“1

Tibdil fl-isem jew fl-indirizz ta’ fornitur ta’ komponent ta’ imballaġġ jew ta’ apparat tal-prodott lest (meta jissemma fil-fajl):

Il-fornitur għandu jkun diġà ġie inkorporat fis-sistemi tal-IT tal-Unjoni li jaħżnu u jipprovdu data organizzazzjonali.

Is-sit tal-manifattura għandu jibqa’ l-istess.”

“4

Tibdil fil-manifattur ta’ materjal tal-bidu, reaġent jew prodott intermedju użat fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva jew tibdil fil-manifattur tas-sustanza attiva meta ma jkunx hemm Ph. Eur. Is-CEP huwa parti mill-fajl approvat:

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl

a)

It-tibdil ma għandux ikun applikabbli għal sustanza attiva sterili jew għal sustanza bijoloġika jew immunoloġika.

Il-manifattur il-ġdid għandu jkun diġà ġie inkorporat fis-sistemi tal-IT tal-Unjoni li jaħżnu u jipprovdu data organizzazzjonali.

Għall-materjali tal-bidu u r-reaġenti, l-ispeċifikazzjonijiet (li jinkludu l-kontrolli tul il-proċess, il-metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha) għandhom ikunu identiċi għal dawk li diġà jkunu ġew approvati. Għall-prodotti intermedji u għas-sustanza/i attiva/i, l-ispeċifikazzjonijiet (li jinkludu l-kontrolli tul il-proċess, il-metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha), il-metodu ta’ preparazzjoni (li jinkludi d-daqs tal-lott) u r-rotta dettaljata tas-sinteżi għandhom ikunu identiċi għal dawk li diġà jkunu ġew approvati.

Meta jintużaw materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali fil-proċess, il-manifattur ma juża ebda fornitur ġdid, li għalih tkun trid issir valutazzjoni tas-sigurtà virali jew tal-konformità man-Nota ta’ Gwida dwar il-Minimizzazzjoni tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti tal-Enċefalopatija Sponġiforma tal-Annimali permezz tal-Prodotti Mediċinali tal-Bniedem u dawk Veterinarji.

Data dwar it-TSE kif xieraq.

Data tal-analiżi tal-lott għal mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima).

Dikjarazzjoni ta’ persuna kkwalifikata (QP, Qualified person).

b)

It-tibdil ma għandux ikun applikabbli għal sustanza attiva sterili jew għal sustanza bijoloġika jew immunoloġika.

Il-manifattur jew is-sit il-ġdid għandu jkun diġà ġie inkorporat fis-sistema tal-IT tal-Unjoni li taħżen u tipprovdi data organizzazzjonali.

It-trasferiment tal-metodu mis-sit l-antik għas-sit il-ġdid għandu jkun tlesta b’suċċess.

c)

It-tibdil ma għandux ikun applikabbli għal sustanza attiva sterili jew għal sustanza bijoloġika jew immunoloġika.

Il-manifattur jew is-sit il-ġdid għandu jkun diġà ġie inkorporat fis-sistemi tal-IT tal-Unjoni li jaħżnu u jipprovdu data organizzazzjonali.

It-tibdil ma għandux jipprovoka tibdil negattiv fil-proprjetajiet fiżikokimiċi.

L-ispeċifikazzjoni tad-daqs tal-partikoli għas-sustanza attiva u l-metodu analitiku korrispondenti għandhom jibqgħu l-istess.

Data tal-analiżi tal-lott għal mill-inqas żewġ lottijiet komparattivi (skala pilota minima).

Dikjarazzjoni ta’ Persuna Kkwalifikata (QP).”

d)

Ma għandu jsir l-ebda tibdil fil-kundizzjonijiet tal-ħżin, fil-ħajja (tal-prodott) fuq l-ixkaffa u fl-ispeċifikazzjonijiet.

Is-sit il-ġdid għandu jkun diġà ġie inkorporat fis-sistemi tal-IT tal-Unjoni li jaħżnu u jipprovdu data organizzazzjonali.

“9

Tibdil fid-daqs tal-lott (inklużi l-meded tad-daqs tal-lott) ta’ sustanza attiva jew ta’ prodott intermedju użat fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva:

It-tibdil ma għandux ikun applikabbli għal sustanza bijoloġika jew immunoloġika.

It-tibdil ma għandux jaffettwa ħażin ir-riproduċibbiltà tal-proċess.

It-tibdiliet fil-metodi tal-manifattura għandhom ikunu biss dawk meħtieġa minħabba żieda jew tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl.

Ir-riżultati tat-testijiet ta’ mill-inqas żewġ lottijiet f’konformità mal-ispeċifikazzjonijiet għad-daqs propost tal-lott.”

a)

It-tibdil ma għandux ikun applikabbli għal sustanza attiva sterili.

Is-sustanza attiva u l-prodotti intermedji, ir-reaġenti, il-katalizzaturi jew is-solventi kollha xorta għandhom jikkonformaw mal-ispeċifikazzjonijiet approvati.

b)

It-tibdil ma għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu waqt il-manifattura jew minħabba tħassib dwar l-istabbiltà.

c)

It-tibdil ma għandux ikun applikabbli għal sustanza attiva sterili.

Il-prodotti intermedji, ir-reaġenti, il-katalizzaturi jew is-solventi użati fil-proċess għandhom jibqgħu l-istess.

Is-sustanza attiva u l-prodotti intermedji, ir-reaġenti, il-katalizzaturi jew is-solventi kollha xorta għandhom jikkonformaw mal-ispeċifikazzjonijiet approvati.

It-tibdil ma għandux jipprovoka tibdil negattiv fil-profil kwalitattiv u kwantitattiv tal-impuritajiet, fil-potenza jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi tas-sustanza attiva.

It-tibdil ma għandux jirreferi għall-parti ristretta ta’ ASMF.

“12

Tibdiliet minuri:

a)

Il-metodu ta’ ttestjar ma għandux ikun metodu bijoloġiku, immunoloġiku jew immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

Għandhom ikunu saru studji ta’ validazzjoni xierqa f’konformità mal-linji gwida rilevanti u dawn iridu juru li l-proċedura tat-test aġġornata tkun tal-anqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test preċedenti.

Ma għandu jkun hemm l-ebda tibdil fil-limiti totali tal-impuritajiet; ma għandha tinstab l-ebda impurità mhux kwalifikata ġdida.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. tibdil fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew ta’ metodu).

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl, inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-data ta’ validazzjoni, u speċifikazzjonijiet rieżaminati għall-impuritajiet (jekk applikabbli).

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti.

b)

Għandhom ikunu saru studji ta’ validazzjoni xierqa f’konformità mal-linji gwida rilevanti u dawn iridu juru li l-proċedura tat-test aġġornata tkun tal-anqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test preċedenti.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. tibdil fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew ta’ metodu).

Kwalunkwe metodu ta’ test ġdid ma għandux jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl, inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, u sommarju tad-data ta’ validazzjoni.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti.

c)

Il-metodu ta’ test ma għandux ikun metodu bijoloġiku, immunoloġiku jew immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva.

Għandhom ikunu saru studji ta’ validazzjoni xierqa f’konformità mal-linji gwida rilevanti u dawn iridu juru li l-proċedura tat-test aġġornata tkun tal-anqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test preċedenti.

Ma għandu jkun hemm l-ebda tibdil fil-limiti totali tal-impuritajiet; ma għandha tinstab l-ebda impurità mhux kwalifikata ġdida.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. tibdil fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew ta’ metodu).

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl.

d)

It-tibdil ma għandux ikun applikabbli għal sustanza attiva bijoloġika jew immunoloġika.

It-tibdil ma għandux ikun tibdil fis-sors ġeografiku, fil-proċess tal-manifattura jew fil-produzzjoni għal sustanza mediċinali veterinarja erbali.

It-tibdil ma għandux jipprovoka tibdil negattiv fil-profil kwalitattiv u kwantitattiv tal-impuritajiet jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi.

Ir-rotta sintetika tibqa’ l-istess, jiġifieri l-intermedji jibqgħu l-istess u ma jintużaw ebda reaġenti, katalisti jew solventi ġodda fil-proċess.

L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew l-intermedji ma jinbidlux.

It-tibdil ma għandux jirreferi għall-parti ristretta ta’ ASMF.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl.

Data tal-analiżi tal-lott (f’format tabulat komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) manifatturati skont il-proċess propost u dak approvat bħalissa.

e)

L-eċċipjenti u l-prodotti intermedji, ir-reaġenti, il-katalizzaturi, is-solventi jew il-kontrolli tul il-proċess kollha xorta għandhom jikkonformaw mal-ispeċifikazzjonijiet approvati (eż. il-profil kwalitattiv u kwantitattiv tal-impuritajiet). L-aġġuvanti u l-preservattivi għandhom jiġu esklużi mill-kamp ta’ applikazzjoni ta’ din l-entrata. Ir-rotot u l-ispeċifikazzjonijiet sintetiċi għandhom ikunu identiċi, u ma għandu jkun hemm l-ebda tibdil fil-proprjetajiet fiżikokimiċi.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl għad-data tal-lott, għad-data komparattiva, u għall-ispeċifikazzjoni, kif ikun xieraq.

f)

It-tibdil ma għandux ikun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu waqt il-manifattura jew minħabba tħassib dwar l-istabbiltà.

It-tibdil għandu jikkonċerna test tul il-proċess, li huwa wkoll parti mill-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest mar-rilaxx, u l-medda ta’ limiti l-ġdida tul il-proċess għandha tkun fi ħdan il-limitu tar-rilaxx approvat.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl. Tabella komparattiva tal-limiti tul il-proċess preċedenti u dawk ġodda.

g)

Il-prodotti intermedji, ir-reaġenti, il-katalizzaturi jew is-solventi użati fil-proċess għandhom jibqgħu l-istess. Is-sustanza attiva u l-prodotti intermedji, ir-reaġenti, il-katalizzaturi jew is-solventi kollha xorta għandhom jikkonformaw mal-ispeċifikazzjonijiet approvati. Ma għandu jkun hemm l-ebda tibdil negattiv fil-profil kwalitattiv u kwantitattiv tal-impuritajiet jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi. It-tibdil ma għandux jirreferi għall-parti ristretta ta’ ASMF.

It-tibdiliet għandhom ikunu fil-medda tal-limiti approvati bħalissa.

Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi, dan it-tibdil għandu jkun possibbli biss jekk il-komparabbiltà ma tkunx meħtieġa.

It-tibdiliet fis-sors ġeografiku, fil-proċess tal-manifattura jew fil-produzzjoni ta’ sustanza erbali jew fil-preparazzjoni erbali ta’ prodott mediċinali veterinarju erbali għandhom jiġu esklużi.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl.

h)

It-tibdil ma għandux jirriżulta f’tibdiliet jew modifiki fil-proċess ta’ produzzjoni jew fil-kwalità tal-prodott.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl.

i)

għal proċedura approvata tat-test

Għandhom ikunu saru studji ta’ validazzjoni xierqa f’konformità mal-linji gwida rilevanti u dawn iridu juru li l-proċedura tat-test aġġornata tkun tal-anqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test preċedenti.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl, inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, u sommarju tad-data ta’ validazzjoni.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti.

j)

It-tibdil jirrigwarda biss forma solida ta’ dożaġġ orali/soluzzjoni orali ta’ rilaxx immedjat u l-prodott mediċinali veterinarju kkonċernat mhuwiex prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku/immunoloġiku jew erbali.

L-istadji tal-manifattura għandhom jibqgħu l-istess. Il-prodott lest / is-sustanzi intermedji / il-materjali fil-proċess użati fil-manifattura tal-prodott lest xorta għandhom ikunu konformi mal-ispeċifikazzjonijiet approvati. L-ebda tibdil negattiv fil-profil kwalitattiv u kwantitattiv tal-impuritajiet jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi. Il-proċess il-ġdid għandu jwassal għal prodott identiku fir-rigward tal-aspetti kollha tal-kwalità, is-sikurezza u l-effikaċja. L-istudji rilevanti dwar l-istabbiltà f’konformità mal-linji gwida rilevanti għandhom ikunu nbdew b’mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li data dwar l-istabbiltà ta’ mill-inqas 3 xhur għandha tkun għad-dispożizzjoni tal-applikant.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl.

Għal forom solidi ta’ dożaġġ: data dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ lott rappreżentattiv wieħed tal-produzzjoni u data komparattiva tal-aħħar tliet lottijiet mill-proċess preċedenti; id-data dwar iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħaħ li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba, jew tiġi rrapportata jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta).

Ġustifikazzjoni għan-nuqqas ta’ sottomissjoni ta’ studju ġdid dwar il-bijoekwivalenza f’konformità mal-gwida rilevanti dwar il-Bijodisponibilità/il-Bijoekwivalenza.

Data tal-analiżi tal-lott (f’format tabulat komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed manifatturat f’konformità kemm mal-proċess approvat bħalissa kif ukoll għall-proċess propost.”

“13

Bidliet għal proċedura tat-test (inklużi s-sostituzzjoni jew iż-żieda):

Is-sustanza attiva/il-prodott lest ma għandux ikun bijoloġiku jew immunoloġiku.

Saru studji ta’ validazzjoni xierqa f’konformità mal-linji gwida rilevanti u dawn iridu juru li l-proċedura tat-test aġġornata tkun tal-anqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test preċedenti.

Il-metodu ta’ test ġdid ma għandux jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl u tad-data ta’ validazzjoni komparattiva, kif ikun xieraq.

Fin-nuqqas ta’ data ta’ validazzjoni komparattiva, jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.”

a)

Ma għandu jkun hemm l-ebda tibdil fil-limiti totali tal-impuritajiet; ma għandha tinstab l-ebda impurità mhux kwalifikata ġdida. Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. tibdil fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew ta’ metodu).

b)

“14

Tibdil fil-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tal-imballaġġ immedjat għas-sustanza attiva

Għandhom jiġu esklużi s-sustanzi attivi sterili, likwidi, bijoloġiċi jew immunoloġiċi.

Il-materjal il-ġdid tal-imballaġġ għandu jkun tal-anqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu.

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kundizzjonijiet tal-VICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li data tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas 3 xhur hija għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-imballaġġ propost ikun aktar reżistenti mill-imballaġġ eżistenti, id-data tal-istabbiltà ta’ 3 xhur għad ma għandhiex għalfejn tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-data għandha tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu tal-ħajja (tal-prodott) fuq l-ixkaffa/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl.

Data xierqa dwar l-imballaġġ il-ġdid (eż. data komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2) inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ prodotti tal-ikel. Meta xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-imballaġġ (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett).

Tabella komparattiva tal-ispeċifikazzjonijiet tal-imballaġġ immedjat, tad-data dwar il-permeabilità u tad-data dwar l-interazzjoni preċedenti u dawk ġodda, kif ikun xieraq.”

“18

Tibdil(iet) fil-kompożizzjoni (eċċipjenti) tal-prodott lest:

It-tibdil ma għandux ikun applikabbli għal prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku jew immunoloġiku.

It-tibdil ma għandux ikollu l-potenzjal li jaffettwa l-identità, il-qawwa, il-kwalità, il-purità, il-potenza, il-karatteristiċi fiżiċi, is-sikurezza jew l-effettività tal-prodott lest.

Kwalunkwe aġġustament minuri fil-formulazzjoni biex jinżamm il-piż totali għandu jsir minn eċċipjent li bħalissa jifforma parti kbira mill-formulazzjoni tal-prodott lest.

It-tibdil ma għandux jaffettwa l-karatteristiċi funzjonali tal-forma farmaċewtika (eż. il-ħin tad-diżintegrazzjoni, il-profil tad-dissoluzzjoni).

L-istudji dwar l-istabbiltà għandhom ikunu nbdew skont il-kundizzjonijiet tal-Kooperazzjoni Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni tal-Ħtiġiet Tekniċi għar-Reġistrazzjoni ta’ Prodotti Veterinarji (VICH); il-parametri rilevanti dwar l-istabbiltà għandhom ikunu ġew ivvalutati f’tal-anqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li data dwar l-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur għandha tkun għad-dispożizzjoni tal-applikant. Il-profil tal-istabbiltà għandu jkun simili għas-sitwazzjoni attwalment reġistrata. Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl inkluża konferma tal-istabbiltà.

a)

It-tibdil(iet) kwantitattiv(i) ma għandux/għandhomx jaqbeż/jaqbżu +/- 10 % tal-konċentrazzjoni eżistenti tal-komponent.

L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest għandha tkun ġiet aġġornata biss fir-rigward tad-dehra, tar-riħa jew tat-togħma u, jekk rilevanti, it-tħassir ta’ test ta’ identifikazzjoni.

Għall-prodotti mediċinali veterinarji għall-użu orali, it-tibdil ma għandux jaffettwa b’mod negattiv it-teħid mill-ispeċi magħżula tal-annimali.

b)

It-tibdil(iet) kwantitattiv(i) ma għandux/għandhomx jaqbeż/jaqbżu +/- 10 % tal-konċentrazzjoni eżistenti tal-komponent.

Meta rilevanti, il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott mibdul għandu jiġi ddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota u għandu jkun komparabbli ma’ dak preċedenti. Ma għandha sseħħ l-ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà. Għall-prodotti mediċinali veterinarji erbali, meta l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott mibdul għandu jkun komparabbli ma’ dak preċedenti.

It-tibdil ma għandux ikun ir-riżultat ta’ problemi ta’ stabbiltà u ma għandux jirriżulta fi tħassib potenzjali dwar is-sikurezza, eż. divrenzjar bejn il-qawwiet.

c)

L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest tkun ġiet aġġornata biss fir-rigward tad-dehra/ir-riħa/it-togħma u jekk rilevanti, it-tħassir ta’ test ta’ identifikazzjoni.

Kwalunkwe komponenti ġodda proposti għandhom ikunu konformi mar-Regolamenti applikabbli rilevanti.

Komponent ġdid ma għandux jinkludi l-użu ta’ materjali li joriġinaw mill-bniedem jew mill-annimali.

Meta applikabbli, it-tibdil ma jaffettwax id-divrenzjar bejn il-qawwiet u ma jħallix impatt negattiv fuq l-aċċettabilità tat-togħma.

Għal prodotti mediċinali veterinarji għal użu orali, it-tibdil ma jaffettwax l-assorbiment mill-speċi tal-annimali fil-mira.

Għall-prodotti mediċinali veterinarji għall-ispeċijiet ta’ annimali li jipproduċu l-ikel, il-komponent jew il-komponenti tas-sistema ta’ aromatizzazzjoni jew ta’ kolorazzjoni għandhom ikunu permessi f’konformità mar-Regolament (KE) Nru 470/2009 u l-atti adottati abbażi tiegħu qabel l-implimentazzjoni ta’ din il-bidla.

It-tibdil ma għandux ikun ir-riżultat ta’ problemi ta’ stabbiltà u ma għandux jirriżulta fi tħassib potenzjali dwar is-sikurezza (eż. divrenzjar bejn il-qawwiet).

Jew Ċertifikat ta’ Idoneità tal-Ph. Eur. għal kwalunkwe komponent ġdid ta’ oriġini tal-annimal suxxettibbli għar-riskju ta’ TSE jew, meta applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal ta’ riskju ta’ TSE kien ivvalutat preċedentement mill-awtorità kompetenti u wera li jikkonforma mal-kamp ta’ applikazzjoni tan-Nota ta’ Gwida attwali dwar it-Tnaqqis tar-Riskju ta’ Trażmissjoni ta’ Enċefalopatiji Sponġiformi Trażmissibbli permezz ta’ Prodotti Mediċinali tal-Bniedem u dawk Veterinarji. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal dan: l-isem tal-manifattur, l-ispeċijiet u t-tessuti minn fejn ikun derivat il-materjal, il-pajjiż ta’ oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tiegħu.

Data li turi li s-sustanza mhux attiva l-ġdida ma tinterferixxix mal-metodi tat-test tal-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest, jekk ikun xieraq.”

“b)

Kwalunkwe metodu ta’ test ġdid ma għandux jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Il-metodu ta’ test il-ġdid ma għandux ikun metodu bijoloġiku, immunoloġiku jew immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva, ħlief jekk dan il-metodu jkun metodu mikrobijoloġiku farmakopojali standard.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl għall-metodu u għad-data tal-validazzjoni, għad-data tal-lottijiet u għad-data komparattiva rilevanti.”

“44

Sottomissjoni ta’ Ph. Eur. CEP għal:

L-ispeċifikazzjonijiet dwar ir-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ ħajja (tal-prodott) fuq l-ixkaffa tal-prodott lest għandhom jibqgħu l-istess.

Mhux mibdula (eskluż l-issikkar) addizzjonali (għall-Ph. EUR.) l-ispeċifikazzjonijiet għall-impuritajiet (esklużi solventi residwi, dment li jkunu konformi mal-ICH/VICH) u r-rekwiżiti speċifiċi għall-prodotti (eż. profili tad-daqs tal-partikoli, forma polimorfika), jekk applikabbli.

Għal sustanza attiva biss, din tiġi ttestjata immedjatament qabel tintuża, jekk ma jiġi inkluż ebda perjodu ta’ test mill-ġdid fiċ-Ċertifikat tal-Idoneità Ph. Eur. jew jekk id-data li tappoġġja perjodu ta’ test mill-ġdid mhijiex ipprovduta diġà fil-fajl.

Għal sustanza erbali jew għal preparazzjoni erbali, il-proċess tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tal-mediċina (DER, drug extract ratio) għandhom jibqgħu l-istess.

Il-manifattur għandu jkun diġà ġie approvat u inkorporat fis-sistemi tal-IT tal-Unjoni li jaħżnu u jipprovdu data organizzazzjonali (mhux applikabbli għall-manifatturi/fornituri tal-materjal tal-bidu, tar-reaġent u tal-eċċipjenti).

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl, inkluża kopja tal-Ph. Eur. CEP aġġornat u tad-dikjarazzjoni tal-QP, kif ikun xieraq.”

a)

Ċertifikat aġġornat

Il-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, tal-materjal tal-bidu, tar-reaġent, tal-prodott intermedju jew tal-eċċipjent ma għandux jinkludi l-użu ta’ materjal li joriġina mill-bniedem jew mill-annimali, jew jekk iva, kwalunkwe informazzjoni relatata ma’ materjal li joriġina mill-bniedem jew mill-annimali għandha tibqa’ l-istess.

Jekk is-sustanza attiva ma tkunx sustanza sterili iżda tkun se tintuża fi prodott mediċinali veterinarju sterili, f’konformità mas-CEP, il-proċess tal-manifattura ma għandux jinkludi l-użu tal-ilma matul l-aħħar passi tas-sinteżi, jew jekk ikun il-każ, il-kwalità tal-ilma użat fl-aħħar stadju tas-sinteżi ma għandhiex tinbidel meta mqabbla mal-verżjoni preċedenti tas-CEP sottomessa.

b)

Ċertifikat ġdid

Il-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, tal-materjal tal-bidu, tar-reaġent, tal-prodott intermedju jew tal-eċċipjent ma għandux jinkludi l-użu ta’ materjal li joriġina mill-bniedem jew mill-annimali.

Is-sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/prodott intermedju/eċċipjent mhijiex sterili.

Jekk is-sustanza attiva hija sustanza mhux sterili iżda tintuża fi prodott mediċinali veterinarju sterili, f’konformità mas-CEP, il-proċess tal-manifattura ma għandux jinkludi l-użu tal-ilma matul l-aħħar stadji tas-sinteżi, jew jekk ikun il-każ, is-sustanza attiva għandha tkun ħielsa mill-endotossini batteriċi.

“46

Sottomissjoni ta’ Ph. Eur. aġġornat. TSE CEP ta’ manifattur diġà approvat għal:

Ma kien hemm l-ebda tibdil fis-sors tal-materjal. Il-valutazzjoni tar-riskju virali ma nbidlitx. Jekk trid tintuża ġelatina manifatturata mill-għadam fi prodott mediċinali veterinarju għall-użu parenterali, din għandha tkun manifatturata biss b’konformità mar-rekwiżiti rilevanti.

Il-manifattur għandu jkun diġà ġie approvat u inkorporat fis-sistemi tal-IT tal-Unjoni li jaħżnu u jipprovdu data organizzazzjonali (mhux applikabbli għall-manifatturi/fornituri tal-materjal tal-bidu, tar-reaġent u tal-eċċipjenti).

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tal-fajl, inkluża kopja tal-Ph. Eur. CEP aġġornat u tad-dikjarazzjoni tal-QP, kif ikun xieraq.

Meta applikabbli, dokument li jipprovdi informazzjoni dwar kwalunkwe materjal li jaqa’ fil-kamp ta’ applikazzjoni tan-Nota ta’ Gwida dwar il-Minimizzazzjoni tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti tal-Enċefalopatija Sponġiforma tal-Annimali permezz tal-Prodotti Mediċinali tal-Bniedem u dawk Veterinarji, inklużi dawk li jintużaw fil-manifattura tas-sustanza attiva/eċċipjent. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal dan: L-isem tal-manifattur, l-ispeċijiet u t-tessuti minn fejn ikun derivat il-materjal, il-pajjiż ta’ oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tiegħu.

Dik l-informazzjoni għandha tiġi inkluża fit-tabella A aġġornata tat-TSE (u B, jekk rilevanti).”

“4

Tibdil(iet) fl-SPC (Summary of Product Characteristics), fit-tikkettar jew fil-fuljett ta’ tagħrif maħsub(in) għall-implimentazzjoni tal-eżitu ta’ proċedura jew ta’ rakkomandazzjoni mill-awtorità kompetenti jew mill-Aġenzija rigward miżuri ta’ ġestjoni tar-riskju fil-farmakoviġilanza relatati ma’ prodotti mediċinali veterinarji

Dan it-tibdil għandu jkun applikabbli biss meta ma tkun meħtieġa l-ebda data ġdida jew addizzjonali għal valutazzjoni.

It-tibdiliet proposti fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, fit-Tikkettar u fil-Fuljett ta’ Tagħrif għandhom ikunu identiċi għall-formulazzjoni maqbula mill-awtorità kompetenti jew mill-Aġenzija.

Referenza għall-ftehim/valutazzjoni tal-awtorità kompetenti jew tal-Aġenzija”

“7

Introduzzjoni tal-obbligi u tal-kundizzjonijiet ta’ awtorizzazzjoni tal-kummerċjalizzazzjoni, inkluż il-pjan ta’ ġestjoni tar-riskju, jew tibdil(iet) fihom

Il-formulazzjoni għandha tkun limitata għal dik miftiehma mill-awtorità kompetenti jew mill-Aġenzija.

Referenza għall-ftehim/valutazzjoni tal-awtorità kompetenti jew tal-Aġenzija”

“d)

L-abbrevjazzjoni jew il-pittogramma l-ġdida hija inkluża fl-Anness I jew fl-Anness II tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2024/875.

Iż-żieda ma għandhiex impatt negattiv fuq il-leġġibbiltà tat-tikkettar.

“f)

Allinjament tal-informazzjoni dwar il-prodott mar-rekwiżiti stabbiliti fl-Artikolu 9 tar-Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2024/1159 (*2)

Dan it-tibdil għandu jkun applikabbli biss meta ma tkun meħtieġa l-ebda data ġdida jew addizzjonali għal valutazzjoni.