This document is an excerpt from the EUR-Lex website
Document 52013DC0443
REPORT FROM THE COMMISSION TO THE EUROPEAN PARLIAMENT AND THE COUNCIL Better Medicines for Children — From Concept to Reality General Report on experience acquired as a result of the application of Regulation (EC) No 1901/2006 on medicinal products for paediatric use
A BIZOTTSÁG JELENTÉSE AZ EURÓPAI PARLAMENTNEK ÉS A TANÁCSNAK Jobb gyermekgyógyszerek: az elképzeléstől a megvalósításig Általános jelentés a gyermekgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítményekről szóló 1901/2006/EK rendelet alkalmazásának eredményeként szerzett tapasztalatokról
A BIZOTTSÁG JELENTÉSE AZ EURÓPAI PARLAMENTNEK ÉS A TANÁCSNAK Jobb gyermekgyógyszerek: az elképzeléstől a megvalósításig Általános jelentés a gyermekgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítményekről szóló 1901/2006/EK rendelet alkalmazásának eredményeként szerzett tapasztalatokról
/* COM/2013/0443 final */
A BIZOTTSÁG JELENTÉSE AZ EURÓPAI PARLAMENTNEK ÉS A TANÁCSNAK Jobb gyermekgyógyszerek: az elképzeléstől a megvalósításig Általános jelentés a gyermekgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítményekről szóló 1901/2006/EK rendelet alkalmazásának eredményeként szerzett tapasztalatokról /* COM/2013/0443 final */
A BIZOTTSÁG JELENTÉSE AZ EURÓPAI
PARLAMENTNEK ÉS A TANÁCSNAK Jobb gyermekgyógyszerek: az
elképzeléstől a megvalósításig Általános jelentés a gyermekgyógyászati
felhasználásra szánt gyógyszerkészítményekről szóló 1901/2006/EK rendelet
alkalmazásának eredményeként szerzett tapasztalatokról (EGT-vonatkozású szöveg) 1. Bevezetés „Jobb gyermekgyógyszerek” – ezt az impozáns
címet kapta egy 2002. februári konzultációs anyag, amelyben az Európai
Bizottság a gyermekgyógyászati gyógyszerekre vonatkozó szabályozási
intézkedésekkel kapcsolatos elképzeléseit ismertette[1]. Ekkor a
gyermekgyógyászatban használt gyógyszerek közül sokat még nem vizsgáltak, vagy
nem engedélyeztek kifejezetten gyermekek számára történő felhasználásra.
Az orvosok ehelyett gyakran a felnőttek számára engedélyezett
gyógyszereket alkalmazták, néha más adagolással, ami magában hordozza a
hatástalanság, illetve a mellékhatások kockázatát. A konzultációs anyag, amely egy 1997-ben az
Európai Gyógyszerügynökség (EMA) székhelyén tartott kerekasztal-megbeszéléssel
elindított ötéves vitafolyamatra épült, és a későbbi jogi aktus
tervezetéül szolgált, felvázolt a gyermekgyógyászati rendeletben (a
gyermekgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerkészítményekről szóló
1901/2006/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet[2], a
továbbiakban: a rendelet) foglalt több intézkedést. A rendeletet a konzultációs anyag elkészítése
után körülbelül öt évvel, 2006. december 12-én fogadták el. 2007. január 26-án
lépett hatályba, fő rendelkezései közül a 7. cikk 2008. július 26. óta, a
8. cikk pedig 2009. január 26. óta alkalmazandó. Öt év elteltével ideje számba venni a
fejleményeket, és az 50. cikk (2) bekezdésével összhangban beszámolni az
Európai Parlamentnek és a Tanácsnak a rendelet alkalmazásának eredményeként
szerzett tapasztalatokról. Megjelentek-e már az első „jobb
gyermekgyógyszerek”? Ez a jelentés még nem ad teljes körű
választ erre a kérdésre, mivel bizonyos korlátozások vonatkoznak rá, ezért
időközi jelentésnek kell tekinteni, amely a megszerzett tapasztalatokkal
kapcsolatos első benyomásokat ismerteti. A gyógyszerek fejlesztési
ciklusai alapján legalább 10 évbe fog telni, mire teljesen megismerjük a
jogszabály hatását. Ezt a tényezőt már figyelembe vették a jogszabály
megalkotásánál, amely arra kötelezi a Bizottságot, hogy 2017-ben készítsen egy
második, szélesebb körű jelentést, amelynek a rendelet 50. cikkének (3)
bekezdése értelmében tartalmaznia kell a jutalmak és ösztönzők gazdasági
hatásának elemzését, valamint a rendelet által a közegészségügyre gyakorolt,
becsült következmények elemzését, és ezek alapján – adott esetben –
módosításokat kell javasolnia. Ettől függetlenül már a jelenlegi
szakaszban el lehet végezni néhány elemzést és le lehet vonni néhány ideiglenes
következtetést. Ez a dokumentum a tagállamokkal, az EMA-val és
az érdekelt felekkel egyeztetve készült. A Bizottság különösen nagyra értékeli
az „Ötéves jelentés az Európai Bizottság számára” című dokumentumot, amely
ismerteti az EMA és gyermekgyógyászati bizottsága nézeteit[3], valamint
a Bizottság által 2012 végén tartott nyilvános konzultációra beérkezett
válaszokat[4]. 2. A gyermekgyógyászati rendelet 2010-ben az európaiak körülbelül 21 %-a
volt gyermek, ez több mint 100 millió embert jelent. A gyermekek
veszélyeztetett népességi csoportot alkotnak, fejlettségük, fiziológiájuk és
pszichológiájuk eltér a felnőttekétől. Nem szabad őket egyszerűen
„kis felnőtteknek” tekinteni. Ezért különösen fontosak az életkorral és
fejlettséggel kapcsolatos kutatások és a megfelelő gyógyszerek
rendelkezésre állása. A rendelet elfogadása előtt elvégzett
vizsgálatok szerint a gyermekeknél alkalmazott gyógyszerek több mint
50 %-át nem tesztelték az érintett korcsoportnál való alkalmazás
tekintetében. Ezenkívül kevés olyan gyógyszer létezik, amelyet kifejezetten gyermekek
számára fejlesztettek ki. A vállalatok már a gyermekgyógyászati rendelet elfogadása
előtt többféle gyógyszert fejlesztettek ki számos betegség ellen,
különösen olyan ágazatokban, mint a védőoltással végzett gyermekkori
immunizáció. A gyermekeknek megfelelő gyógyszerek azonban általánosságban
nem álltak kielégítő mértékben rendelkezésre. Ennek megfelelően a rendelettől
sokan azt várták, hogy az megoldást nyújt az Európai Unióban (EU) élő
gyermekek betegségeinek kezelésére szolgáló, megfelelő dózisokban és
gyógyszerformákban elérhető, megfelelő mennyiségű engedélyezett
gyógyszer hiányára. A gyermekgyógyászati felhasználásra szánt
gyógyszerek hiánya több okra vezethető vissza. Azzal azonban túlságosan
leegyszerűsítenénk a problémát, ha a gyógyszergyártó vállalatokat
hibáztatnánk, amiért nem végeznek elegendő kutatást és fejlesztést (K+F)
annak érdekében, hogy a gyógyszereket hozzáigazítsák a gyermekpopuláció
szükségleteihez. A kutatásoktól való ezen ódzkodás régóta azt az általános
társadalmi és erkölcsi paradigmát tükrözi, amely szerint a gyermekeket meg kell
óvni a klinikai kutatásoktól. Csupán az elmúlt húsz évben történt elmozdulás a
jelenlegi konszenzus felé, amely szerint a gyermekeket a klinikai kutatások
segítségével lehet jobban megóvni. A különböző gazdasági tényezők sem
tették vonzóbbá a gyermekgyógyászati kutatást és fejlesztést, hiszen az ilyen
beruházások megtérülése nem megfelelő. A gyermekek nem alkotnak homogén
alcsoportot: a szubpopulációk az újszülöttektől a tizenévesekig terjednek,
akik mind eltérő biológiai és farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek.
Az életkornak megfelelő kutatások miatt a folyamat többe kerül és
bonyolultabb az ebben az ágazatban tevékenykedő szervezetek számára. A különleges tesztelésnek alávetett gyógyszerek
hiányában azonban az egészségügyi szakembereknek sokszor nem volt más
választása, mint a gyógyszerek „nem előírásszerű” alkalmazása, ami a
hatástalanság vagy a mellékhatások nem elhanyagolható kockázatát hordozza
magában. Ez a helyzet ellentétes volt azzal az átfogó célkitűzéssel, amely
szerint az EU teljes népessége számára kiváló minőségű gyógyszereket
kell biztosítani. E probléma megoldására a rendelet egy
kötelezettségeket, jutalmakat és ösztönzőket tartalmazó rendszert hozott
létre, valamint horizontális intézkedéseket vezetett be annak biztosítására,
hogy a gyógyszerekre vonatkozóan a gyermekek terápiás szükségleteinek
megfelelően rendszeresen kerüljön sor kutatásokra és fejlesztésekre,
illetve a gyógyszerek engedélyezésére. A ritka betegségek gyógyszereiről
szóló rendelettől[5]
eltérően, amely különböző ösztönzők nyújtására korlátozódik, a
gyermekgyógyászati rendelet közvetlen hatást gyakorol a vállalatok kutatási és
fejlesztési kiadásaira. Noha nem vonja kétségbe, hogy a gyógyszerészeti
fejlesztésekről a vállalatok maguk döntenek, arra ösztönzi a vállalatokat,
hogy fontolják meg az általuk kifejlesztett gyógyszerek potenciális
gyermekgyógyászati felhasználását. A rendelet fő célkitűzései a
következők: ·
a gyermekeknek szánt gyógyszerek fejlesztésére irányuló,
magas színvonalú kutatások biztosítása; ·
idővel annak biztosítása, hogy a gyermekeknél
alkalmazott gyógyszerek többségét ilyen célú felhasználásra megfelelő
összetétellel és formában külön engedélyezzék; ·
a gyermekeknél alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatban
jó minőségű információk elérhetőségének biztosítása. A rendeletben meghatározott fő
intézkedések a következők: ·
szakértői bizottság – a gyermekgyógyászati
bizottság – létrehozása az EMA-n belül; ·
a vállalatok kötelezése arra, hogy amikor egy gyógyszer
forgalombahozatali engedélye iránti kérelmet nyújtanak be, vagy már
létező, szabadalmi oltalom alatt álló gyógyszerek esetében a termékvonal
kiterjesztését kérelmezik, egy elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati tervnek
megfelelően nyújtsák be az adott gyógyszer gyermekeknél történő
alkalmazásával kapcsolatos adatokat; ·
e követelmény alóli mentesítési rendszer azon
gyógyszerek esetében, amelyek valószínűleg nem hasznosak a
gyermekgyógyászatban, és halasztási rendszer a követelmény időbeli
alkalmazása tekintetében, annak érdekében, hogy a gyógyszereket csak akkor
teszteljék gyermekeken, ha az biztonságos, és hogy a követelmények ne
késleltessék a gyógyszerek felnőttek számára történő engedélyezését; ·
jutalom a követelménynek való megfelelésért: a
kiegészítő oltalmi tanúsítvány időtartamának hat hónappal
történő meghosszabbítása; ·
jutalom a megfelelésért a ritka betegségek
gyógyszerei esetében: a ritka betegségek gyógyszereiről szóló rendelet
értelmében odaítélt, meglévő tíz éves piaci kizárólagosság további két
évvel történő meghosszabbítása; ·
új típusú forgalombahozatali engedély, a
gyermekgyógyászati felhasználásra szóló forgalombahozatali engedély, amelynek
célja, hogy új gyermekgyógyászati javallatokat ösztönözzön a lejárt szabadalmú
gyógyszerek esetében; ·
a gyermekgyógyászati felhasználásra szánt
gyógyszerekkel kapcsolatban meglévő vizsgálatok hatásának maximalizálására
irányuló intézkedések; ·
uniós nyilvántartás létrehozása a gyermekek
terápiás szükségleteiről a gyógyszerekkel kapcsolatos kutatások, fejlesztések
és engedélyezés célzottabbá tétele érdekében; ·
a szükséges kutatások és fejlesztések
végrehajtásához vizsgálók és vizsgálati központok uniós hálózatának
kialakítása; ·
az EMA által biztosított ingyenes tudományos
tanácsadási rendszer az ágazat számára; ·
a gyermekgyógyászati vizsgálatok nyilvános
adatbázisa; ·
uniós támogatás biztosítása a gyermekeknek szánt
lejárt szabadalmú gyógyszerek fejlesztésének és engedélyezésének ösztönzésére
irányuló kutatások számára. A rendelet szerint a gyermekgyógyászati vizsgálati
tervek, a mentesítések és a halasztások kezelése elsősorban az EMA és
gyermekgyógyászati bizottságának feladata. Ez konkrét döntéshozatali
hatáskörrel ruházza fel az ügynökséget. A gyermekgyógyászati rendelet végrehajtási
költségeit részben uniós költségvetésből származó hozzájárulás (lásd a 8.
táblázatot) fedezi, mivel fő tevékenységei nem járnak díjfizetéssel. A
2007–2012 közötti időszakban az uniós költségvetési hozzájárulás
meghaladta a 39 millió EUR‑t. Ezenkívül a tagállamok nemzeti
illetékes hatóságai természetbeni erőforrások, főleg a
gyermekgyógyászati vizsgálati tervek értékeléséhez nyújtott személyzeti
munkaidő formájában teszik meg hozzájárulásukat (lásd a 12. táblázatot). 3. A Rendelet végrehajtásának fő
mérföldkövei A gyermekgyógyászati rendelet sikeres
végrehajtása érdekében, a jogszabályban foglaltak szerint kiegészítő
intézkedéseket kellett elfogadni és további fellépésre volt szükség. Az ügynökség kellő időben
végrehajtotta a rendeletet. A gyermekgyógyászati bizottság megfelelően
megalakult, 2007. július 1–2-án megtartotta első ülését, azóta pedig
havonta ülésezik. 2008 szeptemberében közzétették a gyermekgyógyászati
vizsgálati tervekkel kapcsolatos kérelmek formájáról és tartalmáról szóló
bizottsági iránymutatást (10. cikk)[6].
Az ügynökség létrehozta a gyermekgyógyászati vizsgálati tervek tudományos
értékeléséhez és a rendelet értelmében hozott döntések elfogadásához szükséges
eljárásokat és adatbázist. Miután az EMA igazgatótanácsa 2008-ban
elfogadta a megvalósítási stratégiát, az Ügynökségben létrejött az Európai
Gyermekgyógyászati Kutatási Hálózat (Enpr-EMA), amely 2009-ben kezdte meg
működését, 2010 óta pedig rendszeresen ülésezik (44. cikk). 2010 decemberében közzétették a gyógyszereknek
az EU gyermekpopulációjánál előforduló valamennyi alkalmazásáról szóló
felmérés eredményeit[7]
(42. cikk), amelyeket a terápiás szükségletek nyilvántartásának alapjaként
használtak fel (43. cikk). A klinikai kísérletek uniós adatbázisát (EudraCT)
2011 márciusában módosították és tették a nyilvánosság számára
hozzáférhetővé a „clinicaltrialregister.eu” nyilvános weboldalon, amely a
gyermekgyógyászati vizsgálati tervekbe belefoglalt vagy a 46. cikk értelmében
benyújtott, gyermekgyógyászati vizsgálatokkal kapcsolatos, klinikai vizsgálati
protokollra vonatkozó információkat tartalmazza. Az eredményekkel kapcsolatos
információk várhatóan 2013 végére lesznek elérhetők. A Bizottság e célból
2009-ben iránymutatást adott ki a klinikai kísérletek uniós adatbázisába
(EudraCT) bevezetendő, gyermekgyógyászati klinikai kísérletekkel
kapcsolatos információkról és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) által
nyilvánosságra hozandó információkról[8].
2012-ben és 2013-ban további előírásokat fogalmaztak meg az eredményekhez
kapcsolódó információk feltöltéséről és közzétételéről[9], valamint
az adatmezők formátumáról[10]
(41. cikk). Az ügynökség megerősítő közleménye esetén a klinikai
vizsgálat megbízóinak haladéktalanul be kell nyújtaniuk az EMA-hoz a
gyermekgyógyászati vizsgálatok valamennyi eredményét – függetlenül attól, hogy
az EU-ban vagy azon kívül végezték-e a vizsgálatokat – a „clinicaltrialregister.eu”
weboldalon[11]
való közzététel céljából. 2012-ben módosították[12] a
658/2007/EK bizottsági rendeletet[13]
(49. cikk), amelynek révén lehetővé vált, hogy a Bizottság pénzbírságot
szabjon ki a gyermekgyógyászati rendelet megszegéséért. A gyermekgyógyászati javallattal forgalmazott
gyógyszerek jellel történő ellátása tekintetében (32. cikk) a
gyermekgyógyászati bizottság nem javasolta, hogy a Bizottság ilyen jeleket
használjon, mivel a szülők vagy a gondozók félreérthetik azok pontos
jelentését. Ezért a Bizottság 2008-ban arról tájékoztatta az érdekelt feleket,
hogy nem áll módjában ilyen jelet kiválasztani. Azokban az esetekben, amikor a rendelet
követelményeinek megfelelően egy létező gyógyszernél új
gyermekgyógyászati javallatot engedélyeznek, a forgalombahozatali engedély
jogosultjának két éven belül forgalomba kell hoznia az új gyermekgyógyászati
javallattal ellátott terméket. E célból az ügynökség 2013-ban nyilvántartást[14] hozott
létre a betartandó határidőkről (33. cikk). A gyermekgyógyászati rendeletet sajnos még nem
foglalták bele az Európai Gazdasági Térségről szóló megállapodásba, mivel
az EU és három EGT-tag EFTA-állam – Izland, Liechtenstein és Norvégia – még nem
tudott megállapodni az alkalmazás megfelelő feltételeiről, különösen
a rendelet 49. cikkének (3) bekezdése esetében. 4. Fő eredmények 4.1. Jobb és biztonságosabb
kutatás A gyermekgyógyászati rendelet hatálybalépése
előtt számos gyógyszergyártó vállalat a felnőtt populációt tekintette
fő piaci célcsoportjának. Gyakran elvetették, vagy nem is mérlegelték a
felnőtteknek szánt gyógyszerek gyermekpopulációnál való lehetséges
használatával kapcsolatos kutatásokat. A rendelet által bevezetett
kötelezettségek révén, amelyek miatt a vállalatok minden új (felnőtteknek
szánt) gyógyszert kénytelenek ellenőrizni a potenciális gyermekgyógyászati
felhasználás tekintetében, ez a helyzet a visszájára fordult. A cégek
visszajelzései szerint a kultúra alapjaiban megváltozott: a vállalatok most már
a gyógyszerek általános fejlesztésének szerves részeként tekintenek a
gyermekgyógyászati fejlesztésre. A rendszerint legkésőbb a
felnőtteknél végzett humán farmakokinetikai vizsgálatok befejezését
követően benyújtandó gyermekgyógyászati vizsgálati terv létrehozásával és
annak a gyermekgyógyászati bizottsággal való megvitatásával kapcsolatos előírás
arra kötelezi a vállalatokat, hogy már korán mérlegeljék a gyermekgyógyászati
felhasználás lehetőségét, így elkerülendő, hogy a termék
kifejlesztésében késedelmek forduljanak elő. A terv része egy kutatási és
fejlesztési program, amelynek célja a gyermekgyógyászati javallatok
engedélyezéséhez szükséges adatok létrehozása. 2012 végéig az ügynökség 600
gyermekgyógyászati vizsgálati tervet fogadott el (lásd az 1. táblázatot). Ezek
közül 453 terv olyan gyógyszerekre vonatkozott, amelyeket még nem engedélyeztek
az EU-ban (7. cikk), a többi a szabadalmi oltalom alatt álló termékekkel
kapcsolatos új javallatokra (8. cikk) vagy a gyermekgyógyászati felhasználásra
szóló forgalombahozatali engedélyekre (30. cikk) vonatkozott. Ezek a tervek számos különféle terápiás
területet fednek le. Az élen az
endokrinológia-nőgyógyászat-termékenység-metabolizmus (11 %), a
fertőző betegségek (11 %) és az onkológia (11 %) áll, de
egyik terület sincs túlsúlyban (lásd a 3. táblázatot). Ahhoz, hogy a gyógyszerfejlesztésénél
figyelembe lehessen venni az új információkat, módosítani kell az elfogadott
gyermekgyógyászati vizsgálati terveket. A statisztikák szerint minden
elfogadott terv esetében több módosítási kérelem is beérkezik (lásd a 2.
táblázatot). A bizottság eddig több módosításokra vonatkozó véleményt fogadott
el, mint vizsgálati terv eredeti elfogadására vonatkozó véleményt. 2012 végére az összes jóváhagyott
gyermekgyógyászati vizsgálati tervből 33-at hajtottak végre (lásd a 4.
táblázatot), ennek eredményeképpen olyan új gyógyszereket hagytak jóvá,
amelyekre konkrét gyermekgyógyászati javallatok vonatkoznak. 4.1.1. Európai uniós finanszírozás a
kutatás támogatására Az EU a gyermekgyógyászati felhasználásra
szánt gyógyszerekkel kapcsolatos kutatásokat többéves kutatási és technológiai
keretprogramján keresztül támogatja. A rendelet 40. cikke értelmében az EU-nak
fedezetet kell biztosítania a lejárt szabadalmú gyógyszerekre vonatkozó
kutatások támogatásához. A támogatást olyan projektek kapják, amelyek a
Bizottság által rendszeresen kiírt ajánlattételi felhívások eredményeként
sikeresen átestek a független szakértői értékelésen. Annak érdekében, hogy
a finanszírozás a leginkább igényelt gyógyszerek kutatására irányuljon, a
gyermekgyógyászati bizottság elfogadta azoknak a lejárt szabadalmú
hatóanyagoknak[15]
az elsőbbségi listáját, amelyek esetében vizsgálatokra van szükség. Eddig 16 projekt kapott uniós támogatást, ezek
20 lejárt szabadalmú hatóanyagra terjednek ki, és összesen 80 millió EUR
összegű támogatásnak felelnek meg (lásd a III. mellékletet). 4.1.2. Tudományos tanácsadás Az ajánlattevők tudományos tanácsadást
kérhetnek az EMA-tól, illetve a nemzeti illetékes hatóságoktól a
gyógyszerfejlesztéssel kapcsolatos gyógyszerészeti, nem klinikai és klinikai
kérdésekben. A tudományos tanácsadás jól ismert és sikeres módszer arra, hogy a
kutatási és fejlesztési folyamat bármely szakaszában a felmerülő konkrét
kérdések megválaszolásra kerüljenek. A gyermekgyógyászati rendelet hatálybalépése
óta jelentősen megnőtt a tudományos tanácsadó munkacsoport által
ingyenesen nyújtott, gyermekgyógyászattal kapcsolatos tanácsadás és a
protokollal kapcsolatos segítségnyújtás gyakorisága (lásd az 5. táblázatot)
annak ellenére, hogy a gyógyszerészeti, nem klinikai és klinikai fejlesztéssel
kapcsolatos kérdésekkel a gyermekgyógyászati vizsgálati terv megvitatása során
is foglalkoznak. A gyermekgyógyászati bizottsággal való együttműködés
elősegítése érdekében az EMA-n belül közös eljárások jöttek létre. 4.1.3. Gyermekek bevonásával folyó
klinikai vizsgálatok A gyermekgyógyászati felhasználásra szánt
gyógyszereket a biztonságos és hatékony használat biztosítása érdekében
megfelelő formában tesztelni kell a gyermekpopuláció körében. Ezért
általánosan elfogadott vélekedés, hogy a gyermekgyógyászati rendelet
eredményeképpen több klinikai vizsgálatot fognak végezni gyermekeken. Az
EudraCT adatbázis eddigi adatai szerint nem növekedett a gyermekgyógyászati
vizsgálatok száma. A szám 2006 és 2012 között állandó maradt: kis ingadozással
évente átlagosan 350 vizsgálatot végeztek (lásd a 6. táblázatot). Ki kell
emelni azonban, hogy noha a gyermekgyógyászati vizsgálatok száma stabil maradt,
az összes populációban végzett klinikai vizsgálatok száma 2007 és 2011 között
csökkent. Ezenkívül az utóbbi időkig az EudraCT
csak az EU-ban végzett gyermekgyógyászati vizsgálatokra korlátozódott. A
gyermekgyógyászati vizsgálati tervek részét képező és az EU-n kívül
elvégzett gyermekgyógyászati vizsgálatok adatai a nyilvánosság számára csupán
2011 tavasza óta hozzáférhetőek. Meg kell jegyezni azt is, hogy a
gyermekgyógyászati vizsgálati tervekbe belefoglalt klinikai vizsgálatok
jelentős részének megkezdését elhalasztották annak érdekében, hogy a
felnőtteknek szánt gyógyszer engedélyezése ne szenvedjen késedelmet. Ezért
a gyermekgyógyászati rendelet gyermekgyógyászati vizsgálatokra gyakorolt hatása
az elkövetkező években válik majd jobban láthatóvá az EudraCT-ben.
Egyértelműen megnőtt azonban a gyermekgyógyászati vizsgálatok
résztvevőinek száma, különösen a 0–23 hónapos korosztályban, amely 2008
előtt nem szerepelt gyakran a vizsgálatokban (lásd a 7. táblázatot). Jó
jel, hogy a kutatások az újszülötteknek és csecsemőknek is előnyükre
szolgálhatnak, mivel ezeket a csoportokat hanyagolták el eddig leginkább. 4.1.4. Optimalizált keretrendszer és
koordináció A gyermekgyógyászati rendelet támogatja egy
unión belüli átfogó hálózat létrehozását a gyermekgyógyászati kérdésekkel
kapcsolatos szakértelem összefogására. A gyermekgyógyászati bizottság e tekintetben
kulcsfontosságú szerepet játszik, mivel tagjai magas szintű szakértelemmel
és kompetenciával rendelkeznek. A bizottság részt vett az EMA által közzétett
tudományos iránymutatások megfogalmazásában, és eddig 22 szakértői
munkaértekezletet szervezett a gyermekeknek szánt gyógyszerek fejlesztésének
témájában. Ezenkívül az EMA 2009-ben létrehozta az Európai
Gyermekgyógyászati Kutatási Hálózatot (Enpr-EMA). Noha a rendelet bevezetése
előtt, például a gyermekonkológia területén már létezett szakértői hálózat,
az Enpr-EMA holisztikus megközelítésének hozzáadott értéke az, hogy közelebb
hozza egymáshoz a nemzeti és európai hálózatokat, vizsgálatvégzőket és az olyan
központokat, amelyek a gyermekek körében végzett jó minőségű
vizsgálatok megtervezésében és végrehajtásában különleges szakértelemmel
rendelkeznek. Az azonban még kérdéses, hogy ez a szakértelem
elegendő kapacitást jelent-e az EU-n belül ahhoz, hogy a vizsgálatokat
különleges vizsgálati környezetekben lehessen elvégezni. Néhány tagállamban már
léteznek olyan jól felépített kutatási hálózatok, amelyek képesek a
gyermekgyógyászati vizsgálati tervekben foglalt kötelezettségvállalások
teljesítéséhez szükséges kutatások támogatására, de még nem mindegyikben. 4.1.5. Nemzetközi együttműködés Nemzetközi szinten az EMA kapcsolatokat
alakított ki az Egyesült Államok, Kanada és Japán gyógyszerügynökségeivel.
Külön figyelmet érdemel az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer-biztonsági és
Gyógyszerészeti Hivatalával fennálló együttműködés, mivel az Egyesült Államok
már az 1990-es évek végén bevezetett olyan jogszabályokat, amelyek
különböző ösztönzők és kötelezettségek kombinációjával ösztönözték a
gyermekgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerek kifejlesztését. Ez az
együttműködés az érdekeltek számára is érdekes lehet, mivel lehetővé
teszi a vállalatok számára, hogy ugyanazon vizsgálatok elvégzése révén mindkét
régió jogszabályait teljesítsék. Ezenkívül az EMA aktívan részt vesz a gyermekgyógyászati
felhasználásra szánt gyógyszerek szabályozási hálózatában[16], amely
2010-ben jött létre a WHO „Better Medicines for Children” (Jobb
gyermekgyógyszerek) kezdeményezése részeként. 4.2. Több gyógyszer biztosítása a
gyermekek számára 12 év alatt (1995–2006) a 262 központilag
engedélyezett gyógyszer esetében kiadott 317 javallatból 108 terjedt ki a
gyermekpopulációra. A gyermekgyógyászati rendelet hatálybalépése óta forgalomba
hozott 152 új gyógyszer közül 31-nél engedélyezték a gyermekgyógyászati célú
felhasználást, ebből 10 felelt meg a 7. cikkben foglalt feltételeknek.
Mindez csupán bepillantást nyújt a rendelet hatásaiba, mivel ez a számadat várhatóan
növekedni fog a jövőben, hiszen az új, már engedélyezett gyógyszerek
jelentős részére olyan vizsgálati terv vonatkozik, amely lezárását
elhalasztották annak érdekében, hogy a felnőtteknek szánt gyógyszer
engedélyezése ne szenvedjen késedelmet. Ebből az következik, hogy az
elkövetkező években a 152 új gyógyszer közül várhatóan több esetében is
engedélyezik a gyermekgyógyászati célú felhasználást. Az engedélyezett gyógyszerek elhalasztott
gyermekgyógyászati vizsgálatáról szóló éves jelentések szerint a
gyermekgyógyászati vizsgálati tervek többsége a menetrend szerint halad. A
gyermekgyógyászati kutatás a terápiás területeken, például az onkológia, a
védőoltások és az immunológia-reumatológia-szervátültetés területén
egyforma sebességgel halad. Ezenkívül 2011 végéig 72 új gyermekgyógyászati
javallatot hagytak jóvá már engedélyezett gyógyszereknél, ebből 30
javallat (18 központosított) a 8. cikkben foglalt követelményből ered.
Ezenkívül 26 új gyógyszerformát hagytak jóvá gyermekgyógyászati célú felhasználásra,
ebből 18 már központilag jóváhagyott gyógyszerek módosított
gyógyszerformája volt. Ami a gyermekgyógyászati felhasználásra szóló
forgalombahozatali engedélyt illeti, eddig csupán egy engedélyt adtak ki. Ez
alulmúlja a kezdeti várakozásokat. A II. melléklet tartalmazza a központilag
engedélyezett termékek részletes nyilvántartását. –
Jutalmak és ösztönzők A rendelet követelményeit betartó vállalatok
jutalomban részesülhetnek, ha az érintett termék engedélyezésre kerül, vagy
módosul a készítmény kísérőirata. A jutalom a kiegészítő oltalmi
tanúsítvány 469/2009/EK rendelet[17]
által előírt hathónapos meghosszabbítása lehet, vagy ritka betegségek
gyógyszerei esetében a tíz éves piaci kizárólagossági időszak tizenkét
évre emelkedhet. Eddig ritka betegségek gyógyszerei esetében
nem ítéltek oda jutalmat. Ezzel kapcsolatban megfigyelhető, hogy egyes
termékek esetében néhány vállalat visszavonta a ritka betegség gyógyszereként
való minősítést annak érdekében, hogy jogosult legyen a kiegészítő
oltalmi tanúsítvány meghosszabbítására, mivel az gazdasági szempontból vonzóbb.
A kiegészítő oltalmi tanúsítványok meghosszabbítása tekintetében 2011
végéig 16 tagállam nemzeti szabadalmi hivatala 11 gyógyszer esetében ítélt oda
hathónapos meghosszabbítást, ez pedig több mint 100 nemzeti kiegészítő
oltalmi tanúsítványt eredményezett. Ki kell emelni, hogy az Európai Bíróság egyik
ítélete tovább növelte a gyermekgyógyászati jutalom értékét, mivel tisztázta,
hogy az eredeti tanúsítványokat negatív, illetve nullás időtartamra is ki
lehet adni, amely a gyermekgyógyászati meghosszabbítás odaítélésével pozitívvá
válhat[18]. 4.3. Több információ a
gyermekeknél alkalmazott gyógyszerekről Annak érdekében, hogy több információ álljon
rendelkezésre a gyógyszerek gyermekeknél történő felhasználásával
kapcsolatban, a gyermekgyógyászati rendelet 45. cikke előírja a
gyermekpopulációnál való felhasználásra engedélyezett gyógyszerek
biztonságosságával vagy hatásosságával kapcsolatos információkkal
rendelkező vállalatok számára, hogy nyújtsák be ezen vizsgálatok
eredményeit az illetékes hatóságokhoz. Így lehetőség nyílik az adatok
értékelésére és szükség szerint módosítható az engedélyezett készítmény
kísérőirata. A rendelet 46. cikke továbbá előírja a vállalatoknak,
hogy be kell nyújtaniuk az újonnan létrehozott gyermekgyógyászati adatokat. 2008 óta mintegy 2200 gyógyszerkészítménnyel
kapcsolatban több mint 18 000 vizsgálati jelentést nyújtottak be, ezek
pedig jelentős mennyiségű, vállalati szinten rendelkezésre álló
gyermekgyógyászati információt tártak fel. Ezeket a vizsgálati jelentéseket az illetékes
hatóságok értékelték és továbbra is értékelik egy figyelemre méltó
munkamegosztási projektnek köszönhetően (lásd a 10. és a 11. táblázatot).
A nemzeti szinten engedélyezett termékek esetében ez több mint 140 hatóanyagra
kiterjedő értékelő jelentések közzétételéhez vezetett, és számos
esetben javasolták az engedélyezett gyógyszerek alkalmazási előírásainak
módosítását, ennek eredményeképpen 65 esetben történtek konkrét módosítások. A
központilag engedélyezett gyógyszerek esetében az ügynökség 2011-re befejezte a
45. cikk értelmében benyújtott valamennyi adat értékelését, amely 61
központilag engedélyezett gyógyszerben megtalálható 55 hatóanyagra terjedt ki.
Az értékelés nyomán 12 gyógyszer alkalmazási előírásait módosították. 5. Összegyűjtött tapasztalatok 5.1. A kezeléshez való
megfelelőbb hozzáférés A gyermekgyógyászati rendelet egyik
legfontosabb célja az volt, hogy növelje azon gyógyszerek számát, amelyeket
gyermekeknél való felhasználás céljából kutatnak, fejlesztenek és
engedélyeznek, és hogy csökkentse a gyógyszerek nem az engedélyezett
indikációban való alkalmazását a gyermekpopulációnál. Mindezek
eléréséhez elsősorban arra kell kötelezni a vállalatokat, hogy minden
újonnan kifejlesztett gyógyszer, illetve a már engedélyezett, még szabadalmi
oltalom alatt álló gyógyszerek esetében a termékvonal kiterjesztése érdekében
készítsenek gyermekgyógyászati vizsgálati tervet. A terv célja annak
biztosítása, hogy – a gyermekgyógyászati bizottság felügyelete alatt – létrejöjjenek
a szükséges adatok azon feltételek meghatározásához, amelyek mellett
engedélyezhető a gyógyszer gyermekpopuláció kezelésére való használata.
2008 óta több mint 600 gyermekgyógyászati vizsgálati terv jóváhagyására került
sor. Ezek közül azonban eddig csak keveset fejeztek be, többségük még
folyamatban van. Ez a gyógyszerek hosszú – gyakran egy évtizednél is tovább
tartó – ciklusainak, valamint a gyermekgyógyászati vizsgálatok szinte módszeres
halasztásának tulajdonítható. A halasztások magas számát eredetileg nem
tervezték be, most azonban ez a helyzet, ami pedig az eddig engedélyezett
gyógyszerek többségét illeti, a K+F program a rendelet hatálybalépése
előtt indult. Következésképpen a gyermekgyógyászati követelményeket nem
lehetett a termékfejlesztés kezdetétől figyelembe venni. Bár a gyermekgyógyászati rendelet
eredményeképpen született néhány olyan új engedély, amely gyermekgyógyászati javallatokat
tartalmaz, a szabályozási eszköz még frissnek számít, és valószínűleg
legalább egy évtizednek el kell telnie ahhoz, hogy eredményei alapján
megítélhessük. A gyógyszerformák tekintetében azonban már most pozitív hatás
figyelhető meg. E
tekintetben néhány kritika is elhangzott, miszerint a rendelet nem fog tudni
áttörést elérni a különleges gyermekgyógyászati szükségletek esetében, például
a gyermekonkológia területén. Ez az érv azzal áll összefüggésben, hogy a
gyermekgyógyászati vizsgálati tervek többsége valamely felnőtteknek szánt
gyógyszerekre vonatkozó, folyamatban lévő K+F programon alapul. E
megközelítés elkerülhetetlenül oda vezet, hogy e gyógyszerek elsősorban
felnőtt betegségek kezelésére készülnek. Olyan
területeken fejlesztik őket, amelyeken a felnőtt populációban igény
(vagy piaci kereslet) van rájuk. Ez az
igény a felnőtt populáció körében nem feltétlenül felel meg a
gyermekpopuláció szükségleteinek. Ezenkívül a rendelet mentességet biztosít a
benne foglalt kötelezettségek alól, amennyiben az a betegség vagy állapot,
amelyre a meghatározott gyógyszert szánták, csak a felnőtt lakosság
körében fordul elő. Ez a jogalkotási megközelítés vitára ad okot olyan
betegségek esetében, amelyek csak a gyermekeket érintik. Ezenkívül a
gyermekgyógyászati vizsgálati tervek felülvizsgálatakor és elfogadásakor
korlátozza a gyermekgyógyászati bizottság hatáskörét és lehetőségeit is
azon vizsgálatok körére nézve, amelyek elvégzését a szóban forgó vegyület
objektív és tudományos értékelését követően a bizottság előírhatja a
kérelmezők számára[19]. Ezeket a korlátozásokat a rendelet által
valószínűleg kifejtett hatás értékelésekor figyelembe kell venni.
Ezenkívül figyelembe kell venni az olyan eszközök hatását, mint amilyen a ritka
betegségek gyógyszereiről szóló rendelet, mivel a gyermekrák minden típusa
ritka betegségnek minősül, és a ritka betegségekkel kapcsolatos uniós
szakpolitikai keret alá tartozik. Összességében az e jelentés 4. fejezetében
kiemelt eredmények, valamint az új gyermekgyógyászati javallatokkal ellátott
gyógyszerek száma is azt mutatja, hogy az első ötéves időszak után
van néhány biztató jel, korai lenne azonban általános válaszokat adni. 5.2. A gyermekgyógyászati
felhasználásra szóló forgalombahozatali engedély koncepciója nem váltotta be a
reményeket A gyermekgyógyászati rendelet új típusú
forgalombahozatali engedélyt vezetett be: a gyermekgyógyászati felhasználásra
szóló forgalombahozatali engedélyt. A felnőttek számára engedélyezett,
lejárt szabadalmú gyógyszerek potenciális gyermekgyógyászati felhasználásával
kapcsolatos kutatások elvégzésére irányuló ösztönzőként ez a
forgalombahozatali engedély 8 éves adatkizárólagosságot és 10 éves piaci
kizárólagosságot biztosít minden olyan új, szabadommal nem védett gyógyszer
számára, amelyet kizárólag a gyermekpopuláció számára fejlesztenek ki. Tehát a
gyermekgyógyászati felhasználásra szóló forgalombahozatali engedély
koncepciójának fő célja az, hogy ösztönözze a már létező
készítményekkel kapcsolatos kutatást. Ezt a programot az EU kutatási és technológiai
keretprogramjain keresztül nyújtott finanszírozással támogatja. Eddig
azonban csupán egy ilyen engedélyt ítéltek oda, jelenleg pedig néhány további
projekt van folyamatban. Sem az ágazati, sem pedig a tudományos
hálózatok nem használták ki olyan mértékben ezt a lehetőséget, mint
ahogyan azt a rendelet megalkotásakor remélni lehetett. Úgy tűnik, hogy az
adat- és piaci kizárólagosság ösztönzője nem hat ezeknél a gyógyszereknél,
vagy legalábbis az ágazatban meglévő piaci lehetőségek jelenleg nem
elegendőek ahhoz, hogy ellensúlyozzák a gyógyszerfejlesztéssel járó
gazdasági kockázatokat. A kutatók nem vesznek részt olyan gyógyszerek
vizsgálatában, amelyeket már évek óta forgalmaznak. A jelek szerint a
vállalatok attól félnek, hogy a piaci kizárólagosság nem akadályozza meg, hogy
az orvosok továbbra is az ugyanazon hatóanyagot tartalmazó, konkurens
gyógyszereket használják nem az engedélyezett indikációban szereplő módon,
kisebb költségekkel, vagy attól, hogy az olcsóbb, felnőtteknek szánt
gyógyszerformákkal történő helyettesítés a gyógyszertárak szintjén
történik meg. Ezenkívül a tagállamok nemzeti árképzési és visszatérítési
szabályai gyakran nem teszik lehetővé a gyermekgyógyászati felhasználásra
szóló forgalombahozatali engedély megszerzéséhez szükséges további kutatások
elvégzésének jutalmazását az ártárgyalások során[20]. Ilyen körülmények között a gyermekgyógyászati
felhasználásra szóló forgalombahozatali engedély elképzelése eddig nem váltotta
be a kezdetben hozzá fűzött reményeket. Az EMA a jövőben csak olyan
gyermekgyógyászati felhasználásra szóló forgalombahozatali engedély
megszerzésével összefüggő gyermekgyógyászati vizsgálati terveket fog
elfogadni, amelyek kizárólag bizonyos korcsoportokat érintenek, nem pedig a
teljes gyermekpopulációt. Ez ellensúlyozhat néhány olyan fenntartást, amelyek
jelenleg gátolják a gyermekgyógyászati felhasználásra szóló forgalombahozatali
engedély koncepciójának magasabb támogatottságát. 5.3. Nincs hatás a
felnőtteknek szánt gyógyszerek fejlesztésére A rendelet elfogadása előtt készült
vizsgálatok felvetettek egy elméleti kockázatot, amely szerint a gyermekeknél
végzett kutatásokra vonatkozó követelmények meghosszabbíthatják a
gyógyszerfejlesztési folyamatot[21].
A rendelet előre gondoskodott e kockázat kiküszöböléséről. Annak
érdekében, hogy ne szenvedjen késedelmet a gyógyszerek más populációk számára
történő engedélyezése, lehetővé teszi halasztások odaítélését a
gyermekgyógyászati vizsgálati tervben megadott intézkedések némelyikének vagy
mindegyikének elkezdésénél vagy befejezésénél. A tapasztalatok szerint a halasztást gyakran
alkalmazzák, ami arra utal, hogy a felnőtteknek szánt gyógyszerekkel
kapcsolatos kérelmek feldolgozásakor a késedelmek kockázata minimális. Néhány
átmeneti probléma merült fel olyan esetekben, amikor a felnőtteknek szánt
gyógyszerekkel kapcsolatos program már létezett a rendelet hatálybalépésekor, e
problémákat azonban már megoldották. Eredetileg felmerült az az aggály, amely
szerint néhány vállalat a kis piacokon és a kevésbé keresett gyógyszerek esetében
vonakodni fog új javallatok, gyógyszerformák és alkalmazási módok
kifejlesztésétől, így elkerülendő, hogy kösse őket a rendelet 8.
cikkében foglalt gyermekgyógyászati kötelezettség. Ilyen hatásra viszont nincs
bizonyíték. Ezenkívül a kiegészítő oltalmi tanúsítványok potenciális
hathónapos meghosszabbítása ellensúlyozta ezt a hatást, mivel arra
ösztönözhette a vállalatokat, hogy alaposabban vizsgálják meg a termékvonal
kiterjesztésével járó előnyöket, figyelembe véve a gyermekgyógyászati jutalom
gazdasági értékét. Az ágazati érdekeltek azonban azt állítják, hogy ritka
esetekben azért késett vagy állt le az új gyógyszerek fejlesztése, mert a
gyermekgyógyászati fejlesztéssel kapcsolatos további költségekre és
követelményekre számítottak, vagy mert ilyen költségek és követelmények
merültek fel. Összességében azonban nem bizonyítható, hogy a rendelet
jelentős negatív hatást gyakorolna a többi populációnak szánt készítmények
fejlesztésére. Inkább az vet fel aggályokat, hogy a rendeletben
foglalt követelmények késleltethetik a kizárólag gyermekgyógyászati javallattal
ellátott gyógyszerek engedélyezését, mivel még bonyolultabbá teszik a már
létező, közvetlenül a gyermekeknek szánt termékekre vonatkozó kutatási és
fejlesztési, illetve szabályozási folyamatot. A gyermekgyógyászati vizsgálati
terv benyújtásának hozzáadott értékét ezekben az esetekben a 2017-es jelentés
fogja értékelni. 5.4. A meglévő információk
jelentette előny kihasználása A gyermekgyógyászati rendelet elfogadása
előtt sok találgatás látott napvilágot azzal kapcsolatban, hogy a
gyógyszergyártó vállalatok hány vizsgálatot fognak benyújtani a 45. és 46. cikk
értelmében. Az, hogy az illetékes hatóságokhoz több mint 18 000
vizsgálatot nyújtottak be, bizonyítja, hogy a vállalatok szintjén jelentős
mennyiségű gyermekgyógyászati információ állt rendelkezésre. Az is igaz azonban, hogy nem minden benyújtott
információ felelt meg a tudományos adatokra és klinikai kutatásokra vonatkozó
modern követelményeknek, és hogy az információk értékelése céljából végzett
munkamegosztás igen hosszadalmas és jelentős erőforrásokat igényel. A gyermekgyógyászati felhasználásra szóló
forgalombahozatali engedély koncepciójához képest azonban ez a rendszer az
elért eredményeket, valamint az engedélyezett gyógyszerek kísérőiratával
kapcsolatos változtatások ajánlását és végrehajtását tekintve sikeresebbnek
bizonyult. A Bizottság a nyilvános konzultáció során a 45. és a 46. cikket a rendelet
„rejtett ékköveinek” nevezte. Megmaradt azonban egy hátrány: a
forgalombahozatali engedélyek jogosultjai ugyanis nem hajlandóak önkéntes
alapon frissíteni a készítmények kísérőiratait. Ugyanakkor a rendelet
meghatároz különböző mechanizmusokat, amelyek segítségével
kiküszöbölhető ez az ellenállás, mivel felhatalmazza az illetékes
hatóságokat, hogy közvetlenül frissítsék a kísérőiratokat és annak
megfelelően módosítsák a forgalombahozatali engedélyt. Ezenkívül a
2001/83/EK irányelv[22]
23. cikke és a 726/2004/EK rendelet[23]
16. cikke értelmében a forgalombahozatali engedély jogosultjai kötelesek
biztosítani, hogy a készítmény kísérőirata a legújabb tudományos ismereteknek
megfelelően frissüljön. Noha előnyben kell részesíteni az
együttműködésen alapuló megközelítéseket, előfordulhat, hogy ha a
vállalatok továbbra is ellenállnak, jogérvényesítési eszközökhöz kell
folyamodni. Összességében a 45. és a 46. cikk
követelményei hatékony és megfelelő eszközt biztosítottak a létező
gyermekgyógyászati vizsgálatok összegyűjtéséhez és értékeléséhez. 5.5. Gyermekek bevonásával folyó
klinikai vizsgálatok Általánosan elfogadott vélekedés, hogy a
gyermekgyógyászati rendelet eredményeképpen több klinikai vizsgálatot fognak
végezni gyermekeken, a rendelet céljait azonban úgy kell elérni, hogy a
gyermekeket ne tegyék ki szükségtelen klinikai vizsgálatoknak. A gyermekpopuláció legfiatalabb csoportjai,
például az újszülöttek különösen érzékenyek. Folyamatos kihívást fog jelenteni,
hogy megtaláljuk az egyensúlyt e korcsoportok terápiás szükségletei és speciális
érzékenysége között, az e korcsoportnál elvégzendő egyes klinikai
vizsgálatok indokoltságának vagy a vizsgálatok különleges körülményeinek mérlegelésekor
és a döntéshozatalkor. Ezért folyamatosan alternatív eszközöket kell feltárni:
ilyen például az extrapoláció, valamint modellezési és szimulációs technikák
használata a vizsgálati alanyok számának a lehető legalacsonyabbra való
csökkentése érdekében. A gyermekgyógyászati bizottság aktívan hozzájárul ezen
eszközök kifejlesztésének és használatának ösztönzéséhez, ideértve a
vizsgálatok nem hagyományos megtervezését. Kihívást jelent továbbá a különböző
kérelmezők által benyújtott gyermekgyógyászati vizsgálati tervek keretében
elvégzett vizsgálatok közötti átfedések elkerülése. A hasonló területeken
gyógyszerfejlesztésbe kezdő vállalatokat adott esetben arra kötelezhetik
az elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati tervek, hogy hasonló körülmények
között végezzenek vizsgálatokat. Noha kívánatos lenne a vállalatok közötti
együttműködésen alapuló megközelítést alkalmazni, ahogy arra már korábban
ritkán, de volt példa, egy ilyen megközelítés gyakran ellenállásba ütközik a
vállalatoknál, mivel a termékfejlesztés korai szakaszaiban nem kívánják
megosztani a versenytársaikkal az adataikat, vagy közvetlen összehasonlításokban
részt venni. Ez a helyzet versenyt alakíthat ki a vállalatok között a vizsgálók
és vizsgálati résztvevők felkutatásában, valamint átfedések fordulhatnak
elő a vizsgálatok között, ami tudományos és etikai szempontból is
szükségtelen. A gyermekgyógyászati bizottság bizonyos
gyógyszerekre mentességet adhat a gyermekgyógyászati vizsgálatokra vonatkozó
követelmények alól, ha a meghatározott gyógyszer nem képvisel lényeges terápiás
hasznot a gyermekgyógyászati betegek jelenlegi kezelési módjaihoz képest (11.
cikk). Ez a lehetőség azonban nem jelent megoldást a termékfejlesztés
korai szakaszaiban, amikor a bizottságnak biztosítania kell az egyenlő
bánásmódot és a megkülönböztetéstől mentes megközelítést. A szükségtelen vizsgálatok elkerülésének
kulcsa a folyamatban lévő és már befejezett vizsgálatokkal kapcsolatos
átláthatóság. Folytatjuk a helyzet nyomon követését. Végezetül az EU-nak érdeke, hogy a
gyermekgyógyászati vizsgálati tervekből eredő gyermekgyógyászati
vizsgálatokat az EU-n belül végezzék. Ez nem annyira a vizsgálatra vonatkozó
előírásokkal van összefüggésben, mivel az EU-n kívül elvégzett klinikai
vizsgálatoknak meg kell felelniük az EU által a klinikai vizsgálatokkal
kapcsolatban megfogalmazott etikai és tudományos követelményeknek[24], hanem
inkább azzal, hogy az EU-ban készített vizsgálatok korábban nyújthatnak
innovatív gyógyszerekhez való hozzáférést a betegek számára. Jelenleg nincs
elég adat az EU-ban és az EU-n kívül elvégzett gyermekgyógyászati vizsgálatok
arányáról. Az EudraCT adatbázis frissített funkciói révén azonban 2017-re, a
második jelentés elkészítésének idejére már több adat áll rendelkezésre. 5.6. A hírek terjesztése – az új
információk közlése a betegekkel és az egészségügyi szakemberekkel Ahhoz, hogy a rendelet sikeres legyen, nem
csak arról kell gondoskodni, hogy egy konkrét gyógyszernek a
gyermekpopulációban való használatáról adatok álljanak rendelkezésre, hanem
arról is, hogy ezek az adatok a gyermekorvosokhoz is eljussanak, ők pedig
betegeik javára hasznosítsák azokat mindennapos munkájuk során. Ezzel kapcsolatban az orvostudományi
szakirodalomban közzétett tanulmányok némelyike szerint az orvosok nincsenek
tudatában, hogy valójában milyen gyakran írnak fel gyógyszereket nem az engedélyezett
indikációban való használatra a gyermekeknek. A tanulmányok ezenkívül azt is állítják,
hogy az orvosok gyógyszerfelírási szokásait gyakran erősebben
befolyásolják a személyes tapasztalataik, mint a gyermekgyógyászat területén
rendelkezésre álló, megalapozott információk[25]. Előfordulhat azonban, hogy ezek a
tanulmányok – ilyen általánosítások megfogalmazása során – nem vették
figyelembe az egészségügyi szakemberek különbözőségét, akiknek a
nyitottsága munkakörnyezetük és szakterületük függvényében nagyban eltér.
Ugyanakkor lehetséges, hogy ezek a megfigyelések rátapintottak egy olyan
jelentős akadályra, amely a gyermekgyógyászati rendelet célja elérésének
útjában áll. A jelek szerint kifejezetten a nemzeti
illetékes hatóságok és az egészségügyi szakemberek szervezetei tudnák
meghatározni az információ megfelelő áramlását biztosító módszereket.
Néhány tagállam már több eszközt is létrehozott az egészségügyi szakemberekkel
való hatékony és eredményes kommunikáció biztosítására, pl. rendszeres ülések,
internetes információterjesztési rendszerek vagy a támogatott gyógyszerek
nemzeti listája segítségével. 5.7. Nagyobb-e a teher, mint a
jutalom? Nem kétséges, hogy a gyermekgyógyászati rendelet
jelentős terhet ró a gyógyszergyártó vállalatokra, mivel a gyermekeknél
használt gyógyszerekkel kapcsolatos kutatásokra vonatkozóan további
követelményeket fogalmaz meg. Ezt a megközelítést azonban azért fogadták el,
mert a piaci erők önmagukban elégtelennek bizonyultak a megfelelő
kutatások elősegítéséhez. A rendelet előírja a vállalatok számára,
hogy a gyógyszerfejlesztés korai szakaszában nyújtsanak be gyermekgyógyászati
vizsgálati tervet. Egyes hatóanyagokkal kapcsolatos kutatásokat azonban
később fel lehet függeszteni, amennyiben más kutatások szerint a
gyógyszerben biztonságosság és hatásosság tekintetében nincsenek
lehetőségek. Minden sikeresen engedélyezett gyógyszerre több olyan jut,
amelyet végül nem hoznak forgalomba. Tehát nem fognak minden jóváhagyott
gyermekgyógyászati vizsgálati tervet befejezni, mivel a vállalatok dönthetnek
úgy, hogy leállítják a szóban forgó, felnőtteknek szánt gyógyszer
fejlesztését. Korai még statisztikát készíteni a befejezett és befejezetlen
gyermekgyógyászati vizsgálati tervek közötti arányról, a jelenlegi helyzet
azonban arra mutat, hogy nem minden jóváhagyott terv eredményeként lehet
gyermekgyógyászati javallattal ellátott, jóváhagyott gyógyszerre számítani. Az eredmények tekintetében ez azt jelenti,
hogy a gyermekgyógyászati vizsgálati tervek összeállítása és szűrése
bizonyos mennyiségű szükségtelen erőfeszítéssel jár. További nyomon
követésre van szükség annak megállapítására, hogy ezt milyen mértékben
ellensúlyozza a korai benyújtás előnye, amely biztosítja, hogy a
gyermekgyógyászati fejlesztés zökkenőmentesen illeszkedjen a teljes
gyógyszerfejlesztési folyamatba. Aggodalomra
ad okot továbbá a gyermekgyógyászati vizsgálati tervek módosításainak magas
száma. Az adatok szerint szinte minden tervet legalább egyszer módosítani kell.
Tekintve azonban a gyermekgyógyászati vizsgálati tervek korai benyújtását, a
felnőtteknek és gyermekeknek szánt gyógyszerek fejlesztésének
időtartamát és a jelentős halasztásokat, ez elméletileg nem
meglepő. A K+F terveket gyakran kell módosítani a kezdeti eredmények
fényében. A munkaerő-felvételi problémák vagy a vizsgálatok szükséges
átalakítása szintén módosításokhoz vezethet. Elfogadott gyakorlat ugyan, hogy a
terv jelentős módosításait meg kell vitatni a gyermekgyógyászati
bizottsággal, ez azonban kevésbé egyértelmű a kisebb változtatások
esetében. Ezzel kapcsolatban többször kritizálták már az EMA által előírt
részletességet. Az EMA és gyermekgyógyászati bizottsága az elmúlt öt évben
igyekezett rugalmasabbá tenni a tervet, hogy mozgásteret biztosítson a
vizsgálatok bizonyos paramétereivel kapcsolatos bizonytalanságok
figyelembevételéhez. Mindenesetre a Bizottság felül fogja vizsgálni
a gyermekgyógyászati vizsgálati terv jóváhagyásával vagy módosításával
kapcsolatos kérelmek formájáról és tartalmáról szóló közleményét a megszerzett
tapasztalatok, többek között a módosítási kérelmek jelentős számának
figyelembevételével. Pozitívumként meg kell említeni, hogy a
vállalatok folyamatosan kérelmezik a rendelet által létrehozott jutalmakat,
főként a kiegészítő oltalmi tanúsítvány hathónapos meghosszabbítását,
amelyeket a további terhek ellensúlyozására vezettek be. A jutalom gazdasági
értéke az érintett gyógyszer forgalmától függ. A legkeresettebb termékek
esetében ez a mennyiség jelentős lehet, a réspiaci termékek esetében ez a
hatás kisebb. A 2017-es jelentés fogja tartalmazni a
gazdasági hatás részletes értékelését, amelyből le lehet vonni a terhek és
jutalmak közötti egyensúllyal, valamint a közegészségügyi előnyökkel
kapcsolatos következtetéseket. 6. Kilátások – mesébe illő befejezés
várható? Ez a jelentés a „Jobb gyermekgyógyszerek: az
elképzeléstől a megvalósításig” címet kapta. A fent említett értékelés
alapján felmerülhet az olvasókban, hogy a cím végére inkább kérdőjelet
kellene tenni. Egyelőre azonban még korai lenne határozott kijelentéseket
tenni. A több mint ötéves tapasztalat ellenére a rendelet által a gyermekek
egészségére gyakorolt hatás csak később mutatkozik meg, miután hosszú
távon sikerül több tapasztalatot összegyűjteni. Vannak azonban biztató jelek. A
gyermekgyógyászati gyógyszerek fejlesztése az EU-ban a gyógyszerek
fejlesztésének szerves részévé vált. Számos gyermekgyógyászati javallattal
ellátott új gyógyszert és életkornak megfelelő gyógyszerformát
engedélyeztek és tettek hozzáférhetővé a betegek számára. Az elfogadott
gyermekgyógyászati vizsgálati tervek magas száma arra utal, hogy további
készítmények fejlesztése van folyamatban. Meg kell azonban jegyezni, hogy nem szabad azt
várni a rendelettől, hogy minden problémát megoldjon. Inkább úgy
tekinthető, mint a fiatal betegek helyzetének javítására irányuló fontos
katalizátor. Végezetül az elmúlt öt évben fény derült
néhány hiányosságra és elégtelenségre is. Ezeknek a rendelet
összteljesítményére gyakorolt hatását szigorúan nyomon kell követni. A fent
felvázolt intézkedések alapján a Bizottság az EMA-val együttműködésben a
jelenlegi végrehajtás kiigazítását tervezi. Noha a „jobb gyermekgyógyszerek”
célkitűzést még nem sikerült megvalósítani, valamennyi érdekeltnek arra
kell törekednie, hogy ez a jogszabály a gyermekek érdekeit szolgálja, és hogy a
2017-es jelentés ne arról szóljon, hogy a jelentés végére kérdőjelet
kell-e rakni, hanem inkább arról, hogy felkiáltójelet! I. MELLÉKLET — Ábrák és táblázatok 1. táblázat: Elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati tervek, 2007–2012 Forrás: Az EMA
gyermekgyógyászati adatbázisa. Az elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati
tervekre vonatkozó számok az EMA döntéseinek felelnek meg. 2. táblázat: Elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati
tervek száma összehasonlítva a teljes körű mentesítések és módosítások
számával, 2007–2012 Forrás: Az EMA gyermekgyógyászati
adatbázisa. Az elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati tervekre és
mentesítésekre vonatkozó számok az EMA döntéseinek felelnek meg. 3.
táblázat: A gyermekgyógyászati vizsgálati
tervekben érintett terápiás területek (2007–2011) Forrás: Az EMA gyermekgyógyászati adatbázisa. *
Kivéve az allergén készítményeket. ** Kizárólag az újszülötteknél történő
felhasználásra irányuló kérelmek. 4. táblázat: A gyermekgyógyászati
bizottság által egy évben elfogadott megfelelőségi vélemények száma Forrás: Az EMA
gyermekgyógyászati adatbázisa. 5.
táblázat: Tudományos tanácsadás és protokollal
kapcsolatos segítségnyújtás, utólagos kérdésfeltevésekkel együtt (amelyet az
EMA tudományos tanácsadó munkacsoportja és az emberi felhasználásra szánt
gyógyszerek bizottsága nyújt, évenkénti lebontásban) Forrás: Az EMA
adatbázisai. * A tanácsadó levél éve. ** Az eljárás megindításának éve. 6. táblázat: Gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok az engedélyezés éve szerint || 2005 || 2006 || 2007 || 2008 || 2009 || 2010 || 2011 || 2012 Gyermekgyógyászati vizsgálatok (száma) || 254 || 316 || 355 || 342 || 404 || 379 || 334 || 332 Elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati terv részét képező gyermekgyógyászati vizsgálatok* || 2 || 1 || 2 || 6 || 16 || 30 || 76 || 76 Elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati terv részét képező gyermekgyógyászati vizsgálatok aránya az összes gyermekgyógyászati vizsgálathoz képest* || 1 % || 0 % || 1 % || 2 % || 4 % || 8 % || 23 % || 23 % A vizsgálatok teljes száma (felnőttek és/vagy gyermekek) || 3 350 || 3 979 || 4 749 || 4 512 || 4 445 || 4 026 || 3 809 || 3 698 A gyermekgyógyászati vizsgálatok aránya az összes vizsgálathoz képest || 8 % || 8 % || 7 % || 8 % || 9 % || 10 % || 9 % || 9 % Forrás: EudraCT
adattárház, hozzáférés 2013. március 6-án előre meghatározott lekérdezés
használatával, és több tagállam esetén csak az első engedélyezett
vizsgálatot figyelembe véve. * E részleges információhoz
a megbízóknak a klinikai vizsgálat engedélyezése iránti kérelem
formanyomtatványát kell használniuk, amely csak 2009 novembere óta
elérhető, és az EudraCT 8. verziójával használható (2011 óta
elérhető). 7. táblázat: A klinikai vizsgálatokba részt
vevő gyermekek száma Alanyok száma || 2006 || 2007 || 2008 || 2009 || 2010 || 2011 || 2012 Koraszülött csecsemők || 0 || 0 || 0 || 207 || 82 || 2 281 || 1 712 Újszülöttek || 0 || 0 || 5 || 64 || 169 || 1 105 || 1 172 Csecsemők és kisgyermekek || 330 || 21 || 20 || 59 || 351 || 2 788 || 3 141 Gyermekek || 2 142 || 181 || 200 || 2 230 || 2 055 || 10 325 || 20 677 Serdülők || 368 || 111 || 205 || 1 577 || 2 861 || 9 054 || 13 193 Összesen || 2 840 || 313* || 430 || 4 137 || 5 517 || 25 553 || 39 895 Referencia: a gyermekgyógyászati vizsgálatok száma || 316 || 355 || 342 || 404 || 379 || 334 || 332 Forrás: EudraCT
adattárház, hozzáférés 2013. március 6-án előre meghatározott lekérdezés
használatával, az „immunológiai gyógyszerkészítmények” kizárásával módosítva. 8. táblázat: Uniós költségvetési hozzájárulás a gyermekgyógyászati rendelethez és
az EMA kiadásaihoz 9.
táblázat: Az Európai Gyógyszerügynökség
gyermekgyógyászati területen dolgozó munkatársainak aránya 2006-tól (belső
kör) 2012-ig (külső kör) 10.
táblázat: A 46. cikk értelmében benyújtott
vizsgálatok értékelése során előadóként fellépő tagállamok
(gyermekgyógyászati munkamegosztási eljárások) 11.
táblázat: A 45. cikk értelmében benyújtott
vizsgálatok értékelése során előadóként fellépő tagállamok
(gyermekgyógyászati munkamegosztási eljárások) 12. táblázat: Az Európai
Gyógyszerügynökség gyermekgyógyászati bizottságának eljárásaiban
előadóként/szakmai értékelőként fellépő tagállamok (eredeti
gyermekgyógyászati vizsgálati tervek / elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati
terv mentesítése vagy módosítása) II. MELLÉKLET — A gyermekgyógyászati rendelet
hatályba lépése óta gyermekgyógyászati felhasználásra központilag engedélyezett
gyógyszerkészítmények részletes jegyzéke 13. táblázat: 2007 óta központilag engedélyezett, gyermekgyógyászati javallattal
ellátott gyógyszerkészítmények Hatóanyag(ok) || Kereskedelmi név || Engedélyezés éve || Az első engedélyezésnél érvényes volt-e a gyermekgyógyászati rendelet betartásának követelménye? || A javallat csupán gyermekgyógyászati vagy „vegyes” (felnőtteknél és gyermekeknél is használható)? Retapamulin || Altargo || 2007 || Nem || Vegyes Nelarabin || Atriance || 2007 || Nem || Vegyes Humán papillomavírus vakcina [16-os és 18-as típus] || Cervarix || 2007 || Nem || Vegyes Hidroxikobalamin || Cyanokit || 2007 || Nem || Vegyes Idurszulfáz || Elaprase || 2007 || Nem || Vegyes Gadoverszetamid || Optimark || 2007 || Nem || Vegyes Vízmentes betain || Cystadane || 2007 || Nem || Vegyes Sztiripentol || Diacomit || 2007 || Nem || Csak gyermekgyógyászat Mecaszermin || Increlex || 2007 || Nem || Csak gyermekgyógyászat Rufinamid || Inovelon || 2007 || Nem || Vegyes Hidroxi-karbamid || Siklos || 2007 || Nem || Vegyes Humán normál immunglobulin (ivig) || Flebogamma DIF || 2007 || Nem || Vegyes Flutikazon furoát || Avamys || 2008 || Nem || Vegyes Humán normál immunglobulin (ivig) || Privigen || 2008 || Nem || Vegyes Lakozamid || Vimpat || 2008 || Nem || Vegyes Mikafungin || Mycamine || 2008 || Nem || Vegyes Szapropterin-dihidroklorid || Kuvan || 2008 || Nem || Vegyes Sugammadex || Bridion || 2008 || Nem || Vegyes Tokoferszolán d-alfa-tokoferil-polietilén–glikol-szukcinát || Vedrop || 2009 || Nem || Csak gyermekgyógyászat Mifamurtid || Mepact || 2009 || Nem || Vegyes Rilonacept || Rilonacept Regeneron || 2009 || Nem || Vegyes Takrolimusz || Modigraf || 2009 || Nem || Vegyes Pneumococcus poliszacharid konjugált vakcina (adszorbeált) || Synflorix || 2009 || Nem || Csak gyermekgyógyászat Kanakinumab || Ilaris (a gyermekgyógyászati vizsgálati terv még nem készült el) || 2009 || Igen || Vegyes Pneumococcus poliszacharid konjugált vakcina (13-valens, adszorbeált) || Prevenar13 (a gyermekgyógyászati vizsgálati terv még nem készült el) || 2009 || Igen || Csak gyermekgyógyászat A-, C-, W135- és Y-csoportú meningococcus konjugált vakcina || Menveo || 2010 || Igen || Vegyes Velagluceráz-alfa || Vpriv (a gyermekgyógyászati vizsgálati terv még nem készült el) || 2010 || Igen || Vegyes Influenza vakcina (élő attenuált, nazális) || Fluenz (mentesítés) || 2011 || Igen || Csak gyermekgyógyászat C1-inhibitor, humán || Cinryze (a gyermekgyógyászati vizsgálati terv még nem készült el) || 2011 || Igen || Vegyes Piperakin-tetrafoszfát/dihidro-artemizinin || Eurartesim (a gyermekgyógyászati vizsgálati terv még nem készült el) || 2011 || Igen || Vegyes Midazolám || Buccolam || 2011 || Igen (gyermekgyógyászati felhasználásra szóló forgalombahozatali engedély) || Csak gyermekgyógyászat Everolimusz || Votubia (a gyermekgyógyászati vizsgálati terv még nem készült el) || 2011 || Igen || Vegyes Tobramicin || Tobi Podhaler (a gyermekgyógyászati vizsgálati terv még nem készült el) || 2011 || Igen || Vegyes Nomegesztrol-acetát/ösztradiol || Ioa, Zoely || 2011 || Igen || Vegyes Kolisztimetát-nátrium || Colobreathe || 2012 || Igen || Vegyes Merkaptopurin || Xaluprine || 2012 || Nem || Vegyes Katridekakog || NovoThirteen || 2012 || Igen || Vegyes Efavirenz || Efavirenz Teva || 2012 || Nem || Vegyes Ivakaftor || Kalydeco || 2012 || Igen || Vegyes Dezloratadin || Desloratadine ratiopharm || 2012 || Nem || Vegyes Dezloratadin || Desloratadine Actavis || 2012 || Nem || Vegyes Perampanel || Fycompa || 2012 || Igen || Vegyes 14. táblázat: Azon központilag engedélyezett gyógyszerkészítmények jegyzéke,
amelyek esetében a terápiás javallatot kiterjesztették vagy módosították a
gyermekpopulációban való felhasználásra Hatóanyag(ok) || Kereskedelmi név || Dátum || A kiterjesztés tárgya Levetiracetám || Keppra || 2007/ 2009 || A javallat kiterjesztése az idiopathiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőttek és 12 éven felüli serdülők primer generalizált tónusos-klónusos görcsrohamainak kezelésében, adjuváns terápiaként történő alkalmazásra; A javallat kiterjesztése az 1 hónapostól maximum 4 éves gyermekek másodlagos generalizációval vagy anélkül fellépő parciális görcsrohamainak kezelése terén, kiegészítő terápiás alkalmazásra. Pneumococcus szacharid konjugált vakcina, adszorbeált || Prevenar || 2007 || A javallat kiterjesztése a Streptococcus pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F és 23F szerotípusai által okozott megbetegedés, az otitis media elleni hatásossággal kapcsolatos új információkra; A javallat kiterjesztése a bakteriémiás pneumonia elleni aktív immunizálás mellett a pneumonia elleni aktív immunizálásra. Infliximab || Remicade || 2007 || A javallat kiterjesztése a súlyos fokú, aktív Crohn-betegség 6 és 17 év közötti gyermekeknél történő kezelésére. Alfa-darbepoetin || Aranesp || 2007 || A javallat kiterjesztése a krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében, mivel a javallat a Nespo alkalmazását a 11 éves vagy annál idősebb gyermekekre korlátozta. Fozamprenavir || Telzir || 2007 || A ritonavirral kombinálva 1-es emberi immunhiány vírussal (HIV-1) fertőzött felnőttek kezelésére más antiretrovirális gyógyszerkészítményekkel kombinációban alkalmazott Telzirre vonatkozó javallat kiterjesztése a gyermekpopulációnál történő alkalmazásra Lamivudin és zidovudin || Combivir || 2007 || A javallat kiterjesztése a gyermekgyógyászati betegekre és a filmtabletták helyettesítése törővonallal ellátott filmtablettákkal Dezloratadin || Aerius || 2007 || A javallat kiterjesztése a „krónikus idiopathiás urticariáról” az „urticariára”. Gluzilin inzulin || Apidra || 2007 || A javallat kiterjesztése 6 éves vagy annál idősebb gyermekeknél való alkalmazásra két gyermekgyógyászati vizsgálat eredményei alapján Humán papillomavírus vakcina [6-os, 11-es, 16-os és 18-as típusok] (rekombináns, adszorbeált) || Gardasil || 2008 || A javallat kiterjesztése a magas malignitású vaginális diszpláziás léziók (VaIN 2/3) megelőzésére Adalimumab || Humira || 2008/2011 || A javallat kiterjesztése a 13 és 17 év közötti, aktív polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő serdülők kezelésére; A javallat kiterjesztése a 4 és 12 év közötti, aktív polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő gyermekek kezelésére. Kaszpofungin || Cancidas || 2008 || A javallat kiterjesztése a gyermekpopulációra Etanercept || Enbrel || 2008/2011 || A javallat kiterjesztése a krónikus, súlyos plakkos psoriasisban szenvedő, 6 éven felüli gyermekekre és serdülőkre, abban az esetben, ha más szisztémás terápia vagy fényterápia nem volt megfelelő, vagy a beteg nem tolerálta azt; A javallat kiterjesztése egy fiatalabb korcsoportra az aktív polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritis kezelésében, „4 éven felüli gyermekekről” „2 éven felüli gyermekekre” Miglusztát || Zavesca || 2009 || A javallat kiterjesztése a C típusú Niemann-Pick-betegségben szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati betegek progresszív neurológiai tüneteinek kezelésére Takrolimusz || Protopic || 2009 || A javallat kiterjesztése „fenntartó kezelésre” egy felnőtt betegek körében és egy gyermekgyógyászati betegek körében elvégzett vizsgálat elkészültének eredményeként Tipranavir || Aptivus || 2009 || A javallat kiterjesztése a HIV-1 fertőzésben szenvedő, több proteáz-inhibitorra rezisztens vírussal fertőzött, korábban már többszörösen kezelt 12 éves vagy ennél idősebb serdülők kezelésére Omalizumab || Xolair || 2009 || A javallat kiterjesztése a 6 és 12 év közötti gyermekeknél előforduló allergiás asztma tüneteinek javításának terén, kiegészítő kezelésként való alkalmazásra Aripiprazol || Abilify || 2009 || A javallat kiterjesztése a schizophreniában szenvedő, 15 éves és annál idősebb serdülők kezelésére Peginterferon alfa-2b || PegIntron || 2009 || A peginterferon alfa-2b és ribavirin kombinációjával végzett terápiára vonatkozó javallat kiterjesztése a gyermekpopuláció kezelésére Ribavirin || Rebetol || 2009 || A peginterferon alfa-2b és ribavirin kombinációjával végzett terápiára vonatkozó javallat kiterjesztése a gyermekpopuláció kezelésére Abatacept || Orencia || 2010 || A javallat kiterjesztése a közepesen súlyos vagy súlyos polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő 6 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegek kezelésére, akik nem reagáltak megfelelően az egyéb DMARD gyógyszerekre, beleértve legalább egy TNF-inhibitort is. Atazanavir || Reyataz || 2010 || A Reyataz-kapszula javallatának kiterjesztése a 6 éven felüli, HIV-fertőzött gyermekek és serdülők más antiretrovirális gyógyszerkészítményekkel kombinációban történő kezelésére Kanyaró, mumpsz és rubeóla elleni vakcina (élő) || M-M-RVAXPRO || 2010 || A javallat kiterjesztése a 9 hónapos és annál idősebb, egészséges gyermekeknél való alkalmazásra Nitrogén-monoxid || INOmax || 2011 || A javallat kiterjesztése a szívműtéteknél előforduló peri- és posztoperatív pulmonalis hypertonia gyermekeknél történő kezelésére Tenofovir-dizoproxil || Viread || 2011 || A javallat módosítása az előzőleg kezelésben részesült, 12 és 18 éves kor közötti serdülők körében végzett biztonságossági és hatásossági vizsgálat eredményei alapján Paliperidon || Invega || 2011 || A javallat kiterjesztése a szkizoaffectív zavarok pszichotikus vagy mániás tüneteinek kezelésére Szildenafil || Revatio || 2011 || A javallat kiterjesztése az 1–17 éves pulmonalis artériás hypertoniás gyermekgyógyászati betegek kezelésére Humán normál immunglobulin (ivig) || Kiovig || 2011 || A javallat kiterjesztése a multifokális motoros neuropathia és az allogén haemopoeticus őssejtátültetésen átesett betegeknél előforduló hypogammaglobulinaemia felnőtteknél és gyermekeknél történő kezelésére Tocilizumab || RoActemra || 2011 || A javallat kiterjesztése a 2 éves vagy annál idősebb, aktív szisztémás juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő betegek kezelésére, akik nem reagáltak megfelelő módon az előzőleg alkalmazott, nem szteroid gyulladásgátlókkal és szisztémás korikoszteroidokkal végzett kezelésre. Pneumococcus poliszacharid konjugált vakcina (adszorbeált) || Synflorix || 2011 || A javallat kiterjesztése az újszülöttek és gyermekek felső korhatárának 2 évről 5 évre való emelése érdekében Inzulin detemir || Levemir || 2011 || A javallat kiterjesztése a liraglutid terápia kiegészítéseként való alkalmazásra; A javallat kiterjesztése a 2–5 éves gyermekeknél való alkalmazásra Ekulizumab || Soliris || 2011 || A javallat kiterjesztése az atípusos haemolyticus uraemiás szindróma (aHUS) kezelésére. A 4.2. pontban további oltásra és antibiotikum prophylaxisra vonatkozó javallatot fogalmaztak meg az aHUS felnőtteknél és gyermekeknél történő kezeléséhez. Humán papillomavírus vakcina [16-os és 18-as típus] (rekombináns, adjuvánssal adszorbeált) || Cervarix || 2011 || A javallat kiterjesztése a 9 éven felüli gyermekeknél való alkalmazásra. Etanercept || Enbrel || 2012 || A juvenilis idiopathiás arthritisre (JIA) vonatkozó javallat kiterjesztése a 2 éven felüli, kiterjedt oligoarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő gyermekekre és serdülőkre, a 12 éven felüli, enthesitisszel asszociált arthritisben szenvedő gyermekekre és serdülőkre, és a 12 éven felüli, arthritis psoriaticában szenvedő gyermekekre és serdülőkre. Kanyaró, mumpsz, rubeóla és bárányhimlő elleni vakcina (élő) || ProQuad || 2012 || A javallatban meghatározott korhatárok kiterjesztése különleges körülmények között, például járványveszély esetén 9 hónapos kornál idősebb gyermekekre Részletesebb jegyzék,
amely tartalmazza a nemzeti szinten engedélyezett termékekkel kapcsolatos
információkat és az új alkalmazási módokat vagy új gyógyszerformákat, az EMA
„Ötéves jelentés az Európai Bizottság számára” című dokumentumának II.
mellékletében található. III. melléklet – A finanszírozott projektek
jegyzéke Az Európai Bizottság által az EU egészségügyi
keretprogramja révén finanszírozott, lejárt szabadalmú gyógyszerekkel
kapcsolatos projektek jegyzéke: 4.2. cím szerinti eredmények, lejárt szabadalmú
gyógyszerekre vonatkozó 2., 3., 4. és 5. felhívás. ·
HEALTH.2007-4.2-1 A lejárt szabadalmú gyógyszerek
hozzáigazítása a gyermekpopuláció különleges igényeihez. ·
HEALTH.2009-4.2-1 A lejárt szabadalmú gyógyszerek
hozzáigazítása a gyermekpopuláció különleges igényeihez. ·
HEALTH.2010.4.2-1 Gyermekeknek szánt, lejárt
szabadalmú gyógyszerek. FP7-HEALTH-2010-single-stage. ·
HEALTH.2010.4.2-2 Nemzetközi gyermekgyógyászati
kezdeményezés. Kiválósági hálózat. ·
HEALTH.2011.4.2-1 Gyermekeknek szánt, lejárt
szabadalmú gyógyszerekkel kapcsolatos, kutatók által javasolt klinikai
vizsgálatok. 15. táblázat: Lejárt szabadalmú gyógyszerekkel kapcsolatos, legkésőbb 2012.
január 1-jén kezdődő finanszírozott projektek és elfogadott
gyermekgyógyászati vizsgálati tervek, amennyiben rendelkezésre állnak. Szám || Betűszavas elnevezés || Kezdet éve || Célkitűzések || Elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati terv 1 || KIEKIDS || 2011 || Az ethosuximid innovatív, életkorhoz igazított, rugalmas és biztonságos gyermekgyógyászati formájának kifejlesztése gyermekeknél előforduló mioklónusos és absence epilepszia kezelésére || N/A 2 || NEO-CIRC || 2011 || A dobutamin biztonságosságát és hatásosságát igazoló adatok biztosítása, preklinikai vizsgálatok elvégzése, a hipotenzió biológiai markereinek kifejlesztése és gyógyszerforma kifejlesztése az újszülöttek számára || EMEA-001262-PIP01-12 3 || TAIN || 2011 || A hidrokortizon újszülötteknél való alkalmazásra szánt gyógyszerformájának kifejlesztése a veleszületett vagy szerzett mellékvese-elégtelenség kezelésére és onkológiai felhasználásra (agydaganatok és leukémia) || EMEA-001283-PIP01-12 4 || GRIP || 2011 || A gyermekeknél való alkalmazásra szánt gyógyszerek fejlesztésének és biztonságos használatának ösztönzésére és elősegítésére szolgáló infrastruktúramátrix kialakítása || N/A 5 || DEEP || 2011 || A deferipron farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelése a 2–10 éves gyermekek körében, szabályozási célokra használható, elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati terv létrehozása érdekében || EMEA-001126-PIP01-10 6 || TINN2 || 2011 || Az azitromycin farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelése az újszülötteknél előforduló ureaplazma és bronchopulmonális diszplázia esetében || EMEA-001298-PIP01-12 7 || HIP Trial || 2010 || Az adrenalin és dopamin hatásosságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelése a koraszülött csecsemők újszülöttkori hipotenziójának kezelésében, és mindkét hatóanyag esetében olyan gyógyszerforma fejlesztése és kialakítása, amely alkalmazható az újszülötteknél, így kérelmezni lehet a gyermekgyógyászati felhasználásra szóló forgalombahozatali engedélyt || NA / EMEA-001105-PIP01-10 8 || PERS || 2010 || Két javallattal foglalkozik: a riszperidon viselkedészavaros, de nem értelmi fogyatékos gyermekeknél és serdülőknél való alkalmazásával, valamint a skizofréniában szenvedő serdülőknél való alkalmazásával || EMEA-001034-PIP01-10 9 || NeoMero || 2010 || Többközpontú európai hálózat a metropenem farmakokinetikájának, biztonságosságának és hatásosságának értékelésére a neonatális szepszis és agyhártyagyulladás kezelésében || EMEA-000898-PIP01-10 10 || NEMO || 2009 || A bumetanid hatásosságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és hatásmechanizmusának értékelése a koraszülöttek görcsrohamainak kezelésében, ideértve az idegrendszeri fejlődésre gyakorolt hatást, és olyan gyógyszerforma fejlesztése és kialakítása, amely alkalmazható az újszülötteknél, így kérelmezni lehet a gyermekgyógyászati felhasználásra szóló forgalombahozatali engedélyt || N/A 11 || NEUROSIS || 2009 || A budezonid hatásossága a bronchopulmonális diszplázia enyhítésében || EMEA-001120-PIP01-10 12 || EPOC || 2009 || A doxorubicin farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelése || N/A 13 || LOULLA & PHILLA || 2008 || A metotrexát és a 6-merkaptopurin belsőleges, szájon át alkalmazandó oldat formájában történő kifejlesztése a gyermekek akut limfoblasztos leukémiájának kezelésére || N/A / N/A 14 || NeoOpioid || 2008 || A morfin és a fentanil összehasonlítása a koraszülött csecsemők fájdalomcsillapítása terén || EMEA-000712-PIP01-09 15 || O3K || 2008 || A ciklofoszfamid és a temozolomid belsőleges, szájon át alkalmazandó oldat formájában || EMEA-000530-PIP02-11 / NA 16 || TINN || 2008 || Célja a ciprofloxaxin és a fluconazol farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelése az újszülötteknél || N/A NA
= nem áll rendelkezésre vagy nem alkalmazandó ·
HEALTH.2011.2.3.1-1 A lejárt szabadalmú
antibiotikumokkal kapcsolatos, kutatók által javasolt klinikai vizsgálatok 16. táblázat: A lejárt szabadalmú antibiotikumokkal kapcsolatos, kutatók által
javasolt klinikai vizsgálatok Szám || Betűszavas elnevezés || Kezdet éve || Célkitűzések || Elfogadott gyermekgyógyászati vizsgálati terv 1 || MAGICBULLET || 2012 || A gépi lélegeztetéshez társuló pneumónia lejárt szabadalmú antimikrobiális hatóanyagokkal történő kezelésének optimalizálása || N/A 2 || AIDA || 2011 || A klinikai hatásosság értékelése farmakokinetikus/farmakodinámiás megközelítéssel a lejárt szabadalmú antibiotikumok hatásosságának optimalizálása és a lejárt szabadalmú antibiotikumokkal szembeni rezisztencia csökkentése érdekében || N/A N/A = nem áll
rendelkezésre [1] http://ec.europa.eu/health/files/pharmacos/docs/doc2002/feb/cd_pediatrics_en.pdf. [2] HL L
378., 2006.12.27., 1. o.; a 2006. december 20-i 1902/2006/EK európai
parlamenti és tanácsi rendelettel (HL L 378., 2006.12.27., 20. o.)
módosított rendelet [3] 5-year
report to the European Commission — General report on experience acquired as a
result of the application of the Paediatric Regulation (Ötéves jelentés az
Európai Bizottság számára – Általános jelentés a gyermekgyógyászati rendelet
alkalmazásának eredményeként szerzett tapasztalatokról), készítette az Európai
Gyógyszerügynökség és annak gyermekgyógyászati bizottsága, http://ec.europa.eu/health/files/paediatrics/2012-09_pediatric_report-annex1-2_en.pdf. [4] http://ec.europa.eu/health/human-use/paediatric-medicines/developments/2013_paediatric_pc_en.htm. [5] Az
Európai Parlament és a Tanács 141/2000/EK rendelete (1999. december 16.) a
ritka betegségek gyógyszereiről, HL L 18., 2000.1.22., 1. o. [6] A
Bizottság közleménye – Iránymutatás a gyermekgyógyászati vizsgálati terv
jóváhagyásával vagy módosításával kapcsolatos kérelmek és a mentesítésekkel
vagy halasztásokkal kapcsolatos kérelmek formájáról és tartalmáról, valamint a
megfelelési ellenőrzések működéséről és a vizsgálatok
jelentőségének értékelésre szolgáló kritériumokról, HL C 243., 2008.9.24.,
1. o. [7] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/01/WC500101006.pdf. [8] HL C 28.,
2009.2.4., 1. o. [9] A
Bizottság iránymutatása – Iránymutatás a 726/2004/EK rendelet 57. cikkének (2)
bekezdése és az 1901/2006/EK rendelet 41. cikkének (2) bekezdése
végrehajtásának keretében a klinikai vizsgálatok eredményeihez kapcsolódó
információk feltöltéséről és közzétételéről, HL C 302., 2012.10.6.,
7. o. [10] http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/2013_01_22_tg_en.pdf. [11] https://www.clinicaltrialsregister.eu. [12] A
Bizottság 488/2012/EU rendelete (2012. június 8.), HL L 150., 2012.6.9., 68. o. [13] A
Bizottság 658/2007/EK rendelete (2007. június 14.) a 726/2004/EK európai
parlamenti és tanácsi rendelet értelmében kiadott forgalombahozatali
engedélyekkel kapcsolatos egyes kötelezettségek megsértése miatt kiszabott
pénzbírságokról, HL L 155., 2007.6.15., 10. o. [14] A
termékek forgalomba hozatalára vonatkozó határidők nyilvántartása (EMA/137292/2013). [15] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2009/10/WC500004017.pdf. [16] http://www.who.int/childmedicines/paediatric_regulators/en/. [17] Az Európai
Parlament és a Tanács 469/2009/EK rendelete (2009. május 6.) a gyógyszerek
kiegészítő oltalmi tanúsítványáról, HL L 152., 2009.6.16., 1. o. Ez a Rendelet
az 1768/92/EGK tanácsi rendelet kodifikációja. [18] C-125/10. sz., Merck Sharp & Dohme kontra Deutsches
Patent- und Markenamt ügyben hozott ítélet, még nem tették közzé az
EBHT-ben, 37. pont: „bár a KOT iránti kérelmet el kellett utasítania amiatt,
hogy ez utóbbi rendelet 13. cikkének (1) bekezdésében írt számítás negatív vagy
nullás időtartamot eredményez, az alapszabadalom jogosultja számára akkor
sem engedélyezhető e szabadalom oltalmi idejének meghosszabbítása, ha az
1901/2006 rendelet 36. cikke értelmében a jóváhagyott gyermekgyógyászati
vizsgálati tervnek megfelelően az összes vizsgálatot ő végezte. Ezen
elutasítás sértheti az 1901/2006/EK rendelet hatékony érvényesülését, és az
lehet a következménye, hogy veszélybe sodorja a rendelet célkitűzéseit,
nevezetesen az érintett gyógyszer gyermekgyógyászati hatásainak értékelése
érdekében tett erőfeszítések kompenzálását .” [19] T-52/09.
sz., Nycomed kontra EMA ügyben hozott ítélet, még nem tették
közzé. [20] Lásd
a Bizottság által e jelentés előkészítése során elvégzett nyilvános konzultáció eredményeit. [21] Vö.:
bizottsági munkadokumentum. Javaslat: Az Európai Parlament és a Tanács rendelete
a gyógyszerkészítmények gyermekgyógyászati felhasználásról, valamint az
1786/92/EGK rendelet, a 2001/83/EK irányelv, és a 726/2004/EK rendelet módosításáról.
Kibővített hatásvizsgálat (COM/2004/599/F). [22] Az Európai
Parlament és a Tanács 2001/83/EK (2001. november 6.) irányelve az emberi
felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről, HL L 311.,
2001.11.28., 67. o. [23] Az Európai
Parlament és a Tanács 726/2004/EK rendelete (2004. március 31.) az emberi,
illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerek engedélyezésére és
felügyeletére vonatkozó közösségi eljárások meghatározásáról és az Európai
Gyógyszerügynökség létrehozásáról, HL L 136., 2004.4.30., 1. o. [24] Az Európai
Parlament és a Tanács 2001/20/EK irányelve (2001. április 4.) az emberi
felhasználásra szánt gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok során
alkalmazandó helyes klinikai gyakorlat bevezetésére vonatkozó tagállami
törvényi, rendeleti és közigazgatási rendelkezések közelítéséről, HL L
121., 2001.5.1., 34. o. [25] 5-year
report to the European Commission (Ötéves jelentés az Európai Bizottság
számára) (lásd a 3. lábjegyzetet), 41. oldal.