(1)

Ved Kommissionens gennemførelsesforordning (EU) nr. 520/2012 (3) er der fastsat visse gennemførelsesforanstaltninger vedrørende udførelsen af lægemiddelovervågningsaktiviteter. I lyset af de praktiske erfaringer med anvendelsen af nævnte gennemførelsesforordning, den tekniske og videnskabelige udvikling og den internationale harmonisering inden for lægemiddelovervågning er det hensigtsmæssigt at revidere den og samtidig sikre det samme niveau af beskyttelse af folkesundheden.

(2)

Ved gennemførelsesforordning (EU) nr. 520/2012 fastsættes bl.a. indholdet af masterfilen for lægemiddelovervågningssystemet. For at undgå unødvendige administrative byrder for ansøgere og kompetente myndigheder bør kun væsentlige afvigelser fra lægemiddelovervågningsprocedurerne, deres indvirkning og deres forvaltning dokumenteres i masterfilen for lægemiddelovervågningssystemet, indtil der er fundet en løsning.

(3)

Indehaverne af markedsføringstilladelserne kan udlicitere bestemte aktiviteter, der er omfattet af lægemiddelovervågningssystemet, til tredjeparter, f.eks. til specialiserede tjenesteudbydere. Hvis lægemiddelovervågningsopgaverne af indehaveren af markedsføringstilladelsen er givet til en tredjepart (eller af denne tredjepart til en anden tredjepart) som underleverandør, bør delegeringsaftaler, de enkelte parters ansvarsområder samt audit- og inspektionsordninger dokumenteres tydeligt. Tredjeparter bør indvillige i at blive auditeret af eller på vegne af indehavere af markedsføringstilladelser og inspiceret af de kompetente myndigheder for at garantere og kontrollere overholdelse af kravene vedrørende alle aspekter af lægemiddelovervågningssystemet.

(4)

Indehavere af markedsføringstilladelser skal etablere kvalitetsstyringssystemer for udførelsen af lægemiddelovervågningsaktiviteter i henhold til artikel 8, stk. 1, i gennemførelsesforordning (EU) nr. 520/2012. I henhold til artikel 13 i nævnte forordning skal disse kvalitetsstyringssystemer auditeres. For at sikre en bedre effektivitet af revisionerne bør indholdet af disse audit defineres yderligere i nærværende forordning. Den tredjepart, der som underleverandør helt eller delvis udfører lægemiddelovervågningsopgaver på vegne af eller i samarbejde med indehavere af markedsføringstilladelser, bør auditeres af eller på vegne af indehaveren af markedsføringstilladelsen og kan inspiceres af de kompetente myndigheder, uanset om denne forpligtelse er nævnt i underleverandørkontrakten eller ej. Det er vigtigt, at underleverandører har klarhed om deres forpligtelser, som bør fastsættes i underleverandørkontrakten, men en underleverances mangler bør ikke påvirke udførelsen af audit og inspektioner.

(5)

Eudravigilance-databasen er et system til håndtering og analyse af oplysninger om bivirkninger ved lægemidler, der er godkendt eller er ved at blive undersøgt i kliniske forsøg. Det Europæiske Lægemiddelagentur (»agenturet«) og de nationale kompetente myndigheder overvåger løbende dataene i Eudravigilance-databasen. Indehavere af markedsføringstilladelser har også adgang til databasen i det omfang, der er nødvendigt, for at de kan opfylde deres lægemiddelovervågningsforpligtelser. På grundlag af erfaringerne fra markedsføringstilladelsesindehavernes overvågning af dataene i Eudravigilance-databasen bør kravene til indehavere af markedsføringstilladelser præciseres, herunder kravene til signalvalidering og efterfølgende underretning af agenturet og de nationale kompetente myndigheder.

(6)

For at facilitere systemernes interoperabilitet, undgå dobbeltarbejde med kodningsaktiviteter vedrørende de samme oplysninger og muliggøre en lettere udveksling af oplysninger tager nærværende forordning hensyn til udviklingen i de internationale standarder, der anvendes af indehavere af markedsføringstilladelser, nationale kompetente myndigheder og agenturet til udførelse af lægemiddelovervågningsaktiviteter, samt behovet for visse ajourføringer af terminologien.

(7)

Formodede bivirkninger ved et lægemiddel indberettes til Eudravigilance-databasen ved hjælp af individuelle sikkerhedsindberetninger. Rapporterne bør være så fuldstændige som muligt, men for at sikre en vis standardisering af rapporterne bør minimumsindberetningskravene gælde i alle tilfælde.

(8)

For at sikre en bedre litteraturhenvisning i individuelle sikkerhedsindberetninger bør medlemsstaterne og indehaverne af markedsføringstilladelser angive digital object identifier (DOI), hvis en sådan findes, når de indberetter formodede bivirkninger.

(9)

For at præcisere og styrke indholdet af de periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger bør denne rapport indeholde opdateringer om gennemførelsen af risikominimeringsforanstaltninger.

(10)

Hvis de nationale kompetente myndigheder, agenturet eller Kommissionen har betænkeligheder med hensyn til et lægemiddels sikkerhed, kan de forpligte en indehaver af en markedsføringstilladelse til at iværksætte, forvalte og finansiere ikke-interventionssikkerhedsundersøgelser efter tilladelse til markedsføring. For at være gennemsigtig bør indehaveren af markedsføringstilladelsen opføre sådanne undersøgelser i det elektroniske register over undersøgelser efter tilladelse til markedsføring, der føres af agenturet.

(11)

Gennemførelsesforordning (EU) nr. 520/2012 bør derfor ændres

(12)

Foranstaltningerne i denne forordning er i overensstemmelse med udtalelse fra Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler —

1)

Artikel 2, nr. 2), affattes således:

2)

Artikel 4, stk. 3, affattes således:

3)

I artikel 6 tilføjes følgende som stk. 3 og 4:

4)

Artikel 11, stk. 1, litra d), affattes således:

5)

I artikel 13 foretages følgende ændringer:

6)

Artikel 17, stk. 1, affattes således:

7)

Artikel 18, stk. 2 og 3, affattes således:

8)

Artikel 19, stk. 1, tredje afsnit, affattes således:

»Med henblik på overvågning af data i Eudravigilance-databasen tages kun signaler i forbindelse med en formodet bivirkning i betragtning.«

9)

Artikel 21, stk. 2, udgår.

10)

Artikel 21, stk. 3 og 4, affattes således:

11)

Artikel 23, andet afsnit, affattes således:

»Agenturet sikrer også passende støtte til markedsføringstilladelsesindehavernes anvendelse af Eudravigilance-databasen.«

12)

Artikel 25, stk. 1 og 2, affattes således:

13)

I artikel 26 foretages følgende ændringer:

14)

I artikel 28 foretages følgende ændringer:

15)

Artikel 34, stk. 3, affattes således:

16)

I artikel 36 indsættes som stk. 5:

17)

I del III i bilag II, »Formatet for elektroniske periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger«, foretages følgende ændring i punkt 16.5:

18)

I afsnit 3 i bilag III, »Formatet for den endelige undersøgelsesrapport«, foretages følgende ændring i punkt 5, litra f):