This document is an excerpt from the EUR-Lex website
Document 52013DC0443
REPORT FROM THE COMMISSION TO THE EUROPEAN PARLIAMENT AND THE COUNCIL Better Medicines for Children — From Concept to Reality General Report on experience acquired as a result of the application of Regulation (EC) No 1901/2006 on medicinal products for paediatric use
KOMISIJOS ATASKAITA EUROPOS PARLAMENTUI IR TARYBAI Geresni vaistai vaikams. Nuo koncepcijos prie tikrovės Bendroji ataskaita apie duomenis, gautus taikant Reglamentą (EB) Nr. 1901/2006 dėl pediatrijoje vartojamų vaistinių preparatų
KOMISIJOS ATASKAITA EUROPOS PARLAMENTUI IR TARYBAI Geresni vaistai vaikams. Nuo koncepcijos prie tikrovės Bendroji ataskaita apie duomenis, gautus taikant Reglamentą (EB) Nr. 1901/2006 dėl pediatrijoje vartojamų vaistinių preparatų
/* COM/2013/0443 final */
KOMISIJOS ATASKAITA EUROPOS PARLAMENTUI IR TARYBAI Geresni vaistai vaikams. Nuo koncepcijos prie tikrovės Bendroji ataskaita apie duomenis, gautus taikant Reglamentą (EB) Nr. 1901/2006 dėl pediatrijoje vartojamų vaistinių preparatų /* COM/2013/0443 final */
KOMISIJOS ATASKAITA EUROPOS PARLAMENTUI
IR TARYBAI Geresni vaistai vaikams. Nuo koncepcijos prie
tikrovės Bendroji ataskaita apie duomenis, gautus
taikant Reglamentą (EB) Nr. 1901/2006 dėl pediatrijoje vartojamų vaistinių
preparatų (Tekstas svarbus EEE) 1. Įvadas „Geresni vaistai vaikams“ – taip buvo
pavadintas 2002 m. vasario mėn. paskelbtas konsultacijoms skirtas
dokumentas, kuriame Europos Komisija išdėstė savo sampratą apie pediatrijoje
vartojamų vaistinių preparatų reglamentavimą[1].
Tuo metu daug vaikams skirtų vaistų nebuvo konkrečiai ištirta ar leista vartoti
vaikams. Gydytojai dažnai jiems skirdavo suaugusiems leistus vartoti vaistus,
kartais pakeitę dozavimą, rizikuodami, kad šie vaistai nebus veiksmingi ir
(arba) sukels nepageidaujamų reakcijų. Konsultacijoms skirtame dokumente
apibendrintas 5 metų konsultacijų procesas, prasidėjęs 1997 m. apskritojo
stalo susitikimu Europos vaistų agentūros (EMA) patalpose; šis dokumentas tapo
vėliau priimto teisės akto pagrindu. Jame nurodyta nemažai priemonių, minimų
Reglamente dėl pediatrijos (Europos Parlamento ir Tarybos Reglamente (EB)
Nr. 1901/2006 dėl pediatrijoje vartojamų vaistinių preparatų[2], toliau – Reglamente). Reglamentas buvo priimtas apytikriai
penkeriais metais vėliau už konsultacijoms skirtą dokumentą, 2006 m.
gruodžio 12 d. Jis įsigaliojo 2007 m. sausio 26 d., jo
pagrindinės nuostatos pradėtos taikyti atitinkamai 2008 m. liepos 26 d.
(7 straipsnis) ir 2009 m. sausio 26 d. (8 straipsnis). Praėjus penkeriems metams, laikas įvertinti
įvykusias permainas ir pagal Reglamento 50 straipsnio 2 dalies nuostatas
pateikti Europos Parlamentui ir Tarybai duomenų, surinktų taikant Reglamentą,
ataskaitą. Ar jau galime sakyti, kad pradeda rastis „geresnių vaikams skirtų
vaistų“? Šioje ataskaitoje dar nepateikiama išsamaus
atsakymo, nes jai taikomi tam tikri apribojimai; todėl ją reikėtų vertinti kaip
tarpinę ataskaitą, kurioje pateikiama preliminari nuomonė apie įgytą patirtį.
Atsižvelgiant į vaistų tobulinimo ciklus, iki galo suprasti teisės aktų poveikį
bus galima ne anksčiau kaip po 10 metų. Į šį veiksnį jau atsižvelgiama teisės
aktuose, kuriuose Komisija įpareigojama 2017 m. pateikti antrą, išsamesnę
ataskaitą, į kurią pagal Reglamento 50 straipsnio 3 dalį reikės įtraukti
atlygių ir paskatų ekonominio poveikio analizę ir Reglamento įtakos visuomenės
sveikatai analizę, kad būtų galima pasiūlyti reikiamus pakeitimus. Tačiau jau
dabar galima kai ką analizuoti ir daryti negalutines išvadas. Šis dokumentas parengtas konsultuojantis su
valstybėmis narėmis, EMA ir suinteresuotomis šalimis. Komisija ypač vertina
„Penkmečio ataskaitą Europos Komisijai“, kurioje išdėstoma EMA ir jos
Pediatrijos komiteto nuomonė[3],
bei atsakymus į Komisijos 2012 m. pabaigoje surengtas viešąsias
konsultacijas[4]. 2. Pediatrijos reglamentas 2010 m. apie 21 proc. europiečių,
tai yra daugiau negu 100 mln. žmonių, buvo vaikai. Vaikai sudaro
pažeidžiamą gyventojų grupę, kuri skiriasi nuo suaugusiųjų vystymosi,
fiziologinėmis ir psichologinėmis savybėmis. Tai ne šiaip sau „maži
suaugusieji“. Todėl ypač svarbūs yra su amžiumi bei vystymusi susiję tyrimai
bei tinkamų vaistų pasiūla. Prieš priimant Reglamentą atlikti tyrimai
parodė, kad per 50 proc. vaikams skiriamų vaistų veikimas nebuvo ištirtas
šioje konkrečioje amžiaus grupėje. Be to, tik nedaugelis vaistų buvo tobulinama
atsižvelgiant konkrečiai į vaikus. Dar iki Pediatrijos reglamento taikymo
bendrovės turėjo sukūrusios produktų nuo įvairių ligų, ypač tokiuose
sektoriuose, kaip vaikų imunizacija vakcinomis. Vis dėlto bendrai imant vaikams
tinkamų vaistų pasiūla buvo nepatenkinama. Todėl Reglamentas buvo laikomas
atsaku į tai, kad Europos Sąjungoje (ES) nepakanka vaikų susirgimams gydyti
tinkamų, leistinų vartoti vaistų, kurių dozavimas ir farmacinės formos tinkamai
nustatyti. Pediatrijoje vartojamų vaistų trūksta dėl
kelių priežasčių. Vis dėlto padėtis būtų pernelyg supaprastinta, kaltinant tik
farmacijos bendroves dėl nepakankamų tyrimų ir tobulinimo, siekiant pritaikyti
vaistus pediatrijos reikmėms. Jų vengimas tai daryti seniai atspindi bendrą socialinę
ir etinę paradigmą saugoti vaikus nuo klinikinių tyrimų. Tik per pastaruosius
du dešimtmečius įsigaliojo dabartinis sutarimas – geriau apsaugoti vaikus,
pasitelkiant klinikinius tyrimus. Be abejo, dėl ekonominių veiksnių, susijusių
su tinkama investicijų grąža, pediatriniai tyrimai ir vaistų tobulinimas yra ne
tokie patrauklūs. Vaikai nesudaro vieningo pogrupio – įvairioms jo
subpopuliacijoms, nuo naujagimių iki paauglių, būdingos nevienodos biologinės
ir farmakologinės savybės. Šiame sektoriuje veikiančių organizacijų atliekami
tyrimai dėl pritaikymo įvairioms amžiaus grupėms yra brangesni ir sudėtingesni. Tačiau trūkstant konkrečiomis sąlygomis
išbandytų produktų sveikatos priežiūros specialistams dažnai nelikdavo kitos
išeities, kaip vartoti vaistus ne pagal patvirtintas nuostatas, prisiimant su
tuo susijusią reikšmingą neveiksmingumo arba nepageidaujamų reakcijų riziką.
Tokia padėtis neatitiko bendrojo tikslo aprūpinti visus ES gyventojus
kokybiškais vaistais. Siekiant spręsti šią problemą Reglamentu
nustatoma reikalavimų, atlygių ir paskatų sistema bei numatomos
horizontaliosios priemonės užtikrinti, kad būtų atliekami reguliarūs vaikų
gydymo poreikius atitinkančių vaistų tyrimai, jų tobulinimas ir išduodami jų
vartojimo leidimai. Pediatrijos reglamentas tiesiogiai veikia bendrovių tyrimo
ir tobulinimo išlaidas, kitaip negu Retųjų vaistų reglamentas[5], kuriuo siekiama tik parūpinti
įvairių paskatų. Nekvestionuojant fakto, kad už vaistų vystymą yra atsakingos
bendrovės, Reglamentu jos skatinamos būtinai atsižvelgti į galimybę kuriamus
vaistus vartoti pediatrijoje. Pagrindiniai Reglamento tikslai: ·
užtikrinti, kad vaikams skirti vaistai būtų labai
kokybiškai moksliškai tiriami, ·
laikui bėgant užtikrinti, kad dauguma vaikų
vartojamų vaistų turėtų specialų, tinkamai apiformintą ir suformuluotą tokio
vartojimo leidimą, ·
siekti, kad būtų prieinama patikima informacija
apie vaikų vartojamus vaistus. Pagrindinės į Reglamentą įtrauktos priemonės: ·
sukurti EMA ekspertų komitetą: Pediatrijos
komitetą; ·
reikalauti, kad bendrovės, pateikdamos paraiškas
dėl vaistų rinkodaros leidimų ir vaistų, saugomų patentais, patentų galiojimo
pratęsimo, drauge pateiktų duomenis apie vaikų vartojamus vaistus pagal
patvirtintą pediatrinių tyrimų planą; ·
sukurti reikalavimų laikymosi išimčių sistemą
vaistams, kurie veikiausiai nebus naudingi vaikams, ir reikalavimų laikymosi
termino atidėjimo sistemą siekiant užtikrinti, kad vaistų tyrimai būtų
atliekami su vaikais tik tada, kai juos atlikti yra saugu, ir siekiant
išvengti, kad dėl reikalavimų nebūtų vėluojama išduoti leidimus prekiauti
suaugusiesiems skirtais vaistais; ·
nustatyti atlygį už reikalavimų laikymąsi –
papildomos apsaugos liudijimo pratęsimą šešiems mėnesiams; ·
nustatyti atlygį už reikalavimų laikymąsi retųjų
vaistų atveju – prie dešimties metų rinkos išimtinumo, numatytų ES Retųjų
vaistų reglamentu, pridedami dar dveji metai; ·
naujo pobūdžio rinkodaros leidimu – leidimu
prekiauti pediatrijoje vartojamu vaistu (PUMA) – įtraukti naujų generinių
vaistų vartojimą pediatrijoje; ·
numatyti esamų vaikams skirtų vaistų tyrimų
poveikio didinimo priemones; ·
įvesti ES vaikų gydymo poreikių aprašą, siekiant
skirti daugiau dėmesio vaistų tyrimams, tobulinimui ir leidimams; ·
siekiant užtikrinti reikalingus tyrimus ir
tobulinimą, sukurti ES tyrėjų ir tyrimų centrų tinklą; ·
diegti EMA teikiamų nemokamų mokslinių konsultacijų
pramonei sistemą; ·
įkurti pediatrijos tyrimų viešą duomenų bazę; ·
įvesti nuostatą dėl ES finansavimo teikimo vaikams
skirtų generinių vaistų tobulinimo tyrimams ir leidimams. Reglamentu EMA ir Pediatrijos komitetui
suteikiama pagrindinė atsakomybė už pediatrijos tyrimų planus, reikalavimų
laikymosi išimtis ir reikalavimų laikymosi termino atidėjimus. Tai suteikia
agentūrai konkrečių įgaliojimų priimti sprendimus. Dalis Pediatrijos reglamento veiklos sąnaudų
finansuojama iš ES biudžeto (žr. 8 lentelę), nes pagrindinė jo veikla
neapmokama. 2007–2012 m. laikotarpiu ES biudžeto įnašas viršijo 39 mln.
eurų. Be to, valstybių narių nacionalinės kompetentingos institucijos prisideda
įnašais natūra, pirmiausiai skirdamos darbuotojų laiką pediatrinių tyrimų
planams vertinti (žr. 12 lentelę). 3. svarbiausi reglamento
įgyvendinimo etapai Kad Pediatrijos reglamentas būtų sėkmingai
įgyvendintas, reikia, kaip nurodoma teisės aktuose, priimti papildomų priemonių
ir imtis papildomų veiksmų. Agentūra laiku įgyvendino Reglamentą. Buvo
įkurtas Pediatrijos komitetas, kuris pirmą susirinkimą surengė 2007 m.
liepos 1–2 d., o paskui juos rengė kas mėnesį. 2008 m. rugsėjo mėn.
Komisija paskelbė gaires dėl paraiškų patvirtinti pediatrinių tyrimų planą
formos ir turinio (10 straipsnis)[6].
Agentūra užtikrino pediatrinių tyrimų planų moksliniam vertinimui ir Reglamentu
nustatytų sprendimų priėmimui reikalingas procedūras ir duomenų bazę. EMA valdybai 2008 m. priėmus įgyvendinimo
strategiją buvo įkurtas Europos Pediatrinių tyrimų tinklas prie EMA (Enpr-EMA);
2009 m. jis pradėjo veiklą ir nuo 2010 m. reguliariai rengia
susirinkimus (44 straipsnis). Visų esamų vaistų vartojimo ES pediatrijos
pacientams gydyti apžvalgos rezultatai paskelbti 2010 m. gruodžio mėn. (42
straipsnis)[7];
jų pagrindu sudarytas gydymo poreikių sąrašas (43 straipsnis). 2011 m. kovo mėn. buvo pertvarkyta
Europos Sąjungos klinikinių tyrimų duomenų bazė (EudraCT); norint gauti
su protokolu susijusios informacijos apie į pediatrinių tyrimų planus
įeinančius arba pagal 46 straipsnyje numatytas paraiškas atliekamus pediatrijos
srities tyrimus ją galima laisvai rasti viešoje interneto svetainėje clinicaltrialregister.eu.
Su rezultatais susijusi informacija bus pateikta 2013 m. pabaigoje. Šiuo
tikslu Komisija 2009 m. paskelbė gaires dėl su pediatriniais klinikiniais
tyrimais susijusios informacijos patalpinimo į EudraCT ir dėl
informacijos, kurią viešai skelbia EMA[8].
2012 ir 2013 m. paskelbtos naujos su rezultatais susijusios informacijos
teikimo ir skelbimo[9]
bei aprėptų duomenų kategorijų formos[10]
specifikacijos. Pagal agentūros paskelbtą patvirtinimą klinikinių tyrimų
užsakovai privalo nedelsiant pateikti EMA visus pediatrinių tyrimų duomenis
nepriklausomai nuo to, ar tyrimai buvo atliekami ES, ar už jos ribų, kad šie
duomenys būtų paskelbti svetainėje clinicaltrialregister.eu[11] Komisijos reglamentas (EB) Nr. 658/2007[12] buvo iš dalies pakeistas 2012 m.[13] (49 straipsnis), Komisijai
leidus taikyti finansines sankcijas už Pediatrijos reglamento pažeidimus. Dėl pediatrinei indikacijai skirtų vaistinių
preparatų ženklinimo simboliu (32 straipsnis) Pediatrijos komitetas patarė
Komisijai jo nenaudoti, nes tėvai arba globėjai gali klaidingai suprasti
tikslią simbolio reikšmę. Todėl Komisija 2008 m. pranešė
suinteresuotosioms šalims negalinti pasirinkti simbolio. Leidimai esamus vaistus vartoti kaip naujus
pediatrinei indikacijai skirtus vaistus išduodami pagal Reglamento
reikalavimus, bet rinkodaros leidimo turėtojas šį naują pediatrinei indikacijai
skirtą vaistą turi pateikti į rinką per dvejus metus. Šiuo tikslu agentūra 2013 m.
sukūrė taikomų galiojimo terminų registrą[14]
(33 straipsnis). Deja, Pediatrijos reglamentas dar nėra Europos
ekonominės erdvės susitarimo dalis, kadangi ES ir trys EEE narėmis esančios
ELPA valstybės – Islandija, Lichtenšteinas ir Norvegija – nepajėgė susitarti
dėl tinkamų priėmimo sąlygų, ypač kalbant apie Reglamento 49 straipsnio 3 dalį. 4. Pagrindiniai pasiekimai 4.1. Geresni ir saugesni
moksliniai tyrimai Prieš įsigaliojant Pediatrijos reglamentui
daug farmacijos bendrovių pagrindine savo rinka laikė suaugusius gyventojus.
Galimybių vartoti suaugusiems skirtus vaistus pediatrijoje tyrimai dažnai
būdavo nustumiami į šalį ar jais visai nesidomėta. Įsigaliojus Reglamente
nustatytiems reikalavimams, bendrovės privalo atlikti visų naujų suaugusiems
skirtų vaistų atrankinę patikrą dėl galimybės juos vartoti pediatrijoje ir
padėtis iš esmės pasikeitė. Bendrovių pateikiama grįžtamoji informacija
patvirtina esminį kultūros pasikeitimą: dabar įmonės vaisto tobulinimą
vartojimui pediatrijoje laiko neatskiriama bendro vaisto tobulinimo dalimi. Reikalavimas sukurti ir su Pediatrijos
komitetu aptarti pediatrinių tyrimų planą, kuris paprastai pristatomas ne
vėliau kaip atlikus suaugusiųjų farmakokinetinius tyrimus, privertė bendroves
iš anksto galvoti apie vaisto vartojimą pediatrijoje, siekiant nevilkinti jo
bendro tobulinimo. Su planu susieta tyrimų ir tobulinimo programa, skirta
užtikrinti, kad būtų surinkti duomenys, reikalingi suteikti leidimams vartoti
vaistą esant pediatrinėms indikacijoms. 2012 m. pabaigoje agentūra patvirtino 600
pediatrinių tyrimų planų (žr. 1 lentelę). Iš jų 453 buvo skirti vaistams,
kuriems dar nesuteikta leidimų prekiauti ES (7 straipsnis), o likusieji susiję
su patentais saugomų vaistų naujomis indikacijomis (8 straipsnis) arba
rinkodaros leidimais vartojimui pediatrijoje (30 straipsnis). Šie planai apima įvairias terapijos sritis.
Dažniausiai pasitaiko endokrinologijos, ginekologijos, vaisingumo ir medžiagų
apykaitos (11 proc.), infekcinių ligų (11 proc.) ir onkologijos (11 proc.)
sritys, tačiau dominuojančios srities nėra (žr. 3 lentelę). Kad vaisto tobulinimo metu būtų galima
atsižvelgti į naują informaciją, patvirtintus pediatrinių tyrimų planus reikia
pakeisti. Statistika rodo, kad kiekvienam patvirtintam planui pateikiamos
kelios pakeitimo paraiškos (žr. 2 lentelę). Iki šiol komitetas patvirtino
daugiau nuomonių dėl tyrimų plano pakeitimo negu dėl pradinio susitarimo. 2012 m. pabaigoje buvo užbaigti 33 iš
visų patvirtintų pediatrinių tyrimų planų (žr. 4 lentelę), ir tai leido išduoti
leidimus vartoti naujus vaistus kaip skirtus pediatrinei indikacijai. 4.1.1. Europos Sąjungos finansinė
parama tyrimams ES skiria paramą pediatrijos vaistų tyrimams
pagal daugiametę mokslinių tyrimų ir technologinės plėtros bendrąją programą.
Reglamento 40 straipsnyje konkrečiai nustatyta Sąjungos prievolė remti
patentais nesaugomų vaistų mokslinius tyrimus. Parama teikiama projektams,
pateiktiems atsakant į Komisijos reguliariai skelbiamą kvietimą teikti
paraiškas ir sėkmingai įvertintiems nepriklausomų tos srities ekspertų.
Siekiant užtikrinti, kad finansavimas būtų skirtas tirti labiausiai reikalingus
vaistus, Pediatrijos komitetas patvirtino prioritetinį sąrašą patentais
nesaugomų veikliųjų medžiagų[15],
kurias reikia ištirti. Iki šiol ES finansavimas paskirtas 16
projektų, skirtų tirti ne mažiau kaip 20 patentais nesaugomų veikliųjų
medžiagų; bendra paramos suma sudaro 80 mln. EUR (žr. III priedą). 4.1.2. Konsultavimas moksliniais
klausimais Pareiškėjai gali kreiptis į EMA ir (arba)
nacionalines kompetentingas institucijas mokslinių konsultacijų farmakologijos,
gydymo ir kitais klausimais, susijusiais su vaistų tobulinimu. Konsultavimo
moksliniais klausimais procedūra gerai žinoma, ji leidžia sėkmingai atsakyti į
konkrečius klausimus bet kuriame mokslinių tyrimų ir tobulinimo etape.
Įsigaliojus Pediatrijos reglamentui, konsultacijų su pediatrija susijusiais
klausimais ir protokolinės pagalbos, kurią nemokamai teikia Mokslinė
konsultacinė darbo grupė, labai padaugėjo (žr. 5 lentelę), nepaisant to, kad
farmakologijos, klinikinio ir neklinikinio tobulinimo klausimai įeina į
pediatrinių tyrimų plane numatytas diskusijas. Siekiant palengvinti
bendradarbiavimą su Pediatrijos komitetu, EMA viduje sukurtos bendrosios
procedūros. 4.1.3. Klinikiniai tyrimai su vaikais Vaikams skirtų vaistų tyrimai turi būti
atitinkamomis sąlygomis atlikti pediatrijos populiacijoje, siekiant užtikrinti
jų saugų ir veiksmingą vartojimą. Todėl laikomasi nuomonės, kad Pediatrijos
reglamentas paskatins atlikti daugiau klinikinių tyrimų su vaikais. Iš duomenų,
esančių EudraCT duomenų bazėje, kol kas dar nematyti, kad pediatrijos
klinikinių tyrimų būtų padaugėję. 2006–2012 m. skaičiai išlieka stabilūs,
vidutiniškai po 350 tyrimų per metus su nedideliais nukrypimais (žr. 6
lentelę). Tačiau reikėtų nepamiršti, kad pediatrijos srities klinikinių tyrimų
skaičiui nepasikeitus, klinikinių tyrimų visose kitose populiacijose 2007–2011 m.
sumažėjo. Be to, dar neseniai EudraCT buvo
fiksuojami tik ES pradedami pediatrijos klinikiniai tyrimai. Duomenys apie
pediatrijos klinikinius tyrimus, priklausančius pediatrinių tyrimų planams ir
atliekamus už ES ribų, viešai prieinami tik nuo 2011 m. pavasario. Taip pat reikėtų pažymėti, kad nemažai
pediatrinių tyrimų planams priklausančių klinikinių tyrimų buvo atidėta,
siekiant išvengti delsimo įgyjant atitinkamų suaugusiesiems skirtų vaistų
leidimus. Todėl Pediatrijos reglamento poveikis pediatrijos tyrimams EudraCT
sistemoje bus matyti tik ateinančiais metais. Vis dėlto gerokai padaugėjo
pediatrijos tyrimų dalyvių, ypač amžiaus grupėje nuo 0 iki 23 mėn., kurių iki 2008 m.
nebuvo įprasta įtraukti į klinikinius tyrimus (žr. 7 lentelę). Naujagimiams ir
kūdikiams suteikta galimybė naudotis mokslinių tyrimų rezultatais yra teigiamas
ženklas, nes iki šiol šioms grupėms buvo skiriama mažiausiai dėmesio. 4.1.4. Tinklų ir koordinavimo
optimizavimas Pediatrijos reglamentu sudaromos sąlygos kurti
ES platų pediatrijos srities ekspertų tinklą. Šiuo požiūriu Pediatrijos
komitetas atlieka ypač svarbų vaidmenį, nes jis leidžia suburti aukšto lygio
ekspertus ir kompetentingus specialistus. Komitetas prisidėjo kuriant EMA paskelbtas
mokslines gaires ir jau surengė 22 ekspertų seminarus vaikams skirtų vaistų
tobulinimo klausimais. Be to, 2009 m. įkurtas Europos
pediatrinių tyrimų tinklas prie EMA (Enpr-EMA). Glaudžiai
bendradarbiaujančių įvairių sričių, tokių kaip pediatrinė onkologija, ekspertų
tinklas egzistavo dar prieš priimant Reglamentą, tačiau Enpr-EMA teikia
pridėtinę holistinio požiūrio užtikrinamą vertę: sujungia nacionalinius ir
Europos masto tinklus, mokslininkus bei centrus, turinčius konkrečių žinių ir
gebėjimų kurti ir atlikti aukštos kokybės su vaikais susijusius tyrimus. Tiesa, išlieka klausimas, ar šios profesinės
žinios užtikrina ES pakankamai pajėgumų atlikti tyrimus specializuotoje
aplinkoje. Kai kuriose, tačiau ne visose, valstybėse narėse jau egzistuoja
gerai išvystyti mokslinių tyrimų tinklai, leidžiantys įvykdyti pediatrinių
tyrimų planuose numatytus reikalavimus. 4.1.5. Tarptautinis bendradarbiavimas Tarptautiniu lygiu EMA jau užmezgė ryšius su
Jungtinių Valstijų, Kanados ir Japonijos vaistų agentūromis. Itin įdomus yra
bendradarbiavimas su JAV Maisto ir vaistų administracija, ypač atsižvelgiant į
tai, kad jau XX a. dešimtojo dešimtmečio pabaigoje Jungtinėse Valstijose
priimti teisės aktai, kuriais, derinant paskatas ir prievoles, skatinamas
pediatrijoje vartojamų vaistų tobulinimas. Šis bendradarbiavimas labai domina
ir suinteresuotąsias šalis, nes jis gali suteikti bendrovėms galimybių tais
pačiais tyrimais tenkinti abiejų regionų teisės aktus. Be to, EMA aktyviai dalyvauja Pediatrijos
vaistų reguliavimo tinklo[16],
sukurto 2010 m. įgyvendinant PSO iniciatyvą dėl geresnių vaistų vaikams,
veikloje. 4.2. Didinti vaikams skirtų vaistų
pasiūlą Per dvylika metų (nuo 1995 iki 2006) 262
vaistų, kurių leidimai prekiauti išduoti centralizuotai, iš 317 indikacijų 108
buvo skirtos pediatrijos populiacijai. Įsigaliojus Pediatrijos reglamentui, iš 152
naujų vaistų 32 buvo išduoti leidimai vartoti pediatrijoje; 10 iš jų atitiko 7
straipsnyje nurodytas sąlygas. Tai nėra tik paprasta Reglamento poveikio
iliustracija, nes tikėtina, kad ateityje šis skaičius didės: daugeliui naujų
vaistų, kuriems leidimai jau išduoti, pritaikomi tyrimų planai, kurių pabaiga
atidėta siekiant išvengti delsimo gaunant leidimą suaugusiems skirtam vaistui.
Galima daryti išvadą, kad artimiausiu laiku daugeliui iš šių 152 naujų vaistų
tikėtinai bus išduoti leidimai vartoti pediatrijoje. Metinės atidėtų pediatrinių tyrimų vaistams,
kurių leidimai jau išduoti, ataskaitos rodo, kad dauguma pediatrinių tyrimų
planų vykdomi pagal numatytą grafiką. Pediatriniai tyrimai tuo pačiu tempu
vykdomi įvairiose gydymo srityse, tokiose kaip onkologija, skiepai ir
imunologija, reumatologija bei transplantacija. Be to, 2011 m. pabaigoje patvirtintos
vaistų, kuriems leidimai jau išduoti, 72 naujos pediatrinės indikacijos; iš jų 30
indikacijų (18 centralizuotų) sąlygotos 8 straipsnyje nustatytos prievolės. Be
to, išduoti leidimai vartoti pediatrijoje 26 naujas farmacines formas, iš jų 18
adaptuotų formų vaistų, kuriems leidimai išduoti centralizuotai. Kalbant apie rinkodaros leidimų pediatriniams
vaistams išdavimą, iki šiol išduotas tik vienas toks leidimas. Tai neatitinka
pradinių lūkesčių. Išsamus vaistų, kuriems leidimai išduoti
centralizuotai, sąrašas pateikiamas II priede. –
Atlygiai ir paskatos Bendrovės, kurių veikla atitinka Reglamente
nustatytus reikalavimus, gali gauti atlygį, kai atitinkamam vaistui išduodamas
leidimas arba iš dalies pakeičiama vaisto informacija. Atlygis – tai papildomos
apsaugos liudijimo (PAL), numatyto Reglamente (EB) Nr. 469/2009[17] pratęsimas 6 mėn., arba
retiesiems vaistams dešimt metų galiojančio rinkos išimtinumo pratęsimas iki
dvylikos metų. Iki šiol nesuteikta nė vieno atlygio už
retuosius vaistus. Šiuo klausimu pažymėta, kad kai kurios bendrovės atšaukia
vaisto priskyrimą retiesiems, kad galėtų vietoje retiesiems vaistams numatyto
atlygio gauti PAL atlygį, kuris ekonominiu požiūriu atrodo patrauklesnis.
Kalbant apie PAL pratęsimą, 16 valstybių narių patentų biurai 2011 m.
pabaigoje buvo 6 mėn. pratęsę 11 medicinos produktų leidimus; tad
nacionaliniu lygmeniu PAL iš viso sudarė daugiau kaip 100. Verta pažymėti, kad Europos Teisingumo teismo
sprendimu pediatrijos srities atlygio vertė dar padidinta, nes jame aiškiai
nurodoma, kad pradinio liudijimo galiojimo trukmė gali būti neigiama ar nulinė,
tačiau pratęsus leidimą vartoti pediatrijoje ji taptų teigiama[18]. 4.3. Daugiau informacijos apie
vaikų vartojamus vaistus Siekiant pateikti geresnės informacijos apie
vaikų vartojamus vaistus, Pediatrijos reglamento 45 straipsnyje reikalaujama,
kad bendrovės, turinčios duomenų apie vaistų, kuriems išduoti leidimai vartoti pediatrijos
populiacijoje, saugą ir veiksmingumą, pateiktų šiuos duomenis kompetentingoms
institucijoms. Tokiu būdu šie duomenys gali būti įvertinami ir prireikus
pakeičiama vaisto, kuriam išduotas leidimas, informacija. Reglamento 46
straipsnyje bendrovių irgi prašoma pateikti naujus jų gautus pediatrijos
duomenis. Nuo 2008 m. pateikta daugiau kaip 18 000
tyrimų ataskaitų apie apytikriai 2 200 vaistų; tai rodo, kiek daug
pediatrinės informacijos šiuo metu egzistuoja bendrovių lygmenyje. Šias tyrimų ataskaitas vertino ir toliau
vertina kompetentingos institucijos, pasitelkusios įspūdingą darbo pasidalijimo
projektą (žr. 10 ir 11 lenteles). Dėl to buvo paskelbtos vaistų, kuriems
išduoti nacionalinio masto leidimai, įvertinimo ataskaitos, į kurias įtraukta
daugiau negu 140 veikliųjų medžiagų; daugeliu atvejų pateikta rekomendacijų
pakeisti vaistų, kuriems išduoti leidimai, charakteristikų santraukas, ir 65
atvejais jos pakeistos. Kalbant apie vaistus, kuriems leidimai išduoti
centralizuotai, 2011 m. agentūra baigė įvertinti visus pagal 45 straipsnį
pateiktus duomenis ir išnagrinėjo 55 veikliąsias medžiagas, įeinančias į 61
vaistą, kuriems leidimai išduoti centralizuotai. Po įvertinimo pakeistos 12
vaistų charakteristikų santraukos. 5. Įgyta patirtis 5.1. Geresnės galimybės gauti
gydymą Vienas iš aiškių Pediatrijos reglamento tikslų
yra padidinti tiriamų ir tobulinamų vaistų, kuriems suteikiami leidimai vartoti
pediatrijoje, skaičių ir sumažinti pediatrijos populiacijoje atvejų, kai
vaistai vartojami ne pagal indikacijas. Pagrindinė priemonė šiems rezultatams pasiekti
– įpareigoti bendroves sukurti pediatrinių tyrimų planą kiekvienam naujai
kuriamam vaistui ir kiekvieno dar patentu saugomo vaisto, kuriam išduotas
leidimas, galiojimo pratęsimui. Šiuo planu, kurį prižiūri Pediatrijos
komitetas, siekiama užtikrinti, kad bus surinkti būtini duomenys, padėsiantys
nustatyti, kokiomis sąlygomis galima išduoti leidimą šį vaistą vartoti
pediatrijoje. Nuo 2008 m. patvirtinta daugiau negu 600 pediatrinių tyrimų
planų. Tačiau kol kas jų įvykdyta nedaug; didžioji dauguma tebevykdomi. Taip
yra dėl to, kad vaistų tobulinimo ciklai yra ilgi, dažnai trunka ilgiau negu
dešimtmetį, o pediatriniai tyrimai beveik visada atidedami. Gali būti, kad pradžioje tiek daug atidėjimų
nesitikėta, bet šiuo metu susiklostė tokia padėtis, nes daugelio vaistų,
kuriems iki šiol išduoti leidimai, tyrimo ir tobulinimo programos buvo pradėtos
prieš įsigaliojant Reglamentui. Todėl pradėjus vaisto tobulinimą nebuvo galima
atsižvelgti į pediatrijos reikalavimus. Pediatrijos reglamento dėka suteikta naujų
leidimų, be kita ko ir pediatrinėms indikacijoms, tačiau ši reguliavimo
priemonė nauja ir jos veikimo rezultatus tikriausiai bus galima įvertinti ne
anksčiau kaip po dešimtmečio. Vis dėlto jau matyti teigiamas jos poveikis
farmacijos formoms. Šioje srityje buvo išsakyta kritikos, kad
Reglamentu nepavyks užtikrinti proveržio ypač svarbiose pediatrijos srityse,
tokiose kaip pediatrinė onkologija. Šis argumentas siejamas su faktu, kad
dauguma pediatrinių tyrimų planų pradedama nuo jau vykdomos suaugusiesiems
skirtų vaistų tyrimo ir tobulinimo programos. Toks požiūris neišvengiamai
lemia, kad šie vaistai skiriami pirmiausia suaugusiųjų ligoms gydyti. Jie
tobulinami tose srityse, kurių poreikį (arba rinką) lemia suaugusieji. Ne
visada vyresnių pacientų populiacijos poreikis sutampa su pediatrinės
populiacijos poreikiu. Be to, Reglamentu numatomos reikalavimų
laikymosi išimtys, jei liga arba būklė, kuriai gydyti skirtas konkretus
vaistas, pasitaiko tik suaugusiųjų populiacijoje. Tokiu teisiniu metodu
sukuriama įtampa konkrečių, tik vaikams būdingų ligų atvejais. Be to, juo
ribojamos Pediatrijos komiteto galios ir galimybės peržiūrėti ir tvirtinti
pediatrinių tyrimų planus, susijusios su objektyviam ir moksliniais duomenimis
pagrįstam atitinkamo jungtinio įvertinimo tyrimų, kurių komitetas gali
paprašyti paraiškų teikėjų, apimtimi[19]. Sprendžiant apie tikėtiną Reglamento poveikį
buvo atsižvelgta į šiuos apribojimus ir suvaržymus. Be to, reikia atsižvelgti į
tokių priemonių, kaip Retųjų vaistų reglamentas, poveikį, ypač dėl to, kad
pediatrijoje vėžio susirgimai priskiriami retoms ligoms ir jiems galioja ES
retųjų ligų politikos programa. Apskritai imant, visi šios ataskaitos 4
skyriuje aprašyti pasiekimai ir vaistų, kuriems suteiktos naujos pediatrinės
indikacijos, skaičius rodo, jog po pradinio penkerių metų laikotarpio randasi
viltį teikiančių ženklų; nors išsamius atsakymus pateikti dar per anksti. 5.2. PUMA koncepcija nepateisino
vilčių Pediatrijos reglamente pristatytas naujo
pobūdžio rinkodaros leidimas – leidimas prekiauti pediatrijoje vartojamu vaistu
(PUMA). Šiuo rinkodaros leidimu, skatinančiu generinių vaistų, kuriems išduoti
leidimai vartoti suaugusiems, galimo vartojimo pediatrijoje tyrimus,
suteikiamas 8 metų duomenų ir 10 metų rinkos išimtinumo terminas visiems
naujiems generiniams produktams, kurie sukurti tik vartoti pediatrinei
populiacijai. Taigi pagrindinis PUMA koncepcijos tikslas – skatinti jau esamų
vaistų tyrimus. Šiai schemai skiriama ES parama pagal ES daugiametę mokslinių
tyrimų ir technologinės plėtros bendrąją programą. Tačiau iki šiol suteiktas tik vienas PUMA
leidimas, jo laukia vos keletas projektų. Nei pramonės įmonės, nei mokslo tinklai
nepasinaudojo šia galimybe taip, kaip to tikėtasi priimant Reglamentą. Gali
būti, kad nėra veiksminga skatinti šių produktų tobulinimą siūlant duomenų ir
rinkos išimtinumą, o gal šio sektoriaus rinkos galimybės šiuo metu laikomos
nepakankamomis ir neatsveria farmacinių preparatų tobulinimui būdingos
ekonominės rizikos. Mokslininkai nesiima tirti vaistų, kurie jau seniai
egzistuoja rinkoje. Atrodo, bendrovės baiminasi, kad rinkos išimtinumas
nesutrukdys gydytojams ir toliau skirti tos pačios veikliosios medžiagos
turinčius konkurentų gaminamus indikacijų neatitinkančius, mažiau kainuojančius
vaistus, arba kad vaistinių lygmenyje vaistai bus pakeičiami pigesnėmis,
suaugusiems skirtomis jų formomis. Be to, valstybėse narėse galiojančiomis
nacionalinės kainodaros ir kompensavimo taisyklėmis dažnai nesudaroma sąlygų
atlikti papildomus tyrimus, kurių reikia, kad derantis dėl kainos būtų gautas
PUMA leidimas[20]. Esant tokiai situacijai, su PUMA koncepcija
sieti lūkesčiai kol kas nepasiteisino. Ateityje EMA priims tik konkrečioms amžiaus
grupėms, o ne visai pediatrijos populiacijai skirtus pediatrinių tyrimų planus
PUMA leidimams gauti. Gal taip pavyks išsklaidyti kai kurias abejones, šiuo
metu trukdančias geriau įgyvendinti PUMA koncepciją. 5.3. Nepastebėta poveikio
suaugusiems skirtų vaistų tobulinimui Tyrimuose, atliktuose prieš priimant
Reglamentą, nurodoma teorinė rizika, kad dėl reikalavimo atlikti vaistų
poveikio vaikams tyrimus gali užsitęsti bendras vaistų tobulinimo procesas[21]. Reglamente numatytas
tiesioginis atsakas į šią riziką. Kad nereikėtų delsti išduodant kitoms populiacijoms
skirtų vaistų leidimus, jame nurodomos galimybės atidėti kai kurių ar visų
pediatrinių tyrimų plane numatytų priemonių vykdymo pradžią ar užbaigimą. Patirtis rodo, kad atidėjimais dažnai
naudojamasi; iš to galima spręsti, kad suaugusiems skirtų vaistų paraiškų
nagrinėjimo rizika yra labai nedidelė. Pasitaikė laikinų sunkumų tais atvejais,
kai Reglamentui įsigaliojus suaugusiesiems skirta programa jau buvo pradėta
vykdyti, bet atrodo, kad šiuos sunkumus pavyko įveikti. Pradžioje būgštauta, kad kai kurios bendrovės,
nenorėdamos būti suvaržytos Reglamento 8 straipsnyje numatytų pediatrijos
reikalavimų, vengs tobulinti mažai rinkai skirtų ir nedideliais kiekiais
parduodamų vaistų naujas indikacijas, farmacines formas ir naujus vartojimo
būdus. Tačiau duomenų apie tokį poveikį nėra. Be to, galima teigti, kad
numatytas skatinimas 6 mėnesiams pratęsti PAL padėjo atsverti šį poveikį, nes
galėjo paskatinti bendroves atidžiau išnagrinėti leidimų pratęsimo teikiamą
naudą ir atsižvelgti į pediatrijos atlygio ekonominę naudą. Vis dėlto pramonės suinteresuotosios šalys
teigia, kad pasitaikė keletas atvejų, kai naujų vaistų tobulinimas buvo
uždelstas arba jo visai atsisakyta dėl esamų ar tikėtinų papildomų su
tobulinimu pediatrijos sričiai susijusių išlaidų ir reikalavimų. Apskritai
imant, vis dėlto nėra duomenų, kad Reglamentas būtų padaręs didesnį neigiamą
poveikį kitoms populiacijoms skirtiems vaistams. Veikiau išreiškiamas susirūpinimas, kad dėl
Reglamente numatytų reikalavimų gali būti uždelstas leidimų išdavimas tik
pediatrinės indikacijos vaistams, nes jie apsunkina jau ir taip vaikų
vartojimui skirtų vaistų tyrimų ir tobulinimo bei reglamentavimo procesus.
Pridėtinė pediatrinių tyrimų plano pateikimo vertė tokiais atvejais bus
papildomai įvertinta 2017 m. ataskaitoje. 5.4. Dabartinės informacijos
teikiama nauda Prieš priimant Pediatrijos reglamentą daug
svarstyta, kiek tyrimų duomenų pateiks farmacijos bendrovės pagal 45 ir 46
straipsnius. Tai, kad kompetentingos institucijos gavo duomenų apie per 18 000
tyrimų, parodo, kiek daug pediatrinės informacijos egzistavo bendrovių
lygmeniu. Be abejo, tikrai ne visa pateikta informacija
atitinka modernius mokslo duomenų ir klinikinių tyrimų reikalavimus, o bendrai
atliekamas informacijos įvertinimas yra gana ilgas ir daug išteklių
reikalaujantis procesas. Vis dėlto ši schema, lyginant su PUMA
koncepcija, leido pasiekti geresnių rezultatų, pateikti vaistų, kuriems
leidimai jau išduoti, charakteristikų santraukų rekomendacijas ir įgyvendinti
permainas. Viešose konsultacijose Komisija pavadino 45 ir 46 straipsnius
Reglamento „slaptomis brangenybėmis“. Tiesa, tebėra vienas trūkumas: rinkodaros
leidimų turėtojų vengimas savanoriškai atnaujinti vaisto charakteristikų
santraukas. Tačiau Reglamente numatyti šio vengimo įveikimo mechanizmai, nes
juo kompetentingos institucijos įgaliojamos tiesiogiai atnaujinti santraukas ir
atitinkamai pakeisti rinkodaros leidimus. Be to, pagal Direktyvos 2001/83/EB 23[22] straipsnį ir Reglamento (EB)
Nr. 726/2004[23]
16 straipsnį rinkodaros leidimų turėtojai privalo užtikrinti, kad informacija
apie vaistą atitiktų naujausias mokslo žinias. Pirmenybę reikėtų teikti
bendradarbiavimo nuostatai, bet jei bendrovės jos nesilaiko, joms gali būti
taikomos poveikio priemonės. Apskritai imant, 45 ir 46 straipsniuose
nurodyti reikalavimai užtikrino veiksmingą ir tinkamą esamų pediatrinių tyrimų
duomenų surinkimą ir įvertinimą. 5.5. Klinikiniai tyrimai su
vaikais Priimta manyti, kad Pediatrijos reglamentas
paskatins atlikti daugiau klinikinių tyrimų su vaikais, tačiau jo tikslus
reikėtų pasiekti ir be nebūtinų vaikų klinikinių tyrimų. Ypač pažeidžiami yra jauniausi pediatrinio
amžiaus pogrupių atstovai, įskaitant naujagimius. Svarstant konkrečius
klinikinius tyrimus ar konkrečias šio amžiaus pogrupio tyrimų aplinkybes ir
sprendžiant dėl jų tinkamumo visad bus sunku suderinti šių ypač pažeidžiamų
amžiaus grupių gydymo poreikius. Todėl nuolatos stengiamasi ieškoti
alternatyvių priemonių, t. y. , naudoti ekstrapoliacijos, modeliavimo
ir pamėgdžiojimo metodikas, siekiant kiek įmanoma sumažinti tyrimų subjektų
skaičių. Pediatrijos komitetas aktyviai dalyvauja tobulinant ir taikant šias
priemones, įskaitant neįprastų tyrimų planavimą. Dar viena problema – kaip išvengti
pasikartojimo, kai pediatrinių tyrimų planus vykdo skirtingi pareiškėjai.
Bendrovės, ketinančios tobulinti panašių sričių vaistus, gali būti pagal
patvirtintą pediatrinių tyrimų planą įpareigojamos atlikti tyrimus panašiomis
aplinkybėmis. Bendrovių nuostata bendradarbiauti būtų labai pageidautina, ir
kartais ji sukuriama, tačiau dažnai ji prieštarauja suprantamam bendrovių
nenorui vaisto tobulinimo etapo pradžioje keistis duomenimis su konkurentais ir
atlikti tiesiogiai palyginamus veiksmus. Tokioje situacijoje bendrovės gali
pradėti konkuruoti, ieškodamos tyrėjų ir tyrimų dalyvių, be to, dubliuoti
tyrimus, o tai nereikalinga nei mokslo, nei etikos požiūriu. Pediatrijos komitetas turi įgaliojimus
netaikyti pediatrinių tyrimų reikalavimų tais atvejais, kai palyginus su jau
taikomu gydymu konkretus vaistas neturi reikšmingos terapinės naudos vaikų
populiacijos gydymui, taip pat ir tada, kai vaistui išduotas leidimas (11
straipsnis). Tačiau šia galimybe negalima pasinaudoti vaisto tobulinimo
pradžioje, kai Komitetas privalo užtikrinti visiems vienodas sąlygas ir naudoti
nediskriminacinius metodus. Siekiant išvengti nereikalingų tyrimų,
svarbiausia yra laikytis skaidrumo atliekant tyrimus ir juos užbaigus. Padėtis
stebima toliau. Galiausiai ES suinteresuota, kad pediatriniai
tyrimai pagal pediatrinių tyrimų planus būtų atliekami ES viduje. Tai susiję ne
tiek su tyrimų atlikimo standartais – už ES ribų atliekami klinikiniai tyrimai
privalo atitikti ES klinikinių tyrimų nuostatų etinius ir mokslinius
reikalavimus[24],
– kiek su tuo, kad atliekant tyrimus ES viduje pacientai gali būti anksčiau
gydomi naujoviškais vaistais. Šiuo metu nėra pakankamai duomenų apie
pediatrinių tyrimų, atliekamų ES viduje ir išorėje, santykį. Tačiau
atsižvelgiant į atnaujintus EudraCT duomenų bazės funkcinius pajėgumus
tikimasi, kad rengiant antrą ataskaitą 2017 m. duomenų bus daugiau. 5.6. Skleisti žinią – perduoti
naują informaciją pacientams ir sveikatos priežiūros darbuotojams Kad Reglamentas užtikrintų sėkmę, būtina ne
tik rinkti konkretaus vaisto vartojimo pediatrinėje populiacijoje duomenis, bet
ir tinkamai perteikti šiuos duomenis pediatrams, kasdien dirbantiems savo
pacientų naudai, bei pasiekti, kad duomenys būtų naudojami. Kai kuriuose šios srities tyrimuose,
paskelbtuose medicininėje literatūroje, užsimenama, jog praktiškai dirbantys
gydytojai ne visada suvokia, kiek vaistų vaikams paskiriama ne pagal
indikacijas. Be to, teigiama, kad praktikuojančių gydytojų įpročius skirti
vaistus dažnai labiau veikia asmeninė patirtis, negu įrodymais pagrįsta
pediatrinės medicinos informacija[25]. Šiuose tyrimuose pateikiant apibendrinimus
gali būti ne visada atsižvelgiama į sveikatos priežiūros specialistų įvairovę:
jų pasidavimas įtakai labai priklauso nuo darbo aplinkos ir konkrečios
specializacijos. Vis dėlto šios pastabos gali būti nuoroda į nemenką kliūtį,
trukdančią pasiekti Pediatrijos reglamento tikslą. Nacionalinės kompetentingos institucijos ir
sveikatos priežiūros specialistų organizacijos atrodo turinčios ypatingų
kvalifikacijų apsvarstyti tinkamus patikimos informacijos pateikimo būdus. Kai
kuriose valstybėse narėse jau sukurta nemažai efektyvaus ir veiksmingo
bendravimo su sveikatos priežiūros specialistais priemonių, tokių kaip
reguliarūs susirinkimai, informacijos sklaidos internetu sistemos ar
nacionaliniai formuliarai. 5.7. Ar našta ne didesnė už naudą? Be abejo, Pediatrijos reglamentu farmacijos
bendrovėms numatoma didelė papildoma našta – reikalavimai, susiję su vaikams
skiriamų vaistų tyrimais. Tačiau šio požiūrio nutarta laikytis todėl, kad vien
rinkos jėgos pasirodė nepakankamos skatinti reikiamus tyrimus. Reglamente reikalaujama, kad bendrovės
pateiktų pediatrinių tyrimų planus, vos pradėjus vaisto tobulinimą. Tačiau kai
kurių veikliųjų medžiagų tyrimai vėliau gali būti nutraukti, jei tolesniais
tyrimais nepavyktų įrodyti, kad jos turi galimybių padidinti vaisto saugumą ir
veiksmingumą. Ne visiems vaistams sėkmingai išduodami leidimai; dažnai vaistai
nepasiekia finišo tiesiosios. Tai reiškia, kad ne visi patvirtinti
pediatrinių tyrimų planai bus užbaigti, nes bendrovės gali nuspręsti sustabdyti
atitinkamo suaugusiesiems skirto vaisto tobulinimą. Dar per anksti gauti
patikimų statistinių duomenų apie užbaigtų ir neužbaigtų pediatrinių tyrimų
planų santykį, bet dabartinėje situacijoje ne visi patvirtinti planai
užtikrina, kad galiausiai būtų sukurtas patvirtintas pediatrinėms indikacijoms
skirtas vaistas. Kalbant apie našumą, tai reikš, kad bus
bergždžiai sukurtų ir atrinktų pediatrinių tyrimų planų. Reikia toliau stebėti,
kiek šį faktą atsveria ankstyvo plano pateikimo nauda, leidžianti užtikrinti
sklandų vaisto vartojimo pediatrijoje tobulinimo ryšį su bendru vaisto
tobulinimu. Dar vienas nerimą keliantis faktas yra
pediatrinių tyrimų planų keitimų dažnumas. Remiantis skaičiais atrodo, kad
beveik visi planai bent kartą buvo pakeisti. Turint galvoje, kad pediatrinių
tyrimų planus reikia pateikti iš anksto, suaugusiųjų ir pediatrijai skirti
vaistai tobulinami ilgai ir gali būti atidėti ilgam laikui, tai nekelia
nuostabos. Tyrimų ir tobulinimo planą dažnai reikia pritaikyti ar iš dalies
pakeisti, kad būtų atsižvelgiama į pradinius rezultatus. Pakeitimus gali
nulemti ir darbuotojų atrankos problemos ar neišvengiami tyrimų modelio
pasikeitimai. Pripažįstama, kad reikšmingus plano pakeitimus ar pataisas reikia
aptarti su Pediatrijos komitetu, tačiau dėl smulkesnių pakeitimų ne viskas yra
aišku. Tokiomis aplinkybėmis ne kartą kritikuotas EMA reikalavimas pateikti
daug detalių. Per pastaruosius penkerius metus EMA ir jos Pediatrijos komitetas
stengėsi užtikrinti tam tikrą planų lankstumą, palikti veikimo laisvės
atsižvelgiant į nežinomuosius, susijusius su kai kuriais tyrimo parametrais. Bet kokiu atveju Komisija, atsižvelgdama į
sukauptą patirtį, įskaitant gausų prašymų pakeisti planus skaičių, ketina
peržiūrėti savo komunikatą dėl paraiškų patvirtinti pediatrinių tyrimų planą ar
jį keisti ir prašymų suteikti išimtis ar atidėjimus formos ir turinio. Iš teigiamų dalykų galima paminėti, kad
bendrovės teikia paraiškas dėl Reglamente numatytų atlygio formų, pirmiausiai
dėl papildomos apsaugos liudijimo pratęsimo 6 mėnesiams, numatyto
kompensuoti papildomą naštą. Atlygio ekonominė vertė priklauso nuo atitinkamo
vaisto apyvartos. Ypač populiarių vaistų atveju suma gali būti didelė, o
specializuotų vaistų – maža. 2017 m. ataskaitoje bus pateiktas išsamus
ekonominio poveikio įvertinimas, kad būtų galima padaryti išvadas dėl naštos ir
atlygio santykio bei naudos visuomenės sveikatai. 6. Perspektyvos – pasakiškos? Šios ataskaitos pavadinimas: „Geresni vaistai
vaikams. Nuo koncepcijos prie tikrovės“. Skaitytojai galėtų pareikšti, kad
atsižvelgiant į pirmiau išdėstytą įvertinimą, sakinį derėtų baigti klaustuku.
Aišku, daryti griežtas išvadas dar anksti. Nepaisant penkerių Reglamento
galiojimo metų, tikrasis jo poveikis vaikų sveikatai išryškės tik laikui bėgant,
nes patirtis kaupiama ilgai. Tačiau esama vilties ženklų. Pediatrinis
vaistų tobulinimas ES vis dažniau tampa neatskiriama bendro jų tobulinimo
dalimi. Leidimai suteikti daugeliui naujų pediatrinėms indikacijoms skirtų
vaistų bei konkrečiam amžiui skirtoms farmacinėms formoms; šie vaistai
prieinami pacientams. Iš didelio patvirtintų pediatrinių tyrimų planų skaičiaus
galima spręsti, kad rengiami nauji vaistai. Tačiau reikėtų priminti, kad negalima tikėtis
Reglamentu išspręsti visas problemas. Tai veikiau stiprus jaunų pacientų
padėties gerinimo katalizatorius. Be to, per pastaruosius penkerius metus
išryškėjo kai kurie jo trūkumai. Reikia atidžiai stebėti, koks bus bendras jų
poveikis Reglamento veikimui. Remdamasi pirmiau aprašytais veiksmais, Komisija
drauge su EMA šiuo metu ketina koreguoti jo įgyvendinimą. Net jei geresni vaistai vaikams dar netapo
tikrove, visos suinteresuotosios šalys turėtų siekti, kad šiuo teisėkūros aktu
būtų gerinama vaikų padėtis. Tada 2017 m. ataskaitoje bus svarstoma ne tai,
ar po ataskaitos pavadinimo rašyti klaustuką, o tai, ar nereikėtų jos užbaigti
šauktuku! I PRIEDAS. Skaičiai ir lentelės 1 lentelė. 2007–2012 m. patvirtinti pediatrinių tyrimų planai (PTP) Šaltinis: EMA
Pediatrijos duomenų bazė. Duomenys apie patvirtintus PTP atitinka EMA
sprendimus. 2 lentelė. 2007–2012 m. patvirtintų pediatrinių tyrimų planų (PTP)
palyginimas su PTP, kuriems taikomos reikalavimų laikymosi išimtys ar daromi
pakeitimai Šaltinis: EMA
Pediatrijos duomenų bazė. Duomenys apie patvirtintus PTP ir atšaukimus atitinka
EMA sprendimus. 3
lentelė. Terapijos sritys, kurioms pateikti
pediatrinių tyrimų planai (2007–2011) Šaltinis: EMA Pediatrijos duomenų bazė.
* Išskyrus alergenus. ** Paraiškos, skirtos tik vartojimui naujagimių
populiacijoje. 4 lentelė. Pediatrijos komiteto paskelbtų
atitikties nuomonių skaičius per metus Šaltinis: EMA
Pediatrijos duomenų bazė. 5 lentelė. Mokslinės konsultacijos ir protokolinė pagalba, įskaitant tolesnius
veiksmus (suteikta EMA Mokslinės konsultacinės darbo grupės ir Žmonėms skirtų
vaistų komiteto per metus) Šaltinis: EMA
Pediatrijos duomenų bazė. * Konsultacijos rašto pateikimo metai.
** Procedūros pradžios metai. 6 lentelė. Pediatrijos klinikiniai tyrimai (pagal leidimų išdavimo metus) || 2005 || 2006 || 2007 || 2008 || 2009 || 2010 || 2011 || 2012 Pediatrijos tyrimai (skaičius) || 254 || 316 || 355 || 342 || 404 || 379 || 334 || 332 Pediatrijos tyrimai pagal patvirtintą PTP* || 2 || 1 || 2 || 6 || 16 || 30 || 76 || 76 Pediatrijos tyrimų pagal patvirtintą pediatrinių tyrimų planą* dalis || 1 % || 0 % || 1 % || 2 % || 4 % || 8 % || 23 % || 23 % Iš viso tyrimų (suaugusiųjų ir (arba) vaikų) || 3 350 || 3 979 || 4 749 || 4 512 || 4 445 || 4 026 || 3 809 || 3 698 Pediatrijos tyrimų dalis iš visų tyrimų || 8 % || 8 % || 7 % || 8 % || 9 % || 10 % || 9 % || 9 % Šaltinis: jei kalbama
daugiau negu apie vieną valstybę narę, naudojama EudraCT duomenų bazė,
taikant 2013 m. kovo 6 d. nustatytą paieškos kriterijų ir
skaičiuojant tik tyrimus, kuriems išduodami pirmieji leidimai. * Šiai dalinei
informacijai gauti reikia, kad rėmėjai kartu su EudraCT 8 versija
(taikoma nuo 2011 m.) naudotų klinikinių tyrimų paraiškos formą, pradėtą
taikyti 2009 m. lapkričio mėn. 7 lentelė. Vaikų, dalyvaujančių
klinikiniuose tyrimuose, skaičius Tiriamųjų skaičius || 2006 || 2007 || 2008 || 2009 || 2010 || 2011 || 2012 Neišnešioti naujagimiai || 0 || 0 || 0 || 207 || 82 || 2 281 || 1 712 Naujagimiai || 0 || 0 || 5 || 64 || 169 || 1 105 || 1 172 Kūdikiai ir pradedantys vaikščioti vaikai || 330 || 21 || 20 || 59 || 351 || 2 788 || 3 141 Vaikai || 2 142 || 181 || 200 || 2 230 || 2 055 || 10 325 || 20 677 Paaugliai || 368 || 111 || 205 || 1 577 || 2 861 || 9 054 || 13 193 Pirmiau išvardytųjų iš viso || 2 840 || 313 || 430 || 4 137 || 5 517 || 25 553 || 39 895 Nuoroda: pediatrinių tyrimų skaičius || 316 || 355 || 342 || 404 || 379 || 334 || 332 Šaltinis: EudraCT
duomenų bazė, taikant 2013 m. kovo 6 d. nustatytą paieškos kriterijų,
įvedus pakeitimą atmesti „imunologinių vaistinių preparatų“ tyrimus. 8 lentelė. ES biudžeto indėlis į Pediatrijos reglamentą ir EMA išlaidas 9 lentelė. Europos vaistų agentūros personalo, dirbančio pediatrijos srityje,
dalis procentais nuo 2006 m. (vidinis apskritimas) iki 2012 m.
(išorinis apskritimas) 10
lentelė. Valstybės narės, veikiančios kaip
pranešėjos vertinant tyrimus, pateiktus pagal 46 straipsnio reikalavimus (darbo
pasidalijimo procedūros pediatrijoje) 11
lentelė. Valstybės narės, veikiančios kaip
pranešėjos vertinant tyrimus, pateiktus pagal 45 straipsnio reikalavimus (darbo
pasidalijimo procedūros pediatrijoje) 12 lentelė. Valstybės narės, veikiančios
kaip pranešėjos ir (arba) atliekančios tarpusavio vertinimą EMA Pediatrijos
komiteto procedūrose (dėl pradinių PTP, jų atšaukimo arba patvirtintų PTP
pakeitimo) II PRIEDAS. Išsamus pediatrijoje vartojamų
vaistinių preparatų, kuriems leidimai išduoti centralizuotai nuo Pediatrijos
reglamento įsigaliojimo, aprašas13 lentelė.
Vaistiniai preparatai, kuriems leidimai išduoti centralizuotai nuo 2007 m.
ir kurie apima pediatrines indikacijas Veiklioji medžiaga (-os) || Prekės pavadinimas || Leidimo išdavimo metai || Reikalavimas atitikti Pediatrijos reglamento kriterijus, išduodant pradinį leidimą? || Tik pediatrijos indikacija ar mišri (suaugusiųjų ir pediatrijos)? Retapamulinas || Altargo || 2007 || Ne || Mišri Nelarabinas || Atriance || 2007 || Ne || Mišri Žmogaus papiliomos viruso skiepai [16, 18 tipo] || Cervarix || 2007 || Ne || Mišri Hidroksikobalaminas || Cyanokit || 2007 || Ne || Mišri Idursulfazė || Elaprase || 2007 || Ne || Mišri Gadoversetamidas || Optimark || 2007 || Ne || Mišri Bevandenis betainas || Cystadane || 2007 || Ne || Mišri stiripentolis || Diacomit || 2007 || Ne || Tik pediatrijos Mekaserminas || Increlex || 2007 || Ne || Tik pediatrijos Rufinamidas || Inovelon || 2007 || Ne || Mišri Hidroksikarbamidas || Siklos || 2007 || Ne || Mišri Žmogaus normalus imunoglobulinas (ivig) || Flebogamma DIF || 2007 || Ne || Mišri Flutikazono furoatas || Avamys || 2008 || Ne || Mišri Žmogaus normalus imunoglobulinas || Privigen || 2008 || Ne || Mišri Lakozamidas || Vimpat || 2008 || Ne || Mišri Mikafunginas || Mycamine || 2008 || Ne || Mišri Sapropterinas || Kuvan || 2008 || Ne || Mišri Sugamadeksas || Bridion || 2008 || Ne || Mišri Tokofersonalis d-alfa-tokoferilo rūgšties sukcinatas || Vedrop || 2009 || Ne || Tik pediatrijos Mifamurtidas || Mepact || 2009 || Ne || Mišri Rilonaceptas || Rilonacept Regeneron || 2009 || Ne || Mišri Takrolimas || Modigraf || 2009 || Ne || Mišri Pneumokokinė polisacharidinė konjuguota vakcina (adsorbuota) || Synflorix || 2009 || Ne || Tik pediatrijos Kanakinumabas || Ilaris (dar neužbaigtas PTP) || 2009 || Taip || Mišri Pneumokokinė polisacharidinė konjuguota vakcina (absorbuota) || Prevenar 13 (dar neužbaigtas PTP) || 2009 || Taip || Tik pediatrijos Vakcina nuo a ir c grupių meningokokų, w135 ir y konjuguota || Menveo || 2010 || Taip || Mišri Velagliucerazė alfa || Vpriv (dar neužbaigtas PTP) || 2010 || Taip || Mišri Gripo vakcina (susilpninta gyva, nosies) || Fluenz (atšaukimas) || 2011 || Taip || Tik pediatrijos Žmogaus C1 inhibitorius || Cinryze (dar neužbaigtas PTP) || 2011 || Taip || Mišri Dihidroartemizininas / piperakvino fosfatas || Eurartesim (dar neužbaigtas PTP) || 2011 || Taip || Mišri Midazolamas || Buccolam || 2011 || Taip (PUMA) || Tik pediatrijos Everolimas || Votubia (dar neužbaigtas PTP) || 2011 || Taip || Mišri Tobramicinas || Tobi Podhaler (dar neužbaigtas PTP) || 2011 || Taip || Mišri Nomegestrolis / estradiolis || Ioa, Zoely || 2011 || Taip || Mišri Natrio kolistimetatas || Colobreathe || 2012 || Taip || Mišri Merkaptopurinas || Xaluprine || 2012 || Ne || Mišri Katridekakogas || NovoThirteen || 2012 || Taip || Mišri Efavirenzas || Efavirenz Teva || 2012 || Ne || Mišri Ivakaftoras || Kalydeco || 2012 || Taip || Mišri Desloratadinas || Desloratadine ratiopharm || 2012 || Ne || Mišri Desloratadinas || Desloratadine Actavis || 2012 || Ne || Mišri Perampanelis || Fycompa || 2012 || Taip || Mišri 14 lentelė. Vaistų, kuriems centralizuotai išduoti leidimai ir kurių terapinės
indikacijos išplėtotos arba pritaikytos pediatrinei populiacijai, sąrašas Veiklioji medžiaga (-os) || Prekės pavadinimas || Data || Išplėtimo objektas Levetiracetamas || Keppra || 2007/ 2009 || Indikacijos išplėstos, įtraukiant suaugusių ir paauglių nuo 12 metų, sergančių idiopatine generalizuoto tipo epilepsija, toninių–kloninių traukulių pagalbinį gydymą Indikacijos išplėstos, įtraukiant vaikų nuo 1 mėnesio iki 4 metų amžiaus dalinių priepuolių, pereinančių arba nepereinančių į generalizuotus, pagalbinį gydymą Pneumokokinė sacharidinė konjuguota vakcina, adsorbuota || Prevenar || 2007 || Indikacijos išplėstos, įtraukiant naują informaciją apie poveikį ligai, sukeliamai plaučių streptokoko serotipų 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F ir 23F vidurinės ausies uždegimo atveju Indikacijos išplėstos: aktyvi imunizacija nuo baktereminio plaučių uždegimo keičiama aktyvia imunizacija nuo plaučių uždegimo Infliksimabas || Remicade || 2007 || Indikacijos išplėstos, įtraukiant 6–17 metų amžiaus vaikų, sergančių sunkia aktyvios Krono ligos forma, gydymą Alfadarbepoetinas || Aranesp || 2007 || Indikacijos išplėstos pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, ribojant Nespo skyrimą jaunesniems negu 11 metų amžiaus pediatriniams pacientams Fosamprenaviras || Telzir || 2007 || Indikacijos išplėstos skirti Telzir derinant su ritonaviru gydant 1 tipo žmogaus imunodeficito virusu (HIV-1) apkrėstus suaugusius pacientus, pediatrinėje populiacijoje derinant su kitais antiretrovirusiniais vaistais Lamivudinas / zidovudinas || Combivir || 2007 || Indikacijos išplėstos įtraukiant pediatrijos pacientus ir pakeičiant plėvele dengtas tabletes raižyta plėvele dengtomis tabletėmis Desloratadinas || Aerius || 2007 || Indikacijos išplėstos: vietoje "lėtinės idiopatinės urtikarijos" įrašyta "urtikarija" Insulino glulizinas || Apidra || 2007 || Remiantis 2 pediatrinių tyrimų rezultatais, indikacijos išplėstos įtraukiant 6 metų ir vyresnius vaikus Žmogaus papilomos viruso vakcina [6, 11, 16, 18 tipų] (rekombinantinė, adsorbuota) || Gardasil || 2008 || Indikacijos išplėstos, įtraukiant didelių makšties kaklelio displazijų prevenciją (VaIN 2/3) Adalimumabas || Humira || 2008/2011 || Indikacijos išplėstos, įtraukiant aktyviu jaunatviniu idiopatiniu poliartritu sergančių 13–17 metų paauglių gydymą Indikacijos išplėstos, įtraukiant aktyviu jaunatviniu idiopatiniu poliartritu sergančių 4–12 metų pediatrinės populiacijos pacientų gydymą Kaspofunginas || Cancidas || 2008 || Indikacijos išplėstos, įtraukiant pediatrinę populiaciją Etanerceptas || Enbrel || 2008/2011 || Indikacijos išplėstos, įtraukiant vaikų ir paauglių nuo 6 metų lėtinės sunkios paprastosios žvynelinės gydymą, jei liga nepakankamai valdoma ar nepasiduoda kitiems sisteminiams gydymo būdams ar fototerapijai Indikacijos išplėstos, jaunatvinio idiopatinio poliartrito atveju įtraukiant jaunesnę amžiaus grupę – ne „nuo 4 metų“, o „nuo 2 metų“ Miglustatas || Zavesca || 2009 || Indikacijos išplėstos įtraukiant Niemanno-Picko C tipo liga sergančių suaugusių ir pediatrinių pacientų progresuojančių neurologinių simptomų gydymą Takrolimas || Protopic || 2009 || Indikacijos išplėstos, skiriant „palaikomąjį gydymą“, kol bus baigtas vienas suaugusių pacientų ir vienas pediatrinių pacientų tyrimas Tipranaviras || Aptivus || 2009 || Indikacijos išplėstos įtraukiant anksčiau daug gydytų 12 metų ar vyresnių HIV-1 užkrėstų paauglių grupę tais atvejais, kai virusas atsparus daugybiniams proteazės inhibitoriams Omalizumabas || Xolair || 2009 || Indikacijos išplėstos 6–12 metų vaikams kaip papildomas gydymas gerinant alerginės astmos valdymą Aripiprazolas || Abilify || 2009 || Indikacijos išplėstos įtraukiant 15 metų ir vyresnių paauglių šizofrenijos gydymą Alfa-2b peginterferonas || PegIntron || 2009 || Jungtinio gydymo vartojant alfa-2b peginterferoną ir ribaviriną indikacijos išplėstos pediatrinei populiacijai Ribavirinas || Rebetol || 2009 || Jungtinio gydymo vartojant alfa-2b peginterferoną ir ribaviriną indikacijos išplėstos pediatrinei populiacijai Abataceptas || Orencia || 2010 || Indikacijos išplėstos, įtraukiant 6 metų ir vyresnių pediatrinių pacientų, pasižymėjusių nepakankama reakcija į kitus DMARD, įskaitant bent vieną TNF inhibitorių, sergančių aktyviu jaunatviniu idiopatiniu poliartritu, gydymą Atazanaviro sulfatas || Reyataz || 2010 || Reyataz kapsulių indikacijos išplėstos įtraukiant HIV užkrėstų 6 metų ir vyresnių vaikų ir paauglių gydymą, derinant su kitais antiretrovirusiniais vaistais Tymų, epideminio parotito ir raudonukės vakcina (gyva) || M-M-Rvaxpro || 2010 || Indikacijos išplėstos įtraukiant skyrimą sveikiems 9 mėn. ir vyresniems vaikams Azoto monoksidas || Inomax || 2011 || Indikacijos išplėstos įtraukiant vaikų plaučių hipertenzijos gydymą prieš ir po širdies operacijų Tenofoviro disoproksilo fumaratas || Viread || 2011 || Indikacijos iš dalies pakeistos remiantis saugumo ir veiksmingumo tyrimais, kuriuose dalyvavo 12–18 metų ne pirmą kartą tiriami paaugliai Paliperidonas || Invega || 2011 || Indikacijos išplėstos įtraukiant šizoafektinio sutrikimo psichozės ar manijos simptomus Sildenafilas || Revatio || 2011 || Indikacijos išplėstos 1–17 metų pediatriniams pacientams, sergantiems arterine plaučių hipertenzija Žmogaus normalus imunoglobulinas (ivig) || Kiovig || 2011 || Indikacijos išplėstos įtraukiant suaugusių ir vaikų pacientų po alogeninės hematopoetinės kamieninių ląstelių transplantacijos židininės motorinės neuropatijos ir hipogamaglobulinemijos gydymą Tocilizumabas || RoActemra || 2011 || Indikacijos išplėstos įtraukiant 2 metų ir vyresnių pacientų, sergančių aktyviu sisteminiu jaunatviniu idiopatiniu artritu, kurių reakcija į ankstesnį gydymą NSAID ir sisteminiais kortikosteroidais buvo netinkama, gydymą Pneumokokinė sacharidinė konjuguota vakcija (adsorbuota) || Synflorix || 2011 || Indikacijos išplėstos, padidinus viršutinę kūdikių ir vaikų amžiaus ribą nuo 2 iki 5 metų Insulino detemiras || Levemir || 2011 || Indikacijos išplėstos kaip pagalbiniam gydymui skiriant liraglutidą; indikacijos išplėstos įtraukiant 2–5 metų vaikus Ekulizumabas || Soliris || 2011 || Indikacijos išplėstos įtraukiant netipinės hemolizinės uremijos sindromą (aHUS) 4 skyriaus 2 dalyje pateiktos papildomos skiepų ir antibiotikų profilaktikos rekomendacijos, gydant suaugusiųjų ir vaikų aHUS Žmogaus papilomos viruso vakcina [16, 18 tipų] (rekombinantinė, adjutanto, adsorbuota) || Cervarix || 2011 || Indikacijos išplėstos įtraukiant vaikus nuo 9 metų Etanerceptas || Enbrel || 2012 || Indikacijos jaunatvinio idiopatinio artrito (JIA) gydymui išplėstos įtraukiant išplėstiniu jaunatviniu idiopatiniu oligoartritu sergančius vaikus ir paauglius nuo 2 metų, vaikus ir paauglių nuo 12 metų, enterito sukeltu artritu sergančius vaikus ir paauglius nuo 12 metų ir žvyneliniu artritu sergančius vaikus ir paauglius nuo 12 metų Tymų, epideminio parotito ir raudonukės vakcina (gyva) || ProQuad || 2012 || Indikacijose nurodyta amžiaus grupė (vaikai nuo 9 mėnesių) ypatingomis aplinkybėmis, t.y. siekiant suvaldyti epidemiją, išplečiama įtraukiant vyresnius vaikus Smulkesnę informaciją,
įskaitant informaciją apie vaistus, kuriems išduoti nacionaliniai leidimai,
naujus skyrimo būdus ar naujas farmacines formas, galima rasti EMA „Penkmečio
ataskaitos Europos Komisijai“ II priede. III priedas. Projektų, kuriems suteikta
parama, sąrašas ·
Patentais nesaugomų vaistų projektų, finansuojamų
Europos Komisijos pagal ES bendrosios programos sveikatos skyrių, sąrašas. 4.2
skyriaus rezultatai, patentais nesaugomų vaistų grupės 2, 3, 4 ir 5.SVEIKATA.2007-4.2-1
Patentais nesaugomų vaistų pritaikymas konkretiems pediatrinės populiacijos
poreikiams. ·
SVEIKATA.2009-4.2-1 Patentais nesaugomų vaistų
pritaikymas konkretiems pediatrinės populiacijos poreikiams. ·
SVEIKATA.2010.4.2-1 Patentais nesaugomi vaistai
vaikams. FP7-SVEIKATA-2010-vienpakopiai. ·
SVEIKATA.2010.4.2-2 Tarptautinė pediatrijos
iniciatyva. Kompetencijos tinklas ·
SVEIKATA.2011.4.2-1 Vaikams skirtų patentais
nesaugomų vaistų klinikinių tyrimų moksliniai tyrimai 15 lentelė.
Patentais nesaugomų vaistų projektai, kuriems suteiktas finansavimas (pradėti
iki 2012 m. sausio 1 d.) ir patvirtinti PTP, kai yra duomenų Nr. || Akronimas || Pradžios metai || Tikslai || Patvirtinti PTP 1 || KIEKIDS || 2011 || Tobulinti naujovišką, amžiaus grupei pritaikytą, lanksčią ir saugią etosuksimido pediatrinę formą, skirtą vaikų epilepsijos su sąmonės netekimo priepuoliais ir miokloninės epilepsijos gydymui || ND / NT 2 || NEO-CIRC || 2011 || Surinkti duomenis apie dobutamino saugumą ir veiksmingumą, atlikti ikiklinikinius tyrimus, sukurti hipotenzijos biologinius rodiklius ir pritaikyti formą naujagimiams || EMEA-001262-PIP01-12 3 || TAIN || 2011 || Tobulinti naujagimiams skirtą hidrokortizono formą, skirtą įgimtam ir įgytam antinksčių nepakankamumui gydyti ir naudoti onkologijoje (smegenų augliai ir leukemija) || EMEA-001283-PIP01-12 4 || GRIP || 2011 || Įgyvendinti infrastruktūros matricą, skirtą skatinti ir lengvinti vaikams skirtų vaistų tobulinimą ir saugų vartojimą || ND / NT 5 || DEEP || 2011 || Įvertinti deferiprono, skiriamo 2–10 metų vaikams, farmakokinetiką (FK) ir farmakodinamiką (FD) siekiant sukurti reguliavimui skirtą patvirtintą pediatrinių tyrimų planą || EMEA-001126-PIP01-10 6 || TINN2 || 2011 || Įvertinti azitromicino FK ir FD gydant naujagimių ureaplazmą ir bronchų ir plaučių displaziją || EMEA-001298-PIP01-12 7 || HIP Trial || 2010 || Įvertinti adrenalino ir dopamino veiksmingumą, saugumą, FK ir FD valdant neišnešiotų kūdikių neonatalinę hipotenziją ir pritaikyti abiejų vaistų tinkamas naujagimiams formas, siekiant pateikti paraišką rinkodaros leidimui vartoti pediatrijoje || ND / NT EMEA-001105-PIP01-10 8 || PERS || 2010 || Skirta dviem indikacijoms – risperidono taikymo protinio atsilikimo neturintiems vaikams ir paaugliams su elgsenos sutrikimais ir risperidono taikymo suaugusiems, sergantiems šizofrenija || EMEA-001034-PIP01-10 9 || NeoMero || 2010 || Europos daugiacentrė sistema, skirta įvertinti meropenemo farmakokinetiką, saugumą ir veiksmingumą gydant naujagimių sepsį ir meningitą || EMEA-000898-PIP01-10 10 || NEMO || 2009 || Įvertinti bumetanido veiksmingumą, saugumą, FK ir FD gydant naujagimių priepuolius, įskaitant poveikį neurologiniam vystymuisi, ir sukurti tinkamą naujagimiams formą, siekiant pateikti paraišką rinkodaros leidimui vartoti pediatrijoje || ND / NT 11 || NEUROSIS || 2009 || Budesonido veiksmingumas mažinant bronchų ir plaučių displaziją || EMEA-001120-PIP01-10 12 || EPOC || 2009 || Įvertinti doksorubicino farmakokinetiką ir farmakodinamiką || ND / NT 13 || LOULLA & PHILLA || 2008 || Tobulinti oralinio vartojimo skystas metotreksato ir 6-merkaptopurino formas, skirtas pediatrinės ūmios limfinės leukemijos gydymui || ND / NT 14 || NeoOpioid || 2008 || Palyginti morfiną ir fentanilą kaip neišnešiotiems kūdikiams skiriamas nuskausminimo priemones || EMEA-000712-PIP01-09 15 || O3K || 2008 || Oralinio vartojimo ciklofosfamido ir temozolomido formos || EMEA-000530-PIP02-11 / NA 16 || TINN || 2008 || Siekiama įvertinti naujagimiams skiriamo ciprofloksacino ir flukonazolio FK ir FD || ND / NT ND
/ NT – nėra duomenų arba netaikoma ·
SVEIKATA.2011.2.3.1-1 Patentais nesaugomų vaistų
klinikinių tyrimų moksliniai tyrimai 16 lentelė. Patentais nesaugomų vaistų klinikinių tyrimų moksliniai tyrimai Nr. || Akronimas || Pradžios metai || Tikslai || Patvirtinti PTP 1 || MAGICBULLET || 2012 || Su ventiliacija susijusio plaučių uždegimo gydymo optimizavimas patentais nesaugomomis antimikrobinėmis medžiagomis || ND 2 || AIDA || 2011 || Klinikinio patentais nesaugomų antibiotikų veiksmingumo įvertinimas farmakokinetikos / farmakodinamikos metodu, siekiant pagerinti ir sumažinti pasipriešinimą jiems || ND ND – nėra duomenų. [1] http://ec.europa.eu/health/files/pharmacos/docs/doc2002/feb/cd_pediatrics_en.pdf. [2] OL L 378, 2006 12 27, p. 1. Su pakeitimais, padarytais 2006 m.
gruod˛io 20 d. Europos Parlamento ir Tarybos reglamentu (EB) Nr. 1902/2006
(OL L 378, 2006 12 27, p. 20). [3] http://ec.europa.eu/health/human-use/paediatric-medicines/developments/2013_paediatric_pc_en.htm. [4] „Penkmečio ataskaita Europos Komisijai. Bendroji Europos
vaistų agentūros ir jos Pediatrinio komiteto parengta patirties, įgytos taikant
Pediatrijos reglamentą, ataskaita, http://ec.europa.eu/health/files/paediatrics/2012-09_pediatric_report-annex1-2_lt.pdf. [5] 1999 m. gruodžio 16 d. Europos Parlamento ir
Tarybos reglamentas (EB) Nr. 141/2000 dėl retųjų vaistų (OL L 18, 2000 1 22,
p. 1). [6] Komisijos komunikatas. Gairės dėl paraiškų patvirtinti
pediatrinių tyrimų planą ar jį keisti ir prašymų suteikti išimtis ar atidėjimus
formos ir turinio, OL C 243 2008 9 24, p. 1. [7] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/01/WC500101006.pdf. [8] OL C 28, 2009 2 4, p. 1. [9] Komisijos gairės – Gairės dėl su klinikinių tyrimų
rezultatais susijusios informacijos teikimo ir skelbimo įgyvendinant Reglamento
(EB) Nr. 726/2004 57 straipsnio 2 dalį ir Reglamento (EB) Nr. 1901/2006
41 straipsnio 2 dalį, OL C 302, 2012 10 6, p. 7. [10] http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/2013_01_22_tg_en.pdf. [11] https://www.clinicaltrialsregister.eu. [12] 2007 m. birželio 14 d. Komisijos reglamentas
(EB) Nr. 658/2007 dėl finansinių nuobaudų už tam tikrų įsipareigojimų,
susijusių su leidimu prekiauti, suteiktu pagal Europos Parlamento ir Tarybos
reglamentą (EB) Nr. 726/2004, pažeidimą (OL L 155, 2007 6 15,
p. 10). [13] 2012 m. birželio 8 d. Komisijos reglamentas (EB)
Nr. 488/2012 (OL L 150, 2012 6 9, p. 68). [14] Produktų pateikimo į rinką galutinių terminų registras (EMA/137292/2013). [15] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2009/10/WC500004017.pdf. [16] http://www.who.int/childmedicines/paediatric_regulators/en/. [17] 2009 m. gegužės 6 d. Europos Parlamento ir
Tarybos reglamentas (EB) Nr. 469/2009 dėl medicinos produktų papildomos
apsaugos liudijimo, OJ L 152, 2009 6 16, p. 1. Šis Reglamentas yra Tarybos
reglamento (EEB) Nr. 1768/92 kodifikuota redakcija. [18] Byla C-125/10 Merck Sharp & Dohme prieš Deutsches
Patent- und Markenamt, dar neskelbta Rink., 37 pastraipa: „jei PAL paraiška
turėjo būti atmesta, nes skaičiavimais, nurodytais Reglamento Nr. 1768/92 13
straipsnio 1 dalyje, nustatyta neigiama arba nulinė galiojimo trukmė,
pagrindinio patento turėtojas negali gauti tokiu patentu užtikrinamos apsaugos
pratęsimo, net jei jis būtų atlikęs visus tyrimus pagal patvirtintą pediatrinių
tyrimų planą, kaip nurodoma Reglamento Nr. 1901/2006 36 straipsnyje. Toks
atmetimas galėtų neigiamai paveikti Reglamento Nr. 1901/2006 naudingą
poveikį ir sukelti pavojų šio reglamento tikslams, būtent – atlyginti už
pastangas, kurių pareikalavo aptariamo vaisto pediatrinio poveikio
įvertinimas.“ [19] Byla T-52/09 Nycomed prieš EMA, dar neskelbta. [20] Žr. Komisijos viešųjų
konsultacijų, surengtų rengiant šią ataskaitą, rezultatus. [21] Plg. Komisijos tarnybų darbo dokumentą. Pasiūlymo priimti
Europos Parlamento ir Tarybos reglamentą dėl pediatrijoje naudojamų vaistų, iš
dalies keičiančio Reglamentą (EEB) Nr. 1786/92, Direktyvą 2001/83/EB ir
Reglamentą (EB) Nr. 726/2004, išsamus poveikio vertinimas (COM/2004/599/F). [22] 2001 m. lapkričio 6 d. Europos Parlamento ir Tarybos
direktyva 2001/83/EB dėl Bendrijos kodekso, reglamentuojančio žmonėms skirtus
vaistus (OL L 311, 2001 11 28, p. 67). [23] 2004 m. kovo 31 d. Europos Parlamento ir Tarybos
reglamentas (EB) Nr. 726/2004, nustatantis Bendrijos leidimų dėl žmonėms
skirtų ir veterinarinių vaistų išdavimo ir priežiūros tvarką ir įsteigiantis
Europos vaistų agentūrą (OL L 136, 2004 4 30, p. 1). [24] Europos Parlamento ir Tarybos direktyva 2001/20/EB dėl
valstybių narių įstatymų ir kitų teisės aktų, susijusių su geros klinikinės
praktikos įgyvendinimu atliekant žmonėms skirtų vaistų klinikinius tyrimus,
suderinimo (OJ L 121, 2001 5 1, p. 34). [25] Penkmečio ataskaita Europos Komisijai (žr. 3 išnašą),
41 p.