Wijziging

Voorschriften

De voorschriften die in de regel voor een afdeling worden vermeld, gelden voor alle onderafdelingen van die afdeling. Eventuele aanvullende voorschriften die in de onderafdeling worden gespecificeerd, moeten in samenhang worden gelezen met de voorschriften die in de afdeling zijn vermeld.

Nummer

Voorwaarden

In te dienen documenten

A

Administratieve veranderingen

1

Verandering van de naam, het adres of de contactgegevens van:

a)

De houder van de vergunning voor het in de handel brengen blijft dezelfde rechtspersoon.

b)

De fabricage- of kwaliteitsbewakingslocatie en alle fabricagehandelingen blijven gelijk.

De fabrikant of leverancier is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

c)

De fabricagelocatie en alle fabricagehandelingen blijven gelijk.

De houder van het basisdossier werkzame stof is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

Geactualiseerd “toegangsbewijs” tot het basisdossier werkzame stof.

d)

De fabricagelocatie en alle fabricagehandelingen blijven gelijk.

De fabrikant is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

e)

De fabricagelocatie en alle fabricagehandelingen blijven gelijk.

De fabrikant of importeur is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

2

Verandering van de (fantasie)naam van het diergeneesmiddel

De beoordeling van de aanvaardbaarheid van de nieuwe naam door het Bureau of de nationale bevoegde autoriteit, naargelang het geval, is afgerond en het oordeel is positief.

3

Verandering van de naam van de werkzame stof of van een excipiënt

De werkzame stof moet dezelfde blijven.

Voor diergeneesmiddelen voor voedselproducerende diersoorten wordt de vermelding in Verordening (EG) nr. 470/2009 van deze stof vóór de toepassing van deze verandering gewijzigd.

4

Verandering in ATCvet-code

De verandering wordt pas aangebracht na wijziging van de index van de ATCvet-code.

B

Veranderingen in het kwaliteitsgedeelte van het dossier

1

Verandering van de naam, het adres of de contactgegevens van een leverancier van een verpakkingsonderdeel of toedieningssysteem van het eindproduct (wanneer in het dossier genoemd)

De leverancier is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

De fabricagelocatie moet dezelfde blijven.

2

Verandering in de nomenclatuur (1) van het materiaal voor de primaire verpakking van het eindproduct

De verandering wordt pas aangebracht na wijziging van de naam van de recipiënt in de gegevensbank van standaardtermen op de website van het Europees Directoraat voor de kwaliteit van geneesmiddelen en gezondheidszorg (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare, EDQM).

3

Schrapping van:

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

a)

De schrapping mag niet het gevolg zijn van belangrijke tekortkomingen betreffende de fabricage.

Er moet ten minste één locatie of fabrikant overblijven, zoals eerder is toegelaten, die dezelfde functie uitvoert als degene(n) die bij de schrapping is of zijn betrokken.

Er moet ten minste één locatie of fabrikant overblijven die in de Europese Unie of de Europese Economische Ruimte voor de vrijgave van charges verantwoordelijk is.

b)

Het eindproduct, de werkzame stof, de tussenproducten of de procesinterne materialen die bij de vervaardiging van het eindproduct worden gebruikt, moeten nog steeds aan de goedgekeurde specificaties voldoen.

De schrapping mag niet het gevolg zijn van belangrijke tekortkomingen betreffende de fabricage.

c)

De verandering mag geen verband houden met een toezegging of een onverwachte gebeurtenis tijdens de vervaardiging.

De verandering heeft geen betrekking op een kritische procesinterne test en mag geen invloed hebben op de identiteit, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysische kenmerken van de werkzame stof, van de uitgangsstof, het tussenproduct of het reagens die/dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe procesinterne test.

d)

De verandering mag geen verband houden met een toezegging of een onverwachte gebeurtenis tijdens de vervaardiging.

De verandering heeft geen betrekking op een kritische specificatieparameter en mag geen invloed hebben op de identiteit, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysische kenmerken van de werkzame stof, van de uitgangsstof, het tussenproduct of het reagens die/dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificaties.

e)

De nationale bevoegde autoriteit of het Bureau hebben al een alternatieve testprocedure goedgekeurd en deze procedure is niet toegevoegd via een procedure voor een wijziging overeenkomstig artikel 61 van Verordening (EU) 2019/6.

f)

Indien van toepassing moeten de resterende productpresentaties toereikend zijn voor de doseringsinstructies en behandelingsduur zoals in de samenvatting van de productkenmerken omschreven.

g)

De verandering mag geen verband houden met een toezegging of een onverwachte gebeurtenis tijdens de vervaardiging van het primaire verpakkingsmateriaal en de opslag van de werkzame stof of het eindproduct.

De verandering heeft geen betrekking op een kritische parameter en mag geen invloed hebben op de identiteit of de kwaliteit van de primaire verpakking.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificaties.

h)

De verandering is niet het gevolg van een onverwachte gebeurtenis of van een buiten de specificatie vallend resultaat tijdens de uitvoering van de verandering(en) die in het protocol wordt of worden beschreven.

i)

De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch geneesmiddel.

De verandering heeft geen invloed op de identiteit, sterkte, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid, veiligheid of doeltreffendheid van het eindproduct.

j)

De farmaceutische vorm is onveranderd gebleven. Er zijn passende alternatieve middelen om het oplos- of verdunningsmiddel te verkrijgen zoals nodig is voor het veilig en werkzaam gebruik.

k)

De verandering mag geen verband houden met een toezegging of een onverwachte gebeurtenis tijdens de vervaardiging.

De verandering heeft geen betrekking op een kritische parameter en mag geen invloed hebben op de identiteit, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysische kenmerken van het eindproduct of de uitgangsstof, het tussenproduct of het reagens die/dat in het fabricageprocedé van het eindproduct worden gebruikt.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe procesinterne tests en grenswaarden.

l)

m)

De verandering mag geen verband houden met een toezegging of een onverwachte gebeurtenis tijdens de vervaardiging.

De verandering heeft geen betrekking op een kritische parameter en mag geen invloed hebben op de identiteit, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysieke kenmerken van de excipiënt.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificatieparameters of grenswaarden.

n)

De verandering mag geen verband houden met een toezegging of een onverwachte gebeurtenis tijdens de vervaardiging.

De verandering heeft geen betrekking op een kritische parameter en mag geen invloed hebben op de identiteit, sterkte, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysieke kenmerken van het eindproduct.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificatieparameters of grenswaarden.

o)

De verandering heeft geen invloed op de aflevering, het gebruik of de veiligheid van het eindproduct.

p)

De verandering mag geen verband houden met een toezegging of een onverwachte gebeurtenis tijdens de vervaardiging. De verandering heeft geen betrekking op een kritische parameter en mag geen invloed hebben op de identiteit of kwaliteit van het een meet- of toedieningshulpmiddel.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificaties.

q)

De nationale bevoegde autoriteit of het Bureau hebben al een alternatieve testprocedure goedgekeurd.

r)

De resterende verpakkingsgrootten moeten consistent zijn met de dosering en de behandelingsduur zoals goedgekeurd in de samenvatting van de productkenmerken.

s)

De verandering omvat niet de schrapping van een verpakkingsonderdeel of toedieningssysteem of verpakkingsonderdelen of toedieningssystemen.

t)

Ten minste één fabrikant van dezelfde stof blijft in het dossier.

u)

Ten minste één fabrikant van dezelfde stof blijft in het dossier.

v)

Resterende vormen of sterkten moeten geschikt zijn om een nauwkeurige dosering van het product en behandelingsduur mogelijk te maken zonder meerdere presentaties (bv. verscheidene pipetten of tabletten) of niet-goedgekeurde verdeelde doseringen (bv. halve tabletten die nog niet zijn toegelaten) te gebruiken.

4

Veranderingen in het productieproces of de opslag van een werkzame stof wanneer in het goedgekeurde dossier van een actieve stof (met inbegrip van uitgangsstof, reagens of tussenproduct) geen goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee is opgenomen:

Voor uitgangsstoffen en reagentia zijn de specificaties (inclusief procesinterne controles, analysemethoden voor alle materialen) identiek aan die welke reeds zijn goedgekeurd. Voor tussenproducten en werkzame stof(fen) zijn de specificaties (inclusief procesinterne controles, analysemethoden voor alle materialen), de bereidingsmethode (inclusief chargegrootte) en de gedetailleerde syntheseweg identiek aan die welke reeds zijn goedgekeurd.

a)

De verandering is niet van toepassing op een steriele werkzame stof of een biologische of immunologische stof.

De verandering is niet van toepassing op een kruidensubstantie of een kruidenpreparaat in een kruidengeneesmiddel.

De nieuwe fabrikant maakt deel uit van dezelfde farmaceutische groep als de huidige goedgekeurde fabrikant en is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

De verandering mag geen invloed hebben op de identiteit, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysische kenmerken van de werkzame stof, van de uitgangsstof, het tussenproduct of het reagens die/dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt.

De wijziging van de relevante gedeelten van het dossier wordt, indien van toepassing, verstrekt voor:

b)

De verandering is niet van toepassing op een steriele werkzame stof of een biologische of immunologische stof.

De nieuwe fabrikant of locatie is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

De methodeoverdracht van de vorige naar de nieuwe locatie is met succes volbracht.

c)

De verandering is niet van toepassing op een steriele werkzame stof of een biologische of immunologische stof.

De nieuwe fabrikant of locatie is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

De verandering veroorzaakt geen nadelige verandering in de fysisch-chemische eigenschappen.

De specificaties van de deeltjesgrootte van de werkzame stof en de bijbehorende analysemethode blijven hetzelfde.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier betreffende de verklaring door de gekwalificeerde persoon en vergelijkende chargegegevens van de vorige en de nieuwe locaties, indien van toepassing.

d)

De opslagcondities, de houdbaarheidstermijn en de specificaties mogen niet worden veranderd.

De nieuwe fabrikant of locatie is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

5

Verkorting van de herbeproevingstermijn of opslagperiode wanneer er in het dossier geen goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee betreffende de herbeproevingstermijn is opgenomen

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van specificaties en bevestiging van de stabiliteit, indien van toepassing.

6

Aanscherping van de opslagvoorwaarden:

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van specificaties en bevestiging van de stabiliteit, indien van toepassing.

a)

b)

7

Verandering in een goedgekeurd stabiliteitsprotocol van een werkzame stof (met inbegrip van uitgangsstof, reagens of tussenproduct)

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.

De verandering heeft geen invloed op de identiteit, sterkte, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysieke kenmerken van de werkzame stof.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van de resultaten van het toepasselijke realtime stabiliteitsonderzoek.

8

Toepassing van veranderingen die zijn voorzien in een goedgekeurd wijzigingsbeheerprotocol voor de werkzame stof

De verandering is in overeenstemming met het goedgekeurde wijzigingsbeheerprotocol en uit de resultaten van de uitgevoerde studies blijkt dat aan de in het protocol voorschreven acceptatiecriteria is voldaan.

De toepassing van de verandering vereist geen verdere ondersteunende gegevens voor het wijzigingsbeheerprotocol.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

9

Verandering in chargegrootte (inclusief het bereik van de chargegrootte) van de werkzame stof of het tussenproduct dat wordt gebruikt in het fabricageprocedé van de werkzame stof:

De verandering is niet van toepassing op een steriele werkzame stof of een biologische of immunologische stof.

De verandering heeft geen nadelige invloed op de reproduceerbaarheid van het proces.

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.

Veranderingen in de productiemethoden zijn alleen die welke noodzakelijk zijn voor de schaalvergroting of schaalverkleining, bv. gebruik van apparatuur van een andere omvang. De beproefde charges hebben de voorgestelde chargegrootte.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van chargegegevens, indien van toepassing.

a)

De werkzame stof en alle tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties.

b)

c)

De in het proces gebruikte tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen blijven dezelfde.

De werkzame stof en alle tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties.

De verandering veroorzaakt geen nadelige verandering in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel, de werkzaamheid of de fysisch-chemische eigenschappen van de werkzame stof.

De verandering heeft geen betrekking op het vertrouwelijke gedeelte van een basisdossier werkzame stof.

10

Verandering in de procesinterne tests of grenswaarden die tijdens de fabricage van de werkzame stof worden toegepast:

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde grenswaarden te herzien.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage, bijvoorbeeld nieuwe ongekwalificeerde verontreiniging, verandering in totale verontreinigingsgrenswaarden.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor de nieuwe testmethode, validering en chargegegevens, indien van toepassing.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe procesinterne tests en grenswaarden.

a)

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden. De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

b)

Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof, behalve als deze methode een in een farmacopee opgenomen microbiologische standaardmethode is.

11

Verandering in de specificatieparameters of grenswaarden van een werkzame stof, een uitgangsstof, een tussenproduct of een reagens die/dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof of van het primaire verpakkingsmateriaal van de werkzame stof wordt gebruikt:

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage (bv. een nieuwe ongekwalificeerde verontreiniging of verandering in totale verontreinigingsgrenswaarden).

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde grenswaarden te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging overeenkomstig artikel 62 van Verordening (EU) 2019/6) tenzij deze eerder is beoordeeld en is overeengekomen als onderdeel van een controlemaatregel bij een vorige procedure uit hoofde van Verordening (EU) 2019/6.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificatieparameters en grenswaarden.

a)

De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.

b)

De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.

c)

De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

d)

De nieuwe testmethode heeft geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof, behalve als deze methode een in een farmacopee opgenomen microbiologische standaardmethode is.

De verandering betreft geen genotoxische verontreiniging.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor de nieuwe testmethode en validering, en chargegegevens, indien van toepassing.

12

Kleine veranderingen:

a)

De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof.

Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.

Er zijn geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen.

De analysemethode blijft dezelfde (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier en vergelijkende valideringsgegevens, indien van toepassing.

b)

De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof.

Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.

Er zijn geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen.

De analysemethode blijft dezelfde (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier en vergelijkende gegevens, indien van toepassing.

c)

De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof.

Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.

Er zijn geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen.

De analysemethode blijft dezelfde (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

d)

De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch werkzame stof.

De verandering is geen verandering van de geografische herkomst, productieroute of productie van een geneeskrachtige kruidensubstantie.

De verandering betreft uitsluitend een vaste orale toedieningsvorm of een oplossing voor orale toediening met onmiddellijke afgifte en veroorzaakt geen nadelige verandering in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel of in de fysisch-chemische eigenschappen.

De werkzame stof en alle tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties. De verandering heeft geen betrekking op het vertrouwelijke gedeelte van een basisdossier werkzame stof. De productiestappen blijven dezelfde.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

e)

De excipiënten en alle tussenproducten, reagentia, katalysatoren, oplosmiddelen of procesinterne controles voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties (bv. kwalitatief en kwantitatief verontreinigingsprofiel). Hulpstoffen en conserveermiddelen worden van het toepassingsgebied van deze vermelding uitgesloten.

Synthesewegen en specificaties blijven gelijk en er is geen verandering in de fysisch-chemische eigenschappen.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor chargegegevens, vergelijkende gegevens, en specificatie, indien van toepassing.

f)

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.

De verandering betreft een procesinterne test die ook deel uitmaakt van de specificatie van het eindproduct bij vrijgave, en de nieuwe procesinterne grenswaarde valt binnen de goedgekeurde grenswaarde voor vrijgave.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe procesinterne grenswaarden.

g)

De in het proces gebruikte tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen blijven dezelfde. De werkzame stof en alle tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties. Er is geen nadelige verandering in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel of in de fysisch-chemische eigenschappen. De verandering heeft geen betrekking op het vertrouwelijke gedeelte van een basisdossier werkzame stof.

De veranderingen liggen binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.

In geval van biologische producten is deze verandering alleen mogelijk indien vergelijkbaarheid niet vereist is.

Veranderingen van de geografische herkomst, productieroute of productie van een kruidensubstantie of een kruidenpreparaat van een kruidengeneesmiddel zijn uitgesloten.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

▼M1

h)

De wijziging mag niet leiden tot wijzigingen of aanpassingen van het productieproces of de kwaliteit van het product.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

▼B

13

Veranderingen in een testprocedure (inclusief vervanging of toevoeging) voor een reagens dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof of de primaire verpakking van de werkzame stof wordt gebruikt:

De nieuwe testmethode heeft geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor vergelijkende valideringsgegevens, indien van toepassing.

a)

De werkzame stof is geen biologische of immunologische stof. Er zijn geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen.

De analysemethode blijft dezelfde (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode). Adequaat valideringsonderzoek, uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren toont aan dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.

b)

De werkzame stof is geen biologische of immunologische stof.

Wanneer de verandering de vervanging van een methode betreft, is deze niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde grenswaarden te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging overeenkomstig artikel 62 van Verordening (EU) 2019/6) tenzij deze eerder is beoordeeld en is overeengekomen als onderdeel van een controlemaatregel bij een vorige procedure uit hoofde van Verordening (EU) 2019/6.

Een document met de vergelijkende valideringsresultaten of, indien gerechtvaardigd, de vergelijkende analyseresultaten waaruit blijkt dat de vorige en de nieuwe test gelijkwaardig zijn.

14

Verandering in de kwalitatieve of kwantitatieve samenstelling van de primaire verpakking van de werkzame stof

Steriele of vloeibare vormen of biologisch of immunologisch werkzame stoffen zijn uitgesloten.

Het nieuwe verpakkingsmateriaal is ten minste gelijkwaardig aan het goedgekeurde materiaal wat de relevante eigenschappen ervan betreft, en er is geen interactie tussen de inhoud en het verpakkingsmateriaal. Er is stabiliteitsonderzoek gestart overeenkomstig het momenteel goedgekeurde stabiliteitsprotocol en onder de omstandigheden van de internationale samenwerking voor de harmonisatie van de technische voorschriften voor de registratie van diergeneesmiddelen (“VICH”); er zijn relevante stabiliteitsparameters beoordeeld bij ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal, en de aanvrager beschikt over stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden. Het stabiliteitsprofiel is vergelijkbaar met dat voor de momenteel geregistreerde situatie. Echter, als de nieuwe verpakking resistenter is dan de bestaande, hoeven de stabiliteitsgegevens voor de periode van drie maanden nog niet beschikbaar te zijn.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van bevestiging van de stabiliteit.

Als de nieuwe verpakking resistenter is dan de bestaande verpakking, wordt onderzoek dat al is gestart, afgerond en worden de gegevens onmiddellijk daarna aan de bevoegde instantie verstrekt.

15

Toevoeging of verandering van een kalenderverpakking voor een al in het dossier geregistreerde verpakkingsgrootte

Het materiaal van de primaire verpakking blijft hetzelfde.

16

Verandering of toevoeging in de opdruk, het ingeperste schrift of andere merktekens inclusief vervanging of toevoeging van voor het merken van het eindproduct gebruikte inkt

De verandering heeft geen invloed op de aflevering, het gebruik of de veiligheid van het eindproduct.

De specificaties betreffende de vrijgave en de houdbaarheidstermijn van het eindproduct zijn niet gewijzigd behalve wat het uiterlijk betreft.

De inkt voldoet aan de toepasselijke wetgeving op farmaceutisch gebied.

De verandering heeft geen betrekking op een tablet met breuklijn bedoeld om het tablet in gelijke doses te verdelen.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

17

Verandering in de uiterlijke vorm of de afmetingen van de farmaceutische vorm van tabletten, capsules, zetpillen en ovules met onmiddellijke afgifte

Het oplosbaarheidsprofiel van het product is onveranderd gebleven. Voor kruidengeneesmiddelen is, wanneer geen oplosbaarheidstest mogelijk is, de nieuwe uiteenvaltijd van het product vergelijkbaar met die van het vorige product.

De specificaties betreffende de vrijgave en het einde van de houdbaarheidstermijn van het product zijn niet gewijzigd.

De kwalitatieve of kwantitatieve samenstelling en gemiddelde massa blijven ongewijzigd.

De verandering heeft geen betrekking op een tablet met breuklijn bedoeld om het tablet in gelijke doses te verdelen.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

18

Verandering(en) in de samenstelling (excipiënten) van een niet-steriel eindproduct:

De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch geneesmiddel.

De verandering heeft geen invloed op de identiteit, sterkte, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid, fysieke kenmerken, veiligheid of doeltreffendheid van het eindproduct.

Er is stabiliteitsonderzoek gestart overeenkomstig het momenteel goedgekeurde stabiliteitsprotocol en onder de omstandigheden van de internationale samenwerking voor de harmonisatie van de technische voorschriften voor de registratie van diergeneesmiddelen (“VICH”); er zijn relevante stabiliteitsparameters beoordeeld bij ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal, en de aanvrager beschikt over stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden. Het stabiliteitsprofiel is vergelijkbaar met dat voor de momenteel geregistreerde situatie.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van bevestiging van de stabiliteit.

a)

Kwantitatieve veranderingen zijn niet groter dan +/— 10 % van de bestaande concentratie van het bestanddeel.

Er is geen verandering in de functionele kenmerken van de farmaceutische vorm (bv. uiteenvaltijd, oplosbaarheidsprofiel).

De specificatie van het eindproduct is alleen aangepast ten aanzien van uiterlijk, reuk, smaak en, indien relevant, weglating van een identificatietest.

Bij diergeneesmiddelen voor orale toediening heeft de verandering geen nadelige invloed op de inname door de diersoort waarvoor het geneesmiddel bestemd is.

b)

Kwantitatieve veranderingen zijn niet groter dan +/— 10 % van de bestaande concentratie van het bestanddeel.

De verandering heeft geen invloed op de functionele kenmerken van de farmaceutische vorm (bv. uiteenvaltijd, oplosbaarheidsprofiel).

Voor doseringen in vaste vorm wordt het oplosbaarheidsprofiel van het veranderde product aan de hand van ten minste twee charges op proefschaal bepaald en is dit vergelijkbaar met het vorige profiel. Wat de vergelijkbaarheid betreft, mogen er geen significante verschillen zijn. Voor kruidengeneesmiddelen is, wanneer geen oplosbaarheidstest mogelijk is, de uiteenvaltijd van het veranderde product vergelijkbaar met die van het vorige product.

De verandering is niet het gevolg van stabiliteitskwesties en mag niet leiden tot potentiële veiligheidsproblemen, d.w.z. differentiatie tussen sterkten.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Ofwel een goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee voor elk nieuw bestanddeel afkomstig van voor TSE vatbare dieren ofwel, indien van toepassing, gedocumenteerd bewijs dat de specifieke bron van het TSE-risicomateriaal eerder door de bevoegde instantie is beoordeeld en aantoonbaar voldoet aan de werkingssfeer van de huidige Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products. Voor dergelijk materiaal moet de volgende informatie worden opgenomen: naam van de fabrikant, soort en weefsel waarvan het materiaal een derivaat is, land van herkomst van de brondieren en het gebruik ervan.

c)

De verandering heeft geen invloed op de functionele kenmerken van de farmaceutische vorm (bv. uiteenvaltijd, oplosbaarheidsprofiel).

Voor diergeneesmiddelen voor voedselproducerende diersoorten wordt de vermelding in Verordening (EG) nr. 470/2009 van deze stof vóór de toepassing van deze verandering gewijzigd.

Voor doseringen in vaste vorm wordt het oplosbaarheidsprofiel van het veranderde product aan de hand van ten minste twee charges op proefschaal bepaald en is dit vergelijkbaar met het vorige profiel. Wat de vergelijkbaarheid betreft, mogen er geen significante verschillen zijn. Voor kruidengeneesmiddelen is, wanneer geen oplosbaarheidstest mogelijk is, de uiteenvaltijd van het veranderde product vergelijkbaar met die van het vorige product.

De verandering is niet het gevolg van stabiliteitskwesties en mag niet leiden tot potentiële veiligheidsproblemen (d.w.z. differentiatie tussen sterkten).

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Ofwel een goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee voor elk nieuw bestanddeel afkomstig van voor TSE vatbare dieren ofwel, indien van toepassing, gedocumenteerd bewijs dat de specifieke bron van het TSE-risicomateriaal eerder door de bevoegde instantie is beoordeeld en aantoonbaar voldoet aan de werkingssfeer van de huidige Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products. Voor dergelijk materiaal moet de volgende informatie worden opgenomen: naam van de fabrikant, soort en weefsel waarvan het materiaal een derivaat is, land van herkomst van de brondieren en het gebruik ervan.

19

Verandering in het gewicht van de omhulling van orale toedieningsvormen of verandering in het gewicht van de omhulling van capsules van een vaste farmaceutische vorm voor orale toediening

De verandering is niet het gevolg van stabiliteitskwesties en mag niet leiden tot potentiële veiligheidsproblemen (d.w.z. differentiatie tussen sterkten).

Bij diergeneesmiddelen voor orale toediening is de omhulling geen kritieke factor voor het afgiftemechanisme en is de verandering niet van invloed op de inname door de diersoort waarvoor het geneesmiddel bestemd is.

De specificatie van het eindproduct wordt alleen aangepast ten aanzien van het gewicht en de afmetingen, indien van toepassing.

Het oplosbaarheidsprofiel van het veranderde product wordt bepaald aan de hand van ten minste twee charges op proefschaal en is vergelijkbaar met het vorige profiel. Voor kruidengeneesmiddelen is, wanneer geen oplosbaarheidstest mogelijk is, de uiteenvaltijd van het veranderde product vergelijkbaar met die van het vorige product.

Er is relevant stabiliteitsonderzoek onder VICH-omstandigheden gestart en er zijn relevante stabiliteitsparameters beoordeeld tijdens ten minste twee charges op proefschaal of op industriële schaal, en de aanvrager beschikt op het moment van toepassing over bevredigende stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van bevestiging van de stabiliteit.

20

Vervanging of toevoeging van een locatie voor de primaire verpakking van een niet-steriel eindproduct

De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch geneesmiddel.

De locatie voor de primaire verpakking is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

De locatie is naar behoren erkend om de farmaceutische vorm of het desbetreffende product te vervaardigen en de inspectie ervan was bevredigend.

De valideringsregeling is beschikbaar of validering van de productie op de nieuwe locatie is met succes uitgevoerd volgens het huidige protocol met ten minste drie charges op productieschaal, indien van toepassing.

Als de fabricagelocatie niet dezelfde is als de locatie voor de primaire verpakking, worden de omstandigheden van vervoer en bulkopslag gespecificeerd en gevalideerd.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

21

Vervanging of toevoeging van een locatie van secundaire verpakking van een eindproduct

De locatie van secundaire verpakking is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

De locatie is naar behoren erkend om de farmaceutische vorm of het desbetreffende product te vervaardigen en de inspectie ervan was bevredigend.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

22

Verandering in de importeur, de regelingen voor de controle van charges en de proeven voor de kwaliteitsbewaking (vervanging of toevoeging van een locatie) van het eindproduct

De locatie is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

De locatie is naar behoren erkend en de inspectie ervan was bevredigend.

De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch geneesmiddel.

De methodeoverdracht van de vorige naar de nieuwe locatie is met succes volbracht.

23

Vervanging of toevoeging van een voor de invoer verantwoordelijk fabrikant van een eindproduct

De locatie is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

De locatie is naar behoren erkend en de inspectie ervan was bevredigend.

▼M1

24

Vervanging of toevoeging van een fabrikant die verantwoordelijk is voor:

De fabrikant of de locatie is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

De locatie is naar behoren erkend en de inspectie ervan was bevredigend.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier, met inbegrip van herziene productinformatie, indien van toepassing.

Verklaring door de gekwalificeerde persoon.

a)

De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch geneesmiddel.

De methodeoverdracht van de vorige naar de nieuwe locatie is met succes volbracht.

b)

Ten minste één locatie voor chargecontrole of -beproeving blijft in de EER of in een land waarmee de EU een operationele overeenkomst met passend toepassingsgebied inzake wederzijdse erkenning van goede fabricagepraktijken heeft gesloten, en die locatie is in staat de producttests te certificeren ten behoeve van de vrijgave van charges in de EER.

▼B

25

Verandering in het verpakkingsmateriaal van het bulkproduct (tussenproduct) dat niet in contact komt met de formulering van het bulkproduct (inclusief vervanging of toevoeging)

De productiestappen blijven dezelfde. Het eindproduct, de tussenproducten of de procesinterne controles die bij de vervaardiging van het eindproduct worden gebruikt, voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties.

De secundaire verpakking speelt geen functionele rol voor de stabiliteit van het bulkproduct of, als dat wel zo is, beschermt deze niet minder dan de goedgekeurde verpakking.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

26

Verandering in de chargegrootte (inclusief het bereik van de chargegrootte) van het eindproduct:

De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch geneesmiddel.

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen. De verandering heeft geen invloed op de reproduceerbaarheid of de consistentie van het product.

De veranderingen in de productiemethode of in de procesinterne controles zijn alleen die welke noodzakelijk zijn voor de verandering in schaalgrootte, d.w.z. gebruik van apparatuur van een andere omvang. Een valideringsregeling is beschikbaar of validering van de productie is met succes uitgevoerd volgens het huidige protocol met ten minste drie charges van de nieuwe chargegrootte overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Indien relevant worden de chargenummers, bijbehorende chargegrootten en de fabricagedatum van de charges (3) die in het valideringsonderzoek zijn gebruikt, aangegeven en worden de valideringsgegevens of het valideringsprotocol (schema) verstrekt.

a)

De chargegrootte ligt binnen het tienvoudige bereik van de chargegrootte die werd voorzien toen de vergunning voor het in de handel brengen werd verleend.

b)

De chargegrootte ligt binnen het tienvoudige bereik van de chargegrootte die werd voorzien toen de vergunning voor het in de handel brengen werd verleend.

c)

De chargegrootte ligt binnen het tienvoudige bereik van de chargegrootte die werd voorzien toen de vergunning voor het in de handel brengen werd verleend.

d)

De chargegrootte ligt binnen het tienvoudige bereik van de chargegrootte die werd voorzien toen de vergunning voor het in de handel brengen werd verleend.

e)

Onder VICH-omstandigheden uitgevoerd stabiliteitsonderzoek van ten minste één proefcharge voor een periode van drie maanden.

27

Verandering in de procesinterne tests of grenswaarden die tijdens de fabricage van het eindproduct worden toegepast:

De verandering mag geen verband houden met een toezegging of een onverwachte gebeurtenis tijdens de vervaardiging.

De verandering heeft geen invloed op de identiteit, sterkte, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysieke kenmerken van de werkzame stof, tussenproducten of procesinterne materialen.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe procesinterne tests of grenswaarden.

a)

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.

De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

b)

Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof, behalve als deze methode een in een farmacopee opgenomen microbiologische standaardmethode is.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor methode en validering, chargegegevens en relevante vergelijkende gegevens.

28

Verandering in de specificatieparameters of grenswaarden van een excipiënt:

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde grenswaarden te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging overeenkomstig artikel 62 van Verordening (EU) 2019/6).

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage, bv. een nieuwe ongekwalificeerde verontreiniging of verandering in totale verontreinigingsgrenswaarden.

a)

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden. De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

b)

Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof, behalve als deze methode een in een farmacopee opgenomen microbiologische standaardmethode is.

De verandering betreft geen genotoxische verontreiniging.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor methode en validering, chargegegevens en relevante vergelijkende gegevens.

29

Verandering in de herkomst van een excipiënt of reagens met TSE-risico van TSE-risicomateriaal naar plantaardige of synthetische herkomst

De specificaties betreffende de excipiënt, de vrijgave en het einde van de houdbaarheidstermijn van het eindproduct blijven dezelfde.

De verandering heeft geen betrekking op een excipiënt of reagens die/dat bij de fabricage van een biologische of immunologische werkzame stof of in een biologisch of immunologisch geneesmiddel wordt gebruikt.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Verklaring van de fabrikant of de houder van de vergunning voor het in de handel brengen van het materiaal dat het een puur plantaardige of synthetische herkomst heeft.

30

Verandering in de specificatieparameters of grenswaarden van het eindproduct:

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde grenswaarden te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging overeenkomstig artikel 62 van Verordening (EU) 2019/6) tenzij de documentatie ter staving reeds is beoordeeld en goedgekeurd in de context van een andere procedure uit hoofde van Verordening (EU) 2019/6.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage, bv. een nieuwe ongekwalificeerde verontreiniging of verandering in totale verontreinigingsgrenswaarden.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificatieparameters en grenswaarden.

a)

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.

De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

b)

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.

De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

c)

Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

De testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof, behalve als deze methode een in een farmacopee opgenomen microbiologische standaardmethode is.

De verandering betreft geen verontreinigingen (inclusief genotoxische verontreiniging) of oplosbaarheid.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor methode en validering, chargegegevens en relevante vergelijkende gegevens.

d)

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.

De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

De verandering betreft geen verontreinigingen (inclusief genotoxische verontreiniging) of oplosbaarheid.

31

De eenvormigheid van gebruikseenheden wordt ingevoerd ter vervanging van de momenteel geregistreerde methode

De verandering volgt de veranderingen in de normen eenvormigheid van massa (Europese Farmacopee 2.9.5) of eenvormigheid van inhoud (Europese Farmacopee 2.9.6).

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificatieparameters en grenswaarden.

32

Verandering in de specificatieparameters of grenswaarden van het eindproduct om het uiterlijk van het product nauwkeuriger te beschrijven

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of de beproeving van het eindproduct.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificatieparameters en grenswaarden.

33

Verandering in de testprocedure voor het eindproduct om aan de Europese Farmacopee te voldoen:

De verandering betreft geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen.

De analysemethode blijft dezelfde (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).

De testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof, behalve als deze methode een in een farmacopee opgenomen microbiologische standaardmethode is.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

a)

b)

34

Verandering in de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van de primaire verpakking van een vaste farmaceutische vorm van een eindproduct

Voor vaste farmaceutische vormen heeft de verandering alleen betrekking op hetzelfde verpakkings- of recipiënttype (bv. van blisterverpakking naar blisterverpakking).

Het eindproduct is niet steriel.

De verandering heeft geen invloed op de aflevering, het gebruik, de veiligheid of de stabiliteit van het eindproduct.

Er is relevant stabiliteitsonderzoek onder VICH-omstandigheden gestart en er zijn relevante stabiliteitsparameters beoordeeld tijdens ten minste twee charges op proefschaal of op industriële schaal, en de aanvrager beschikt op het moment van toepassing over bevredigende stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden. Echter, als de nieuwe verpakking resistenter is dan de bestaande, hoeven de stabiliteitsgegevens voor de periode van drie maanden nog niet beschikbaar te zijn.

Het nieuwe verpakkingsmateriaal is ten minste gelijkwaardig aan het goedgekeurde materiaal, wat de relevante eigenschappen ervan betreft.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Vergelijkende tabel van de vorige en nieuwe specificaties van de primaire verpakking, gegevens over doorlaatbaarheid en interactie, indien van toepassing.

35

Verandering in de specificatieparameters of grenswaarden van de primaire verpakking van het eindproduct:

De veranderingen zijn niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde grenswaarden te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging overeenkomstig artikel 62 van Verordening (EU) 2019/6) tenzij de documentatie ter staving reeds is beoordeeld en goedgekeurd in de context van een andere procedure uit hoofde van Verordening (EU) 2019/6.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificaties of grenswaarden.

a)

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.

De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

b)

Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor de testmethode en validering, en chargegegevens, indien van toepassing.

36

Verandering in de testprocedure voor de primaire verpakking van het eindproduct (inclusief vervanging of toevoeging)

De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch geneesmiddel.

Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.

Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor de testmethode en validering, en chargegegevens, indien van toepassing.

37

Verandering in de vorm of de afmetingen van de recipiënt of het sluitsysteem (primaire verpakking) van een niet-steriel eindproduct

De verandering heeft geen betrekking op een onderdeel van het verpakkingsmateriaal dat van invloed is op de aflevering, het gebruik, de veiligheid of de stabiliteit van het eindproduct.

De verandering heeft geen betrekking op de kwalitatieve of kwantitatieve samenstelling van de recipiënt.

In geval van een verandering in de vrije ruimte of een verandering in de oppervlakte/volumeverhouding is stabiliteitsonderzoek overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren gestart, zijn relevante stabiliteitsparameters beoordeeld bij ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal, en beschikt de aanvrager over stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

38

Verandering in het aantal stuks (bv. tabletten, ampullen enz.) in een verpakking binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde verpakkingsgrootten (3)

De nieuwe verpakkingsgrootte moet consistent zijn met de dosering en de behandelingsduur zoals goedgekeurd in de samenvatting van de productkenmerken.

Het materiaal van de primaire verpakking blijft hetzelfde.

39

Verandering in onderdelen van het primaire verpakkingsmateriaal die niet in contact komen met de formulering van het eindproduct (zoals verandering van kleur van flip-off-sluitingen omdat een andere kunststof is gebruikt, verandering van kleur van kleurcoderingen op ampullen of verandering van naaldhoes)

De verandering heeft geen betrekking op een onderdeel van het verpakkingsmateriaal dat van invloed is op de aflevering, het gebruik, de veiligheid of de stabiliteit van het eindproduct.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

40

Vervanging of toevoeging van een leverancier van verpakkingsonderdelen of toedieningssystemen (wanneer in het dossier genoemd)

De kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van de verpakkingsonderdelen of het toedieningssysteem en de ontwerpspecificaties blijven dezelfde. De verandering heeft geen invloed op de identiteit, kwaliteit of zuiverheid van het verpakkingsonderdeel of toedieningssysteem.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

41

Verandering in de houdbaarheidstermijn of goedgekeurd stabiliteitsprotocol van het eindproduct:

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

a)

b)

De verandering heeft geen invloed op de identiteit, sterkte, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysieke kenmerken van het eindproduct.

De verandering heeft geen betrekking op een uitbreiding van de acceptatiecriteria in de geteste parameters, een schrapping van parameters die de stabiliteit aangeven of een vermindering van de testfrequentie.

42

Praktische toepassing van veranderingen die in een goedgekeurd wijzigingsbeheerprotocol voor het eindproduct zijn voorzien

De verandering is in overeenstemming met het goedgekeurde wijzigingsbeheerprotocol en uit de resultaten van de uitgevoerde studies blijkt dat aan de in het protocol voorschreven acceptatiecriteria is voldaan.

De toepassing van de verandering vereist geen verdere ondersteunende gegevens voor het wijzigingsbeheerprotocol.

43

Tekstuele wijzigingen in deel 2 van het dossier als die niet in een komende procedure betreffende deel 2 kunnen worden opgenomen

Vergelijkende tabel van de veranderingen in het dossier.

44

Indiening van een nieuw of geactualiseerd goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee van een reeds goedgekeurde fabrikant voor een niet-steriel(e):

De specificaties betreffende de vrijgave en het einde van de houdbaarheidstermijn van het eindproduct blijven dezelfde.

De verandering mag geen invloed hebben op de identiteit, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysische kenmerken van de werkzame stof, van de uitgangsstof, het reagens of het tussenproduct die/dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt, of van de excipiënt.

Er zijn geen aanvullende gegevens vereist.

Het fabricageprocedé van de werkzame stof, de uitgangsstof, het reagens, het tussenproduct of de excipiënt omvat niet het gebruik van materialen van menselijke of dierlijke herkomst.

Voor een kruidensubstantie of een kruidenpreparaat blijven de productieroute, fysieke vorm, het extractiesolvent en de geneesmiddel/extractverhouding gelijk.

De fabrikant is al goedgekeurd en in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van een kopie van het geactualiseerde goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee en de verklaring door de gekwalificeerde persoon, indien van toepassing.

45

Indiening van een nieuw goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee van een nieuwe fabrikant (vervanging of toevoeging) voor een niet-steriel(e):

De specificaties betreffende de vrijgave en het einde van de houdbaarheidstermijn van het eindproduct blijven dezelfde.

De verandering mag geen invloed hebben op de identiteit, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysische kenmerken van de werkzame stof, van de uitgangsstof, het reagens of het tussenproduct die/dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt, of van de excipiënt.

Er zijn geen aanvullende gegevens vereist.

Het fabricageprocedé van de werkzame stof, de uitgangsstof, het reagens, het tussenproduct of de excipiënt omvat niet het gebruik van materialen van menselijke of dierlijke herkomst.

Voor een kruidensubstantie of een kruidenpreparaat blijven de productieroute, fysieke vorm, het extractiesolvent en de geneesmiddel/extractverhouding gelijk.

De fabrikant is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van een kopie van het geactualiseerde goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee en de verklaring door de gekwalificeerde persoon, indien van toepassing.

46

Indiening van een nieuw of geactualiseerd TSE-goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee voor een niet-steriel(e):

De verandering mag geen invloed hebben op de identiteit, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid of fysische kenmerken van de werkzame stof, van de uitgangsstof, het reagens of het tussenproduct die/dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt, of van de excipiënt.

De verandering is niet van invloed op het risico van verontreiniging door externe agentia (bv. geen verandering van land van herkomst).

De fabrikant is al goedgekeurd en in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van een kopie van het geactualiseerd goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee, de verklaring door de gekwalificeerde persoon en TSE-informatie, indien van toepassing.

47

Verandering om te voldoen aan de Europese Farmacopee of aan een nationale farmacopee van een lidstaat:

De verandering wordt uitsluitend aangebracht om volledig aan de farmacopee te voldoen. Na de verandering stemmen alle testen in de specificatie overeen met de norm van de farmacopee, behalve eventuele aanvullende testen.

Aanvullende validering van een nieuwe of veranderde in een farmacopee opgenomen methode is niet vereist.

Voor een kruidensubstantie of een kruidenpreparaat blijven de productieroute, fysieke vorm, het extractiesolvent en de geneesmiddel/extractverhouding gelijk.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier (4).

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificaties, indien van toepassing.

a)

Aanvullende specificaties ten opzichte van de farmacopee voor productspecifieke eigenschappen blijven onveranderd (bv. deeltjesgrootteprofielen, polymorfe vorm, bioanalysen of aggregaten).

De verandering heeft geen betrekking op significante veranderingen in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel tenzij de specificaties zijn aangescherpt.

Chargegegevens en gegevens die de geschiktheid van de monografie aantonen om de stof te controleren.

b)

Aanvullende specificaties ten opzichte van de farmacopee voor productspecifieke eigenschappen blijven onveranderd (bv. deeltjesgrootteprofielen, polymorfe vorm, bioanalysen of aggregaten).

c)

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier, inclusief chargegegevens en gegevens die de geschiktheid van de monografie aantonen om de stof te controleren.

d)

48

Toevoeging of vervanging van een meet- of toedieningshulpmiddel dat geen integraal deel van de primaire verpakking is

De verandering heeft geen invloed op de aflevering, het gebruik, de veiligheid of de stabiliteit van het eindproduct.

De verandering is uitsluitend van toepassing op een hulpmiddel met CE-merkteken.

Het nieuwe meet- of toedieningshulpmiddel levert de voorgeschreven dosis voor het desbetreffende product nauwkeurig af overeenkomstig de goedgekeurde dosering en de resultaten van dergelijk onderzoek zijn beschikbaar.

Het nieuwe hulpmiddel is verenigbaar met het diergeneesmiddel.

De verandering leidt niet tot ingrijpende wijziging van de productinformatie.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

49

Verandering in de specificatieparameters of grenswaarden van meet- of toedieningshulpmiddelen:

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde grenswaarden te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging overeenkomstig artikel 62 van Verordening (EU) 2019/6) tenzij deze eerder is beoordeeld en is overeengekomen als onderdeel van een controlemaatregel bij een vorige procedure uit hoofde van Verordening (EU) 2019/6.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificatieparameters en grenswaarden.

a)

De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.

De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.

b)

Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor de testmethode en validering, en chargegegevens.

50

Verandering in de testprocedure (inclusief vervanging of toevoeging) van een meet- of toedieningshulpmiddel

Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.

Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor de testmethode en validering, en chargegegevens.

51

Actualisering van het kwaliteitsdossier om het resultaat van een procedure voor verwijzing (referral) in het belang van de Unie overeenkomstig artikel 83 van Verordening (EU) 2019/6 uit te voeren:

Deze verandering is uitsluitend van toepassing wanneer voor een beoordeling geen nieuwe aanvullende gegevens nodig zijn.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.

a)

b)

C

Veranderingen in het gedeelte van het dossier betreffende veiligheid, werkzaamheid en diergeneesmiddelenbewaking

1

Verandering(en) in de naam, het adres of de contactgegevens van een voor diergeneesmiddelenbewaking gekwalificeerde persoon

2

Verandering(en) in de samenvatting van de productkenmerken, etikettering of bijsluiter om het resultaat van een procedure voor verwijzing (referral) in het belang van de Unie overeenkomstig artikel 83 van Verordening (EU) 2019/6 uit te voeren

Het diergeneesmiddel valt binnen de gedefinieerde werkingssfeer van de procedure voor verwijzing.

Deze verandering is uitsluitend van toepassing wanneer voor een beoordeling geen nieuwe aanvullende gegevens nodig zijn.

De voorgestelde samenvatting van de productkenmerken, etikettering of bijsluiter is voor de betreffende gedeelten dezelfde als die in de bijlage bij het besluit van de Commissie over de procedure voor verwijzing voor het referentiegeneesmiddel.

3

Verandering(en) in de samenvatting van de productkenmerken, etikettering of bijsluiter van een generiek of hybride geneesmiddel na de beoordeling van dezelfde verandering(en) voor het referentieproduct

Deze verandering is uitsluitend van toepassing wanneer voor een beoordeling geen nieuwe aanvullende gegevens nodig zijn.

De voorgestelde veranderingen van de samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter zijn dezelfde als de voor het referentiegeneesmiddel goedgekeurde veranderingen.

Het referentieproduct is in desbetreffende lidstaat goedgekeurd.

4

Verandering(en) in de samenvatting van de productkenmerken, etikettering of bijsluiter om het resultaat van een procedure of aanbeveling van de bevoegde autoriteit of het Bureau betreffende risicobeheermaatregelen met betrekking tot de bewaking van diergeneesmiddelen uit te voeren

Deze verandering is uitsluitend van toepassing wanneer voor een beoordeling geen nieuwe aanvullende gegevens nodig zijn.

De voorgestelde veranderingen van de samenvatting van de productkenmerken, etikettering en bijsluiter komen volledig overeen met de bewoording die met de bevoegde autoriteit of het Bureau is overeengekomen.

5

Verandering in de locatie van het basisdossier diergeneesmiddelenbewakingssysteem

6

Opname van een samenvatting van het basisdossier diergeneesmiddelenbewakingssysteem of veranderingen in de samenvatting van het basisdossier diergeneesmiddelenbewakingssysteem die niet al elders in deze bijlage worden behandeld

Samenvatting van het basisdossier diergeneesmiddelenbewakingssysteem overeenkomstig artikel 8, lid 1, punt c), van Verordening (EU) 2019/6.

7

Opname of wijziging(en) van de verplichtingen en voorwaarden voor een vergunning voor het in de handel brengen, inclusief het risicobeheersplan

De bewoording blijft beperkt tot de bewoording die met de bevoegde autoriteit of het Bureau is overeengekomen.

8

Toepassing van veranderingen in de samenvatting van de productkenmerken die niet al elders in deze bijlage worden behandeld

Deze verandering is uitsluitend van toepassing wanneer voor een beoordeling geen nieuwe aanvullende gegevens nodig zijn. De veranderingen hebben geen invloed op de kwaliteit, de veiligheid of de werkzaamheid van het product.

De veranderingen zijn klein en stemmen overeen met de informatie die momenteel in de samenvatting van de productkenmerken is opgenomen.

9

Tekstuele wijzigingen in de samenvatting van de productkenmerken, etikettering of bijsluiter als die niet in een komende procedure kunnen worden opgenomen

De veranderingen hebben geen invloed op de kwaliteit, de veiligheid of de werkzaamheid van het geneesmiddel.

10

Veranderingen in de etikettering of bijsluiter die geen verband houden met de samenvatting van de productkenmerken:

a)

b)

De veranderingen zijn klein en stemmen overeen met de informatie die in de samenvatting van de productkenmerken is opgenomen.

De verandering heeft geen betrekking op de invoering van nieuwe locaties voor de vrijgave van charges.

Veranderingen hebben geen verkoopbevorderend karakter en hebben geen negatieve gevolgen voor de leesbaarheid van de productinformatie.

c)

Toevoeging heeft geen negatieve gevolgen voor de leesbaarheid van de productinformatie.

D

Veranderingen in het gedeelte van het dossier betreffende het basisdossier vaccinantigeen

1

Verandering in de naam, het adres of de contactgegevens van de houder van het basisdossier vaccinantigeen voor biologische producten

De houder van de vergunning voor het in de handel brengen blijft dezelfde rechtspersoon.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier, indien van toepassing.

2

Opname van een al gecertificeerd basisdossier vaccinantigeen in het dossier van een vergunning voor het in de handel brengen van een diergeneesmiddel. (Basisdossier vaccinantigeen, tweede stap van procedure.)

Veranderingen hebben geen invloed op de eigenschappen van het eindproduct.

Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.