|
2)
|
Deel B wordt als volgt gewijzigd:
|
a)
|
vermelding 1 wordt vervangen door:
|
“1
|
Verandering van de naam of het adres van een leverancier van een verpakkingsonderdeel of toedieningssysteem van het eindproduct (wanneer in het dossier genoemd):
|
De leverancier is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.
De fabricagelocatie moet dezelfde blijven.”
|
|
|
|
b)
|
vermelding 3 wordt als volgt gewijzigd:
|
i)
|
punt a) wordt vervangen door:
|
“a)
|
|
—
|
een fabricagelocatie voor een werkzame stof, tussenproduct of eindproduct, verpakkingslocatie, voor de invoer verantwoordelijke fabrikant, voor de vrijgave van charges verantwoordelijke fabrikant, locatie waar chargebeproeving plaatsvindt, of leverancier van (1) een uitgangsstof voor een werkzame stof, (2) een reagens of (3) een excipiënt (wanneer in het dossier genoemd)
|
|
De schrapping mag niet het gevolg zijn van belangrijke tekortkomingen betreffende de fabricage.
Er moet ten minste één locatie of fabrikant overblijven, zoals eerder is toegelaten, die dezelfde functie uitvoert als degene(n) die bij de schrapping is of zijn betrokken.
Er moet ten minste één locatie of fabrikant overblijven die in de Europese Unie of de Europese Economische Ruimte voor de vrijgave van charges verantwoordelijk is.”
|
|
|
|
ii)
|
punt i) wordt vervangen door:
|
“i)
|
|
—
|
een bestanddeel of bestanddelen van het smaakstoffensysteem of het kleurstoffensysteem
|
|
De verandering heeft geen invloed op de identiteit, sterkte, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid, veiligheid of doeltreffendheid van het eindproduct.
Voor diergeneesmiddelen voor orale toediening heeft de verandering geen invloed op de inname door de diersoort waarvoor het geneesmiddel bestemd is.
Geen verandering in de functionele kenmerken van de farmaceutische vorm, bv. uiteenvaltijd, oplosbaarheidsprofiel.
Kleine wijzigingen in de formulering om het totale gewicht te behouden, worden aangebracht met een excipiënt dat reeds in belangrijke mate deel uitmaakt van de formulering van het eindproduct.
Er is stabiliteitsonderzoek gestart overeenkomstig de voorwaarden van de desbetreffende richtsnoeren, de internationale samenwerking voor de harmonisatie van de technische voorschriften voor de registratie van diergeneesmiddelen (ICH/VICH), de Europese Farmacopee enz. (met vermelding van de chargenummers), en er zijn relevante stabiliteitsparameters beoordeeld bij ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal, de aanvrager beschikt over stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden, en het stabiliteitsprofiel is vergelijkbaar met de momenteel geregistreerde situatie. Er wordt verzekerd dat dit onderzoek zal worden voltooid en dat de gegevens onmiddellijk aan de bevoegde instanties zullen worden verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de goedgekeurde houdbaarheidstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen). Bovendien vindt, indien relevant, beproeving van de fotostabiliteit plaats.”
|
|
|
|
|
c)
|
vermelding 4 wordt vervangen door:
|
“4
|
Verandering van de fabrikant van een uitgangsstof, reagens of tussenproduct die/dat bij het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt, of verandering van de fabrikant van de werkzame stof wanneer in het goedgekeurde dossier geen goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee is opgenomen:
|
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier
|
|
a)
|
|
—
|
verandering van een fabrikant (met inbegrip van relevante keuringslocaties voor kwaliteitscontrole) die deel uitmaakt van dezelfde farmaceutische groep als de momenteel goedgekeurde fabrikant
|
|
De verandering is niet van toepassing op een steriele werkzame stof of een biologische of immunologische stof.
De nieuwe fabrikant is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.
Voor uitgangsstoffen en reagentia zijn de specificaties (inclusief procesinterne controles, analysemethoden voor alle materialen) identiek aan die welke reeds zijn goedgekeurd. Voor tussenproducten en werkzame stof(fen) zijn de specificaties (inclusief procesinterne controles, analysemethoden voor alle materialen), de bereidingsmethode (inclusief chargegrootte) en de gedetailleerde syntheseweg identiek aan die welke reeds zijn goedgekeurd.
Wanneer in het proces materialen van menselijke of dierlijke herkomst worden gebruikt, doet de fabrikant geen beroep op nieuwe leveranciers voor wie een beoordeling vereist is inzake virale veiligheid of naleving van de huidige Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products (Richtsnoeren om het risico op de overdracht van dierlijke spongiforme encefalopathieën via geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik tot een minimum te beperken).
|
In voorkomend geval TSE-gegevens.
Analysegegevens van de charges voor ten minste twee charges (ten minste op proefschaal).
Verklaring door de gekwalificeerde persoon.
|
|
b)
|
|
—
|
veranderingen in de testregeling voor de kwaliteitscontrole van de werkzame stof: vervanging of toevoeging van een locatie waar chargecontrole of beproeving van de werkzame stof plaatsvindt
|
|
De verandering is niet van toepassing op een steriele werkzame stof of een biologische of immunologische stof.
De nieuwe fabrikant of locatie is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.
De methodeoverdracht van de vorige naar de nieuwe locatie is met succes volbracht.
|
|
|
c)
|
|
—
|
opname van een nieuwe micronisatielocatie voor de werkzame stof
|
|
De verandering is niet van toepassing op een steriele werkzame stof of een biologische of immunologische stof.
De nieuwe fabrikant of locatie is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.
De verandering veroorzaakt geen nadelige verandering in de fysisch-chemische eigenschappen.
De specificaties van de deeltjesgrootte van de werkzame stof en de bijbehorende analysemethode blijven hetzelfde.
|
Analysegegevens van de charges voor ten minste twee vergelijkende charges (ten minste op proefschaal).
Verklaring door de gekwalificeerde persoon.”
|
|
d)
|
|
—
|
nieuwe opslaglocatie van moedercelbank en/of werkcelbanken
|
|
De opslagcondities, de houdbaarheidstermijn en de specificaties mogen niet worden veranderd.
De nieuwe locatie is al in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen.
|
|
|
|
d)
|
vermelding 9 wordt vervangen door:
|
“9
|
Verandering in chargegrootte (inclusief het bereik van de chargegrootte) van de werkzame stof of het tussenproduct dat wordt gebruikt bij het fabricageprocedé van de werkzame stof:
|
De verandering is niet van toepassing op een biologische of immunologische stof.
De verandering heeft geen nadelige invloed op de reproduceerbaarheid van het proces.
Veranderingen in de productiemethoden zijn alleen die welke noodzakelijk zijn voor de schaalvergroting of schaalverkleining, bv. gebruik van apparatuur van een andere omvang.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.
Testresultaten van ten minste twee charges overeenkomstig de specificaties voor de voorgestelde chargegrootte.”
|
|
a)
|
|
—
|
maximaal het tienvoudige in vergelijking met de oorspronkelijk goedgekeurde chargegrootte
|
|
De verandering is niet van toepassing op een steriele werkzame stof.
De werkzame stof en alle tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties.
|
|
|
b)
|
|
—
|
schaalverkleining met een factor 10
|
|
De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.
|
|
|
c)
|
|
—
|
meer dan het tienvoudige in vergelijking met de oorspronkelijk goedgekeurde chargegrootte
|
|
De verandering is niet van toepassing op een steriele werkzame stof.
De in het proces gebruikte tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen blijven dezelfde.
De werkzame stof en alle tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties.
De verandering veroorzaakt geen nadelige verandering in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel, of in de fysisch-chemische eigenschappen van de werkzame stof.
De verandering heeft geen betrekking op het vertrouwelijke gedeelte van een basisdossier werkzame stof.
|
|
|
|
e)
|
vermelding 11 wordt als volgt gewijzigd:
|
i)
|
de aanhef wordt vervangen door:
|
“11
|
Verandering in de specificatieparameters of grenswaarden van een werkzame stof, een uitgangsstof, een tussenproduct of een reagens die/dat bij het fabricageprocedé van de werkzame stof of van het primaire verpakkingsmateriaal van de werkzame stof wordt gebruikt:
|
De verandering is niet het gevolg van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of de opslag (bv. een nieuwe ongekwalificeerde verontreiniging of verandering in totale verontreinigingsgrenswaarden).
De verandering is niet het gevolg van een bij vroegere beoordelingen gedane toezegging om de gespecificeerde grenswaarden te herzien (bv. gedaan tijdens de procedure voor de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen of een procedure voor een wijziging overeenkomstig artikel 62 van Verordening (EU) 2019/6) tenzij deze eerder is beoordeeld en is overeengekomen als onderdeel van een controlemaatregel bij een vorige procedure uit hoofde van Verordening (EU) 2019/6.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.
Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe specificatieparameters en grenswaarden.”
|
|
|
ii)
|
punt a) wordt vervangen door:
|
“a)
|
|
—
|
aanscherping van de gespecificeerde grenswaarden voor werkzame stoffen, uitgangsstoffen, tussenproducten of reagentia die bij het fabricageprocedé van de werkzame stof worden gebruikt voor alle diergeneesmiddelen, met inbegrip van producten waarvoor vrijgave van de charges door een officiële controleautoriteit vereist is;
|
|
De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.
De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.”
|
|
|
|
iii)
|
punt b) wordt geschrapt;
|
|
iv)
|
de punten c) en d) worden vervangen door:
|
“c)
|
|
—
|
aanscherping van de gespecificeerde grenswaarden van de primaire verpakking van de werkzame stof
|
|
De testprocedure blijft dezelfde, of er zijn slechts kleine veranderingen in de testprocedure.
De verandering ligt binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.
|
|
|
d)
|
|
—
|
toevoeging van een nieuwe specificatieparameter aan de specificatie met de bijbehorende testmethode voor een werkzame stof, uitgangsstof, tussenproduct of reagens die/dat wordt gebruikt bij het fabricageprocedé van de werkzame stof
|
|
De nieuwe testmethode heeft geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.
De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof, behalve als deze methode een in een farmacopee opgenomen microbiologische standaardmethode is.
De verandering betreft geen genotoxische verontreiniging.
Als de uiteindelijke werkzame stof bij de verandering betrokken is, is — in tegenstelling tot residuale oplossingsmiddelen die met de ICH/VICH-grenswaarden overeenstemmen — elke nieuwe verontreinigingscontrole in overeenstemming met de Europese Farmacopee of de nationale farmacopee van een lidstaat.
|
Details van nieuwe analysemethoden en valideringsgegevens, in voorkomend geval.
Analysegegevens van de charge voor twee productiecharges (drie productiecharges voor biologische stoffen, tenzij gemotiveerd wordt waarom dit niet nodig is) van de relevante stof voor alle specificatieparameters.
In voorkomend geval, vergelijkende gegevens over het oplosbaarheidsprofiel voor het eindproduct van ten minste één proefcharge die de werkzame stof bevat en die voldoet aan de huidige en voorgestelde specificatie. Voor kruidendiergeneesmiddelen kunnen vergelijkende uiteenvalgegevens aanvaardbaar zijn.
Rechtvaardiging van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, respectievelijk de houder van het basisdossier werkzame stof, voor de nieuwe specificatieparameter en grenswaarden.”
|
|
|
v)
|
het volgende punt e) wordt toegevoegd:
|
“e)
|
|
—
|
toevoeging van een nieuwe specificatieparameter aan de specificatie met de bijbehorende testmethode voor de primaire verpakking van de werkzame stof
|
|
De nieuwe testmethode heeft geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.
|
Details van nieuwe analysemethoden en valideringsgegevens, in voorkomend geval.
Analysegegevens van de charge voor twee charges van de primaire verpakking voor alle specificatieparameters.
Rechtvaardiging van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen, respectievelijk de houder van het basisdossier werkzame stof, voor de nieuwe specificatieparameter en grenswaarden.”
|
|
|
|
f)
|
vermelding 12 wordt vervangen door:
|
“12
|
Kleine veranderingen:
|
|
|
|
a)
|
|
—
|
van een goedgekeurde testprocedure
|
|
—
|
voor een werkzame stof of een uitgangsstof, reagens of tussenproduct die/dat in het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt;
|
|
De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens (bevat geen in een farmacopee opgenomen microbiologische standaardmethoden).
Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.
Er zijn geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen.
De analysemethode blijft dezelfde (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier, met inbegrip van een beschrijving van de analysemethoden, een samenvatting van de valideringsgegevens en herziene specificaties voor onzuiverheden (indien van toepassing).
Vergelijkende valideringsresultaten of, indien gerechtvaardigd, vergelijkende analyseresultaten waaruit blijkt dat de huidige test en de voorgestelde test gelijkwaardig zijn.
|
|
b)
|
|
—
|
van een goedgekeurde testprocedure
|
|
—
|
voor de primaire verpakking van de werkzame stof of het eindproduct
|
|
Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.
De analysemethode blijft dezelfde (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).
Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier, met inbegrip van een beschrijving van de analysemethoden en een samenvatting van de valideringsgegevens.
Vergelijkende valideringsresultaten of, indien gerechtvaardigd, vergelijkende analyseresultaten waaruit blijkt dat de huidige test en de voorgestelde test gelijkwaardig zijn.
|
|
c)
|
|
—
|
van een goedgekeurde testprocedure voor een procesinterne test
|
|
De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof.
Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.
Er zijn geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen.
De analysemethode blijft dezelfde (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.
|
|
d)
|
|
—
|
in het fabricageprocedé van een werkzame stof
|
|
De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch werkzame stof.
De verandering is geen verandering van de geografische herkomst, productieroute of productie van een geneeskrachtige kruidensubstantie bestemd voor gebruik bij dieren.
De verandering veroorzaakt geen nadelige verandering in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel, of in de fysisch-chemische eigenschappen.
De syntheseweg blijft dezelfde, d.w.z. de tussenproducten blijven dezelfde en er worden geen nieuwe reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen gebruikt in het proces.
De specificaties van de werkzame stof of de tussenproducten blijven ongewijzigd.
De verandering heeft geen betrekking op het vertrouwelijke gedeelte van een basisdossier werkzame stof.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.
Analysegegevens van de charge (in een vergelijkende tabel) voor ten minste twee charges (ten minste op proefschaal) die zijn geproduceerd overeenkomstig het huidige toegelaten en voorgestelde proces.
|
|
e)
|
|
—
|
in de synthese of isolatie van een niet in een farmacopee opgenomen excipiënt (wanneer in het dossier beschreven) of een nieuwe excipiënt
|
|
De excipiënten en alle tussenproducten, reagentia, katalysatoren, oplosmiddelen of procesinterne controles voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties (bv. kwalitatief en kwantitatief verontreinigingsprofiel). Hulpstoffen en conserveermiddelen worden van het toepassingsgebied van deze vermelding uitgesloten. Synthesewegen en specificaties blijven gelijk en er is geen verandering in de fysisch-chemische eigenschappen.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor chargegegevens, vergelijkende gegevens, en specificatie, indien van toepassing.
|
|
f)
|
|
—
|
van een procesinterne grenswaarde voor het eindproduct
|
|
De verandering mag niet het gevolg zijn van onverwachte gebeurtenissen tijdens de fabricage of van stabiliteitsproblemen.
De verandering betreft een procesinterne test die ook deel uitmaakt van de specificatie van het eindproduct bij vrijgave, en de nieuwe procesinterne grenswaarde valt binnen de goedgekeurde grenswaarde voor vrijgave.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier. Vergelijkende tabel van vorige en nieuwe procesinterne grenswaarden.
|
|
g)
|
|
—
|
van een goedgekeurd wijzigingsbeheerprotocol van de werkzame stof die de in het protocol vastgestelde strategie niet wijzigt
|
|
De in het proces gebruikte tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen blijven dezelfde. De werkzame stof en alle tussenproducten, reagentia, katalysatoren of oplosmiddelen voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties. Er is geen nadelige verandering in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel of in de fysisch-chemische eigenschappen. De verandering heeft geen betrekking op het vertrouwelijke gedeelte van een basisdossier werkzame stof.
De veranderingen liggen binnen het bereik van de momenteel goedgekeurde grenswaarden.
In geval van biologische diergeneesmiddelen is deze verandering alleen mogelijk indien vergelijkbaarheid niet vereist is.
Veranderingen van de geografische herkomst, productieroute of productie van een kruidensubstantie of een kruidenpreparaat van een kruidendiergeneesmiddel zijn uitgesloten.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.
|
|
h)
|
|
—
|
van productieapparatuur (wanneer in het dossier beschreven), met inbegrip van processen die verband houden met de apparatuur
|
|
De wijziging mag niet leiden tot wijzigingen of aanpassingen van het productieproces of de kwaliteit van het product.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.
|
|
i)
|
— van een goedgekeurde testprocedure
|
—
|
van een meet- of toedieningshulpmiddel
|
|
Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de vorige procedure.
De analysemethode blijft gelijk.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier, met inbegrip van een beschrijving van de analysemethoden en een samenvatting van de valideringsgegevens.
Vergelijkende valideringsresultaten of, indien gerechtvaardigd, vergelijkende analyseresultaten waaruit blijkt dat de huidige test en de voorgestelde test gelijkwaardig zijn.
|
|
j)
|
|
—
|
in het fabricageprocedé van het eindproduct, met inbegrip van een tussenproduct dat wordt gebruikt bij het vervaardigen van het eindproduct
|
|
De verandering betreft uitsluitend een vaste orale toedieningsvorm/oplossing voor orale toediening met onmiddellijke afgifte en het betrokken diergeneesmiddel is geen biologisch/immunologisch diergeneesmiddel of kruidendiergeneesmiddel.
De productiestappen blijven dezelfde. Het eindproduct/de tussenproducten/de procesinterne materialen die bij de vervaardiging van het eindproduct worden gebruikt, voldoen nog steeds aan de goedgekeurde specificaties. Geen nadelige verandering in het kwalitatieve en kwantitatieve verontreinigingsprofiel of in de fysisch-chemische eigenschappen. Het nieuwe procedé levert qua kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid in ieder opzicht een identiek product op. Relevant stabiliteitsonderzoek overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren is gestart met ten minste één charge op proefschaal of industriële schaal, en de aanvrager beschikt over stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.
Voor doseringen in vaste vorm: gegevens over het oplosbaarheidsprofiel voor één representatieve productiecharge en vergelijkende gegevens van de laatste drie charges uit het vorige procedé; gegevens over de volgende twee volledige productiecharges zijn op verzoek beschikbaar of worden gemeld indien zij buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).
Motivering voor het niet indienen van een nieuw bio-equivalentieonderzoek overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren inzake biologische beschikbaarheid/bio-equivalentie.
Analysegegevens van de charge (in een vergelijkende tabel) van ten minste één charge die is geproduceerd in overeenstemming met zowel het huidige goedgekeurde als het voorgestelde procedé.”
|
|
|
g)
|
vermelding 13 wordt vervangen door:
|
“13
|
Veranderingen in een testprocedure (inclusief vervanging of toevoeging):
|
De werkzame stof/het eindproduct mag geen biologisch(e) of immunologisch(e) stof/product zijn.
Er is adequaat valideringsonderzoek uitgevoerd overeenkomstig de desbetreffende richtsnoeren waarin is aangetoond dat de aangepaste testprocedure minimaal gelijkwaardig is aan de oude procedure.
De nieuwe testmethode heeft geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier en vergelijkende valideringsgegevens, indien van toepassing.
Bij afwezigheid van vergelijkende valideringsgegevens, indien gerechtvaardigd, vergelijkende analyseresultaten waaruit blijkt dat de huidige test en de voorgestelde test gelijkwaardig zijn. Deze eis geldt niet bij de toevoeging van een nieuwe testprocedure.
|
|
a)
|
|
—
|
voor een reagens dat bij het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt maar dat geen significante gevolgen voor de totale kwaliteit van de werkzame stof heeft
|
|
Er zijn geen veranderingen in de totale verontreinigingsgrenswaarden en er zijn geen nieuwe ongekwalificeerde verontreinigingen aangetroffen. De analysemethode blijft dezelfde (bv. een verandering in de kolomlengte of de temperatuur, maar niet een ander type kolom of methode).
|
|
|
b)
|
|
—
|
voor de primaire verpakking van de werkzame stof”;
|
|
|
|
|
|
h)
|
vermelding 14 wordt vervangen door:
|
“14
|
Verandering in de kwalitatieve of kwantitatieve samenstelling van de primaire verpakking van de werkzame stof
|
Steriele, vloeibare biologisch of immunologisch werkzame stoffen zijn uitgesloten.
Het nieuwe verpakkingsmateriaal is ten minste gelijkwaardig aan het goedgekeurde materiaal, wat de relevante eigenschappen ervan betreft.
Er is relevant stabiliteitsonderzoek gestart onder VICH-omstandigheden en er zijn relevante stabiliteitsparameters beoordeeld tijdens ten minste twee charges op proefschaal of op industriële schaal, en de aanvrager beschikt op het moment van toepassing over bevredigende stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden. Echter, als de voorgestelde verpakking resistenter is dan de bestaande verpakking, hoeven de stabiliteitsgegevens voor de periode van drie maanden nog niet beschikbaar te zijn. Dit onderzoek is afgerond en de gegevens worden onmiddellijk aan de bevoegde instanties verstrekt indien zij buiten de specificaties vallen of aan het eind van de houdbaarheidstermijn/herbeproevingstermijn mogelijk buiten de specificaties vallen (samen met de voorgestelde maatregelen).
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier.
Passende gegevens over de nieuwe verpakking (bv. vergelijkende gegevens over doorlaatbaarheid voor bv. O2, CO2 en vocht), inclusief een bevestiging dat het materiaal voldoet aan de desbetreffende eisen uit de farmacopee of de wetgeving van de Unie inzake kunststof materialen en objecten die in contact komen met voedingsmiddelen. In voorkomend geval moet worden aangetoond dat er geen interactie optreedt tussen de inhoud en het verpakkingsmateriaal (bv. geen migratie van onderdelen van het voorgestelde materiaal naar de inhoud en geen verlies van onderdelen van het product in de verpakking).
Vergelijkende tabel van de vorige en nieuwe specificaties van de primaire verpakking, gegevens over doorlaatbaarheid en interactie, indien van toepassing.”
|
|
|
i)
|
vermelding 18 wordt vervangen door:
|
“18
|
Verandering(en) in de samenstelling (excipiënten) van het eindproduct:
|
De verandering is niet van toepassing op een biologisch of immunologisch diergeneesmiddel.
De verandering heeft geen invloed op de identiteit, sterkte, kwaliteit, zuiverheid, werkzaamheid, fysieke kenmerken, veiligheid of doeltreffendheid van het eindproduct.
Kleine wijzigingen in de formulering om het totale gewicht te behouden, worden aangebracht met een excipiënt dat reeds in belangrijke mate deel uitmaakt van de formulering van het eindproduct.
De verandering heeft geen invloed op de functionele kenmerken van de farmaceutische vorm (bv. uiteenvaltijd, oplosbaarheidsprofiel).
Er is stabiliteitsonderzoek gestart onder de omstandigheden van de internationale samenwerking voor de harmonisatie van de technische voorschriften voor de registratie van diergeneesmiddelen (VICH); er zijn relevante stabiliteitsparameters beoordeeld bij ten minste twee charges op proefschaal of industriële schaal, en de aanvrager beschikt over stabiliteitsgegevens over een periode van ten minste drie maanden. Het stabiliteitsprofiel is vergelijkbaar met dat voor de momenteel geregistreerde situatie. Bovendien vindt, indien relevant, beproeving van de fotostabiliteit plaats.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van bevestiging van de stabiliteit.
|
|
a)
|
|
—
|
toename of afname van een bestanddeel of bestanddelen van het smaakstoffensysteem of het kleurstoffensysteem
|
|
Kwantitatieve veranderingen zijn niet groter dan +/— 10 % van de bestaande concentratie van het bestanddeel.
De specificatie van het eindproduct is alleen aangepast ten aanzien van uiterlijk, reuk, smaak en, indien relevant, weglating van een identificatietest.
Bij diergeneesmiddelen voor orale toediening heeft de verandering geen nadelige invloed op de inname door de diersoort waarvoor het geneesmiddel bestemd is.
|
|
|
b)
|
|
—
|
kleine veranderingen in de kwantitatieve samenstelling van het eindproduct met betrekking tot excipiënten
|
|
Kwantitatieve veranderingen zijn niet groter dan +/— 10 % van de bestaande concentratie van het bestanddeel.
In voorkomend geval wordt het oplosbaarheidsprofiel van het veranderde product bepaald aan de hand van ten minste twee charges op proefschaal en is dat vergelijkbaar met het vorige profiel. Wat de vergelijkbaarheid betreft, mogen er geen significante verschillen zijn. Voor kruidendiergeneesmiddelen is, wanneer er geen oplosbaarheidstest mogelijk is, de uiteenvaltijd van het veranderde product vergelijkbaar met die van het vorige product.
De verandering is niet het gevolg van stabiliteitskwesties en mag niet leiden tot potentiële veiligheidsproblemen, d.w.z. differentiatie tussen sterkten.
|
|
|
c)
|
|
—
|
toevoeging of vervanging van een bestanddeel of bestanddelen van het smaakstoffensysteem of het kleurstoffensysteem
|
|
De specificatie van het eindproduct is alleen aangepast ten aanzien van uiterlijk/reuk/smaak en, indien relevant, weglating van een identificatietest.
Alle nieuwe voorgestelde bestanddelen voldoen aan de desbetreffende toepasselijke verordeningen.
Voor een nieuw bestanddeel worden geen materialen van menselijke of dierlijke herkomst gebruikt.
In voorkomend geval heeft de verandering geen invloed op de differentiatie tussen sterkten, noch negatieve gevolgen voor de aanvaardbaarheid van de smaak.
Voor diergeneesmiddelen voor orale toediening heeft de verandering geen invloed op de inname door de diersoort waarvoor het geneesmiddel bestemd is.
Voor diergeneesmiddelen voor voedselproducerende soorten zijn de bestanddelen van het smaakstoffensysteem of het kleurstoffensysteem toegestaan overeenkomstig Verordening (EG) nr. 470/2009 en de op basis van die verordening vóór de toepassing van deze wijziging vastgestelde handelingen.
De verandering is niet het gevolg van stabiliteitskwesties en mag niet leiden tot potentiële veiligheidsproblemen (d.w.z. differentiatie tussen sterkten).
|
Ofwel een goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee voor elk nieuw bestanddeel van dierlijke oorsprong afkomstig van voor TSE vatbare soorten ofwel, indien van toepassing, gedocumenteerd bewijs dat de specifieke bron van het TSE-risicomateriaal eerder door de bevoegde instantie is beoordeeld en aantoonbaar voldoet aan de werkingssfeer van de huidige Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products. Voor dergelijk materiaal moet de volgende informatie worden opgenomen: naam van de fabrikant, soort en weefsel waarvan het materiaal een derivaat is, land van herkomst van de brondieren en het gebruik ervan.
Gegevens die aantonen dat het nieuwe excipiënt niet interfereert met de specificatietestmethoden voor het eindproduct, indien van toepassing.”
|
|
|
j)
|
in vermelding 27 wordt punt b) vervangen door:
|
“b)
|
|
—
|
toevoeging van een nieuwe procesinterne test en grenswaarden
|
|
Nieuwe testmethoden hebben geen betrekking op een nieuwe niet-gestandaardiseerde techniek of een gestandaardiseerde techniek die op een nieuwe wijze wordt gebruikt.
De nieuwe testmethode is geen biologische, immunologische of immunochemische methode of een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologisch reagens voor een biologische werkzame stof, behalve als deze methode een in een farmacopee opgenomen microbiologische standaardmethode is.
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier voor methode en valideringsgegevens, in voorkomend geval, chargegegevens en relevante vergelijkende gegevens.”
|
|
|
k)
|
vermelding 44 wordt vervangen door:
|
“44
|
Indiening van een goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee voor een:
|
—
|
uitgangsstof, reagens of tussenproduct die/dat bij het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt;
|
|
De specificaties betreffende de vrijgave en het einde van de houdbaarheidstermijn van het eindproduct blijven dezelfde.
De aanvullende specificaties voor verontreinigingen (ten opzichte van de Europese Farmacopee; met uitzondering van residuale oplossingsmiddelen, mits overeenkomstig ICH/VICH) en de productspecifieke vereisten (bv. deeltjesgrootteprofielen, polymorfe vorm) zijn onveranderd (of aangescherpt), indien van toepassing.
Uitsluitend voor de werkzame stof zal dit onmiddellijk voor het gebruik worden beproefd, indien in het goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee geen herbeproevingstermijn is opgenomen of indien het dossier nog geen gegevens ter ondersteuning van een herbeproevingstermijn bevat.
Voor een kruidensubstantie of een kruidenpreparaat blijven de productieroute, fysieke vorm, het extractiesolvent en de geneesmiddel/extractverhouding gelijk.
De fabrikant is al goedgekeurd en in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen (niet van toepassing op fabrikanten/leveranciers van uitgangsstoffen, reagentia en excipiënten).
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van een kopie van het geactualiseerde goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee en de verklaring door de gekwalificeerde persoon, indien van toepassing.”
|
|
a)
|
Geactualiseerd certificaat
|
In het fabricageprocedé van de werkzame stof, de uitgangsstof, het reagens, het tussenproduct of het excipiënt worden geen materialen van menselijke of dierlijke herkomst gebruikt, of, indien dit wel het geval is, blijft informatie met betrekking tot materialen van menselijke of dierlijke herkomst ongewijzigd.
Indien de werkzame stof geen steriele stof is, maar in een steriel diergeneesmiddel zal worden gebruikt overeenkomstig het goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee, wordt bij de laatste synthesestappen van het fabricageprocedé geen water gebruikt, of, als dat wel het geval is, is de kwaliteit van het water dat bij de laatste synthesestap is gebruikt ongewijzigd in vergelijking met de vorige versie van het goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee dat is ingediend.
|
|
|
b)
|
Nieuw certificaat
|
In het fabricageprocedé van de werkzame stof, de uitgangsstof, het reagens, het tussenproduct of de excipiënt worden geen materialen van menselijke of dierlijke herkomst gebruikt.
Het betreft geen steriel(e) werkzame stof/uitgangsstof/reagens/tussenproduct/excipiënt.
Indien de werkzame stof geen steriele stof is, maar in een steriel diergeneesmiddel zal worden gebruikt overeenkomstig het goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee, wordt bij de laatste synthesestappen van het fabricageprocedé geen water gebruikt, of, als dat wel het geval is, moet de werkzame stof vrij zijn van endotoxinen.
|
|
|
|
l)
|
vermelding 45 wordt geschrapt;
|
|
m)
|
vermelding 46 wordt vervangen door:
|
“46
|
Indiening van een geactualiseerd TSE-goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee voor een:
|
—
|
uitgangsstof, reagens of tussenproduct die/dat bij het fabricageprocedé van de werkzame stof wordt gebruikt;
|
|
Er is geen verandering in de herkomst van het materiaal. De beoordeling van virale risico’s is ongewijzigd. Wanneer uit beenderen vervaardigde gelatine zal worden gebruikt in een diergeneesmiddel voor parenteraal gebruik, mag dit uitsluitend worden vervaardigd met naleving van de desbetreffende voorschriften.
De fabrikant is al goedgekeurd en in de IT-systemen van de Unie voor het opslaan en verstrekken van organisatorische gegevens opgenomen (niet van toepassing op fabrikanten/leveranciers van uitgangsstoffen, reagentia en excipiënten).
|
Wijziging van de relevante gedeelten van het dossier met inbegrip van een kopie van het geactualiseerde goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee en de verklaring door de gekwalificeerde persoon, indien van toepassing.
In voorkomend geval een document met informatie over materialen die binnen het werkingsbereik vallen van de Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products, inclusief de materialen die worden gebruikt bij de fabricage van de werkzame stof/het excipiënt. Voor dergelijk materiaal moet de volgende informatie worden opgenomen: naam van de fabrikant, soort en weefsel waarvan het materiaal een derivaat is, land van herkomst van de brondieren en het gebruik ervan.
Die informatie wordt opgenomen in een geactualiseerde TSE-tabel A (en in voorkomend geval een TSE-tabel B).”
|
|
|
In force