This document is an excerpt from the EUR-Lex website
Document 52015XC0321(02)
Guidelines of 19 March 2015 on the formalised risk assessment for ascertaining the appropriate good manufacturing practice for excipients of medicinal products for human use Text with EEA relevance
Yleisohjeet, annettu 19 päivänä maaliskuuta 2015 , ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden apuaineiden asianmukaisen hyvän tuotantotavan varmistamiseksi tehtävästä vakioidusta riskinarvioinnista ETA:n kannalta merkityksellinen teksti
Yleisohjeet, annettu 19 päivänä maaliskuuta 2015 , ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden apuaineiden asianmukaisen hyvän tuotantotavan varmistamiseksi tehtävästä vakioidusta riskinarvioinnista ETA:n kannalta merkityksellinen teksti
EUVL C 95, 21.3.2015, p. 10–13
(BG, ES, CS, DA, DE, ET, EL, EN, FR, HR, IT, LV, LT, HU, MT, NL, PL, PT, RO, SK, SL, FI, SV)
21.3.2015 |
FI |
Euroopan unionin virallinen lehti |
C 95/10 |
Yleisohjeet,
annettu 19 päivänä maaliskuuta 2015,
ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden apuaineiden asianmukaisen hyvän tuotantotavan varmistamiseksi tehtävästä vakioidusta riskinarvioinnista
(ETA:n kannalta merkityksellinen teksti)
(2015/C 95/02)
Johdanto
Nämä yleisohjeet perustuvat direktiivin 2001/83/EY (1) 47 artiklan viidenteen kohtaan.
Direktiivin 46 artiklan f alakohdan toisen kohdan mukaisesti valmistusluvan haltijan on varmistettava apuaineiden sopivuus käytettäväksi lääkkeissä varmistumalla siitä, mikä on asianmukainen hyvä tuotantotapa. Ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden apuaineiden asianmukainen hyvä tuotantotapa on varmistettava näiden yleisohjeiden mukaisella vakioidulla riskinarvioinnilla. Riskinarvioinnissa on otettava huomioon muihin asianmukaisiin laatujärjestelmiin perustuvat vaatimukset sekä apuaineiden alkuperä ja käyttötarkoitus sekä aiemmat laadun puutteita koskevat tapaukset. Valmistusluvan haltijan on varmistettava, että varmistettua asianmukaista hyvää tuotantotapaa noudatetaan. Valmistusluvan haltijan on dokumentoitava toteutetut toimenpiteet.
Apuaineen riskinarviointi-/riskinhallintamenettelyn olisi oltava osa valmistusluvan haltijan farmaseuttista laatujärjestelmää.
Valmistusluvan haltijoilla olisi oltava apuaineiden hyvän tuotantotavan riskinarviointia/-hallintaa koskeva asiakirja-aineisto saatavilla paikan päällä, jotta hyvien tuotantotapojen tarkastajat voivat tarkastaa sen. Riskinarvioinnissa saatavien asiaankuuluvien tietojen antamista apuaineen valmistajalle olisi harkittava, sillä tämä voi helpottaa valmistuksen jatkuvaa kehittämistä.
Näiden yleisohjeiden mukainen riskinarviointi olisi tehtävä ihmisille tarkoitettujen luvan saaneiden lääkkeiden apuaineista viimeistään 21 päivänä maaliskuuta 2016.
1 LUKU – SOVELTAMISALA
1.1 |
Nämä yleisohjeet koskevat riskinarviointia, jossa varmennetaan, mikä on ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden apuaineiden asianmukainen hyvä tuotantotapa. Direktiivin 2001/83/EY 1 artiklan 3 b kohdan mukaan apuaineella tarkoitetaan kaikkia lääkkeen ainesosia, jotka eivät ole vaikuttavia aineita eivätkä pakkausmateriaaleja. |
1.2 |
Nämä yleisohjeet eivät koske aktiivisten aineiden stabiloimiseksi lisättäviä aineita, jotka eivät voi esiintyä yksinään. |
2 LUKU – ASIANMUKAISEN HYVÄN TUOTANTOTAVAN MÄÄRITTÄMINEN APUAINEEN TYYPIN JA KÄYTÖN PERUSTEELLA
2.1 |
EudraLex-kokoelman niteen 4 ”Guidelines for Good Manufacturing Practice, Medicinal Products for Human and Veterinary Use” III osa sisältää hyvää tuotantotapaa koskevat asiakirjat, riskinhallintaa koskevat Kansainvälisen yhdenmukaistamiskonfererenssin (ICH) ohjeet Q9 (ICH Q9) sekä sellaiset laaturiskinhallinnan välineiden periaatteet ja esimerkit, joita voidaan soveltaa farmaseuttisen laadun eri osatekijöihin (myös apuaineisiin). |
2.2 |
Edellä mainittuja laaturiskinhallinnan periaatteita olisi käytettävä arvioitaessa kunkin apuaineen laatuun, turvallisuuteen ja tehtävään kohdistuvia riskejä ja luokiteltaessa asianomainen apuaine esim. alhaisen, keskimääräisen tai korkean riskin apuaineeksi. Tätä varten olisi käytettävä erilaisia laaturiskinhallinnan välineitä, joita luetellaan mm. EudraLex-kokoelman niteessä 4 olevan III osan ICH Q9 -ohjeissa (esim. vaarojen arvioinnin ja kriittisten hallintapisteiden järjestelmä HACCP). |
2.3 |
Valmistusluvan haltijan olisi yksilöitävä kunkin valmistajan käyttämän kunkin apuaineen laatuun, turvallisuuteen ja tehtävään kohdistuvat riskit kyseisen apuaineen alkuperästä alkaen – riippumatta siitä onko se eläin-, mineraali-, kasviperäinen tai synteettinen tms. – aina siihen asti, kun se lisätään lääkkeen lopulliseen annosmuotoon. Huomiota on kiinnitettävä ainakin seuraaviin alueisiin:
|
2.4 |
Lisäksi valmistusluvan haltijan olisi kunkin apuaineen käytön ja tehtävän osalta otettava huomioon seuraavat:
|
2.5 |
Valmistusluvan haltijan olisi apuaineen riskiprofiilin vahvistettuaan ja dokumentoituaan vahvistettava ja dokumentoitava ne EudraLex-kokoelman niteen 4 osat, joiden hän uskoo olevan tarpeen apuaineen laadun valvomiseksi ja ylläpitämiseksi, kuten I osan ”Basic Requirements for Medicinal Products” liite 1 ja/tai liite 2 taikka II osa ”Basic Requirements for Active Substances used as Starting Materials”. |
2.6 |
Tarvittavat osat vaihtelevat alkuperästä, toimitusketjusta ja apuaineen myöhemmästä käytöstä riippuen, mutta valmistusluvan haltijan olisi otettava huomioon ainakin seuraavat hyvän tuotantotavan tärkeät osatekijät:
|
LUKU 3 – APUAINEEN VALMISTAJAN RISKIPROFIILIN MÄÄRITTÄMINEN
3.1 |
Asianmukaisen hyvän tuotantotavan määrittämisen jälkeen olisi tehtävä kuiluanalyysi, jossa verrataan vaadittavaa hyvää tuotantotapaa apuaineen valmistajan toimintoihin ja valmiuksiin. |
3.2 |
Kuiluanalyysia tukevat tiedot/todisteet olisi saatava tarkastuksista tai apuaineen valmistajalta saaduista tiedoista. |
3.3 |
Apuaineen valmistajan laatujärjestelmän sertifiointi ja/tai hyvät tuotantotavat sekä sertifioinnin myöntämisvaatimukset olisi otettava huomioon, koska tällainen sertifiointi voi sinällään täyttää vaatimukset. |
3.4 |
Vaadittavien hyvien tuotantotapojen sekä apuaineen valmistajan toimintojen ja valmiuksien väliset erot on dokumentoitava. Lisäksi valmistusluvan haltijan on tehtävä uusi riskinarviointi määrittääkseen kyseisen apuaineen valmistajan riskiprofiilin (esim. alhainen, keskimääräinen tai korkea riski). Tätä tarkoitusta varten olisi käytettävä EudraLex-kokoelman niteessä 4 olevan III osan ICH Q9 -ohjeita ja niissä lueteltujen välineiden kaltaisia laaturiskinhallintavälineitä (esim. HACCP). |
3.5 |
Valmistusluvan haltijalla olisi oltava useita strategioita, joissa eri riskiprofiilit määritetään esim. ”tarkastuksen kautta hyväksytty” tai ”ei voida hyväksyä”. Niiden perusteella olisi laadittava valvontastrategia (esim. auditointi, asiakirjahaku ja testaus). |
4 LUKU – VAHVISTUS ASIANMUKAISEN HYVÄN TUOTANTOTAVAN SOVELTAMISESTA
4.1 |
Kun asianmukainen hyvä tuotantotapa on määritetty apuaineelle ja riskiprofiili on määritetty apuaineen valmistajalle, riskinarviointia olisi jatkettava ottamalla mm. seuraavat huomioon:
|
Vahvistettua valvontastrategiaa olisi tarkasteltava uudelleen ja tarvittaessa muutettava riskinarvioinnin tulosten perusteella.
(1) Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivi 2001/83/EY, annettu 6 päivänä marraskuuta 2001, ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä koskevista yhteisön säännöistä (EYVL L 311, 28.11.2001, s. 67).