COMISIA EUROPEANĂ
Bruxelles, 8.8.2016
COM(2016) 498 final
RAPORT AL COMISIEI
Activități legate de farmacovigilență ale statelor membre și
ale Agenției Europene pentru Medicamente în ceea ce privește medicamentele de uz uman
(2012 – 2014)
{SWD(2016) 284 final}
RAPORT AL COMISIEI
Activități legate de farmacovigilență ale statelor membre și
ale Agenției Europene pentru Medicamente în ceea ce privește medicamentele de uz uman
(2012 – 2014)
1.Introducere
În Uniunea Europeană (UE), medicamentele de uz uman sunt supuse unor testări și evaluări stricte a calității, eficacității și siguranței lor înainte de a fi autorizate la nivelul statului membru sau al UE. Odată introduse pe piață, ele continuă să fie monitorizate prin intermediul activităților de farmacovigilență.
Farmacovigilența, astfel cum este definită de Organizația Mondială a Sănătății (OMS), este „știința și activitățile referitoare la depistarea, evaluarea, înțelegerea și prevenirea reacțiilor adverse și a altor probleme în legătură cu medicamentele”.
Anumite efecte secundare sau „reacții adverse” nu pot fi observate decât atunci când un număr mare de persoane a utilizat medicamentul în condiții reale. Prin urmare, este esențial ca siguranța tuturor medicamentelor să fie monitorizată pe toată durata utilizării lor în practica medicală.
Cadrul juridic al UE de farmacovigilență pentru medicamentele de uz uman este prevăzut în Regulamentul (CE) nr. 726/2004 1 și în Directiva 2001/83/CE 2 . Legislația a fost modificată în 2010 3 și în 2012 4 .
Articolul 29 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 și articolul 108b din Directiva 2001/83/CE prevăd raportarea periodică privind îndeplinirea sarcinilor de farmacovigilență de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și, respectiv, de către statele membre.
Prezentul raport și documentul de lucru însoțitor al serviciilor Comisiei 5 descriu activitățile sistemului UE bazat pe colaborare și care funcționează în rețea pentru monitorizarea și controlul siguranței medicamentelor de uz uman și se axează pe activități încă de la intrarea în vigoare a noii legislații în 2012, până la sfârșitul anului 2014, dar includ, de asemenea, informații privind anumite sarcini și procese inițiate până în iulie 2015.
2.O colaborare strânsă între autoritățile de reglementare europene
Garantarea faptului că autoritățile de reglementare pot răspunde la problemele de sănătate emergente sau urgente în mod prompt și eficient este un element esențial al noii legislații privind farmacovigilența. În acest scop, autoritățile de reglementare a medicamentelor din 31 de țări din Spațiul Economic European (SEE), EMA și Comisia Europeană colaborează îndeaproape și lucrează în parteneriat, sub forma unei rețele, pentru a discuta și a trata rapid orice problemă nou apărută în interesul accesului pacienților la medicamente sigure și eficace 6 . Capacitatea de a lua măsuri de reglementare robuste și rapide a fost consolidată prin legislație prin: crearea Comitetului consultativ pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență; consolidarea Grupului de coordonare pentru procedura de recunoaștere reciprocă și procedura descentralizată - Medicamente de uz uman și introducerea de noi proceduri de decizie în regim de urgență în cazul în care sănătatea publică este în pericol.
2.1.Rolul statelor membre
Statele membre ale SEE susțin sistemul de farmacovigilență în ansamblul său. . Acestea furnizează cea mai mare parte a resurselor și a cunoștințelor pentru evaluarea semnalelor unor posibile efecte secundare emergente și preiau inițiativa în evaluarea și analiza datelor atunci când o problemă privind siguranța este evaluată la nivel european. Acestea susțin inspectoratele care se asigură că medicamentele comercializate în UE sunt fabricate în mod corespunzător și sunt de o calitate corespunzătoare, precum și că sistemele de farmacovigilență din industrie funcționează așa cum ar trebui.
Legislația a încredințat Grupului de coordonare pentru procedura de recunoaștere reciprocă și procedura descentralizată - Medicamente de uz uman (CMDh) 7 , un organism care reprezintă autoritățile naționale de reglementare din SEE, mandatul de a lua inițiativa în procesul decizional, atunci când nu sunt implicate medicamente autorizate la nivel central.
2.2.Rolul Agenției Europene pentru Medicamente
EMA are un rol central în sistemul UE, coordonând activitățile sale și furnizând asistență tehnică, de reglementare și științifică pentru statele membre și industria de profil.
Noul comitet științific, Comitetul consultativ pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC), a fost înființat în iulie 2012. Mandatul PRAC acoperă toate aspectele legate de gestionarea riscurilor medicamentelor de uz uman. Membrii PRAC includ experți în farmacovigilență și reglementare din statele membre ale UE, precum și experți științifici și reprezentanți ai profesioniștilor în domeniul sănătății și ai organizațiilor de pacienți numiți de Comisia Europeană. Figura 1 din anexă indică frecvența relativă a principalelor activități legate de farmacovigilență de pe agenda PRAC în perioada iulie 2012 - decembrie 2014.
2.3.Rolul Comisei
Comisia Europeană reprezintă autoritatea competentă pentru medicamentele autorizate la nivel central și oferă autoritatea juridică care stă la baza sistemului de farmacovigilență al UE.
3.Principalele sarcini și activități legate de farmacovigilență
Întregul proces de farmacovigilență, de la sistemele de monitorizare și depistare a posibilelor efecte adverse până la măsurile de reglementare pentru a atenua riscurile, este extrem de coordonat în cadrul rețelei de reglementare, al industriei farmaceutice și al sistemelor de sănătate. Sistemul primește o gamă largă de contribuții, inclusiv din partea autorităților de reglementare din afara UE, a mediului academic, a profesioniștilor în domeniul sănătății și a pacienților.
Procesul de farmacovigilență poate fi defalcat în următoarele sarcini principale:
Planificarea gestionării riscurilor, evaluarea riscurilor pentru fiecare medicament nou și elaborarea unor planuri de colectare a datelor și de reducere la minimum a riscurilor respective. PRAC a revizuit 48 de planuri de gestionare a riscurilor (RMP) în perioada iulie-decembrie 2012, 637 în 2013 și 597 în 2014. Statele membre au primit, în mod colectiv, aproximativ 3 500 (2012), 7 500 (2013) și 9 000 (2014) de RMP-uri pentru medicamentele autorizate la nivel național.
Colectarea și gestionarea rapoartelor de caz privind eventualele efecte secundare [reacții adverse (ADR)]. Figura 2 din anexă prezintă rapoartele cu privire la evenimentele adverse grave între 2011 și 2014.
Detectarea semnalelor și gestionarea — analizarea rapoartelor privind efectele secundare suspectate în vederea identificării semnalelor. Aproximativ 193 de semnale unice au fost evaluate de PRAC în perioada cuprinsă între septembrie 2012 și decembrie 2014. Figura 3 din anexă prezintă numărul de discuții în PRAC privind semnalele noi sau discuțiile ulterioare, iar figura 4 prezintă o imagine de ansamblu a măsurilor de reglementare după evaluarea semnalului.
Monitorizarea de rutină a beneficiilor și a riscurilor medicamentelor prin intermediul rapoartelor periodice actualizate privind siguranța (PSUR) și actualizarea listei (lista actualizată a datelor de referință pentru Uniune) calendarelor pentru prezentarea PSUR-urilor. Numărul de rapoarte periodice actualizate privind siguranța evaluate de PRAC a fost de 20 (iulie-decembrie 2012), 436 (în 2013) și 471 (în 2014). Figura 5 din anexă oferă o imagine de ansamblu a măsurilor de reglementare în urma evaluării PSUR. În plus, numărul de PSUR prezentate autorităților naționale competente din statele membre pentru evaluări pur naționale a fost de aproximativ 5 000 în 2012, 3 500 în 2013 și 3 000 în 2014, cu un număr suplimentar de 62, 151 și 116 reprezentând proceduri de repartizare a sarcinilor privind PSUR pentru medicamentele autorizate la nivel pur național în cursul acelorași perioade.
Sesizări — revizuiri la nivel european ale aspectelor importante legate de siguranță și de raportul riscuri-beneficii. Între iulie 2012 și decembrie 2014, au fost trimise 31 de sesizări privind siguranța către PRAC. Nouă dintre aceste sesizări au implicat medicamente autorizate la nivel central, restul se refereau doar la produse autorizate la nivel național. (A se vedea figura 6 din anexă). În cadrul CMDh au fost discutate, de asemenea, câteva noi preocupări la nivel național pentru a decide dacă era necesară o evaluare la nivelul UE, dar acestea nu au condus la o sesizare, în cele din urmă. Astfel de discuții în cadrul CMDh au avut loc de două ori în 2013 și de șase ori în 2014.
Gestionarea informațiilor referitoare la produsele supuse unei monitorizări suplimentare și la produsele care au fost retrase. La sfârșitul anului 2014, lista medicamentelor care fac obiectul unei monitorizări suplimentare a inclus 193 de medicamente autorizate la nivel central și 8 substanțe în 1 269 de produse autorizate la nivel național. În cursul anului 2014, EMA a primit 132 de notificări de retragere a produselor.
Evaluarea și coordonarea studiilor după introducerea pe piață prin studii de siguranță post-autorizare și studii de eficacitate post-autorizare. Între iulie 2012 și decembrie 2014, PRAC a revizuit protocoale pentru 38 de studii de siguranță nonintervenționale post-autorizare (PASS) impuse. Statele membre au evaluat un număr suplimentar de 17 protocoale PASS pentru medicamentele autorizate la nivel național.
Efectuarea de inspecții pentru a garanta că sistemele de farmacovigilență ale societăților respectă bunele practici în materie de farmacovigilență. Numărul de inspecții efectuate a fost de 207 (în 2012), 195 (în 2013) și 167 (în 2014), cu 26, 37 și, respectiv, 48 pentru medicamentele autorizate la nivel central.
Comunicarea cu privire la aspectele legate de siguranță și interacțiunea și dialogul cu părțile interesate relevante. Ordinile de zi, punctele principale și procesele-verbale ale reuniunilor PRAC sunt publicate, precum și comunicările referitoare la siguranța publică în ceea ce privește chestiunile relevante. Au fost emise 14 comunicări referitoare la siguranța publică în a doua jumătate a anului 2012, 78 în 2013 și 57 în 2014.
Dezvoltarea de sisteme și orientări și promovarea cercetării pentru a aborda lacunele în materie de cunoștințe.
Monitorizarea performanței sistemului, inclusiv respectarea obligațiilor juridice și a standardelor.
Formarea și consolidarea capacităților.
4.Îmbunătățirea sistemelor și a serviciilor
Rolul EMA include furnizarea unora dintre sistemele și serviciile necesare pentru funcționarea rețelei de farmacovigilență. Noua legislație a solicitat dezvoltarea unor sisteme și servicii noi și îmbunătățirea sau simplificarea altora. Statele membre și principalele părți interesate, inclusiv industria farmaceutică au avut o contribuție importantă la crearea și dezvoltarea acestor sisteme. Evoluțiile au inclus:
Baza de date, menționată la articolul 57 8 , a tuturor medicamentelor autorizate (autorizate atât la nivel central, cât și la nivel național) în UE, oferind informații cu privire la peste 580 000 de medicamente de la aproape 4 300 de titulari de autorizații de introducere pe piață.
Serviciul de monitorizare a literaturii de specialitate - EMA este obligată să monitorizeze literatura medicală selectată în ceea ce privește semnalarea de efecte secundare suspectate la anumite substanțe active și să le înregistreze în baza de date EudraVigilance ca rapoarte de siguranță individuale. Serviciul a fost lansat în iunie 2015.
RPAS a fost elaborat și pus la dispoziție în cursul perioadei de raportare, iar funcționalitatea sa a fost auditată cu succes în 2015.
Legislația impune consolidarea bazei de date EudraVigilance pentru a sprijini raportări simplificate, a facilita căutarea, analiza și urmărirea și a îmbunătăți calitatea datelor. S-au înregistrat progrese în ceea ce privește îmbunătățirile în perioada de raportare, care includ lansarea site-ului internet ADR și sprijinul pentru activitățile de detectare a semnalelor. Auditul final al sistemului actualizat este prevăzut să se încheie la începutul anului 2018 9 .
5.Cooperare și coordonare
Pe lângă coordonarea rețelei constituite din peste 30 de autorități naționale competente, Comisia și EMA colaborează îndeaproape cu alte autorități internaționale de reglementare prin intermediul acordurilor bilaterale și prin intermediul forurilor multilaterale, cum ar fi Asociația Conferinței internaționale pentru armonizarea cerințelor tehnice de înregistrare a produselor farmaceutice de uz uman (ICH) pentru a promova abordări comune și cerințe standardizate pentru autorizarea medicamentelor.
O farmacovigilență eficientă se bazează pe cooperarea între părțile interesate, iar acest aspect a fost încurajat de legislație. Contribuția pacienților și a profesioniștilor în domeniul sănătății în cadrul procesului de autorizare a medicamentelor și de farmacovigilență este vitală. Acest lucru poate fi realizat datorită faptului că reprezentanții societății civile sunt membri ai PRAC și sunt consultați în mod specific pentru anumite tipuri de sesizări.
6.Dezvoltarea continuă și viitoare a rețelei
În cursul perioadei acoperite de raport și dincolo de aceasta, rețeaua de farmacovigilență se axează pe formare, pentru a dezvolta înțelegerea științifică a farmacovigilenței și a științei privind reglementarea, astfel încât să se permită schimbul de cele mai bune practici, îmbunătățirea eficienței și a eficacității proceselor, precum și consolidarea capacităților.
Statele membre și EMA oferă un program cuprinzător de formare personalului de reglementare și părților interesate externe relevante. Eficiența și eficacitatea proceselor de farmacovigilență s-au îmbunătățit. Au fost inițiate proiecte de îmbunătățire a științei și a practicilor în materie de farmacovigilență, inclusiv: Acțiunea comună „Consolidarea colaborării pentru punerea în aplicare a farmacovigilenței în Europa” (SCOPE); Rețeaua europeană de centre de farmacoepidemiologie și farmacovigilență (ENCePP); și proiectul PROTECT 10 . Rezultate ale acestor inițiative încep deja să contribuie la dezvoltarea suplimentară a proceselor de actualizare a orientărilor.
7.Concluzii
Rețeaua europeană de farmacovigilență reprezintă un exemplu de cooperare de succes la nivel european, în beneficiul cetățenilor UE. Sistemul care funcționează în rețea permite participanților să beneficieze de expertiza și probele cele mai bune disponibile și să coordoneze acțiunile de reglementare, producând astfel rezultate mai eficiente și mai coerente pentru toată lumea. Instrumentele de reglementare disponibile în cadrul legislației revizuite, inclusiv planurile de gestionare a riscului, studiile de post-autorizare, detectarea semnalelor și gestionarea la nivelul UE, evaluarea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța și evaluările medicamentelor prin sesizări reprezintă o abordare din ce în ce mai proactivă a siguranței medicamentelor, completată de îmbunătățiri în cadrul măsurilor de reglementare și comunicare atunci când sunt identificate probleme de siguranță.
Sistemul funcționează cu un grad ridicat de transparență, necesar pentru a cultiva încrederea societății pe care o deservește. Au fost instituite mecanisme pentru a se asigura că informațiile adecvate privind siguranța ajung la cetățenii UE în timp util. Implicarea principalelor părți interesate, cum ar fi pacienții și profesioniștii în domeniul sănătății este inclusă în sistem, inclusiv prin raportarea de către pacienți a efectelor secundare suspectate. Pentru viitor, se prevede consolidarea implicării, inclusiv organizarea de audieri publice privind probleme esențiale de siguranță.
Continuă activitatea referitoare la infrastructura necesară pentru a sprijini dezvoltarea în continuare a sistemului, precum și simplificarea și raționalizarea proceselor existente, acolo unde este posibil, pentru a se reduce la minimum sarcina administrativă pentru toate părțile interesate. Furnizarea serviciului de monitorizare a literaturii de specialitate, a noului sistem EudraVigilance, a RPAS și utilizarea deplină a bazei de date cu produse a UE menționate la articolul 57 va duce la creșterea eficienței și la simplificare pentru părțile interesate. Se continuă eforturile pentru a finaliza dezvoltarea și punerea în aplicare a altor sisteme centralizate, cum ar fi raportarea reacțiilor adverse prin intermediul bazei de date EudraVigilance. Cercetarea continuă în domeniul științei de reglementare, cum ar fi cercetările sprijinite prin programele-cadru de cercetare ale UE, va sprijini, de asemenea, îmbunătățiri viitoare.
Abrevieri
|
ADR |
Reacție adversă |
|
CHMP |
Comitetul pentru medicamente de uz uman |
|
CMDh |
Grupul de coordonare pentru procedura de recunoaștere reciprocă și procedura descentralizată - Medicamente de uz uman |
|
SEE |
Spațiul Economic European |
|
EMA |
Agenția Europeană pentru Medicamente |
|
UE |
Uniunea Europeană |
|
EURD |
Lista datelor de referință pentru Uniune și de frecvențe de transmitere a rapoartelor periodice actualizate privind siguranța |
|
ICSR |
Raport de siguranță individual |
|
PASS |
Studiu de siguranță postautorizare |
|
PRAC |
Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență. |
|
PSUR |
Raport periodic actualizat privind siguranța |
|
RMP |
Plan de gestionare a riscurilor |
ANEXĂ — Imagini și tabele
Figura 1: Numărul de puncte pe ordinea de zi a Comitetului consultativ pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC) în perioada iulie - decembrie 2012, ianuarie-decembrie 2013 și ianuarie-decembrie 2014
Figura 2 Transmiterea rapoartelor de siguranță individuale către baza de date EudraVigilance de țări din Spațiul Economic European sau de țări din afara Spațiului Economic European 2011-2014
PMS — Profesioniști în domeniul sănătății
Figura 3: Numărul de discuții, inițiale și ulterioare, cu privire la semnale în cadrul Comitetului consultativ pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC) în perioada septembrie 2012 - decembrie 2014
Figura 4: Tipul de măsuri de reglementare în urma evaluării semnalului de către Comitetul consultativ pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC) în perioada septembrie 2012 — decembrie 2014
Figura 5: Rezultatul evaluării raportului periodic actualizat privind siguranța (PSUR) de către Comitetul consultativ pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC) în perioada septembrie 2012 - decembrie 2014
PSUSA — raport periodic actualizat privind siguranța — evaluare unică
Figura 6: Sesizare legată de farmacovigilență începută în 2012, 2013 și 2014
|
Procedura |
Articolul |
Începută |
Rezultat |
|
2012 |
|||
|
Codeină |
31 |
Oct-12 |
V |
|
Diclofenac |
31 |
Oct-12 |
V |
|
SABA (substanțe beta-agoniste cu durată scurtă de acțiune) |
31 |
Noi-12 |
V,R |
|
HES (soluții care conțin hidroxietilamidon) |
31 |
Noi-12 |
V |
|
Almitrină |
31 |
Noi-12 |
R |
|
Diacereină |
31 |
Noi-12 |
V |
|
2013 |
|||
|
Tredaptive, Trevaclyn, Pelzont — acid nicotinic/laropiprant) |
20 |
Ian-13 |
S |
|
Tetrazepam |
107i |
Ian-13 |
S |
|
Ciproteron, etinilestradiol — Diane 35 și alte medicamente care conțin acetat de ciproteronă 2 mg și etinilestradiol 35 micrograme |
107i |
Feb-13 |
V |
|
Contraceptive hormonale combinate |
31 |
Feb-13 |
V |
|
Flupirtină |
107i |
Mar-13 |
V |
|
Domperidonă |
31 |
Mar-13 |
V,R |
|
Acid nicotinic și substanțele aferente — acipimox, nicotinat de xantinol |
31 |
Mar-13 |
V |
|
Kogenate Bayer/Helixate NexGen (octocog alfa) |
20 |
Mar-13 |
V |
|
Medicamente pentru sistemul renin-angiotensin (RAS) |
31 |
Mai-13 |
V |
|
Protelos/Osseor (ranelat de stronțiu) |
20 |
Mai-13 |
V |
|
NUMETA G13%E, NUMETA G16%E emulsie pentru perfuzie și denumirile asociate (glucoză, lipide, aminoacizi și electroliții) |
107i |
Iun-13 |
V,S |
|
Medicamente care conțin zolpidem |
31 |
Iul-13 |
V |
|
Medicamente care conțin hidroxietilamidon (HES) |
107i |
Iul-13 |
V |
|
Medicamente care conțin bromocriptină |
31 |
Sep-13 |
V |
|
Substanțe înrudite cu Valproat |
31 |
Oct-13 |
V |
|
Iclusig (ponatinib) |
20 |
Dec-13 |
V |
|
2014 |
|||
|
Testosteron |
31 |
Apr-14 |
V |
|
Codeină contra tusei la populația pediatrică |
31 |
Apr-14 |
V,R |
|
Ambroxol/Bromhexină |
31 |
Apr-14 |
V |
|
Metadonă |
107i |
Apr-14 |
V,S |
|
Hidroxizină |
31 |
Mai-14 |
V |
|
Corlentor și Procoralan (ivabradin) |
20 |
Mai-14 |
V |
|
Ibuprofen și dexibuprofen |
31 |
Iun-14 |
V |
Legendă:
Sesizări în temeiul articolului 20 - sunt vizate numai medicamentele autorizate la nivel central
Sesizări în temeiul articolului 107- sesizări urgente în interesul Uniunii
Sesizări în temeiul articolului 31- sesizări în interesul Uniunii
V — modificarea autorizației de introducere pe piață
R — revocarea autorizației de introducere pe piață
S — suspendarea autorizației de introducere pe piață
Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European și al Consiliului din 31 martie 2004 de stabilire a procedurilor comunitare privind autorizarea și supravegherea medicamentelor de uz uman și veterinar și de instituire a unei Agenții Europene pentru Medicamente, JO L 136, 30.4.2004, p. 1.
Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 6 noiembrie 2001 de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz uman, JO L 311, 28.11.2001, p. 67.