A.1 Změna jména a/nebo adresy držitele registrace

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2

IAIN

Podmínky

1.

Držitel registrace zůstane toutéž právnickou osobou.

Dokumentace

1.

Formální doklad od příslušného úředního orgánu (např. obchodní komory), ve kterém je uvedeno nové jméno nebo nová adresa.

2.

Revidované informace o přípravku.

A.2 Změna (vymyšleného) názvu léčivého přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

U centralizovaně registrovaných přípravků

1

1, 2

IAIN

b)

U vnitrostátně registrovaných přípravků

2

IB

Podmínky

1.

Kontrola agentury EMEA týkající se přijatelnosti nového názvu byla dokončena s kladným výsledkem.

Dokumentace

1.

Kopie dopisu od agentury EMEA o přijatelnosti nového (vymyšleného) názvu.

2.

Revidované informace o přípravku.

A.3 Změna názvu účinné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

1, 2

IAIN

Podmínky

1.

Účinná látka zůstane stejná.

2.

U veterinárních léčivých přípravků pro zvířata určená k produkci potravin byl nový název před provedením této změny zveřejněn v nařízení (EHS) č. 470/2009.

Dokumentace

1.

Doklad o přijetí WHO nebo kopie seznamu INN. U rostlinných léčivých přípravků prohlášení, že název je v souladu s Pokynem pro hodnocení jakosti rostlinných léčivých přípravků a s pokynem k prohlášení o rostlinných látkách a rostlinných přípravcích v (tradičních) rostlinných léčivých přípravcích.

2.

Revidované informace o přípravku.

A.4 Změna jména a/nebo adresy výrobce (případně včetně míst kontroly jakosti) nebo dodavatele účinné látky, výchozí suroviny, činidla nebo meziproduktu používaného při výrobě účinné látky (jsou-li tyto údaje specifikovány v registrační dokumentaci přípravku), kde součástí schválené registrační dokumentace není certifikát shody s Evropským lékopisem

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2, 3

IA

Podmínky

1.

Místo výroby a veškeré výrobní operace zůstanou stejné.

Dokumentace

1.

Formální doklad od příslušného úředního orgánu (např. obchodní komory), ve kterém je uvedeno nové jméno a/nebo adresa.

2.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

3.

V případě změny jména držitele základního dokumentu o účinné látce aktualizované „potvrzení o přístupu“.

A.5 Změna jména a/nebo adresy výrobce konečného přípravku, včetně míst kontroly jakosti

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Výrobce zodpovědný za uvolňování výrobních šarží

1

1, 2

IAIN

b)

Vše ostatní

1

1, 2

IA

Podmínky

1.

Místo výroby a veškeré výrobní operace zůstanou stejné.

Dokumentace

1.

Kopie upraveného povolení výroby, je-li dostupná, nebo formální doklad od příslušného úředního orgánu (např. obchodní komory, nebo jestliže neexistuje, od regulační agentury), ve kterém je uvedeno nové jméno a/nebo adresa.

2.

Popřípadě změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokynů pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), popřípadě včetně revidovaných informací o přípravku.

A.6 Změna kódu ATC/ATC Vet

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2

IA

Podmínky

1.

Změna po udělení nebo pozměnění anatomicko-terapeuticko-chemického kódu (ATC)/anatomicko-terapeuticko-chemického veterinárního kódu (ATC Vet) ze strany WHO.

Dokumentace

1.

Doklad o přijetí (WHO) nebo kopie seznamu kódů ATC (Vet).

2.

Revidované informace o přípravku.

A.7 Vypuštění míst výroby (mimo jiné i pro účinné látky, meziprodukty nebo konečné přípravky), místa balení, výrobce zodpovědného za uvolňování výrobních šarží, místa, kde se uvolňování výrobních šarží vykonává, nebo dodavatele výchozí suroviny, činidla nebo pomocné látky (jsou-li tyto údaje uvedeny v registrační dokumentaci)

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

1, 2

IA

Podmínky

1.

Mělo by zůstat alespoň jedno místo/jeden výrobce, který byl již povolen a který vykonává tutéž funkci jako místo (místa)/výrobce (výrobci) dotčení vypuštěním.

2.

Vypuštění by nemělo být důsledkem kritických nedostatků, které se týkají výroby.

Dokumentace

1.

Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce, jak je uvedeno v oddíle 2.5 (část IA) formuláře žádosti.

2.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), popřípadě včetně revidovaných informací o přípravku.

B.I.a.1 Změna výrobce výchozí suroviny/činidla/meziproduktu používaného ve výrobním procesu účinné látky nebo změna výrobce (případně včetně míst kontroly jakosti) účinné látky, kde součástí schválené registrační dokumentace není certifikát shody s Evropským lékopisem

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Navrhovaný výrobce je součástí téže farmaceutické skupiny jako v současnosti schválený výrobce

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IAIN

b)

Zavedení nového výrobce účinné látky, která je podložena základním dokumentem o účinné látce (ASMF)

II

c)

Navrhovaný výrobce používá podstatně jiný způsob syntézy nebo výrobní podmínky, což může potenciálně změnit významné charakteristiky jakosti účinné látky, jako je kvalitativní a/nebo kvantitativní profil nečistot, který vyžaduje kvalifikaci, nebo fyzikálně-chemické vlastnosti, jež mají dopad na biologickou dostupnost

II

d)

Nový výrobce materiálu, pro který se vyžaduje posouzení virové bezpečnosti a/nebo rizika TSE

II

e)

Změna se týká biologické účinné látky nebo výchozí suroviny/činidla/meziproduktu používaného při výrobě biologického/imunologického přípravku

II

f)

Změny zkušebních mechanismů kontroly jakosti účinné látky – nahrazení nebo přidání místa, kde se vykonává uvolňování/zkoušení šarží

2, 4

1, 5

IA

Podmínky

1.

U výchozích surovin a činidel jsou specifikace (včetně kontrol v průběhu výrobního procesu a metod analýzy všech materiálů) totožné se specifikacemi, které již byly schváleny. U meziproduktů a účinných látek jsou specifikace (včetně kontrol v průběhu výrobního procesu a metod analýzy všech materiálů), způsob přípravy (včetně velikosti šarže) a podrobný způsob syntézy stejné, jak již bylo schváleno.

2.

Účinná látka není biologickou/imunologickou látkou ani sterilní.

3.

Jsou-li v průběhu výrobního procesu použity materiály lidského nebo zvířecího původu, nepoužije výrobce žádného nového dodavatele, u kterého je nutné posouzení virové bezpečnosti nebo dodržování aktuálního Pokynu pro minimalizaci rizika přenosu agens zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků.

4.

Byl úspěšně dokončen převod metod ze starého na nové pracoviště.

Dokumentace

1.

Popřípadě změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Prohlášení držitele registrace, případně držitele ASMF, že způsob syntézy (nebo v případě rostlinných léčivých přípravků popřípadě způsob přípravy, zeměpisný zdroj, výroba rostlinné látky a způsob výroby), postupy kontroly jakosti a specifikace účinné látky a (případně) výchozí suroviny/činidla/meziproduktu v procesu výroby účinné látky jsou stejné, jak již bylo schváleno.

3.

TSE certifikát shody s Evropským lékopisem pro každý nový zdroj materiálu nebo případně listinný důkaz, že zvláštní zdroj materiálu s rizikem TSE již posoudil příslušný orgán a je v souladu s aktuálním Pokynem pro minimalizaci rizika přenosu agens zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků. Informace by měly obsahovat: Jméno výrobce, druhy a tkáně, jejichž derivátem materiál je, zemi původu zdrojových zvířat, využití materiálu a předchozí schválení. U centralizovaného postupu by tyto informace měly být uvedeny v aktualizované tabulce TSE A (případně B).

4.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) alespoň pro dvě šarže (minimální pilotní rozsah) účinné látky od současných a navrhovaných výrobců/míst.

5.

Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce, jak je uvedeno v oddíle 2.5 (část IA) formuláře žádosti.

6.

Prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti, pokud je účinná látka používána jako výchozí surovina, a prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti jako subjekt zodpovědný za uvolňování výrobních šarží. Tato prohlášení by měla uvádět, že výrobce (výrobci) účinné látky uvedený (uvedení) v žádosti při své činnosti dodržují podrobné pokyny pro správnou výrobní praxi výchozích surovin. Za určitých okolností může být přijatelné jedno prohlášení – viz poznámka u změny B.II.b.1.

7.

Popřípadě závazek výrobce účinné látky, že informuje držitele povolení výroby o veškerých změnách výrobního procesu, specifikací a zkušebních postupů účinné látky.

B.I.a.2 Změny výrobního procesu účinné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Malá změna výrobního procesu účinné látky

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

b)

Podstatná změna výrobního procesu účinné látky, která může mít významný dopad na jakost, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku

II

c)

Změna se týká biologické/imunologické látky nebo použití jiné chemicky vyrobené látky při výrobě biologického/imunologického léčivého přípravku a nesouvisí s protokolem

II

d)

Změna se týká rostlinného léčivého přípravku, přičemž dochází ke změně: zeměpisného zdroje, způsobu výroby nebo výroby

II

e)

Malá změna důvěrné části základního dokumentu o účinné látce

1, 2, 3, 4

IB

Podmínky

1.

Nedojde k nepříznivé změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností.

2.

Způsob syntézy zůstává stejný, tzn. že meziprodukty zůstanou stejné a v procesu nejsou použita žádná nová činidla, katalyzátory ani rozpouštědla. V případě rostlinných léčivých přípravků zůstane stejný zeměpisný zdroj, výroba rostlinné látky a způsob výroby.

3.

Specifikace účinné látky nebo meziproduktů zůstanou beze změn.

4.

Změna je případně plně popsána ve veřejné části („pro žadatele“) základního dokumentu o účinné látce.

5.

Účinná látka není biologickou/imunologickou látkou.

6.

Změna se netýká zeměpisného zdroje, způsobu výroby ani výroby rostlinného léčivého přípravku.

7.

Změna se netýká důvěrné části základního dokumentu o účinné látce.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků) a (popřípadě) schválený základní dokument o účinné látce, včetně přímého porovnání současného a nového procesu.

2.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) alespoň u dvou šarží (minimální pilotní rozsah) vyrobených podle v současnosti schváleného a navrhovaného procesu.

3.

Kopie schválených specifikací účinné látky.

4.

Prohlášení držitele registrace, popřípadě držitele ASMF, že nedošlo ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot ani fyzikálně-chemických vlastností, že způsob syntézy zůstává stejný a že specifikace účinné látky nebo meziproduktů jsou beze změn.

Poznámka: U B.I.a.2.b, pro chemické účinné látky to platí pro podstatné změny způsobu syntézy nebo výrobních podmínek, jež mohou potenciálně změnit významné charakteristiky jakosti účinné látky, jako je kvalitativní a/nebo kvantitativní profil nečistot, který vyžaduje kvalifikaci, nebo fyzikálně-chemické vlastnosti, jež mají dopad na biologickou dostupnost.

B.I.a.3 Změna velikosti šarže (včetně rozsahů velikosti šarže) účinné látky nebo meziproduktu

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Až 10násobné zvýšení v porovnání s velikostí šarže schválenou v současnosti

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

b)

Omezení velikosti

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

c)

Změna vyžaduje posouzení srovnatelnosti biologické/imunologické účinné látky

II

d)

Více než 10násobné zvýšení v porovnání s velikostí šarže schválenou v současnosti

1, 2, 3, 4

IB

e)

Rozsah u biologické/imunologické účinné látky se zvětší/zmenší bez změny procesu (např. zdvojení sortimentu)

1, 2, 3, 4

IB

Podmínky

1.

Veškeré změny způsobů výroby si vyžaduje pouze rozšíření nebo omezení výroby, např. používání jinak velkého zařízení.

2.

Pro navrhovanou velikost šarže by měly být dostupné výsledky zkoušek alespoň dvou šarží podle specifikací.

3.

Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

4.

Změna nemá nepříznivý vliv na reprodukovatelnost procesu.

5.

Změna by neměla být zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

6.

Specifikace účinné látky/meziproduktů zůstanou stejné.

7.

Účinná látka není sterilní.

8.

V současnosti schválená velikost šarže nebyla schválena prostřednictvím změny typu IA.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Čísla vyzkoušených šarží s navrhovanou velikostí šarže.

3.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) minimálně pro jednu výrobní šarži účinné látky, případně meziproduktu vyrobenou ve velikosti schválené v současnosti i v navrhované velikosti. Údaje o šarži pro další dvě úplné výrobní šarže by měly být poskytnuty na požádání a držitel registrace by je měl oznámit (spolu s návrhem opatření), jsou-li mimo rozsah specifikace.

4.

Kopie schválených specifikací účinné látky (popřípadě meziproduktu).

5.

Prohlášení držitele registrace, případně držitele ASMF, že změny způsobů výroby si vyžaduje pouze rozšíření nebo omezení výroby, např. používání jinak velkého zařízení, že změna nemá nepříznivý vliv na reprodukovatelnost procesu, že není zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojení ohledně stability a že specifikace účinné látky/meziproduktů zůstanou stejné.

B.I.a.4 Změna zkoušek nebo limitů používaných v průběhu výrobního procesu při výrobě účinné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Zpřísnění limitů v průběhu výrobního procesu

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Přidání nové zkoušky a limitů v průběhu výrobního procesu

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Vypuštění nevýznamné zkoušky v průběhu výrobního procesu

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Rozšíření schválených zkušebních limitů v průběhu výrobního procesu, které může mít významný vliv na celkovou jakost účinné látky

II

e)

Vypuštění zkoušky v průběhu výrobního procesu, které může mít významný vliv na celkovou jakost účinné látky

II

f)

Přidání nebo nahrazení zkoušky v průběhu výrobního procesu v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí

1, 2, 3, 4, 6

IB

Podmínky

1.

Změna není důsledkem závazku vyplývajícího z předchozích hodnocení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

2.

Změna není zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

6.

Nová zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných zkoušek v průběhu výrobního procesu.

3.

Údaje o každé nové nelékopisné analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) účinné látky vztahující se na všechny parametry specifikací.

5.

Odůvodnění/posouzení rizik od držitele registrace nebo případně držitele ASMF, z něhož vyplývá, že je daný parametr nevýznamný.

6.

Odůvodnění držitele registrace nebo případně držitele ASMF pro nové zkoušky a limity v průběhu výrobního procesu.

B.I.a.5 Změny účinné látky sezonní, prepandemické nebo pandemické vakcíny proti lidské chřipce

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Nahrazení kmene (kmenů) v sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíně proti lidské chřipce

II

B.I.b.1 Změna parametrů a/nebo limitů specifikací účinné látky, výchozí suroviny/meziproduktu/činidla používaného v procesu výroby účinné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Zpřísnění limitů specifikací u léčivých přípravků, které podléhají úřednímu propouštění šarží

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

b)

Zpřísnění limitů specifikací

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

c)

Přidání nového parametru do specifikace s jeho odpovídající zkušební metodou

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 7

IA

d)

Vypuštění nevýznamného parametru ze specifikace (např. vypuštění zastaralého parametru)

1, 2

1, 2, 6

IA

e)

Vypuštění parametru specifikací, které může mít významný vliv na celkovou jakost účinné látky a/nebo konečného přípravku

II

f)

Změna mimo rozsah schválených limitů specifikací pro účinnou látku

II

g)

Rozšíření schválených limitů specifikací u výchozích surovin/meziproduktů, které může mít významný vliv na celkovou jakost účinné látky a/nebo konečného přípravku

II

h)

Přidání nebo nahrazení parametru specifikací v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí (netýká se biologické či imunologické látky)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Podmínky

1.

Změna není důsledkem závazku vyplývajícího z předchozích hodnocení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

2.

Změna není zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

6.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

7.

Změna se netýká genotoxické nečistoty.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) příslušné látky vztahující se na všechny parametry specifikací.

5.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže obsahující účinnou látku odpovídající stávající a navrhované specifikaci. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

6.

Odůvodnění/posouzení rizik od držitele registrace nebo případně držitele ASMF, z něhož vyplývá, že je daný parametr nevýznamný.

7.

Odůvodnění držitele registrace nebo případně držitele ASMF pro nový parametr a limity specifikací.

B.I.b.2 Změna zkušebního postupu pro účinnou látku nebo výchozí surovinu/činidlo/meziprodukt používaný v procesu výroby účinné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Malé změny schváleného zkušebního postupu

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Vypuštění zkušebního postupu pro účinnou látku nebo výchozí surovinu/činidlo/meziprodukt, je-li již povolen alternativní zkušební postup

7

1

IA

c)

Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) pro činidlo, které nemají významný vliv na celkovou jakost účinné látky

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

d)

Změna (nahrazení) biologické/imunologické/imunochemické zkušební metody nebo metody využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku, např. peptidová mapa, glyko-mapa atd.

II

e)

Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) pro účinnou látku nebo výchozí surovinu/meziprodukt

1, 2

IB

Podmínky

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z výsledků je zřejmé, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

2.

Nedošlo k žádným změnám celkových limitů nečistot; nejsou zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty.

3.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

4.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

6.

Účinná látka není biologickou/imunologickou látkou.

7.

Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN).

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky, souhrnu validačních údajů a (popřípadě) revidovaných specifikací pro nečistoty.

2.

Výsledky srovnávací validace, nebo je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

B.I.c.1 Změna vnitřního obalu účinné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Kvalitativní a/nebo kvantitativní složení

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

b)

Kvalitativní a/nebo kvantitativní složení pro sterilní a nezmrazené biologické/imunologické účinné látky

II

c)

Tekuté účinné látky (nesterilní)

1, 2, 3, 5, 6

IB

Podmínky

1.

Navrhovaný obalový materiál musí být alespoň rovnocenný schválenému materiálu, pokud jde o jeho důležité vlastnosti.

2.

Byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek Mezinárodní konference o harmonizaci technických požadavků na registrace humánních léčivých přípravků (ICH), byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má v době zavedení změny k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Údaje o stabilitě za tři měsíce však nemusí být ještě k dispozici, jestliže je navrhovaný obal odolnější než stávající obal. Uvedené studie musí být dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci doby použitelnosti/opakovaného zkoušení.

3.

Netýká se sterilních, tekutých a biologických/imunologických účinných látek.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Příslušné údaje o novém obalu (např. srovnávací údaje o propustnosti např. pro O2, CO2, vlhkost), včetně potvrzení skutečnosti, že materiál vyhovuje příslušným lékopisným požadavkům nebo právním předpisům Unie o plastových materiálech a předmětech přicházejících do styku s potravinami.

3.

V příslušných případech je třeba předložit důkaz, že nedochází k žádné interakci mezi obsahem a obalovým materiálem (např. žádná migrace složek navrhovaného materiálu do obsahu a žádná ztráta složek přípravku do obalu), včetně potvrzení skutečnosti, že materiál vyhovuje příslušným lékopisným požadavkům nebo právním předpisům Unie o plastových materiálech a předmětech přicházejících do styku s potravinami.

4.

Prohlášení držitele registrace nebo případně držitele ASMF, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH (s uvedením dotyčných čísel šarží), a pokud to má význam, že měl žadatel v době zavedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

5.

Výsledky studií stability, které byly provedeny za podmínek ICH, pro příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců, a záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schváleného období opakovaného zkoušení.

6.

V případě potřeby porovnání stávajících a navrhovaných specifikací vnitřního obalu.

B.I.c.2 Změna parametrů a/nebo limitů specifikací vnitřního obalu účinné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Zpřísnění limitů specifikací

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Přidání nového parametru do specifikace s jeho odpovídající zkušební metodou

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Vypuštění nevýznamného parametru ze specifikace (např. vypuštění zastaralého parametru)

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Přidání nebo nahrazení parametru specifikací v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí

1, 2, 3, 4, 6

IB

Podmínky

1.

Změna není důsledkem závazku vyplývajícího z předchozích hodnocení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II), pokud již nebyla posouzena a odsouhlasena jako součást následného opatření.

2.

Změna není zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby obalového materiálu nebo během skladování účinné látky.

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou šarží vnitřního obalu vztahující se na všechny parametry specifikací.

5.

Odůvodnění/posouzení rizik od držitele registrace nebo případně držitele ASMF, z něhož vyplývá, že je daný parametr nevýznamný.

6.

Odůvodnění držitele registrace nebo případně držitele ASMF pro nový parametr a limity specifikací.

B.I.c.3 Změna zkušebního postupu pro vnitřní obal účinné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Malé změny schváleného zkušebního postupu

1, 2, 3

1, 2

IA

b)

Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání)

1, 3, 4

1, 2

IA

c)

Vypuštění zkušebního postupu, je-li již povolen alternativní zkušební postup

5

1

IA

Podmínky

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z výsledků je zřejmé, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

2.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

3.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

4.

Účinná látka/konečný přípravek není biologickou/imunologickou látkou.

5.

Stále je registrován zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN).

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky a souhrnu validačních údajů.

2.

Výsledky srovnávací validace, nebo je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

B.I.d.1 Změna období opakovaného zkoušení/skladování nebo podmínek skladování účinné látky, kde součástí schválené registrační dokumentace není certifikát shody s Evropským lékopisem, který se týká období opakovaného zkoušení

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Období opakovaného zkoušení/skladování

1.

Zkrácení

1

1, 2, 3

IA

2.

Prodloužení období opakovaného zkoušení na základě extrapolace údajů o stabilitě, které není v souladu s pokyny ICH  (1)

II

3.

Prodloužení období skladování biologické/imunologické účinné látky, které není v souladu se schváleným protokolem o stabilitě

II

4.

Prodloužení nebo zavedení období opakovaného zkoušení/skladování podložené údaji v reálném čase

1, 2, 3

IB

b)

Podmínky skladování

1.

Zpřísnění podmínek skladování účinné látky

1

1, 2, 3

IA

2.

Změna podmínek skladování biologických/imunologických účinných látek, kdy nebyly provedeny studie stability v souladu s protokolem o stabilitě schváleným v současnosti

II

3.

Změna podmínek skladování účinné látky

1, 2, 3

IB

Podmínky

1.

Změna by neměla být zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků). Musí obsahovat výsledky příslušných studií stability v reálném čase provedených v souladu s příslušnými pokyny pro stabilitu alespoň u dvou (v případě biologických léčivých přípravků u tří) šarží účinné látky pilotního nebo výrobního rozsahu ve schváleném obalovém materiálu, které se týkají požadovaného období opakovaného zkoušení nebo požadovaných podmínek skladování.

2.

Potvrzení, že studie stability byly provedeny podle v současnosti schváleného protokolu. Studie musí prokázat, že jsou stále splněny dohodnuté příslušné specifikace.

3.

Kopie schválených specifikací účinné látky.

B.I.e.1 Zavedení nového nebo rozšíření schváleného rozsahu hodnot parametru (design space) pro účinnou látku, které se týká:

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Jedné jednotkové operace v procesu výroby účinné látky včetně výsledných kontrol a/nebo zkušebních postupů v průběhu výrobního procesu

1, 2, 3

II

b)

Zkušebních postupů pro výchozí suroviny/činidla/meziprodukty a/nebo účinnou látku

1, 2, 3

II

Dokumentace

1.

Rozsah hodnot parametru byl vyvinut v souladu s příslušnými evropskými a mezinárodními vědeckými pokyny. Výsledky studií vývoje přípravku a procesu a analytických vývojových studií (např. musí být prozkoumána interakce mezi různými parametry, které tvoří rozsah hodnot parametru, v příslušných případech včetně posouzení rizik a multivariačních studií), jež případně prokazují, že bylo dosaženo systematického porozumění mechanismu vlastností materiálu a parametrů procesu ve vztahu ke kritickým atributům jakosti účinné látky.

2.

Popis rozsahu hodnot parametru ve formě tabulky, včetně proměnných (vlastnosti materiálu, případně parametry procesu) a jejich navrhovaných rozsahů.

3.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

B.I.e.2 Zavedení protokolu řízení změn po schválení v souvislosti s účinnou látkou

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

II

Dokumentace

1.

Podrobný popis navrhované změny.

2.

Protokol řízení změn, který se týká účinné látky.

B.I.e.3 Vypuštění schváleného protokolu řízení změn, který se týká účinné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1

IAIN

Podmínky

1.

Vypuštění schváleného protokolu řízení změn, který se týká účinné látky, není zapříčiněno neočekávanými událostmi nebo výsledky mimo rozsah specifikací během zavádění změn popsaných v protokolu.

Dokumentace

1.

Odůvodnění navrhovaného vypuštění.

B.II.a.1 Změna nebo přidání potisku, zaoblení nebo jiných označení, včetně nahrazení, nebo přidání inkoustu použitého pro označení přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Změny potisku, zaoblení nebo jiných označení

1, 2, 3

1, 2

IAIN

b)

Změny dělicí rýhy určené k rozdělení na rovnocenné dávky

1, 2, 3

IB

Podmínky

1.

Nebyly změněny specifikace uvolňování konečného přípravku a konce doby použitelnosti (s výjimkou vzhledu).

2.

Každý inkoust musí splňovat příslušné farmaceutické právní předpisy.

3.

Dělicí rýha není určena k rozdělení na rovnocenné dávky.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), včetně podrobného nákresu nebo písemného popisu současného a nového vzhledu, popřípadě revidovaných informací o přípravku.

2.

Případně vzorky konečného přípravku (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech).

3.

Výsledky příslušných zkoušek podle Evropského lékopisu, které prokazují rovnocenné vlastnosti/správné dávkování.

B.II.a2 Změna tvaru nebo rozměrů lékové formy

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Tablety s okamžitým uvolňováním, tobolky, čípky a vaginální kuličky

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

b)

Enterosolventní lékové formy nebo lékové formy s řízeným nebo prodlouženým uvolňováním a tablety s dělicí rýhou, které mají být rozděleny na rovnocenné dávky

1, 2, 3, 4, 5

IB

Podmínky

1.

Disoluční profil přípravku s upraveným složením je srovnatelný s předchozím. U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s předchozí.

2.

Nebyly změněny specifikace uvolňování a konce doby použitelnosti přípravku (s výjimkou rozměrů).

3.

Kvalitativní a kvantitativní složení a střední hodnota hmotnosti zůstávají beze změn.

4.

Změna se netýká tablety s dělicí rýhou, která má být rozdělena na rovnocenné dávky.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), včetně podrobného nákresu současné a navrhované situace, popřípadě revidovaných informací o přípravku.

2.

Srovnávací údaje o disoluci alespoň pro jednu pilotní šarži současných a navrhovaných rozměrů (bez významných rozdílů ve srovnatelnosti, viz příslušný pokyn pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky)). U rostlinného léčivého přípravku mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

3.

Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle příslušného pokynu pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky).

4.

Případně vzorky konečného přípravku (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech).

5.

Výsledky příslušných zkoušek podle Evropského lékopisu, které prokazují rovnocenné vlastnosti/správné dávkování.

B.II.a.3 Změny složení (pomocných látek) konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Změny složek systému úpravy chuti nebo barvení

1.

Přidání, vypuštění nebo nahrazení

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9

1, 2, 4, 5, 6

IAIN

2.

Zvýšení nebo snížení

1, 2, 3, 4

1, 2, 4

IA

3.

Biologické veterinární léčivé přípravky k perorálnímu podání, u kterých je barvivo nebo látka pro úpravu chuti důležitá pro příjem cílovými druhy

II

b)

Jiné pomocné látky

1.

Jakákoliv malá úprava kvantitativního složení konečného přípravku, pokud jde o pomocné látky

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

2.

Kvalitativní nebo kvantitativní změny jedné nebo více pomocných látek, které mohou mít významný vliv na bezpečnost, jakost nebo účinnost léčivého přípravku

II

3.

Změna, která se týká biologického/imunologického přípravku

II

4.

Jakákoliv nová pomocná látka, která zahrnuje použití materiálů lidského nebo zvířecího původu, u nichž je nutné posouzení údajů o virové bezpečnosti nebo rizika TSE

II

5.

Změna, která je podložena studií bioekvivalence

II

6.

Nahrazení jedné pomocné látky srovnatelnou pomocnou látkou s týmiž funkčními vlastnostmi a na podobné úrovni

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Podmínky

1.

Nedojde ke změně funkčních vlastností lékové formy, např. doby rozpadu, disolučního profilu.

2.

Každá malá úprava složení, která má zachovat celkovou hmotnost, by měla být provedena prostřednictvím pomocné látky, jež v současnosti tvoří hlavní část složení konečného přípravku.

3.

Specifikace konečného přípravku byla aktualizována, pouze pokud jde o vzhled/aroma/chuť, popřípadě vypuštění zkoušky totožnosti.

4.

Byly zahájeny studie stability za podmínek ICH (s uvedením čísel šarží), byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu, žadatel má (v době zavedení změn typu IA a v době ohlášení změn typu IB) k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců a profil stability se podobá v současnosti registrované situaci. Je poskytnuta záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikace na konci schválené doby použitelnosti. Kromě toho by případně měla být provedena zkouška fotostability.

5.

Veškeré nové navrhované složky musí být v souladu s příslušnými směrnicemi (např. se směrnicemi 94/36/ES a 2008/128/ES o barvivech pro použití v potravinách a se směrnicí 88/388/EHS, pokud jde o látky určené k aromatizaci).

6.

Žádná nová složka nezahrnuje použití materiálů lidského nebo zvířecího původu, pro které je nutné posouzení údajů o virové bezpečnosti nebo dodržování aktuálního Pokynu pro minimalizaci rizika přenosu agens zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků.

7.

Změna případně nemá vliv na rozlišování sil a u pediatrických složení nemá nepříznivý dopad na chuťovou přijatelnost.

8.

Disoluční profil nového přípravku určený na základě minimálně dvou šarží pilotního rozsahu je srovnatelný s předchozím (bez významných rozdílů ve srovnatelnosti, viz příslušný pokyn pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky)). U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s předchozí.

9.

Změna není důsledkem problémů se stabilitou ani by neměla vést k potenciálním obavám ohledně bezpečnosti, tj. rozlišování sil.

10.

Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), popřípadě včetně metody identifikace pro každé nové barvivo a revidovaných informací o přípravku.

2.

Prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH (s uvedením dotyčných čísel šarží), a pokud to má význam, že měl žadatel v době zavedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

3.

Výsledky studií stability pro příslušné parametry stability, které byly provedeny za podmínek ICH, alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců a záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

4.

Případně vzorek nového přípravku (viz Pokyny pro žadatele, Požadavky na vzorky v členských státech).

5.

Certifikát shody s Evropským lékopisem pro každou novou složku ze zvířat vnímavých k riziku TSE nebo případně listinný důkaz, že zvláštní zdroj materiálu s rizikem TSE již posoudil příslušný orgán a je v souladu s rozsahem působnosti aktuálního Pokynu pro minimalizaci rizika přenosu agens zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků. Pro každý takovýto materiál by měly být uvedeny tyto informace: Jméno výrobce, druhy a tkáně, jejichž derivátem materiál je, země původu zdrojových zvířat a využití materiálu.

U centralizovaného postupu by tyto informace měly být uvedeny v aktualizované tabulce TSE A (případně B).

6.

Případně údaje, které prokazují, že nová pomocná látka neznesnadňuje zkušební metody specifikací konečného přípravku.

7.

Odůvodnění změny/volby pomocných látek atd. musí být poskytnuto na základě příslušného farmaceutického vývoje (včetně aspektů stability, případně antimikrobiální konzervace).

8.

U pevných lékových forem srovnávací údaje o disolučním profilu alespoň u dvou šarží pilotního rozsahu pro konečný přípravek s novým a starým složením. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

9.

Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle aktuálního pokynu pro hodnocení biologické dostupnosti a bioekvivalence.

10.

U veterinárních léčivých přípravků určených pro použití u zvířat určených k produkci potravin důkaz, že pomocná látka je klasifikována podle čl. 14 odst. 2 písm. c) nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 470/2009 ze dne 6. května 2009, kterým se stanoví postupy Společenství pro stanovení limitů reziduí farmakologicky účinných látek v potravinách živočišného původu, kterým se zrušuje nařízení Rady (EHS) č. 2377/90 a kterým se mění směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/82/ES a nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004, nebo pokud ne, odůvodnění, že pomocná látka nemá v dávce, ve které je podávána cílovému zvířeti, farmakologickou aktivitu.

B.II.a.4 Změna hmotnosti potahu lékových forem k perorálnímu podání nebo změna hmotnosti prázdných tobolek

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Pevné lékové formy

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Enterosolventní lékové formy s řízeným nebo prodlouženým uvolňováním, kde je potah kritickým faktorem pro mechanismus uvolňování

II

Podmínky

1.

Disoluční profil nového přípravku určený na základě minimálně dvou šarží pilotního rozsahu je srovnatelný s předchozím. U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s předchozí.

2.

Potah není kritickým faktorem pro mechanismus uvolňování.

3.

Specifikace konečného přípravku byla aktualizována, pouze pokud jde v příslušných případech o hmotnost a rozměry.

4.

Byly zahájeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má k dispozici v době zavedení změny uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců a záruku, že uvedené studie budou dokončeny. Údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH (s uvedením dotyčných čísel), a pokud to má význam, že měl žadatel v době zavedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. Kromě toho by případně měla být provedena zkouška fotostability.

B.II.a.5 Změna koncentrace jednodávkového parenterálního přípravku k použití celého obsahu, kde množství účinné látky na jednu jednotkovou dávku (tj. síla) zůstává stejné

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

B.II.a.6 Vypuštění rozpouštěcího obalu z balení

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

IB

Dokumentace

1.

Odůvodnění vypuštění, včetně prohlášení o alternativních způsobech získání rozpouštědla/ředidla nutného k bezpečnému a účinnému užívání léčivého přípravku.

2.

Revidované informace o přípravku.

B.II.b.1 Nahrazení nebo přidání místa výroby pro celý výrobní proces konečného přípravku nebo jeho část

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Místo balení do vnějšího obalu

1, 2

1, 3, 8

IAIN

b)

Místo balení do vnitřního obalu

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

IAIN

c)

Místo, kde dochází k jakékoliv výrobní operaci (výrobním operacím), kromě uvolňování výrobních šarží, kontroly šarží a balení do vnějšího obalu, pro biologické/imunologické léčivé přípravky

II

d)

Místo, které vyžaduje počáteční inspekci nebo specifickou inspekci přípravku

II

e)

Místo, kde dochází k jakékoliv výrobní operaci (výrobním operacím), kromě uvolňování výrobních šarží, kontroly šarží a balení do vnitřního a vnějšího obalu, pro nesterilní léčivé přípravky

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

f)

Místo, kde dochází k jakékoliv výrobní operaci (výrobním operacím), kromě uvolňování výrobních šarží, kontroly šarží a balení do vnějšího obalu, pro sterilní léčivé přípravky vyrobené aseptickou metodou, mimo biologické/imunologické léčivé přípravky

1, 2, 3, 4, 5, 7, 8

IB

Podmínky

1.

Uspokojivá inspekce provedená v posledních třech letech inspekčním útvarem jednoho z členských států EHP nebo země, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU.

2.

Místo s příslušným povolením (výroby dotčené lékové formy nebo přípravku).

3.

Dotčený přípravek není sterilní.

4.

Případně, například pro suspenze a emulze, je dostupný plán validace nebo byla úspěšně provedena validace výroby v novém místě podle současného protokolu alespoň se třemi šaržemi výrobního rozsahu.

5.

Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

Dokumentace

1.

Důkaz, že navrhované místo má příslušné povolení pro dotčenou lékovou formu nebo přípravek, tj.:

Pro místo výroby v EHP: kopie současného povolení výroby. Jakmile bude v provozu veřejná verze, postačí odkaz na databázi EudraGMP.

Pro místo výroby mimo EHP, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU: certifikát správné výrobní praxe vydaný příslušným orgánem nejdéle před 3 lety.

Pro místo výroby mimo EHP, kde žádná takováto dohoda o vzájemném uznávání neexistuje: certifikát správné výrobní praxe vystavený nejdéle před 3 lety inspekčním útvarem jednoho z členských států EHP. Jakmile bude v provozu veřejná verze, postačí odkaz na databázi EudraGMP.

2.

Případně by měla být uvedena čísla šarží, velikost odpovídajících šarží a datum výroby šarží (33) použitých při validační studii a měly by být předloženy validační údaje nebo protokol o validaci (plán validace).

3.

Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce konečného přípravku, jak je uvedeno v oddíle 2.5 (část IA) formuláře žádosti.

4.

Případně kopie schválených specifikací uvolňování a konce doby použitelnosti.

5.

Údaje o analýze šarže pro jednu výrobní šarži a dvě šarže pilotního rozsahu simulující výrobní proces (nebo dvě výrobní šarže) a srovnávací údaje o posledních třech šaržích z předchozího místa; na požádání by měly být dostupné údaje o příštích dvou výrobních šaržích nebo by měly být oznámeny (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací.

6.

Pro polotuhá a tekutá složení, ve kterých je účinná látka přítomná v nerozpuštěné formě, příslušné validační údaje včetně mikroskopického zobrazení distribuce velikosti částic a morfologie.

7.

8.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

9.

Liší-li se místo výroby a místo balení do vnitřního obalu, měly by být specifikovány a validovány podmínky přepravy a skladování nerozplněných přípravků.

Poznámky: V případě změny nebo nového místa výroby v zemi mimo EHP bez funkční dohody o vzájemném uznávání správné výrobní praxe s EU se držitelům registrace doporučuje, aby se před podáním oznámení nejdříve poradili s příslušnými orgány a aby poskytli informace o jakékoliv předchozí inspekci EHP za poslední 2–3 roky a/nebo o jakékoliv plánované inspekci (plánovaných inspekcích) EHP včetně dat inspekce, kategorie přípravku, u něhož byla (má být) inspekce provedena, orgánu dozoru a dalších příslušných informací. Usnadní tak v případě potřeby zařízení inspekce správné výrobní praxe inspekčním útvarem jednoho z členských států.

Prohlášení kvalifikované osoby v souvislosti s účinnou látkou

Držitelé povolení výroby jsou povinni používat jako výchozí suroviny pouze účinné látky, které byly vyrobeny v souladu se správnou výrobní praxí, proto se od každého držitele povolení výroby, jenž používá účinnou látku jako výchozí surovinu, očekává prohlášení. Kromě toho, jelikož kvalifikovaná osoba zodpovědná za certifikaci šarží přebírá celkovou zodpovědnost za každou šarži, očekává se další prohlášení od kvalifikované osoby zodpovědné za certifikaci šarží, když se liší místo, kde se uvolňování výrobních šarží vykonává, od výše uvedeného místa.

V mnoha případech jde pouze o jednoho držitele povolení výroby, a proto bude požadováno pouze jedno prohlášení. Jde-li však o více než jednoho držitele povolení výroby, může být přijatelné poskytnout jedno prohlášení podepsané jednou kvalifikovanou osobou než více prohlášení. To bude přijato za předpokladu, že:

Z prohlášení jednoznačně vyplývá, že je podepsáno jménem všech dotyčných kvalifikovaných osob.

Mechanismy jsou podloženy technickou dohodou popsanou v kapitole 7 zásad správné výrobní praxe a kvalifikovaná osoba, která prohlášení poskytuje, je v dohodě označena jako osoba, jež přebírá zvláštní zodpovědnost za soulad výrobce (výrobců) účinné látky se správnou výrobní praxí. Poznámka: Tyto mechanismy podléhají inspekci příslušných orgánů.

Žadatelům se připomíná, že kvalifikovaná osoba je k dispozici držiteli povolení výroby podle článku 41 směrnice 2001/83/ES a článku 45 směrnice 2001/82/ES a nachází se v EHP. Proto nejsou přijatelná prohlášení od personálu zaměstnaného výrobci ve třetích zemích, včetně zaměstnanců, kteří se nacházejí v partnerských zemích dohody o vzájemném uznávání.

Podle čl. 46a odst. 1 směrnice 2001/83/ES a čl. 50a odst. 1 směrnice 2001/82/ES zahrnuje výroba jak úplnou, tak dílčí výrobu, dovoz, rozdělování, balení nebo úpravy balení před použitím v léčivém přípravku, včetně přebalování a přeznačování, které provádí distributor.

Prohlášení se nepožaduje pro krev nebo krevní složky, ty podléhají požadavkům směrnice 2002/98/ES.

B.II.b.2 Změna mechanismů uvolňování výrobních šarží a zkoušení kontroly jakosti konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Nahrazení nebo přidání místa, kde se vykonává kontrola/zkoušení šarží

2, 3, 4

1, 2, 5

IA

b)

Nahrazení nebo přidání výrobce zodpovědného za uvolňování výrobních šarží

1.

Nezařazení kontroly/zkoušení šarží

1, 2

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Zařazení kontroly/zkoušení šarží

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

3.

Zařazení kontroly/zkoušení šarží pro biologický/imunologický přípravek a jednou ze zkušebních metod prováděných v uvedeném místě je biologická/imunologická/imunochemická metoda

II

Podmínky

1.

Výrobce zodpovědný za uvolňování výrobních šarží musí mít sídlo v EHP.

2.

Místo má příslušné povolení.

3.

Přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

4.

Byl úspěšně dokončen převod metod ze starého na nové pracoviště nebo do nové zkušební laboratoře.

Dokumentace

1.

Pro místo v EHP: Připojte kopii povolení výroby, nebo pokud povolení výroby neexistuje, osvědčení o dodržování správné výrobní praxe vystavené příslušným orgánem nejdéle před 3 lety.

Pro místo výroby mimo EHP, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU: certifikát správné výrobní praxe vystavený příslušným orgánem nejdéle před 3 lety. Pokud žádná takováto dohoda neexistuje, certifikát správné výrobní praxe vystavený nejdéle před 3 lety příslušným orgánem EU/EHP.

2.

Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce konečného přípravku, jak je uvedeno v oddíle 2.5 (část IA) formuláře žádosti.

3.

Pouze pro centralizovaný postup: kontaktní údaje nové kontaktní osoby v EHP pro případné závady a stažení přípravku.

4.

Prohlášení kvalifikované osoby zodpovědné za certifikaci šarží, které uvádí, že výrobce (výrobci) účinné látky uvedený (uvedení) v registraci při své činnosti dodržují podrobné pokyny pro správnou výrobní praxi výchozích surovin. Za určitých okolností může být přijatelné jedno prohlášení – viz poznámka u změny B.II.b.1.

5.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), popřípadě včetně revidovaných informací o přípravku.

B.II.b.3 Změna výrobního procesu konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Malá změna výrobního procesu pevné lékové formy k perorálnímu podání s okamžitým uvolňováním nebo perorálních roztoků

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 3, 4, 6, 7, 8

IA

b)

Podstatné změny výrobního procesu, které mohou mít významný dopad na jakost, bezpečnost a účinnost léčivého přípravku

II

c)

Přípravek je biologickým/imunologickým léčivým přípravkem a změna vyžaduje posouzení srovnatelnosti

II

d)

Zavedení nestandardní metody terminální sterilizace

II

e)

Zavedení nebo zvýšení nadsazení, které je použito pro účinnou látku

II

f)

Malá změna výrobního procesu vodné perorální suspenze

1, 2, 4, 6, 7, 8

IB

Podmínky

1.

Nedojde ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností.

2.

Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým ani rostlinným léčivým přípravkem.

3.

Princip výroby včetně jednotlivých etap výroby zůstane stejný, např. zpracování meziproduktů, a nedojde k žádným změnám žádného výrobního rozpouštědla používaného v tomto procesu.

4.

V současnosti registrovaný proces musí být kontrolován příslušnými kontrolami v průběhu výrobního procesu a tyto kontroly nevyžadují žádné změny (rozšíření nebo vypuštění limitů).

5.

Specifikace konečného přípravku nebo meziproduktů zůstanou beze změn.

6.

Nový proces musí vést k totožnému přípravku, pokud jde o veškeré aspekty jakosti, bezpečnosti a účinnosti.

7.

Byly zahájeny příslušné studie stability v souladu s příslušnými pokyny alespoň u jedné šarže pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má k dispozici údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Je poskytnuta záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), včetně přímého srovnání současného a nového procesu.

2.

Pro polotuhé a tekuté přípravky, ve kterých je účinná látka přítomná v nerozpuštěné formě: příslušná validace změny včetně mikroskopického zobrazení částic, aby se zkontrolovaly viditelné změny morfologie; srovnávací údaje distribuce velikosti podle příslušné metody.

3.

Pro pevné lékové formy: údaje o disolučním profilu jedné reprezentativní výrobní šarže a srovnávací údaje o posledních třech šaržích z předchozího procesu; na požádání by měly být dostupné údaje o příštích dvou úplných výrobních šaržích nebo by měly být oznámeny (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikace. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

4.

Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle příslušného pokynu pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky).

5.

V případě změny procesu sterilizace by měly být poskytnuty validační údaje.

6.

Kopie schválených specifikací uvolňování a konce doby použitelnosti.

7.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) minimálně pro jednu šarži vyrobenou v současnosti schváleným i navrhovaným procesem. Údaje o šaržích pro příští dvě úplné výrobní šarže by měly být poskytnuty na požádání a držitel registrace by je měl oznámit (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikace.

8.

Prohlášení, že byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek ICH (s uvedením dotyčných čísel šarží), byly posouzeny příslušné parametry stability přinejmenším u jedné šarže pilotního nebo výrobního rozsahu, žadatel má v době ohlášení k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě alespoň za dobu tří měsíců a profil stability se podobá v současnosti registrované situaci. Je poskytnuta záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

B.II.b.4 Změna velikosti šarže (včetně rozsahů velikosti šarže) konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Až 10násobná v porovnání s velikostí šarže schválenou v současnosti

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

b)

Až 10násobné omezení

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

c)

Změna vyžaduje posouzení srovnatelnosti biologického/imunologického léčivého přípravku

II

d)

Změna se týká všech ostatních lékových forem vyráběných komplexními výrobními procesy

II

e)

Více než 10násobné zvýšení v porovnání s velikostí šarže pro okamžité uvolňování schválenou v současnosti

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

f)

Rozsah u biologického/imunologického léčivého přípravku se zvětší/zmenší bez změny procesu (např. zdvojení sortimentu)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Podmínky

1.

Změna nemá vliv na reprodukovatelnost a/nebo konzistenci přípravku.

2.

Změna se týká standardních lékových forem k perorálnímu podání s okamžitým uvolňováním nebo nesterilních lékových forem s tekutým základem.

3.

Veškeré změny způsobu výroby a/nebo kontrol v průběhu výrobního procesu si vyžaduje pouze změna velikosti šarže, např. používání jinak velkého zařízení.

4.

Je dostupný plán validace nebo byla úspěšně provedena validace výroby podle současného protokolu alespoň se třemi šaržemi v navrhované nové velikosti šarže v souladu s příslušnými pokyny.

5.

Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

6.

Změna by neměla být zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

7.

V současnosti schválená velikost šarže nebyla schválena prostřednictvím změny typu IA.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) minimálně pro jednu výrobní šarži vyrobenou ve velikosti schválené v současnosti i v navrhované velikosti. Údaje o šaržích pro příští dvě úplné výrobní šarže by měly být poskytnuty na požádání a držitel registrace by je měl oznámit (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací.

3.

Kopie schválených specifikací uvolňování a konce doby použitelnosti.

4.

Případně by měla být uvedena čísla šarží, velikost odpovídajících šarží a datum výroby šarží (≥3) použitých při validační studii nebo by měl být předložen protokol o validaci (plán validace).

5.

Měly by být poskytnuty výsledky validace.

6.

Výsledky studií stability pro příslušné parametry stability, které byly provedeny za podmínek ICH alespoň u jedné šarže pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců, a záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. Pro biologické/imunologické přípravky: prohlášení, že není zapotřebí posouzení srovnatelnosti.

B.II.b.5 Změna zkoušek nebo limitů používaných v průběhu výrobního procesu konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Zpřísnění limitů zkoušek v průběhu výrobního procesu

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Přidání nových zkoušek a limitů

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

c)

Vypuštění nevýznamné zkoušky v průběhu výrobního procesu

1, 2

1, 2, 6

IA

d)

Vypuštění zkoušky v průběhu výrobního procesu, které může mít významný vliv na celkovou jakost konečného přípravku

II

e)

Rozšíření schválených limitů podle IPC, které může mít významný vliv na celkovou jakost konečného přípravku

II

f)

Přidání nebo nahrazení zkoušky v průběhu výrobního procesu v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Podmínky

1.

Změna není důsledkem závazku vyplývajícího z předchozích hodnocení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

2.

Změna není zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

6.

Nová zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných zkoušek a limitů používaných v průběhu výrobního procesu.

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) konečného přípravku a vztahující se na všechny parametry specifikací.

5.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže vyrobené pomocí stávajících a nových zkoušek v průběhu výrobního procesu. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

6.

Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že je daný parametr nevýznamný.

7.

Odůvodnění nových zkoušek a limitů používaných během výrobního procesu.

B.II.c.1 Změna parametrů a/nebo limitů specifikací u pomocné látky

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Zpřísnění limitů specifikací

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Přidání nového parametru do specifikace spolu s jeho odpovídající zkušební metodou

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

c)

Vypuštění nevýznamného parametru specifikací (např. vypuštění zastaralého parametru)

1, 2

1, 2, 7

IA

d)

Změna mimo rozsah schválených limitů specifikací

II

e)

Vypuštění parametru specifikací, které může mít významný vliv na celkovou jakost konečného přípravku

II

f)

Přidání nebo nahrazení parametru specifikací v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí (netýká se biologického či imunologického přípravku)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Podmínky

1.

Změna není důsledkem závazku vyplývajícího z předchozích hodnocení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

2.

Změna není zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

6.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

7.

Změna se netýká genotoxické nečistoty.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biologických pomocných látek) pomocné látky a vztahující se na všechny parametry specifikací.

5.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže obsahující pomocnou látku odpovídající stávající a navrhované specifikaci. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

6.

Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle příslušných (humánních nebo veterinárních) pokynů o biologické dostupnosti, je-li třeba.

7.

Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že je daný parametr nevýznamný.

8.

Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů.

B.II.c.2 Změna zkušebního postupu pro pomocnou látku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Malé změny schváleného zkušebního postupu

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Vypuštění zkušebního postupu, je-li již povolen alternativní zkušební postup

5

1

IA

c)

Nahrazení biologické/imunologické/imunochemické zkušební metody nebo metody využívající biologického činidla

II

d)

Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání)

1, 2

IB

Podmínky

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

2.

Nedošlo k žádným změnám celkových limitů nečistot; nejsou zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty.

3.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

4.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

5.

Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN).

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky, souhrnu validačních údajů a (případně) revidovaných specifikací pro nečistoty.

2.

Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

B.II.c.3 Změna zdroje pomocné látky nebo činidla s rizikem TSE

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Nahrazení materiálu s rizikem TSE rostlinným nebo syntetickým materiálem

1.

U pomocných látek nebo činidel nepoužívaných při výrobě biologické/imunologické účinné látky ani v biologickém/imunologickém léčivém přípravku

1

1

IA

2.

U pomocných látek nebo činidel používaných při výrobě biologické/imunologické účinné látky nebo v biologickém/imunologickém léčivém přípravku

1, 2

IB

b)

Změna nebo zavedení materiálu s rizikem TSE nebo nahrazení materiálu s rizikem TSE, na který se nevztahuje TSE certifikát shody, jiným materiálem s rizikem TSE

II

Podmínky

1.

Specifikace pomocné látky a konečného přípravku při propuštění a na konci doby použitelnosti se nemění.

Dokumentace

1.

Prohlášení výrobce nebo držitele rozhodnutí o registraci materiálu, že je materiál čistě rostlinného nebo syntetického původu.

2.

Studie ekvivalence daných materiálů, vlivu na výrobu konečného materiálu a vlivu na chování konečného přípravku (např. disoluční vlastnosti).

B.II.c.4 Změna syntézy nebo extrakce nelékopisné pomocné látky (pokud je popsána v registrační dokumentaci)

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Malá změna syntézy nebo extrakce nelékopisné pomocné látky

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

b)

Změna má vliv na specifikace nebo dochází ke změně fyzikálně-chemických vlastností pomocné látky, která může ovlivnit jakost konečného přípravku

II

c)

Pomocná látka je biologickou/imunologickou látkou

II

Podmínky

1.

Způsob syntézy a specifikace jsou totožné a nedochází ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot (s výjimkou reziduálních rozpouštědel za předpokladu, že jsou kontrolována v souladu s limity (V)ICH)) ani fyzikálně-chemických vlastností.

2.

Adjuvans jsou vyloučena.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Údaje o analýze šarže (v podobě srovnávací tabulky) týkající se alespoň dvou šarží (v minimálním pilotním rozsahu) pomocné látky vyrobené starým a novým výrobním postupem.

3.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň dvou šarží (v minimálním pilotním rozsahu). U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

4.

Kopie schválených a (případných) nových specifikací pomocné látky.

B.II.d.1 Změna parametrů a/nebo limitů specifikací u konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Zpřísnění limitů specifikací

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Zpřísnění limitů specifikací u léčivých přípravků, které podléhají úřednímu propouštění šarží

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

c)

Přidání nového parametru do specifikace spolu s jeho odpovídající zkušební metodou

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

d)

Vypuštění nevýznamného parametru specifikací (např. vypuštění zastaralého parametru)

1, 2

1, 2, 6

IA

e)

Změna mimo rozsah schválených limitů specifikací

II

f)

Vypuštění parametru specifikací, které může mít významný vliv na celkovou jakost konečného přípravku

II

g)

Přidání nebo nahrazení parametru specifikací v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí (netýká se biologického či imunologického přípravku)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Podmínky

1.

Změna není důsledkem závazku vyplývajícího z předchozích hodnocení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

2.

Změna není zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

6.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku.

7.

Změna se netýká genotoxické nečistoty.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) konečného přípravku a vztahující se na všechny parametry specifikací.

5.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže odpovídající stávající a navrhované specifikaci. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

6

Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že je daný parametr nevýznamný.

7.

Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů.

B.II.d.2 Změna zkušebního postupu pro konečný přípravek

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Malé změny schváleného zkušebního postupu

1, 2, 3, 4

1,2

IA

b)

Vypuštění zkušebního postupu, je-li již povolena alternativní metoda

4

1

IA

c)

Nahrazení biologické/imunologické/imunochemické zkušební metody nebo metody využívající biologického činidla

II

d)

Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání)

1, 2

IB

Podmínky

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

2.

Nedošlo k žádným změnám celkových limitů nečistot; nejsou zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty.

3.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

4.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky, souhrnu validačních údajů a (případně) revidovaných specifikací pro nečistoty.

2.

Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

B.II.d.3 Změny související se zavedením propouštění v reálném čase nebo parametrického propouštění při výrobě konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

Dokumentace

B.II.e.1 Změna vnitřního obalu konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Kvalitativní a kvantitativní složení

1.

Pevné lékové formy

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

2.

Polotuhé a nesterilní tekuté lékové formy

1, 2, 3, 5, 6

IB

3.

Sterilní léčivé přípravky a biologické/imunologické léčivé přípravky

II

4.

Změna se týká balení s horšími ochrannými vlastnostmi a jsou s ní spojeny změny podmínek skladování a/nebo zkrácení doby použitelnosti

II

b)

Druh obalu

1.

Pevné, polotuhé a nesterilní tekuté lékové formy

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

2.

Sterilní léčivé přípravky a biologické/imunologické léčivé přípravky

II

Podmínky

1.

Změna se týká pouze stejného druhu obalu/balení (např. blistr se nahrazuje jiným blistrem).

2.

Navrhovaný obalový materiál musí být alespoň rovnocenný schválenému materiálu, pokud jde o jeho důležité vlastnosti.

3.

Byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek ICH, byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má v době zavedení změny k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Údaje o stabilitě za tři měsíce však nemusí být ještě k dispozici, jestliže je navrhovaný obal odolnější než stávající obal, např. jde o blistr o větší tloušťce. Uvedené studie musí být dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku.

2.

Příslušné údaje o novém obalu (srovnávací údaje o propustnosti např. pro O2, CO2 a vlhkost).

3.

V příslušných případech je třeba předložit důkaz, že nedochází k žádné interakci mezi obsahem a obalovým materiálem (např. žádná migrace složek navrhovaného materiálu do obsahu a žádná ztráta složek přípravku do obalu), včetně potvrzení skutečnosti, že materiál vyhovuje příslušným lékopisným požadavkům nebo právním předpisům Unie o plastových materiálech a předmětech přicházejících do styku s potravinami.

4.

Prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH (s uvedením dotyčných čísel šarží), a pokud to má význam, že měl žadatel v době zavedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

5.

Výsledky studií stability, které byly provedeny za podmínek ICH pro příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců. Poskytne se rovněž záruka, že tyto studie budou dokončeny a údaje budou okamžitě předloženy příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

6.

V případě potřeby srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací vnitřního obalu.

7.

Pokud je třeba, vzorky nového obalu/uzávěru (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech/EMEA).

Poznámka: Pokud jde o změnu B.II.e.1 písm. b), žadatelům se připomíná, že u každé změny, jejímž výsledkem je „nová léková forma“, se vyžaduje podání žádosti o rozšíření.

B.II.e.2 Změna parametrů a/nebo limitů specifikací u vnitřního obalu konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Zpřísnění limitů specifikací

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Přidání nového parametru do specifikace spolu s jeho odpovídající zkušební metodou

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Vypuštění nevýznamného parametru specifikací (např. vypuštění zastaralého parametru)

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Přidání nebo nahrazení parametru specifikací v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí

1, 2, 3, 4, 6

IB

Podmínky

1.

Změna není důsledkem závazku vyplývajícího z předchozích hodnocení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

2.

Změna není zapříčiněna neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby.

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků).

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou šarží vnitřního obalu a vztahující se na všechny parametry specifikací.

5.

Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že je daný parametr nevýznamný.

6.

Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů.

B.II.e.3 Změna zkušebního postupu pro vnitřní obal konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Malé změny schváleného zkušebního postupu

1, 2, 3

1, 2

IA

b)

Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání)

1, 3, 4

1, 2

IA

c)

Vypuštění zkušebního postupu, je-li již povolen alternativní zkušební postup

5

1

IA

Podmínky

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z výsledků validačních studií vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

2.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

3.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

4.

Účinná látka/konečný přípravek nemají biologickou/imunologickou povahu.

5.

Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN).

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky a souhrnu validačních údajů.

2.

Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

B.II.e.4 Změna tvaru nebo rozměrů obalu nebo uzávěru (vnitřní obal)

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Nesterilní léčivé přípravky

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

b)

Změna tvaru nebo rozměrů se týká základní složky obalového materiálu, která může mít významný vliv na podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku

II

c)

Sterilní léčivé přípravky

1, 2, 3, 4

IB

Podmínky

1.

Žádná změna kvalitativního ani kvantitativního složení obalu.

2.

Změna se netýká základní složky obalového materiálu, která ovlivňuje podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku.

3.

V případě změny volného prostoru nad přípravkem nebo změny poměru povrchu k objemu byly zahájeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny, byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního rozsahu (tří u biologických/imunologických léčivých přípravků) nebo výrobního rozsahu a žadatel má k dispozici údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce (šest měsíců u biologických/imunologických léčivých přípravků). Poskytne se záruka, že uvedené studie budou dokončeny a že údaje budou okamžitě předloženy příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), včetně popisu, podrobného nákresu a složení materiálu obalu nebo uzávěru a případně včetně revidovaných informací o přípravku.

2.

Případně vzorky nového obalu/uzávěru (viz Pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech).

3.

V případě sterilních přípravků sterilizovaných v konečném obalu byly provedeny revalidační studie. Případně by měla být uvedena čísla šarží použitých v revalidačních studiích.

4.

V případě změny volného prostoru nad přípravkem nebo změny poměru povrchu k objemu prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH (s uvedením příslušných čísel šarží), že žadatel měl k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě v době zavedení změny (u oznámení typu IA) nebo v době podání oznámení (u oznámení typu IB) a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

B.II.e.5 Změna velikosti balení konečného přípravku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)

Změna počtu jednotek (např. tablet, ampulí atd.) v balení

1.

Změna v rozsahu velikosti balení schválené v současné době

1, 2

1, 3

IAIN

2.

Změna mimo rozsah velikosti balení schválené v současné době

1, 2, 3

IB

b)

Vypuštění velikosti (velikostí) balení

3

1, 2

IA

c)

Změna hmotnosti či objemu náplně u sterilních vícedávkových (nebo jednodávkových pro částečné použití) parenterálních léčivých přípravků a biologických/imunologických vícedávkových parenterálních léčivých přípravků

II

d)

Změna hmotnosti či objemu náplně u neparenterálních vícedávkových přípravků (nebo jednodávkových pro částečné použití)

1, 2, 3

IB

Podmínky

1.

Nová velikost balení by měla být v souladu s dávkováním a délkou léčby schválenými v souhrnu údajů o přípravku.

2.

Materiál vnitřního obalu zůstává stejný.

3.

Zbylé aspekty úpravy (úprav) přípravku musí odpovídat pokynům k dávkování a délce léčby uvedeným v souhrnu údajů o přípravku.

Dokumentace

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (NTA), u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku.

2.

Odůvodnění nových/zbývajících velikostí balení, z něhož vyplývá, že nové/zbývající velikosti jsou v souladu s režimem dávkování a délkou užívání schválenými v souhrnu údajů o přípravku.

3.

Prohlášení, že u přípravků, u nichž by mohly být ovlivněny parametry stability, budou provedeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny. Údaje (včetně návrhu opatření) je třeba ohlásit pouze v případě, že jsou mimo rozsah specifikací.

Poznámka: Pokud jde změnu B.II.e.5 písm. c) a d), žadatelům se připomíná, že u každé změny „síly“ léčivého přípravku se vyžaduje podání žádosti o rozšíření.

B.II.e.6 Změna jakékoli složky materiálu (vnitřního) obalu, která není v kontaktu s konečným přípravkem (např. barva odklápěcích uzávěrů, barevné kódovací kroužky na ampulích, změna krytu jehly (použití jiného plastu))

Podmínky, které je třeba splnit