02021R0808 — MT — 10.06.2021 — 001.002

Dan it-test hu maħsub purament bħala għodda ta’ dokumentazzjoni u m’għandu l-ebda effett legali. L-istituzzjonijiet tal-Unjoni m'għandhom l-ebda responsabbiltà għall-kontenut tiegħu. Il-verżjonijiet awtentiċi tal-atti rilevanti, inklużi l-preamboli tagħhom, huma dawk ippubblikati fil-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea u disponibbli f’EUR-Lex. Dawk it-testi uffiċjali huma aċċessibbli direttament permezz tal-links inkorporati f’dan id-dokument

Emendat bi:

Ikkoreġut bi:

▼B

REGOLAMENT TA’ IMPLIMENTAZZJONI TAL-KUMMISSJONI (UE) 2021/808

tat-22 ta’ Marzu 2021

dwar il-prestazzjoni ta’ metodi analitiċi għal residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi użati f’annimali li jipproduċu l-ikel u dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati kif ukoll dwar il-metodi li jridu jintużaw għat-teħid tal-kampjuni u li jħassar id-Deċiżjonijiet 2002/657/KE u 98/179/KE

(Test b’rilevanza għaż-ŻEE)

Artikolu 1

Suġġett u kamp ta’ applikazzjoni

Dan ir-Regolament jistabbilixxi regoli dwar il-metodi ta’ analiżi użati għat-teħid ta’ kampjuni u għall-analiżijiet fil-laboratorju fir-rigward tar-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi f’annimali ħajjin li jipproduċu l-ikel, il-partijiet tal-ġisem u l-fluwidi tagħhom, l-eskrementi, it-tessuti, il-prodotti ta’ oriġini mill-annimali, il-prodotti sekondarji tal-annimali, l-għalf u l-ilma. Dan jistabbilixxi wkoll regoli għall-interpretazzjoni tar-riżultati analitiċi ta’ dawn l-analiżijiet tal-laboratorju.

Dan ir-Regolament japplika għall-kontrolli uffiċjali mmirati biex jivverifikaw il-konformità mar-rekwiżiti dwar il-preżenza ta’ residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi.

Artikolu 2

Definizzjonijiet

Għall-finijiet ta’ dan ir-Regolament, għandhom japplikaw id-definizzjonijiet fl-Artikolu 2 tar-Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2019/2090 ( 1 ), fir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2019/1871 ( 2 ), fl-Artikolu 2 tar-Regolament (KE) Nru 470/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill ( 3 ) u fir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 315/93 ( 4 ).

Id-definizzjonijiet li ġejjin għandhom japplikaw ukoll:

Artikolu 3

Metodi ta’ analiżi

L-Istati Membri għandhom jiżguraw li l-kampjuni meħuda skont l-Artikolu 34 tar-Regolament (UE) 2017/625 jiġu analizzati bl-użu ta’ metodi li jikkonformaw mar-rekwiżiti li ġejjin:

Artikolu 4

Kontroll tal-kwalità

L-Istati Membri għandhom jiżguraw il-kwalità tar-riżultati tal-analiżijiet imwettqa skont ir-Regolament (UE) 2017/625, b’mod partikolari permezz ta’ testijiet ta’ monitoraġġ jew riżultati ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO/IEC 17025:2017 Rekwiżiti ġenerali għall-kompetenza tal-laboratorji tal-ittestjar u l-ikkalibrar u bir-rekwiżiti għall-kontroll tal-kwalità matul l-analiżi ta’ rutina kif stabbilit fil-Kapitolu 3 tal-Anness I ta’ dan ir-Regolament.

Artikolu 5

Interpretazzjoni tar-riżultati

Artikolu 6

Metodi għat-teħid ta’ kampjuni

L-Istati Membri għandhom jiżguraw li l-kampjuni jittieħdu, jiġu ttrattati u ttikkettati skont il-metodi dettaljati għat-teħid ta’ kampjuni stabbiliti fl-Anness II ta’ dan ir-Regolament.

▼M1

Artikolu 7

Tħassir u miżuri tranżizzjonali

Id-Deċiżjonijiet 2002/657/KE u 98/179/KE jitħassru mid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament.

Madankollu, sal-10 ta’ Ġunju 2026, ir-rekwiżiti stipulati fil-punti 2 u 3 tal-Anness I tad-Deċiżjoni 2002/657/KE għandhom jibqgħu japplikaw għall-metodi, li ġew ivvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament.

Għall-finijiet imsemmija fit-tieni paragrafu tal-Artikolu 8 tar-Regolament (UE) 2019/1871, l-Anness II tad-Deċiżjoni 2002/657/KE għandu jibqa’ japplika sas-27 ta’ Novembru 2022.

▼B

Artikolu 8

Dħul fis-seħħ

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fl-għoxrin jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

ANNESS I

KAPITOLU 1

KRITERJI TAL-PRESTAZZJONI U REKWIŻITI OĦRA GĦALL-METODI ANALITIĊI

1.1.    Rekwiżiti tal-metodi ta’ skrinjar

1.1.1.    Kategoriji ta’ metodi ta’ skrinjar xierqa

Bħala metodi ta’ skrinjar xierqa, għandhom jintużaw metodi kwalitattivi, semikwantitattivi jew kwantitattivi.

1.1.2.   Rekwiżiti għall-metodi ta’ skrinjar bijoloġiku, bijokimiku jew fiżikokimiku

Għal sustanzi pprojbiti jew mhux awtorizzati, is-CCβ għandha tkun l-aktar livell baxx li jista’ jinkiseb b’mod raġonevoli u fi kwalunkwe każ inqas mill-punt ta’ referenza għall-azzjoni (RPA) għal sustanzi li għalihom l-RPAs huma stabbiliti skont ir-Regolament (UE) 2019/1871.

Għal sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati, is-CCβ għandha tkun inqas mill-MRL jew l-ML.

Għall-finijiet ta’ skrinjar għandhom jintużaw biss dawk il-metodi analitiċi li għalihom jista’ jintwera b’mod traċċabbli u dokumentat li huma vvalidati u li għandhom rata ta’ konformità falza u ugwali għal 5 % jew inqas minnha (errur β). Fil-każ ta’ riżultat suspettat mhux konformi, dak ir-riżultat għandu jiġi kkonfermat b’metodu ta’ konferma.

Il-metodi kwantitattivi ta’ skrinjar, użati kemm għall-iskrinjar kif ukoll għall-konferma għandhom jissodisfaw l-istess rekwiżiti għall-preċiżjoni, il-firxa u l-preċiżjoni kif deskritt f’1.2.2.1 u 1.2.2.2.

1.2.    Rekwiżiti għall-metodi ta’ konferma

1.2.1.    Rekwiżiti ġenerali għall-metodi ta’ konferma

Għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati, is-CCα għandu jkun l-aktar livell baxx li jista’ jinkiseb b’mod raġonevoli. Għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati, li għalihom huwa stabbilit RPA skont ir-Regolament (UE) 2019/1871, is-CCα għandu jkun daqs il-punt ta’ referenza għall-azzjoni jew inqas minnu.

Għal sustanzi awtorizzati, is-CCα għandu jkun ogħla mill-MRL jew l-ML iżda qrib kemm jista’ jkun ta’ wieħed minnhom.

Għall-finijiet ta’ konferma, għandhom jintużaw biss metodi analitiċi li għalihom jista’ jintwera b’mod traċċabbli u dokumentat li huma vvalidati u li għandhom rata ta’ nuqqas ta’ konformità falza (errur α) li hija ugwali għal 1 % jew inqas għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati jew li hija ugwali għal 5 % jew inqas għal sustanzi awtorizzati.

Il-metodi ta’ konferma għandhom jipprovdu informazzjoni dwar il-kompożizzjoni kimika strutturali tal-analita. Konsegwentement, il-metodi ta’ konferma bbażati biss fuq analiżi kromatografika mingħajr l-użu ta’ detezzjoni spettrometrika ta’ massa mhumiex adatti waħedhom għall-użu bħala metodi ta’ konferma għal sustanzi farmakoloġikament attivi projbiti jew mhux awtorizzati. Fil-każ ta’ spettrometrija ta’ massa li ma tkunx adattata għal sustanzi awtorizzati, jistgħu jintużaw metodi oħrajn bħal HPLC-DAD u -FLD, jew kombinament tagħhom.

Meta jkun meħtieġ skont il-metodu ta’ konferma, mal-porzjon tat-test fil-bidu tal-proċedura ta’ estrazzjoni għandu jiżdied standard intern adattat. Skont id-disponibbiltà, għandhom jintużaw jew forom stabbli ttikkettati b’isotopu tal-analita, li huma partikolarment adatti għal detezzjoni spettrometrika tal-massa, jew komposti analogi li huma strutturalment relatati mal-analita. Meta ma jkun jista’ jintuża l-ebda standard intern xieraq, l-identifikazzjoni tal-analita għandha preferibbilment tiġi kkonfermata bil-kokromatografija ( 16 ). F’dan il-każ għandha tinkiseb quċċata waħda biss, l-għoli (jew l-erja) tal-quċċata mtejjeb ikun ekwivalenti għall-ammont ta’ analita miżjuda. Jekk dan ma jkunx prattikabbli, għandhom jintużaw standards imqabbla ma’ matriċi jew standards iffortifikati b’matriċi.

1.2.2.    Kriterji ġenerali tal-prestazzjoni għall-metodi ta’ konferma

1.2.2.1.   Eżattezza skont l-irkupru

Għal analiżijiet ripetuti ta’ materjal ta’ referenza ċċertifikat, id-devjazzjoni tal-frazzjoni tal-massa medja kkoreġuta b’irkupru determinat b’mod sperimentali mill-valur iċċertifikat għandha tikkonforma mal-firxiet minimi ta’ eżattezza elenkati fit-Tabella 1.

Meta ma jkun disponibbli l-ebda materjal ta’ referenza ċċertifikat, huwa aċċettabbli li l-eżattezza tal-kejl tiġi vvalutata b’modi oħra, bħall-użu ta’ materjali b’valuri assenjati minn studji interlaboratorji jew permezz ta’ żidiet ta’ ammonti magħrufa tal-analita/analiti għal matriċi inbjank.

1.2.2.2.   Preċiżjoni

Il-koeffiċjent tal-varjazzjoni (CV) għall-analiżi ripetuta ta’ materjal ta’ referenza jew iffortifikat, f’kundizzjonijiet ta’ riproduċibbiltà intralaboratorju, ma għandux jaqbeż il-livell ikkalkulat mill-Ekwazzjoni ta’ Horwitz. L-ekwazzjoni hija:

CV = 2(1 – 0,5 log C)

fejn C hija l-frazzjoni tal-massa espressa bħala potenza (esponent) ta’ 10 (eż 1 mg/g = 10-3). Għall-frazzjonijiet tal-massa ta’ inqas minn 120 μg/kg, l-applikazzjoni tal-ekwazzjoni ta’ Horwitz tipproduċi valuri għolja b’mod inaċċettabbli. Għalhekk, il-koeffiċjent massimu tal-varjazzjoni permess ma għandux ikun akbar mill-valuri ppreżentati fit-Tabella 2.

Għall-analiżijiet imwettqa f’kundizzjonijiet ta’ ripetibbiltà, il-koeffiċjent tal-varjazzjoni f’kundizzjonijiet ta’ ripetibbiltà għandu jkun ugwali għal żewġ terzi tal-valuri elenkati fit-Tabella 2 jew inqas.

1.2.3.    Rekwiżiti għas-separazzjoni kromatografika

Għall-kromatografija likwida (LC) jew tal-gass (GC), il-ħin minimu ta’ retenzjoni aċċettabbli għall-analita/analiti li tkun/ikunu qed tiġi/jiġu eżaminata/eżaminati għandu jkun id-doppju tal-ħin ta’ retenzjoni li jikkorrispondi għall-volum tal-vojt tal-kolonna. Il-ħin ta’ retenzjoni tal-analita fl-estratt għandu jikkorrispondi għal dak tal-istandard tal-kalibrazzjoni, standard imqabbel ma’ matriċi jew standard iffortifikat b’matriċi ffortifikata b’tolleranza ta’ ±0,1 minuta. Għall-kromatografija rapida, fejn il-ħin ta’ retenzjoni jkun inqas minn 2 minuti, devjazzjoni ta’ inqas minn 5 % tal-ħin ta’ retenzjoni hija aċċettabbli. Fil-każ li jintuża standard intern, il-proporzjon tal-ħin ta’ retenzjoni kromatografika tal-analita ma’ dak tal-istandard intern, li jfisser il-ħin relattiv ta’ retenzjoni tal-analita, għandu jikkorrispondi għal dak tal-istandard tal-kalibrazzjoni, tal-istandard imqabbel ma’ matriċi jew tal-istandard iffortifikat b’matriċi b’devjazzjoni massima ta’ 0,5 % għall-kromatografija tal-gass u 1 % għall-kromatografija likwida għall-metodi vvalidati mid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament.

1.2.4.    Kriterji speċifiċi tal-prestazzjoni għall-ispettrometrija tal-massa

1.2.4.1.   Detezzjoni spettrometrika tal-massa

Id-detezzjoni spettrometrika tal-massa għandha titwettaq bl-użu ta’ xi wħud mill-għażliet li ġejjin:

Kemm l-ispettrometrija ta’ massa b’riżoluzzjoni baxxa (LRMS, f’riżoluzzjoni ta’ unità ta’ massa) kif ukoll l-ispettrometrija ta’ massa b’riżoluzzjoni għolja (HRMS), inklużi pereżempju s-setturi b’iffukar doppju, il-Ħin Tat-Titjir (TOF) u l-istrumenti Orbitrap huma xierqa.

Għall-konferma tal-identità ta’ analita fi spettrometrija ta’ massa b’riżoluzzjoni għolja (HRMS), id-devjazzjoni tal-massa tal-joni dijanjostiċi kollha għandha tkun inqas minn 5 ppm (jew fil-każ ta’ m/z < 200 inqas minn 1 mDa). Abbażi ta’ dan, ir-riżoluzzjoni effettiva jenħtieġ li tintgħażel b’mod li tkun adatta għall-iskop tagħha u r-riżoluzzjoni għandha tipikament tkun akbar minn 10 000 għall-firxa sħiħa tal-massa f’wied ta’ 10 % jew 20 000 f’wisa’ sħiħa f’nofs massimu (FWHM).

Meta d-determinazzjoni spettrometrika tal-massa titwettaq bir-reġistrazzjoni tal-ispettri ta’ scan sħiħa (kemm l-LRMS kif ukoll l-HRMS), huma xierqa biss joni dijanjostiċi b’intensità relattiva ta’ aktar minn 10 % fl-ispettru ta’ referenza tal-istandard tal-kalibrazzjoni, standards imqabbla ma’ matriċi jew standards iffortifikati b’matriċi. Il-joni dijanjostiċi għandhom jinkludu l-jon molekulari (jekk preżenti f’intensità ta’ ≥ 10 % tal-quċċata tal-bażi) u l-joni frammenti jew il-joni prodotti karatteristiċi.

Għażla tal-jon prekursur: Meta d-determinazzjoni spettrometrika tal-massa titwettaq bil-frammentazzjoni wara l-għażla tal-jon prekursur, l-għażla tal-jon prekursur issir f’riżoluzzjoni ta’ unità tal-massa jew aħjar. Il-jon prekursur magħżul għandu jkun il-jon molekulari, l-addotti karatteristiċi tal-jon molekulari, il-joni tal-prodott karatteristiċi jew wieħed mill-joni isotopiċi tagħhom. F’każ li l-għażla tal-prekursuri jkollha tieqa għall-għażla tal-massa ta’ aktar minn Dalton wieħed (eż. f’każ ta’ Tiksib Indipendenti mid-Data) it-teknika hija kkunsidrata bħala analiżi ta’ konferma ta’ scan sħiħa.

Joni frammenti jew joni prodotti: Il-joni frammenti jew il-joni prodotti magħżula għandhom ikunu joni dijanjostiċi frammenti għall-analita/għall-prodott imkejla/imkejjel. It-tranżizzjonijiet mhux selettivi (eż. il-katjon tropylium jew it-telf tal-ilma) għandhom jitħallew barra kull meta jkun possibbli. L-abbundanza tal-joni dijanjostiċi għandha tiġi ddeterminata mill-erja tal-quċċata jew mill-għoli tal-kromatogrammi tal-joni estratti integrati. Dan japplika wkoll meta jintuża kejl ta’ scan sħiħa għall-identifikazzjoni. Il-proporzjon tas-sinjal/storbju (S/N) tal-joni dijanjostiċi kollha għandu jkun akbar minn tlieta għal wieħed (3:1) jew aktar.

Intensitajiet relattivi: L-intensitajiet relattivi tal-joni dijanjostiċi (proporzjon tal-jon) huma espressi bħala perċentwal tal-intensità tal-aktar jon jew tranżizzjoni abbundanti. Il-proporzjon tal-jon għandu jiġi ddeterminat billi jitqabblu l-ispettri jew billi jiġu integrati s-sinjali tat-traċċi estratti tal-massa tal-jon. Il-proporzjon tal-jon tal-analita li jrid jiġi kkonfermat għandu jikkorrispondi għal dawk tal-istandards imqabbla ma’ matriċi, tal-istandards iffortifikati b’matriċi jew tas-soluzzjonijiet standard f’konċentrazzjonijiet komparabbli, imkejla taħt l-istess kundizzjonijiet, sa devjazzjoni relattiva ta’ ±40 %.

Għall-analiżijiet spettrometriċi ta’ massa kollha, għandu jiġi ddeterminat tal-inqas proporzjon wieħed ta’ jon. Dawn preferibbilment huma joni li jinkisbu permezz ta’ scan waħda, iżda l-joni jistgħu wkoll joriġinaw minn scans differenti fl-istess injezzjoni (jiġifieri scan sħiħa u scan ta’ frammentazzjoni).

1.2.4.2.   Identifikazzjoni

Għandha tintuża sistema ta’ punti ta’ identifikazzjoni biex jintgħażlu modi ta’ kisba u kriterji ta’ evalwazzjoni adegwati. Għall-konferma tal-identità tas-sustanzi f’matriċi li għaliha huwa stabbilit MRL (użu awtorizzat), huwa meħtieġ minimu ta’ 4 punti ta’ identifikazzjoni. Għal sustanzi mhux awtorizzati jew projbiti, huma meħtieġa 5 punti ta’ identifikazzjoni. Punt wieħed jista’ joriġina mis-separazzjoni kromatografika. It-Tabella 3 turi l-għadd ta’ punti ta’ identifikazzjoni li kull waħda mit-tekniki tipproduċi. Biex jikkwalifikaw għall-punti ta’ identifikazzjoni meħtieġa għall-konferma, jistgħu jiżdiedu punti ta’ identifikazzjoni miksuba minn tekniki differenti.

1.2.5.    Kriterji speċifiċi tal-prestazzjoni għad-determinazzjoni ta’ analita bl-użu tal-kromatografija likwida b’tekniki ta’ detezzjoni għajr l-ispettrometrija ta’ massa

Għas-sustanzi awtorizzati biss, it-tekniki li ġejjin jistgħu jintużaw bħala alternattiva għall-metodi bbażati fuq l-ispettrometrija ta’ massa, sakemm jiġu ssodisfati l-kriterji rilevanti għal dawn it-tekniki:

Il-kromatografija likwida b’detezzjoni UV/VIS (tul ta’ mewġa waħda) mhijiex adatta waħedha għall-użu bħala metodu ta’ konferma.

1.2.5.1.   Kriterji tal-prestazzjoni għal spettrofotometrija b’serje ta’ dijodi bi scan kompluta

Il-kriterji tal-prestazzjoni għas-separazzjoni kromatografika inklużi fil-kapitolu 1.2.3 għandhom jiġu ssodisfati.

Il-valuri massimi tal-assorbiment fl-ispettru UV tal-analita għandhom ikunu fl-istess tulijiet ta’ mewġa bħal dawk tal-istandard tal-kalibrazzjoni fil-matriċi fi ħdan marġni massimu, li jiġi ddeterminat mir-riżoluzzjoni tas-sistema ta’ detezzjoni. Għad-detezzjoni b’serje ta’ dijodi, dan il-marġni massimu huwa tipikament sa ± 2 nm. L-ispettru tal-analita ’l fuq minn 220 nm għandu, għal dawk il-partijiet taż-żewġ spettri b’assorbenza relattiva u ugwali għal 10 % jew akbar minnha, ma jkunx viżibbilment differenti mill-ispettru tal-istandard tal-kalibrazzjoni. Dan il-kriterju huwa ssodisfat meta l-ewwel nett ikunu preżenti l-istess massimi u t-tieni nett meta d-differenza bejn iż-żewġ spettri fl-ebda punt ma tkun akbar minn 10 % tal-assorbenza tal-istandard tal-kalibrazzjoni. Fil-każ li jintużaw librerija, tfittxija u tqabbil permezz tal-kompjuter, il-paragun bejn id-data spettrali fil-kampjuni uffiċjali ma’ dik tat-taħlita tal-kalibrazzjoni għandha taqbeż fattur ta’ tqabbil kritiku. Dan il-fattur għandu jiġi ddeterminat matul il-proċess ta’ validazzjoni għal kull analita abbażi tal-ispettri li għalihom il-kriterji deskritti hawn fuq huma ssodisfati. Il-varjabbiltà fl-ispettri kkawżata mill-matriċi tal-kampjun u l-prestazzjoni tad-detettur għandhom jiġu ċċekkjati.

1.2.5.2.   Kriterji tal-prestazzjoni għall-ispettrofotometrija għad-detezzjoni bil-fluworexxenza

Il-kriterji tal-prestazzjoni għas-separazzjoni kromatografika inklużi fil-kapitolu 1.2.3 għandhom jiġu ssodisfati.

L-għażla tat-tulijiet ta’ mewġa ta’ eċitazzjoni u ta’ emissjoni f’kombinament mal-kundizzjonijiet kromatografiċi għandha ssir b’tali mod li l-effetti ta’ komponenti interferenti jiġu mminimizzati fl-estratti inbjank tal-kampjuni. Jenħtieġ li jkun hemm minimu ta’ 50 nanometru bejn it-tulijiet ta’ mewġa ta’ eċitazzjoni u ta’ emissjoni.

L-eqreb valur massimu tal-quċċata fil-kromatogramma għandu jiġi separat mill-quċċata magħżula tal-analita b’tal-inqas wisa’ tal-quċċata sħiħa f’10 % tal-għoli massimu tal-quċċata tal-analita.

Dan japplika għal molekuli li juru fluworexxenza nattiva u għal molekuli li juru fluworexxenza wara t-trasformazzjoni jew id-derivatizzazzjoni.

KAPITOLU 2

VALIDAZZJONI

2.1.    Karatteristiċi tal-prestazzjoni li għandhom jiġu ddeterminati għall-metodi analitiċi

Permezz tal-validazzjoni tal-metodu, għandu jintwera li l-metodu analitiku jikkonforma mal-kriterji applikabbli għall-karatteristiċi rilevanti tal-prestazzjoni. L-iskopijiet ta’ kontroll differenti jirrikjedu kategoriji differenti ta’ metodi. It-Tabella 5 tiddetermina liema karatteristika ta’ prestazzjoni għandha tiġi vverifikata għal liema tip ta’ metodu, spjegazzjoni ulterjuri ta’ kull parametru hija mogħtija f’dan il-kapitolu.

2.2.    Eżattezza, ripetibbiltà u riproduċibbiltà intralaboratorju

Dan il-kapitolu jagħti eżempji u referenzi għal proċeduri ta’ validazzjoni. Jistgħu jintużaw approċċi oħrajn biex jintwera li l-metodu jikkonforma mal-kriterji tal-prestazzjoni, sakemm dawn jiksbu l-istess livell u kwalità ta’ informazzjoni.

2.2.1.    Validazzjoni konvenzjonali

Il-kalkolu tal-parametri skont il-metodi konvenzjonali jirrikjedi t-twettiq ta’ diversi esperimenti individwali. Kull karatteristika ta’ prestazzjoni għandha tiġi ddeterminata għal kull bidla ewlenija (ara t-taqsima 2.4). Għall-metodi multi-analiti, diversi analiti jistgħu jiġu analizzati simultanjament, sakemm ikunu ġew esklużi interferenzi rilevanti possibbli. Diversi karatteristiċi ta’ prestazzjoni jistgħu jiġu ddeterminati b’mod simili. Għalhekk, sabiex jiġi mminimizzat l-ammont ta’ xogħol, huwa rrakkomandat li l-esperimenti jiġu kkombinati kemm jista’ jkun (eż. ripetibbiltà u riproduċibbiltà intralaboratorju mal-ispeċifiċità, analiżi ta’ kampjuni inbjank sabiex jiġi determinat il-limitu tad-deċiżjoni għal konferma u l-ittestjar għall-ispeċifiċità).

2.2.1.1.   Eżattezza abbażi ta’ materjal ta’ referenza ċċertifikat

Huwa preferibbli li l-eżattezza ta’ metodu analitiku tiġi ddeterminata permezz ta’ materjal ta’ referenza ċċertifikat (CRM). Il-proċedura għan dan hija deskritta fl-ISO 5725-4:1994 ( 17 ).

Hawn taħt qiegħed jingħata eżempju:

Eżattezza (%) = (il-konċentrazzjoni medja skoperta korretta bl-irkupru) × 100/valur iċċertifikat

2.2.1.2.   Eżattezza abbażi ta’ kampjuni ffortifikati

Jekk ma jkun hemm disponibbli l-ebda materjal ta’ referenza ċċertifikat, l-eżattezza tal-metodu għandha tiġi ddeterminata permezz ta’ esperimenti bl-użu ta’ matriċi inbjank iffortifikata, bħala minimu skont l-iskema li ġejja:

Eżattezza (%) = (il-konċentrazzjoni medja skoperta korretta bl-irkupru) × 100/livell ta’ fortifikazzjoni

Għall-metodi għal sustanzi awtorizzati vvalidati qabel id-data tal-applikazzjoni ta’ dan ir-Regolament, determinazzjoni tal-eżattezza tal-metodu permezz ta’ 6 alikwoti ffortifikati f’0,5, 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew ML tkun biżżejjed.

2.2.1.3.   Ripetibbiltà

Fir-rigward tal-metodi għal sustanzi awtorizzati vvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, determinazzjoni tar-ripetibbiltà b’matriċijiet iffortifikati f’konċentrazzjonijiet ta’ 0,5, 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew l-ML hija biżżejjed.

Alternattivament, il-kalkolu għar-ripetibbiltà jista’ jsir skont l-ISO 5725-2:2019 ( 22 ).

2.2.1.4.   Riproduċibbiltà intralaboratorju

Fir-rigward tal-metodi għal sustanzi awtorizzati vvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, determinazzjoni tar-riproduċibbiltà intralaboratorju b’matriċijiet iffortifikati f’konċentrazzjonijiet ta’ 0,5, 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew l-ML hija biżżejjed.

Alternattivament, il-kalkolu għal riproduċibbiltà intralaboratorju/preċiżjoni intermedja jista’ jsir ukoll skont l-ISO 5725-2:2019, ISO 11843-1:1997 ( 23 ), Codex CAC/GL 59-2006 ( 24 ).

2.2.2.    Validazzjoni skont mudelli alternattivi

Il-kalkolu tal-parametri skont mudelli alternattivi jirrikjedi t-twettiq ta’ pjan sperimentali. Il-pjan sperimentali għandu jitfassal skont l-għadd ta’ speċijiet differenti u l-fatturi differenti li qed jiġu investigati. Għalhekk, l-ewwel pass mill-proċedura kollha ta’ validazzjoni huwa li jiġu kkunsidrati l-popolazzjonijiet fil-kampjun li se jiġu analizzati fil-laboratorju fil-futur, sabiex jiġu ddeterminati l-ispeċijiet l-aktar importanti u l-fatturi, li jistgħu jinfluwenzaw ir-riżultati tal-kejl. L-approċċ fattorjali jippermetti l-valutazzjoni tal-inċertezza tal-kejl tar-riżultati tat-test, miksuba f’varjetà ta’ kundizzjonijiet tat-test f’laboratorju partikolari, bħal analisti differenti, strumenti differenti, lottijiet differenti ta’ reaġenti, matriċijiet differenti, ħinijiet differenti ta’ assaġġi li għaddew u temperaturi differenti ta’ assaġġi. Sussegwentement, il-firxa tal-konċentrazzjoni għandha tintgħażel skont l-għan b’mod konformi mal-MRL jew l-ML għal sustanzi awtorizzati jew l-RPA jew l-LCL għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati.

L-approċċ fattorjali jimmira li jistabbilixxi data ta’ preċiżjoni u data ta’ kejl affidabbli permezz ta’ varjazzjoni kkontrollata simultanjament tal-fatturi magħżula. Dan jippermetti l-evalwazzjoni tal-impatt ikkombinat tal-effetti fattorjali u l-effetti aleatorji. Id-disinn sperimentali jippermetti wkoll l-investigazzjoni tar-robustezza ( 25 ) tal-metodu analitiku u d-determinazzjoni tad-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà interna fil-matriċijiet kollha.

F’dan li ġej jingħata eżempju għal approċċ alternattiv permezz ta’ pjan ta’ disinn sperimentali ortogonali.

Jistgħu jiġu eżaminati sa seba’ fatturi (fatturi ta’ storbju). L-istudju huwa mfassal b’tali mod li l-preċiżjoni, l-eżattezza (ibbażata fuq kampjuni ffortifikati), is-sensittività, l-inċertezza tal-kejl u l-konċentrazzjonijiet kritiċi jistgħu jiġu ddeterminati simultanjament bl-implimentazzjoni tal-pjan sperimentali.

Il-kalkolu tal-karatteristiċi tal-metodu għandu jsir kif deskritt minn Jülicher et al. ( 26 ).

2.2.3.    Approċċi oħra ta’ validazzjoni

Jistgħu jintużaw approċċi oħra biex jintwera li l-metodu jikkonforma mal-kriterji tal-prestazzjoni għall-karatteristiċi ta’ prestazzjoni sakemm dawn jiksbu l-istess livell u kwalità ta’ informazzjoni. Il-validazzjoni tista’ ssir ukoll billi jsir studju interlaboratorju bħal dak stabbilit mill-Codex Alimentarius, l-ISO jew l-IUPAC ( 27 ), jew skont metodi alternattivi bħal studji f’laboratorju wieħed jew validazzjoni interna ( 28 ). Meta jiġu applikati proċeduri ta’ validazzjoni alternattivi, il-mudell u l-istrateġija sottostanti bil-prerekwiżiti, is-suppożizzjonijiet u l-formuli rispettivi għandhom jiġu stabbiliti fil-protokoll ta’ validazzjoni jew tal-inqas għandhom jingħataw referenzi għad-disponibbiltà tagħhom.

2.3.    Selettività/Speċifiċità

Is-saħħa tad-diskriminazzjoni bejn l-analita u sustanzi relatati mill-qrib għandha tiġi ddeterminata sal-aħjar livell possibbli. Għandha tiġi ddeterminata l-interferenza ta’ omologi, isomeri, prodotti ta’ degradazzjoni, sustanzi endoġeni, analogi, prodotti metaboliċi tar-residwu ta’ interess, ta’ komposti ta’ matriċi jew ta’ kwalunkwe sustanza possibbilment interferenti oħra u jekk ikun meħtieġ il-metodu għandu jiġi emendat sabiex jiġu evitati l-interferenzi identifikati. Għad-determinazzjoni tal-ispeċifiċità tal-metodu, għandu jintuża l-approċċ li ġej:

2.4.    Robustezza

Il-metodu analitiku għandu jiġi ttestjat għall-prestazzjoni kontinwa tiegħu f’kundizzjonijiet sperimentali differenti, li jinkludu pereżempju kundizzjonijiet differenti ta’ kampjunar u bidliet żgħar li jistgħu jseħħu fl-ittestjar ta’ rutina. Għall-ittestjar tar-robustezza tal-metodu, il-bidliet introdotti fil-kundizzjonijiet sperimentali jenħtieġ li jkunu żgħar. L-importanza ta’ dawn il-bidliet għandha tiġi evalwata. Kull karatteristika ta’ prestazzjoni għandha tiġi ddeterminata għall-bidliet żgħar kollha li ntwerew li għandhom effett sinifikanti fuq il-prestazzjoni tal-assaġġ.

2.5.    Stabbiltà

L-istabbiltà tal-istandard tal-kalibrazzjoni, tal-istandard imqabbel ma’ matriċi u/jew tal-istandards iffortifikati b’matriċi u tal-kostitwenti tal-analita jew tal-matriċi fil-kampjun waqt il-ħżin jew l-analiżi għandha tiġi ddeterminata, minħabba li l-instabbiltajiet jistgħu jinfluwenzaw ir-riżultati tat-test.

Normalment l-istabbiltà tal-analita tkun karatterizzata sew f’diversi kundizzjonijiet ta’ ħżin. L-esperimenti mwettqa għall-monitoraġġ tal-kundizzjonijiet tal-ħżin tal-istandards u l-kampjuni, li jitwettqu bħala parti mis-sistema normali ta’ akkreditazzjoni tal-laboratorju u ta’ kontroll tal-kwalità, jistgħu jipprovdu l-informazzjoni meħtieġa. Jekk tkun disponibbli data ta’ stabbiltà għall-analiti fil-matriċi (eż. abbażi tal-informazzjoni mill-EURLs, data ppubblikata, eċċ.), din id-data ma hemmx għalfejn tiġi ddeterminata minn kull laboratorju. Madankollu, ir-referenza għad-data ta’ stabbiltà disponibbli tal-analiti f’soluzzjoni u fil-matriċi hija aċċettabbli biss jekk jiġu applikati kundizzjonijiet identiċi.

F’każ li d-data ta’ stabbiltà meħtieġa ma tkunx disponibbli, jenħtieġ li jintużaw l-approċċi li ġejjin.

2.5.1.    Determinazzjoni tal-istabbiltà tal-analita fis-soluzzjoni

Analita li Jifdal (%) = Ci × 100/Cfresh

Ci = konċentrazzjoni fil-punt ta’ żmien i

Cfresh = konċentrazzjoni tas-soluzzjoni friska

Il-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati, li kienu maħżuna, ma għandux ivarja b’aktar minn 15 % mill-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati ppreparati friski. Il-valur medju tal-ħames soluzzjonijiet ippreparati friski għandu jintuża bħala l-bażi għall-kalkolu tad-differenza perċentwali.

2.5.2.    Determinazzjoni tal-istabbiltà tal-analita/analiti fil-matriċi

Il-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati, li kienu maħżuna, ma għandux ivarja b’aktar mir-riproduċibbiltà intralaboratorju tal-metodu mill-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati ppreparati friski. Il-valur medju tal-ħames soluzzjonijiet ippreparati friski għandu jintuża bħala l-bażi għall-kalkolu tad-differenza perċentwali.

2.6.    Limitu tad-deċiżjoni għal konferma (CCα)

Is-CCα għandu jiġi ddeterminat għal metodi ta’ konferma. Is-CCα għandu jiġi stabbilit taħt kundizzjonijiet li jikkonformaw mar-rekwiżiti għall-identifikazzjoni jew l-identifikazzjoni flimkien mal-kwantifikazzjoni kif definit fi “Kriterji tal-prestazzjoni u rekwiżiti oħra għal metodi analitiċi” kif stabbilit fil-Kapitolu 1.

Għall-kontroll tal-konformità tal-kampjuni, l-inċertezza tal-kejl standard kombinata diġà tqieset fil-valur tas-CCα (limitu tad-deċiżjoni għal konferma).

2.7.    Kapaċità ta’ detezzjoni tal-iskrinjar (CCβ)

Is-CCβ għandha tiġi ddeterminata għall-metodi ta’ skrinjar. Is-CCβ għandha tiġi stabbilita kif definit fi “Kriterji tal-prestazzjoni u rekwiżiti oħra għal metodi analitiċi” kif stabbilit fil-Kapitolu 1 ta’ dan l-Anness u skont ir-rekwiżiti stabbiliti fit-tabella 5. Madankollu, ir-rekwiżiti kollha għall-identifikazzjoni (jiġifieri 1.2.3, 1.2.4 u 1.2.5) ma għandhomx għalfejn jiġu applikati għall-metodi ta’ skrinjar.

2.8.    Kurvi ta’ kalibrazzjoni

Meta jintużaw kurvi ta’ kalibrazzjoni għall-kwantifikazzjoni:

Għall-kurvi ta’ kalibrazzjoni bbażati fuq soluzzjoni standard, għandhom jiġu indikati l-istandards imqabbla ma’ matriċi jew l-istandards iffortifikati b’matriċi għall-parametri tal-kurva ta’ kalibrazzjoni, li jistgħu jvarjaw minn serje għal oħra.

2.9.    Irkupru assolut

L-irkupru assolut tal-metodu għandu jiġi ddeterminat meta ma jintuża ebda standard intern jew meta ma tintuża ebda kalibrazzjoni tal-matriċi ffortifikata.

Meta jiġu ssodisfati r-rekwiżiti għall-eżattezza, kif stabbilit fit-Tabella 1, jista’ jintuża fattur fiss ta’ korrezzjoni. Inkella, għandu jintuża l-fattur ta’ rkupru miksub għal dak il-lott speċifiku. Alternattivament, għandha tintuża l-proċedura tal-metodu ta’ żieda ( 31 ) jew standard intern minflok ma jintuża fattur ta’ korrezzjoni tal-irkupru.

L-irkupru assolut għandu jiġi kkalkulat għal tal-inqas sitt lottijiet rappreżentattivi ta’ matriċi.

Alikwota tal-matriċi inbjank għandha tiġi ffortifikata bl-analita qabel l-estrazzjoni, u t-tieni alikwota tal-matriċi inbjank għandha tiġi ffortifikata wara l-preparazzjoni tal-kampjun f’livell ta’ konċentrazzjoni rilevanti u għandha tiġi ddeterminata l-konċentrazzjoni tal-analita.

L-irkupru għandu jiġi kkalkulat bħala:

Rec (analita) = (standard iffortifikat b’matriċi ffortifikata)/(standard imqabbel ma’ matriċi) × 100

2.10.    Effetti tal-matriċi relattiva

L-effett tal-matriċi relattiva għandu jiġi ddeterminat fil-każijiet kollha. Dan jista’ jsir jew bħala parti mill-validazzjoni jew f’esperimenti separati. Il-kalkolu tal-effett matriċi relattiv għandu jsir għal tal-inqas 20 lott inbjank differenti (matriċi/speċi), skont l-ambitu tal-metodu, eż. speċijiet differenti li jridu jiġu koperti.

Il-matriċi inbjank jenħtieġ li tiġi ffortifikata wara l-estrazzjoni bl-analita fl-RPA, l-MRL jew ML u jenħtieġ li tiġi analizzata flimkien ma’ soluzzjoni pura tal-analita.

L-effett tal-matriċi relattiva jew il-fattur tal-matriċi (MF) huwa kkalkulat bħala:

IS : standard intern

MMS : standard imqabbel ma’ matriċi

Il-koeffiċjent tal-varjazzjoni ma għandux ikun ikbar minn 20 % għall-MF (standard normalizzat għall-IS).

KAPITOLU 3

KONTROLL TAL-KWALITÀ MATUL L-ANALIŻI TA’ RUTINA – VERIFIKA KONTINWA TAL-PRESTAZZJONI ANALITIKA

Għandu jkun hemm konformità mar-rekwiżiti sabiex tiġi żgurata l-kwalità tar-riżultati analitiċi tal-Kapitolu 7.7 tal-ISO/IEC 17025:2017 ( 32 ).

Matul l-analiżi ta’ rutina, l-analiżi ta’ materjali ta’ referenza ċċertifikati (CRMs) hija l-għażla preferibbli li tipprovdi evidenza tal-prestazzjoni analitika. Peress li s-CRMs li fihom l-analiti rilevanti fil-livelli ta’ konċentrazzjoni meħtieġa rari jkunu disponibbli, jistgħu jintużaw ukoll materjali ta’ referenza pprovduti u kkaratterizzati mill-EURLs jew laboratorji li għandhom akkreditazzjoni ISO/IEC 17043:2010 ( 33 ) bħala alternattiva. Bħala alternattiva oħra, jistgħu jintużaw materjali ta’ referenza interni, li huma kkontrollati regolarment.

Il-verifika tal-prestazzjoni analitika kontinwa waqt l-analiżi ta’ rutina jenħtieġ li titwettaq fl-istadju tal-iskrinjar u l-istadju ta’ konferma.

L-ordni li ġejja hija rrakkomandata għall-kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità: kampjun ta’ kontroll għall-idoneità tas-sistema tal-istrument, kampjun ta’ kontroll konformi, kampjun(i) li għandu/għandhom jiġi/jiġu kkonfermat(i), kampjun ta’ kontroll konformi għal darb’oħra u kampjun ta’ kontroll tal-kwalità ffortifikat (kampjuni ta’ kontroll mhux konformi).

Għal metodi kwantitattivi b’kull lott ta’ kampjuni uffiċjali, għandha tiġi analizzata kurva ta’ kalibrazzjoni u din għandha titkejjel qabel jew wara l-kampjuni elenkati hawn fuq.

Fejn ikun prattikabbli, għandha tiġi evalwata l-eżattezza (abbażi ta’ kampjuni ffortifikati) tal-analiti fil-mira kollha fil-kampjuni ta’ kontroll mhux konformi, permezz ta’ ċarts ta’ kontroll tal-kwalità skont il-Kapitolu 7.7 tal-ISO/IEC 17025:2017. Jekk dan ikun jirrikjedi numru sproporzjonat ta’ determinazzjonijiet ta’ eżattezza, in-numru ta’ analiti jista’ jitnaqqas għal numru ta’ analiti rappreżentattivi.

KAPITOLU 4

ESTENSJONI TAL-AMBITU VVALIDAT TA’ METODU PREĊEDENTEMENT IVVALIDAT

Xi kultant huwa meħtieġ li jiġi estiż l-ambitu ta’ metodu preċedentement ivvalidat b’mod komprensiv. F’dawn il-każijiet, estensjoni tal-ambitu jenħtieġ li titwettaq b’mod effiċjenti u analitikament tajjeb. Dan jista’ jinkiseb billi titwettaq validazzjoni fuq għadd imnaqqas ta’ kampjuni (eż. nofs in-numru ta’ kampjuni) meta mqabbel ma’ validazzjoni sħiħa.

Madankollu, it-tip u l-għadd ta’ modifiki li għandhom jiġu vvalidati fi skema waħda ta’ validazzjoni mnaqqsa għandhom dejjem ikunu bbażati fuq l-għarfien espert u l-esperjenzi preċedenti, eż. bidla fit-teknika ta’ detezzjoni tkun tirrikjedi validazzjoni sħiħa fi kwalunkwe każ.

B’mod ġenerali, sabiex tiġi żgurata l-validità kontinwa tal-metodu, il-prestazzjoni tiegħu għandha tiġi ssorveljata kontinwament u mqabbla mal-parametri ta’ validazzjoni inizjalment miksuba. Idealment, dan il-kontroll kontinwu tal-prestazzjoni analitika huwa ddisinjat b’tali mod li d-data nieqsa għal validazzjoni sħiħa tkun tista’ tinġabar maż-żmien (eż. bi ftit punti ta’ data minn kampjuni QC f’kull serje analitika).

4.1.    Estensjonijiet tal-metodi fir-rigward tal-firxa ta’ konċentrazzjonijiet

Minħabba l-bidliet fl-MRLs, fl-MLs, u fl-RPAs jista’ jkun meħtieġ li tiġi aġġustata l-firxa ta’ konċentrazzjoni li għaliha metodu jiġi vvalidat. Għal każ bħal dan, l-applikazzjoni ta’ skema ta’ validazzjoni mnaqqsa hija aċċettabbli.

Il-kurvi ta’ kalibrazzjoni għall-firxa modifikata jenħtieġ li jitħejjew skont il-proċedura validata. Jenħtieġ li jiġu analizzati lottijiet differenti ffortifikati f’livelli ta’ konċentrazzjonijiet differenti (jiġifieri 2.2.1 u 2.2.2). L-eżattezza, ir-ripetibbiltà u r-riproduċibbiltà intralaboratorju/il-preċiżjoni intermedja jenħtieġ li jkunu f’firxa aċċettabbli meta mqabbla ma’ dawk tal-metodu oriġinarjament ivvalidat. Jenħtieġ li jsir kalkolu mill-ġdid tas-CCβ (metodi ta’ skrinjar) u tas-CCα (metodi ta’ konferma), fejn ikun rilevanti.

4.2.    Estensjonijiet tal-metodi fir-rigward ta’ sustanzi addizzjonali

Ġeneralment, l-estensjoni tal-metodu għal komposti addizzjonali hija possibbli biss għall-analiti, li għandhom struttura u karatteristiċi simili meta mqabbla ma’ dawk diġà inklużi fil-metodu analitiku. Għal każ bħal dan, l-applikazzjoni ta’ skema ta’ validazzjoni mnaqqsa hija aċċettabbli. Bl-istess mod, mhija permessa l-ebda diverġenza mid-deskrizzjoni tal-metodu.

Jenħtieġ li jitħejjew kurvi ta’ kalibrazzjoni għas-sustanzi addizzjonali skont il-proċedura validata. Jenħtieġ li jiġu analizzati lottijiet differenti ta’ materjal tal-matriċi ffortifikati f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti (jiġifieri 2.2.1 u 2.2.2). L-eżattezza, ir-ripetibbiltà u r-riproduċibbiltà intralaboratorju/il-preċiżjoni intermedja jenħtieġ li jkunu f’firxa komparabbli ma’ dawk tal-analiti l-oħra tal-metodu oriġinarjament ivvalidat u f’konformità mar-rekwiżiti stabbiliti f’1.2.2. Għandu jsir kalkolu tas-CCβ (metodi ta’ skrinjar) u tas-CCα (metodi ta’ konferma) għall-analiti l-ġodda.

4.3.    Estensjonijiet tal-metodi fir-rigward tal-matriċijiet/l-ispeċijiet

L-inklużjoni ta’ matriċijiet jew speċijiet ġodda f’metodu analitiku diġà vvalidat għandha dejjem tkun deċiżjoni fuq bażi ta’ każ individwali bbażata fuq l-għarfien u l-esperjenzi miksuba s’issa bil-metodu u l-esperimenti preliminari li jivvalutaw l-effetti u l-interferenzi potenzjali tal-matriċi. Ġeneralment, dan ikun possibbli biss għal matriċijiet li juru proprjetajiet simili u għal analiti mhux kritiċi (stabbiltà, traċċabbiltà).

Il-kurvi ta’ kalibrazzjoni (standard jew matriċi) jenħtieġ li jitħejjew skont il-proċedura validata. Jenħtieġ li jiġu analizzati lottijiet differenti ta’ materjal tal-matriċi ffortifikata f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti (jiġifieri 2.2.1 u 2.2.2). L-eżattezza, ir-ripetibbiltà u r-riproduċibbiltà intralaboratorju/il-preċiżjoni intermedja jenħtieġ li jkunu f’firxa aċċettabbli bħal dawk tal-metodu oriġinarjament ivvalidat u f’konformità mar-rekwiżiti stabbiliti f’1.2.2. Skont l-approċċ ta’ validazzjoni, jista’ jkun meħtieġ kalkolu mill-ġdid tas-CCβ (metodi ta’ skrinjar) jew tas-CCα (metodi ta’ konferma).

Jekk ir-riżultati ma jkunux fi ħdan firxa aċċettabbli meta mqabbla mal-valuri għall-matriċi oriġinali, tkun meħtieġa validazzjoni sħiħa addizzjonali, sabiex jiġu determinati l-parametri ta’ prestazzjoni speċifiċi għall-matriċi/speċi.

F’każijiet fejn l-MRLs għal sustanza speċifika jvarjaw għal ċerti matriċijiet, x’aktarx ikun diffiċli li l-ambitu tal-metodu jiġi adattat għall-matriċi/speċi addizzjonali u għall-konċentrazzjoni, billi f’dan il-każ għandhom jiġu kkunsidrati żewġ modifiki. F’każijiet bħal dawn hija rakkomandata validazzjoni sħiħa.

ANNESS II

PROĊEDURI TA’ KAMPJUNAR U TRATTAMENT UFFIĊJALI TAL-KAMPJUNI

1.    Kwantità tal-kampjun

Il-kwantitajiet minimi ta’ kampjuni għandhom jiġu definiti fil-programm nazzjonali għall-kontroll tar-residwi. Il-kwantitajiet minimi ta’ kampjuni għandhom ikunu biżżejjed biex jippermettu lil-laboratorji approvati jwettqu l-proċeduri analitiċi meħtieġa biex ilestu l-iskrinjar u l-analiżi ta’ konferma. Speċifikament għat-tjur tat-trobbija, l-akkwakultura, il-fniek, il-kaċċa mrobbija, ir-rettili u l-insetti kampjun jikkonsisti minn annimal wieħed jew aktar, skont ir-rekwiżiti tal-metodi analitiċi. Għall-bajd, id-daqs tal-kampjun huwa tal-inqas 12-il bajda jew aktar, skont il-metodi analitiċi użati. F’każ li jkun hemm bżonn li jiġu analizzati diversi kategoriji ta’ sustanzi f’kampjun wieħed b’metodi analitiċi differenti, id-daqs tal-kampjun għandu jiżdied bix-xieraq.

2.    Diviżjoni f’sottokampjuni

Sakemm ma jkunx teknikament impossibbli jew mhux meħtieġ mil-leġiżlazzjoni nazzjonali, kull kampjun għandu jinqasam f’tal-inqas żewġ sottokampjuni ekwivalenti li kull wieħed minnhom jippermetti l-proċedura analitika sħiħa. Is-suddiviżjoni tista’ ssir fil-post tal-kampjunar jew fil-laboratorju.

3.    Traċċabbiltà

Kull kampjun għandu jittieħed b’tali mod li jkun dejjem possibbli li tiġi rintraċċata lura r-razzett tal-oriġini u l-lott tal-annimali jew l-annimal individwali, fejn ikun rilevanti. B’mod partikolari, għall-ħalib, skont l-għażla tal-Istat Membru, il-kampjuni jistgħu jittieħdu, f’wieħed mill-postijiet li ġejjin:

4.    Kontenituri għall-kampjuni

Il-kampjuni għandhom jinġabru f’kontenituri xierqa biex tinżamm l-integrità u t-traċċabbiltà tal-kampjuni. B’mod partikolari, il-kontenituri għandhom jipprevjenu s-sostituzzjoni, il-kontaminazzjoni kroċjata u d-degradazzjoni. Il-kontenituri għandhom jiġu ssiġillati b’mod uffiċjali.

5.    Rapport tal-kampjunar

Għandu jitħejja rapport wara kull proċedura ta’ kampjunar.

Fir-rapport tal-kampjunar, l-ispettur jiġbor tal-inqas id-data li ġejja:

Kopji stampati jew elettroniċi tar-rapport għandhom jiġu pprovduti skont il-proċedura tal-kampjunar. Ir-rapport tal-kampjunar u l-kopji tiegħu għandhom jimtlew b’mod li jiżgura l-awtentiċità u l-validità legali tagħhom, li jista’ jirrikjedi l-iffirmar ta’ dawn id-dokumenti mill-ispettur. Fil-każ ta’ kampjunar mir-razzett, il-bidwi jew id-deputat tiegħu jista’ jiġi mistieden jiffirma r-rapport tal-kampjunar oriġinali.

Il-kopja oriġinali tar-rapport tal-kampjunar tibqa’ għand l-awtorità kompetenti, li għandha tiggarantixxi li persuni mhux awtorizzati ma jistgħux jaċċessaw dan ir-rapport oriġinali.

Jekk ikun meħtieġ, il-bidwi jew is-sid tal-istabbiliment jista’ jiġi infurmat bil-kampjunar li jkun sar.

6.    Rapport tal-kampjunar għal-laboratorju

Ir-rapport tal-kampjunar għal-laboratorju stabbilit mill-awtoritajiet kompetenti għandu jkun skont ir-rekwiżiti stabbiliti fil-Kapitolu 7 tal-ISO/IEC 17025:2017 ( 34 ) u għandu jkun fih tal-inqas l-informazzjoni li ġejja:

Ir-rapport tal-kampjunar għal-laboratorju għandu jakkumpanja l-kampjun meta jintbagħat lil-laboratorju.

7.    Trasport u ħżin

Il-programmi għall-kontroll tar-residwi għandhom jispeċifikaw il-kundizzjonijiet xierqa għall-ħżin u t-trasport għal kull kombinament ta’ analiti/matriċi sabiex tiġi żgurata l-istabbiltà tal-analita u l-integrità tal-kampjun. Il-ħin tat-trasport għandu jkun qasir kemm jista’ jkun u t-temperatura waqt it-trasport għandha tkun adegwata biex tiġi żgurata l-istabbiltà tal-analita.

Għandha tingħata attenzjoni speċifika lill-kaxxi tat-trasport, it-temperatura u l-ħinijiet ta’ kunsinna lil-laboratorju responsabbli.

Fil-każ ta’ kwalunkwe nuqqas ta’ konformità mar-rekwiżiti tal-programm ta’ kontroll, il-laboratorju għandu jinforma lill-awtorità kompetenti mingħajr dewmien.

( 1 ) Ir-Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2019/2090 tad-19 ta’ Ġunju 2019 li jissupplimenta r-Regolament (UE) 2017/625 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill rigward każijiet ta’ nonkonformità suspettata jew stabbilita mar-regoli tal-Unjoni applikabbli għall-użu jew għar-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati fi prodotti mediċinali veterinarji jew bħala addittivi tal-għalf jew mar-regoli tal-Unjoni applikabbli għall-użu jew għar-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi pprojbiti jew mhux awtorizzati (ĠU L 317, 9.12.2019, p. 28).

( 2 ) Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2019/1871 tas-7 ta’ Novembru 2019 dwar il-punti ta’ referenza għall-azzjoni b’rabta ma’ sustanzi farmakoloġikament attivi li mhumiex permessi li jinsabu f’ikel li joriġina mill-annimali, u li jħassar id-Deċiżjoni 2005/34/KE (ĠU L 289, 8.11.2019, p. 41).

( 3 ) Ir-Regolament (KE) Nru 470/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Mejju 2009 li jistabbilixxi l-proċeduri Komunitarji għall-istabbiliment ta’ limiti ta’ residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi fl-oġġetti tal-ikel li joriġinaw mill-annimali, u li jħassar ir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2377/90 u li jemenda d-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (ĠU L 152, 16.6.2009, p. 11).

( 4 ) Ir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 315/93 tat-8 ta’ Frar 1993 li jistabbilixxi proċeduri tal-Komunità għall-kontaminanti fl-ikel (ĠU L 037, 13.2.1993, p. 1).

( 5 ) ISO 3534-1: Statistika tal-2006 – Vokabularju u simboli – L-1 Parti: Termini statistiċi ġenerali u termini użati fil-probabbiltà (Kapitolu 1).

( 6 ) Id-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Novembru 2001 dwar il-kodiċi tal-Komunità rigward il-prodotti mediċinali veterinarji (ĠU L 311, 28.11.2001, p. 1).

( 7 ) JCGM 200:2008, International vocabulary of metrology — Basic and general concepts and associated terms (VIM), Third Edition 2008: https://www.iso.org/sites/JCGM/VIM-JCGM200.htm (Chapter 5 Measurement standards (Etalons)) (Vokabolarju internazzjonali tal-metroloġija — Kunċetti bażiċi u ġenerali u termini assoċjati (VIM), It-tielet Edizzjoni 2008:https://www.iso.org/sites/JCGM/VIM-JCGM200.htm (Kapitolu 5 Standards ta’ kejl (Etalons)).

( 8 ) Ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 124/2009 tal-10 ta’ Frar 2009 li jistabbilixxi livelli massimi għall-preżenza ta’ koċċidjostati jew istomonostati fl-ikel li jirriżultaw mit-trażmissjoni inevitabbli ta’ dawn is-sustanzi fl-għalf mhux fil-mira (ĠU L 040, 11.2.2009, p. 7).

( 9 ) Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 37/2010 tat-22 ta’ Diċembru 2009 dwar is-sustanzi farmakoloġikament attivi u l-klassifikazzjoni tagħhom fir-rigward tal-limiti massimi ta’ residwu fl-oġġetti tal-ikel li ġejjin mill-annimali (ĠU L 015, 20.1.2010, p. 1).

( 10 ) Kummissjoni Codex Alimentarius, l-Organizzazzjoni tal-Ikel u l-Agrikoltura tan-Nazzjonijiet Uniti/l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa, il-Linji Gwida dwar it-terminoloġija analitika (CAC/GL 72-2009).

( 11 ) ISO 5725-1:1994 Akkuratezza (eżattezza u preċiżjoni) tal-metodi tal-kejl u r-riżultati – L-1 Parti: Prinċipji ġenerali u definizzjonijiet (Kapitolu 3).

( 12 ) ISO 80000-1:2009 Kwantitajiet u unitajiet — L-1 Parti: (Introduzzjoni) Ġenerali.

( 13 ) Id-Direttiva tal-Kunsill 80/181/KEE tal-20 ta’ Diċembru 1979 dwar l-approssimazzjoni tal-liġijiet tal-Istati Membri dwar l-unitajiet ta’ kejl u dwar l-irrevokar tad-Direttiva 71/354/KEE (ĠU L 39, 15.2.1980, p. 40).

( 14 ) ISO/IEC 17025:2017 Rekwiżiti ġenerali għall-kompetenza tal-laboratorji tal-ittestjar u l-ikkalibrar (Kapitolu 3).

( 15 ) ISO 78-2: 1999 Kimika - Diżinji għal standards - It-2 Parti: Metodi ta’ analiżi kimika (Annessi).

( 16 ) Il-kokromatografija hija proċedura li fiha l-estratt tal-kampjun qabel l-istadju/stadji kromatografiku/kromatografiċi jinqasam/jinqasmu f’żewġ partijiet. L-ewwel parti hija kromatografata b’dan il-mod. It-tieni Parti hija mħallta mal-analita standard li trid titkejjel. Imbagħad din it-taħlita ssir ukoll kromatografata. L-ammont ta’ analita standard miżjuda jrid ikun simili għall-ammont stmat tal-analita fl-estratt. Il-kokromatografija tintuża biex ittejjeb l-identifikazzjoni ta’ analita meta jintużaw metodi kromatografiċi, speċjalment meta ma jkun jista’ jintuża l-ebda standard intern xieraq.

( 17 ) ISO 5725-4:2020 Akkuratezza (eżattezza u preċiżjoni) tal-metodi tal-kejl u r-riżultati – Parti 4: Metodi bażiċi għad-determinazzjoni tal-eżattezza ta’ metodu tal-kejl standard (Klawżola 3).

( 18 ) Fejn, għal sustanza farmakoloġikament attiva mhux permessa, il-validazzjoni ta’ konċentrazzjoni ta’ 0,5 drabi aktar mill-RPA ma tkunx tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli, il-konċentrazzjoni ta’ 0,5 drabi aktar mill-RPA tista’ tiġi sostitwita bl-inqas konċentrazzjoni bejn 0,5 drabi u 1,0 drabi aktar mill-RPA, li tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli.

( 19 ) Fejn, għal sustanza farmakoloġikament attiva speċifika, il-validazzjoni ta’ konċentrazzjoni ta’ 0,1 drabi aktar mill-MRL ma tkunx tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli, il-konċentrazzjoni ta’ 0,1 drabi aktar mill-MRL tista’ tiġi sostitwita bl-inqas konċentrazzjoni bejn 0,1 drabi u 0,5 drabi aktar mill-MRL, li tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli.

( 20 ) Fejn, għal sustanza farmakoloġikament attiva mhux permessa, il-validazzjoni ta’ konċentrazzjoni ta’ 0,5 drabi aktar mill-RPA ma tkunx tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli, il-konċentrazzjoni ta’ 0,5 drabi aktar mill-RPA tista’ tiġi sostitwita bl-inqas konċentrazzjoni bejn 0,5 drabi u 1,0 drabi aktar mill-RPA, li tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli.

( 21 ) Fejn, għal sustanza farmakoloġikament attiva speċifika, il-validazzjoni ta’ konċentrazzjoni ta’ 0,1 drabi aktar mill-MRL ma tkunx tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli, il-konċentrazzjoni ta’ 0,1 drabi aktar mill-MRL tista’ tiġi sostitwita bl-inqas konċentrazzjoni bejn 0,1 drabi u 0,5 drabi aktar mill-MRL, li tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli.

( 22 ) ISO 5725-2:2019 Akkuratezza (eżattezza u preċiżjoni) tal-metodi tal-kejl u r-riżultati – Parti 2: Metodu bażiku għad-determinazzjoni tar-ripetibbiltà u r-riproduċibbiltà ta’ metodu ta’ kejl standard (Klawżola 3).

( 23 ) ISO 11843-1:1997 Kapaċità ta’ detezzjoni – Parti 1: Termini u definizzjonijiet.

( 24 ) Kummissjoni Codex Alimentarius, l-Organizzazzjoni tal-Ikel u l-Agrikoltura tan-Nazzjonijiet Uniti, l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa, Guidelines on estimation of uncertainty of results (CAC/GL 59-2006).

( 25 ) Il-bidliet fil-kundizzjonijiet sperimentali li ssir referenza għalihom fih jistgħu jikkonsistu mill-materjali fil-kampjun, l-analiti, il-kundizzjonijiet tal-ħżin, il-kundizzjonijiet ambjentali u/jew tal-preparazzjoni tal-kampjuni. Għall-kundizzjonijiet sperimentali kollha, li fil-prattika jistgħu jkunu soġġetti għal fluttwazzjoni (eż. l-istabbiltà tar-reaġenti, il-kompożizzjoni tal-kampjun, il-pH, it-temperatura) għandha tiġi indikata kwalunkwe varjazzjoni li tista’ taffettwa r-riżultat analitiku.

( 26 ) Jülicher, B., Gowik, P. u Uhlig, S. (1998) Assessment of detection methods in trace analysis by means of a statistically based in-house validation concept. Analyst, 120, 173.

( 27 ) IUPAC (1995), Protocol for the design, conduct and interpretation of method-performance studies, Pure & Applied Chem 67, 331.

( 28 ) Gowik, P., Jülicher, B. and Uhlig, S. (1998) Multi-residue method for non-steroidal anti-inflammatory drugs in plasma using high performance liquid chromatography-photodiode-array detection. Method description and comprehensive in-house validation. J. Chromatogr., 716, 221.

( 29 ) ISO 11843-1:1997 Kapaċità ta’ detezzjoni – Parti 1: Termini u definizzjonijiet.

( 30 ) Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2018/470 tal-21 ta’ Marzu 2018 dwar regoli dettaljati dwar il-limitu massimu ta’ residwi li jrid jiġi kkunsidrat għall-finijiet ta’ kontroll għall-oġġetti tal-ikel li ġejjin mill-annimali li ġew trattati fl-UE skont l-Artikolu 11 tad-Direttiva 2001/82/KE (ĠU L 79, 22.3.2018, p. 16).

( 31 ) L-ammont tal-analita standard miżjuda, jista’ jkun, pereżempju, bejn darbtejn u ħames drabi aktar mill-ammont stmat tal-analita fil-kampjun. Din il-proċedura hija maħsuba biex tiddetermina l-kontenut ta’ analita f’kampjun, filwaqt li jitqies l-irkupru tal-proċedura analitika.

( 32 ) ISO/IEC 17025: 2017 Rekwiżiti ġenerali għall-kompetenza tal-laboratorji tal-ittestjar u l-kalibrar (Kapitolu 7.7).

( 33 ) ISO/IEC 17043:2010 Valutazzjoni tal-konformità – Rekwiżiti ġenerali għall-ittestjar tal-profiċjenza.

( 34 ) ISO/IEC 17025: 2017 Rekwiżiti ġenerali għall-kompetenza tal-laboratorji tal-ittestjar u l-kalibrar (Kapitolu 7.7).