EUR-Lex Access to European Union law
This document is an excerpt from the EUR-Lex website
Document 32009D0886
2009/886/EC: Commission Decision of 27 November 2009 amending Decision 2002/364/EC on common technical specifications for in vitro diagnostic medical devices (notified under document C(2009) 9464) (Text with EEA relevance)
2009/886/ES: Odločba Komisije z dne 27. novembra 2009 o spremembi Odločbe 2002/364/ES o skupnih tehničnih specifikacijah za in vitro diagnostične medicinske pripomočke (notificirano pod dokumentarno številko C(2009) 9464) (Besedilo velja za EGP)
2009/886/ES: Odločba Komisije z dne 27. novembra 2009 o spremembi Odločbe 2002/364/ES o skupnih tehničnih specifikacijah za in vitro diagnostične medicinske pripomočke (notificirano pod dokumentarno številko C(2009) 9464) (Besedilo velja za EGP)
UL L 318, 4.12.2009, p. 25–40
(BG, ES, CS, DA, DE, ET, EL, EN, FR, IT, LV, LT, HU, MT, NL, PL, PT, RO, SK, SL, FI, SV) Dokument je bil objavljen v posebni izdaji.
(HR)
In force
4.12.2009 |
SL |
Uradni list Evropske unije |
L 318/25 |
ODLOČBA KOMISIJE
z dne 27. novembra 2009
o spremembi Odločbe 2002/364/ES o skupnih tehničnih specifikacijah za in vitro diagnostične medicinske pripomočke
(notificirano pod dokumentarno številko C(2009) 9464)
(Besedilo velja za EGP)
(2009/886/ES)
KOMISIJA EVROPSKIH SKUPNOSTI JE –
ob upoštevanju Pogodbe o ustanovitvi Evropske skupnosti,
ob upoštevanju Direktive 98/79/ES Evropskega parlamenta in Sveta z dne 27. oktobra 1998 o in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkih (1) in zlasti drugega pododstavka člena 5(3) Direktive,
ob upoštevanju naslednjega:
(1) |
Odločba Komisije 2002/364/ES (2) določa skupne tehnične specifikacije za in vitro diagnostične medicinske pripomočke. |
(2) |
Zaradi javnega zdravja in upoštevanja tehničnega napredka, vključno z razvojem učinkovitosti in analitične občutljivosti naprav, je primerno popraviti skupne tehnične specifikacije, določene v Odločbi 2002/364/ES. |
(3) |
Zaradi večje natančnosti je treba izboljšati opredelitev hitrega testa. Zaradi jasnosti je treba vključiti dodatne opredelitve. |
(4) |
Za uskladitev skupnih tehničnih specifikacij s sedanjo znanstveno in tehnično prakso je treba posodobiti številna sklicevanja na znanstvene in tehnične dokumente. |
(5) |
Treba je pojasniti zahteve za presejalne teste za HIV. Da se zagotovi, da bodo skupne tehnične specifikacije odražale merila učinkovitosti, primerna za današnjo tehnologijo, je treba dodati zahteve za kombinirane teste za protitelesa proti HIV/antigen HIV in dodatne specifikacije vzorčnih zahtev za nekatere teste. |
(6) |
Prilogo k Odločbi 2002/364/ES je zato treba ustrezno spremeniti in zaradi jasnosti nadomestiti. |
(7) |
Zaradi administrativne napake je bila Odločba Komisije 2009/108/ES z dne 3. februarja 2009 o spremembi Odločbe 2002/364/ES o skupnih tehničnih specifikacijah za in vitro diagnostične medicinske pripomočke (3) sprejeta, ne da bi imel Evropski parlament možnost uveljaviti svojo pravico do podrobnega pregleda v skladu s členom 8 Sklepa Sveta 1999/468/ES z dne 28. junija 1999 o določitvi postopkov za uresničevanje Komisiji podeljenih izvedbenih pooblastil (4). Odločbo 2009/108/ES je zato treba nadomestiti s to odločbo. |
(8) |
Za proizvajalce, katerih naprave so že na trgu, je treba določiti prehodno obdobje zaradi prilagoditve novim skupnim tehničnim specifikacijam. Zaradi javnega zdravja pa je po drugi strani treba proizvajalcem, ki to želijo, omogočiti uporabo novih skupnih tehničnih specifikacij že pred potekom prehodnega obdobja. |
(9) |
Ukrepi, predvideni s to odločbo, so v skladu z mnenjem odbora, ustanovljenega s členom 6(2) Direktive Sveta 90/385/EGS (5) – |
SPREJELA NASLEDNJO ODLOČBO:
Člen 1
Priloga k Odločbi 2002/364/ES se nadomesti z besedilom iz Priloge k tej odločbi.
Člen 2
Odločba 2009/108/ES se razveljavi.
Člen 3
Ta odločba se uporablja od 1. decembra 2010 za tiste naprave, ki so bile prvič dane na trg pred 1. decembrom 2009.
Za vse druge naprave se uporablja od 1. decembra 2009.
Vendar pa države članice proizvajalcem dovolijo, da zahteve iz Priloge uporabljajo pred datumi iz prvega in drugega odstavka.
Člen 4
Ta odločba je naslovljena na države članice.
V Bruslju, 27. novembra 2009
Za Komisijo
Günter VERHEUGEN
Podpredsednik
(1) UL L 331, 7.12.1998, str. 1.
(2) UL L 131, 16.5.2002, str. 17.
(3) UL L 39, 10.2.2009, str. 34.
(4) UL L 184, 17.7.1999, str. 23.
(5) UL L 189, 20.7.1990, str. 17.
PRILOGA
„PRILOGA
SKUPNE TEHNIČNE SPECIFIKACIJE (STS) ZA IN VITRO DIAGNOSTIČNE MEDICINSKE PRIPOMOČKE
1. PODROČJE UPORABE
Skupne tehnične specifikacije iz te priloge se uporabljajo za namene iz seznama A v Prilogi II k Direktivi 98/79/ES.
2. OPREDELITVE IN IZRAZI
(Diagnostična) občutljivost
Verjetnost, da pripomoček prikaže pozitiven rezultat v prisotnosti ciljnega označevalca.
Resnično pozitiven
Vzorec, za katerega vemo, da je pozitiven na ciljni označevalec, kar pripomoček pravilno prikaže.
Lažno negativen
Vzorec, za katerega vemo, da je pozitiven na ciljni označevalec, pripomoček pa tega ne prikaže.
(Diagnostična) specifičnost
Verjetnost, da pripomoček prikaže negativen rezultat v odsotnosti ciljnega označevalca.
Lažno pozitiven
Vzorec, za katerega vemo, da je negativen na ciljni označevalec, pripomoček pa tega ne prikaže.
Resnično negativen
Vzorec, za katerega vemo, da je negativen na ciljni označevalec, kar pripomoček pravilno prikaže.
Analitična občutljivost
Analitično občutljivost lahko izrazimo kot mejo odkrivanja, tj. najmanjšo količino ciljnega označevalca, ki jo lahko natančno zaznamo.
Analitična specifičnost
Analitična specifičnost je sposobnost metode, da odkrije le ciljni označevalec.
Tehnike pomnoževanja nukleinske kisline (NAT)
Izraz ‚NAT‘ se uporablja za teste za odkrivanje in/ali količinsko določitev nukleinskih kislin s pomnoževanjem ciljnega zaporedja, pomnoževanjem signala ali s hibridizacijo.
Hitri test
‚Hitri test‘ pomeni vse kakovostne ali delno količinske in vitro diagnostične medicinske pripomočke, ki se uporabljajo le posamično ali v majhnih nizih, uporabljajo neavtomatske postopke in so načrtovani tako, da dajejo hitre rezultate.
Stabilnost
Stabilnost analitičnega postopka je lastnost analitičnega postopka, da nanj ne vplivajo majhna, a namerna odstopanja pri parametrih metode, ter podaja oceno njegove zanesljivosti pri normalni uporabi.
Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema
Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema pomeni pogostost neustreznosti odzivanja, ko celoten proces poteka tako, kot predpisuje proizvajalec.
Potrditveni test
Potrditveni test je test, ki se uporablja za potrditev reakcij pri presejalnem testu.
Test za določanje tipa virusa
Test za določanje tipa virusa je test, ki se uporablja za določanje tipa že znanih pozitivnih vzorcev, ki se ne uporabljajo za primarno diagnosticiranje okužbe ali za presejanje.
Serokonverzijski vzorci HIV
Serokonverzijski vzorci HIV:
— |
so pozitivni na p24 antigen in/ali HIV RNK ter |
— |
jih odkrijejo vsi presejalni testi za protitelesa ter |
— |
rezultati njihovih potrditvenih testov so pozitivni ali nejasni. |
Zgodnji serokonverzijski vzorci HIV
Zgodnji serokonverzijski vzorci HIV:
— |
so pozitivni na p24 antigen in/ali HIV RNK ter |
— |
jih ne odkrijejo vsi presejalni testi za protitelesa ter |
— |
rezultati njihovih potrditvenih testov so nejasni ali negativni. |
3. SKUPNE TEHNIČNE SPECIFIKACIJE (STS) ZA PROIZVODE, OPREDELJENE V SEZNAMU A PRILOGE I K DIREKTIVI 98/79/ES
3.1 STS za vrednotenje delovanja reagentov in reagenčnih izdelkov za odkrivanje, potrjevanje in količinsko določitev označevalcev okužbe s HIV (HIV 1 in 2), HTLV I in II ter hepatitisa B, C in D v človeških vzorcih
Splošna načela
3.1.1 Pripomočki, ki odkrivajo virusne okužbe, dani na trg za uporabo kot presejalni ali diagnostični testi, morajo izpolnjevati zahteve v zvezi z občutljivostjo in specifičnostjo iz tabele 1. Glej tudi načelo 3.1.11 za presejalne teste.
3.1.2 Pripomočki, ki jih je proizvajalec namenil testiranju telesnih tekočin razen seruma in plazme, npr. urina, sline itn., morajo izpolnjevati enake zahteve STS v zvezi z občutljivostjo in specifičnostjo kot testi za serum ali plazmo. Vrednotenje delovanja mora preskusiti vzorce istih posameznikov pri obeh testih v procesu odobritve in pri zadevnem testu seruma ali plazme.
3.1.3 Pripomočki, ki jih je proizvajalec namenil za samotestiranje, tj. za domačo uporabo, morajo izpolnjevati iste zahteve STS v zvezi z občutljivostjo in specifičnostjo kot zadevni pripomočki za profesionalno uporabo. Ustrezne dele vrednotenja delovanja izvedejo (ali ponovijo) ustrezni nestrokovnjaki z namenom potrditve delovanja pripomočka in navodil za uporabo.
3.1.4 Vsa vrednotenja delovanja se izvedejo v neposredni primerjavi z že uveljavljenim najsodobnejšim pripomočkom. Pripomoček, ki se uporablja za primerjavo, se označi z oznako CE, če je ob času vrednotenja delovanja ta pripomoček na trgu.
3.1.5 Če se med seboj različni rezultati testov prepoznajo kot del ocene, se ti rezultati, kolikor je to mogoče, pojasnijo, na primer z:
— |
vrednotenjem vzorca, ki se razlikuje od drugih, v nadaljnjih sistemih testiranja, |
— |
uporabo alternativne metode ali označevalca, |
— |
ponovnim pregledom pacientovega kliničnega stanja in diagnoze ter |
— |
testiranjem nadaljnjih vzorcev. |
3.1.6 Vrednotenja delovanja se izvedejo na populaciji, enakovredni evropski populaciji.
3.1.7 Pozitivni vzorci, uporabljeni pri vrednotenju delovanja, se izberejo tako, da odražajo različne stadije ustreznih bolezni, različne vzorce protiteles, različne genotipe, različne podtipe, mutante itn.
3.1.8 Občutljivost za resnično pozitivne in serokonverzijske vzorce se vrednoti na naslednji način:
3.1.8.1 |
Diagnostična občutljivost testa med serokonverzijo mora ustrezati najnovejšemu tehničnemu razvoju. Ne glede na to, ali nadaljnje testiranje istih ali dodatnih serokonverzijskih vzorcev izvede priglašeni organ ali proizvajalec, morajo rezultati potrditi prvotne podatke o vrednotenju delovanja (glej tabelo 1). Serokonverzijski testi se morajo začeti z negativnimi pregledi krvi, intervali med pregledi pa morajo biti kratki. |
3.1.8.2 |
Za pripomočke za presejalno testiranje krvi (razen testov za HbsAg in protitelesa proti HBc), se vsi resnično pozitivni vzorci prepoznajo kot pozitivni s pripomočkom, ki se ga označi z oznako CE (tabela 1). Pri testih za HBsAg in protitelesa proti HBc mora biti splošno delovanje novega pripomočka vsaj enakovredno delovanju uveljavljenega pripomočka (glej 3.1.4). |
3.1.8.3 |
Pri testih za HIV:
|
3.1.9 Vrednotenje delovanja za presejalne teste vključuje 25 pozitivnih (če so na voljo pri redkih okužbah) vzorcev svežega seruma in/ali plazme, odvzetih na dan presejalnega testiranja (≤ 1 dan po vzorčenju). ‚same day‘ fresh serum and/or plasma samples (≤ 1 day after sampling).
3.1.10 Negativni vzorci, ki se uporabijo pri vrednotenju delovanja, se določijo tako, da predstavljajo ciljno populacijo, ki ji je test namenjen, na primer krvodajalce, hospitalizirane paciente, nosečnice itn.
3.1.11 Za vrednotenje delovanja za presejalne teste (tabela 1) se krvodajalske populacije preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih in se izvedejo pri zaporednih darovanjih krvi, pri čimer izbira ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
3.1.12 Pripomočki morajo imeti pri darovani krvi vsaj 99,5 % specifičnost, če ni drugače navedeno v spremnih tabelah. Specifičnost je potrebno izračunati s pomočjo pogostosti reakcij pri ponovljenem testiranju (tj. lažno pozitivnih rezultatov) pri krvodajalcih, negativnih na ciljni označevalec.
3.1.13 Pripomočki se med vrednotenjem delovanja ocenijo tudi glede na vpliv morebitnih motečih snovi. Morebitne moteče snovi, ki se ocenijo, so do neke mere odvisne tudi od sestave reagenta in zgradbe testa. Morebitne moteče snovi je potrebno identificirati v sklopu analize tveganja, predpisane z bistvenimi zahtevami za vsak nov pripomoček, vendar lahko vključujejo na primer:
— |
vzorce, ki predstavljajo ‚sorodne‘ okužbe, |
— |
vzorce, ki izhajajo od multipare, tj. žensk, ki so bile večkrat noseče, ali pacientov, pozitivnih na revmatoidni faktor, |
— |
za rekombinantne antigene, človeška protitelesa proti komponentam sistema za izražanje, na primer proti E. coli ali proti kvasovkam. |
3.1.14 Za pripomočke, ki jih je proizvajalec namenil za uporabo s serumom ali plazmo, je pri vrednotenju delovanja treba dokazati enakovrednost seruma in plazme. To se dokaže za vsaj 50 darovanj krvi (25 pozitivnih in 25 negativnih).
3.1.15 Za pripomočke, namenjene uporabi s plazmo, vrednotenje delovanja preveri delovanje pripomočka z uporabo vseh antikoagulantov, ki jih proizvajalec navede za uporabo s pripomočkom. To se dokaže za vsaj 50 darovanj krvi (25 pozitivnih in 25 negativnih).
3.1.16 Kot del predpisane analize tveganja se stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema, kar povzroča lažno negativne rezultate, določi s ponovljenimi testi na vzorcih z nizko pozitivno vsebnostjo.
3.1.17 Če skupne tehnične specifikacije ne vključujejo nekega novega in vitro diagnostičnega medicinskega pripomočka iz seznama A v Prilogi II, je treba upoštevati skupno tehnično specifikacijo za sorodni pripomoček. Sorodni pripomočki se lahko prepoznajo na različne načine, npr. glede na enako ali podobno predvideno uporabo ali podobna tveganja.
3.2 Dodatne zahteve za kombinirane teste za protitelesa proti HIV/antigen HIV
3.2.1 Kombinirani testi za protitelesa proti HIV/antigen HIV, ki so namenjeni odkrivanju protiteles proti HIV in antigena p24 ter lahko odkrijejo samo antigen p24, morajo biti skladni s tabelo 1 in tabelo 5, vključno z merili za analitično občutljivost za antigen p24.
3.2.2 Kombinirani testi za protitelesa proti HIV/antigen HIV, ki so namenjeni odkrivanju protiteles proti HIV in antigena p24 ter ne morejo odkriti samo antigena p24, morajo biti skladni s tabelo 1 in tabelo 5, razen z merili za analitično občutljivost za antigen p24.
3.3 Dodatne zahteve za tehnike pomnoževanja nukleinske kisline (NAT)
Merila za vrednotenje delovanja testov NAT so v tabeli 2.
3.3.1 Za teste s pomnoževanjem ciljnega zaporedja kontrola funkcionalnosti za vsak testni vzorec (notranja kontrola) ustreza najnovejšemu tehničnemu razvoju. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, odkrivanjem.
3.3.2 Analitična občutljivost ali meja odkrivanja za teste NAT se izrazi s 95 % pozitivno mejno vrednostjo. To je koncentracija analita, pri kateri 95 % testnih serij da pozitivne rezultate po zaporednih razredčitvah mednarodnega referenčnega materiala, na primer standardnega materiala po WHO ali umerjenega referenčnega materiala.
3.3.3 Odkritje genotipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave primerja ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev.
3.3.4 Rezultati količinskih testov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
3.3.5 Testi NAT se lahko uporabijo za odkrivanje virusov v vzorcih, negativnih na protitelesa, tj. v predserokonverzijskih vzorcih. Virusi v imunskih kompleksih se lahko obnašajo drugače kot prosti virusi, na primer v fazi centrifugiranja. Zato je pomembno, da med študijami stabilnosti vključimo vzorce, negativne na protitelesa (predserokonverzijske).
3.3.6 Za raziskovanje morebitnega prenosa se med študijami stabilnosti izvede vsaj pet serij testov, izmenično z vzorci z visoko pozitivno vsebnostjo ter negativnimi vzorci. Vzorce z visoko pozitivno vsebnostjo predstavljajo vzorci z naravno visokimi virusnimi titri.
3.3.7 Neustreznosti odzivanja celotnega sistema, ki vodi k lažno negativnim rezultatom, se določi s testiranjem vzorcev z nizko pozitivno vsebnostjo. Vzorci z nizko pozitivno vsebnostjo vsebujejo koncentracijo virusa, enakovredno trikratni 95-odstotni pozitivni mejni vrednosti koncentracije virusa.
3.4 STS za proizvajalčevo testiranje ob sprostitvi reagentov in reagenčnih izdelkov za odkrivanje, potrditev in količinsko določitev markerjev okužbe s HIV (HIV 1 in 2), s HTLV I in II ter hepatitisom B, C, D v človeških vzorcih (samo imunološki testi)
3.4.1 Proizvajalčeva merila za testiranje ob sprostitvi zagotovijo, da vsaka serija dosledno opredeli ustrezne antigene, epitope in protitelesa.
3.4.2 Proizvajalčevo testiranje ob sprostitvi serij za presejalne teste zajema vsaj 100 vzorcev, negativnih na zadevni analit.
3.5 STS za ovrednotenje delovanja reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje naslednjih antigenov krvnih skupin: ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B) sistema krvnih skupin ABO; RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e) sistema krvnih skupin Rh; KEL1 (K) sistema krvnih skupin Kell
Merila za ovrednotenje delovanja reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje antigenov krvnih skupin: ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B) sistema krvnih skupin ABO; RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e) sistema krvnih skupin Rh; KEL1 (K) sistema krvnih skupin Kell so v tabeli 9.
3.5.1 Vsa vrednotenja delovanja se izvedejo v neposredni primerjavi z že uveljavljenim najsodobnejšim pripomočkom. Pripomoček, ki se uporablja za primerjavo, se označi z oznako CE, če je ob času vrednotenja delovanja ta pripomoček na trgu.
3.5.2 Če se med seboj različni rezultati testov prepoznajo kot del ocene, se ti rezultati, kolikor je to mogoče, pojasnijo, na primer z:
— |
vrednotenjem vzorca, ki se razlikuje od drugih, v nadaljnjih sistemih testiranja, |
— |
uporabo alternativne metode. |
3.5.3 Vrednotenja delovanja se izvedejo na populaciji, enakovredni evropski populaciji.
3.5.4 Pozitivni vzorci, uporabljeni pri vrednotenju delovanja, se izberejo tako, da odsevajo raznoliko in šibko izražanje antigenov.
3.5.5 Pripomočki se med vrednotenjem delovanja ocenijo tudi glede na vpliv morebitnih motečih snovi. Morebitne moteče snovi, ki se ocenijo, so do neke mere odvisne tudi od sestave reagenta in zgradbe testa. Morebitne moteče snovi se identificirajo v sklopu analize tveganja, predpisane z bistvenimi zahtevami za vsak nov pripomoček.
3.5.6 Za pripomočke, namenjene uporabi s plazmo, vrednotenje delovanja preveri delovanje pripomočka z uporabo vseh antikoagulantov, ki jih proizvajalec navede za uporabo s pripomočkom. To se dokaže za vsaj 50 darovanj krvi.
3.6 STS za proizvajalčevo testiranje ob sprostitvi reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje antigenov krvnih skupin: ABO1 (A), ABO2 (B), ABO3 (A,B) sistema krvnih skupin ABO; RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e) sistema krvnih skupin Rh; KEL1 (K) sistema krvnih skupin Kell
3.6.1 Proizvajalčeva merila za testiranje ob sprostitvi zagotovijo, da vsaka serija dosledno opredeli ustrezne antigene, epitope in protitelesa.
3.6.2 Zahteve za proizvajalčevo testiranje ob sprostitvi serij so navedene v tabeli 10.
Tabela 1
‚Presejalni‘ testi: protitelesa proti HIV 1 in 2, proti HTLV I in II, proti HCV, HbsAg, proti HBc
|
|
Proti HIV-1/2 |
Proti HTLV-I/II |
Proti HCV |
HBsAg |
Proti HBC |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
400 HIV 1 100 HIV2 Vključno s 40 podtipi razen B; vsi podtipi HIV 1, ki so na voljo, naj bodo zastopani vsaj s 3 vzorci za vsak podtip |
300 HTLV I 100 HTLV II |
400 (pozitivni vzorci) Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles Genotipi 1–4: > 20 vzorcev/genotip (vključno z genotipi 4 razen podtipa a); 5: > 5 vzorcev; 6: če so na voljo |
400 Vključno s podtipi |
400 Vključno z vrednotenjem drugih HBV-markerjev |
Serokonverzijski vzorci |
20 vzorcev 10 nadaljnjih vzorcev (pri priglašenem organu ali proizvajalcu) |
Opredelijo se, ko so na voljo |
20 vzorcev 10 nadaljnjih vzorcev (pri priglašenem organu ali proizvajalcu) |
20 vzorcev 10 nadaljnjih vzorcev (pri priglašenem organu ali proizvajalcu) |
Opredelijo se, ko so na voljo |
|
Analitska občutljivost |
Standardi |
|
|
|
0,130 IU/ml (Drugi mednarodni standard za HBsAg, podtip adw2, genotip A, oznaka NIBSC: 00/588) |
|
Specifičnost |
Neselekcionirani darovalci (vključno z novimi darovalci) |
5 000 |
5 000 |
5 000 |
5 000 |
5 000 |
Hospitalizirani pacienti |
200 |
200 |
200 |
200 |
200 |
|
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija (RF+, sorodni virusi, nosečnice itn.) |
100 |
100 |
100 |
100 |
100 |
Tabela 2
Testi NAT za HIV1, HCV, HBV, HTLV I/II (kakovostni in količinski; razen molekularne tipizacije)
HIV 1 |
HCV |
HBV |
HTLV I/II |
Merila sprejemljivosti |
|||||
NAT |
Kakovostni |
količinski |
Kakovostni |
količinski |
Kakovostni |
količinski |
Kakovostni |
količinski |
|
Kot pri HIV količinski |
Kot pri HIV količinski |
Kot pri HIV količinski |
|||||||
Občutljivost Meja odkrivanja Odkrivanje analitske občutljivosti (IU/ml; opredeljena z WHO-standardi ali umerjenimi referenčnimi materiali) |
V skladu z EP-smernico za potrditev (1): več serij razredčitev do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza Probit) na podlagi vsaj 24 dvojnikov; izračun 95-odstotne mejne vrednosti |
Meja odkrivanja: kot pri kakovostnih testih; meja količinske določitve: razredčitve (pol-log 10 ali manj) umerjenih referenčnih pripravkov, opredelitev nižje in višje meje količinske določitve, natančnost, točnost, ‚linearno‘, ‚meritveno območje‘, ‚dinamično območje‘; prikazati je treba ponovljivost pri različnih koncentracijah |
V skladu z EP-smernico za potrditev (1): več serij razredčitev do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza Probit) na podlagi vsaj 24 dvojnikov; izračun 95-odstotne mejne vrednosti |
|
V skladu z EP-smernico za potrditev (1): več serij razredčitev do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza Probit) na podlagi vsaj 24 dvojnikov; izračun 95-odstotne mejne vrednosti |
|
V skladu z EP-smernico za potrditev (1): več serij razredčitev do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza Probit) na podlagi vsaj 24 dvojnikov; izračun 95-odstotne mejne vrednosti |
|
|
Učinkovitost odkrivanja/količinske določitve pri genotipu/podtipu |
Vsaj 10 vzorcev na podtip (če so na voljo) |
Serije razredčitev vseh pomembnih genotipov/podtipov, zlasti referenčnih materialov, če so na voljo |
Vsaj 10 vzorcev na genotip (če so na voljo) |
|
Če so na voljo umerjeni referenčni materiali za genotip |
|
Če so na voljo umerjeni referenčni materiali za genotip |
|
|
Supernatanti celične kulture (lahko nadomestijo redke podtipe HIV 1) |
Uporabljajo se lahko transkripcije ali plazmidi, količinsko opredeljeni z ustreznimi metodami |
|
|
|
|
|
|
|
|
V skladu z EP-smernico za potrditev (1), če so na voljo umerjeni referenčni materiali; ena od možnosti so in vitro transkripcije |
|
V skladu z EP-smernico za potrditev (1), če so na voljo umerjeni referenčni materiali; ena od možnosti so in vitro transkripcije |
|
V skladu z EP-smernico za potrditev (1), če so na voljo umerjeni referenčni materiali; ena od možnosti so in vitro transkripcije |
|
V skladu z EP-smernico za potrditev (1), če so na voljo umerjeni referenčni materiali; ena od možnosti so in vitro transkripcije |
|
|
|
Diagnostična specifičnost Negativni vzorci |
500 krvodajalcev |
100 krvodajalcev |
500 krvodajalcev |
|
500 krvodajalcev |
|
500 individualnih darovanj krvi |
|
|
Markerji, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Z ustreznimi dokazi zasnove testa (npr. primerjavo zaporedij) in/ali testiranjem vsaj 10 človeških vzorcev, pozitivnih na retrovirus (npr. HTLV) |
Kot pri kakovostnih testih |
Z ustrezno zasnovo testa in/ali testiranjem vsaj 10 človeških vzorcev, pozitivnih na flavivirus (npr. HGV, YFV) |
|
Z ustrezno zasnovo testa in/ali testiranjem vsaj 10 drugih vzorcev, pozitivnih na DNA-virus |
|
Z ustrezno zasnovo testa in/ali testiranjem vsaj 10 človeških vzorcev, pozitivnih na retrovirus (npr. HIV) |
|
|
Stabilnost |
|
Kot pri kakovostnih testih |
|
|
|
|
|
|
|
Navzkrižno onesnaženje |
Vsaj 5 serij testov, pri katerih se izmenično uporabijo vzorci z visoko vsebnostjo (za katero je znano, da je naravna) in negativni vzorci |
|
Vsaj 5 serij testov, pri katerih se izmenično uporabijo vzorci z visoko vsebnostjo (za katero je znano, da je naravna) in negativni vzorci |
|
Vsaj 5 serij testov, pri katerih se izmenično uporabijo vzorci z visoko vsebnostjo (za katero je znano, da je naravna) in negativni vzorci |
|
Vsaj 5 serij testov, pri katerih se izmenično uporabijo vzorci z visoko vsebnostjo (za katero je znano, da je naravna) in negativni vzorci |
|
|
Inhibicija |
Notranja kontrola, najbolje med celotnim NAT-postopkom |
|
Notranja kontrola, najbolje med celotnim NAT-postopkom |
|
Notranja kontrola, najbolje med celotnim NAT-postopkom |
|
Notranja kontrola, najbolje med celotnim NAT-postopkom |
|
|
Stopnja neustreznega odzivanja celotnega sistema, ki vodi v lažno negativne rezultate |
Vsaj 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije |
|
Vsaj 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije |
|
Vsaj 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije |
|
Vsaj 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije |
|
99/100 testov pozitivnih |
Opombe: Merilo sprejemljivosti za ‚neustreznost odzivanja celotnega sistema, ki povzroča lažno negativne rezultate‘, je 99/100 pozitivnih testov. Za količinske teste NAT se izvede študija s vsaj 100 pozitivnimi vzorci, pri kateri se upoštevajo rutinski pogoji, v katerih delajo uporabniki (npr. brez predizbora vzorcev). Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate drugega sistema testa NAT. Za količinske teste NAT se diagnostična občutljivost izmeri z uporabo 10 serokonverzijskih vzorcev. Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate drugega sistema testa NAT. |
Tabela 3
Hitri testi: protitelesa proti HIV 1 in 2, HCV, HBc, HTLV I in II, ter za HBsAg
|
|
Proti HIV 1/2 |
Proti HCV |
HBsAg |
Proti HBC |
Proti HTLV I/II |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Serokonverzijski vzorci |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
Enaka merila kot za presejalne teste |
|
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
1 000 darovanj krvi |
1 000 darovanj krvi |
1 000 darovanj krvi |
1 000 darovanj krvi |
1 000 darovanj krvi |
≥ 99 % (proti HBc: ≥ 96 %) |
200 kliničnih vzorcev |
200 kliničnih vzorcev |
200 kliničnih vzorcev |
200 kliničnih vzorcev |
200 kliničnih vzorcev |
|||
200 vzorcev nosečnic |
200 vzorcev nosečnic |
200 vzorcev nosečnic |
|
200 vzorcev nosečnic |
|||
100 potencialno motečih vzorcev |
100 potencialno motečih vzorcev |
100 potencialno motečih vzorcev |
100 potencialno motečih vzorcev |
100 potencialno motečih vzorcev |
Tabela 4
Potrditveni/dopolnilni testi za protitelesa proti HIV 1 in 2, proti HTLV I in II, proti HCV, ter za HbsAg
|
|
Potrditveni test za protitelesa proti HIV |
Potrditveni test za protitelesa proti HTLV |
Dopolnilni test za HCV |
Potrditveni test za HBsAg |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
200 HIV 1 in 100 HIV 2 |
200 HTLV I in 100 HTLV II |
300 HCV (pozitivni vzorci) |
300 HBsAg |
Pravilna identifikacija kot pozitivna (ali nedoločena), ne negativna |
Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles |
|
Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles. Genotipi 1–4: > 20 vzorcev/genotip (vključno z genotipi 4 razen podtipa a); 5: > 5 vzorcev; 6: če so na voljo |
Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe 20 vzorcev z ‚visoko pozitivno‘ vsebnostjo (> 26 IU/ml); 20 vzorcev v mejnem območju |
|
||
Serokonverzijski vzorci |
15 serokonverzijskih vzorcev/vzorcev z nizkimi titri |
|
15 serokonverzijskih vzorcev/vzorcev z nizkimi titri |
15 serokonverzijskih vzorcev/vzorcev z nizkimi titri |
|
|
Analitska občutljivost |
Standardi |
|
|
|
Drugi mednarodni standard za HBsAg, podtip adw2, genotip A, oznaka NIBSC: 00/588 |
|
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
200 darovanj krvi |
200 darovanj krvi |
200 darovanj krvi |
10 lažno pozitivnih vzorcev pri ustreznem presejalnem testu (2) |
Brez lažno pozitivnih rezultatov/ (2) brez nevtralizacije |
200 kliničnih vzorcev, vključno z vzorci nosečnic |
200 kliničnih vzorcev, vključno z vzorci nosečnic |
200 kliničnih vzorcev, vključno z vzorci nosečnic |
|
|
||
50 potencialno motečih vzorcev, vključno z vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih |
50 potencialno motečih vzorcev, vključno z vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih |
50 potencialno motečih vzorcev, vključno z vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih dopolnilnih testih |
50 potencialno motečih vzorcev |
|
Tabela 5
HIV 1 antigen
|
Test za HIV 1 antigen |
Merila sprejemljivosti |
|
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
50 HIV 1 vzorcev, pozitivnih na Ag 50 supernatantov celičnih kultur, vključno z različnimi podtipi HIV 1 in HIV 2 |
Pravilna identifikacija (po nevtralizaciji) |
Serokonverzijski vzorci |
20 serokonverzijskih vzorcev/vzorcev z nizkimi titri |
|
|
Analitska občutljivost |
Standardi |
HIV 1 antigen p24, prvi mednarodni referenčni reagent, oznaka NIBSC: 90/636 |
≤ 2 IU/ml |
Diagnostična specifičnost |
|
200 darovanj krvi 200 kliničnih vzorcev 50 potencialno motečih vzorcev |
≥ 99,5 % po nevtralizaciji |
Tabela 6
Serotipizacijski in genotipizacijski testi: HCV
|
Serotipizacijski in genotipizacijski testi za HCV |
Merila sprejemljivosti |
|
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
200 (pozitivni vzorci) Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles. Genotipi 1–4: > 20 vzorcev/genotip (vključno z genotipi 4 razen podtipa a); 5: > 5 vzorcev; 6: če so na voljo |
≥ 95 % skladnost serotipizacije in genotipizacije > 95 % skladnost serotipizacije in genotipizacije |
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
100 |
|
Tabela 7
HBV-markerji: protitelesa proti HBs, proti HBc IgM, proti Hbe ter za HBeAg
|
Proti HBs |
IgM proti HBC |
Proti HBe |
HBeAg |
Merila sprejemljivosti |
|
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
100 cepljenih |
200 |
200 |
200 |
≥ 98 % |
100 po naravni poti okuženih oseb |
Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe (akutna/kronična itn.) Merila sprejemljivosti se morajo uporabljati le za vzorce z akutne stopnje okužbe |
Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe (akutna/kronična itn.) |
Vključno z vzorci z različnih stopenj okužbe (akutna/kronična itn.) |
|||
Serokonverzijski vzorci |
10 nadaljnjih ali proti HBs serokonverzij |
Kadar so na voljo |
|
|
|
|
Analitska občutljivost |
Standardi |
Prvi mednarodni referenčni pripravek SZO 1977; NIBSC, Združeno kraljestvo |
|
|
HBe – referenčni antigen 82; PEI Nemčija |
Proti HBs: < 10 mIU/ml |
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
500 darovanj krvi |
200 darovanj krvi |
200 darovanj krvi |
200 darovanj krvi |
≥ 98 % |
Vključno s kliničnimi vzorci |
200 kliničnih vzorcev |
200 kliničnih vzorcev |
200 kliničnih vzorcev |
|||
50 potencialno motečih vzorcev |
50 potencialno motečih vzorcev |
50 potencialno motečih vzorcev |
50 potencialno motečih vzorcev |
Tabela 8
HDV-markerji: proti HDV, IgM proti HDV, Delta antigen
|
Proti HDV |
IgM proti HDV |
Delta antigen |
Merila sprejemljivosti |
|
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
100 |
50 |
10 |
≥ 98 % |
določevalnih HBV-markerjev |
določevalnih HBV-markerjev |
določevalnih HBV-markerjev |
|||
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
200 |
200 |
200 |
≥ 98 % |
Vključno s kliničnimi vzorci |
Vključno s kliničnimi vzorci |
Vključno s kliničnimi vzorci |
|||
50 potencialno motečih vzorcev |
50 potencialno motečih vzorcev |
50 potencialno motečih vzorcev |
Tabela 9
Antigeni za sisteme krvnih skupin ABO, Rh in Kell
|
1 |
2 |
3 |
Specifičnost |
Število testov na priporočeno metodo |
Skupno število vzorcev, ki se testirajo, preden je proizvod dan na trg |
Skupno število vzorcev, ki se testirajo za nov preparat ali uporabo jasno opredeljenih reagentov |
Proti ABO1 (proti A), proti ABO2 (proti B), proti ABO3 (proti A,B) |
500 |
3 000 |
1 000 |
Proti RH1 (proti D) |
500 |
3 000 |
1 000 |
Proti RH2 (proti C), proti RH4 (proti c), proti RH3 (proti E) |
100 |
1 000 |
200 |
Proti RH5 (proti e) |
100 |
500 |
200 |
Proti KEL1 (proti K) |
100 |
500 |
200 |
Merila sprejemljivosti:
Pri vseh zgoraj navedenih reagentih so testni rezultati primerljivi z že uveljavljenimi reagenti s sprejemljivim delovanjem glede na navedeno reaktivnost pripomočka. Za že uveljavljene reagente, katerih področje ali način uporabe je spremenjeno ali dopolnjeno, se izvedejo nadaljnji testi v skladu z zahtevami iz stolpca 1 (zgoraj).
Vrednotenje delovanja proti D reagentov vključuje teste za različne šibke Rh1 (D) in delne Rh1 (D) vzorce, glede na predvideno uporabo proizvoda.
Omejitve:
Klinični vzorci |
: |
10 % testne populacije |
Vzorci novorojenčkov |
: |
> 2 % testne populacije |
Vzorci ABO |
: |
> 40 % A, B pozitivnih |
‚šibek D‘ |
: |
> 2 % RH1 (D) pozitivnih |
Tabela 10
Merila za sprostitev serij za določanje antigenov sistemov krvnih skupin ABO, Rh in Kell
Testne zahteve za specifičnost vsakega reagenta
1. Testni reagenti
Reagenti za določanje krvnih skupin |
Najmanjše število testiranih kontrolnih celic |
|||||||
|
Pozitivne reakcije |
|
Negativne reakcije |
|||||
|
A1 |
A2B |
Ax |
|
|
B |
0 |
|
Proti ABO1 (proti A) |
2 |
2 |
2 (3) |
|
2 |
2 |
|
|
|
B |
A1B |
|
|
A1 |
0 |
|
|
Proti ABO2 (proti B) |
2 |
2 |
|
|
2 |
2 |
|
|
|
A1 |
A2 |
Ax |
B |
0 |
|
|
|
Proti ABO3 (proti A,B) |
2 |
2 |
2 |
2 |
4 |
|
|
|
|
R1r |
R2r |
šibek D |
|
r’r |
r’r |
rr |
|
Proti RH1 (proti D) |
2 |
2 |
2 (3) |
|
1 |
1 |
1 |
|
|
R1R2 |
R1r |
r’r |
|
R2R2 |
r’r |
rr |
|
Proti RH2 (proti C) |
2 |
1 |
1 |
|
1 |
1 |
1 |
|
|
R1R2 |
R1r |
r’r |
|
R1R1 |
|
|
|
Proti RH4 (proti c) |
1 |
2 |
1 |
|
3 |
|
|
|
|
R1R2 |
R2r |
r’r |
|
R1R1 |
r’r |
rr |
|
Proti RH3 (proti E) |
2 |
1 |
1 |
|
1 |
1 |
1 |
|
|
R1R2 |
R2r |
r’r |
|
R2R2 |
|
|
|
Proti RH5 (proti e) |
2 |
1 |
1 |
|
3 |
|
|
|
|
Kk |
|
|
|
kk |
|
|
|
Proti KEL1 (proti K) |
4 |
|
|
|
3 |
|
|
|
Opomba: Poliklonalni reagenti se morajo testirati na številnih celicah, da se potrdi specifičnost ter izključi prisotnost nezaželenih protiteles, ki onesnažujejo vzorec. |
Merila sprejemljivosti:
Vsaka serija reagenta mora izkazati nedvoumne pozitivne ali negativne rezultate z vsemi priporočenimi tehnikami v skladu z rezultati, pridobljenimi iz podatkov o vrednotenju delovanja.
2. Kontrolni materiali (rdeče krvničke)
Fenotip rdečih krvničk, uporabljenih za kontrolo zgoraj navedenih reagentov za določanje krvnih skupin, se potrdi z uporabo uveljavljenega pripomočka.“
(1) EP-smernica (EP: Evropska farmakopeja).
Opombe: Merilo sprejemljivosti za ‚neustreznost odzivanja celotnega sistema, ki povzroča lažno negativne rezultate‘, je 99/100 pozitivnih testov.
Za količinske teste NAT se izvede študija s vsaj 100 pozitivnimi vzorci, pri kateri se upoštevajo rutinski pogoji, v katerih delajo uporabniki (npr. brez predizbora vzorcev). Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate drugega sistema testa NAT.
Za količinske teste NAT se diagnostična občutljivost izmeri z uporabo 10 serokonverzijskih vzorcev. Hkrati je treba pridobiti primerjalne rezultate drugega sistema testa NAT.
(2) Merila sprejemljivosti: nobene nevtralizacije pri potrditvenem testu za HBsAg.
(3) Samo s priporočenimi tehnikami, za katere velja, da reagirajo na te antigene.
Opomba: Poliklonalni reagenti se morajo testirati na številnih celicah, da se potrdi specifičnost ter izključi prisotnost nezaželenih protiteles, ki onesnažujejo vzorec.