a)

suprimido;

b)

“medicamento similar”: medicamento que contiene uno o varios principios activos similares a los de un medicamento huérfano actualmente autorizado, y que tiene la misma indicación terapéutica;

c)

“principio activo similar”: principio activo que es idéntico o tiene las mismas características de la estructura molecular principal (pero no necesariamente todas las características de la estructura molecular iguales) y que actúa según el mismo mecanismo. No obstante, en el caso de medicamentos de terapia avanzada cuyas características de la estructura molecular principal no puedan definirse completamente, la similitud entre dos principios activos se evaluará a partir de las características biológicas y funcionales.

A efectos de la aplicación de la letra c) anterior, se aplicará lo siguiente:

1)   Medicamentos químicos

Las características de la estructura molecular principal son los componentes estructurales relevantes de un principio activo. Pueden ser la totalidad o parte de la molécula. Para determinar si las características de la estructura molecular principal de dos o más moléculas son las mismas se compararán sus estructuras.

1.1)   Se considerarán similares los isómeros, las mezclas de isómeros, los complejos, los ésteres, los éteres, las sales y los derivados del principio activo original, o de un principio activo cuya estructura molecular difiera mínimamente de la del principio activo original, como puede ser un análogo estructural.

1.2)   Se considerarán similares los polinucleótidos sintéticos, monocatenarios o bicatenarios, integrados por dos o más nucleótidos distintos, siempre y cuando:

2)   Medicamentos biológicos (excepto los medicamentos de terapia avanzada)

Las características de la estructura molecular principal son los componentes estructurales de un principio activo que son relevantes para sus características funcionales. Las características de la estructura molecular principal pueden consistir en una fracción terapéutica, o en una fracción terapéutica en combinación con uno o varios elementos estructurales adicionales que contribuyan de forma significativa a sus características funcionales.

Dichos elementos estructurales adicionales podrán estar conjugados, fusionados o enlazados por otros medios a la fracción terapéutica o podrán ser una extensión del esqueleto proteico de la fracción terapéutica mediante aminoácidos adicionales. Normalmente se considerarán similares las sustancias con elementos estructurales para los cuales se utilizan métodos similares de modificación o una tecnología de conjugación similar.

Se considerarán similares los principios activos biológicos que difieran del principio activo biológico original solo por cambios menores de la estructura molecular.

2.1)   Sustancias proteicas:

2.2)   Polisacáridos:

3)   Medicamentos de terapia avanzada

3.1)   Medicamentos de terapia avanzada que contengan células: dos medicamentos relacionados que contengan células no se considerarán similares:

3.2)   Medicamentos de terapia génica: No se considerarán similares dos medicamentos de terapia génica cuando existan diferencias en la secuencia terapéutica, el vector vírico, el sistema de transferencia, las secuencias reguladoras o la tecnología de fabricación que afecten de forma significativa a las características biológicas y/o a la actividad biológica relevantes para el efecto terapéutico esperado y/o los atributos relativos a su seguridad.

Para respaldar la alegación de que dos medicamentos no son similares no bastará con que existan diferencias en la secuencia terapéutica que no afecten de forma significativa al efecto terapéutico esperado.

3.3)   Células modificadas genéticamente. Será de aplicación lo dispuesto en los puntos 3.1 y 3.2.

4)   Radiofármacos

Se considerarán similares los que tienen el mismo principio activo radiofarmacéutico o uno que difiera del original en el radionúclido, el ligando, el sitio de marcado o el mecanismo de acoplamiento entre la molécula y el radionúclido, siempre y cuando el mecanismo de acción sea el mismo.».