ISSN 1977-0804 |
||
Uradni list Evropske unije |
L 178 |
|
Slovenska izdaja |
Zakonodaja |
Letnik 65 |
Vsebina |
|
II Nezakonodajni akti |
Stran |
|
|
UREDBE |
|
|
* |
||
|
* |
Izvedbena uredba Komisije (EU) 2022/1107 z dne 4. julija 2022 o določitvi skupnih specifikacij za nekatere in vitro diagnostične medicinske pripomočke razreda D v skladu z Uredbo (EU) 2017/746 Evropskega parlamenta in Sveta ( 1 ) |
|
|
|
SKLEPI |
|
|
* |
|
|
|
(1) Besedilo velja za EGP. |
SL |
Akti z rahlo natisnjenimi naslovi so tisti, ki se nanašajo na dnevno upravljanje kmetijskih zadev in so splošno veljavni za omejeno obdobje. Naslovi vseh drugih aktov so v mastnem tisku in pred njimi stoji zvezdica. |
II Nezakonodajni akti
UREDBE
5.7.2022 |
SL |
Uradni list Evropske unije |
L 178/1 |
IZVEDBENA UREDBA KOMISIJE (EU) 2022/1106
z dne 27. junija 2022
o vpisu imena v register zaščitenih označb porekla in zaščitenih geografskih označb („Queso de Acehúche“ (ZOP))
EVROPSKA KOMISIJA JE –
ob upoštevanju Pogodbe o delovanju Evropske unije,
ob upoštevanju Uredbe (EU) št. 1151/2012 Evropskega parlamenta in Sveta z dne 21. novembra 2012 o shemah kakovosti kmetijskih proizvodov in živil (1) ter zlasti člena 52(2) Uredbe,
ob upoštevanju naslednjega:
(1) |
V skladu s členom 50, odstavek 2, točka (a), Uredbe (EU) št. 1151/2012 je bil zahtevek Španije za registracijo imena „Queso de Acehúche“ objavljen v Uradnem listu Evropske unije (2). |
(2) |
Ker v skladu s členom 51 Uredbe (EU) št. 1151/2012 Komisija ni prejela nobenega ugovora, bi bilo treba ime „Queso de Acehúche“ registrirati – |
SPREJELA NASLEDNJO UREDBO:
Člen 1
Ime „Queso de Acehúche“ (ZOP) se registrira.
Ime iz prvega odstavka opredeljuje proizvod skupine 1.3 Siri iz Priloge XI k Izvedbeni uredbi Komisije (EU) št. 668/2014 (3).
Člen 2
Ta uredba začne veljati dvajseti dan po objavi v Uradnem listu Evropske unije.
Ta uredba je v celoti zavezujoča in se neposredno uporablja v vseh državah članicah.
V Bruslju, 27. junija 2022
Za Komisijo
v imenu predsednice
Janusz WOJCIECHOWSKI
član Komisije
(1) UL L 343, 14.12.2012, str. 1.
(2) UL C 108, 7.3.2022, str. 2.
(3) Izvedbena uredba Komisije (EU) št. 668/2014 z dne 13. junija 2014 o pravilih za uporabo Uredbe (EU) št. 1151/2012 Evropskega parlamenta in Sveta o shemah kakovosti kmetijskih proizvodov in živil (UL L 179, 19.6.2014, str. 36).
5.7.2022 |
SL |
Uradni list Evropske unije |
L 178/3 |
IZVEDBENA UREDBA KOMISIJE (EU) 2022/1107
z dne 4. julija 2022
o določitvi skupnih specifikacij za nekatere in vitro diagnostične medicinske pripomočke razreda D v skladu z Uredbo (EU) 2017/746 Evropskega parlamenta in Sveta
(Besedilo velja za EGP)
EVROPSKA KOMISIJA JE –
ob upoštevanju Pogodbe o delovanju Evropske unije,
ob upoštevanju Uredbe (EU) 2017/746 Evropskega parlamenta in Sveta z dne 5. aprila 2017 o in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkih ter razveljavitvi Direktive 98/79/ES in Sklepa Komisije 2010/227/EU (1) ter zlasti člena 9(1) Uredbe,
ob upoštevanju naslednjega:
(1) |
Za nekatere in vitro diagnostične medicinske pripomočke razreda D, ki spadajo na področje uporabe Uredbe (EU) 2017/746, harmonizirani standardi glede nekaterih zahtev iz Priloge I k navedeni uredbi ne obstajajo, zato je treba obravnavati pomisleke glede javnega zdravja, saj je tveganje, povezano z uporabo navedenih pripomočkov, za javno zdravje in varnost pacientov precejšnje. Zato je primerno v zvezi navedenimi zahtevami sprejeti skupne specifikacije za navedene pripomočke. |
(2) |
Uredba (EU) 2017/746 nadomešča Direktivo 98/79/ES Evropskega parlamenta in Sveta (2). Skupne tehnične specifikacije, določene v Odločbi Komisije 2002/364/ES (3) za nekatere pripomočke, ki jih zajema Direktiva 98/79/ES, ostajajo relevantne. Navedene skupne tehnične specifikacije so bile zato upoštevane in po potrebi posodobljene, da odražajo stanje tehnike. |
(3) |
Da bi se proizvajalci, drugi gospodarski subjekti, priglašeni organi in drugi akterji lahko prilagodili tej uredbi in zagotovili njeno pravilno uporabo, je primerno odložiti začetek njene uporabe. Vendar bi bilo treba v interesu javnega zdravja in varnosti pacientov proizvajalcem omogočiti, da začnejo prostovoljno izpolnjevati skupne specifikacije iz te uredbe pred datumom začetka njene uporabe. |
(4) |
Da bi se zagotovila stalna visoka raven varnosti in učinkovitosti pripomočkov, bi bilo treba kot prehodni ukrep določiti, da se za pripomočke, ki so skladni z Odločbo 2002/364/ES, domneva, da so skladni z zahtevami glede nekaterih značilnosti učinkovitosti iz Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746 do datuma začetka uporabe te uredbe. |
(5) |
Opravljeno je bilo posvetovanje s Koordinacijsko skupino za medicinske pripomočke. |
(6) |
Ukrepi iz te uredbe so v skladu z mnenjem Odbora za medicinske pripomočke – |
SPREJELA NASLEDNJO UREDBO:
Člen 1
Skupne specifikacije
Ta uredba določa skupne specifikacije za nekatere in vitro diagnostične medicinske pripomočke razreda D v zvezi z zahtevami glede značilnosti učinkovitosti iz oddelka 9.1, točki (a) in (b), oddelka 9.3 in oddelka 9.4, točka (a), Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746.
Priloga I določa skupne specifikacije za pripomočke, zajete v prilogah II do XIII, kot je določeno v navedeni prilogi.
Priloga II določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd.
Priloga III določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).
Priloga IV določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s humanim T-celičnim limfotropnim virusom (HTLV).
Priloga V določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa C (HCV).
Priloga VI določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa B (HBV).
Priloga VII določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa D (HDV).
Priloga VIII določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev variantne Creutzfeldt-Jakobove bolezni (vCJB).
Priloga IX določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s citomegalovirusom (CMV).
Priloga X določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z Epstein-Barrovim virusom (EBV).
Priloga XI določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev okužbe s Treponema pallidum.
Priloga XII določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s Trypanosoma cruzi.
Priloga XIII določa skupne specifikacije za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s koronavirusom hudega akutnega respiratornega sindroma 2 (SARS-CoV-2).
Člen 2
Opredelitev pojmov
V tej uredbi se uporabljajo naslednje opredelitve pojmov:
(1) |
„resnično pozitiven“ pomeni vzorec, za katerega vemo, da je pozitiven na ciljni označevalec, kar pripomoček pravilno prikaže; |
(2) |
„lažno negativen“ pomeni vzorec, za katerega vemo, da je pozitiven na ciljni označevalec, pripomoček pa tega ne prikaže; |
(3) |
„lažno pozitiven“ pomeni vzorec, za katerega vemo, da je negativen na ciljni označevalec, pripomoček pa tega ne prikaže; |
(4) |
„meja detekcije“ pomeni najmanjšo količino ciljnega označevalca, ki jo je mogoče zaznati; |
(5) |
„tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin“ pomeni metode detekcije in/ali kvantifikacije nukleinskih kislin s pomnoževanjem ciljnega zaporedja, pomnoževanjem signala ali s hibridizacijo; |
(6) |
„sistem NAT“ pomeni kombinacijo pripomočkov, ki se uporabljajo za ekstrakcijo, pomnoževanje in detekcijo nukleinskih kislin; |
(7) |
„hitri test“ pomeni kvalitativen ali semikvantitativen in vitro diagnostični medicinski pripomoček, ki se uporablja posamično ali v majhnih serijah, vključuje neavtomatizirane postopke (razen odčitavanja rezultatov) in je zasnovan tako, da daje hitre rezultate; |
(8) |
„ponovljivost“ pomeni lastnost analiznega postopka, da nanj ne vplivajo majhna, a namerna odstopanja pri parametrih metode, ter podaja oceno njegove zanesljivosti pri normalni uporabi; |
(9) |
„navzkrižna reaktivnost“ pomeni zmožnost neciljnih analitov ali označevalcev, da pri testu povzročijo lažno pozitivne rezultate zaradi podobnosti, npr. zmožnosti nespecifičnih protiteles, da se vežejo na testni antigen pri testu za dokazovanje protiteles, ali zmožnosti neciljnih nukleinskih kislin, da so reaktivne pri testu NAT; |
(10) |
„motnja“ pomeni zmožnost nepovezanih snovi, da vplivajo na rezultate testa; |
(11) |
„stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema“ pomeni pogostost neustreznosti odzivanja, ko celoten proces poteka tako, kot predpisuje proizvajalec; |
(12) |
„test prve izbire“ pomeni pripomoček za detekcijo označevalca ali analita, katerega uporabi lahko sledi uporaba potrditvenega testa; pripomočki, namenjeni zgolj spremljanju predhodno določenega označevalca ali analita, se ne štejejo za teste prve izbire; |
(13) |
„potrditveni test “ pomeni pripomoček, ki se uporablja za potrditev reakcij pri testu prve izbire; |
(14) |
„dodatni test“ pomeni pripomoček, ki se uporablja za zagotavljanje dodatnih informacij za razlago rezultata drugega testa; |
(15) |
„pripomoček za določanje tipa virusa“ je pripomoček, ki se uporablja za določanje tipa že znanih pozitivnih vzorcev, ki se ne uporabljajo za primarno diagnosticiranje okužbe ali za presejanje; |
(16) |
„95-odstotna pozitivna mejna vrednost“ pomeni koncentracijo analita, pri kateri 95 % izvedb testa da pozitivne rezultate po serijskih razredčitvah mednarodnega referenčnega materiala, kadar je na voljo, na primer mednarodnega standarda Svetovne zdravstvene organizacije (SZO) ali referenčnega materiala, umerjenega glede na mednarodni standard SZO. |
Člen 3
Prehodne določbe
1. Od 25. julija 2022 do 25. julija 2024 se za pripomočke, ki so skladni s skupnimi tehničnimi specifikacijami iz Odločbe 2002/364/ES, šteje, da so skladni z zahtevami glede značilnosti učinkovitosti iz oddelka 9.1, točki (a) in (b), oddelka 9.3 in oddelka 9.4, točka (a), Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746.
V tem obdobju proizvajalci pripomočkov, ki ne izpolnjujejo skupnih tehničnih specifikacij iz Odločbe 2002/364/ES, ustrezno utemeljijo, da so sprejeli rešitve, ki zagotavljajo vsaj enakovredno raven varnosti in učinkovitosti.
2. Od 25. julija 2022 do 25. julija 2024 se za pripomočke, ki so skladni s skupnimi specifikacijami iz te uredbe, šteje, da so skladni z zahtevami glede značilnosti učinkovitosti iz oddelka 9.1, točki (a) in (b), oddelka 9.3 in oddelka 9.4, točka (a), Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746.
Člen 4
Začetek veljavnosti in datum začetka uporabe
Ta uredba začne veljati dvajseti dan po objavi v Uradnem listu Evropske unije.
Uporablja se od 25. julija 2024.
Člen 3 pa se uporablja od 25. julija 2022.
Ta uredba je v celoti zavezujoča in se neposredno uporablja v vseh državah članicah.
V Bruslju, 4. julija 2022
Za Komisijo
predsednica
Ursula VON DER LEYEN
(1) UL L 117, 5.5.2017, str. 176.
(2) Direktiva 98/79/ES Evropskega parlamenta in Sveta z dne 27. oktobra 1998 o in vitro diagnostičnih medicinskih pripomočkih (UL L 331, 7.12.1998, str. 1).
(3) Odločba Komisije 2002/364/ES z dne 7. maja 2002 o skupnih tehničnih specifikacijah za in vitro diagnostične medicinske pripomočke (UL L 131, 16.5.2002, str. 17).
PRILOGA I
SPLOŠNE SKUPNE SPECIFIKACIJE
Del I – Zahteve glede značilnosti učinkovitosti pripomočkov, zajetih v prilogah II do XIII
Značilnosti učinkovitosti |
Zahteva |
||||||||||||||||
Vse zahteve glede značilnosti učinkovitosti, določene v oddelku 9.1, točki (a) in (b), oddelku 9.3 in oddelku 9.4, točka (a), Priloge I k Uredbi (EU) 2017/746 |
|
||||||||||||||||
Stopnja neustreznosti odzivanja celotnega sistema |
|
||||||||||||||||
Analizna občutljivost in analizna specifičnost, motnje |
|
||||||||||||||||
Analizna in diagnostična specifičnost, motnje in navzkrižna reaktivnost |
|
||||||||||||||||
Konsistentnost med serijami |
|
Del II – Zahteve glede značilnosti učinkovitosti pripomočkov iz prilog III do XIII
Značilnosti učinkovitosti |
Zahteva |
||||||||||||||
Analizna in diagnostična občutljivost |
|
||||||||||||||
Analizna in diagnostična specifičnost |
|
||||||||||||||
Analizna in diagnostična specifičnost, motnje in navzkrižna reaktivnost |
|
||||||||||||||
Učinkovitost, ki jo dosežejo nestrokovnjaki |
|
(1) Ta zahteva se ne uporablja za pripomočke, zajete v preglednicah 1 in 2 Priloge XIII.
(2) Ta zahteva se ne uporablja za pripomočke iz preglednic 4, 5 in 6 Priloge XIII.
PRILOGA II
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ANTIGENOV KRVNIH SKUPIN V SISTEMIH KRVNIH SKUPIN ABO, RH, KELL, DUFFY IN KIDD
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd.
Preglednica 1 se uporablja za oceno učinkovitosti pripomočkov, namenjenih detekciji antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd.
Preglednica 2 se uporablja za proizvajalčevo preskušanje skladnosti med serijami reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd (testni reagenti, kontrolni materiali).
Preglednica 1. Ocena učinkovitosti pripomočkov, namenjenih detekciji antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd
Specifičnost reagenta |
Število testov na metodo, ki jih navede proizvajalec |
Skupno število vzorcev, ki se testirajo, preden je pripomoček dan na trg |
Skupno število vzorcev, ki se testirajo za novo formulacijo ali uporabo jasno opredeljenih reagentov |
Splošna merila glede kvalifikacij |
Specifična merila glede kvalifikacij |
Merila sprejemljivosti |
Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A,B) |
≥ 500 |
≥ 3 000 |
≥ 1 000 |
Klinični vzorci: 10 % testne populacije Vzorci novorojenčkov: > 2 % testne populacije |
Vzorci ABO vključujejo > 40 % vzorcev, pozitivnih na antigena A in B, ki lahko vključujejo vzorce iz skupine A, skupine B in skupine AB. |
Pri vseh reagentih je učinkovitost v zvezi z navedeno reaktivnostjo pripomočka primerljiva z najsodobnejšimi pripomočki z oznako CE. Za pripomočke z oznako CE, katerih področje ali način uporabe je spremenjeno ali razširjeno, se izvedejo nadaljnji testi v skladu z zahtevami iz stolpca 2 zgoraj (Število testov na metodo, ki jih navede proizvajalec). |
Anti-RH1 (anti-D) |
≥ 500 |
≥ 3 000 |
≥ 1 000 |
Ocena učinkovitosti anti-D reagentov vključuje teste za vzorce z različno šibko izraženim antigenom RH1 (D) in delno izraženim antigenom RH1 (D), glede na predvideno uporabo proizvoda. Celice s šibko in/ali delno izraženim antigenom D predstavljajo > 2 % vzorcev, pozitivnih na RH1 (D). |
||
Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E) |
≥ 100 |
≥ 1 000 |
≥ 200 |
|
||
Anti-RH5 (anti-e) |
≥ 100 |
≥ 500 |
≥ 200 |
|
||
Anti KEL1 (anti-K) |
≥ 100 |
≥ 500 |
≥ 200 |
|
||
Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb) |
≥ 100 |
≥ 500 |
≥ 200 |
|
||
Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb) |
≥ 100 |
≥ 500 |
≥ 200 |
|
||
Opomba: Pozitivni vzorci, uporabljeni pri oceni učinkovitosti, se izberejo tako, da odražajo varianto antigena in šibko izražene antigene. |
Preglednica 2. Proizvajalčevo preskušanje skladnosti med serijami reagentov in reagenčnih proizvodov za določanje antigenov krvnih skupin v sistemih krvnih skupin ABO, Rh, Kell, Duffy in Kidd
1. Testni reagenti
Reagenti za določanje krvnih skupin |
Najmanjše število testiranih kontrolnih celic kot del testiranja specifičnosti |
Merila sprejemljivosti |
|||||||
|
Pozitivne reakcije |
|
Negativne reakcije |
Vsaka serija reagenta izkazuje nedvoumne pozitivne ali negativne rezultate z vsemi tehnikami, ki jih navede proizvajalec v skladu z rezultati, pridobljenimi iz podatkov o oceni učinkovitosti. |
|||||
|
A1 |
A2B |
Ax |
|
B |
O |
|
||
Anti-ABO1 (anti-A) |
2 |
2 |
2 (1) |
|
2 |
2 |
|
||
|
B |
A1B |
|
|
A1 |
O |
|
||
Anti-ABO2 (anti-B) |
2 |
2 |
|
|
2 |
2 |
|
||
|
A1 |
A2 |
Ax |
B |
O |
|
|
||
Anti-ABO3 (anti-A,B) |
2 |
2 |
2 (1) |
2 |
4 |
|
|
||
|
R1r |
R2r |
šibek D |
|
r’r |
r”r |
rr |
||
Anti-RH1 (anti-D) |
2 |
2 |
2 (1) |
|
1 |
1 |
1 |
||
|
R1R2 |
R1r |
r’r |
|
R2R2 |
r”r |
rr |
||
Anti-RH2 (anti-C) |
2 |
1 |
1 |
|
1 |
1 |
1 |
||
|
R1R2 |
R1r |
r’r |
|
R1R1 |
|
|
||
Anti-RH4 (anti-c) |
1 |
2 |
1 |
|
3 |
|
|
||
|
R1R2 |
R2r |
r”r |
|
R1R1 |
r’r |
rr |
||
Anti-RH3 (anti-E) |
2 |
1 |
1 |
|
1 |
1 |
1 |
||
|
R1R2 |
R2r |
r”r |
|
R2R2 |
|
|
||
Anti-RH5 (anti-e) |
2 |
1 |
1 |
|
3 |
|
|
||
|
Kk |
|
|
|
kk |
|
|
||
Anti KEL1 (anti-K) |
4 |
|
|
|
3 |
|
|
||
|
Jk (a+b+) |
|
|
|
|
Jk (a–b+) |
|
|
|
Anti-JK1 (anti-Jka) |
4 |
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
Jk (a+b+) |
|
|
|
|
Jk (a+b–) |
|
|
|
Anti-JK2 (anti-Jkb) |
4 |
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
Fy (a+b+) |
|
|
|
|
Fy (a–b+) |
|
|
|
Anti-FY1 (anti-Fya) |
4 |
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
Fy (a+b+) |
|
|
|
|
Fy (a+b–) |
|
|
|
Anti-FY2 (anti-Fyb) |
4 |
|
|
|
|
3 |
|
|
|
Opomba: Poliklonalni reagenti se testirajo na številnih celicah, da se potrdi specifičnost ter izključi prisotnost nezaželenih protiteles, ki kontaminirajo vzorec. |
2. Kontrolni materiali (rdeče krvničke)
Fenotip rdečih krvničk, uporabljenih za kontrolo zgoraj navedenih reagentov za določanje krvnih skupin, se potrdi z uporabo uveljavljenega pripomočka.
(1) Samo kjer velja, da reagirajo na te antigene.
PRILOGA III
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z VIRUSOM HUMANE IMUNSKE POMANJKLJIVOSTI (HIV)
Področje uporabe
1. |
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).
Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) in kombinirane teste prve izbire na antigene HIV-1/2/protitelesa proti HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), ki niso hitri testi. Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire na anti-HIV-1/2 in HIV-1/2 Ag/Ab, ki so hitri testi. Preglednica 3 se uporablja za potrditvene teste na anti-HIV-1/2. Preglednica 4 se uporablja za antigenske teste na HIV-1 in teste HIV Ag/Ab. Preglednica 5 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za dokazovanje prisotnosti ribonukleinske kisline (RNK) virusa HIV. Preglednica 6 se uporablja za samoteste za HIV-1/2. |
Opredelitev pojmov
2. |
V tej prilogi se uporabljajo naslednje opredelitve pojmov:
Preglednica 1. Test prve izbire: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (zahteve za detekcijo protiteles)
Preglednica 2. Hitri testi: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (zahteve za detekcijo protiteles)
Preglednica 3. Potrditveni testi: anti-HIV-1/2
Preglednica 4. Antigenski testi: HIV-1, HIV Ag/Ab (zahteve za detekcijo antigena)
|
Preglednica 5. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za odkrivanje RNK virusa HIV
1. |
Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo. |
2. |
Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev. |
3. |
Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev. |
4. |
Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe. |
5. |
Kvalitativni pripomočki NAT za HIV, ki so namenjeni detekciji prisotnosti HIV v krvi, komponentah krvi, celicah, tkivih ali organih ali v katerem koli od njihovih derivatov, da se oceni njihova ustreznost za transfuzijo, presaditev ali dajanje celic, so zasnovani za detekcijo tako HIV-1 kot tudi HIV-2. |
6. |
Kvalitativni pripomočki NAT za HIV, razen pripomočkov za tipizacijo virusa, so zasnovani tako, da se nadoknadi morebitna neuspešna detekcija ciljnega območja testa NAT za HIV-1, na primer z uporabo dveh neodvisnih ciljnih območij.
Preglednica 6. Dodatne zahteve za samoteste za HIV-1/2
|
(1) Populacije krvodajalcev se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
(2) Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
(3) Za vsako telesno tekočino, s katero naj bi se pripomoček uporabljal, npr. polno kri, urin, slino itd., se občutljivost in specifičnost pripomočka za samotestiranje, ki ga uporabljajo nestrokovnjaki, opredelita glede na potrjeni status pacienta v zvezi z okužbo.
(4) V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
(5) Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
(6) Višji delež vzorcev je v območju nizke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
PRILOGA IV
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S HUMANIM T-CELIČNIM LIMFOTROPNIM VIRUSOM (HTLV)
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s humanim T-celičnim limfotropnim virusom (HTLV).
Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti HTLV I ali II (anti-HTLV I/II), ki niso hitri testi.
Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti HTLV I/II, ki so hitri testi.
Preglednica 3 se uporablja za potrditvene teste na anti-HTLV I/II.
Preglednica 4 se uporablja za pripomočke NAT za HTLV I/II.
Preglednica 1. Testi prve izbire: anti-HTLV I/II
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
|
|||
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 300 HTLV-I ≥ 100 HTLV-II, vključno s 25 pozitivnimi vzorci svežega seruma, odvzetimi na dan testiranja (≤ 1 dan po odvzetju vzorca). |
Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni |
Serokonverzijski paneli |
Opredelijo se, ko so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo, če je ustrezno |
|
Diagnostična specifičnost |
Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 100 (npr. RF+, iz sorodnih virusnih okužb, vzorci nosečnic) |
Preglednica 2. Hitri testi: anti-HTLV I/II
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 300 HTLV-I ≥ 100 HTLV-II |
Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni |
Serokonverzijski paneli |
Opredelijo se, ko so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo, če je ustrezno |
|
Diagnostična specifičnost |
Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič) |
≥ 1 000 |
≥ 99 % |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
≥ 200 vzorcev nosečnic ≥ 100 drugih potencialno navzkrižno reaktivnih vzorcev skupaj (npr. RF+, iz sorodnih okužb) |
Preglednica 3. Potrditveni testi: anti-HTLV I/II
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 200 HTLV-I ≥ 100 HTLV-II |
Opredelitev vzorca kot „potrjeno pozitivnega“ ali „nedoločenega“, ne kot „negativnega“ |
Serokonverzijski paneli |
Opredelijo se, ko so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo, če je ustrezno |
|
Diagnostična specifičnost |
Krvodajalci |
≥ 200 |
Brez lažno pozitivnih rezultatov |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
||
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupno ≥ 50 (vključno z vzorci nosečnic, vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih) |
Preglednica 4. Pripomočki NAT za HTLV I/II
1. |
Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo. |
2. |
Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev. |
3. |
Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev. |
4. |
Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
|
(1) Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
(2) Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
PRILOGA V
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z VIRUSOM HEPATITISA C (HCV)
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa C (HCV).
Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti virusu HCV (anti-HCV) in kombinirane teste na antigene HCV/protitelesa proti HCV (HCV Ag/Ab), ki niso hitri testi.
Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire na anti-HCV in teste HCV Ag/Ab, ki so hitri testi.
Preglednica 3 se uporablja za potrditvene in dodatne teste na anti-HCV.
Preglednica 4 se uporablja za antigenske teste HCV in teste HCV Ag/Ab.
Preglednica 5 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za RNK virusa HCV.
Preglednica 6 se uporablja za samoteste na HCV.
Preglednica 1. Test prve izbire: anti-HCV, HCV Ag/Ab (zahteve za detekcijo protiteles)
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 400 Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles. Genotipi virusa HCV 1–4: > 20 vzorcev na genotip (vključno s podtipi genotipa 4 razen podtipa a); genotipa virusa HCV 5 in 6: > 5 vzorcev za vsakega; vključno s 25 pozitivnimi vzorci svežega seruma, odvzetimi na dan testiranja (≤ 1 dan po odvzetju vzorca). |
Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni |
|
Serokonverzijski paneli |
≥ 30 panelov Serokonverzijski paneli HCV za oceno kombiniranih testov na antigene HCV in protitelesa proti HCV (HCV Ag/Ab) se začnejo z enim ali več negativnimi vzorci krvi, zajemajo pa vzorce z znaki zgodnje okužbe s HCV (na jedrni antigen HCV in/ali na RNK virusa HCV pozitivne, vendar na anti-HCV negativne vzorce). |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo Testi HCV Ag/Ab kažejo povečano občutljivost pri zgodnji okužbi s HCV v primerjavi s testi samo na protitelesa proti HCV. |
Diagnostična specifičnost |
Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 100 (npr. RF+, iz sorodnih virusnih okužb, vzorci nosečnic) |
Preglednica 2. Hitri testi: anti-HCV, HCV Ag/Ab (zahteve za detekcijo protiteles)
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 400 Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles. Genotipi virusa HCV 1–4: > 20 vzorcev na genotip (vključno s podtipi genotipa 4 razen podtipa a); genotipa virusa HCV 5 in 6: > 5 vzorcev za vsakega. |
Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni |
Serokonverzijski paneli |
≥30 panelov Serokonverzijski paneli HCV za oceno kombiniranih testov na antigene HCV in protitelesa proti HCV (HCV Ag/Ab) se začnejo z enim ali več negativnimi vzorci krvi, zajemajo pa vzorce z znaki zgodnje okužbe s HCV (na jedrni antigen HCV in/ali na RNK virusa HCV pozitivne, vendar na anti-HCV negativne vzorce). |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo Testi HCV Ag/Ab kažejo povečano občutljivost pri zgodnji okužbi s HCV v primerjavi s testi samo na protitelesa proti HCV. |
|
Diagnostična specifičnost |
Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič)1 |
≥ 1 000 |
≥ 99 % |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
≥ 200 vzorcev nosečnic ≥ 100 drugih potencialno navzkrižno reaktivnih vzorcev skupaj (npr. RF+, iz sorodnih okužb) |
Preglednica 3. Potrditveni in dodatni testi: anti-HCV
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 300 Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe, iz katerih so razvidni različni vzorci protiteles. Genotipi virusa HCV 1–4: > 20 vzorcev (vključno s podtipi genotipa 4 razen podtipa a); genotip virusa HCV 5: > 5 vzorcev; genotip virusa HCV 6: če je na voljo |
Opredelitev vzorca kot „potrjeno pozitivnega“ ali „nedoločenega“, ne kot „negativnega“ |
Serokonverzijski paneli |
≥ 15 serokonverzijskih panelov/panelov z nizkimi titri |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo |
|
Diagnostična specifičnost |
Krvodajalci |
≥ 200 |
Brez lažno pozitivnih rezultatov/brez nevtralizacije |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
||
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupno ≥ 50 (vključno z vzorci nosečnic, vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih) |
Preglednica 4. Antigenski testi: antigen HCV, HCV Ag/Ab (zahteve za detekcijo antigenov)
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 25 na jedrni antigen HCV in/ali na RNK virusa HCV pozitivnih, vendar na anti-HCV negativnih vzorcev, ki zajemajo genotipe HCV 1–6 (če genotip ni na voljo, se to utemelji) |
Vsi resnično pozitivni vzorci se prepoznajo kot pozitivni |
Serokonverzijski paneli |
≥ 20 serokonverzijskih panelov/panelov z nizkimi titri Serokonverzijski paneli HCV za oceno kombiniranih testov na antigene HCV in protitelesa proti HCV se začnejo z enim ali več negativnimi vzorci krvi, zajemajo pa vzorce z znaki zgodnje okužbe s HCV (na jedrni antigen HCV in/ali na RNK virusa HCV pozitivne, vendar na anti-HCV negativne vzorce). |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo Kombinirani testi na antigen HCV in protitelesa proti HCV kažejo povečano občutljivost pri zgodnji okužbi s HCV v primerjavi s testi samo na protitelesa proti HCV. |
|
Analizna občutljivost |
Mednarodni standard SZO za jedrni antigen HCV (PEI 129096/12) |
Redčitvene vrste |
|
Diagnostična specifičnost |
Krvodajalci |
≥ 200 |
≥ 99,5 % po nevtralizaciji ali, če test nevtralizacije ni na voljo, po določitvi statusa vzorca |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
≥ 50 |
Preglednica 5. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za RNK virusa HCV
1. |
Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo. |
2. |
Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev. |
3. |
Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev. |
4. |
Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
|
Preglednica 6. Dodatne zahteve za samoteste na HCV
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci (3) |
Število nestrokovnjakov |
||||||||
Razlaga rezultatov (4) |
Razlaga rezultatov (5) s strani nestrokovnjakov, ki odražajo naslednji razpon ravni reaktivnosti:
|
≥ 100 |
||||||||
Diagnostična občutljivost |
Nestrokovnjaki, za katere se ve, da so pozitivni |
≥ 200 |
||||||||
Diagnostična specifičnost |
Nestrokovnjaki, ki ne poznajo svojega statusa |
≥ 400 |
||||||||
Nestrokovnjaki, pri katerih obstaja veliko tveganje za okužbo |
≥ 200 |
(1) Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
(2) Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
(3) Za vsako telesno tekočino, s katero naj bi se pripomoček uporabljal, npr. polno kri, urin, slino itd., se občutljivost in specifičnost pripomočka za samotestiranje, ki ga uporabljajo nestrokovnjaki, opredelita glede na potrjeni status pacienta v zvezi z okužbo.
(4) V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
(5) 3Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
(6) Višji delež vzorcev je v območju šibke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
PRILOGA VI
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z VIRUSOM HEPATITISA B (HBV)
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa B (HBV).
Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na površinski antigen hepatitisa B (HBsAg) in protitelesa proti jedrnemu antigenu hepatitisa B (anti-HBc), ki niso hitri testi.
Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire na HBsAg in anti-HBc, ki so hitri testi.
Preglednica 3 se uporablja za potrditvene teste na HBsAg.
Preglednica 4 se uporablja za teste za označevalce virusa hepatitisa B: površinska protitelesa proti hepatitisu B (anti-HBs), protitelesa IgM proti jedrnemu antigenu hepatitisa B (anti-HBc IgM), protitelesa proti antigenu e hepatitisa B (anti-HBe) in antigen e hepatitisa B (HBeAg).
Preglednica 5 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za deoksiribonukleinsko kislino (DNK) virusa HBV.
Preglednica 6 se uporablja za samoteste na HBV.
Preglednica 1. Testi prve izbire: HBsAg, anti-HBc
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 400 anti-HBc: vključno z vrednotenjem različnih označevalcev HBV HBsAg: vključno z različnimi genotipi/podtipi/mutanti HBV anti-HBc ali HBsAg: vključno s 25 pozitivnimi vzorci svežega seruma, odvzetimi na dan testiranja (≤ 1 dan po odvzetju vzorca) |
Celotna učinkovitost je vsaj enakovredna učinkovitosti primerjalnega pripomočka. |
Serokonverzijski paneli |
Testi HBsAg: ≥ 30 panelov Testi anti-HBc: opredelijo se, ko so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo (to velja za anti-HBc, če je ustrezno) |
|
Analizna občutljivost |
Tretji mednarodni standard SZO za HBsAg (podtipa ayw1/adw2, genotip HBV B4, oznaka NIBSC: 12/226) |
|
Za teste HBsAg: < 0,130 IU/ml |
Diagnostična specifičnost |
Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 100 (npr. RF+, iz sorodnih virusnih okužb, vzorci nosečnic) |
Preglednica 2. Hitri testi: HBsAg, anti-HBc
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 400 Vključno z vrednotenjem različnih označevalcev HBV Vključno z različnimi genotipi/podtipi/mutanti HBV |
Celotna učinkovitost je vsaj enakovredna učinkovitosti primerjalnega pripomočka. |
Serokonverzijski paneli |
Testi HBsAg: ≥ 30 panelov Testi anti-HBc: opredelijo se, ko so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo (to velja za anti-HBc, če je ustrezno) |
|
Diagnostična specifičnost |
Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič) |
≥ 1 000 |
Testi HBsAg: ≥ 99 % Testi anti-HBc: ≥ 99 % |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
≥ 200 vzorcev nosečnic ≥ 100 drugih potencialno navzkrižno reaktivnih vzorcev skupaj (npr. RF+, iz sorodnih okužb) |
Preglednica 3. Potrditveni testi: HBsAg
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 300 Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe Vključno z 20 visoko pozitivnimi vzorci (> 26 IU/ml); 20 vzorcev v razmejitvenem območju |
Pravilna identifikacija vzorca kot pozitivnega (ali nedoločenega), ne negativnega |
Serokonverzijski paneli |
≥ 15 serokonverzijskih panelov/panelov z nizkimi titri |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo |
|
Analizna občutljivost |
Tretji mednarodni standard SZO za HBsAg, podtipa ayw1/adw2, genotip HBV B4, oznaka NIBSC: 12/226 |
|
|
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
≥ 10 lažno pozitivnih vzorcev pri oceni učinkovitosti testa prve izbire |
Brez lažno pozitivnih rezultatov/brez nevtralizacije |
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
≥ 50 |
Preglednica 4. Testi za označevalce HBV: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg
Značilnosti učinkovitosti |
|
anti-HBs |
anti-HBc IgM |
anti-HBe |
HBeAg |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 100 cepljenih ≥ 100 po naravni poti okuženih oseb |
≥ 200 Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe (akutna/kronična itn.) |
≥ 200 vzorcev Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe (akutna/kronična itn.) |
≥ 200 vzorcev Vključno z vzorci iz različnih faz okužbe (akutna/kronična itn.) |
≥ 98 % (za anti-HBc IgM: uporablja se samo za vzorce iz akutne faze okužbe) |
Serokonverzijski paneli |
10 serokonverzijskih panelov anti-HBs ali nadaljnjih serij |
Kadar so na voljo |
Kadar so na voljo |
Kadar so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo (to velja za anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg, če je ustrezno) |
|
Analizna občutljivost |
Standardi |
Drugi mednarodni standard SZO za humani imunglobulin proti površinskemu antigenu hepatitisa B (anti-HBs), oznaka NIBSC: 07/164 |
|
Prvi mednarodni standard SZO za protitelesa proti antigenu e virusa hepatitisa B (anti-HBe), oznaka PEI 129095/12 |
Prvi mednarodni standard SZO za antigen e virusa hepatitisa B (HBeAg), oznaka PEI 129097/12 |
anti-HBs: < 10 IU/ml |
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
≥ 500 Vključno s kliničnimi vzorci ≥ 50 potencialno motečih vzorcev |
≥ 200 darovanj krvi ≥ 200 kliničnih vzorcev ≥ 50 potencialno motečih vzorcev |
≥ 200 darovanj krvi ≥ 200 kliničnih vzorcev ≥ 50 potencialno motečih vzorcev |
≥ 200 darovanj krvi ≥ 200 kliničnih vzorcev ≥ 50 potencialno motečih vzorcev |
≥ 98 % |
Preglednica 5. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za DNK virusa HBV
1. |
Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo. |
2. |
Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev. |
3. |
Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev. |
4. |
Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
|
Preglednica 6. Dodatne zahteve za samoteste na HBV
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci (3) |
Število nestrokovnjakov |
||||||||
Razlaga rezultatov (4) |
Razlaga rezultatov (5) s strani nestrokovnjakov, ki odražajo naslednji razpon ravni reaktivnosti:
|
≥ 100 |
||||||||
Diagnostična občutljivost |
Nestrokovnjaki, za katere se ve, da so pozitivni |
≥ 200 |
||||||||
Diagnostična specifičnost |
Nestrokovnjaki, ki ne poznajo svojega statusa |
≥ 400 |
||||||||
Nestrokovnjaki, pri katerih obstaja veliko tveganje za okužbo |
≥ 200 |
(1) Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
(2) Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
(3) Za vsako telesno tekočino, s katero naj bi se pripomoček uporabljal, npr. polno kri, urin, slino itd., se občutljivost in specifičnost pripomočka za samotestiranje, ki ga uporabljajo nestrokovnjaki, opredelita glede na potrjeni status pacienta v zvezi z okužbo.
(4) V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
(5) Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
(6) Višji delež vzorcev je v območju nizke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
PRILOGA VII
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z VIRUSOM HEPATITISA D (HDV)
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z virusom hepatitisa D (HDV).
Preglednica 1 se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji (vključno s potrditvijo) ali kvantifikaciji naslednjih označevalcev virusa hepatitisa D: protitelesa proti virusu hepatitisa D (anti-HDV), protitelesa IgM proti virusu hepatitisa D (anti-HDV IgM), antigen delta.
Preglednica 2 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za RNK virusa HDV.
Preglednica 1. Testi za označevalce HDV: anti-HDV, anti-HDV IgM, antigen delta
Značilnosti učinkovitosti |
|
anti-HDV |
anti-HDV IgM |
Antigen delta |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 100 Določitev označevalcev sočasne okužbe s HBV |
≥ 50 Določitev označevalcev sočasne okužbe s HBV |
≥ 10 Določitev označevalcev sočasne okužbe s HBV |
≥ 98 % |
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
≥ 200 Vključno s kliničnimi vzorci ≥ 50 potencialno motečih vzorcev |
≥ 200 vzorcev Vključno s kliničnimi vzorci ≥ 50 potencialno motečih vzorcev |
≥ 200 vzorcev Vključno s kliničnimi vzorci ≥ 50 potencialno motečih vzorcev |
≥ 98 % |
Preglednica 2. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za RNK virusa HDV
1. |
Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo. |
2. |
Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev. |
3. |
Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev. |
4. |
Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
|
(1) Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
PRILOGA VIII
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI OZNAČEVALCEV VARIANTNE CREUTZFELDT-JAKOBOVE BOLEZNI (vCJB)
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev variantne Creutzfeldt-Jakobove bolezni (vCJB).
Preglednica 1 se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev vCJB.
Preglednica 1. Naprave za detekcijo označevalcev vCJB
Značilnosti učinkovitosti |
Material |
Število vzorcev |
Merila sprejemljivosti |
||
Analizna občutljivost |
Beljakovinske bodice možganskega tkiva pri vCJB v človeški plazmi (referenčna številka SZO NHBY0/0003) |
≥ 24 ponovitev vsake od treh razredčitev materiala SZO številka NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) |
23 od 24 podvojitev, zaznanih pri 1×104 |
||
Beljakovinske bodice vraničnega tkiva pri vCJB v človeški plazmi (10-odstotni homogenat vranice – referenčna številka NIBSC NHSY0/0009) |
≥ 24 ponovitev vsake od treh razredčitev materiala številka NIBSC NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103) |
23 od 24 podvojitev, zaznanih pri 1×10 |
|||
Diagnostična občutljivost |
Vzorci ustreznih živalskih modelov |
Toliko vzorcev, kot je razumno mogoče in na voljo, ter ≥ 10 vzorcev |
90 % |
||
Vzorci pacientov s potrjeno klinično vCJB |
Toliko vzorcev, kot je razumno mogoče in na voljo, ter ≥ 10 vzorcev |
90 % |
|||
Samo če 10 vzorcev ni na voljo:
|
Največ en lažno negativen rezultat |
||||
Analizna specifičnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
≥ 100 |
|
||
Diagnostična specifičnost |
Vzorci normalne človeške plazme z območij z nizko izpostavljenostjo bovini spongiformni encefalopatiji (BSE) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
PRILOGA IX
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S CITOMEGALOVIRUSOM (CMV)
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s citomegalovirusom (CMV).
Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na skupna protitelesa proti CMV (skupna anti-CMV) in protitelesa IgG proti CMV (anti-CMV IgG).
Preglednica 2 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za DNK virusa CMV.
Preglednica 1. Testi prve izbire: skupna anti-CMV in anti-CMV IgG
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 400, vključno z vzorci nedavne in pretekle okužbe s CMV, nizko in visoko pozitivnimi vzorci titrov |
≥ 99-odstotna občutljivost za preteklo okužbo, ki jo je mogoče potrditi (1); splošna občutljivost, vključno z nedavno okužbo (2), je vsaj enakovredna občutljivosti primerjalnega pripomočka |
Serokonverzijski paneli |
Opredelijo se, ko so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo |
|
Analizna občutljivost |
Standardi |
Mednarodni standard SZO za anti-CMV IgG (oznaka PEI 136616/17) V primeru določitev titrov in kvantitativnih navedb |
|
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
≥ 400 (3) na CMV negativnih vzorcev neizbranih darovalcev v primerjavi z drugim testom na CMV. |
≥ 99 % |
Hospitalizirani pacienti (4) |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija (5) |
Skupaj ≥ 100 (npr. RF+, sorodni virusi ali drugi povzročitelji okužbe, vzorci nosečnic itd.) |
Preglednica 2. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za DNK virusa CMV
1. |
Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo. |
2. |
Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev. |
3. |
Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev. |
4. |
Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
|
(1) Vključno s testiranjem drugih parametrov CMV (npr. CMV-IgM, avidnost, imunoblot) ali predhodnih/nadaljnjih vzorcev za ocenitev resničnega statusa vzorca.
(2) Dodatno testiranje za potrditev nedavne okužbe s CMV (primarna ali ponovna okužba): npr. CMV-IgM, avidnost IgG, imunoblot.
(3) Ustreza prvotnemu številu 1 000 darovalcev pri domnevni razširjenosti CMV 60 %.
(4) Vključno s prejemniki pred presaditvijo.
(5) Vključno s povezanimi beta herpesvirusi (HHV-6, HHV-7).
(6) Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
PRILOGA X
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE Z EPSTEIN-BARROVIM VIRUSOM (EBV)
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe z Epstein-Barrovim virusom (EBV).
Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa IgG proti virusnemu kapsidnemu antigenu EBV (anti-EBV VCA IgG).
Preglednica 2 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za DNK virusa EBV.
Preglednica 1: Testi prve izbire: anti-EBV VCA IgG
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 400, vključno z vzorci nedavne in pretekle okužbe z virusom EBV, nizko in visoko pozitivnimi vzorci titrov |
≥ 99 % za preteklo okužbo, ki jo je mogoče potrditi (1), splošna občutljivost, vključno z nedavno okužbo (2), je vsaj enakovredna občutljivosti primerjalnega pripomočka |
Serokonverzijski paneli |
Opredelijo se, ko so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo |
|
Analizna občutljivost |
Standardi |
Mednarodni referenčni reagenti, kadar so na voljo |
|
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
≥ 200 (3) na EBV negativnih vzorcev neizbranih darovalcev v primerjavi z drugim pripomočkom EBV. |
≥ 99 % |
Hospitalizirani pacienti (4) |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 100 (npr. RF+, sorodni virusi ali drugi povzročitelji okužbe, vzorci nosečnic itd.) |
Preglednica 2. Kvalitativni in kvantitativni pripomočki NAT za DNK virusa EBV
1. |
Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo. |
2. |
Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev. |
3. |
Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev. |
4. |
Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
|
(1) Vključno s testiranjem drugih parametrov in označevalcev okužbe s CMV (npr. VCA-IgM, EBNA-1 IgG, imunoblot) ali predhodnih/nadaljnjih vzorcev za ocenitev resničnega statusa vzorca.
(2) Dodatno testiranje za potrditev nedavne okužbe z EBV: npr. VCA-IgM, avidnost protiteles IgG, imunoblot.
(3) Pri domnevni 80-odstotni razširjenosti EBV, ki ustreza začetnemu številu 1 000 darovalcev.
(4) Vključno s prejemniki pred presaditvijo.
(5) Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
PRILOGA XI
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S TREPONEMA PALLIDUM
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji označevalcev okužbe s Treponema pallidum (T. pallidum).
Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti T. pallidum (anti-T.pallidum).
Preglednica 2 se uporablja za potrditvene in dodatne teste na protitelesa proti T. pallidum.
Preglednica 1. Testi prve izbire: anti-T.pallidum
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
Skupaj ≥ 200 pozitivnih vzorcev v različnih fazah okužbe, če obstajajo, vključno z visoko pozitivnimi in nizko pozitivnimi vzorci, ki so bili opredeljeni kot pozitivni z vsaj dvema različnima serološkima testoma (od katerih je eden encimski imunski test) na različna protitelesa proti T.pallidum |
Splošna občutljivost ≥ 99,5 % |
Serokonverzijski paneli |
Vsaj 1 serokonverzijski panel, po možnosti ≥ 1, vključno s posameznimi vzorci iz zgodnje faze okužbe |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo |
|
Analizna občutljivost |
Standardi |
Mednarodni standardi SZO Oznaka NIBSC 05/132, če je na voljo |
|
Diagnostična specifičnost |
Neizbrani krvodajalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 100, vključno z naslednjimi vzorci: pozitivni na bakterijo Borrelia burgdorferi sensu lato, potrjeno z imunoblotom IgG; pozitivni na anti-HIV; RF+; druge povezane mikrobne snovi/povzročitelji okužbe; vzorci pacientov s sistemskim eritematoznim lupusom (SLE); pozitivni na antifosfolipidna protitelesa; vzorci nosečnic itd. |
Preglednica 2. Potrditveni in dodatni testi: anti-T.pallidum
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 300 pozitivnih vzorcev v različnih fazah okužbe (zgodnji primarni sifilis, sekundarna faza in pozni sifilis), vključno z visoko pozitivnimi vzorci, 50 nizko pozitivnimi vzorci, potrjenimi z vsaj dvema različnima serološkima testoma (od katerih je eden encimski imunski test) na različna protitelesa proti T.pallidum |
99 % opredelitev vzorca kot „potrjeno pozitivnega“ ali „nedoločenega“ |
Serokonverzijski paneli |
Vsaj 1 serokonverzijski panel, po možnosti ≥ 1, vključno s posameznimi vzorci iz zgodnje faze okužbe |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo |
|
Analizna občutljivost |
Standardi |
Mednarodni standardi SZO Oznaka NIBSC 05/132 |
|
Diagnostična specifičnost |
Krvodajalci |
≥ 200 |
≥ 99 % |
Klinični vzorci |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupno ≥ 50, vključno z vzorci nosečnic in vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih. |
(1) Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
PRILOGA XII
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S TRYPANOSOMA CRUZI
Področje uporabe
Ta priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s Trypanosoma cruzi (T. cruzi)
Preglednica 1 se uporablja za teste prve izbire na protitelesa proti T. cruzi (anti-T. cruzi).
Preglednica 2 se uporablja za potrditvene in dodatne teste na anti-T. cruzi.
Preglednica 3 se uporablja za kvalitativne in kvantitativne pripomočke NAT za DNK T. cruzi.
Preglednica 1. Testi prve izbire: anti-T. cruzi
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 400 pozitivnih vzorcev, vključno z zelo pozitivnimi vzorci, ki so bili potrjeni z vsaj dvema različnima serološkima testoma na različna protitelesa proti T. cruzi. Od navedenih 400 ≥ 25 vzorcev, pozitivnih na parazite, ki so bili potrjeni z neposredno detekcijo. |
Splošna občutljivost ≥ 99,5 % |
Serokonverzijski paneli |
Opredelijo se, ko so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo |
|
Analizna občutljivost |
Standardi |
Mednarodni standardi SZO Oznaka NIBSC: 09/186 Oznaka NIBSC: 09/188 |
|
Diagnostična specifičnost |
Neizbrani darovalci (vključno z darovalci, ki so darovali prvič) (1) |
≥ 5 000 |
≥ 99,5 % |
Hospitalizirani pacienti |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 100, vključno z naslednjimi vzorci: pozitivni na anti-Toxoplasma gondii; vsaj 5 vzorcev, pozitivnih na anti-Leishmania; RF+; sorodne mikrobne snovi ali drugi povzročitelji okužbe; vzorci bolnikov s SLE; vzorci bolnikov, pozitivnih na antifosfolipidna protitelesa; vzorci nosečnic itd. |
Preglednica 2. Potrditveni in dodatni testi: anti-T. cruzi
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 300 pozitivnih vzorcev, vključno z zelo pozitivnimi vzorci, ki so bili potrjeni z vsaj dvema različnima serološkima testoma na različna protitelesa proti T. cruzi. Od navedenih 300 ≥ 25 vzorcev, pozitivnih na parazite, ki so bili potrjeni z neposredno detekcijo. |
≥ 99 % opredelitev vzorca kot „potrjeno pozitivnega“ ali „nedoločenega“ |
Serokonverzijski paneli |
Če so na voljo |
Diagnostična občutljivost med serokonverzijo predstavlja najnovejšo tehnologijo, če je ustrezno |
|
Analizna občutljivost |
Standardi |
Mednarodni standardi SZO Oznaka NIBSC: 09/186 Oznaka NIBSC: 09/188 |
|
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
≥ 200 |
≥ 99 % |
Klinični vzorci |
≥ 200 |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti, če obstajajo. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupno ≥ 50, vključno z vzorci nosečnic in vzorci z nedoločenimi rezultati pri drugih potrditvenih testih. |
Preglednica 3: pripomočki NAT za DNK T. cruzi
1. |
Za pripomočke s pomnoževanjem ciljnega zaporedja se kontrola funkcionalnosti za vsak vzorec (notranja kontrola) izvaja v skladu z najnovejšo tehnologijo. Ta kontrola se, če je le mogoče, uporablja med celotnim procesom, tj. ekstrakcijo, pomnoževanjem/hibridizacijo, detekcijo. |
2. |
Detekcija genotipa in/ali podtipa se prikaže s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem opredeljenih genotipiziranih vzorcev. |
3. |
Morebitna navzkrižna reaktivnost zaporedij neciljnih nukleinskih kislin se analizira s primerno potrditvijo sestave oligonukleotidnega začetnika ali sonde in se potrdi tudi s testiranjem izbranih vzorcev. |
4. |
Rezultati kvantitativnih pripomočkov NAT se lahko izsledijo nazaj do mednarodnih standardov ali umerjenih referenčnih materialov, če so ti na voljo, ter se izrazijo v mednarodnih enotah, uporabljenih na določenem področju uporabe.
|
(1) Krvodajalske populacije se preiščejo v vsaj dveh krvodajalskih centrih, pri čemer gre za zaporedna darovanja krvi, izbira pa ne izključuje krvodajalcev, ki kri dajejo prvič.
(2) Sklic: Evropska farmakopeja 9.0, 2.6.21 Tehnika pomnoževanja nukleinskih kislin, potrditev.
PRILOGA XIII
SKUPNE SPECIFIKACIJE ZA PRIPOMOČKE, NAMENJENE DETEKCIJI ALI KVANTIFIKACIJI OZNAČEVALCEV OKUŽBE S KORONAVIRUSOM HUDEGA AKUTNEGA RESPIRATORNEGA SINDROMA 2
Področje uporabe
Ta Priloga se uporablja za pripomočke, namenjene detekciji ali kvantifikaciji označevalcev okužbe s koronavirusom hudega akutnega respiratornega sindroma 2 (SARS-CoV-2).
Preglednica 1 se uporablja za naslednje teste prve izbire (vključno s hitrimi testi) na protitelesa proti SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): skupna protitelesa, samo IgG, IgG v kombinaciji z IgM in/ali IgA.
Preglednica 2 se uporablja za teste prve izbire (vključno s hitrimi testi) za detekcijo protiteles IgM in/ali IgA proti SARS-CoV-2.
Preglednica 3 se uporablja za potrditvene ali dodatne teste na anti-SARS-CoV-2.
Preglednica 4 se uporablja za antigenske teste na SARS-CoV-2, vključno s hitrimi antigenskimi testi.
Preglednica 5 se uporablja za teste NAT za RNK virusa SARS-CoV-2.
Preglednica 6 se uporablja za antigenske samoteste na SARS-CoV-2, pri katerih je že bila opravljena ocena učinkovitosti za profesionalno uporabo.
Preglednica 7 se uporablja za samoteste na protitelesa proti SARS-CoV-2, pri katerih je že bila opravljena ocena učinkovitosti za profesionalno uporabo.
Preglednica 1: testi prve izbire (vključno s hitrimi testi) na anti-SARS-CoV-2: skupna protitelesa, samo IgG, IgG v kombinaciji (1) z IgM in/ali IgA
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 400, vključno z vzorci iz zgodnje faze okužbe in po serokonverziji (2) (v prvih 21 dneh in po 21 dneh po pojavu simptomov); vključno z vzorci asimptomatskih ali subkliničnih in blago simptomatskih (ambulantno zdravljenje) posameznikov; vključno z vzorci z nizkimi in visokimi titri; vključno po potrebi z vzorci cepljenih posameznikov (3); upoštevanje genskih različic |
≥ 90-odstotna občutljivost (4) za vzorce, odvzete > 21 dni po pojavu simptomov (5); splošna občutljivost, vključno v zgodnji fazi okužbe, je vsaj enakovredna občutljivosti primerjalnega pripomočka (6) |
Serokonverzijski paneli |
Če so na voljo |
Občutljivost med serokonverzijo, primerljiva z drugimi pripomočki z oznako CE |
|
Analizna občutljivost |
Referenčni pripravki |
Mednarodni standard SZO za anti-SARS-CoV-2 (oznaka NIBSC 20/136), Mednarodni referenčni panel SZO za anti-SARS-CoV-2 (oznake NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) |
Mednarodni standard: za določitev titrov/kvantitativni (7) prikaz rezultatov; Referenčni panel: vsi testi protiteles |
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci (8) |
≥ 400 vzorcev neokuženih in necepljenih posameznikov (9) |
Specifičnost > 99 % (10) |
|
≥ 200 vzorcev hospitaliziranih pacientov (brez okužbe s SARS-CoV-2) |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 100, vključno z vzorci, pozitivnimi na RF, vzorci nosečnic, vzorci s protitelesi proti endemičnim humanim koronavirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 in drugim patogenom, ki povzročajo bolezni dihal, kot so virusi influence tipa A, B, RSV itd. |
Preglednica 2: testi prve izbire (vključno s hitrimi testi) na anti-SARS-CoV-2: detekcija IgM in/ali IgA
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 200 (11) vzorcev (12) z znatnim deležem iz zgodnje faze okužbe (v 21 dneh po pojavu simptomov) v primerjavi z vzorci po serokonverziji (> 21 dni po pojavu simptomov); vključno z vzorci asimptomatskih, subkliničnih in blago simptomatskih (ambulantno zdravljenje) posameznikov; po potrebi vključno z nedavno cepljenimi (13) posamezniki; upoštevanje genskih različic |
≥ 80-odstotna občutljivost (14) za vzorce, odvzete v prvih 21 dneh po pojavu simptomov (15); splošna občutljivost je vsaj enakovredna občutljivosti primerjalnega pripomočka (16) istega tipa (tj. IgM in/ali IgA). |
Serokonverzijski paneli |
Če so na voljo |
Občutljivost med serokonverzijo, primerljiva z drugimi pripomočki z oznako CE |
|
Analizna občutljivost |
Standardi |
n. r. |
n. r. |
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci (17) |
≥ 200 vzorcev neokuženih in necepljenih posameznikov (18) |
≥ 98-odstotna specifičnost (19) |
|
≥ 100 vzorcev hospitaliziranih pacientov (brez okužbe s SARS-CoV-2) |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti. |
|
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 100, vključno z vzorci, pozitivnimi na RF, vzorci nosečnic, vzorci s protitelesi proti endemičnim humanim koronavirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 in drugim patogenom, ki povzročajo bolezni dihal, kot so virusi influence tipa A, B, RSV itd. |
Preglednica 3: Potrditveni ali dodatni (20) testi na anti-SARS-CoV-2
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 200, vključno z vzorci pred serokonverzijo in po njej (v prvih 21 dneh in po 21 dneh po pojavu simptomov) |
Pravilna določitev vzorca kot „pozitivnega“ (ali „nedoločenega“) |
Serokonverzijski paneli/paneli z nizkimi titri |
Če so na voljo |
||
Analizna občutljivost |
Standardi |
n. r. |
n. r. |
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci (21) |
≥ 200 vzorcev neokuženih/necepljenih posameznikov |
Brez lažno pozitivnih rezultatov; pravilna določitev vzorca kot „pozitivnega“ (ali „nedoločenega“) |
|
≥ 200 vzorcev hospitaliziranih pacientov (brez okužbe s SARS-CoV-2) |
||
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 50, vključno z vzorci s protitelesi proti endemičnim humanim koronavirusom 229E, OC43, NL63, HKU1 in drugim patogenom, ki povzročajo bolezni dihal, kot so virusi influence tipa A, B, RSV itd.; vključno z vzorci z nedoločenimi ali lažno pozitivnimi rezultati pri drugih testih proti SARS-CoV-2 |
Preglednica 4: Antigenski testi (vključno s hitrimi testi): SARS-CoV-2
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Število vzorcev, značilnosti, uporaba |
Merila sprejemljivosti |
Diagnostična občutljivost |
Pozitivni vzorci |
≥ 100 (22) Pozitivni vzorci NAT (23) iz zgodnje faze okužbe v prvih sedmih dneh po pojavu simptomov (24); vzorci predstavljajo naravno prisotno virusno obremenitev (25); upoštevanje genskih različic (26); upoštevanje razlik pri odvzemu vzorcev in/ali ravnanju z njimi (27) |
Detekcija > 80 % (hitri testi); detekcija > 85 % (laboratorijski testi (28)); |
Analizna občutljivost |
Standardi |
Ko bodo na voljo |
Določitev meje detekcije (31) |
Diagnostična specifičnost |
Negativni vzorci |
≥ 300 neokuženih posameznikov |
Specifičnost > 98 % (hitri testi) Specifičnost > 99 % (laboratorijski testi (28)) |
≥ 100 hospitaliziranih bolnikov |
Opredelijo se morebitne omejitve specifičnosti. |
||
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pri katerih je mogoča navzkrižna reakcija |
Skupaj ≥ 50, vključno z vzorci endemičnih humanih koronavirusov 229E, OC43, NL63, HKU1, ki so pozitivni na virus; virusov influence tipa A, B, RSV in drugih patogenov, ki povzročajo bolezni dihal, primerni za diferencialno diagnozo; vključno z bakterijami (32), prisotnimi na območju odvzema vzorcev |
Preglednica 5: pripomočki NAT za RNK virusa SARS-CoV-2
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorec |
Pripomoček za kvalitativno detekcijo RNK virusa SARS-CoV-2 |
Pripomoček za kvantitativno detekcijo RNK virusa SARS-CoV-2 |
Občutljivost |
|||
Analizna občutljivost: meja detekcije |
Prvi mednarodni standard SZO za RNK virusa SARS-CoV-2 (oznaka NIBSC 20/146; 7,70 log10 IU/mL) Sekundarni standardi, umerjeni glede na mednarodne standarde SZO |
Glede na Evropsko farmakopejo. Smernice za potrjevanje NAT: več redčitvenih vrst do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza probit) na podlagi vsaj 24 ponovitev; izračun 95-odstotne razmejitvene vrednosti |
Glede na Evropsko farmakopejo. Smernice za potrjevanje NAT: več redčitvenih vrst umerjenih referenčnih pripravkov do mejne koncentracije; statistična analiza (npr. analiza probit) na podlagi vsaj 24 ponovitev; izračun 95-odstotne razmejitvene vrednosti kot meje detekcije |
Meja kvantifikacije; značilnosti kvantifikacije |
Prvi mednarodni standard SZO za RNK virusa SARS-CoV-2 (oznaka NIBSC 20/146; 7,70 log10 IU/mL) Sekundarni standardi, umerjeni glede na mednarodne standarde SZO |
|
Redčitve (polovica log10 ali manj) umerjenih referenčnih pripravkov; določanje spodnje in zgornje meje kvantifikacije, meje detekcije, natančnosti, točnosti, „linearnega“ merilnega območja, „dinamičnega območja“. Sintetična ciljna nukleinska kislina se lahko uporabi kot sekundarni standard za doseganje višjih ravni koncentracij. Prikaže se obnovljivost pri različnih koncentracijah |
Diagnostična občutljivost: različni sevi RNK virusa SARS-CoV-2 |
Vzorci pacientov, ugotovljeni kot pozitivni na RNK virusa SARS-CoV-2 s primerjalnim pripomočkom, iz različnih regij in skupin izbruhov; variante zaporedja Redčitvene vrste na SARS-CoV-2 pozitivnih celičnih kultur (izolati) se lahko uporabljajo kot možni nadomestki |
≥ 100 (33) |
|
Učinkovitost kvantifikacije |
Na RNK virusa SARS-CoV-2 pozitivni vzorci pacientov iz različnih regij in skupin izbruhov; variante zaporedja s kvantitativnimi vrednostmi, pridobljenimi s primerjalnim pripomočkom Redčitvene vrste na RNK virusa SARS-CoV-2 pozitivnih celičnih kultur se lahko uporabljajo kot možni nadomestki |
|
≥ 100 |
Vključevanje |
Analiza in silico (34); vsaj dve neodvisni ciljni območji gena v eni izvedbi testa (zasnova z dvojnim ciljem) |
Dokazi o ustrezni zasnovi pripomočka: poravnave zaporedij oligonukleotidnega začetnika/sonde z objavljenimi zaporedji SARS-CoV-2 |
Dokazi o ustrezni zasnovi pripomočka: poravnave zaporedij oligonukleotidnega začetnika/sonde z objavljenimi zaporedji SARS-CoV-2 |
Specifičnost |
|||
Diagnostična specifičnost |
Na RNK virusa SARS-CoV-2 negativni človeški vzorci |
≥ 500 |
≥ 100 |
Analiza in silico (34); |
|
Dokazi o ustrezni zasnovi pripomočka (poravnave zaporedij); redno preverjanje zaporedij oligonukleotidnega začetnika/sonde glede na vnose v podatkovnih zbirkah zaporedij |
Dokazi o ustrezni zasnovi pripomočka (poravnave zaporedij); redno preverjanje zaporedij oligonukleotidnega začetnika/sonde glede na vnose v podatkovnih zbirkah zaporedij |
Navzkrižna reaktivnost |
Vzorci, pozitivni na (različne koncentracije) sorodne humane koronaviruse 229E, HKU1, OC43, NL63, koronavirus bližnjevzhodnega respiratornega sindroma; SARS CoV-1, če so na voljo; virus influence tipov A, B; RSV; Legionella pneumophila; pozitivne celične kulture se lahko uporabljajo kot možni nadomestki |
Skupaj ≥ 20 |
Skupaj ≥ 20 |
Ponovljivost |
|||
Prenos |
|
Vsaj 5 izvedb testov, pri katerih se izmenično uporabijo visoko pozitivni in negativni vzorci Virusni titri v visoko pozitivnih vzorcih predstavljajo naravno visoke virusne titre. |
Vsaj 5 izvedb testov, pri katerih se izmenično uporabijo visoko pozitivni (za katere je znano, da se pojavljajo naravno) in negativni vzorci |
Inhibicija |
|
Notranja kontrola, najbolje med celotnim postopkom testa NAT |
Notranja kontrola, najbolje med celotnim postopkom testa NAT |
Stopnja neustreznega odzivanja celotnega sistema, ki vodi v lažno negativne rezultate: 99/100 testov pozitivnih |
|
≥ 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije (3 x meja detekcije) |
≥ 100 vzorcev s 3-kratno koncentracijo virusa 95-odstotne pozitivne mejne koncentracije (3 x meja detekcije) |
Preglednica 6: Dodatne zahteve za antigenske samoteste na SARS-CoV-2 (35)
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci (36) |
Število nestrokovnjakov |
||||||||
Razlaga rezultatov (37) |
Razlaga rezultatov (38) s strani nestrokovnjakov, ki odražajo naslednji razpon ravni reaktivnosti:
|
≥ 100 |
||||||||
Diagnostična občutljivost (40) |
Nestrokovnjaki, za katere se ve, da so pozitivni na antigen (41) , (42) |
≥ 30 |
||||||||
Diagnostična specifičnost (43) |
Nestrokovnjaki, ki ne poznajo svojega statusa (39) |
≥ 60 |
Preglednica 7: Dodatne zahteve za samoteste na protitelesa proti SARS-CoV-2 (44)
Značilnosti učinkovitosti |
Vzorci (45) |
Število nestrokovnjakov |
||||||||
Razlaga rezultatov (46) |
Razlaga rezultatov (47) s strani nestrokovnjakov, ki odražajo naslednji razpon ravni reaktivnosti:
|
≥ 100 |
||||||||
Diagnostična občutljivost (49) |
Nestrokovnjaki, za katere se ve, da so pozitivni na protitelesa (50) |
≥ 100 |
||||||||
Diagnostična specifičnost (51) |
Nestrokovnjaki, ki ne poznajo svojega statusa (48) |
≥ 100 |
(1) Trditev glede učinkovitosti kombiniranega skupnega rezultata; za pripomočke z ločenimi trditvami za IgM in/ali IgA glej preglednico 2.
(2) Navedejo se podrobnosti o časovnem intervalu od odvzema vzorca do pojava simptomov (ali času okužbe, če je znan).
(3) Proizvajalec navede utemeljitev primernosti in časovnega okvira za oceno občutljivosti ustreznih protiteles pri cepljenih posameznikih.
(4) Na podlagi potrjenega pozitivnega rezultata testa NAT na SARS-CoV-2.
(5) Trditve glede občutljivosti se navedejo glede na čas od odvzema vzorca po pojavu simptomov ali prvotne diagnoze z metodo PCR do testa.
(6) V skladu z Uredbo (EU) 2017/746 je označen z oznako CE, razred D, če je na voljo.
(7) To velja za kvantitativne teste, če so ti tudi testi prve izbire.
(8) Negativni vzorci so bili zbrani pri posameznikih brez pretekle okužbe s SARS-CoV-2 (če so na voljo podatki pred pandemijo).
(9) Po potrebi se lahko vključijo posamezniki, cepljeni proti antigenu, ki se razlikuje od tistega, uporabljenega v pripomočku.
(10) Lažno pozitivni rezultati se pojasnijo s ponovnim testiranjem pri drugih seroloških testih na SARS-CoV-2, če je potrebno z drugo zasnovo testa in prekrivanjem antigena v primerjavi s prvotnim testom, in/ali s potrditvenim testiranjem.
(11) V primeru pripomočkov za detekcijo IgM in IgA, 200 na označevalca IgM in IgA.
(12) Navedejo se podrobnosti o časovnem intervalu od odvzema vzorca do pojava simptomov (ali času okužbe, če je znan).
(13) Proizvajalec navede utemeljitev primernosti in časovnega okvira za oceno občutljivosti protiteles IgM in IgA pri cepljenih posameznikih.
(14) Diagnoza na podlagi potrjenega pozitivnega rezultata testa NAT na SARS-CoV-2.
(15) Trditve glede občutljivosti se navedejo glede na čas od odvzema vzorca po pojavu simptomov ali prvotne diagnoze z metodo PCR do testa.
(16) V skladu z Uredbo (EU) 2017/746 je označen z oznako CE, razred D, če je na voljo.
(17) Negativni vzorci so bili zbrani pri posameznikih brez pretekle okužbe s SARS-CoV-2 (če so na voljo podatki pred pandemijo).
(18) Po potrebi se lahko vključijo posamezniki, cepljeni proti antigenu, ki se razlikuje od tistega, uporabljenega v pripomočku.
(19) Lažno pozitivni rezultati se pojasnijo s ponovnim testiranjem pri drugih seroloških testih na SARS-CoV-2, če je potrebno z drugo zasnovo testa in prekrivanjem antigena v primerjavi s prvotnim testom, in/ali s potrditvenim testiranjem. Pojasnitev lažno pozitivnih rezultatov lahko vključuje tudi testiranje na prisotnost drugih vrst protiteles proti SARS-CoV-2 (IgA, IgG, skupna protitelesa).
(20) Npr. imunoblot z antigeni, ki se razlikujejo od tistih, uporabljenih v prvotnem testu na protitelesa.
(21) Negativni vzorci so bili zbrani pri posameznikih brez pretekle okužbe s SARS-CoV-2 (če so na voljo podatki pred pandemijo).
(22) Če je pripomoček namenjen uporabi za več kot eno vrsto vzorca, je za vsako vrsto vzorca potrebnih 100 vzorcev. Če to v izjemnih okoliščinah ni mogoče (npr. če je odvzem vzorcev zelo invaziven), proizvajalec navede utemeljitev in predloži dokaze o enakovrednosti matriksa.
(23) Število odvzetih vzorcev za antigenske teste je enako številu vzorcev za teste NAT, npr. dva hkrati odvzeta vzorca pri vsakem posamezniku ali optimalno test NAT in antigenski test iz istega vzorca (npr. iz izlužka enega brisa); pufer/transportno gojišče mora biti primerno za antigensko testiranje; jasno je treba sporočiti vsako spremembo prostornine pufra/gojišča za odvzet vzorec med antigenskim testom in pripomočkom NAT.
(24) Ali čas okužbe, če je znan, ob upoštevanju inkubacijske dobe.
(25) Tj. brez predhodne izbire; virusna obremenitev in njena porazdelitev se prikažeta, npr. z vrednostmi Ct (cycle treshold – prag cikla) RT-PCR; ali se po potrebi pretvorita v virusno obremenitev na ml vzorca.
(26) Odvisno od zasnove pripomočka in narave genske različice. Za namene vrednotenja so za vsako zadevno gensko različico predstavljeni vsaj trije vzorci.
(27) Odvzem vzorcev in izdelki za odvzem, kot so paličice, ekstrakcijski pufri itd., so del vrednotenja. Če lastniško zaščiteno jemanje vzorcev/priprava vzorca ni vključeno v pripomoček, se učinkovitost pripomočka preuči za ustrezen razpon pripomočkov za jemanje vzorcev. Če se vzorec ne testira takoj, npr. po določenem času prevoza, se preveri stabilnost antigena.
(28) Razen hitrih testov, tj. uradni laboratorijski pripomočki, npr. encimski imunski testi, avtomatizirani testi itd.
(29) Občutljivost ≥ 80 % oz. ≥ 85 % za vse navedene vrste vzorcev. Vse navedene vrste vzorcev se primerjajo z rezultati parnih testov NAT iz nazofaringealnih vzorcev.
(30) Prikaže se razmerje med občutljivostjo antigenskega testa in občutljivostjo testa NAT; pokaže se lahko tudi občutljivost v zvezi z različnimi razponi virusne obremenitve in pragom infektivnosti. Opišeta se NAT in uporabljena metoda ekstrakcije.
(31) Če ni na voljo mednarodnega standarda, se lahko analizna občutljivost testira z redčitvenimi vrstami internih virusnih pripravkov, sorazmerno z drugimi antigenskimi testi in testi NAT; če se uporabi inaktivirani virus, se preuči učinek inaktivacije in zamrzovanja/odtajanja na antigen.
(32) Npr. stafilokoki in streptokoki, ki izražajo protein A ali G.
(33) Če je pripomoček namenjen uporabi za več kot eno vrsto vzorca, je za vsako vrsto vzorca potrebnih 100 vzorcev. Če to v izjemnih okoliščinah ni mogoče (npr. če je odvzem vzorcev zelo invaziven), proizvajalec navede utemeljitev in predloži dokaze o enakovrednosti matriksa.
(34) Proizvajalec v poročilu o nadaljnjem spremljanju učinkovitosti po dajanju na trg dokumentira dokaze o proaktivnih rednih nadzornih pregledih glede na posodobljene vnose v zbirki podatkov.
(35) Predpostavlja se, da je bila osnovna učinkovitost samotesta že dokazana z vrednotenjem/oceno testa za strokovno uporabo iste zasnove kot zadevni test za samotestiranje, ki se ocenjuje. Če za zadevne vzorce za samouporabo ni ustrezne različice testa za strokovno uporabo, se opravi primerjava s standardno vrsto vzorca (npr. nazofaringealni bris za antigenski test, serum ali plazma za test na protitelesa) ustreznega testa za strokovno uporabo.
(36) Za vsako vrsto vzorca za samouporabo, ki je navedena za uporabo s pripomočkom (npr. vzorec iz nosu, izmeček, slina, polna kri itd).
(37) V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
(38) Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
(39) Višji delež vzorcev je v območju nizke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
(40) V primerjavi z RT-PCR. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
(41) Posamezniki, ki pred samotestiranjem ne poznajo strokovnega diagnostičnega rezultata in opravijo celoten postopek testiranja, od odvzema in predhodne obdelave vzorca (bris, ekstrakt pufra itd.) do odčitavanja.
(42) Udeleženci do približno 7 dni po pojavu simptomov.
(43) Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
(44) Predpostavlja se, da je bila osnovna učinkovitost samotesta že dokazana z vrednotenjem/oceno testa za strokovno uporabo iste zasnove kot zadevni test za samotestiranje, ki se ocenjuje. Če za zadevne vzorce za samouporabo ni ustrezne različice testa za strokovno uporabo, se opravi primerjava s standardno vrsto vzorca (npr. nazofaringealni bris za antigenski test, serum ali plazma za test na protitelesa) ustreznega testa za strokovno uporabo.
(45) Za vsako vrsto vzorca za samouporabo, ki je navedena za uporabo s pripomočkom (npr. vzorec iz nosu, izmeček, slina, polna kri itd).
(46) V študijo o razlagi rezultatov sta vključena odčitavanje in razlaga rezultatov testov, ki ju opravi vsaj 100 nestrokovnjakov, pri čemer je vsak nestrokovnjak moral odčitati rezultate, ki zajemajo določen razpon ravni reaktivnosti rezultatov. Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
(47) Testi se opravijo pred študijo razlage rezultatov, pri čemer, kadar je mogoče, uporabijo vrsto vzorca, ki jo določi proizvajalec. Testi se lahko opravijo na umetnih vzorcih na podlagi naravnega matriksa zadevne vrste vzorca.
(48) Višji delež vzorcev je v območju nizke pozitivnosti blizu razmejitvene vrednosti ali meje detekcije testa.
(49) S preteklo primarno okužbo s SARS-CoV-2, potrjeno z RT-PCR; v primerjavi s predhodno potrjenim rezultatom testa na protitelesa; Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
(50) Posamezniki, ki pred samotestiranjem ne poznajo strokovnega diagnostičnega rezultata in opravijo celoten postopek testiranja, od odvzema in predhodne obdelave vzorca (bris, ekstrakt pufra itd.) do odčitavanja.
(51) Proizvajalec določi skladnost med odčitavanjem nestrokovnjakov in poklicnih uporabnikov.
SKLEPI
5.7.2022 |
SL |
Uradni list Evropske unije |
L 178/57 |
SKLEP KOMISIJE (EU) 2022/1108
z dne 1. julija 2022
o oprostitvi uvoznih dajatev in oprostitvi plačila DDV za uvoz za blago, ki bo brezplačno razdeljeno ali dano na voljo osebam, ki bežijo pred vojno v Ukrajini, in osebam v stiski v Ukrajini
(notificirano pod dokumentarno številko C(2022) 4469)
(Besedilo v angleškem, češkem, estonskem, finskem, francoskem, grškem, hrvaškem, irskem, italijanskem, litvanskem, madžarskem, malteškem, nemškem, nizozemskem, poljskem, romunskem, slovaškem, slovenskem in švedskem jeziku je edino verodostojno.)
EVROPSKA KOMISIJA JE –
ob upoštevanju Pogodbe o delovanju Evropske unije,
ob upoštevanju Direktive Sveta 2009/132/ES z dne 19. oktobra 2009 o določitvi področja uporabe 143(b) in (c) Direktive 2006/112/ES glede oprostitve davka na dodano vrednost na končni uvoz določenega blaga (1) ter zlasti člena 53, prvi odstavek, Direktive,
ob upoštevanju Uredbe Sveta (ES) št. 1186/2009 z dne 16. novembra 2009 o sistemu oprostitev carin v Skupnosti (2) in zlasti člena 76, prvi odstavek, Uredbe,
ob upoštevanju naslednjega:
(1) |
Rusija je 24. februarja 2022 začela neizzvano in neupravičeno vojaško agresijo proti Ukrajini. Zaradi ruske invazije na Ukrajino je v Unijo do 24. maja 2022 prispelo približno 6,2 milijona ljudi. Pritok oseb, ki bežijo pred vojno v Ukrajini, je izziv za zadevne države članice, ko gre za zagotavljanje zadostne humanitarne pomoči in zadovoljevanje osnovnih potreb teh oseb. Slovaška, Poljska in Češka so 27. februarja 2022, 28. februarja 2022 oziroma 11. marca 2022 zaprosile za pomoč v skladu s členom 15(1) Sklepa št. 1313/2013/EU Evropskega parlamenta in Sveta (3) v zvezi z začasnimi zasilnimi zatočišči, izdelki za bivanje, zdravili in medicinskimi pripomočki, opremo, ki se uporablja za upravljanje in zagotavljanje hrane za osebe, ki bežijo pred vojno v Ukrajini. |
(2) |
Ukrajina je 24. februarja 2022 zaprosila za pomoč v skladu s členom 16(1) Sklepa št. 1313/2013/EU v zvezi z zalogami civilne zaščite. |
(3) |
Kot izraz solidarnosti in podpore so se države članice in mednarodna skupnost odzvale tako, da zagotavljajo blago za humanitarno pomoč, ki se razdeljuje osebam, ki bežijo pred vojno in prihajajo v Unijo, ter osebam, ki jih je prizadela vojna v Ukrajini. |
(4) |
Komisija se je 14. marca 2022 posvetovala z državami članicami o potrebi po sklepu Komisije o oprostitvi uvoznih dajatev in oprostitvi davka na dodano vrednost (v nadaljnjem besedilu: DDV) za blago, uvoženo za sprostitev v prosti promet za razdeljevanje ali dajanje na voljo brezplačno osebam, ki bežijo pred vojno v Ukrajini. Po navedenem posvetovanju so take prošnje 18. marca 2022 predložile Avstrija, Hrvaška, Češka, Estonija, Francija, Grčija, Madžarska, Luksemburg, Malta, Nizozemska, Poljska, Romunija, Slovaška in Slovenija, 21. marca 2022 Irska in Litva ter 23. marca 2022 Finska in Italija (v nadaljnjem besedilu: države članice prosilke). |
(5) |
Humanitarna kriza, ki jo je povzročila ruska invazija na Ukrajino, ima resne posledice ne le v Ukrajini, ampak tudi v številnih državah članicah, zato pomeni elementarno nesrečo, ki prizadene ozemlje več držav članic v smislu poglavja XVII, oddelek C, Uredbe (ES) št. 1186/2009 in naslova VIII, poglavje 4, Direktive 2009/132/ES. |
(6) |
Zato je primerno, da se državam članicam prosilkam dovoli, da odobrijo oprostitev uvoznih dajatev za blago, uvoženo za namene iz člena 74 Uredbe (ES) št. 1186/2009, in oprostitev plačila DDV za blago, ki ga za namene iz člena 51 Direktive 2009/132/ES uvozijo državne organizacije, dobrodelne ali človekoljubne organizacije, ki so jih odobrili pristojni organi držav članic prosilk, ali se uvozijo v njihovem imenu. Glede na te razmere brez primere in potrebo po hitrem odzivu je primerno, da se državam članicam prosilkam dovoli, da odobrijo oprostitev carin in oprostitev plačila DDV za blago za humanitarno pomoč, ki ga za sprostitev v prosti promet uvažajo tudi državne organizacije ali druge dobrodelne ali človekoljubne organizacije, ki so odobrene in izvajajo podobne dejavnosti v drugi državi članici prosilki, v kateri je blago namenjeno uporabi. Da bi se odzvali na prošnje držav članic za pomoč osebam, ki so ostale v Ukrajini in jih je vojna resno prizadela, je treba dovoliti tudi nadaljnji prenos tega blaga ukrajinskim državnim organizacijam ali dobrodelnim ali človekoljubnim organizacijam, ki so jih odobrili ukrajinski pristojni organi za brezplačno razdeljevanje blaga osebam v stiski v Ukrajini. Poleg tega je primerno, da se državam članicam prosilkam dovoli, da odobrijo oprostitev uvoznih dajatev za blago, uvoženo za namene iz člena 74 Uredbe (ES) št. 1186/2009, in oprostitev plačila DDV, ki se obračuna za blago, uvoženo za namene iz člena 51 Direktive 2009/132/ES, kadar blago za sprostitev v prosti promet uvozijo agencije za pomoč pri elementarnih nesrečah ali se uvozi v njihovem imenu, da bi zadovoljile svoje potrebe v obdobju, ko zagotavljajo pomoč pri elementarnih nesrečah osebam, ki bežijo pred vojno v Ukrajini. |
(7) |
Za spremljanje uvoza, za katerega se odobri oprostitev dajatev ali oprostitev plačila DDV, bi morale države članice prosilke Komisijo obvestiti o vrsti in količinah različnega blaga, uvoženega brez uvoznih dajatev in plačila DDV za brezplačno razdeljevanje ali dajanje na voljo osebam, ki bežijo pred vojno v Ukrajini, o organizacijah, ki so jih odobrile za razdeljevanje ali dajanje na voljo tega blaga, in o ukrepih, sprejetih za preprečevanje uporabe blaga za namene, ki niso obravnavanje potreb oseb, ki bežijo pred vojno v Ukrajini. |
(8) |
Da se zagotovi izpolnjevanje pogojev iz tega sklepa, preprečijo nepravilnosti ter zaščitijo finančni interesi Unije in držav članic, bi morale države članice prosilke zagotoviti uporabo ukrepov za obvladovanje tveganja in ustrezno carinsko kontrolo v zvezi s sprostitvijo v prosti promet in uporabo ter naknadnim prenosom blaga v Ukrajino, za katerega se odobri oprostitev carin ali oprostitev plačila DDV. O sprejetih ukrepih je treba poročati Komisiji v roku, določenem v tem sklepu. |
(9) |
Ob upoštevanju izjemnih izzivov, s katerimi se soočajo države članice prosilke, bi bilo treba odobriti oprostitev uvoznih dajatev in oprostitev plačila DDV za uvoz od 24. februarja 2022 naprej. Oprostitev carin in plačila DDV bi morala veljati do 31. decembra 2022. |
(10) |
Posvetovanja z državami članicami so bila opravljena 19. aprila 2022 v skladu s členom 76, prvi odstavek, Uredbe (ES) št. 1186/2009 in členom 53, prvi odstavek, Direktive 2009/132/ES – |
SPREJELA NASLEDNJI SKLEP:
Člen 1
1. Odobri se uvoz blaga brez plačila uvoznih dajatev v smislu člena 2(1), točka (a), Uredbe (ES) št. 1186/2009 in brez plačila davka na dodano vrednost (DDV) na uvoz v smislu člena 2(1), točka (a), Direktive 2009/132/ES, če so izpolnjeni naslednji pogoji:
(a) |
blago je namenjeno za naslednje namene:
|
(b) |
blago izpolnjuje zahteve iz členov 75, 78, 79 in 80 Uredbe (ES) št. 1186/2009 ter iz členov 52, 55, 56 in 57 Direktive 2009/132/ES; |
(c) |
blago se uvozi za sprostitev v prosti promet s strani državnih organizacij, vključno z državnimi organi, javnimi organi in drugimi osebami javnega prava, ali v njihovem imenu ali s strani ali v imenu dobrodelnih ali človekoljubnih organizacij, ki jih odobrijo pristojni organi držav članic prosilk, v katerih je blago namenjeno uporabi. |
2. Blago iz odstavka 1 se lahko uvozi tudi brez uvoznih dajatev v smislu člena 2(1), točka (a), Uredbe (ES) št. 1186/2009 in je oproščeno plačila DDV ob uvozu v smislu člena 2(1), točka (a), Direktive 2009/132/ES v državi članici prosilki, ki ni država članica prosilka, v kateri je blago namenjeno uporabi, pod pogojem, da blago za sprostitev v prosti promet uvozi državna organizacija ali druga dobrodelna ali človekoljubna organizacija, ki jo odobrijo pristojni organi in ki izvaja podobne dejavnosti v državi članici, v kateri je blago namenjeno uporabi.
3. Za prenos blaga med državama članicama je treba pristojnim organom države članice prosilke, ki odobri oprostitev dajatev in oprostitev plačila DDV, poslati predhodno uradno obvestilo odobrene dobrodelne ali človekoljubne organizacije.
4. Po predhodnem obvestilu pristojnim organom države članice prosilke, ki odobri oprostitev uvoznih dajatev, lahko organizacije, ki so upravičene do oprostitve uvoznih dajatev in oprostitve plačila DDV v skladu z odstavkoma 1 in 2, blago iz odstavka 1, za katero sta bila odobrena oprostitev uvoznih dajatev in oprostitev plačila DDV, prenesejo ukrajinskim državnim organizacijam ali drugim dobrodelnim ali človekoljubnim organizacijam, ki so jih odobrili ukrajinski pristojni organi, da brezplačno razdelijo blago osebam v stiski v Ukrajini.
5. Ob upoštevanju členov 75 do 80 Uredbe (ES) št. 1186/2009 in členov 52 do 57 Direktive (ES) št. 2009/132/ES se blago uvozi brez plačila uvoznih dajatev v smislu člena 2(1), točka (a), Uredbe (ES) št. 1186/2009 in brez plačila DDV za uvoz v smislu člena 2(1), točka (a), Direktive 2009/132/ES, kadar blago za sprostitev v prosti promet uvozijo agencije za pomoč pri elementarnih nesrečah ali se uvozi v njihovem imenu, da bi zadovoljile svoje potrebe v obdobju, ko zagotavljajo pomoč pri elementarnih nesrečah osebam, ki bežijo pred vojno v Ukrajini.
Člen 2
Države članice sporočijo Komisiji podatke o vrsti in količinah blaga, uvoženega brez plačila uvoznih dajatev in DDV v skladu s členom 1, vsak mesec, in sicer petnajstega dne v mesecu po mesecu poročanja.
Države članice najpozneje do 31. marca 2023 Komisiji sporočijo naslednje:
(a) |
seznam organizacij, ki jih odobrijo pristojni organi v državah članicah v skladu s členom 1(1), točka (c); |
(b) |
konsolidirane informacije o vrsti in količinah blaga, uvoženega brez plačila uvoznih dajatev in DDV v skladu s členom 1; |
(c) |
ukrepe, sprejete za zagotovitev skladnosti s členi 78, 79 in 80 Uredbe (ES) št. 1186/2009 ter členi 55, 56 in 57 Direktive 2009/132/ES, ter po potrebi ukrepe za obvladovanje tveganja in carinsko kontrolo, sprejete v skladu s členom 46 Uredbe (EU) št. 952/2013 Evropskega parlamenta in Sveta (4), v zvezi z blagom, ki spada na področje uporabe tega sklepa. |
Člen 3
Člen 1 se uporablja za uvoz v Avstrijo, na Češko, v Estonijo, na Finsko, v Francijo, Grčijo, na Hrvaško, Irsko, v Italijo, Litvo, Luksemburg, na Madžarsko, Malto, Nizozemsko, Poljsko, v Romunijo, Slovaško in Slovenijo od 24. februarja 2022 do 31. decembra 2022.
Člen 4
Ta sklep je naslovljen na Češko republiko, Republiko Estonijo, Irsko, Helensko republiko, Francosko republiko, Republiko Hrvaško, Italijansko republiko, Republiko Litvo, Veliko vojvodstvo Luksemburg, Madžarsko, Republiko Malto, Kraljevino Nizozemsko, Republiko Avstrijo, Republiko Poljsko, Romunijo, Republiko Slovenijo, Slovaško republiko in Republiko Finsko.
Uporablja se od 24. februarja 2022.
V Bruslju, 1. julija 2022
Za Komisijo
Paolo GENTILONI
član Komisije
(1) UL L 292, 10.11.2009, str. 5.
(2) UL L 324, 10.12.2009, str. 23.
(3) Sklep št. 1313/2013/EU Evropskega parlamenta in Sveta z dne 17. decembra 2013 o mehanizmu Unije na področju civilne zaščite (UL L 347, 20.12.2013, str. 924).
(4) Uredba (EU) št. 952/2013 Evropskega parlamenta in Sveta z dne 9. oktobra 2013 o carinskem zakoniku Unije (UL L 269, 10.10.2013, str. 1).