Zmena

Požiadavky

Požiadavky uvedené v riadku pre hlavný oddiel sú platné pre každý pododdiel daného oddielu. Akákoľvek dodatočná požiadavka uvedená v pododdiele by sa mala vykladať spolu s požiadavkami uvedenými v hlavnom oddiele.

Číslo

Podmienky

Dokumenty, ktoré treba predložiť

A

Administratívne zmeny

1

Zmena názvu alebo adresy alebo kontaktných údajov:

a)

Držiteľ registrácie zostáva tá istá právnická osoba.

b)

Miesto výroby a kontroly kvality a všetky výrobné operácie musia zostať tie isté.

Výrobca alebo dodávateľ musia byť už obsiahnutí v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

c)

Miesto výroby a všetky výrobné operácie musia zostať tie isté.

Držiteľ ASMF musí byť už obsiahnutý v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Aktualizované „písomné povolenie na prístup“ k základnej dokumentácii účinnej látky.

d)

Miesto výroby a všetky výrobné operácie musia zostať tie isté.

Výrobca musí byť už obsiahnutý v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

e)

Miesto výroby a všetky výrobné operácie musia zostať tie isté.

Výrobca alebo dovozca musia byť už obsiahnutí v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

2

Zmena (vymysleného) názvu veterinárneho lieku

Preskúmanie prijateľnosti nového názvu agentúrou alebo príslušným vnútroštátnym orgánom musí byť ukončené a kladné.

3

Zmena názvu účinnej látky alebo pomocnej látky

Účinná látka musí zostať tá istá.

V prípade veterinárnych liekov pre druhy určené na výrobu potravín sa položka týkajúca sa tejto látky v nariadení (ES) č. 470/2009 musí zmeniť pred vykonaním tejto zmeny.

4

Zmena kódu ATCvet

Zmena sa zavedie až po úprave indexu kódu ATCvet.

B

Zmeny v časti dokumentácie týkajúcej sa kvality

1

Zmena názvu alebo adresy alebo kontaktných údajov dodávateľa zložky alebo pomôcky, ktorá je súčasťou balenia hotového lieku (ak sa uvádza v dokumentácii)

Dodávateľ musí byť už obsiahnutý v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Miesto výroby musí zostať to isté.

2

Zmena nomenklatúry  (1) materiálu pre vnútorný obal hotového lieku

Zmena sa zavedie až po zmene názvu nádoby v databáze štandardných termínov na webovej stránke Európskeho riaditeľstva pre kvalitu liekov a zdravotnej starostlivosti (EDQM).

3

Vypustenie:

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

a)

Vypustenie nesmie byť dôsledkom zásadných nedostatkov týkajúcich sa výroby.

Musí zostať aspoň jedno predtým povolené miesto alebo výrobca, ktorý vykonáva rovnakú funkciu ako miesto či výrobca, ktorého sa týka vypustenie.

V rámci Európskej únie alebo Európskeho hospodárskeho priestoru musí zostať aspoň jedno miesto alebo výrobca zodpovedný za prepustenie šarže.

b)

Hotový liek, účinná látka, medziprodukty alebo materiály používané v procese výroby hotového lieku musia stále spĺňať schválené špecifikácie.

Vypustenie nesmie byť dôsledkom zásadných nedostatkov týkajúcich sa výroby.

c)

Zmena sa nesmie týkať záväzku alebo neočakávanej udalosti počas výroby.

Zmena sa nesmie týkať kritickej medzioperačnej skúšky ani nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti účinnej látky, vstupnej suroviny, medziproduktu alebo činidla použitého vo výrobnom procese účinnej látky.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcej a novej medzioperačnej skúšky.

d)

Zmena sa nesmie týkať záväzku alebo neočakávanej udalosti počas výroby.

Zmena sa netýka kritického špecifikačného parametra ani nemá potenciál ovplyvniť identitu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti účinnej látky, vstupnej suroviny, medziproduktu alebo činidla použitého vo výrobnom procese účinnej látky.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikácií.

e)

Alternatívny skúšobný postup musí byť už povolený príslušným vnútroštátnym orgánom alebo agentúrou a tento skúšobný postup nebol doplnený postupom zmeny podľa článku 61 nariadenia (EÚ) 2019/6.

f)

Zostávajúce formy podania lieku musia byť v prípade potreby primerané pokynom na dávkovanie a dĺžke liečby, ako sú vymedzené v súhrne charakteristických vlastností lieku.

g)

Zmena sa nesmie týkať záväzku alebo neočakávanej udalosti počas výroby vnútorného obalového materiálu a skladovania účinnej látky alebo hotového lieku.

Zmena sa nesmie týkať kritického parametra ani mať potenciál ovplyvniť identitu alebo kvalitu vnútorného obalu.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikácií.

h)

Zmena nesmie byť výsledkom neočakávanej udalosti alebo výsledku mimo špecifikácie počas vykonávania zmeny, resp. zmien opísaných v protokole.

i)

Zmena sa nesmie vzťahovať na biologický ani imunologický liek.

Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, silu, kvalitu, čistotu, potenciu, bezpečnosť alebo účinnosť hotového lieku.

j)

Lieková forma musí zostať nezmenená. Na bezpečné a účinné použitie musia existovať vhodné alternatívne prostriedky na získanie rozpúšťadla alebo riedidla.

k)

Zmena sa nesmie týkať záväzku alebo neočakávanej udalosti počas výroby.

Zmena sa nesmie týkať kritického parametra ani mať potenciál ovplyvniť identitu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti hotového lieku alebo vstupnej suroviny, medziproduktu alebo činidla použitého vo výrobnom procese hotového lieku.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových medzioperačných skúšok a limitov.

l)

m)

Zmena sa nesmie týkať záväzku alebo neočakávanej udalosti počas výroby.

Zmena sa nesmie týkať kritického parametra ani mať potenciál ovplyvniť identitu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti pomocnej látky.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikačných parametrov alebo limitov.

n)

Zmena sa nesmie týkať záväzku alebo neočakávanej udalosti počas výroby.

Zmena sa nesmie týkať kritického parametra ani mať potenciál ovplyvniť identitu, silu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti hotového lieku.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikačných parametrov alebo limitov.

o)

Zmena nesmie mať vplyv na dodávanie, použitie alebo bezpečnosť hotového lieku.

p)

Zmena sa nesmie týkať záväzku alebo neočakávanej udalosti počas výroby. Zmena sa netýka kritického parametra ani nemá potenciál ovplyvniť identitu alebo kvalitu odmerného alebo dávkovacieho zariadenia.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikácií.

q)

Alternatívny skúšobný postup je už schválený príslušným vnútroštátnym orgánom alebo agentúrou.

r)

Zostávajúce veľkosti balenia musia zodpovedať dávkovaniu a dĺžke liečby, ako je schválené v súhrne charakteristických vlastností lieku.

s)

Zmena nezahŕňa vypustenie zložiek alebo pomôcok, ktoré sú súčasťou balenia.

t)

V dokumentácii musí zostať aspoň jeden výrobca pre tú istú látku.

u)

V dokumentácii musí zostať aspoň jeden výrobca pre tú istú látku.

v)

Zostávajúce formy alebo sily musia byť vhodné na umožnenie presného dávkovania lieku a dĺžky liečby bez použitia viacerých foriem podania (napr. niekoľkých pipiet alebo tabliet) alebo použitia neschválených rozdelených dávok (napr. polovičných tabliet, ktoré ešte nie sú registrované).

4

Zmeny výrobného procesu alebo skladovania účinnej látky, ak certifikát zhody s Európskym liekopisom nie je súčasťou schválenej dokumentácie účinnej látky (vrátane vstupnej suroviny, činidla alebo medziproduktu)

V prípade vstupných surovín a činidiel musia byť špecifikácie (vrátane medzioperačných kontrol a metód analýzy všetkých surovín) totožné s už schválenými špecifikáciami. V prípade medziproduktov a účinných látok musia byť špecifikácie (vrátane medzioperačných kontrol a metód analýzy všetkých surovín), metóda prípravy (vrátane veľkosti šarží) a podrobný spôsob syntézy totožné s už schválenými špecifikáciami.

a)

Zmena sa nesmie vzťahovať na sterilnú účinnú látku ani biologickú či imunologickú látku.

Zmena sa nesmie vzťahovať na rastlinnú látku ani rastlinný prípravok v rastlinnom lieku.

Nový výrobca musí byť súčasťou tej istej farmaceutickej skupiny ako výrobca, ktorý je v súčasnosti schválený a už obsiahnutý v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti účinnej látky, vstupnej suroviny, medziproduktu alebo činidla použitého vo výrobnom procese účinnej látky.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie sa podľa potreby poskytne pre:

b)

Zmena sa nesmie vzťahovať na sterilnú účinnú látku ani biologickú či imunologickú látku.

Nový výrobca alebo nové miesto musia byť už obsiahnutí v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Prenos metódy z predchádzajúceho miesta na nové miesto musí byť úspešne ukončený.

c)

Zmena sa nesmie vzťahovať na sterilnú účinnú látku ani biologickú či imunologickú látku.

Nový výrobca alebo nové miesto musia byť už obsiahnutí v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Zmena nesmie vyvolať nežiaducu zmenu vo fyzikálno-chemických vlastnostiach.

Špecifikácia veľkosti častíc účinnej látky a zodpovedajúca analytická metóda musia ostať rovnaké.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie pre vyhlásenie o kvalifikovanej osobe a porovnávacie údaje o šarži z predchádzajúceho a nového miesta.

d)

Nesmie sa vykonať žiadna zmena podmienok skladovania, času použiteľnosti a špecifikácií.

Nový výrobca alebo nové miesto musia byť už obsiahnutí v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

5

Skrátenie obdobia na opakovanie skúšok alebo obdobia skladovania, ak certifikát zhody s Európskym liekopisom zahŕňajúci obdobie na opakovanie skúšok nie je súčasťou schválenej dokumentácie

Zmena nesmie byť dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, alebo pochybností o stabilite.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane špecifikácií a potvrdenia stability.

6

Zmena na prísnejšie podmienky skladovania:

Zmena nesmie byť dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, alebo pochybností o stabilite.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane špecifikácií a potvrdenia stability.

a)

b)

7

Zmena schváleného protokolu stability účinnej látky (vrátane vstupnej suroviny, činidla alebo medziproduktu)

Zmena nesmie byť dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, alebo pochybností o stabilite.

Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, silu, kvalitu, čistotu, potenciu, alebo fyzikálne vlastnosti účinnej látky.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane výsledkov primeraných štúdií stability v reálnom čase.

8

Vykonanie zmien predpokladaných v schválenom protokole riadenia zmien pre účinnú látku

Zmena musí byť v súlade so schváleným protokolom riadenia zmien a z výsledkov vykonaných štúdií vyplýva, že preddefinované kritériá prijateľnosti uvedené v protokole sú splnené.

Vykonanie zmeny nevyžaduje ďalšie podporné údaje k protokolu riadenia zmien.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

9

Zmena veľkosti šarže (vrátane rozsahov veľkosti šarže) účinnej látky alebo medziproduktu použitého vo výrobnom procese účinnej látky

Zmena sa nesmie vzťahovať na sterilnú účinnú látku ani biologickú či imunologickú látku.

Zmena nesmie mať nežiaduci účinok na reprodukovateľnosť procesu.

Zmena nesmie byť dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, alebo pochybností o stabilite.

Zmeny výrobných procesov musia byť len zmeny, ktoré si vynútilo zväčšenie alebo zmenšenie veľkosti šarže, napr. použitie zariadení inej veľkosti. Skúšané šarže musia mať navrhovanú veľkosť šarže.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane údajov o šarži.

a)

Účinná látka a všetky medziprodukty, činidlá, katalyzátory alebo rozpúšťadlá musia stále spĺňať schválené špecifikácie.

b)

c)

Medziprodukty, činidlá, katalyzátory alebo rozpúšťadlá použité v procese musia zostať rovnaké.

Účinná látka a všetky medziprodukty, činidlá, katalyzátory alebo rozpúšťadlá musia stále spĺňať schválené špecifikácie.

Zmena nesmie vyvolať nežiaducu zmenu kvalitatívneho a kvantitatívneho profilu nečistôt, potencie alebo fyzikálno-chemických vlastností účinnej látky.

Zmena sa nesmie vzťahovať na uzavretú časť ASMF.

10

Zmena medzioperačných skúšok alebo limitov uplatňovaných počas výroby účinnej látky

Zmena nesmie byť dôsledkom žiadneho záväzku z predchádzajúcich posúdení preskúmať limity špecifikácií.

Zmena nesmie vyplývať z neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, napr. nová nevymedzená nečistota; zmena limitov celkových nečistôt.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie pre novú skúšobnú metódu, validáciu a údaje o šarži.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových medzioperačných skúšok a limitov.

a)

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti. Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

b)

Žiadna nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Nová skúšobná metóda nesmie byť biologická, imunologická či imunochemická, ani metóda využívajúca biologické činidlo pre biologickú účinnú látku, iba ak ide o štandardnú liekopisnú mikrobiologickú metódu.

11

Zmena špecifikačných parametrov alebo limitov účinnej látky, vstupnej suroviny, medziproduktu alebo činidla používaného vo výrobnom procese účinnej látky alebo vnútorného obalu účinnej látky

Zmena nesmie vyplývať z neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby (napr. nová nevymedzená nečistota, zmena limitov pre celkové nečistoty).

Zmena nesmie byť dôsledkom žiadneho záväzku z predchádzajúcich posúdení preskúmať špecifikačné limity [napr. prijaté počas postupu žiadosti o registráciu alebo postupu zmeny podľa článku 62 nariadenia (EÚ) 2019/6], pokiaľ nebola predtým posúdená a schválená ako súčasť následného opatrenia v predchádzajúcom postupe podľa nariadenia (EÚ) 2019/6.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikačných parametrov a limitov.

a)

Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

b)

Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

c)

Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

d)

Nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Nová skúšobná metóda nesmie byť biologická, imunologická či imunochemická, ani metóda využívajúca biologické činidlo pre biologickú účinnú látku, iba ak ide o štandardnú liekopisnú mikrobiologickú metódu.

Zmena sa nesmie týkať genotoxickej nečistoty.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie pre novú metódu, validáciu a údaje o šarži.

12

Menej významné zmeny:

a)

Skúšobná metóda nesmie byť biologická, imunologická či imunochemická, ani metóda využívajúca biologické činidlo pre biologickú účinnú látku.

Musia sa vykonať primerané validačné štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, ktoré dokazujú, že aktualizovaný skúšobný postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim skúšobným postupom.

Nesmú nastať žiadne zmeny limitov pre celkové nečistoty; nesmú byť zistené žiadne nové nevymedzené nečistoty.

Analytická metóda musí zostať rovnaká (napr. zmena dĺžky alebo teploty kolóny, nie však rozdielny typ kolóny alebo rozdielna metóda).

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie porovnávacích validačných údajov.

b)

Skúšobná metóda nesmie byť biologická, imunologická či imunochemická, ani metóda využívajúca biologické činidlo pre biologickú účinnú látku.

Musia sa vykonať primerané validačné štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, ktoré dokazujú, že aktualizovaný skúšobný postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim skúšobným postupom.

Nesmú nastať žiadne zmeny limitov pre celkové nečistoty; nesmú byť zistené žiadne nové nevymedzené nečistoty.

Analytická metóda musí zostať rovnaká (napr. zmena dĺžky alebo teploty kolóny, nie však rozdielny typ kolóny alebo rozdielna metóda).

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie a porovnávacích údajov.

c)

Skúšobná metóda nesmie byť biologická, imunologická či imunochemická, ani metóda využívajúca biologické činidlo pre biologickú účinnú látku.

Musia sa vykonať primerané validačné štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, ktoré dokazujú, že aktualizovaný skúšobný postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim skúšobným postupom.

Nesmú nastať žiadne zmeny limitov pre celkové nečistoty; nesmú byť zistené žiadne nové nevymedzené nečistoty.

Analytická metóda musí zostať rovnaká (napr. zmena dĺžky alebo teploty kolóny, nie však rozdielny typ kolóny alebo rozdielna metóda).

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

d)

Zmena sa nesmie vzťahovať na biologickú ani imunologickú účinnú látku.

Zmena nesmie byť zmenou zemepisného zdroja, spôsobu výroby alebo výroby rastlinnej liečivej látky.

Zmena sa smie týkať len pevnej perorálnej liekovej formy s okamžitým uvoľňovaním alebo perorálneho roztoku a nesmie vyvolať nežiaducu zmenu kvalitatívneho a kvantitatívneho profilu nečistôt alebo fyzikálno-chemických vlastností.

Účinná látka a všetky medziprodukty, činidlá, katalyzátory alebo rozpúšťadlá musia stále spĺňať schválené špecifikácie. Zmena sa nesmie vzťahovať na uzavretú časť ASMF. Výrobné kroky musia ostať nezmenené.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

e)

Pomocné látky a všetky medziprodukty, činidlá, katalyzátory, rozpúšťadlá alebo medzioperačné kontroly musia stále spĺňať schválené špecifikácie (napr. kvalitatívny a kvantitatívny profil nečistôt). Adjuvanty a konzervačné látky sú vylúčené z rozsahu pôsobnosti tejto položky.

Spôsoby syntézy a špecifikácie musia byť identické a nesmú nastať žiadne zmeny vo fyzikálno-chemických vlastnostiach.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie pre údaje o šarži, porovnávacie údaje a špecifikácie.

f)

Zmena nesmie byť dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, alebo pochybností o stabilite.

Zmena sa nesmie týkať medzioperačnej skúšky, ktorá je takisto súčasťou špecifikácie hotového lieku pri prepustení, a nový rozsah medzioperačného limitu musí byť v rámci schváleného limitu pri prepustení.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových medzioperačných limitov.

g)

Medziprodukty, činidlá, katalyzátory alebo rozpúšťadlá použité v procese musia zostať rovnaké. Účinná látka a všetky medziprodukty, činidlá, katalyzátory alebo rozpúšťadlá musia stále spĺňať schválené špecifikácie. Nesmie nastať žiadna nežiaduca zmena kvalitatívneho a kvantitatívneho profilu nečistôt alebo fyzikálno-chemických vlastností. Zmena sa nesmie vzťahovať na uzavretú časť ASMF.

Zmeny musia byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

V prípade biologických liekov je táto zmena možná len vtedy, ak sa nevyžaduje porovnateľnosť.

Zmeny v geografickom zdroji, spôsobe výroby alebo výrobe rastlinnej látky alebo rastlinného prípravku rastlinného lieku sa vylúčia.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

13

Zmeny skúšobného postupu (vrátane nahradenia alebo pridania) činidla použitého vo výrobnom procese účinnej látky alebo vnútorného obalu účinnej látky:

Nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie pre porovnávacie validačné údaje.

a)

Účinná látka nesmie byť biologická ani imunologická látka. Nesmú nastať žiadne zmeny limitov pre celkové nečistoty; nesmú byť zistené žiadne nové nevymedzené nečistoty.

Analytická metóda musí zostať rovnaká (napr. zmena dĺžky alebo teploty kolóny, nie však rozdielny typ kolóny alebo rozdielna metóda). Primerané validačné štúdie vykonané v súlade s príslušnými usmerneniami musia preukázať, že aktualizovaný skúšobný postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim skúšobným postupom.

b)

Účinná látka nesmie byť biologická ani imunologická látka.

Ak sa zmena týka nahradenia metódy, nesmie byť dôsledkom žiadneho záväzku z predchádzajúcich posúdení preskúmať limity špecifikácie [napr. prijaté počas postupu žiadosti o registráciu alebo postupu zmeny podľa článku 62 nariadenia (EÚ) 2019/6], pokiaľ nebola predtým posúdená a schválená ako súčasť následného opatrenia v predchádzajúcom postupe podľa nariadenia (EÚ) 2019/6.

Dokument, ktorý obsahuje porovnávacie výsledky validácie alebo, ak je to odôvodnené, porovnávacie výsledky analýzy, ktoré dokazujú, že predchádzajúca skúška a nová skúška sú rovnocenné.

14

Zmena kvalitatívneho alebo kvantitatívneho zloženia vnútorného obalu účinnej látky

Sterilné alebo kvapalné zloženia alebo biologické či imunologické účinné látky sa musia vylúčiť.

Nový obalový materiál musí byť aspoň rovnocenný so schváleným materiálom, pokiaľ ide o jeho príslušné vlastnosti, a nesmie dôjsť k žiadnej interakcii medzi obsahom a obalovým materiálom. Štúdie stability musia byť začaté podľa súčasného schváleného protokolu o stabilite a v rámci medzinárodnej spolupráce pri harmonizácii technických požiadaviek na registráciu veterinárnych liekov (VICH); príslušné parametre stability musia byť vyhodnotené aspoň na dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach a žiadateľ musí mať k dispozícii aspoň trojmesačné uspokojivé údaje o stabilite. Profil stability musí byť podobný aktuálne zaznamenanému stavu. Ak je však nový obal odolnejší ako existujúci obal, údaje o trojmesačnej stabilite ešte nemusia byť k dispozícii.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane potvrdenia stability.

Ak je nový obal odolnejší ako predchádzajúci obal, štúdie, ktoré sa len začali, sa dokončia a údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom.

15

Pridanie alebo zmena kalendárneho balenia pre veľkosť balenia, ktorá je už zaregistrovaná v dokumentácii

Primárny obalový materiál musí ostať nezmenený.

16

Zmena alebo pridanie ryhovania, reliéfov alebo iných značiek vrátane nahradenia alebo pridania atramentov používaných na označenie hotového lieku

Zmena nesmie mať vplyv na dodávanie, použitie alebo bezpečnosť hotového lieku.

Špecifikácie týkajúce sa uvoľnenia hotového lieku a času jeho použiteľnosti nesmú byť okrem vzhľadu zmenené.

Každý atrament musí zodpovedať príslušným farmaceutickým právnym predpisom.

Zmena sa nesmie týkať tablety s deliacou ryhou, ktorá je určená na rozdelenie na rovnaké dávky.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

17

Zmena tvaru alebo rozmerov liekovej formy pre tablety, kapsule, čapíky a vaginálne globule s okamžitým uvoľňovaním

Profil rozpúšťania lieku zostáva nezmenený. V prípade rastlinných liekov, pri ktorých skúšanie rozpúšťania môže byť nerealizovateľné, musí byť čas rozpadu nového lieku porovnateľná s predchádzajúcim liekom.

Špecifikácie týkajúce sa uvoľnenia lieku a konca času jeho použiteľnosti nesmú byť zmenené.

Kvalitatívne alebo kvantitatívne zloženie a priemerná hmotnosť musia ostať nezmenené.

Zmena sa nesmie týkať tablety s deliacou ryhou, ktorá je určená na rozdelenie na rovnaké dávky.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

18

Zmena (zmeny) zloženia (pomocných látok) nesterilného hotového lieku

Zmena sa nesmie vzťahovať na biologický ani imunologický liek.

Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, silu, kvalitu, čistotu, potenciu, fyzikálne vlastnosti, bezpečnosť alebo účinnosť hotového lieku.

Štúdie stability musia byť začaté podľa súčasného schváleného protokolu o stabilite a v rámci medzinárodnej spolupráce pri harmonizácii technických požiadaviek na registráciu veterinárnych liekov (VICH); príslušné parametre stability musia byť vyhodnotené aspoň na dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach a žiadateľ musí mať k dispozícii aspoň trojmesačné uspokojivé údaje o stabilite. Profil stability musí byť podobný aktuálne zaznamenanému stavu.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane potvrdenia stability.

a)

Kvantitatívna zmena (zmeny) nesmie prekročiť ± 10 % existujúcej koncentrácie zložky.

Nesmie nastať žiadna zmena funkčných charakteristických vlastností liekovej formy (napr. čas rozpadu, profilu rozpúšťania).

Špecifikácia hotového lieku smie byť aktualizovaná len v súvislosti so vzhľadom, vôňou alebo chuťou a prípadne vypustením identifikačnej skúšky.

Pre veterinárne lieky na perorálne použitie nesmie mať zmena negatívny vplyv na príjem cieľovými živočíšnymi druhmi.

b)

Kvantitatívna zmena (zmeny) nesmie prekročiť ± 10 % existujúcej koncentrácie zložky.

Zmena nesmie ovplyvniť funkčné charakteristické vlastnosti liekovej formy (napr. čas rozpadu, profil rozpúšťania).

Pre tuhé perorálne liekové formy sa profil rozpúšťania zmeneného lieku musí stanoviť minimálne na dvoch poloprevádzkových šaržiach a musí byť porovnateľný s predchádzajúcou šaržou. Pokiaľ ide o porovnateľnosť, nesmú sa objaviť žiadne významné rozdiely. V prípade rastlinných liekov, pri ktorých skúšanie rozpúšťania môže byť nerealizovateľné, musí byť čas rozpadu lieku porovnateľná s predchádzajúcim liekom.

Zmena nesmie byť dôsledkom problémov so stabilitou a nesmie viesť k potenciálnym hrozbám pre bezpečnosť, napr. k rozdielom v sile.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Buď certifikát zhody s Európskym liekopisom v prípade akejkoľvek novej zložky zvieraťa náchylného na riziko TSE, alebo tam, kde to prichádza do úvahy, listinný dôkaz, že konkrétny zdroj rizikového materiálu z hľadiska TSE predtým vyhodnotil príslušný orgán a preukázalo sa, že spĺňa požiadavky platného Pokynu pre minimalizáciu rizika prenosu pôvodcov spongiformnej encefalopatie prostredníctvom humánnych a veterinárnych liekov. Pre každý takýto materiál treba uviesť tieto informácie: názov výrobcu, živočíšne druhy a tkanivá, z ktorých je materiál odvodený, krajina pôvodu zdrojových zvierat a jeho použitie.

c)

Zmena nesmie ovplyvniť funkčné charakteristické vlastnosti liekovej formy (napr. čas rozpadu, profil rozpúšťania).

V prípade veterinárnych liekov pre druhy určené na výrobu potravín sa položka týkajúca sa tejto látky v nariadení (ES) č. 470/2009 musí zmeniť pred vykonaním tejto zmeny.

Pre tuhé perorálne liekové formy sa profil rozpúšťania zmeneného lieku musí stanoviť minimálne na dvoch poloprevádzkových šaržiach a musí byť porovnateľný s predchádzajúcou šaržou. Pokiaľ ide o porovnateľnosť, nesmú sa objaviť žiadne významné rozdiely. V prípade rastlinných liekov, pri ktorých skúšanie rozpúšťania môže byť nerealizovateľné, musí byť čas rozpadu lieku porovnateľná s predchádzajúcim liekom.

Zmena nesmie byť dôsledkom problémov so stabilitou a nesmie viesť k potenciálnym hrozbám pre bezpečnosť (napr. k rozdielom v sile).

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Buď certifikát zhody s Európskym liekopisom v prípade akejkoľvek novej zložky zvieraťa náchylného na riziko TSE, alebo tam, kde to prichádza do úvahy, listinný dôkaz, že konkrétny zdroj rizikového materiálu z hľadiska TSE predtým vyhodnotil príslušný orgán a preukázalo sa, že spĺňa požiadavky platného Pokynu pre minimalizáciu rizika prenosu pôvodcov spongiformnej encefalopatie prostredníctvom humánnych a veterinárnych liekov. Pre každý takýto materiál treba uviesť tieto informácie: názov výrobcu, živočíšne druhy a tkanivá, z ktorých je materiál odvodený, krajina pôvodu zdrojových zvierat a jeho použitie.

19

Zmena hmotnosti poťahu perorálnych foriem dávky alebo zmena hmotnosti obalu prázdnych kapsúl pre tuhú perorálnu liekovú formu

Zmena nesmie byť dôsledkom problémov so stabilitou a nesmie viesť k potenciálnym hrozbám pre bezpečnosť (napr. k rozdielom v sile).

V prípade veterinárnych liekov na perorálne použitie nesmie byť poťah kritickým faktorom pre mechanizmus uvoľňovania a zmena nesmie mať vplyv na absorpciu cieľovými druhmi zvierat.

Špecifikácia hotového lieku smie byť aktualizovaná len v súvislosti s hmotnosťou a rozmermi, ak to pripadá do úvahy.

Profil rozpúšťania zmeneného lieku sa musí stanoviť minimálne na dvoch poloprevádzkových šaržiach a musí byť porovnateľný s predchádzajúcou šaržou. V prípade rastlinných liekov, pri ktorých skúšanie rozpúšťania môže byť nerealizovateľné, musí byť čas rozpadu lieku porovnateľná s predchádzajúcim liekom.

Príslušné štúdie stability musia byť začaté za podmienok VICH, príslušné parametre stability musia byť vyhodnotené aspoň na dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach a žiadateľ musí mať v čase výkonu zmeny k dispozícii údaje o úspešnej stabilite aspoň za tri mesiace.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane potvrdenia stability.

20

Nahradenie alebo pridanie miesta primárneho balenia nesterilného hotového lieku

Zmena sa nesmie vzťahovať na biologický ani imunologický liek.

Miesto primárneho balenia musí byť už obsiahnuté v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Miesto musí mať náležité povolenie na výrobu príslušnej liekovej formy alebo lieku a musí v ňom byť vykonaná uspokojivá inšpekcia.

Metóda validácie musí byť dostupná alebo v prípade potreby bola validácia výroby na novom mieste výroby úspešne vykonaná podľa platného protokolu s tromi šaržami výrobnej veľkosti.

Ak miesto výroby a miesto primárneho balenia sú rozdielne, musia byť špecifikované a odsúhlasené podmienky dopravy a hromadného skladovania.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

21

Nahradenie alebo pridanie miesta sekundárneho balenia hotového lieku

Miesto sekundárneho balenia musí byť už zavedené v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Miesto musí mať náležité povolenie na výrobu príslušnej liekovej formy alebo lieku a musí v ňom byť vykonaná uspokojivá inšpekcia.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

22

Zmena dovozcu, spôsobu kontroly šarží a skúšania kvality (nahradenie alebo pridanie miesta) v prípade hotového lieku

Miesto musí byť už zavedené v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Miesto musí mať náležité povolenie a musí v ňom byť vykonaná uspokojivá inšpekcia.

Zmena sa nesmie vzťahovať na biologický ani imunologický liek.

Prenos metódy z predchádzajúceho miesta na nové miesto musí byť úspešne ukončený.

23

Nahradenie alebo pridanie výrobcu hotového lieku zodpovedného za dovoz

Miesto musí byť už obsiahnuté v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Miesto musí mať náležité povolenie a musí v ňom byť vykonaná uspokojivá inšpekcia.

24

Nahradenie alebo pridanie výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarží vrátane kontroly šarží alebo skúšania nesterilného hotového lieku

Výrobca alebo miesto musia byť už obsiahnutí v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Miesto musí mať náležité povolenie a musí v ňom byť vykonaná uspokojivá inšpekcia.

Zmena sa nesmie vzťahovať na biologický ani imunologický liek.

Prenos metódy z predchádzajúceho miesta na nové miesto musí byť úspešne ukončený.

25

Zmena obalového materiálu nerozplneného lieku (medziproduktu), ktorý nie je v styku s formuláciou nerozplneného lieku (vrátane nahradenia alebo pridania)

Výrobné kroky musia ostať nezmenené. Hotový liek, medziprodukty alebo medzioperačné kontroly používané pri výrobe hotového lieku musia stále spĺňať schválené špecifikácie.

Sekundárny obal nesmie mať funkčný vplyv na stabilitu nerozplneného lieku, alebo ak má, nesmie mať menšie ochranné vlastnosti, než sú vlastnosti schváleného obalu.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

26

Zmena veľkosti šarže (vrátane rozsahov veľkosti šarže) hotového lieku

Zmena sa nesmie vzťahovať na biologický ani imunologický liek.

Zmena nesmie byť dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, alebo pochybností o stabilite. Zmena nesmie mať vplyv na reprodukovateľnosť alebo konzistentnosť lieku.

Zmeny výrobnej metódy alebo medzioperačných kontrol musia byť jedine tie zmeny, ktoré si vyžiadala zmena veľkosti šarže, napr. použitie zariadenia inej veľkosti. Plán validácie musí byť dostupný alebo validácia výroby musí byť úspešne vykonaná podľa platného protokolu na aspoň troch šaržiach v novej veľkosti šarže v súlade s príslušnými usmerneniami.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Prípadne sa musia poskytnúť čísla šarží, veľkosť zodpovedajúcich šarží a dátum výroby šarží (3) použitých vo validačnej štúdii a validačné údaje alebo validačný protokol (plán).

a)

Veľkosť šarže musí byť v rozsahu 10-násobku veľkosti šarže predpokladanej v čase udelenia registrácie.

b)

Veľkosť šarže musí byť v rozsahu 10-násobku veľkosti šarže predpokladanej v čase udelenia registrácie.

c)

Veľkosť šarže musí byť v rozsahu 10-násobku veľkosti šarže predpokladanej v čase udelenia registrácie.

d)

Veľkosť šarže musí byť v rozsahu 10-násobku veľkosti šarže predpokladanej v čase udelenia registrácie.

e)

3-mesačné údaje o stabilite aspoň pre jednu poloprevádzkovú šaržu za podmienok VICH.

27

Zmena medzioperačných skúšok alebo limitov uplatňovaných počas výroby hotového lieku

Zmena sa nesmie týkať záväzku alebo neočakávanej udalosti počas výroby.

Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, silu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti hotového lieku, medziproduktov alebo materiálov používaných v procese výroby.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových medzioperačných skúšok alebo limitov.

a)

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

b)

Žiadna nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Nová skúšobná metóda nesmie byť biologická, imunologická či imunochemická, ani metóda využívajúca biologické činidlo pre biologickú účinnú látku, iba ak ide o štandardnú liekopisnú mikrobiologickú metódu.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie, pokiaľ ide o metódu a validáciu, údaje o šarži a príslušné porovnávacie údaje.

28

Zmena parametrov alebo limitov pomocnej látky v špecifikáciách

Zmena nesmie byť dôsledkom žiadneho záväzku z predchádzajúcich posúdení preskúmať limity špecifikácie [napr. prijaté počas postupu žiadosti o registráciu alebo postupu zmeny podľa článku 62 nariadenia (EÚ) 2019/6].

Zmena nesmie vyplývať z neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, napr. nová nevymedzená nečistota alebo zmena limitov pre celkové nečistoty.

a)

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti. Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

b)

Žiadna nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Nová skúšobná metóda nesmie byť biologická, imunologická či imunochemická, ani metóda využívajúca biologické činidlo pre biologickú účinnú látku, iba ak ide o štandardnú liekopisnú mikrobiologickú metódu.

Zmena sa nesmie týkať genotoxickej nečistoty.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie, pokiaľ ide o metódu a validáciu, údaje o šarži a príslušné porovnávacie údaje.

29

Zmena zdroja pomocnej látky alebo činidla s rizikom TSE nahradením materiálu s rizikom TSE rastlinným alebo syntetickým materiálom

Špecifikácie pre uvoľnenie a koniec času použiteľnosti pomocnej látky a hotového lieku musia ostať rovnaké.

Zmena sa nesmie týkať pomocnej látky alebo činidla, ktoré sa používajú pri výrobe biologickej alebo imunologickej účinnej látky alebo biologického či imunologického lieku.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Vyhlásenie výrobcu alebo držiteľa registrácie o materiáli, ktorý je čisto rastlinného alebo syntetického pôvodu.

30

Zmena parametrov alebo limitov hotového lieku v špecifikáciách:

Zmena nesmie byť dôsledkom žiadneho záväzku z predchádzajúcich posúdení preskúmať limity špecifikácie [napr. prijaté počas postupu žiadosti o registráciu alebo postupu zmeny podľa článku 62 nariadenia (EÚ) 2019/6], pokiaľ nebola posúdená a schválená podporná dokumentácia v rámci iného postupu podľa nariadenia (EÚ) 2019/6.

Zmena nesmie vyplývať z neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, napr. nová nevymedzená nečistota, zmena limitov pre celkové nečistoty.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikačných parametrov a limitov.

a)

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

b)

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

c)

Žiadna nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Skúšobná metóda nesmie byť biologická, imunologická či imunochemická, ani metóda využívajúca biologické činidlo pre biologickú účinnú látku, iba ak ide o štandardnú liekopisnú mikrobiologickú metódu.

Zmena sa nesmie týkať žiadnych nečistôt (vrátane genotoxickej nečistoty) ani rozpúšťania.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie, pokiaľ ide o metódu a validáciu, údaje o šarži a príslušné porovnávacie údaje.

d)

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

Zmena sa nesmie týkať žiadnych nečistôt (vrátane genotoxickej nečistoty) ani rozpúšťania.

31

Zavádza sa rovnorodosť dávkových jednotiek, ktorá nahrádza metódu registrovanú v súčasnosti

Zmena sa musí riadiť zmenami normy Európskeho liekopisu 2.9.5. Hmotnostná rovnorodosť alebo normy Európskeho liekopisu 2.9.6. Obsahová rovnorodosť.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikačných parametrov a limitov.

32

Zmena špecifikačných parametrov alebo limitov hotového lieku s cieľom presnejšie opísať vzhľad lieku

Zmena nesmie byť dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo skúšaní hotového lieku.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikačných parametrov a limitov.

33

Zmena skúšobného postupu pre hotový liek na dosiahnutie zhody s Európskym liekopisom:

Zmena sa nesmie týkať zmien limitov pre celkové nečistoty; nesmú byť zistené žiadne nové nevymedzené nečistoty.

Analytická metóda musí zostať rovnaká (napr. zmena dĺžky alebo teploty kolóny, nie však rozdielny typ kolóny alebo rozdielna metóda).

Skúšobná metóda nesmie byť biologická, imunologická či imunochemická, ani metóda využívajúca biologické činidlo pre biologickú účinnú látku, iba ak ide o štandardnú liekopisnú mikrobiologickú metódu.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

a)

b)

34

Zmena kvalitatívneho a kvantitatívneho zloženia vnútorného obalu pre pevnú liekovú formu hotového lieku

V prípade pevných liekových foriem sa zmena týka len toho istého druhu obalu alebo nádoby (napr. z blistra na blister).

Hotový liek nesmie byť sterilný.

Zmena nesmie mať vplyv na dodávanie, používanie, bezpečnosť alebo stabilitu hotového lieku.

Príslušné štúdie stability musia byť začaté za podmienok VICH, príslušné parametre stability musia byť vyhodnotené aspoň na dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach a žiadateľ musí mať v čase výkonu zmeny k dispozícii údaje o úspešnej stabilite aspoň za tri mesiace. Ak je však nový obal odolnejší ako existujúci obal, údaje o trojmesačnej stabilite ešte nemusia byť k dispozícii.

Nový obalový materiál musí byť aspoň rovnocenný so schváleným materiálom, pokiaľ ide o príslušné vlastnosti.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikácií vnútorného obalu, údajov o priepustnosti a údajov o interakcii, ak je to vhodné.

35

Zmena parametrov alebo limitov v špecifikáciách pre vnútorný obal hotového lieku:

Zmeny nesmú byť dôsledkom žiadneho záväzku z predchádzajúcich posúdení preskúmať limity špecifikácie [napr. prijaté počas postupu žiadosti o registráciu alebo postupu zmeny podľa článku 62 nariadenia (EÚ) 2019/6], pokiaľ nebola posúdená a schválená podporná dokumentácia v rámci iného postupu podľa nariadenia (EÚ) 2019/6.

Zmena nesmie vyplývať z neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikácií alebo limitov.

a)

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

b)

Žiadna nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie pre metódu, validáciu a údaje o šarži.

36

Zmena skúšobného postupu pre vnútorný obal hotového lieku (vrátanie nahradenia alebo pridania).

Zmena sa nesmie vzťahovať na biologický ani imunologický liek.

Musia sa vykonať primerané validačné štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, ktoré dokazujú, že aktualizovaný skúšobný postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim skúšobným postupom.

Žiadna nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Prípadná zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie pre metódu, validáciu a údaje o šarži.

37

Zmena tvaru alebo rozmerov obalu alebo uzáveru (vnútorný obal) nesterilného hotového lieku

Zmena sa nesmie týkať časti obalového materiálu, ktorá má vplyv na dodávanie, používanie, bezpečnosť alebo stabilitu hotového lieku.

Zmena sa nesmie týkať kvalitatívneho alebo kvantitatívneho zloženia nádoby.

V prípade zmeny voľného priestoru nad liekom alebo zmeny pomeru povrchu k objemu sa začali štúdie stability v súlade s príslušnými usmerneniami a príslušné parametre stability musia byť vyhodnotené aspoň na dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach a žiadateľ musí mať k dispozícii údaje o stabilite najmenej za tri mesiace.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

38

Zmena veľkosti balenia (počet jednotiek, napr. tabliet, ampuliek atď. v balení) v rozsahu veľkosti balenia schváleného v súčasnosti  (3)

Nová veľkosť balenia musí zodpovedať dávkovaniu a dĺžke liečby, ako sú schválené v súhrne charakteristických vlastností lieku.

Primárny obalový materiál musí ostať nezmenený.

39

Zmena ktorejkoľvek časti primárneho obalového materiálu, ktorá nie je v kontakte s formuláciou hotového lieku (napríklad zmena farby odklápacích uzáverov vzhľadom na použitie iného plastu, zmena farby kódovacích krúžkov na ampuliach alebo zmena krytu ihly)

Zmena sa nesmie týkať časti obalového materiálu, ktorá má vplyv na dodávanie, používanie, bezpečnosť alebo stabilitu hotového lieku.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

40

nahradenie alebo pridanie dodávateľa zložiek alebo pomôcok, ktoré sú súčasťou balenia (ak sa uvádza v dokumentácii)

Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie zložiek alebo pomôcok, ktoré sú súčasťou balenia, ako aj špecifikácie dizajnu musia zostať rovnaké. Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, kvalitu alebo čistotu zložky alebo pomôcky, ktoré sú súčasťou balenia.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

41

Zmena času použiteľnosti alebo schváleného protokolu stability hotového lieku:

Zmena nesmie byť dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, alebo pochybností o stabilite.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

a)

b)

Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, silu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti hotového lieku.

Zmena sa nesmie týkať rozšírenia kritérií prijateľnosti v skúšaných parametroch, odstránenia parametrov stability ani zníženia frekvencie skúšania.

42

Vykonanie zmien predpokladaných v schválenom protokole riadenia zmien pre hotový liek

Zmena musí byť v súlade so schváleným protokolom riadenia zmien a z výsledkov vykonaných štúdií vyplýva, že preddefinované kritériá prijateľnosti uvedené v protokole sú splnené.

Vykonanie zmeny nevyžaduje ďalšie podporné údaje k protokolu riadenia zmien.

43

Redakčné zmeny časti 2 dokumentácie, ak zaradenie do nadchádzajúceho postupu týkajúceho sa časti 2 nie je možné

Porovnávacia tabuľka zmien dokumentácie.

44

Predloženie nového alebo aktualizovaného certifikátu zhody s Európskym liekopisom od už schváleného výrobcu pre nesterilnú:

Špecifikácie týkajúce sa prepustenia hotového lieku a konca času jeho použiteľnosti musia ostať rovnaké.

Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti účinnej látky, vstupnej suroviny, činidla alebo medziproduktu použitého vo výrobnom procese účinnej látky alebo pomocnej látky.

Nevyžadujú sa žiadne dodatočné údaje.

Výrobný proces účinnej látky, vstupnej suroviny, činidla, medziproduktu alebo pomocnej látky nesmie zahŕňať použitie materiálu ľudského alebo živočíšneho pôvodu.

V prípade rastlinnej látky alebo rastlinného prípravku musí zostať spôsob výroby, fyzikálna forma, extrakčné rozpúšťadlo a pomer droga: extrakt (DER) rovnaký.

Výrobca musí byť už obsiahnutý v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane kópie aktualizovaného certifikátu zhody s Európskym liekopisom a vyhlásenia o kvalifikovanej osobe, podľa potreby.

45

Predloženie nového certifikátu zhody s Európskym liekopisom od nového výrobcu (nahradenie alebo pridanie) pre nesterilnú:

Špecifikácie týkajúce sa prepustenia hotového lieku a konca času jeho použiteľnosti musia ostať rovnaké.

Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti účinnej látky, vstupnej suroviny, činidla alebo medziproduktu použitého vo výrobnom procese účinnej látky alebo pomocnej látky.

Nevyžadujú sa žiadne dodatočné údaje.

Výrobný proces účinnej látky, vstupnej suroviny, činidla, medziproduktu alebo pomocnej látky nesmie zahŕňať použitie materiálu ľudského alebo živočíšneho pôvodu.

V prípade rastlinnej látky alebo rastlinného prípravku musí zostať spôsob výroby, fyzikálna forma, extrakčné rozpúšťadlo a pomer droga: extrakt (DER) rovnaký.

Výrobca musí byť už obsiahnutý v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane kópie aktualizovaného certifikátu zhody s Európskym liekopisom a vyhlásenia o kvalifikovanej osobe, podľa potreby.

46

Predloženie nového alebo aktualizovaného certifikátu zhody s Európskym liekopisom pre nesterilnú, resp. nesterilný:

Zmena nesmie mať potenciál ovplyvniť identitu, kvalitu, čistotu, potenciu alebo fyzikálne vlastnosti účinnej látky, vstupnej suroviny, činidla alebo medziproduktu použitého vo výrobnom procese účinnej látky alebo pomocnej látky.

Zmena nesmie mať vplyv na riziko kontaminácie cudzími mikroorganizmami (napr. žiadna zmena krajiny pôvodu).

Výrobca musí byť už obsiahnutý v informačných systémoch Únie, ktoré uchovávajú a poskytujú organizačné údaje.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane kópie aktualizovaného certifikátu zhody s Európskym liekopisom a vyhlásenia o kvalifikovanej osobe, podľa potreby.

47

Zmena na dosiahnutie zhody s Európskym liekopisom alebo s národným liekopisom členského štátu:

Zmena sa vykoná výhradne na dosiahnutie zhody s liekopisom. Všetky skúšky uvedené v špecifikácii musia po zmene zodpovedať liekopisnému štandardu s výnimkou akýchkoľvek doplnkových skúšok.

Nevyžaduje sa dodatočná validácia novej alebo zmenenej liekopisovej metódy.

V prípade rastlinnej látky alebo rastlinného prípravku musí zostať spôsob výroby, fyzikálna forma, extrakčné rozpúšťadlo a pomer droga: extrakt (DER) rovnaký.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie  (4).

Porovnávacia tabuľka doterajších a nových špecifikácií v prípade potreby.

a)

Doplňujúce špecifikácie liekopisu pre špecifické vlastnosti lieku (napr. profily veľkosti častíc, polymorfná forma, alebo napr. biologické skúšky či agregáty) sa nemenia.

Zmena sa nesmie týkať významných zmien kvalitatívneho a kvantitatívneho profilu nečistôt, okrem prípadov, ak sa sprísnia špecifikácie.

Údaje o šarži a údaje preukazujúce vhodnosť monografie na kontrolu látky.

b)

Doplňujúce špecifikácie liekopisu pre špecifické vlastnosti lieku (napr. profily veľkosti častíc, polymorfná forma, alebo napr. biologické skúšky či agregáty) sa nemenia.

c)

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie vrátane údajov o šarži a údajov preukazujúcich vhodnosť monografie na kontrolu látky.

d)

48

Pridanie alebo nahradenie odmerného alebo dávkovacieho zariadenia, ktoré nie je súčasťou primárneho obalu

Zmena nesmie mať vplyv na dodávanie, používanie, bezpečnosť alebo stabilitu hotového lieku.

Zmena sa použije len na zariadenie s označením CE.

Nové odmerné alebo dávkovacie zariadenie musí presne dodať požadovanú dávku príslušného lieku v súlade so schváleným dávkovaním a musia byť dostupné výsledky zodpovedajúcich štúdií.

Nové zariadenie musí byť kompatibilné s veterinárnym liekom.

Zmena nesmie viesť k závažným zmenám informácií o lieku.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

49

Zmena špecifikačných parametrov alebo limitov odmerného alebo dávkovacieho zariadenia:

Zmena nesmie byť dôsledkom žiadneho záväzku z predchádzajúcich posúdení preskúmať špecifikačné limity [napr. prijaté počas postupu žiadosti o registráciu alebo postupu zmeny podľa článku 62 nariadenia (EÚ) 2019/6], pokiaľ nebola predtým posúdená a schválená ako súčasť následného opatrenia v predchádzajúcom postupe podľa nariadenia (EÚ) 2019/6.

Zmena nesmie byť výsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

Porovnávacia tabuľka predchádzajúcich a nových špecifikačných parametrov a limitov.

a)

Zmena musí byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

Skúšobný postup musí zostať rovnaký alebo obsahovať len menej významné zmeny.

b)

Žiadna nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie pre metódu, validáciu a údaje o šarži.

50

Zmena skúšobného postupu (vrátane nahradenia alebo pridania) odmerného alebo dávkovacieho zariadenia

Musia sa vykonať primerané validačné štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, ktoré dokazujú, že aktualizovaný skúšobný postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim skúšobným postupom.

Žiadna nová skúšobná metóda sa nesmie týkať novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie pre metódu, validáciu a údaje o šarži.

51

Aktualizácia dokumentácie kvality určenej na vykonanie výsledku postupu pri postúpení veci v záujme Únie podľa článku 83 nariadenia (EÚ) 2019/6:

Táto zmena sa uplatní len vtedy, ak sa na posúdenie nevyžadujú žiadne nové alebo dodatočné údaje.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.

a)

b)

C

Zmeny v časti dokumentácie týkajúcej sa kvality, účinnosti a farmakovigilancie

1

Zmena (zmeny) mena alebo adresy alebo kontaktných údajov kvalifikovanej osoby pre farmakovigilanciu

2

Zmena (zmeny) súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia alebo písomnej informácie pre používateľov na vykonanie výsledku postupu pri postúpení veci v záujme Únie podľa článku 83 nariadenia (EÚ) 2019/6

Veterinárny liek musí patriť do definovaného rozsahu pôsobnosti postupu

Táto zmena sa uplatní len vtedy, ak sa na posúdenie nevyžadujú žiadne nové alebo dodatočné údaje.

Navrhovaný súhrn charakteristických vlastností lieku, označenie a písomná informácia pre používateľov sú totožné, pokiaľ ide o príslušné oddiely, s tými, ktoré sú uvedené v prílohe k rozhodnutiu Komisie o postupe pri postúpení pre referenčný liek.

3

Zmena (zmeny) súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia alebo písomnej informácie pre používateľov generických alebo hybridných liekov na základe posúdenia tej istej zmeny (zmien) v prípade referenčného lieku

Táto zmena sa uplatní len vtedy, ak sa na posúdenie nevyžadujú žiadne nové alebo dodatočné údaje.

Navrhované zmeny súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia a písomnej informácie pre používateľov musia byť totožné so zmenami schválenými pre referenčný liek.

Referenčný liek sa schvaľuje v príslušnom členskom štáte.

4

Zmena (zmeny) súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia alebo písomnej informácie pre používateľov určené na vykonanie výsledku postupu alebo odporúčania príslušného orgánu alebo agentúry, pokiaľ ide o opatrenia na riadenie rizík v oblasti farmakovigilancie týkajúcej sa veterinárnych liekov

Táto zmena sa uplatní len vtedy, ak sa na posúdenie nevyžadujú žiadne nové alebo dodatočné údaje.

Navrhované zmeny súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia a písomnej informácie pre používateľov musia byť totožné so znením schváleným príslušným orgánom alebo agentúrou.

5

Zmena umiestnenia hlavného dokumentu farmakovigilančného systému

6

Zavedenie súhrnu hlavného dokumentu farmakovigilančného systému alebo zmien súhrnu hlavného dokumentu farmakovigilančného systému, ktoré nie sú už zahrnuté inde v tejto prílohe

Súhrn hlavného dokumentu farmakovigilančného systému podľa článku 8 ods. 1 písm. c) nariadenia (EÚ) 2019/6.

7

Zavedenie alebo zmena (zmeny) povinností a podmienok registrácie vrátane plánu riadenia rizík

Znenie sa obmedzí na znenie odsúhlasené príslušným orgánom alebo agentúrou.

8

Vykonávanie zmien v súhrne charakteristických vlastností, ktoré nie sú už zahrnuté inde v tejto prílohe

Táto zmena sa uplatní len vtedy, ak sa na posúdenie nevyžadujú žiadne nové alebo dodatočné údaje. Zmena nesmie mať vplyv na kvalitu, bezpečnosť alebo účinnosť lieku.

Zmeny musia byť menej závažné a v súlade s informáciami, ktoré sú v súčasnosti zahrnuté v súhrne charakteristických vlastností lieku.

9

Redakčné zmeny v súhrne charakteristických vlastností lieku, v písomnej informácii pre používateľov alebo v označení, ak zaradenie do nadchádzajúceho postupu nie je možné

Zmena nesmie mať vplyv na kvalitu, bezpečnosť alebo účinnosť lieku.

10

Zmeny označenia alebo písomnej informácie pre používateľov, ktoré nesúvisia so súhrnom charakteristických vlastností lieku:

a)

b)

Zmeny musia byť menej závažné a v súlade s informáciami, ktoré sú zahrnuté v súhrne charakteristických vlastností lieku.

Zmena nesmie zahŕňať zavedenie nových miest na uvoľnenie šarže.

Zmeny nesmú mať propagačný charakter a nesmú mať negatívny vplyv na čitateľnosť informácií o lieku.

c)

Pridanie nesmie mať negatívny vplyv na čitateľnosť informácií o lieku.

D

Zmeny v časti dokumentácie týkajúcej sa základnej dokumentácie vakcinačného antigénu (VAMF)

1

Zmena mena alebo adresy alebo kontaktných údajov držiteľa certifikátu VAMF pre biologické lieky

Držiteľ registrácie zostáva tá istá právnická osoba.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie, ak je to vhodné.

2

Zaradenie už certifikovanej VAMF do registračnej dokumentácie veterinárneho lieku. (postup pre 2. krok základnej dokumentácie vakcinačného antigénu)

Zmeny nesmú mať vplyv na vlastnosti hotového lieku.

Zmena príslušného oddielu (oddielov) dokumentácie.