IZVEDBENA UREDBA KOMISIJE (EU) 2023/2210

z dne 20. oktobra 2023

o odobritvi dajanja na trg 3-fukozillaktoze, proizvedene z derivatnim sevom Escherichia coli K-12 DH1, kot novega živila in o spremembi Izvedbene uredbe (EU) 2017/2470

(Besedilo velja za EGP)

EVROPSKA KOMISIJA JE –

ob upoštevanju Pogodbe o delovanju Evropske unije,

ob upoštevanju Uredbe (EU) 2015/2283 Evropskega parlamenta in Sveta z dne 25. novembra 2015 o novih živilih, spremembi Uredbe (EU) št. 1169/2011 Evropskega parlamenta in Sveta in razveljavitvi Uredbe (ES) št. 258/97 Evropskega parlamenta in Sveta ter Uredbe Komisije (ES) št. 1852/2001 (1) in zlasti člena 12(1) Uredbe,

ob upoštevanju naslednjega:

(1)	Uredba (EU) 2015/2283 določa, da se na trg Unije lahko dajo le odobrena nova živila, vključena na seznam Unije novih živil.

(2)	Izvedbena uredba Komisije (EU) 2017/2470 (2) v skladu s členom 8 Uredbe (EU) 2015/2283 vzpostavlja seznam Unije novih živil.

(3)	Z Izvedbeno uredbo Komisije (EU) 2021/2029 (3) je bilo odobreno dajanje na trg Unije 3-fukozillaktoze, pridobljene z mikrobno fermentacijo z uporabo gensko spremenjenega seva K12 MG1655 bakterije Escherichia coli (v nadaljnjem besedilu: E. coli), kot novega živila v skladu z Uredbo (EU) 2015/2283.

(4)	Z Izvedbeno uredbo Komisije (EU) 2023/52 (4) z dne 4. januarja 2023 je bilo odobreno dajanje na trg Unije 3-fukozillaktoze, proizvedene z derivatnim sevom E. coli BL21(DE3), kot novega živila v skladu z Uredbo (EU) 2015/2283.

(5)

Družba Glycom A/S (v nadaljnjem besedilu: vložnik) je 25. marca 2021 pri Komisiji v skladu s členom 10(1) Uredbe (EU) 2015/2283 vložila vlogo za dajanje 3-fukozillaktoze (v nadaljnjem besedilu: 3-FL), pridobljene z mikrobno fermentacijo z uporabo enega gensko spremenjenega seva E. coli K-12 DH1, na trg Unije kot novega živila. Vložnik je zahteval, da se 3-FL uporablja v začetnih formulah za dojenčke in nadaljevalnih formulah, kot so opredeljene v Uredbi (EU) št. 609/2013 Evropskega parlamenta in Sveta (5), nearomatiziranih pasteriziranih in nearomatiziranih steriliziranih (vključno z UHT) mlečnih izdelkih, nearomatiziranih in aromatiziranih fermentiranih izdelkih na osnovi mleka, vključno s toplotno obdelanimi izdelki, žitnih ploščicah, pijačah na osnovi mleka in podobnih izdelkih, živilih za posebne zdravstvene namene, kot so opredeljena v Uredbi (EU) št. 609/2013, pijačah (aromatizirane pijače, razen pijač z vrednostjo pH manj kot 5), popolnih prehranskih nadomestkih za nadzor nad telesno težo, kot so opredeljeni v Uredbi (EU) št. 609/2013, ter prehranskih dopolnilih, kot so opredeljena v Direktivi 2002/46/ES Evropskega parlamenta in Sveta (6), namenjenih za splošno populacijo. Vložnik je nato 15. junija 2023 spremenil prvotno zahtevo v vlogi glede uporabe 3-FL v prehranskih dopolnilih, da se izključijo dojenčki in majhni otroci. V zvezi s pogoji uporabe je vložnik predlagal tudi, da se prehranska dopolnila, ki vsebujejo 3-FL, ne smejo uporabljati, če se isti dan zaužijejo druga živila z dodano 3-FL.

(6)

Vložnik je 25. marca 2021 Komisijo zaprosil tudi za varstvo pravno zaščitenih znanstvenih študij in podatkov, predloženih v podporo vlogi, in sicer za validacijo metod tekočinske kromatografije visoke ločljivosti-elektrosprejske ionizacije-masne spektrometrije (v nadaljnjem besedilu: HPLC-ESI-MS/MS), spektroskopije jedrske magnetne resonance (v nadaljnjem besedilu: NMR) in visokoločljivostne anionskoizmenjevalne kromatografije s pulznoamperometrično detekcijo (v nadaljnjem besedilu: HPAEC-PAD) ter rezultate za identifikacijo 3-FL (7); podroben opis gensko spremenjenega proizvodnega seva 3-FL (8); podroben opis postopka proizvodnje (9); podrobno analizo sestave in rezultate preskušanja stabilnosti (10); bakterijski test povratnih mutacij s 3-FL (11); in vitro mikronukleus test na sesalčjih celicah s 3-FL (12); 14-dnevno študijo oralne toksičnosti za ugotavljanje odmerka pri podganah s 3-FL (13) ter 90-dnevno študijo oralne toksičnosti pri podganah s 3-FL (14).

(7)

Komisija je 4. oktobra 2021 Evropsko agencijo za varnost hrane (v nadaljnjem besedilu: Agencija) zaprosila za oceno 3-FL, pridobljene z mikrobno fermentacijo z uporabo gensko spremenjenega proizvodnega seva, pridobljenega iz gostiteljskega seva E. coli K-12 DH1, kot novega živila v skladu s členom 10(3) Uredbe (EU) 2015/2283.

(8)	Agencija je 27. aprila 2023 v skladu s členom 11 Uredbe (EU) 2015/2283 sprejela znanstveno mnenje o varnosti 3-fukozillaktoze (3-FL), proizvedene z derivatnim sevom Escherichia coli K-12 DH1, kot novega živila v skladu z Uredbo (EU) 2015/2283 (15).

(9)

Agencija je v znanstvenem mnenju ugotovila, da je 3-FL, proizvedena z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, varna pod predlaganimi pogoji uporabe za predlagane ciljne populacije. Zato je v navedenem znanstvenem mnenju dovolj dokazov za ugotovitev, da 3-FL, proizvedena z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, kadar se uporablja v začetnih formulah za dojenčke in nadaljevalnih formulah, kot so opredeljene v Uredbi (EU) št. 609/2013, nearomatiziranih pasteriziranih in nearomatiziranih steriliziranih (vključno z UHT) mlečnih izdelkih, nearomatiziranih in aromatiziranih fermentiranih izdelkih na osnovi mleka, vključno s toplotno obdelanimi izdelki, žitnih ploščicah, pijačah na osnovi mleka in podobnih izdelkih, živilih za posebne zdravstvene namene, kot so opredeljena v Uredbi (EU) št. 609/2013, pijačah (aromatizirane pijače, razen pijač z vrednostjo pH manj kot 5), popolnih prehranskih nadomestkih za nadzor nad telesno težo, kot so opredeljeni v Uredbi (EU) št. 609/2013, ter prehranskih dopolnilih, kot so opredeljena v Direktivi 2002/46/ES, izpolnjuje pogoje za odobritev iz člena 12(1) Uredbe (EU) 2015/2283.

(10)

Agencija je v znanstvenem mnenju menila, da svojih sklepov o varnosti 3-FL, proizvedene z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, ne bi mogla sprejeti brez znanstvenih študij in podatkov o validaciji metod HPLC-ESI-MS/MS, spektroskopija NMR in HPAEC-PAD ter rezultatov za identifikacijo 3-FL; podrobnega opisa gensko spremenjenega proizvodnega seva 3-FL; podrobnega opisa postopka proizvodnje; podrobne analize sestave in rezultatov preskušanja stabilnosti; bakterijskega testa povratnih mutacij s 3-FL; in vitro mikronukleus testa na sesalčjih celicah s 3-FL; 14-dnevne študije oralne toksičnosti za ugotavljanje odmerka pri podganah s 3-FL ter 90-dnevne študije oralne toksičnosti pri podganah s 3-FL.

(11)	Komisija je od vložnika zahtevala, naj dodatno pojasni predloženo utemeljitev glede zahteve za pravno zaščito navedenih znanstvenih študij in podatkov ter pojasni zahtevo za izključno pravico do sklicevanja na navedene podatke v skladu s členom 26(2), točka (b), Uredbe (EU) 2015/2283.

(12)

Vložnik je izjavil, da je imel ob vložitvi vloge v skladu z nacionalno zakonodajo lastninske in izključne pravice do sklicevanja na znanstvene študije in podatke o validaciji metod HPLC-ESI-MS/MS, spektroskopija NMR in HPAEC-PAD ter rezultatih za identifikacijo 3-FL; podrobnem opisu gensko spremenjenega proizvodnega seva 3-FL; podrobnem opisu postopka proizvodnje; podrobni analizi sestave in rezultatih preskušanja stabilnosti; bakterijskem testu povratnih mutacij s 3-FL; in vitro mikronukleus testu na sesalčjih celicah s 3-FL; 14-dnevni študiji oralne toksičnosti za ugotavljanje odmerka pri podganah s 3-FL ter 90-dnevni študiji oralne toksičnosti pri podganah s 3-FL ter da tretje osebe ne morejo zakonito dostopati do navedenih podatkov in študij, jih uporabljati ali se nanje sklicevati.

(13)

Komisija je ocenila vse informacije, ki jih je predložil vložnik, in ugotovila, da je ta zadovoljivo utemeljil izpolnjevanje zahtev iz člena 26(2) Uredbe (EU) 2015/2283. Zato bi bilo treba znanstvene študije in podatke o validaciji metod HPLC-ESI-MS/MS, spektroskopija NMR in HPAEC-PAD ter rezultatih za identifikacijo 3-FL; podrobnem opisu gensko spremenjenega proizvodnega seva 3-FL; podrobnem opisu postopka proizvodnje; podrobni analizi sestave in rezultatih preskušanja stabilnosti; bakterijskem testu povratnih mutacij s 3-FL; in vitro mikronukleus testu na sesalčjih celicah s 3-FL; 14-dnevni študiji oralne toksičnosti za ugotavljanje odmerka pri podganah s 3-FL ter 90-dnevni študiji oralne toksičnosti na podganah s 3-FL zaščititi v skladu s členom 27(1) Uredbe (EU) 2015/2283. V skladu s tem bi bilo treba v obdobju petih let od začetka veljavnosti te uredbe samo vložniku odobriti dajanje 3-FL, proizvedene z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, na trg v Uniji.

(14)

Vendar omejevanje odobritve 3-FL, proizvedene z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, in sklicevanja na znanstvene študije in podatke, ki jih vsebuje vložnikova dokumentacija, na izključno uporabo vložnika poznejšim vložnikom ne preprečuje vložitve vloge za odobritev dajanja na trg istega novega živila, če njihova vloga temelji na zakonito pridobljenih informacijah, ki podpirajo tako odobritev.

(15)

V skladu s pogoji uporabe prehranskih dopolnil, ki vsebujejo 3-FL, proizvedeno z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, kot jih je predlagal vložnik in ocenila Agencija, je treba potrošnike obvestiti z ustrezno oznako, da prehranskih dopolnil, ki vsebujejo navedeno novo živilo, ne smejo uživati dojenčki in otroci, mlajši od treh let, ter se ne smejo uporabljati, če se isti dan zaužijejo druga živila z dodano 3-FL.

(16)	Ustrezno je, da vključitev 3-FL, proizvedene z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, kot novega živila na seznam Unije novih živil vključuje tudi zahtevane pogoje uporabe, specifikacije in druge informacije v zvezi z njeno odobritvijo iz člena 9(3) Uredbe (EU) 2015/2283.

(17)	3-FL, proizvedeno z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, bi bilo treba vključiti na seznam Unije novih živil iz Izvedbene uredbe (EU) 2017/2470. Prilogo k Izvedbeni uredbi (EU) 2017/2470 bi bilo zato treba ustrezno spremeniti.

(18)	Ukrepi iz te uredbe so v skladu z mnenjem Stalnega odbora za rastline, živali, hrano in krmo –

SPREJELA NASLEDNJO UREDBO:

Člen 1

1. 3-fukozillaktoza, proizvedena z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, se odobri za dajanje na trg v Uniji.

3-fukozillaktoza, proizvedena z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, se vključi na seznam Unije novih živil iz Izvedbene uredbe (EU) 2017/2470.

2. Priloga k Izvedbeni uredbi (EU) 2017/2470 se spremeni v skladu s Prilogo k tej uredbi.

Člen 2

Samo družbi Glycom A/S (16) se odobri dajanje novega živila iz člena 1 na trg Unije za obdobje petih let od datuma začetka veljavnosti te uredbe 12. novembra 2023, razen če poznejši vložnik pridobi odobritev za navedeno novo živilo brez sklicevanja na znanstvene podatke, varovane v skladu s členom 3, ali s privolitvijo družbe Glycom A/S.

Člen 3

Znanstveni podatki iz vloge, ki izpolnjujejo pogoje iz člena 26(2) Uredbe (EU) 2015/2283, se v obdobju petih let od datuma začetka veljavnosti te uredbe brez privolitve družbe Glycom A/S ne uporabijo v korist poznejšega vložnika.

Člen 4

Ta uredba začne veljati dvajseti dan po objavi v Uradnem listu Evropske unije.

Ta uredba je v celoti zavezujoča in se neposredno uporablja v vseh državah članicah.

V Bruslju, 20. oktobra 2023

Za Komisijo

predsednica

Ursula VON DER LEYEN

(1) UL L 327, 11.12.2015, str. 1.

(2) Izvedbena uredba Komisije (EU) 2017/2470 z dne 20. decembra 2017 o oblikovanju seznama Unije novih živil v skladu z Uredbo (EU) 2015/2283 Evropskega parlamenta in Sveta o novih živilih (UL L 351, 30.12.2017, str. 72).

(3) Izvedbena uredba Komisije (EU) 2021/2029 z dne 19. novembra 2021 o odobritvi dajanja na trg 3-fukozillaktoze (3-FL) kot novega živila v skladu z Uredbo (EU) 2015/2283 Evropskega parlamenta in Sveta ter o spremembi Izvedbene uredbe Komisije (EU) 2017/2470 ( UL L 415, 22.11.2021, str. 9 ).

(4) Izvedbena uredba Komisije (EU) 2023/52 z dne 4. januarja 2023 o odobritvi dajanja na trg 3-fukozillaktoze, proizvedene z derivatnim sevom bakterije Escherichia coli BL21(DE3), kot novega živila in o spremembi Izvedbene uredbe (EU) 2017/2470 ( UL L 3, 5.1.2023, str. 1 ).

(5) Uredba (EU) št. 609/2013 Evropskega parlamenta in Sveta z dne 12. junija 2013 o živilih, namenjenih dojenčkom in majhnim otrokom, živilih za posebne zdravstvene namene in popolnih prehranskih nadomestkih za nadzor nad telesno težo ter razveljavitvi Direktive Sveta 92/52/EGS, direktiv Komisije 96/8/ES, 1999/21/ES, 2006/125/ES in 2006/141/ES, Direktive 2009/39/ES Evropskega parlamenta in Sveta ter uredb Komisije (ES) št. 41/2009 in (ES) št. 953/2009 (UL L 181, 29.6.2013, str. 35).

(6) Direktiva 2002/46/ES Evropskega parlamenta in Sveta z dne 10. junija 2002 o približevanju zakonodaj držav članic o prehranskih dopolnilih (UL L 183, 12.7.2002, str. 51).

(7) Glycom A/S 2021 in 2022 (neobjavljeno).

(8) Glycom A/S 2021 in 2022 (neobjavljeno).

(9) Glycom A/S 2021 in 2022 (neobjavljeno).

(10) Glycom A/S 2021 (neobjavljeno).

(11) Phipps K. R., Lozon D., Stannard D. R., Gilby B., Baldwin N., Miks M. H., Lau A. in Röhrig C. H., 2022. Neonatal subchronic toxicity and in vitro genotoxicity studies of the human-identical milk oligosaccharide 3-fucosyllactose (Študije neonatalne subkronične toksičnosti in genotoksičnosti in vitro oligosaharida 3-fukozillaktoze v mleku, ki je identično človeškemu). Journal of Applied Toxicology, 2022, 1–17.

(12) Phipps K. R., Lozon D., Stannard D. R., Gilby B., Baldwin N., Miks M. H., Lau A. in Röhrig C. H., 2022. Neonatal subchronic toxicity and in vitro genotoxicity studies of the human-identical milk oligosaccharide 3-fucosyllactose (Študije neonatalne subkronične toksičnosti in genotoksičnosti in vitro oligosaharida 3-fukozillaktoze v mleku, ki je identično človeškemu). Journal of Applied Toxicology, 2022, 1–17.

(13) Phipps K. R., Lozon D., Stannard D. R., Gilby B., Baldwin N., Miks M. H., Lau A. in Röhrig C. H., 2022. Neonatal subchronic toxicity and in vitro genotoxicity studies of the human-identical milk oligosaccharide 3-fucosyllactose (Študije neonatalne subkronične toksičnosti in genotoksičnosti in vitro oligosaharida 3-fukozillaktoze v mleku, ki je identično človeškemu). Journal of Applied Toxicology, 2022, 1–17.

(14) Phipps K. R., Lozon D., Stannard D. R., Gilby B., Baldwin N., Miks M. H., Lau A. in Röhrig C. H., 2022. Neonatal subchronic toxicity and in vitro genotoxicity studies of the human-identical milk oligosaccharide 3-fucosyllactose (Študije neonatalne subkronične toksičnosti in genotoksičnosti in vitro oligosaharida 3-fukozillaktoze v mleku, ki je identično človeškemu). Journal of Applied Toxicology, 2022, 1–17.

(15) EFSA Journal 2023;21(6):8026.

(16) Naslov: Kogle Allé 4, DK-2970 Hørsholm, Danska.

PRILOGA

Priloga k Izvedbeni uredbi (EU) 2017/2470 se spremeni:

(1)

v tabeli 1 (Odobrena nova živila) se po abecednem vrstnem redu vstavi naslednji vnos:

Odobreno novo živilo

Pogoji za uporabo novih živil

Dodatne posebne zahteve za označevanje

Druge zahteve

Varstvo podatkov

„3-fukozillaktoza (v nadaljnjem besedilu: 3-FL)

(proizvedena z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1)

Določena kategorija živil

Najvišje dovoljene ravni

(izraženo kot 3-fukozillaktoza)

Poimenovanje novega živila pri označevanju živil, ki ga vsebujejo, je ‚3-fukozillaktoza‘.

Označevanje prehranskih dopolnil, ki vsebujejo 3-fukozillaktozo (3-FL), vsebuje izjavo, da

(a)	jih ne smejo uživati otroci, mlajši od treh let;

(b)	se ne smejo uporabljati, če se isti dan zaužijejo druga živila z dodano 3-fukozillaktozo.

Odobreno dne 12. novembra 2023. Ta vključitev temelji na pravno zaščitenih znanstvenih dokazih in znanstvenih podatkih, varovanih v skladu s členom 26 Uredbe (EU) 2015/2283.

Vložnik: Glycom A/S, Kogle Allé 4, DK-2970 Hørsholm, Danska. V obdobju varstva podatkov je dajanje novega živila 3-fukozillaktoze, proizvedene z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1, na trg v Uniji odobreno le družbi Glycom A/S, razen če poznejši vložnik pridobi odobritev za novo živilo brez sklicevanja na pravno zaščitene znanstvene dokaze ali znanstvene podatke, varovane v skladu s členom 26 Uredbe (EU) 2015/2283, ali s privolitvijo družbe Glycom A/S.

Končni datum obdobja varstva podatkov: 12. november 2028.“

začetne formule za dojenčke, kot so opredeljene v Uredbi (EU) št. 609/2013

1,75 g/l v končnem proizvodu, ki je pripravljen za uporabo in se kot tak trži ali se pripravi po navodilu proizvajalca

nadaljevalne formule, kot so opredeljene v Uredbi (EU) št. 609/2013

1,75 g/l v končnem proizvodu, ki je pripravljen za uporabo in se kot tak trži ali se pripravi po navodilu proizvajalca

nearomatizirani pasterizirani in nearomatizirani sterilizirani (vključno z UHT) mlečni izdelki

2,0 g/l

nearomatizirani fermentirani izdelki na osnovi mleka

2,0 g/l (pijače)

4,0 g/kg (izdelki, razen pijač)

aromatizirani fermentirani izdelki na osnovi mleka, vključno s toplotno obdelanimi izdelki

2,0 g/l (pijače)

12,0 g/kg (izdelki, razen pijač)

žitne ploščice

25,0 g/kg

pijače na osnovi mleka in podobni izdelki

2,0 g/l v končnem proizvodu, ki je pripravljen za uporabo in se kot tak trži ali se pripravi po navodilu proizvajalca

12,0 g/kg (izdelki, razen pijač)

pijače (aromatizirane pijače, razen pijač z vrednostjo pH manj kot 5)

1,25 g/l

popolni prehranski nadomestki za nadzor nad telesno težo, kot so opredeljeni v Uredbi (EU) št. 609/2013

2,0 g/l (pijače)

25,0 g/kg (izdelki, razen pijač)

živila za posebne zdravstvene namene, kot so opredeljena v Uredbi (EU) št. 609/2013, razen živil za dojenčke in majhne otroke

v skladu s posebnimi prehranskimi zahtevami oseb, ki so jim proizvodi namenjeni, vendar v nobenem primeru ne več kot 4,0 g/l ali 4,0 g/kg v končnem proizvodu, pripravljenem za uporabo, ki se kot tak trži ali se pripravi po navodilih proizvajalca

prehranska dopolnila, kot so opredeljena v Direktivi 2002/46/ES, za splošno populacijo, razen dojenčkov in majhnih otrok

4,0 g/dan

(2)

v tabeli 2 (Specifikacije) se po abecednem vrstnem redu vstavi naslednji vnos:

Odobreno novo živilo

Specifikacije

„3-fukozillaktoza (v nadaljnjem besedilu: 3-FL)

(proizvedena z derivatnim sevom E. coli K-12 DH1)

Opis

3-fukozillaktoza (3-FL) je prečiščen in koncentriran bel do umazano bel prah, ki se proizvaja z mikrobno fermentacijo ter vsebuje omejene ravni D-laktoze, 3-fukozillaktoze in L-fukoze.

Opredelitev

kemijsko ime: β-D-galaktopiranozil-(1→4)- [α-L-fukopiranozil-(1→3)]- D-glukopiranoza

kemijska formula: C18H32O15

molekulska masa: 488,44 Da

št. CAS: 41312-47-4

Vir gensko spremenjeni sev Escherichia coli K-12 DH1

Značilnosti/sestava

3-fukozillaktoza (% m/m suhe snovi): ≥ 90,0

D-laktoza (% m/m): ≤ 5,0

3-fukozillaktuloza (% m/m): ≤ 1,5

L-fukoza (% m/m): ≤ 1,0

vsota 3-fukozillaktoze, 3-fukozillaktuloze, D-laktoze in L-fukoze (% m/m suhe snovi): ≥ 92,0

vsota drugih ogljikovih hidratov (% m/m): ≤ 5,0

vlaga (% m/m): ≤ 6,0

pH (20 °C, 5-odstotna raztopina): 3,2–-7,0

pepel (% m/m): ≤ 0,5

ocetna kislina (% m/m): ≤ 1,0

ostanki beljakovin (% m/m): ≤ 0,01

Težke kovine in onesnaževala

arzen: ≤ 0,2 mg/kg

aflatoksin M1: ≤ 0,025 μg/kg

Mikrobiološka merila

štetje aerobnih mikroorganizmov na ploščah: ≤ 1 000 CFU/g

enterobakterije: odsotnost v 10 g

Salmonella spp.: odsotnost v 25 g

kvasovke in plesni: ≤ 100 CFU/g

Cronobacter spp.: odsotnost v 10 g

Listeria monocytogenes: odsotnost v 25 g

domnevni Bacillus cereus: ≤ 50 CFU/g

endotoksini: ≤ 10 EU/mg

CFU: kolonijske enote; EU: enote endotoksinov“