Predmet/Rozsah zmien

Zmena

Strana

E.

ADMINISTRATÍVNE ZMENY

1  – 5

28

Q.

ZMENY KVALITY

30

Q.I.

Účinná látka

30

1  – 6

31

1  – 3

39

1  – 4

43

1

46

1  – 8

47

Q.II.

Hotový výrobok

51

1  – 6

51

1  – 5

57

1  – 4

65

1  – 3

69

1  – 8

72

1

78

1  – 8

80

1

83

Q.III.

CEP/TSE/monografie

1  – 2

84

Q.IV.

Zdravotnícke pomôcky

1  – 3

88

Q.V.

Zmeny v povolení na uvedenie na trh vyplývajúce z iných regulačných postupov

91

1  – 2

92

1

94

C.

ZMENY TÝKAJÚCE SA BEZPEČNOSTI, ÚČINNOSTI A DOHĽADU NAD LIEKMI

1  – 12

93

M.

PMF/VAMF

1  – 16

99

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

v prípade centrálne povolených liekov

1

1, 2

IAIN

(b)

v prípade vnútroštátne povolených liekov

2

IB

Podmienky

1.

Kontrola prijateľnosti nového názvu Európskou agentúrou pre lieky bola dokončená a bola pozitívna.

Dokumenty

1.

Kópia listu Európskej agentúry pre lieky o prijatí nového (vymysleného) názvu.

2.

Revidované informácie o výrobku.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

1

1, 2, 3

IAIN

Podmienky

1.

Účinná látka/pomocná látka/zdravotnícka pomôcka/zložka balenia musí zostať nezmenená.

Dokumenty

1.

V prípade účinnej látky a pomocných látok dôkaz o prijatí Svetovou zdravotníckou organizáciou alebo výtlačok zoznamu medzinárodných nechránených názvov (International Non-proprietary Name – INN). V relevantných prípadoch dôkaz, že zmena je v súlade s Európskym liekopisom. V prípade rastlinného lieku vyhlásenie, že názov je v súlade s usmerneniami o deklarovaní rastlinných látok a rastlinných prípravkov v (tradičných) rastlinných liekoch.

V prípade zdravotníckych pomôcok aktualizovaný CE certifikát a/alebo vyhlásenie o zhode, ak je k dispozícii.

2.

V relevantných prípadoch revidované informácie o výrobku.

3.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

1

1, 2

IA

Podmienky

1.

Zmena na základe udelenia alebo zmeny ATC kódu Svetovou zdravotníckou organizáciou (WHO).

Dokumenty

1.

Doklad o prijatí (Svetovou zdravotníckou organizáciou) alebo výtlačok zoznamu ATC kódov.

2.

Revidované informácie o výrobku.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

2

1, 2

IAIN

1

1, 2

IAIN

1

1, 2, 3

IA

Podmienky

1.

Fyzická adresa príslušného miesta výroby a všetky výrobné operácie musia zostať tie isté.

2.

Držiteľom povolenia na uvedenie na trh musí zostať tá istá právnická osoba.

Dokumenty

1.

Oficiálny dokument príslušného úradného orgánu (napr. obchodnej komory, alebo ak nie je k dispozícii, príslušného orgánu), v ktorom sa uvádza nový názov a/alebo adresa, alebo kópia upraveného povolenia na výrobu, ak je k dispozícii.

2.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie vrátane revidovaných informácií o výrobku, ak je to vhodné.

3.

V prípade zmeny názvu držiteľa hlavného súboru účinnej látky, aktualizované „písomné povolenie na prístup“.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

1, 2

1

IA

Podmienky

1.

Malo by zostať aspoň jedno predtým povolené miesto alebo výrobca, ktorý vykonáva rovnakú funkciu ako miesto alebo výrobca, ktorých sa týka vypustenie. V príslušných prípadoch v EÚ/EHP ostáva aspoň jeden výrobca zodpovedný za prepúšťanie šarží do obehu, ktorý je schopný osvedčiť skúšanie lieku na účely uvoľnenia šarže do obehu v rámci EÚ/EHP.

2

Vypustenie by nemalo byť dôsledkom zásadných nedostatkov týkajúcich sa výroby.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie vrátane revidovaných informácií o výrobku, ak je to vhodné.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

Miesto výroby účinnej látky alebo vstupnej suroviny, alebo medziproduktu

(a)

Pridanie alebo nahradenie miesta výroby účinnej látky alebo medziproduktu

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6

IAIN

(b)

Pridanie alebo nahradenie miesta výroby účinnej látky alebo medziproduktu, ktoré si vyžaduje významnú aktualizáciu príslušného oddielu spisovej dokumentácie o účinnej látke, napr. ak sa používa podstatne rozdielny spôsob syntézy alebo odlišné výrobné podmienky, ktoré môžu mať potenciál zmeniť dôležité znaky kvality účinnej látky, napríklad kvalitatívny a/alebo kvantitatívny profil nečistôt vyžadujúci kvalifikáciu, alebo fyzikálno-chemické vlastnosti, ktoré majú vplyv na biologickú dostupnosť

II

(c)

Pridanie alebo nahradenie miesta výroby vstupnej suroviny používanej pri výrobe účinnej látky alebo činidla, ktoré sa musí uviesť v spisovej dokumentácii

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

(d)

Pridanie alebo nahradenie miesta výroby

II

(e)

Pridanie alebo nahradenie nového dodávateľa rastlinnej vstupnej suroviny alebo nového miesta výroby rastlinnej účinnej látky s použitím rovnakej alebo inej rastlinnej produkcie (t. j. pestovaním alebo zberom voľne rastúcich rastlín)

1, 4, 5, 6, 7, 8

IB

(f)

Pridanie miesta výroby účinnej látky, ktoré je doložené hlavným súborom účinnej látky

II

(g)

Pridanie alebo nahradenie miesta výroby zodpovedného za sterilizáciu účinnej látky pomocou metód uvedených v Európskom liekopise

1, 2, 4, 9

IB

(h)

Pridanie alebo nahradenie miesta výroby zodpovedného za mikronizáciu účinnej látky

2, 4

1, 4, 5

IA

Opatrenia na skúšanie kontroly kvality účinnej látky alebo vstupnej suroviny, alebo medziproduktu

(i)

Pridanie alebo nahradenie miesta kontroly/skúšania šarže účinnej látky alebo vstupnej suroviny/medziproduktu používaných pri výrobe biologickej účinnej látky, pri ktorých sa uplatňuje biologický/imunologický/imunochemický analytický postup

1, 9, 10

IB

(j)

Pridanie alebo nahradenie miesta kontroly/skúšania šarže

pri ktorých sa uplatňujú fyzikálno-chemické a/alebo mikrobiologické analytické postupy

5, 6

1

IA

Ostatné

(k)

Pridanie alebo nahradenie miesta skladovania banky materských buniek a/alebo bánk pracovných buniek

7

1

IA

Podmienky

1.

V prípade vstupných surovín sú špecifikácie a analytické postupy totožné so špecifikáciami a analytickými postupmi, ktoré sú už schválené. V prípade medziproduktov a účinných látok sú špecifikácie (vrátane kontrol v priebehu výrobného procesu, analytických postupov), metóda prípravy (vrátane veľkosti šarží) a podrobný spôsob syntézy totožné s tými, ktoré sú už schválené.

V prípade rastlinných účinných látok sú geografický zdroj, výroba rastlinnej vstupnej suroviny/rastlinnej látky a výrobný proces rastlinnej účinnej látky rovnaké ako tie, ktoré sú už schválené

2.

Účinná látka nie je biologická ani sterilná látka.

3.

Ak sa v procese používajú materiály ľudského alebo živočíšneho pôvodu, výrobca nevyužíva žiadneho nového dodávateľa, v prípade ktorého sa vyžaduje hodnotenie vírusovej bezpečnosti alebo dodržiavania platného Pokynu pre minimalizáciu rizika prenosu pôvodcov spongiformnej encefalopatie prostredníctvom humánnych a veterinárnych liekov.

4.

Špecifikácia veľkosti častíc účinnej látky a zodpovedajúci analytický postup zostávajú rovnaké.

5.

Prenos metódy zo starého miesta na nové miesto sa úspešne dokončil.

6.

Analytický postup nie je biologický/imunologický/imunochemický postup.

7.

V prípade banky materských buniek a/alebo bánk pracovných buniek sú podmienky skladovania rovnaké ako tie, ktoré už boli schválené.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Vyhlásenie držiteľa povolenia na uvedenie na trh (a držiteľa hlavného súboru účinnej látky), že vstupná surovina (špecifikácie a analytické postupy) a spôsob syntézy, postupy kontroly kvality a špecifikácie účinnej látky a medziproduktu používaného vo výrobnom procese účinnej látky sú rovnaké ako tie, ktoré sú už schválené.

V prípade rastlinných účinných látok vyhlásenie, že geografický zdroj, výroba rastlinnej vstupnej suroviny/rastlinnej látky a výrobný proces rastlinnej účinnej látky sú rovnaké ako tie, ktoré sú už schválené

3.

Buď TSE certifikát zhody s Európskym liekopisom pre akýkoľvek nový zdroj materiálu, alebo tam, kde to prichádza do úvahy, listinný dôkaz, že konkrétny zdroj rizikového materiálu z hľadiska TSE bol predtým vyhodnotený príslušným orgánom, ktorý preukázal, že materiál dosahuje súlad s aktuálnym Pokynom pre minimalizáciu rizika prenosu pôvodcov spongiformnej encefalopatie prostredníctvom humánnych a veterinárnych liekov. Informácie by mali zahŕňať: názov výrobcu, druhy a tkanivá, z ktorých je materiál odvodený, krajinu pôvodu zdrojových zvierat, jeho použitie a predchádzajúce prijatie. V prípade centralizovaného postupu by tieto informácie mali byť zahrnuté v aktualizovanej tabuľke A (a prípadne B) týkajúcej sa TSE.

4.

Údaje o analýze minimálne dvoch (aspoň poloprevádzkových) šarží [alebo troch šarží biologických látok (ak nie je odôvodnený iný počet)] účinnej látky/vstupnej suroviny od súčasných a navrhovaných výrobcov/miest (formou porovnávacej tabuľky).

5.

Vyhlásenie kvalifikovanej osoby každého z držiteľov povolenia na výrobu uvedených v žiadosti, kde sa účinná látka využíva ako vstupná surovina, a vyhlásenie kvalifikovanej osoby každého z držiteľov povolenia na výrobu uvedených v žiadosti ako zodpovedných za prepúšťanie šarží do obehu. V týchto vyhláseniach by malo byť uvedené, že výrobca alebo výrobcovia účinnej látky uvedení v žiadosti pôsobia v súlade s podrobnými usmerneniami o správnej výrobnej praxi pre vstupné suroviny. Za určitých okolností môže byť prijateľné jediné vyhlásenie (pozri poznámku v rámci zmeny č. Q.II.b.1).

6.

Ak to prichádza do úvahy, záväzok výrobcu účinnej látky informovať držiteľa povolenia na uvedenie na trh o akejkoľvek zmene výrobného procesu, špecifikácií a analytických postupov týkajúcich sa účinnej látky.

7.

V prípade rastlinnej vstupnej suroviny podrobné porovnanie špecifikácií a rozhodujúcich atribútov kvality rastlinnej vstupnej suroviny.

V prípade rastlinnej účinnej látky podrobné porovnanie špecifikácií a rozhodujúcich atribútov kvality [napr. v prípade extraktov: odkaz na rastlinnú vstupnú surovinu (vrátane vedeckého názvu a časti rastliny), fyzická forma, extrakčné rozpúšťadlo (vlastnosti a koncentrácia), podiel extrakcie rastlinnej látky (DER) a výrobný proces (vrátane porovnania všetkých krokov výroby formou tabuľky po jednotlivých krokoch)].

8.

V prípade dodávateľa rastlinných vstupných surovín vyhlásenie o správnej poľnohospodárskej a zberovej praxi (ďalej len „GACP“) od nového dodávateľa (a aktualizované vyhlásenie kvalifikovanej osoby, ak sa nový dodávateľ podieľa aj na výrobe rastlinnej účinnej látky).

9.

Platný doklad, že navrhované miesto spĺňa požiadavky správnej výrobnej praxe pre príslušné operácie súvisiace s výrobou a/alebo skúšaním:

10.

Protokoly o prenose analytických postupov v súlade s dokumentom Eudralex, zväzok 4, kapitola 6, článok 6.39 (v ktorom sa vopred definujú kritériá prijateľnosti), zo starého miesta na nové miesto (alebo do novej skúšobne).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Menej významná zmena výrobného procesu

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

(b)

Významná zmena výrobného procesu, ktorá môže mať významný vplyv na kvalitu, bezpečnosť alebo účinnosť hotového výrobku

II

(c)

Zmena geografického zdroja rastlinnej vstupnej suroviny a/alebo výroby rastlinnej látky

1, 2, 3, 4, 5

IB

(d)

Menej významná zmena v dôvernej časti hlavného súboru účinnej látky

1, 2, 3, 6

IB

(e)

Vypustenie výrobného procesu

6, 7

1

IA

Podmienky

1.

Žiadna negatívna zmena kvalitatívneho a kvantitatívneho profilu nečistôt alebo fyzikálno-chemických vlastností.

2.

V prípade chemických účinných látok: spôsob syntézy zostáva rovnaký, t. j. medziprodukty zostávajú rovnaké a v procese sa nepoužívajú nové činidlá, katalyzátory ani rozpúšťadlá.

V prípade rastlinných účinných látok: zemepisný zdroj, výroba rastlinnej vstupnej suroviny/rastlinnej látky a výrobný proces rastlinnej účinnej látky zostávajú rovnaké.

V prípade biologickej účinnej látky/vstupnej suroviny/medziproduktu: výrobné kroky zostávajú rovnaké a nedochádza k žiadnym zmenám výrobných parametrov (kritických a nekritických parametrov procesov a kontrol v priebehu výrobného procesu) ani špecifikácií vstupných surovín, medziproduktov alebo účinnej látky.

V prípade všetkých látok: neexistujú žiadne zmeny hotového výrobku.

3.

Špecifikácie účinnej látky alebo medziproduktov sú nezmenené.

4.

V uplatniteľnom prípade je zmena v úplnom rozsahu opísaná v otvorenej časti („týkajúcej sa žiadateľa“) hlavného súboru účinnej látky.

5.

Zmena nie je dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability, a nie je dôsledkom problémov s bezpečnosťou alebo kvalitou.

6.

Vypustenie by nemalo byť dôsledkom zásadných nedostatkov týkajúcich sa výroby.

7.

Mal by zostať aspoň jeden predtým povolený výrobný proces.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Údaje o analýze najmenej dvoch (aspoň poloprevádzkových) šarží účinnej látky alebo prípadne medziproduktu vyrobených na základe súčasného schváleného procesu a navrhovaného procesu (formou porovnávacej tabuľky).

3.

Výtlačok schválených špecifikácií účinnej látky (ako príloha k formuláru žiadosti).

4.

Vyhlásenie držiteľa povolenia na uvedenie na trh, že bolo vykonané hodnotenie a menej významné zmeny nemajú vplyv na kvalitu, bezpečnosť alebo účinnosť účinnej látky/hotového výrobku [napr. menšie zmeny v opise procesu bez skutočnej zmeny procesu, ako sú podrobnosti o činidlách (napr. pufre, príprava médií)]. V prípade rastlinných vstupných surovín/účinných látok by toto hodnotenie malo obsahovať podrobné porovnanie, pokiaľ ide o vlastnosti procesu rozhodujúce pre kvalitu (napr. v prípade extraktov: čas extrakcie, teplota, tlak).

5.

V prípade rastlinných vstupných surovín aktualizované vyhlásenie o správnej poľnohospodárskej a zberovej praxi a vyhlásenie držiteľa povolenia na uvedenie na trh, že výrobný proces rastlinnej účinnej látky zostáva rovnaký.

6.

Vyhlásenie držiteľa povolenia na uvedenie na trh (a prípadne držiteľa hlavného súboru účinnej látky), že nenastala zmena kvalitatívneho a kvantitatívneho profilu nečistôt alebo fyzikálno-chemických vlastností, že spôsob syntézy zostáva rovnaký a že špecifikácie účinnej látky alebo medziproduktov sú nezmenené.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Zväčšenie pôvodne schválenej veľkosti šarže

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

(b)

Zmenšenie schválenej veľkosti šarže

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

1, 2, 3

IA

(c)

Zmena veľkosti šarže biologickej účinnej látky/medziproduktu si vyžaduje hodnotenie porovnateľnosti

II

(d)

Veľkosť šarže biologickej účinnej látky/medziproduktu sa zväčší/zmenší bez zmeny procesu (napr. zdvojenie linky)

1, 2, 4

IB

Podmienky

1.

Akékoľvek zmeny výrobných postupov sú len zmeny, ktoré si vynútilo zväčšenie alebo zmenšenie veľkosti šarže, napr. použitie zariadení inej veľkosti.

2.

Pre navrhovanú veľkosť šarže by mali byť k dispozícii výsledky skúšok najmenej z dvoch šarží podľa špecifikácií.

3.

Účinná látka nie je biologickou látkou.

4.

Zmena nemá nepriaznivý vplyv na reprodukovateľnosť procesu.

5.

V uplatniteľnom prípade je zmena v úplnom rozsahu opísaná v otvorenej časti („týkajúcej sa žiadateľa“) hlavného súboru účinnej látky.

6.

Špecifikácie účinnej látky/medziproduktov zostávajú rovnaké a stratégia kontroly nečistôt bola preskúmaná a zostáva primeraná.

7.

Účinná látka nie je sterilná.

8.

Zmena by nemala byť výsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Údaje o analýze najmenej dvoch výrobných šarží účinnej látky, prípadne medziproduktu, vyrobenej na základe súčasnej schválenej, ako aj navrhovanej veľkosti šarže (formou porovnávacej tabuľky). V prípade navrhovanej veľkosti šarže by mali byť k dispozícii údaje o analýze troch šarží (ak nie je odôvodnený iný počet) biologickej účinnej látky.

3.

Vyhlásenie držiteľa povolenia na uvedenie na trh (a prípadne podľa potreby držiteľa hlavného súboru účinnej látky), že zmeny výrobných postupov sú len zmeny, ktoré si vynútilo zväčšenie alebo zmenšenie veľkosti šarže, napr. použitie zariadení inej veľkosti, že zmena nemá nepriaznivý vplyv na reprodukovateľnosť procesu, že nie je výsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability, a že špecifikácie účinnej látky/medziproduktov zostávajú rovnaké.

4.

V prípade biologickej účinnej látky, odôvodnenie, že hodnotenie porovnateľnosti sa nevyžaduje.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Menej významná zmena limitov medzioperačných kontrol

1, 2, 3, 4, 5

1, 2

IA

(b)

Pridanie novej medzioperačnej kontroly a nových limitov s príslušným analytickým postupom

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5

IA

(c)

Vypustenie nevýznamnej alebo zastaranej medzioperačnej kontroly

1, 2, 5, 7, 8

1, 2, 6

IA

(d)

Rozšírenie schválených limitov medzioperačných kontrol, ktoré môže mať značný vplyv na celkovú kvalitu účinnej látky

II

(e)

Vypustenie medzioperačnej skúšky, ktoré môže mať značný vplyv na celkovú kvalitu účinnej látky

II

(f)

Zmena analytického postupu pre medzioperačnú kontrolu

2, 4, 5, 9, 10

1

IA

(g)

Nahradenie medzioperačnej kontroly s príslušným analytickým postupom

1, 2, 3, 4, 5

IB

Podmienky

1.

Zmena nie je dôsledkom žiadneho záväzku revidovať limity medzioperačných kontrol z predchádzajúcich hodnotení (prijatého napríklad počas postupu týkajúceho sa žiadosti o povolenie na uvedenie na trh alebo postupu pri zmene typu II).

2.

Zmena nevyplýva z neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, a nie je dôsledkom problémov s bezpečnosťou alebo kvalitou (napr. zistila sa nová nevymedzená nečistota, alebo zmena limitov celkových nečistôt).

3.

Akákoľvek zmena by mala byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

4.

Analytický postup zostáva rovnaký alebo zmeny v analytickom postupe sú malé (napr. zmena dĺžky kolóny alebo teploty by mohla byť povolená, ale nie iný typ kolóny alebo metódy).

5.

V uplatniteľnom prípade je zmena v úplnom rozsahu opísaná v otvorenej časti („týkajúcej sa žiadateľa“) hlavného súboru účinnej látky.

6.

Žiaden nový analytický postup sa netýka novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

7.

Medzioperačná kontrola sa netýka rozhodujúceho atribútu, napr.:

8.

Zmena nesúvisí s revíziou stratégie kontroly so zámerom minimalizovať skúšky parametrov a atribútov (kritických alebo nekritických).

9.

Nový analytický postup nie je biologický/imunologický/imunochemický postup.

10.

Vykonali sa primerané štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, ktoré dokazujú, že aktualizovaný analytický postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim analytickým postupom.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Porovnávacia tabuľka súčasných a navrhovaných medzioperačných kontrol a limitov.

3.

Podrobnosti o akejkoľvek novej neliekopisnej analytickej metóde a podľa potreby validačné údaje.

4.

Údaje o analýze dvoch výrobných šarží účinnej látky za všetky špecifikačné atribúty.

5.

Odôvodnenie novej medzioperačnej kontroly a limitov od držiteľa alebo od držiteľa hlavného súboru účinnej látky.

6.

Odôvodnenie/vyhodnotenie rizika poskytnuté držiteľom povolenia na uvedenie na trh alebo podľa potreby držiteľom hlavného súboru účinnej látky, ktorým sa preukazuje, že medzioperačné kontroly nie sú významné alebo sú zastarané.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Nahradenie kmeňa alebo kmeňov vakcíny proti sezónnej, predpandemickej alebo pandemickej ľudskej chrípke

II

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Nahradenie alebo po dohode s dotknutými orgánmi pridanie sérotypu, kmeňa, antigénu alebo sekvencie kódovania alebo kombinácie sérotypov, kmeňov, antigénov alebo sekvencií kódovania vo vakcíne proti ľudskému koronavírusu alebo v inej vakcíne, ktorá má potenciál riešiť núdzovú situáciu v oblasti verejného zdravia v Únii

II

(b)

Vypustenie sérotypu, kmeňa, antigénu alebo sekvencie kódovania alebo kombinácie sérotypov, kmeňov, antigénov alebo sekvencií kódovania vo vakcíne proti ľudskému koronavírusu alebo v inej vakcíne, ktorá má potenciál riešiť núdzovú situáciu v oblasti verejného zdravia v Únii

1, 2, 3, 4

IB

Dokumenty

1.

Vyhlásenie, že zostávajúce formy lieku sú primerané vzhľadom na pokyny na dávkovanie a trvanie liečby, ako sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku, a že vypustenie bolo v zásade dohodnuté s agentúrou.

2.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie, ak je to vhodné.

3.

Vyhlásenie, že sérotyp, kmeň, antigén alebo sekvencia kódovania už nie sú vhodné vzhľadom na epidemiologický vývoj príslušného ľudského vírusu.

4.

Revidované informácie o výrobku.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Zmena v rámci kritérií prijateľnosti špecifikácie pre hotový výrobok, ktorý podlieha oficiálnemu prepúšťaniu šarží do obehu orgánom pre kontrolu

1, 2, 3

1, 2

IAIN

(b)

Zmena v rámci kritérií prijateľnosti špecifikácie

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(c)

Pridanie nového špecifikačného atribútu s príslušným analytickým postupom a kritériami prijateľnosti

1, 2, 4, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5

IA

(d)

Vypustenie nevýznamného alebo zastaraného špecifikačného atribútu

1, 2, 4, 7, 8

1, 2, 6

IA

(e)

Vypustenie špecifikačného atribútu, ktoré môže mať významný vplyv na celkovú kvalitu účinnej látky a/alebo hotového výrobku

II

(f)

Zmena mimo rozsahu kritérií prijateľnosti špecifikácie pre účinnú látku

II

(g)

Zmena mimo rozsahu kritérií prijateľnosti špecifikácie pre vstupné suroviny/činidlá/medziprodukty, ktorá môže mať významný vplyv na celkovú kvalitu účinnej látky a/alebo hotového výrobku

II

(h)

Zmena mimo rozsahu kritérií prijateľnosti špecifikácie pre vstupné suroviny/činidlá/medziprodukty

1, 2, 4, 5

IB

(i)

Zmena špecifikačného atribútu účinnej látky z interného liekopisu na iný ako oficiálny liekopis/liekopis tretej krajiny, ak neexistuje monografia v Európskom liekopise alebo národnom liekopise členského štátu

1, 2, 3, 4, 5

IB

(j)

Zmena analytického markera alebo rozšírenie kritérií prijateľnosti analytického markera (iné extrakty) v prípade rastlinnej účinnej látky

1, 2, 3, 4, 5

IB

(k)

Zmena skúšania špecifikačného atribútu účinnej látky z rutinného skúšania na vynechanie skúšania/periodické skúšanie a naopak

1, 2, 7

IB

(l)

Nahradenie špecifikačného atribútu zodpovedajúcim analytickým postupom

1, 2, 3, 4

IB

Podmienky

1.

Zmena nie je dôsledkom žiadneho záväzku preskúmať kritériá prijateľnosti špecifikácie vyplývajúceho z predchádzajúcich hodnotení (prijatého napríklad počas postupu týkajúceho sa žiadosti o povolenie na uvedenie na trh alebo postupu pri zmene typu II).

2.

Zmena nevyplýva z neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby, a nie je dôsledkom problémov s bezpečnosťou alebo kvalitou (napr. nová nevymedzená nečistota, zmena limitov celkových nečistôt).

3.

Analytický postup zostáva rovnaký.

4.

V uplatniteľnom prípade je zmena v úplnom rozsahu opísaná v otvorenej časti („týkajúcej sa žiadateľa“) hlavného súboru účinnej látky.

5.

Pokiaľ ide o akýkoľvek materiál, zmena sa netýka genotoxickej nečistoty (vrátane nitrozoamínov). Ak zahŕňa konečnú účinnú látku inú ako zvyškové rozpúšťadlá, ktoré musia byť v súlade s limitmi ICH, kontrola akejkoľvek novej nečistoty by mala byť v súlade s Európskym liekopisom alebo národným liekopisom členského štátu.

6.

Žiaden nový analytický postup sa netýka novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

7.

Zmena nesúvisí s revíziou stratégie kontroly so zámerom minimalizovať skúšky parametrov a atribútov (kritických alebo nekritických).

8.

Špecifikačný atribút sa netýka rozhodujúceho atribútu, napr.:

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Porovnávacia tabuľka súčasných a navrhovaných špecifikácií.

3.

Ak to prichádza do úvahy, podrobnosti akéhokoľvek nového analytického postupu a validačné údaje.

4.

Údaje o analýze dvoch výrobných šarží [troch výrobných šarží biologických látok (ak nie je odôvodnený iný počet)] príslušnej látky vzťahujúce sa na všetky špecifikačné atribúty.

5.

Odôvodnenie nového špecifikačného atribútu a kritérií prijateľnosti poskytnuté držiteľom povolenia na uvedenie na trh alebo podľa potreby držiteľom hlavného súboru účinnej látky.

6.

Odôvodnenie/vyhodnotenie rizika poskytnuté držiteľom povolenia na uvedenie na trh alebo podľa potreby držiteľom hlavného súboru účinnej látky, ktorým sa preukazuje, že špecifikačný atribút nie je významný alebo je zastaraný.

7.

Odôvodnenie zmeny skúšania špecifikačného atribútu poskytnuté držiteľom povolenia na uvedenie na trh alebo držiteľom hlavného súboru účinnej látky. Zmena z rutinného skúšania na vynechanie skúšania/periodické skúšanie je oprávnená, ak je výrobný proces pod kontrolou a podložený dostatočným množstvom historických údajov v súlade so špecifikáciou, alebo ako sa uvádza v príslušných usmerneniach.

Zmena z vynechania skúšania/periodického skúšania na rutinné skúšanie by mala byť podložená analytickými údajmi, ktoré preukazujú nesplnenie schválených kritérií prijateľnosti pre špecifikáciu vynechania skúšania.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

Zmena analytického postupu pre účinnú látku

(a)

Menej významná zmena analytického postupu pre účinnú látku

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(b)

Vypustenie analytického postupu pre účinnú látku, ak je už povolený alternatívny postup

4, 5

1

IA

(c)

Zavedenie, nahradenie alebo podstatná zmena biologického/imunologického/imunochemického analytického postupu pre účinnú látku

II

(d)

Iné zmeny analytického postupu (vrátane nahradenia alebo pridania) v prípade účinnej látky

1, 2

IB

Zmena analytického postupu pre vstupnú surovinu/činidlo/medziprodukt používané vo výrobnom procese účinnej látky

(e)

Menej významná zmena analytického postupu pre vstupnú surovinu/činidlo/medziprodukt

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(f)

Vypustenie analytického postupu pre vstupnú surovinu/činidlo/medziprodukt, ak je už povolený alternatívny analytický postup

4, 5

1

IA

(g)

Zavedenie, nahradenie alebo zmena biologického/imunologického/imunochemického analytického postupu pre vstupnú surovinu/činidlo/medziprodukt používané vo výrobnom procese účinnej látky

1, 2

IB

(h)

Iné zmeny analytického postupu (vrátane nahradenia alebo pridania) v prípade vstupnej suroviny/činidla/medziproduktu

1, 2, 4, 6, 7

1, 2

IA

Podmienky

1.

Vykonali sa primerané validačné štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, ktoré dokazujú, že aktualizovaný analytický postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim analytickým postupom.

2.

Nenastali žiadne zmeny limitov celkových nečistôt; nezistili sa žiadne nové nevymedzené nečistoty.

3.

Analytická metóda by mala zostať rovnaká (napr. zmena dĺžky alebo teploty kolóny, nie však rozdielny typ kolóny alebo rozdielna metóda).

4.

V uplatniteľnom prípade je zmena v úplnom rozsahu opísaná v otvorenej časti („týkajúcej sa žiadateľa“) hlavného súboru účinnej látky.

5.

Alternatívny analytický postup je už povolený pre špecifikačný atribút.

6.

Žiaden nový analytický postup sa netýka novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

7.

Analytický postup nie je biologický/imunologický/imunochemický postup.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ) vrátane opisu metodiky analýzy, zhrnutia validačných údajov, revidovaných špecifikácií.

2.

Výsledky porovnávacej validácie alebo v prípade odôvodnenosti výsledky porovnávacej analýzy, ktoré dokazujú, že súčasný analytický postup a navrhovaný postup sú rovnocenné. Táto požiadavka nie je uplatniteľná v prípade pridania nového analytického postupu, pokiaľ sa nový analytický postup nepridáva ako alternatívny postup k súčasnému postupu.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Nahradenie interného referenčného štandardu/prípravku, na ktorý sa nevzťahuje schválený kvalifikačný protokol (1)

II

(b)

Nahradenie interného referenčného štandardu/prípravku, na ktorý sa nevzťahuje schválený kvalifikačný protokol, ak sú k dispozícii výsledky porovnávacích skúšok s použitím súčasného a navrhovaného referenčného štandardu/prípravku

1, 2

IB

(c)

Zavedenie kvalifikačného protokolu na prípravu/náhradu interného referenčného štandardu alebo prípravku (2)

II

(d)

Podstatná zmena kvalifikačného protokolu na prípravu/náhradu interného referenčného štandardu alebo prípravku, ktorá môže mať významný vplyv na kvalitu, bezpečnosť alebo účinnosť účinnej látky

II

(e)

Iná zmena v kvalifikačnom protokole na prípravu/náhradu interného referenčného štandardu alebo prípravku

1

IB

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ) vrátane opisu výroby a kvalifikácie nového interného referenčného štandardu.

2.

Výsledky porovnávacích skúšok, z ktorých vyplýva, že súčasný interný referenčný štandard a navrhovaný štandard sú rovnocenné.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Zmena vnútorného obalu inej ako kvapalnej účinnej látky

1, 2, 3

1, 2, 3, 4

IA

(b)

Zmena vnútorného obalu sterilnej kvapalnej účinnej látky

II

(c)

Zmena vnútorného obalu nesterilnej kvapalnej účinnej látky

1, 2, 4, 5

IB

(d)

Vypustenie jedného z povolených vnútorných obalov účinnej látky

4

1

IA

Podmienky

1.

Navrhovaný obalový materiál musí byť aspoň rovnocenný so schváleným materiálom, pokiaľ ide o príslušné vlastnosti.

2.

Relevantné štúdie stability sa začali za podmienok ICH a príslušné parametre stability boli vyhodnotené aspoň na dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach a žiadateľ má v čase výkonu zmeny k dispozícii uspokojivé údaje o stabilite aspoň za tri mesiace. Ak je však navrhovaný obal odolnejší ako existujúci obal, údaje o trojmesačnej stabilite ešte nemusia byť k dispozícii. Tieto štúdie sa musia dokončiť, a pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti/obdobia na opakovanie skúšok údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

3.

Účinná látka nie je sterilná účinná látka ani biologická účinná látka.

4.

Mal by existovať aspoň jeden zostávajúci obal vhodný na skladovanie účinnej látky za povolených podmienok.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Primerané údaje o novom balení (napr. porovnávacie údaje o priepustnosti, napr. pre O2, CO2 a vlhkosť). Podľa potreby sa musí poskytnúť dôkaz, že žiadna interakcia medzi obsahom a materiálom obalu nemá vplyv na kvalitu účinnej látky (napr. nedochádza k migrácii zložiek navrhovaného materiálu do obsahu a obal neodoberá lieku žiadne zložky) vrátane potvrdenia, že materiál zodpovedá príslušným liekopisným požiadavkám alebo právnym predpisom Únie o plastových materiáloch a predmetoch prichádzajúcich do kontaktu s potravinami.

3.

Vyhlásenie držiteľa povolenia na uvedenie na trh, prípadne podľa potreby držiteľa hlavného súboru účinnej látky, že požadované štúdie stability sa začali za podmienok ICH (s uvedením príslušných čísel šarží) a že v prípade, ak to prichádza do úvahy, žiadateľ mal v čase vykonania zmeny k dispozícii požadované minimálne údaje o uspokojivej stabilite a že dostupné údaje nenaznačovali problém. Mala by sa poskytnúť aj záruka, že tieto štúdie sa dokončia a že pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

4.

V uplatniteľnom prípade porovnanie súčasných a navrhovaných špecifikácií vnútorného obalu.

5.

Výsledky štúdií stability, ktoré sa vykonali za podmienok ICH za príslušné parametre stability najmenej na dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach za obdobie najmenej troch mesiacov, a poskytne sa záruka, že tieto štúdie sa dokončia a že pokiaľ na konci schváleného obdobia na opakovanie skúšok údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Zmena kritérií prijateľnosti špecifikácie

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(b)

Pridanie nového špecifikačného atribútu do špecifikácií s príslušným analytickým postupom

1, 2, 5

1, 2, 3, 4

IA

(c)

Vypustenie nevýznamného alebo zastaraného špecifikačného atribútu

1, 2, 6

1, 2, 5

IA

(d)

Nahradenie špecifikačného atribútu zodpovedajúcim analytickým postupom

1, 2, 3

IB

Podmienky

1.

Zmena nie je dôsledkom žiadneho záväzku revidovať kritériá prijateľnosti špecifikácie vyplývajúceho z predchádzajúcich hodnotení (prijatého napríklad počas postupu týkajúceho sa žiadosti o povolenie na uvedenie na trh alebo postupu pri zmene typu II) okrem prípadov, ak bola predtým vyhodnotená a odsúhlasená ako súčasť nadväzujúceho opatrenia.

2.

Táto zmena nie je dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby obalového materiálu alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability počas skladovania účinnej látky, a nie je dôsledkom problémov s bezpečnosťou alebo kvalitou.

3.

Akákoľvek zmena by mala byť v rozsahu kritérií prijateľnosti platných v súčasnosti.

4.

Analytický postup zostáva rovnaký alebo zmeny analytického postupu sú menej významné.

5.

Žiaden nový analytický postup sa netýka novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

6.

Zmena nesúvisí s revíziou stratégie kontroly so zámerom minimalizovať skúšky parametrov a atribútov (kritických alebo nekritických).

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Porovnávacia tabuľka súčasných a navrhovaných špecifikácií.

3.

Ak to prichádza do úvahy, podrobnosti akéhokoľvek nového analytického postupu a validačné údaje.

4.

Odôvodnenie nového špecifikačného atribútu a kritérií prijateľnosti poskytnuté držiteľom povolenia na uvedenie na trh alebo podľa potreby držiteľom hlavného súboru účinnej látky.

5.

Odôvodnenie/vyhodnotenie rizika poskytnuté držiteľom povolenia na uvedenie na trh alebo podľa potreby držiteľom hlavného súboru účinnej látky, ktorým sa preukazuje, že špecifikačný atribút nie je významný alebo je zastaraný.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Menej významná zmena schváleného analytického postupu

1, 2, 3

1, 2

IA

(b)

Iná zmena analytického postupu (vrátane nahradenia alebo pridania)

1, 3

1, 2

IA

(c)

Vypustenie analytického postupu, ak je už povolený alternatívny postup

4

1

IA

Podmienky

1.

Vykonali sa primerané validačné štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, z ktorých vyplýva, že aktualizovaný analytický postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim postupom.

2.

Analytický postup by mal zostať rovnaký (napr. zmena dĺžky alebo teploty kolóny, nie však rozdielny typ kolóny alebo rozdielna metóda).

3.

Žiaden nový analytický postup sa netýka novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

4.

Stále existuje analytický postup povolený pre špecifikačný atribút.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ) vrátane opisu metodiky analýzy, zhrnutia validačných údajov.

2.

Výsledky porovnávacej validácie alebo v prípade odôvodnenosti výsledky porovnávacej analýzy, ktoré dokazujú, že súčasný analytický postup a navrhovaný postup sú rovnocenné. Táto požiadavka nie je uplatniteľná v prípade pridania nového analytického postupu.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

1, 2, 3, 4

1

IA

Podmienky

1.

Vonkajší obal nemá funkčný vplyv na stabilitu účinnej látky, alebo ak má, nemá menšie ochranné vlastnosti, než sú vlastnosti schváleného obalu.

2.

Zmenená zložka obalu musí byť vhodná na skladovanie účinnej látky za povolených podmienok.

3.

Táto zmena by nemala byť spôsobená kritickými nedostatkami predchádzajúcej zložky balenia.

4.

Zmena nevyplýva z neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability počas skladovania účinnej látky.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Obdobie na opakovanie skúšok/obdobie skladovania

1

1, 2, 3, 4

IA

1, 2, 3

IB

II

1, 3

IB

2

1, 2, 3

IA

(b)

Podmienky skladovania

1, 3

1, 2, 3

IA

1, 2, 3

IB

(c)

Zmena schváleného protokolu o stabilite

1, 4

1, 4

IA

Podmienky

1.

Zmena by nemala byť výsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability.

2.

Štúdie stability boli vykonané v súlade s aktuálne schváleným protokolom o stabilite. Predkladajú sa údaje v reálnom čase. Všetky šarže spĺňajú vopred definovanú špecifikáciu vo všetkých časových bodoch. Neboli pozorované žiadne neočakávané trendy.

3.

Fyzikálny stav účinnej látky sa nezmenil.

4.

Zmeny sa netýkajú rozšírenia kritérií prijateľnosti v skúšaných parametroch, odstránenia parametrov stability ani zníženia frekvencie skúšania.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ). Musí obsahovať výsledky primeraných štúdií stability v reálnom čase, vykonaných v súlade s príslušnými usmerneniami o stabilite najmenej na troch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach účinnej látky alebo medziproduktu v povolenom obalovom materiáli.

2.

Potvrdenie, že štúdie stability boli vykonané podľa aktuálneho schváleného protokolu. Štúdie musia dokazovať, že dohodnuté príslušné špecifikácie sa stále dodržiavajú.

3.

Výtlačok schválených špecifikácií účinnej látky (ako príloha k formuláru žiadosti).

4.

Odôvodnenie navrhovaných zmien.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Nové rozpätie výrobných parametrov jednej alebo viacerých jednotkových operácií vo výrobnom procese účinnej látky vrátane výsledných medzioperačných kontrol a/alebo analytických postupov

1, 2, 3

II

(b)

Nové rozpätie výrobných parametrov pre analytický postup týkajúci sa vstupnej suroviny/činidla/medziproduktu a/alebo účinnej látky

1, 2, 3

IB

(c)

Zmeny alebo rozšírenie schváleného rozpätia výrobných parametrov pre účinnú látku a/alebo zmeny alebo rozšírenie analytického postupu pre vstupnú surovinu/činidlo/medziprodukt

1, 2, 3

IB

Dokumenty

1.

Rozpätie výrobných parametrov bolo vypracované v súlade s príslušnými európskymi a medzinárodnými vedeckými usmerneniami. Výsledky štúdií vývoja lieku a procesov a analytických vývojových štúdií, podľa potreby vrátane vyhodnotenia rizika a multivariačných štúdií alebo modelovania procesov, dokazujú, ak to prichádza do úvahy, že sa dosiahlo systematické chápanie vplyvu atribútov materiálov a parametrov procesov na rozhodujúce atribúty kvality účinnej látky.

2.

Opis rozpätia výrobných parametrov v tabuľkovom formáte a/alebo vo forme matematickej rovnice, podľa potreby vrátane premenných (atribútov materiálov a parametrov procesu, podľa potreby) s ich navrhovanými rozsahmi a limitmi.

3.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

1, 2, 3

II

Dokumenty

1.

Podrobný opis navrhovanej zmeny.

2.

Protokol riadenia zmien po schválení v súvislosti s účinnou látkou

3.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

1

1, 2

IA

Podmienky

1.

Vypustenie protokolu riadenia zmien po schválení týkajúceho sa účinnej látky nie je výsledkom neočakávaných udalostí ani výsledkov, ktoré nezodpovedajú špecifikáciám, počas vykonania zmeny alebo zmien opísaných v protokole a nemá žiadny vplyv na už schválené informácie v spisovej dokumentácii.

Dokumenty

1.

Odôvodnenie navrhovaného vypustenia.

2.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Významné zmeny protokolu riadenia zmien po schválení

II

(b)

Menej významné zmeny protokolu riadenia zmien po schválení, ktorými sa nemení stratégia definovaná v protokole

1

IB

Dokumenty

1.

Vyhlásenie, že zmeny nemenia celkovú stratégiu definovanú v protokole a nie sú širšie ako v súčasnosti schválený protokol.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Vykonávanie zmien stanovených v protokole riadenia zmien po schválení prostredníctvom oznámenia zmeny typu IA

1

1, 2, 3

IA

(b)

Vykonávanie zmien stanovených v protokole riadenia zmien po schválení prostredníctvom oznámenia zmeny typu IAIN

2

1, 2, 3, 4

IAIN

(c)

Vykonávanie zmien stanovených v protokole riadenia zmien po schválení prostredníctvom oznámenia zmeny typu IB

1, 2, 3, 4

IB

Podmienky

1.

Navrhovaná zmena bola vykonaná v úplnom súlade s protokolom riadenia zmien po schválení a musí sa oznámiť do 12 mesiacov po vykonaní.

2.

Navrhovaná zmena bola vykonaná v úplnom súlade s protokolom riadenia zmien po schválení a musí sa oznámiť bezodkladne po vykonaní.

Dokumenty

1.

Odkaz na protokol riadenia zmien po schválení.

2.

Vyhlásenie, že zmena je v súlade s protokolom riadenia zmien po schválení a že výsledky štúdií spĺňajú kritériá prijateľnosti uvedené v protokole (*1).

3.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

4.

Výsledky štúdií vykonaných v súlade s protokolom riadenia zmien po schválení.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

1, 2, 3

II

Dokumenty

1.

Obsah dokumentu o riadení životného cyklu výrobku bol vypracovaný v súlade s príslušnými európskymi a medzinárodnými vedeckými usmerneniami. Výsledky štúdií liekov, procesov a analytických vývojových štúdií (napr. interakcia rôznych parametrov, podľa potreby vrátane vyhodnotenia rizík a multivariačných štúdií) dokazujú, ak to prichádza do úvahy, že sa dosiahlo systematické chápanie vplyvu atribútov materiálov a parametrov procesov na rozhodujúce atribúty kvality účinnej látky.

2.

Dokument o riadení životného cyklu výrobku obsahuje opis atribútov materiálov, atribútov kvality a parametrov procesov (alebo parametrov analytického postupu), ich navrhovaných limitov a rozpätí a budúcich kategórií hlásenia zmien v tabuľkovom formáte.

3.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Významná zmena účinnej látky v súlade so schváleným dokumentom PLCM

1, 2, 3

II

(b)

Menej významná zmena účinnej látky v súlade so schváleným dokumentom PLCM

1

1, 2, 3

IA

(c)

Menej významná zmena účinnej látky v súlade so schváleným dokumentom PLCM

2

1, 2, 3

IAIN

(d)

Menej významná zmena účinnej látky v súlade so schváleným dokumentom o riadení životného cyklu výrobku

1, 2, 3

IB

Podmienky

1.

Táto zmena sa v dokumente o riadení životného cyklu výrobku stanovuje ako zmena typu IA, ktorá sa musí oznámiť do 12 mesiacov po vykonaní.

2.

Táto zmena sa v dokumente o riadení životného cyklu výrobku stanovuje ako zmena typu IA, ktorá sa musí oznámiť bezodkladne po vykonaní.

Dokumenty

1.

Zhrnutie a odôvodnenie navrhovanej zmeny alebo zmien s jasným opisom súčasnej a navrhovanej situácie a podpornou dokumentáciou.

2.

Aktualizovaný dokument o riadení životného cyklu výrobku (PLCM) s upravenými príslušnými časťami

3.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Významné zmeny schváleného dokumentu PLCM

II

(b)

Menej významné zmeny schváleného dokumentu PLCM

1, 2, 3

IB

Dokumenty

1.

Zhrnutie a odôvodnenie navrhovanej zmeny alebo zmien s jasným opisom súčasnej a navrhovanej situácie a podpornou dokumentáciou.

2.

Aktualizovaný dokument o riadení životného cyklu výrobku (PLCM) s upravenými príslušnými časťami

3.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Zmeny označení, reliéfnych označení (označenie vytlačené na povrchu alebo označenie vtlačené do povrchu) alebo iných značiek

1, 2, 3, 4

1

IAIN

(b)

Zmeny deliacej ryhy určenej na rozdelenie na rovnaké dávky

1, 2

IB

Podmienky

1.

Špecifikácie platné na prepúšťanie do obehu a špecifikácie obdobia použiteľnosti hotového výrobku sa nezmenili (okrem vzhľadu).

2.

Každý atrament musí zodpovedať príslušným farmaceutickým právnym predpisom.

3.

Deliace ryhy nie sú určené na rozdelenie na rovnaké dávky.

4.

Označenie lieku používané na diferenciáciu síl lieku by nemalo byť úplne vypustené.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ) vrátane podrobného nákresu alebo písomného opisu súčasného a nového vzhľadu a podľa potreby vrátane revidovaných informácií o výrobku.

2.

Výsledky príslušných skúšok Európskeho liekopisu, ktoré dokazujú rovnocennosť charakteristických vlastností/správne dávkovanie.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Tablety, tobolky, čapíky a vaginálne globule s okamžitým uvoľňovaním

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

(b)

Enterosolventné liekové formy, liekové formy s riadeným alebo predĺženým uvoľňovaním a tablety s deliacou ryhou na rozdelenie na rovnaké dávky

1, 2, 3, 4

IB

(c)

Pridanie novej testovacej súpravy na rádiofarmaceutický prípravok s iným objemom náplne

II

Podmienky

1.

Ak je to vhodné, profil rozpúšťania upraveného lieku je porovnateľný so starým profilom. V prípade rastlinných liekov, pri ktorých sa skúšanie rozpúšťania nedalo realizovať, je obdobie rozpadu nového lieku porovnateľné so starým liekom.

2.

Špecifikácie pre prepúšťanie do obehu a koniec obdobia použiteľnosti lieku sa nezmenili (okrem tvaru alebo rozmerov).

3.

Kvalitatívne alebo kvantitatívne zloženie a priemerná hmotnosť zostávajú nezmenené.

4.

Zmena sa netýka ryhovanej tablety, ktorá je určená na rozdelenie na rovnaké dávky.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ) vrátane podrobného nákresu súčasnej a navrhovanej situácie a podľa potreby vrátane revidovaných informácií o výrobku.

2.

Porovnávacie údaje o rozpúšťaní najmenej za jednu poloprevádzkovú šaržu súčasných a navrhovaných rozmerov (ak nie sú výrazné rozdiely v porovnateľnosti, pozri príslušné usmernenia týkajúce sa skúmania biologickej rovnocennosti). V prípade rastlinných liekov môžu byť prijateľné porovnávacie údaje o rozpade.

3

Odôvodnenie nepredloženia novej štúdie biologickej dostupnosti podľa príslušných usmernení týkajúcich sa skúmania biologickej rovnocennosti.

4.

Výsledky príslušných skúšok Európskeho liekopisu, ktoré dokazujú rovnocennosť charakteristických vlastností/správne dávkovanie.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Zmena zložiek systému dochucovadiel alebo farbív

1.

Pridanie, vypustenie alebo nahradenie

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9

1, 2, 4, 5

IAIN

2.

Zväčšenie alebo zmenšenie

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(b)

Ostatné pomocné látky

1.

Akákoľvek menej významná úprava kvantitatívneho zloženia hotového výrobku vzhľadnom na pomocné látky

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 6

IA

2.

Kvalitatívne alebo kvantitatívne zmeny jednej alebo viacerých pomocných látok, ktoré môžu mať významný vplyv na bezpečnosť, kvalitu alebo účinnosť hotového výrobku [napr. biologické pomocné látky alebo nová pomocná látka, ktorá zahŕňa použitie materiálov ľudského alebo živočíšneho pôvodu, pre ktoré sa vyžaduje hodnotenie údajov o vírusovej bezpečnosti alebo riziku TSE (transmisívnej spongiformnej encefalopatie)]

II

3.

Zmena, ktorá je podložená štúdiou biologickej dostupnosti

II

4.

Nahradenie pomocnej látky porovnateľnou pomocnou látkou s rovnakými funkčnými charakteristickými vlastnosťami

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IB

Podmienky

1.

Žiadna zmena funkčných charakteristických vlastností liekovej formy (napr. obdobie rozpadu, profil rozpúšťania).

2.

Každá menej významná úprava zloženia na účely zachovania celkovej hmotnosti by sa mala vykonať jednou alebo viacerými pomocnými látkami, ktoré v súčasnosti tvoria významnú časť zloženia hotového výrobku.

3.

Špecifikácia hotového výrobku bola aktualizovaná len v súvislosti so vzhľadom/vôňou/chuťou a prípadne vypustením skúšky identifikácie.

4.

Štúdie stability sa začali za podmienok ICH (s uvedením čísel šarží) a príslušné parametre stability boli vyhodnotené aspoň v dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach, žiadateľ má k dispozícii údaje o uspokojivej stabilite najmenej za tri mesiace (v čase vykonania zmien typu IA a v čase oznámenia zmien typu IB) a profil stability je podobný stavu, ktorý je zaznamenaný v súčasnosti. Je poskytnutá záruka, že tieto štúdie sa dokončia a že pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení). Okrem toho by sa podľa potreby mali vykonať skúšky fotostability.

5.

Akékoľvek nové navrhované zložky musia byť v súlade s príslušnými právnymi predpismi Únie [napr. s nariadením Európskeho parlamentu a Rady (ES) č. 1333/2008 (3), s nariadením Komisie (EÚ) č. 231/2012 (4) o prídavných látkach v potravinách a s nariadením Európskeho parlamentu a Rady (ES) č. 1334/2008 (5) pokiaľ ide o arómy].

6.

Žiadna nová zložka nezahŕňa použitie materiálov ľudského alebo živočíšneho pôvodu, pre ktoré sa vyžaduje vyhodnocovanie údajov o vírusovej bezpečnosti alebo dodržiavanie platného Pokynu pre minimalizáciu rizika prenosu pôvodcov spongiformnej encefalopatie prostredníctvom humánnych a veterinárnych liekov.

7.

Tam, kde to prichádza do úvahy, zmena nemá vplyv na diferenciáciu síl a nemá negatívny vplyv na prijateľnosť pediatrických liekov z hľadiska chute.

8.

Profil rozpúšťania nového lieku stanovený najmenej na dvoch poloprevádzkových šaržiach je porovnateľný so starým liekom (žiadne významné rozdiely týkajúce sa porovnateľnosti, pozri príslušné usmernenia týkajúce sa skúmania biologickej rovnocennosti). V prípade rastlinných liekov, pri ktorých sa skúška rozpúšťania nedá realizovať, je obdobie rozpadu nového lieku porovnateľné so starým liekom.

9.

Zmena nie je dôsledkom problémov so stabilitou a nemala by viesť k potenciálnym bezpečnostným rizikám, t. j. diferenciácii síl.

10.

Príslušný liek nie je biologický hotový výrobok.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ) a prípadne revidované informácie o výrobku.

2.

Vyhlásenie, že požadované štúdie stability sa začali za podmienok ICH (s uvedením príslušných čísel šarží) a že, pokiaľ to prichádza do úvahy, žiadateľ mal v čase vykonania zmeny k dispozícii požadované minimálne údaje o uspokojivej stabilite a že dostupné údaje nenaznačovali problém. Mala by sa poskytnúť aj záruka, že tieto štúdie sa dokončia a že pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

3.

Výsledky štúdií stability, ktoré sa vykonali za podmienok ICH za príslušné parametre stability najmenej na dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach za obdobie najmenej troch mesiacov, a poskytne sa záruka, že tieto štúdie sa dokončia a že pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

4.

Buď certifikát zhody s Európskym liekopisom v prípade akejkoľvek novej zložky zvieraťa náchylného na riziko TSE, alebo tam, kde to prichádza do úvahy, listinný dôkaz, že konkrétny zdroj rizikového materiálu z hľadiska TSE predtým vyhodnotil príslušný orgán a preukázalo sa, že spĺňa požiadavky platného Pokynu pre minimalizáciu rizika prenosu pôvodcov spongiformnej encefalopatie prostredníctvom humánnych a veterinárnych liekov. V prípade každého takéhoto materiálu by mali byť uvedené tieto informácie: názov výrobcu, živočíšne druhy a tkanivá, z ktorých je materiál odvodený, krajina pôvodu zdrojových zvierat a jeho použitie.

V prípade centralizovaného postupu by tieto informácie mali byť zahrnuté v aktualizovanej tabuľke A (a prípadne B) týkajúcej sa TSE.

5.

V prípade vhodnosti údaje, ktoré dokazujú, že nová pomocná látka nie je v rozpore so skúšobnými metódami uvedenými v špecifikáciách hotového výrobku.

6.

Odôvodnenie zmeny/výberu pomocných látok atď. sa musí poskytnúť na základe náležitého farmaceutického vývoja (podľa potreby vrátane aspektov stability a antimikrobiálnej ochrany).

7.

V prípade tuhých liekových foriem porovnávacie údaje o profile rozpúšťania najmenej za dve poloprevádzkové šarže hotového výrobku v novom zložení a v starom zložení. V prípade rastlinných liekov môžu byť prijateľné porovnávacie údaje o rozpade.

8.

Odôvodnenie nepredloženia novej štúdie biologickej dostupnosti podľa aktuálnych usmernení týkajúcich sa skúmania biologickej rovnocennosti.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Tuhé perorálne liekové formy

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(b)

Enterosolventné liekové formy, ktorých poťah alebo puzdro toboliek je rozhodujúcim faktorom mechanizmu uvoľňovania

1, 3, 4, 5, 6

IB

(c)

Liekové formy s riadeným alebo predĺženým uvoľňovaním, ktorých poťah alebo puzdro toboliek je rozhodujúcim faktorom mechanizmu uvoľňovania

II

Podmienky

1.

Profil rozpúšťania nového lieku stanovený najmenej na dvoch poloprevádzkových šaržiach je porovnateľný so starým liekom. V prípade rastlinných liekov, pri ktorých sa skúška rozpúšťania nedá realizovať, je obdobie rozpadu nového lieku porovnateľné so starým liekom.

2.

Poťah nie je rozhodujúcim faktorom pre mechanizmus uvoľňovania ani pre kontrolu iných atribútov kvality.

3.

V uplatniteľnom prípade šecifikácia hotového výrobku bola aktualizovaná len v súvislosti s hmotnosťou a rozmermi.

4.

Štúdie stability v súlade s príslušnými usmerneniami sa začali najmenej za dve poloprevádzkové alebo výrobné šarže a žiadateľ má v čase vykonania zmeny k dispozícii údaje o uspokojivej stabilite najmenej za tri mesiace a ubezpečenie, že tieto štúdie sa dokončia. Ak na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nezodpovedajú špecifikáciám alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Vyhlásenie, že požadované štúdie stability sa začali za podmienok ICH (s uvedením príslušných čísel šarží) a že, pokiaľ to prichádza do úvahy, žiadateľ mal v čase vykonania zmeny k dispozícii požadované minimálne údaje o uspokojivej stabilite a že dostupné údaje nenaznačovali problém. Mala by sa poskytnúť aj záruka, že tieto štúdie sa dokončia a že pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení). Okrem toho by sa podľa potreby mali vykonať skúšky fotostability.

3.

Výsledky štúdií stability, ktoré sa vykonali za podmienok ICH za príslušné parametre stability najmenej na dvoch poloprevádzkových alebo výrobných šaržiach za obdobie najmenej troch mesiacov, a poskytne sa záruka, že tieto štúdie sa dokončia a že pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

4.

Porovnávacie údaje o analýze šarží a porovnávacie údaje o profile rozpúšťania najmenej za dve poloprevádzkové šarže hotového výrobku v súčasnom a navrhovanom zložení. V prípade rastlinných liekov, pri ktorých sa skúšanie rozpúšťania nedalo realizovať, by sa mali poskytnúť porovnávacie údaje o rozpade.

5.

Odôvodnenie nepredloženia novej štúdie biologickej dostupnosti podľa aktuálnych usmernení týkajúcich sa skúmania biologickej rovnocennosti.

6.

Vyhlásenie, že špecifikácia hotového výrobku bola aktualizovaná len v súvislosti s hmotnosťou a rozmermi.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

II

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

1, 2

IB

Dokumenty

1.

Odôvodnenie vypustenia vrátane vyhlásenia o alternatívnych spôsoboch získania rozpúšťadla/riediaceho roztoku, potrebných na bezpečné a účinné používanie hotového výrobku.

2.

Revidované informácie o výrobku.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Pridanie alebo nahradenie miesta zodpovedného za vonkajší obal

1, 2

1, 7

IAIN

(b)

Pridanie alebo nahradenie miesta zodpovedného za vnútorný obal

1, 2, 3, 4

1, 2, 7, 8

IAIN

(c)

Pridanie alebo nahradenie miesta zodpovedného za akúkoľvek výrobnú operáciu alebo výrobné operácie hotového výrobku vyrábaného novými alebo zložitými výrobnými procesmi

II

(d)

Pridanie alebo nahradenie miesta, ktoré si vyžaduje začiatočnú inšpekciu správnej výrobnej praxe alebo inšpekciu správnej výrobnej praxe zameranú na konkrétny liek

II

(e)

Pridanie alebo nahradenie miesta zodpovedného za akúkoľvek výrobnú operáciu alebo výrobné operácie hotového výrobku

1, 2, 4, 5, 6, 7, 8

IB

(f)

Pridanie alebo nahradenie miesta zodpovedného za zostavenie hotového výrobku obsahujúceho integrálnu zdravotnícku pomôcku

1, 2, 3, 4, 7

IB

Podmienky

1.

Úspešná kontrola vykonaná počas posledných troch rokov inšpekčnou službou jedného z členských štátov EÚ/EHP alebo v prípade miest, ktoré sa nachádzajú v krajine, s ktorou má EÚ uzatvorenú platnú dohodu o vzájomnom uznávaní správnej výrobnej praxe alebo inú relevantnú dohodu o správnej výrobnej praxi, úspešná kontrola vykonaná počas posledných troch rokov orgánom tohto dotknutého medzinárodného partnera.

2.

Miesto má príslušné povolenie (na výrobu príslušnej liekovej formy alebo lieku).

3.

Príslušný liek nie je sterilný liek.

4.

Ak to prichádza do úvahy, je k dispozícii plán validácie alebo validácia výroby na novom mieste sa úspešne vykonala podľa platného protokolu aspoň na troch výrobných šaržiach.

Dokumenty

1.

Platný doklad, že navrhované miesto spĺňa požiadavky správnej výrobnej praxe pre príslušné operácie súvisiace s výrobou a/alebo skúšaním:

2.

Ak to prichádza do úvahy, mali by byť uvedené čísla šarží (≥ 3) použitých vo validačnej štúdii, ich zodpovedajúca veľkosť a dátum výroby a mali by byť predložené validačné údaje alebo by mal byť predložený validačný protokol (plán).

3.

V relevantnom prípade kópia schválených špecifikácií o uvoľňovaní a o konci obdobia použiteľnosti (ako príloha k formuláru žiadosti).

4.

Údaje z analýzy jednej výrobnej šarže a dvoch poloprevádzkových šarží simulujúcich výrobný proces (alebo dvoch výrobných šarží) a porovnávacie údaje o posledných troch šaržiach z predchádzajúceho miesta; údaje o šaržiach v prípade nasledujúcich dvoch výrobných šarží by mali byť k dispozícii na požiadanie alebo by mali byť nahlásené, ak nezodpovedajú špecifikáciám (spolu s návrhom opatrení). Údaje o analýze troch šarží (ak nie je odôvodnený iný počet) biologického hotového výrobku vyrobených súčasnými a navrhovanými výrobcami alebo na súčasných alebo navrhovaných miestach.

5.

V prípade polotuhých a kvapalných formulácií, v ktorých je účinná látka prítomná v nerozpustenej forme, primerané validačné údaje vrátane mikroskopického snímania granulometrického zloženia a morfológie častíc alebo akejkoľvek inej vhodnej zobrazovacej techniky.

6.

7.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

8.

Ak miesto výroby a miesto, kde prebieha balenie do vnútorného obalu, sú rozdielne, mali by sa uviesť a odsúhlasiť podmienky dopravy a hromadného skladovania.

Poznámky:

V prípade zmeny miesta výroby alebo nového miesta výroby v krajine mimo EÚ/EHP bez platnej dohody o vzájomnom uznávaní správnej výrobnej praxe s EÚ sa držiteľom povolenia na uvedenie na trh odporúča, aby konzultovali s dotknutými príslušnými orgánmi skôr, ako podajú oznámenie, a aby poskytli informácie o každej predchádzajúcej kontrole v EÚ/EHP v posledných dvoch až troch rokoch a/alebo o akejkoľvek plánovanej kontrole v EÚ/EHP vrátane dátumov kontrol, kontrolovaných kategórií liekov, orgánu dohľadu a ďalších dôležitých informácií. To v prípade potreby uľahčí dohodu o inšpekcii správnej výrobnej praxe inšpekčnou službou jedného z členských štátov.

Vyhlásenia kvalifikovanej osoby v súvislosti s účinnými látkami

Držitelia povolenia na výrobu sú povinní používať ako vstupné suroviny iba tie účinné látky, ktoré boli vyrobené v súlade so správnou výrobnou praxou, takže od každého držiteľa povolenia na výrobu sa očakáva vyhlásenie, že ako vstupnú surovinu používa účinnú látku. Okrem toho, keďže kvalifikovaná osoba zodpovedná za certifikáciu šarží preberá všetku zodpovednosť za každú šaržu, od kvalifikovanej osoby zodpovednej za certifikáciu šarží sa očakáva ďalšie vyhlásenie, ak je miesto prepúšťania šarží do obehu iné ako uvedené miesto.

V mnohých prípadoch je zapojený len jeden držiteľ povolenia na výrobu, a preto sa bude vyžadovať len jedno vyhlásenie. Ak je však zapojených viac ako jeden držiteľ povolenia na výrobu, namiesto poskytnutia viacerých vyhlásení môže byť prijateľné poskytnúť jediné vyhlásenie podpísané kvalifikovanou osobou. Toto vyhlásenie sa bude akceptovať za predpokladu, že:

vo vyhlásení sa vysvetľuje, že je podpísané v mene všetkých zapojených kvalifikovaných osôb.

Toto riešenie sa zakladá na technickej dohode uvedenej v kapitole 7 Príručky správnej výrobnej praxe a na tom, že kvalifikovaná osoba, ktorá predkladá vyhlásenie, je osoba určená v dohode ako osoba preberajúca konkrétnu zodpovednosť za dodržiavanie správnej výrobnej praxe výrobcami účinnej látky. Poznámka: Toto riešenie podlieha kontrole príslušnými orgánmi.

Pripomíname žiadateľom, že kvalifikovaná osoba je k dispozícii držiteľovi povolenia na výrobu v súlade s článkom 41 smernice 2001/83/ES a je usadená v EÚ/EHP. Vyhlásenia pracovníkov zamestnaných výrobcami v tretích krajinách, vrátane tých, ktorí sú usadení v partnerských krajinách dohody o vzájomnom uznávaní, preto nie sú prijateľné.

Podľa článku 46a smernice 2001/83/ES výroba zahŕňa úplnú alebo čiastočnú výrobu, dovoz, delenie, balenie alebo prezentáciu pred začlenením účinnej látky do hotového výrobku vrátane prebaľovania alebo opätovného označovania označeniami obalu, ktoré vykonáva distribútor.

Vyhlásenie sa nevyžaduje v prípade krvi alebo zložiek krvi, na ktoré sa vzťahujú požiadavky smernice 2002/98/ES (Smernica Európskeho parlamentu a Rady 2002/98/ES z 27. januára 2003, ktorou sa stanovujú normy kvality a bezpečnosti pre odber, skúšanie, spracovanie, uskladňovanie a distribúciu ľudskej krvi a zložiek krvi a ktorou sa mení a dopĺňa smernica 2001/83/ES (Ú. v. EÚ L 33, 8.2.2003, s. 30, ELI: http://data.europa.eu/eli/dir/2002/98/oj)).

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Pridanie alebo nahradenie miesta kontroly/skúšania šarže, pri ktorých sa uplatňujú fyzikálno-chemické a/alebo mikrobiologické analytické postupy na hotový výrobok

2, 3, 4, 5

1, 4

IA

(b)

Pridanie alebo nahradenie miesta kontroly/skúšania šarže, pri ktorých sa uplatňuje biologický/imunologický/imunochemický analytický postup na biologický hotový výrobok

1, 4, 5

IB

(c)

Pridanie alebo nahradenie miesta zodpovedného za prepúšťanie šarží do obehu (certifikácia kvalifikovanou osobou)

1.

Nezahŕňa kontrolu/skúšanie šarží

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IAIN

2.

Zahŕňa kontrolu/skúšanie šarže, pri ktorých sa uplatňujú fyzikálno-chemické a/alebo mikrobiologické analytické postupy na hotový výrobok

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4 6

IAIN

3.

Zahŕňa kontrolu/skúšanie šarže, pri ktorých sa uplatňuje biologický/imunologický/imunochemický analytický postup na biologický hotový výrobok

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Podmienky

1.

Výrobca zodpovedný za prepúšťanie šarží do obehu musí mať sídlo v EÚ/EHP a byť držiteľom platného povolenia na výrobu v súvislosti s navrhovanými operáciami, ktoré vydal dotknutý príslušný orgán členského štátu EÚ/EHP. Minimálne jedno miesto prepúšťania šarží do obehu, ktoré je schopné osvedčiť skúšanie lieku na účely prepúšťania šarží do obehu v rámci EÚ/EHP, zostáva v EÚ/EHP.

2.

Miesto má príslušné povolenie.

3.

Analytický postup nie je biologický/imunologický/imunochemický postup.

4.

Presun metódy zo starého miesta alebo skúšobne na nové miesto alebo do novej skúšobne sa úspešne dokončil.

5.

Aspoň jedno miesto kontroly/skúšania šarží, ktoré je schopné vykonávať skúšanie lieku na účely prepúšťania šarží do obehu v rámci EÚ/EHP, zostáva v EÚ/EHP alebo v krajine, ktorá má s EÚ uzavretú platnú dohodu o vzájomnom uznávaní správnej výrobnej praxe s vhodným rozsahom pôsobnosti alebo inú relevantnú dohodu o správnej výrobnej praxi.

Dokumenty

1.

Platný doklad, že navrhované miesto spĺňa požiadavky správnej výrobnej praxe pre príslušné operácie súvisiace s výrobou a/alebo skúšaním:

2.

Len v prípade centralizovaného postupu: v uplatniteľnom prípade kontaktné údaje novej kontaktnej osoby v EÚ/EHP pre chyby liekov a stiahnutia liekov z trhu.

3.

Vyhlásenie kvalifikovanej osoby zodpovednej za certifikáciu šarží, v ktorom sa uvádza, že výrobca alebo výrobcovia účinnej látky uvedení v povolení na uvedenie na trh pôsobia v súlade s podrobnými usmerneniami o správnej výrobnej praxi pre vstupné suroviny. Za určitých okolností môže byť prijateľné jediné vyhlásenie (pozri poznámku v rámci zmeny č. Q.II.b.1).

4.

Podľa potreby zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

5.

Protokoly o prenose analytických postupov v súlade s dokumentom Eudralex, zväzok 4, kapitola 6, článok 6.39 (v ktorom sa vopred definujú kritériá prijateľnosti), zo starého miesta na nové miesto (alebo do novej skúšobne).

6.

Revidované informácie o výrobku.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Menej významná zmena výrobného procesu

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IA

(b)

Významná zmena výrobného procesu hotového výrobku, ktorá môže mať významný vplyv na kvalitu, bezpečnosť a účinnosť hotového výrobku

II

(c)

Zavedenie neštandardnej metódy sterilizácie v spotrebiteľskom balení

II

(d)

Zavedenie alebo zmena prebytku, ktorý sa používa pre účinnú látku.

II

(e)

Zmena času uchovávania a/alebo podmienok skladovania medziproduktu alebo nerozplneného produktu používaného pri výrobe hotového výrobku

1, 6, 10

IB

Podmienky

1.

Žiadna zmena kvalitatívneho a kvantitatívneho profilu nečistôt alebo fyzikálno-chemických vlastností.

2.

Zmena sa týka perorálnych liekových foriem s okamžitým uvoľňovaním alebo nesterilných liekových foriem s tekutým základom

alebo

alebo sa zmena týka nekritických parametrov procesov, t. j. parametrov procesov, ktoré boli v kontexte predchádzajúceho hodnotenia príslušným orgánom posúdené ako procesy bez vplyvu na kvalitu hotového výrobku (bez ohľadu na typ lieku a/alebo liekovú formu).

3.

Princíp výroby vrátane jednotlivých krokov výroby zostávajú rovnaké (napr. spracovanie medziproduktov, a zmeny nenastali v žiadnom rozpúšťadle používanom vo výrobnom procese).

4

Súčasný registrovaný proces sa musí kontrolovať príslušnými medzioperačnými kontrolami a nevyžadujú sa žiadne zmeny týchto kontrol (rozšírenie ani vypustenie limitov).

5.

Špecifikácie hotového výrobku alebo medziproduktov nie sú zmenené.

6.

Nový proces musí viesť k zhodnému lieku, pokiaľ ide o všetky aspekty kvality, bezpečnosti a účinnosti.

7.

Príslušné štúdie stability v súlade s príslušnými usmerneniami sa začali najmenej s jednou poloprevádzkovou alebo výrobnou šaržou. Je poskytnutá záruka, že tieto štúdie sa dokončia a že pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

8.

Zmena nie je dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability, a nie je dôsledkom problémov s bezpečnosťou alebo kvalitou.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ) vrátane priameho porovnania súčasného procesu s novým procesom.

2.

V prípade polotuhých a kvapalných liekov, v ktorých je účinná látka prítomná v nerozpustenej forme: primeraná validácia zmeny vrátane mikroskopického snímania častíc na kontrolu viditeľných zmien v morfológii; porovnávacie údaje o granulometrickom zložení na základe vhodnej metódy.

3.

V prípade tuhých liekových foriem: údaje o profile rozpúšťania za jednu reprezentatívnu výrobnú šaržu a porovnávacie údaje najmenej za tri šarže z predchádzajúceho procesu; údaje za nasledujúce dve úplné výrobné šarže by mali byť k dispozícii na požiadanie alebo sa majú nahlásiť, ak nezodpovedajú špecifikáciám (spolu s návrhom opatrení). V prípade rastlinných liekov môžu byť prijateľné porovnávacie údaje o rozpade.

4.

Odôvodnenie nepredloženia novej štúdie biologickej dostupnosti podľa príslušných usmernení týkajúcich sa skúmania biologickej rovnocennosti.

5.

V prípade zmien parametrov procesov, ktoré boli posúdené ako bez vplyvu na kvalitu hotového výrobku, vyhlásenie o dosiahnutí tohto záveru v kontexte skôr schváleného vyhodnotenia rizika.

6.

Kópia schválených špecifikácií o uvoľňovaní a o konci obdobia použiteľnosti (ako príloha k formuláru žiadosti).

7.

Údaje o analýze najmenej dvoch šarží vyrobených podľa súčasného schváleného procesu, ako aj podľa navrhovaného procesu (formou porovnávacej tabuľky).

8.

Vyhlásenie, že príslušné štúdie stability sa začali za podmienok ICH (s uvedením príslušných čísel šarží) a príslušné parametre stability boli vyhodnotené najmenej za jednu poloprevádzkovú alebo výrobnú šaržu. Je poskytnutá záruka, že tieto štúdie sa dokončia a že pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

9.

Vyhlásenie držiteľa povolenia na uvedenie na trh, že bolo vykonané hodnotenie príslušných výrobných krokov a menej významná zmena nemá vplyv na kvalitu, bezpečnosť alebo účinnosť hotového výrobku

10.

Údaje na overenie navrhovanej zmeny času uchovávania a/alebo podmienok skladovania medziproduktu alebo nerozplneného produktu (minimálne dve šarže na úrovni poloprevádzkových alebo výrobných šarží).

Je potrebné opísať zloženie kontajnera na medziprodukty alebo nerozplnené produkty a uviesť jeho špecifikáciu.

Ak sa poskytnúť údaje za poloprevádzkové šarže, prijme sa záväzok preveriť tieto údaje na výrobných šaržiach.

Vyhlásenie, že obdobie použiteľnosti hotového výrobku je stanovené v súlade s Pokynom pre začiatok obdobia použiteľnosti hotovej liekovej formy alebo je inak odôvodnené.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Menej ako desaťnásobné zväčšenie v porovnaní s pôvodne schválenou veľkosťou šarže

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 3

IA

(b)

Až desaťnásobné zmenšenie veľkosti šarže

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 3

IA

(c)

Zmena si vyžaduje hodnotenie porovnateľnosti biologického hotového výrobu alebo zmena veľkosti šarže si vyžaduje novú štúdiu biologickej dostupnosti

II

(d)

Zmena sa týka všetkých ostatných liekových foriem vyrobených novými alebo zložitými výrobnými procesmi

II

(e)

Viac ako desaťnásobné zväčšenie/zmenšenie v porovnaní s pôvodne schválenou veľkosťou šarže

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

(f)

Veľkosť šarže biologického hotového výrobku sa zväčší/zmenší bez zmeny procesu (napr. zdvojenie linky)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Podmienky

1.

Zmena nemá vplyv na reprodukovateľnosť a/ani konzistentnosť lieku.

2.

Zmena sa týka perorálnych liekových foriem s okamžitým uvoľňovaním alebo nesterilných liekových foriem s tekutým základom.

3.

Akékoľvek zmeny výrobného postupu a/alebo medzioperačných kontrol sú jedine tie zmeny, ktoré si vyžiadala zmena veľkosti šarže, napr. použitie zariadenia inej veľkosti.

4.

K dispozícii je plán validácie alebo validácia výroby sa úspešne vykonala podľa platného protokolu aspoň na troch šaržiach pri navrhovanej novej veľkosti šarže v súlade s príslušnými usmerneniami.

5.

Príslušný liek nie je biologický hotový výrobok.

6.

Zmena by nemala byť výsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability.

7.

Veľkosť šarže je v rámci 10-násobku veľkosti šarže stanovenej v čase udelenia povolenia na uvedenie na trh alebo po následnej zmene, ktorá nebola schválená ako zmena typu IA.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Údaje o analýze aspoň dvoch výrobných šarží vyrobených v schválenej, ako aj v navrhovanej veľkosti šarže (formou porovnávacej tabuľky). V prípade navrhovanej veľkosti šarže by mali byť k dispozícii údaje o analýze troch šarží (ak nie je odôvodnený iný počet) biologického hotového výrobku.

3.

Ak to prichádza do úvahy, mali by byť uvedené čísla šarží (≥ 3) použitých vo validačnej štúdii, ich zodpovedajúca veľkosť a dátum výroby alebo by mal byť predložený validačný protokol (plán).

4.

Mali by sa poskytnúť výsledky validácie.

5.

Výsledky štúdií stability, ktoré sa vykonali za podmienok ICH za príslušné parametre stability najmenej na jednej poloprevádzkovej alebo výrobnej šarži za obdobie najmenej troch mesiacov, a poskytne sa záruka, že tieto štúdie sa dokončia, a pokiaľ na konci schváleného obdobia použiteľnosti údaje nebudú zodpovedať špecifikáciám, alebo by tento stav mohol nastať, tieto údaje sa bezodkladne poskytnú príslušným orgánom (spolu s návrhom opatrení).

6.

V prípade biologických hotových výrobkov, odôvodnenie, že hodnotenie porovnateľnosti sa nevyžaduje.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Menej významné zmeny limitov medzioperačných kontrol

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(b)

Pridanie novej medzioperačnej kontroly a nových limitov s príslušným analytickým postupom

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

(c)

Vypustenie nevýznamnej alebo zastaranej medzioperačnej kontroly

1, 2, 7, 9

1, 2, 5

IA

(d)

Vypustenie medzioperačnej kontroly, ktoré môže mať významný vplyv na celkovú kvalitu hotového výrobku

II

(e)

Rozšírenie schválených limitov medzioperačných kontrol, ktoré môže mať značný vplyv na celkovú kvalitu hotového výrobku

II

(f)

Zmena analytického postupu pre medzioperačnú kontrolu

2, 4, 6, 8

1, 7

IA

(g)

Nahradenie medzioperačnej kontroly s príslušným analytickým postupom

1, 2, 3, 4, 5

IB

Podmienky

1.

Zmena nie je dôsledkom žiadneho záväzku revidovať medzioperačnú kontrolu vyplývajúceho z predchádzajúcich hodnotení (prijatého napríklad počas postupu týkajúceho sa žiadosti o povolenie na uvedenie na trh alebo postupu pri zmene typu II).

2.

Zmena nevyplýva z neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability, a nie je dôsledkom problémov s bezpečnosťou alebo kvalitou, napr. zistila sa nová nevymedzená nečistota, alebo zmena limitov celkových nečistôt.

3.

Akákoľvek zmena by mala byť v rozsahu limitov platných v súčasnosti.

4.

Analytický postup zostáva rovnaký alebo zmeny v postupe sú malé (napr. zmena dĺžky kolóny alebo teploty by mohla byť povolená, ale nie iný typ kolóny alebo metódy).

5.

Žiaden nový analytický postup sa netýka novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

6.

Analytický postup nie je biologický/imunologický/imunochemický postup.

7.

Medzioperačná kontrola sa netýka kontroly rozhodujúceho atribútu, napr.:

8.

Vykonali sa primerané štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, ktoré dokazujú, že aktualizovaný analytický postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim analytickým postupom.

9.

Zmena nesúvisí s revíziou stratégie kontroly so zámerom minimalizovať skúšky parametrov a atribútov (kritických alebo nekritických).

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Porovnávacia tabuľka súčasných a navrhovaných medzioperačných kontrol a limitov.

3.

Ak to prichádza do úvahy, podrobnosti akéhokoľvek nového analytického postupu a validačné údaje.

4.

Údaje o analýze dvoch výrobných šarží hotového výrobku za všetky špecifikačné atribúty.

5.

Odôvodnenie/vyhodnotenie rizika, z ktorého vyplýva, že medzioperačná kontrola nie je významná alebo je zastaraná.

6.

Odôvodnenie novej medzioperačnej kontroly a limitov.

7.

Výsledky porovnávacej štúdie alebo výsledky porovnávacej analýzy, z ktorých vyplýva, že súčasný analytický postup a navrhovaný postup sú rovnocenné. Táto požiadavka nie je uplatniteľná v prípade pridania nového analytického postupu.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Zmena v rámci schválených kritérií prijateľnosti špecifikácie

1, 2, 4

1, 2

IA

(b)

Pridanie nového špecifikačného atribútu do špecifikácií s príslušným analytickým postupom

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

(c)

Vypustenie nevýznamného alebo zastaraného špecifikačného atribútu

1, 2, 3, 7

1, 2, 6

IA

(d)

Zmena mimo rozsahu schválených kritérií prijateľnosti špecifikácie

II

(e)

Vypustenie špecifikačného atribútu, ktoré môže mať významný vplyv na celkovú kvalitu hotového výrobku

II

(f)

Zmena v špecifikáciách pomocnej látky z interného liekopisu na iný ako oficiálny liekopis/liekopis tretej krajiny, ak neexistuje monografia v Európskom liekopise alebo národnom liekopise členského štátu

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

(g)

Nahradenie špecifikačného atribútu zodpovedajúcim analytickým postupom

1, 2, 3, 4, 7

IB

Podmienky

1.

Zmena nie je dôsledkom žiadneho záväzku preskúmať kritériá prijateľnosti špecifikácie vyplývajúceho z predchádzajúcich hodnotení (prijatého napríklad počas postupu týkajúceho sa žiadosti o povolenie na uvedenie na trh alebo postupu pri zmene typu II).

2.

Zmena nie je dôsledkom neočakávaných udalostí, ktoré nastali počas výroby alebo ktoré súvisia s problémami týkajúcimi sa stability, a nie je dôsledkom problémov s bezpečnosťou alebo kvalitou, napr. nová nevymedzená nečistota, zmena limitov celkových nečistôt.

3.

Zmena nesúvisí s revíziami stratégie kontroly so zámerom minimalizovať nadbytočné skúšky parametrov a atribútov (kritických alebo nekritických).

4.

Analytický postup zostáva rovnaký alebo zmeny analytického postupu sú menej významné.

5.

Žiaden nový analytický postup sa netýka novej neštandardnej techniky ani štandardnej techniky použitej novým spôsobom.

6.

Zmena sa netýka genotoxickej nečistoty.

7.

Špecifikačný atribútu sa netýka kontroly rozhodujúceho atribútu, napr.:

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.

Porovnávacia tabuľka súčasných a navrhovaných špecifikácií.

3.

Ak to prichádza do úvahy, podrobnosti akéhokoľvek nového analytického postupu a validačné údaje.

4.

Údaje o analýze dvoch výrobných šarží [troch výrobných šarží biologických alebo nových pomocných látok (ak nie je odôvodnený iný počet)] pomocnej látky vzťahujúce sa na všetky špecifikačné atribúty.

5.

Ak je to vhodné, odôvodnenie nepredloženia novej štúdie biologickej dostupnosti podľa príslušných usmernení týkajúcich sa skúmania biologickej rovnocennosti.

6.

Odôvodnenie/vyhodnotenie rizika, z ktorého vyplýva, že atribút nie je významný alebo že je zastaraný.

7.

Odôvodnenie nového špecifikačného atribútu a kritérií prijateľnosti.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Menej významná zmena schváleného analytického postupu

1, 2, 3

1, 2

IA

(b)

Vypustenie analytického postupu, ak je už povolený alternatívny analytický postup

4

1

IA

(c)

Zavedenie, nahradenie alebo podstatná zmena biologického/imunologického/imunochemického analytického postupu pre pomocnú látku

II

(d)

Iné zmeny analytického postupu (vrátane nahradenia alebo pridania)

1, 2

IB

Podmienky

1.

Vykonali sa primerané validačné štúdie v súlade s príslušnými usmerneniami, ktoré dokazujú, že aktualizovaný analytický postup je prinajmenšom rovnocenný s predchádzajúcim analytickým postupom.

2.

Nenastali žiadne zmeny limitov celkových nečistôt; nezistili sa žiadne nové nevymedzené nečistoty.

3.

Analytická metóda by mala zostať rovnaká (napr. zmena dĺžky alebo teploty kolóny, nie však rozdielny typ kolóny alebo rozdielna metóda).

4.

Alternatívny analytický postup je už povolený pre špecifikačný atribút.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ) vrátane opisu metodiky analýzy, zhrnutia validačných údajov, revidovaných špecifikácií.

2.

Výsledky porovnávacej validácie alebo v prípade odôvodnenosti výsledky porovnávacej analýzy, ktoré dokazujú, že súčasný analytický postup a navrhovaný postup sú rovnocenné. Táto požiadavka nie je uplatniteľná v prípade pridania nového analytického postupu.

Podmienky, ktoré majú byť splnené

Dokumenty, ktoré majú byť predložené

Typ postupu

(a)

Zmena zdroja pomocnej látky alebo činidla z materiálu s rizikom z hľadiska TSE (transmisívnej spongiformnej encefalopatie) na materiál rastlinného alebo syntetického pôvodu

1

1, 2, 3

IA

(b)

Zmena zdroja pomocnej látky alebo činidla, ktoré pravdepodobne nepredstavujú žiadne riziko z hľadiska TSE (transmisívnej spongiformnej encefalopatie)

1, 2

1, 3

IA

(c)

Zmena zdroja rizikového materiálu z hľadiska TSE alebo zavedenie materiálu s rizikom TSE, na ktorý sa nevzťahuje TSE certifikát zhody s Európskym liekopisom

II

Podmienky

1.

Špecifikácie platné na prepúšťanie do obehu a špecifikácie obdobia použiteľnosti pomocnej látky a hotového výrobku zostávajú rovnaké.

2.

Musí sa zabezpečiť súlad s podmienkami uvedenými v Pokyne pre minimalizáciu rizika prenosu pôvodcov spongiformnej encefalopatie prostredníctvom humánnych a veterinárnych liekov.

Dokumenty

1.

Zmena príslušného oddielu alebo oddielov spisovej dokumentácie (predložená vo formáte CTD EÚ).

2.