92003E0316

SKRIFTLIG FRÅGA E-0316/03

från Chris Davies (ELDR) till kommissionen

(10 februari 2003)

Ämne: Valideringsstudier av testmetoder där djur inte används

I juli 2002 upprättade ECVAM(1) en lista över 13 testmetoder där djur inte används. Nedanstående tester är tekniskt klara för valideringsförberedande studier eller valideringsstudier 2003:

- Modell av rekonstruerad human hud

- Funktionstest av hudintegritet

- Ögonirritation med hjälp av QSAR/ESR (magnetisk resonansstudie)

- QSAR/DEREK av kraftig systemisk toxicitet

- Biokinetisk in vitro-screening av metabolism

- Biokinetik i human levercellssandwichodling

- Toxicitet i målorgan eller -system (neurotoxicitet) genom tredimensionell odling av hjärnceller och neuroblastomcellinjer

- Odling av nervceller och gliaceller med avseende på målorgan/neurotoxicitet

- In vitro-test med hjälp av mikrocellkärnor med avseende på genotoxicitet/genotoxiska carcinogener

- Test av Leydigcellinjer med avseende på reproduktionstoxicitet (manlig fertilitet)

- Cellsystem för undersökning av receptorbindning vid endokrina rubbningar

- QSAR-studie för förutsägelse av receptorbindning vid endokrina rubbningar.

Kan kommissionen bekräfta att valideringsförberedande studier eller valideringsstudier för vart och ett av dessa test nu håller på att genomföras? Om så inte är fallet, kan kommissionen förklara varför vissa studier har blivit försenade, och när de förväntas starta?

(1) European Centre for the Validation of Alternative Methods i rapporten Alternative (Non-animal) Methods for Chemicals Testing: Current Status and Future Prospects.

Svar från Philippe Busquin på kommissionens vägnar

(27 februari 2003)

I juli 2002 fastställde ECVAM(1) att de tretton testmetoder där djur inte används som anges nedan tekniskt sett är redo att genomgå valideringsförberedande studier eller valideringsstudier under 2003. I dag ser situationen ut på följande sätt:

Modell av rekonstruerad mänsklig hud

- Funktionstest av hudintegritet

- Pågående validering av rekonstruerade mänskliga epidermisprover (Epiderm och Episkin)

och funktionstest av hudintegritet (SIFT) för akuta hudirritationer: projektet är försenat på grund av administrativa förfaranden (anbudsinfordran).

- Annan akut systemisk toxicitet än QSAR/DEREK

Under 2002 inledde ECVAM en gemensam valideringsstudie tillsammans med ICCVAM (American Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods).

Denna skall i första hand undersöka hur relevanta två prover för basal cytotoxicitet är för att förbättra och minska användningen av djur vid provning av akut oral toxicitet (BALB/c 3T3 Neutral Red Uptake Cytotoxicity Assay och Normal Human Keratinocyte Neutral Red Uptake Cytotoxicity Assay).

Undersökningen skall slutföras i slutet av 2003 eller början av 2004.

- Biokinetisk in vitro-screening av metabolism

Valideringsförberedande studier i fas I med subcellulära delar av mänskliga leverceller eller genetiskt modifierade celllinjer som uttrycker mänskliga gener för att bestämma metabolismrelaterade effekter inleds under 2001.

Valideringsförberedande studier i fas II för in vitro-modeller för bedömning av effekterna av enzymers polymorfism på metabolismer har slutförts.

- Biokinetik i mänsklig levercellssandwichodling

Valideringsförberedande studier i fas II för mänsklig levercellssandwichodling för bedömning av induktion av viktiga biotransformationsenzymer inleds under 2003.

- Toxicitet i målorgan eller -system (neurotoxicitet) genom tredimensionell odling av hjärnceller och

Valideringsförberedande studier i fas I med tredimensionell odling av hjärnceller (aggregat) inleds under 2003. Modellen har etablerats.

- Neuroblastomcelllinjer

Modellen utvärderas för närvarande av ECVAM. Under 2003 inleds valideringsförberedande studier i fas I med neuroblastomcelllinjer.

- Odling av nervceller eller gliaceller med avseende på målorgan/neurotoxicitet

Modellen utvärderas för närvarande av ECVAM. Under 2003 inleds valideringsförberedande studier i fas I med blandkulturer av nervceller och gliaceller.

- In vitro-test med hjälp av mikrocellkärnor med avseende på genotoxicitet/genotoxiska carcinogener

Testet har använts i stor omfattning av ECVAM:s partners (Barcelonas fria universitet och universitetet i Pisa) i samband med kontraktundersökningen om celltransformationsprov. Kontraktet löper ut i slutet av månaden och ett slutmöte med parterna kommer att hållas i ECVAM:s lokaler den 26 februari 2003. Där kommer man att diskutera tänkbara valideringar.

- Test av Leydigcellinjer med avseende på reproduktionstoxicitet (manlig fertilitet)

Det framförhandlade kontraktet kunde inte finansieras under 2002, men planeras för 2003. Det skall införlivas i ett planerat integrerat projekt om reproduktionstoxicitet som skall ledas av ECVAM.

- Cellsystem för undersökning av receptorbindning vid endokrina rubbningar

- QSAR-studie för förutsägelse av receptorbindning vid endokrina rubbningar

ECVAM har anslutit sig till ett valideringsinitiativ som genomförs av Organisationen för ekonomiskt samarbete och utveckling (OECD). Ett första möte hålls i mars 2003.

- QSAR/DEREK av kraftig systemisk toxicitet

- Ögonirritation med hjälp av QSAR eller ESR

Till följd av Europeiska byrån för kemiska ämnens (ECB) och ECVAM:s insatser planerar Gemensamma forskningscentret (GFC) en validering av QSAR för vissa slutpunkter senare under året. En detaljerad planering av valideringsstudier för QSAR kan dock först genomföras när man på OECD-nivå har diskuterat internationellt vedertagna acceptanskriterier för QSAR. Ett begränsat antal kriterier förväntas införas för bedömning av huruvida QSAR är redo för validering (liknande ECVAM:s kriterier för utveckling av test för huruvida in vitro-försök skall tas upp till valideringsförberedelse). Dessutom väntas en rad andra kriterier som skall tillämpas i slutet av valideringsprocessen för QSAR för att bedöma den vetenskapliga validiteten hos QSAR. Därför kommer de QSAR som väljs ut för validering att behöva uppfylla vissa kriterier, och det är sålunda sannolikt att tidsschemat för validering av QSAR kommer att behöva ses över mot bakgrund av en ingående bedömning av vissa specifika QSAR. En sådan bedömning genomfördes inte i samband med utarbetandet av ECVAM-rapporten.

(1) ECVAM (europeiskt centrum för validering av alternativa metoder) i sin rapport Alternative (Non-animal) Methods for Chemicals Testing: Current Status and Future Prospects.