32002D0364

Komisijos Sprendimas

2002 m. gegužės 7 d.

dėl bendrųjų techninių specifikacijų, taikomų in vitro diagnostikos medicinos prietaisams

(pranešta dokumentu Nr. C(2002) 1344)

(tekstas svarbus EEE)

(2002/364/EB)

EUROPOS BENDRIJŲ KOMISIJA,

atsižvelgdama į Europos bendrijos steigimo sutartį,

atsižvelgdama į 1998 m. spalio 27 d. Europos Parlamento ir Tarybos direktyvą 98/79/EB dėl in vitro diagnostikos medicinos prietaisų [1], ypač į jos 5 straipsnio 3 dalies antrą pastraipą,

kadangi:

(1) Direktyvoje 98/79/EB išdėstomi esminiai reikalavimai, kuriuos turi atitikti in vitro diagnostikos medicinos prietaisai, kai jie pateikiami į rinką, o atsižvelgiant į jų atitiktį darniesiems standartams daroma prielaida, kad tie prietaisai atitinka konkrečius esminius reikalavimus.

(2) Šiems bendriems principams taikant išimtį, kai nustatomos bendrosios techninės specifikacijos, atsižvelgiama į kai kuriose valstybėse narėse šiuo metu galiojančią praktiką, pagal kurią valdžios institucijos priima tam tikriems atrinktiems prietaisams, vartojamiems siekiant įvertinti tiekiamo kraujo ir donorų organų saugumą, taikomas specifikacijas. Šios bendrosios techninės specifikacijos gali būti taikomos vertinant ir pakartotinai vertinant veikimą.

(3) Mokslo ekspertai iš įvairių suinteresuotų šalių dalyvavo parengiant bendrųjų techninių specifikacijų projektus.

(4) Direktyvoje 98/79/EB numatoma, kad valstybės narės turi daryti prielaidą, jog prietaisai, suprojektuoti ir pagaminti pagal bendrąsias technines specifikacijas, kurios susijusios su tam tikrais didžiausios rizikos kategorijos prietaisais, atitinka esminius reikalavimus. Šios specifikacijos yra būtinos nustatant tam tikrus veikimo vertinimo ir pakartotinio vertinimo kriterijus, gaminių partijos išleidimo kriterijus, pamatinius metodus ir pamatines medžiagas.

(5) Gamintojai turi nuolat laikytis bendrųjų techninių specifikacijų. Jeigu dėl tinkamai pagrįstų priežasčių gamintojai šių specifikacijų nesilaiko, jie privalo priimti lygiaverčius sprendimus.

(6) Šiame sprendime numatytos priemonės atitinka pagal Tarybos direktyvos 90/385/EEB [2] 6 straipsnio 2 dalį įsteigto komiteto nuomonę,

PRIĖMĖ ŠĮ SPRENDIMĄ:

1 straipsnis

Šio sprendimo priede išdėstytos techninės specifikacijos yra priimtos kaip bendrosios techninės specifikacijos, taikomos Direktyvos 98/79/EB II priedo A sąraše nurodytiems in vitro diagnostikos medicinos prietaisams.

2 straipsnis

Šis sprendimas skirtas valstybėms narėms.

Priimta Briuselyje, 2002 m. gegužės 7 d.

Komisijos vardu

Erkki Liikanen

Komisijos narys

[1] OL L 331, 1998 12 7, p. 1.

[2] OL L 189, 1990 7 20, p. 17.

--------------------------------------------------

PRIEDAS

BTS — IN VITRO DIAGNOSTIKOS MEDICINOS PRIETAISŲ BENDROSIOS TECHNINĖS SPECIFIKACIJOS

1. TAIKYMO SRITIS

Šios bendrosios techninės specifikacijos taikomos II priedo A sąraše nurodytiems prietaisams:

- reagentams ir iš reagentų pagamintiems produktams, įskaitant kalibratorius ir kontrolines medžiagas, kurios taikomos nustatant tokias kraujo grupes: ABO sistemą, Rezus (C, c, D, E, e), anti-Kell,

- reagentams ir iš reagentų pagamintiems produktams, įskaitant kalibratorius ir kontrolines medžiagas, kurios taikomos siekiant iš žmogaus organizmo paimtuose bandiniuose nustatyti, patvirtinti ir kiekybiškai įvertinti ŽIV infekcijos (ŽIV 1 ir 2), ŽTLV I ir II, hepatito B, C ir D žymenis.

2. APIBRĖŽIMAI

(Diagnostinis) jautrumas

Tikimybė, kad prietaisas parodys teigiamą rezultatą, kai yra tiriamasis žymuo.

Tikrai teigiamas

Kai žinoma, kad iš žmogaus organizmo paimtas bandinys teigiamas tiriamojo žymens atžvilgiu, o prietaisas jį klasifikuoja teisingai.

Tariamai neigiamas

Kai žinoma, kad iš žmogaus organizmo paimtas bandinys teigiamas tiriamojo žymens atžvilgiu, o prietaisas jį klasifikuoja klaidingai.

(Diagnostinis) specifiškumas

Tikimybė, kad prietaisas parodys neigiamą rezultatą, kai nėra tiriamojo žymens.

Tariamai teigiamas

Kai žinoma, kad iš žmogaus organizmo paimtas bandinys neigiamas tiriamojo žymens atžvilgiu, o prietaisas jį klasifikuoja klaidingai.

Tikrai neigiamas

Kai žinoma, kad iš žmogaus organizmo paimtas bandinys neigiamas tiriamojo žymens atžvilgiu, o prietaisas jį klasifikuoja teisingai.

Analizinis jautrumas

BTS kontekste jis gali būti išreikštas kaip aptikimo riba: t. y. mažiausias, kurį galima tiksliai nustatyti, tiriamojo žymens kiekis.

Analizinis specifiškumas

Taikant šį metodą galima nustatyti tik tiriamąjį žymenį.

Nukleino rūgščių pagausinimo metodas (NAM)

Šiame dokumente "NAM" terminas yra vartojamas tyrimuose, kurių metu aptinkamas ir (arba) nustatomas nukleino rūgščių skaičius, arba taikant tiriamos sekos pagausinimą, kai stiprinamas signalas, arba taikant hibridizaciją.

Greitasis tyrimas

Šiame kontekste terminas "greitasis tyrimas" yra suprantamas kaip tyrimai, kurie gali būti taikomi tik atskirai arba iš eilės trumpais laiko intervalais ir kurie taikomi siekiant greitai gauti rezultatą, atliekant tyrimą šalia paciento.

Atsparumas

Tyrimo metodo atsparumas — tai jo geba išlikti nepaveiktam, veikiant nedideliems, bet sąmoningai taikomiems parametrų pokyčiams, ir, jį taikant įprastu būdu, gaunami jo patikimumo įrodymai.

Visos sistemos sutrikimų rodiklis

Visos sistemos sutrikimų rodiklis — tai sutrikimų dažnis, kai visas procesas yra atliekamas taip, kaip nurodo gamintojas.

3. DIREKTYVOS 98/79/EB II PRIEDO A SĄRAŠE APIBRĖŽTŲ GAMINIŲ BENDROSIOS TECHNINĖS SPECIFIKACIJOS.

3.1. Reagentų ir reagentų produktų, skirtų iš žmogaus organizmo paimtuose bandiniuose ŽIV infekcijos (ŽIV 1 ir 2), ŽTLV I ir II bei hepatito B, C, D žymenims aptikti, patvirtinti ir kiekybiškai įvertinti, veikimo vertinimo bendrosios techninės specifikacijos:

BENDRIEJI PRINCIPAI

3.1.1. Prietaisai, kuriais aptinkamos virusinės infekcijos, pateikti į rinką siekiant juos taikyti atrankos ir (arba) diagnostinių tyrimų atlikimui, turi atitikti tuos pačius jautrio ir specifiškumo reikalavimus (žr. 1 lentelę).

3.1.2. Prietaisai, kuriuos gamintojas numatė kitiems organizmo skysčiams, bet ne serumui ar plazmai ištirti, pvz., šlapimui, seilėms ir t. t., turi atitikti tuos pačius bendrųjų techninių specifikacijų jautrio ir specifiškumo reikalavimus, kaip ir tiriant serumą ar plazmą. Siekiant įvertinti veikimą, to paties asmens ėminiai ištiriami tyrimais, kurie turi būti patvirtinti, ir atitinkamais serumo arba plazmos tyrimais.

3.1.3. Prietaisai, kuriuos gamintojas numatė savikontrolės tikslams, t. y. siekiant taikyti namų sąlygomis, turi atitikti tuos pačius bendrųjų techninių specifikacijų jautrio ir specifiškumo reikalavimus kaip ir atitinkami prietaisai, kuriuos naudoja specialistai. Konkrečias veikimo dalis vertina (arba vertinimą pakartoja) atitinkami naudotojai nespecialistai, kad būtų galima įvertinti šio prietaiso veikimą ir naudojimo instrukcijas.

3.1.4. Veikimas vertinamas tiesiogiai lyginant su nustatytu prietaisu, kurio veikimo charakteristikos yra priimtinos. Jei yra nustatytas in vitro diagnostikos prietaiso žymėjimas ženklu "CE", palyginimui naudojamas prietaisas turi būti pažymėtas ženklu "CE", jeigu veikimo vertinimo metu juo prekiaujama rinkoje.

3.1.5. Jeigu prieštaringi tyrimų rezultatai yra nustatomi kaip vertinimo dalis, šie prieštaravimai, kiek įmanoma, išsprendžiami, pvz.:

- prieštaringą ėminį įvertinant, kai taikomos kitos tyrimų sistemos,

- taikant alternatyvų metodą arba žymenį,

- patikslinant paciento klinikinę būklę ir diagnozę bei

- ištiriant vėlesnius ėminius.

3.1.6 Veikimo vertinimas atliekamas europinei populiacijai lygiavertėje populiacijoje.

3.1.7. Veikimo vertinime naudoti teigiami iš žmogaus organizmo paimti ėminiai yra parenkami siekiant atspindėti skirtingus konkretaus susirgimo (-ų) etapus, skirtingas antikūnų struktūras, skirtingus genotipus, skirtingus potipius ir t. t.

3.1.8. Taikant kraujo atrankos prietaisus (išskyrus HbsAg tyrimus), visi tikrai teigiami ėminiai nustatomi kaip teigiami, naudojant prietaisą, kurį būtina pažymėti ženklu "CE" (1 lentelė). Atliekant HbsAg tyrimus, naujo prietaiso bendras veikimas yra lygiavertis nustatytam prietaisui (žr. 3.1.4 punktą). Diagnostinio tyrimo jautris ankstyvajame infekcijos etape (serokonversija) turi atitikti naujausių technologijų lygmenį. Neatsižvelgiant į tai, ar notifikuotoji institucija arba gamintojas vėlesnius tyrimus atlieka ta pačia arba papildoma serokonversijos plokštele, gautais rezultatais patvirtinami pirminiai veikimo vertinimo duomenys (žr. 1 lentelę).

3.1.9. Vertinant veikimą naudojami neigiami ėminiai apibrėžiami taip, kad būtų atspindėta tiriamoji populiacija, kuriai buvo skirtas tas tyrimas, pvz., kraujo donorams, hospitalizuotiems ligoniams, nėščioms moterims ir pan.

3.1.10. Kai vertinami atrankiniai tyrimai (1 lentelė), ne mažiau kaip iš dviejų kraujo donorų centrų ištiriamos kraujo donorų populiacijos. Donorinio kraujo sekos sudaromos taip, kad nebūtų atmesti pirmą kartą kraują duodantys donorai.

3.1.11. Prietaisų specifiškumas turi būti ne mažesnis kaip 99,5 % donorų kraujo, jeigu pridėtose lentelėse nenurodyta kitaip. Specifiškumas apskaičiuojamas naudojant pakartotinai reaktyvių (t. y. tariamai teigiamų) rezultatų, gautų tiriant konkretaus žymens neigiamus donorus, dažnį.

3.1.12. Kaip veikimo vertinimo dalis, prietaisai įvertinami siekiant nustatyti potencialiai interferuojančių medžiagų poveikį. Potencialiai interferuojančios medžiagos, kurias būtina įvertinti, iki tam tikro lygio priklausys nuo reagento sudėties ir analizės konfigūracijos. Potencialiai interferuojančios medžiagos yra nustatomos kaip rizikos analizės dalis, kuri pagal esminius reikalavimus turi būti taikoma kiekvienam naujam prietaisui, įskaitant, pavyzdžiui:

- ėminius, kuriuose yra "gimininga" infekcija,

- ėminius iš daug kartų gimdžiusios moters, t. y. iš moterų, kurios buvo nėščios daugiau nei vieną kartą, arba pacientų, turinčių teigiamą reumatoidinį faktorių,

- rekombinantinius antigenus, žmogaus antikūnus prieš ekspresijos sistemą, pvz., anti-E. coli arba prieš mieles.

3.1.13. Prietaisų, kuriuos gamintojas numatė naudoti kartu su serumu ir plazma, veikimo vertinimas turi parodyti serumo ir plazmos ekvivalentiškumą. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 50 donorų kraujo ėminių.

3.1.14. Prietaisų, skirtų naudoti kartu su plazma, veikimo vertinimu patvirtinamas prietaiso veikimas naudojant visus antikoaguliantus, kuriuos gamintojas numato naudoti su šiuo prietaisu. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 50 donorų kraujo ėminių.

3.1.15. Kaip dalis būtinos rizikos analizės, tariamai neigiamus rezultatus nulemiantis visos sistemos blogo veikimo dažnis nustatomas pakartotinai tiriant silpnai teigiamus ėminius.

3.2 Papildomi nukleininės rūgšties amplifikacijos metodo (NAM) reikalavimai

NAM analizės veikimo vertinimo kriterijus galima rasti 2 lentelėje.

3.2.1. Siekiant atlikti tiriamos sekos pagausinimo (amplifikacijos) vertinimus, kiekvieno tiriamo ėminio funkcinio veikimo kontrolė turi atspindėti naujausių technologijų lygmenį. Ši kontrolė, kiek įmanoma, turi būti atliekama viso proceso metu, t. y. taikant ekstrakciją, dauginimą (amplifikaciją)/hibridizavimą, aptikimą.

3.2.2. Analizinis jautrumas arba aptikimo riba atliekant NAM analizę išreiškiama 95 % teigiamos ribinės vertės. Tai yra analitės koncentracija, kai 95 % tyrimų gaunami teigiami rezultatai, atlikti vienodai atskiedus tarptautinę pamatinę medžiagą, pvz., PSO standartą atitinkančią medžiagą arba kalibruotas pamatines medžiagas.

3.2.3. Genotipo aptikimas įrodomas atlikus atitinkamo pradmens arba zondo projekto vertinimą, taip pat gali būti patvirtintas ištiriant genotipiškai apibūdintus ėminius.

3.2.4. NAM kiekybinės analizės rezultatai siejami su tarptautiniais standartais arba kalibruotomis pamatinėmis medžiagomis, jeigu tokios yra, ir išreiškiami tarptautiniais vienetais, taikomais specialioje srityje.

3.2.5. NAM analizės gali būti naudojamos virusams aptikti neigiamuose antikūnų ėminiuose, t. y. preserokonversiniuose ėminiuose. Imuniniuose kompleksuose esančių virusų dinamika, pvz., centrifugavimo etape, gali skirtis nuo laisvųjų virusų dinamikos. Todėl svarbu, kad gyvybingumo tyrimuose būtų įtraukti neigiamų antikūnų (preserokonversiniai) ėminiai.

3.2.6. Tiriant galimą pernešimą gyvybingumo tyrimuose, atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su besikeičiančiais stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Stipriai teigiami mėginiai paruošiami iš ėminių su natūraliai pasireiškiančiais didelės koncentracijos virusų titrais.

3.2.7 Visos sistemos blogo veikimo dažnis, nulemiantis tariamai neigiamus rezultatus, nustatomas ištiriant silpnai teigiamus ėminius. Silpnai teigiamuose ėminiuose virusų koncentracija turi būti lygi 3 x 95 % teigiamos ribinės virusų koncentracijos.

3.3. BTS, skirtos gamintojų išleidžiamų reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių, kurie naudojami siekiant iš žmogaus organizmo paimtuose ėminiuose aptikti, patvirtinti ir kiekybiškai įvertinti ŽIV infekcijos (ŽIV 1 ir 2), ŽTLV I ir II bei hepatito B, C, D (tik imunologinės analizės) žymenis, tyrimui

3.3.1. Gamintojo išleidžiamos partijos tyrimo kriterijais užtikrinama, kad kiekviena partija nuosekliai nustato antigenus, epitopus ir antikūnus.

3.3.2. Tiriant gamintojų išleidžiamą partiją, iš žmogaus organizmo paimama ne mažiau kaip 100 ėminių, neigiamų konkrečios analitės atžvilgiu.

3.4. BTS, skirtos įvertinti reagentus ir iš reagentų pagamintus gaminius, kurie naudojami nustatant kraujo grupių antigenus: ABO sistema (A, B), rezus (C, c, D, E, e) ir Kell (K)

Reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių, skirtų nustatyti kraujo grupes, veikimo vertinimo kriterijus: ABO sistemą (A, B), rezus (C, c, D, E, e) ir Kell (K), galima rasti 9 lentelėje.

3.4.1. Veikimas įvertinamas tiesiogiai lyginant su priimtinai veikiančiu žinomu prietaisu. Jei tik nustatytas in vitro diagnostikos prietaiso žymėjimas ženklu "CE", palyginimui naudojamas prietaisas pažymimas ženklu "CE", jeigu veikimo vertinimo metu juo prekiaujama rinkoje.

3.4.2. Jeigu prieštaringi tyrimo rezultatai gaunami kaip vertinimo dalis, dėl šių rezultatų apsisprendžiama, pvz.:

- įvertinti prieštaringą ėminį taikant kitas tyrimų sistemas,

- pritaikant alternatyvų metodą.

3.4.3. Veikimas įvertinamas europinei populiacijai lygiavertėje populiacijoje.

3.4.4. Teigiami veikimo vertinime naudojami ėminiai parenkami taip, kad atspindėtų įvairias ir silpnas antigenų išraiškas.

3.4.5. Prietaisai įvertinami siekiant nustatyti galinčių trukdyti medžiagų poveikį. Galinčios trukdyti medžiagos, kurios turi būti įvertintos, tam tikru mastu priklausys nuo reagento sudėties ir analizės metodo. Galinčios trukdyti medžiagos nustatomos kaip dalis rizikos analizės, kuri pagal esminius reikalavimus turi būti taikoma kiekvienam naujam prietaisui.

3.4.6. Prietaisų, skirtų naudoti su plazma, veikimo vertinimas patvirtina prietaiso veikimą naudojant visus antikoaguliantus, kuriuos gamintojas nurodo naudoti su šiuo prietaisu. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 50 donorų kraujo ėminių.

3.5. Gamintojo išleidžiamų reagentų ir reagentų produktų, naudojamų nustatant kraujo grupių antigenus: ABO sistemą (A, B), rezus (C, c, D, E, e) ir Kell (K), tyrimo Bendrosios techninės specifikacijos (BTS)

3.5.1. Gamintojo išleidžiamos partijos tyrimo kriterijais užtikrinama, kad naudojant kiekvieną partiją bus nuosekliai nustatomi antigenai, epitopai ir antikūnai.

3.5.2. Gamintojo partijos išleidimui taikomi reikalavimai pateikiami 10 lentelėje.

1 lentelė: Atrankiniai tyrimai: anti-ŽIV 1 ir 2, anti-ŽTLV I ir II, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc

| Anti-ŽIV ½ | Anti-ŽTLV I/II | Anti-HCV | HBsAg | Anti-HBc |

| |

Diagnostinis jautrumas | Teigiami ėminiai | 400 ŽIV 1100 ŽIV 2,įskaitant 40 ne B potipių,visi prieinami ŽIV 1 potipiai turėtų būti parodomi ne mažiau kaip trijuose vieno potipio ėminiuose | 300 ŽTLV I100 ŽTLV II | 400,įskaitant 1a–4a genotipus:ne mažiau kaip 20 ėminių /genotipo genotipai 4 ne a ir 5:ne mažiau kaip 10 ėminių/genotipų | 400,įskaitant potipio nagrinėjimą | 400,įskaitant kitų HBV žymenų vertinimą |

Serokonversijos plokštelės | 20 plokštelių10 papildomų plokštelių (paskelbtojoje įstaigoje arba pas gamintoją) | Apibrėžiama, jeigu įmanoma | 20 plokštelių10 papildomų plokštelių (notifikuotojoje institucijoje arba pas gamintoją) | 20 plokštelių10 papildomų plokštelių (notifikuotojoje institucijoje arba pas gamintoją) | Apibrėžiama, jeigu įmanoma |

Analizinis jautrumas | Standartai | | | | 0,5 ng/ml (Prancūzijos /Jungtinės Karalystės standartas kol prieinamas PSO) | |

Specifiškumas | Neparinkti donorai (įskaitant pirmą kartą dalyvaujančius donorus) | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 |

Hospitalizuoti pacientai | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 |

Galimai kryžmiškai susiję paimti kraujo ėminiai (RF+, susiję virusai, nėščios moterys ir pan.) | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |

2 lentelė: NAM ŽIV 1, HCV, HBV, ŽTLV I/II analizės (kokybinės ir kiekybinės; nemolekulinis tipo nustatymas)

[1]

Pastaba.

Priimtinumo kriterijai taikomi sąvokai "Visos sistemos blogo veikimo dažnis, nulemiantis tariamai neigiamus rezultatus" yra 99/100 teigiamų analizių.

ŽIV 1 | HCV | HBV | ŽTLV I/II | Priimtinu-mo kriterijai |

NAM | Kokybinė | Kiekybinė | Kokybinė | Kiekybinė | Kokybinė | Kiekybinė | Kokybinė | Kiekybinė |

Jeigu ŽIV — kiekybinė | Jeigu ŽIV — kiekybinė | Jeigu ŽIV — kiekybinė |

Jautrumas Aptikimo riba Analizinio jautrumo aptikimas (IU/ml; apibrėžta pagal PSO standartus arba kalibruotas pamatines medžiagas | Pagal EF patvirtinimo rekomendacijas [1]: kelios praskiedimo serijos ties ribine koncentracija; Statistinė analizė (pvz., Probit analizė), remiantis ne mažiau kaip24 pakartojimais; 95 % ribinės vertės apskaičiavimas | Aptikimo riba: kaip ir kokybinių tyrimų Kiekybinio įvertinimo riba: kalibruotų pamatinių medžiagų praskiedimai (pusė dešimtainio logaritmo arba mažiau), žemutinės ir viršutinės kiekybinio matavimo ribos nustatymas, tikslumas, "tiesinis", "matavimo intervalas", "dinaminis intervalas" Kartojimasis, kurį reikia parodyti esant skirtingiems koncentracijų lygiams | Pagal EF patvirtinimo rekomendacijas [1]: kelios praskiedimo serijos ties ribine koncentracija; Statistinė analizė (pvz., Probit analizė), remiantis ne mažiau kaip 24 pakartojimais; 95 % ribinės vertės apskaičiavimas | | Pagal EF patvirtinimo rekomendacijas [1]: kelios praskiedimo serijos ties ribine koncentracija; Statistinė analizė (pvz., Probit analizė), remiantis ne mažiau kaip 24 pakartojimais; 95 % ribinės vertės apskaičiavimas | | Pagal EF patvirtinimo rekomendacijas [1]: kelios praskiedimo serijos ties ribine koncentracija; Statistinė analizė (pvz., Probit analizė), remiantis ne mažiau kaip 24 pakartojimais; 95 % ribinės vertės apskaičiavimas | |

Genotipo/ potipio aptikimo/kiekybinio nustatymo veiksmingumas | Ne mažiau kaip 10 ėminių vienam potipiui (jei įmanoma) Ląstelių kultūrų paviršiniai sluoksniai (gali pakeisti retus ŽIV 1 potipius) | Visų svarbių genotipų/potipių praskiedimo serija, geriau, jei įmanoma, pamatinių medžiagų Gali būti naudojami transkriptai arba plazmidės, kurios buvo kiekybiškai įvertintos taikant tinkamus metodus | Ne mažiau kaip 10 ėminių iš vieno genotipo (jei įmanoma) | | Jeigu įmanoma gauti kalibruotas pamatines genotipų medžiagas | | Jeigu įmanoma gauti kalibruotas pamatines genotipų medžiagas | |

Pagal EF vertinimo rekomendacijas [1], jeigu įmanoma gauti kalibruotas potipio pamatines medžiagas; galima būtų pasirinkti in vitro transkriptus | Pagal EF vertinimo rekomendacijas, [1] jeigu įmanoma gauti kalibruotas potipio pamatines medžiagas; galima būtų pasirinkti in vitro transkriptus | | Pagal EF vertinimo rekomendacijas, [1] jeigu įmanoma gauti kalibruotas potipio pamatines medžiagas; galima būtų pasirinkti in vitro transkriptus | | Pagal EF vertinimo rekomendacijas, [1] jeigu įmanoma gauti kalibruotas potipio pamatines medžiagas; galima būtų pasirinkti in vitro transkriptus | | |

Diagnostinio specifiškumo neigiami ėminiai | 500 kraujo donorų | 100 kraujo donorų | 500 kraujo donorų | | 500 kraujo donorų | | 500 individualios kraujo donorystės atvejų | | |

Galimi kryžmiškai reaguojantys žymenys | Pagal tinkamus analizės projekto įrodymus (pvz., sekos palyginimas) ir (arba) ištiriant ne mažiau kaip 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽTLV) teigiamų ėminių | Kai taikoma kokybiniams tyrimams | Pagal analizės projektą ir (arba) ištiriant ne mažiau kaip 10 žmogaus flavivirusų (pvz., HGV, YFV) teigiamų ėminių | | Pagal analizės projektą ir (arba) ištiriant ne mažiau kaip 10 kitų DNA-virusų teigiamų ėminių | | Pagal analizės projektą ir (arba) ištiriant ne mažiau kaip 10 žmogaus retrovirusų (pvz., ŽIV) teigiamų ėminių | | |

Atsparumas | | Kai taikoma kokybiniams tyrimams | | | | | | | |

Kryžminis užkrėtimas | Ne mažiau kaip 5 kartus, naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (kai žinoma, kad pasireikš savaime) ir neigiamus ėminius | | Ne mažiau kaip 5 kartus, naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (kai žinoma, kad pasireikš savaime) ir neigiamus ėminius | | Ne mažiau kaip 5 kartus, naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (kai žinoma, kad pasireikš savaime) ir neigiamus ėminius | | Ne mažiau kaip 5 kartus, naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (kai žinoma, kad pasireikš savaime) ir neigiamus ėminius | | |

Slopinimas | Geriau, kad vidinė kontrolė būtų atliekama visos NAM procedūros metu | | Geriau, kad vidinė kontrolė būtų atliekama visos NAM procedūros metu | | Geriau, kad vidinė kontrolė būtų atliekama visos NAM procedūros metu | | Geriau, kad vidinė kontrolė būtų atliekama visos NAM procedūros metu | | |

Visos sistemos blogo veikimo dažnis, nulemiantis tariamai neigiamus rezultatus | Ne mažiau kaip 100 paveiktų virusų ėminių, kai koncentracija 3 x 95 % teigiamos ribinės vertės | | Ne mažiau kaip 100 paveiktų virusų ėminių, kai koncentracija 3 x 95 % teigiamos ribinės vertės | | Ne mažiau kaip 100 paveiktų virusų ėminių, kai koncentracija 3 x 95 % teigiamos ribinės vertės | | Ne mažiau kaip 100 paveiktų virusų ėminių, kai koncentracija 3 x 95 % teigiamos ribinės vertės | | 99/100 teigiamų analizių |

3 lentelė: Greiti tyrimai: anti — ŽIV 1 ir 2, anti — HCV, HBsAg, anti — HBc, anti — ŽTLV I ir II

| Anti-ŽIV ½ | Anti-HCV | HBsAg | Anti-HBc | Anti-ŽTLV I/III | Priimtinumo kriterijai |

| |

Diagnostinis jautrumas | Teigiami ėminiai | Tie patys kriterijai kaip atrankinių tyrimų | Tie patys kriterijai kaip atrankinių tyrimų | Tie patys kriterijai kaip atrankinių tyrimų | Tie patys kriterijai kaip atrankinių tyrimų | Tie patys kriterijai kaip atrankinių tyrimų | Tie patys kriterijai kaip atrankinių tyrimų |

Diagnostinis specifiškumas | Neigiami ėminiai | 1000 kraujo davimo atvejų | 1000 kraujo davimo atvejų | 1000 kraujo davimo atvejų | 1000 kraujo davimo atvejų | 1000 kraujo davimo atvejų | ≥ 99 % (anti-HBc: ≥ 96 %) |

200 tiriamų klinikinių ėminių | 200 tiriamų klinikiklinikinių ėminių | 200 tiriamų klinikinių ėminių | 200 tiriamų klinikinių ėminių | 200 tiriamų klinikinių ėminių |

200 ėminių iš nėščių moterų | 200 ėminių iš nėščių moterų | 200 ėminių iš nėščių moterų | | 200 ėminių iš nėščių moterų |

100 galinčių turėti trukdžių ėminių | 100 galinčių turėti trukdžių ėminių | 100 galinčių turėti trukdžių ėminių | 100 galinčių turėti trukdžių ėminių | 100 galinčių turėti trukdžių ėminių |

4 lentelė: Patvirtinančioji/papildoma anti-ŽIV 1 ir 2, anti-ŽTLV I ir II, anti-HCV, HBsAg analizė

| Anti-ŽIV patvirtinančiojianalizė | Anti-ŽTLV patvirtinančioji analizė | HCV papildoma analizė | HbsAg patvirtinančioji analizė | Priimtinumo kriterijai |

| |

Diagnostinis jautrumas | Teigiami ėminiai | 200 ŽIV 1 ir 100 ŽIV 2 | 200 ŽTLV I ir 100 ŽTLV II | 300 HCV | 300 HBsAG | Teisingas teigiamų (arba nenustatytų), ne neigiamų |

Įskaitant ėminius skirtingais infekcijos etapais bei nurodant skirtingas antikūnų struktūras | Įskaitant ėminius skirtingais infekcijos etapais bei nurodant skirtingus antikūnų struktūrų genotipus 1 — 4a: 15 ėminių; 4 genotipai (ne a), 5: penki ėminiai; šeši: jeigu tokie yra | Įskaitant ėminius skirtingais infekcijos etapais 20 "stipriai teigiamų" ėminių (> 50 ng HBsAg/ml); 20 ėminių ribiniame intervale |

Serokonversijos plokštelės | 15 serokonversijos plokštelių/žemos koncentracijos titravimo plokštelių | | 15 serokonversijos plokštelių/žemos koncentracijos titravimo plokštelių | 15 serokonversijos plokštelių/žemos koncentracijos titravimo plokštelių |

Analizinis jautrumas | Standartai | | | | HBsAg standartai (AdM, NIBSC, PSO) |

Diagnostinis specifiškumas | Neigiami ėminiai | 200 kraujo davimo atvejų | 200 kraujo davimo atvejų | 200 kraujo davimo atvejų | 20 tariamai teigiamų atitinkamoje kontrolinėje analizėje [2] | Tariamai teigiamų rezultatų/neutralizavimo nėra [2] |

200 klinikinių ėminių, įskaitant nėščias moteris | 200 klinikinių ėminių, įskaitant nėščias moteris | 200 klinikinių ėminių, įskaitant nėščias moteris | |

50 galinčių turėti trukdžių ėminių, įskaitant ėminius su kitų patvirtinančių analizių metu nenustatytais rezultatais | 50 galinčių turėti trukdžių ėminių, įskaitant ėminius su kitų patvirtinančių analizių metu nenustatytais rezultatais | 50 galinčių turėti trukdžių ėminių, įskaitant ėminius su kitų papildomų analizių metu nenustatytais rezultatais | 50 galinčių turėti trukdžių ėminių |

5 lentelė: ŽIV 1 antigenas

| ŽIV 1 antigenų analizė | Priimtinumo kriterijai |

| |

Diagnostinis jautrumas | Teigiami ėminiai | 50 ŽIV 1 Ag-teigiamas 50 ląstelių kultūrų paviršiniai sluoksniai, įskaitant skirtingus ŽIV 1 potipius ir ŽIV 2 | Teisingas nustatymas (po neutralizavimo) |

Serokonversijos plokštelės | 20 serokonversijų plokštelių/žemos koncentracijos titravimo plokštelių | |

Diagnostinis specifiškumas | Standartai | ADM arba pirma tarptautinė pamatinė medžiaga | < 50 pg/ml |

Diagnostinis specifiškumas | | 200 kraujo davimo atvejų 200 klinikinių ėminių 50 galinčių turėti trukdžių ėminių | ≥ 99,5 % po neutralizavimo |

6 lentelė: Serotipavimo analizė: HCV

| HCV 1 serotipavimo analizė | Priimtinumo kriterijai |

| |

Diagnostinis jautrumas | Teigiami ėminiai | 200 įskaitant 1–4a genotipus: > 20 ėminių. 4 (ne a); 5: > 10 ėminių, 6: jeigu tokių yra | ≥ 95 % suderinamumas tarp serumo nustatymo ir genų nustatymo |

Diagnostinis specifiškumas | Neigiami ėminiai | 100 | |

7 lentelė: HBV žymenys: anti-HBs, anti-HBc, IgM, anti-HBe, HBeAg

| Anti-HBs | Anti-HBc IgM | Anti-Hbe | HbeAg | Priimtinumo kriterijai |

| |

Diagnostinis jautrumas | Teigiami ėminiai | 100 vakcinuotųjų 100 iš prigimties užsikrėtusių asmenų | 200, įskaitant ėminius iš skirtingų infekcijos etapų (ūmus/lėtinis ir pan.) | 200, įskaitant ėminius iš skirtingų infekcijos etapų (ūmus/lėtinis ir pan.) | 200, įskaitant ėminius iš skirtingų infekcijos etapų (ūmus/lėtinis ir pan.) | ≥ 98 % |

Serokonversijos plokštelės | 10 paskesnių tyrimų arba anti/HBs serokonversijos | Kai taikoma | | |

Analizinis jautrumas | Standartai | PSO standartas | | | PEI standartas | Anti-HBs: < 10 mIU/ml |

Diagnostinis specifiškumas | Neigiami ėminiai | 500, įskaitant klinikinius ėminius | 200 kraujo davimo atvejų | 200 kraujo davimo atvejų | 200 kraujo davimo atvejų | ≥ 98 % |

| 200 klinikinių ėminių | 200 klinikinių ėminių | 200 klinikinių ėminių |

50 galinčių turėti trukdžių ėminių | 50 galinčių turėti trukdžių ėminių | 50 galinčių turėti trukdžių ėminių | 50 galinčių turėti trukdžių ėminių |

8 lentelė: HDV žymenys: anti-HDV, anti-HDV IgM, delta antigenas

| Anti-HDV | Anti-HDV IgM | Delta antigenas | Priimtinumo kriterijai |

| |

Diagnostinis jautrumas | Teigiami ėminiai | 100 apibrėžiančių HBV žymenų | 50 apibrėžiančių HBV žymenų | 10 apibrėžiančių HBV žymenų | ≥ 98 % |

Diagnostinis specifiškumas | Neigiami ėminiai | 200, įskaitant klinikinius ėminius | 200, įskaitant klinikinius ėminius | 200, įskaitant klinikinius ėminius | ≥ 98 % |

50 galinčių trukdyti ėminių | 50 galinčių trukdyti ėminių | 50 galinčių trukdyti ėminių |

9 lentelė: Kraujo grupės ABO, rezus (C, c, D, E, e) ir antikūnai

Specifiškumas | 1 | 2 | 3 |

Vienam rekomenduojamam metodui taikomas tyrimų skaičius | Bendras ėminių, kurie turi būti ištirti siekiant išleisti gaminį, skaičius | Bendras ėminių, kurie turi būti ištirti siekiant sudaryti tiksliai apibūdintų reagentų naują formą arba nustatyti vartojimą, skaičius |

Anti-A, B ir AB | 500 | 3000 | 1000 |

Anti-D | 500 | 3000 | 1000 |

Anti-C, c, E | 100 | 1000 | 200 |

Anti-e | 100 | 500 | 200 |

Anti-K | 100 | 500 | 200 |

Priimtinumo kriterijai: su visais pirmiau nurodytais reagentais nurodomi palyginami tyrimo rezultatai su žinomais reagentais, kurių veikimas yra priimtinas atsižvelgiant į prietaiso reaktyvumą. Naudojant nurodytus reagentus, kurių taikymas arba vartojimas buvo pakeistas arba išplėstas, turėtų būti atlikti tolesni tyrimai pagal 1 skiltyje nurodytus reikalavimus (nurodyta pirmiau).Anti-D-reagentų veikimo vertinimą sudaro tyrimai, palyginant su silpnu RhD ir daliniu Rh ėminių intervalu, kai atsižvelgiama į numatomą gaminio vartojimą. |

Apibūdinimas: Klinikiniai ėminiai10 % tyrimo populiacijosIš naujagimio organizmo paimti mėginiai> 2 % tyrimo populiacijosABO ėminiai> 40 % A, B teigiamų"silpnas D"> 2 % Rezus teigiamų |

10 lentelė: Kraujo grupėms ABO, Rezus (C, c D, E, e) ir Kell taikomi partijos išleidimo kriterijai

Kiekvienam reagentui taikomi specifiškumo tyrimo reikalavimai

1. Tyrimo reagentai

+++++ TIFF +++++

Priimtinumo kriterijai:

Kiekvienoje reagentų partijoje turi būti parodyti neabejotinai teigiami arba neigiami rezultatai, taikant visas rekomenduojamas metodikas pagal rezultatus, gautus atsižvelgiant į veikimo vertinimo duomenis.

2. Kontrolinės medžiagos (eritrocitai)

Taikant žinomą prietaisą, reikėtų patvirtinti eritrocitų, naudojamų kontroliuojant pirmiau išvardytus kraujo grupių nustatymo reagentus, fenotipą.

[1] Europos farmakopėjos rekomendacijos.

[2] Priimtinumo kriterijai: HBsAg patvirtinančioje analizėje neutralizacijos nėra.

--------------------------------------------------