C(2022)4498

KOMMISSIONENS GENNEMFØRELSESFORORDNING (EU) …/…

af 4.7.2022

om fastlæggelse af fælles specifikationer for visse former for medicinsk udstyr til in vitro-diagnostik i klasse D i overensstemmelse med Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU) 2017/746

(EØS-relevant tekst)

EUROPA-KOMMISSIONEN HAR —

under henvisning til traktaten om Den Europæiske Unions funktionsmåde,

under henvisning til Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU) 2017/746 af 5. april 2017 om medicinsk udstyr til in vitro-diagnostik og om ophævelse af direktiv 98/79/EF og Kommissionens afgørelse 2010/227/EU 1 , særlig artikel 9, stk. 1, og

ud fra følgende betragtninger:

(1)For visse typer medicinsk udstyr til in vitro-diagnostik i klasse D, der er omfattet af anvendelsesområdet for forordning (EU) 2017/746, findes der ikke harmoniserede standarder for så vidt angår visse krav i bilag I til nævnte forordning, og der er behov for at afhjælpe folkesundhedsmæssige betænkeligheder, idet anvendelsen af det pågældende udstyr er behæftet med væsentlige risici for folkesundheden og patientsikkerheden. Der bør derfor vedtages fælles specifikationer for dette udstyr for så vidt angår disse krav.

(2)Forordning (EU) 2017/746 træder i stedet for Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 98/79/EF 2 . De fælles tekniske specifikationer, der er fastsat i Kommissionens afgørelse 2002/364/EF 3 for visse former for udstyr, der er omfattet af direktiv 98/79/EF, er fortsat relevante. Disse fælles tekniske specifikationer er derfor blevet taget i betragtning og om nødvendigt ajourført for at afspejle det aktuelle tekniske niveau.

(3)For at give fabrikanter, andre erhvervsdrivende, bemyndigede organer og andre aktører mulighed for at tilpasse sig denne forordning og sikre, at den anvendes korrekt, bør dens anvendelse udskydes. Af hensyn til folkesundheden og patientsikkerheden bør fabrikanterne dog gives tilladelse til på frivillig basis at overholde de fælles specifikationer, der er fastsat i denne forordning, allerede inden dens anvendelsesdato.

(4)For at sikre et konstant højt niveau af sikkerhed og ydeevne for udstyret bør det som en overgangsforanstaltning fastsættes, at udstyr, der er i overensstemmelse med afgørelse 2002/364/EF, formodes at være i overensstemmelse med kravene til visse ydeevnekarakteristika, der er fastsat i bilag I til forordning (EU) 2017/746, indtil anvendelsesdatoen for nærværende forordning.

(5)Koordinationsgruppen for Medicinsk Udstyr er blevet hørt.

(6)Foranstaltningerne i denne forordning er i overensstemmelse med udtalelse fra Udvalget for Medicinsk Udstyr —

VEDTAGET DENNE FORORDNING:

Artikel 1

Fælles specifikationer

Ved denne forordning fastsættes der fælles specifikationer for visse former for medicinsk udstyr til in vitro-diagnostik i klasse D for så vidt angår kravene til ydeevnekarakteristika i afsnit 9.1, litra a) og b), afsnit 9.3 og afsnit 9.4, litra a), i bilag I til forordning (EU) 2017/746.

Bilag I indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er omfattet af bilag II-XIII, som anført i bilag I.

Bilag II indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering af blodtypeantigener i blodtypesystemerne ABO, Rh, Kell, Duffy og Kidd.

Bilag III indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med human immundefektvirus (HIV).

Bilag IV indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med human T‑cellelymfotropisk virus (HTLV).

Bilag V indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med hepatitis C-virus (HCV).

Bilag VI indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med hepatitis B-virus (HBV).

Bilag VII indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med hepatitis D-virus (HDV).

Bilag VIII indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom (vCJD).

Bilag IX indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med cytomegalovirus (CMV).

Bilag X indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med Epstein-Barr-virus (EBV).

Bilag XI indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering af markører for infektion med Treponema pallidum.

Bilag XII indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med Trypanosoma cruzi.

Bilag XIII indeholder fælles specifikationer for udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med svært akut luftvejssyndrom coronavirus 2 (sars-CoV‑2).

Artikel 2

Definitioner

I denne forordning forstås ved:

1)"sand positiv": en prøve, der vides at være positiv for målmarkøren, og som klassificeres korrekt af udstyret

2)"falsk negativ": en prøve, der vides at være positiv for målmarkøren, og som fejlklassificeres af udstyret

3)"falsk positiv": en prøve, der vides at være negativ for målmarkøren, og som fejlklassificeres af udstyret

4)"detektionsgrænse" (LOD): den mindste mængde af målmarkøren, som kan detekteres

5)"nukleinsyre-amplifikationsteknikker" (NAT): metoder til detektering og/eller kvantificering af nukleinsyrer enten ved amplifikation af en målsekvens, amplifikation af et signal eller hybridisering

6)"NAT-system": en kombination af forskelligt udstyr, som anvendes til ekstraktion, amplifikation og detektering af nukleinsyrer

7)"hurtigtest": kvalitativt eller semikvantitativt medicinsk udstyr til in vitro-diagnostik, som kun kan anvendes enkeltvis eller i små serier, og som involverer ikke-automatiserede metoder (undtagen aflæsning af resultater) og er beregnet til at give et hurtigt resultat

8)"robusthed": evnen til at forblive upåvirket af små, men tilsigtede ændringer i metodeparametrene og er desuden en indikation for metodens pålidelighed ved normal anvendelse

9)"krydsreaktivitet": evnen hos analytter eller markører, der er uden for målgruppen, til at fremkalde falsk-positive resultater i et assay på grund af lighed, f.eks. ikke-specifikke antistoffers evne til at binde til et antistofantigen i et antistof-assay eller ikke-målnukleinsyrers evne til at være reaktive i et NAT-assay

10)"interferens": ubeslægtede stoffers evne til at påvirke resultaterne af et assay

11)"totalsystemfejlrate": fejlhyppigheden, når hele processen udføres efter fabrikantens forskrifter

12)"indledende assay": udstyr til at detektere en markør eller analyt, som kan efterfølges af et verifikations-assay. Udstyr, der udelukkende er beregnet til at overvåge en tidligere bestemt markør eller analysand, betragtes ikke som et indledende assay

13)"verifikations-assay": udstyr til at bekræfte et reaktivt resultat fra et indledende assay

14)"supplerende assay": udstyr til at give yderligere oplysninger til fortolkning af testresultatet af et andet assay

15)"virustyping-assay": udstyr til at foretage typebestemmelse med i forvejen kendte positive prøver, der ikke anvendes til primær infektionsdiagnose eller screening

16)"95 % positiv tærskelværdi": er den komponentkoncentration, hvor 95 % af testkørslerne giver positive resultater efter seriefortyndinger af et internationalt referencemateriale, hvis et sådant findes, f.eks. en international standard fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) eller et referencemateriale, som er kalibreret efter den internationale WHO-standard.

Artikel 3

Overgangsbestemmelser

1.Fra den … [Publikationskontoret: Indsæt venligst datoen for denne forordnings ikrafttræden] til den … [Publikationskontoret: Indsæt venligst datoen 2 år efter denne forordnings ikrafttræden] formodes udstyr, der er i overensstemmelse med de fælles tekniske specifikationer i afgørelse 2002/364/EF, at være i overensstemmelse med kravene til visse ydeevnekarakteristika i afsnit 9.1, litra a) og b), afsnit 9.3 og afsnit 9.4, litra a), i bilag I til forordning (EU) 2017/746.

I denne periode skal fabrikanter af udstyr, der ikke er i overensstemmelse med de fælles tekniske specifikationer i afgørelse 2002/364/EF, behørigt begrunde, at de har valgt løsninger, som sikrer et niveau for sikkerhed og ydeevne, der som minimum er tilsvarende.

2.Fra den … [Publikationskontoret: Indsæt venligst datoen for denne forordnings ikrafttræden] til den … [Publikationskontoret: Indsæt venligst datoen 2 år efter denne forordnings ikrafttræden] formodes udstyr, der er i overensstemmelse med de fælles specifikationer i nærværende forordning, at være i overensstemmelse med kravene til visse ydeevnekarakteristika i afsnit 9.1, litra a) og b), afsnit 9.3 og afsnit 9.4, litra a), i bilag I til forordning (EU) 2017/746.

Artikel 4

Ikrafttræden og anvendelsesdato

Denne forordning træder i kraft på tyvendedagen efter offentliggørelsen i Den Europæiske Unions Tidende.

Den anvendes fra den [Publikationskontoret: Indsæt venligst datoen 2 år efter denne forordnings ikrafttræden].

Dog anvendes artikel 3 fra den [Publikationskontoret: Indsæt venligst datoen for denne forordnings ikrafttræden].

Denne forordning er bindende i alle enkeltheder og gælder umiddelbart i hver medlemsstat.

Udfærdiget i Bruxelles, den 4.7.2022.

På Kommissionens vegne

Formand
Ursula VON DER LEYEN

(1) EUT L 117 af 5.5.2017, s. 176.

(2) Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 98/79/EF af 27. oktober 1998 om medicinsk udstyr til in vitro-diagnostik (EFT L 331 af 7.12.1998, s. 1).

(3) Kommissionens beslutning 2002/364/EF af 7. maj 2002 om fælles tekniske specifikationer for medicinsk udstyr til in vitro-diagnostik (EFT L 131 af 16.5.2002, s. 17).

Top

BILAG I

GENERELLE FÆLLES SPECIFIKATIONER

Del I — Krav til ydeevnekarakteristika for udstyr, der er omfattet af bilag II-XIII

Ydeevnekarakteristika	Krav
Samtlige ydeevnekarakteristika, der er fastsat i afsnit 9.1, litra a) og b), afsnit 9.3 og afsnit 9.4, litra a), i bilag I til forordning (EU) 2017/746	1.Bestemmelsen af ydeevnekarakteristika skal foretages på grundlag af en direkte sammenligning med det mest avancerede udstyr. Det udstyr, der anvendes til sammenligning, skal være forsynet med CE-mærkning, hvis det er bragt i omsætning på tidspunktet for evalueringen af ydeevnen. 2.Udstyr, der anvendes til bestemmelse af status for prøver til bestemmelse af ydeevnekarakteristika, skal være det mest avancerede udstyr, der er forsynet med CE-mærkning. 3.Såfremt der ved bestemmelsen af ydeevnekarakteristika konstateres afvigende resultater, skal de pågældende resultater så vidt muligt udbedres ved hjælp af én eller flere af følgende tiltag: –evaluering af den afvigende prøve i yderligere udstyr –anvendelse af en alternativ metode eller markør –granskning af patientens kliniske status og diagnose –testning af opfølgningsprøver. 4.Bestemmelsen af ydeevnekarakteristika skal foretages på en population, der er repræsentativ for den europæiske befolkning.
Totalsystemfejlrate	5.Som led i den krævede risikoanalyse skal totalsystemfejlraten, der fører til falsk-negative resultater, bestemmes ved gentagne assays af svagt positive prøver.
Analytisk sensitivitet og analytisk specificitet, interferens	6.For udstyr, der er beregnet til at anvendes med plasma, skal fabrikanten verificere udstyrets ydeevne ved hjælp af alle de antikoagulanter, som fabrikanten har angivet til brug sammen med udstyret, for mindst 50 plasmaprøver (for udstyr, der er beregnet til detektering og/eller kvantificering af smittestoffer, 25 positive og 25 negative).
Analytisk og diagnostisk specificitet, interferens og krydsreaktivitet	7.Fabrikanten skal udvælge de potentielt interfererende stoffer, der skal evalueres, under hensyntagen til reagensernes sammensætning og udstyrets konfiguration.
Ensartethed mellem batcher	8.For udstyr, der er beregnet til detektering af antigener og antistoffer, skal fabrikantens batchprøvningskriterier sikre, at hver batch konsekvent identificerer de relevante antigener, epitoper og antistoffer og er egnet til de angivne prøvetyper. 9.Fabrikantens batchfrigivelsesprøvning for indledende assays skal omfatte mindst 100 prøver, der er negative for den relevante analysand 1 .

Del II — Krav til ydeevnekarakteristika for udstyr, der er omhandlet i bilag III-XIII

Ydeevnekarakteristika	Krav
Analytisk og diagnostisk sensitivitet	10.Udstyr, der ifølge fabrikanten er beregnet til testning af andre legemsvæsker end serum og plasma, f.eks. urin og spyt, skal opfylde samme krav som serum- eller plasmaudstyr. Fabrikanten skal teste prøver fra de samme personer i det udstyr, der skal godkendes, og i et hertil relateret serum- eller plasmaudstyr. 2 11.Udstyr til selvtestning skal opfylde samme krav som udstyr, der er beregnet til at anvendes af fagfolk. 12.Positive prøver, der anvendes i forbindelse med evaluering af ydeevnen, skal udvælges således, at de afspejler de forskellige stadier i de(n) pågældende sygdom(me), forskellige antistofmønstre, forskellige genotyper, forskellige subtyper, mutanter m.v. 13.Serokonversionspaneler skal begynde med en eller flere negative blodprøver med snævre tappeintervaller. Hvis dette ikke er muligt, skal fabrikanterne give en begrundelse i rapporten om evaluering af ydeevne. 14.For udstyr, der ifølge fabrikanten er beregnet til at anvendes med serum og plasma, skal evalueringen af ydeevnen påvise serum/plasma-ækvivalens. Dette skal påvises for mindst 25 positive donationer. 15.For udstyr, der detekterer eller kvantificerer antigener eller nukleinsyrer, skal hhv. målantigenet/‑antigenerne eller målnukleinsyren/‑nukleinsyrerne, være angivet i brugsanvisningen. 16.For udstyr, der detekterer eller kvantificerer antistoffer mod et smittestof, skal målantigenet/-antigenerne af disse antistoffer være angivet i brugsanvisningen.
Analytisk og diagnostisk specificitet	17.Udstyr, der ifølge fabrikanten er beregnet til testning af andre legemsvæsker end serum og plasma, f.eks. urin og spyt, skal opfylde samme krav som serum- eller plasmaudstyr. Ved evalueringen af ydeevnen testes prøver fra de samme personer i det udstyr, der skal godkendes, og i et hertil relateret serum- eller plasmaudstyr.1 18.Udstyr til selvtestning skal opfylde samme krav som udstyr, der er beregnet til at anvendes af fagfolk. 19.Negative prøver, der anvendes i forbindelse med evaluering af ydeevnen, skal defineres således, at de afspejler den målpopulation, udstyret tager sigte på, f.eks. bloddonorer, hospitaliserede patienter eller gravide kvinder. 20.Specificiteten baseres på hyppigheden af gentagne reaktive falsk-positive resultater i prøver, der er negative for målmarkøren. 21.For udstyr, der ifølge fabrikanten er beregnet til at anvendes med serum og plasma, skal evalueringen af ydeevnen påvise serum/plasma-ækvivalens. Dette skal påvises for mindst 25 negative donationer.
Analytisk og diagnostisk specificitet, interferens og krydsreaktivitet	22.Fabrikanten skal bl.a. medtage følgende prøver om relevant: –prøver, der repræsenterer beslægtede infektioner –prøver fra multigravida, dvs. kvinder, som har haft mere end én graviditet, og reumatoidfaktor-positive (RF-positive) patienter –prøve indeholdende humane antistoffer mod bestanddele af ekspressionssystemet, f.eks. anti-E. coli og antistoffer mod gær.
Ydeevne, der er registreret af lægfolk	23.Relevante dele af evalueringen af ydeevnen skal foretages (eller gentages) af lægfolk med henblik på at validere udstyrets funktion og brugsanvisningerne. De lægfolk, der udvælges til at evaluere ydeevnen, skal være repræsentative for de tilsigtede brugergrupper.

BILAG II

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING AF BLODTYPEANTIGENER I BLODTYPESYSTEMERNE ABO, RH, KELL, DUFFY OG KIDD.

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering af blodtypeantigener i blodtypesystemerne ABO, Rh, Kell, Duffy og Kidd.

Tabel 1 vedrører evalueringen af ydeevnen i udstyr, der er beregnet til detektering af blodtypeantigener i blodtypesystemerne ABO, Rh, Kell, Duffy og Kidd.
Tabel 2 vedrører fabrikantens prøvning af ensartethed mellem batcher af reagenser og reagensprodukter, der er beregnet til detektering af blodtypeantigener i ABO, Rh, Kell, Duffy og Kidd (testreagenser og kontrolmaterialer).

Tabel 1. Evaluering af ydeevnen i udstyr, der er beregnet til detektering af blodtypeantigener i blodtypesystemerne ABO, Rh, Kell, Duffy og Kidd.

Reagensspecificitet	Antal test pr. metode, som angivet af fabrikanten	Samlet antal prøver, der skal testes i forbindelse med udstyr, der skal bringes i omsætning	Samlet antal prøver, der skal testes i forbindelse med en ny sammensætning eller ved anvendelse af velkarakteriserede reagenser	Generelle kvalifikationskriterier	Specifikke kvalifikationskriterier	Acceptkriterier
Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B) og anti-ABO3 (anti-A,B)	≥ 500	≥ 3 000	≥ 1 000	Kliniske prøver: 10 % af testpopulationen Neonatale prøver: > 2 % af testpopulationen	ABO-prøver skal omfatte > 40 % A- og B-antigenpositive prøver, som kan indeholde prøver fra gruppe A, gruppe B og gruppe AB	Samtlige reagenser skal opvise samme ydeevne som det mest avancerede CE-mærkede udstyr med hensyn til udstyrets angivne reaktionsevne. For CE-mærket udstyr, hvis anvendelsesområde er blevet ændret eller udvidet, bør der foretages yderligere testning i overensstemmelse med kravene i kolonne 2 ovenfor ("Antal prøvninger pr. metode, som angivet af fabrikanten").
Anti-RH1 (anti-D)	≥ 500	≥ 3 000	≥ 1 000		Ydeevneevalueringen af anti-D-reagenser skal omfatte test for en række svage RH1 (D)- og partielle RH1 (D)-prøver, afhængigt af produkternes formål. Svage og/eller partielle D-celler skal udgøre > 2 % af de positive RH1 (D)-prøver.
Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c) og anti-RH3 (anti-E)	≥ 100	≥ 1 000	≥ 200
Anti-RH5 (anti-E)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Anti-KEL1 (anti-K)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Anti-JK1 (Jka) og anti-JK2 (Jkb)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Anti-FY1 (Fya) og anti-FY2 (Fyb)	≥ 100	≥ 500	≥ 200

Bemærk: Positive prøver, der anvendes i forbindelse med evaluering af ydeevnen, skal udvælges således, at de afspejler variant- og svag antigenekspression.

Tabel 2. Fabrikantens prøvning af ensartethed mellem batcher af reagenser og reagensprodukter, der er beregnet til detektering af blodtypeantigener i ABO, Rh, Kell, Duffy og Kidd

1.Testreagenser

Blodtypereagenser	Mindste antal kontrolceller, der skal testes i forbindelse med specificitetstestningen							Acceptkriterier
	Positive reaktioner				Negative reaktioner			Hver reagensbatch skal udvise entydigt positive eller negative resultater ved alle teknikker, der er angivet af fabrikanten, i overensstemmelse med de resultater, der er opnået på grundlag af data for evaluering af ydeevnen.
	A1	A2B	Ax		B	O
Anti-ABO1 (anti-A)	2	2	2 I		2	2
	B	A1B			A1	O
Anti-ABO2 (anti-B)	2	2			2	2
	A1	A2	Ax	B	O
Anti-ABO3 (anti-A,B)	2	2	21	2	4
	R1r	R2r	Svag D		r’r	r”r	rr
Anti-RH1 (anti-D)	2	2	21		1	1	1
	R1R2	R1r	r’r		R2R2	r”r	rr
Anti-RH2 (anti-C)	2	1	1		1	1	1
	R1R2	R1r	r’r		R1R1
Anti-RH4 (anti-c)	1	2	1		3
	R1R2	R2r	r”r		R1R1	r’r	rr
Anti-RH3 (anti-E)	2	1	1		1	1	1
	R1R2	R2r	r”r		R2R2
Anti-RH5 (anti-E)	2	1	1		3
	Kk				kk
Anti-KEL1 (anti-K)	4				3
	Jk (a+b+)				Jk (a−b+)
Anti-JK1 (anti-Jka)	4				3
	Jk (a+b+)				Jk (a+b−)
Anti-JK2 (anti-Jkb)	4				3
	Fy (a+b+)				Fy (a−b+)
Anti-FY1 (anti-Fya)	4				3
	Fy (a+b+)				Fy (a+b−)
Anti-FY2 (anti-Fyb)	4				3

Bemærk: Polyklonale reagenser skal testes i forhold til et bredere cellepanel for at bekræfte specificiteten og udelukke tilstedeværelse af uønskede kontaminerende antistoffer.

2.Kontrolmateriale (røde celler)

Fænotypen af røde celler, der anvendes ved kontrol af de ovenanførte blodtypereagenser, skal bekræftes ved anvendelse af anerkendt udstyr.

BILAG III

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED HUMAN IMMUNDEFEKTVIRUS (HIV)

Anvendelsesområde

1. Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med human immundefektvirus (HIV).

Tabel 1 vedrører indledende assays for HIV-1/2 antistof (anti-HIV-1/2) og kombinerede indledende antigen-/antistof-assays for HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), som ikke er hurtigtest.
Tabel 2 vedrører indledende assays for anti-HIV-1/2 og HIV-1/2 Ag/Ab, som er hurtigtest.
Tabel 3 vedrører verifikations-assays for anti-HIV-1/2.
Tabel 4 vedrører antigentest for HIV-1- og HIV Ag/Ab-assays.

Tabel 5 vedrører kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til HIV-ribonukleinsyre (RNA).
Tabel 6 vedrører HIV-1/2 selvtest.

Definitioner

2. I dette bilag forstås ved:

(1)"HIV-serokonversionsprøver":

–p24 antigen- og/eller HIV RNA-positive, og

–giver udslag i indledende antistof-assays, og

–positive eller ubestemte i verifikations-assays.

(2)"tidlige HIV-serokonversionsprøver":

–p24 antigen- og/eller HIV RNA-positive, og

–giver ikke udslag i indledende antistof-assays, og

–ubestemte eller negative i verifikations-assays.

Tabel 1. Indledende assays: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (krav for detektering af antistoffer)

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 HIV‑1 ≥ 100 HIV‑2 inkl. 40 non-B-subtypes inkl. 25 positive "dagfriske" serumprøver (≤ 1 dag efter prøveudtagning) alle foreliggende HIV/1-subtyper skal være repræsenteret med mindst 3 prøver pr. subtype	alle sandt positive prøver skal være angivet som positive
	Serokonversionspaneler	≥ 30 paneler mindst 40 tidlige HIV-serokonversionsprøver skal testes	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau alle HIV-serokonversionsprøver skal være angivet som positive
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer) II	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100 i alt (f.eks. RF+, fra beslægtede virusinfektioner, fra gravide kvinder eller forsøgspersoner, der for nylig er blevet vaccineret mod et smittestof)

Tabel 2. Hurtigtest: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (krav for detektering af antistoffer)

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 HIV‑1 ≥ 100 HIV‑2 inkl. 40 non-B-subtypes alle foreliggende HIV/1-subtyper skal være repræsenteret med mindst 3 prøver pr. subtype	alle sandt positive prøver skal være angivet som positive
	Serokonversionspaneler	≥ 30 paneler mindst 40 tidlige HIV-serokonversionsprøver skal testes	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau alle HIV-serokonversionsprøver skal være angivet som positive
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer)	≥ 1 000	≥ 99 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 200 prøver fra gravide kvinder ≥ 100 andre potentielt krydsreagerende prøver i alt (f.eks. RF+ eller fra beslægtede infektioner)

Tabel 3. Verifikations-assays: anti-HIV-1/2

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 200 HIV‑1 ≥ 100 HIV‑2 Inkl. prøver fra forskellige infektionsstadier, som afspejler forskellige antistofmønstre.	Angivet som "bekræftet positive" eller "ubestemte", ikke som "negative"
	Serokonversionspaneler	≥ 15 serokonversionspaneler/lavtiterpaneler ≥ 40 tidlige HIV-serokonversionsprøver	Diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau alle HIV-serokonversionsprøver skal være angivet som positive
Diagnostisk specificitet	Bloddonorer	≥ 200	Ingen falsk-positive resultater/ingen neutralisering
	Hospitaliserede patienter	≥ 200
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50 i alt (inkl. prøver fra gravide kvinder og prøver med ubestemte resultater i andre verifikations-assays)

Tabel 4. Antigentest: HIV-1, HIV Ag/Ab (krav til detektering af antigen)

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 50 positive for HIV-1-antigener ≥ 50 cellekultur-supernatanter omfattende forskellige HIV-1-subtyper og HIV-2	alle sandt positive prøver skal være angivet som positive (efter eventuel neutralisering)
	Serokonversionspaneler	≥ 20 serokonversionspaneler/lavtiterpaneler ≥ 40 tidlige HIV-serokonversionsprøver	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau alle HIV-serokonversionsprøver skal være angivet som positive
Analytisk sensitivitet	Første internationale referencereagent HIV-1 p24 Antigen, NIBSC-kode: 90/636		≤ 2 IU/ml
Diagnostisk specificitet	Bloddonorer	≥ 200	≥ 99,5 % efter neutralisering eller, hvis der ikke foreligger en neutraliseringstest, efter opløsning af prøvens status
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50

Tabel 5. Kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til HIV RNA

1.For målsekvens-amplifikationsudstyr skal en funktionskontrol for hver prøve (intern kontrol) afspejle det aktuelle tekniske niveau. Denne kontrol skal så vidt muligt foretages under hele processen, dvs. ved ekstraktion, amplifikation/hybridisering og detektering.

2.Detektering af genotype og/eller subtype skal påvises ved passende validering af primer- eller sondedesign og skal tillige valideres ved testning af karakteriserede genotype-prøver.

3.Potentiel krydsreaktivitet hos nukleinsyresekvenser, der er uden for målgruppen, skal analyseres ved hjælp af passende validering af primer- eller sondedesign og skal tillige valideres ved testning af udvalgte stikprøver.

4.Resultater fra kvantitativt NAT-udstyr skal kunne spores til internationale standarder eller kalibrerede referencematerialer, hvis sådanne findes, og udtrykkes i internationale enheder, der benyttes inden for det givne anvendelsesområde.

5.Kvalitativt HIV-NAT-udstyr, der skal anvendes til påvisning af tilstedeværelsen af HIV i blod, blodkomponenter, celler, væv eller organer eller i derivater heraf for at vurdere deres egnethed til transfusion, transplantation eller administration af celler, skal være udformet til at påvise både HIV‑1 og HIV‑2.

6.Kvalitativt HIV-NAT-udstyr, bortset fra virustyping-udstyr, skal være udformet til at kompensere for et potentielt udfald af en HIV-1-NAT-målregion, f.eks. ved at anvende to uafhængige målregioner.

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Analytisk sensitivitet	WHO International Standard HIV‑1 RNA WHO International Standard HIV‑2 RNA eller kalibrerede referencematerialer	NAT-sensitivitet og NAT LOD valideres ved hjælp af fortyndingsserier af referencematerialer, test af replikater (minimum 24) ved forskellige analytkoncentrationer, herunder dem med overgang fra positive til negative resultater med det pågældende NAT-udstyr. LOD udtrykkes som 95 % positiv tærskelværdi (IU/ml) efter statistisk analyse (f.eks. Probit). III kvantitativ NAT: definition af nedre og øvre kvantificeringsgrænse, præcision, nøjagtighed, "lineært" målespektrum, "dynamisk spektrum". Reproducerbarhed ved forskellige koncentrationsniveauer	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Sensitivitet over for HIV-genotyper/-subtyper	alle relevante genotyper/subtyper, fortrinsvis fra internationale referencematerialer potentielle erstatninger for sjældne HIV-subtyper (kvantificeres ved hjælp af egnede metoder): supernatanter til cellekultur in vitro-udskrifter plasmider	Kvalitativ NAT: mindst 10 prøver pr. genotype eller subtype Kvantitativ NAT: fortyndingsserie til påvisning af kvantificeringsvirkningsgrader	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver, som afspejler de sædvanlige forhold hos brugerne (f.eks. ingen forhåndsudvælgelse af prøver)	Kvantitativ NAT: ≥ 100 Sideløbende hermed skal der genereres komparative resultater med et andet NAT-system.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
	Serokonversionspaneler	Kvalitativ NAT: ≥ 10 paneler Sideløbende hermed skal der genereres komparative resultater med et andet NAT-system.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Bloddonorprøver	Kvalitativ NAT: ≥ 500 Kvantitativ NAT: ≥ 100	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 10 prøver, der er positive for human retrovirus (f.eks. HTLV)	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Fremføring	Højpositive for HIV RNA HIV RNA-negative	Robusthedsundersøgelserne skal omfatte mindst fem testkørsler med alternerende højpositive og negative prøver. Virustiterne for højpositive prøver skal være repræsentative for de naturligt forekommende høje virustitrer.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Detektering i forhold til antistofstatus	HIV RNA-negative anti-HIV-negative og anti-HIV-positive	Prøver før serokonversion (anti-HIV-negative) og prøver efter serokonversion (anti-HIV-positive)	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Totalsystemfejlrate	Svagt positive for HIV RNA	≥ 100 prøver, der er svagt positive for HIV RNA, skal testes. Disse prøver skal indeholde en viruskoncentration svarende til 3 gange den 95 % positive tærskelværdi for viruskoncentration.	≥ 99 % positive

Tabel 6. Supplerende krav til HIV-1-/HIV-2-selvtest

Ydeevnekarakteristika	Prøver IV	Antal lægfolk
Fortolkning af resultater V	Lægfolks fortolkning af resultater VI , som afspejler følgende spektrum af reaktivitetsniveauer: ·ikke-reaktive ·reaktive ·svagt reaktive VII ·ugyldige	≥ 100
Diagnostisk sensitivitet	lægfolk, som vides at være positive	≥ 200
Diagnostisk specificitet	lægfolk, som ikke kender deres status	≥ 400
	Lægfolk med høj risiko for at blive smittet	≥ 200

BILAG IV

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED HUMAN T‑CELLELYMFOTROPISK VIRUS (HTLV)

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med human T‑cellelymfotropisk virus (HTLV).

Tabel 1 vedrører indledende assays for antistoffer mod HTLV I eller II (anti-HTLV I/II), som ikke er hurtigtest.

Tabel 2 vedrører indledende assays for anti-HTLV I/II, som er hurtigtest.

Tabel 3 vedrører verifikations-assays for anti-HTLV I/II.

Tabel 4 vedrører NAT-udstyr til HTLV I/II.

Tabel 1. Indledende assays: anti-HTLV I/II

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier

Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 300 HTLV I ≥ 100 HTLV II inkl. 25 positive "dagfriske" serumprøver (≤ 1 dag efter prøveudtagning)	alle sandt positive prøver skal være angivet som positive
	Serokonversionspaneler	Skal defineres, når de foreligger	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal om relevant afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer) VIII	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100 i alt (f.eks. RF+, fra beslægtede virusinfektioner eller fra gravide kvinder)

Tabel 2. Hurtigtest: anti-HTLV I/II

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 300 HTLV I ≥ 100 HTLV II	alle sandt positive prøver skal være angivet som positive
	Serokonversionspaneler	Skal defineres, når de foreligger	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal om relevant afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer)	≥ 1 000	≥ 99 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 200 prøver fra gravide kvinder ≥ 100 andre potentielt krydsreagerende prøver i alt (f.eks. RF+ eller fra beslægtede infektioner)

Tabel 3. Verifikations-assays: anti-HTLV I/II

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 200 HTLV I ≥ 100 HTLV II	Angivet som "bekræftet positive" eller "ubestemte", ikke som "negative"
	Serokonversionspaneler	Skal defineres, når de foreligger	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal om relevant afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Bloddonorer	≥ 200	Ingen falsk-positive resultater
	Hospitaliserede patienter	≥ 200
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50 i alt (inkl. prøver fra gravide kvinder og prøver med ubestemte resultater i andre verifikations-assays)

Tabel 4. NAT-udstyr til HTLV I/II

2.Detektering af genotype og/eller subtype skal påvises ved passende validering af primer- eller sondedesign og skal tillige valideres ved testning af karakteriserede genotype-prøver.

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Analytisk sensitivitet	Internationale referenceforberedelser	NAT-sensitivitet og NAT LOD valideres ved hjælp af fortyndingsserier af referencematerialer, test af replikater (minimum 24) ved forskellige analytkoncentrationer, herunder dem med overgang fra positive til negative resultater med det pågældende NAT-udstyr. LOD udtrykkes som 95 % positiv tærskelværdi (IU/ml) efter statistisk analyse (f.eks. Probit). IX kvantitativ NAT: definition af nedre og øvre kvantificeringsgrænse, præcision, nøjagtighed, "lineært" målespektrum, "dynamisk spektrum". Reproducerbarhed ved forskellige koncentrationsniveauer	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Sensitivitet over for HTLV I- og HTLV II-genotyper	alle relevante genotyper, fortrinsvis fra internationale referencematerialer potentielle erstatninger for sjældne HTLV-genotyper (kvantificeres ved hjælp af egnede metoder): supernatanter til cellekultur in vitro-udskrifter plasmider	Kvalitativ NAT: mindst 10 prøver pr. genotype eller subtype Kvantitativ NAT: fortyndingsserie til påvisning af kvantificeringsvirkningsgrader	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Bloddonorprøver	Kvalitativ NAT: ≥ 500 Kvantitativ NAT: ≥ 100	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 10 prøver, der er positive for human retrovirus (f.eks. HIV-1 og HIV-2)	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Fremføring	Højpositive for HTLV RNA HTLV RNA-negative	Robusthedsundersøgelserne skal omfatte mindst fem testkørsler med alternerende højpositive og negative prøver. Virustiterne for højpositive prøver skal være repræsentative for de naturligt forekommende høje virustitrer.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Detektering i forhold til antistofstatus	HTLV RNA-negative anti-HTLV-negative og anti-HTLV-positive	Prøver før serokonversion (anti-HTLV-negative) og prøver efter serokonversion (anti-HTLV-positive)	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Totalsystemfejlrate	Svagt positive for HTLV RNA	≥ 100 prøver, der er svagt positive for HTLV RNA, skal testes. Disse prøver skal indeholde en viruskoncentration svarende til 3 gange den 95 % positive tærskelværdi for viruskoncentration.	≥ 99 % positive

BILAG V

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED HEPATITIS C-VIRUS (HCV)

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med hepatitis C-virus (HCV).

Tabel 1 vedrører indledende assays for anti-HCV-antistoffer (anti-HCV) og kombinerede antigen/antistof-test for HCV (HCV Ag/Ab), som ikke er hurtigtest.
Tabel 2 vedrører indledende assays for anti-HCV og HCV Ag/Ab, som er hurtigtest.
Tabel 3 vedrører verifikations-assays og supplerende assays for anti-HCV.
Tabel 4 vedrører HCV-antigentest og HCV Ag/Ab.

Tabel 5 vedrører kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til HCV RNA.
Tabel 6 vedrører HCV-selvtest.

Tabel 1. Indledende assays: anti-HCV, HCV Ag/Ab (krav for detektering af antistoffer)

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 Inkl. prøver fra forskellige infektionsstadier, som afspejler forskellige antistofmønstre. HCV-genotype 1-4: > 20 prøver pr. genotype (inkl. non-a subtyper af genotype 4) HCV-genotype 5 og 6: > 5 prøver hver inkl. 25 positive "dagfriske" serumprøver (≤ 1 dag efter prøveudtagning)	alle sandt positive prøver skal være angivet som positive
	Serokonversionspaneler	≥ 30 paneler HCV-serokonversionspaneler til evaluering af kombinerede HCV-antigen- og -antistof-test (HCV Ag/Ab) skal starte med en eller flere negative blodprøver og bestå af panelprøver fra tidlig HCV-infektion (HCV-kerneantigen- og/eller HCV RNA-positive, men anti-HCV-negative).	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau Kombinerede HCV Ag/Ab-antigentest og -antistoftest skal påvise forhøjet sensitivitet i tidlig HCV-infektion sammenlignet med HCV-antistoftest alene.
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer) X	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100 i alt (f.eks. RF+, fra beslægtede virusinfektioner eller fra gravide kvinder)

Tabel 2. Hurtigtest: anti-HCV, HCV Ag/Ab (krav for detektering af antistoffer)

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 inkl. prøver fra forskellige infektionsstadier, som afspejler forskellige antistofmønstre. HCV-genotype 1-4: > 20 prøver pr. genotype (inkl. non-a subtyper af genotype 4) HCV-genotype 5 og 6: > 5 prøver hver	alle sandt positive prøver skal være angivet som positive
	Serokonversionspaneler	≥ 30 paneler HCV-serokonversionspaneler til evaluering af kombinerede HCV-antigen- og -antistof-test (HCV Ag/Ab) skal starte med en eller flere negative blodprøver og bestå af panelprøver fra tidlig HCV-infektion (HCV-kerneantigen- og/eller HCV RNA-positive, men anti-HCV-negative).	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau Kombinerede HCV Ag/Ab-antigentest og -antistoftest skal påvise forhøjet sensitivitet i tidlig HCV-infektion sammenlignet med HCV-antistoftest alene.
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer)1	≥ 1 000	≥ 99 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 200 prøver fra gravide kvinder ≥ 100 andre potentielt krydsreagerende prøver i alt (f.eks. RF+ eller fra beslægtede infektioner)

Tabel 3. Verifikations-assays og supplerende assays: anti-HCV

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 300 Inkl. prøver fra forskellige infektionsstadier, som afspejler forskellige antistofmønstre. HCV-genotype 1-4: > 20 prøver (inkl. non-a-subtyper af genotype 4) HCV-genotype 5: > 5 prøver HCV-genotype 6: så vidt muligt	angivet som "bekræftet positive" eller "ubestemte", ikke som "negative"
	Serokonversionspaneler	≥ 15 serokonversionspaneler/lavtiterpaneler	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Bloddonorer	≥ 200	Ingen falsk-positive resultater/ingen neutralisering
	Hospitaliserede patienter	≥ 200
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50 i alt (inkl. prøver fra gravide kvinder og prøver med ubestemte resultater i andre verifikations-assays)

Tabel 4. Antigentest: HCV-antigen og HCV Ag/Ab (krav til detektering af antigen)

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 25 HCV-kerneantigen- og/eller HCV-RNA-positive, men anti-HCV-negative prøver, der omfatter HCV-genotype 1-6 (hvis en genotype ikke foreligger, skal dette begrundes)	alle sandt positive prøver skal være angivet som positive
	Serokonversionspaneler	≥ 20 serokonversionspaneler/lavtiterpaneler HCV-serokonversionspaneler til evaluering af kombinerede HCV-antigen- og -antistof-test skal starte med en eller flere negative blodprøver og bestå af panelprøver fra tidlig HCV-infektion (HCV-kerneantigen- og/eller HCV-RNA-positive, men anti-HCV-negative).	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau Kombinerede HCV-antigentest og -antistoftest skal påvise forhøjet sensitivitet i tidlig HCV-infektion sammenlignet med HCV-antistoftest alene.
Analytisk sensitivitet	WHO's internationale standard HCV-kerne (PEI 129096/12)	Fortyndingsserie
Diagnostisk specificitet	Bloddonorer	≥ 200	≥ 99,5 % efter neutralisering eller, hvis der ikke foreligger en neutraliseringstest, efter opløsning af prøvens status
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50

Tabel 5. Kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til HCV RNA

2.Detektering af genotype og/eller subtype skal påvises ved passende validering af primer- eller sondedesign og skal tillige valideres ved testning af karakteriserede genotype-prøver.

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Analytisk sensitivitet	WHO's internationale standard HCV RNA (eller kalibrerede referencematerialer)	NAT-sensitivitet og NAT LOD valideres ved hjælp af fortyndingsserier af referencematerialer, test af replikater (minimum 24) ved forskellige analytkoncentrationer, herunder dem med overgang fra positive til negative resultater med det pågældende NAT-udstyr. LOD udtrykkes som 95 % positiv tærskelværdi (IU/ml) efter statistisk analyse (f.eks. Probit). XI kvantitativ NAT: definition af nedre og øvre kvantificeringsgrænse, præcision, nøjagtighed, "lineært" målespektrum, "dynamisk spektrum". Reproducerbarhed ved forskellige koncentrationsniveauer	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Sensitivitet over for HCV-genotype	alle relevante genotyper/subtyper, fortrinsvis fra internationale referencematerialer potentielle erstatninger for sjældne HCV-genotyper (kvantificeres ved hjælp af egnede metoder): in vitro-udskrifter plasmider	Kvalitativ NAT: ≥ 10 prøver pr. genotype eller subtype Kvantitativ NAT: fortyndingsserie til påvisning af kvantificeringsvirkningsgrader	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver, som afspejler de sædvanlige forhold hos brugerne (f.eks. ingen forhåndsudvælgelse af prøver)	Kvantitativ NAT: ≥ 100 Sideløbende hermed skal der genereres komparative resultater med et andet NAT-system.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
	Serokonversionspaneler	Kvalitativ NAT: ≥ 10 paneler Sideløbende hermed skal der genereres komparative resultater med et andet NAT-system.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Bloddonorprøver	Kvalitativ NAT: ≥ 500 Kvantitativ NAT: ≥ 100	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	> 10 positive prøver af humane flavivirus (f.eks. HGV og YFV)	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Fremføring	Højpositive for HCV RNA HCV RNA-negative	Robusthedsundersøgelserne skal omfatte mindst fem testkørsler med alternerende højpositive og negative prøver. Virustiterne for højpositive prøver skal være repræsentative for de naturligt forekommende høje virustitrer.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Detektering i forhold til antistofstatus	HCV RNA-positive: anti-HCV-negative og anti-HCV-positive	Prøver før serokonversion (anti-HCV-negative) og prøver efter serokonversion (anti-HCV-positive)	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Totalsystemfejlrate	Svagt positive for HCV RNA	≥ 100 prøver, der er svagt positive for HCV RNA, skal testes. Disse prøver skal indeholde en viruskoncentration svarende til 3 gange den 95 % positive tærskelværdi for viruskoncentration.	≥ 99 % positive

Tabel 6. Supplerende krav til HCV-selvtest

Ydeevnekarakteristika	Prøver XII	Antal lægfolk
Fortolkning af resultater XIII	Lægfolks fortolkning af resultater XIV , som afspejler følgende spektrum af reaktivitetsniveauer: ·ikke-reaktive ·reaktive ·svagt reaktive XV ·ugyldige	≥ 100
Diagnostisk sensitivitet	lægfolk, som vides at være positive	≥ 200
Diagnostisk specificitet	lægfolk, som ikke kender deres status	≥ 400
	lægfolk med høj risiko for at blive smittet	≥ 200

BILAG VI

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED HEPATITIS B-VIRUS (HBV)

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med hepatitis B-virus (HBV).

Tabel 1 vedrører indledende assays for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc), som ikke er hurtigtest.
Tabel 2 vedrører indledende assays for HBsAg og anti-HBc, som er hurtigtest.
Tabel 3 vedrører verifikations-assays for HBsAg.
Tabel 4 vedrører assays for hepatitis B-virusmarkører: hepatitis B-overfladeantistoffer (anti-HB'er), IgM-antistof mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc IgM), antistoffer mod hepatitis Be-antigen (anti-HBe) og hepatitis Be-antigen (HBeAg).

Tabel 5 vedrører kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA).

Tabel 6 vedrører HBV's selvtest.

Tabel 1. Indledende assays: HBsAg og anti-HBc

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 anti-HBc: inkl. evaluering af andre HBV-markører HBsAg: inkl. forskellige HBV-genotyper/‑subtyper/‑mutationer anti-HBc eller HBsAg: inkl. 25 positive "dagfriske" serumprøver (≤ 1 dag efter prøveudtagning)	Den samlede ydeevne skal mindst svare til komparatorudstyrets.
	Serokonversionspaneler	HBsAg-assays: ≥ 30 paneler anti-HBc-assays: skal defineres, når de foreligger	diagnostisk sensitivitet under serokonvertering skal repræsentere det aktuelle tekniske niveau (for anti-HBc skal dette være tilfældet, hvis det er relevant).
Analytisk sensitivitet	WHO's 3. internationale standard for HBsAg, subtype ayw1/adw2, HBV genotype B4, NIBSC-kode: 12/226)		For HBsAg-assays: < 0,130 IU/ml
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer) XVI	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100 i alt (f.eks. RF+, fra beslægtede virusinfektioner eller fra gravide kvinder)

Tabel 2. Hurtigtest: HBsAg og anti-HBc

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 inkl. evaluering af andre HBV-markører inkl. forskellige HBV-genotyper/‑subtyper/‑mutationer	Den samlede ydeevne skal mindst svare til komparatorudstyrets.
	Serokonversionspaneler	HBsAg-assays: ≥ 30 paneler anti-HBc-assays: skal defineres, når de foreligger	Diagnostisk sensitivitet under serokonvertering skal repræsentere det aktuelle tekniske niveau (for anti-HBc skal dette være tilfældet, hvis det er relevant).
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer)	≥ 1 000	HBsAg-assays: ≥ 99 % anti-HBc-assays: ≥ 99 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 200 prøver fra gravide kvinder ≥ 100 andre potentielt krydsreagerende prøver i alt (f.eks. RF+ eller fra beslægtede infektioner)

Tabel 3. Verifikations-assays: HBsAg

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 300 Inkl. prøver fra forskellige infektionsstadier Inkl. 20 "højpositive" prøver (> 26 IU/ml) 20 prøver inden for tærskelspektret	Korrekt angivet som positive (eller ubestemte), ikke som negative
	Serokonversionspaneler	≥ 15 serokonversionspaneler/lavtiterpaneler	Diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Analytisk sensitivitet	WHO's 3. internationale standard for HBsAg, subtype ayw1/adw2, HBV genotype B4, NIBSC-kode: 12/226
Diagnostisk specificitet	Negative prøver	≥ 10 falsk-positive resultater, for så vidt som de foreligger fra evalueringen af ydeevnen i forbindelse med det tilsvarende indledende assay	Ingen falsk-positive resultater/ingen neutralisering
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50

Tabel 4. Assays for HBV-markører: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe og HBeAg

Ydeevnekarakteristika		anti-HBs	anti-HBc IgM	anti-HBe	HBeAg	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 100 vaccinerede ≥ 100 naturligt inficerede personer	≥ 200 Inkl. prøver fra forskellige infektionsstadier (akut/kronisk osv.)	≥ 200 Inkl. prøver fra forskellige infektionsstadier (akut/kronisk osv.)	≥ 200 Inkl. prøver fra forskellige infektionsstadier (akut/kronisk osv.)	≥ 98 % (for anti-HBc IgM: gælder kun for prøver fra akut infektionsstadie)
	Serokonversionspaneler	10 anti-HBs-serokonversionspaneler eller opfølgningsserier	Når de foreligger	Når de foreligger	Når de foreligger	Diagnostisk sensitivitet under serokonvertering skal repræsentere det aktuelle tekniske niveau (for anti-HBc IgM, anti-HBe og HBeAg skal dette være tilfældet, hvis det er relevant)
Analytisk sensitivitet	Standarder	WHO's 2. internationale standard for antihepatitis B-overfladeantigen (anti-HB) immunglobulin, human NIBSC-kode: 07/164		WHO's 1. internationale standard for anti-hepatitis B-virus e-antigen (anti-HBe), PEI-kode: 129095/12	WHO's 1. internationale standard for hepatitis B-virus e-antigen (HBeAg) PEI-kode: 129097/12 HBe	anti-HBs < 10 mIU/ml
Diagnostisk specificitet	Negative prøver	≥ 500 Inkl. kliniske prøver ≥ 50 potentielt interfererende prøver	≥ 200 bloddonationer ≥ 200 kliniske prøver ≥ 50 potentielt interfererende prøver	≥ 200 bloddonationer ≥ 200 kliniske prøver ≥ 50 potentielt interfererende prøver	≥ 200 bloddonationer ≥ 200 kliniske prøver ≥ 50 potentielt interfererende prøver	≥ 98 %

Tabel 5. Kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til HBV-DNA

2.Detektering af genotype og/eller subtype skal påvises ved passende validering af primer- eller sondedesign og skal tillige valideres ved testning af karakteriserede genotype-prøver.

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Analytisk sensitivitet	WHO's internationale standard HBV-DNA (eller kalibrerede referencematerialer)	NAT-sensitivitet og NAT LOD valideres ved hjælp af fortyndingsserier af referencematerialer, test af replikater (minimum 24) ved forskellige analytkoncentrationer, herunder dem med overgang fra positive til negative resultater med det pågældende NAT-udstyr. LOD udtrykkes som 95 % positiv tærskelværdi (IU/ml) efter statistisk analyse (f.eks. Probit). XVII kvantitativ NAT: definition af nedre og øvre kvantificeringsgrænse, præcision, nøjagtighed, "lineært" målespektrum, "dynamisk spektrum". Reproducerbarhed ved forskellige koncentrationsniveauer	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Sensitivitet over for HBV-genotyper	WHO's internationale referencepanel HBV-DNA (HBV-genotyper) alle relevante genotyper/subtyper, fortrinsvis fra internationale referencematerialer potentielle erstatninger for sjældne HBV-genotyper (kvantificeres ved hjælp af egnede metoder): plasmider syntetisk DNA	Kvalitativ NAT: mindst 10 prøver pr. genotype eller subtype Kvantitativ NAT: fortyndingsserie til påvisning af kvantificeringsvirkningsgrader	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver, som afspejler de sædvanlige forhold hos brugerne (ingen forhåndsudvælgelse af prøver)	Kvantitativ NAT: ≥ 100 Sideløbende hermed skal der genereres komparative resultater med et andet NAT-system.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
	Serokonversionspaneler	Kvalitativ NAT: ≥ 10 paneler Sideløbende hermed skal der genereres komparative resultater med et andet NAT-system.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Bloddonorprøver	Kvalitativ NAT: ≥ 500 Kvantitativ NAT: ≥ 100	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver		Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Fremføring	Højpositive for HBV-DNA HBV-DNA-negative	Robusthedsundersøgelserne skal omfatte mindst fem testkørsler med alternerende højpositive og negative prøver. Virustiterne for højpositive prøver skal være repræsentative for de naturligt forekommende høje virustitrer.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Detektering i forhold til antistofstatus	HBV-DNA-positive: anti-HBV-negative og anti-HBV-positive	Prøver før serokonversion (anti-HBV-negative) og prøver efter serokonversion (anti-HBV-positive)	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Totalsystemfejlrate	Svagt positive for HBV DNA	≥ 100 prøver, der er svagt positive for HBV-DNA, skal testes. Disse prøver skal indeholde en viruskoncentration svarende til 3 gange den 95 % positive tærskelværdi for viruskoncentration.	≥ 99 % positive

Tabel 6. Supplerende krav til HBV-selvtest

Ydeevnekarakteristika	Prøver XVIII	Antal lægfolk
Fortolkning af resultater XIX	Lægfolks fortolkning af resultater XX , som afspejler følgende spektrum af reaktivitetsniveauer: ·ikke-reaktive ·reaktive ·svagt reaktive XXI ·ugyldige	≥ 100
Diagnostisk sensitivitet	lægfolk, som vides at være positive	≥ 200
Diagnostisk specificitet	lægfolk, som ikke kender deres status	≥ 400
	lægfolk med høj risiko for at blive smittet	≥ 200

BILAG VII

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED HEPATITIS D-VIRUS (HDV)

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med hepatitis D-virus (HDV).

Tabel 1 vedrører udstyr, der er beregnet til detektering (herunder bekræftelse) eller kvantificering af følgende markører for hepatitis D-virus: antistoffer mod hepatitis D-virus (anti-HDV), IgM-antistoffer mod hepatitis D-virus (anti-HDV IgM) og deltaantigen.

Tabel 2 vedrører kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til HDV RNA.

Tabel 1. Assays for HDV-markører: anti-HDV, anti-HDV IgM og deltaantigen

Ydeevnekarakteristika

anti-HDV

anti-HDV IgM

Delta-antigen

Acceptkriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positive prøver

≥ 100

Angivelse af markører for samtidig HBV-infektion

≥ 50

Angivelse af markører for samtidig HBV-infektion

≥ 10

Angivelse af markører for samtidig HBV-infektion

≥ 98 %

Diagnostisk specificitet

Negative prøver

≥ 200

Inkl. kliniske prøver

≥ 50 potentielt interfererende prøver

≥ 200

Inkl. kliniske prøver

≥ 50 potentielt interfererende prøver

≥ 200

Inkl. kliniske prøver

≥ 50 potentielt interfererende prøver

≥ 98 %

Tabel 2. Kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til HDV RNA

2.Detektering af genotype og/eller subtype skal påvises ved passende validering af primer- eller sondedesign og skal tillige valideres ved testning af karakteriserede genotype-prøver.

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Analytisk sensitivitet	WHO's 1. internationale standard HDV RNA, PEI-kode: 7657/12	NAT-sensitivitet og NAT LOD valideres ved hjælp af fortyndingsserier af referencematerialer, test af replikater (minimum 24) ved forskellige analytkoncentrationer, herunder dem med overgang fra positive til negative resultater med det pågældende NAT-udstyr. LOD udtrykkes som 95 % positiv tærskelværdi (IU/ml) efter statistisk analyse (f.eks. Probit). XXII kvantitativ NAT: definition af nedre og øvre kvantificeringsgrænse, præcision, nøjagtighed, "lineært" målespektrum, "dynamisk spektrum". Reproducerbarhed ved forskellige koncentrationsniveauer	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Sensitivitet over for HDV-genotyper	alle relevante genotyper/subtyper, fortrinsvis fra internationale referencematerialer potentielle erstatninger for sjældne HDV-genotyper (kvantificeres ved hjælp af egnede metoder): plasmider syntetisk RNA	Kvantitativ NAT: fortyndingsserie til påvisning af kvantificeringsvirkningsgrader	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Bloddonorprøver	Kvalitativ NAT: ≥ 100 Kvantitativ NAT: ≥ 100	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver		Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Fremføring	Højpositive for HDV RNA HDV RNA-negative	Robusthedsundersøgelserne skal omfatte mindst fem testkørsler med alternerende højpositive og negative prøver. Virustiterne for højpositive prøver skal være repræsentative for de naturligt forekommende høje virustitrer.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Totalsystemfejlrate	Svagt positive for HDV RNA	≥ 100 prøver, der er svagt positive for HDV RNA, skal testes. Disse prøver skal indeholde en viruskoncentration svarende til 3 gange den 95 % positive tærskelværdi for viruskoncentration.	≥ 99 % positive

BILAG VIII

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING AF MARKØRER FOR VARIANT CREUTZFELDT-JACOBS SYGDOM (vCJD)

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom (vCJD).

Tabel 1 vedrører udstyr, der er beregnet til detektering af markører for vCJD.

Tabel 1. Udstyr, der er beregnet til detektering af markører for vCJD

Ydeevnekarakteristika	Materiale	Antal prøver	Acceptkriterier
Analytisk sensitivitet	vCJD-hjerne, der er tilsat humant plasma (WHO-referencenr. NHBY0/0003)	≥ 24 replikater af hver af tre opløsninger af materialet med WHO-nr. NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106)	23 af de 24 replikater detekteret ved 1×104
	vCJD-milt, der tilsættes humant plasma (10 % milt-homogenat — NIBSC-referencenr. NHSY0/0009)	≥ 24 replikater af hver af tre opløsninger af materialet med NIBSC-nr. NHSY0/0009 (1×10, 1×102 , 1×103 )	23 af de 24 replikater påvist ved 1×10
Diagnostisk sensitivitet	Prøver fra relevante dyremodeller	Så mange prøver som rimeligt muligt og tilgængeligt, og ≥ 10 prøver	90 %
	Prøver fra personer med kendt klinisk vCJD	Så mange prøver som rimeligt muligt og tilgængeligt, og ≥ 10 prøver	90 %
		Kun i tilfælde, hvor der ikke foreligger 10 prøver: — antallet af testede prøver skal være mellem 6 og 9 — alle foreliggende prøver skal testes	højst ét falsk-negativt resultat
Analytisk specificitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100
Diagnostisk specificitet	Prøver af normalt humant plasma fra et område med lav eksponering for kogalskab (BSE)	≥ 5 000	≥ 99,5 %

BILAG IX

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED CYTOMEGALOVIRUS (CMV)

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med cytomegalovirus (CMV).

Tabel 1 vedrører indledende assays for det samlede antal antistoffer mod CMV (samlet anti-CMV) og IgG-antistoffer mod CMV (anti-CMV IgG).

Tabel 2 vedrører kvalitative og kvantitative NAT-anordninger til CMV-DNA.

Tabel 1. Indledende assays: anti-CMV og anti-CMV IgG i alt

Ydeevnekarakteristika	Prøver	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 inkl. prøver fra nylig og tidligere CMV-infektion, titerprøver med lavt og højt positivt indhold	≥ 99 % sensitivitet over for bekræftet tidligere infektion XXIII den samlede sensitivitet, inkl. nylig infektion XXIV , skal mindst svare til komparatorudstyrets
	Serokonversionspaneler	Skal testes, når de foreligger	Diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Analytisk sensitivitet	Standarder	WHO's internationale standard anti-CMV IgG (PEI-kode: 136616/17) I tilfælde af titerbestemmelse og kvantitative opgørelser
Diagnostisk specificitet	Negative prøver	≥ 400 XXV CMV-negative prøver fra ikke-udvalgte donorer sammenlignet med en anden CMV-test.	≥ 99 %
	Hospitaliserede patienter XXVI	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende XXVII prøver	≥ 100 i alt (f.eks. RF+, beslægtede virus eller andre smittestoffer, gravide kvinder m.v.)

Tabel 2. Kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til CMV-DNA

2.Detektering af genotype og/eller subtype skal påvises ved passende validering af primer- eller sondedesign og skal tillige valideres ved testning af karakteriserede genotype-prøver.

Ydeevnekarakteristika	Prøver	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Analytisk sensitivitet	WHO's 1. internationale standard humant CMV-DNA (09/162; 5 000 000 IE/hætteglas) (eller kalibrerede referencematerialer)	NAT-sensitivitet og NAT LOD valideres ved hjælp af fortyndingsserier af referencematerialer, test af replikater (minimum 24) ved forskellige analytkoncentrationer, herunder dem med overgang fra positive til negative resultater med det pågældende NAT-udstyr. LOD udtrykkes som 95 % positiv tærskelværdi (IU/ml) efter statistisk analyse (f.eks. Probit). XXVIII kvantitativ NAT: definition af nedre og øvre kvantificeringsgrænse, præcision, nøjagtighed, "lineært" målespektrum, "dynamisk spektrum". Reproducerbarhed ved forskellige koncentrationsniveauer	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk sensitivitet Sensitivitet over for CMV-stammer	Patientprøver, der ved brug af komparatorudstyr er blevet konstateret positive for CMV-DNA Fortyndingsserier af CMV-positive cellekulturer kan fungere som potentielle erstatninger	Kvalitativ NAT: ≥ 100 Kvantitativ NAT: ≥ 100 fortyndingsserie til påvisning af kvantificeringsvirkningsgrader	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Bloddonorprøver	Kvalitativ NAT: ≥ 500 Kvantitativ NAT: ≥ 100	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 20 prøver i alt Inkl. humane prøver, der er positive for beslægtede humane herpesvirus, f.eks. EBV, HHV6 og VZV Cellekulturer, der positive for herpesvirus, kan fungere som potentielle erstatninger	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Fremføring	Højpositive for CMV-DNA CMV-DNA-negative	Robusthedsundersøgelserne skal omfatte mindst fem testkørsler med alternerende højpositive og negative prøver. Virustiterne for højpositive prøver skal være repræsentative for de naturligt forekommende høje virustitrer.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Totalsystemfejlrate	Svagt positive for CMV DNA	≥ 100 prøver, der er svagt positive for CMV DNA, skal testes. Disse prøver skal indeholde en viruskoncentration svarende til 3 gange den 95 % positive tærskelværdi for viruskoncentration.	≥ 99 % positive

BILAG X

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED EPSTEIN-BARR-VIRUS (EBV)

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med Epstein-Barr-virus (EBV).

Tabel 1 vedrører indledende assays for IgG-antistoffer mod viruscapsidantigen af EBV (anti-EBV VCA IgG).

Tabel 2 vedrører kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til EBV-DNA.

Tabel 1: Indledende assays: anti-EBV VCA IgG

Ydeevnekarakteristika	Prøver	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 inkl. prøver fra nylige og tidligere EBV-infektioner, titerprøver med lavt og højt positivt indhold	≥ 99 % over for bekræftet tidligere infektion XXIX den samlede sensitivitet, inkl. nylig infektion XXX , skal mindst svare til komparatorudstyrets
	Serokonversionspaneler	Skal testes, når de foreligger	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Analytisk sensitivitet	Standarder	Internationale referencereagenser, hvis sådanne foreligger
Diagnostisk specificitet	Negative prøver	≥ 200 XXXI EBV-negative fra ikke-udvalgte donorer sammenlignet med andet EBV-udstyr.	≥ 99 %
	Hospitaliserede patienter XXXII	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100 i alt (f.eks. RF+, beslægtede virus eller andre smittestoffer, gravide kvinder m.v.)

Tabel 2. Kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til EBV-DNA

2.Detektering af genotype og/eller subtype skal påvises ved passende validering af primer- eller sondedesign og skal tillige valideres ved testning af karakteriserede genotype-prøver.

Ydeevnekarakteristika	Prøver	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Analytisk sensitivitet	WHO's 1. internationale standard humant EBV DNA (09/260; 5 000 000 IE/hætteglas) (eller kalibrerede referencematerialer)	NAT-sensitivitet og NAT LOD valideres ved hjælp af fortyndingsserier af referencematerialer, test af replikater (minimum 24) ved forskellige analytkoncentrationer, herunder dem med overgang fra positive til negative resultater med det pågældende NAT-udstyr. LOD udtrykkes som 95 % positiv tærskelværdi (IU/ml) efter statistisk analyse (f.eks. Probit). XXXIII kvantitativ NAT: definition af nedre og øvre kvantificeringsgrænse, præcision, nøjagtighed, "lineært" målespektrum, "dynamisk spektrum". Reproducerbarhed ved forskellige koncentrationsniveauer	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk sensitivitet Sensitivitet over for EBV-stammer	Patientprøver, der ved brug af komparatorudstyr er blevet konstateret positive for EBV DNA Fortyndingsserier af EBV-positive cellekulturer kan fungere som potentielle erstatninger	Kvalitativ NAT: ≥ 100 Kvantitativ NAT: ≥ 100 fortyndingsserie til påvisning af kvantificeringsvirkningsgrader
Diagnostisk specificitet	Negative prøver	Kvalitativ NAT: ≥ 500 Kvantitativ NAT: ≥ 100	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 20 prøver i alt Inkl. humane prøver, der er positive for beslægtede humane herpesvirus, f.eks. CMV, HHV6 og VZV Cellekulturer, der positive for herpesvirus, kan fungere som potentielle erstatninger	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Fremføring	Højpositive for EBV-DNA EBV-DNA-negative	Robusthedsundersøgelserne skal omfatte mindst fem testkørsler med alternerende højpositive og negative prøver. Virustiterne for højpositive prøver skal være repræsentative for de naturligt forekommende høje virustitrer.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Totalsystemfejlrate	Svagt positive for EBV DNA	≥ 100 prøver, der er svagt positive for EBV-DNA, skal testes. Disse prøver skal indeholde en viruskoncentration svarende til 3 gange den 95 % positive tærskelværdi for viruskoncentration.	≥ 99 % positive

BILAG XI

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED TREPONEMA PALLIDUM

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering af markører for Treponema pallidum (T. pallidum).

Tabel 1 vedrører indledende assays for antistoffer mod T. pallidum (anti-T. pallidum).

Tabel 2 vedrører verifikations-assays og supplerende anti-T. pallidum-assays.

Tabel 1. Indledende assays: anti-T. pallidum

Ydeevnekarakteristika	Prøver	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostik sensitivitet	Positive prøver	≥ 200 positive prøver i alt på forskellige infektionsstadier, hvis disse foreligger inkl. højpositive og svagt positive prøver angivet som positive ved mindst to forskellige serologiske test (hvoraf den ene er et enzymimmun-assay) for forskellige antistoffer mod T. pallidum	≥ 99,5 % samlet sensitivitet
	Serokonversionspaneler	Mindst 1 serokonverteringspanel, om muligt ≥ 1, inkl. individuelle prøver fra tidligt infektionsstadie	Diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau.
Analytisk sensitivitet	Standarder	WHO's internationale standarder NIBSC-kode: 05/132, hvis denne foreligger
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer) XXXIV	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100 i alt inkl. følgende prøver: positive for Borrelia burgdorferi sensu lato bekræftet af IgG immunblotting anti-HIV-positive RF+ andre beslægtede mikrobielle stoffer eller smittestoffer patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) positive for antiphospholipidantistoffer gravide kvinder osv.

Tabel 2. Verifikations-assays og supplerende assays: anti-T. pallidum

Ydeevnekarakteristika	Prøver	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostik sensitivitet	Positive prøver	≥ 300 positive prøver fra forskellige infektionsstadier (tidlig primær syfilis, sekundær syfilis og sen syfilis), inkl. højpositive prøver, 50 svagt positive prøver, ved mindst to forskellige serologiske test (hvoraf den ene er et enzymimmun-assay) for forskellige antistoffer mod T. pallidum	99 % angivet som "bekræftet positive" eller "ubestemte"
	Serokonversionspaneler	Mindst 1 serokonverteringspanel, om muligt ≥ 1, inkl. individuelle prøver fra tidligt infektionsstadie	Diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Analytisk sensitivitet	Standarder	WHO's internationale standarder NIBSC-kode: 05/132
Diagnostik specificitet	Bloddonorer	≥ 200	≥ 99 %
	Kliniske prøver	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50 i alt, inkl. prøver fra gravide kvinder og prøver med ubestemte resultater i andre verifikations-assays.

BILAG XII

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED TRYPANOSOMA CRUZI

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for infektion med Trypanosoma cruzi (T. cruzi).

Tabel 1 vedrører indledende assays for antistoffer mod T. cruzi (anti-T. cruzi).

Tabel 2 vedrører verifikations-assays og supplerende anti-T. cruzi-assays.

Tabel 3 vedrører kvalitativt og kvantitativt NAT-udstyr til T. cruzi-DNA.

Tabel 1. Indledende assays: anti-T. cruzi

Ydeevnekarakteristika	Prøver	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostik sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 positive prøver, inkl. højpositive prøver bekræftet ved mindst to forskellige serologiske test for forskellige antistoffer mod T. cruzi. Af disse 400, ≥ 25 positive prøver af parasitter, som er blevet bekræftet ved direkte detektering.	99,5 % samlet sensitivitet
	Serokonversionspaneler	Skal defineres, når de foreligger	Diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Analytisk sensitivitet	Standarder	WHO's internationale standarder NIBSC-kode: 09/186 NIBSC-kode: 09/188
Diagnostisk specificitet	Ikke udvalgte donorer (inkl. førstegangsdonorer) XXXV	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Hospitaliserede patienter	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100 i alt inkl. følgende prøver: positive for anti-Toxoplasma gondii mindst 5 prøver, der er positive for anti-Leishmania RF+ beslægtede mikrobielle stoffer eller andre smittestoffer patienter med SLE patienter, der er positive for antiphospholipidantistoffer gravide kvinder osv.

Tabel 2. Verifikations-assays og supplerende assays: anti-T. cruzi

Ydeevnekarakteristika	Prøver	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostik sensitivitet	Positive prøver	≥ 300 positive prøver, inkl. højpositive prøver bekræftet ved mindst to forskellige serologiske test for forskellige antistoffer mod T. cruzi. Af disse 300, ≥ 25 positive prøver af parasitter, som er blevet bekræftet ved direkte detektering.	≥ 99 % angivet som "bekræftet positive" eller "ubestemte"
	Serokonversionspaneler	(hvis tilgængelig)	diagnostisk sensitivitet under serokonversion skal om relevant afspejle det aktuelle tekniske niveau
Analytisk sensitivitet	Standarder	WHO's internationale standarder NIBSC-kode: 09/186 NIBSC-kode: 09/188
Diagnostik specificitet	Negative prøver	≥ 200	≥ 99 %
	Kliniske prøver	≥ 200	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50 i alt, inkl. prøver fra gravide kvinder og prøver med ubestemte resultater i andre verifikations-assays.

Tabel 3: NAT-udstyr til T. cruzi-DNA

2.Detektering af genotype og/eller subtype skal påvises ved passende validering af primer- eller sondedesign og skal tillige valideres ved testning af karakteriserede genotype-prøver.

Ydeevnekarakteristika	Prøver	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Analytisk sensitivitet	Karakteriseret internt referencepræparat (så længe der ikke foreligger internationale referencematerialer)	NAT-sensitivitet og NAT LOD valideres ved hjælp af fortyndingsserier af referencematerialer, test af replikater (minimum 24) ved forskellige analytkoncentrationer, herunder dem med overgang fra positive til negative resultater med det pågældende NAT-udstyr. LOD udtrykkes som 95 % positiv tærskelværdi (IU/ml) efter statistisk analyse (f.eks. Probit) 3 .	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk sensitivitet: forskellige T. cruzi‑stammer/‑isolater	Patientprøver, der ved brug af komparatorudstyr er blevet konstateret positive for T. cruzi-DNA sekvensvarianter	≥ 100 Fortyndingsserier af T. cruzi-positive cellekulturer (isolater) eller T. cruzi-positive materialer fra dyremodeller kan fungere som potentielle erstatninger	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Diagnostisk specificitet	Negative prøver	≥ 100	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 10 prøver fra personer, der er positive for andre parasitter, f.eks. Plasmodium-arter eller Trypanosoma brucei. Positive cellekulturer kan fungere som potentielle erstatninger	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Fremføring		Robusthedsundersøgelserne skal omfatte mindst fem testkørsler med alternerende højpositive og negative prøver. T. cruzi-titrerne for de højpositive prøver skal være repræsentative for naturligt forekommende høje T. cruzi-titere.	Skal afspejle det aktuelle tekniske niveau
Totalsystemfejlrate		≥ 100 prøver, der er svagt positive for T. cruzi-DNA, skal testes. Disse prøverne skal indeholde en T. cruzi-koncentration svarende til 3 gange den 95 % positive tærskelværdi for T. cruzi-koncentration.	≥ 99 % positive

BILAG XIII

FÆLLES SPECIFIKATIONER FOR UDSTYR, DER ER BEREGNET TIL DETEKTERING ELLER KVANTIFICERING AF MARKØRER FOR INFEKTION MED SVÆRT AKUT LUFTVEJSSYNDROM CORONAVIRUS 2

Anvendelsesområde

Dette bilag finder anvendelse på udstyr, der er beregnet til detektering eller kvantificering af markører for svært akut luftvejssyndrom coronavirus 2 (sars-CoV‑2).

Tabel 1 vedrører følgende indledende assays (inkl. hurtigtest) for antistoffer mod sars-CoV‑2 (anti-sars-CoV‑2): antistoffer i alt, IgG alene, IgG kombineret med IgM og/eller IgA.

Tabel 2 vedrører anvendelse på indledende assays (inkl. hurtigtest) til detektering af anti-sars-CoV-2 IgM og/eller IgA.

Tabel 3 vedrører verifikations-assays eller supplerende assays for anti-sars-CoV‑2.

Tabel 4 vedrører sars-CoV-2-antigentest, inkl. hurtige antigentest.

Tabel 5 vedrører NAT-assays for sars-CoV‑2 RNA.

Tabel 6 vedrører sars-CoV-2-antigen-selvtest, hvis ydeevne allerede er blevet evalueret med henblik på erhvervsmæssig brug.

Tabel 7 vedrører sars-CoV-2-antistof-selvtest, hvis ydeevne allerede er blevet evalueret med henblik på erhvervsmæssig brug.

Tabel 1: Indledende assays (inkl. hurtigtest) for anti-sars-CoV-2: antistoffer i alt, IgG alene, IgG kombineret XXXVI med IgM og/eller IgA

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 400 inkl. prøver fra tidligt infektionsstadie og efter serokonvertering XXXVII (i de første 21 dage efter symptomernes indtræden og senere end 21 dage efter symptomernes indtræden) inkl. prøver fra asymptomatiske eller subkliniske og svagt symptomatiske (ambulante) personer inkl. prøver med lav- og højtitre inkl. prøver fra vaccinerede personer, hvis det er relevant XXXVIII hensyntagen til genetiske varianter	≥ 90 % sensitivitet XXXIX ved prøver, der er udtaget > 21 dage efter symptomernes indtræden XL den samlede sensitivitet, inkl. i tidligt infektionsstadie, skal mindst svare til komparatorudstyrets XLI
	Serokonversionspaneler	Så vidt muligt	Sensitivitet under serokonversion svarende til andet CE-mærket udstyr
Analytisk sensitivitet	Referencepræparater	WHO's internationale standard (IS) for anti-sars-CoV-2 (NIBSC-kode: 20/136) WHO's internationale referencepanel (RP) for antistoffer mod sars-CoV-2 (NIBSC-kode: 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)	IS: for titerbestemmelse/kvantitativ XLII resultatfrembringelse RP: alle antistof-assays
Diagnostisk specificitet	Negative prøver XLIII	≥ 400 prøver fra ikke-inficerede og ikke-vaccinerede personer XLIV	> 99 % specificitet XLV
		≥ 200 hospitaliserede patienter (uden sars-CoV‑2-infektion)	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100 i alt inkl. RF+, gravide kvinder, prøver med antistoffer mod endemiske humane coronavirus 229E, OC43, NL63, HKU1 og andre patogener af luftvejssygdomme, såsom influenza A, B og RSV.

Tabel 2: Indledende assays (inkl. hurtigtest) for anti-sars-CoV-2: Detektering af IgM og/eller IgA

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 200 XLVI prøver XLVII med en betydelig andel fra tidligt infektionsstadie (i de første 21 dage efter symptomernes indtræden) sammenlignet med tidligere serokonverteringer (> 21 dage efter symptomernes indtræden) inkl. prøver fra asymptomatiske, subkliniske, svagt symptomatiske (ambulante) personer inkl. nyvaccinerede XLVIII individer, hvis det er relevant hensyntagen til genetiske varianter	≥ 80 % sensitivitet XLIX ved prøver, der er udtaget i de første 21 dage efter symptomernes indtræden L den samlede sensitivitet skal mindst svare til komparatorudstyrets LI af samme type (dvs. IgM og/eller IgA)
	Serokonversionspaneler	Så vidt muligt	Sensitivitet under serokonversion svarende til andet CE-mærket udstyr
Analytisk sensitivitet	Standarder	Ikke relevant	Ikke relevant
Diagnostisk specificitet	Negative prøver LII	≥ 200 prøver fra ikke-inficerede og ikke-vaccinerede personer LIII	≥ 98 % specificitet LIV
		≥ 100 fra hospitaliserede patienter (uden sars-CoV‑2-infektion)	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 100 i alt inkl. RF+, gravide kvinder, prøver med antistoffer mod endemiske humane coronavirus 229E, OC43, NL63, HKU1 og andre patogener af luftvejssygdomme, såsom influenza A, B og RSV.

Tabel 3: Verifikations-assays eller supplerende assays LV for anti-sars-CoV‑2

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 200 inkl. prøver før og efter serokonvertering (i de første 21 dage efter symptomernes indtræden og senere end 21 dage efter symptomernes indtræden)	Korrekt angivet som "positive" (eller "ubestemte")
	Serokonversionspaneler/ lavtiterpaneler	så vidt muligt
Analytisk sensitivitet	Standarder	Ikke relevant	Ikke relevant
Diagnostisk specificitet	Negative prøver LVI	≥ 200 fra en ikke-inficeret/ikke-vaccineret population	Ingen falsk-positive resultater Korrekt angivet som "negative" (eller "ubestemte")
		≥ 200 fra hospitaliserede patienter (uden sars-CoV‑2-infektion)
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50 i alt inkl. prøver med antistoffer mod endemiske humane coronavirus 229E, OC43, NL63, HKU1 og andre patogener af luftvejssygdomme, såsom influenza A, B og RSV. inkl. prøver med ubestemte eller falsk-positive resultater i andre anti-sars-CoV‑2-assays

Tabel 4: Antigenassays (inkl. hurtigtest): Sars-CoV‑2

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Prøvenumre, karakteristika og anvendelser	Acceptkriterier
Diagnostisk sensitivitet	Positive prøver	≥ 100 LVII NAT-positive prøver LVIII fra tidligt infektionsstadie i de første 7 dage efter symptomernes indtræden LIX prøverne skal være repræsentative for naturligt forekommende viruskoncentrationer LX hensyntagen til genetiske varianter LXI hensyntagen til variationer i indsamling og/eller håndtering af prøver LXII	Detektering af > 80 % (hurtigtest) detektering af > 85 % (laboratorieudførte assays) LXIII ) i forhold til sars-CoV-2-NAT LXIV , LXV
Analytisk sensitivitet	Standarder	Snarest muligt	Fastsættelse af en LOD LXVI
Diagnostisk specificitet	Negative prøver	≥ 300 fra ikke-inficerede personer	Specificitet > 98 % (hurtigtest) Specificitet > 99 % (laboratorieudførte assays7)
		≥ 100 fra hospitaliserede patienter	Eventuelle begrænsninger for specificitet skal angives
Krydsreaktivitet	Potentielt krydsreagerende prøver	≥ 50 i alt inkl. viruspositive prøver af endemiske humane coronavirus 229E, OC43, NL63, HKU1, influenza A, B, RSV og andre patogener af luftvejssygdomme, der er giver anledning til differentialdiagnosticering inkl. bakterier LXVII i prøveudtagningsområdet

Tabel 5: NAT-udstyr til sars-CoV‑2 RNA

Ydeevnekarakteristika	Prøve	Sars-CoV-2 RNA kvalitativt	Sars-CoV-2 RNA kvantitativt
Sensitivitet
Analytisk sensitivitet: LOD	WHO's 1. internationale standard for sars-CoV‑2 RNA NIBSC-kode: 20/146 7,70 Log10 IU/ml) Sekundære standarder kalibreret mod WHO's IS	Ifølge Den Europæiske Farmakopés retningslinjer for NAT-validering: flere fortyndingsserier i borderlinekoncentration statistisk analyse (f.eks. Probitanalyse) på grundlag af mindst 24 replikater beregning af tærskelværdien på 95 %	Ifølge Den Europæiske Farmakopés retningslinjer for NAT-validering: flere fortyndingsserier af kalibrerede referencepræparater i borderlinekoncentration statistisk analyse (f.eks. Probitanalyse) på grundlag af mindst 24 replikater beregning af tærskelværdien på 95 % som LOD
Kvantificeringsgrænse kvantificeringskarakteristika	WHO's 1. internationale standard for sars-CoV‑2 RNA NIBSC-kode: 20/146 7,70 Log10 IU/ml) Sekundære standarder kalibreret mod WHO's IS		Fortyndinger (halv log 10 eller derunder) af kalibrerede referencepræparater bestemmelse af nedre, øvre kvantificeringsgrænse, LOD, præcision, nøjagtighed, "lineært" målespektrum, "dynamisk område". Syntetisk målnukleinsyre kan anvendes som sekundær standard for at opnå højere koncentrationsniveauer. Reproducerbarhed ved forskellige koncentrationsniveauer skal vises
Diagnostisk sensitivitet: forskellige sars-CoV‑2 RNA-stammer	Patientprøver, der ved brug af komparatorudstyr fra forskellige regioner og udbrudsklynger er blevet konstateret positive for sars-CoV‑2 RNA sekvensvarianter Fortyndingsserier af sars-CoV‑2-positive cellekulturer (isolater) kan fungere som potentielle erstatninger	≥ 100 LXVIII
Kvantificeringens effektivitet	Sars-CoV‑2-positive patientprøver fra forskellige regioner og udbrudsklynger sekvensvarianter med kvantitative værdier opnået ved brug af komparatorudstyr Fortyndingsserier af sars-CoV‑2-positive cellekulturer kan fungere som potentielle erstatninger		≥ 100
Inklusivitet	In silico-analyse LXIX mindst to uafhængige målgenregioner i ét testforløb (udformning med to mål)	Dokumentation for passende udformning af udstyret: primer/sondesekvensjusteringer med offentliggjorte sars-CoV‑2-sekvenser	Dokumentation for passende udformning af udstyret: primer/sondesekvensjusteringer med offentliggjorte sars-CoV‑2-sekvenser
Specificitet
Diagnostisk specificitet	Sars-CoV‑2 RNA-negative humane prøver	≥ 500	≥ 100
In silico-analyse2		Dokumentation for passende udformning af udstyret (sekvensjusteringer) regelmæssig kontrol af primer/sondesekvenser i forhold til posteringer i sekvensdatabanker	Dokumentation for passende dokumentation for udstyrets udformning (sekvensjusteringer) regelmæssig kontrol af primer/sondesekvenser i forhold til posteringer i sekvensdatabanker
Krydsreaktivitet	prøver, der er positive (i forskellige koncentrationer) for de beslægtede humane coronavirus 229E, HKU1, OC43, NL63 og MERS-coronavirus Sars-CoV‑1, hvis en sådan foreligger Influenzavirus A, B RSV Legionella pneumophila positive cellekulturer kan fungere som potentielle erstatninger	≥ 20 i alt	≥ 20 i alt
Robusthed
Fremføring		Mindst 5 testkørsler med alternerende højpositive og negative prøver Virustiterne for højpositive prøver skal være repræsentative for de naturligt forekommende høje virustitrer.	Mindst 5 testkørsler med alternerende højpositive (der vides at forekomme naturligt) og negative prøver
Forbud		Intern kontrol, fortrinsvis under hele NAT-proceduren	Intern kontrol, fortrinsvis under hele NAT-proceduren
Totalsystemfejlrate, der fører til falsk-negative resultater 99/100 assays positive		≥ 100 virus-spikeprøver med 3 × 95 % positiv tærskelværdi for koncentration (3 × LOD)	≥ 100 virus-spikeprøver med 3 × 95 % positiv tærskelværdi for koncentration (3 × LOD)

Tabel 6: Supplerende krav til sars-CoV‑2-antigen-selvtest LXX

Ydeevnekarakteristika	Prøver LXXI	Antal lægfolk
Fortolkning af resultater LXXII	Lægfolks fortolkning af resultater LXXIII , som afspejler følgende spektrum af reaktivitetsniveauer: ·ikke-reaktive ·reaktive ·svagt reaktive LXXIV ·ugyldige	≥ 100
Diagnostisk sensitivitet LXXV	Lægfolk, som vides at være positive LXXVI , LXXVII	≥ 30
Diagnostisk specificitet LXXVIII	Lægfolk, som ikke kender deres status5	≥ 60

Tabel 7: Supplerende krav til sars-CoV‑2-antistof-selvtest LXXIX

Ydeevnekarakteristika	Prøver LXXX	Antal lægfolk
Fortolkning af resultater LXXXI	Lægfolks fortolkning af resultater LXXXII , som afspejler følgende spektrum af reaktivitetsniveauer: ·ikke-reaktive ·reaktive ·svagt reaktive LXXXIII ·ugyldige	≥ 100
Diagnostisk sensitivitet LXXXIV	Lægfolk, som vides at være antistofpositive LXXXV	≥ 100
Diagnostisk specificitet LXXXVI	Lægfolk, som ikke kender deres status5	≥ 100

(1)

Dette krav finder ikke anvendelse på udstyr, der er omfattet af tabel 1 og 2 i bilag XIII.

(2)

Dette krav finder ikke anvendelse på udstyr, der er omhandlet i tabel 4, 5 og 6 i bilag XIII.

(3)

Ref.: Den Europæiske Farmakopé 9.0, 2.6.21 Nucleinsyreamplifikationsteknikker, validering.

(I)

Udelukkende hvis der angives reaktion med disse antigener.

(II)

Undersøgelsen skal omfatte bloddonorpopulationer fra mindst to bloddonationscentre og bestå af konsekutive bloddonationer, som ikke er blevet udvalgt således, at førstegangsdonorer udelukkes.

(III)

Ref.: Den Europæiske Farmakopé 9.0, 2.6.21 Nucleinsyreamplifikationsteknikker, validering.

(IV)

For hver kropsvæske, der er angivet til at anvendes sammen med udstyret, f.eks. fuldblod, urin og spyt. Udstyrets sensitivitet og specificitet til selvtestning hos lægfolk skal defineres i forhold til patientens bekræftede infektionsstatus.

(V)

Resultatfortolkningsundersøgelsen skal omfatte aflæsning og fortolkning af testresultaterne foretaget af mindst 100 lægfolk, hvor hver lægmand får til opgave at aflæse resultater fra hele det pågældende spektrum af resultatreaktivitetsniveauer. Fabrikanten skal fastslå, om der er sammenfald mellem lægfolks aflæsning og de professionelle brugeres aflæsning.

(VI)

Der skal udføres test forud for undersøgelsen af fortolkning af resultater, hvor det er muligt under anvendelse af den prøvetype, som fabrikanten har angivet. Testene kan udføres på simulerede prøver baseret på den naturlige matrix for den pågældende prøvetype.

(VII)

En højere andel af prøverne skal befinde sig i det svagt positive spektrum tæt på testens tærskelværdi eller LOD.

(VIII)

Undersøgelsen skal omfatte bloddonorpopulationer fra mindst to bloddonationscentre og bestå af konsekutive bloddonationer, som ikke er blevet udvalgt således, at førstegangsdonorer udelukkes.

(IX)

Ref.: Den Europæiske Farmakopé 9.0, 2.6.21 Nucleinsyreamplifikationsteknikker, validering.

(X)

Undersøgelsen skal omfatte bloddonorpopulationer fra mindst to bloddonationscentre og bestå af konsekutive bloddonationer, som ikke er blevet udvalgt således, at førstegangsdonorer udelukkes.

(XI)

Ref.: Den Europæiske Farmakopé 9.0, 2.6.21 Nucleinsyreamplifikationsteknikker, validering.

(XII)

(XIII)

(XIV)

(XV)

En højere andel af prøverne skal befinde sig i det svagt positive spektrum tæt på testens tærskelværdi eller LOD.

(XVI)

Undersøgelsen skal omfatte bloddonorpopulationer fra mindst to bloddonationscentre og bestå af konsekutive bloddonationer, som ikke er blevet udvalgt således, at førstegangsdonorer udelukkes.

(XVII)

Ref.: Den Europæiske Farmakopé 9.0, 2.6.21 Nucleinsyreamplifikationsteknikker, validering.

(XVIII)

(XIX)

(XX)

(XXI)

En højere andel af prøverne skal befinde sig i det svagt positive spektrum tæt på testens tærskelværdi eller LOD.

(XXII)

Ref.: Den Europæiske Farmakopé 9.0, 2.6.21 Nucleinsyreamplifikationsteknikker, validering.

(XXIII)

Inkl. testning af andre CMV-parametre (f.eks. CMV-IgM, aviditet og immunblotting) eller tidligere/opfølgende prøver med henblik på at vurdere den reelle prøvestatus.

(XXIV)

Supplerende testning til bekræftelse af nylig CMV-infektion (primær infektion eller reinfektion): f.eks. CMV-IgM, IgG-avidity og immunblottinganalyse.

(XXV)

Svarende til et oprindeligt antal på 1 000 donorer med en formodet forekomst af CMV på 60 %.

(XXVI)

Inkl. modtagere forud for transplantation.

(XXVII)

Inkl. beslægtede beta-herpesvirus (HHV‑6 og HHV‑7).

(XXVIII)

Ref.: Den Europæiske Farmakopé 9.0, 2.6.21 Nucleinsyreamplifikationsteknikker, validering.

(XXIX)

Inkl. testning for andre EBV-markører og ‑parametre (f.eks. VCA-IgM, EBNA-1 IgG og immunblotting) eller tidligere/opfølgende prøver med henblik på at vurdere den reelle prøvestatus.

(XXX)

Supplerende testning til bekræftelse af nylig EBV-infektion: f.eks. VCA-IgM, IgG-avidity og immunblottinganalyse.

(XXXI)

Ved en formodet EBV-prævalens på 80 % svarende til et oprindeligt antal på 1 000 donorer.

(XXXII)

Inkl. modtagere forud for transplantation.

(XXXIII)

Ref.: Den Europæiske Farmakopé 9.0, 2.6.21 Nucleinsyreamplifikationsteknikker, validering.

(XXXIV)

Undersøgelsen skal omfatte bloddonorpopulationer fra mindst to bloddonationscentre og bestå af konsekutive bloddonationer, som ikke er blevet udvalgt således, at førstegangsdonorer udelukkes.

(XXXV)

Undersøgelsen skal omfatte bloddonorpopulationer fra mindst to bloddonationscentre og bestå af konsekutive bloddonationer, som ikke er blevet udvalgt således, at førstegangsdonorer udelukkes.

(XXXVI)

Angivet ydeevne for det kombinerede samlede resultat. For udstyr med særskilte angievsler for IgM og/eller IgA henvises til tabel 2.

(XXXVII)

Der skal gives nærmere oplysninger om tidsintervallet mellem prøveudtagning og efter symptomernes indtræden (eller infektionstidspunktet, hvis sådanne foreligger).

(XXXVIII)

Fabrikanten skal fremlægge en begrundelse for egnetheden og tidsplanen for sensitivitetsvurderingen af de relevante antistoffer hos vaccinerede personer.

(XXXIX)

Baseret på bekræftet positivt sars-CoV-2 NAT-resultat.

(XL)

Den angivne sensitivitet skal præciseres i forhold til tidsrummet mellem prøveudtagningen efter symptomets indtræden eller den oprindelige PCR-diagnose og testen.

(XLI)

CE-mærket i henhold til forordning (EU) 2017/746 som klasse D, hvis en sådan findes.

(XLII)

Dette gælder for kvantitative assays, hvis de også er indledende assays.

(XLIII)

Negative prøver skal være fra personer uden tidligere sars-CoV-2-infektion (hvis en sådan foreligger fra tiden forud for pandemien).

(XLIV)

Personer, der er vaccineret mod et andet antigen end det, der anvendes i udstyret, kan medtages, hvis det er relevant.

(XLV)

(XLVI)

For udstyr, der detekterer både IgM og IgA: 200 pr. markør IgM og IgA.

(XLVII)

Der skal gives nærmere oplysninger om tidsintervallet mellem prøveudtagning og efter symptomernes indtræden (eller infektionstidspunktet, hvis sådanne foreligger).

(XLVIII)

Fabrikanten skal fremlægge en begrundelse for egnetheden og tidsplanen for sensitivitetsvurderingen af IgM og IgA hos vaccinerede personer.

(XLIX)

Diagnoser baseret på bekræftet positivt sars-CoV-2 NAT-resultat.

(L)

Den angivne sensitivitet skal præciseres i forhold til tidsrummet mellem prøveudtagningen efter symptomets indtræden eller den oprindelige PCR-diagnose og testen.

(LI)

CE-mærket i henhold til forordning (EU) 2017/746 som klasse D, hvis en sådan findes.

(LII)

Negative prøver skal være fra personer uden tidligere sars-CoV-2-infektion (hvis en sådan foreligger fra tiden forud for pandemien).

(LIII)

Personer, der er vaccineret mod et andet antigen end det, der anvendes i udstyret, kan medtages, hvis det er relevant.

(LIV)

Falsk-positive resultater skal løses ved gentestning i andre serologiske sars-CoV‑2-assays, om nødvendigt med et andet testdesign og en anden antigenbelægning end den oprindelige test, og/eller ved verifikationstest. Afklaring af falsk-positive resultater kan desuden omfatte testning for forekomst af andre antistoftyper mod sars-CoV‑2 (IgA, IgG, antistof i alt).

(LV)

F.eks. immunblotting med andre antigener end dem, der blev anvendt i den oprindelige antistoftest.

(LVI)

Negative prøver skal være fra personer uden tidligere sars-CoV-2-infektion (hvis en sådan foreligger fra tiden forud for pandemien).

(LVII)

Hvis udstyret er beregnet til mere end én prøvetype, kræves der 100 prøver for hver prøvetype. Hvis dette under ekstraordinære omstændigheder ikke er muligt (f.eks. hvis prøveudtagningen er særdeles invasiv), skal fabrikanten fremlægge en begrundelse og dokumentation for matrixækvivalens.

(LVIII)

Prøveudtagningen skal matches med henblik på antigen- og NAT-testning, f.eks. to samtidige prøver fra hver enkelt person, eller, optimalt, NAT- og antigentestning fra samme prøve (f.eks. fra eluatet i en svaberprøve) buffer-/transportmediet skal være kompatibelt med antigentestning enhver mængdeændring i bufferen/mediet for prøveoptagelse mellem antigen- og NAT-udstyret skal være tydeligt angivet.

(LIX)

Eller infektionstidspunktet, hvis det kendes, under hensyntagen til inkubationstiden.

(LX)

Dvs. uden forhåndsudvælgelse viruskoncentrationer og deres fordeling skal vises, f.eks. ved Ct-værdier for RT-PCR eller omregnes til viruskoncentrationer pr. ml eller pr. prøve, hvis det er relevant.

(LXI)

Afhængigt af udstyrets design og arten af den genetiske variant. Ved evalueringen skal mindst 3 prøver være repræsenteret for hver genetisk variant, der måtte være relevant.

(LXII)

Indsamling og ekstraktion af prøver, f.eks. svaberprøver og ekstraktionsbuffere, skal indgå i evalueringen. Hvis der ikke indgår proprietær prøveudtagning/prøveforberedelse i udstyret, skal udstyrets ydeevne undersøges for et passende udvalg af prøveudtagningsudstyr. Hvis prøven ikke testes straks, f.eks. efter en bestemt transporttid, skal antigenets stabilitet undersøges.

(LXIII)

Andre end hurtigtest, dvs. officielle laboratorieudstyr som f.eks. enzymmun-assay og automatiserede test.

(LXIV)

Sensitiviteten på henholdsvis ≥ 80 % og ≥ 85 % skal gælde for alle de angivne prøvetyper. Alle de angivne prøvetyper skal sammenlignes med parrede NAT-resultater fra prøver fra næse, svælg eller næsesvælg.

(LXV)

Sammenhængen mellem antigentestens og NAT's sensitivitet skal påvises sensitiviteten kan påvises i forhold til forskellige viruskoncentrationsspektrer og til tærsklen for ineffektivitet. Den anvendte NAT-metode og ekstraktionsmetode skal beskrives.

(LXVI)

Medmindre der foreligger en international standard, kan analytisk sensitivitet testes ved hjælp af fortyndingsserier af interne viruspræparater, sammenlignet med andre antigentest og NAT hvis der benyttes inaktiveret virus, skal virkningen af inaktivering og frysning/optøning på antigenet undersøges.

(LXVII)

F.eks. stafylokokker og streptokokker, der udtrykker protein A eller G.

(LXVIII)

(LXIX)

Fabrikanten skal fremlægge dokumentation for regelmæssig, proaktiv overvågningskontrol i forhold til ajourførte databankoplysninger i en rapport til opfølgning af ydeevne, efter at udstyret er bragt i omsætning.

(LXX)

Det antages, at selvtestens underliggende ydeevne allerede tidligere er blevet påvist med evalueringen/vurderingen af en professionel test af samme udformning som den respektive selvtest, der evalueres. Hvis der for de pågældende selvbrugsprøver ikke findes nogen tilsvarende professionel testvariant, skal der foretages en sammenligning med standardprøvetypen (f.eks. svaberprøver fra næse, svælg eller næsesvælg til antigentest, serum eller plasma til antistoftest) af den tilsvarende professionelle test.

(LXXI)

For hver type selvbrugsprøve, der er angivet med udstyret (f.eks. prøve fra næse, sputum, spyt, fuldblod osv.).

(LXXII)

(LXXIII)

(LXXIV)

En højere andel af prøverne skal befinde sig i det svagt positive spektrum tæt på testens tærskelværdi eller LOD.

(LXXV)

Sammenlignet med RT-PCR. Fabrikanten skal fastslå, om der er sammenfald mellem lægfolks aflæsning og de professionelle brugeres aflæsning.

(LXXVI)

Personer uden kendskab til det professionelle diagnostiske resultat forud for selvtestning, som udfører hele testproceduren fra indsamling af prøver og forbehandling (svaberprøver, bufferekstraktion m.v.) til aflæsning.

(LXXVII)

Forsøgspersoner op til ca. 7 dage efter symptomernes indtræden.

(LXXVIII)

Fabrikanten skal fastslå, om der er sammenfald mellem lægfolks aflæsning og de professionelle brugeres aflæsning.

(LXXIX)

(LXXX)

For hver type selvbrugsprøve, der er angivet med udstyret (f.eks. prøve fra næse, sputum, spyt, fuldblod osv.).

(LXXXI)

(LXXXII)

(LXXXIII)

En højere andel af prøverne skal befinde sig i det svagt positive spektrum tæt på testens tærskelværdi eller LOD.

(LXXXIV)

Tidligere forekomst af oprindelig RT PCR-bekræftet infektion med sars-CoV‑2 sammenlignet med et tidligere bekræftet antistofresultat. Fabrikanten skal fastslå, om der er sammenfald mellem lægfolks aflæsning og de professionelle brugeres aflæsning.

(LXXXV)

(LXXXVI)

Fabrikanten skal fastslå, om der er sammenfald mellem lægfolks aflæsning og de professionelle brugeres aflæsning.

Top

Choose the experimental features you want to try