Orientări cu privire la detaliile diferitelor categorii de modificări, la aplicarea procedurilor menționate în capitolele II, IIa, III și IV din Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condițiilor autorizațiilor de introducere pe piață acordate pentru medicamentele de uz uman și veterinar, precum și la documentația de transmis în temeiul respectivelor proceduri

2013/C 223/01

Cuprins

1.   INTRODUCERE

Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condițiilor autorizațiilor de introducere pe piață acordate pentru medicamentele de uz uman și veterinar (1) (denumit în continuare „regulamentul privind modificările”) reglementează procedura de modificare a autorizațiilor de introducere pe piață. El a fost modificat prin Regulamentul (UE) nr. 712/2012 al Comisiei (2).

La articolul 4 alineatul (1), regulamentul privind modificările atribuie Comisiei sarcina de a elabora orientări cu privire la detaliile diferitelor categorii de modificări, la aplicarea procedurilor menționate în capitolele II, IIa, III și IV din respectivul regulament, precum și la documentația de transmis în temeiul respectivelor proceduri.

Orientările în cauză se aplică în cazul modificării autorizațiilor de introducere pe piață pentru medicamente de uz uman și medicamente de uz veterinar acordate în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European și al Consiliului (3), Directiva 2001/82/CE (4) și Directiva 2001/83/CE (5) ale Parlamentului European și ale Consiliului și Directiva 87/22/CEE a Consiliului (6). Ele au scopul de a facilita interpretarea și aplicarea regulamentului privind modificările și oferă detalii cu privire la aplicarea procedurilor relevante, inclusiv o descriere a tuturor etapelor relevante, de la depunerea unei cereri de modificare până la rezultatul final al procedurii declanșate în urma cererii.

În plus, anexa la prezentele orientări conține detalii privind clasificarea modificărilor în următoarele categorii, astfel cum sunt definite la articolul 2 din regulamentul privind modificările: modificări minore de tip IA, modificări minore de tip IB și modificări majore de tip II. După caz, sunt prezentate detalii suplimentare privind datele științifice care trebuie transmise pentru modificări specifice și modul în care trebuie documentate aceste date. Anexa la prezentele orientări va fi actualizată cu regularitate, ținându-se seama de recomandările furnizate în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, precum și de evoluțiile științifice și tehnice.

Definițiile relevante pentru prezentele orientări sunt stabilite în Directiva 2001/82/CE, Directiva 2001/83/CE, Regulamentul (CE) nr. 726/2004, precum și în regulamentul privind modificările. De asemenea, în sensul prezentelor orientări, titularii autorizațiilor de introducere pe piață care aparțin aceleiași societăți-mamă sau aceluiași grup de societăți, precum și titularii autorizațiilor de introducere pe piață care au încheiat acorduri sau care au recurs la practici concertate privind introducerea pe piață a medicamentului în cauză trebuie considerați ca unul și același titular al autorizației de introducere pe piață (7) (denumit în continuare „titularul”).

Orice trimitere din cadrul prezentelor orientări la „procedura centralizată” trebuie înțeleasă ca fiind o trimitere la procedura de acordare a autorizațiilor de introducere pe piață definită în Regulamentul (CE) nr. 726/2004. Orice trimitere la „procedura de recunoaștere reciprocă” trebuie înțeleasă ca o trimitere la procedura de acordare a autorizațiilor de introducere pe piață definită în Directiva 87/22/CEE, în Directiva 2001/82/CE articolele 32 și 33 și în Directiva 2001/83/CE articolele 28 și 29. Autorizațiile de introducere pe piață acordate în temeiul articolelor 36, 37 și 38 din Directiva 2001/82/CE sau al articolelor 32, 33 și 34 din Directiva 2001/83/CE, prin care s-a realizat o armonizare completă, trebuie considerate, de asemenea, ca autorizații de introducere pe piață acordate în temeiul procedurii de recunoaștere reciprocă. Orice trimitere la „procedura pur națională” trebuie înțeleasă ca o trimitere la procedura de acordare a autorizațiilor de introducere pe piață de către un stat membru în conformitate cu acquis-ul în afara procedurii de recunoaștere reciprocă.

Orice trimitere în cadrul prezentelor orientări la „statele membre în cauză”, în conformitate cu articolul 2 alineatul (6) din regulamentul privind modificările, trebuie înțeleasă ca o trimitere la fiecare stat membru a cărui autoritate competentă a acordat o autorizație de introducere pe piață pentru medicamentul în cauză. Orice trimitere la „statele membre implicate” trebuie înțeleasă ca o trimitere la toate statele membre în cauză, cu excepția statului membru de referință. Orice trimitere la „autoritatea națională competentă” trebuie înțeleasă ca o trimitere la autoritatea care a acordat o autorizație de introducere pe piață în temeiul unei proceduri pur naționale.

În cadrul prezentelor orientări, termenul „agenție” face trimitere la Agenția Europeană pentru Medicamente.

2.   ORIENTĂRI REFERITOARE LA PROCEDURA DE TRATARE A MODIFICĂRILOR

O autorizație de introducere pe piață stabilește condițiile în care se autorizează introducerea pe piață a unui medicament în UE. O autorizație de introducere pe piață este alcătuită din:

Regulamentul privind modificările reglementează procedurile de modificare a deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață și a dosarului tehnic.

Cu toate acestea, în cazul medicamentelor de uz uman, introducerea de modificări în ceea ce privește etichetarea sau prospectul care nu au legătură cu rezumatul caracteristicilor produsului nu este reglementată prin procedurile prevăzute în regulamentul privind modificările. În conformitate cu articolul 61 alineatul (3) din Directiva 2001/83/CE, aceste modificări trebuie notificate autorităților competente relevante și pot fi puse în aplicare dacă autoritatea competentă nu formulează obiecții în termen de 90 de zile.

Prezentele orientări vizează următoarele categorii de modificări, definite la articolul 2 din regulamentul privind modificările:

Statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau agenți (8) sunt disponibile pentru a răspunde oricărei întrebări din partea titularilor în privința unei anumite viitoare cereri de modificare. Atunci când este cazul, se poate organiza o discuție premergătoare transmiterii cererii cu statul membru de referință, cu autoritatea națională competentă sau cu agenția pentru a obține consiliere suplimentară în privința reglementărilor și a procedurilor.

Trebuie remarcat că atunci când un grup de modificări constă din modificări de mai multe tipuri, grupul trebuie prezentat și va fi tratat conform celui mai „important” tip de modificare din cadrul grupului. De exemplu, un grup care se compune dintr-o extindere și dintr-o modificare majoră de tip II va fi tratat ca o cerere de extindere; un grup care se compune din modificări minore de tip IB și de tip IA va fi tratat ca o notificare de tip IB.

În cazul în care se face trimitere în cadrul prezentelor orientări la transmiterea de notificări sau cereri cu privire la modificări, numărul de exemplare care trebuie furnizate va fi făcut public pentru fiecare tip de procedură fie de către agenție, în ceea ce privește procedura centralizată, fie de către grupurile de coordonare instituite prin articolul 31 din Directiva 2001/82/CE pentru medicamentele de uz veterinar și la articolul 27 din Directiva 2001/83/CE pentru medicamentele de uz uman (denumite în continuare „grupurile de coordonare”) în ceea ce privește procedura de recunoaștere reciprocă, fie de către autoritatea națională competentă în ceea ce privește procedura pur națională.

Formularul de cerere de modificare a unei autorizații de introducere pe piață pentru medicamente (de uz uman si de uz veterinar) este disponibil la adresa http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm

Orice informație referitoare la punerea în aplicare a unei anumite modificări ar trebui furnizată imediat de către titular la cererea autorității relevante.

2.1.   Modificări minore de tip IA

Mai jos sunt furnizate orientări privind aplicarea la modificările minore de tip IA a articolelor 7, 8, 11, 13a, 13d, 13e, 14, 17, 23 și 24 din regulamentul privind modificările.

Regulamentul privind modificările și anexa la prezentele orientări conțin o listă de modificări care trebuie considerate ca modificări minore de tip IA. Astfel de modificări minore nu necesită nicio autorizare prealabilă, dar trebuie notificate de către titular în decurs de 12 luni de la punerea în aplicare (procedura „acțiune și notificare”). Cu toate acestea, anumite modificări minore de tip IA necesită o notificare imediată după punerea lor în aplicare, pentru a asigura supravegherea continuă a medicamentului.

Anexa la prezentele orientări precizează condițiile care trebuie întrunite pentru ca o modificare să declanșeze o procedură de notificare de tip IA și menționează modificările minore de tip IA care trebuie notificate imediat după punerea în aplicare.

2.1.1.   Transmiterea notificărilor privind modificări de tip IA

Modificările minore de tip IA pot fi puse în aplicare de către titular fără a fi examinate în prealabil de către autorități. Cu toate acestea, cel mai târziu în termen de 12 luni de la data punerii în aplicare, titularul trebuie să trimită simultan tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției o notificare privind modificarea (modificările) respective. Este posibil ca titularul să includă o modificare minoră de tip IA care nu face obiectul unei notificări imediate în cererea de efectuare a unei modificări minore de tip IA supusă obligației de notificare imediată sau alături de orice altă modificare. Condițiile prevăzute la articolul 7 alineatul (2) literele (a)-(c) și, după caz, la articolul 13d alineatul (2) literele (a)-(c) din regulamentul privind modificările ar trebui să fie îndeplinite.

Titularul poate grupa mai multe modificări minore de tip IA în cadrul unei singure notificări, în conformitate cu prevederile articolului 7 alineatul (2) și ale articolului 13d alineatul (2) din regulamentul privind modificările. În mod specific, există două posibilități de grupare a modificărilor de tip IA:

Termenul de 12 luni prevăzut pentru notificarea modificărilor minore de tip IA permite titularilor să adune modificări de tip IA privind medicamentele lor timp de un an. Cu toate acestea, notificarea acestor modificări în cadrul unei singure cereri este posibilă numai în cazul în care sunt întrunite condițiile de grupare (același modificări pentru toate medicamentele în cauză). Prin urmare, se poate întâmpla ca transmiterea modificărilor puse în aplicare pe parcursul unei perioade de 12 luni (așa-numitul „raport anual”) să necesite depunerea mai multor cereri; de exemplu, o cerere privind o singură modificare minoră de tip IA, o altă cerere privind un grup de modificări minore de tip IA ale condițiilor unei singure autorizații de introducere pe piață și altă cerere privind un grup de modificări minore de tip IA ale condițiilor mai multor autorizații de introducere pe piață.

Notificarea trebuie să conțină elementele menționate în anexa IV la regulamentul privind modificările, prezentate mai jos în conformitate cu titlurile și numerotarea din „Normele de reglementare a medicamentelor în Uniunea Europeană”, volumul 2B, formatul instrucțiunilor pentru solicitanți (denumit în continuare UE-DTC) sau formatul Instrucțiunilor pentru solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar când formatul UE-DTC nu este disponibil):

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură pentru modificarea de tip IA, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxelor corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii centralizate, taxele aferente pentru modificarea sau modificările minore de tip IA, în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 297/95 al Consiliului (9) ar trebui achitate în conformitate cu procedurile financiare ale agenției.

Pentru modificările minore de tip IA grupate privind mai multe autorizații de introducere pe piață ale aceluiași titular, în conformitate cu articolul 7 sau cu articolul 13d din regulamentul privind modificările, ar trebui prezentate simultan un formular de cerere și o scrisoare de intenție comune, împreună cu o documentație justificativă și cu informațiile revizuite referitoare la produs (dacă este cazul) pentru fiecare medicament în cauză. Acest fapt va permite autorităților relevante să actualizeze dosarul pentru fiecare autorizație de introducere pe piață inclusă în grup cu informațiile relevante noi sau modificate.

2.1.2.   Revizuirea modificărilor de tip IA în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

Statul membru de referință va revizui notificarea de tip IA în termen de 30 de zile de la primirea ei.

Până în cea de a 30-a zi, statul membru de referință va informa titularul și statele membre implicate cu privire la rezultatul revizuirii. În cazul în care autorizația de introducere pe piață necesită o modificare a deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață, toate statele membre în cauză vor actualiza decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de 6 luni de la primirea rezultatului revizuirii trimise de statul membru de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză.

În cazul în care una sau mai multe modificări minore de tip IA sunt prezentate ca parte a unei singure notificări, statul membru de referință va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii. Titularul autorizației de introducere pe piață trebuie să nu pună în aplicare modificarea sau modificările respinse.

În vreme ce, în cazul modificărilor minore de tip IA, nefurnizarea întregii documentații necesare în sprijinul cererii nu va duce automat la respingerea imediată a modificării dacă titularul furnizează documentele lipsă imediat după cererea autorității relevante, ar trebui subliniat faptul că o modificare minoră de tip IA poate fi respinsă în anumite circumstanțe, iar titularul trebuie în consecință să înceteze imediat să aplice modificările deja puse în aplicare.

2.1.3.   Revizuirea modificărilor de tip IA în cadrul procedurii pur naționale

Autoritatea națională competentă va revizui notificarea de tip IA în termen de 30 de zile de la primirea ei.

Până în cea de a 30-a zi, autoritatea națională competentă va informa titularul cu privire la rezultatul revizuirii. În cazul în care autorizația de introducere pe piață necesită o modificare a deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață, autoritatea națională competentă va actualiza decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de 6 luni de la data la care titularul a fost informat cu privire la rezultatului revizuirii, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate autorității naționale competente.

În cazul în care una sau mai multe modificări minore de tip IA sunt prezentate ca parte a unei singure notificări, autoritatea națională competentă va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

În vreme ce, în cazul modificărilor minore de tip IA, nefurnizarea întregii documentații necesare în sprijinul cererii nu va duce automat la respingerea imediată a modificării dacă titularul furnizează documentele lipsă imediat după cererea autorității relevante, ar trebui subliniat faptul că o modificare minoră de tip IA poate fi respinsă în anumite circumstanțe, iar titularul trebuie în consecință să înceteze imediat să aplice modificările deja puse în aplicare.

2.1.4.   Revizuirea modificărilor de tip IA în cadrul procedurii centralizate

Agenția va revizui notificarea de tip IA în decurs de 30 de zile de la primire, fără a implica raportorul pentru produsul în cauză, numit de către Comitetul pentru medicamente de uz uman sau de către Comitetul pentru medicamentele de uz veterinar. Cu toate acestea, agenția va prezenta raportorului pentru informare un exemplar al notificării de tip IA.

Până în cea de a 30-a zi, agenția va informa titularul cu privire la rezultatul revizuirii. În cazul în care rezultatul evaluării este favorabil și decizia Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață necesită vreo modificare, agenția va informa Comisia și va transmite documentația revizuită. Într-un astfel de caz, Comisia va actualiza decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni.

În cazul în care una sau mai multe modificări minore de tip IA sunt prezentate ca parte a unei singure notificări, agenția va informa în mod clar titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

În vreme ce, în cazul modificărilor minore de tip IA, nefurnizarea întregii documentații necesare în sprijinul cererii nu va duce automat la respingerea imediată a modificării dacă titularul furnizează documentele lipsă imediat după cererea agenției, ar trebui subliniat faptul că o modificare minoră de tip IA poate fi respinsă în anumite circumstanțe, iar titularul trebuie în consecință să înceteze să aplice modificările deja puse în aplicare.

2.2.   Modificări minore de tip IB

Mai jos sunt furnizate orientări privind aplicarea la modificările minore de tip IB a articolelor 7, 9, 11, 13b, 13d, 13e, 15, 17, 23 și 24 din regulamentul privind modificările.

Regulamentul privind modificările și anexa la prezentele orientări conțin o listă cu modificările care trebuie considerate modificări minore de tip IB. Astfel de modificări minore trebuie notificate înainte de a fi puse în aplicare. Titularul trebuie să aștepte timp de 30 de zile înainte de a pune în aplicare modificarea respectivă pentru a se asigura că notificarea a fost acceptată de către autoritățile relevante (procedura „notificare, expectativă și acțiune”).

2.2.1.   Transmiterea notificărilor privind modificări de tip IB

Notificările referitoare la modificări minore de tip IB trebuie transmise de către titular simultan tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Titularii pot grupa în cadrul unei singure notificări mai multe modificări minore de tip IB privind aceeași autorizație de introducere pe piață sau pot grupa una sau mai multe modificări minore de tip IB cu alte modificări minore privind aceeași autorizație de introducere pe piață, cu condiția ca această notificare să corespundă unuia dintre cazurile menționate în anexa III la regulamentul privind modificările sau dacă s-a convenit anterior asupra acestui caz cu statul membru de referință, cu autoritatea națională competentă sau, după caz, cu agenția.

În plus, pentru medicamentele autorizate prin proceduri pur naționale, titularul poate, de asemenea, grupa mai multe modificări minore de tip IB care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru, sau una sau mai multe modificări minore de tip IB cu alte modificări minore care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru cu condiția ca (i) modificările să fie aceleași pentru toate autorizațiile de introducere pe piață respective; (ii) modificările să fie transmise în același timp autorității naționale competente; și (iii) autoritatea națională competentă să fi fost de acord în prealabil cu gruparea respectivă.

În plus, în cazul în care aceeași modificare minoră de tip IB sau același grup de modificări minore (după cum s-a explicat mai sus) afectează mai multe autorizații de introducere pe piață deținute de același titular, acesta poate alege să transmită aceste modificări în cadrul aceleiași cereri, din motive de „distribuire echitabilă a sarcinilor” (a se vedea secțiunea 3 privind „distribuirea echitabilă a sarcinilor”).

Notificarea trebuie să conțină elementele menționate în anexa IV la regulamentul privind modificările, prezentate mai jos în conformitate cu titlurile și numerotarea corespunzătoare ale formatului UE-DTC sau cu formatul Instrucțiunilor către solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar în situația în care formatul UE-DTC nu este disponibil):

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură pentru modificarea de tip IB, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxelor corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii centralizate, taxele relevante pentru modificarea sau modificările minore de tip IB, în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 297/95 ar trebuie achitate conform procedurilor financiare ale agenției.

2.2.2.   Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

La primirea unei notificări de tip IB, se va proceda după cum urmează:

2.2.3.   Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii pur naționale

La primirea unei notificări de tip IB, se va proceda după cum urmează:

2.2.4.   Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii centralizate

La primirea unei notificări de tip IB, agenția va proceda după cum urmează:

2.3.   Modificări majore de tip II

Mai jos sunt furnizate orientări privind aplicarea la modificările majore de tip II a articolelor 7, 10, 11, 13, 13c, 13d, 13e, 16, 17, 23 și 24 din regulamentul privind modificările.

Regulamentul privind modificările și anexa la prezentele orientări conțin o listă cu modificările care trebuie considerate modificări majore de tip II. Astfel de modificări majore trebuie autorizate de către autoritatea competentă relevantă înainte de a fi puse în aplicare.

2.3.1.   Transmiterea cererilor privind modificări de tip II

Notificările referitoare la modificări majore de tip II trebuie transmise de către titular simultan tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Titularii pot grupa în cadrul unei singure notificări mai multe modificări majore de tip II privind aceeași autorizație de introducere pe piață sau pot grupa una sau mai multe modificări majore de tip II cu alte modificări minore privind aceeași autorizație de introducere pe piață, cu condiția ca această notificare să corespundă unuia dintre cazurile menționate în anexa III la regulamentul privind modificările sau dacă s-a convenit anterior asupra acestui caz cu statul membru de referință, cu autoritatea națională competentă sau, după caz, cu agenția.

În plus, pentru medicamentele autorizate prin proceduri pur naționale, titularul poate, de asemenea, grupa mai multe modificări majore de tip II care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru, sau una sau mai multe modificări majore de tip II cu alte modificări minore care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru, cu condiția ca (i) modificările să fie aceleași pentru toate autorizațiile de introducere pe piață respective; (ii) modificările să fie transmise în același timp autorității naționale competente; și (iii) autoritatea națională competentă să fi fost de acord în prealabil cu gruparea respectivă.

În plus, în cazul în care aceeași modificare majoră de tip II sau același grup de modificări (după cum s-a explicat mai sus) afectează mai multe autorizații de introducere pe piață deținute de același titular, acesta poate alege să transmită aceste modificări în cadrul aceleiași cereri, din motive de „distribuire echitabilă a sarcinilor” (a se vedea secțiunea 3 privind „distribuirea echitabilă a sarcinilor”).

Cererea trebuie să conțină elementele menționate în anexa IV la regulamentul privind modificările, prezentate mai jos în conformitate cu titlurile și numerotarea corespunzătoare ale formatului UE-DTC sau cu formatul Instrucțiunilor către solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar în situația în care formatul UE-DTC nu este disponibil):

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură pentru modificarea de tip II, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru modificările în cadrul procedurii centralizate, taxa aferentă pentru modificarea sau modificările de tip II, stabilită în Regulamentul (CE) nr. 297/95, ar trebui achitată în conformitate cu procedurile financiare ale agenției.

2.3.2.   Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

La primirea unei cereri de tip II, statul membru de referință va proceda după cum urmează:

2.3.3.   Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, statul membru de referință va finaliza raportul de evaluare și decizia sa privind cererea și le va trimite statelor membre implicate.

În termen de 30 de zile de la primirea raportului de evaluare și a deciziei, statele membre implicate vor recunoaște decizia și vor informa în consecință statul membru de referință, cu excepția cazului în care este identificat un potențial risc grav pentru sănătatea publică sau un potențial risc grav pentru sănătatea umană, sănătatea animală sau pentru mediu (în cazul medicamentelor de uz veterinar) care împiedică un stat membru să recunoască decizia statului membru de referință. Statul membru care, în termen de 30 de zile de la primirea raportului de evaluare și a deciziei statului membru de referință, identifică un astfel de potențial risc grav trebuie să informeze statul membru de referință și să prezinte o declarație detaliată a motivelor care justifică poziția sa.

Statul membru de referință va transmite apoi cererea grupului de coordonare corespunzător în vederea aplicării în cazul aspectelor aflate în dezacord a articolului 33 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/82/CE sau a articolului 29 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/83/CE și va informa în consecință titularul și statele membre implicate. Titularul nu are dreptul să inițieze o sesizare.

În cazul în care o cerere privind un grup de modificări care include cel puțin o modificare de tip II este transmisă grupului de coordonare, decizia cu privire la modificările care nu fac obiectul sesizării va fi suspendată până când procedura de sesizare s-a încheiat (inclusiv, dacă este cazul, sesizarea Comitetului pentru medicamente de uz uman, în conformitate cu articolele 32 și 34 din Directiva 2001/83/CE, sau a Comitetului pentru medicamente de uz veterinar, în temeiul articolelor 36-38 din Directiva 2001/82/CE). Cu toate acestea, nu întregul grup de modificări, ci numai modificarea sau modificările în legătură cu care a fost identificat un potențial risc grav pentru sănătatea umană, sănătatea animală sau pentru mediu vor fi discutate în cadrul grupului de coordonare și, dacă este cazul, în cadrul Comitetului pentru medicamente de uz uman sau al Comitetului pentru medicamente de uz veterinar.

Statul membru de referință va informa statele membre implicate și titularul cu privire la autorizarea sau respingerea modificării sau modificărilor (precizând motivele care stau la baza rezultatului nefavorabil). În cazul în care mai multe modificări de tip II sau una sau mai multe modificări de tip II grupate cu alte modificări minore au fost prezentate sub forma unei singure cereri, statul membru de referință va informa titularul și statele membre implicate în privința modificării sau modificărilor care au fost autorizate sau respinse. Titularul poate retrage modificări individuale din grupul care face obiectul cererii pe parcursul procedurii (înainte de finalizarea evaluării de către statul membru de referință).

După comunicarea unei decizii pozitive privind modificările rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului, titularul ar trebui să prezinte tuturor statelor membre în cauză traducerea textelor cuprinzând informațiile referitoare la produse în termen de 7 zile.

După autorizarea modificării sau a modificărilor, autoritățile competente din statele membre în cauză, dacă este necesar, modifică autorizația de introducere pe piață pentru a include modificarea sau modificările, în termen de două luni, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză.

Modificarea sau modificările majore de tip II autorizate pot fi puse în aplicare în termen de 30 de zile de la informarea titularului în privința autorizării modificării sau modificărilor de către statul membru de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statului membru în cauză. În cazurile în care cererea a făcut obiectul unei sesizări, modificarea sau modificările nu trebuie să fie puse în aplicare decât atunci când procedura de sesizare a ajuns la concluzia că modificarea sau modificările sunt autorizate. Cu toate acestea, modificările din cadrul grupului care nu fac obiectul sesizării pot fi puse în aplicare dacă statul membru de referință precizează acest lucru.

Modificările referitoare la aspecte legate de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între statul membru de referință și titular.

2.3.4.   Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii pur naționale

La primirea unei cereri privind modificări de tip II, autoritatea națională competentă va proceda după cum urmează:

2.3.5.   Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii pur naționale

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, autoritatea națională competentă va finaliza evaluarea, inclusiv decizia privind cererea, și va informa titularul cu privire la autorizarea sau respingerea modificării sau a modificărilor (cu precizarea motivelor care stau la baza rezultatului nefavorabil).

În cazul în care mai multe modificări de tip II sau una sau mai multe modificări de tip II grupate cu alte modificări minore au fost prezentate sub forma unei singure cereri, autoritatea națională competentă va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost autorizate sau respinse. Titularul poate retrage modificări individuale din grupul care face obiectul cererii pe parcursul procedurii (înainte de finalizarea evaluării de către autoritatea națională competentă).

După autorizarea modificării sau a modificărilor, autoritățile naționale competente, dacă este necesar, modifică autorizația sau autorizațiile de introducere pe piață pentru a include modificarea sau modificările în termen de două luni, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate autorității naționale competente.

Modificarea sau modificările majore de tip II autorizate pot fi puse în aplicare după ce titularul a fost informat cu privire la autorizarea modificării sau modificărilor de către autoritatea națională competentă, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață să fi fost furnizate.

Modificările referitoare la aspecte legate de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între autoritatea națională competentă și titular.

2.3.6.   Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii centralizate

La primirea unei cereri de tip II, agenția va proceda după cum urmează:

2.3.7.   Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii centralizate

După adoptarea unui aviz de către Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar, agenția va informa titularul autorizației de introducere pe piață în termen de 15 zile dacă avizul este favorabil sau nefavorabil (cu precizarea motivelor care stau la baza rezultatului nefavorabil).

În cazul în care mai multe modificări de tip II sau una sau mai multe modificări de tip II grupate cu alte modificări minore au fost prezentate în cadrul aceleiași cereri, agenția va emite un aviz care să reflecte rezultatul final al procedurii. Acest aviz va menționa și modificările despre care se consideră că nu pot fi autorizate. Titularul poate retrage modificări individuale din grupul care face obiectul cererii pe parcursul procedurii (înainte de avizul final al agenției).

Procedura de reexaminare prevăzută la articolul 9 alineatul (2) și la articolul 34 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 se aplică și avizelor adoptate cu privire la cererile referitoare la modificări majore de tip II.

În cazul în care avizul final al agenției este favorabil și modificarea sau modificările afectează termenii deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, Agenția va transmite Comisiei avizul său și motivele care stau la baza acestuia, precum și documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață.

La primirea avizului final și a informațiilor relevante, Comisia va modifica, după caz, autorizația de introducere pe piață în termen de două luni în următoarele cazuri:

În cazul altor modificări, dacă este necesar, Comisia va modifica decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni.

Modificarea sau modificările majore de tip II autorizate care impun modificarea deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de 2 luni poate fi pusă în aplicare numai după ce titularul a fost informat în consecință de către Comisie. În cazul în care modificarea deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață nu este necesară în termen de 2 luni sau în cazul în care modificarea sau modificările autorizate nu afectează termenii deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, modificarea sau modificările pot fi puse în aplicare după ce titularul a fost informat de către agenție că avizul său este favorabil.

Modificările referitoare la aspecte legate de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între Comisie și titular.

2.4.   Extinderi

Anexa I din regulamentul privind modificările stabilește o listă de modificări care trebuie considerate ca extinderi. În conformitate cu articolul 19 din regulamentul privind modificările, astfel de cereri vor fi evaluate în conformitate cu aceeași procedură folosită pentru acordarea autorizației inițiale de introducere pe piață la care se referă. Extinderea poate fi acordată fie sub forma unei noi autorizații de introducere pe piață, fie va fi inclusă în autorizația de introducere pe piață inițială la care se referă.

2.4.1.   Depunerea cererilor de extindere

Cererile de extindere trebuie trimise tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Titularii pot grupa în cadrul unei singure notificări solicitarea mai multor extinderi sau solicitarea uneia sau mai multor extinderi împreună cu solicitarea uneia sau mai multor modificări privind aceeași autorizație de introducere pe piață, cu condiția să se încadreze în unul dintre cazurile enumerate în anexa III la regulamentul privind modificările, sau dacă s-a convenit anterior asupra acestui lucru cu statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau, după caz, agenția. Cu toate acestea, regulamentul privind modificările nu prevede o distribuire echitabilă a sarcinilor referitoare la cererile de extindere.

Cererea trebuie să conțină elementele următoare, în conformitate cu titlurile și numerotarea formatului UE-DTC sau cu formatul Instrucțiunilor către solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar când formatul UE-DTC nu este disponibil):

Pentru extinderile solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxelor corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru extinderile solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru extinderile solicitate în cadrul procedurii centralizate, taxa aferentă pentru extinderea sau extinderile respective, stabilită în Regulamentul (CE) nr. 297/95, ar trebui achitată în conformitate cu procedurile financiare ale agenției.

2.4.2.   Evaluarea extinderii în cadrul procedurii naționale

Orice cerere de extindere în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă sau al procedurii pur naționale va fi tratată ca o cerere inițială de autorizație de introducere pe piață în conformitate cu Directiva 2001/82/CE sau cu Directiva 2001/83/CE.

2.4.3.   Evaluarea extinderii în cadrul procedurii centralizate

Orice cerere de extindere va fi tratată de către agenție ca o cerere inițială de autorizație de introducere pe piață, în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004.

2.5.   Vaccinurile antigripale de uz uman

Mai jos sunt furnizate instrucțiuni privind aplicarea prevederilor articolelor 12, 13f și 18 din regulamentul privind modificările în cazul actualizării anuale a vaccinurilor antigripale de uz uman.

Din cauza particularităților inerente ale producerii vaccinurilor antigripale de uz uman, se aplică o procedură „rapidă” specială pentru modificările anuale ale substanțelor active în vederea actualizării anuale a unui vaccin antigripal de uz uman și a respectării recomandării UE privind tulpina sau tulpinile care intră în compoziția vaccinurilor împotriva virusului gripal uman din sezonul următor. În plus, la articolul 21 din regulamentul privind modificările este prevăzută o procedură specială de urgență în caz de pandemie.

Orice alte modificări ale vaccinurilor antigripale de uz uman urmează procedurile de modificare prevăzute în alte secțiuni din prezentele orientări.

Procedura „rapidă” constă din două etape. Prima etapă se referă la evaluarea datelor administrative și calitative (rezumatul caracteristicilor produselor, etichetarea și prospectul, precum și documentația chimică, farmaceutică și biologică). A doua etapă constă în evaluarea datelor suplimentare, dacă este necesar.

Se recomandă titularilor de autorizații de introducere pe piață să discute în prealabil aspectele privind actualizarea anuală cu statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau cu agenția.

2.5.1.   Cereri de modificare pentru actualizarea anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman

Cererile de modificare care au ca scop schimbarea substanței active în vederea actualizării anuale a vaccinurilor antigripale de uz uman trebuie transmise statului membru de referință și tuturor statelor membre implicate, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Cererea trebuie să conțină elementele următoare, in conformitate cu titlurile și numărătoarea corespunzătoare formatului UE-DTC:

În ceea ce privește cererile de actualizare anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire care să indice numărul de procedură, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxelor corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

În ceea ce privește cererile de actualizare anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

În ceea ce privește cererile de actualizare anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman în cadrul procedurii centralizate, taxa aferentă pentru modificarea respectivă, stabilită în Regulamentul (CE) nr. 297/95, ar trebui achitată în conformitate cu procedurile financiare ale agenției.

2.5.2.   Evaluarea modificărilor în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

La primirea unei cereri de actualizare anuală, statul membru de referință va proceda după cum urmează:

2.5.3.   Evaluarea modificărilor în cadrul procedurii pur naționale

La primirea unei cereri de modificare anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman, autoritatea națională competentă va proceda după cum urmează:

2.5.4.   Evaluarea modificărilor în cadrul procedurii centralizate

La primirea unei cereri de modificare anuală a unui vaccin antigripal de uz uman, agenția va proceda după cum urmează:

2.6.   Restricții urgente din motive de siguranță

Articolul 22 din regulamentul privind modificările prevede ca în eventualitatea unui risc pentru sănătatea publică în cazul medicamentelor de uz uman sau în eventualitatea unui risc pentru sănătatea umană, sănătatea animală sau pentru mediu în cazul medicamentelor de uz veterinar, titularul poate adopta cu titlu provizoriu „restricții urgente din motive de siguranță”.

Restricțiile urgente din motive de siguranță se referă la una sau mai multe modificări provizorii ale condițiilor autorizației de introducere pe piață ca urmare a unor noi informații care afectează utilizarea în siguranță a medicamentului. Aceste modificări urgente trebuie introduse ulterior prin intermediul unei modificări corespunzătoare a autorizației de introducere pe piață.

Titularul trebuie să înștiințeze imediat toate statele membre în cauză, autoritatea națională competentă sau, după caz, agenția cu privire la restricțiile care urmează a fi introduse.

Dacă autoritatea relevantă sau agenția (pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizată) nu a ridicat niciun fel de obiecții în 24 de ore de la primirea respectivelor informații, restricțiile urgente din motive de siguranță sunt considerate admise. Ele trebuie puse în aplicare într-un termen convenit de statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau, după caz, agenția împreună cu titularul.

Astfel de restricții urgente din motive de siguranță pot, de asemenea, fi impuse de către Comisie (pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizată) sau de către autoritățile naționale competente (pentru medicamentele autorizate prin procedura națională) în eventualitatea unui risc pentru sănătatea publică în cazul medicamentelor de uz uman sau în eventualitatea unui risc pentru sănătatea umană sau animală în cazul medicamentelor de uz veterinar.

Cererea de modificare corespunzătoare, care reflectă restricțiile urgente din motive de siguranță (fie solicitate de către titular, fie impuse de către Comisie sau de către autoritățile naționale competente), trebuie transmisă cât mai curând de către titular în termen de 15 zile.

2.7.   Declarație de conformitate în temeiul regulamentului pediatric

Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European și al Consiliului din 12 decembrie 2006 privind medicamentele de uz pediatric și de modificare a Regulamentului (CEE) nr. 1768/92, a Directivei 2001/20/CE, a Directivei 2001/83/CE și a Regulamentului (CE) nr. 726/2004 (10) (denumit în continuare „regulamentul pediatric”) prevede recompense:

Prin urmare, pentru a beneficia de recompensele prevăzute la articolele 36 și 37 din regulamentul pediatric, poate fi necesară o modificare în scopul includerii declarației de conformitate în autorizația de introducere pe piață.

Articolul 23a din regulamentul privind modificările simplifică procedura prin care se include declarația de conformitate în autorizația de introducere pe piață, astfel încât recompensele prevăzute în Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 să poată fi cerute de îndată ce au fost îndeplinite cerințele prevăzute în regulamentul pediatric. În mod specific, pentru a include declarația de conformitate, titularii ar trebui să prezinte autorității relevante o cerere de modificare. După verificarea faptului că sunt îndeplinite toate condițiile relevante, declarația de conformitate trebuie inclusă de către autoritatea relevantă în dosarul tehnic al autorizației de introducere pe piață.

În scopul asigurării securității juridice, autoritatea relevantă va furniza titularului o confirmare a faptului că declarația de conformitate a fost inclusă în dosarul tehnic în termen de 30 de zile de la încheierea evaluării relevante. În cazul autorizațiilor de introducere pe piață acordate în cadrul procedurii centralizate, confirmarea faptului că declarația de conformitate a fost inclusă în autorizația de introducere pe piață va fi emisă de către Agenția Europeană pentru Medicamente.

3.   ORIENTĂRI REFERITOARE LA PROCEDURA DE DISTRIBUIRE ECHITABILĂ A SARCINILOR

Articolul 20 din Regulamentul privind modificările prevede posibilitatea ca titularul să includă într-o singură cerere o modificare de tip IB, o modificare de tip II sau un grup de modificări în cazul în care corespund unuia dintre cazurile enumerate în anexa III la regulament sau fac obiectul unui acord cu statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau, după caz, agenția, în măsura în care nu conține nicio extindere care afectează:

Pentru a evita redundanțele în evaluarea unor astfel de modificări, s-a stabilit o procedură de distribuire echitabilă a sarcinilor prin care modificarea va fi examinată de către o autoritate („autoritatea de referință”), aleasă dintre autoritățile competente ale statelor membre, și de către agenție, în numele celorlalte autorități în cauză.

În cazul în care cel puțin una dintre autorizațiile de introducere pe piață în cauză a fost autorizată prin intermediul procedurii centralizate, agenția va fi autoritatea de referință (secțiunea 3.4). În toate celelalte cazuri, o autoritate națională competentă, desemnată de grupul de coordonare ținând seama de recomandarea titularului, va acționa ca autoritate de referință (secțiunea 3.2).

Pentru a facilita planificarea procedurii, titularii sunt încurajați să informeze agenția sau grupul de coordonare și autoritatea de referință propusă înainte de a prezenta o modificare sau a un grup de modificări cărora urmează să li se aplice procedura de distribuire echitabilă a sarcinilor.

Pentru a beneficia de procedura de distribuire echitabilă a sarcinilor, este necesar ca aceeași sau aceleași modificări să se aplice diferitelor medicamente în cauză, fără să fie nevoie sau cu o nevoie minimă de evaluare a potențialului impact specific produsului. Prin urmare, în cazul în care „aceeași (aceleași)” modificare (modificări) a(le) unor autorizații de introducere pe piață diferite necesită prezentarea unor seturi de date justificative pentru fiecare medicament în cauză sau o evaluare separată specifică produsului, astfel de modificări nu pot beneficia de distribuirea echitabilă a sarcinilor.

3.1.   Prezentarea cererilor privind una sau mai multe modificări în cadrul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor

O modificare sau un grup de modificări prezentate în vederea distribuirii echitabile a sarcinilor trebuie depuse astfel cum se explică în secțiunile 2.2-2.3 de mai sus și trebuie transmise ca un set unitar vizând toate modificările pentru toate medicamentele. Acest set trebuie să includă o scrisoare de intenție comună și un formular de cerere comun, precum și documente justificative aparte pentru fiecare medicament în cauză și informații revizuite referitoare la produs (dacă este cazul) pentru fiecare medicament în cauză. Acest lucru va permite agenției și autorităților naționale competente să actualizeze dosarul pentru fiecare autorizație de introducere pe piață inclusă în cadrul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor cu informațiile relevante noi sau modificate.

Cererea de distribuire echitabilă a sarcinilor trebuie prezentată tuturor autorităților relevante, și anume tuturor statelor membre în care produsele respective sunt autorizate și agenției (pentru procedura centralizată).

3.2.   Evaluarea procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care nu implică medicamente autorizate prin procedura centralizată

În cazul în care titularul informează grupul de coordonare asupra unei viitoare proceduri de distribuire echitabilă a sarcinilor care nu afectează nicio autorizație de introducere pe piață acordată prin procedura centralizată, grupul de coordonare va decide la următoarea întâlnire în privința autorității de referință, luând în considerare propunerea titularului și, dacă e cazul, o altă autoritate relevantă care să asiste autoritatea de referință, în temeiul articolului 20 alineatul (3) din regulamentul privind modificările. Titularul va fi informat de către grupul de coordonare cu privire la decizia prin care se desemnează ca autoritate de referință una dintre autoritățile naționale competente.

La primirea unei cereri de distribuire echitabilă a sarcinilor, autoritatea de referință va proceda după cum urmează.

3.3.   Rezultatul evaluării procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care nu implică medicamente autorizate prin procedura centralizată

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, autoritatea de referință va emite un aviz cu privire la cerere și va informa statele membre implicate și titularul.

În cazul unui aviz favorabil, lista modificărilor despre care se consideră că nu pot fi autorizate ar trebui anexată avizului (dacă este cazul). Se poate considera că modificările pot fi autorizate doar pentru unele dintre produsele în cauză. În cazul unui rezultat nefavorabil, ar trebui explicate motivele care stau la baza acestuia.

În termen de 30 de zile de la primirea avizului, statele membre implicate vor recunoaște avizul și vor informa în consecință statul membru de referință, cu excepția cazului în care este identificat un potențial risc grav pentru sănătatea publică sau un potențial risc grav pentru sănătatea umană, sănătatea animală sau pentru mediu (în cazul medicamentelor de uz veterinar) care împiedică un stat membru să recunoască avizul statului membru de referință. Statul membru care, în termen de 30 de zile de la primirea avizului statului membru de referință, identifică un astfel de potențial risc grav ar trebui să informeze statul membru de referință și să prezinte o declarație detaliată a motivelor care justifică poziția sa.

Autoritatea de referință va transmite apoi cererea la grupul de coordonare în vederea aplicării în cazul dezacordului a articolului 33 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/82/CE sau a articolului 29 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/83/CE și va informa în consecință titularul și statele membre în cauză. Titularul nu are dreptul să inițieze o sesizare.

În cazul în care este sesizat grupul de coordonare, procedura privind decizia referitoare la cererea de distribuire echitabilă a sarcinilor va fi suspendată până când va fi adoptată o decizie referitoare la procedura de sesizare (inclusiv, dacă este cazul, sesizarea Comitetului pentru medicamente de uz uman în conformitate cu articolele 32-34 din Directiva 2001/83/CE sau a Comitetului pentru medicamente de uz veterinar, în temeiul articolelor 36-38 din Directiva 2001/82/CE).

După comunicarea unui aviz pozitiv privind modificările rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului, titularul ar trebui să prezinte tuturor statelor membre în cauză traducerea textelor cuprinzând informațiile referitoare la produse în termen de 7 zile.

În termen de 30 de zile de la aprobarea avizului sau, în cazul în care a fost inițiată o sesizare, de la notificarea privind acordul grupului de coordonare sau, după caz, de la decizia Comisiei, statele membre în cauză vor modifica autorizația sau autorizațiile de introducere pe piață în consecință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză.

Modificarea sau modificările minore de tip IB autorizate prin intermediul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor pot fi puse în aplicare la primirea avizului favorabil din partea autorității de referință.

Modificarea sau modificările majore de tip II (inclusiv cele care conțin una sau mai multe modificări minore de tip IB grupate) autorizate prin intermediul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor pot fi puse în aplicare în termen de 30 de zile de la primirea avizului favorabil al autorității de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost trimise statelor membre în cauză. În cazurile în care cererea a făcut obiectul unei sesizări, modificarea sau modificările nu trebuie să fie puse în aplicare decât atunci când procedura de sesizare a ajuns la concluzia că modificarea sau modificările sunt autorizate.

Modificările referitoare la aspecte de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între titularul autorizației de introducere pe piață și autoritatea de referință.

3.4.   Evaluarea procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care implică medicamente autorizate prin procedura centralizată

La primirea unei cereri de distribuire echitabilă a sarcinilor care afectează cel puțin o autorizație de introducere pe piață acordată prin procedura centralizată, agenția va proceda după cum urmează:

3.5.   Rezultatul evaluării procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care implică medicamente autorizate prin procedura centralizată

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, Agenția va adopta un aviz privind cererea, inclusiv raportul de evaluare. Agenția va informa titularul și statele membre în cauză (dacă este cazul). În cazul unui dezacord în ceea ce privește avizul, titularii pot solicita o reexaminare a acestuia în conformitate cu procedura prevăzută la articolul 9 alineatul (2) și la articolul 34 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.

În cazul în care avizul agenției este favorabil și modificarea sau modificările afectează termenii deciziei (deciziilor) Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, agenția va transmite Comisiei avizul său și motivele care stau la baza acestuia, precum și documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață.

În cazul în care agenția consideră că unele modificări nu pot fi autorizate, lista modificărilor despre care se consideră că nu pot fi autorizate ar trebui anexată avizului. Se poate considera că modificările pot fi autorizate doar pentru unele dintre produsele în cauză.

La primirea unui aviz favorabil al statelor membre în cauză sau al Comisiei, se parcurg următoarele etape:

Modificarea sau modificările minore de tip IB (cu excepția celor grupate cu o modificare sau cu mai multe modificări majore de tip II) pot fi puse în aplicare la primirea avizului favorabil al agenției.

Modificarea sau modificările majore de tip II (și modificarea sau modificările minore de tip IB grupate cu modificarea de tip II) pot fi puse în aplicare în termen de 30 de zile de la primirea avizului favorabil din partea agenției cu condiția ca: (i) documentele necesare pentru modificarea autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză; și (ii) cererea să nu fi făcut obiectul unei sesizări;

În cazul altor modificări, Comisia va modifica decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni.

Modificarea sau modificările minore de tip IB (cu excepția celor grupate cu una sau mai multe modificări majore de tip II) pot fi puse în aplicare la primirea avizului favorabil al agenției.

Modificarea sau modificările majore de tip II (și modificarea sau modificările minore de tip IB grupate cu modificarea de tip II), cu excepția modificărilor care necesită adoptarea unei decizii a Comisiei în termen de 2 luni, pot fi puse în aplicare în termen de 30 de zile de la primirea avizului favorabil din partea agenției, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață să fi fost furnizate.

4.   ANEXĂ

Prezenta anexă este alcătuită din patru capitole care clasifică modificările în felul următor: A. Schimbări administrative; B. Schimbări ale calității; C. Schimbări privind siguranța, eficiența și farmacovigilența; și D. Schimbări specifice aduse dosarelor standard ale plasmei și dosarelor standard ale antigenelor din vaccinuri.

Atunci când este necesar să se facă trimitere la modificări specifice prevăzute în prezenta anexă, modificarea în cauză ar trebui citată utilizându-se următoarea structură: X.N.x.n („codul modificării”):

Pentru fiecare capitol, prezenta anexă conține:

Prezenta anexă nu acoperă clasificarea extinderilor, acestea fiind prezentate în mod exhaustiv în anexa I la regulamentul privind modificările. Toate modificările specificate în anexa I la regulamentul privind modificările trebuie să fie considerate extinderi ale autorizațiilor de introducere pe piață; orice altă modificare nu poate fi clasificată ca atare.

Atunci când una sau mai multe condiții stabilite în prezenta anexă pentru o modificare minoră de tip IA nu sunt îndeplinite, modificarea în cauză poate fi prezentată ca o modificare de tip IB („din oficiu de tip IB”), cu excepția cazului în care modificarea este clasificată în mod specific ca o modificare majoră de tip II în prezenta anexă sau într-o recomandare în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, sau cu excepția cazului în care solicitantul consideră că modificările pot avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului în cauză.

În cazul în care autoritatea competentă consideră că o modificare prezentată ca fiind din oficiu de tip IB poate avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului în cauză, poate solicita ca cererea să fie clasificată într-o categorie superioară și tratată ca o modificare de tip II.

În sensul prezentei anexe, termenul „procedura de testare” are același sens ca termenul „procedură analitică”, iar termenul „limite” are același înțeles ca termenul „criterii de acceptare”. „Parametru de specificație” înseamnă atributul de calitate pentru care sunt stabilite procedura de testare și limitele, cum ar fi analiza, identitatea, conținutul de apă. Prin urmare, adăugarea sau eliminarea unui parametru de specificație include metoda de testare și limitele sale aferente.

În cazul în care sunt vizate mai multe modificări minore în același timp (de exemplu, ale aceleiași metode sau ale aceluiași proces sau material) sau în cazul unei actualizări majore a informațiilor calitative referitoare la substanța activă sau produsul finit, solicitantul ar trebui să ia în considerare impactul global al acestor modificări asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului atunci când determină clasificarea corespunzătoare și să transmită modificările în consecință.

Datele justificative specifice pentru modificările de tip IB și de tip II vor depinde de natura specifică a modificării.

În plus, dacă o modificare conduce la o revizuire a rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului (denumite împreună în prezenta orientare „informațiile referitoare la produs”), se consideră că această revizuire face parte din modificare. În astfel de cazuri, cererea trebuie să fie însoțită de informații actualizate referitoare la produs și de traducerile referente. Ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției.

Nu este necesar să se notifice autorităților competente o monografie actualizată din Farmacopeea Europeană sau din farmacopeea națională a unui stat membru, în cazul în care în dosarul medicamentului autorizat se face trimitere la „ediția curentă”. Candidaților li se reamintește faptul că respectarea monografiei actualizate ar trebui pusă în aplicare în termen de șase luni.

Orice schimbare a conținutului dosarului care se află la baza unui certificat de conformitate cu Farmacopeea europeană ar trebui transmisă Directoratului European pentru Calitatea Medicamentelor (EDQM). Totuși, în cazul în care certificatul este revizuit ca urmare a evaluării de către EQDM a acestei schimbări, orice autorizație de introducere pe piață în cauză trebuie actualizată în consecință.

În ceea ce privește partea III punctul 1 din anexa I la Directiva 2001/83/CE, schimbările efectuate la nivelul dosarelor standard ale plasmei (denumite în continuare „PMF”) și al dosarelor standard ale antigenelor din vaccinuri (denumite în continuare „VAMF”) urmează procedurile de evaluare pentru modificările prevăzute în regulamentul privind modificările. Prin urmare, capitolul D din prezentele orientări conține o listă a modificărilor care sunt specifice acestor PMF sau VAMF. În urma reexaminării acestor modificări, orice autorizație de introducere pe piață în cauză trebuie actualizată în conformitate cu capitolul B secțiunea V din prezentele orientări. În cazul în care documentația privind plasma umană utilizată ca materie primă pentru un medicament derivat din plasmă nu este prezentată sub formă de PMF, modificările acestei materii prime, astfel cum se descrie în dosarul privind autorizația de introducere pe piață, ar trebui tratate, de asemenea, în conformitate cu prezenta anexă.

În prezenta anexă, prin „modificări ale dosarului privind autorizația de introducere pe piață” se înțelege, cu excepția cazurilor în care există indicații specifice, adăugarea, înlocuirea sau eliminarea. Dacă modificările aduse dosarului sunt doar de redactare, acestea nu ar trebui prezentate, în general, ca o modificare separată, însă pot fi incluse într-o modificare privind partea respectivă a dosarului. În astfel de cazuri, modificările ar trebui să fie identificate în mod clar în formularul de cerere ca modificări de redactare și ar trebui furnizată o declarație care să ateste faptul că modificările de redactare respective nu schimbă conținutul părții respective a dosarului dincolo de sfera de aplicare a modificării transmise. Ar trebui remarcat faptul că modificările de redactare includ eliminarea textelor perimate sau redundante, dar nu și eliminarea parametrilor de specificație sau a descrierilor privind producția.

(1)  JO L 334, 12.12.2008, p. 7.

(2)  JO L 209, 4.8.2012, p. 4.

(3)  JO L 136, 30.4.2004, p. 1.

(4)  JO L 311, 28.11.2001, p. 1.

(5)  JO L 311, 28.11.2001, p. 67.

(6)  JO L 15, 17.1.1987, p. 38.

(7)  JO C 229, 22.7.1998, p. 4.

(8)  În acest context, când se menționează „statul membru de referință”, se face trimitere la produsele autorizate prin intermediul procedurii de recunoaștere reciprocă; când se menționează „autoritatea națională competentă”, se face trimitere la produsele autorizate prin intermediul procedurii pur naționale; când se menționează „agenție”, se face trimitere la produsele autorizate prin intermediul procedurii centralizate.

(9)  JO L 35, 15.2.1995, p. 1.

(10)  JO L 378, 27.12.2006, p. 1.

(11)  Din 6 iulie 2009, acest regulament a fost abrogat de Regulamentul (CE) nr. 469/2009.