|
(2)
|
Del B ska ändras på följande sätt:
|
a)
|
Post 1 ska ersättas med följande:
|
”1
|
Ändring av namnet på eller adressen till en leverantör av en förpackningskomponent eller av ett hjälpmedel för slutprodukten (om detta nämns i dokumentationen)
|
Leverantören ska redan ha tagits upp i unionens it-system för lagring och tillhandahållande av uppgifter om organisationer.
Tillverkningsstället ska fortfarande vara detsamma.”
|
|
|
|
b)
|
Post 3 ska ändras på följande sätt:
|
i)
|
Led a ska ersättas med följande:
|
”a)
|
|
—
|
ett tillverkningsställe för en aktiv substans, ett intermediat eller en slutprodukt, ett förpackningsställe, en tillverkare som ansvarar för import, en tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats, en anläggning för satskontroll eller en leverantör av ett utgångsmaterial för en aktiv substans, ett reagens eller ett hjälpämne (om detta nämns i dokumentationen)
|
|
Borttagandet får inte bero på allvarliga brister i tillverkningen.
Minst ett tillverkningsställe eller en tillverkare med tidigare godkännande måste finnas kvar och utföra samma funktion som det eller de tillverkningsställen/den eller de tillverkare som berörs av borttagandet.
Minst ett tillverkningsställe eller en tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats inom EU eller EES måste finnas kvar.”
|
|
|
|
ii)
|
Led i ska ersättas med följande:
|
”i)
|
|
—
|
en eller flera komponenter i systemet för färg- eller smakämnen
|
|
Ändringen får inte ha potential att påverka identiteten, styrkan, kvaliteten, renheten, säkerheten eller effektiviteten hos slutprodukten.
När det gäller veterinärmedicinska läkemedel för oral användning får ändringen inte påverka upptaget hos den djurart som medlet är avsett för.
Ingen ändring av läkemedelsformens funktionella egenskaper, t.ex. sönderfallstid eller frisättningsprofil.
Eventuella mindre justeringar av sammansättningen för att den totala vikten ska förbli oförändrad ska göras med användning av ett hjälpämne som redan utgör en huvudkomponent i sammansättningen av slutprodukten.
Stabilitetsundersökningar har påbörjats i enlighet med villkoren i tillämpliga riktlinjer, International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products (ICH/VICH), Europeiska farmakopén osv. (med angivande av satsnummer). Relevanta stabilitetsparametrar har bedömts i minst två tillverkningssatser av pilotstorlek eller industriell storlek, sökanden förfogar över minst tre månaders tillfredsställande stabilitetsuppgifter och stabilitetsprofilen liknar den registrerade situationen. Garantier ska finnas för att dessa undersökningar kommer att slutföras och för att uppgifterna omedelbart kommer att lämnas till de behöriga myndigheterna om de ligger utanför, eller potentiellt utanför, specifikationerna vid den godkända hållbarhetstidens utgång (med förslag till åtgärder). I tillämpliga fall ska även ett fotostabilitetstest göras.”
|
|
|
|
|
c)
|
Post 4 ska ersättas med följande:
|
”4
|
Ändring av tillverkaren av ett utgångsmaterial, reagens eller intermediat som används i tillverkningsprocessen för den aktiva substansen eller ändring av tillverkaren av den aktiva substansen när inget certifikat om Europeiska farmakopéns tillämplighet ingår i den godkända dokumentationen
|
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen
|
|
a)
|
|
—
|
ändring av en tillverkare (inbegripet relevanta anläggningar för kvalitetskontroll) som ingår i samma läkemedelskoncern som den godkända tillverkaren
|
|
Ändringen får inte röra en steril aktiv substans eller en biologisk eller immunologisk substans.
Den nya tillverkaren ska redan ha tagits upp i unionens it-system för lagring och tillhandahållande av uppgifter om organisationer.
För utgångsmaterial och reagens ska specifikationerna (inbegripet processkontroller och analysmetoder för alla material) vara identiska med dem som redan har godkänts. För intermediat och aktiva substanser ska specifikationerna (inbegripet processkontroller och analysmetoder för alla material), framställningsmetoden (inbegripet satsstorlek) och den detaljerade syntesvägen vara identiska med dem som redan har godkänts.
Om material av mänskligt eller animaliskt ursprung används i tillverkningsprocessen använder inte tillverkaren någon ny leverantör för vilken en bedömning krävs angående virussäkerhet eller efterlevandet av aktuell utgåva av Vägledning om minimering av risken för överföring via humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel av agens för spongiform encefalopati hos djur.
|
TSE-uppgifter, i tillämpliga fall
Analysuppgifter från minst två tillverkningssatser (av minst pilotstorlek)
Deklaration från sakkunnig person
|
|
b)
|
|
—
|
ändringar av testförfaranden för kvalitetskontroll av den aktiva substansen: utbyte eller tillägg av en anläggning där kontroll av tillverkningssatser eller tester av den aktiva substansen utförs
|
|
Ändringen får inte röra en steril aktiv substans eller en biologisk eller immunologisk substans.
Den nya tillverkaren eller anläggningen ska redan ha tagits upp i unionens it-system för lagring och tillhandahållande av uppgifter om organisationer.
Metodöverföringen från den gamla till den nya anläggningen ska ha slutförts med tillfredsställande resultat.
|
|
|
c)
|
|
—
|
införande av en ny anläggning för mikronisering av den aktiva substansen
|
|
Ändringen får inte röra en steril aktiv substans eller en biologisk eller immunologisk substans.
Den nya tillverkaren eller anläggningen ska redan ha tagits upp i unionens it-system för lagring och tillhandahållande av uppgifter om organisationer.
Ändringen får inte påverka de fysikalisk-kemiska egenskaperna negativt.
Specifikationen av den aktiva substansens partikelstorlek och den motsvarande analysmetoden ska fortfarande vara desamma.
|
Analysuppgifter från minst två jämförande tillverkningssatser (av minst pilotstorlek)
Deklaration från sakkunnig person”
|
|
d)
|
|
—
|
ny lagringsanläggning för mastercellbank eller workingcellbanker
|
|
Inga ändringar ska göras av lagringsförhållanden, hållbarhetstid och specifikationer.
Den nya anläggningen ska redan ha tagits upp i unionens it-system för lagring och tillhandahållande av uppgifter om organisationer.
|
|
|
|
d)
|
Post 9 ska ersättas med följande:
|
”9
|
Ändring i satsstorlek (inbegripet intervall för satsstorlekar) för en aktiv substans eller ett intermediat som används i den aktiva substansens tillverkningsprocess
|
Ändringen får inte röra en biologisk eller immunologisk substans.
Ändringen får inte påverka processens reproducerbarhet negativt.
Ändringarna av tillverkningsmetoder ska enbart vara sådana som är nödvändiga på grund av den ökade eller minskade satsstorleken, t.ex. användning av utrustning av en annan storlek.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen
Testresultat från minst två tillverkningssatser som följer specifikationerna för den föreslagna satsstorleken”
|
|
a)
|
|
—
|
upp till ett tiofaldigande av den ursprungligen godkända satsstorleken
|
|
Ändringen får inte röra en steril aktiv substans.
Den aktiva substansen och alla intermediat, reagens, katalysatorer eller lösningsmedel ska fortfarande överensstämma med de godkända specifikationerna.
|
|
|
b)
|
|
—
|
minskning till en storlek som är upp till tio gånger mindre
|
|
Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen eller bero på stabilitetsproblem.
|
|
|
c)
|
|
—
|
mer än ett tiofaldigande av den ursprungligen godkända satsstorleken
|
|
Ändringen får inte röra en steril aktiv substans.
De intermediat, reagens, katalysatorer eller lösningsmedel som används i processen ska fortfarande vara desamma.
Den aktiva substansen och alla intermediat, reagens, katalysatorer eller lösningsmedel ska fortfarande överensstämma med de godkända specifikationerna.
Ändringen får inte påverka den kvalitativa och kvantitativa föroreningsprofilen eller de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos den aktiva substansen negativt.
Ändringen får inte röra den ’stängda’ delen av en master file för en aktiv substans (ASMF).
|
|
|
|
e)
|
Post 11 ska ändras på följande sätt:
|
i)
|
Inledningen ska ersättas med följande:
|
”11
|
Ändring av specifikationsparametrar eller gränsvärden för en aktiv substans, ett utgångsmaterial, ett intermediat eller ett reagens som används i tillverkningsprocessen för den aktiva substansen eller för den aktiva substansens läkemedelsbehållare
|
Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen eller lagringen (t.ex. en ny förorening som inte kvalificerats eller en ändring av de totala föroreningarna).
Ändringen får inte vara en följd av ett åtagande från tidigare bedömningar om att se över gränsvärdena för specifikationer (som t.ex. gjorts vid ansökan om godkännande för försäljning eller ett ändringsförfarande i enlighet med artikel 62 i förordning (EU) 2019/6), om detta inte har bedömts och beslutats som en del av en uppföljningsåtgärd i ett tidigare förfarande enligt förordning (EU) 2019/6.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen
Jämförande tabell över tidigare och nya specifikationsparametrar och gränsvärden”
|
|
|
ii)
|
Led a ska ersättas med följande:
|
”a)
|
|
—
|
skärpning av gränsvärdena för specifikationen för en aktiv substans, ett utgångsmaterial, ett intermediat eller ett reagens som används i den aktiva substansens tillverkningsprocess när det gäller alla veterinärmedicinska läkemedel, inbegripet läkemedel som är underställda tillsynsmyndighetens officiella frisläppande av tillverkningssatser
|
|
Testförfarandet ska fortfarande vara detsamma, eller så ska ändringarna av testförfarandet vara av mindre betydande karaktär.
Ändringen ska ligga inom godkända gränsvärden.”
|
|
|
|
iv)
|
Leden c och d ska ersättas med följande:
|
”c)
|
|
—
|
skärpning av gränsvärdena för specifikationen för den aktiva substansens läkemedelsbehållare
|
|
Testförfarandet ska fortfarande vara detsamma, eller så ska ändringarna av testförfarandet vara av mindre betydande karaktär.
Ändringen ska ligga inom godkända gränsvärden.
|
|
|
d)
|
|
—
|
tillägg av en ny specifikationsparameter till specifikationen med motsvarande testmetod för en aktiv substans, ett utgångsmaterial, ett intermediat eller ett reagens som används i den aktiva substansens tillverkningsprocess
|
|
Den nya testmetoden får inte röra en ny icke-standardiserad teknik eller en standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.
Den nya testmetoden får inte vara en biologisk, immunologisk eller immunokemisk metod eller en metod där ett biologiskt reagens används för en biologisk aktiv substans, utom om denna metod är en av de mikrobiologiska standardmetoderna i farmakopén.
Ändringen får inte röra en genotoxisk förorening.
Om den rör den slutliga aktiva substansen, ska varje ny föroreningskontroll stämma överens med Europeiska farmakopén eller en medlemsstats nationella farmakopé, utom kontroller som gäller lösningsmedelsrester, vilka ska stämma överens med ICH/VICH-gränserna.
|
Uppgifter om eventuella nya analysmetoder och, i förekommande fall, valideringsuppgifter
Analysuppgifter från två tillverkningssatser (tre tillverkningssatser för biologiska substanser om detta inte motiveras på annat sätt) av den relevanta substansen för alla specifikationsparametrar
I förekommande fall, jämförande uppgifter om slutproduktens frisättningsprofil, fastställd utifrån minst en tillverkningssats av pilotstorlek som innehåller den aktiva substansen och som uppfyller den nuvarande och den föreslagna specifikationen. Jämförande uppgifter om sönderfallstiden kan godtas för växtbaserade veterinärmedicinska läkemedel
Motivering från innehavaren av godkännandet för försäljning eller ASMF-innehavaren, i förekommande fall, beträffande den nya specifikationsparametern och gränsvärdena”
|
|
|
v)
|
Följande led ska läggas till som led e:
|
”e)
|
|
—
|
tillägg av en ny specifikationsparameter till specifikationen med motsvarande testmetod för den aktiva substansens läkemedelsbehållare
|
|
Den nya testmetoden får inte röra en ny icke-standardiserad teknik eller en standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.
|
Uppgifter om eventuella nya analysmetoder och, i förekommande fall, valideringsuppgifter
Analysuppgifter från två tillverkningssatser av läkemedelsbehållaren för alla specifikationsparametrar
Motivering från innehavaren av godkännandet för försäljning eller ASMF-innehavaren, i förekommande fall, beträffande den nya specifikationsparametern och gränsvärdena”
|
|
|
|
f)
|
Post 12 ska ersättas med följande:
|
”12
|
Mindre ändringar av
|
|
|
|
a)
|
|
—
|
ett godkänt testförfarande
|
|
—
|
för en aktiv substans eller ett utgångsmaterial, reagens eller intermediat som används i tillverkningsprocessen för den aktiva substansen
|
|
Testmetoden får inte vara en biologisk, immunologisk eller immunokemisk metod eller en metod där ett biologiskt reagens används (mikrobiologiska standardmetoder i farmakopén omfattas inte).
Lämpliga valideringsundersökningar ska ha gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer, och dessa undersökningar ska visa att det uppdaterade testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående.
Inga ändringar får göras av gränsvärdena för de totala föroreningarna, och inga nya föroreningar som inte kvalificerats får upptäckas.
Analysmetoden ska fortfarande vara densamma (t.ex. kan kolonnlängd eller temperatur ändras men inte kolonntyp eller metod).
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen, inbegripet en beskrivning av analysmetoden, en sammanfattning av valideringsuppgifterna och reviderade specifikationer för föroreningar (i förekommande fall)
Jämförande valideringsresultat eller, om det är motiverat, jämförande analysresultat som visar att det nuvarande och det föreslagna testet är likvärdiga
|
|
b)
|
|
—
|
ett godkänt testförfarande
|
|
—
|
för den aktiva substansens eller slutproduktens läkemedelsbehållare
|
|
Lämpliga valideringsundersökningar ska ha gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer, och dessa undersökningar ska visa att det uppdaterade testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående.
Analysmetoden ska fortfarande vara densamma (t.ex. kan kolonnlängd eller temperatur ändras men inte kolonntyp eller metod).
Eventuella nya testmetoder får inte röra ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen, inbegripet en beskrivning av analysmetoden och en sammanfattning av valideringsuppgifterna
Jämförande valideringsresultat eller, om det är motiverat, jämförande analysresultat som visar att det nuvarande och det föreslagna testet är likvärdiga
|
|
c)
|
|
—
|
ett godkänt testförfarande för en processkontroll
|
|
Testmetoden får inte vara en biologisk, immunologisk eller immunokemisk metod eller en metod där ett biologiskt reagens används för en biologisk aktiv substans.
Lämpliga valideringsundersökningar ska ha gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer, och dessa undersökningar ska visa att det uppdaterade testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående.
Inga ändringar får göras av gränsvärdena för de totala föroreningarna, och inga nya föroreningar som inte kvalificerats får upptäckas.
Analysmetoden ska fortfarande vara densamma (t.ex. kan kolonnlängd eller temperatur ändras men inte kolonntyp eller metod).
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen
|
|
d)
|
|
—
|
tillverkningsprocessen för en aktiv substans
|
|
Ändringen får inte röra en biologisk eller immunologisk aktiv substans.
Ändringen får inte utgöra en ändring av den geografiska källan, tillverkningsvägen eller produktionen av en växtbaserad veterinärmedicinsk läkemedelssubstans.
Ändringen får inte påverka den kvalitativa och kvantitativa föroreningsprofilen eller de fysikalisk-kemiska egenskaperna negativt.
Syntesvägen är oförändrad, dvs. intermediaten är desamma, och inga nya reagens, katalysatorer eller lösningsmedel används i processen.
Specifikationerna för den aktiva substansen eller intermediaten är desamma.
Ändringen får inte röra den ’stängda’ delen av en master file för en aktiv substans (ASMF).
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen
Analysuppgifter (i jämförande tabellformat) från minst två tillverkningssatser (av minst pilotstorlek) som tillverkats enligt den redan godkända och den föreslagna processen
|
|
e)
|
|
—
|
syntes eller återvinning av ett hjälpämne som inte ingår i en farmakopé (om den beskrivs i dokumentationen) eller ett nytt hjälpämne
|
|
Hjälpämnena och alla intermediat, reagens, katalysatorer, lösningsmedel eller processkontroller ska fortfarande överensstämma med de godkända specifikationerna (t.ex. den kvalitativa och kvantitativa föroreningsprofilen). Adjuvans och konserveringsmedel ska undantas från tillämpningen av detta led. Syntesvägar och specifikationer ska vara identiska, och det får inte förekomma några ändringar i de fysikalisk-kemiska egenskaperna.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen för satsuppgifter, jämförande uppgifter och specifikationer, enligt vad som är tillämpligt
|
|
f)
|
|
—
|
ett intervall för gränsvärden för processkontroller av slutprodukten
|
|
Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen eller bero på stabilitetsproblem.
Ändringen ska röra en processkontroll som även är en del av slutproduktens specifikation vid frisläppandet, och det nya intervallet för gränsvärden för processkontroller ska ligga innanför den godkända frisläppningsgränsen.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen Jämförande tabell över tidigare och nya gränsvärden för processkontroller
|
|
g)
|
|
—
|
ett protokoll för hantering av godkända ändringar av den aktiva substansen som inte ändrar den strategi som fastställs i protokollet
|
|
De intermediat, reagens, katalysatorer eller lösningsmedel som används i processen ska fortfarande vara desamma. Den aktiva substansen och alla intermediat, reagens, katalysatorer eller lösningsmedel ska fortfarande överensstämma med de godkända specifikationerna. Den kvalitativa och kvantitativa föroreningsprofilen eller de fysikalisk-kemiska egenskaperna får inte påverkas negativt. Ändringen får inte röra den ’stängda’ delen av en master file för en aktiv substans (ASMF).
Ändringarna ska ligga inom godkända gränsvärden.
När det gäller biologiska veterinärmedicinska läkemedel ska denna ändring endast vara möjlig om det inte krävs jämförbarhet.
Ändringar av den geografiska källan, tillverkningsvägen eller produktionen av en växtbaserad substans eller en växtbaserad beredning i ett växtbaserat veterinärmedicinskt läkemedel ska undantas.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen
|
|
h)
|
|
—
|
produktionsutrustning (om den beskrivs i dokumentationen), inbegripet processer som rör utrustningen
|
|
Ändringen får inte leda till några ändringar eller modifieringar av produktens produktionsprocess eller kvalitet.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen
|
|
i)
|
ett godkänt testförfarande
|
—
|
för ett doserings- eller administreringshjälpmedel
|
|
Lämpliga valideringsundersökningar ska ha gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer, och dessa undersökningar ska visa att det uppdaterade testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående.
Analysmetoden ska fortfarande vara densamma.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen, inbegripet en beskrivning av analysmetoden och en sammanfattning av valideringsuppgifterna
Jämförande valideringsresultat eller, om det är motiverat, jämförande analysresultat som visar att det nuvarande och det föreslagna testet är likvärdiga
|
|
j)
|
|
—
|
tillverkningsprocessen för slutprodukten, inbegripet ett intermediat som används vid tillverkningen av slutprodukten
|
|
Ändringen får endast gälla en fast läkemedelsform för oral användning med omedelbar frisättning/oral lösning, och det berörda veterinärmedicinska läkemedlet får inte vara biologiskt/immunologiskt eller växtbaserat.
Tillverkningsstegen ska fortfarande vara desamma. Slutprodukten/intermediat/material som används under tillverkningsprocessen för slutprodukten ska fortfarande överensstämma med de godkända specifikationerna. Den kvalitativa och kvantitativa föroreningsprofilen eller de fysikalisk-kemiska egenskaperna påverkas inte negativt. Den nya processen ska ge en produkt som är identisk i alla avseenden vad gäller kvalitet, säkerhet och effekt. Relevanta stabilitetsundersökningar enligt tillämpliga riktlinjer ska ha påbörjats på minst en tillverkningssats av pilotstorlek eller industriell storlek, och sökanden ska förfoga över minst tre månaders stabilitetsuppgifter.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen
För fasta läkemedelsformer: uppgifter om frisättningsprofil för en representativ tillverkningssats och jämförande uppgifter från de tre senaste tillverkningssatserna med den tidigare processen. Uppgifter om nästföljande två fullständiga tillverkningssatser ska finnas tillgängliga på begäran eller rapporteras om de ligger utanför specifikationerna (med förslag till åtgärder)
Motivering för att inte lämna in en ny bioekvivalensundersökning enligt relevanta riktlinjer för biotillgänglighet/bioekvivalens
Analysuppgifter (i jämförande tabellformat) från minst en tillverkningssats som tillverkats enligt den redan godkända och den föreslagna processen”
|
|
|
g)
|
Post 13 ska ersättas med följande:
|
”13
|
Ändringar av ett testförfarande (inbegripet ersättning eller tillägg)
|
Den aktiva substansen/slutprodukten får inte vara biologisk eller immunologisk.
Lämpliga valideringsundersökningar har gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer, och dessa undersökningar visar att det uppdaterade testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående.
Den nya testmetoden får inte röra en ny icke-standardiserad teknik eller en standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen och jämförande valideringsuppgifter, enligt vad som är tillämpligt
I avsaknad av jämförande valideringsuppgifter och om det är motiverat, jämförande analysresultat som visar att det nuvarande och det föreslagna testet är likvärdiga. Detta krav gäller inte vid tillägg av ett nytt testförfarande”
|
|
a)
|
|
—
|
för en reagens som används i tillverkningsprocessen för den aktiva substansen men som inte har en väsentlig inverkan på den aktiva substansens övergripande kvalitet
|
|
Inga ändringar får göras av gränsvärdena för de totala föroreningarna, och inga nya föroreningar som inte kvalificerats får upptäckas. Analysmetoden ska fortfarande vara densamma (t.ex. kan kolonnlängd eller temperatur ändras men inte kolonntyp eller metod).
|
|
|
b)
|
|
—
|
för den aktiva substansens läkemedelsbehållare
|
|
|
|
|
|
h)
|
Post 14 ska ersättas med följande:
|
”14
|
Ändring av den kvalitativa eller kvantitativa sammansättningen av den aktiva substansens läkemedelsbehållare
|
Sterila, flytande, biologiska eller immunologiska aktiva substanser ska undantas.
Det nya förpackningsmaterialet ska, beträffande sina relevanta egenskaper, vara minst likvärdigt med det godkända materialet.
Relevanta stabilitetsundersökningar som uppfyller VICH-villkoren har påbörjats, och relevanta stabilitetsparametrar har bedömts i minst två tillverkningssatser av pilotstorlek eller industriell storlek. Sökanden förfogar över minst tre månaders tillfredsställande stabilitetsuppgifter vid tidpunkten för genomförandet. Om den föreslagna förpackningen är mer resistent än den befintliga förpackningen behöver sökanden emellertid ännu inte förfoga över tre månaders stabilitetsuppgifter. Dessa undersökningar ska slutföras, och uppgifterna ska omedelbart lämnas till den behöriga myndigheten om de ligger utanför, eller potentiellt utanför, specifikationerna vid hållbarhetstidens/omanalystidens utgång (med förslag till åtgärder).
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen
Lämpliga uppgifter om den nya förpackningen (t.ex. jämförande uppgifter om permeabilitet för syrgas, koldioxid, fukt) med en bekräftelse av att materialet uppfyller tillämpliga farmakopékrav eller krav i unionslagstiftningen om material och produkter av plast avsedda att komma i kontakt med livsmedel. I förekommande fall måste bevis lämnas för att det inte förekommer någon interaktion mellan innehållet och förpackningsmaterialet (t.ex. att det inte förekommer migration av beståndsdelar i det föreslagna materialet till innehållet och att inga beståndsdelar i produkten migrerar in i förpackningen)
Jämförande tabell över tidigare och nya specifikationer för läkemedelsbehållaren, uppgifter om permeabilitet och uppgifter om interaktion, enligt vad som är tillämpligt”
|
|
|
i)
|
Post 18 ska ersättas med följande:
|
”18
|
Ändringar av slutproduktens sammansättning (hjälpämnen)
|
Ändringen får inte röra ett biologiskt eller immunologiskt veterinärmedicinskt läkemedel.
Ändringen får inte ha potential att påverka identiteten, styrkan, kvaliteten, renheten, de fysikaliska egenskaperna, säkerheten eller effektiviteten hos slutprodukten.
Eventuella mindre justeringar av sammansättningen för att den totala vikten ska förbli oförändrad ska göras med användning av ett hjälpämne som redan utgör en huvudkomponent i sammansättningen av slutprodukten.
Ändringen får inte påverka läkemedelsformens funktionella egenskaper (t.ex. sönderfallstid eller frisättningsprofil).
Stabilitetsstudier ska ha påbörjats i enlighet med VICH-villkoren (International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products). Relevanta stabilitetsparametrar ska ha bedömts i minst två tillverkningssatser av pilotstorlek eller industriell storlek, och sökanden ska förfoga över minst tre månaders tillfredsställande stabilitetsuppgifter. Stabilitetsprofilen ska likna den registrerade situationen. I tillämpliga fall ska även ett fotostabilitetstest göras.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen, inbegripet stabilitetsbekräftelse
|
|
a)
|
|
—
|
ökning eller minskning av en eller flera komponenter i systemet för färg- eller smakämnen
|
|
Kvantitativa förändringar får inte överstiga +/- 10 % av den befintliga koncentrationen av komponenten.
Specifikationerna för slutprodukten får endast ha uppdaterats beträffande utseende, lukt eller smak, och, i förekommande fall, borttagande av ett identifikationstest.
När det gäller veterinärmedicinska läkemedel för oral användning får ändringen inte ha någon negativ inverkan på upptaget hos den djurart som medlet är avsett för.
|
|
|
b)
|
|
—
|
eventuella mindre justeringar av slutproduktens kvantitativa sammansättning med avseende på hjälpämnen
|
|
Kvantitativa förändringar får inte överstiga +/- 10 % av den befintliga koncentrationen av komponenten.
I tillämpliga fall ska den ändrade produktens frisättningsprofil fastställas utifrån minst två tillverkningssatser av pilotstorlek och vara jämförbar med den tidigare profilen. Det får inte förekomma några betydande skillnader i fråga om jämförbarhet. För växtbaserade veterinärmedicinska läkemedel för vilka frisättningstestning eventuellt inte är genomförbar ska sönderfallstiden för den ändrade produkten vara jämförbar med den för den tidigare produkten.
Ändringen får inte vara en följd av stabilitetsproblem och får inte leda till säkerhetsproblem, t.ex. differentiering mellan olika styrkor.
|
|
|
c)
|
|
—
|
tillägg eller ersättning av en eller flera komponenter i systemet för färg- eller smakämnen
|
|
Specifikationerna för slutprodukten har endast uppdaterats beträffande utseende, lukt eller smak, och, i förekommande fall, borttagande av ett identifikationstest.
Eventuella nya komponenter ska följa tillämpliga förordningar.
En ny komponent får inte omfatta användning av material av mänskligt eller animaliskt ursprung.
Ändringen påverkar inte differentieringen mellan olika styrkor och har inte en negativ inverkan på acceptansen av smaken (i förekommande fall).
När det gäller veterinärmedicinska läkemedel för oral användning får ändringen inte påverka upptaget hos den djurart som medlet är avsett för.
När det gäller veterinärmedicinska läkemedel avsedda för livsmedelsproducerande djurarter ska komponenten eller komponenterna i systemet för färg- eller smakämnen vara tillåtna i enlighet med förordning (EG) nr 470/2009 och de akter som antagits på grundval av den förordningen innan ändringen görs.
Ändringen får inte vara en följd av stabilitetsproblem och får inte leda till säkerhetsproblem (t.ex. differentiering mellan olika styrkor).
|
Antingen ett certifikat om Europeiska farmakopéns tillämplighet för eventuella nya komponenter av animaliskt ursprung som är mottagliga för TSE, eller i förekommande fall, dokumenterade bevis för att den specifika källan till TSE-riskmaterialet tidigare har genomgått en bedömning av den behöriga myndigheten och befunnits efterleva aktuell utgåva av Vägledning om minimering av risken för överföring via humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel av agens för spongiform encefalopati hos djur. Följande uppgifter ska lämnas för varje sådant material: namn på tillverkaren, de djurarter och vävnader som materialet är ett derivat av, ursprungsland för de djur som använts och dess användning
I förekommande fall, uppgifter som visar att det nya hjälpämnet inte inverkar på testmetoderna i specifikationerna för slutprodukten”
|
|
|
j)
|
I post 27 ska led b ersättas med följande:
|
”b)
|
|
—
|
tillägg av en ny processkontroll och gränsvärden
|
|
Eventuella nya testmetoder får inte röra ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.
Den nya testmetoden får inte vara en biologisk, immunologisk eller immunokemisk metod eller en metod där ett biologiskt reagens används för en biologisk aktiv substans, utom om denna metod är en av de mikrobiologiska standardmetoderna i farmakopén.
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen för metod och, i förekommande fall, valideringsuppgifter, samt för satsuppgifter och relevanta jämförande uppgifter”
|
|
|
k)
|
Post 44 ska ersättas med följande:
|
”44
|
Inlämning av ett certifikat om Europeiska farmakopéns tillämplighet för
|
—
|
ett utgångsmaterial, reagens eller intermediat som används i tillverkningsprocessen för den aktiva substansen
|
|
Specifikationerna vid frisläppandet av slutprodukten och under hållbarhetstiden ska fortfarande vara desamma.
Oförändrade (förutom skärpning) ytterligare specifikationer (till Europeiska farmakopén) för föroreningar (förutom lösningsmedelsrester, förutsatt att de överensstämmer med ICH/VICH) och produktspecifika krav (t.ex. partikelstorleksprofiler, polymorf form), om detta är tillämpligt.
Om det enbart gäller en aktiv substans ska den testas omedelbart innan den tas i bruk om inte någon tid för omanalys har angetts i certifikatet om Europeiska farmakopéns tillämplighet eller om inte uppgifter som stöder en viss tid för omanalys redan har lämnats i dokumentationen.
När det gäller en växtbaserad substans eller en växtbaserad beredning ska tillverkningsväg, fysisk form, extraktionsmedel och DER (drug extract ratio, dvs. förhållandet mellan växtmaterial och erhållet extrakt) fortfarande vara desamma.
Tillverkaren ska redan ha godkänts och tagits upp i unionens it-system för lagring och tillhandahållande av uppgifter om organisationer (gäller inte tillverkare/leverantörer av utgångsmaterial, reagens och hjälpämnen).
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen, inbegripet en kopia av det uppdaterade certifikatet om Europeiska farmakopéns tillämplighet och den uppdaterade deklarationen från sakkunnig person, enligt vad som är tillämpligt”
|
|
a)
|
Uppdaterat certifikat
|
Tillverkningsprocessen för den aktiva substansen, utgångsmaterialet, reagenset, intermediatet eller hjälpämnet får inte omfatta användning av material av mänskligt eller animaliskt ursprung, eller, om så är fallet, ska information om material av mänskligt eller animaliskt ursprung förbli oförändrad.
Om den aktiva substansen inte är en steril substans men ska användas i ett sterilt veterinärmedicinskt läkemedel, får tillverkningsprocessen, enligt certifikatet om Europeiska farmakopéns tillämplighet, inte omfatta användning av vatten under de sista stegen i syntesen, eller, om så är fallet, ska kvaliteten på det vatten som används i det sista steget av syntesen vara oförändrad jämfört med den tidigare versionen av det inlämnade certifikatet om Europeiska farmakopéns tillämplighet.
|
|
|
b)
|
Nytt certifikat
|
Tillverkningsprocessen för den aktiva substansen, utgångsmaterialet, reagenset, intermediatet eller hjälpämnet får inte omfatta användning av material av mänskligt eller animaliskt ursprung.
Aktiva substanser/utgångsmaterial/reagens/intermediat/hjälpämnen är inte sterila.
Om den aktiva substansen inte är en steril substans men ska användas i ett sterilt veterinärmedicinskt läkemedel, får tillverkningsprocessen, enligt certifikatet om Europeiska farmakopéns tillämplighet, inte omfatta användning av vatten under de sista stegen i syntesen, eller, om så är fallet, ska den aktiva substansen vara fri från bakteriella endotoxiner.
|
|
|
|
m)
|
Post 46 ska ersättas med följande:
|
”46
|
Inlämning av ett uppdaterat certifikat om Europeiska farmakopéns tillämplighet för TSE från en redan godkänd tillverkare för
|
—
|
ett utgångsmaterial, reagens eller intermediat som används i tillverkningsprocessen för den aktiva substansen
|
|
Ingen ändring har gjorts avseende materialets ursprung. Bedömningen av virusrisk är oförändrad. Om gelatin som tillverkas av ben ska användas i ett veterinärmedicinskt läkemedel för parenteralt bruk får det enbart tillverkas i överensstämmelse med de relevanta kraven.
Tillverkaren ska redan ha godkänts och tagits upp i unionens it-system för lagring och tillhandahållande av uppgifter om organisationer (gäller inte tillverkare/leverantörer av utgångsmaterial, reagens och hjälpämnen).
|
Ändring av det eller de relevanta avsnitten i dokumentationen, inbegripet en kopia av det uppdaterade certifikatet om Europeiska farmakopéns tillämplighet och den uppdaterade deklarationen från sakkunnig person, enligt vad som är tillämpligt
I förekommande fall ska ett dokument med information om eventuella material som omfattas av tillämpningsområdet för Vägledning om minimering av risken för överföring via humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel av agens för spongiform encefalopati hos djur lämnas, inbegripet material som används i tillverkningen av den aktiva substansen/hjälpämnet. Följande uppgifter ska lämnas för varje sådant material: namn på tillverkaren, de djurarter och vävnader som materialet är ett derivat av, ursprungsland för de djur som använts och dess användning
Dessa uppgifter ska ingå i en uppdaterad TSE-tabell A (och B, i förekommande fall)”
|
|
|
In force