REGOLAMENT TA’ IMPLIMENTAZZJONI TAL-KUMMISSJONI (UE) 2022/1107

tal-4 ta’ Lulju 2022

li jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għal ċerti apparati mediċi dijanjostiċi in vitro tal-klassi D f’konformità mar-Regolament (UE) 2017/746 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill

(Test b’relevanza għaż-ŻEE)

IL-KUMMISSJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidrat it-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea,

Wara li kkunsidrat ir-Regolament (UE) 2017/746 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-5 ta’ April 2017 dwar apparati mediċi dijanjostiċi in vitro u li jħassar id-Direttiva 98/79/KE u d-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 2010/227/UE (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 9(1) tiegħu,

Billi:

(1)

Għal ċerti apparati mediċi dijanjostiċi in vitro tal-klassi D li jaqgħu fil-kamp ta’ applikazzjoni tar-Regolament (UE) 2017/746, ma jeżistux standards armonizzati fir-rigward ta’ ċerti rekwiżiti tal-Anness I ta’ dak ir-Regolament, u hemm il-ħtieġa li jiġi indirizzat it-tħassib dwar is-saħħa pubblika peress li r-riskju assoċjat mal-użu ta’ dawk l-apparati huwa sinifikanti għas-saħħa pubblika u għas-sikurezza tal-pazjent. Għalhekk jixraq li jiġu adottati speċifikazzjonijiet komuni għal dawk l-apparati fir-rigward ta’ dawk ir-rekwiżiti.

(2)

Ir-Regolament (UE) 2017/746 jissostitwixxi d-Direttiva 98/79/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (2). L-ispeċifikazzjonijiet tekniċi komuni stabbiliti fid-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 2002/364/KE (3) għal ċerti apparati koperti mid-Direttiva 98/79/KE jibqgħu rilevanti. Għalhekk tqiesu dawk l-ispeċifikazzjonijiet tekniċi komuni u fejn meħtieġ ġew aġġornati biex jirriflettu l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku.

(3)

Biex il-manifatturi, operaturi ekonomiċi oħra, il-korpi notifikati u atturi oħra jkunu jistgħu jadattaw għal dan ir-Regolament, u biex tiġi żgurata l-applikazzjoni xierqa tiegħu, jixraq li l-applikazzjoni tiegħu tiġi differita. Madankollu, fl-interess tas-saħħa pubblika u s-sikurezza tal-pazjenti, jenħtieġ li l-manifatturi jitħallew jikkonformaw mal-ispeċifikazzjonijiet komuni stabbiliti f’dan ir-Regolament fuq bażi volontarja qabel id-data tal-applikazzjoni tiegħu.

(4)

Sabiex jiġi żgurat livell għoli kontinwu ta’ sikurezza u ta’ prestazzjoni tal-apparati, bħala miżura tranżizzjonali jenħtieġ li jiġi previst li l-apparati li huma konformi mad-Deċiżjoni 2002/364/KE jitqiesu li huma konformi mar-rekwiżiti għal ċerti karatteristiċi tal-prestazzjoni stabbiliti fl-Anness I tar-Regolament (UE) 2017/746 sad-data tal-applikazzjoni ta’ dan ir-Regolament.

(5)	Ġie kkonsultat il-Grupp ta’ Koordinazzjoni dwar l-Apparat Mediku.

(6)	Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma skont l-opinjoni tal-Kumitat dwar l-Apparati Mediċi,

ADOTTAT DAN IR-REGOLAMENT:

Artikolu 1

Speċifikazzjonijiet komuni

Dan ir-Regolament jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għal ċerti apparati mediċi dijanjostiċi in vitro tal-klassi D fir-rigward tar-rekwiżiti dwar il-karatteristiċi tal-prestazzjoni stabbiliti fit-Taqsima 9.1, il-punti (a) u (b), it-Taqsima 9.3 u t-Taqsima 9.4, il-punt (a), tal-Anness I tar-Regolament (UE) 2017/746.

L-Anness I jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati koperti mill-Annessi II sa XIII, kif speċifikat f’dak l-Anness.

L-Anness II jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni tal-antiġeni tal-gruppi tad-demm fis-sistemi tal-gruppi tad-demm ABO, Rh, Kell, Duffy u Kidd.

L-Anness III jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus tal-immunodefiċjenza tal-bniedem (HIV).

L-Anness IV jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus limfotropiku taċ-ċelloli T tal-bniedem (HTLV).

L-Anness V jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus tal-epatite C (HCV).

L-Anness VI jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus tal-epatite B (HBV).

L-Anness VII jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus tal-epatite D (HDV).

L-Anness VIII jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni tal-markaturi tal-marda bil-varjant ta’ Creutzfeldt-Jakob (vCJD).

L-Anness IX jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni biċ-ċitomegalovirus (CMV).

L-Anness X jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus ta’ Epstein-Barr (EBV).

L-Anness XI jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni tat-Treponema pallidum.

L-Anness XII jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni tat-Trypanosoma cruzi.

L-Anness XIII jistabbilixxi speċifikazzjonijiet komuni għall-apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-coronavirus tas-sindromu respiratorju akut gravi 2 (SARS-CoV-2).

Artikolu 2

Definizzjonijiet

Għall-finijiet ta’ dan ir-Regolament, japplikaw id-definizzjonijiet li ġejjin:

(1)	“pożittiv veru” tfisser kampjun magħruf li huwa pożittiv għall-markatur fil-mira u klassifikat b’mod korrett mill-apparat;

(2)	“negattiv falz” tfisser kampjun magħruf li huwa pożittiv għall-markatur fil-mira u klassifikat ħażin mill-apparat;

(3)	“pożittiv falz” tfisser kampjun magħruf li huwa negattiv għall-markatur fil-mira u klassifikat ħażin mill-apparat;

(4)	“il-limitu ta’ detezzjoni” (“LOD”) tfisser l-iżgħar ammont tal-markatur fil-mira li jista’ jiġi individwat;

(5)	“tekniki ta’ amplifikazzjoni tal-aċidu nuklejku” (“NAT”) tfisser metodi ta’ detezzjoni u/jew ta’ kwantifikazzjoni tal-aċidi nuklejċi bl-amplifikazzjoni ta’ sekwenza fil-mira, bl-amplifikazzjoni ta’ sinjal jew bl-ibridizzazzjoni;

(6)	“sistema NAT” tfisser il-kombinament ta’ apparati użati għall-estrazzjoni, għall-amplifikazzjoni u għad-detezzjoni tal-aċidi nuklejċi;

(7)	“test rapidu” tfisser apparat mediku dijanjostiku in vitro kwalitattiv jew semi kwantitattiv, użat waħdu jew f’sensiela żgħira, li jinvolvi proċeduri mhux awtomatizzati (ħlief il-qari tar-riżultati) u li jkun tfassal biex jagħti riżultat rapidu;

(8)	“robustezza” tfisser il-kapaċità ta’ proċedura analitika li tibqa’ mhux effettwata minn varjazzjonijiet żgħar iżda intenzjonati fil-parametri tal-metodu u tipprovdi indikazzjoni tal-affidabbiltà tagħha matul l-użu normali;

(9)

“reattività inkroċjata” tfisser l-abbiltà ta’ analiti jew markaturi mhux fil-mira li jikkawżaw riżultati pożittivi foloz f’assaġġ minħabba similarità, eż. l-abbiltà ta’ antikorpi mhux speċifiċi li jorbtu ma’ antiġene tat-test ta’ assaġġ ta’ antikorp, jew l-abbiltà ta’ aċidi nuklejċi mhux fil-mira li jkunu reattivi f’assaġġ NAT;

(10)	“interferenza” tfisser l-abbiltà ta’ sustanzi mhux relatati li jaffettwaw ir-riżultati f’assaġġ;

(11)	“rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa” tfisser il-frekwenza ta’ fallimenti meta l-proċess sħiħ jitwettaq hekk kif preskritt mill-manifattur;

(12)

“assaġġ tal-ewwel linja” tfisser apparat użat biex jiġi individwat markatur jew analita, u l-użu tiegħu jista’ jiġi segwit mill-użu ta’ assaġġ konfermatorju; l-apparati maħsuba biss biex jintużaw għall-monitoraġġ ta’ markatur jew analita ddeterminati minn qabel ma jitqisux bħala assaġġi tal-ewwel linja;

(13)	“assaġġ konfermatorju” tfisser apparat użat għall-konferma ta’ riżultat reattiv minn assaġġ tal-ewwel linja;

(14)	“assaġġ supplimentari” tfisser apparat li jintuża biex jipprovdi aktar informazzjoni għall-interpretazzjoni tar-riżultat tat-test ta’ assaġġ ieħor;

(15)	“apparat ta’ tipizzazzjoni virali” tfisser apparat użat għat-tipizzazzjoni b’kampjuni pożittivi diġà magħrufa, mhux użati għad-dijanjosi primarja tal-infezzjoni jew għall-iskrinjar;

(16)

“valur ta’ limitu pożittiv ta’ 95 %” tfisser il-konċentrazzjoni tal-analita fejn 95 % tat-test runs jagħtu riżultati pożittivi wara dilwizzjonijiet serjali ta’ materjal ta’ referenza internazzjonali, meta disponibbli, eż. Standard Internazzjonali tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) jew materjal ta’ referenza kkalibrat skont l-Istandard Internazzjonali tad-WHO.

Artikolu 3

Dispożizzjonijiet tranżizzjonali

1. Mill-25 ta’ Lulju 2022 sal-25 ta’ Lulju 2024, l-apparati li huma konformi mal-ispeċifikazzjonijiet tekniċi komuni stabbiliti fid-Deċiżjoni 2002/364/KE għandhom jitqiesu li huma konformi mar-rekwiżiti dwar il-karatteristiċi tal-prestazzjoni stabbiliti fit-Taqsima 9.1, il-punti (a) u (b), it-Taqsima 9.3 u t-Taqsima 9.4, il-punt (a), tal-Anness I tar-Regolament (UE) 2017/746.

Matul dak il-perjodu, il-manifatturi tal-apparati li mhumiex konformi mal-ispeċifikazzjonijiet tekniċi komuni stabbiliti fid-Deċiżjoni 2002/364/KE għandhom jiġġustifikaw kif xieraq li jkunu adottaw soluzzjonijiet li jiżguraw livell ta’ sikurezza u prestazzjoni li mill-inqas ikun ekwivalenti għalihom.

2. Mill-25 ta’ Lulju 2022 sal-25 ta’ Lulju 2024, l-apparati li huma konformi mal-ispeċifikazzjonijiet komuni stabbiliti f’dan ir-Regolament għandhom jitqiesu li huma konformi mar-rekwiżiti dwar il-karatteristiċi tal-prestazzjoni stabbiliti fit-Taqsima 9.1, il-punti (a) u (b), it-Taqsima 9.3 u t-Taqsima 9.4, il-punt (a), tal-Anness I tar-Regolament (UE) 2017/746.

Artikolu 4

Dħul fis-seħħ u data tal-applikazzjoni

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fl-għoxrin jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Għandu japplika mill-25 ta’ Lulju 2024.

Madankollu, l-Artikolu 3 għandu japplika mill-25 ta’ Lulju 2022.

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell, l-4 ta’ Lulju 2022.

Għall-Kummissjoni

Il-President

Ursula VON DER LEYEN

(1) ĠU L 117, 5.5.2017, p. 176.

(2) Id-Direttiva 98/79/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-27 ta’ Ottubru 1998 dwar il-mezzi mediċi dijanjostiċi in vitro (ĠU L 331, 7.12.1998, p. 1).

(3) Id-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 2002/364/KE tas-7 ta’ Mejju 2002 dwar l-ispeċifikazzjonijiet tekniċi komuni għal mezzi mediċi dijanjostiċi in vitro (ĠU L 131, 16.5.2002, p. 17).

ANNESS I

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI ĠENERALI

Parti I — Rekwiżiti għall-karatteristiċi tal-prestazzjoni tal-apparati koperti mill-Annessi II sa XIII

Karatteristiċi tal-prestazzjoni

Rekwiżit

Il-karatteristiċi kollha tal-prestazzjoni stabbiliti fil-punti (a) u (b) tat-Taqsima 9.1, fit-Taqsima 9.3 u fil-punt (a) tat-Taqsima 9.4 tal-Anness I tar-Regolament (UE) 2017/746

1.	Id-determinazzjoni tal-karatteristiċi tal-prestazzjoni għandha titwettaq f’paragun dirett ma’ apparat tal-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku. L-apparat użat għat-tqabbil għandu jkollu l-marka CE fuqu, jekk ikun fis-suq fiż-żmien li fih issir l-evalwazzjoni tal-prestazzjoni.

2.	L-apparati użati għad-determinazzjoni tal-istatus tal-eżemplari użat fid-determinazzjoni tal-karatteristiċi tal-prestazzjoni għandhom ikunu apparati tal-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku li jkollhom il-marka CE.

Jekk jiġu identifikati diskrepanzi fir-riżultati bħala parti mid-determinazzjoni tal-karatteristiċi tal-prestazzjoni, dawn ir-riżultati għandhom jissolvew sa fejn ikun possibbli, b’wieħed jew aktar minn dawn li ġejjin:

—	permezz ta’ evalwazzjoni tal-eżemplar diskrepanti f’apparati ulterjuri,

—	bl-użu ta’ metodu jew ta’ markatur alternattiv,

—	permezz ta’ rieżami tal-istatus kliniku u d-dijanjożi tal-pazjent,

—	bl-ittestjar ta’ eżemplari ta’ segwitu.

4.	Id-determinazzjoni tal-karatteristiċi tal-prestazzjoni għandha titwettaq fuq popolazzjoni ekwivalenti għall-popolazzjoni Ewropea.

Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa

5.	Bħala parti mill-analiżi tar-riskju meħtieġa, ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa li twassal għal riżultati negattivi foloz għandha tiġi ddeterminata f’assaġġi ripetuti fuq eżemplari pożittivi baxxi.

Sensittività analitika u speċifiċità analitika, interferenza

Għal apparati maħsuba għall-użu mal-plażma, il-manifattur għandu jivverifika l-prestazzjoni tal-apparat billi juża l-antikoagulanti kollha li l-manifattur jindika għall-użu mal-apparat, għal mill-anqas 50 eżemplar tal-plażma (għal apparati maħsuba għall-individwazzjoni u/jew għall-kwantifikazzjoni ta’ aġenti infettivi, 25 pożittivi u 25 negattivi).

Speċifiċità analitika u dijanjostika, interferenza u reattività inkroċjata

7.	Il-manifattur għandu jagħżel is-sustanzi potenzjalment interferenti li jridu jiġu evalwati filwaqt li jqis il-kompożizzjoni tar-reaġenti u l-konfigurazzjoni tal-apparat.

Konsistenza minn lott għall-ieħor

8.	Għal apparati maħsub biex jidentifikaw antiġeni u antikorpi, il-kriterji tal-ittestjar tal-lott tal-manifattur għandhom jiżguraw li kull lott jidentifika b’mod konsistenti l-antiġeni, l-epitopi u l-antikorpi rilevanti u jkun adattat għat-tipi ta’ eżemplari ddikjarati.

9.	L-ittestjar ta’ rilaxx ta’ lott tal-manifattur għall-analiżijiet tal-ewwel linja għandu jinkludi mill-inqas 100 eżamplar negattiv għall-analita rilevanti (1).

Parti II – Rekwiżiti għall-karatteristiċi tal-prestazzjoni tal-apparati msemmija fl-Annessi III sa XIII

Karatteristika tal-prestazzjoni

Rekwiżit

Sensittività analitika u dijanjostika

10.

Apparati maħsuba mill-manifattur għall-ittestjar ta’ fluwidi tal-ġisem għajr is-seru jew il-plażma, eż. l-awrina, il-bżieq, eċċ. għandhom jissodisfaw l-istess rekwiżiti bħall-apparati tas-seru jew tal-plażma. Il-manifattur għandu jittestja eżemplari mill-istess individwi fiż-żewġ apparati li għandhom jiġi approvati u f’apparat tas-seru jew tal-plażma rispettiv. (2)

11.	L-apparati għall-awtottestjar għandhom jissodisfaw l-istess rekwiżiti bħall-apparati rispettivi għall-użu professjonali.

12.	L-eżemplari pożittivi użati fl-evalwazzjoni tal-prestazzjoni għandhom jintgħażlu b’mod li jirriflettu fażijiet differenti tal-mard(a) rispettiv(a), mudelli ta’ antikorpi differenti, ġenotipi differenti, sottotipi, mutanti differenti, eċċ.

13.	Il-pannelli ta’ serokonverżjoni għandhom jibdew b’test(ijiet) tad-demm negattiv(i) u għandu jkollhom intervalli qosra bejn it-testijiet tad-demm sa fejn ikun possibbli. Fejn dan ma jkunx possibbli, il-manifatturi għandhom jipprovdu ġustifikazzjoni fir-rapport ta’ evalwazzjoni tal-prestazzjoni.

14.	Għal apparati maħsuba mill-manifattur biex jintużaw mas-seru u mal-plażma, l-evalwazzjoni tal-prestazzjoni trid turi ekwivalenza bejn is-seru u l-plażma. Dan għandu jintwera għal mill-anqas 25 donazzjoni pożittiva.

15.	Għal apparati li jidentifikaw jew jikkwantifikaw antiġeni jew aċidi nuklejċi, l-antiġene/i fil-mira jew ir-reġjun(i) ta’ aċidu nuklejku fil-mira rispettivament għandhom jiġu speċifikati fl-istruzzjonijiet għall-użu.

16.	Għal apparati li jidentifikaw jew jikkwantifikaw antikorpi kontra aġent infettiv, l-antiġene/i fil-mira ta’ dawk l-antikorpi għandu/għandhom jiġi/jiġu speċifikat(i) fl-istruzzjonijiet għall-użu.

Speċifiċità analitika u dijanjostika

17.

Apparati maħsuba mill-manifattur għall-ittestjar ta’ fluwidi tal-ġisem għajr is-seru jew il-plażma, eż. l-awrina, il-bżieq, eċċ. għandhom jissodisfaw l-istess rekwiżiti bħall-apparati tas-seru jew tal-plażma. L-evalwazzjoni tal-prestazzjoni għandha tittestja eżemplari mill-istess individwi fiż-żewġ apparati li għandhom jiġu approvati u f’apparat tas-seru jew tal-plażma rispettiv. (2)

18.	L-apparati għall-awtottestjar għandhom jissodisfaw l-istess rekwiżiti bħall-apparati rispettivi għall-użu professjonali.

19.	L-eżemplari negattivi użati f’evalwazzjoni tal-prestazzjoni għandhom jiġu ddefiniti b’mod li jirriflettu l-popolazzjoni fil-mira li għaliha l-apparat ikun maħsub, bħal donaturi tad-demm, pazjenti rikoverati l-isptar, nisa tqal, eċċ.

20.	L-ispeċifiċità għandha tiġi bbażata fuq riżultati pożittivi foloz ripetutament reattivi f’eżemplari negattivi għall-markatur tal-mira.

21.	Għal apparati maħsuba mill-manifattur biex jintużaw mas-seru u mal-plażma, l-evalwazzjoni tal-prestazzjoni trid turi ekwivalenza bejn is-seru u l-plażma. Dan għandu jintwera għal mill-anqas 25 donazzjoni negattiva.

Speċifiċità analitika u dijanjostika, interferenza u reattività inkroċjata

22.

Il-manifattur għandu jinkludi eżemplari bħal, fejn applikabbli:

—	eżemplari li jirrappreżentaw infezzjonijiet relatati,

—	eżemplari minn multipara, jiġifieri nisa li kellhom aktar minn tqala waħda, jew pazjenti pożittivi għall-fattur rewmatojde (RF),

—	eżemplari li fihom antikorpi tal-bniedem għal komponenti tas-sistema ta’ espressjoni, eżempju anti-E. coli, jew anti-ħmira.

Prestazzjonijiet miksuba minn persuni mhux esperti

23.

Partijiet rilevanti tal-evalwazzjoni tal-prestazzjoni għandhom jitwettqu (jew jiġu ripetuti) minn persuni mhux esperti biex jivvalidaw it-tħaddim tal-apparat u l-istruzzjonijiet għall-użu. Il-persuni mhux esperti magħżula għall-evalwazzjoni tal-prestazzjoni għandhom ikunu rappreżentattivi tal-gruppi ta’ utenti maħsuba.

(1) Dan ir-rekwiżit ma għandux japplika għall-apparati koperti mit-Tabelli 1 u 2 tal-Anness XIII.

(2) Dan ir-rekwiżit ma għandux japplika għall-apparati msemmija fit-Tabelli 4, 5 u 6 tal-Anness XIII.

ANNESS II

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI TA’ ANTIĠENI TAL-GRUPPI TAD-DEMM FIS-SISTEMI TAL-GRUPPI TAD-DEMM ABO, RH, KELL, DUFFY U KIDD

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għad-detezzjoni ta’ antiġeni tal-gruppi tad-demm fis-sistemi tal-gruppi tad-demm ABO, Rh, Kell, Duffy u Kidd.

It-Tabella 1 tapplika għall-evalwazzjoni tal-prestazzjoni ta’ apparati li jidentifikaw antiġeni tal-gruppi tad-demm fis-sistemi tal-gruppi tad-demm ABO, Rh, Kell, Duffy u Kidd.

It-Tabella 2 tapplika għall-ittestjar tal-konsistenza minn lott għall-ieħor tal-manifattur ta’ reaġenti u prodotti ta’ reaġenti biex jiġu ddeterminati l-antiġeni tal-gruppi tad-demm fis-sistemi tal-gruppi tad-demm ABO, Rh, Kell, Duffy u Kidd (reaġenti tat-test, materjali ta’ kontroll).

Tabella 1. L-evalwazzjoni tal-prestazzjoni ta’ apparati li jidentifikaw antiġeni tal-gruppi tad-demm fis-sistemi tal-gruppi tad-demm ABO, Rh, Kell, Duffy u Kidd

Speċifiċità tar-reaġent	L-għadd ta’ testijiet għal kull metodu ddikjarat mill-manifattur	L-għadd totali ta’ eżemplari li għandhom jiġu ttestjati għal apparat tat-tnedija	L-għadd totali ta’ eżemplari li għandhom jiġu ttestjati għal formulazzjoni ġdida, jew għall-użu ta’ reaġenti kkaratterizzati sew	Kriterji ġenerali ta’ kwalifika	Kriterji speċifiċi ta’ kwalifika	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B)	≥ 500	≥ 3 000	≥ 1 000	Eżemplari kliniċi: 10 % tal-popolazzjoni ttestjata Eżemplari ta’ trabi tat-twelid: > 2 % tal-popolazzjoni ttestjata	L-eżemplari ABO għandhom jinkludu > 40 % eżemplari pożittivi għall-antiġeni A u B li jistgħu jinkludu eżemplari mill-grupp A, il-grupp B u l-grupp AB	Ir-reaġenti kollha għandhom juru prestazzjoni komparabbli ma’ apparati bl-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku mmarkati CE fir-rigward tar-reattività ddikjarata tal-apparat. Għall-apparati mmarkati CE fejn l-applikazzjoni jew l-użu jkun inbidel jew ġie estiż, għandu jsir aktar ittestjar f’konformità mar-rekwiżiti deskritti fil-kolonna 2 hawn fuq (“Għadd ta’ testijiet għal kull metodu ddikjarat mill-manifattur”).
Anti-RH1 (Anti-D)	≥ 500	≥ 3 000	≥ 1 000		L-evalwazzjoni tal-prestazzjoni ta’ reaġenti Anti-D għandha tinkludi testijiet fuq medda ta’ eżemplari RH1 (D) dgħajfa u RH1 (D) parzjali, skont l-użu maħsub tal-prodott. Iċ-ċelloli D dgħajfa u/jew parzjali għandhom jammontaw għal > 2 % tal-eżemplari RH1 (D) pożittivi.
Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti- RH3 (Anti-E)	≥ 100	≥ 1 000	≥ 200
Anti-RH5 (Anti-e)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Anti-KEL1 (Anti-K)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Nota: L-eżemplari pożittivi użati fl-evalwazzjoni tal-prestazzjoni għandhom jintgħażlu b’mod li jirriflettu espressjoni ta’ antiġeni varjanti u dgħajfa.

Tabella 2. L-ittestjar tal-konsistenza minn lott għall-ieħor tal-manifattur ta’ reaġenti u prodotti ta’ reaġenti biex jiġu ddeterminati l-antiġeni tal-gruppi tad-demm fis-sistemi tal-gruppi tad-demm ABO, Rh, Kell, Duffy u Kidd

1. Reaġenti tat-test

Reaġenti għall-gruppi tad-demm	L-għadd minimu ta’ ċelloli ta’ kontroll li għandhom jiġu ttestjati bħala parti mill-ittestjar tal-ispeċifiċità							Kriterji ta’ aċċettazzjoni
	Reazzjonijiet pożittivi				Reazzjonijiet negattivi			Kull lott ta’ reaġent għandu juri riżultati pożittivi jew negattivi inekwivokabbli bit-tekniki kollha ddikjarati mill-manifattur f’konformità mar-riżultati miksuba mid-data tal-evalwazzjoni tal-prestazzjoni.
	A1	A2B	Ax		B	O
Anti-ABO1(Anti-A)	2	2	2 (1)		2	2
	B	A1B			A1	O
Anti-ABO2(Anti-B)	2	2			2	2
	A1	A2	Ax	B	O
Anti-ABO3(Anti-A,B)	2	2	2 (1)	2	4
	R1r	R2r	DDgħajjef		r’r	r”r	rr
Anti-RH1 (Anti-D)	2	2	2 (1)		1	1	1
	R1R2	R1r	r’r		R2R2	r”r	rr
Anti-RH2 (Anti-C)	2	1	1		1	1	1
	R1R2	R1r	r’r		R1R1
Anti-RH4 (Anti-c)	1	2	1		3
	R1R2	R2r	r”r		R1R1	r’r	rr
Anti-RH3 (Anti-E)	2	1	1		1	1	1
	R1R2	R2r	r”r		R2R2
Anti-RH5 (Anti-e)	2	1	1		3
	Kk				kk
Anti-KEL1 (Anti-K)	4				3
	Jk(a+b+)				Jk(a–b+)
Anti-JK1 (Anti-Jka)	4				3
	Jk(a+b+)				Jk(a+b–)
Anti-JK2 (Anti-Jkb)	4				3
	Fy(a+b+)				Fy(a–b+)
Anti-FY1 (Anti-Fya)	4				3
	Fy(a+b+)				Fy(a+b–)
Anti-FY2 (Anti-Fyb)	4				3
Nota: Ir-reaġenti poliklonali għandhom jiġu ttestjati skont pannell usa’ ta’ ċelloli biex tiġi kkonfermata l-ispeċifiċità u tiġi eskluża l-preżenza ta’ antikorpi kontaminanti mhux mixtieqa.

2. Materjali ta’ kontroll (ċelloli ħomor)

Il-fenotip taċ-ċelloli ħomor użat fil-kontroll tar-reaġenti tat-tipizzazzjoni tad-demm elenkati hawn fuq għandu jiġi kkonfermat bl-użu ta’ apparat(i) stabbilit(i).

(1) Fejn tiġi ddikjarata r-reattività kontra dawn l-antiġeni biss.

ANNESS III

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI JEW GĦALL-KWANTIFIKAZZJONI TAL-MARKATURI TAL-INFEZZJONI BIL-VIRUS TAL-IMMUNODEFIĊJENZA TAL-BNIEDEM (HIV)

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus tal-immunodefiċjenza tal-bniedem(HIV).

It-Tabella 1 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-antikorpi tal-HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) u għall-assaġġi tal-ewwel linja kkombinati tal-antiġeni/antikorpi għall-HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab) li mhumiex testijiet rapidi.

It-Tabella 2 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-anti-HIV-1/2 u l-HIV-1/2 Ag/Ab li huma testijiet rapidi.

It-Tabella 3 tapplika għal assaġġi konfermatorji għall-anti-HIV-1/2.

It-Tabella 4 tapplika għal testijiet tal-antiġeni għall-assaġġi tal-HIV-1 u l-HIV Ag/Ab.

It-Tabella 5 tapplika għall-apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għall-aċidu ribonuklejku (RNA) tal-HIV.

It-Tabella 6 tapplika għall-awtotestijiet tal-HIV-1/2.

Definizzjonijiet

Għall-finijiet ta’ dan l-Anness, japplikaw id-definizzjonijiet li ġejjin:

(1)

“eżemplar ta’ serokonverżjoni tal-HIV” tfisser:

—	antiġene p24 u/jew l-RNA tal-HIV pożittiv, u

—	rikonoxxut mill-assaġġi tal-ewwel linja tal-antikorpi, u

—	pożittiv jew indeterminat f’assaġġi konfermatorji.

(2)

“eżemplar ta’ serokonverżjoni bikrija tal-HIV” tfisser:

—	antiġene p24 u/jew l-RNA tal-HIV pożittiv, u

—	mhux rikonoxxut mill-assaġġi tal-ewwel linja tal-antikorpi, u

—	indeterminat jew negattiv f’assaġġi konfermatorji.

Tabella 1. Assaġġi tal-ewwel linja: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (rekwiżiti għad-detezzjoni tal-antikorpi)

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 HIV-1 ≥ 100 HIV-2 inklużi 40 sottotip non-B inkluż 25 eżemplar ta’ seru frisk pożittiv tal-‘istess jum’’ (≤ jum wieħed wara it-teħid ta’ eżemplari) is-sottotipi HIV/1 kollha disponibbli għandhom ikunu rrappreżentati b’tal-anqas 3 eżemplari għal kull sottotip	l-eżemplari kollha li huma pożittivi veri għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
	Pannelli ta’ serokonverżjoni	≥ 30 pannelli għandhom jiġu ttestjati mill-inqas 40 eżemplar ta’ serokonverżjoni bikrija tal-HIV	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku l-eżemplari kollha ta’ serokonverżjoni tal-HIV għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm mhux magħżula (inklużi donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba) (1)	≥ 5 000	≥ 99,5 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ total ta’ 100 (bħal RF+, minn infezzjonijiet bil-virus relatati, minn nisa tqal, individwi li reċentement tlaqqmu kontra kwalunkwe aġent infettiv)

Tabella 2. Testijiet rapidi: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (rekwiżiti għad-detezzjoni tal-antikorpi)

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 HIV-1 ≥ 100 HIV-2 inklużi 40 sottotip non-B is-sottotipi HIV/1 kollha disponibbli għandhom ikunu rrappreżentati b’tal-anqas 3 eżemplari għal kull sottotip	l-eżemplari kollha li huma pożittivi veri għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	≥ 30 pannelli għandhom jiġu ttestjati mill-inqas 40 eżemplar ta’ serokonverżjoni bikrija tal-HIV	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku l-eżemplari kollha ta’ serokonverżjoni tal-HIV għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm mhux magħżula (inklużi donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba)	≥ 1 000	≥ 99 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 200 eżemplar minn nisa tqal b’kollox ≥ 100 eżemplar ieħor b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata (eż. RF+, minn infezzjonijiet relatati)

Tabella 3. Assaġġi konfermatorji: anti-HIV-1/2

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 200 HIV-1 ≥ 100 HIV-2 Inklużi stadji differenti ta’ infezzjoni u li jirriflettu t-tipi differenti ta’ antikorpi	Identifikazzjoni bħala “pożittiv konfermat” jew “indeterminat”, mhux bħala “negattiv”
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	≥ 15-il pannell ta’ serokonverżjoni/pannell b’titru baxx ≥40 eżemplar ta’ serokonverżjoni bikrija tal-HIV	Is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku L-eżemplari kollha ta’ serokonverżjoni tal-HIV għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm	≥ 200	L-ebda riżultat pożittiv falz / l-ebda newtralizzazzjoni
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 50 b’kollox (inklużi eżemplari minn nisa tqal, eżemplari b’riżultati indeterminati f’assaġġi konfermatorji oħra)

Tabella 4. Testijiet tal-antiġeni: HIV-1, HIV Ag/Ab (rekwiżiti għad-detezzjoni tal-antiġeni)

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 50 HIV-1 antiġene pożittiv ≥ 50 supernatant ta’ koltura taċ-ċelloli inklużi sottotipi HIV-1 u HIV-2 differenti	l-eżemplari kollha li huma pożittivi veri għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi (wara n-newtralizzazzjoni jekk applikabbli)
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	≥ 20 pannell ta’ serokonverżjoni/pannell b’titru baxx ≥40 eżemplar ta’ serokonverżjoni bikrija tal-HIV	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku l-eżemplari kollha ta’ serokonverżjoni tal-HIV għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
Sensittività analitika	L-Ewwel Reaġent ta’ Referenza Internazzjonali Antiġene HIV-1 p24, Kodiċi NIBSC: 90/636		≤ 2 IU/ml
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm	≥ 200	≥ 99,5 % wara n-newtralizzazzjoni jew, jekk ma jkun disponibbli l-ebda test tan-newtralizzazzjoni, wara r-riżoluzzjoni tal-istatus tal-eżemplar
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 50

Tabella 5. Apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għal RNA tal-HIV

Għall-apparati ta’ amplifikazzjoni tas-sekwenza fil-mira, kontroll tal-funzjonalità għal kull eżemplar (kontroll intern) għandu jirrifletti l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku. Dan il-kontroll għandu jintuża kemm jista’ jkun matul il-proċess kollu, jiġifieri l-estrazzjoni, l-amplifikazzjoni/l-ibridizzazzjoni, id-detezzjoni.

Id-detezzjoni tal-ġenotip u/jew tas-sottotip għandha tintwera permezz ta’ validazzjoni xierqa tad-disinn tal-primer jew tas-sonda u għandha tiġi vvalidata wkoll billi jiġu ttestjati eżemplari karatterizzati kklassifikati skont il-ġenotip.

Ir-reattività inkroċjata potenzjali tas-sekwenzi tal-aċidu nuklejku mhux fil-mira għandha tiġi analizzata permezz ta’ validazzjoni xierqa tad-disinn tal-primer u tas-sonda u għandha tiġi vvalidata wkoll billi jiġu ttestjati eżemplari magħżula.

Ir-riżultati tal-apparati kwantitattivi tal-NAT għandhom ikunu traċċabbli għal standards internazzjonali jew materjali ta’ referenza kkalibrati, jekk ikunu disponibbli, u għandhom jiġu espressi f’unitajiet internazzjonali utilizzati fil-qasam speċifiku tal-applikazzjoni.

L-apparati kwalitattivi tal-NAT tal-HIV li jkunu maħsuba biex jintużaw għad-detezzjoni tal-preżenza tal-HIV fid-demm, fil-komponenti tad-demm, fiċ-ċelloli, fit-tessuti jew fl-organi, jew fi kwalunkwe wieħed mid-derivattivi tagħhom, sabiex tiġi vvalutata l-idoneità tagħhom għat-trasfużjoni, għat-trapjant jew għall-amministrazzjoni taċ-ċelloli, għandhom ikunu ddisinjati biex jidentifikaw kemm l-HIV-1 kif ukoll l-HIV-2.

L-apparati kwalitattivi tal-NAT tal-HIV, għajr l-apparati ta’ tipizzazzjoni virali, għandhom ikunu ddisinjati biex jikkumpensaw għall-falliment potenzjali ta’ reġjun fil-mira tal-NAT tal-HIV-1 billi jużaw żewġ reġjuni fil-mira indipendenti.

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività analitika	Standard Internazzjonali tad-WHO HIV-1 RNA; Standard Internazzjonali tad-WHO HIV-2 RNA; jew materjali ta’ referenza kkalibrati	Is-sensittività tal-NAT u l-LOD tal-NAT għandhom jiġu vvalidati permezz ta’ serje ta’ dilwizzjoni ta’ materjali ta’ referenza, ittestjar ta’ replikati (minimu ta’ 24) f’konċentrazzjonijiet ta’ analiti differenti, inklużi dawk bi tranżizzjoni minn riżultati pożittivi għal dawk negattivi bl-apparat tal-NAT rispettiv. L-LOD għandu jiġi espress bħala valur ta’ limitu pożittiv ta’ 95 % (IU/ml) wara analiżi statistika (eż. Probit). (2) NAT kwantitattiv: definizzjoni tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni inferjuri u tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni superjuri, preċiżjoni, akkuratezza, medda ta’ kejl “lineari”, “medda dinamika”. Riproduċibilità f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
sensittività tal-ġenotip/sottotip tal-HIV	il-ġenotipi/is-sottotipi rilevanti kollha, preferibbilment minn materjali ta’ referenza internazzjonali sostituti potenzjali għal sottotipi rari tal-HIV (li għandhom jiġu kkwantifikati b’metodi xierqa): supernatanti tal-koltura taċ-ċelloli; traskrizzjonijiet in vitro; plażmidi	NAT kwalitattiv: mill-anqas 10 eżemplari/ġenotip jew sottotip NAT kwantitattiv: serje ta’ dilwizzjoni għall-wiri tal-effiċjenzi ta’ kwantifikazzjoni	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi li jirriflettu l-kundizzjonijiet ta’ rutina tal-utenti (eż. l-ebda għażla minn qabel ta’ eżemplari)	NAT kwantitattiv: ≥ 100 Riżultati komparattivi b’sistema oħra tal-NAT għandhom jiġu ġġenerati b’mod parallel	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	NAT kwalitattiv: ≥ 10 pannelli Riżultati komparattivi b’sistema oħra tal-NAT għandhom jiġu ġġenerati b’mod parallel	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari tad-donaturi tad-demm	NAT kwalitattiv: ≥ 500 NAT kwantitattiv: ≥ 100	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 10 eżemplari pożittivi għar-retrovirus tal-bniedem (eż. HTLV)	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Trasferiment	L-RNA tal-HIV pożittiv għoli; L-RNA tal-HIV negattiv	Matul l-istudji ta’ robustezza għandhom isiru mill-anqas ħames provi b’eżemplari li jalternaw bejn pożittivi għolja u negattivi. It-titri tal-virus tal-eżemplari pożittivi għoljin għandhom ikunu rappreżentattivi ta’ titri tal-virus għoljin li jseħħu b’mod naturali.	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Detezzjoni fir-rigward tal-istatus tal-antikorpi	HIV-RNA pożittivi: anti-HIV negattiv, anti-HIV pożittiv	Eżemplari ta’ qabel is-serokonverżjoni (anti-HIV negattiv) u ta’ wara s-serokonverżjoni (anti-HIV pożittiv)	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa	L-RNA tal-HIV pożittiv baxx	≥ 100 eżemplar tal-RNA tal-HIV pożittiv baxx għandhom jiġu ttestjati. Dawn l-eżemplari għandu jkun fihom konċentrazzjoni virali ekwivalenti għal tliet darbiet il-linja tal-limitu ta’ 95 % tal-konċentrazzjoni virali pożittiva.	≥ 99 % pożittivi

Tabella 6. Rekwiżiti addizzjonali għall-awtotestijiet tal-HIV-1/2

Karatteristika tal-prestazzjoni

Eżemplari (3)

Għadd ta’ persuni mhux esperti

Interpretazzjoni tar-riżultati (4)

Interpretazzjoni tar-riżultati (5) minn persuni mhux esperti li jirriflettu l-medda ta’ livelli ta’ reattività li ġejja:

—	mhux reattivi

—

reattivi

—	reattivi dgħajfa (6)

—

invalidi

≥ 100

Sensittività dijanjostika

persuni mhux esperti li huma magħrufa pożittivi

≥ 200

Speċifiċità dijanjostika

persuni mhux esperti li ma jkunux jafu l-istatus tagħhom

≥ 400

Persuni mhux esperti li huma f’riskju għoli li jiksbu l-infezzjoni

≥ 200

(1) Il-popolazzjonijiet ta’ donaturi tad-demm għandhom jiġu investigati minn tal-anqas żewġ ċentri tal-għoti tad-demm u għandhom jikkonsistu minn donazzjonijiet tad-demm konsekuttivi, li ma jkunux intgħażlu biex jeskludu donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba.

(2) Referenza: Farmakopoea Ewropea 9.0, 2.6.21 Tekniki ta’ amplifikazzjoni tal-aċidu nuklejku, Validazzjoni.

(3) Għal kull fluwidu tal-ġisem iddikjarat li għandu jintuża mal-apparat, eż. id-demm sħiħ, l-awrina, is-saliva, eċċ. is-sensittività u l-ispeċifiċità tal-apparat għall-awtottestjar fl-idejn tal-persuni mhux esperti għandhom jiġu ddefiniti skont l-istatus infettiv ikkonfermat tal-pazjent.

(4) L-istudju dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati għandu jinkludi l-qari u l-interpretazzjoni tar-riżultati tat-test imwettqa minn mill-inqaas 100 persuna mhux esperta b’kull persuna mhux esperta soġġetta biex ir-riżultati li jkopru l-medda speċifikata ta’ livelli ta’ reattività tar-riżultat. Il-manifattur għandu jiddetermina l-konkordanza bejn qari ta’ persuna mhux esperta u qari ta’ utent professjonali.

(5) It-testijiet għandhom isiru qabel l-istudju dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati billi jintuża kull meta jkun possibbli t-tip ta’ eżemplar maħsub mill-manifattur. It-testijiet jistgħu jitwettqu fuq eżemplari maħduma bbażati fuq il-matriċi naturali tat-tip ta’ eżemplar rispettiv.

(6) Proporzjon ogħla tal-eżemplari għandu jkun fil-medda pożittiva baxxa qrib il-limitu jew l-LOD tat-test.

ANNESS IV

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI JEW GĦALL-KWANTIFIKAZZJONI TAL-MARKATURI TAL-INFEZZJONI BIL-VIRUS LIMFOTROPIKU TAĊ-ĊELLOLI T TAL-BNIEDEM (HTLV)

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus limfotropiku taċ-ċelloli T tal-bniedem (HTLV).

It-Tabella 1 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-antikorpi kontra HTLV I jew II (anti-HTLV I/II) li mhumiex testijiet rapidi.

It-Tabella 2 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-anti-HTLV I/II li huma testijiet rapidi.

It-Tabella 3 tapplika għal assaġġi konfermatorji għall-anti-HTLV I/II.

It-Tabella 4 tapplika għall-apparati tal-NAT għall-HTLV I/II.

Tabella 1. Assaġġi tal-ewwel linja: anti-HTLV I/II

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni

Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 300 HTLV-I ≥ 100 HTLV-II inkluż 25 eżemplar ta’ seru frisk pożittiv tal-“istess jum” (≤ jum wieħed wara it-teħid ta’ eżemplari)	l-eżemplari kollha li huma pożittivi veri għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Għandhom jiġu ddefiniti meta jkunu disponibbli	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku, jekk applikabbli
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm mhux magħżula (inklużi donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba) (1)	≥ 5 000	≥ 99,5 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ total ta’ 100 (eż. RF+, minn infezzjonijiet tal-virus relatati, minn nisa tqal)

Tabella 2. Testijiet rapidi: anti-HTLV I/II

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 300 HTLV-I ≥ 100 HTLV-II	l-eżemplari kollha li huma pożittivi veri għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Għandhom jiġu ddefiniti meta jkunu disponibbli	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku, jekk applikabbli
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm mhux magħżula (inklużi donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba)	≥ 1 000	≥ 99 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 200 eżemplar minn nisa tqal b’kollox ≥ 100 eżemplar ieħor b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata (eż. RF+, minn infezzjonijiet relatati)

Tabella 3. Assaġġi konfermatorji: anti-HTLV I/II

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 200 HTLV I ≥ 100 HTLV II	Identifikazzjoni bħala “pożittiv konfermat” jew “indeterminat”, mhux bħala “negattiv”
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Għandhom jiġu ddefiniti meta jkunu disponibbli	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku, jekk applikabbli
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm	≥ 200	L-ebda riżultat pożittiv falz
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 50 b’kollox (inklużi eżemplari minn nisa tqal, eżemplari b’riżultati indeterminati f’assaġġi konfermatorji oħra)

Tabella 4. Apparati tal-NAT għall-HTLV I/II

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività analitika	Preparazzjonijiet ta’ referenza internazzjonali	Is-sensittività tal-NAT u l-LOD tal-NAT għandhom jiġu vvalidati permezz ta’ serje ta’ dilwizzjoni ta’ materjali ta’ referenza, ittestjar ta’ replikati (minimu ta’ 24) f’konċentrazzjonijiet ta’ analiti differenti, inklużi dawk bi tranżizzjoni minn riżultati pożittivi għal dawk negattivi bl-apparat tal-NAT rispettiv. L-LOD għandu jiġi espress bħala valur ta’ limitu pożittiv ta’ 95 % (IU/ml) wara analiżi statistika (eż. Probit). (2) NAT kwantitattiv: definizzjoni tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni inferjuri u tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni superjuri, preċiżjoni, akkuratezza, medda ta’ kejl “lineari”, “medda dinamika”. Riproduċibilità f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
is-sensittività tal-ġenotip tal-HTLV I u tal-HTLV II	il-ġenotipi rilevanti kollha, preferibbilment minn materjali ta’ referenza internazzjonali sostituti potenzjali għall-ġenotipi rari tal-HTLV (li għandhom jiġu kkwantifikati b’metodi xierqa): supernatanti tal-koltura taċ-ċelloli; traskrizzjonijiet in vitro; plażmidi	NAT kwalitattiv: mill-anqas 10 eżemplari/ġenotip jew sottotip NAT kwantitattiv: serje ta’ dilwizzjoni għall-wiri tal-effiċjenzi ta’ kwantifikazzjoni	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari tad-donaturi tad-demm	NAT kwalitattiv: ≥ 500 NAT kwantitattiv: ≥ 100	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 10 eżemplari pożittivi għar-retrovirus tal-bniedem (eż. HIV-1, HIV-2)	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Trasferiment	Pożittiv għoli għall-RNA tal-HTLV; L-RNA tal-HTLV negattiv	Matul l-istudji ta’ robustezza għandhom isiru mill-anqas ħames provi b’eżemplari li jalternaw bejn pożittivi għolja u negattivi. It-titri tal-virus tal-eżemplari pożittivi għoljin għandhom ikunu rappreżentattivi ta’ titri tal-virus għoljin li jseħħu b’mod naturali.	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Detezzjoni fir-rigward tal-istatus tal-antikorpi	HTLV-RNA pożittivi: anti-HTLV negattiv, anti-HTLV pożittiv	Eżemplari ta’ qabel is-serokonverżjoni (anti-HTLV negattiv) u ta’ wara s-serokonverżjoni (anti-HTLV pożittiv)	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa	L-RNA tal-HTLV pożittiv baxx	≥ 100 eżemplar tal-RNA tal-HTLV pożittiv baxx għandhom jiġu ttestjati. Dawn l-eżemplari għandu jkun fihom konċentrazzjoni virali ekwivalenti għal tliet darbiet il-linja tal-limitu ta’ 95 % tal-konċentrazzjoni virali pożittiva.	≥ 99 % pożittivi

(2) Referenza: Farmakopoea Ewropea 9.0, 2.6.21 Tekniki ta’ amplifikazzjoni tal-aċidu nuklejku, Validazzjoni.

ANNESS V

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI JEW GĦALL-KWANTIFIKAZZJONI TAL-MARKATURI TAL-INFEZZJONI BIL-VIRUS TAL-EPATITE C (HCV)

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għall-identifikazzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus tal-epatite C (HCV).

It-Tabella 1 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-antikorpi tal-anti-HCV (anti-HCV) u t-testijiet ikkombinati tal-antiġeni/antikorpi għall-HCV (HCV Ag/Ab) li mhumiex testijiet rapidi.

It-Tabella 2 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-anti-HCV u HCV Ag/Ab li huma testijiet rapidi.

It-Tabella 3 tapplika għal assaġġi konfermatorji u supplimentari għall-anti-HCV.

It-Tabella 4 tapplika għal testijiet tal-antiġeni tal-HVC u għall-HCV Ag/Ab.

It-Tabella 5 tapplika għal apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-RNA tal-HCV.

It-Tabella 6 tapplika għall-awtotestijiet tal-HCV.

Tabella 1. Assaġġi tal-ewwel linja: anti-HCV, HCV Ag/Ab (rekwiżiti għad-detezzjoni tal-antikorpi)

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 Inklużi eżemplari minn stadji differenti ta’ infezzjoni u li jirriflettu t-tipi differenti ta’ antikorpi Ġenotip 1-4 tal-HCV: > 20 eżemplar għal kull ġenotip (inklużi s-sottotipi non-a tal-ġenotip 4); Ġenotipi 5 u 6 tal-HCV: > 5 eżemplar kull wieħed; inkluż 25 eżemplar ta’ seru frisk pożittiv tal-“istess jum” (≤ jum wieħed wara it-teħid ta’ eżemplari)	l-eżemplari kollha li huma pożittivi veri għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
	Pannelli ta’ serokonverżjoni	≥ 30 pannelli Il-pannelli ta’ serokonverżjoni tal-HCV għall-evalwazzjoni tat-testijiet ikkombinati tal-antiġeni u l-antikorpi tal-HCV (HCV Ag/Ab) għandhom jibdew b’test wieħed jew aktar tad-demm negattiv u jinkludu membri tal-pannell minn infezzjoni bikrija tal-HCV (l-antiġene core tal-HCV u/jew l-RNA tal-HCV pożittiv iżda anti-HCV negattiv).	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku It-testijiet tal-HCV Ag/Ab għandhom juru sensittività akbar fl-infezzjoni bikrija bl-HCV meta mqabbla mat-testijiet tal-antikorpi tal-HCV biss.
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm mhux magħżula (inklużi donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba) (1)	≥ 5 000	≥ 99,5 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ total ta’ 100 (eż. RF+, minn infezzjonijiet tal-virus relatati, minn nisa tqal)

Tabella 2. Testijiet rapidi: anti-HCV, HCV Ag/Ab (rekwiżiti għad-detezzjoni tal-antikorpi)

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 inklużi eżemplari minn stadji differenti ta’ infezzjoni u li jirriflettu t-tipi differenti ta’ antikorpi. Ġenotip 1-4 tal-HCV: > 20 eżemplar għal kull ġenotip (inklużi s-sottotipi non-a tal-ġenotip 4); Ġenotipi 5 u 6 tal-HCV: > 5 eżemplar kull wieħed;	l-eżemplari kollha li huma pożittivi veri għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	≥ 30 pannelli Il-pannelli ta’ serokonverżjoni tal-HCV għall-evalwazzjoni tat-testijiet ikkombinati tal-antiġeni u l-antikorpi tal-HCV (HCV Ag/Ab) għandhom jibdew b’test wieħed jew aktar tad-demm negattiv u jinkludu membri tal-pannell minn infezzjoni bikrija tal-HCV (l-antiġene core tal-HCV u/jew l-RNA tal-HCV pożittiv iżda anti-HCV negattiv).	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku It-testijiet tal-HCV Ag/Ab għandhom juru sensittività akbar fl-infezzjoni bikrija bl-HCV meta mqabbla mat-testijiet tal-antikorpi tal-HCV biss.
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm mhux magħżula (inklużi donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba)1	≥ 1 000	≥ 99 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 200 eżemplar minn nisa tqal b’kollox ≥ 100 eżemplar ieħor b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata (eż. RF+, minn infezzjonijiet relatati)

Tabella 3. Assaġġi konfermatorji u supplimentari: anti-HCV

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 300 Inklużi eżemplari minn stadji differenti ta’ infezzjoni u li jirriflettu t-tipi differenti ta’ antikorpi. Ġenotipi 1–4 tal-HCV: > 20 eżemplar (inklużi s-sottotipi non-a tal-ġenotip 4); Ġenotip 5 tal-HCV: > 5 eżemplari; Ġenotip 6 tal-HCV: sa fejn ikunu disponibbli	identifikazzjoni bħala “pożittiva kkonfermata” jew “indeterminata”, mhux bħala “negattiva”
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	≥ 15-il pannell ta’ serokonverżjoni/pannell b’titru baxx	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm	≥ 200	L-ebda riżultat pożittiv falz/l-ebda newtralizzazzjoni
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 50 b’kollox (inklużi eżemplari minn nisa tqal, eżemplari b’riżultati indeterminati f’assaġġi konfermatorji oħra)

Tabella 4. Testijiet tal-antiġeni: antiġene tal-HCV, HCV Ag/Ab (rekwiżiti għad-detezzjoni tal-antiġeni)

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 25 antiġene core tal-HCV u/jew eżemplari pożittivi għall-RNA tal-HCV iżda anti-HCV negattivi, li jinkludu l-ġenotipi 1–6 tal-HCV (jekk ma jkunx disponibbli ġenotip, għandha ssir ġustifikazzjoni)	l-eżemplari kollha li huma pożittivi veri għandhom jiġu identifikati bħala pożittivi
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	≥ 20 pannell ta’ serokonverżjoni/pannell b’titru baxx Il-pannelli ta’ serokonverżjoni tal-HCV għall-evalwazzjoni tat-testijiet ikkombinati tal-antiġeni u l-antikorpi tal-HCV għandhom jibdew b’test wieħed jew aktar tad-demm negattiv u jinkludu membri tal-pannell minn infezzjoni bikrija tal-HCV (l-antiġene core tal-HCV u/jew l-RNA tal-HCV pożittiv iżda anti-HCV negattiv).	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku It-testijiet ikkombinati tal-antiġeni u l-antikorpi tal-HCV għandhom juru sensittività mtejba fl-infezzjoni bikrija tal-HCV meta mqabbla mat-testijiet tal-antikorpi tal-HCV biss.
Sensittività analitika	L-Istandard Internazzjonali tad-WHO tal-HCV core (PEI 129096/12)	Serje ta’ dilwizzjoni
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm	≥ 200	≥ 99,5 % wara n-newtralizzazzjoni jew, jekk ma jkun disponibbli l-ebda test tan-newtralizzazzjoni, wara r-riżoluzzjoni tal-istatus tal-eżemplar
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 50

Tabella 5. Apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-RNA tal-HCV

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività analitika	L-Istandard Internazzjonali tad-WHO għall-RNA tal-HCV (jew materjali ta’ referenza kkalibrati)	Is-sensittività tal-NAT u l-LOD tal-NAT għandhom jiġu vvalidati permezz ta’ serje ta’ dilwizzjoni ta’ materjali ta’ referenza, ittestjar ta’ replikati (minimu ta’ 24) f’konċentrazzjonijiet ta’ analiti differenti, inklużi dawk bi tranżizzjoni minn riżultati pożittivi għal dawk negattivi bl-apparat tal-NAT rispettiv. L-LOD għandu jiġi espress bħala valur ta’ limitu pożittiv ta’ 95 % (IU/ml) wara analiżi statistika (eż. Probit). (2) NAT kwantitattiv: definizzjoni tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni inferjuri u tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni superjuri, preċiżjoni, akkuratezza, medda ta’ kejl “lineari”, “medda dinamika”. Riproduċibilità f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività tal-ġenotip tal-HCV	il-ġenotipi/is-sottotipi rilevanti kollha, preferibbilment minn materjali ta’ referenza internazzjonali sostituti potenzjali għall-ġenotipi rari tal-HCV (li għandhom jiġu kkwantifikati b’metodi xierqa): traskrizzjonijiet in vitro; plażmidi	NAT kwalitattiv: ≥ 10 eżemplari/ġenotip jew sottotip NAT kwantitattiv: serje ta’ dilwizzjoni għall-wiri tal-effiċjenzi ta’ kwantifikazzjoni	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi li jirriflettu l-kundizzjonijiet ta’ rutina tal-utenti (eż. l-ebda għażla minn qabel ta’ eżemplari)	NAT kwantitattiv: ≥ 100 Riżultati komparattivi b’sistema oħra tal-NAT għandhom jiġu ġġenerati b’mod parallel	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	NAT kwalitattiv: ≥ 10 pannelli Riżultati komparattivi b’sistema oħra tal-NAT għandhom jiġu ġġenerati b’mod parallel	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari tad-donaturi tad-demm	NAT kwalitattiv: ≥ 500 NAT kwantitattiv: ≥ 100	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	>10 eżemplari pożittivi għall-flavivirus tal-bniedem (eż. HGV, YFV)	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Trasferiment	Pożittiv għoli għall-RNA tal-HCV; L-RNA tal-HCV negattiv	Matul l-istudji ta’ robustezza għandhom isiru mill-anqas ħames provi b’eżemplari li jalternaw bejn pożittivi għolja u negattivi. It-titri tal-virus tal-eżemplari pożittivi għoljin għandhom ikunu rappreżentattivi ta’ titri tal-virus għoljin li jseħħu b’mod naturali.	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Detezzjoni fir-rigward tal-istatus tal-antikorpi	L-RNA tal-HCV pożittivi: anti-HCV negattiv, anti-HCV pożittiv	Eżemplari ta’ qabel is-serokonverżjoni (anti-HCV negattiv) u ta’ wara s-serokonverżjoni (anti-HCV pożittiv)	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa	L-RNA tal-HCV pożittiv baxx	≥ 100 eżemplar tal-RNA tal-HCV pożittiv baxx għandhom jiġu ttestjati. Dawn l-eżemplari għandu jkun fihom konċentrazzjoni virali ekwivalenti għal tliet darbiet il-linja tal-limitu ta’ 95 % tal-konċentrazzjoni virali pożittiva.	≥ 99 % pożittivi

Tabella 6. Rekwiżiti addizzjonali għall-awtotestijiet tal-HCV

Karatteristika tal-prestazzjoni

Eżemplari (3)

Għadd ta’ persuni mhux esperti

Interpretazzjoni tar-riżultati (4)

Interpretazzjoni tar-riżultati (5) minn persuni mhux esperti li jirriflettu l-medda ta’ livelli ta’ reattività li ġejja:

—	mhux reattivi

—

reattivi

—	reattivi dgħajfa (6)

—

invalidi

≥ 100

Sensittività dijanjostika

persuni mhux esperti li huma magħrufa pożittivi

≥ 200

Speċifiċità dijanjostika

persuni mhux esperti li ma jkunux jafu l-istatus tagħhom

≥ 400

persuni mhux esperti li huma f’riskju għoli li jiksbu l-infezzjoni

≥ 200

(1) Il-popolazzjonijiet ta’ donaturi tad-demm għandhom jiġu investigati minn tal-inqas żewġ ċentri tal-għoti tad-demm u għandhom jikkonsistu minn donazzjonijiet tad-demm konsekuttivi, li ma jkunux intgħażlu biex jeskludu donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba.

(2) Referenza: Farmakopoea Ewropea 9.0, 2.6.21 Tekniki ta’ amplifikazzjoni tal-aċidu nuklejku, Validazzjoni.

(4) L-istudju dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati għandu jinkludi l-qari u l-interpretazzjoni tar-riżultati tat-test imwettqa minn mill-inqas 100 persuna mhux esperta b’kull persuna mhux esperta soġġetta biex ir-riżultati li jkopru l-medda speċifikata ta’ livelli ta’ reattività tar-riżultat. Il-manifattur għandu jiddetermina l-konkordanza bejn qari ta’ persuna mhux esperta u qari ta’ utent professjonali.

(6) Proporzjon ogħla tal-eżemplari għandu jkun fil-medda pożittiva dgħajfa qrib il-limitu jew l-LOD tat-test.

ANNESS VI

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI JEW GĦALL-KWANTIFIKAZZJONI TAL-MARKATURI TAL-INFEZZJONI BIL-VIRUS TAL-EPATITE B (HBV)

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus tal-epatite B (HBV).

It-Tabella 1 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-antiġene tas-superfiċe tal-epatite B (HBsAg) u għall-antikorpi kontra l-antiġene core tal-epatite B (anti-HBc) li mhumiex testijiet rapidi.

It-Tabella 2 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-HBsAg u għall-anti-HBC li huma testijiet rapidi.

It-Tabella 3 tapplika għal assaġġi konfermatorji għall-HBsAg.

It-Tabella 4 tapplika għal assaġġi għall-markaturi tal-virus tal-epatite B: antikorpi tas-superfiċe tal-epatite B (anti-HBs), antikorpi tal-IgM kontra l-antiġene core tal-epatite B (anti-HBc IgM), antikorpi kontra l-antiġene tal-epatite Be (anti-HBe) u l-antiġene tal-epatite Be (HBeAg).

It-Tabella 5 tapplika għall-apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għall-aċidu deossiribonuklejku (DNA) tal-HBV.

It-Tabella 6 tapplika għall-awtotestijiet tal-HBV.

Tabella 1. Assaġġi tal-ewwel linja: HBsAg, anti-HBc

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 anti-HBc: inkluża l-evalwazzjoni ta’ markaturi differenti tal-HBV HBsAg: inklużi ġenotipi / sottotipi / mutanti differenti tal-HBV anti-HBc jew HBsAg: inkluż 25 eżemplar ta’ seru frisk pożittiv tal-‘‘istess jum’’ (≤ jum wieħed wara it-teħid ta’ eżemplari)	Il-prestazzjoni globali għandha tkun mill-inqas ekwivalenti għal dik tal-apparat komparatur
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Assaġġi tal-HBsAg: ≥ 30 pannelli Assaġġi tal-anti-HBc: għandhom jiġu ddefiniti meta jkunu disponibbli	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku (dan għandu jkun il-każ għall-anti-HBc jekk applikabbli)
Sensittività analitika	It-Tielet Standard Internazzjonali tad-WHO għall-HBsAg (is-sottotipi ayw1/adw2, il-ġenotip B4 tal-HBV, il-kodiċi tal-NIBSC: 12/226)		Għall-assaġġi tal-HBsAg: < 0,130 IU/ml
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm mhux magħżula (inklużi donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba) (1)	≥ 5 000	≥ 99,5 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ total ta’ 100 (eż. RF+, minn infezzjonijiet tal-virus relatati, minn nisa tqal,)

Tabella 2. Testijiet rapidi: HBsAg, anti-HBc

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 inkluża l-evalwazzjoni ta’ markaturi differenti tal-HBV inklużi ġenotipi / sottotipi / mutanti differenti tal-HBV	Il-prestazzjoni globali għandha tkun mill-inqas ekwivalenti għal dik tal-apparat komparatur
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Assaġġi tal-HBsAg: ≥ 30 pannelli Assaġġi tal-anti-HBc: għandhom jiġu ddefiniti meta jkunu disponibbli	Is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku (dan għandu jkun il-każ għall-anti-HBc jekk applikabbli)
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi tad-demm mhux magħżula (inklużi donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba)	≥ 1 000	Assaġġi tal-HBsAg: ≥ 99 % Assaġġi tal-anti-HBc: ≥ 99 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 200 eżemplar minn nisa tqal b’kollox ≥ 100 eżemplar ieħor b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata (eż. RF+, minn infezzjonijiet relatati)

Tabella 3. Assaġġi konfermatorji: HBsAg

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 300 Inklużi eżemplari minn stadji differenti ta’ infezzjoni Inkluż 20 eżemplar ‘‘pożittiv għoli’’ (>26 IU/ml); 20 eżemplari fil-medda tal-limitu	Identifikazzjoni korretta bħala pożittiva (jew indeterminata), mhux negattiva
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	≥ 15-il pannell ta’ serokonverżjoni/pannell b’titru baxx	Is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività analitika	It-Tielet Standard Internazzjonali tad-WHO għall-HBsAg, sottotipi ayw1/adw2, ġenotip B4 tal-HBV, kodiċi NIBSC: 12/226
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi	≥ 10 pożittivi foloz kif disponibbli mill-evalwazzjoni tal-prestazzjoni tal-assaġġi tal-ewwel linja	L-ebda riżultat pożittiv falz/l-ebda newtralizzazzjoni
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 50	L-ebda riżultat pożittiv falz/l-ebda newtralizzazzjoni

Tabella 4. Assaġġi għall-markaturi tal-HBV: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg

Karatteristika tal-prestazzjoni		anti-HBs	anti-HBc IgM	anti-HBe	HBeAg	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 100 persuna mlaqqma ≥ 100 persuna infettata b’mod naturali	≥ 200 Inklużi eżemplari minn stadji differenti ta’ infezzjoni (akuti/kroniċi, eċċ.)	≥ 200 Inklużi eżemplari minn stadji differenti ta’ infezzjoni (akuti/kroniċi, eċċ.)	≥ 200 Inklużi eżemplari minn stadji differenti ta’ infezzjoni (akuti/kroniċi, eċċ.)	≥ 98 % (għall-IgM tal-anti-HBc: applikabbli biss fuq eżemplari mill-istadju ta’ infezzjoni akuta)
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	10 pannelli ta’ serokonverżjoni tal-anti-HBs jew serje ta’ segwitu	Meta disponibbli	Meta disponibbli	Meta disponibbli	Is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku (dan għandu jkun il-każ għall-IgM tal-anti-HBc, għall-anti-HBe, għall-HBeAg jekk applikabbli)
Sensittività analitika	Standards	It-Tieni Standard Internazzjonali tad-WHO għall-immunoglobulina tal-antiġene tas-superfiċe tal-anti-hepatitis B (anti-HBs), kodiċi tal-bniedem tal-NIBSC: 07/164		L-Ewwel Standard Internazzjonali tad-WHO għall-antiġene tal-virus tal-anti-epatite B (anti-HBe), kodiċi PEI 129095/12	L-Ewwel Standard Internazzjonali tad-WHO għall-Antiġene tal-Virus tal-Epatite B (HBeAg) kodiċi PEI 129097/12 HBe	anti-HBs: < 10 mIU/ml
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi	≥ 500 Inklużi eżemplari kliniċi ≥ 50 eżemplar potenzjalment interferenti	≥ 200 donazzjoni tad-demm ≥ 200 eżemplar kliniku ≥ 50 eżemplar potenzjalment interferenti	≥ 200 donazzjoni tad-demm ≥ 200 eżemplar kliniku ≥ 50 eżemplar potenzjalment interferenti	≥ 200 donazzjoni tad-demm ≥ 200 eżemplar kliniku ≥ 50 eżemplar potenzjalment interferenti	≥ 98 %

Tabella 5. Apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-DNA tal-HBV

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività analitika	L-Istandard Internazzjonali tad-WHO tad-DNA tal-HBV (jew materjali ta’ referenza kkalibrati)	Is-sensittività tal-NAT u l-LOD tal-NAT għandhom jiġu vvalidati permezz ta’ serje ta’ dilwizzjoni ta’ materjali ta’ referenza, ittestjar ta’ replikati (minimu ta’ 24) f’konċentrazzjonijiet ta’ analiti differenti, inklużi dawk bi tranżizzjoni minn riżultati pożittivi għal dawk negattivi bl-apparat tal-NAT rispettiv. L-LOD għandu jiġi espress bħala valur ta’ limitu pożittiv ta’ 95 % (IU/ml) wara analiżi statistika (eż. Probit). (2) NAT kwantitattiv: definizzjoni tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni inferjuri u tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni superjuri, preċiżjoni, akkuratezza, medda ta’ kejl “lineari”, “medda dinamika”. Riproduċibilità f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività tal-ġenotip tal-HBV	Il-Pannell ta’ Referenza Internazzjonali tad-WHO tad-DNA tal-HBV (ġenotipi tal-HBV) il-ġenotipi/is-sottotipi rilevanti kollha, preferibbilment minn materjali ta’ referenza internazzjonali sostituti potenzjali għall-ġenotipi rari tal-HBV (li għandhom jiġu kkwantifikati b’metodi xierqa): plażmidi; DNA sintetika	NAT kwalitattiv: mill-anqas 10 eżemplari/ġenotip jew sottotip NAT kwantitattiv: serje ta’ dilwizzjoni għall-wiri tal-effiċjenzi ta’ kwantifikazzjoni	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi li jirriflettu l-kundizzjonijiet ta’ rutina tal-utenti (l-ebda għażla minn qabel ta’ eżemplari)	NAT kwantitattiv: ≥ 100 Riżultati komparattivi b’sistema oħra tal-NAT għandhom jiġu ġġenerati b’mod parallel	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	NAT kwalitattiv: ≥ 10 pannelli Riżultati komparattivi b’sistema oħra tal-NAT għandhom jiġu ġġenerati b’mod parallel	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari tad-donaturi tad-demm	NAT kwalitattiv: ≥ 500 NAT kwantitattiv: ≥ 100	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata		Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Trasferiment	Id-DNA tal-HBV pożittiv għoli; Id-DNA tal-HBV negattiv	Matul l-istudji ta’ robustezza għandhom isiru mill-anqas ħames provi b’eżemplari li jalternaw bejn pożittivi għolja u negattivi. It-titri tal-virus tal-eżemplari pożittivi għoljin għandhom ikunu rappreżentattivi ta’ titri tal-virus għoljin li jseħħu b’mod naturali.	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Detezzjoni fir-rigward tal-istatus tal-antikorpi	L-DNA tal-HBV pożittivi: anti-HBV negattiv, anti-HBV pożittiv	Eżemplari ta’ qabel is-serokonverżjoni (anti-HBV negattiv) u ta’ wara s-serokonverżjoni (anti-HBV pożittiv)	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa	L-DNA tal-HBV pożittiv baxx	≥ 100 eżemplar tal-DNA tal-HBV pożittiv baxx għandhom jiġu ttestjati. Dawn l-eżemplari għandu jkun fihom konċentrazzjoni virali ekwivalenti għal tliet darbiet il-linja tal-limitu ta’ 95 % tal-konċentrazzjoni virali pożittiva.	≥ 99 % pożittivi

Tabella 6. Rekwiżiti addizzjonali għall-awtotestijiet tal-HBV

Karatteristika tal-prestazzjoni

Eżemplari (3)

Għadd ta’ persuni mhux esperti

Interpretazzjoni tar-riżultati (4)

Interpretazzjoni tar-riżultati (5) minn persuni mhux esperti li jirriflettu l-medda ta’ livelli ta’ reattività li ġejja:

—	mhux reattivi

—

reattivi

—	reattivi dgħajfa (6)

—

invalidi

≥ 100

Sensittività dijanjostika

persuni mhux esperti li huma magħrufa pożittivi

≥ 200

Speċifiċità dijanjostika

persuni mhux esperti li ma jkunux jafu l-istatus tagħhom

≥ 400

persuni mhux esperti li huma f’riskju għoli li jiksbu l-infezzjoni

≥ 200

(2) Referenza: Farmakopoea Ewropea 9.0, 2.6.21 Tekniki ta’ amplifikazzjoni tal-aċidu nuklejku, Validazzjoni.

(6) Proporzjon ogħla tal-eżemplari għandu jkun fil-medda pożittiva baxxa qrib il-limitu jew l-LOD tat-test.

ANNESS VII

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI JEW GĦALL-KWANTIFIKAZZJONI TAL-MARKATURI TAL-INFEZZJONI BIL-VIRUS TAL-EPATITE D (HDV)

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus tal-epatite D (HDV).

It-Tabella 1 tapplika għal apparati maħsuba għad-detezzjoni (inkluża l-konferma) jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-virus tal-epatite D li ġejjin: antikorpi kontra l-virus tal-epatite D (anti-HDV), antikorpi tal-IgM kontra l-virus tal-epatite D (l-IgM tal-anti-HDV), l-antiġene delta.

It-Tabella 2 tapplika għal apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-RNA tal-HDV.

Tabella 1. Assaġġi għall-markaturi tal-HDV: anti-HDV, l-IgM tal-anti-HDV, l-antiġene delta

Karatteristika tal-prestazzjoni

anti-HDV

anti-HDV IgM

L-antiġene delta

Kriterji ta’ aċċettazzjoni

Sensittività dijanjostika

Eżemplari pożittivi

≥ 100

Markaturi li jispeċifikaw il-koinfezzjoni bl-HBV

≥ 50

Markaturi li jispeċifikaw il-koinfezzjoni bl-HBV

≥ 10

Markaturi li jispeċifikaw il-koinfezzjoni bl-HBV

≥ 98 %

Speċifiċità dijanjostika

Eżemplari negattivi

≥ 200

Inklużi eżemplari kliniċi

≥ 50 eżemplar potenzjalment interferenti

≥ 200

Inklużi eżemplari kliniċi

≥ 50 eżemplar potenzjalment interferenti

≥ 200

Inklużi eżemplari kliniċi

≥ 50 eżemplar potenzjalment interferenti

≥ 98 %

Tabella 2. Apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-RNA tal-HDV

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività analitika	L-Ewwel Standard Internazzjonali tad-WHO għall-RNA tal-HDV, kodiċi PEI 7657/12	Is-sensittività tal-NAT u l-LOD tal-NAT għandhom jiġu vvalidati permezz ta’ serje ta’ dilwizzjoni ta’ materjali ta’ referenza, ittestjar ta’ replikati (minimu ta’ 24) f’konċentrazzjonijiet ta’ analiti differenti, inklużi dawk bi tranżizzjoni minn riżultati pożittivi għal dawk negattivi bl-apparat tal-NAT rispettiv. L-LOD għandu jiġi espress bħala valur ta’ limitu pożittiv ta’ 95 % (IU/ml) wara analiżi statistika (eż. Probit). (1) NAT kwantitattiv: definizzjoni tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni inferjuri u tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni superjuri, preċiżjoni, akkuratezza, medda ta’ kejl “lineari”, “medda dinamika”. Riproduċibilità f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività tal-ġenotip tal-HDV	il-ġenotipi/is-sottotipi rilevanti kollha, preferibbilment minn materjali ta’ referenza internazzjonali sostituti potenzjali għall-ġenotipi rari tal-HDV (li għandhom jiġu kkwantifikati b’metodi xierqa): plażmidi; RNA sintetika	NAT kwantitattiv: serje ta’ dilwizzjoni għall-wiri tal-effiċjenzi ta’ kwantifikazzjoni	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari tad-donaturi tad-demm	NAT kwalitattiv: ≥ 100 NAT kwantitattiv: ≥ 100	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata		Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Trasferiment	Pożittiv għoli għall-RNA tal-HDV; L-RNA tal-HDV negattiv	Matul l-istudji ta’ robustezza għandhom isiru mill-anqas ħames provi b’eżemplari li jalternaw bejn pożittivi għolja u negattivi. It-titri tal-virus tal-eżemplari pożittivi għoljin għandhom ikunu rappreżentattivi ta’ titri tal-virus għoljin li jseħħu b’mod naturali.	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa	L-RNA tal-HDV pożittiv baxx	≥ 100 eżemplar tal-RNA tal-HDV pożittiv baxx għandhom jiġu ttestjati. Dawn l-eżemplari għandu jkun fihom konċentrazzjoni virali ekwivalenti għal tliet darbiet il-linja tal-limitu ta’ 95 % tal-konċentrazzjoni virali pożittiva.	≥ 99 % pożittivi

(1) Referenza: Farmakopoea Ewropea 9.0, 2.6.21 Tekniki ta’ amplifikazzjoni tal-aċidu nuklejku, Validazzjoni.

ANNESS IX

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI JEW GĦALL-KWANTIFIKAZZJONI TAL-MARKATURI TAL-INFEZZJONI BIĊ-ĊITOMEGALOVIRUS (CMV)

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għall-identifikazzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni biċ-ċitomegalovirus (CMV).

It-Tabella 1 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-antikorpi totali kontra s-CMV (anti-CMV totali) u għall-antikorpi tal-IgG kontra s-CMV (l-IgG tal-anti-CMV).

It-Tabella 2 tapplika għal apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-DNA tal-CMV.

Tabella 1. Assaġġi tal-ewwel linja: it-total tal-anti-CMV u tal-IgG tal-anti-CMV

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplari	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 inklużi eżemplari minn infezzjoni riċenti u fil-passat b’CMV, eżemplari b’titru pożittiv baxx u għoli	sensittività ta’ ≥ 99 % għal infezzjoni fil-passat ikkonfermata (1); is-sensittività ġenerali inkluża l-infezzjoni riċenti (2) għandha tkun mill-inqas ekwivalenti għal dik tal-apparat komparatur
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Għandhom jiġu ttestjati meta jkunu disponibbli	Is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività analitika	Standards	L-Istandard Internazzjonali tad-WHO tal-IgG tal-anti-CMV (kodiċi PEI 136616/17) Fil-każ ta’ determinazzjonijiet tat-titru u dikjarazzjonijiet kwantitattivi
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi	≥ 400 (3) eżemplar negattiv tas-CMV minn donaturi mhux magħżula, meta mqabbla ma’ test ieħor tas-CMV.	≥ 99 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar (4)	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata (5)	≥ total ta’ 100 (eż. RF+, viruses relatati jew aġenti infettivi oħra, nisa tqal, eċċ.)

Tabella 2. Apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-DNA tas-CMV

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplari	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività analitika	L-Ewwel Standard Internazzjonali tad-WHO tad-DNA tas-CMV (09/162; 5 000 000 IU/kunjett) (jew materjali ta’ referenza kkalibrati)	Is-sensittività tal-NAT u l-LOD tal-NAT għandhom jiġu vvalidati permezz ta’ serje ta’ dilwizzjoni ta’ materjali ta’ referenza, ittestjar ta’ replikati (minimu ta’ 24) f’konċentrazzjonijiet ta’ analiti differenti, inklużi dawk bi tranżizzjoni minn riżultati pożittivi għal dawk negattivi bl-apparat tal-NAT rispettiv. L-LOD għandu jiġi espress bħala valur ta’ limitu pożittiv ta’ 95 % (IU/ml) wara analiżi statistika (eż. Probit). (6) NAT kwantitattiv: definizzjoni tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni inferjuri u tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni superjuri, preċiżjoni, akkuratezza, medda ta’ kejl “lineari”, “medda dinamika”. Riproduċibilità f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika Sensittività tar-razza tas-CMV	Eżemplari ta’ pazjenti ddeterminati bħala pożittivi għad-DNA tas-CMV minn apparat komparatur Is-serje ta’ dilwizzjoni tal-kolturi taċ-ċelloli pożittivi għall-CMV tista’ sservi bħala sostituti potenzjali	NAT kwalitattiv: ≥ 100 NAT kwantitattiv: ≥ 100 serje ta’ dilwizzjoni għall-wiri tal-effiċjenzi ta’ kwantifikazzjoni	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari tad-donaturi tad-demm	NAT kwalitattiv: ≥ 500 NAT kwantitattiv: ≥ 100	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	total ta’ ≥ 20 eżemplar Inklużi eżemplari tal-bniedem pożittivi għall-viruses tal-erpete tal-bniedem relatati, eż. EBV, HHV6, VZV Il-kolturi taċ-ċelloli pożittivi għall-viruses tal-erpete jistgħu jservu bħala sostituti potenzjali	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Trasferiment	Id-DNA tas-CMV pożittiv għoli; Id-DNA tas-CMV negattiv	Matul l-istudji ta’ robustezza għandhom isiru mill-anqas ħames provi b’eżemplari li jalternaw bejn pożittivi għolja u negattivi. It-titri tal-virus tal-eżemplari pożittivi għoljin għandhom ikunu rappreżentattivi ta’ titri tal-virus għoljin li jseħħu b’mod naturali.	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa	L-DNA tal-CMV pożittiv baxx	≥ 100 eżemplar tal-DNA tal-CMV pożittiv baxx għandhom jiġu ttestjati. Dawn l-eżemplari għandu jkun fihom konċentrazzjoni virali ekwivalenti għal tliet darbiet il-linja tal-limitu ta’ 95 % tal-konċentrazzjoni virali pożittiva.	≥ 99 % pożittivi

(1) Inkluż l-ittestjar ta’ parametri oħra tas-CMV (CVM-IgM, qawwa, immunoblot), jew l-eżemplari ta’ qabel/ ta’ segwitu biex jiġi vvalutat l-istatus veru tal-eżemplar.

(2) Ittestjar supplimentari biex tiġi kkonfermata infezzjoni riċenti b’CMV (infezzjoni primarja jew mill-ġdid): eż. CMV-IgM, qawwa tal-IgG, analiżi immunoblot.

(3) Korrispondenti għal għadd inizjali ta’ 1 000 donatur bi prevalenza preżunta ta’ 60 % tas-CMV.

(4) Inklużi r-riċevituri ta’ qabel it-trapjant.

(5) Inklużi l-viruses relatati tal-β-erpete (HHV-6, HHV-7).

(6) Referenza: Farmakopoea Ewropea 9.0, 2.6.21 Tekniki ta’ amplifikazzjoni tal-aċidu nuklejku, Validazzjoni.

ANNESS X

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI JEW GĦALL-KWANTIFIKAZZJONI TAL-MARKATURI TAL-INFEZZJONI BIL-VIRUS EPSTEIN-BARR (EBV)

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-virus Epstein-Barr (EBV).

It-Tabella 1 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għall-antikorpi tal-IgG kontra l-antiġene virali tal-kapsid tal-EBV (l-IgG tal-VCA tal-anti-EBV).

It-Tabella 2 tapplika għal apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-DNA tal-EBV.

Tabella 1: Assaġġi tal-ewwel linja: l-IgG tal-VCA tal-anti-EBV

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplari	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 inklużi eżemplari minn infezzjoni riċenti u fil-passat b’EBV, eżemplari b’titru pożittiv baxx u għoli	≥ 99 % għal infezzjoni preċedenti kkonfermata (1); is-sensittività ġenerali inkluża l-infezzjoni riċenti (2) għandha tkun mill-inqas ekwivalenti għal dik tal-apparat komparatur
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Għandhom jiġu ttestjati meta jkunu disponibbli	is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività analitika	Standards	Reaġenti ta’ referenza internazzjonali, meta disponibbli
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi	≥ 200 (3) eżemplar negattiv tal-EBV minn donaturi mhux magħżula meta mqabbla ma’ apparat ieħor tal-EBV	≥ 99 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar (4)	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ total ta’ 100 (eż. RF+, viruses relatati jew aġenti infettivi oħra, nisa tqal, eċċ.)

Tabella 2. Apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-DNA tas-EBV

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplari	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività analitika	L-Ewwel Standard Internazzjonali tad-WHO tad-DNA tas-EBV (09/260; 5 000 000 IU/kunjett) (jew materjali ta’ referenza kkalibrati)	Is-sensittività tal-NAT u l-LOD tal-NAT għandhom jiġu vvalidati permezz ta’ serje ta’ dilwizzjoni ta’ materjali ta’ referenza, ittestjar ta’ replikati (minimu ta’ 24) f’konċentrazzjonijiet ta’ analiti differenti, inklużi dawk bi tranżizzjoni minn riżultati pożittivi għal dawk negattivi bl-apparat tal-NAT rispettiv. L-LOD għandu jiġi espress bħala valur ta’ limitu pożittiv ta’ 95 % (IU/ml) wara analiżi statistika (eż. Probit). (5) NAT kwantitattiv: definizzjoni tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni inferjuri u tal-limitu ta’ kwantifikazzjoni superjuri, preċiżjoni, akkuratezza, medda ta’ kejl “lineari”, “medda dinamika”. Riproduċibilità f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika Sensittività tar-razza tal-EBV	Eżemplari ta’ pazjenti ddeterminati bħala pożittivi għad-DNA tas-EBV minn apparat komparatur Is-serje ta’ dilwizzjoni tal-kolturi taċ-ċelloli pożittivi għall-EBV tista’ sservi bħala sostituti potenzjali	NAT kwalitattiv: ≥ 100 NAT kwantitattiv: ≥ 100 serje ta’ dilwizzjoni għall-wiri tal-effiċjenzi ta’ kwantifikazzjoni
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi	NAT kwalitattiv: ≥ 500 NAT kwantitattiv: ≥ 100	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	total ta’ ≥ 20 eżemplar Inklużi eżemplari tal-bniedem pożittivi għall-viruses tal-erpete tal-bniedem relatati, eż. CMV, HHV6, VZV Il-kolturi taċ-ċelloli pożittivi għall-viruses tal-erpete jistgħu jservu bħala sostituti potenzjali	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Trasferiment	Id-DNA tas-EBV pożittiv għoli; Id-DNA tas-EBV negattiv	Matul l-istudji ta’ robustezza għandhom isiru mill-anqas ħames provi b’eżemplari li jalternaw bejn pożittivi għolja u negattivi. It-titri tal-virus tal-eżemplari pożittivi għoljin għandhom ikunu rappreżentattivi ta’ titri tal-virus għoljin li jseħħu b’mod naturali.	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa	L-DNA tal-EBV pożittiv baxx	≥ 100 eżemplar tal-DNA tal-EBV pożittiv baxx għandhom jiġu ttestjati. Dawn l-eżemplari għandu jkun fihom konċentrazzjoni virali ekwivalenti għal tliet darbiet il-linja tal-limitu ta’ 95 % tal-konċentrazzjoni virali pożittiva.	≥ 99 % pożittivi

(1) Inkluż l-ittestjar ta’ markaturi u parametri oħra tas-EBV (eż. VCA-IgM, EBNA-1 IgG, immunoblot), jew l-eżemplari ta’ qabel/ ta’ segwitu biex jiġi vvalutat l-istatus veru tal-eżemplar.

(2) Ittestjar supplimentari biex tiġi kkonfermata infezzjoni riċenti tal-EBV: eż. VCA-IgM, qawwa tal-IgG, analiżi immunoblot.

(3) Bi prevalenza preżunta tal-EBV ta’ 80 % li tikkorrispondi għal għadd inizjali ta’ 1 000 donatur.

(4) Inklużi r-riċevituri ta’ qabel it-trapjant.

(5) Referenza: Farmakopoea Ewropea 9.0, 2.6.21 Tekniki ta’ amplifikazzjoni tal-aċidu nuklejku, Validazzjoni.

ANNESS XII

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI JEW GĦALL-KWANTIFIKAZZJONI TAL-MARKATURI TAL-INFEZZJONI TAT- TRYPANOSOMA CRUZI

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni tat-Trypanosoma cruzi (T. cruzi).

It-Tabella 1 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja għal antikorpi kontra t-T.cruzi (anti-T. cruzi).

It-Tabella 2 tapplika għal assaġġi konfermatorji u supplimentari tal-anti-T. cruzi.

It-Tabella 3 tapplika għal apparati kwalitattivi u kwantitattivi tal-NAT għad-DNA tat-T.cruzi.

Tabella 1. Assaġġi tal-ewwel linja: anti-T. cruzi

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplari	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 eżemplar pożittiv, inklużi dawk pożittivi ħafna kkonfermati minn tal-inqas żewġ testijiet seroloġiċi differenti għal antikorpi differenti għat-T.cruzi. Minn dawk l-400, ≥ 25 eżemplar pożittiv għall-parassita, li ġew ikkonfermati permezz ta’ detezzjoni diretta.	99,5 % sensittività ġenerali
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Għandhom jiġu ddefiniti meta jkunu disponibbli	Is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika	Standards	Standards internazzjonali tad-WHO kodiċi tal-NIBSC: 09/186 kodiċi tal-NIBSC: 09/188
Speċifiċità dijanjostika	Donaturi mhux magħżula (inklużi donaturi li jagħtu d-demm għall-ewwel darba) (1)	≥ 5 000	≥ 99,5 %
Speċifiċità dijanjostika	Pazjenti rikoverati l-isptar	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ total ta’ 100 inklużi l-eżemplari li ġejjin: pożittivi għall-anti-Toxoplasma gondii; mill-anqas 5 eżemplari pożittivi għall-anti-Leishmania; RF+; aġenti mikrobiċi relatati jew aġenti infettivi oħrajn; pazjenti bl-SLE; pazjenti bl-antikorp antifosfolipidi pożittiv; nisa tqal, eċċ.

Tabella 2. Assaġġi konfermatorji u supplimentari: anti-T. cruzi

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplari	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 300 eżemplar pożittiv, inklużi dawk pożittivi ħafna kkonfermati minn tal-inqas żewġ testijiet seroloġiċi differenti għal antikorpi differenti għat-T.cruzi. Minn dawk l-300, ≥ 25 eżemplar pożittiv għall-parassita, li ġew ikkonfermati permezz ta’ detezzjoni diretta.	≥ 99 % identifikazzjoni bħala “pożittivi kkonfermati”“jew indeterminati”
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Kif disponibbli	Is-sensittività dijanjostika matul is-serokonverżjoni għandha tirrappreżenta l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku, jekk applikabbli
Sensittività dijanjostika	Standards	Standards internazzjonali tad-WHO kodiċi tal-NIBSC: 09/186 kodiċi tal-NIBSC: 09/188
Sensittività dijanjostika	Eżemplari negattivi	≥ 200	≥ 99 %
Sensittività dijanjostika	Eżemplari kliniċi	≥ 200	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	total ta’ ≥ 50, inklużi eżemplari minn nisa tqal u eżemplari b’riżultati indeterminati f’assaġġi konfermatorji oħra

Tabella 3: Apparati tal-NAT għad-DNA tat-T. cruzi

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplari	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività analitika	Preparazzjoni ta’ referenza interna kkaratterizzata (sakemm ma jkunux disponibbli materjali ta’ referenza internazzjonali)	Is-sensittività tal-NAT u l-LOD tal-NAT għandhom jiġu vvalidati permezz ta’ serje ta’ dilwizzjoni ta’ materjali ta’ referenza, ittestjar ta’ replikati (minimu ta’ 24) f’konċentrazzjonijiet ta’ analiti differenti, inklużi dawk bi tranżizzjoni minn riżultati pożittivi għal dawk negattivi bl-apparat tal-NAT rispettiv. L-LOD għandu jiġi espress bħala valur ta’ limitu pożittiv ta’ 95 % (IU/ml) wara analiżi statistika (eż. Probit). (2)	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Sensittività dijanjostika: Razez/iżolati differenti ta’ T.cruzi	Eżemplari ta’ pazjenti minn reġjuni differenti ddeterminati bħala pożittivi għad-DNA ta’ T-cruzi permezz ta’ apparat komparatur; varjanti tas-sekwenza	≥ 100 Is-serje ta’ dilwizzjoni ta’ kolturi taċ-ċelloli pożittivi ta’ T.cruzi (iżolati) jew ta’ materjali pożittivi ta’ T.cruzi minn mudelli ta’ annimali tista’ sservi bħala sostituti potenzjali	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi	≥ 100	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ 10 eżemplari tal-bniedem pożittivi għal parassiti oħra, eż. speċijiet ta’ Plasmodium, Trypanosoma brucei. Il-kolturi taċ-ċelloli pożittivi jistgħu jservu bħala sostituti potenzjali	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Trasferiment		Matul l-istudji ta’ robustezza għandhom isiru mill-anqas ħames provi b’eżemplari li jalternaw bejn pożittivi għolja u negattivi. It-titri ta’ T.cruzi tal-eżemplari pożittivi għoljin għandhom ikunu rappreżentattivi tat-titri għoljin ta’ T.cruzi li jseħħu b’mod naturali.	Skont l-ogħla livell ta’ żvilupp tekniku
Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa		≥ 100 eżemplar pożittiv baxx tad-DNA tat-T. Cruzi għandu jiġi ttestjat. Dawn l-eżemplari għandu jkun fihom konċentrazzjoni ta’ T.cruzi ekwivalenti għal tliet darbiet il-konċentrazzjoni pożittiva tal-limitu ta’ 95 % ta’ T.cruzi.	≥ 99 % pożittivi

(2) Referenza: Farmakopoea Ewropea 9.0, 2.6.21 Tekniki ta’ amplifikazzjoni tal-aċidu nuklejku, Validazzjoni.

ANNESS XIII

SPEĊIFIKAZZJONIJIET KOMUNI GĦAL APPARATI MAĦSUBA GĦAD-DETEZZJONI JEW GĦALL-KWANTIFIKAZZJONI TAL-MARKATURI TAL-INFEZZJONI BIL-CORONAVIRUS TAS-SINDROMU RESPIRATORJU AKUT GRAVI 2

Kamp ta’ applikazzjoni

Dan l-Anness japplika għal apparati maħsuba għad-detezzjoni jew għall-kwantifikazzjoni tal-markaturi tal-infezzjoni bil-coronavirus tas-sindromu respiratorju akut gravi 2 (SARS-CoV-2).

It-Tabella 1 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja li ġejjin (inklużi testijiet rapidi) għal antikorpi kontra s-SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): total ta’ antikorpi, tal-IgG-biss, tal-IgG kkombinat mal-IgM u/jew mal-IgA.

It-Tabella 2 tapplika għall-assaġġi tal-ewwel linja (inklużi testijiet rapidi) għall-identifikazzjoni tal-IgM tal-anti-SARS-CoV-2 u/jew tal-IgA.

It-Tabella 3 tapplika għal assaġġi konfermatorji jew supplimentari għall-anti-SARS-CoV-2.

It-Tabella 4 tapplika għat-testijiet tal-antiġeni tas-SARS-CoV-2, inklużi t-testijiet tal-antiġeni rapidi.

It-Tabella 5 tapplika għall-assaġġi tal-NAT għall-RNA tas-SARS-CoV-2.

It-Tabella 6 tapplika għall-awtotestijiet tal-antiġeni tas-SARS-CoV-2 li diġà jkunu għaddew minn evalwazzjoni tal-prestazzjoni għall-użu professjonali.

It-Tabella 7 tapplika għall-awtotestijiet tal-antikorpi tas-SARS-CoV-2 li diġà jkunu għaddew minn evalwazzjoni tal-prestazzjoni għall-użu professjonali.

Tabella 1: Assaġġi tal-ewwel linja (inklużi testijiet rapidi) għall-anti-SARS-CoV-2: total ta’ antikorpi, tal-IgG-biss, tal-IgG kkombinat (1) mal-IgM u/jew mal-IgA

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 400 inklużi eżemplari minn infezzjoni bikrija u minn wara s-serokonverżjoni (2) (fl-ewwel 21 jum u wara 21 jum mill-bidu tas-sintomi); inklużi eżemplari minn individwi asintomatiċi jew subkliniċi u bi ftit sintomi (kura outpatient); inklużi eżemplari b’titri baxxi u għoljin; inklużi eżemplari minn individwi mlaqqmin fejn xieraq (3); kunsiderazzjoni tal-varjanti ġenetiċi	sensittività ta’ ≥ 90 % (4) għall-eżemplari meħuda >21 jum wara li jibdew is-sintomi (5); is-sensittività ġenerali inkluża l-fażi ta’ infezzjoni bikrija għandha tkun mill-inqas ekwivalenti għal dik tal-apparat komparatur (6)
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Sa fejn ikunu disponibbli	Sensittività tas-serokonverżjoni komparabbli ma’ apparati oħra mmarkati b’CE
Sensittività analitika	Preparazzjonijiet ta’ referenza	L-Istandard Internazzjonali (IS) tad-WHO għall-anti- SARS-CoV-2 (kodiċi tal-NIBSC 20/136); Pannell ta’ Referenza Internazzjonali (RP) tad-WHO għall-antikorpi tal-anti-SARS-CoV-2 (kodiċijiet tal-NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)	IS: għad-determinazzjonijiet tat-titri/għall-output tar-riżultat kwantitattiv (7); RP: l-assaġġi kollha tal-antikorpi
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi (8)	≥ 400 eżemplari minn individwi mhux infettati u mhux imlaqqmin (9)	speċifiċità ta’ >99 % (10)
Speċifiċità dijanjostika		≥ 200 pazjent rikoverat l-isptar (mingħajr l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2)	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ total ta’ 100 inklużi RF+, nisa tqal, eżemplari b’antikorpi kontra l-coronaviruses endemiċi tal-bniedem 229E, OC43, NL63, HKU1 u patoġeni oħra ta’ mard respiratorju bħall-influwenza A, B, RSV eċċ.

Tabella 2: Assaġġi tal-ewwel linja (inklużi testijiet rapidi) għall-anti-SARS-CoV-2: Detezzjoni tal-IgM u/jew tal-IgA

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 200 (11) Eżemplari (12) bi proporzjon sinifikanti mill-fażi bikrija tal-infezzjoni (fi żmien 21 jum mill-bidu tas-sintomi) meta mqabbla ma’ eżemplari tas-serokonverżjoni fil-passat (>21 jum mill-bidu tas-sintomi); inklużi eżemplari minn individwi asintomatiċi, subkliniċi, bi ftit sintomi (kura outpatient); inklużi individwi li jkunu għadhom kif ġew imlaqqma (13) jekk xieraq; kunsiderazzjoni tal-varjanti ġenetiċi	sensittività ta’ ≥ 80 % (14) għall-eżemplari meħuda matul l-ewwel 21 jum mill-bidu tas-sintomi (15); is-sensittività ġenerali għandha tkun mill-inqas ekwivalenti għal dik tal-apparat komparatur (16) tal-istess tip (jiġifieri IgM u/jew IgA)
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni	Sa fejn ikunu disponibbli	Sensittività tas-serokonverżjoni komparabbli ma’ apparati oħra mmarkati b’CE
Sensittività analitika	Standards	Mhux applikabbli	Mhux applikabbli
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi (17)	≥ 200 eżemplari minn individwi mhux infettati u mhux imlaqqmin (18)	≥ 98 % speċifiċità (19)
Speċifiċità dijanjostika		≥ 100 minn pazjenti rikoverati l-isptar (mingħajr l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2)	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	≥ total ta’ 100 inklużi RF+, nisa tqal, eżemplari b’antikorpi kontra l-coronaviruses endemiċi tal-bniedem 229E, OC43, NL63, HKU1 u patoġeni oħra ta’ mard respiratorju bħall-influwenza A, B, RSV eċċ.

Tabella 3: Assaġġi konfermatorji jew supplimentari (20) għall-anti-SARS-CoV-2

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥200 inklużi eżemplari qabel u wara s-serokonverżjoni (fl-ewwel 21 jum u wara 21 jum mill-bidu tas-sintomi)	Determinazzjoni korretta bħala “pożittiva” (jew “indeterminata”)
Sensittività dijanjostika	Pannelli ta’ serokonverżjoni/pannelli b’titru baxx	sa fejn ikunu disponibbli
Sensittività analitika	Standards	Mhux applikabbli	Mhux applikabbli
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi (21)	≥ 200 minn popolazzjoni mhux infettata/mhux imlaqqma	L-ebda riżultat pożittiv falz; determinazzjoni korretta bħala “negattiva” (jew “indeterminata”)
Speċifiċità dijanjostika		≥ 200 minn pazjenti rikoverati l-isptar (mingħajr l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2)
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	total ta’ ≥ 50 inklużi eżemplari b’antikorpi kontra l-coronaviruses endemiċi tal-bniedem 229E, OC43, NL63, HKU1 u patoġeni oħra ta’ mard respiratorju bħall-influwenza A, B, RSV eċċ.; inklużi eżemplari b’riżultati indeterminanti jew pożittivi foloz f’assaġġi oħra tal-anti-SARS-CoV-2

Tabella 4: Assaġġi tal-antiġeni (inklużi testijiet rapidi): SARS-CoV-2

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	Għadd, karatteristiċi, użu tal-eżemplari	Kriterji ta’ aċċettazzjoni
Sensittività dijanjostika	Eżemplari pożittivi	≥ 100 (22) Eżemplari pożittivi tal-NAT (23) minn infezzjoni bikrija fl-ewwel 7 ijiem mill-bidu tas-sintomi (24); l-eżemplari għandhom jirrappreżentaw il-kontenuti virali li jseħħu b’mod naturali (25); kunsiderazzjoni tal-varjanti ġenetiċi (26) ; kunsiderazzjoni tal-varjazzjonijiet fil-ġbir ta’ eżemplari u/jew fl-immaniġġjar tal-eżemplari (27)	Detezzjoni ta’ >80 % (testijiet rapidi); detezzjoni ta’ >85 % (assaġġi mwettqa f’laboratorju (28)); fir-rigward tas-SARS-CoV-2-NAT (29), (30)
Sensittività analitika	Standards	Malli jkun disponibbli	L-istabbiliment tal-LOD (31)
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi	≥ 300 minn individwi mhux infettati	speċifiċità ta’ > 98 % (testijiet rapidi) speċifiċità ta’ > 99 % (assaġġi bbażati fil-laboratorju (28))
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari negattivi	≥ 100 minn pazjenti rikoverati l-isptar	Għandhom jiġu identifikati, jekk ikun hemm, il-limitazzjonijiet potenzjali għall-ispeċifiċità
Reattività inkroċjata	Eżemplari b’possibbiltà ta’ reattività inkroċjata	total ta’ ≥ 50 inklużi eżemplari pożittivi għall-virus tal-coronaviruses endemiċi tal-bniedem 229E, OC43, NL63, HKU1; influwenza A, B, RSV, u patoġeni oħra ta’ mard respiratorju, eliġibbli għal dijanjożi differenzjali; inklużi batterji (32) preżenti fiż-żona tat-teħid tal-eżemplari

Tabella 5: Apparati tal-NAT għall-RNA tas-SARS-CoV-2

Karatteristika tal-prestazzjoni	Eżemplar	L-RNA tas-SARS-CoV-2 kwalitattiv	L-RNA tas-SARS-CoV-2 kwantitattiv
Sensittività
Sensittività analitika: LOD	L-Ewwel Standard Internazzjonali tad-WHO tal-RNA tas-SARS-CoV-2 (il-kodiċi tal-NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL) Standards sekondarji kkalibrati fir-rigward tal-IS tad-WHO	Skont il-linja gwida ta’ validazzjoni tal-NAT tal-Ph. Eur: diversi serji ta’ dilwizzjoni f’konċentrazzjoni marġinali; analiżi statistika (eż. analiżi Probit) fuq il-bażi ta’ mill-anqas 24 replika; kalkolu ta’ 95 % tal-valur tal-limitu	Skont il-linja gwida ta’ validazzjoni tal-NAT tal-Ph. Eur: diversi serji ta’ dilwizzjoni ta’ preparazzjonijiet ta’ referenza kkalibrata f’konċentrazzjoni marġinali; analiżi statistika (eż. analiżi Probit) fuq il-bażi ta’ mill-anqas 24 replika; kalkolu ta’ 95 % tal-valur tal-limitu bħala LOD
Limitu ta’ kwantifikazzjoni; karatteristiċi ta’ kwantifikazzjoni	L-Ewwel Standard Internazzjonali tad-WHO tal-RNA tas-SARS-CoV-2 (il-kodiċi tal-NIBSC 20/146; 7,70 Log10 IU/mL) Standards sekondarji kkalibrati fir-rigward tal-IS tad-WHO		Dilwizzjonijiet (nofs-log10 jew anqas) ta’ preparazzjonijiet ta’ referenza kkalibrata; id-determinazzjoni tal-limitu inferjuri, u tal-limitu massimu ta’ kwantifikazzjoni, tal-LOD, tal-preċiżjoni, tal-akkuratezza, tal-medda ta kejl “lineari”, “medda dinamika”. L-aċidu nuklejku fil-mira sintetiku tista’ tintuża bħala standard sekondarju biex jinkisbu livelli ogħla ta’ konċentrazzjoni. Trid tintwera r-riproduċibbiltà f’livelli differenti ta’ konċentrazzjoni
Sensittività dijanjostika: razez differenti tal-RNA tas-SARS-CoV-2	Eżemplari ta’ pazjenti ddeterminati bħala pożittivi għall-RNA tas-SARS-CoV-2 permezz ta’ apparat komparatur minn reġjuni differenti u gruppi ta’ tifqigħat; varjanti tas-sekwenza Is-serji ta’ dilwizzjoni tal-kolturi taċ-ċelloli pożittivi (iżolati) tas-SARS-CoV-2 jistgħu jservu bħala sostituti potenzjali	≥ 100 (33)
L-effiċjenza tal-kwantifikazzjoni	Eżemplari ta’ pazjenti pożittivi għall-RNA tas-SARS-CoV-2 minn reġjuni differenti u clusters ta’ tifqigħat; varjanti tas-sekwenza b’valuri kwantitattivi miksuba minn apparat komparatur Is-serje ta’ dilwizzjoni tal-kolturi taċ-ċelloli pożittivi għall-RNA tas-SARS-CoV-2 tista’ sservi bħala sostituti potenzjali		≥ 100
L-inklużività	Analiżi in silico (34); mill-anqas żewġ reġjuni ta’ ġeni fil-mira indipendenti f’test run wieħed (disinn b’mira doppja)	Evidenza ta’ disinn xieraq tal-apparat: allinjamenti tas-sekwenza tal-primer/sonda b’sekwenzi ppubblikati tas-SARS-CoV-2	Evidenza ta’ disinn xieraq tal-apparat: allinjamenti tas-sekwenza tal-primer/sonda b’sekwenzi ppubblikati tas-SARS-CoV-2
Speċifiċità
Speċifiċità dijanjostika	Eżemplari tal-bniedem negattivi għall-RNA tas-SARS-CoV-2	≥ 500	≥ 100
Analiżi in silico (34)		Evidenza ta’ disinn xieraq tal-apparat (allinjamenti tas-sekwenza); kontroll regolari tas-sekwenzi tal-primer-sonda fir-rigward tal-entrati tal-bank tad-data tas-sekwenza	Evidenza ta’ evidenza xierqa tad-disinn tal-apparat (allinjamenti tas-sekwenza); kontroll regolari tas-sekwenzi tal-primer-sonda fir-rigward tal-entrati tal-bank tad-data tas-sekwenza
Reattività inkroċjata	eżemplari pożittivi (diversi konċentrazzjonijiet) għall-coronaviruses tal-bniedem relatati 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS coronavirus; SARS CoV-1 jekk disponibbli; Virus tal-Influwenza A, B; RSV; Legionella pneumophila; il-kolturi taċ-ċelloli pożittivi jistgħu jservu bħala sostituti potenzjali	total ta’ ≥ 20	total ta’ ≥ 20
Robustezza
Trasferiment		Mill-anqas 5 provi bl-użu ta’ eżemplari pożittivi għoljin u negattivi alternati. It-titri tal-virus tal-eżemplari pożittivi għoljin għandhom ikunu rappreżentattivi ta’ titri tal-virus għoljin li jseħħu b’mod naturali.	Mill-anqas 5 provi bl-użu ta’ eżemplari pożittivi għoljin (magħrufa li jseħħu b’mod naturali) u negattivi alternati
Inibizzjoni		Il-kontroll intern preferibbilment jgħaddi mill-proċedura kollha tal-NAT	Il-kontroll intern preferibbilment jgħaddi mill-proċedura kollha tal-NAT
Ir-rata ta’ falliment tas-sistema sħiħa li twassal għal riżultati negattivi foloz: 99/100 assaġġ pożittiv		≥ 100 eżemplar miżjud bil-virus fi kwantità li tilħaq 3 × il-95 % tal-limitu ta’ konċentrazzjoni pożittiva, (tliet darbiet l-LOD)	≥ 100 eżemplar miżjud bil-virus fi kwantità li tilħaq 3 × il-95 % tal-limitu ta’ konċentrazzjoni pożittiva, (tliet darbiet l-LOD)

Tabella 6: Rekwiżiti addizzjonali għall-awtotestijiet tal-antiġeni tas-SARS-CoV-2 (35)

Karatteristika tal-prestazzjoni

Eżemplari (36)

Għadd ta’ persuni mhux esperti

Interpretazzjoni tar-riżultati (37)

Interpretazzjoni tar-riżultati (38) minn persuni mhux esperti li jirriflettu l-medda ta’ livelli ta’ reattività li ġejja:

—	mhux reattivi

—

reattivi

—	reattivi dgħajfa (39)

—

invalidi

≥ 100

Sensittività dijanjostika (40)

Persuni mhux esperti li huma magħrufa li huma pożittivi għall-antiġene (41) , (42)

≥ 30

Speċifiċità dijanjostika (43)

Persuni mhux esperti li ma jkunux jafu l-istatus tagħhom (39)

≥ 60

Tabella 7: Rekwiżiti addizzjonali għall-awtotestijiet tal-antikorpi tas-SARS-CoV-2 (44)

Karatteristika tal-prestazzjoni

Eżemplari (45)

Għadd ta’ persuni mhux esperti

Interpretazzjoni tar-riżultati (46)

Interpretazzjoni tar-riżultati (47) minn persuni mhux esperti li jirriflettu l-medda ta’ livelli ta’ reattività li ġejja:

—	mhux reattivi

—

reattivi

—	reattivi dgħajfa (48)

—

invalidi

≥ 100

Sensittività dijanjostika (49)

Persuni mhux esperti li huma magħrufa pożittivi għall-antikorpi (50)

≥ 100

Speċifiċità dijanjostika (51)

Persuni mhux esperti li ma jkunux jafu l-istatus tagħhom (48)

≥ 100

(1) Dikjarazzjoni ta’ prestazzjoni tar-riżultat ġenerali kkombinat; għal apparati b’dikjarazzjonijiet separati għall-IgM u/jew għall-IgA, ara t-tabella 2.

(2) Għandhom jiġu pprovduti dettalji dwar l-intervall taż-żmien bejn it-teħid tal-eżemplari u l-bidu tas-sintomi (jew iż-żmien tal-infezzjoni, jekk disponibbli).

(3) Il-manifattur għandu jipprovdi ġustifikazzjoni tal-adegwatezza u taż-żmien għall-evalwazzjoni tas-sensittività tal-antikorpi rilevanti f’individwi mlaqqmin.

(4) Ibbażat fuq riżultat pożittiv ikkonfermat tal-NAT tas-SARS-CoV-2.

(5) Dikjarazzjonijiet għas-sensittività għandhom jiġu speċifikati fir-rigward taż-żmien bejn it-teħid tal-eżemplari mill-bidu tas-sintomi jew id-dijanjożi inizjali tal-PCR u t-test.

(6) Immarkat CE skont ir-Regolament (UE) 2017/746 bħala klassi D, jekk disponibbli.

(7) Dan japplika għal assaġġi kwantitattivi jekk ikunu wkoll assaġġi tal-ewwel linja.

(8) L-eżemplari negattivi għandhom ikunu minn individwi li qatt ma kellhom infezzjoni bis-SARS-CoV-2 (jekk disponibbli qabel il-pandemija).

(9) Individwi mlaqqmin kontra antiġene differenti minn dak użat fl-apparat jistgħu jiġu inklużi, jekk xieraq.

(10) Ir-riżultati pożittivi foloz għandhom jiġu solvuti permezz ta’ ttestjar mill-ġdid f’assaġġi seroloġiċi oħra tas-SARS-CoV-2, jekk ikun meħtieġ b’disinn differenti tat-test u b’kisi tal-antiġene meta mqabbel mat-test inizjali, u/jew ittestjar konfermatorju.

(11) F’każ ta’ apparati li jidentifikaw kemm l-IgM kif ukoll l-IgA, 200 għal kull markatur tal-IgM u tal-IgA.

(12) Għandhom jiġu pprovduti dettalji dwar l-intervall taż-żmien bejn it-teħid tal-eżemplari u l-bidu tas-sintomi (jew iż-żmien tal-infezzjoni, jekk disponibbli).

(13) Il-manifattur għandu jipprovdi ġustifikazzjoni tal-adegwatezza u taż-żmien għall-evalwazzjoni tas-sensittività tal-IgM u IgA f’individwi mlaqqmin.

(14) Dijanjożi ibbażata fuq riżultat pożittiv ikkonfermat tal-NAT tas-SARS-CoV-2.

(15) Dikjarazzjonijiet għas-sensittività għandhom jiġu speċifikati fir-rigward taż-żmien bejn it-teħid tal-eżemplari mill-bidu tas-sintomi jew id-dijanjożi inizjali tal-PCR u t-test.

(16) Immarkat CE skont ir-Regolament (UE) 2017/746 bħala klassi D, jekk disponibbli.

(17) L-eżemplari negattivi għandhom ikunu minn individwi li qatt ma kellhom infezzjoni bis-SARS-CoV-2 (jekk disponibbli qabel il-pandemija).

(18) Individwi mlaqqmin kontra antiġene differenti minn dak użat fl-apparat jistgħu jiġu inklużi, jekk xieraq.

(19) Ir-riżultati pożittivi foloz għandhom jiġu solvuti permezz ta’ ttestjar mill-ġdid f’assaġġi seroloġiċi oħra tas-SARS-CoV-2, jekk ikun meħtieġ b’disinn differenti tat-test u b’kisi tal-antiġene meta mqabbel mat-test inizjali, u/jew ittestjar konfermatorju. Il-kjarifika tar-riżultati pożittivi foloz tista’ tinkludi wkoll l-ittestjar għall-preżenza ta’ tipi oħra ta’ antikorpi tal-anti-SARS-CoV-2 (IgA, IgG, antikorp totali).

(20) Eż. immunoblot b’antiġeni differenti minn dawk użati fit-test inizjali tal-antikorpi.

(21) Eżemplari negattivi għandhom ikunu minn individwi li qatt ma kellhom infezzjoni bis-SARS-CoV-2 (jekk disponibbli qabel il-pandemija).

(22) Jekk l-apparat ikun maħsub biex jintuża għal aktar minn tip wieħed ta’ eżemplar, għandhom ikunu meħtieġa 100 eżemplar għal kull tip ta’ eżemplar. Jekk dan ma jkunx possibbli f’ċirkostanzi eċċezzjonali (eż. jekk il-ġbir tal-eżemplari jkun invażiv ħafna), il-manifattur għandu jipprovdi ġustifikazzjoni u evidenza tal-ekwivalenza tal-matriċi.

(23) It-teħid tal-eżemplari għandu jitqabbel għall-ittestjar tal-antiġeni u tal-NAT, eż. żewġ eżemplari simultanji minn kull individwu jew idealment ittestjar tal-NAT u tal-antiġene mill-istess eżemplar (eż. mill-elwat ta’ swab wieħed); il-buffer/medium tat-trasport għandu jkun kompatibbli mal-ittestjar tal-antiġeni; kwalunkwe bidla fil-volum fil-buffer/medium għat-teħid tal-eżemplari bejn l-apparat tal-antiġene u tal-NAT għandha tiġi kkomunikata b’mod ċar.

(24) Jew iż-żmien tal-infezzjoni, jekk ikun magħruf, filwaqt li jitqies il-ħin tal-inkubazzjoni.

(25) jiġifieri, mingħajr preselezzjoni; il-kontenuti virali u d-distribuzzjoni tagħhom għandhom jintwerew, eż. ikkaratterizzati mill-valuri CT tal-RT-PCR; jew ittrasformati f’kontenuti virali għal kull ml ta’ eżemplar, jekk applikabbli.

(26) Skont id-disinn tal-apparat u n-natura tal-varjant ġenetiku. Għall-finijiet ta’ evalwazzjoni, mill-anqas tliet eżemplari għandhom ikunu rrappreżentati għal kull varjant ġenetiku rilevanti.

(27) Il-ġbir ta’ eżemplari u l-oġġetti tal-estrazzjoni bħal swabs, buffers għall-estrazzjoni, eċċ., għandhom ikunu parti mill-evalwazzjoni. Jekk it-teħid/il-preparazzjoni tal-eżemplari proprjetarju ma jkunux inklużi fl-apparat, il-prestazzjoni tal-apparat għandha tiġi investigata għal medda applikabbli ta’ apparati tat-teħid ta’ eżemplari. Jekk l-eżemplar ma jiġix ittestjat minnufih, eż. wara ċertu ħin ta’ trasport, għandha tiġi investigata l-istabbiltà tal-antiġene.

(28) Minbarra testijiet rapidi, jiġifieri apparati formali mwettqa f’laboratorju eż. immunoassaġġ enżimatiku, testijiet awtomatizzati, eċċ.

(29) Is-sensittività ta’ ≥ 80 %, ≥ 85 % rispettivament, għandha tkun għat-tipi kollha ta’ eżemplari ddikjarati. It-tipi kollha ta’ eżemplari ddikjarati għandhom jitqabblu mar-riżultati akkoppjati tal-NAT mill-eżemplari nażofarinġali.

(30) Għandha tintwera r-relazzjoni bejn is-sensittività tat-test tal-antiġeni u tal-NAT; tista’ tintwera sensittività relatata ma’ meded differenti ta’ kontenut virali u mal-limitu tal-infettività. L-NAT u l-metodu tal-estrazzjoni użat għandhom jiġu deskritti.

(31) Sakemm ma jkunx hemm standard internazzjonali disponibbli, is-sensittività analitika tista’ tiġi ttestjata permezz ta’ serje ta’ dilwizzjoni ta’ preparazzjonijiet tal-virus interni, meta mqabbla ma’ testijiet oħra tal-antiġeni u mal-NAT; jekk jintuża virus inattivat, għandu jiġi investigat l-effett tal-inattivazzjoni u tal-iffriżar/tat-tidwib fuq l-antiġene.

(32) Eż. stafilokokki u streptokokki li jesprimu l-proteina A jew G.

(33) Jekk l-apparat ikun maħsub biex jintuża għal aktar minn tip wieħed ta’ eżemplar, għandhom ikunu meħtieġa 100 eżemplar għal kull tip ta’ eżemplar. Jekk dan ma jkunx possibbli f’ċirkostanzi eċċezzjonali (eż. jekk il-ġbir tal-eżemplari jkun invażiv ħafna), il-manifattur għandu jipprovdi ġustifikazzjoni u evidenza tal-ekwivalenza tal-matriċi.

(34) Il-manifattur għandu jiddokumenta l-evidenza ta’ kontrolli tas-sorveljanza regolari proattivi kontra entrati tal-bank tad-data aġġornati fir-rapport ta’ segwitu tal-prestazzjoni ta’ wara t-tqegħid fis-suq.

(35) Huwa preżunt li l-prestazzjoni sottostanti tal-awtotest diġà ntweriet qabel bl-evalwazzjoni/valutazzjoni ta’ test professjonali tal-istess disinn bħall-awtotest rispettiv li qed jiġi evalwat. F’każ li għall-użu proprju tal-eżemplari inkwistjoni ma jkun hemm l-ebda varjant tat-test professjonali korrispondenti, għandu jsir tqabbil mat-tip ta’ eżemplar standard (eż. swabs nażofarinġali għat-test tal-antiġeni, is-seru jew il-plażma għat-test tal-antikorpi) tat-test professjonali korrispondenti.

(36) Għal kull użu propju tat-tip ta’ eżemplar iddikjarat bl-apparat (eż. nażali, sputum, saliva, demm sħiħ, eċċ.).

(37) L-istudju dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati għandu jinkludi l-qari u l-interpretazzjoni tar-riżultati tat-test imwettqa minn mill-inqas 100 persuna mhux esperta b’kull persuna mhux esperta soġġetta biex ir-riżultati li jkopru l-medda speċifikata ta’ livelli ta’ reattività tar-riżultat. Il-manifattur għandu jiddetermina l-konkordanza bejn qari ta’ persuna mhux esperta u qari ta’ utent professjonali.

(38) It-testijiet għandhom isiru qabel l-istudju dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati billi jintuża kull meta jkun possibbli t-tip ta’ eżemplar maħsub mill-manifattur. It-testijiet jistgħu jitwettqu fuq eżemplari maħduma bbażati fuq il-matriċi naturali tat-tip ta’ eżemplar rispettiv.

(39) Proporzjon ogħla tal-eżemplari għandu jkun fil-medda pożittiva baxxa qrib il-limitu jew l-LOD tat-test.

(40) Meta mqabbla ma’ RT-PCR. Il-manifattur għandu jiddetermina l-konkordanza bejn qari ta’ persuna mhux esperta u qari ta’ utent professjonali.

(41) Individwi li ma jkunux konxji tar-riżultat dijanjostiku professjonali qabel l-awtottestjar, u li jwettqu l-proċedura kollha tat-test mill-ġbir tal-eżemplari u mit-trattament minn qabel tal-eżemplari (swab, estrazzjoni tal-buffer, eċċ.) sal-qari.

(42) Suġġetti sa madwar 7 ijiem mill-bidu tas-sintomi.

(43) Il-manifattur għandu jiddetermina l-konkordanza bejn qari ta’ persuna mhux esperta u qari ta’ utent professjonali.

(44) Huwa preżunt li l-prestazzjoni sottostanti tal-awtotest diġà ntweriet qabel bl-evalwazzjoni/valutazzjoni ta’ test professjonali tal-istess disinn bħall-awtotest rispettiv li qed jiġi evalwat. F’każ li għall-użu proprju tal-eżemplari inkwistjoni ma jkun hemm l-ebda varjant tat-test professjonali korrispondenti, għandu jsir tqabbil mat-tip ta’ eżemplar standard (eż. swabs nażofarinġali għat-test tal-antiġeni, is-seru jew il-plażma għat-test tal-antikorpi) tat-test professjonali korrispondenti.

(45) Għal kull użu propju tat-tip ta’ eżemplar iddikjarat bl-apparat (eż. nażali, sputum, saliva, demm sħiħ, eċċ.).

(46) L-istudju dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati għandu jinkludi l-qari u l-interpretazzjoni tar-riżultati tat-test imwettqa minn mill-inqas 100 persuna mhux esperta b’kull persuna mhux esperta soġġetta biex ir-riżultati li jkopru l-medda speċifikata ta’ livelli ta’ reattività tar-riżultat. Il-manifattur għandu jiddetermina l-konkordanza bejn qari ta’ persuna mhux esperta u qari ta’ utent professjonali.

(47) It-testijiet għandhom isiru qabel l-istudju dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati billi jintuża kull meta jkun possibbli t-tip ta’ eżemplar maħsub mill-manifattur. It-testijiet jistgħu jitwettqu fuq eżemplari maħduma bbażati fuq il-matriċi naturali tat-tip ta’ eżemplar rispettiv.

(48) Proporzjon ogħla tal-eżemplari għandu jkun fil-medda pożittiva baxxa qrib il-limitu jew l-LOD tat-test.

(49) Bi storja preċedenti ta’ infezzjoni inizjali kkonfermata bil-RT PCR għas-SARS-COV-2; meta mqabbel ma’ riżultat preċedenti kkonfermat tal-antikorpi. Il-manifattur għandu jiddetermina l-konkordanza bejn qari ta’ persuna mhux esperta u qari ta’ utent professjonali.

(50) Individwi li ma jkunux konxji tar-riżultat dijanjostiku professjonali qabel l-awtottestjar, u li jwettqu l-proċedura kollha tat-test mill-ġbir tal-eżemplari u mit-trattament minn qabel tal-eżemplari (swab, estrazzjoni tal-buffer, eċċ.) sal-qari.

(51) Il-manifattur għandu jiddetermina l-konkordanza bejn qari ta’ persuna mhux esperta u qari ta’ utent professjonali.