Onderwerp/Werkingssfeer van wijzigingen

Wijziging

Blz.

E.

ADMINISTRATIEVE VERANDERINGEN

1 -5

28

Q.

KWALITEITSVERANDERINGEN

30

Q.I.

Werkzame stof

30

1 -6

31

1 -3

39

1 -4

43

1

46

1 -8

47

Q.II.

Eindproduct

51

1 -6

51

1 -5

57

1 -4

65

1 -3

69

1 -8

72

1

78

1 -8

80

1

83

Q.III.

CEP/TSE/monografieën

1 -2

84

Q.IV.

Medische hulpmiddelen

1 -3

88

Q.V.

Veranderingen in een vergunning voor het in de handel brengen als gevolg van andere regelgevingsprocedures

91

1 -2

92

1

94

C.

VERANDERINGEN OP HET GEBIED VAN VEILIGHEID, WERKZAAMHEID EN GENEESMIDDELENBEWAKING

1 -12

93

M.

PBD/VABD

1 -16

99

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

voor centraal toegelaten geneesmiddelen

1

1, 2

IAIN

(b)

voor nationaal toegelaten geneesmiddelen

2

IB

Voorwaarden

1.

De controle door het EMA van de aanvaardbaarheid van de nieuwe naam is afgerond en had een positief resultaat.

Documentatie

1.

Kopie van de acceptatiebrief van het EMA voor de nieuwe (fantasie)naam.

2.

Herziene productinformatie.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

1

1, 2, 3

IAIN

Voorwaarden

1.

De werkzame stof/de hulpstof/het medische hulpmiddel/het verpakkingsonderdeel moet onveranderd blijven.

Documentatie

1.

Wat betreft werkzame stoffen en hulpstoffen, bewijs van aanvaarding door de WHO of een kopie van de INN-lijst. Indien van toepassing, bewijs dat de verandering strookt met de Europese Farmacopee. Voor kruidengeneesmiddelen, een verklaring dat de naam overeenkomt met het richtsnoer over het vermelden van kruidensubstanties en kruidenpreparaten in (traditionele) kruidengeneesmiddelen.

Voor medische hulpmiddelen, een geactualiseerd CE-certificaat en/of een conformiteitsverklaring, voor zover beschikbaar.

2.

Herziene productinformatie, indien van toepassing.

3.

Wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

1

1, 2

IA

Voorwaarden

1.

Verandering na toekenning van of wijziging in de ATC-code door de WHO.

Documentatie

1.

Bewijs van aanvaarding (door de WHO) of een kopie van de ATC-codelijst.

2.

Herziene productinformatie.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

2

1, 2

IAIN

1

1, 2

IAIN

1

1, 2, 3

IA

Voorwaarden

1.

De fysieke locatie van de betrokken fabricagelocatie en alle fabricagehandelingen moeten gelijk blijven.

2.

De houder van de vergunning voor het in de handel brengen moet dezelfde rechtspersoon blijven.

Documentatie

1.

Een officieel document van een relevante officiële instantie (bv. kamer van koophandel of, indien niet beschikbaar, een bevoegde instantie) waarin de nieuwe naam en/of het nieuwe adres wordt genoemd of, indien beschikbaar, een kopie van de gewijzigde vergunning voor vervaardiging.

2.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier, in voorkomend geval met inbegrip van herziene productinformatie.

3.

Bij een verandering in de naam van de houder van het basisdossier werkzame stof, een bijgewerkt “toegangsbewijs”.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

1, 2

1

IA

Voorwaarden

1.

Er moet ten minste één locatie/fabrikant overblijven, zoals eerder is toegelaten, die dezelfde functie uitvoert als degene(n) die bij de schrapping is of zijn betrokken. In voorkomend geval blijft ten minste één voor de vrijgave van charges verantwoordelijke fabrikant die de producttests kan certificeren ten behoeve van de vrijgave van charges in de EU/EER, in de EU/EER.

2

De schrapping mag niet het gevolg zijn van belangrijke tekortkomingen betreffende de fabricage.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier, in voorkomend geval met inbegrip van herziene productinformatie.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

Fabricagelocatie voor een werkzame stof, uitgangsstof of tussenproduct

(a)

Toevoeging of vervanging van een fabricagelocatie voor een werkzame stof of tussenproduct

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6

IAIN

(b)

Toevoeging of vervanging van een fabricagelocatie voor een werkzame stof of tussenproduct waarvoor een ingrijpende actualisering van het dossiergedeelte betreffende de relevante werkzame stof vereist is, bijvoorbeeld bij gebruik van een wezenlijk andere syntheseweg of fabricageomstandigheden, waardoor belangrijke kwaliteitskenmerken van de werkzame stof kunnen veranderen, zoals het kwalitatieve en/of kwantitatieve verontreinigingsprofiel waarvoor kwalificatie nodig is, of fysisch-chemische eigenschappen die van invloed zijn op de biobeschikbaarheid

II

(c)

Toevoeging of vervanging van een fabricagelocatie voor een uitgangsstof die wordt gebruikt bij de fabricage van de werkzame stof of het reagens met een verplichte vermelding in het dossier

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

(d)

Toevoeging of vervanging van een fabricagelocatie voor

II

(e)

Toevoeging of vervanging van een nieuwe leverancier van een uitgangsstof voor kruidengeneesmiddelen of van een nieuwe fabricagelocatie voor een werkzame stof van een kruidengeneesmiddel, waarbij gebruik wordt gemaakt van dezelfde of een andere plantmethode (d.w.z. gekweekte of wilde planten)

1, 4, 5, 6, 7, 8

IB

(f)

Toevoeging van een fabricagelocatie voor de in het basisdossier werkzame stof (BDWS) opgenomen stof

II

(g)

Toevoeging of vervanging van een fabricagelocatie die verantwoordelijk is voor de sterilisatie van de werkzame stof waarbij een werkwijze van de Europese Farmacopee wordt gebruikt

1, 2, 4, 9

IB

(h)

Toevoeging of vervanging van een fabricagelocatie die verantwoordelijk is voor de micronisatie van de werkzame stof

2, 4

1, 4, 5

IA

Testregelingen voor de kwaliteitsbewaking van de werkzame stof, de uitgangsstof of het tussenproduct

(i)

Toevoeging of vervanging van een locatie voor chargecontrole/-beproeving van de werkzame stof, de uitgangsstof of het tussenproduct die/dat wordt gebruikt bij de vervaardiging van een biologische werkzame stof, met gebruikmaking van een biologische/immunologische/immunochemische analytische methode

1, 9, 10

IB

(j)

Toevoeging of vervanging van een locatie voor chargecontrole/-beproeving voor

met gebruikmaking van fysisch-chemische en/of microbiologische analytische procedures

5, 6

1

IA

Overige

(k)

Toevoeging of vervanging van een opslaglocatie van moedercelbank en/of werkcelbanken

7

1

IA

Voorwaarden

1.

Voor uitgangsstoffen zijn de specificaties en analytische procedures identiek aan die welke reeds zijn goedgekeurd. Voor tussenproducten en werkzame stoffen zijn de specificaties (inclusief procesinterne controles, analytische procedures), de bereidingsmethode (inclusief chargegrootte) en de gedetailleerde syntheseweg identiek aan die welke reeds zijn goedgekeurd.

Voor werkzame stoffen van kruidengeneesmiddelen blijven de geografische herkomst, de productie van de uitgangsstof voor het kruidengeneesmiddel/de kruidensubstantie en het fabricageprocedé van de werkzame stof van het kruidengeneesmiddel gelijk aan die welke reeds zijn goedgekeurd.

2.

De werkzame stof is geen biologische of steriele stof.

3.

Wanneer in het proces materialen van menselijke of dierlijke herkomst worden gebruikt, doet de fabrikant geen beroep op nieuwe leveranciers voor wie een beoordeling vereist is inzake virale veiligheid of naleving van de huidige “Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products”.

4.

De specificaties van de deeltjesgrootte van de werkzame stof en de bijbehorende analytische procedure blijven hetzelfde.

5.

De methodeoverdracht van de oude naar de nieuwe locatie is met succes volbracht.

6.

De analytische procedure is geen biologische/immunologische/immunochemische procedure.

7.

Voor moedercelbank en/of werkcelbanken zijn de opslagvoorwaarden identiek aan die welke reeds zijn goedgekeurd.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Een verklaring van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (en, in voorkomend geval, van de BDWS-houder) dat de uitgangsstof (specificaties en analytische procedures) en de syntheseweg, de procedures voor kwaliteitsbewaking en specificaties van de werkzame stof die en van het tussenproduct dat wordt gebruikt in het fabricageprocedé van de werkzame stof, gelijk zijn aan die welke reeds zijn goedgekeurd.

Voor werkzame stoffen van kruidengeneesmiddelen, een verklaring dat de geografische herkomst, de productie van de uitgangsstof voor het kruidengeneesmiddel/de kruidensubstantie en het fabricageprocedé van de werkzame stoffen van het kruidengeneesmiddel, gelijk zijn aan die welke reeds zijn goedgekeurd.

3.

Ofwel een TSE-goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee voor elke nieuwe materiaalbron of, indien van toepassing, gedocumenteerd bewijs dat de specifieke bron van het TSE-risicomateriaal eerder is beoordeeld door de bevoegde instantie en aantoonbaar voldoet aan de huidige “Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products”. De informatie moet de volgende gegevens bevatten: naam van de fabrikant, soort en weefsel waarvan het materiaal een derivaat is, land van herkomst van de brondieren, het gebruik en eerdere acceptatie. Voor de gecentraliseerde procedure moeten deze gegevens zijn opgenomen in een geactualiseerde TSE-tabel A (en B indien relevant).

4.

Analysegegevens van de charge (in een vergelijkende tabel) voor ten minste twee charges (ten minste op proefschaal) [of drie charges voor biologische stoffen (tenzij gemotiveerd wordt waarom dit niet nodig is)] van de werkzame stof/uitgangsstof voor de huidige en voorgestelde fabrikanten/locaties.

5.

Een verklaring door de bevoegde persoon van elke houder van de vergunning voor de vervaardiging die wordt genoemd in de aanvraag, wanneer de werkzame stof wordt gebruikt als uitgangsstof, en een verklaring door de bevoegde persoon van elke houder van de vergunning voor de vervaardiging die in de aanvraag wordt genoemd als verantwoordelijke voor de vrijgave van charges. In deze verklaringen moet worden vermeld dat de fabrikant(en) van de werkzame stof die in de aanvraag wordt/worden genoemd, handelt/handelen in overeenstemming met de gedetailleerde richtsnoeren voor goede fabricagepraktijken voor uitgangsstoffen. In bepaalde gevallen kan één enkele verklaring worden aanvaard (zie de opmerking bij wijziging nummer Q.II.b.1).

6.

In voorkomend geval, een toezegging van de fabrikant van de werkzame stof om de houder van de vergunning voor het in de handel brengen te informeren over elke verandering in het fabricageprocedé, de specificaties en de analytische procedures van de werkzame stof.

7.

Voor uitgangsstoffen voor kruidengeneesmiddelen, een gedetailleerde vergelijking betreffende de specificaties en belangrijke kwaliteitskenmerken van de uitgangsstoffen voor het kruidengeneesmiddel.

Voor werkzame stoffen van kruidengeneesmiddelen, een gedetailleerde vergelijking betreffende de specificaties en belangrijke kwaliteitskenmerken van de uitgangsstoffen voor het kruidengeneesmiddel (bv. voor extracten: verwijzing naar de uitgangsstof voor het kruidengeneesmiddel (met inbegrip van de binominale naam en het deel van de plant), de fysische toestand, het extractiesolvent (aard en concentratie), de geneesmiddel/extractverhouding en het fabricageprocedé (met inbegrip van een stapsgewijze vergelijking van alle productiestappen in een tabelvorm).

8.

Voor leveranciers van uitgangsstoffen voor kruidengeneesmiddelen, een GACP-verklaring (“Guideline on Good Agricultural and Collection Practice”) van de nieuwe leverancier (alsmede een verklaring door de bevoegde persoon indien de nieuwe leverancier ook betrokken is bij de fabricage van de werkzame stof van het kruidengeneesmiddel).

9.

Geldig bewijs dat de voorgestelde locatie voldoet aan de goede fabricagepraktijken (GMP) voor de betreffende fabricagehandeling en/of test(s):

10.

De overdrachtprotocollen in het kader van de analytische procedure overeenkomstig EudraLex, deel 4, hoofdstuk 6, artikel 6.39 (waarbij de acceptatiecriteria zijn voorgeschreven), betreffende de overdracht van de oude naar de nieuwe locatie (of het nieuwe testlaboratorium).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Kleine verandering in het fabricageprocedé

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

(b)

Ingrijpende verandering in een fabricageprocedé die significante gevolgen kan hebben voor de kwaliteit, veiligheid of werkzaamheid van het eindproduct

II

(c)

Verandering in de geografische herkomst van een uitgangsstof voor een kruidengeneesmiddel en/of de productie van een kruidensubstantie

1, 2, 3, 4, 5

IB

(d)

Kleine verandering in het vertrouwelijke gedeelte van een basisdossier werkzame stof

1, 2, 3, 6

IB

(e)

Schrapping van een fabricageprocedé

6, 7

1

IA

Voorwaarden

1.

Geen nadelige verandering in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel of in de fysisch-chemische eigenschappen.

2.

Voor een chemische werkzame stof: de syntheseweg blijft dezelfde, d.w.z. de tussenproducten blijven dezelfde en er worden geen nieuwe reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen gebruikt in het proces.

Voor werkzame stoffen van kruidengeneesmiddelen: de geografische herkomst, de productie van de uitgangsstof voor het kruidengeneesmiddel/de kruidensubstantie en het fabricageprocedé van de werkzame stof van het kruidengeneesmiddel blijven hetzelfde.

Voor een biologische werkzame stof/uitgangsstof/tussenproduct: de productiestappen blijven hetzelfde en er zijn geen veranderingen in de fabricageparameters (kritische en niet-kritische productieprocessen en procesinterne controles) of in de specificaties van de uitgangsstoffen, de tussentijdse producten of de werkzame stof.

Voor alle parameters: er zijn geen veranderingen in het eindproduct.

3.

De specificaties van de werkzame stof of de tussenproducten blijven onveranderd.

4.

De verandering wordt volledig beschreven in het open (“aanvragers”) gedeelte van een basisdossier werkzame stof, indien van toepassing.

5.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen, noch van een veiligheids- of kwaliteitskwestie.

6.

De schrapping mag niet het gevolg zijn van belangrijke tekortkomingen betreffende de fabricage.

7.

Er moet ten minste één fabricageprocedé overblijven, zoals eerder is toegelaten.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Analysegegevens van de charge (in een vergelijkende tabel) voor ten minste twee charges van de werkzame stof of het tussenproduct (ten minste op proefschaal) die zijn geproduceerd volgens het huidige toegelaten en voorgestelde procedé.

3.

Kopie van de goedgekeurde specificaties van de werkzame stof (als bijlage bij het aanvraagformulier).

4.

Een verklaring van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen dat er een beoordeling is verricht en dat de kleine veranderingen niet van invloed zijn op de kwaliteit, veiligheid of werkzaamheid van de werkzame stof/het eindproduct (bv. kleine veranderingen in de procesbeschrijving die geen daadwerkelijke veranderingen in het proces zelf tot gevolg hebben, waaronder bijzonderheden over reagentia (bv. buffers, bereiding van het medium)). Voor uitgangsstoffen/werkzame stoffen van kruidengeneesmiddelen moet deze beoordeling een gedetailleerde kwaliteitsvergelijking betreffende proceskenmerken bevatten (bv. voor extracten: extractietijd, temperatuur, druk).

5.

Voor uitgangsstoffen voor kruidengeneesmiddelen, een geactualiseerde GACP-verklaring en een verklaring van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen dat het fabricageprocedé van de werkzame stof van het kruidengeneesmiddel hetzelfde blijft.

6.

Een verklaring van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (en in voorkomend geval van de BDWS-houder) dat er geen verandering is in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel of in de fysisch-chemische eigenschappen, dat de syntheseweg gelijk blijft en dat de specificaties van de werkzame stof of de tussenproducten dezelfde blijven.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Vergroting in vergelijking met de oorspronkelijk goedgekeurde chargegrootte

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

(b)

Verkleining van de goedgekeurde chargegrootte

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

1, 2, 3

IA

(c)

De verandering in chargegrootte van een biologische werkzame stof/tussenproduct vereist een beoordeling van vergelijkbaarheid

II

(d)

De schaal voor een biologische werkzame stof/tussenproduct is vergroot of verkleind zonder procesverandering (bv. dubbele lijn)

1, 2, 4

IB

Voorwaarden

1.

Veranderingen in de productiemethoden zijn alleen die welke noodzakelijk zijn voor de schaalvergroting of schaalverkleining, bv. gebruik van apparatuur van een andere omvang.

2.

De testresultaten van ten minste twee charges volgens de specificaties moeten beschikbaar zijn voor de voorgestelde chargegrootte.

3.

De werkzame stof is geen biologische stof.

4.

De verandering heeft geen nadelige invloed op de reproduceerbaarheid van het proces.

5.

De verandering wordt volledig beschreven in het open (“aanvragers”) gedeelte van een basisdossier werkzame stof, indien van toepassing.

6.

De specificaties van de werkzame stof of het tussenproduct blijven gelijk en de controlestrategie voor verontreinigingen is geëvalueerd en is nog altijd passend.

7.

De werkzame stof is niet steriel.

8.

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Analysegegevens van de charge (in een vergelijkende tabel) voor minimaal twee productiecharges van de werkzame stof of het tussenproduct, vervaardigd volgens zowel de huidige goedgekeurde als de voorgestelde grootte. Analysegegevens van drie charges (tenzij gemotiveerd wordt waarom dit niet nodig is) voor biologische werkzame stoffen moeten beschikbaar zijn voor de voorgestelde chargegrootte.

3.

Een verklaring van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (en in voorkomend geval van de BDWS-houder) dat de veranderingen in de productiemethoden alleen die zijn welke noodzakelijk zijn voor de schaalvergroting of schaalverkleining, bv. gebruik van apparatuur van een andere omvang, dat zij geen nadelige invloed hebben op de reproduceerbaarheid van het proces, dat zij niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen en dat de specificaties van de werkzame stof of het tussenproduct gelijk blijven.

4.

Voor biologische werkzame stoffen, een motivering dat er geen beoordeling van de vergelijkbaarheid nodig is.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Kleine verandering in de grenswaarden voor procesinterne controles

1, 2, 3, 4, 5

1, 2

IA

(b)

Toevoeging van nieuwe procesinterne controles en grenswaarden, inclusief de bijbehorende analytische procedure

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5

IA

(c)

Schrapping van een niet-significante of verouderde procesinterne controle

1, 2, 5, 7, 8

1, 2, 6

IA

(d)

Uitbreiding van de goedgekeurde grenswaarden voor een procesinterne controle die een significante invloed kan hebben op de algemene kwaliteit van de werkzame stof

II

(e)

Schrapping van een procesinterne test die een significante invloed kan hebben op de algemene kwaliteit van de werkzame stof

II

(f)

Verandering in een analytische procedure voor een procesinterne controle

2, 4, 5, 9, 10

1

IA

(g)

Vervanging van een procesinterne controle, inclusief de bijbehorende analytische procedure

1, 2, 3, 4, 5

IB

Voorwaarden

1.

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de grenswaarden voor een procesinterne controle te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging van type II).

2.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage, noch van een veiligheids- of kwaliteitskwestie (bv. een nieuw ontdekte ongekwalificeerde verontreiniging of een verandering in totale verontreinigingsgrenswaarden).

3.

De veranderingen moeten binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden liggen.

4.

De analytische procedure blijft dezelfde of de veranderingen in de analytische procedure zijn beperkt (zo is een verandering in de kolomlengte of de temperatuur toegestaan, maar niet een ander type kolom of methode).

5.

De verandering wordt volledig beschreven in het open (“aanvragers”) gedeelte van een basisdossier werkzame stof, indien van toepassing.

6.

Nieuwe analytische procedures hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

7.

De procesinterne controle heeft geen betrekking op een kritisch kenmerk, bv.:

8.

De verandering heeft geen betrekking op een wijziging van de controlestrategie met als doel het beperken van het testen van parameters en kenmerken (kritisch of niet-kritisch).

9.

De nieuwe analytische procedure is geen biologische/immunologische/immunochemische procedure.

10.

Er is adequaat onderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste analytische procedure minimaal gelijkwaardig is aan de oude analytische procedure.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Vergelijkende tabel van huidige en voorgestelde procesinterne controles en grenswaarden.

3.

Details van nieuwe, niet in een farmacopee opgenomen analysemethoden en valideringsgegevens, indien van toepassing.

4.

Analysegegevens van de charge voor twee productiecharges van de werkzame stof voor alle specificatiekenmerken.

5.

Rechtvaardiging van de vergunninghouder, respectievelijk de BDWS-houder, voor de nieuwe procesinterne controle en grenswaarden.

6.

Rechtvaardiging/risicobeoordeling van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, respectievelijk de BDWS-houder, waarin wordt aangetoond dat de procesinterne controles niet significant zijn of dat de procesinterne controles verouderd zijn.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Vervanging van de stam(men) van een seizoensgebonden, prepandemie- of pandemievaccin tegen humane influenza

II

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Vervanging van of, na instemming van de relevante instanties, toevoeging van een serotype, stam, antigeen of coderende sequentie of combinatie van serotypen, stammen, antigenen of coderende sequenties voor een vaccin tegen humane coronavirussen of een ander vaccin waarmee mogelijk een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid in de Unie kan worden aangepakt

II

(b)

Schrapping van een serotype, stam, antigeen of coderende sequentie of combinatie van serotypen, stammen, antigenen of coderende sequenties voor een vaccin tegen humane coronavirussen of een ander vaccin waarmee mogelijk een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid in de Unie kan worden aangepakt

1, 2, 3, 4

IB

Documentatie

1.

Verklaring dat de resterende productpresentatie(s) toereikend is (zijn) voor de doseringsinstructies en behandelingsduur zoals genoemd in de samenvatting van de productkenmerken, en dat de schrapping in beginsel is overeengekomen met het Bureau.

2.

Wijziging van de relevante gedeelte(n) van het dossier, indien van toepassing.

3.

Verklaring dat het/de serotype, stam, antigeen of coderende sequentie niet langer passend is gezien de epidemiologische ontwikkeling van het desbetreffende virus.

4.

Herziene productinformatie.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Verandering in de gespecificeerde acceptatiecriteria voor eindproducten waarvoor officiële vrijgave van de charges door de controle-instanties vereist is

1, 2, 3

1, 2

IAIN

(b)

Verandering die binnen de gespecificeerde acceptatiecriteria valt

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(c)

Toevoeging van een nieuw specificatiekenmerk, inclusief de bijbehorende analytische procedure en acceptatiecriteria

1, 2, 4, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5

IA

(d)

Schrapping van een niet-significant of verouderd specificatiekenmerk

1, 2, 4, 7, 8

1, 2, 6

IA

(e)

Schrapping van een specificatiekenmerk die een significant effect kan hebben op de totale kwaliteit van de werkzame stof en/of het eindproduct

II

(f)

Verandering die buiten de gespecificeerde acceptatiecriteria voor de werkzame stof valt

II

(g)

Verandering die buiten de gespecificeerde acceptatiecriteria voor een uitgangsstof/reagens/tussenproduct valt en een significant effect kan hebben op de totale kwaliteit van de werkzame stof en/of het eindproduct

II

(h)

Verandering die buiten de gespecificeerde acceptatiecriteria voor een uitgangsstof/reagens/tussenproduct valt

1, 2, 4, 5

IB

(i)

Verandering in een specificatiekenmerk voor de werkzame stof van “intern” naar een niet-officiële farmacopee of een farmacopee van een derde land wanneer er in de Europese Farmacopee of de nationale farmacopee van een lidstaat geen monografie bestaat

1, 2, 3, 4, 5

IB

(j)

Verandering in de analytische marker of een uitbreiding van de acceptatiecriteria van de analytische marker (andere extracten) voor de werkzame stof van een kruidengeneesmiddel

1, 2, 3, 4, 5

IB

(k)

Verandering in de tests betreffende het specificatiekenmerk van de werkzame stof, van routinematige tests naar periodieke tests en omgekeerd

1, 2, 7

IB

(l)

Vervanging van een specificatiekenmerk, inclusief de bijbehorende analytische procedure

1, 2, 3, 4

IB

Voorwaarden

1.

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde acceptatiecriteria te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging van type II).

2.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage, noch van een veiligheids- of kwaliteitskwestie (bv. nieuwe ongekwalificeerde verontreiniging, verandering in totale verontreinigingsgrenswaarden).

3.

De analytische procedure blijft gelijk.

4.

De verandering wordt volledig beschreven in het open (“aanvragers”) gedeelte van een basisdossier werkzame stof, indien van toepassing.

5.

De verandering betreft geen genotoxische verontreiniging van een van de materialen (met inbegrip van nitrosaminen). Als de uiteindelijke werkzame stof bij de verandering betrokken is, moet — in tegenstelling tot residuale oplossingsmiddelen die met de ICH-grenswaarden moeten overeenstemmen — elke controle van een nieuwe verontreiniging overeenstemmen met de Europese Farmacopee of de nationale farmacopee van een lidstaat.

6.

Nieuwe analytische procedures hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

7.

De verandering heeft geen betrekking op een wijziging van de controlestrategie met als doel het beperken van het testen van parameters en kenmerken (kritisch of niet-kritisch).

8.

Het specificatiekenmerk betreft geen kritisch kenmerk, zoals:

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Vergelijkende tabel van huidige en voorgestelde specificaties.

3.

Details van nieuwe analytische procedures en valideringsgegevens, indien van toepassing.

4.

Analysegegevens van de charge voor twee productiecharges [drie productiecharges voor biologische stoffen (tenzij gemotiveerd wordt waarom dit niet nodig is)] van de relevante stof voor alle specificatiekenmerken.

5.

Rechtvaardiging van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, respectievelijk de BDWS-houder, voor het nieuwe specificatiekenmerk en de acceptatiecriteria.

6.

Rechtvaardiging/risicobeoordeling van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, respectievelijk de BDWS-houder, waarin wordt aangetoond dat het specificatiekenmerk niet significant is of dat het specificatiekenmerk verouderd is.

7.

Rechtvaardiging van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, respectievelijk de BDWS-houder, voor de verandering in de tests betreffende het specificatiekenmerk. Een verandering van routinematige tests naar periodieke tests is gerechtvaardigd wanneer het fabricageprocedé is gebaseerd op en wordt ondersteund door voldoende historische gegevens die in overeenstemming zijn met de specificatie of zijn vastgelegd in relevante richtsnoeren.

Een verandering van periodieke tests naar routinematige tests moet worden ondersteund door analytische gegevens waaruit blijkt dat de gespecificeerde periodieke tests niet voldoen aan de goedgekeurde acceptatiecriteria.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

Verandering in de analytische procedure voor een werkzame stof

(a)

Kleine verandering in een analytische procedure voor de werkzame stof

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(b)

Schrapping van een analytische procedure voor de werkzame stof als er al een alternatieve procedure is goedgekeurd

4, 5

1

IA

(c)

Invoering of vervanging van of een ingrijpende verandering in een biologische/immunologische/immunochemische analytische procedure voor een werkzame stof

II

(d)

Andere veranderingen in een analytische procedure (inclusief vervanging of toevoeging) voor de werkzame stof

1, 2

IB

Verandering in de analytische procedure voor een uitgangsstof/reagens/tussenproduct die/dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt

(e)

Kleine verandering in een analytische procedure voor een uitgangsstof/reagens/tussenproduct

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(f)

Schrapping van een analytische procedure voor een uitgangsstof/reagens/tussenproduct, als er al een alternatieve analytische procedure is goedgekeurd

4, 5

1

IA

(g)

Invoering of vervanging van of verandering in een biologische/immunologische/immunochemische analytische procedure voor een uitgangsstof/reagens/tussenproduct die/dat in het fabricageprocedé van een werkzame stof wordt gebruikt

1, 2

IB

(h)

Andere verandering in een analytische procedure (inclusief vervanging of toevoeging) voor een uitgangsstof/reagens/tussenproduct

1, 2, 4, 6, 7

1, 2

IA

Voorwaarden

1.

Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste analytische procedure minimaal gelijkwaardig is aan de oude analytische procedure.

2.

Er zijn geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen.

3.

De analysemethode moet dezelfde blijven (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).

4.

De verandering wordt volledig beschreven in het open (“aanvragers”) gedeelte van een basisdossier werkzame stof, indien van toepassing.

5.

Er is al een alternatieve analytische procedure goedgekeurd voor het specificatiekenmerk.

6.

Nieuwe analytische procedures hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

7.

De analytische procedure is geen biologische/immunologische/immunochemische procedure.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in de EU-CTD-indeling), inclusief een beschrijving van de analysemethode, een samenvatting van de valideringsgegevens en herziene specificaties.

2.

Vergelijkende valideringsresultaten of, indien gerechtvaardigd, vergelijkende analyseresultaten waaruit blijkt dat de huidige analytische procedure en de voorgestelde analytische procedure gelijkwaardig zijn. Deze eis geldt niet bij de toevoeging van een nieuwe analytische procedure, tenzij de nieuwe analytische procedure wordt toegevoegd als alternatieve procedure voor de huidige procedure.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Vervanging van een interne referentienorm/intern referentiepreparaat waarvoor geen goedgekeurd kwalificatieprotocol bestaat (1)

II

(b)

Vervanging van een interne referentienorm/intern referentiepreparaat waarvoor geen goedgekeurd kwalificatieprotocol bestaat, wanneer de resultaten van vergelijkbaarheidstests op basis van de huidige en voorgestelde referentienormen/referentiepreparaten voorhanden zijn

1, 2

IB

(c)

Invoering van een kwalificatieprotocol voor de opstelling/vervanging van een interne referentienorm of intern referentiepreparaat (2)

II

(d)

Ingrijpende verandering in het kwalificatieprotocol voor de opstelling/vervanging van een interne referentienorm die of intern referentiepreparaat dat een significante invloed kan hebben op de kwaliteit, veiligheid of werkzaamheid van de werkzame stof

II

(e)

Een andere verandering in het kwalificatieprotocol voor de opstelling/vervanging van een interne referentienorm of intern referentiepreparaat

1

IB

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in de EU-CTD-indeling), inclusief een beschrijving van de opstelling en kwalificatie van de nieuwe interne referentienorm.

2.

Vergelijkende testresultaten waaruit blijkt dat de huidige interne referentienorm en de voorgestelde interne referentienorm gelijkwaardig zijn.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Verandering in de primaire verpakking van een niet-vloeibare werkzame stof

1, 2, 3

1, 2, 3, 4

IA

(b)

Verandering in de primaire verpakking van een steriele vloeibare werkzame stof

II

(c)

Verandering in de primaire verpakking van een niet-steriele vloeibare werkzame stof

1, 2, 4, 5

IB

(d)

Schrapping van een van de toegelaten primaire verpakkingen van de werkzame stof

4

1

IA

Voorwaarden

1.

Het voorgestelde verpakkingsmateriaal moet ten minste gelijkwaardig zijn aan het goedgekeurde materiaal wat de relevante eigenschappen ervan betreft.

2.

Er is relevant stabiliteitsonderzoek gestart onder ICH-omstandigheden en er zijn relevante stabiliteitsparameters beoordeeld bij ten minste twee charges op proefschaal of op industriële schaal, en de aanvrager beschikt op het moment van toepassing over bevredigende stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden. Echter, als de voorgestelde verpakking resistenter is dan de bestaande verpakking, hoeven de stabiliteitsgegevens voor de periode van drie maanden nog niet beschikbaar te zijn. Dit onderzoek moet zijn afgerond en de gegevens moeten onmiddellijk aan de bevoegde instanties worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de houdbaarheidstermijn/herbeproevingstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

3.

De werkzame stof is geen steriele werkzame stof of biologische werkzame stof.

4.

Er moet ten minste één verpakking overblijven die geschikt is voor de opslag van de werkzame stof onder de toegelaten voorwaarden.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Relevante gegevens over de nieuwe verpakking (waaronder vergelijkende gegevens over doorlaatbaarheid voor bv. O2, CO2 en vocht). Waar nodig moet worden aangetoond dat de interactie tussen de inhoud en het verpakkingsmateriaal niet van invloed is op de kwaliteit van de werkzame stof (bv. geen migratie van bestanddelen van het voorgestelde materiaal in de inhoud en geen verlies van bestanddelen van het product in de verpakking), inclusief bevestiging dat het materiaal voldoet aan de desbetreffende eisen uit de farmacopee of de EU-wetgeving inzake kunststof materialen en objecten die in contact komen met voedingsmiddelen.

3.

Een verklaring van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, respectievelijk de BDWS-houder, dat het vereiste stabiliteitsonderzoek is gestart onder ICH-omstandigheden (waarbij de betreffende chargenummers zijn aangegeven) en dat, indien relevant, de aanvrager op het moment van toepassing beschikt over de vereiste minimale bevredigende stabiliteitsgegevens en dat de beschikbare gegevens geen problemen laten zien. Er moet eveneens worden verzekerd dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

4.

Vergelijking van de huidige en voorgestelde specificaties van de primaire verpakking, indien van toepassing.

5.

De resultaten van het onder ICH-omstandigheden uitgevoerde stabiliteitsonderzoek naar de relevante stabiliteitsparameters bij ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal voor een periode van ten minste drie maanden, en een verzekering dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde herbeproevingstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Verandering in de gespecificeerde acceptatiecriteria

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(b)

Toevoeging van een nieuw specificatiekenmerk aan de specificatie met bijbehorende analytische procedure

1, 2, 5

1, 2, 3, 4

IA

(c)

Schrapping van een niet-significant of verouderd specificatiekenmerk

1, 2, 6

1, 2, 5

IA

(d)

Vervanging van een specificatiekenmerk, inclusief de bijbehorende analytische procedure

1, 2, 3

IB

Voorwaarden

1.

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde acceptatiecriteria te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging van type II) tenzij deze eerder is beoordeeld en is overeengekomen als onderdeel van een controlemaatregel.

2.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage van het verpakkingsmateriaal of van stabiliteitsproblemen tijdens de opslag van de werkzame stof, noch van een veiligheids- of kwaliteitskwestie.

3.

De veranderingen moeten binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde acceptatiecriteria liggen.

4.

De analytische procedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de analytische procedure.

5.

Nieuwe analytische procedures hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

6.

De verandering heeft geen betrekking op een wijziging van de controlestrategie met als doel het beperken van het testen van parameters en kenmerken (kritisch of niet-kritisch).

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Vergelijkende tabel van huidige en voorgestelde specificaties.

3.

Details van nieuwe analytische procedures en valideringsgegevens, indien van toepassing.

4.

Rechtvaardiging van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, respectievelijk de BDWS-houder, voor het nieuwe specificatiekenmerk en de acceptatiecriteria.

5.

Rechtvaardiging/risicobeoordeling van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, respectievelijk de BDWS-houder, waarin wordt aangetoond dat het specificatiekenmerk niet significant is of dat het verouderd is.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Kleine verandering in een goedgekeurde analytische procedure

1, 2, 3

1, 2

IA

(b)

Andere veranderingen in een analytische procedure (inclusief vervanging of toevoeging)

1, 3

1, 2

IA

(c)

Schrapping van een analytische procedure als er al een alternatieve analytische procedure is goedgekeurd

4

1

IA

Voorwaarden

1.

Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste analytische procedure minimaal gelijkwaardig is aan de oude procedure.

2.

De analytische procedure moet dezelfde blijven (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).

3.

Nieuwe analytische procedures hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

4.

Er is nog steeds een analytische procedure geregistreerd voor het specificatiekenmerk.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in de EU-CTD-indeling), inclusief een beschrijving van de analysemethode en een samenvatting van de valideringsgegevens.

2.

Vergelijkende valideringsresultaten of, indien gerechtvaardigd, vergelijkende analyseresultaten waaruit blijkt dat de huidige analytische procedure en de voorgestelde analytische procedure gelijkwaardig zijn. Deze eis geldt niet bij de toevoeging van een nieuwe analytische procedure.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

1, 2, 3, 4

1

IA

Voorwaarden

1.

De secundaire verpakking speelt geen functionele rol voor de stabiliteit van de werkzame stof of, als dat wel zo is, beschermt deze niet minder dan de goedgekeurde verpakking.

2.

Het veranderde verpakkingsonderdeel moet geschikt zijn voor de opslag van de werkzame stof onder de toegelaten voorwaarden.

3.

De verandering mag niet het gevolg zijn van belangrijke tekortkomingen betreffende het oude verpakkingsonderdeel.

4.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen tijdens de opslag van de werkzame stof.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Herbeproevingstermijn/opslagperiode

1

1, 2, 3, 4

IA

1, 2, 3

IB

II

1, 3

IB

2

1, 2, 3

IA

(b)

Opslagvoorwaarden

1, 3

1, 2, 3

IA

1, 2, 3

IB

(c)

Verandering in een goedgekeurd stabiliteitsprotocol

1, 4

1, 4

IA

Voorwaarden

1.

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.

2.

Er is stabiliteitsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig een momenteel goedgekeurd stabiliteitsprotocol. Er zijn realtime gegevens ingediend. Alle charges voldoen te allen tijde aan de vooraf vastgestelde specificaties. Er zijn geen onverwachte ontwikkelingen waargenomen.

3.

De fysische toestand van de werkzame stof is niet veranderd.

4.

De veranderingen hebben geen betrekking op een uitbreiding van de acceptatiecriteria in de geteste parameters, een schrapping van parameters die de stabiliteit aangeven of een vermindering van de testfrequentie.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling). Deze moet de resultaten bevatten van geschikt realtime stabiliteitsonderzoek, uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende stabiliteitsrichtsnoeren voor charges op proefschaal of industriële schaal van de werkzame stof of het tussenproduct in het goedgekeurde verpakkingsmateriaal.

2.

Bevestiging dat er stabiliteitsonderzoek is uitgevoerd overeenkomstig het momenteel goedgekeurde protocol. Uit het onderzoek moet blijken dat nog steeds aan de overeengekomen relevante specificaties wordt voldaan.

3.

Kopie van de goedgekeurde specificaties van de werkzame stof (als bijlage bij het aanvraagformulier).

4.

Een rechtvaardiging voor de voorgestelde veranderingen.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Nieuwe ontwerpruimte voor één of meer eenheidshandelingen in het fabricageprocedé van de werkzame stof, inclusief de resulterende procesinterne controles en/of analytische procedures

1, 2, 3

II

(b)

Nieuwe ontwerpruimte voor een analytische procedure voor een uitgangsstof/reagens/tussenproduct en/of de werkzame stof

1, 2, 3

IB

(c)

Veranderingen in of een uitbreiding van een goedgekeurde ontwerpruimte voor de werkzame stof en/of een analytische procedure voor een uitgangsstof/reagens/tussenproduct

1, 2, 3

IB

Documentatie

1.

De ontwerpruimte is ontwikkeld overeenkomstig de relevante Europese en internationale wetenschappelijke richtsnoeren. Resultaten van product-, proces- en analyseontwikkelingsonderzoeken, inclusief risicobeoordeling en multivariate onderzoeken of procesmodellering, indien van toepassing, die in voorkomend geval aantonen dat een systematisch inzicht is verkregen in de effecten van de materiaalkenmerken en procesparameters op de belangrijke kwaliteitskenmerken van de werkzame stof.

2.

Beschrijving van de ontwerpruimte in tabelvorm en/of in de vorm van een wiskundige vergelijking, indien relevant, met inbegrip van de variabelen (materiaalkenmerken en procesparameters, naargelang het geval) en hun voorgestelde bereiken en grenswaarden.

3.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

1, 2, 3

II

Documentatie

1.

Gedetailleerde beschrijving van de voorgestelde verandering.

2.

Wijzigingsbeheerprotocol na goedkeuring voor de werkzame stof

3.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

1

1, 2

IA

Voorwaarden

1.

De schrapping van een wijzigingsbeheerprotocol na goedkeuring voor de werkzame stof is niet het resultaat van onverwachte gebeurtenissen of van buiten de specificaties vallende resultaten tijdens de uitvoering van de verandering(en) die in het protocol wordt of worden beschreven en is niet van invloed op de reeds goedgekeurde informatie in het dossier.

Documentatie

1.

Een rechtvaardiging voor de voorgestelde schrapping.

2.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Ingrijpende veranderingen aan een wijzigingsbeheerprotocol na goedkeuring

II

(b)

Kleine veranderingen aan een wijzigingsbeheerprotocol na goedkeuring die de in het protocol vastgestelde strategie niet wijzigen

1

IB

Documentatie

1.

Verklaring dat de veranderingen de in het protocol vastgestelde strategie niet wijzigen en binnen het bereik van het momenteel goedgekeurde protocol vallen.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Toepassing van veranderingen die zijn voorzien in een PACMP via een kennisgeving van type IA

1

1, 2, 3

IA

(b)

Toepassing van veranderingen die zijn voorzien in een PACMP via een kennisgeving van type IAIN

2

1, 2, 3, 4

IAIN

(c)

Toepassing van veranderingen die zijn voorzien in een PACMP via een kennisgeving van type IB

1, 2, 3, 4

IB

Voorwaarden

1.

De voorgestelde verandering is volledig overeenkomstig het wijzigingsbeheerprotocol na goedkeuring uitgevoerd, hetgeen twaalf maanden na toepassing een kennisgeving vereist.

2.

De voorgestelde verandering is volledig overeenkomstig het wijzigingsbeheerprotocol na goedkeuring uitgevoerd, hetgeen de onmiddellijke kennisgeving na toepassing vereist.

Documentatie

1.

Verwijzing naar het wijzigingsbeheerprotocol na goedkeuring.

2.

Verklaring dat de verandering overeenstemt met het wijzigingsbeheerprotocol na goedkeuring en dat de onderzoeksresultaten overeenkomen met de acceptatiecriteria in het protocol (*1).

3.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

4.

Resultaten van de onderzoeken die zijn uitgevoerd overeenkomstig het wijzigingsbeheerprotocol na goedkeuring.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

1, 2, 3

II

Documentatie

1.

De inhoud van het document betreffende het beheer van de levenscyclus van het product is ontwikkeld overeenkomstig de relevante Europese en internationale wetenschappelijke richtsnoeren. Resultaten van product-, proces- en analyseontwikkelingsonderzoeken (bv. de interactie van de verschillende parameters, inclusief risicobeoordeling en multivariate onderzoeken, indien van toepassing) die in voorkomend geval aantonen dat een systematisch inzicht is verkregen in de effecten van de materiaalkenmerken en procesparameters op de belangrijke kwaliteitskenmerken van de werkzame stof.

2.

Het document betreffende het beheer van de levenscyclus van het product bevat een beschrijving van de materiaalkenmerken, kwaliteitskenmerken en procesparameters (of parameters voor de analytische procedure), hun voorgestelde bereiken en grenswaarden en rapportagecategorieën voor toekomstige wijzigingen in tabelvorm.

3.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Ingrijpende verandering in de werkzame stof overeenkomstig een goedgekeurd PLCM

1, 2, 3

II

(b)

Kleine verandering in de werkzame stof overeenkomstig een goedgekeurd PLCM

1

1, 2, 3

IA

(c)

Kleine verandering in de werkzame stof overeenkomstig een goedgekeurd PLCM

2

1, 2, 3

IAIN

(d)

Kleine verandering in de werkzame stof overeenkomstig een goedgekeurd PLCM

1, 2, 3

IB

Voorwaarden

1.

De verandering is opgenomen in het document betreffende het beheer van de levenscyclus van het product als een wijziging van type IA waarvan binnen twaalf maanden na toepassing kennisgeving moet worden gedaan.

2.

De verandering is opgenomen in het document betreffende het beheer van de levenscyclus van het product als een wijziging van type IA waarvan onmiddellijk na toepassing kennisgeving moet worden gedaan.

Documentatie

1.

Een overzicht en rechtvaardiging van de voorgestelde verandering(en) met een duidelijke beschrijving van de huidige en voorgestelde situatie en ondersteunende documentatie.

2.

Een geactualiseerd document betreffende het beheer van de levenscyclus van het product (PLCM), waarin de desbetreffende gedeelten zijn aangepast.

3.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Ingrijpende veranderingen in een goedgekeurd PLCM

II

(b)

Kleine veranderingen in een goedgekeurd PLCM

1, 2, 3

IB

Documentatie

1.

Een overzicht en rechtvaardiging van de voorgestelde verandering(en) met een duidelijke beschrijving van de huidige en voorgestelde situatie en ondersteunende documentatie.

2.

Een geactualiseerd document betreffende het beheer van de levenscyclus van het product (PLCM), waarin de desbetreffende gedeelten zijn aangepast.

3.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Veranderingen in de opdruk, het ingeperste schrift (reliëfdruk/diepdruk) of andere merktekens

1, 2, 3, 4

1

IAIN

(b)

Veranderingen in breuklijnen, bedoeld om tabletten in gelijke doses te verdelen

1, 2

IB

Voorwaarden

1.

De specificaties betreffende de vrijgave en het einde van de houdbaarheidstermijn van het eindproduct zijn niet veranderd (behalve wat het uiterlijk betreft).

2.

Inkten moeten voldoen aan de toepasselijke wetgeving op farmaceutisch gebied.

3.

De breuklijnen zijn niet bedoeld om de tabletten in gelijke doses te verdelen.

4.

Merktekens van het product die worden gebruikt voor de differentiatie tussen sterktes mogen niet volledig zijn verwijderd.

Documentatie

1.

De wijziging van de relevante gedeelten van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling), inclusief een gedetailleerde tekening of beschrijving in woorden van het huidige en nieuwe uiterlijk, en inclusief herziene productinformatie voor zover van toepassing.

2.

De resultaten van de toepasselijke proeven van de Europese Farmacopee die de gelijkwaardigheid van de kenmerken/juiste dosering aantonen.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Tabletten, capsules, zetpillen en ovules met onmiddellijke afgifte

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

(b)

Farmaceutische vormen met gastroresistente, gewijzigde of vertraagde afgifte en tabletten met breuklijnen bedoeld om de tabletten in gelijke doses te verdelen

1, 2, 3, 4

IB

(c)

Toevoeging van een nieuwe kit voor een radiofarmaceutisch preparaat met een ander vulvolume

II

Voorwaarden

1.

Indien van toepassing is het oplosbaarheidsprofiel van het geherformuleerde product vergelijkbaar met het oude profiel. Voor kruidengeneesmiddelen is, wanneer geen oplosbaarheidstest mogelijk is, de uiteenvaltijd van het nieuwe product vergelijkbaar met die van het oude product.

2.

De specificaties betreffende de vrijgave en het einde van de houdbaarheidstermijn van het product zijn niet veranderd (behalve wat de uiterlijke vorm of afmetingen betreft).

3.

De kwalitatieve of kwantitatieve samenstelling en gemiddelde massa blijven onveranderd.

4.

De verandering heeft geen betrekking op een tablet met breuklijn bedoeld om het tablet in gelijke doses te verdelen.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling), inclusief een gedetailleerde tekening van de huidige en voorgestelde situatie, en inclusief herziene productinformatie voor zover van toepassing.

2.

Vergelijkende oplosbaarheidsgegevens voor ten minste één proefcharge voor de huidige en voorgestelde afmetingen (geen significante verschillen met betrekking tot de vergelijkbaarheid, zie het desbetreffende richtsnoer over bio-equivalentie). Voor kruidengeneesmiddelen kunnen vergelijkende uiteenvalgegevens aanvaardbaar zijn.

3.

Een rechtvaardiging voor het niet-indienen van een nieuw bio-equivalentieonderzoek overeenkomstig het desbetreffende richtsnoer over bio-equivalentieonderzoek.

4.

De resultaten van de toepasselijke proeven van de Europese Farmacopee die de gelijkwaardigheid van de kenmerken/juiste dosering aantonen.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Veranderingen in de bestanddelen van het kleurstoffensysteem of het smaakstoffensysteem

1.

Toevoeging, schrapping of vervanging

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9

1, 2, 4, 5

IAIN

2.

Toename of afname

1, 2, 3, 4,

1, 2

IA

(b)

Andere hulpstoffen

1.

Kleine veranderingen in de kwantitatieve samenstelling van het eindproduct met betrekking tot hulpstoffen

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 6

IA

2.

Kwalitatieve of kwantitatieve veranderingen in één of meer hulpstoffen die een significante invloed kunnen hebben op de veiligheid, kwaliteit of werkzaamheid van het eindproduct (bv. biologische hulpstoffen of nieuwe hulpstoffen die het gebruik van materialen van menselijke of dierlijke herkomst omvatten waarvoor een beoordeling van gegevens inzake virale veiligheid of TSE-risico nodig is)

II

3.

Verandering die wordt ondersteund door een bio-equivalentieonderzoek

II

4.

Vervanging van (een) hulpstof/hulpstoffen door (een) vergelijkbare hulpstof/hulpstoffen met dezelfde functionele eigenschappen

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IB

Voorwaarden

1.

Geen verandering in de functionele kenmerken van de farmaceutische vorm (bv. uiteenvaltijd, oplosbaarheidsprofiel).

2.

Kleine wijzigingen in de formulering om het totale gewicht te behouden, moeten worden aangebracht met één of meer hulpstoffen die reeds in belangrijke mate deel uitmaken van de formulering van het eindproduct.

3.

De specificatie van het eindproduct is alleen aangepast ten aanzien van uiterlijk/reuk/smaak en, indien relevant, weglating van een identificatietest.

4.

Er is stabiliteitsonderzoek gestart onder ICH-omstandigheden (waarbij de chargenummers zijn aangegeven) en de desbetreffende stabiliteitsparameters zijn beoordeeld bij ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal, de aanvrager beschikt over bevredigende stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden (op het moment van toepassing voor wijzigingen van type IA en op het moment van kennisgeving voor wijzigingen van type IB) en het stabiliteitsprofiel is vergelijkbaar met dat voor de huidige geregistreerde situatie. Er wordt verzekerd dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen). Bovendien moet, indien relevant, een beproeving van de fotostabiliteit plaatsvinden.

5.

Nieuw voorgestelde bestanddelen moeten voldoen aan de toepasselijke Uniewetgeving (bv. Verordening (EG) nr. 1333/2008 van het Europees Parlement en de Raad (3), Verordening (EU) nr. 231/2012 van de Commissie (4) inzake levensmiddelenadditieven, en Verordening (EG) nr. 1334/2008 van het Europees Parlement en de Raad (5) inzake aroma’sR).

6.

Voor nieuwe bestanddelen worden geen materialen van menselijke of dierlijke oorsprong gebruikt waarvoor een beoordeling vereist is van gegevens inzake virale veiligheid of de naleving van de huidige “Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products”.

7.

In voorkomend geval heeft de verandering geen invloed op de differentiatie tussen sterktes en heeft deze geen negatieve gevolgen voor de aanvaardbaarheid van de smaak, voor pediatrische formuleringen.

8.

Het oplosbaarheidsprofiel van het nieuwe product dat wordt vastgesteld aan de hand van minimaal twee charges op proefschaal, is vergelijkbaar met het oude (geen significante verschillen inzake vergelijkbaarheid, zie het desbetreffende richtsnoer over bio-equivalentieonderzoek). Voor kruidengeneesmiddelen is, wanneer geen oplosbaarheidstest mogelijk is, de uiteenvaltijd van het nieuwe product vergelijkbaar met die van het oude product.

9.

De verandering is niet het gevolg van stabiliteitskwesties en/of mag niet leiden tot potentiële veiligheidsproblemen, d.w.z. differentiatie tussen sterktes.

10.

Het product in kwestie is geen biologisch eindproduct.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling), inclusief herziene productinformatie voor zover van toepassing.

2.

Een verklaring dat het vereiste stabiliteitsonderzoek is gestart onder ICH-omstandigheden (waarbij de betreffende chargenummers zijn aangegeven) en dat, indien relevant, de aanvrager op het moment van toepassing beschikt over de vereiste minimale bevredigende stabiliteitsgegevens en dat de beschikbare gegevens geen problemen laten zien. Er moet eveneens worden verzekerd dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

3.

De resultaten van het onder ICH-omstandigheden uitgevoerde stabiliteitsonderzoek naar de desbetreffende stabiliteitsparameters bij ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal voor een periode van ten minste drie maanden, en een verzekering dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

4.

Ofwel een goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee voor elk nieuw bestanddeel afkomstig van voor TSE vatbare dieren ofwel, indien van toepassing, gedocumenteerd bewijs dat de specifieke bron van het TSE-risicomateriaal eerder is beoordeeld door de bevoegde instantie en aantoonbaar voldoet aan de werkingssfeer van de huidige “Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products”. Voor dergelijk materiaal moet de volgende informatie worden opgenomen: naam van de fabrikant, soort en weefsel waarvan het materiaal een derivaat is, land van herkomst van de brondieren en het gebruik ervan.

Voor de gecentraliseerde procedure moeten deze gegevens zijn opgenomen in een geactualiseerde TSE-tabel A (en B indien relevant).

5.

Gegevens die aantonen dat de nieuwe hulpstof niet interfereert met de analytische procedures voor het eindproduct, indien van toepassing.

6.

Een rechtvaardiging voor de verandering/keuze van hulpstoffen enz. op basis van geschikt farmaceutisch onderzoek (in voorkomend geval inclusief de stabiliteitsaspecten en antimicrobiële bewaring).

7.

Voor doseringen in vaste vorm, vergelijkende gegevens voor het oplosbaarheidsprofiel van ten minste twee charges op proefschaal van het eindproduct in de nieuwe en oude samenstelling. Voor kruidengeneesmiddelen kunnen vergelijkende uiteenvalgegevens aanvaardbaar zijn.

8.

Een rechtvaardiging voor het niet-indienen van een nieuw bio-equivalentieonderzoek overeenkomstig het huidige richtsnoer over bio-equivalentieonderzoek.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Vaste farmaceutische vormen voor orale toediening

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(b)

Farmaceutische vormen met gastroresistente afgifte waarbij de omhulling een belangrijke factor is voor het vrijgiftemechanisme

1, 3, 4, 5, 6

IB

(c)

Farmaceutische vormen met gewijzigde of vertraagde afgifte waarbij de omhulling een belangrijke factor is voor het vrijgiftemechanisme

II

Voorwaarden

1.

Het oplosbaarheidsprofiel van het nieuwe product, dat aan de hand van ten minste twee charges op proefschaal wordt bepaald, is vergelijkbaar met het oude profiel. Voor kruidengeneesmiddelen is, wanneer geen oplosbaarheidstest mogelijk is, de uiteenvaltijd van het nieuwe product vergelijkbaar met die van het oude product.

2.

De omhulling is geen belangrijke factor voor het vrijgiftemechanisme of voor de controle van één of meer andere kwaliteitskenmerken.

3.

De specificatie van het eindproduct is alleen aangepast ten aanzien van het gewicht en de afmetingen, indien van toepassing.

4.

Stabiliteitsonderzoek overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren is gestart met ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal, en de aanvrager beschikt op het moment van toepassing over bevredigende stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden en verzekert dat dit onderzoek zal worden voltooid. De gegevens zullen onmiddellijk aan de bevoegde instanties worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Een verklaring dat het vereiste stabiliteitsonderzoek is gestart onder ICH-omstandigheden (waarbij de betreffende chargenummers zijn aangegeven) en dat, indien relevant, de aanvrager op het moment van toepassing beschikt over de vereiste minimale bevredigende stabiliteitsgegevens en dat de beschikbare gegevens geen problemen laten zien. Er moet eveneens worden verzekerd dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen). Bovendien moet, indien relevant, een beproeving van de fotostabiliteit plaatsvinden.

3.

De resultaten van het onder ICH-omstandigheden uitgevoerde stabiliteitsonderzoek naar de desbetreffende stabiliteitsparameters bij ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal voor een periode van ten minste drie maanden, en een verzekering dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

4.

Analysegegevens van de charge en vergelijkende gegevens voor het oplosbaarheidsprofiel van ten minste twee charges op proefschaal van het eindproduct in de huidige en voorgestelde formulering. Voor kruidengeneesmiddelen wanneer geen oplosbaarheidstest mogelijk is, vergelijkende uiteenvalgegevens.

5.

Een rechtvaardiging voor het niet-indienen van een nieuw bio-equivalentieonderzoek overeenkomstig het huidige richtsnoer over bio-equivalentieonderzoek.

6.

Een verklaring dat het eindproduct alleen is aangepast ten aanzien van het gewicht en de afmetingen.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

II

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

1, 2

IB

Documentatie

1.

Een rechtvaardiging voor de schrapping, inclusief een verklaring met betrekking tot alternatieve middelen om het oplos- of verdunningsmiddel te verkrijgen zoals nodig is voor het veilig en werkzaam gebruik van het eindproduct.

2.

Herziene productinformatie.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Toevoeging of vervanging van een voor secundaire verpakking verantwoordelijke locatie

1, 2

1, 7

IAIN

(b)

Toevoeging of vervanging van een voor primaire verpakking verantwoordelijke locatie

1, 2, 3, 4

1, 2, 7, 8

IAIN

(c)

Toevoeging of vervanging van een locatie waar één of meer fabricagehandelingen plaatsvinden van een eindproduct dat wordt gefabriceerd via een nieuw of complex fabricageprocedé

II

(d)

Toevoeging of vervanging van een locatie waarvoor een eerste of productspecifieke GMP-inspectie nodig is

II

(e)

Toevoeging of vervanging van een locatie waar één of meer fabricagehandelingen plaatsvinden van een eindproduct

1, 2, 4, 5, 6, 7, 8

IB

(f)

Toevoeging of vervanging van een locatie voor de assemblage van een eindproduct met een geïntegreerd medisch hulpmiddel

1, 2, 3, 4, 7

IB

Voorwaarden

1.

Bevredigende inspectie in de laatste drie jaar door een inspectiedienst van een van de lidstaten van de EU/EER, of voor locaties in een land waarmee de EU een operationele overeenkomst inzake wederzijdse erkenning van goede fabricagepraktijken of een andere relevante overeenkomst heeft gesloten, door de betrokken geassocieerde internationale instantie.

2.

Locatie naar behoren erkend (om de farmaceutische vorm of het product in kwestie te vervaardigen).

3.

Product in kwestie is geen steriel product.

4.

Indien relevant is een valideringsregeling beschikbaar of is validering van de productie op de nieuwe locatie met succes uitgevoerd volgens het huidige protocol met ten minste drie charges op productieschaal.

Documentatie

1.

Geldig bewijs dat de voorgestelde locatie voldoet aan de goede fabricagepraktijken (GMP) voor de betreffende fabricagehandeling en/of test(s):

2.

Indien relevant moeten de chargenummers, bijbehorende chargegroottes en de fabricagedatum van de charges (≥ 3) die in het valideringsonderzoek zijn gebruikt, worden aangegeven, en moeten de valideringsgegevens worden gepresenteerd of moet het valideringsprotocol (schema) worden ingediend.

3.

Kopie van de goedgekeurde specificaties betreffende de vrijgave en het einde van de houdbaarheidstermijn, indien relevant (als bijlage bij het aanvraagformulier).

4.

Analysegegevens van de charge voor één productiecharge en twee charges op proefschaal die het productieproces simuleren (of twee productiecharges) en vergelijkende gegevens voor de laatste drie charges van de vorige locatie; chargegegevens voor de volgende twee productiecharges moeten op verzoek beschikbaar zijn of worden gemeld indien zij buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen). Analysegegevens van drie charges (tenzij gemotiveerd wordt waarom dit niet nodig is) van het biologische eindproduct van de huidige en voorgestelde fabrikanten/locaties.

5.

Voor halfvaste en vloeibare vormen waarin de werkzame stof in niet-opgeloste vorm aanwezig is, adequate valideringsgegevens inclusief microscopische beeldvorming van deeltjesgroottedistributie en morfologie of elke andere adequate beeldvormingstechniek.

6.

7.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

8.

Als de fabricagelocatie niet dezelfde is als de locatie voor de primaire verpakking, moeten de omstandigheden van vervoer en bulkopslag worden gespecificeerd en gevalideerd.

Opmerkingen:

Bij een verandering in een fabricagelocatie of bij een nieuwe fabricagelocatie in een land buiten de EU/EER zonder een overeenkomst inzake wederzijdse erkenning van goede fabricagepraktijken met de EU, wordt houders van een vergunning voor het in de handel brengen geadviseerd om de betrokken bevoegde instanties te raadplegen voordat de kennisgeving wordt ingediend, en om informatie over eerdere EU-/EER-inspecties in de afgelopen 2-3 jaar en/of geplande EU-/EER-inspecties te verstrekken, inclusief inspectiedata, geïnspecteerde productcategorie, toezichthoudende instantie en andere relevante informatie. Dit vergemakkelijkt de regeling van een GMP-inspectie door een inspectiedienst van een van de lidstaten, indien nodig.

Verklaring van bevoegde personen met betrekking tot werkzame stoffen

Aangezien houders van een vergunning voor de vervaardiging uitsluitend overeenkomstig de GMP vervaardigde werkzame stoffen als uitgangsstoffen mogen gebruiken, wordt van elke vergunninghouder die de werkzame stof als uitgangsstof gebruikt een verklaring verwacht. Omdat de bevoegde persoon die verantwoordelijk is voor de certificering van de charge ook de algehele verantwoording voor elke charge heeft, wordt bovendien een verdere verklaring van deze bevoegde persoon verwacht wanneer de locatie voor de vrijgave van de charge afwijkt van bovengenoemde locatie.

In veel gevallen is er slechts één houder van een vergunning voor de vervaardiging bij de productie betrokken en is er dus maar één verklaring nodig. Echter, wanneer er meer dan één houder van een vergunning voor de vervaardiging bij de productie betrokken is, kan het aanvaardbaar zijn om in plaats van het verstrekken van meerdere verklaringen, slechts één verklaring te verstrekken die door één bevoegde persoon is ondertekend. Dit wordt aanvaard op voorwaarde dat:

uit de verklaring blijkt dat deze is ondertekend namens alle betrokken bevoegde personen;

de regeling wordt ondersteund door een technische overeenkomst zoals beschreven in hoofdstuk 7 van de GMP Guide en de bevoegde persoon die de verklaring verstrekt degene is die in de overeenkomst is aangewezen als degene die specifiek de verantwoording heeft voor de GMP-naleving door de fabrikant(en) van de werkzame stof. Opmerking: deze regelingen worden door de bevoegde instanties gecontroleerd.

De aanvragers worden eraan herinnerd dat de houder van een vergunning voor de vervaardiging overeenkomstig artikel 41 van Richtlijn 2001/83/EG over een bevoegd persoon moet beschikken en dat deze in de EU/EER gevestigd moet zijn. Verklaringen van personeelsleden van fabrikanten in derde landen, inclusief personeelsleden die gevestigd zijn in partnerlanden van de overeenkomst inzake wederzijdse erkenning, worden dan ook niet geaccepteerd.

Overeenkomstig artikel 46 bis, van Richtlijn 2001/83/EG, wordt onder vervaardiging verstaan de volledige of gedeeltelijke vervaardiging, invoer, verdeling, verpakking of presentatie voorafgaande aan de opname in een eindproduct, met inbegrip van het opnieuw verpakken of opnieuw etiketteren zoals dit gebeurt door een groothandelaar.

Er is geen verklaring nodig voor bloed of bloedbestanddelen; deze vallen onder Richtlijn 2002/98/EG (Richtlijn 2002/98/EG van het Europees Parlement en de Raad van 27 januari 2003 tot vaststelling van kwaliteits- en veiligheidsnormen voor het inzamelen, testen, bewerken, opslaan en distribueren van bloed en bloedbestanddelen van menselijke oorsprong en tot wijziging van Richtlijn 2001/83/EG van de Raad (PB L 33 van 8.2.2003, blz. 30, ELI: http://data.europa.eu/eli/dir/2002/98/oj)).

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Toevoeging of vervanging van een locatie waar chargecontrole/-beproeving plaatsvindt met gebruikmaking van fysisch-chemische en/of microbiologische analytische procedures voor het eindproduct

2, 3, 4, 5

1, 4

IA

(b)

Toevoeging of vervanging van een locatie waar chargecontrole/-beproeving plaatsvindt met gebruikmaking van een biologische/immunologische/immunochemische analytische procedure voor een biologisch eindproduct

1, 4, 5

IB

(c)

Toevoeging of vervanging van een voor de vrijgave van charges verantwoordelijke locatie (certificering door de bevoegde persoon)

1.

Exclusief chargecontrole/-beproeving

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IAIN

2.

Inclusief chargecontrole/-beproeving met gebruikmaking van fysisch-chemische en/of microbiologische analytische procedures voor het eindproduct

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4 6

IAIN

3.

Inclusief chargecontrole/-beproeving met gebruikmaking van een biologische/immunologische/immunochemische analytische procedure voor een biologisch eindproduct

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Voorwaarden

1.

De voor de vrijgave van charges verantwoordelijke fabrikant moet binnen de EU/EER gevestigd zijn en in het bezit zijn van een geldige vergunning voor vervaardiging voor de voorgestelde handelingen, die is afgegeven door de relevante bevoegde instantie van de EU/EER-lidstaat. Ten minste één locatie voor de vrijgave van charges die in staat is de producttests te certificeren ten behoeve van de vrijgave van charges in de EU/EER, blijft in de EU/EER.

2.

De locatie is naar behoren erkend.

3.

De analytische procedure is geen biologische/immunologische/immunochemische procedure.

4.

De methodeoverdracht van de oude naar de nieuwe locatie of het nieuwe testlaboratorium is met succes volbracht.

5.

Ten minste één locatie voor de chargecontrole/-beproeving blijft in de EU/EER of in een land waarmee de EU een operationele overeenkomst met passend toepassingsgebied inzake wederzijdse erkenning van goede fabricagepraktijken of een andere relevante overeenkomst heeft gesloten, en die locatie is in staat de producttests te certificeren ten behoeve van de vrijgave van charges in de EU/EER.

Documentatie

1.

Geldig bewijs dat de voorgestelde locatie voldoet aan de goede fabricagepraktijken (GMP) voor de betreffende fabricagehandeling en/of test(s):

2.

Uitsluitend voor de gecentraliseerde procedure: contactgegevens van de nieuwe contactpersoon in de EU/EER voor tekortkomingen van het product en terugroepacties, indien van toepassing.

3.

Een verklaring van de bevoegde persoon die verantwoordelijk is voor de certificering van de charge waarin wordt vermeld dat de fabrikant(en) van de werkzame stof die in de vergunning voor het in de handel brengen wordt/worden genoemd, handelt/handelen in overeenstemming met de gedetailleerde richtsnoeren voor goede fabricagepraktijken voor uitgangsstoffen. In bepaalde gevallen kan één enkele verklaring worden aanvaard (zie de opmerking bij wijziging nummer Q.II.b.1).

4.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling), indien van toepassing.

5.

De overdrachtprotocollen in het kader van de analytische procedure overeenkomstig EudraLex, deel 4, hoofdstuk 6, artikel 6.39 (waarbij de acceptatiecriteria zijn voorgeschreven), betreffende de overdracht van de oude naar de nieuwe locatie (of het nieuwe testlaboratorium).

6.

Herziene productinformatie.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Kleine verandering in het fabricageprocedé

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IA

(b)

Ingrijpende verandering in een fabricageprocedé van het eindproduct die significante gevolgen kan hebben voor de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van het eindproduct

II

(c)

Opname van een niet-gestandaardiseerde methode voor definitieve sterilisatie

II

(d)

Opname van of verandering in een overmaat voor de werkzame stof

II

(e)

Verandering in de opslagperiode en/of opslagvoorwaarden van een tussenproduct of bulkproduct dat wordt gebruikt bij het vervaardigen van het eindproduct

1, 6, 10

IB

Voorwaarden

1.

Geen verandering in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel of in de fysisch-chemische eigenschappen.

2.

De verandering heeft betrekking op farmaceutische vormen voor orale toediening met onmiddellijke afgifte of op niet-steriele oplossingen,

of

de verandering heeft betrekking op (een) niet-kritische procesparameter(s), d.w.z. (een) procesparameter(s) die in verband met een vroegere beoordeling door de bevoegde instantie geacht werd(en) geen gevolgen te hebben voor de kwaliteit van het eindproduct (ongeacht de aard van het product en/of de toedieningsvorm).

3.

Het fabricageprocedé, met inbegrip van de afzonderlijke fabricagestappen (zoals de verwerking van tussenproducten) blijft gelijk en er zijn geen veranderingen in de fabricageoplosmiddelen die bij het procedé worden gebruikt.

4.

Het huidige geregistreerde procedé moet worden gecontroleerd door relevante procesinterne controles en er zijn geen veranderingen (uitbreiding of schrapping van grenswaarden) vereist voor deze controles.

5.

De specificaties van het eindproduct of de tussenproducten blijven onveranderd.

6.

Het nieuwe procedé moet qua kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid in ieder opzicht een identiek product opleveren.

7.

Relevant stabiliteitsonderzoek overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren is gestart met ten minste één charge op proefschaal of industriële schaal. Er wordt verzekerd dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

8.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen, noch van een veiligheids- of kwaliteitskwestie.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in de EU-CTD-indeling), inclusief een directe vergelijking van het huidige en nieuwe procedé.

2.

Voor halfvaste en vloeibare producten waarin de werkzame stof aanwezig is in niet-opgeloste vorm: adequate validering van de verandering inclusief microscopische beeldvorming van deeltjes die moeten worden gecontroleerd op zichtbare veranderingen in morfologie; vergelijkende groottedistributiegegevens door een adequate methode.

3.

Voor doseringen in vaste vorm: gegevens over het oplosbaarheidsprofiel voor één representatieve productiecharge en vergelijkende gegevens van de laatste drie charges uit het vorige procedé; gegevens over de volgende twee volledige productiecharges moeten op verzoek beschikbaar zijn of worden gemeld indien zij buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen). Voor kruidengeneesmiddelen kunnen vergelijkende uiteenvalgegevens aanvaardbaar zijn.

4.

Een rechtvaardiging voor het niet-indienen van een nieuw bio-equivalentieonderzoek overeenkomstig het desbetreffende richtsnoer over bio-equivalentieonderzoek.

5.

Voor veranderingen met betrekking tot (een) procesparameter(s) die geacht werd(en) geen gevolgen te hebben voor de kwaliteit van het eindproduct, een verklaring daarover die in verband met de vroegere goedgekeurde risicobeoordeling is opgesteld.

6.

Kopie van de goedgekeurde specificaties betreffende de vrijgave en het einde van de houdbaarheidstermijn (als bijlage bij het aanvraagformulier).

7.

Analysegegevens van de charge (in een vergelijkende tabel) van ten minste twee charges die zijn geproduceerd volgens zowel het huidige goedgekeurde als het voorgestelde procedé.

8.

Verklaring dat het relevante stabiliteitsonderzoek is gestart onder ICH-omstandigheden (waarbij de betreffende chargenummers zijn aangegeven) en dat de desbetreffende stabiliteitsparameters zijn beoordeeld bij ten minste één charge op proefschaal of op industriële schaal. Er wordt verzekerd dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

9.

Een verklaring van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen dat er een beoordeling is verricht van de desbetreffende fabricagestap(pen) en dat de kleine verandering niet van invloed is op de kwaliteit, veiligheid of werkzaamheid van het eindproduct.

10.

Gegevens ter validering van de voorgestelde verandering in de opslagperiode en/of opslagvoorwaarden van een tussenproduct of bulkproduct (ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal).

De samenstelling van de recipiënt van het tussenproduct of bulkproduct moet worden beschreven en de specificaties hiervan moeten worden vermeld.

In het geval van charges op proefschaal moet er een toezegging worden gedaan dat deze gegevens worden getoetst aan die van charges op industriële schaal.

Een verklaring dat de houdbaarheidstermijn is vastgesteld overeenkomstig de “Note for guidance on start of shelf life of the finished dosage form”, tenzij gemotiveerd wordt waarom dit niet nodig is.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Maximaal het tienvoudige in vergelijking met de oorspronkelijk goedgekeurde chargegrootte

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 3

IA

(b)

Schaalverkleining met een factor 10

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 3

IA

(c)

De verandering vereist een beoordeling van de vergelijkbaarheid van een biologisch eindproduct of de verandering in chargegrootte vereist een nieuw bio-equivalentieonderzoek

II

(d)

De verandering heeft betrekking op alle overige farmaceutische vormen die worden gefabriceerd via nieuwe of complexe fabricageprocedés

II

(e)

Meer dan tienvoudige vergroting/verkleining in vergelijking met de oorspronkelijk goedgekeurde chargegrootte

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

(f)

De schaal voor een biologisch eindproduct is vergroot of verkleind zonder procesverandering (bv. dubbele lijn)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Voorwaarden

1.

De verandering heeft geen invloed op de reproduceerbaarheid en/of de consistentie van het product.

2.

De verandering heeft betrekking op farmaceutische vormen voor orale toediening met onmiddellijke afgifte of op niet-steriele oplossingen.

3.

Veranderingen in de productiemethode en/of in de procesinterne controles zijn alleen die welke noodzakelijk zijn voor de verandering in de schaalgrootte, d.w.z. gebruik van apparatuur van een andere omvang.

4.

Valideringsregeling is beschikbaar of validering van de productie is met succes uitgevoerd volgens het huidige protocol met ten minste drie charges op de voorgestelde nieuwe chargegrootte overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren.

5.

Het product in kwestie is geen biologisch eindproduct.

6.

De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.

7.

De chargegrootte ligt binnen het tienvoudige bereik van de chargegrootte die werd voorzien toen de vergunning voor het in de handel brengen werd verleend of na een daaropvolgende verandering die niet als een wijziging van type IA werd aanvaard.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Analysegegevens van de charge (in een vergelijkende tabel) van ten minste twee productiecharges die zijn geproduceerd volgens zowel de huidige goedgekeurde als de voorgestelde grootte. Analysegegevens van drie charges (tenzij gemotiveerd wordt waarom dit niet nodig is) voor het biologische eindproduct moeten beschikbaar zijn voor de voorgestelde chargegrootte.

3.

Indien relevant moeten de chargenummers, bijbehorende chargegroottes en de fabricagedatum van de charges (≥ 3) die in het valideringsonderzoek zijn gebruikt, worden aangegeven, of moet het valideringsprotocol (schema) worden ingediend.

4.

De valideringsresultaten moeten worden verstrekt.

5.

De resultaten van het onder ICH-omstandigheden uitgevoerde stabiliteitsonderzoek naar de desbetreffende stabiliteitsparameters bij ten minste één charge op proefschaal of industriële schaal voor een periode van ten minste drie maanden, en een verzekering dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).

6.

Voor biologische eindproducten, een verklaring dat er geen beoordeling van de vergelijkbaarheid nodig is.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Kleine veranderingen in de grenswaarden voor procesinterne controles

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

(b)

Toevoeging van nieuwe procesinterne controles en grenswaarden, inclusief de bijbehorende analytische procedure

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

(c)

Schrapping van een niet-significante of verouderde procesinterne controle

1, 2, 7, 9

1, 2, 5

IA

(d)

Schrapping van een procesinterne controle die een significante invloed kan hebben op de algemene kwaliteit van het eindproduct

II

(e)

Uitbreiding van de goedgekeurde grenswaarden voor procesinterne controles die een significante invloed kunnen hebben op de algemene kwaliteit van het eindproduct

II

(f)

Verandering in een analytische procedure voor een procesinterne controle

2, 4, 6, 8

1, 7

IA

(g)

Vervanging van een procesinterne controle, inclusief de bijbehorende analytische procedure

1, 2, 3, 4, 5

IB

Voorwaarden

1.

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de procesinterne controle te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging van type II).

2.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen, noch van een veiligheids- of kwaliteitskwestie, bv. een nieuw ontdekte ongekwalificeerde verontreiniging of een verandering in totale verontreinigingsgrenswaarden.

3.

De veranderingen moeten binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden liggen.

4.

De analytische procedure blijft hetzelfde of de veranderingen in de procedure zijn beperkt (zo is een verandering in de kolomlengte of de temperatuur toegestaan, maar niet een ander type kolom of methode).

5.

Nieuwe analytische procedures hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

6.

De analytische procedure is geen biologische/immunologische/immunochemische procedure.

7.

De procesinterne controle heeft geen betrekking op een kritisch kenmerk bv.:

8.

Er is adequaat onderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste analytische procedure minimaal gelijkwaardig is aan de oude analytische procedure.

9.

De verandering heeft geen betrekking op een wijziging van de controlestrategie met als doel het beperken van het testen van parameters en kenmerken (kritisch of niet-kritisch).

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Vergelijkende tabel van huidige en voorgestelde procesinterne controles en grenswaarden.

3.

Details van nieuwe analytische procedures en valideringsgegevens, indien van toepassing.

4.

Analysegegevens van de charge voor twee charges van het eindproduct voor alle specificatiekenmerken.

5.

Rechtvaardiging/risicobeoordeling waaruit blijkt dat de procesinterne controle niet-significant of verouderd is.

6.

Rechtvaardiging van de nieuwe procesinterne controle en grenswaarden.

7.

Vergelijkende valideringsresultaten of vergelijkende analyseresultaten waaruit blijkt dat de huidige analytische procedure en de voorgestelde analytische procedure gelijkwaardig zijn. Deze eis geldt niet bij de toevoeging van een nieuwe analytische procedure.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Verandering die binnen de goedgekeurde gespecificeerde acceptatiecriteria valt

1, 2, 4

1, 2

IA

(b)

Toevoeging van een nieuw specificatiekenmerk aan de specificatie met bijbehorende analytische procedure

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

(c)

Schrapping van een niet-significant of verouderd specificatiekenmerk

1, 2, 3, 7

1, 2, 6

IA

(d)

Verandering die buiten de goedgekeurde gespecificeerde acceptatiecriteria valt

II

(e)

Schrapping van een specificatiekenmerk dat een significante invloed kan hebben op de algemene kwaliteit van het eindproduct

II

(f)

Verandering in een specificatie betreffende een hulpstof van “intern” naar een niet-officiële farmacopee of een farmacopee van een derde land wanneer er in de Europese Farmacopee of de nationale farmacopee van een lidstaat geen monografie bestaat

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

(g)

Vervanging van een specificatiekenmerk, inclusief de bijbehorende analytische procedure

1, 2, 3, 4, 7

IB

Voorwaarden

1.

De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde acceptatiecriteria te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging van type II).

2.

De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen, noch van een veiligheids- of kwaliteitskwestie zoals een nieuw ontdekte ongekwalificeerde verontreiniging, een verandering in totale verontreinigingsgrenswaarden.

3.

De verandering heeft geen betrekking op een wijziging van de controlestrategie met als doel het beperken van het overbodig testen van parameters en kenmerken (kritisch of niet-kritisch).

4.

De analytische procedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de analytische procedure.

5.

Nieuwe analytische procedures hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.

6.

De verandering betreft geen genotoxische verontreiniging.

7.

Het specificatiekenmerk heeft geen betrekking op de controle van een kritisch kenmerk, zoals:

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Vergelijkende tabel van huidige en voorgestelde specificaties.

3.

Details van nieuwe analytische procedures en valideringsgegevens, indien van toepassing.

4.

Analysegegevens van de charge voor twee productiecharges van de hulpstof voor alle specificatiekenmerken [drie productiecharges voor biologische hulpstoffen of nieuwe hulpstoffen (tenzij gemotiveerd wordt waarom dit niet nodig is)].

5.

Een rechtvaardiging voor het niet-indienen van een nieuw bio-equivalentieonderzoek overeenkomstig het desbetreffende richtsnoer over bio-equivalentieonderzoek, indien van toepassing.

6.

Rechtvaardiging/risicobeoordeling waaruit blijkt dat het kenmerk niet-significant of verouderd is.

7.

Rechtvaardiging van het nieuwe specificatiekenmerk en de acceptatiecriteria.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Kleine verandering in een goedgekeurde analytische procedure

1, 2, 3

1, 2

IA

(b)

Schrapping van een analytische procedure als er al een alternatieve analytische procedure is goedgekeurd

4

1

IA

(c)

Invoering of vervanging van of een ingrijpende verandering in een biologische/immunologische/immunochemische analytische procedure voor een hulpstof

II

(d)

Andere veranderingen in een analytische procedure (inclusief vervanging of toevoeging)

1, 2

IB

Voorwaarden

1.

Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste analytische procedure minimaal gelijkwaardig is aan de oude analytische procedure.

2.

Er zijn geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen.

3.

De analysemethode moet dezelfde blijven (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).

4.

Er is al een alternatieve analytische procedure goedgekeurd voor het specificatiekenmerk.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in de EU-CTD-indeling), inclusief een beschrijving van de analysemethode, een samenvatting van de valideringsgegevens en herziene specificaties.

2.

Vergelijkende valideringsresultaten of, indien gerechtvaardigd, vergelijkende analyseresultaten waaruit blijkt dat de huidige analytische procedure en de voorgestelde analytische procedure gelijkwaardig zijn. Deze eis geldt niet bij de toevoeging van een nieuwe analytische procedure.

Voorwaarden waaraan moet worden voldaan

Te verstrekken doc.

Procedure van type

(a)

Verandering in de herkomst van een hulpstof of reagens van TSE-risicomateriaal naar materiaal van plantaardige of synthetische herkomst

1

1, 2, 3

IA

(b)

Verandering in de herkomst van een hulpstof of reagens die waarschijnlijk geen TSE-risico met zich brengt

1, 2

1, 3

IA

(c)

Verandering in de herkomst van TSE-risicomateriaal of invoering van TSE-risicomateriaal dat niet wordt gedekt door een TSE-goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee

II

Voorwaarden

1.

De specificaties betreffende de hulpstof, de vrijgave van het eindproduct en het einde van de houdbaarheidstermijn van het eindproduct blijven dezelfde.

2.

De naleving van de in de “Note for guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products” vastgestelde voorwaarden moet worden gewaarborgd.

Documentatie

1.

De wijziging van het/de relevante gedeelte(n) van het dossier (gepresenteerd in EU-CTD-indeling).

2.

Verklaring van de fabrikant of de houder van de vergunning voor het in de handel brengen van het materiaal dat het een puur plantaardige of synthetische herkomst heeft.