Variație

Cerințe

Cerințele indicate în rândul aferent secțiunii principale sunt valabile pentru fiecare subsecțiune a secțiunii respective. Orice cerință suplimentară specificată în subsecțiune ar trebui interpretată împreună cu cerințele indicate în secțiunea principală.

Număr

Condiții

Documentele care trebuie furnizate

A

Modificări administrative

1

Modificarea denumirii sau a adresei sau a datelor de contact a (ale):

(a)

Deținătorul autorizației de comercializare rămâne aceeași persoană juridică.

(b)

Locul de fabricație sau locația de control al calității și toate operațiunile de fabricație rămân nemodificate.

Producătorul sau furnizorul este deja inclus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

(c)

Locul de fabricație și toate operațiunile de fabricație rămân nemodificate.

Deținătorul ASMF este deja inclus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

O „scrisoare de acces” actualizată la dosarul standard al substanței active.

(d)

Locul de fabricație și toate operațiunile de fabricație rămân nemodificate.

Producătorul este deja inclus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

(e)

Locul de fabricație și toate operațiunile de fabricație rămân nemodificate.

Producătorul sau importatorul este deja inclus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

2

Modificarea denumirii (inventate) a produsului medicinal veterinar

Revizuirea acceptabilității noii denumiri de către Agenție sau de către autoritatea națională competentă, după caz, trebuie să fie finalizată și este pozitivă.

3

Modificarea denumirii substanței active sau a unui excipient

Substanța rămâne aceeași.

În ceea ce privește produsele medicinale veterinare pentru speciile de la care se obțin produse alimentare, intrarea din Regulamentul (CE) nr. 470/2009 pentru această substanță se modifică înainte de punerea în aplicare a acestei modificări.

4

Modificarea codului ATC vet

Modificarea se introduce numai după schimbarea indicelui codului ATC vet.

B

Modificări ale părții referitoare la calitate din dosar

1

Modificarea denumirii sau a adresei sau a datelor de contact ale furnizorului componentei ambalajului sau dispozitivului produsului finit (dacă este menționat în dosar)

Furnizorul este deja inclus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Locul de fabricație rămâne nemodificat.

2

Modificarea nomenclaturii  (1) materialului pentru ambalajul primar al produsului finit

Modificarea se introduce doar în urma modificării denumirii recipientului în baza de date cu termeni standard de pe site-ul Directoratului European pentru Calitatea Medicamentelor și a Asistenței Medicale (EDQM).

3

Eliminarea:

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

(a)

Eliminarea nu trebuie să fie rezultatul unor deficiențe grave ale procesului de fabricație.

Trebuie să rămână cel puțin un loc de fabricație sau un producător autorizat anterior care să îndeplinească aceeași funcție precum cel sau cei eliminat (eliminați).

Trebuie să rămână cel puțin un loc de fabricație sau un producător responsabil pentru eliberarea seriei în Uniunea Europeană sau în Spațiul Economic European.

(b)

Produsul finit, substanța activă, substanțele intermediare sau materialele de control intermediar utilizate în fabricarea produsului finit trebuie să fie în continuare conforme cu specificațiile autorizate.

Eliminarea nu trebuie să fie rezultatul unor deficiențe grave ale procesului de fabricație.

(c)

Modificarea nu vizează un angajament sau un eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației.

Modificarea nu vizează un test de control intermediar critic și nu poate afecta identitatea, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale substanței active, ale materialului de start, ale substanței intermediare sau ale reactivului utilizat(e) în procesul de fabricație a substanței active.

Tabel comparativ cu testele de control intermediar anterioare și noi.

(d)

Modificarea nu vizează un angajament sau un eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației.

Modificarea nu vizează un parametru de specificație critic sau nu poate afecta identitatea, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale substanței active, ale materialului de start, ale substanței intermediare sau ale reactivului utilizat(e) în procesul de fabricație a substanței active.

Tabel comparativ cu specificațiile anterioare și noi.

(e)

Trebuie să existe o procedură de testare alternativă deja autorizată de către autoritatea națională competentă sau de către agenție, iar această procedură de testare nu a fost adăugată printr-o procedură de modificare în temeiul articolului 61 din Regulamentul (UE) 2019/6.

(f)

Dacă este cazul, prezentările produsului după modificare trebuie să fie adecvate pentru instrucțiunile de dozaj și pentru durata tratamentului definite în rezumatul caracteristicilor produsului.

(g)

Modificarea nu vizează un angajament sau un eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației materialului ambalajului primar și în timpul depozitării substanței active sau a produsului finit.

Modificarea nu vizează un parametru critic sau nu poate afecta identitatea sau calitatea ambalajului primar.

Tabel comparativ cu specificațiile anterioare și noi.

(h)

Modificarea nu trebuie să fie rezultatul unui eveniment neașteptat sau al abaterii de la specificații în timpul punerii în aplicare a modificării (modificărilor) descrise în protocol.

(i)

Modificarea nu se aplică unui produs medicinal biologic sau imunologic.

Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, concentrația, calitatea, puritatea, potența, siguranța sau eficacitatea produsului finit.

(j)

Forma farmaceutică rămâne nemodificată. Trebuie să existe metode alternative adecvate de obținere a solventului sau a diluantului necesar pentru utilizarea sigură și eficientă.

(k)

Modificarea nu vizează un angajament sau un eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației.

Modificarea nu vizează un parametru critic sau nu poate afecta identitatea, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale produsului finit sau ale materialului de start, ale substanței intermediare sau ale reactivului utilizat(e) în procesul de fabricație a produsului finit.

Tabel comparativ cu testele de control intermediar și limitele anterioare și noi.

(l)

(m)

Modificarea nu vizează un angajament sau un eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației.

Modificarea nu vizează un parametru critic sau nu poate afecta identitatea, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale excipientului.

Tabel comparativ cu parametrii de specificație sau limitele anterioare și noi.

(n)

Modificarea nu vizează un angajament sau un eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației.

Modificarea nu vizează un parametru critic sau nu poate afecta identitatea, concentrația, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale produsului finit.

Tabel comparativ cu parametrii de specificație sau limitele anterioare și noi.

(o)

Modificarea nu afectează livrarea, utilizarea sau siguranța produsului finit.

(p)

Modificarea nu vizează un angajament sau un eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației. Modificarea nu vizează un parametru critic sau nu poate afecta identitatea sau calitatea dispozitivului de măsurare sau de administrare.

Tabel comparativ cu specificațiile anterioare și noi.

(q)

Trebuie să existe o procedură de testare alternativă deja autorizată de către autoritatea națională competentă sau de către Agenție.

(r)

Dimensiunile rămase ale ambalajelor trebuie să corespundă posologiei și duratei tratamentului autorizate în rezumatul caracteristicilor produsului.

(s)

Modificarea nu include eliminarea unei (unor) componente sau a unui (unor) dispozitiv(e) al (ale) ambalajului.

(t)

În dosar rămâne cel puțin un producător al aceleiași substanțe.

(u)

În dosar rămâne cel puțin un producător al aceleiași substanțe.

(v)

Forma (formele) sau concentrația (concentrațiile) rămasă (rămase) este (sunt) adecvată (adecvate) pentru a permite dozarea exactă a produsului și durata tratamentului fără utilizarea unor prezentări multiple (de exemplu, mai multe pipete sau tablete) sau a unor doze separate neautorizate (de exemplu, jumătăți de tabletă care nu sunt încă autorizate).

4

Modificări ale procesului de producție sau ale depozitării substanței active, dacă la dosarul autorizat al unei substanțe active (inclusiv al unui material de start, al unui reactiv sau al unei substanțe intermediare) nu este anexat un certificat de conformitate cu Farmacopeea europeană

Specificațiile materialelor de start și ale reactivilor (inclusiv controalele intermediare, metodele de analizare a tuturor materialelor) sunt identice cu cele deja autorizate. Specificațiile substanței (substanțelor) intermediare și active (inclusiv controalele intermediare, metodele de analizare a tuturor materialelor), metoda de preparare (inclusiv mărimea seriei) și metoda de sintetizare detaliată sunt identice cu cele deja autorizate.

(a)

Modificarea nu se aplică unei substanțe active sterile sau unei substanțe biologice sau imunologice.

Modificarea nu se aplică unei substanțe din plante sau unui preparat din plante dintr-un medicament pe bază de plante.

Noul producător trebuie să facă parte din același grup farmaceutic cu producătorul autorizat actual și să fie deja inclus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale substanței active, ale materialului de start, ale substanței intermediare sau ale reactivului utilizat(e) în procesul de fabricație a substanței active.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar trebuie să fie furnizată (furnizate), după caz, pentru:

(b)

Modificarea nu se aplică unei substanțe active sterile sau unei substanțe biologice sau imunologice.

Noul producător sau noua locație este deja inclus(ă) în sistemul informatic al Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Transferul metodelor de la vechea locație la cea nouă a fost efectuat cu succes.

(c)

Modificarea nu se aplică unei substanțe active sterile sau unei substanțe biologice sau imunologice.

Noul producător sau noua locație este deja inclus(ă) în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Modificarea nu provoacă o modificare adversă a proprietăților fizico-chimice.

Specificațiile privind dimensiunea particulelor pentru substanța activă și metoda analitică corespunzătoare rămân aceleași.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru declarația PC și datele comparative ale seriilor de la locația anterioară și de la cea nouă, după caz.

(d)

Condițiile de stocare, termenul de valabilitate și specificațiile nu trebuie modificate.

Noul producător sau noua locație este deja inclus(ă) în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

5

Reducerea perioadei de retestare sau a perioadei de depozitare, în lipsa unui certificat de conformitate cu Farmacopeea europeană care să vizeze perioada de retestare în dosarul autorizat

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv specificațiile și confirmarea stabilității, după caz.

6

Trecerea la condiții mai stricte de depozitare:

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv specificațiile și confirmarea stabilității, după caz.

(a)

(b)

7

Modificarea unui protocol de stabilitate autorizat pentru o substanță activă (inclusiv material de start, reactiv sau substanță intermediară)

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, concentrația, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale substanței active.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în timp real.

8

Punerea în aplicare a modificărilor prevăzute într-un protocol autorizat de gestionare a modificărilor (PGM) pentru substanța activă

Modificarea este conformă cu PGM autorizat, iar rezultatele studiilor efectuate indică faptul că sunt îndeplinite criteriile predefinite de acceptare specificate în protocol.

Punerea în aplicare a modificării nu necesită date justificative suplimentare în PGM.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

9

Modificarea mărimii seriei (inclusiv a intervalelor de mărime a seriei) de substanță activă sau substanță intermediară utilizată în procesul de fabricație a substanței active

Modificarea nu se aplică unei substanțe active sterile sau unei substanțe biologice sau imunologice.

Modificarea nu influențează în mod negativ reproductibilitatea procesului.

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

Modificările în materie de metode de fabricație sunt numai cele impuse de creșterea sau micșorarea mărimii seriei, de exemplu în urma utilizării unor echipamente de dimensiuni diferite. Seriile testate au mărimea propusă.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv datele seriilor, după caz.

(a)

Substanța activă și toate substanțele intermediare, reactivii, catalizatorii sau solvenții respectă în continuare specificațiile autorizate.

(b)

(c)

Substanțele intermediare, reactivii, catalizatorii sau solvenții utilizați în proces rămân aceiași.

Substanța activă și toate substanțele intermediare, reactivii, catalizatorii sau solvenții respectă în continuare specificațiile autorizate.

Modificarea nu provoacă o modificare adversă a profilului calitativ și cantitativ al impurităților, a potenței sau a proprietăților fizico-chimice ale substanței active.

Modificarea nu vizează partea restricționată a unui ASMF.

10

Modificarea testelor de control intermediar sau a limitelor aplicate în timpul fabricației substanței active

Modificarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor.

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată; sau modificarea limitelor impurităților totale.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru noua metodă de testare, validare și datele seriilor, după caz.

Tabel comparativ cu testele de control intermediar și limitele anterioare și noi.

(a)

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent. Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

(b)

Metodele noi de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Noua metodă de testare nu este o metodă biologică, imunologică sau imunochimică ori o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice, cu excepția cazului în care această metodă este o metodă microbiologică farmacopeică standard.

11

Modificarea parametrilor de specificație sau a limitelor unei substanțe active, ale unui material de start, ale unei substanțe intermediare sau ale unui reactiv utilizat(e) în procesul de fabricație a substanței active sau a ambalajului primar al substanței active

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației (de exemplu, o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale).

Modificarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor [de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de comercializare sau al unei proceduri de modificare în temeiul articolului 62 din Regulamentul (UE) 2019/6], dacă nu a fost evaluată și acceptată în prealabil ca parte a unei măsuri subsecvente în cadrul unei proceduri anterioare în temeiul Regulamentului (UE) 2019/6.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Tabel comparativ cu parametrii de specificație și limitele anterioare și noi.

(a)

Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent.

(b)

Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent.

(c)

Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

(d)

Metoda nouă de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Noua metodă de testare nu este o metodă biologică, imunologică sau imunochimică ori o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice, cu excepția cazului în care această metodă este o metodă microbiologică farmacopeică standard.

Modificarea nu se referă la o impuritate genotoxică.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru noua metodă și noile date de validare și ale seriilor, după caz.

12

Modificări minore:

(a)

Metoda de testare nu este o metodă biologică, imunologică sau imunochimică ori o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice.

Au fost efectuate studii de validare adecvate, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

Nu există modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi.

Metoda de analizare rămâne aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă).

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar și date de validare comparative, după caz.

(b)

Metoda de testare nu este o metodă biologică, imunologică sau imunochimică ori o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice.

Au fost efectuate studii de validare adecvate, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

Nu există modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi.

Metoda de analizare rămâne aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă).

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar și date comparative, după caz.

(c)

Metoda de testare nu este o metodă biologică, imunologică sau imunochimică ori o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice.

Au fost efectuate studii de validare adecvate, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

Nu există modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi.

Metoda de analizare rămâne aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă).

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

(d)

Modificarea nu se aplică unei substanțe active biologice sau imunologice.

Modificarea nu trebuie să fie o modificare a sursei geografice, a etapelor de fabricație sau a producției pentru o substanță medicamentoasă din plante.

Modificarea trebuie să vizeze doar o soluție orală sau o formă farmaceutică solidă orală cu eliberare imediată și nu provoacă o modificare adversă a profilului calitativ și cantitativ al impurităților sau a proprietăților fizico-chimice.

Substanța activă și toate substanțele intermediare, reactivii, catalizatorii sau solvenții respectă în continuare specificațiile autorizate. Modificarea nu vizează partea restricționată a unui ASMF. Etapele de fabricație rămân nemodificate.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

(e)

Excipienții și toate substanțele intermediare, reactivii, catalizatorii, solvenții sau controalele intermediare respectă în continuare specificațiile autorizate (de exemplu, profilul calitativ și cantitativ al impurităților). Adjuvanții și conservanții trebuie să fie excluși din domeniul de aplicare al prezentei intrări.

Metodele de sinteză și specificațiile sunt identice și nu trebuie să existe modificări ale proprietăților fizico-chimice.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru datele seriilor, datele comparative și specificații, după caz.

(f)

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

Modificarea trebuie să se refere la un test de control intermediar care face parte, de asemenea, din specificația produsului finit la eliberare, iar noul interval al limitelor controlului intermediar trebuie să se încadreze în valoarea-limită autorizată pentru eliberare.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Tabel comparativ cu limitele anterioare și noi ale controlului intermediar.

(g)

Substanțele intermediare, reactivii, catalizatorii sau solvenții utilizați în proces rămân aceiași. Substanța activă și toate substanțele intermediare, reactivii, catalizatorii sau solvenții respectă în continuare specificațiile autorizate. Nu există o modificare adversă a profilului calitativ sau cantitativ al impurităților sau a proprietăților fizico-chimice. Modificarea nu vizează partea restricționată a unui ASMF.

Modificările se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent.

În cazul produselor biologice, această modificare este posibilă numai în cazul în care nu este necesară comparabilitatea.

Sunt excluse modificările aduse sursei geografice, etapelor de fabricație sau producției unei substanțe din plante sau a unui preparat din plante dintr-un medicament pe bază de plante.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

13

Modificări ale unei proceduri de testare (inclusiv înlocuirea sau adăugarea) pentru un reactiv utilizat în procesul de fabricație a substanței active sau a ambalajului primar al substanței active:

Metoda nouă de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru date de validare comparative, după caz.

(a)

Substanța activă nu trebuie să fie o substanță biologică sau imunologică. Nu există modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi.

Metoda de analizare rămâne aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă). Rezultatele studiilor de validare adecvate, efectuate în conformitate cu orientările relevante, trebuie să indice că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

(b)

Substanța activă nu trebuie să fie o substanță biologică sau imunologică.

Atunci când vizează înlocuirea unei metode, modificarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor [de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de comercializare sau al unei proceduri de modificare în temeiul articolului 62 din Regulamentul (UE) 2019/6], dacă nu a fost evaluată și acceptată în prealabil ca parte a unei măsuri subsecvente în cadrul unei proceduri anterioare în temeiul Regulamentului (UE) 2019/6.

Un document care să enumere rezultatele comparative ale validării sau, dacă se justifică, rezultatele analizei comparative care să arate că testul anterior și cel nou sunt echivalente.

14

Modificarea compoziției calitative sau cantitative a ambalajului primar pentru substanța activă

Se exclud formulările sterile sau lichide sau substanțele active biologice sau imunologice.

Proprietățile relevante ale noului material de ambalare sunt cel puțin echivalente cu cele ale materialului autorizat și nu trebuie să existe interacțiuni între conținut și materialul de ambalare. Trebuie să se fi inițiat studii de stabilitate în temeiul actualului protocol de stabilitate autorizat și în condițiile Cooperării internaționale privind armonizarea cerințelor tehnice referitoare la înregistrarea produselor medicinale veterinare (VICH); trebuie să se fi evaluat parametrii relevanți de stabilitate pentru cel puțin două serii la scară pilot sau la scară industrială, iar la dispoziția solicitantului trebuie să existe date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni. Profilul de stabilitate trebuie să fie similar situației înregistrate în prezent. Totuși, dacă noul ambalaj este mai rezistent decât ambalajul existent, datele privind stabilitatea la trei luni nu mai sunt necesare.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv confirmarea stabilității.

În cazul în care noul ambalaj este mai rezistent decât ambalajul anterior, studiile care au fost inițiate recent trebuie să fie finalizate, iar datele se furnizează imediat autorităților competente.

15

Adăugarea sau modificarea unui ambalaj tip calendar pentru o dimensiune a ambalajului deja înregistrată în dosar

Materialul ambalajului primar rămâne neschimbat.

16

Modificarea sau adăugarea de imprimări, inscripții în relief sau alte marcaje, inclusiv înlocuirea sau adăugarea unor cerneluri utilizate pentru marcarea produsului finit

Modificarea nu afectează livrarea, utilizarea sau siguranța produsului finit.

Specificațiile privind eliberarea și perioada de valabilitate a produsului finit nu trebuie să se fi modificat, cu excepția aspectului.

Cernelurile respectă legislația farmaceutică în vigoare.

Modificarea nu se referă la o tabletă încrestată pentru divizarea în doze egale.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

17

Modificarea formei sau dimensiunilor formei farmaceutice pentru tablete, capsule, supozitoare și ovule vaginale cu eliberare imediată

Profilul de dizolvare al produsului rămâne neschimbat. În cazul medicamentelor pe bază de plante a căror testare a dizolvării nu este fezabilă, noua perioadă de dezintegrare a produsului trebuie să fie comparabilă cu cea anterioară.

Specificațiile produsului privind eliberarea și perioada de valabilitate nu trebuie să se fi modificat.

Compoziția calitativă sau cantitativă și masa medie rămân nemodificate.

Modificarea nu se referă la o tabletă încrestată pentru divizarea în doze egale.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

18

Modificarea (Modificările) compoziției (excipienților) unui produs finit nesteril

Modificarea nu se aplică unui produs medicinal biologic sau imunologic.

Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, concentrația, calitatea, puritatea, potența, caracteristicile fizice, siguranța sau eficacitatea produsului finit.

Trebuie să se fi inițiat studii de stabilitate în temeiul actualului protocol de stabilitate autorizat și în condițiile Cooperării internaționale privind armonizarea cerințelor tehnice referitoare la înregistrarea produselor medicinale veterinare (VICH); trebuie să se fi evaluat parametrii relevanți de stabilitate pentru cel puțin două serii la scară pilot sau la scară industrială, iar la dispoziția solicitantului trebuie să existe date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni. Profilul de stabilitate trebuie să fie similar situației înregistrate în prezent.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv confirmarea stabilității.

(a)

Modificarea (Modificările) cantitativă (cantitative) nu depășește (nu depășesc) ± 10 % din concentrația existentă a componentei.

Nu există modificări ale caracteristicilor funcționale ale formei farmaceutice (de exemplu, perioada de dezintegrare sau profilul de dizolvare).

Specificațiile produsului finit trebuie să fi fost actualizate doar în ceea ce privește aspectul, mirosul sau gustul și, dacă este cazul, eliminarea unui test de identificare.

Pentru produsele medicinale veterinare cu administrare orală, modificarea nu afectează în mod negativ acceptarea ingerării de către specia-țintă de animale.

(b)

Modificarea (Modificările) cantitativă (cantitative) nu depășește (nu depășesc) ± 10 % din concentrația existentă a componentei.

Modificarea nu afectează caracteristicile funcționale ale formei farmaceutice (de exemplu, perioada de dezintegrare sau profilul de dizolvare).

În ceea ce privește formele farmaceutice solide orale, profilul de dizolvare al produsului modificat se determină pe cel puțin două serii la scară pilot și este comparabil cu cel anterior. Nu trebuie să existe diferențe semnificative în ceea ce privește comparabilitatea. În cazul medicamentelor pe bază de plante, a căror dizolvare nu este fezabil a fi testată, perioada de dezintegrare a produsului modificat trebuie să fie comparabilă cu cea anterioară.

Modificarea nu este consecința unor probleme de stabilitate și nu contribuie la apariția unor probleme de siguranță, de exemplu, diferențierea concentrațiilor.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Un certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru orice component nou de origine animală susceptibil de risc de EST sau, dacă este cazul, documente justificative din care să rezulte că sursa specifică a materialului cu risc de EST a fost evaluată în prealabil de autoritatea competentă și s-a constatat că respectă recomandările actualei Note explicative privind reducerea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme la animale prin intermediul medicamentelor de uz uman și al produselor medicinale veterinare. Următoarele informații se includ pentru fiecare material de acest tip: denumirea producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a animalelor-sursă și modul de utilizare.

(c)

Modificarea nu afectează caracteristicile funcționale ale formei farmaceutice (de exemplu, perioada de dezintegrare sau profilul de dizolvare).

În ceea ce privește produsele medicinale veterinare pentru speciile de la care se obțin produse alimentare, intrarea din Regulamentul (CE) nr. 470/2009 pentru această substanță se modifică înainte de punerea în aplicare a acestei modificări.

În ceea ce privește formele farmaceutice solide orale, profilul de dizolvare al produsului modificat se determină pe cel puțin două serii la scară pilot și este comparabil cu cel anterior. Nu trebuie să existe diferențe semnificative în ceea ce privește comparabilitatea. În cazul medicamentelor pe bază de plante, a căror dizolvare nu este fezabil a fi testată, perioada de dezintegrare a produsului modificat trebuie să fie comparabilă cu cea anterioară.

Modificarea nu este consecința unor probleme de stabilitate și nu contribuie la apariția unor probleme de siguranță (de exemplu, diferențierea concentrațiilor).

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Un certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru orice component nou de origine animală susceptibil de risc de EST sau, dacă este cazul, documente justificative din care să rezulte că sursa specifică a materialului cu risc de EST a fost evaluată în prealabil de autoritatea competentă și s-a constatat că respectă recomandările actualei Note explicative privind reducerea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme la animale prin intermediul medicamentelor de uz uman și al produselor medicinale veterinare. Următoarele informații se includ pentru fiecare material de acest tip: denumirea producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a animalelor-sursă și modul de utilizare.

19

Modificarea masei învelișului în cazul formelor farmaceutice orale sau modificarea masei învelișului capsulelor pentru o formă farmaceutică solidă cu administrare orală

Modificarea nu este consecința unor probleme de stabilitate și nu contribuie la apariția unor probleme de siguranță (de exemplu, diferențierea concentrațiilor).

Pentru produsele medicinale veterinare cu administrare orală, învelișul nu reprezintă un factor esențial pentru mecanismul de eliberare, iar modificarea nu afectează acceptarea ingerării de către specia-țintă de animale.

Specificațiile produsului finit se actualizează doar în ceea ce privește masa și dimensiunile, dacă este cazul.

Profilul de dizolvare al produsului modificat se determină pe cel puțin două serii la scară pilot și este comparabil cu cel anterior. În cazul medicamentelor pe bază de plante, a căror dizolvare nu este fezabil a fi testată, perioada de dezintegrare a produsului modificat trebuie să fie comparabilă cu cea anterioară.

Trebuie să se fi inițiat studii relevante de stabilitate în condiții VICH și trebuie să se fi evaluat parametrii relevanți de stabilitate pentru cel puțin două serii la scară pilot sau la scară industrială, iar la dispoziția solicitantului trebuie să existe date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni la momentul punerii în aplicare.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv confirmarea stabilității.

20

Înlocuirea sau adăugarea unui loc principal de ambalare pentru un produs nesteril

Modificarea nu se aplică unui produs medicinal biologic sau imunologic.

Locul principal de ambalare este deja introdus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Acest loc este autorizat corespunzător pentru fabricarea formei farmaceutice sau a produsului în cauză și inspectat în mod satisfăcător.

Schema de validare sau validarea procesului de fabricației la noul loc s-a efectuat cu succes în conformitate cu protocolul actual cel puțin pe trei serii la scara de producție, după caz.

Dacă locul de fabricație și locul principal de ambalare sunt diferite, se specifică și se validează condițiile de transport și stocare în vrac.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

21

Înlocuirea sau adăugarea unui loc secundar de ambalare pentru un produs finit

Locul secundar de ambalare este deja introdus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Acest loc este autorizat corespunzător pentru fabricarea formei farmaceutice sau a produsului în cauză și inspectat în mod satisfăcător.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

22

Modificarea importatorului, a modalităților de control al seriilor și a procesului de testare a calității (înlocuirea sau adăugarea unui loc) pentru un produs finit

Locul este deja introdus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Acest loc este autorizat corespunzător și inspectat în mod satisfăcător.

Modificarea nu se aplică unui produs medicinal biologic sau imunologic.

Transferul metodelor de la vechea locație la cea nouă a fost efectuat cu succes.

23

Înlocuirea sau adăugarea unui producător al unui produs finit responsabil cu importul

Locul este deja introdus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Acest loc este autorizat corespunzător și inspectat în mod satisfăcător.

24

Înlocuirea sau adăugarea unui producător responsabil cu eliberarea seriilor, inclusiv controlul seriilor sau testarea unui produs finit nesteril

Producătorul sau locul este deja introdus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Acest loc este autorizat corespunzător și inspectat în mod satisfăcător.

Modificarea nu se aplică unui produs medicinal biologic sau imunologic.

Transferul metodelor de la vechea locație la cea nouă a fost efectuat cu succes.

25

Modificarea materialului de ambalare a produsului în vrac (produs intermediar) care nu intră în contact cu formula produsului în vrac (inclusiv înlocuirea sau adăugarea)

Etapele de fabricație rămân nemodificate. Produsul finit, substanțele intermediare sau controalele intermediare utilizate pentru fabricarea produsului finit trebuie să fie în continuare conforme cu specificațiile autorizate.

Ambalajul secundar nu trebuie să joace un rol funcțional pentru stabilitatea produsului în vrac sau, dacă joacă un rol funcțional, nu are o protecție mai redusă decât a celui autorizat.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

26

Modificarea mărimii seriei (inclusiv a intervalelor de mărime a seriei) produsului finit:

Modificarea nu se aplică unui produs medicinal biologic sau imunologic.

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate. Modificarea nu afectează reproductibilitatea sau conformitatea constantă a produsului.

Modificările metodei de fabricație sau ale testelor de control intermediar sunt doar cele impuse de modificarea mărimii seriei, de exemplu în urma utilizării unui echipament de dimensiuni diferite. Trebuie să existe un sistem de validare sau trebuie să fi avut loc o validare încheiată cu succes a producției, în conformitate cu protocolul curent, pentru cel puțin trei serii cu mărimea nouă, în conformitate cu orientările relevante.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Dacă este cazul, se furnizează numerele seriilor, mărimea corespunzătoare a seriilor, data de fabricație a seriilor (3) utilizate în studiul de validare, precum și datele de validare sau protocolul (sistemul) de validare.

(a)

Mărimea seriei nu este de peste 10 ori mai mică sau mai mare comparativ cu mărimea seriei prevăzută în momentul acordării autorizației de comercializare.

(b)

Mărimea seriei nu este de peste 10 ori mai mică sau mai mare comparativ cu mărimea seriei prevăzută în momentul acordării autorizației de comercializare.

(c)

Mărimea seriei nu este de peste 10 ori mai mică sau mai mare comparativ cu mărimea seriei prevăzută în momentul acordării autorizației de comercializare.

(d)

Mărimea seriei nu este de peste 10 ori mai mică sau mai mare comparativ cu mărimea seriei prevăzută în momentul acordării autorizației de comercializare.

(e)

Date privind stabilitatea la trei luni pentru cel puțin o serie pilot în condiții VICH.

27

Modificarea testelor de control intermediar sau a limitelor aplicate în timpul fabricației produsului finit:

Modificarea nu vizează un angajament sau un eveniment neașteptat apărut în timpul fabricației.

Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, concentrația, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale produsului finit, ale substanțelor intermediare sau ale materialelor de control intermediar.

Tabel comparativ cu testele de control intermediar sau limitele anterioare și noi.

(a)

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent.

Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

(b)

Metodele noi de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Noua metodă de testare nu este o metodă biologică, imunologică sau imunochimică ori o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice, cu excepția cazului în care această metodă este o metodă microbiologică farmacopeică standard.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru metodă și datele de validare, datele seriilor și datele comparative relevante.

28

Modificarea parametrilor de specificație sau a limitelor pentru un excipient

Modificarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor [de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de comercializare sau al unei proceduri de modificare în temeiul articolului 62 din Regulamentul (UE) 2019/6].

Modificarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației, de exemplu o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale.

(a)

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent. Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

(b)

Metodele noi de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Noua metodă de testare nu este o metodă biologică, imunologică sau imunochimică ori o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice, cu excepția cazului în care această metodă este o metodă microbiologică farmacopeică standard.

Modificarea nu se referă la o impuritate genotoxică.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru metodă și datele de validare, datele seriilor și datele comparative relevante.

29

Modificarea sursei unui excipient sau reactiv cu risc de EST din materiale cu risc de EST în materiale de origine vegetală sau sintetică

Specificațiile privind excipientul, eliberarea și termenul de valabilitate ale produsului finit rămân aceleași.

Modificarea nu vizează un excipient sau un reactiv utilizat în fabricația unei substanțe active biologice sau imunologice sau într-un produs medicinal biologic sau imunologic.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Declarație din partea producătorului sau a deținătorului autorizației de comercializare a materialului din care să reiasă că acesta este de origine strict vegetală sau sintetică.

30

Modificarea parametrilor de specificație sau a limitelor produsului finit:

Modificarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor [de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de comercializare sau al unei proceduri de modificare în temeiul articolului 62 din Regulamentul (UE) 2019/6], cu excepția cazului în care documentele justificative au fost deja evaluate și aprobate în cadrul altei proceduri în temeiul Regulamentului (UE) 2019/6.

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației, de exemplu, o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Tabel comparativ cu parametrii de specificație și limitele anterioare și noi.

(a)

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent.

Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

(b)

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent.

Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

(c)

Metodele noi de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Metoda de testare nu este o metodă biologică, imunologică sau imunochimică ori o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice, cu excepția cazului în care această metodă este o metodă microbiologică farmacopeică standard.

Modificarea nu se referă la eventuale impurități (inclusiv genotoxice) sau la dizolvare.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru metodă și datele de validare, datele seriilor și datele comparative relevante.

(d)

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent.

Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

Modificarea nu se referă la eventuale impurități (inclusiv genotoxice) sau la dizolvare.

31

Uniformitatea unităților de dozare este introdusă pentru a înlocui metoda înregistrată în prezent

Modificarea respectă modificările la Farmacopeea Europeană 2.9.5. Uniformitatea masei sau la Farmacopeea Europeană 2.9.6 Uniformitatea conținutului.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Tabel comparativ cu parametrii de specificație și limitele anterioare și noi.

32

Modificarea parametrilor de specificație sau a limitelor produsului finit pentru a descrie mai exact aspectul produsului

Modificarea nu este rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau al testării produsului finit.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Tabel comparativ cu parametrii de specificație și limitele anterioare și noi.

33

Modificarea procedurii de testare a produsului finit pentru a se asigura conformitatea cu Farmacopeea europeană:

Modificarea nu vizează modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi.

Metoda de analizare rămâne aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă).

Metoda de testare nu este o metodă biologică, imunologică sau imunochimică ori o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice, cu excepția cazului în care această metodă este o metodă microbiologică farmacopeică standard.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

(a)

(b)

34

Modificarea compoziției calitative și cantitative a ambalajului primar pentru o formă farmaceutică solidă pentru un produs finit

Pentru formele farmaceutice solide, modificarea se referă doar la același tip de ambalaj sau recipient (de exemplu, de la blistere la blistere).

Produsul finit nu este steril.

Modificarea nu afectează livrarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.

Trebuie să se fi inițiat studii relevante de stabilitate în condiții VICH și trebuie să se fi evaluat parametrii relevanți de stabilitate pentru cel puțin două serii la scară pilot sau la scară industrială, iar la dispoziția solicitantului trebuie să existe date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni la momentul punerii în aplicare. Totuși, dacă noul ambalaj este mai rezistent decât ambalajul existent, datele privind stabilitatea la trei luni nu mai sunt necesare.

Proprietățile relevante ale noului material de ambalare sunt cel puțin echivalente cu cele ale materialului autorizat.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Tabel comparativ cu specificațiile anterioare și noi ale ambalajului primar, cu datele privind permeabilitatea și datele privind interacțiunea, după caz.

35

Modificarea parametrilor de specificație sau a limitelor ambalajului primar al produsului finit:

Modificările nu sunt consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor [de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de comercializare sau al unei proceduri de modificare în temeiul articolului 62 din Regulamentul (UE) 2019/6], cu excepția cazului în care documentele justificative au fost deja evaluate și aprobate în cadrul altei proceduri în temeiul Regulamentului (UE) 2019/6.

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.

Tabel comparativ cu specificațiile sau limitele anterioare și noi.

(a)

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent.

Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

(b)

Metodele noi de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru metodă și datele de validare și ale seriilor, după caz.

36

Modificarea procedurii de testare pentru ambalajul primar al produsului finit (inclusiv înlocuirea sau adăugarea)

Modificarea nu se aplică unui produs medicinal biologic sau imunologic.

Au fost efectuate studii de validare adecvate, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

Metodele noi de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru metodă și datele de validare și ale seriilor, după caz.

37

Modificarea formei sau dimensiunilor recipientului sau a sistemului de închidere (ambalajul primar) pentru un produs finit nesteril

Modificarea nu se referă la o parte a materialului ambalajului, care afectează livrarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.

Modificarea nu vizează compoziția calitativă sau cantitativă a recipientului.

În cazul unei modificări a spațiului liber sau a raportului suprafață/volum, trebuie să fi fost inițiate studii privind stabilitatea în conformitate cu orientările relevante, trebuie să fi fost evaluați parametrii de stabilitate relevanți pentru cel puțin două serii la scară pilot sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție date privind stabilitatea la cel puțin trei luni.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

38

Modificarea dimensiunii ambalajului (a numărului unităților, de exemplu, tablete, fiole etc., dintr-un ambalaj) se încadrează în dimensiunile autorizate pentru ambalaje  (3)

Noua dimensiune a ambalajului corespunde posologiei și duratei tratamentului prevăzute în rezumatul caracteristicilor produsului.

Materialul ambalajului primar rămâne neschimbat.

39

Modificarea oricărei părți a materialului ambalajului primar care nu se află în contact cu formularea produsului finit (cum ar fi modificarea culorii ca urmare a utilizării unui tip diferit de plastic pentru capacele flip-off, inelele reprezentând codul de culoare ale fiolelor sau modificarea capacului de protecție al acului de seringă)

Modificarea nu se referă la o parte a materialului ambalajului care afectează livrarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

40

Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor al componentelor sau dispozitivelor ambalajului (dacă este menționat în dosar)

Compoziția calitativă și cantitativă a componentelor sau dispozitivelor ambalajului și specificațiile designului rămân nemodificate. Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, calitatea sau puritatea componentelor sau dispozitivelor ambalajului.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

41

Modificarea termenului de valabilitate sau a protocolului de stabilitate autorizat al produsului finit:

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

(a)

(b)

Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, concentrația, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale produsului finit.

Modificarea nu se referă la o extindere a criteriilor de acceptare a parametrilor testați, la o eliminare a parametrilor care indică stabilitatea sau la reducerea frecvenței de testare.

42

Punerea în aplicare în practică a modificărilor prevăzute deja într-un protocol autorizat de gestionare a modificărilor (PGM) pentru produsul finit

Modificarea este conformă cu PGM autorizat, iar rezultatele studiilor efectuate indică faptul că sunt îndeplinite criteriile predefinite de acceptare specificate în protocol.

Punerea în aplicare a modificării nu necesită date justificative suplimentare în PGM.

43

Modificări de redactare ale părții 2 din dosar dacă nu este posibilă includerea într-o procedură viitoare referitoare la partea 2

Tabel comparativ al modificărilor aduse dosarului.

44

Prezentarea unui certificat nou sau actualizat de conformitate cu Farmacopeea europeană emis de un producător deja autorizat pentru următoarele elemente nesterile:

Specificațiile privind eliberarea și termenul de valabilitate ale produsului finit rămân aceleași.

Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale substanței active, ale materialului de start, ale reactivului sau ale substanței intermediare utilizate în procesul de fabricație a substanței active sau a excipientului.

Nu sunt necesare date suplimentare.

Procesul de fabricație a substanței active, a materialului de start, a reactivului, a substanței intermediare sau a excipientului nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animală.

Pentru o substanță din plante sau un preparat din plante, etapele de fabricație, forma fizică, solventul de extracție și proporția medicament/extract (drug extract ratio – DER) rămân aceleași.

Producătorul trebuie să fie deja autorizat și inclus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv o copie a certificatului actualizat de conformitate cu Farmacopeea europeană și declarația PC, după caz.

45

Prezentarea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea europeană emis de un producător nou (înlocuire sau adăugare) pentru următoarele elemente nesterile:

Specificațiile privind eliberarea și termenul de valabilitate ale produsului finit rămân aceleași.

Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale substanței active, ale materialului de start, ale reactivului sau ale substanței intermediare utilizate în procesul de fabricație a substanței active sau a excipientului.

Nu sunt necesare date suplimentare.

Procesul de fabricație a substanței active, a materialului de start, a reactivului, a substanței intermediare sau a excipientului nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animală.

Pentru o substanță din plante sau un preparat din plante, etapele de fabricație, forma fizică, solventul de extracție și proporția medicament/extract (drug extract ratio – DER) rămân aceleași.

Producătorul este deja inclus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv o copie a certificatului actualizat de conformitate cu Farmacopeea europeană și declarația PC, după caz.

46

Prezentarea unui certificat nou sau actualizat de conformitate cu Farmacopeea europeană privind encefalopatia spongiformă transmisibilă (EST) pentru următoarele elemente nesterile:

Modificarea nu are potențialul de a afecta identitatea, calitatea, puritatea, potența sau caracteristicile fizice ale substanței active, ale materialului de start, ale reactivului sau ale substanței intermediare utilizate în procesul de fabricație a substanței active sau a excipientului.

Modificarea nu afectează riscul de contaminare cu agenți externi (de exemplu, nu trebuie să existe modificări ale țării de origine).

Producătorul trebuie să fie deja autorizat și inclus în sistemele informatice ale Uniunii care stochează și furnizează date organizaționale.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv o copie a certificatului actualizat de conformitate cu Farmacopeea europeană, declarația PC și informații referitoare la EST, după caz.

47

Modificare pentru a asigura conformitatea cu Farmacopeea europeană sau cu o farmacopee națională a unui stat membru:

Modificarea se efectuează exclusiv în scopul respectării farmacopeii. Toate testele incluse în specificație sunt conforme cu standardele farmacopeice după realizarea modificării, cu excepția oricăror alte teste suplimentare.

Nu trebuie să fie necesară validarea suplimentară a unei metode farmacopeice noi sau modificate.

Pentru o substanță din plante sau un preparat din plante, etapele de fabricație, forma fizică, solventul de extracție și proporția medicament/extract (drug extract ratio – DER) rămân aceleași.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar  (4).

Tabel comparativ cu specificațiile anterioare și noi, dacă este cazul.

(a)

Specificațiile suplimentare față de cele din farmacopee privind proprietățile specifice ale produsului (cum ar fi profilurile dimensiunilor particulelor, forma polimorfă, biotestele sau agregatele) rămân nemodificate.

Modificarea nu se referă la modificări semnificative din punct de vedere calitativ și cantitativ ale profilului impurităților, cu excepția cazului în care specificațiile devin mai stricte.

Datele seriilor și date care să demonstreze capacitatea monografiei de a controla substanța.

(b)

Specificațiile suplimentare față de cele din farmacopee privind proprietățile specifice ale produsului (cum ar fi profilurile dimensiunilor particulelor, forma polimorfă, biotestele sau agregatele) rămân nemodificate.

(c)

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, inclusiv datele seriilor și date care să demonstreze capacitatea monografiei de a controla substanța.

(d)

48

Adăugarea sau înlocuirea unui dispozitiv de măsurare sau de administrare care nu este parte integrantă din ambalajul primar

Modificarea nu afectează livrarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.

Modificarea se aplică numai unui dispozitiv cu marcaj CE.

Noul dispozitiv de măsurare sau de administrare livrează cu precizie doza necesară pentru produsul în cauză, în conformitate cu posologia autorizată, iar rezultatele acestor studii sunt puse la dispoziție.

Noul dispozitiv este compatibil cu produsul medicinal veterinar.

Modificarea nu conduce la modificări substanțiale ale informațiilor referitoare la produs.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

49

Modificarea parametrilor de specificație sau a limitelor unui dispozitiv de măsurare sau administrare:

Modificarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor [de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de comercializare sau al unei proceduri de modificare în temeiul articolului 62 din Regulamentul (UE) 2019/6], dacă nu a fost evaluată și acceptată în prealabil ca parte a unei măsuri subsecvente în cadrul unei proceduri anterioare în temeiul Regulamentului (UE) 2019/6.

Modificarea nu este consecința unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

Tabel comparativ cu parametrii de specificație și limitele anterioare și noi.

(a)

Modificarea se situează în intervalul limitelor autorizate în prezent.

Procedura de testare rămâne aceeași sau modificările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

(b)

Metodele noi de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru metodă și datele de validare și ale seriilor.

50

Modificarea procedurii de testare (inclusiv înlocuire sau adăugare) a unui dispozitiv de măsurare sau administrare

Au fost efectuate studii de validare adecvate, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

Metodele noi de testare nu trebuie să constea într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar pentru metodă și datele de validare și ale seriilor.

51

Actualizarea dosarului privind calitatea în vederea punerii în aplicare a rezultatului unei proceduri de sesizare în interesul Uniunii în temeiul articolului 83 din Regulamentul (UE) 2019/6:

Această modificare se aplică numai atunci când nu sunt necesare date noi sau suplimentare pentru o evaluare.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.

(a)

(b)

C

Modificări ale părții din dosar referitoare la siguranță, eficacitate și farmacovigilență

1

Modificarea sau modificările denumirii sau a (ale) adresei sau a (ale) datelor de contact a (ale) unei persoane calificate în materie de farmacovigilență

2

Modificarea sau modificările rezumatului caracteristicilor produsului, a (ale) etichetării sau prospectului în vederea punerii în aplicare a rezultatului unei proceduri de sesizare în interesul Uniunii în temeiul articolului 83 din Regulamentul (UE) 2019/6

Produsul medicinal veterinar este cuprins în domeniul de aplicare definit al sesizării.

Această modificare se aplică numai atunci când nu sunt necesare date noi sau suplimentare pentru o evaluare.

Rezumatul caracteristicilor produsului, eticheta și prospectul propuse sunt identice în ceea ce privește secțiunile în cauză cu cele anexate deciziei Comisiei privind procedura de sesizare pentru produsul medicinal de referință.

3

Modificarea sau modificările rezumatului caracteristicilor produsului, a (ale) etichetei sau a (ale) prospectului unui produs medicinal generic sau hibrid în urma evaluării aceleiași (acelorași) modificări pentru produsul de referință

Această modificare se aplică numai atunci când nu sunt necesare date noi sau suplimentare pentru o evaluare.

Modificările propuse ale rezumatului caracteristicilor produsului, ale etichetei și ale prospectului sunt identice cu cele autorizate pentru produsul medicinal de referință.

Produsul de referință este autorizat în statul membru în cauză.

4

Modificarea sau modificările rezumatului caracteristicilor produsului, a (ale) etichetei sau a (ale) prospectului în vederea punerii în aplicare a rezultatului unei proceduri sau recomandări din partea autorității competente sau a agenției privind măsurile de gestionare a riscurilor pentru farmacovigilență în ceea ce privește produsele medicinale veterinare

Această modificare se aplică numai atunci când nu sunt necesare date noi sau suplimentare pentru o evaluare.

Modificările propuse ale rezumatului caracteristicilor produsului, ale etichetei și ale prospectului sunt identice cu formularea convenită de autoritatea competentă sau de agenție.

5

Modificarea locației dosarului standard al sistemului de farmacovigilență (DSSF)

6

Introducerea unui rezumat al DSSF sau modificări ale rezumatului DSSF care nu sunt cuprinse deja în altă parte în prezenta anexă

Rezumatul dosarului standard al sistemului de farmacovigilență în temeiul articolului 8 alineatul (1) litera (c) din Regulamentul (UE) 2019/6.

7

Introducerea unor obligații și condiții în cadrul unei autorizații de comercializare inclusiv planul de gestionare a riscurilor sau modificarea (modificările) unor asemenea obligații și condiții

Formularea se limitează la cea convenită de autoritatea competentă sau de agenție.

8

Punerea în aplicare a unor modificări ale rezumatului caracteristicilor produsului care nu sunt cuprinse deja în altă parte în prezenta anexă

Această modificare se aplică numai atunci când nu sunt necesare date noi sau suplimentare pentru o evaluare. Modificările nu afectează calitatea, siguranța sau eficacitatea produsului.

Modificările sunt minore și conforme cu informațiile incluse în prezent în rezumatul caracteristicilor produsului.

9

Modificări de redactare ale rezumatului caracteristicilor produsului, ale prospectului sau ale etichetei dacă nu este posibilă includerea într-o procedură viitoare

Modificările nu afectează calitatea, siguranța sau eficacitatea produsului medicinal.

10

Modificări ale etichetei sau ale prospectului care nu au legătură cu rezumatul caracteristicilor produsului:

(a)

(b)

Modificările sunt minore și conforme cu informațiile incluse în rezumatul caracteristicilor produsului.

Modificarea nu include introducerea unor noi locații de eliberare a seriilor.

Modificările nu au un caracter promoțional și un impact negativ asupra lizibilității informațiilor referitoare la produs.

(c)

Adăugarea nu are un impact negativ asupra lizibilității informațiilor referitoare la produs.

D

Modificările ale părții din dosar referitoare la dosarul standard al antigenului vaccinal (VAMF)

1

Modificarea denumirii sau a adresei sau a datelor de contact a (ale) deținătorului certificatului VAMF pentru produse biologice

Deținătorul autorizației de comercializare rămâne aceeași persoană juridică.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar, după caz.

2

Includerea unui VAMF deja certificat în dosarul autorizației de comercializare al unui produs medicinal veterinar (a doua etapă a procedurii VAMF)

Modificările nu afectează proprietățile produsului finit.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar.