Zmiana

Wymogi

Wymogi wskazane w wierszu głównej sekcji dotyczą każdej podsekcji w danej sekcji. Każdy dodatkowy wymóg określony w podsekcji należy odczytywać w związku z wymogami wskazanymi w głównej sekcji.

Numer

Warunki

Dokumenty, które należy dostarczyć

A

Zmiany administracyjne

1

Zmiana imienia lub nazwiska albo nazwy lub adresu, lub danych kontaktowych:

a)

Posiadaczem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu musi być ta sama osoba prawna.

b)

Miejsce wytwarzania lub zakład kontroli jakości i wszystkie operacje związane z wytwarzaniem pozostają bez zmian.

Dane producenta lub dostawcy muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

c)

Miejsce wytwarzania i wszystkie operacje związane z wytwarzaniem pozostają bez zmian.

Dane posiadacza ASMF muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Aktualne „upoważnienie do korzystania z danych” w odniesieniu do głównego zbioru danych dotyczących substancji czynnej.

d)

Miejsce wytwarzania i wszystkie operacje związane z wytwarzaniem pozostają bez zmian.

Dane producenta muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

e)

Miejsce wytwarzania i wszystkie operacje związane z wytwarzaniem pozostają bez zmian.

Dane producenta lub importera muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

2

Zmiana dotycząca nazwy (własnej) weterynaryjnego produktu leczniczego

Ukończenie i pozytywny wynik przeglądu dopuszczalności nowej nazwy przeprowadzonego, w stosownych przypadkach, przez Agencję lub właściwy organ krajowy.

3

Zmiana dotycząca nazwy substancji czynnej lub substancji pomocniczej

Substancja pozostaje ta sama.

W przypadku weterynaryjnych produktów leczniczych przeznaczonych dla gatunków zwierząt służących do produkcji żywności wprowadzenie tej zmiany wymaga uprzedniej zmiany rozporządzenia (WE) nr 470/2009 dotyczącej danej substancji.

4

Zmiana kodu ATCvet

Zmianę wprowadza się dopiero po zmianie w indeksie kodu ATCvet.

B

Zmiany części dokumentacji zawierającej dane jakościowe

1

Zmiana imienia lub nazwiska, nazwy, adresu lub danych kontaktowych dostawcy elementu opakowania lub urządzenia do produktu gotowego (jeśli jest wymieniony w dokumentacji)

Dane dostawcy muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Miejsce wytwarzania pozostaje to samo.

2

Zmiana nomenklatury  (1) materiału użytego w opakowaniu bezpośrednim produktu gotowego

Zmianę wprowadza się dopiero po uprzedniej zmianie nazwy pojemnika w bazie danych zawierającej standardowe terminy na stronie internetowej Europejskiej Dyrekcji ds. Jakości Leków i Opieki Zdrowotnej (EDQM).

3

Wykreślenie:

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

a)

Wykreślenie nie może być wynikiem zasadniczych braków dotyczących wytwarzania.

Musi pozostać co najmniej jedno miejsce lub jeden producent, którzy odpowiadają wcześniejszemu pozwoleniu i spełniają te same funkcje co wykreślone miejsce lub wykreślony producent.

Musi pozostać co najmniej jedno miejsce lub jeden producent, którzy odpowiadają za zwolnienie serii w Unii Europejskiej lub Europejskim Obszarze Gospodarczym.

b)

Produkt gotowy, substancja czynna, produkt pośredni lub materiały przetwarzane wykorzystane w procesie wytwarzania produktu gotowego nadal muszą być zgodne z zatwierdzoną specyfikacją.

Wykreślenie nie może być wynikiem zasadniczych braków dotyczących wytwarzania.

c)

Zmiana nie może dotyczyć zobowiązania ani nieoczekiwanego zdarzenia na etapie produkcji.

Zmiana nie może dotyczyć badania wewnątrzprocesowego mającego krytyczne znaczenie ani nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne substancji czynnej, materiału wyjściowego, produktu pośredniego lub odczynnika wykorzystanych w procesie wytwarzania substancji czynnej.

Tabela porównawcza poprzedniego i nowego badania wewnątrzprocesowego.

d)

Zmiana nie może dotyczyć zobowiązania ani nieoczekiwanego zdarzenia na etapie produkcji.

Zmiana nie może dotyczyć krytycznego parametru specyfikacji ani nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne substancji czynnej, materiału wyjściowego, produktu pośredniego lub odczynnika wykorzystanych w procesie wytwarzania substancji czynnej.

Tabela porównawcza poprzedniej i nowej specyfikacji.

e)

Właściwy organ krajowy lub Agencja zatwierdziły już alternatywną procedurę badawczą, która nie została dodana z zastosowaniem procedury zmiany zgodnie z art. 61 rozporządzenia (UE) 2019/6.

f)

W stosownych przypadkach pozostałe rodzaje prezentacji produktu muszą być dostosowane do instrukcji dotyczących dawkowania oraz czasu trwania leczenia, zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego.

g)

Zmiana nie może dotyczyć zobowiązania ani nieoczekiwanego zdarzenia w trakcie wytwarzania opakowania bezpośredniego i przechowywania substancji czynnej lub produktu gotowego.

Zmiana nie może dotyczyć krytycznego parametru ani nie może potencjalnie wpływać na tożsamość ani jakość opakowania bezpośredniego.

Tabela porównawcza poprzedniej i nowej specyfikacji.

h)

Zmiana nie może stanowić efektu nieoczekiwanego zdarzenia ani rezultatu niezgodnego ze specyfikacją, do którego doszło w trakcie wprowadzania zmian opisanych w protokole.

i)

Zmiana nie może dotyczyć biologicznego ani immunologicznego produktu leczniczego.

Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, moc, jakość, czystość, siłę działania, bezpieczeństwo ani skuteczność produktu gotowego.

j)

Postać farmaceutyczna musi pozostać taka sama. Muszą istnieć odpowiednie alternatywne sposoby otrzymywania rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika, tak aby zapewnić bezpieczne i skuteczne stosowanie.

k)

Zmiana nie może dotyczyć zobowiązania ani nieoczekiwanego zdarzenia na etapie produkcji.

Zmiana nie może dotyczyć krytycznego parametru ani nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne produktu gotowego lub materiału wyjściowego, produktu pośredniego lub odczynnika wykorzystanych w procesie wytwarzania produktu gotowego.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych badań i limitów wewnątrzprocesowych.

l)

m)

Zmiana nie może dotyczyć zobowiązania ani nieoczekiwanego zdarzenia na etapie produkcji.

Zmiana nie może dotyczyć krytycznego parametru ani nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne substancji pomocniczej.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych parametrów specyfikacji lub limitów.

n)

Zmiana nie może dotyczyć zobowiązania ani nieoczekiwanego zdarzenia na etapie produkcji.

Zmiana nie może dotyczyć krytycznego parametru ani nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, moc, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne produktu gotowego.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych parametrów specyfikacji lub limitów.

o)

Zmiana nie może wpływać na dostarczenie, użytkowanie ani bezpieczeństwo produktu gotowego.

p)

Zmiana nie może dotyczyć zobowiązania ani nieoczekiwanego zdarzenia na etapie produkcji. Zmiana nie może dotyczyć krytycznego parametru ani nie może potencjalnie wpływać na tożsamość ani jakość dozownika lub aplikatora.

Tabela porównawcza poprzedniej i nowej specyfikacji.

q)

Właściwy organ krajowy lub Agencja zatwierdziły już alternatywną procedurę badawczą.

r)

Pozostałe wielkości opakowania muszą być spójne z dawkowaniem i czasem trwania leczenia zatwierdzonymi w charakterystyce produktu leczniczego.

s)

Zmiana nie może obejmować wykreślenia elementów opakowania ani urządzeń.

t)

Co najmniej jeden producent tej samej substancji pozostaje w dokumentacji.

u)

Co najmniej jeden producent tej samej substancji pozostaje w dokumentacji.

v)

Pozostałe postaci lub moce muszą być odpowiednie do umożliwienia dokładnego dawkowania produktu i czasu leczenia bez stosowania wielu rodzajów prezentacji (np. kilku pipet lub tabletek) lub stosowania niezatwierdzonych dawek podzielonych (np. połówek tabletek, które nie zostały jeszcze zatwierdzone).

4

Zmiany procesu produkcyjnego lub sposobu przechowywania substancji czynnej, jeżeli zatwierdzona dokumentacja dotycząca substancji czynnej (w tym materiału wyjściowego, odczynnika lub produktu pośredniego) nie obejmuje żadnego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską.

W odniesieniu do materiałów wyjściowych i odczynników specyfikacje (w tym kontrole wewnątrzprocesowe, metody analizy wszystkich materiałów) są identyczne z już zatwierdzonymi specyfikacjami. W odniesieniu do produktów pośrednich i substancji czynnych specyfikacje (w tym kontrole wewnątrzprocesowe, metody analizy wszystkich materiałów), metoda przygotowania (w tym wielkość serii) i szczegółowa droga syntezy są identyczne ze specyfikacjami i metodami już zatwierdzonymi.

a)

Zmiana nie może dotyczyć jałowej substancji czynnej ani substancji biologicznej lub immunologicznej.

Zmiana nie może dotyczyć substancji ziołowej ani preparatu ziołowego zastosowanych w ziołowym produkcie leczniczym.

Nowy producent musi należeć do tej samej grupy farmaceutycznej co obecnie zatwierdzony producent, a jego dane muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne substancji czynnej, materiału wyjściowego, produktu pośredniego lub odczynnika wykorzystanych w procesie wytwarzania substancji czynnej.

Należy przedstawić zmianę stosownych sekcji dokumentacji odpowiednio w zakresie:

b)

Zmiana nie może dotyczyć jałowej substancji czynnej ani substancji biologicznej lub immunologicznej.

Dane nowego producenta lub miejsca muszą już widnieć w unijnym systemie informatycznym, w którym przechowuje się i z którego pochodzą dane organizacyjne.

Przenoszenie metod z poprzedniego miejsca na nowe zakończyło się pomyślnie.

c)

Zmiana nie może dotyczyć jałowej substancji czynnej ani substancji biologicznej lub immunologicznej.

Dane nowego producenta lub miejsca muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Zmiana nie może powodować niepożądanej zmiany właściwości fizykochemicznych.

Specyfikacja wielkości cząstek substancji czynnej i odpowiednia metoda analitycznej pozostają takie same.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie oświadczenia osoby wykwalifikowanej i w stosownych przypadkach porównawcze dane dotyczące serii pochodzące z poprzedniego i nowego miejsca.

d)

Nie można wprowadzać zmian warunków przechowywania, okresu trwałości i specyfikacji.

Dane nowego producenta lub miejsca muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

5

Skrócenie okresu ponownego badania lub okresu przechowywania, w przypadku gdy zatwierdzona dokumentacja nie zawiera certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską obejmującego okres ponownego badania

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanych zdarzeń podczas procesu wytwarzania ani nie może być skutkiem obaw związanych ze stabilnością.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym w stosownych przypadkach specyfikacje i potwierdzenie stabilności.

6

Zmiana na bardziej restrykcyjne warunki przechowywania:

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanych zdarzeń podczas procesu wytwarzania ani nie może być skutkiem obaw związanych ze stabilnością.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym w stosownych przypadkach specyfikacje i potwierdzenie stabilności.

a)

b)

7

Zmiana zatwierdzonego protokołu stabilności substancji czynnej (w tym materiału wyjściowego, odczynnika lub produktu pośredniego)

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanych zdarzeń podczas procesu wytwarzania ani nie może być skutkiem obaw związanych ze stabilnością.

Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, moc, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne substancji czynnej.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym wyniki odpowiednich badań stabilności w czasie rzeczywistym.

8

Wprowadzenie zmian przewidzianych w zatwierdzonym protokole zarządzania zmianą w odniesieniu do substancji czynnej

Zmiana musi być zgodna z zatwierdzonym protokołem zarządzania zmianą, a wyniki przeprowadzonych badań potwierdzają zgodność z predefiniowanymi kryteriami akceptacji określonymi w protokole.

Wdrożenie zmiany nie może wymagać wprowadzenia żadnych dalszych danych pomocniczych do protokołu zarządzania zmianą.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

9

Zmiana wielkości serii (w tym przedziałów wielkości serii) substancji czynnej lub produktu pośredniego wykorzystywanych w procesie wytwarzania substancji czynnej

Zmiana nie może dotyczyć jałowej substancji czynnej ani substancji biologicznej lub immunologicznej.

Zmiana nie może wpływać niekorzystnie na odtwarzalność procesu.

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanych zdarzeń podczas procesu wytwarzania ani nie może być skutkiem obaw związanych ze stabilnością.

Zmiany metod wytwarzania muszą ograniczać się wyłącznie do zmian wynikających ze zwiększenia lub zmniejszenia skali, np. z zastosowania sprzętu o innej wielkości. Wielkość badanych serii musi odpowiadać proponowanej wielkości serii.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym w stosownych przypadkach dane dotyczące serii.

a)

Substancja czynna i wszystkie produkty pośrednie, odczynniki, katalizatory lub rozpuszczalniki nadal są zgodne z zatwierdzoną specyfikacją.

b)

c)

Produkty pośrednie, odczynniki, katalizatory lub rozpuszczalniki wykorzystane w procesie pozostają bez zmian.

Substancja czynna i wszystkie produkty pośrednie, odczynniki, katalizatory lub rozpuszczalniki nadal są zgodne z zatwierdzoną specyfikacją.

Zmiana nie może powodować niepożądanej zmiany jakościowego i ilościowego profilu zanieczyszczeń, siły działania ani właściwości fizykochemicznych substancji czynnej.

Zmiana nie może dotyczyć części zastrzeżonej ASMF.

10

Zmiany dotyczące badań lub limitów w trakcie procesu wytwarzania substancji czynnej

Zmiana nie może być rezultatem podjętego w wyniku poprzednich ocen zobowiązania do przeglądu limitów specyfikacji.

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania, np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia; zmiany maksymalnej całkowitej zawartości zanieczyszczeń.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie nowej metody badawczej, dane walidacyjne i dane dotyczące serii, w zależności od przypadku.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych badań i limitów wewnątrzprocesowych.

a)

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów. Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

b)

Żadna nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Nowa metoda badawcza nie może stanowić metody biologicznej, immunologicznej ani immunochemicznej, ani metody przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej, chyba że taka metoda stanowi standardową farmakopealną metodę mikrobiologiczną.

11

Zmiana dotycząca parametrów specyfikacji lub limitów substancji czynnej, materiału wyjściowego, produktu pośredniego lub odczynnika wykorzystywanych w procesie wytwarzania substancji czynnej lub opakowania bezpośredniego substancji czynnej

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania (np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia lub zmiany maksymalnej całkowitej zawartości zanieczyszczeń).

Zmiana nie może być rezultatem podjętego w wyniku poprzednich ocen zobowiązania do przeglądu limitów specyfikacji (np. zobowiązania podjętego w toku procedury składania wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu lub procedury zmiany zgodnie z art. 62 rozporządzenia (UE) 2019/6), chyba że została ona uprzednio oceniona i uzgodniona jako część działań następczych w ramach poprzedniej procedury na podstawie rozporządzenia (UE) 2019/6.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych parametrów specyfikacji i limitów.

a)

Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów.

b)

Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów.

c)

Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

d)

Taka nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Nowa metoda badawcza nie może stanowić metody biologicznej, immunologicznej ani immunochemicznej, ani metody przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej, chyba że taka metoda stanowi standardową farmakopealną metodę mikrobiologiczną.

Zmiana nie może dotyczyć zanieczyszczenia genotoksycznego.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie nowej metody i walidacji oraz w stosownych przypadkach dane dotyczące serii.

12

Zmiany nieznaczne:

a)

Taka metoda badawcza nie może stanowić metody biologicznej, immunologicznej ani immunochemicznej, ani metody przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej.

Przeprowadzono odpowiednie badania walidacyjne zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona procedura badawcza jest co najmniej równoważna z wcześniejszą procedurą badawczą.

Maksymalna całkowita zawartość zanieczyszczeń nie może ulec zmianie; żadne nowe nieznane zanieczyszczenia nie mogą zostać wykryte.

Metoda analityczna musi pozostać niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury, ale nie inny rodzaj kolumny lub metody).

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji i w stosownych przypadkach porównawcze dane walidacyjne.

b)

Taka metoda badawcza nie może stanowić metody biologicznej, immunologicznej ani immunochemicznej, ani metody przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej.

Przeprowadzono odpowiednie badania walidacyjne zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona procedura badawcza jest co najmniej równoważna z wcześniejszą procedurą badawczą.

Maksymalna całkowita zawartość zanieczyszczeń nie może ulec zmianie; żadne nowe nieznane zanieczyszczenia nie mogą zostać wykryte.

Metoda analityczna musi pozostać niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury, ale nie inny rodzaj kolumny lub metody).

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji i w stosownych przypadkach dane porównawcze.

c)

Taka metoda badawcza nie może stanowić metody biologicznej, immunologicznej ani immunochemicznej, ani metody przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej.

Przeprowadzono odpowiednie badania walidacyjne zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona procedura badawcza jest co najmniej równoważna z wcześniejszą procedurą badawczą.

Maksymalna całkowita zawartość zanieczyszczeń nie może ulec zmianie; żadne nowe nieznane zanieczyszczenia nie mogą zostać wykryte.

Metoda analityczna musi pozostać niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury, ale nie inny rodzaj kolumny lub metody).

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

d)

Zmiana nie może dotyczyć biologicznej ani immunologicznej substancji czynnej.

Zmiana nie może stanowić zmiany dotyczącej pochodzenia geograficznego, procesu wytwarzania ani produkcji ziołowej substancji leczniczej.

Zmiana dotyczy wyłącznie postaci farmaceutycznej doustnej o natychmiastowym uwalnianiu lub roztworów doustnych i nie może powodować niekorzystnej zmiany jakościowego i ilościowego profilu zanieczyszczeń ani właściwości fizykochemicznych.

Substancja czynna i wszystkie produkty pośrednie, odczynniki, katalizatory lub rozpuszczalniki nadal są zgodne z zatwierdzoną specyfikacją. Zmiana nie może dotyczyć części zastrzeżonej ASMF. Etapy procesu wytwarzania pozostają te same.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

e)

Substancja pomocnicza i wszystkie produkty pośrednie, odczynniki, katalizatory, rozpuszczalniki lub kontrole wewnątrzprocesowe nadal są zgodne z zatwierdzoną specyfikacją (np. z jakościowym i ilościowym profilem zanieczyszczeń). Adiuwanty i konserwanty są wyłączone z zakresu zastosowania tej pozycji.

Drogi syntezy i specyfikacja muszą być identyczne i nie mogą występować zmiany we właściwościach fizykochemicznych.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie danych dotyczących serii, dane porównawcze i w stosownych przypadkach specyfikacja.

f)

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanych zdarzeń podczas procesu wytwarzania ani nie może być skutkiem obaw związanych ze stabilnością.

Zmiana dotyczy badania wewnątrzprocesowego, uwzględnionego również w specyfikacji produktu gotowego w momencie zwolnienia, a nowy zakres limitów wewnątrzprocesowych musi mieścić się w zatwierdzonym limicie zwolnienia.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych limitów wewnątrzprocesowych.

g)

Produkty pośrednie, odczynniki, katalizatory lub rozpuszczalniki wykorzystane w procesie pozostają bez zmian. Substancja czynna i wszystkie produkty pośrednie, odczynniki, katalizatory lub rozpuszczalniki nadal są zgodne z zatwierdzoną specyfikacją. Nie może wystąpić niekorzystna zmiana w jakościowym i ilościowym profilu zanieczyszczeń ani we właściwościach fizykochemicznych. Zmiana nie może dotyczyć części zastrzeżonej ASMF.

Zmiany muszą mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów.

W przypadku produktów biologicznych taka zmiana jest możliwa wyłącznie wówczas, gdy porównywalność nie jest wymagana.

Wyklucza się zmiany dotyczące pochodzenia geograficznego, procesu wytwarzania lub produkcji substancji ziołowej lub preparatu ziołowego stosowanych w ziołowym produkcie leczniczym.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

13

Zmiany w procedurze badawczej (w tym zastąpienie lub dodanie) dotyczącej odczynnika wykorzystywanego w procesie wytwarzania substancji czynnej lub opakowania bezpośredniego substancji czynnej:

Taka nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie porównawczych danych walidacyjnych, w stosownych przypadkach.

a)

Substancja czynna nie może być ani substancją biologiczną, ani substancją immunologiczną. Maksymalna całkowita zawartość zanieczyszczeń nie może ulec zmianie; żadne nowe nieznane zanieczyszczenia nie mogą zostać wykryte.

Metoda analityczna musi pozostać niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury, ale nie inny rodzaj kolumny lub metody). Odpowiednie badania walidacyjne, przeprowadzone zgodnie ze stosownymi wytycznymi, muszą wykazać, że uaktualniona procedura badawcza jest co najmniej równoważna z wcześniejszą procedurą.

b)

Substancja czynna nie może być ani substancją biologiczną, ani substancją immunologiczną.

Jeżeli zmiana dotyczy zastąpienia metody, nie może być ona rezultatem podjętego w wyniku poprzednich ocen zobowiązania do przeglądu limitów specyfikacji (np. zobowiązania podjętego w toku procedury składania wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu lub procedury zmiany zgodnie z art. 62 rozporządzenia (UE) 2019/6), chyba że została ona uprzednio oceniona i uzgodniona jako część działań następczych w ramach poprzedniej procedury na podstawie rozporządzenia (UE) 2019/6.

Dokument, w którym wymieniono wyniki walidacji porównawczej lub, w stosownych przypadkach, wyniki analizy porównawczej, wykazujące równoważność wcześniejszego i nowego badania.

14

Zmiana jakościowego lub ilościowego składu opakowania bezpośredniego substancji czynnej

Wyklucza się jałowe lub ciekłe formy użytkowe bądź biologiczne lub immunologiczne substancje czynne.

Nowe opakowanie musi być co najmniej równoważne z opakowaniem zatwierdzonym pod względem jego istotnych właściwości, a między zawartością i opakowaniem nie może zachodzić żadna interakcja. Badania stabilności rozpoczęto zgodnie z obowiązującym zatwierdzonym protokołem stabilności i warunkami określonymi w ramach międzynarodowej współpracy w zakresie harmonizacji wymagań technicznych w odniesieniu do rejestracji weterynaryjnych produktów leczniczych (VICH); stosowne parametry stabilności ocenia się dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych, a wnioskodawca dysponuje zadowalającymi danymi dotyczącymi stabilności z okresu co najmniej trzech miesięcy. Profil stabilności jest podobny do aktualnie zarejestrowanego. Jeżeli nowe opakowanie jest jednak bardziej odporne niż istniejące opakowanie, dane dotyczące stabilności z okresu trzech miesięcy nie muszą być jeszcze dostępne.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym potwierdzenie stabilności.

W przypadku gdy nowe opakowanie jest bardziej odporne niż poprzednie opakowanie, badania, które dopiero rozpoczęto, kończy się, po czym dane bezzwłocznie przekazuje się właściwym organom.

15

Dodanie lub zmiana opakowania kalendarzowego w przypadku wielkości opakowania już zarejestrowanej w dokumentacji

Opakowanie pierwotne pozostaje bez zmian.

16

Zmiana lub dodanie nadruków, wytłoczeń lub innych oznaczeń, łącznie z zastąpieniem lub dodaniem farb używanych do oznaczeń produktu gotowego

Zmiana nie może wpływać na dostarczenie, użytkowanie ani bezpieczeństwo produktu gotowego.

Specyfikacje produktu gotowego przy zwolnieniu i na zakończenie okresu trwałości nie ulegają zmianie, z wyjątkiem wyglądu.

Farby muszą być zgodne ze stosownymi przepisami farmaceutycznymi.

Zmiana nie dotyczy tabletki wytłaczanej przeznaczonej do podziału na równe dawki.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

17

Zmiany dotyczące kształtu lub wymiarów postaci farmaceutycznej tabletek, kapsułek, czopków i czopków dopochwowych o natychmiastowym uwalnianiu

Profil rozpuszczania się produktu musi pozostać taki sam. W przypadku ziołowych produktów leczniczych, w odniesieniu do których badanie czasu rozpuszczania może nie być wykonalne, nowy czas rozpadu produktu jest porównywalny z wcześniejszym czasem rozpadu.

Specyfikacje produktu przy zwolnieniu i na zakończenie okresu trwałości nie ulegają zmianie.

Skład jakościowy lub ilościowy oraz średnia masa pozostają bez zmian.

Zmiana nie dotyczy tabletki wytłaczanej przeznaczonej do podziału na równe dawki.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

18

Zmiany w składzie (substancjach pomocniczych) niejałowego produktu gotowego

Zmiana nie może dotyczyć biologicznego ani immunologicznego produktu leczniczego.

Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, moc, jakość, czystość, siłę działania, właściwości fizyczne, bezpieczeństwo ani skuteczność produktu gotowego.

Badania stabilności rozpoczęto zgodnie z obowiązującym zatwierdzonym protokołem stabilności i warunkami określonymi w ramach międzynarodowej współpracy w zakresie harmonizacji wymagań technicznych w odniesieniu do rejestracji weterynaryjnych produktów leczniczych (VICH); stosowne parametry stabilności ocenia się dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych, a wnioskodawca dysponuje zadowalającymi danymi dotyczącymi stabilności z okresu co najmniej trzech miesięcy. Profil stabilności jest podobny do aktualnie zarejestrowanego.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym potwierdzenie stabilności.

a)

Zmiany ilościowe nie mogą przekraczać +/-10 % obecnego stężenia składnika.

Funkcjonalna charakterystyka postaci farmaceutycznej (np. czas rozpadu, profil rozpuszczania) nie może ulec zmianie.

Specyfikacja produktu gotowego może zostać uaktualniona jedynie pod kątem wyglądu, zapachu lub smaku, oraz w stosownych przypadkach, wykreślenia badania identyfikacyjnego.

W przypadku weterynaryjnych produktów leczniczych do stosowania doustnego zmiana nie może negatywnie wpływać na przyswajanie przez docelowe gatunki zwierząt.

b)

Zmiany ilościowe nie mogą przekraczać +/-10 % obecnego stężenia składnika.

Zmiana nie wpływa na funkcjonalną charakterystykę postaci farmaceutycznej (np. czas rozpadu, profil rozpuszczania).

W przypadku postaci stałej do stosowania doustnego profil rozpuszczania się zmienionego produktu ustala się na podstawie co najmniej dwóch serii pilotażowych i jest on porównywalny z poprzednim. Nie mogą występować znaczące różnice dotyczące porównywalności. W przypadku ziołowych produktów leczniczych, w odniesieniu do których badanie czasu rozpuszczania może nie być wykonalne, czas rozpadu zmienionego produktu jest porównywalny z wcześniejszym czasem rozpadu.

Zmiana nie wynika z kwestii stabilności i nie może powodować potencjalnych obaw w zakresie bezpieczeństwa, np. ze względu na zróżnicowanie mocy.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Albo certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską w zakresie każdego nowego składnika pochodzącego od zwierzęcia podatnego na TSE, albo, w stosownych przypadkach, dowód w postaci dokumentu na to, że to konkretne źródło materiału obarczonego ryzykiem TSE zostało uprzednio ocenione przez właściwy organ i że jest zgodne z aktualnymi Wytycznymi dotyczącymi zmniejszania ryzyka przenoszenia czynników encefalopatii gąbczastej zwierząt przez produkty lecznicze stosowane u ludzi oraz weterynaryjne produkty lecznicze. Dla każdego takiego materiału dołącza się następujące informacje: nazwa producenta, gatunek zwierzęcia i tkanki, z których pochodzi materiał, kraj pochodzenia zwierzęcia oraz jego wykorzystanie.

c)

Zmiana nie wpływa na funkcjonalną charakterystykę postaci farmaceutycznej (np. czas rozpadu, profil rozpuszczania).

W przypadku weterynaryjnych produktów leczniczych przeznaczonych dla gatunków zwierząt służących do produkcji żywności wprowadzenie tej zmiany wymaga uprzedniej zmiany rozporządzenia (WE) nr 470/2009 dotyczącej danej substancji.

W przypadku postaci stałej do stosowania doustnego profil rozpuszczania się zmienionego produktu ustala się na podstawie co najmniej dwóch serii pilotażowych i jest on porównywalny z poprzednim. Nie mogą występować znaczące różnice dotyczące porównywalności. W przypadku ziołowych produktów leczniczych, w odniesieniu do których badanie czasu rozpuszczania może nie być wykonalne, czas rozpadu zmienionego produktu jest porównywalny z wcześniejszym czasem rozpadu.

Zmiana nie wynika z kwestii stabilności i nie może powodować potencjalnych obaw w zakresie bezpieczeństwa (np. ze względu na zróżnicowanie mocy).

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Albo certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską w zakresie każdego nowego składnika pochodzącego od zwierzęcia podatnego na TSE albo, w stosownych przypadkach, dowód w postaci dokumentu na to, że to konkretne źródło materiału obarczonego ryzykiem TSE zostało uprzednio ocenione przez właściwy organ i że jest zgodne z aktualnymi Wytycznymi dotyczącymi zmniejszania ryzyka przenoszenia czynników encefalopatii gąbczastej zwierząt przez produkty lecznicze stosowane u ludzi oraz weterynaryjne produkty lecznicze. Dla każdego takiego materiału dołącza się następujące informacje: nazwa producenta, gatunek zwierzęcia i tkanki, z których pochodzi materiał, kraj pochodzenia zwierzęcia oraz jego wykorzystanie.

19

Zmiana dotycząca wagi powłoki postaci do stosowania doustnego lub wagi otoczki kapsułek w przypadku postaci farmaceutycznej stałej do stosowania doustnego

Zmiana nie wynika z kwestii stabilności i nie może powodować potencjalnych obaw w zakresie bezpieczeństwa (np. ze względu na zróżnicowanie mocy).

Jeżeli chodzi o weterynaryjne produkty lecznicze do stosowania doustnego, powłoka nie stanowi zasadniczego czynnika mechanizmu zwalniania, a zmiana nie może wpływać na przyswajanie przez docelowe gatunki zwierząt.

W stosownych przypadkach specyfikacja produktu gotowego jest uaktualniana jedynie w odniesieniu do masy i wymiarów.

Profil rozpuszczania się zmienionego produktu ustala się na podstawie co najmniej dwóch serii pilotażowych i jest on porównywalny z poprzednim. W przypadku ziołowych produktów leczniczych, w odniesieniu do których badanie czasu rozpuszczania może nie być wykonalne, czas rozpadu zmienionego produktu jest porównywalny z wcześniejszym czasem rozpadu.

Rozpoczęto stosowne badania stabilności zgodnie z warunkami VICH, stosowne parametry stabilności oceniono dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych, a w momencie wprowadzenia wnioskodawca dysponuje zadowalającymi danymi dotyczącymi stabilności z okresu co najmniej trzech miesięcy.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym potwierdzenie stabilności.

20

Zastąpienie lub dodanie miejsca pierwotnego pakowania niejałowego produktu gotowego

Zmiana nie może dotyczyć biologicznego ani immunologicznego produktu leczniczego.

Dane miejsca pierwotnego pakowania muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Miejsce to posiada stosowne pozwolenie na wytwarzanie konkretnej postaci farmaceutycznej lub przedmiotowego produktu i zostało poddane zadowalającej kontroli.

Dostępny jest system walidacji lub w stosownych przypadkach walidacja wytwarzania w nowym miejscu została przeprowadzona z pozytywnym skutkiem, zgodnie z aktualnymi protokołami, w odniesieniu do co najmniej trzech serii produkcyjnych.

Jeżeli miejsce wytwarzania nie jest jednocześnie miejscem pakowania pierwotnego, określa się warunki transportu i przechowywania produktu luzem i poddaje się je walidacji

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

21

Zastąpienie lub dodanie miejsca wtórnego pakowania produktu gotowego

Dane miejsca wtórnego pakowania muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Miejsce to posiada stosowne pozwolenie na wytwarzanie konkretnej postaci farmaceutycznej lub przedmiotowego produktu i zostało poddane zadowalającej kontroli.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

22

Zmiana importera, ustaleń dotyczących kontroli serii oraz badań jakości (zastąpienie lub dodanie miejsca) produktu gotowego

Dane miejsca muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Miejsce to posiada stosowne pozwolenie i zostało poddane zadowalającej kontroli.

Zmiana nie może dotyczyć biologicznego ani immunologicznego produktu leczniczego.

Przenoszenie metod z poprzedniego miejsca na nowe zakończyło się pomyślnie.

23

Zastąpienie lub dodanie producenta produktu gotowego odpowiedzialnego za przywóz

Dane miejsca muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Miejsce to posiada stosowne pozwolenie i zostało poddane zadowalającej kontroli

24

Zastąpienie lub dodanie wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii, w tym kontrolę lub badanie serii niejałowego produktu gotowego

Dane producenta lub miejsca muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Miejsce to posiada stosowne pozwolenie i zostało poddane zadowalającej kontroli.

Zmiana nie może dotyczyć biologicznego ani immunologicznego produktu leczniczego.

Przenoszenie metod z poprzedniego miejsca na nowe zakończyło się pomyślnie.

25

Zmiana opakowania produktu luzem (produktu pośredniego), które nie ma kontaktu z formą użytkową produktu luzem (w tym zastąpienie lub dodanie)

Etapy procesu wytwarzania pozostają te same. Produkt gotowy, produkty pośrednie lub kontrole w trakcie procesu wytwarzania produktu gotowego nadal muszą być zgodne z zatwierdzoną specyfikacją.

Opakowanie wtórne nie odgrywa funkcjonalnej roli w odniesieniu do stabilności produktu luzem, a jeśli odgrywa, nie może stanowić mniejszej ochrony niż opakowanie zatwierdzone.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

26

Zmiana dotycząca wielkości serii (w tym zakresów wielkości serii) produktu gotowego

Zmiana nie może dotyczyć biologicznego ani immunologicznego produktu leczniczego.

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanych zdarzeń podczas procesu wytwarzania ani nie może być skutkiem obaw związanych ze stabilnością. Zmiana nie wpływa na odtwarzalność ani konsystencję produktu.

Zmiany w metodach wytwarzania lub kontrolach wewnątrzprocesowych są wyłącznie zmianami wynikającymi ze zwiększenia wielkości serii, np. wykorzystania urządzeń o innych wymiarach. Dostępny jest system walidacji lub walidacja wytwarzania została przeprowadzona z pozytywnym skutkiem, zgodnie z aktualnymi protokołami, w odniesieniu do co najmniej trzech serii nowej wielkości serii na podstawie stosownych wytycznych.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

W stosownych przypadkach należy podać numery serii, odpowiednią wielkość serii i datę produkcji serii (3) zastosowanych w badaniu walidacyjnym oraz dane walidacyjne lub protokół walidacji (program).

a)

Wielkość serii nie przekracza dziesięciokrotności wielkości serii planowanej w momencie udzielania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

b)

Wielkość serii nie przekracza dziesięciokrotności wielkości serii planowanej w momencie udzielania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

c)

Wielkość serii nie przekracza dziesięciokrotności wielkości serii planowanej w momencie udzielania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

d)

Wielkość serii nie przekracza dziesięciokrotności wielkości serii planowanej w momencie udzielania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

e)

Dane dotyczące stabilności z trzech miesięcy co najmniej jednej serii pilotażowej zgodnie z warunkami określonymi w ramach VICH

27

Zmiana badań lub limitów stosowanych w trakcie procesu wytwarzania produktu gotowego:

Zmiana nie może dotyczyć zobowiązania ani nieoczekiwanego zdarzenia na etapie produkcji.

Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, moc, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne produktu gotowego, produktów pośrednich lub materiałów przetwarzanych.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych badań lub limitów wewnątrzprocesowych.

a)

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów.

Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

b)

Żadna nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Nowa metoda badawcza nie może stanowić metody biologicznej, immunologicznej ani immunochemicznej, ani metody przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej, chyba że taka metoda stanowi standardową farmakopealną metodę mikrobiologiczną.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie metody i walidacji, dane dotyczące serii i stosowne dane porównawcze.

28

Zmiana dotycząca parametrów lub limitów specyfikacji substancji pomocniczej

Zmiana nie może być rezultatem podjętego w wyniku poprzednich ocen zobowiązania do przeglądu limitów specyfikacji (np. zobowiązania podjętego w toku procedury składania wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu lub procedury zmiany zgodnie z art. 62 rozporządzenia (UE) 2019/6).

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania, np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia lub zmiany maksymalnej całkowitej zawartości zanieczyszczeń.

a)

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów. Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

b)

Żadna nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Nowa metoda badawcza nie może stanowić metody biologicznej, immunologicznej ani immunochemicznej, ani metody przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej, chyba że taka metoda stanowi standardową farmakopealną metodę mikrobiologiczną.

Zmiana nie może dotyczyć zanieczyszczenia genotoksycznego.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie metody i walidacji, dane dotyczące serii i stosowne dane porównawcze.

29

Zmiana dotycząca źródła substancji pomocniczej lub odczynnika obarczonego ryzykiem TSE z materiału obarczonego ryzykiem TSE na materiał pochodzenia roślinnego lub materiał syntetyczny

Specyfikacja substancji pomocniczej, produktu gotowego przy zwolnieniu i specyfikacja na zakończenie okresu trwałości pozostają bez zmian.

Zmiana nie może dotyczyć substancji pomocniczej ani odczynnika wykorzystywanych w procesie wytwarzania biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej lub biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Oświadczenie producenta lub posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu materiału, że jest to materiał pochodzenia wyłącznie roślinnego lub materiał syntetyczny.

30

Zmiana dotycząca parametrów lub limitów specyfikacji produktu gotowego

Zmiana nie może być rezultatem podjętego w wyniku poprzednich ocen zobowiązania do przeglądu limitów specyfikacji (np. zobowiązania podjętego w toku procedury składania wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu lub procedury zmiany zgodnie z art. 62 rozporządzenia (UE) 2019/6), chyba że dokumenty uzasadniające zostały już ocenione i zatwierdzone w kontekście innej procedury na podstawie rozporządzenia (UE) 2019/6.

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania, np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia lub zmiany maksymalnej całkowitej zawartości zanieczyszczeń.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych parametrów specyfikacji i limitów.

a)

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów.

Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

b)

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów.

Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

c)

Żadna nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Taka metoda badawcza nie może stanowić metody biologicznej, immunologicznej ani immunochemicznej, ani metody przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej, chyba że taka metoda stanowi standardową farmakopealną metodę mikrobiologiczną.

Zmiana nie może dotyczyć żadnych zanieczyszczeń (w tym genotoksycznych) ani rozpuszczania.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie metody i walidacji, dane dotyczące serii i stosowne dane porównawcze.

d)

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów.

Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

Zmiana nie może dotyczyć żadnych zanieczyszczeń (w tym genotoksycznych) ani rozpuszczania.

31

Ujednolicenie jednostek dawki zostaje wprowadzone, aby zastąpić obecnie zarejestrowaną metodę

Zmiana ta powinna wynikać ze zmian normy 2.9.5 Farmakopei Europejskiej „Ujednolicenie masy” albo normy 2.9.6 Farmakopei Europejskiej „Ujednolicenie zawartości”.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych parametrów specyfikacji i limitów.

32

Zmiana dotycząca parametrów lub limitów specyfikacji produktu gotowego w celu bardziej szczegółowego opisania wyglądu produktu

Zmiana nie może być wynikiem jakichkolwiek nieoczekiwanych zdarzeń podczas procesu wytwarzania lub badania produktu gotowego.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych parametrów specyfikacji i limitów.

33

Zmiana dotycząca procedury badawczej dla produktu gotowego w celu zapewnienia zgodności z Farmakopeą Europejską:

Zmiana nie może dotyczyć zmian maksymalnej całkowitej zawartości zanieczyszczeń; żadne nowe nieznane zanieczyszczenia nie mogą zostać wykryte.

Metoda analityczna musi pozostać niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury, ale nie inny rodzaj kolumny lub metody).

Taka metoda badawcza nie może stanowić metody biologicznej, immunologicznej ani immunochemicznej, ani metody przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej, chyba że taka metoda stanowi standardową farmakopealną metodę mikrobiologiczną.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

a)

b)

34

Zmiana jakościowego i ilościowego składu opakowania bezpośredniego produktu gotowego w farmaceutycznej postaci stałej

W przypadku farmaceutycznych postaci stałych zmiana musi dotyczyć wyłącznie tego samego rodzaju opakowania lub pojemnika (np. blistry na blistry).

Produktem gotowym nie może być produkt jałowy.

Zmiana nie może wpływać na dostarczenie, użytkowanie, bezpieczeństwo ani stabilność produktu gotowego.

Rozpoczęto stosowne badania stabilności zgodnie z warunkami VICH, a stosowne parametry stabilności oceniono dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych, a w momencie wprowadzenia wnioskodawca dysponuje zadowalającymi danymi dotyczącymi stabilności z okresu co najmniej trzech miesięcy. Jeżeli nowe opakowanie jest jednak bardziej odporne niż istniejące opakowanie, dane dotyczące stabilności z okresu trzech miesięcy nie muszą być jeszcze dostępne.

Nowe opakowanie musi być co najmniej równoważne z opakowaniem zatwierdzonym pod względem jego istotnych właściwości.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Tabela porównawcza poprzedniej i nowej specyfikacji opakowania bezpośredniego, w stosownych przypadkach dane dotyczące przenikalności i interakcji.

35

Zmiana dotycząca parametrów lub limitów specyfikacji opakowania bezpośredniego produktu gotowego:

Zmiany nie mogą być rezultatem podjętego w wyniku poprzednich ocen zobowiązania do przeglądu limitów specyfikacji (np. zobowiązania podjętego w toku procedury składania wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu lub procedury zmiany zgodnie z art. 62 rozporządzenia (UE) 2019/6), chyba że dokumenty uzasadniające zostały już ocenione i zatwierdzone w kontekście innej procedury na podstawie rozporządzenia (UE) 2019/6.

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych specyfikacji lub limitów.

a)

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów.

Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

b)

Żadna nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie nowej metody i walidacji oraz w stosownych przypadkach dane dotyczące serii.

36

Zmiana dotycząca procedury badawczej w zakresie opakowania bezpośredniego produktu gotowego (w tym zastępowanie lub dodawanie)

Zmiana nie może dotyczyć biologicznego ani immunologicznego produktu leczniczego.

Przeprowadzono odpowiednie badania walidacyjne zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona procedura badawcza jest co najmniej równoważna z wcześniejszą procedurą badawczą.

Żadna nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie nowej metody i walidacji oraz w stosownych przypadkach dane dotyczące serii.

37

Zmiana dotycząca kształtu lub wymiarów pojemnika lub zamknięcia (opakowanie bezpośrednie) niejałowego produktu gotowego

Zmiana nie może dotyczyć składnika opakowania, który ma wpływ na dostarczanie, stosowanie, bezpieczeństwo lub stabilność produktu gotowego.

Zmiana nie może dotyczyć jakościowego lub ilościowego składu opakowania.

Jeżeli zmiana dotyczy przestrzeni głowicy lub stosunku powierzchni do objętości, rozpoczęto badania stabilności zgodnie ze stosownymi wytycznymi, a stosowne parametry stabilności zostały ocenione dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub jednej serii produkcyjnej, a wnioskodawca dysponuje danymi dotyczącymi stabilności z okresu co najmniej trzech miesięcy.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

38

Zmiana wielkości opakowania (liczby jednostek, np. tabletek, ampułek itp. w opakowaniu) w granicach obecnie zatwierdzonej wielkości opakowania  (3)

Nowa wielkość opakowania musi być spójna z dawkowaniem i czasem trwania leczenia zatwierdzonymi w charakterystyce produktu leczniczego.

Opakowanie pierwotne pozostaje bez zmian.

39

Zmiana dotycząca dowolnego składnika opakowania pierwotnego, które nie ma kontaktu z formą użytkową produktu gotowego (w tym zmiana koloru ze względu na zastosowanie innego tworzywa sztucznego kapsli, kodowania barwnego obwódek na ampułkach lub osłonki igły)

Zmiana nie może dotyczyć składnika opakowania, który ma wpływ na dostarczanie, stosowanie, bezpieczeństwo lub stabilność produktu gotowego.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

40

Zastąpienie lub dodanie dostawcy elementów opakowania lub urządzeń (jeśli są wymienieni w dokumentacji)

Jakościowy i ilościowy skład elementów opakowania lub urządzeń oraz specyfikacje projektowe pozostają bez zmian. Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, jakość ani czystość elementu opakowania czy urządzeń.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

41

Zmiana dotycząca okresu trwałości lub zatwierdzonego protokołu stabilności produktu gotowego:

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanych zdarzeń podczas procesu wytwarzania ani nie może być skutkiem obaw związanych ze stabilnością.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

a)

b)

Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, moc, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne produktu gotowego.

Zmiana nie może dotyczyć rozszerzenia kryteriów akceptacji badanych parametrów, usunięcia parametrów określających stabilność ani zmniejszenia częstotliwości badania.

42

Wprowadzenie w praktyce zmian przewidzianych w zatwierdzonym protokole zarządzania zmianą w odniesieniu do produktu gotowego

Zmiana musi być zgodna z zatwierdzonym protokołem zarządzania zmianą, a wyniki przeprowadzonych badań potwierdzają zgodność z predefiniowanymi kryteriami akceptacji określonymi w protokole.

Wdrożenie zmiany nie może wymagać wprowadzenia żadnych dalszych danych pomocniczych do protokołu zarządzania zmianą.

43

Zmiany redakcyjne w części 2 dokumentacji, jeżeli uwzględnienie w planowanej procedurze dotyczącej części 2 jest niemożliwe

Tabela porównawcza zmian w dokumentacji

44

Złożenie nowego lub uaktualnionego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską przez uprzednio zatwierdzonego producenta niejałowych:

Specyfikacje produktu gotowego przy zwolnieniu i na zakończenie okresu trwałości pozostają bez zmian.

Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika lub produktu pośredniego wykorzystanych w procesie wytwarzania substancji czynnej lub substancji pomocniczej.

Dodatkowe dane nie są wymagane.

Proces wytwarzania substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego lub substancji pomocniczej nie obejmuje wykorzystania materiałów pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego.

W przypadku substancji ziołowej lub preparatu ziołowego proces wytwarzania, postać fizyczna, rozpuszczalnik do ekstrakcji ani stosunek ilości substancji roślinnej do ilości otrzymanego wyciągu roślinnego (DER) nie ulegają zmianie.

Producent musi być już zatwierdzony, a jego dane muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym w stosownych przypadkach kopia zaktualizowanego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską i oświadczenia osoby wykwalifikowanej.

45

Złożenie nowego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską przez nowego producenta (zastąpienie lub dodanie) niejałowych:

Specyfikacje produktu gotowego przy zwolnieniu i na zakończenie okresu trwałości pozostają bez zmian.

Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika lub produktu pośredniego wykorzystanych w procesie wytwarzania substancji czynnej lub substancji pomocniczej.

Dodatkowe dane nie są wymagane.

Proces wytwarzania substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego lub substancji pomocniczej nie obejmuje wykorzystania materiałów pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego.

W przypadku substancji ziołowej lub preparatu ziołowego proces wytwarzania, postać fizyczna, rozpuszczalnik do ekstrakcji ani stosunek ilości substancji roślinnej do ilości otrzymanego wyciągu roślinnego (DER) nie ulegają zmianie.

Dane producenta muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym w stosownych przypadkach kopia zaktualizowanego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską i oświadczenia osoby wykwalifikowanej.

46

Złożenie nowego lub uaktualnionego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską w zakresie spełnienia wymagań ze względu na TSE w odniesieniu do:

Zmiana nie może potencjalnie wpływać na tożsamość, jakość, czystość, siłę działania ani właściwości fizyczne substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika lub produktu pośredniego wykorzystanych w procesie wytwarzania substancji czynnej lub substancji pomocniczej.

Zmiana nie może mieć wpływu na ryzyko zanieczyszczenia czynnikami zewnętrznymi (np. nie zmienia się państwa pochodzenia).

Producent musi być już zatwierdzony, a jego dane muszą już widnieć w unijnych systemach informatycznych, w których przechowuje się i z których pochodzą dane organizacyjne.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym w razie potrzeby kopia zaktualizowanego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską, oświadczenia osoby wykwalifikowanej i informacje o TSE.

47

Zmiana w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei krajowej państwa członkowskiego

Zmianę wprowadza się wyłącznie w celu spełnienia wszystkich warunków farmakopei. Wszelkie badania ujęte w specyfikacji muszą odpowiadać standardom farmakopei po zmianie, z wyjątkiem dodatkowych badań.

Dodatkowa walidacja nowej lub zmienionej metody farmakopealnej nie jest wymagana.

W przypadku substancji ziołowej lub preparatu ziołowego proces wytwarzania, postać fizyczna, rozpuszczalnik do ekstrakcji ani stosunek ilości substancji roślinnej do ilości otrzymanego wyciągu roślinnego (DER) nie ulegają zmianie.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji  (4).

W stosownych przypadkach tabela porównawcza poprzedniej i nowej specyfikacji.

a)

Specyfikacje dodatkowe względem farmakopei dla specyficznych właściwości produktu pozostają bez zmian (np. profil wielkości cząstek, postać polimorficzna, pomiar aktywności biologicznej lub skupiska).

Zmiana nie może dotyczyć istotnych zmian w jakościowym i ilościowym profilu zanieczyszczeń, o ile specyfikacje nie są zawężane.

Dane dotyczące serii i dane wykazujące odpowiedniość monografii do kontroli substancji.

b)

Specyfikacje dodatkowe względem farmakopei dla specyficznych właściwości produktu pozostają bez zmian (np. profil wielkości cząstek, postać polimorficzna, pomiar aktywności biologicznej lub skupiska).

c)

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w tym dane dotyczące serii i dane wykazujące odpowiedniość monografii do kontroli substancji.

d)

48

Dodanie lub wymiana dozownika lub aplikatora, który nie jest integralną częścią opakowania pierwotnego

Zmiana nie może wpływać na dostarczenie, użytkowanie, bezpieczeństwo ani stabilność produktu gotowego.

Zmiana ma zastosowanie wyłącznie do wyrobu z oznakowaniem CE.

Nowy dozownik lub aplikator musi dokładnie odmierzać wymaganą dawkę danego produktu zgodnie z zatwierdzonym schematem dawkowania; muszą być też dostępne wyniki takich badań.

Nowy wyrób jest kompatybilny z weterynaryjnym produktem leczniczym.

Zmiana nie może prowadzić do istotnych zmian w informacjach o produkcie.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

49

Zmiana w parametrach specyfikacji lub limitach dozownika lub aplikatora

Zmiana nie może być rezultatem podjętego w wyniku poprzednich ocen zobowiązania do przeglądu limitów specyfikacji (np. zobowiązania podjętego w toku procedury składania wniosku o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu lub procedury zmiany zgodnie z art. 62 rozporządzenia (UE) 2019/6), chyba że została ona uprzednio oceniona i uzgodniona jako część działań następczych w ramach poprzedniej procedury na podstawie rozporządzenia (UE) 2019/6.

Zmiana nie może być wynikiem nieoczekiwanych zdarzeń podczas procesu wytwarzania.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

Tabela porównawcza poprzednich i nowych parametrów specyfikacji i limitów.

a)

Zmiana musi mieścić się w zakresie aktualnie zatwierdzonych limitów.

Procedura badawcza nie ulega zmianie albo zmiany w procedurze badawczej są nieznaczne.

b)

Żadna nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie nowej metody i walidacji oraz dane dotyczące serii.

50

Zmiana procedury badawczej (w tym zastąpienie lub dodanie) dotyczącej dozownika lub aplikatora

Przeprowadzono odpowiednie badania walidacyjne zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona procedura badawcza jest co najmniej równoważna z wcześniejszą procedurą badawczą.

Żadna nowa metoda badawcza nie może dotyczyć nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji w zakresie nowej metody i walidacji oraz dane dotyczące serii.

51

Uaktualnienie dokumentacji dotyczącej jakości w celu wdrożenia wyniku procedury przekazania sprawy do wyjaśnienia w interesie Unii zgodnie z art. 83 rozporządzenia (UE) 2019/6:

Zmiana ta ma zastosowanie wyłącznie wówczas, gdy nowe ani dodatkowe dane nie są wymagane do oceny.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.

a)

b)

C

Zmiany części dokumentacji dotyczącej bezpieczeństwa, skuteczności i nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii

1

Zmiana imienia lub nazwiska lub nazwy, lub adresu, lub danych kontaktowych osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii

2

Zmiany dotyczące charakterystyki produktu leczniczego (ChPL), oznakowania opakowania lub ulotki dołączonej do opakowania w celu wdrożenia wyniku procedury przekazania sprawy do wyjaśnienia w interesie Unii zgodnie z art. 83 rozporządzenia (UE) 2019/6

Weterynaryjny produkt leczniczy jest objęty zdefiniowanym zakresem procedury

Zmiana ta ma zastosowanie wyłącznie wówczas, gdy nowe ani dodatkowe dane nie są wymagane do oceny.

Proponowana charakterystyka produktu leczniczego, oznakowanie opakowania i ulotka dołączona do opakowania są identyczne w zakresie odpowiednich sekcji z charakterystyką, oznakowaniem opakowania i ulotką załączonymi do decyzji Komisji w sprawie procedury przekazania sprawy dla referencyjnego produktu leczniczego.

3

Zmiany dotyczące ChPL, oznakowania opakowania lub ulotki dołączonej do opakowania generycznego lub hybrydowego produktu leczniczego w następstwie oceny tych samych zmian dla produktu referencyjnego

Zmiana ta ma zastosowanie wyłącznie wówczas, gdy nowe ani dodatkowe dane nie są wymagane do oceny.

Proponowane zmiany charakterystyki produktu leczniczego, oznakowania opakowania i ulotki dołączonej do opakowania są identyczne ze zmianami zatwierdzonymi dla referencyjnego produktu leczniczego.

Produkt referencyjny jest zatwierdzany w odnośnym państwie członkowskim

4

Zmiany dotyczące ChPL, oznakowania opakowania lub ulotki dołączonej do opakowania w celu wdrożenia wyniku procedury lub zalecenia właściwego organu lub Agencji w zakresie środków zarządzania ryzykiem w ramach nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii związanego z weterynaryjnym produktem leczniczym

Zmiana ta ma zastosowanie wyłącznie wówczas, gdy nowe ani dodatkowe dane nie są wymagane do oceny.

Proponowane zmiany charakterystyki produktu leczniczego, oznakowania opakowania i ulotki dołączonej do opakowania są identyczne z brzmieniem uzgodnionym przez właściwy organ lub Agencję.

5

Zmiana lokalizacji pełnego opisu systemu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii

6

Wprowadzenie streszczenia pełnego opisu systemu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub zmiany w streszczeniu tego opisu, które nie zostały jeszcze uwzględnione w pozostałych częściach niniejszego załącznika

Streszczenie pełnego opisu systemu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii zgodnie z art. 8 ust. 1 lit. c) rozporządzenia (UE) 2019/6.

7

Wprowadzenie lub zmiana obowiązków i warunków zawartych w pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu, w tym do planu zarządzania ryzykiem

Brzmienie ogranicza się do brzmienia uzgodnionego przez właściwy organ lub Agencję.

8

Wdrożenie zmian w ChPL, które nie zostały jeszcze uwzględnione w pozostałych częściach niniejszego załącznika

Zmiana ta ma zastosowanie wyłącznie wówczas, gdy nowe ani dodatkowe dane nie są wymagane do oceny. Zmiany nie wpływają na jakość, bezpieczeństwo ani skuteczność produktu.

Zmiany są niewielkie i zgodne z informacjami aktualnie znajdującymi się w ChPL.

9

Zmiany redakcyjne w ChPL, ulotce dołączonej do opakowania lub oznakowaniu opakowania, jeżeli uwzględnienie w planowanej procedurze jest niemożliwe

Zmiany nie wpływają na jakość, bezpieczeństwo ani skuteczność produktu leczniczego.

10

Zmiany w oznakowaniu opakowania lub ulotce dołączonej do opakowania, które nie mogą być związane z ChPL

a)

b)

Zmiany są niewielkie i zgodne z informacjami znajdującymi się w ChPL.

Zmiana nie obejmuje wprowadzenia nowych miejsc zwolnienia serii.

Zmiany nie mogą mieć charakteru reklamowego i nie mogą negatywnie wpływać na czytelność informacji zamieszczonych na produkcie.

c)

Dodanie nie może mieć negatywnego wpływu na czytelność informacji zamieszczonych na produkcie.

D

Zmiany części dokumentacji zawierającej główny zbiór danych dotyczących antygenu szczepionkowego (VAMF)

1

Zmiana imienia lub nazwiska lub nazwy, lub adresu, lub danych kontaktowych posiadacza certyfikatu VAMF odnoszącego się do produktów biologicznych

Posiadaczem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu musi być ta sama osoba prawna.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji, w razie potrzeby.

2

Umieszczenie VAMF, dla którego uzyskano już certyfikat, w dokumentacji pozwolenia na dopuszczenie do obrotu weterynaryjnego produktu leczniczego. (2 etap procedury związanej z VAMF)

Zmiana nie może wpływać na właściwości produktu gotowego.

Zmiana stosownych sekcji dokumentacji.