Access to European Union law
<a href="https://eur-lex.europa.eu/content/help/eurlex-content/experimental-features.html" target="_blank">More about the experimental features corner</a>
Choose the experimental features you want to try
EUR-Lex
Access to European Union law

This document is an excerpt from the EUR-Lex website

You are here
Use quotation marks to search for an "exact phrase". Append an asterisk (*) to a search term to find variations of it (transp*, 32019R*). Use a question mark (?) instead of a single character in your search term to find variations of it (ca?e finds case, cane, care).
Search tips
Need more search options? Use the Advanced search

Document 52015XC0321(02)

Ръководство от 19 март 2015 година за официалната оценка на риска, свързан с установяване на подходящата добра производствена практика за ексципиенти за лекарствени продукти за хуманна употреба Текст от значение за ЕИП

OB C 95, 21.3.2015, p. 10–13 (BG, ES, CS, DA, DE, ET, EL, EN, FR, HR, IT, LV, LT, HU, MT, NL, PL, PT, RO, SK, SL, FI, SV)

21.3.2015   

BG

Официален вестник на Европейския съюз

C 95/10

Ръководство

от 19 март 2015 година

за официалната оценка на риска, свързан с установяване на подходящата добра производствена практика за ексципиенти за лекарствени продукти за хуманна употреба

(Текст от значение за ЕИП)

(2015/C 95/02)

Въведение

Настоящото ръководство се основава на член 47, пета алинея от Директива 2001/83/ЕО (1).

Съгласно член 46, буква е), втора алинея от Директива 2001/83/ЕО титулярят на разрешение за производство е длъжен да гарантира, че ексципиентите са подходящи за влагане в лекарствени продукти, като установява подходящата добра производствена практика (ДПП). Подходящата ДПП за ексципиентите за лекарствени продукти за хуманна употреба се установява въз основа на официална оценка на риска в съответствие с настоящото ръководство. При оценката на риска се отчитат изискванията и на други подходящи системи за качество, източникът и предназначението на ексципиентите, както и минали случаи на недостатъци по отношение на качеството. Титулярят на разрешението за производство гарантира прилагането на установената подходяща ДПП. Титулярят на разрешението за производство документира предприетите мерки.

Процедурата за оценка на риска/управление на риска, свързан с ексципиентите, следва да бъде включена в системата за качество на фармацевтичните продукти на титуляря на разрешението за производство.

Титулярите на разрешение за производство следва да предоставят на разположение документацията за оценката/управлението на риска за подходящата ДПП за ексципиентите за проверка на място от страна на инспекторите по ДПП. Следва да се обърне внимание на предоставянето на съответната информация от оценката на риска на производителя на ексципиента с цел улесняване на непрекъснатото усъвършенстване.

Предвидената в настоящото ръководство оценка на риска следва да се извършва за ексципиенти за разрешени лекарствени продукти за хуманна употреба до 21 март 2016 г.

ГЛАВА 1 — ОБХВАТ

1.1.

Настоящото ръководство се прилага за оценката на риска с цел установяване на подходящата ДПП за ексципиенти за лекарствени продукти за хуманна употреба. Съгласно член 1, параграф 3б от Директива 2001/83/ЕО ексципиент е всяка съставка на лекарствен продукт, различна от активното вещество и опаковъчния материал.

1.2.

Настоящото ръководство не обхваща веществата, добавяни за стабилизиране на активните вещества, които не могат да съществуват самостоятелно.

ГЛАВА 2 — ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ПОДХОДЯЩА ДПП ВЪЗ ОСНОВА НА ТИПА И УПОТРЕБАТА НА ЕКСЦИПИЕНТА

2.1.

В том 4 на EudraLex, Насоки за добра производствена практика, Лекарствени продукти за хуманна и ветеринарна употреба, част III: Документи, свързани с ДПП, Ръководство на ICH Q9 относно управлението на риска във връзка с качеството, (ICH Q9), могат да бъдат намерени принципи и примери за инструменти за управление на риска, свързан с качеството, които могат да се прилагат за различни аспекти на фармацевтичните качества, включително за ексципиентите.

2.2.

Тези принципи за управление на риска във връзка с качеството следва да бъдат използвани за оценка на риска по отношение на качеството, безопасността и функцията на всеки ексципиент и за класифициране на въпросния ексципиент, например като представляващ нисък, среден или висок риск. За тази цел следва да се използват инструменти за управление на риска, свързан с качеството, като тези, изброени в том 4 на EudraLex, част III: ICH Q9 (например анализ на риска и контрол на критичните точки — HACCP).

2.3.

За всеки използван ексципиент от който и да е производител титулярят на разрешението за производство следва да установи рисковете по отношение на качеството, безопасността и функцията на всеки ексципиент от неговия източник — независимо дали е животински, минерален, растителен, синтетичен и т.н. — чрез включването му в дозираната форма на готовия фармацевтичен продукт. Областите, на които следва да се обърне внимание, включват, но не се ограничават до:

i)

трансмисивна спонгиформна енцефалопатия;

ii)

потенциал за вирусно замърсяване;

iii)

потенциал за микробиологично или ендотоксинно/пирогенно замърсяване;

iv)

общ потенциал за всякакво замърсяване, произтичащо от суровините, например афлатоксини или пестициди, или получено като част от процеса и пренесено, например остатъци от разтворители и катализатори;

v)

уверение за стерилност на екципиенти, за които се твърди, че са стерилни;

vi)

потенциал за всякакви замърсявания, пренасяни от други процеси, при липса на специално оборудване и/или съоръжения;

vii)

контрол на заобикалящата среда и условия за съхранение/транспортиране, включително управление на хладилната верига, ако е целесъобразно;

viii)

сложност на веригата за доставки;

ix)

стабилност на ексципиента;

x)

доказателство за целостта на опаковката.

2.4.

Освен това по отношение на употребата и функцията на всеки ексципиент титулярят на разрешението за производство следва да има предвид:

i)

фармацевтичната форма и употребата на лекарствения продукт, съдържащ ексципиента;

ii)

функцията на ексципиента във формулата, например лубрикант в продукт под формата на таблетки или консервант в течна формула и т.н.;

iii)

дела на ексципиента в състава на лекарствения продукт;

iv)

приеманата от пациента дневна доза от ексципиента;

v)

всички известни недостатъци по отношение на качеството или случаи на фалшифициране както в световен мащаб, така и на равнището на предприятията, във връзка с ексципиента;

vi)

дали ексципиентът е съставно вещество;

vii)

известното или потенциално въздействие върху основните характеристики във връзка с качеството на лекарствения продукт;

viii)

други фактори, за които се установи или е известно, че са от значение за гарантиране на безопасността на пациентите.

2.5.

След като е установил и документирал рисковия профил на ексципиента, титулярят на разрешението за производство следва да установи и документира елементите на том 4 на EudraLex, които счита, че е необходимо да са налице, за да се контролира и поддържа качеството на ексципиента, например приложение 1 или/и приложение 2; част II: Основни изисквания за активните вещества, използвани като изходни материали.

2.6.

Тези елементи ще се различават в зависимост от източника, веригата на доставки и последващата употреба на ексципиента, но титулярят на разрешението за производство следва да вземе под внимание поне следните най-важни елементи на ДПП:

i)

установяване и прилагане на ефективна система за фармацевтично качество;

ii)

достатъчен компетентен персонал с подходяща квалификация;

iii)

дефинирани длъжностни характеристики за управленския и надзорния персонал, отговорен за дейностите във връзка с производството и качеството;

iv)

програми за обучение за целия персонал, участващ в дейностите във връзка с производството и качеството;

v)

програми за обучение, свързани със здравето, хигиената и облеклото, определени като необходими за планираните операции;

vi)

осигуряване и поддържане на подходящи помещения и оборудване за планираните операции;

vii)

система/и за документиране, обхващаща/и всички процеси и спецификации за различните дейности във връзка с производството и качеството;

viii)

системи за кодиране и идентифициране на изходните материали, междинните продукти и ексципиентите, за да се даде възможност за пълно проследяване;

ix)

програма за квалификация на доставчиците;

x)

система за контрол на качеството на ексципиента и отговорно лице, което е независимо от етапа на производството до пускането на партидите;

xi)

поддържане на документация за входящите материали и ексципиенти и запазване на проби от ексципиентите за сроковете, които се изискват съгласно том 4 на EudraLex, част II;

xii)

системи, чрез които да се гарантира, че всяка дейност, възложена на външен изпълнител, подлежи на сключване на писмен договор;

xiii)

поддържане на ефективна система, чрез която се разглеждат оплаквания и ексципиентите могат да бъдат изтеглени;

xiv)

система за управление на промяната и управление на отклоненията;

xv)

програма за самоинспектиране;

xvi)

контрол на заобикалящата среда и условия на съхранение.

ГЛАВА 3 — ОПРЕДЕЛЯНЕ НА РИСКОВИЯ ПРОФИЛ НА ПРОИЗВОДИТЕЛЯ НА ЕКСЦИПИЕНТА

3.1.

След определяне на подходящата ДПП следва да се извърши анализ на несъответствията между необходимата ДПП и дейностите и възможностите на производителя на ексципиента.

3.2.

Данните/доказателствата в подкрепа на анализа на несъответствията следва да бъдат получени чрез одит или от информацията, получена от производителя на ексципиента.

3.3.

Следва да се вземат под внимание сертификатът за системите за качество и/или сертификатът за ДПП, които притежава производителят на ексципиента, както и стандартите, въз основа на които са били предоставени, тъй като такива сертификати могат да изпълняват изискванията.

3.4.

Следва да се документират всички несъответствия, установени между необходимата ДПП и дейностите и възможностите на производителя на ексципиента. Освен това титулярят на разрешението за производство следва да извърши допълнителна оценка на риска, за да определи рисковия профил, например нисък, среден или висок риск за съответния производител на ексципиент. За тази цел следва да се използва том 4 на EudraLex, част III, ICH Q9. Във връзка с това следва да се използват инструменти за управление на риска като изброените там — HACCP и т.н.

3.5.

Титулярят на разрешението за производство следва да разполага с редица стратегии, както се започне от приемане, премине се през контрол и се стигне до неприемане за различните рискови профили, като въз основа на това следва да се установи стратегия за контрол, например одит, извличане от документи и изпитване.

ГЛАВА 4 — ПОТВЪРЖДЕНИЕ НА ПРИЛАГАНЕТО НА ПОДХОДЯЩА дпп

4.1.

След като са определени подходящата ДПП за ексципиента и рисковият профил на производителя на ексципиента, следва да се извърши текущ преглед на риска чрез механизми като:

i)

брой на недостатъците, свързани с партиди от получения ексципиент;

ii)

вид/сериозност на тези недостатъци;

iii)

мониторинг и анализ на тенденциите във връзка с качеството на ексципиента;

iv)

загуба на сертификата за съответната система за качество и/или на сертификата за ДПП от производителя на ексципиента;

v)

наблюдение на тенденциите във връзка с характеристиките на качеството на лекарствените продукти; това ще зависи от естеството и ролята на ексципиента;

vi)

наблюдавани организационни, процедурни или технически изменения/ изменения на процеса при производителя на ексципиента;

vii)

одит/повторен одит на производителя на ексципиента;

viii)

въпросници.

Въз основа на резултата от прегледа на риска установената стратегия за контрол следва при необходимост да се преразгледа и да се преработи.

(1)  Директива 2001/83/ЕО на Европейския парламент и на Съвета от 6 ноември 2001 г. за утвърждаване на кодекс на Общността относно лекарствени продукти за хуманна употреба (ОВ L 311, 28.11.2001 г., стр. 67).

Top