52005PC0567

[pic] | KUMMISSJONI TAL-KOMUNITAJIET EWROPEJ |

Brussel 16.11.2005

KUMM(2005) 567 finali

2005/0227 (COD)

Proposta għal

REGOLAMENT TAL-PARLAMENT EWROPEW U TAL-KUNSILL

dwar prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata u li jemenda d-Direttiva 2001/83/KE u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 {SEG(2005) 1444}

(preżentata mill-Kummissjoni)

MEMORANDUM TA' SPJEGAZZJONI

Introduzzjoni u sfond

L-istampa kurrenti

L-avvanz fix-xjenza fl-oqsma tal-bijoloġija, bijoteknoloġija u mediċina, xegħel l-iżvilupp ta’ approċċi promettenti bbażati fuq il-ġeni u ċ-ċelluli għall-prevenzjoni u t-trattament ta’ mard jew disfunzjonijiet tal-ġisem uman. Numru ta’ prodotti ta’ terapija tal-ġeni u terapija somatika taċ-ċelluli diġà qed jiġu ttestjati fil-livell kliniku għat-trattament ta’ mard li jintiret, il-kanċer, il-marda ta’ Parkinson u kondizzjonijiet newrodeġenerattivi oħra.

Barra minn hekk, tfaċċa qasam bijoteknoloġiku ġdid: l-inġinerija tat-tessuti, li jikkombina aspetti varji tal-mediċina, tal-bijoloġija ċellulari u molekulari, ix-xjenza u l-inġinerija tal-materjali, għal skopijiet ta’ riġenerazzjoni, tiswija jew sostituzzjoni ta’ tessuti umani. Applikazzjonijiet kurrenti ta’ dan il-qasam ta’ “mediċina riġenerattiva” li għadu kif twieled, jinkludi t-trattament għal mard jew ħsara fil-ġilda, fil-kartilaġni u fl-għadam. Prodotti aktar kumplessi diġà qed jiġu żviluppati, u jistgħu jaslu fis-suq tal-Komunità f’futur qrib[1]

Terapiji avvanzati: arranġament koerenti

Dawn it-tliet tipi ta’ terapiji avvanzati (terapija tal-ġeni, terapija somatika taċ-ċelluli, u inġinerija tat-tessuti) huma mistennija li jħallu impatt kbir fuq is-saħħa pubblika, billi jtejbu l-kwalità ta’ ħajja tal-pazjenti u jbiddlu l-prassi medika b’mod sinifikanti. Barra minn hekk, huma jikkostitwixxu arranġament koerenti sal-punt li bejniethom għandhom diversi karatteristiċi ewlenin xjentifiċi, regolatorji u ekonomiċi komuni:

- Huma bbażati fuq proċessi ta’ manifattura kumplessi u innovattivi ħafna. L-ispeċifiċità tal-prodott tinsab preċiżament fil -proċess.

- L-għarfien espert regolatorju u xjentifiku fl-evalwazzjoni ta’ terapiji avvanzati huwa skars: il-ġbir flimkien ta’ dak l-għarfien espert fil-livell Komunitarju hu għalhekk essenzjali biex jiġi żgurat livell għoli ta’ protezzjoni tas-saħħa pubblika.

- It-traċċabilità mid-donatur sal-pazjent, it-tkomplija tal-monitoraġġ tal-pazjent fil-medda t-twila u strateġija ta’ l-immaniġġjar tar-riskju post-awtorizzazzjoni rigoruża huma aspetti kruċjali li jridu jiġu indirizzati fl-evalwazzjoni ta’ terapiji avvanzati.

- Prodotti ta’ terapiji avvanzati normalment huma żviluppati minn intrapriżi innovattivi żgħar u ta’ daqs medju, diviżjonijiet speċjalizzati ħafna ta’ operaturi akbar fis-settur tal- Xjenzi tal-Ħajja (bijoteknoloġgija, mezzi mediċi u farmaċewtiċi), u sptarijiet jew banek tat-tessuti. Huma suġġetti għal innovazzjoni rapida u ta’ spiss radikali.

Il-vojt regolatorju kurrenti u l-implikazzjonijiet tiegħu fuq is-saħħa pubblika

Minkejja dawn l-elementi komuni, l-istampa regolatorja tat-terapiji avvanzati tibqa’ mhux kompluta. B’mod partikulari, filwaqt li prodotti maħsuba għat-terapija tal-ġeni u għat-terapija somatika taċ-ċelluli ġew ikklassifikati bħala prodotti mediċinali u rregolati bħala tali fil-Komunità[2], prodotti ta’ l-inġinerija tat-tessuti preżentement jaqgħu barra minn kull qafas leġiżlattiv Komunitarju. Dan iwassal għal approċċi nazzjonali diverġenti f’dik li hi l-klassifikazzjoni u l-awtorizzazzjoni legali tagħhom, u b’hekk jittellef il-moviment ħieles ta’ prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti fil-Komunità, u jixxekkel l-aċċess tal-pazjenti għal dawn it-terapiji innovattivi.

Hemm għalhekk ħtieġa li jimtela l-vojt regolatorju billi t-terapiji avvanzati kollha - inkluża b’mod partikulari l-inġinerija tat-tessuti - jiġu indirizzati fi ħdan qafas uniku u integrat, f’konsiderazzjoni sħiħa tal-karatteristiċi xjentifiċi u tekniċi tagħhom u wkoll ta’ l-ispeċifiċitajiet ta’ l-operaturi ekonomiċi involuti.

Ġustifikazzjoni

Għanijiet

L-għan ġenerali tal-politika hu li jtejjeb l-aċċess sigur tal-pazjenti għal terapiji avvanzati billi tiżdied ir-riċerka, l-iżvilupp u l-awtorizzazzjoni ta’ prodotti ta’ terapija tal-ġeni, terapija somatika taċ-ċelluli, u inġinerija tat-tessuti.

B’mod aktar speċifiku, l-għanijiet prinċipali huma:

- Li jiggarantixxu livell għoli ta' protezzjoni tas-saħħa għall-pazjenti Ewropopej li jiġu kurati bil-prodotti ta' terapija avvanzata;

- Li jiġi armonizzat l-aċċess għas-suq u li jittejjeb it-tħaddim tas-suq intern permezz tat-twaqqif ta’ qafas regolatorju mfassal apposta u komprensiv għall-awtorizzazzjoni, is-superviżjoni u l-viġilanza post-awtorizzazzjoni ta’ prodotti ta’ terapija avvanzata;

- Li jsaħħu l-kompetittivita ta' l-impriżi Ewropej li joperaw f' dan il-kamp;

- Li tiġi pprovduta ċertezza legali ġenerali , filwaqt li titħalla flessibbiltà biżżejjed fil-livell tekniku, sabiex jinżamm il-pass ma’ l-evoluzzjoni tax-xjenza u t-teknoloġija.

Firxa ta’ applikazzjoni, bażi legali u proċedura

Firxa ta’ applikazzjoni

Il-proposta tkopri l-prodotti kollha ta’ terapija avvanzata (prodotti mediċinali ta’ terapija tal-ġeni, prodotti mediċinali ta’ terapija somatika taċ-ċelluli, u prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti) li jaqgħu taħt il-firxa ta’ applikazzjoni globali tal-leġiżlazzjoni farmaċewtika (Artikolu 2(1) tad-Direttiva 2001/83/KE[3]), jiġifieri maħsuba għat-tqegħid fis-suq fl-Istati Membri u jew ippreparata b’mod industrijali jew immanifatturata b’metodu li jinvolvi proċess industrijali.

Bażi legali u proċedura

Il-proposta hija bbażata fuq l-Artikolu 95 tat-Trattat KE. L-Artikolu 95, li jistipula l-proċedura ta’ ko-deċiżjoni deskritta fl-Artikolu 251, huwa l-bażi legali għall-kisba ta’ l-għanijiet stabbiliti fl-Artikolu 14 tat-Trattat, li jinkludi l-moviment ħieles ta’ oġġetti (l-Artikolu 14(2)), f’dan il-każ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għall-użu uman.

Fil-konsiderazzjoni tal-fatt li kull regolament dwar il-manifattura u d-distribuzzjoni ta’ prodotti mediċinali għandu jkun fundamentalment maħsub għhas-salvagwardja tas-saħħa pubblika, dan l-għan irid jintlaħaq b’mezzi li ma jwaqqfux il-moviment ħieles ta’ prodotti mediċinali fil-Komunità. Minn mindu beda jseħħ it-Trattat ta’ Amsterdam, id-dispożizzjonijiet leġiżlattivi kollha adottati mill-Parlament Ewropew u l-Kunsill f’dan il-qasam ġew adottati fuq il-bażi ta’ dak l-Artikolu, peress illi d-differenzi bejn id-dispożizzjonijiet leġiżlattivi, regolatorji u amministrattivi nazzjonali dwar il-prodotti mediċinali għandhom it-tendenza li jfixklu l-kummerċ intra-Komunitarju u b’hekk jaffettwaw direttament it-tħaddim tas-suq intern. Għalhekk, azzjoni li tippromwovi l-iżvilupp u l-awtorizzazzjoni ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata hija ġġustifikata f’livell Ewropew, bl-iskop tal-prevenzjoni jew l-eliminazzjoni ta’ dawn l-ostakli.

Minħabba l-partikularitajiet tal-prodotti ta’ terapija avvanzata, huwa essenzjali li jiġi pprovdut qafas regolatorju robust u komprensiv, li jkun applikabbli direttament fl-Istati Membri kollha. Regolament huwa għalhekk ikkunsidrat bħala l-aktar strument legali xieraq. Huwa għandu jiżgura tabilħaqq l-applikazzjoni uniformi u f’waqtha tad-dispożizzjonijiet, għall-benefiċċju tal-partijiet kollha, inklużi pazjenti, industrija u partijiet interessati oħra involuti f’dan is-settur emerġenti. Barra minn hekk, il-proċedura ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ‘ċentralizzata’ hija stipulata wkoll f’Regolament (Ir-Regolament (KE) Nru 726/2004) [4] .

Sussidjarjetà u proporzjonalità

Din il-proposta tibni fuq l-esperjenza miksuba mill-qafas regolatorju eżistenti tal-mediċini fl-Ewropa. Fuq il-bażi ta’ l-evidenza disponibbli, il-konklużjoni hi li l-kwistjoni kurrenti dwar is-saħħa pubblika rigward prodotti mediċinali għat-terapija avvanzata b’mod partikulari prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti, ftit hemm ċans li tiġi solvuta fl-UE qabel tidħol fis-seħħ sistema leġiżlattiva speċifika.

L-azzjoni tal-Komunità tippermetti l-aħjar użu possibbli ta’ l-istrumenti stabbiliti fil-leġiżlazzjoni Komunitarja (partikularment fis-settur farmaċewtiku) biex tikkompleta s-suq intern. Barra minn hekk, l-awtorizzazzjoni u d-disponibilità ta’ terapiji innovattivi hija kwistjoni ta’ l-Ewropa kollha kemm hi. Minkejja dan, l-Istati Membri se jkollhom rwol kruċjali biex jintlaħqu l-għanijiet tal-proposta.

Ir-regoli proposti għandhom l-għan li jarmonizzaw qasam li fih l-applikazzjoni tal-leġiżlazzjoni Komunitarja eżistenti u l-miżuri nazzjonali addizzjonali wrew li ma kinux biżżejjed. Madankollu, il-proposta se toħloq rekwiżiti regolatorji addizzjonali biss meta dan ikun jidher neċessarju biex jintlaħqu l-għanijiet maħsuba. Fuq dan l-aspett, il-firxa ta’ applikazzjoni tal-proposta ġiet imfassla u diskussa bir-reqqa mal-partijiet interessati kollha, sabiex tiġi evitata l-impożizzjoni ta’ piż regolatorju bla bżonn fuq ċerti operaturi ekonomiċi (e.ż. sptarijiet, universitajiet u komunità tar-riċerka). Il-proposta ma tmurx ’l hemm minn dak li huwa neċessarju biex jinkisbu l-għanijiet segwiti.

Semplifikazzjoni leġiżlattiva u amministrattiva

L-approċċ propost huwa bbażat fuq qafas regolatorju uniku u integrat għall-prodotti kollha ta’ terapija avvanzata. L-għan ta’ din l-istrateġija huwa li tevita l-abbozzar mill-ġdid ta’ kunċetti diġà eżistenti u applikabbli, waqt li tiffoka esklussivament fuq speċifiċitajiet regolatorji u tekniċi ewlenin tal-qasam.

L-approċċ huwa bbażat fuq tliet livelli:

1. Regolament dwar Prodotti Mediċinali ta’ Terapija Avvanzata, li jistipula prinċipji regolatorji mfassla apposta għall-evalwazzjoni u l-awtorizzazzjoni ta’ dawn il-prodotti: proċedura ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, post-awtorizzazzjoni, viġilanza, traċċabilità, eċcċ. Regolament bħal dan jibni fuq leġiżlazzjoni diġà eżistenti, b’mod partikulari:

2. Id-Direttiva 2004/23/KE, li tistipula l-istandards ta’ kwalità u ta’ sigurtà fir-rigward ta’ tessuti u ċelluli umani [5] . Huwa importanti li wieħed iżomm quddiem għajnejh li dawn l-istandards ikunu japplikaw għad-donazzjoni, il-ksib u l-ittestjar ta’ tessuti u ċelluli umani preżenti fi prodotti ta’ terapija avvanzata;

3. Ir-Regolament (KE) Nru 726/2004, li jistabbilixxi l-hekk imsejħa ‘proċedura ċentralizzata’ u r-rwol/l-istruttura ta’ l-Aġenzija Ewropea tal-Valutazzjoni tal-Prodotti Mediċinali (EMEA, aktar ’il quddiem “l-Aġenzija”);

4. Id-Direttiva 2001/83/KE dwar prodotti mediċinali;

5. Id-Direttiva tal-Kunsill 93/42/KEE dwar mezzi mediċi[6] u d-Direttiva tal-Kunsill 90/385/KEE dwar mezzi mediċi attivi li jiddaħħlu fil-ġisem[7].

6. Rekwiżiti tekniċi. Huwa rikonoxxut sew li l-prodotti ta’ terapija avvanzata la huma mezzi mediċi u lanqas mediċini konvenzjonali: għalhekk, ir-rekwiżiti tekniċi neċessarji biex tintwera l-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tagħhom (per eżempju t-tip ta’ data pre-klinika u klinika meħtieġa) ikunu speċifiċi ħafna, u għandhom jiddependu fuq il-livell ta’ riskji assoċjati ma’ dawn il-prodotti. Fir-rigward tal-prodotti ta’ terapija tal-ġeni u terapija somatika taċ-ċelluli, dawk ir-rekwiżiti ta’ livell għoli huma diġà stipulati fl-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE[8] (li hija emendabbli permezz tal-‘komitoloġija’) u komplementata ulterjorment b’linji gwida[9]. Bl-għan li jinżamm l-istess livell ta’ flessibbiltà, huwa propost li jiġi segwit approċċ simili fir-rigward ta’ prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti, jiġifieri li jiġu stipulati r-rekwiżiti tekniċi ewlenin li huma speċifiċi għal dawn il-prodotti fl-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE, u jiġu komplementati ulterjorment b’linji gwida.

7. Linji gwida dettaljati. Rigward prodotti ta’ terapija tal-ġeni u terapija somatika taċ-ċelluli, huwa propost li tiġi stabbilita gwida teknika dettaljata għall-prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti permezz ta’ linji gwida. Il-fatt li l-għarfien espert għadu skars f’dan il-qasam li qed jikber u jevolvi b’ritmu mgħaġġel, jenfasizza l-importanza ta’ konsultazzjoni estensiva u bl-akbar reqqa mal-partijiet interessati kollha fit-tfassil ta’ dawn il-linji gwida.

Huwa importanti li jiġi nnutat li r-rekwiżiti eżistenti kurrenti għal prodotti mediċinali ta’ terapija tal-ġeni u terapija somatika taċ-ċelluli m’humiex affettwati mill-proposta. L-unika bidla prinċipali rigward dawn il-prodotti tinvolvi l-introduzzjoni ta’ Kumitat ġdid (Kumitat għat-Terapiji Avvanzati).

Konsistenza ma’ politika oħra Komunitarja

Kif deskritt fis-Sezzjoni 0, ir-Regolament propost huwa konsistenti mal-politika Komunitarja fil-qasam tas-saħħa pubblika (per eżempju l-kwalità u s-sigurtà tat-tessuti u ċ-ċelluli umani) u l-mezzi mediċi. Il-konsistenza se tipprova tinkiseb ukoll ma’ attivitajiet oħra relatati mal-protezzjoni tas-saħħa u l-konsumatur u wkoll mal-qasam tar-riċerka u l-iżvilupp.

Konsultazzjoni esterna

Il-partijiet interessati kollha (assoċjazzjonijiet tal-pazjenti, industrija, sptarijiet, komunità tar-riċerka…) ġew ikkonsultati b’mod wiesa’ fuq din il-proposta, permezz ta’ diversi mezzi: konsultazzjoni bbażata fuq l-Internet, workshops, laqgħat bilaterali u intervisti. Dettalji tal-konsultazzjonijiet li saru mill-Kummissjoni huma inklużi fil-Valutazzjoni ta’ l-Impatt mehmuża ma’ din il-proposta.

Evalwazzjoni tal-proposta: Valutazzjoni ta’ l-Impatt

Ir-Regolament propost kien is-suġġett ta’ Valutazzjoni ta’ l-Impatt mill-Kummissjoni, li huwa mehmuż ma’ din il-proposta.

PREżENTAZZJONI: ELEMENTI EWLENIN TAL-PROPOSTA

Definizzjonijiet u Firxa ta’ applikazzjoni

Definizzjonijiet

Il-prodotti ta’ terapija avvanzata huma definiti bħala prodotti mediċinali li huma jew:

- prodotti mediċinali ta’ terapija tal-ġeni, kif definiti fl-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE; jew

- prodotti mediċinali ta’ terapija somatika taċ-ċelluli, kif definiti fl-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE; jew

- prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti, kif definiti fil-proposta.

Prodotti li ma jikkwalifikawx bħala prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, anki jekk ikunu bbażati fuq jew jikkonsistu minn tessuti u ċelluli, mhux se jkunu regolati taħt dan il-qafas.

Irid jiġi rrikonoxxut li anki l-aħjar definizzjoni possibbli ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata tista’ ma teliminax għal kollox ir-riskju ta’ oqsma ta’ ambigwità, minħabba n-natura innovattiva u ta’ evoluzzjoni mgħaġġla tas-settur tat-terapiji avvanzati. Biex tindirizza dan, il-proposta tipprevedi l-possibbiltà li l-applikanti jitolbu rakkomandazzjoni xjentifika mill-EMEA dwar il-klassifikazzjoni ta’ kwalunkwe prodott ibbażat fuq ċelluli jew tessuti, bl-iskop li jiġgu solvuti kwistjonijiet qrib ħafna l-linja ta’ demarkazzjoni.

Fil-leġiżlazzjoni Komunitarja dwar il-farmaċewtiċi, prodotti maħsuba għal terapija tal-ġeni u terapija somatika taċ-ċelluli huma diġà kklassifikati bħala prodotti mediċinali bijoloġiċi. Prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti huma wkoll meqjusa minn perspettiva legali bħala prodotti mediċinali għhal minn ta’ l-inqas waħda mir-raġunijiet li ġejjin:

- Huma jiġu ppreżentati bħala li għandhom propjetajiet għat-trattament jew prevenzjoni ta’ mard fil-bnedmin;

- Huma jiġu użati fuq jew amministrati lill-bnedmin bl-għan li jirrestawraw, jikkoreġu jew jimmodifikaw funzjonijiet fiżjoloġiċi billi jeżerċitaw azzjoni farmakoloġika, immunoloġika jew metabolika;

- Skond il-ġurisprudenza tal-Qorti Ewropea tal-Ġustizzja (ECJ) dwar is-suġġett, huma kapaċi li jkollhom effett sinifikanti fuq il-funzjonament attwali tal-ġisem[10].

Barra minn hekk, l-eżistenza ta’ riskji tas-saħħa hija tradizzjonalment waħda mill-kriterji wżati mill-ECJ għall-klassifikazzjoni ta’ prodott bħala mediċinali[11]. Mill-għan ta’ protezzjoni tas-saħħa segwit mill-leġiżlazzjoni farmaċewtika Komunitarja joħroġ illi prodotti li jippreżentaw riskji potenzjali għas-saħħa (kif jidher ċar għal prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata) għandhom ikunu koperti milr-rekwiżiti rigorużi ta’ dik il-leġgislazzjoni f’każ ta’ dubju f’dik li hi l-klassifikazzjoni tagħhom[12].

Madankollu, dan ma jfissirx li l-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata se jkunu suġġetti għall-istess rekwiżiti tekniċi bħal dawk ta’ mediċini ‘konvenzjonali’. Għall-kuntrarju, it-tip u l-ammont ta’ data pre-klinika/klinika neċessarja biex turi l-kwalità, s-sigurtà u l-effikaċja tagħhom għandha tkun speċifika ħafna, fil-konsiderazzjoni tal-karatteristiċi bijoloġiċi, funzjonali u strutturali tagħhom.

Firxa ta’ applikazzjoni

Il-proposta tindirizza l-prodotti mediċinali kollha ta’ terapija avvanzata li jaqgħu fil-firxa ta’ applikazzjoni ġenerali tal-leġiżlazzjoni Komunitarja dwar il-prodotti mediċinali[13], jiġifieri “maħsuba għat-tqegħid fis-suq fl-Istati Membri u jew ippreparati industrijalment jew manifatturati b’metodu li jinvolvi proċess industrijali” . Prodotti li huma ppreparati kompletament fi sptar u użati fih stess, għal pazjent individwali skond preskrizzjoni medika, huma esklużi mill-firxa ta’ applikazzjoni ta’ din il-proposta. Eżempji dettaljati relatati ma’ dan l-aspett tal-proposta huma mogħtija fil-Valutazzjoni ta’ l-Impatt.

Proċedura ta’ Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq

Prinċipji ġenerali

L-esperjenza miksuba fil-qasam tal-bijoteknoloġija moderna, fejn l-għarfien espert xjentifiku huwa spiss limitat, jenfasizza n-neċessità li jiġu stabbiliti proċeduri ċentralizzati għall-awtorizzazzjoni ta’ prodotti terapewtiċi derivati mill-bijoteknoloġija. Dan il-ġbir ta’ għarfien espert mill-Istati Membri kollha jgħin biex jiggarantixxi livell għoli ta’ evalwazzjoni xjentifika madwar l-Unjoni Ewropea, u hekk tinżamm il-fiduċja tal-pazjenti u tal-prattikanti tal-mediċina fl-evalwazzjoni tagħhom. Dan huwa aktar u aktar importanti għall-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, li spiss huma r-riżultat ta’ proċessi u teknoloġiji innovattivi ħafna, li ma jkunx għadhom stabbiliti sew.

Il-prinċipju ta’ awtorizzazzjoni Komunitarja obbligatorja għat-tqegħid fis-suq huwa diġà stabbilit għall-prodotti mediċinali ta’ terapija tal-ġeni u terapija somatika taċ-ċelluli li huma r-riżultat ta’ kwalunkwe proċess bijoteknoloġiku msemmi fl-Anness għar-Regolament (KE) Nru 726/2004. Huwa propost li l-istess prinċipju ta’ awtorizzazzjoni Komunitarja obbligatorja ‘ċentralizzata’ tal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata kollha, inklużi prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti, jiġi applikat sabiex jiġi żgurat it-tħaddim effettiv tas-suq intern fis-settur tal-bijoteknoloġija, u sabiex impriżi jkunu jistgħu jibbenefikaw minn aċċess dirett għas-suq tal-Komunità. Fir-rigward ta’ prodotti oħra ‘awtorizzati ċentralment’, l-evalwazzjoni xjentifika ssir minn esperti ta’ l-Istati Membri, fi ħdan in-netwerk koordinat mill-EMEA.

Kumitat ta’ Terapiji Avvanzati (CAT)

Fi ħdan l-EMEA, il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman (CHMP) għandu r-responsabbiltà li jifformula l-opinjoni ta’ l-Aġenzija dwar kwalunkwe materja xjentifika rigward l-evalwazzjoni ta’ prodotti mediċinali għall-użu uman, u li jiżgura l-konsistenza fil-valutazzjoni tar-riskji-benefiċċji tal-kategoriji kollha ta’ prodotti mediċinali.

Minkejja dan, il-valutazzjoni tal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata spiss teħtieġ għarfien espert speċifiku ħafna, li jmur ’l hemm mill-qasam farmaċewtiku tradizzjonali u jkopri oqsma qrib ħafna tal-linja ta’ demarkazzjoni ta’ setturi oħra, bħall-bijoteknoloġija jew mezzi mediċi. Għal din ir-raġuni, huwa propost li jinħoloq, fi ħdan l-EMEA, Kumitat għat-Terapiji Avvanzati (CAT), li s-CHMP għandha tikkonsulta dwar il-valutazzjoni tad-data relatata ma’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, filwaqt li żżomm ir-responsabbiltà għall-opinjonijiet xjentifiċi finali mogħtija.

B’hekk, ix-xogħol prinċipali tal-CAT ikun li jagħti pariri xjentifiċi dwar kwalunkwe data relatata ma’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata.

Il-CAT se jaħdem f’kooperazzjoni mill-qrib ma’, u taħt is-superviżjoni ġgenerali tas-CHMP. Proċedura definita b’mod ċar, b’data ta’ skadenza stretta, hija stabbilita biex jiġi evitat kwalunkwe dewmien fl-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta’ dawn il-prodotti. Il-kompożizzjoni ta’ dan il-Kumitat ġdid għandha tirrifletti n-natura multidixxiplinari tal-qasam u tiżgura kopertura xierqa ta’ l-oqsma xjentifiċi rilevanti għal terapiji avvanzati. Assoċjazzjonijiet ta’ pazjenti u kirurgi mediċi b’esperjenza xjentifika fit-terapija avvanzata għandhom ikunu rrappreżentati wkoll.

Proċedura ta’ Evalwazzjoni

Is-CHMP se tikkonsulta wkoll lill-CAT dwar kwalunkwe evalwazzjoni ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata. Numru ta’ mekkaniżmi ġew imbassra fil-proposta biex jiġu evitati opinjonijiet diverġenti bejn is-CHMP u s-CAT. Is-CAT jistgħu wkoll jiġu kkonsultati għal prodotti mediċinali oħrajn li, minkejja li mhumiex klassifikati bħala prodotti ta’ terapija avvanzata, jistgħu jeħtieġu esperjenza CAT speċifika għall-evalwazzjoni tal-kwalità tagħhom, is-sigurtà u l-effikaċja.

Rekwiżiti ta’ Awtorizzazzjoni għat-Tqegħid fis-Suq

Prinċipji ġenerali

B’mod ġenerali, prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata huma prodotti derivati mill-bijoteknoloġija. Huma għandhom għalhekk ikunu suġġetti għall-istess prinċipji regolatorji eżawrjenti bħal dawk ta’ tipi oħra ta’ mediċini derivati mill-bijoteknoloġija, bħal m’huma prodotti żviluppati permezz tat-teknoloġija ta’ rikombinazzjoni tad-DNA.

Rekwiżiti Tekniċi

Il-kondizzjonijiet tekniċi ta’ ‘Prodotti farmaċewtiċi konvenzjonali’ mhumiex direttament rilevanti għall-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, minħabba proprjetajiet speċifiċi strutturali, funzjonali u bijoloġiċi. Konsiderazzjonijet speċjali relatati mal-vijabbiltà jew il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, saċ-ċirkostanzi kliniċi fejn jintużaw il-prodotti, jew il-mod tagħhom partikolari ta’ kif jaħdmu, jistgħu ikunu meħtieġa

Fir-rigward ta’ terapija tal-ġeni u taċ-ċelluli, it-tip u l-ammont ta’ data pre-klinika u klinika relatata mal-kwalità, neċessarja biex turi l-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodotti diġà hija stipulata fl-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE u permezz tal-linji gwida EMEA.

Huwa propost li jiġi segwit l-istess approċċ għal prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti: li jkun emendat l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE sabiex jiġu stipulati rekwiżiti tekniċi li huma speċifiċi għal dawn il-prodotti partikulari, u biex jikkomplementaw ulterjorment dawk ir-rekwiżiti b’linji gwida, ifformulati b’konsultazzjoni mal-partijiet interessati kollha.

Rekwiżiti oħra

Id-Direttiva 2004/23/KE tistabbilixxi l-istandards ta’ kwalità u sigurtà tad-donazzjoni, ksib, ittestjar, ipproċessar, preservazzjoni, ħażna u distribuzzjoni ta’ tessuti u ċelluli umani. Fir-rigward ta’ tessuti u ċelluli umani misjuba fi prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, id-Direttiva 2004/23/KE għandha tapplika biss safejn huma involuti d-donazzjoni, il-ksib u l-ittestjar, billi l-aspetti oħra huma rregolati mir-Regolament propost.

Prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata jistgħu jinkludu wkoll, bħala parti integrali mill-prodott, mezzi mediċi jew mezzi mediċi attivi li jistgħu jiddaħħlu fil-ġisem, kif definiti fid-Direttiva 93/42/KEE u d-Direttiva 90/385/KEE, rispettivament. F’dak il-każ, il-parti tal-‘mezz’ għandha tissodisfa r-rekwiżiti essenzjali stipulati f’dawk id-Direttivi. L-EMEA, permezz tal-CAT, tipprovdi sistema ta’ ‘one-stop shop’ (servizz minn post wieħed), billi tevalwa l-aspetti kollha (inklużi aspetti tal-‘mezz’) tal-prodott. Madankollu, jekk il-parti tal-mezz tkun diġà ġiet evalwata u ċċertifikata minn korp notifikat, din iċ-ċertifikazzjoni għandha tiġi kkunsidrata b’mod sħiħ mill-CAT għall-evalwazzjoni finali tal-prodott ikkonċernat.

Kwistjonijiet post-awtorizzazzjoni

Mill-istess natura tagħhom, prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata jistgħu jibqgħu fil-ġisem tal-bniedem għal ħin itwal minn dak ta’ mediċini ‘konvenzjonali’. B’hekk, il-prosegwiment u l-monitoraġġ post-awtorizzazzjoni tal-pazjent fil-medda t-twila huma aspetti kruċjali ta’ dawn il-prodotti. Huwa għalhekk essenzjali li jiġi żgurat, fejn ikun ġustifikat għal raġunijiet ta’ saħħa pubblika, li l-applikant jwaqqaf sistema xierqa ta’ mmaniġġjar tar-riskju, sabiex jindirizza dawn il-kwistjonijiet kritiċi.

Bl-istess mod, sistema li tippermetti t-traċċabilità sħiħa tal-pazjent kif ukoll tal-prodott u l-materjali tal-bidu tiegħu, hija essenzjali biex timmonitorja s-sigurtà tal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata fil-perspettiva tal-medda t-twila, u għandha għalhekk tkun meħtieġa. Din is-sistema ta’ traċċabilità għandha tkun kompatibbli mar-rekwiżiti stipulati fid-Direttiva 2004/23/KE fir-rigward tad-donazzjoni, il-ksib u l-ittestjar ta’ tessuti u ċelluli umani, inklużi aspetti relatati mal-protezzjoni tad-data, il-kunfidenzjalità, u l-anonimità kemm tad-donatur u kemm tar-reċipjent.

Aspetti Etiċi

Prinċipji ġenerali

Ir-Regolament propost jirrispetta d-drittijiet fundamentali tal-bniedem u josserva l-prinċipji riflessi fil-Karta tad-Drittijiet Fundamentali ta’ l-Unjoni Ewropea[14]. Huwa jikkunsidra wkoll, kif jixraq, il-Konvenzjoni dwar il-Protezzjoni tad-drittijiet tal-bniedem u d-dinjità tal-persuna umana fir-rigward ta’ l-applikazzjoni tal-bijoloġija u l-mediċina: il-Konvenzjoni dwar id-drittijiet tal-bniedem u l-bijomediċina (Il-Konvenzjoni ‘Oviedo’[15]).

Il-kwistjoni ta’ ċelluli stem embrijoniċi ġiet diskussa b’mod estensiv matul l-adozzjoni tad-Direttiva dwar il-kwalità u s-sigurtà tat-tessuti u ċelluli umani (id-Direttiva 2004/23/KE). F’dan il-kuntest, il-leġiżlaturi għarfu illi, sa llum, m’hemm l-ebda konsensus bejn l-Istati Membri li fuqu setgħu jittieħdu deċiżjonijiet armonizzati fil-livell ta’ l-UE dwar l-użu jew il-projbizzjoni ta’ ċelluli stem embrijoniċi. B’hekk ir-regolazzjoni ta’ l-użu jew il-projbizzjoni għandha tibqa’ responsabbiltà nazzjonali. Jekk, madankollu, xi użu partikulari ta’ dawn iċ-ċelluli jiġi awtorizzat fi Stat Membru partikulari, għandu jiġi żgurat illi d-dispożizzjonijiet kollha neċessarji biex jipproteġu s-saħħa pubblika u jiggarantixxu r-rispett tad-drittijiet fundamentali jkunu applikati b’mod effettiv u armonizzat mal-Komunità kollha[16].

Huwa ssuġġerit li tiġi segwita l-istess loġika f’din il-proposta. Ir-Regolament propost ma jinterferixxix mal-leġiżlazzjoni nazzjonali li tipprojbixxi jew tillimita l-użu ta’ xi tip speċifiku ta’ ċelluli umani jew annimali, jew il-bejgħ, il-fornitura jew l-użu ta’ prodotti mediċinali bbażati fuq tali ċelluli. Dispożizzjonijiet espliċiti ġew introdotti fil-proposta biex jiċċaraw dan il-punt.

Donazzjoni volontarja u bla ħlas

Kif imsemmi fid-Direttiva 2004/23/KE, prodotti bbażati fuq tessuti u ċelluli umani għandhom ikunu ffundati fuq il-filosofija ta’ donazzjoni volontarja u bla ħlas, anonimità kemm tad-donatur u kemm tar-reċipjent, altruiżmu tad-donatur u solidarjetà bejn id-donatur u r-reċipjent. Id-donazzjonijiet volontarji u bla ħlas ta’ tessuti u ċelluli huma fattur li jista’ jikkontribwixxi għal standards għolja ta’ sigurtà għat-tessuti u ċ-ċelluli, u b’hekk għall-protezzjoni tas-saħħa tal-bniedem.

Aspetti ta’ kompetittività

Il-fatt li prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata jaqgħu taħt il-qafas regolatorju ġenerali għall-prodotti mediċinali jimplika li l-inċentivi u d-dispożizzjonijiet relatati mal-kompetittività kollha li jeżistu diġà f’dan il-qafas huma direttament applikabbli għal dawn il-prodotti. Dan jinkludi:

- Aċċess dirett u armonizzat għas-suq tal-Komunità permezz ta’ awtorizzazzjoni Komunitarja għat-tqegħid fis-suq, mingħajr preġudizzju għall-projbizzjonijiet nazzjonali kif imsemmija fis-sezzjoni 0;

- Perjodu armonizzat ta’ protezzjoni tad-data (l-hekk imsejħa regola ‘8+2+1’)[17];

- Il-possibbiltà li jkunu indikati bħala prodott mediċinali orfni[18];

- Il-possibbiltà ta’ proċedura ta’ valutazzjoni aċċellerata[19];

- L-għażla li tinkiseb awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq b’mod kondizzjonali jew awtorizzazzjonijiet għal tqegħid fis-suq f’ċirkostanzi eċċezzjonali[20];

- Inċentivi finanzjarji speċifiċi u assistenza amministrattiva fir-rigward ta’ intrapriżi żgħar u ta’ daqs medju (SMEs)[21].

Barra dan, il-proposta tipprevedi inċentivi speċifiċi addizzjonali:

- Tnaqqis ta’ 90% mill-ħlas għall-għoti ta’ pariri xjentifiċi mill-EMEA dwar terapiji avvanzati, irrispettivament mid-daqs ekonomiku ta’ l-applikant,

- Sistema ta’ evalwazzjoni u ċertifikazzjoni kmieni ta’ data tal-kwalità u tas-sigurtà mhux klinika mill-Aġenzija, indipendentement minn kull applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, għal SMEs li jkunu qed jiżviluppaw prodotti mediċcinali ta’ terapija avvanzata. Din is-sistema hija mfassla biex tgħin lill-SMEs li jiffukaw fuq aspetti ta’ l-iżvilupp bikri, imma li ma jagħmlux il-provi kliniċi sussegwenti huma stess. Iċ-ċertifikazzjoni ta’ data ta’ ‘żvilupp bikri’ mill-Aġenzija għandha tipprovdi argument importanti dwar il-bejgħ għal dawk il-kumpaniji li jixtiequ jagħtu b’liċenzja t-teknoloġija tagħhom lil impriżi akbar.

2005/0227 (COD)

Proposta għal

REGOLAMENT TAL-PARLAMENT EWROPEW U TAL-KUNSILL

dwar prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata u li jemenda d-Direttiva 2001/83/KE u r-Regolament (KE) Nru 726/2004

(Test b'rilevanza għaż-ŻEE)

IL-PARLAMENT EWROPEW U L-KUNSILL TA’ L-UNJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidraw it-Trattat li jistabbilixxi l-Komunità Ewropea, u partikolarment l-Artikolu 95 tiegħu,

Wara li kkunsidraw il-proposta mill-Kummissjoni[22],

Wara li kkunsidraw l-opinjoni tal-Kumitat Ekonomiku u Soċjali Ewropew[23],

Wara li kkunsidraw l-opinjoni tal-Kumitat tar-Reġjuni[24],

Filwaqt li jaġixxu bi qbil mal-proċedura stipulata fl-Artikolu 251 tat-Trattat[25],

Billi:

8. Progress xjentifiku ġdid fil-bijoteknoloġija ċellulari u molekulari wassal għall-iżvilupp ta’ terapiji avvanzati, bħat-terapija tal-ġeni, terapija somatika taċ-ċelluli, u inġinerija tat-tessuti. Dan il-qasam ta’ bijomediċina li għadu kif twieled joffri opportunitajiet ġodda għat-trattament ta’ mard u disfunzjonijiet tal-ġisem tal-bniedem.

9. Safejn dawn il-prodotti ta’ terapija avvanzata jiġu ppreżentati bħala li għandhom propjetajiet ta’ trattament jew prevenzjoni ta’ mard fil-bnedmin, jew li huma jistgħu jintużaw fi jew jiġu amministrati lill-bnedmin bil-għan li jirrestawraw, jikkoreġu jew jimmodifikaw funzjonijiet fiżjoloġiċi billi jeżerċitaw azzjoni farmakoloġika, immunoloġika jew metabolika, huma meqjusa prodotti mediċinali bijoloġiċi fit-tifsir ta’ l-Artikolu 1(2) u l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Novembru 2001 dwar il-kodiċi tal-Komunità rigward il-prodotti mediċinali għall-użu uman[26]. B’hekk, l-għan essenzjali ta’ kull regola li tirregola l-produzzjoni, id-distribuzzjoni u l-użu tagħhom trid tkun għas-salvagwardja tas-saħħa pubblika.

10. Għall-fini taċ-ċarezza, prodotti terapewtiċi kumplessi jeħtieġu definizzjonijiet legali preċiżi. Prodotti mediċcinali ta’ terapija tal-ġeni u prodotti mediċinali ta’ terapija somatika huma definiti fl-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE, imma definizzjoni legali ta’ prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti għad trid tiġi stabbilita.

11. Minħabba n-novità, kumplessità u speċifiċità teknika tal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, hemm bżonn ta’ regoli mfassla apposta u armonizzati biex jiżguraw il-moviment ħieles ta’ dawn il-prodotti fil-Komunità, u t-tħaddim effettiv tas-suq intern fis-settur tal-bijoteknoloġija.

12. Prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandhom jiġu rregolati safejn huma maħsuba għat-tqegħid fis-suq fl-Istati Membri u jew huma ppreparati b’mod industrijali jew immanifatturata b’metodu li jinvolvi proċess industrijali, fit-tifsir ta’ l-Artikolu 2(1) għad-Direttiva 2001/83/KE. Prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata it-tnejn li huma ppreparati kompletament fi sptar, skond preskrizzjoni medika għal pazjent individwali, għandhom għalhekk ikunu esklużi mill-firxa ta’ applikazzjoni tar-Regolament preżenti.

13. Ir-regolazzjoni ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata fil-livell Komunitarju m’għandhiex tinterferixxi mad-deċiżjonijiet meħuda mill-Istati Membri dwar jekk iħallux l-użu speċifiku ta’ ċelluli umani, bħal m’huma ċelluli stem embrijoniċci, jew ċelluli annimali. M’għandhiex lanqas taffettwa l-applikazzjoni ta’ leġiżlazzjoni nazzjonali li tipprojbixxi jew tirrestrinġi l-bejgħ, il-provvista jew l-użu ta’ prodotti mediċcinali li fihom, jikkonsistu jew ġejjin minn dawn iċ-ċelluli.

14. Dan ir-Regolament jirrispetta d-drittijiet fundamentali tal-bniedem u josserva l-prinċipji riflessi fil-Karta tad-Drittijiet Fundamentali ta’ l-Unjoni Ewropea[27] u jikkunsidra wkoll il-Konvenzjoni dwar il-Protezzjoni tad-drittijiet tal-bniedem u d-dinjità tal-persuna umana fir-rigward ta’ l-applikazzjoni tal-bijoloġija u l-mediċina: il-Konvenzjoni dwar id-drittijiet tal-bniedem u l-bijomediċina.

15. Il-prodotti mediċinali l-oħra kollha tal-bijoteknoloġija moderna preżentement irregolati fil-livell tal-Komunità huma diġà suġġetti għall-proċedura ta’ awtorizzazzjoni ċentralizzata, li tinvolvi evalwazzjoni xjentifika unika tal-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott, li ssir fl-ogħhla standard possibbli mill-Aġenzija Ewropea tal-Mediċini (minn hawn ’il quddiem “l-Aġenzija”). Din il-proċedura għandha tkun obbligatorja wkoll għall-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata biex tingħeleb l-iskarsezza ta’ għarfien espert tal-Komunità, tiżgura l-ogħla livell ta’ evalwazzjoni xjentifika ta’ dawn il-prodotti mediċinali fil-Komunità, tippreserva l-fiduċja tal-pazjenti u l-professjonijiet mediċi fl-evalwazzjoni, u tiffaċilita l-aċċess għas-suq Komunitarju għal dawn it-teknoloġiji innovattivi.

16. L-evalwazzjoni ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata spiss teħtieġ għarfien espert speċifiku ħafna, li jmur ’l hemm mill-qasam farmaċewtiku tradizzjonali u jkopri oqsma mal-linja ta’ demarkazzjoni ta’ setturi oħra bħall-bijoteknoloġija u l-mezzi mediċi. Għal din ir-raġuni, huwa xieraq li jinħoloq, fi ħdan l-Aġenzija, Kumitat għat-Terapiji Avvanzati, li miegħu il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman ta’ l-Aġenzija għandu jikkonsulta dwar il-valutazzjoni ta’ data relatata ma’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, qabel ma joħroġ l-opinjoni xjentifika finali tiegħu. Barra minn hekk, il-Kumitat tat-terapiji Avvanzati jista’ jiġi kkonsultat dwar l-evalwazzjoni ta’ kull prodott mediċinali li jeħtieġ esperjenza speċifika li taqa’ fl-ambitu tal-kompetenza tagħhom.

17. Il-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati għandu jiġbor l-aqwa għarfien espert tal-Komunità disponibbli dwar il-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata. Il-kompożizzjoni tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati għandha tiżgura l-kopertura xierqa ta’ oqsma rilevanti għat-terapiji avvanzati, inklużi t-terapija tal-ġeni, terapija taċ-ċelluli, inġinerija tat-tessuti, mezzi mediċi, farmakoviġilanza u etika. Assoċjazzjonijiet tal-pazjenti u kirurgi b’esperjenza xjentifika fi prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandhom ikunu rappreżentati wkoll.

18. Biex tkun żgurata l-konsistenza xjentifika u l-effiċjenza tas-sistema, l-Aġenzija għandha tiżgura li jkun hemm koordinazzjoni bejn il-Kumitat għhat-Terapiji Avvanzati u Kumitati oħra, gruppi konsultattivi u gruppi ta’ ħidma ta’ l-Aġenzija, partikularment il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman, il-Kumitat tal-Prodotti Mediċinali Orfni, u l-Grupp ta’ Ħidma Konsulenza Xjentifika.

19. Prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandhom ikunu suġġetti għall-istess prinċipji regolatorji ta’ tipi oħra ta’ prodotti mediċinali bijoteknoloġiċi. Madankollu, ir-rekwiżiti tekniċi, partikularment it-tip u l-ammont ta’ data pre-klinika u klinika ta’ kwalità neċessarja biex tintwera l-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott, jistgħu jkunu speċifiċi ħafna. Filwaqt li dawk ir-rekwiżiti huma diġà stipulati fl-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE għall-prodotti mediċinali ta’ terapija tal-ġeni u prodotti mediċinali ta’ terapija somatika taċ-ċelluli, jeħtieġ li huma jiġu stabbiliti għall-prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti. Dan għandu jsir permezz ta’ proċedura li tipprovdi għal biżżejjed flessibbiltà, u li takkomoda b’faċilità l-evoluzzjoni rapida tax-xjenza u t-teknoloġija.

20. Id-Direttiva 2004/23/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-31 ta’ Marzu 2004[28] tistabbilixxi l-istandards tal-kwalità u s-sigurtà tad-donazzjoni, ksib, ittestjar, ipproċessar, preservazzjoni, ħażna u distribuzzjoni ta’ tessuti u ċelluli umani. Ir-Regolament propost ma jidderogax mill-prinċipji bażiċi mniżżla f’din id-Direttiva, imma jissupplimentahom bi rekwiżiti addizzjonali fejn hu xieraq. Fejn prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata jkun fih ċelluli jew tessuti umani, id-Direttiva 2004/23/KE għandha tapplika biss safejn ikunu involuti d-donazzjoni, il-ksib u l-ittestjar, minħabba li l-aspetti oħra huma koperti minn dan ir-Regolament.

21. Bħala kwistjoni ta’ prinċipju, ċelluli u tessuti umani kkontenuti fi prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandhom jinkisbu permezz ta’ donazzjoni volontarja u bla ħlas. Id-donazzjonijiet volontarji u bla ħlas ta’ ċelluli u tessuti huma fattur li jista’ jikkontribwixxi għal standards ta’ sigurtà għolja ta’ tessuti u ċelluli u għalhekk għall-protezzjoni tas-saħħa tal-bniedem.

22. Provi kliniċi fuq prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandhom isiru f’konformità mal-prinċipji komprensivi u r-rekwiżiti etiċi mniżżla fid-Direttiva 2001/20/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill ta’ l-4 ta’ April 2001 dwar l-approssimazzjoni tal-liġijiet, regolamenti u dispożizzjonijiet amministrattivi ta’ l-Istati Membri relatati mat-twettiq ta’ prassi klinika tajba fil-mod kif isiru l-provi kliniċi fuq prodotti mediċinali għall-użu uman[29]. Madanakollu, regoli apposta għandhom jiġu stipolati, li jadattaw lid-Direttiva 2005/28/KE tat-8 ta’ April 2005 li tistabbilixxi prinċipji u linji gwida dettaljati ta’ prassi kliniċi tajbin fir-rigward ta’ prodotti mediċinali investigattivi għall-użu uman, u wkoll ir-rekwiżiti għall-awtorizzazzjoni tal-manifattura jew l-importazzjoni ta’ tali prodotti[30], sabiex tikkunsidra l-karatteristiċi speċifiċi ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata.

23. Il-manifattura ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandha tikkonforma mal-prinċipji ta’ prassi tal-manifattura tajba, kif stabbiliti fid-Direttiva tal-Kummissjoni 2003/94/KE tat-8 ta’ Ottubru 2003 li tistabbilixxi l-prinċipji u l-linji gwida ta’ prassi tal-manifattura tajba fir-rigward ta’ prodotti mediċinali għall-użu uman u prodotti mediċinali investigattivi għall-użu uman[31]. Barra minn hekk, għandhom jitfasslu linji gwida speċifiċi għall-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, sabiex jirriflettu kif jixraq in-natura partikulari tal-proċess ta’ manifattura tagħhom.

24. Prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata jistgħu jinkorporaw mezzi mediċi jew mezzi mediċi attivi li jiddaħħlu fil-ġisem. Dawk il-mezzi għandhom jissodisfaw il-ħhtiġijiet essenzjali stipulati fid-Direttiva tal-Kunsill 93/42/KEE ta’ l-14 ta’ Ġunju 1993 li jirrigwardaw mezzi mediċi[32] u d-Direttiva tal-Kunsill 90/385/KEE ta’ l-20 ta’ Ġunju 1990 dwar l-approssimazzjoni tal-liġijiet ta’ l-Istati Membri dwar il-mezzi mediċi attivi li jiddaħħlu fil-ġisem[33], rispettivament, sabiex jiġi żgurat livell xieraq ta’ kwalità u sigurtà.

25. Regoli speċifiċi għandhom jiġu stabbiliti, li jadattaw ir-rekwiżiti tad-Direttiva 2001/83/KE fir-rigward tas-sommarju ta’ karatteristiċi ta’ prodott, tikkettjar u fuljett tal-pakkettgħall-ispeċifiċitajiet tekniċi tal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata.

26. Il-prosegwiment ta’ pazjent fil-medda t-twila u l-farmakoviġilanza huma aspetti kruċjali tal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata. Fejn ikun ġustifikat għal raġunijiet ta’ saħħa pubblika, id-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu għalhekk ikun meħtieġ li jwaqqaf sistema xierqa ta’ mmaniġġjar tar-riskji biex jindirizza dawk l-aspetti.

27. Sistema li tippermetti t-traċċabilità sħiħa tal-pazjent kif ukoll tal-prodott u l-materjali tal-bidu tiegħu hija essenzjali biex timmonitorja s-sigurtà tal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata. It-twaqqif u ż-żamma ta’ dik is-sistema għandhom isiru b’tali mod li tkun żgurata l-koerenza u l-kompatibilità mar-rekwiżiti ta’ traċċabilità stipulati fid-Direttiva 2004/23/KE fir-rigward ta’ tessuti u ċelluli umani, u fid-Direttiva 2002/98/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-27 ta’ Jannar 2003 li tistabbilixxi standards ta’ kwalità u sigurtà għhall-ġbir, ittestjar, ħażna u distribuzzjoni ta’ demm u komponenti tad-demm uman u li temenda d-Direttiva 2001/83/KE[34]. Is-sistema ta’ traċċabilità għandha wkoll tħares id-dispożizzjonijiet stipulati fid-Direttiva 95/46/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill ta’ l-24 ta’ Ottubru 1995 dwar il-protezzjoni ta’ individwi rigward l-ipproċessar ta’ data personali u l-moviment ħieles ta’ tali data[35].

28. Hekk kif ix-xjenza tevolvi b’ħeffa kbira f’dan il-qasam, impriżi li jkunu qed jiżviluppaw prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandu jkollhom il-fakultà li jitolbu pariri xjentifiċi mingħand l-Aġenzija, inklużi pariri dwar attivitajiet post-awtorizzazzjoni. Bħala inċentiv, il-ħlas għal dawk il-pariri xjentifiċi għandu jinżamm f’livell minimu.

29. L-Aġenzija għandha tingħata s-setgħa li tagħmel rakkomandazzjonijiet xjentifiċi dwar jekk prodott partikulari bbażat fuq ċelluli jew tessuti jissodisfax il-kriterji xjentifiċi li jiddefinixxu prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, sabiex tindirizza, kmieni kemm jista’ jkun, kwistjonijiet mal-linja ta’ demarkazzjoni ta’ oqsma oħra bħall-kosmetiċi jew mezzi mediċi, li jistgħu jinqalgħu hekk kif ix-xjenza tiżviluppa.

30. L-istudji neċessarji biex tintwera l-kwalità u s-sigurtà barra l-klinika ta’ mediċinali ta’ terapija avvanzata spiss isiru minn intrapriżi żgħar u ta’ daqs medju. Bħala inċentiv biex jagħmlu dawn l-istudji, għandha tiġi introdotta sistema ta’ evalwazzjoni u ċertifikazzjoni mill-Aġenzija tad-data li tirriżulta, indipendentement minn kwalunkwe applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. Din is-sistema għandu jkollha wkoll l-għhan li tiffaċilita l-evalwazzjoni ta’ kull applikazzjoni futura għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ibbażata fuq l-istess data.

31. Sabiex jiġu kkunsidrati l-iżviluppi xjentifiċi u tekniċi, il-Kummissjoni għandu jkollha s-setgħa li tadotta kull bidla neċessarja fir-rigward ta’ rekwiżiti tekniċi għal applikazzjonijiet għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, u s-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, tikkettjar u fuljett tal-pakkeġġ.

32. Għandhom isiru dispożizzjonijiet dwar it-twettiq ta’ dan ir-Regolament wara li tkun inkisbet l-esperjenza, b’attenzjoni partikulari għat-tipi differenti ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata li huma awtorizzati.

33. L-opinjonijiet tal-Kumitat Xjentifiku għall-Prodotti Mediċinali u Mezzi Mediċi dwar l-inġinerija tat-tessuti u dik tal-Grupp Ewropew ta’ l-Etika fix-Xjenza u Teknoloġiji Ġodda ġew ikkunsidrati, flimkien ma’ esperjenza internazzjonali f’dan il-qasam.

34. Il-miżuri meħtieġa għall-implimentazzjoni ta' dan ir-Regolament għandhom jiġu adottati skond id-Deċiżjoni tal-Kunsill 1999/468/KE tat-28 ta' Ġunju 1999 li jaħseb għall-proċeduri għall-eżerċizzju tas-setgħat ta' implimentazzjoni mogħtija lill-Kummissjoni[36].

35. Id-Direttiva 2001/83/KE u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-31 ta’ Marzu 2004 li jistipulaw il-proċeduri tal-Komunità għall-awtorizzazzjoni u s-superviżjoni ta’ prodotti mediċinali għall-użu uman u veterinarju u jistabbilixxu l-Aġenzija Ewropea tal-Mediċini[37] għandhom għalhekk jiġu emendati kif meħtieġ,

ADOTTAW DAN IR-REGOLAMENT:

KAPITOLU 1 SUĠĠETT U DEFINIZZJONIJIET

Artikolu 1

Suġġett

Dan ir-Regolament jistabbilixxi r-regoli speċifiċi dwar l-awtorizzazzjoni, s-superviżjoni u l-farmakoviġilanza ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata.

Artikolu 2

Definizzjonijiet

36. Minbarra d-definizzjonijiet stabbiliti fl-Artikolu 1 tad-Direttiva 2001/83/KE u fl-Artikolu 3, l-punti (a) sa (l) u (o) sa (q) tad-Direttiva 2004/23/KE, id-definizzjonijiet segwenti għandhom japplikaw għall-fini ta’ dan ir-Regolament:

37. prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata jfisser kull xorta ta’ prodott mediċinali għall-użu fil-bniedem li ġej:

38. prodott mediċinali ta’ terapija tal-ġeni kif definit fil-Parti IV ta’ l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE;

39. prodott mediċinali ta’ terapija somatika taċ-ċelluli kif definit fil-Parti IV ta’ l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE;

40. prodott ta’ inġinerija tat-tessuti kif definit fil-punt (b);

41. prodott ta’ inġinerija tat-tessuti jfisser prodott li:

42. fih jew jikkonsisti f’ċelluli jew tessuti li saritilhom inġinerija; u

43. huwa ppreżentat bħala li għandu proprjetajiet għal, u huwa użat fi jew amministrat lill-bnedmin bl-intenzjoni li, jirriġenera, jsewwi jew jissostitwixxi tessut uman;

Prodott ta’ inġinerija tat-tessuti jista’ jkun fih ċelluli jew tessuti ta’ oriġini umana jew mill-annimali, jew mit-tnejn. Iċ-ċelluli jew it-tessuti jistgħu jkunu vijabbli jew mhux vijabbli. Huwa jista’ jkun fih wkoll sustanzi addizzjonali, bħal prodotti ċellulari, bijomolekuli, bijomaterjali, sustanzi kimiċi, scaffolds u matrices ;

44. ċelluli jew tessuti ta’ inġinerija jfisser ċelluli jew tessuti li jissodisfaw minn ta’ l-anqas wieħed mill-punti elenkati fl-Anness I;

45. prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata ikkombinat ifisser prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata li jilħaq il-kondizzjonijiet li ġejjin:

46. għandu jinkludi, bħala parti integrali tal-prodott, wieħed jew iktar mit-tagħmir mediku li jagħmel parti mit-tifsira ta' l-Artikolu 1(2)(a) tad-Direttiva 93/42/KEE jew wieħed jew iktar mit-tagħmir li jista’ jiddaħħal fil-ġisem li jagħmel parti mit-tifsira ta' l-Artikolu 1(2)(c) tad-Direttiva 90/385/KEE;

47. u l-parti ċellulari jew tat-tessut tiegħu għandu jaġixxi fuq il-ġisem uman b’azzjoni li ma tistax tiġi kkunsidrata bħala anċillari għal dik tat-tagħmir li jissemma.

48. Prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata li fih ċelluli u tessuti kemm awtologi (ġejjin mill-pazjent innifsu) u kemm alloġeniċi (ġejjin minn bniedem ieħor) huwa kkunsidrat li hu għal użu alloġeniku.

49. Prodott li jista’ jaqa’ fid-definizzjoni ta’ “prodott ta’ inġinerija tat-tessuti” u fid-definizzjoni ta’ “prodott mediċinali ta’ terapija somatika taċ-ċelluli” għandu jiġi kkunsidrat bħala prodott ta’ inġinerija tat-tessuti.

KAPITOLU 2 REKWIżITI TA’ AWTORIZZAZZJONI GħAT-TQEGħID FIS-SUQ

Artikolu 3

Donazzjoni, ksib u ttestjar

Fejn prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata fih ċelluli jew tessuti umani, id-donazzjoni, il-ksib u l-ittestjar ta’ dawk iċ-ċelluli jew tessuti għandu jsir skond id-dispożizzjonijiet stipulati fid-Direttiva 2004/23/KE.

Artikolu 4

Provi Kliniċi

50. Ir-regoli stipulati fl-Artikoli 6(7), 9(4) u 9(6) tad-Direttiva 2001/20/KE dwar prodotti mediċinali ta’ terapija tal-ġeni u terapija somatika taċ-ċelluli għandhom japplikaw għall-prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti.

51. Il-Kummissjoni għandha, skond il-proċedura li tissemma fl-Artikolu 26(2), temenda lid-Direttiva 2005/28/KE sabiex tieħu in konsiderazzjoni l-karatteristiċi speċifiċi tal-prodotti ta’ terapija avvanzata.

52. Il-Kummissjoni għandha tfassal linji gwida dettaljati dwar prassi klinika tajba li hija speċifika għall-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata.

Artikolu 5

Prassi ta’ Manifattura Tajba

Linji gwida dettaljati li huma konformi mal-prinċipji tal-prassi tal-manufattura tajba u li huma speċifiċi għall-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandhom jiġu ppubblikati mill-Kummissjoni.

Artikolu 6

Kwistjonijiet speċifiċi għal mezzi mediċi

53. Mezz mediku li jifforma parti minn prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata mħallat għandu jissodisfa r-rekwiżiti essenzjali stipulati fl-Anness I għad-Direttiva 93/42/KEE.

54. Mezz mediku attiv li jiddaħħal fil-ġisem u li jifforma parti minn prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata mħallat għandu jissodisfa r-rekwiżiti essenzjali stipulati fl-Anness I għad-Direttiva 90/385/KEE.

Artikolu 7

Rekwiżiti speċifiċi għal prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti

Minbarra r-rekwiżiti stipulati fl-Artikolu 6(1) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004, applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni ta’ prodott ta’ inġginerija tat-tessuti għandhom jinkludu deskrizzjoni tal-karatteristiċi u l-prestazzjoni tal-prodott u deskrizzjoni tal-metodi tad-disinn tal-prodott, f’konformità ma’ l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE.

Artikolu 8

Rekwiżiti Tekniċi

Il-Kummissjoni għandha, skond il-proċedura li tissemma fl-Artikolu 26(2) ta’ dan ir-Regolament, temenda l-Anness I tad-Direttiva 2001/83/KE sabiex tistipola kondizzjonijiet tekniċi li huma speċifiċi għall-prodotti ta’ inġinerija tat-tessuti, b’ mod partikolari dawk li jissemmew fl-Artikolu 7, bil-viżjoni li jieħdu in konsiderazzjoni l-evoluzzjoni xjentifika u teknika.

KAPITOLU 3 PROċEDURA TA’ AWTORIZZAZZJONI GħAT-TQEGħID FIS-SUQ

Artikolu 9

Proċedura ta’ Evalwazzjoni

55. Il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman ta’ l-Aġenzija Ewropea tal-Mediċini, minn hawn tissejjaħ “l-Aġenzija” għandu jikkonsulta l-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati dwar kull valutazzjoni xjentifika ta’ prodotti mediċinali meħtieġa għall-formulazzjoni ta’ l-opinjonijiet xjentifiċi msemmija fl-Artikolu 5(2) u (3) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004. Il-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati għandu jiġi kkonsultat ukoll f’każ ta’ rieżami ta’ l-opinjoni skond l-Artikolu 9(2) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004.

56. Ir-relatur jew ko-relatur maħtur mill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman skond l-Artikolu 62 tar-Regolament (KE) Nru 726/2004 għhandu jkun membru tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati. Dan il-membru jaġixxi wkoll ta’ relatur jew ko-relatur tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati .

57. Il-pariri mogħtija mill-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati taħt il-paragrafu 1 għandhom jintbagħtu liċ- Chairman tal-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman f’ ħin utli biex jiġi żgurat li tintlaħaq id-data ta’ skadenza stipulata fl-Artikolu 6(3) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004.

58. Fejn l-opinjoni xjentifika dwar prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata mogħtija mill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman taħt l-Artikolu 5, il-paragrafi 2 u 3 tar-Regolament (KE) Nru 726/2004 ma tkunx konformi mal-parir tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati, il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman għandu jżid anness ma’ l-opinjoni tiegħu bi spjegazzjoni dettaljata tar-raġunijiet xjentifiċi għad-differenzi.

59. L-Aġenzija għandha tfassal proċeduri speċifiċi għall-applikazzjoni tal-paragrafi 1 sa 4.

Artikolu 10

Prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata mħallta

60. Fejn għandhom x’jaqsmu prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata mħallta, il-prodott sħiħ, inkluż kull xorta ta’ tagħmir mediku jew ta’ tagħmir mediku attiv li jiddaħħal fil-ġisem inkorporat fil-prodott mediċinali, għandu jiġi evalwat mill-Aġenzija.

61. Fejn il-mezz mediku jew il-mezz mediku attiv li jiddaħħal fil-ġisem li huwa parti minn prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata mħallat ikun diġà ġie vvalutat minn korp notifikat f’konformità mad-Direttiva 93/42/KEE jew id-Direttiva 90/385/KEE, l-Aġenzija għandha tikkunsidra r-riżultati ta’ dik il-valutazzjoni fl-evalwazzjoni tagħha tal-prodott mediċinali partikulari.

L-Aġenzija tista’ titlob lill-korp notifikat rilevanti biex jgħaddi kull informazzjoni marbuta mar-riżultati tal-valutazzjoni tiegħu. Il-korp notifikat għandu jgħaddi din l-informazzjoni fi żmien xahar.

KAPITOLU 4 SOMMARJU TAL-KARATTERISTIċI TAL-PRODOTT, TIKKETTJAR U FULJETT TAL-PAKKEġġ

Artikolu 11

Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott

B’deroga mill-Artikolu 11 tad-Direttiva 2001/83/KE, is-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott għal prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandu jkun fih l-informazzjoni elenkata fl-Anness II, fl-ordni indikata fih.

Artikolu 12

Pakkeġġjar ta’ barra/immedjat

B’deroga mill-Artikoli 54 u 55(1) tad-Direttiva 2001/83/KE, id-dettalji elenkati fl-Anness III għandhom jidhru fuq il-pakkett ta’ barra tal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata jew, fejn m’hemmx pakkett ta’ barra, fuq il-pakkett immedjat.

Artikolu 13

Pakkett immedjat speċjali

Minbarra d-dettalji msemmija fl-Artikolu 55(2) u (3) tad-Direttiva 2001/83/KE, id-dettalji li ġejjin għandhom jidhru fuq il-pakkeġġi immedjati ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata:

(a) il-kodiċi uniċi tad-donazzjoni u l-prodott, kif imsemmija fl-Artikolu 8(2) tad-Direttiva 2004/23/KE;

(b) fil-każ ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għal użu awtologu, l-identifikatur tal-pazjent uniku u d-dikjarazzjoni “Għal użu awtologu biss”.

Artikolu 14

Fuljett tal-Pakkeġġ

62. B’deroga mill-Artikolu 59(1) tad-Direttiva 2001/83/KE, il-fuljett tal-pakkettta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandu jitfassal f’konformità mas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott u għandu jinkludi l-informazzjoni elenkata fl-Anness IV, fl-ordni indikata fih.

63. Il-fuljett tal-pakkettgħandu jirrifletti r-riżultati ta’ konsultazzjonijiet ma’ gruppi ta’ pazjenti magħżula sabiex jiġi żgurat li hu leġġibbli, ċar u faċli biex jintuża.

KAPITOLU 5 REKWIżITI POST-AWTORIZZAZZJONI

Artikolu 15

Immaniġġjar tar-Riskji Post-awtorizzazzjoni

64. Minbarra r-rekwiżiti ta’ farmakoviġilanza stipulati fl-Artikoli 21 sa 29 fir-Regolament (KE) Nru 726/2004, l-applikant għandu jagħti fid-dettall, fl-applikazzjoni għall- awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, il-miżuri previsti biex jiżguraw il-prosegwiment ta’ l-effikaċja ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata.

65. Fejn hemm lok ta’ tħassib partikulari, il-Kummissjoni tista’, fuq parir ta’ l-Aġenzija, tesiġi li bħala parti mill-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq li titwaqqaf sistema ta’ mmaniġġjar tar-riskji, li jkun magħmul apposta għall-identifikazzjoni, l-prevenzjoni jew il-mitigazzjoni tar-riskji li huma relatati mal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, jew li jsiru studji speċifiċi ta’ wara t-tqegħhid fis-suq mid-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq u jintbagħtu għall-eżami ta’ l-Aġenzija.

Barra minn hekk, l-Aġenzija tista’ titlob is-sottomissjoni ta’ rapporti addizzjonali li jevalwaw l-effettività ta’ kull sistema ta’ mmaniġġjar tar-riskji u r-riżultati ta’ kull studju tali magħmul.

L-evalwazzjoni ta’ l-effettività ta’ kull sistema ta’ mmaniġġjar tar-riskji u r-riżultati ta’ kull studju magħmul għandhom jiġu inklużi fir-rapporti perjodiċi ta’ aġġornament dwar is-sigurtà msemmija fl-Artikolu 24(3) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004.

66. L-Aġenzija għandha tinforma lill-Kummissjoni minnufih jekk issib li d-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq naqas milli jikkonforma mar-rekwiżiti imsemmija fil-paragrafu 2.

67. L-Aġenzija għandha tfassal linji gwida dettaljati relatati ma’ l-applikazzjoni tal-paragrafi 1,2 u 3.

Artikolu 16

Traċċabilità

68. Id-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għandu jwaqqaf u jżomm sistema li tiżgura li l-prodott individwali u l-materjali tal-bidu u l-materja prima tiegħu, inklużi s-sustanzi kollha li jiġgu f’kuntatt mat-tessuti jew ċelluli li jista’ jkun fih, jistgħu jiġu ttraċċati mill-provenjenza, manifattura, pakkeġġjar, trasport u konsenja fl-isptar, l-istituzzjoni jew il-prattika privata fejn jintuża l-prodott.

69. L-isptar, l-istituzzjoni jew il-prattika privata fejn jintuża l-prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata għandhom iwaqqfu u jżommu sistema ta’ traċċabilità tal-pazjent u tal-prodott. Dik is-sistema għandu jkollha biżżejjed dettalji biex tippermetti r-rabta ta’ kull prodott mal-pazjent li rċevih u viċeversa.

70. Fejn prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata fih ċelluli jew tessuti umani, id-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, kif ukoll l-isptar, l-istituzzjoni jew il-prattika privata fejn jintuża l-prodott, għandhom jiżguraw li s-sistemi ta’ traċċabilità mwaqqfa skond l-ewwel u t-tieni paragrafu huma komplementari u kompatibbli mar-rekwiżiti stipulati fl-Artikolu 8 u l-Artikolu 14 tad-Direttiva 2004/23/KE fir-rigward ta’ ċelluli u tessuti umani minbarra ċelluli tad-demm, u l-Artikolu 14 u l-Artikolu 24 tad-Direttiva 2002/98/KE fir-rigward ta’ ċelluli tad-demm umani.

71. Id-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jżomm id-data msemmija fl-ewwel paragrafu għal perjodu minimu ta’ 30 sena wara t-tqegħid fis-suq tal-prodott, jew għal aktar jekk hekk meħtieġ mill-Kummissjoni bħala kondizzjoni ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq.

72. F’każ ta’ falliment jew likwidazzjoni tad-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, u fil-każ li dik l-awtorizzazzjoni għhat-tqegħid fis-suq ma ġietx trasferita lil entità legali oħra, id-data msemmija fl-ewwel paragrafu għandha tiġi ttrasferita lill-Aġgenzija.

73. Fil-każ li awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq tiġi sospiża, revokata jew irtirata, id-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jibqa’ suġġett għall-obbligi stipulati fl-ewwel, it-tielet u r-raba’ paragrafu.

74. Il-Kummissjoni għandha tfassal linji gwida dettaljati relatati ma’ l-applikazzjoni ta’ tal-paragrafi 1 sa 6, b’mod partikulari t-tip u l-ammont ta’ data msemmija fil-paragrafu 1.

KAPITOLU 6 INċENTIVI

Artikolu 17

Pariri xjentifiċi

75. L-applikant jew id-detentur ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jista’ jitlob pariri mingħand l-Aġenzija fuq l-ippjanar u l-eżerċizzju tal-farmakoviġilanza u s-sistema ta’ mmaniġġjar tar-riskji msemmija fl-Artikolu 15.

76. B’deroga mill-Artikolu 8(1) tar-Regolament (KE) Nru 297/95, tnaqqis ta’ 90% għandu japplika mill-ħlas pagabbli lill-Aġenzija għal kull parir imsemmi fil-paragrafu 1 u fl-Artikolu 57(1)(n) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004 fir-rigward tal-prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata.

Artikolu 18

Rakkomandazzjoni xjentifika dwar klassifikazzjoni ta’ terapija avvanzata

77. Kull applikant li jkun qed jiżviluppa prodott ibbażat fuq ċelluli jew tessuti jista’ jitlob rakkomandazzjoni ta’ l-Aġenzija sabiex jiddetermina jekk il-prodott riferut jaqax, għal raġunijiet xjentifiċi, fid-definizzjoni ta’ prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata. L-Aġenzija għandha tagħti r-rakkomandazzjoni tagħha wara konsultazzjoni mal-Kummissjoni.

78. L-Aġenzija għandha tippubblika s-sommarji tar-rakkomandazzjonijiet mogħtija skond il-paragrafu 1, wara li tħassar l-informazzjoni kollha ta’ natura kummerċjali kunfidenzjali.

Artikolu 19

Ċertifikazzjoni tal-kwalità ta’ data mhux klinika

Intrapriżi żgħar u ta’ daqs medju li jkun qed jiżviluppaw prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata jistgħu jissottomettu lill-Aġgenzija d-data kollha tal-kwalità, u fejn hi disponibbli, data mhux klinika meħtieġa f’konformità mal-moduli 3 u 4 ta’ l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE, għal evalwazzjoni u ċertifikazzjoni xjentifika.

Il-Kummissjoni għanda tistipula d-dispożizzjonijiet għall-evalwazzjoni u ċ-ċertifikazzjoni ta’ tali data skond il-proċedura msemmija fl-Artikolu 26(2).

KAPITOLU 7 KUMITAT GħAT-TERAPIJI AVVANZATI

Artikolu 20

Kumitat għat-Terapiji Avvanzati

79. Huwa stabbilit Kumitat għat-Terapiji Avvanzati fi ħdan l-Aġenzija.

80. Ħlief fejn huwa pprovdut xort’oħra f’dan ir-Regolament, ir-Regolament (KE) Nru 726/2004 għandu japplika għall-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati .

81. Id-Direttur Eżekuttiv ta’ l-Aġenzija għandu jiżgura l-koordinazzjoni xierqa bejn il-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati u l-Kumitati oħra ta’ l-Aġenzija, b’mod partikulari l-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman u l-Kumitat tal-Prodotti Mediċinali Orfni, il-gruppi ta’ ħidma tagħhom u kwalunkwe grupp ieħor ta’ konsulenza xjentifika.

Artikolu 21

Kompożizzjoni tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati

82. Il-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati għandu jkun kompost mill-membri segwenti:

83. ħames membri u ħames sostituti tal-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman, maħtura minn dan ta’ l-aħħar;

84. membru wieħed u sostitut wieħed maħtura minn kull Stat membru li l-awtorità kompetenti tiegħu ma tkunx rappreżentata fost il-membri u s-sostituti maħtura mill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman;

85. erba’ membri maħtura mill-Kummissjoni, fuq il-bażi ta’ sejħa pubblika għall-espressjoni ta’ interess, li tnejn minnhom jirrappreżentaw kirurgi u t-tnejn l-oħra jirrappreżentaw assoċjazzjonijiet tal-pazjenti.

86. Il-membri kollha tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati għandhom jintgħażlu għall-kwalifiki xjentifiċi jew l-esperjenza tagħhom fir-rigward ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata. Għall-fini tal-punt (b) tal-paragrafu 1, l-Istati Membri għandhom jikkooperaw, taħt il-koordinazzjoni tad-Direttur Eżekuttiv ta’ l-Aġenzija, sabiex jiżguraw li l-kompożizzjoni aħħarija tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati tkopri kif jixraq u b’mod bilanċjat l-oqsma xjentifiċi rilevanti għat-terapiji avvanzati, inklużi mezzi mediċi, inġinerija tat-tessuti, terapija tal-ġeni, terapija taċ-ċelluli, bijoteknoloġija, farmakoviġilanza, immaniġġjar tar-riskji u etika.

87. Il-membri tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati għandhom jinħatru għal perjodu li jista’ jiġġedded ta’ tliet snin. Waqt laqgħat tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati, huma jistgħu jkunu akkumpanjati minn esperti.

88. Il-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati għandu jaħtar iċ-Chairman tiegħu minn fost il-membri tiegħu għal perjodu ta’ tliet snin li jista’ jiġġedded darba.

89. L-ismijiet u l-kwalifiki xjentifiċi tal-membri għandhom jiġu ppublikati mill-Aġenzija.

Artikolu 22

Konflitti ta’ interess

90. Membri tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati u l-esperti tiegħu għandhom iwiegħdu li jaġixxu fl-interess pubbliku u b’mod indipendenti. Huma m’għandux ikollhom interessi finanzjarji jew ta’ xort’oħra fis-settur farmaċewtiku, is-settur tal-mezzi mediċi jew is-settur bijoteknoloġiku li jistgħu jaffettwaw l-imparzjalità tagħhom.

91. L-interessi indiretti kollha li jistgħu ikunu relatati mas-settur farmaċewtiku, is-settur tal-mezzi mediċi jew is-settur bijoteknoloġiku għandhom jitniżżlu fir-reġistru msemmi fl-Artikolu 63(2) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004.

Artikolu 23

Xogħol tal-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati

Il-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati għandu jkollu dan ix-xogħol li ġej:

92. jagħti pariri lill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman dwar kull data ġġenerata fl-iżvilupp ta’ prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata, għall-formulazzjoni ta’ opinjoni fuq il-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tiegħu;

93. fuq talba tal-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman, jagħti pariri fuq kull prodott mediċinali li jista’ jirrikjedi, għall-evalwazzjoni tal-kwalità, is-sigurtà jew l-effikaċja tiegħu, għarfien espert f’wieħed mill-oqsma xjentifiċi msemmija fl-Artikolu 21(2);

94. jagħti pariri fuq kull kwistjoni relatata ma’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, fuq talba tad-Direttur Eżekuttiv ta’ l-Aġenzija jew il-Kummissjoni;

95. jassisti xjentifikament fl-elaborazzjoni ta’ kull dokument relatat ma’ l-ilħiq ta’ l-għanijiet ta’ dan ir-Regolament;

96. fuq talba tal-Kummissjoni, jipprovdi għarfien espert xjentifiku u pariri fuq kull inizjattiva tal-Komunità relatata ma’ l-iżvilupp ta’ mediċini u terapiji innovattivi li jeħtieġu għarfien espert f’wieħed mill-oqsma xjentifiċi msemmija fl-Artikolu 21(2).

KAPITOLU 8 DISPOżIZZJONIJIET ĠENERALI U FINALI

Artikolu 24

Adattament ta’ l-Annessi

Il-Kummissjoni għandha, skond il-proċedura li tissemma fl-Artikolu 26(2), temenda l-Annessi I sa IV sabiex tadattahom għall-evoluzzjoni xjentifika u teknika.

Artikolu 25

Rappurtaġġ

Fi żmien 5 snin mid-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, il-Kummissjoni għandha tippubblika rapport ġenerali dwar l-applikazzjoni tagħha, li għandu jinkludi informazzjoni komprensiva dwar it-tipi differenti ta’ prodotti ta’ terapija avvanzata li huma awtorizzati skond ir-Regolament.

Artikolu 26

Proċedura tal-Kumitat

97. Il-Kummissjoni se tkun mgħejuna mill-Kumitat Permanenti dwar il-Prodotti Mediċinali għall-Użu Uman imwaqqaf bl-Artikolu 121(1) tad-Direttiva 2001/83/KE.

98. Meta ssir referenza għal dan il-paragrafu, għandhom japplikaw l-Artikoli 5 u 7 tad-Deċiżjoni 1999/468/KE, wara li ssir konsiderazzjoni tad-dispożizzjonijiet ta’ l-Artikolu 8 tagħha.

Il-perjodu stipulat fl-Artikolu 5(6) tad-Deċiżjoni 1999/468/KE għandu jkun ta’ tliet xhur.

Artikolu 27

Emendi tar-Regolament (KE) Nru. 726/2004

Ir-Regolament (KE) Nru.726/2004 huwa emendat kif ġej:

99. L-Artikolu 56 huwa emendat kif ġej:

100. Fil-paragrafu 1, il-punt (d)a li ġej huwa inserit:

“(d)a il-Kumitat għat-Terapiji Avvanzati ;”

101. Fil-paragrafu 2, fl-ewwel sentenza ta’ l-ewwel subparagrafu, “il-paragrafu 1(a) sa (d)” huwa sostitwit b’“il-paragrafu 1(a) sa (d)a”.

102. Fl-Anness, il-punt 1a li ġej huwa inserit:

“1a. Prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata, kif definiti fir-Regolament (KE) Nru […/tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (Ir-Regolament dwar Prodotti Mediċcinali ta’ Terapija Avvanzata)*].

_______________________________________________________-

* ĠU L […], […], p. […].”

Artikolu 28

Emendi għad-Direttiva 2001/83/KE

Id-Direttiva 2001/83/KE hija emendata kif ġej:

103. Fl-Artikolu 3, għandu jiġi miżjud il-paragrafu 7 li ġej:

“7. Kull prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata, kif definit fir-Regolament (KE) Nru […/tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (Ir-Regolament dwar Prodotti Mediċinali ta’ Terapija Avvanzata)*], li huwa kemm ippreparat kompletament u kemm użat fl-isptar, skond preskrizzjoni medika għal pazjent individwali.

_______________________________________________________-

* ĠU L […], […], p. […].”

104. Fl-Artikolu 4, għandu jiġi miżjud il-paragrafu 5 li ġej:

“5. Din id-Direttiva u r-Regolamenti kollha msemmija fiha m’għandhomx jaffettwaw l-applikazzjoni ta’ leġiżlazzjoni nazzjonali li tipprojbixxi jew tirrestrinġi l-użu ta’ xi tip speċifiku ta’ ċelluli umani jew annimali, jew il-bejgħ, il-provvista jew l-użu ta’ prodotti mediċinali li jikkontjenu, jikkonsistu fi jew huma derivati minn dawn iċ-ċelluli. L-Istati Membri għandhom jgħarrfu lill-Kummissjoni bil-leġiżlazzjoni nazzjonali relattiva.”

105. Fl-Artikolu 6, l-ewwel subparagrafu tal-paragrafu 1 huwa sostitwit b’dan li ġej:

“L-ebda prodott mediċinali ma jista’ jitqiegħed fis-suq ta’ Stat Membru jekk ma tkunx inħarġet awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq mill-awtoritajiet kompetenti ta’ dak l-Istat Membru skond din id-Direttiva jew jekk ma tkunx ingħatat awtorizzazzjoni skond ir-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill*, li ttieħed flimkien mar-Regolament (KE) Nru […/tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (Ir-Regolament dwar Prodotti Mediċinali ta’ Terapija Avvanzata)**].

_______________________________________________________-

* ĠU L 136, tat-30.4.2004, p. 1

** ĠU L […], […], p. […].”

Artikolu 29

Perjodu Tranżizzjonali

106. Prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata li kienu fis-suq tal-Komunità legalment skond il-leġiżlazzjoni nazzjonali jew Komunitarja fid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament għandhom jikkonformaw ma’ dan ir-Regolament sa mhux aktar tard minn sentejn wara d-dħul fis-seħħ tiegħu.

107. Permezz ta’ deroga mill-Artikolu 3(1) tar-Regolament (KE) Nru 297/95, l-ebda ħlas m’huwa pagabbli lill-Aġenzija fir-rigward ta’ applikazzjonijiet sottomessi għall-awtorizzazzjoni ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata msemmija fil-paragrafu 1.

Artikolu 30

Dan ir-Regolament għandu jidhol fis-seħħ fl-għoxrin jum wara l-pubblikazzjoni tiegħu fil- Ġurnal Uffiċjali ta’ l-Unjoni Ewropea .

Huwa għandu japplika minn [ 3 xhur wara d-dħul fis-seħħ ]

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u huwa applikabbli direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell,

Għall-Parlament Ewropew Għall-Kunsill

Il-President Il-President

ANNESS I Punti imsemmija fl-Artikolu 2(1) (c)

Ċelluli jew tessuti għandhom ikunu kkunsidrati ‘suġġetti għal inġinerija’ jekk jissodisfaw minn ta’ l-anqas wieħed mill-punti li ġejjin:

108. Iċ-ċelluli jew tessuti jkunu ġew suġġetti għal manipulazzjoni sostanzjali, b’mod li l-karatteristiċi bijoloġiċi, il-funzjonijiet fiżjoloġiċi u l-propjetajiet strutturali oriġinali tagħhom rilevanti għar-riġenerazzjoni, it-tiswija jew is-sostituzzjoni intenzjonata, huma alterati.

Dawn il-manipulazzjonijiet li ġejjin m’humiex meqjusa bħala manipulazzjonijiet sostanzjali:

- qtugħ;

- tħin;

- iffurmar;

- azzjoni ċentrifuga;

- tixrib f’soluzzjonijiet antibijotiċi jew antimikrobiċi;

- sterilizzazzjoni;

- irradjazzjoni;

- separazzjoni, konċentrazzjoni jew purifikazzjoni ta’ ċelluli;

- filtrazzjoni;

- lyophilization (ixxuttar bil-friża);

- iffriżar;

- krijopreservazzjoni;

- vitrifikazzjoni.

- Iċ-ċelluli jew it-tessuti m’humiex maħsuba li jintużaw fir-reċipjent għall-istess funzjoni jew funzjonijiet essenzjali li kellhom fid-donatur;

- Iċ-ċelluli jew tessuti jiffurmaw parti minn prodott ta’ terapija avvanzata mħallat.

ANNESS IISommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott

1. Isem tal-prodott mediċinali.

2. Il-kompożizzjoni tal-prodott:

2.1. deskrizzjoni ġenerali tal-prodott, jekk meħtieġ bi tpinġijiet u stampi ta’ spjegazzjoni.

2.2. il-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva f’termini ta’ sustanzi attivi u kostitwenti oħra tal-prodott, li l-għarfien tagħhom huwa essenzjali għall-użu, l-amministrazzjoni u t-tidħil tal-prodott kif suppost. Fejn il-prodott fih ċelluli jew tessuti, għandha tingħata deskrizzjoni dettaljata ta’ dawn iċ-ċelluli jew tessuti u l-oriġini speċifika tagħhom.

3. Forma Farmaċewtika.

4. Partikolaritajiet kliniċi:

4.1. indikazzjonijiet terapewtiċi,

4.2. dożaġġ u struzzjonijiet għall-użu dettaljati, applikazzjoni, tidħil u amministrazzjoni għall-adulti u, fejn meħtieġ, għal tfal jew popolazzjonijiet speċjali oħra, jekk meħtieġ bi tpinġijiet u stampi ta’ spjegazzjoni,

4.3. kontro-indikazzjonijiet,

4.4. twissijiet u prekawzjonijiet speċjali dwar l-użu, inkluża kull prekawzjoni speċjali li trid tittieħed mill-persuni li jmissu prodotti bħal dawn u jamministrawhom jew idaħħluhom fil-pazjenti, flimkien ma’ kull prekawzjoni li trid tittieħed mill-pazjent,

4.5. interazzjoni ma’ prodotti mediċinali oħra u forom oħra ta’ interazzjonijiet,

4.6. użu waqt it-tqala u t-treddigħ,

4.7. effetti fuq l-abbiltà għas-sewqan u tħaddim ta’ magni,

4.8. effetti mhux mixtieqa,

4.9. doża eċċessiva (sintomi, proċeduri ta’ emerġenza).

5. Proprjetajiet Farmakoloġiċi:

5.1. propjetajiet farmakodinamiċi u farmakokinetiċi, jekk japplika.

5.2. data dwar sigurtà pre klinika.

6. Partikolaritajit dwar kwalità:

6.1. lista ta’ sistemi preservattivi u eċċipjenti, jekk japplika

6.2. inkompatibilitajiet maġġuri, jekk japplika

6.3. tul ta’ skadenza, fejn huwa meħtieġ wara r-rikostituzzjoni tal-prodott mediċinali jew meta l-pakkettimmedjat jinfetaħ għhall-ewwel darba,

6.4. prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna,

6.5. in-natura u l-kontenut tal-kontenitur u l-għodda speċjali għall-użu, l-amministrazzjoni jew it-tidħil,

6.6. struzzjonijiet prekawzjonarji speċjali għall-maniġġ u rimi ta’ prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata użat jew skart li jirriżulta minn tali prodott, jekk japplika.

7. Detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq.

8. Numru(i) ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq.

9. Data ta’ l-ewwel awtorizzazzjoni jew tiġdid ta’ l-awtorizzazzjoni.

10. Data tar-reviżjoni tat-test.

ANNESS IIITikkettjar

(a) L-isem tal-prodott mediċinali u, jekkk huwa xieraq, indikazzjoni ta’ jekk hux intenzjonat għat-trabi, tfal jew adulti; l-isem internazzjonali mhux proprjetarju (INN) għandu jiġi inkluż, jew, jekk il-prodott m’ għandux INN, l-isem komuni.

(b) Deskrizzjoni tas-sustanza(i) attiva(i) f’termini kwalitattivi u kwantitattivi, inkluż, fejn il-prodott fih ċelluli jew tessuti, id-dikjarazzjoni “Dan il-prodott fih ċelluli ta’ oriġini umana/annimali [ kif japplika ]” flimkien ma’ deskrizzjoni qasira ta’ dawn iċ-ċelluli jew tessuti u l-oriġini speċifika tagħhom;

(c) Il-forma farmaċewtika;

(d) Lista ta’ sistemi preservattivi u eċċipjenti, jekk japplika

(e) Il-metodu ta’ l-użu, l-applikazzjoni, l-amministrazzjoni jew it-tidħil u, fejn meħtieġ, ir-rotta ta’ amministrazzjoni. Jekk japplika, għandu jitħalla spazju biex fih tiġi indikata d-doża preskritta;

(f) Twissija speċjali li l-prodott mediċinali għandu jintrefa’ fejn ma jilħquhx u ma jarawhx it-tfal;

(g) Kull twissija speċjali meħtieġa għall-prodott mediċinali partikulari;

(h) Id-data ta’ l-iskadenza f’termini ċari (xahar u sena; u jum jekk japplika);

(i) Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna, jekk ikun hemm;

(j) Prekawzjonijiet speċifiċi konnessi mar-rimi ta’ prodotti mediċinali mhux użati jew skart li jirriżulta minn prodotti mediċinali, fejn hu xieraq, u wkoll referenza għal kull sistema xierqa ta’ ġbir eżistenti,

(k) L-isem u l-indirizz tad-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq u, fejn japplika, l-isem tar-rappreżentant maħtur mid-dententur biex jirrappreżentah;

(l) In-numru ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq tal-prodott mediċinali;

(m) In-numru tal-lott tal-manifattur u l-kodiċi uniċi tad-donazzjoni u l-prodott imsemmija fl-Artikolu 8(2) tad-Direttiva 2004/23/KE;

(n) Fil-każ ta’ prodotti mediċinali ta’ terapija avvanzata għal użu awtologu, l-identifikatur tal-pazjent uniku u d-dikjarazzjoni: “Għal użu awtologu biss”;

ANNESS IV Fuljett tal-Pakkett

(a) Għall-identifikazzjoni tal-prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata:

(i) l-isem tal-prodott mediċinali ta’ terapija avvanzata u indikazzjoni ta’ jekk hux intenzjonat għat-trabi, tfal jew adulti. L-isem komuni għandu jkun inkluż jekk il-prodott fih sustanza attiva waħda biss u jekk l-isem tiegħu huwa isem ivvintat;

(ii) il-grupp jew it-tip ta’ attività terapewtika f’termini li l-pazjent jifhimhom faċilment;

(iii) fejn il-prodott fih ċelluli jew tessuti, deskrizzjoni ta’ dawk iċ-ċelluli jew tessuti u ta’ l-oriġini speċifika tagħhom;

(b) L-indikazzjonijiet terapewtiċi;

(c) Lista ta’ informazzjoni meħtieġa qabel ma l-prodott mediċinali jittieħhed jew jintuża, inklużi:

(i) kontra-indikazzjonijiet;

(ii) prekawzjonijiet xierqa għall-użu;

(iii) forom ta’ interazzjoni ma’ prodotti mediċinali oħra u forom oħra ta’ interazzjoni (e.g. alkoħol, tabakk, ikel) li jistgħhu jaffettwaw l-azzjoni tal-prodott mediċinali;

(iv) twissijiet speċjali;

(v) jekk japplika, effetti probabbli fuq l-abbiltà ta’ sewqan u tħaddim ta’ makkinarju;

(vi) l-eċċipjenti, li l-għarfien tagħhom huwa importanti għall-użu sigur u effettiv tal-prodott mediċinali u li huma inklużi fil-gwida dettaljata skond l-Artikolu 65 tad-Direttiva 2001/83/KE.

Il-lista għandha tikkunsidra wkoll il-kondizzjoni partikulari ta’ ċerti kategoriji ta’ utenti, bħal m’huma t-tfal, in-nisa waqt tqala jew li jkunu qed ireddgħu, l-anzjani, persuni b’kondizzjonijiet patoloġiċi speċifiċi;

(d) L-istruzzjonijiet neċessarji u tas-soltu għall-użu kif suppost, u b’mod partikulari:

(i) id-dożaġġ,

(ii) sommarju tal-metodu ta’ l-użu, applikazzjoni, amministrazzjoni jew tidħil u, jekk meħtieġ, ir-rotta ta’ amministrazzjoni;

u, jekk japplika, jiddependi min-natura tal-prodott;

(iii) il-frekwenza ta’ l-amministrazzjoni, bl-ispeċifikazzjoni, jekk meħtieġa tal-ħin xieraq li fih jista’ jew għandu jiġi amministrat il-prodott mediċinali;

(iv) il-perjodu tat-trattament, fejn għandu jiġi limitat;

(v) l-azzjoni li trid tittieħed f‘każ ta’ doża eċċessiva (bħal m’huma sintomi, proċeduri ta’ emerġenza);

(vi) informazzjoni dwar x’irid isir meta doża waħda jew aktar ma jkunux ittieħdu;

(vii) rakkomandazzjoni speċifika biex jiġi kkonsultat it-tabib jew l-ispiżjar, kif ikun xieraq, għal kull kjarifika dwar l-użu tal-prodott;

(e) Deskrizzjoni dwar ir-rejazzjonijiet ħżiena li jistgħu jinqalgħu f’ sitwazzjoni ta’ użu normali tal-prodott mediċinali u, jekk meħtieġ, l-azzjoni li għandha tittieħed f’ din is-sitwazzjoni; il-pazjent għandu jiġi mistoqsi espressivament biex jikkomunika kull rejazzjoni ħażina li mhix imsemmija fil-fuljett fl-ippakkajr lit-tabib jew lill-ispiżjar tiegħu;

(f) Referenza għad-data ta’ l-iskadenza indikata fuq it-tikketta, ma’:

(i) twissija kontra l-użu tal-prodott wara dik id-data;

(ii) fejn hu xieraq, prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna;

(iii) jekk meħtieġ, twissija dwar ċerti sinjali viżibbli ta’ deterjorament;

(iv) il-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva kompluta;

(v) l-isem u l-indirizz tad-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq u, fejn japplika, l-isem tar-rappreżentanti maħtura tiegħu fl-Istati Membri;

(vi) l-isem u l-indirizz tal-manifattur;

(g) Id-data ta’ meta saret l-aħħar reviżjoni tal-fuljett.

LEGISLATIVE FINANCIAL STATEMENT

Policy area: Internal Market (Art. 95 TEC). Activities: The following policies are concerned: To guarantee a high level of health protection for European patients treated with advanced therapies; To facilitate market access for advanced therapy products and the functioning of the internal market in this sector; To foster the competitiveness of European undertakings in this field, in particular small and medium-sized enterprises; |

TITLE OF ACTION: Regulation of the European Parliament and of the Council on advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004 |

- 1. BUDGET LINE(S) + HEADING(S)

02 04 02 01 – European Medicines Agency — Subsidy under Titles 1 and 2

02 04 02 02 – European Medicines Agency — Subsidy under Title 3

2. OVERALL FIGURES

2.1. Total allocation for action (Part B):

The proposal has an impact on the EMEA, but not directly on the allocations for action of the Community budget. A detailed calculation of the impact on the EMEA is annexed.

2.2. Period of application:

The assumption is that the proposed Regulation would apply from the end of 2007. The impact has been calculated for 2008-2012; the impact for 2007 is assumed to be negligible.

2.3. Overall multiannual estimate of expenditure:

None (see Section 10 for the estimated impact on the EMEA)

2.4. Compatibility with financial programming and financial perspective

[X] Proposal may entail reprogramming of the relevant heading in the financial perspective.

2.5. Financial impact on revenue:

[X] Proposal has no financial implications on Community revenue

3. BUDGET CHARACTERISTICS

Type of expenditure | New | EFTA contribution | Contributions form applicant countries | Heading in financial perspective |

Non-comp | Differentiated | NO | YES | NO | No 3 (1a) |

4. LEGAL BASIS

- Treaty establishing the European Community and notably Article 95.

- Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council of 30 May 2004, laying down Community procedures for the authorisation and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing a European Medicines Agency (OJ L136, 30.4.2004, p. 1).

- Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001, on the Community code relating to medicinal products for human use (OJ L311, 28.11.2001, p.67, as amended by OJ L136, 30.4.2004, p.34)

- Council Regulation (EC) No 297/95 of 10 February 1995 concerning fees payable to the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (OJ L035, 15.2.1995, p. 1, as amended by Council Regulation (EC) No 2743/98 of 14 December 1998, OJ L345, 19.12.98, p. 3 and by Commission Regulation (EC) No 494/2003 of 18 March 2003, OJ L73, 19.3.2003, p. 6; see also COM(2005)106).

5. DESCRIPTION AND GROUNDS

5.1. Need for Community intervention

5.1.1. Objectives pursued

The main objectives of the proposal are:

- To guarantee a high level of health protection for European patients treated with advanced therapy products;

- To facilitate market access for advanced therapy products;

- To foster the competitiveness of European undertakings operating in this field;

- To provide overall legal certainty.

The proposal contributes to the three strategic goals of the Community legislation on medicinal products:

109. Ensuring that public health is adequately protected across the Community;

110. Supporting the achievement of the internal market in the pharmaceutical sector;

111. Improving the competitiveness of the EU pharmaceutical and biotechnology industry.

5.1.2. Measures taken in connection with ex ante evaluation

An Impact Assessment was conducted on the Commission’s proposal. It draws on:

- Experience with the existing EU legislation on medicinal products, medical devices and human tissues and cells;

- Experience with gene and somatic cell therapy products at the EMEA;

- Extensive consultation with all stakeholders;

- Two studies on human tissue engineering conducted by the Institute for Prospective Technological Studies (IPTS);

- Experience with legislation on human cells, tissues, and cellular and tissue-based products (HCT/Ps) in the United States (US); and

- Published literature on regenerative medicine in general.

There has been extensive consultation with all stakeholders in preparing the proposed Regulation. This included:

- Workshops and roundtable meetings;

- Stakeholders interviews;

- Public consultations on the internet.

Feedback from all stakeholders was carefully taken in consideration for the refinement of the proposal.

5.1.3. Measures taken following ex post evaluation

As regards gene and somatic cell therapy, the proposal draws on experience with the existing legislation on medicines, medical devices and human tissues and cells, experience with gene and somatic cell therapy products at the EMEA, and experience with legislation on HCT/Ps in the US.

As regards tissue engineering, there is so far no Community framework covering these products. Therefore, no ex-post evaluation could be conducted at Community level. Nevertheless, experience at national level, in particular in the United Kingdom, France and Germany, was carefully analyzed and taken in consideration.

5.2. Action envisaged and budget intervention arrangements

Achievement of these objectives and results can easily be measured, for instance in terms of:

- Number of marketing authorisation applications for advanced therapy products.

- Number of requests for conditional marketing authorisations.

- Number of requests for accelerated assessment of marketing authorisation applications.

- Number of requests for scientific advice.

- Number of marketing authorisation applications granted.

- Percentage of applications coming from SMEs.

- Number of requests for post-marketing studies, post-authorisation plans and risk management systems and the delivery against those plans.

5.3. Methods of implementation

Centralised Management, indirectly by delegation to a body set up by the Communities as referred to in Art. 185 of the Financial Regulation (EMEA).

6. FINANCIAL IMPACT

- The proposed Regulation has direct implications on the European Medicines Agency. (See Section 10).

- Advanced therapies represent a young sector, which is developing rapidly in Europe. Consequently, there are rather broad corridors of possible developments. The regulatory framework is only one of the factors influencing the future of this area. Only limited and static information is available in this fast-moving field. The figures provided here should hence be regarded as estimates only.

6.1. Total financial impact on Part B - (over the entire programming period)

6.1.1. Financial intervention

None (see Section 10 for the estimated impact on the EMEA)

6.1.2. Technical and administrative assistance, support expenditure and IT expenditure (commitment appropriations)

None (see Section 10 for the estimated impact on the EMEA)

6.2. Calculation of costs by measure envisaged in Part B (over the entire programming period)

None (see Section 10 for the estimated impact on the EMEA)

7. IMPACT ON STAFF AND ADMINISTRATIVE EXPENDITURE

7.1. Impact on human resources

None (see Section 10 for the estimated impact on the EMEA)

7.2. Overall financial impact of human resources

None (see Section 10 for the estimated impact on the EMEA)

7.3. Other administrative expenditure deriving from the action

None (see Section 10 for the estimated impact on the EMEA)

8. FOLLOW-UP AND EVALUATION

8.1. Follow-up arrangements

Most of the effects of the proposal lend themselves to direct measurement. Besides, Articles 67 to 70 of Regulation (EC) No 726/2004 lay down financial provisions for the annual preparation, execution, monitoring and reporting of the EMEA budget, including revenues from fees paid by undertakings and costs entailed for the evaluation, supervision and post-authorisation vigilance of medicinal products. Adequate monitoring data regarding advanced therapies will be collected in the context of the implementation of these Articles and the provisions laid down in this proposal.

8.2. Arrangements and schedule for the planned evaluation

The EMEA will provide annually an analysis of the experience acquired as a result of the application of this Regulation, through its Annual Report.

9. ANTI-FRAUD MEASURES

The European Medicines Agency has specific budgetary control mechanisms and procedures. The Management Board, which comprises representatives of the Member States, the Commission and the European Parliament, adopts the budget (Article 66(f) of Regulation (EC) No 726/2004), as well as the internal financial provisions (Article 66(g)). The European Court of Auditors examines the execution of the budget each year (Article 68.3).

The provisions of Regulation (EC) No 1073/1999 of the European Parliament and of the Council of 25 May 1999 concerning investigations conducted by the European Anti-Fraud Office (OLAF) apply to the EMEA without restriction. A decision concerning co-operation with the OLAF was already adopted on 1 June 1999 (EMEA/D/15007/99).

Finally, the Quality Management System applied by the Agency supports a continuous review, whose objective is to ensure that the correct procedures are followed and that these procedures are pertinent and efficient. Several internal audits are undertaken each year as part of this process.

10. ANNEX: DETAILED CALCULATION OF THE PROPOSAL’S FINANCIAL IMPACT ON THE EMEA REVENUES AND COSTS

Introduction

The proposal entails various impacts on the EMEA, notably through:

112. The creation of a new Committee and the related infrastructure;

113. New applications submitted through the centralised procedure, for which applicants will have to pay a fee.

Costs related to point (1) can be estimated by analogy with already existing Committees.

Costs and revenues related to point (2) are more difficult to predict, as they will depend on external factors (e.g. development of the sector, venture capital investment in the field...) which lie outside the scope of the proposal.

Methodology

Assumptions on the revenues

- Fees amounts payable by applicants are normally based on average fees for 2004, as provided by the EMEA and based on Council Regulation (EC) No 297/95[38]. Inflation is not taken into account.

- The success rate for the marketing authorisation applications is assumed to be around 80%.

- The different types of services provided by the Agency are listed ( e.g. evaluation of a marketing authorisation application, variations, scientific advice etc.). A distinction is made between designated orphan medicinal products, to which additional, specific fees reductions apply[39], and other medicines. The fee for inspections is a flat-rate inspection fee, travel expenses are excluded.

- The calculation takes into account special fees reductions and deferrals for SMEs, as provided for in the Commission Regulation implementing Article 70(2) of Regulation (EC) No726/2004. The main provisions are:

- Deferral of the marketing authorisation application fee until the end of the evaluation procedure. The fee for an application submitted in year N is hence allocated to the revenues of year N+1;

- 90% reduction on scientific advice fee, inspection fee, and scientific services fee. The fee reduction on scientific advice also applies to non-SMEs undertakings;

- 100% reduction on administrative service fee;

- 100% fee reduction on scientific advice fee and scientific service fee for designated orphan medicinal products;

- Conditional fee exemption for the marketing authorisation: if scientific advice has been requested and used prior to the submission of a marketing authorisation application, the fee for that application would be due only if the outcome is positive.

- The average fee for scientific services is estimated at 100 000 Euros.

- During the first two years, a number of applications may have to be evaluated free of charge. The figures vary from 4 applications (2008:2; 2009:2) in the conservative scenario, to 11 (2008:6; 2009:5) in the optimistic scenario. The evaluation of these applications does not entail revenues, but does entail costs ( e.g. payment of rapporteurs, additional experts, etc.). Post-authorisation services related to these applications entail the same revenues and costs as other applications.

Assumptions on the costs

The following costs are assumed:

- CAT Members costs, based on 750 Euros per member per day, 2 days per meeting, 11 meetings per year;

- Secretariat costs, based on 1,5 to 2 Administrator FTEs (FTE: Full-time Equivalent Employee) and 1.5 to 3 Senior Assistant FTEs. Staff costs are usual EMEA standards, including overhead;

- Additional experts costs, on a ad-hoc basis depending on the number and novelty of applications to be evaluated by the Agency; and based on 750 Euros per expert per day, 2 days per meeting, 11 meetings per year;

- Meeting management and conference services costs, based on ~2500Euros per day per meeting, 2 days per meeting, 11 meetings per year;

- Evaluation costs, i.e. payment of the rapporteurs and co-rapporteurs, estimated to (45% of the total fee revenues. This is in line with the usual evaluation costs for other types of medicinal products, as provided by the EMEA for the 2003-2005 period[40].

- IT developments, databases and other costs related to the management of the dossiers and their maintenance at the Agency. At a given year N, those costs are assumed to be proportional to (1+ln(AN/AN-1)), where AN is the number of marketing authorisation applications in year N and AN-1 is the number of marketing authorisation applications in year N-1.

- EMEA workshops, trainings and missions related to the field. Given the pace at which science evolves in this area, these costs may not be negligible. A 10% increase per year is assumed.

As of 2007, the EMEA would most likely have to set up a task force to prepare the work and the procedures laid down in the proposal. It is assumed that this would require 1 Administrator FTE and 1 Senior Assistant FTE, but only through internal redeployment. These 2007 costs are hence assumed to be negligible.

Assumptions on the scenarios

Three scenarios (conservative, average, optimistic) are provided:

- Conservative scenario: the field of advanced therapies would develop very slowly. SMEs would mostly apply for scientific advice, with almost no marketing authorisation applications in the first three years. A few dossiers would nevertheless be submitted to the Agency by non-SMEs applicants.

- Optimistic scenario, based on an exponential development of the field. A significant number of applications, both at scientific advice and marketing authorisation level, would be submitted by SMEs and non-SMEs.

- Average scenario, based on a moderate development of the industry. A stationary state would be reached by 2011-2012.

Results

The results are given in Figure 1. Detailed figures are given in Tables 1, 2 and 3.

[pic]

Figure 1 : Advanced Therapies: Revenues – Costs. The X-axis represents the years. The Y-axis represents the difference between the estimated revenues and costs, in Euros. The three scenarios are outlined: conservative (triangle dots), average (square dots), and optimistic (bullet dots).

The figures suggest that:

- During the first three years, the financial impact is overall negative in the three scenarios. This is essentially due to the costs entailed for the applications evaluated free of charge under the 2-years ‘Transitional period’ foreseen in the proposal. However, the maximum annual deficit is capped below (1.8 million Euros in 2008 and below (1.3 million Euros in 2009 and 2010. In the optimistic scenario, equilibrium is reached in 2010 already.

- During the 2010-2012 period, the financial impact in the conservative scenario remains around -1 million Euros per year. In the optimistic scenario, the impact increases from (+250 000 Euros surplus in 2010 to (+2.1 million Euros surplus in 2012. In the average scenario, the financial impact reaches equilibrium in 2011 and stabilizes around (+250 000 Euros surplus.

- Two financial incentives foreseen in the proposal may have a significant impact on the EMEA, by entailing costs without directly generating revenues: the 90% fee reduction on scientific advice, and the 2-years transitional period of free-of-charge assessment by the EMEA of products which were authorised before the entry into force of the Regulation. These two measures appear justified:

- to support the growth of this emerging sector and thus the development of new products and treatments for patients;

- to facilitate a smooth transition from the current regulatory picture to the one laid down in this Regulation, by alleviating the financial pressure put on applicants during this period.

- Whatever the scenario, the financial impact of the proposal is not negligible. It should therefore be fully taken into account in the budgetary procedures, when reviewing the Community contribution to the EMEA for the 2008-2012 period. This impact should not be considered alone but in a broader context, together with all other legislation that may have an impact on the EMEA budget, such as the Commission Regulation implementing Article 70(2) of Regulation (EC) No 726/2004.

| | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Revenues |Fee |Special Fee reductions & deferrals |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact | | Applications from transitional period | 232.000 |Free of charge |4.0 |0 |4.0 |0 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | New Applications | | | | | | | | | | | | | | SMEs | | | | | | | | | | | | | | Marketing Authorisation Applications - Non Orphan |232.000 |Deferral |1.0 |0 |1.0 |0 |3.0 |0 |4.0 |0 |5.0 |0 | |Positive outcome |232.000 |0% |0 |+0 |1.0 |+232.000 |1.0 |+232.000 |3.0 |+696.000 |3.0 |+696.000 | |Negative outcome, no Scientific Advice |232.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1.0 |+232.000 | |Negative outcome with Scientific Advice |232.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Marketing Authorisation Applications - Orphan |116.000 |Deferral |0 |+0 |0 |+0 |1.0 |+0 |1.0 |+0 |2.0 |+0 | |Positive outcome |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1.0 |+116.000 |1.0 |+116.000 | |Negative outcome without Scientific Advice |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Negative outcome with Scientific Advice |116.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |2.0 |+100.000 |3.7 |+183.333 |5.4 |+269.444 |8.5 |+424.537 | |Inspections |17.400 |90% |3.8 |+6.525 |4.0 |+6.960 |5.0 |+8.700 |6.5 |+11.310 |9.0 |+15.573 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |2.4 |+192.000 |4.8 |+384.000 |7.6 |+608.000 |12.4 |+992.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |4.0 |+20.880 |10.0 |+52.200 |15.0 |+78.300 |18.0 |+93.960 |20.0 |+104.400 | |Orphan |52.200 |100% |2.0 |+0 |4.0 |+0 |4.0 |+0 |5.0 |+0 |5.0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |90% |4.0 |+40.000 |6.0 |+60.000 |8.0 |+80.000 |12.0 |+120.000 |12.0 |+120.000 | |Orphan |100.000 |100% |0 |+0 |1.0 |+0 |3.0 |+0 |4.0 |+0 |4.0 |+0 | |Administrative Services |5.800 |100% |0 |+0 |0 |+0 |1.0 |+0 |2.0 |+0 |3.0 |+0 | | | | | | | | | | | | | | | | Non-SMEs | | | | | | | | | | | | | |Marketing Authorisation Applications - Non Orphan |232.000 |0% |1.0 |+232.000 |1.0 |+232.000 |3.0 |+696.000 |5.0 |+1.160.000 |5.0 |+1.160.000 | |Marketing Authorisation Applications - Orphan |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |2.0 |+232.000 |1.0 |+116.000 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |2.0 |+100.000 |3.7 |+183.333 |5.4 |+269.444 |8.5 |+424.537 | |Inspections |17.400 |0% |1.0 |+17.400 |3.0 |+52.200 |3.9 |+67.860 |8.2 |+142.158 |8.5 |+147.047 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |2.4 |+192.000 |4.8 |+384.000 |7.6 |+640.000 |12.4 |+992.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |4.0 |+20.880 |10.0 |+52.200 |15.0 |+78.300 |18.0 |+93.960 |20.0 |+104.400 | |Orphan |52.200 |100% |2.0 |+0 |2.0 |+0 |3.0 |+0 |3.0 |+0 |4.0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |0% |5.0 |+500.000 |8.0 |+800.000 |10.0 |+1.000.000 |12.0 |+1.200.000 |13.0 |+1.300.000 | |Orphan |100.000 |0% |0 |+0 |2.0 |+200.000 |2.0 |+200.000 |3.0 |+300.000 |3.0 |+300.000 | |Administrative Services |5.800 |0% |0 |+0 |0 |+0 |2.0 |+11.600 |3.0 |+17.400 |3.0 |+17.400 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Revenues (A) | | | |837.685 | |2.271.560 | |3.587.427 | |5.937.677 | |7.261.894 | | Marketing Authorisations Applications | | |6 | |6 | |7 | |12 | |13 | | |Marketing Authorisations granted | | |4.8 | |4.8 | |5.6 | |9.6 | |10.4 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Costs |Cost | |# FTEs |Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact | | Evaluation costs (payment to (co-)rapporteurs | | | | -1.350.473 | | -2.319.750 | | -3.170.847 | | -4.442.376 | | -5.218.403 | | | | | | | | | | | | | | | | Committee for Advanced Therapies | | | | | | | | | | | | | |CAT member costs | | |31 |-511.500 |31 |-511.500 |31 |-511.500 |31 |-511.500 |31 |-511.500 | |Secretariat costs | | | | | | | | | | | | | |Administrator Staff |150000 | |1.5 |-225.000 |1.5 |-225.000 |2.0 |-300.000 |2.0 |-300.000 |2.0 |-300.000 | |Senior Assistant Staff |126000 | |1.5 |-189.000 |1.5 |-189.000 |2.0 |-252.000 |2.0 |-252.000 |3.0 |-378.000 | |Additional experts costs | | |3 |-49.500 |3 |-49.500 |3.5 |-57.750 |6.0 |-99.000 |6.5 |-107.250 | |Meeting management , and conference services | | | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |IT developments & databases costs | | | |-80.000 | |-80.000 | |-92.332 | |-142.099 | |-153.473 | |EMEA Workshops, trainings, missions | | | |-50.000 | |-55.000 | |-60.500 | |-66.550 | |-73.205 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Costs (B) | | | |-2.510.473 | |-3.484.750 | |-4.499.929 | |-5.868.525 | |-6.796.831 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Impact (A+B) | | | |-1.672.788 | |-1.213.190 | |-912.502 | |69 152 | |465.064 | | Table 1: (Average Scenario) Financial impact of the proposal on the EMEA. Financial figures are given in Euros. Figures should be regarded as indicative estimates only.

Table 2: (Conservative Scenario) Financial impact of the proposal on the EMEA. Financial figures are given in Euros. Figures should be regarded as indicative estimates only.

| | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Revenues |Fee |Special Fee reductions & deferrals |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact | | Applications from transitional period | 232.000 |Free of charge |2,0 |0 |2,0 |0 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | New Applications | | | | | | | | | | | | | | SMEs | | | | | | | | | | | | | | Marketing Authorisation Applications - Non Orphan |232.000 |Deferral |0 |0 |0 |0 |1 |0 |1,0 |0 |1,0 |0 | |Positive outcome |232.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+232.000 |1,0 |+232.000 | |Negative outcome, no Scientific Advice |232.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Negative outcome with Scientific Advice |232.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0,0 |+0 | |Marketing Authorisation Applications - Orphan |116.000 |Deferral |0 |+0 |0 |+0 |1 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 | |Positive outcome |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+116.000 |1,0 |+116.000 | |Negative outcome without Scientific Advice |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Negative outcome with Scientific Advice |116.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |0,7 |+33.333 |1,6 |+77.778 |2,3 |+114.815 |3,2 |+162.346 | |Inspections |17.400 |90% |1,5 |+2.610 |1,5 |+2.610 |1,5 |+2.610 |1,5 |+2.610 |1,5 |+2.610 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |0,8 |+64.000 |2,0 |+160.000 |3,2 |+256.000 |4,8 |+384.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |2,0 |+10.440 |4 |+20.880 |8,0 |+41.760 |11,0 |+57.420 |14,0 |+73.080 | |Orphan |52.200 |100% |0 |+0 |1,0 |+0 |2,0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |90% |3,0 |+30.000 |3,0 |+30.000 |5,0 |+50.000 |7,0 |+70.000 |7,0 |+70.000 | |Orphan |100.000 |100% |0 |+0 | |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 |2,0 |+0 | |Administrative Services |5.800 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 | | | | | | | | | | | | | | | | Non-SMEs | | | | | | | | | | | | | |Marketing Authorisation Applications - Non Orphan |232.000 |0% |0 |+0 |1,0 |+232.000 |1,0 |+232.000 |2,0 |+464.000 |3,0 |+696.000 | |Marketing Authorisation Applications - Orphan |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0,0 |+0 |0 |0 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |0,7 |+33.333 |1,6 |+77.778 |2,3 |+114.815 |3,2 |+162.346 | |Inspections |17.400 |0% |0 |+0 |2,0 |+34.800 |2,0 |+34.800 |1,5 |+26.100 |3,0 |+52.200 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |0,8 |+64.0000 |2,0 |+160.000 |3,2 |+256.000 |4,8 |+384.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |3,0 |+15.660 |5,0 |+26.100 |8,0 |+41.760 |10,0 |+52.200 |15,0 |+78.300 | |Orphan |52.200 |100% |0 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |0% |3,0 |+300.000 |4,0 |+400.000 |4,0 |+400.000 |5,0 |+500.000 |6,0 |+600.000 | |Orphan |100.000 |0% |0 |+0 |1,0 |+100.000 |1 |+100.000 |1,0 |+100.000 |1,0 |+100.000 | |Administrative Services |5.800 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+5.800 |2,0 |+11.600 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Revenues (A) | | | |358.710 | |1.041.057 | |1.378.486 | |2.367.760 | |3.124.481 | | Marketing Authorisations Applications | | |2,0 | |3,0 | |3,0 | |4,0 | |5,0 | | |Marketing Authorisations granted | | |1,6 | |2,4 | |2,4 | |3,2 | |4,0 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Costs |Cost | |# FTEs |Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact | | Evaluation costs (payment to (co-)rapporteurs | | | |-607.995 | | -1.046.595 | | -1.443.715 | | -1.945.093 | | -2.546.726 | | | | | | | | | | | | | | | | Committee for Advanced Therapies | | | | | | | | | | | | | |CAT member costs | | |31,0 |-511.500 |31,0 |-511.500 |31,0 |-511.500 |31,0 |-511.500 |31,0 |-511.500 | |Secretariat costs | | | | | | | | | | | | | |Administrator Staff |150000 | |1,5 |-225.000 |1,5 |-225.000 |2,0 |-300.000 |2,0 |-300.000 |2,0 |-300.000 | |Senior Assistant Staff |126000 | |1,5 |-189.000 |1,5 |-189.000 |2,0 |-252.000 |2,0 |-252.000 |3,0 |-378.000 | |Additional experts costs | | |1,0 |-16.5000 |1,5 |-24.750 |1,5 |-24.750 |2,0 |-33.000 |2,5 |-41.250 | |Meeting management , and conference services | | | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |IT developments & databases costs | | | |-50.000 | |-70.273 | |-70.273 | |-90.490 | |-110.682 | |EMEA Workshops, trainings, missions | | | |-40.000 | |-44.000 | |-48.400 | |-53.240 | |-58.564 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Costs (B) | | | |-1.694.995 | |-2.166.118 | |-2.705.638 | |-3.240.323 | |-4.001.722 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Impact (A+B) | | | |-1.336.285 | |-1.125.062 | |-1.327.153 | |-872.563 | |-877.241 | |

Table 3: (Optimistic Scenario) Financial impact of the proposal on the EMEA. Financial figures are given in Euros. Figures should be regarded as indicative estimates only.

| | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Revenues |Fee |Special Fee reductions & deferrals |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact |Nº applica-tions |Financial Impact | | Applications from transitional period | 232.000 |Free of charge |6,0 |0 |5,0 |0 | | | | | |0 | | | | | | | | | | | | | | | | New Applications | | | | | | | | | | | | | | SMEs | | | | | | | | | | | | | | Marketing Authorisation Applications - Non Orphan |232.000 |Deferral |2,0 |0 |2,0 |0 |4,0 |0 |7,0 |0 |7,0 |0 | |Positive outcome |232.000 |0% |0 |+0 |2,0 |+464.000 |1,0 |+232.000 |3,0 |+696.000 |6,0 |+1.392.000 | |Negative outcome, no Scientific Advice |232.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+232.000 | |Negative outcome with Scientific Advice |232.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 |0 |+0 | |Marketing Authorisation Applications - Orphan |116.000 |Deferral |0 |+0 |1,0 |+0 |1,0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 | |Positive outcome |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |1,0 |+116.000 |1,0 |+116.000 |2,0 |+232.000 | |Negative outcome without Scientific Advice |116.000 |0% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Negative outcome with Scientific Advice |116.000 |100% |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 |0 |+0 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |3,7 |+183.333 |7,7 |+386.111 |10,8 |+538.426 |15,3 |+765.355 | |Inspections |17.400 |90% |6,0 |+10.440 |6,0 |+10.440 |3,8 |+6.525 |6,8 |+11.745 |7,5 |+13.050 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |4,4 |+352.000 |10,0 |+800.000 |15,2 |+1.216.000 |22,8 |+1.824.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |8,0 |+41.760 |15,0 |+78.300 |20,0 |+104.400 |25,0 |+130.500 |30,0 |+156.600 | |Orphan |52.200 |100% |3,0 |+0 |5,0 |+0 |6,0 |+0 |8,0 |+0 |10,0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |90% |5,0 |+50.000 |8,0 |+80.000 |9,0 |+90000 |13,0 |+130.000 |14,0 |+140.000 | |Orphan |100.000 |100% |1,0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 |5,0 |+0 |7,0 |+0 | |Administrative Services |5.800 |100% |0 |+0 |0 |+0 |2,0 |+0 |3,0 |+0 |4,0 |+0 | | | | | | | | | | | | | | | | Non-SMEs | | | | | | | | | | | | | |Marketing Authorisation Applications - Non Orphan |232.000 |0% |3,0 |+696.000 |5,0 |+1.160.000 |7,0 |+1.624.00 |8,0 |+1.856.000 |7,0 |+1.624.000 | |Marketing Authorisation Applications - Orphan |116.000 |0% |0 |+0 |1,0 |+116.000 |1,0 |+116.000 |2,0 |+232.000 |2,0 |+232.000 | |Variations |50.000 |0% |0 |+0 |3,7 |+183.333 |7,7 |+386.111 |10,8 |+538.426 |15,3 |+765.355 | |Inspections |17.400 |0% |2,3 |+39.150 |4,5 |+78.300 |7,0 |+121.800 |10,0 |+174.000 |10,0 |+174.000 | |Annual Fee |80.000 |0% |0 |+0 |4,4 |+352..000 |10,0 |+800.000 |15,2 |+1.216.000 |22,8 |+1.824.000 | |Scientific Advice | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |52.200 |90% |8,0 |+41.760 |15,0 |+78.300 |18,0 |+93.960 |22,0 |+114.840 |25,0 |+130.500 | |Orphan |52.200 |100% |2,0 |+0 |4,0 |+0 |6,0 |+0 |7,0 |+0 |8,0 |+0 | |Scientific Services | | | | | | | | | | | | | |Non Orphan |100.000 |0% |7,0 |+700.000 |10,0 |+1.000.000 |12,0 |+1.200.000 |13,0 |+1.300.000 |13,0 |+1.300.000 | |Orphan |100.000 |0% |1,0 |+100.000 |2,0 |+200.000 |4,0 |+400.000 |4,0 |+400.00 |5,0 |+50.000 | |Administrative Services |5.800 |0% |0 |+0 |1,0 |+5.800 |2,0 |+11.600 |3,0 |+17.400 |5,0 |+29.000 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Revenues (A) | | | |1.679.110 | |4.341.807 | |6.488.507 | |8.687.337 | |11.333.860 | | Marketing Authorisations Applications | | |11,0 | |14,0 | |13,0 | |19,0 | |19,0 | | |Marketing Authorisations granted | | |8,8 | |11,2 | |10,4 | |15,2 | |15,2 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |2008 | |2009 | |2010 | |2011 | |2012 | | | Costs |Cost | |# FTEs |Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact |# FTEs |Financial Impact | | Evaluation costs (payment to (co-)rapporteurs | | | | -2.336.288 | | -3.829.935 | | -4.849.413 | | -6.531.976 | | -7.683.304 | | | | | | | | | | | | | | | | Committee for Advanced Therapies | | | | | | | | | | | | | |CAT member costs | | |31.0 |-511.500 |31.0 |-511.500 |31.0 |-511.500 |31.0 |-511.500 |31.0 |-511.500 | |Secretariat costs | | | | | | | | | | | | | |Administrator Staff |150000 | |1.5 |-225.000 |1.5 |-225.000 |2.0 |-300.000 |2.0 |-300.000 |2.0 |-300.000 | |Senior Assistant Staff |126000 | |1.5 |-189.000 |1.5 |-189.000 |2.0 |-252.000 |2.0 |-252.000 |3.0 |-378.000 | |Additional experts costs | | |4.0 |-66.000 |5.1 |-84.000 |4.7 |-78.000 |6.9 |-114.000 |6.9 |-114.000 | |Meeting management , and conference services | | | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |-55.000 | |IT developments & databases costs | | | |-100.000 | |-124.116 | |-114.918 | |-158.528 | |-158.528 | |EMEA Workshops, trainings, missions | | | |-70.000 | |-77.000 | |-84.700 | |-93.170 | |-102.487 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Costs (B) | | | |-3.552.788 | |-5.095.551 | |-6.245.531 | |-8.016.174 | |-9.302.820 | | | | | | | | | | | | | | | | Total Impact (A+B) | | | |-1.873.678 | |-753.745 | |242.977 | |671.163 | |2.031.040 | |

[1] Ara ‘ Human tissue-engineered products - Today's markets and future prospects ’, Iċ-Ċentru ta’ Riċerka Konġunta – L-Istitut għall-Istudji Teknoloġiċi Prospettivi (Kummissjoni Ewropea), EUR 21000 EN, Ottubru 2003.

[2] Il-Parti IV ta’ l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE, kif emendata bid-Direttiva 2003/63/KE, ĠU L159, tas-27.6.2003, p.46. Ara wkoll ‘ Komunikazzjoni tal-Kummissjoni dwar il-proċeduri tal-Komunità għall-awtorizzazzjoni tat-tqegħid fis-suq ta’ prodotti mediċinal i’, 98/C 229/03, ĠU C 229/4, tat-22.7.1998.

[3] ĠU L 311, tat-28.11.2001, p. 67

[4] ĠU L 136, tat-30.4.2004, p. 1

[5] ĠU L 102, tat-7.4.2004, p. 48

[6] ĠU L 169, tat-12.7.1993, p. 1

[7] ĠU L 189, tat-20.7.1990, p. 17

[8] l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE, kif emendata bid-Direttiva 2003/63/KE, ĠU L 159, tas-27.6.2003, p. 46.

[9] Ara

[10] Ara l-każi 227/82, Van Bennekom [1983] ECR 3883 ; C-369/88, Delattre [1991] ECR I-1487 ; C-60/89, Monteil u Samanni [1991] ECR I-1547 ; C-112/89, Upjohn [1991] ECR I-1703 ; C-290/90, Kummissjoni v Ir-Repubblika Federali tal-Ġermanja [1992] ECR I-3317 ; C-219/91, Ter Voort [1992] ECR I-5485.

[11] Monteil u Samanni, il-paragrafu 29; Delattre, il-paragrafu 35; Kummissjoni v. Ir-Repubblika Federali tal-Ġermanja, il-paragrafu 17.

[12] Ara wkoll l-Artikolu 2(2) tad-Direttiva 2001/83/KE, kif emendat bid-Direttiva 2004/27/KE.

[13] L-Artikolu 2(1) tad-Direttiva 2001/83/KE, kif emendat bid-Direttiva 2004/27/KE.

[14] ĠU C 364, ta' l-18.12.2000, p. 1.

[15] http://conventions.coe.int/treaty/en/treaties/html/164.htm

[16] Ir-Reċitazzjoni (12) u l-Artikolu 4(3) tad-Direttiva 2004/23/KE.

[17] L-Artikolu 14(11) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004.

[18] Ir-Regolament (KE) Nru 141/2000, ĠU L 18, tat-22/1/2000, p. 1

[19] L-Artikolu 14(9) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004.

[20] L-Artikolu 14(7) u 14(8) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004.

[21] L-Artikolu 70(2) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004.

[22] ĠU C , , p. .

[23] ĠU C , , p. .

[24] ĠU C , , p. .

[25] ĠU C , , p. .

[26] ĠU L 311, tat-28.11.2001, p. 67. Id-Direttiva kif emendata l-aħħar bid-Direttiva 2004/27/KE (ĠU L 136, tal-30.4.2004, p 34).

[27] ĠU C 364, tat--18.12.2000, p. 1.

[28] ĠU L 102, tas-7.4.2004, p. 48.

[29] ĠU L 121, ta’ l-1.5.2001, p. 34.

[30] ĠU L 91, tad-9.4.2005, p. 13.

[31] ĠU L 262, ta’ l-14.10.2003, p. 22.

[32] ĠU L 169, tat-12.7.1993, p. 1. Id-Direttiva kif emendata l-aħħar bir-Regolament tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (KE) Nru 1882/2003 (ĠU L 284, tal-31.10.2003, p. 1).

[33] ĠU L 189, ta’ l-20.7.1990, p. 17. Id-Direttiva kif emendata l-aħħar bir-Regolament tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (KE) Nru 1882/2003 (ĠU L 284, tal-31.10.2003, p. 1).

[34] ĠU L 33, tat-8.2.2003, p. 30.

[35] ĠU L 281, tat-23.11.1995, p. 31. Id-Direttiva kif emendata bir-Regolament (KE) Nru 1882/2003 (ĠU L 284, tal-31.10.2003, p. 1).

[36] ĠU L 184, tas-17.7.1999, p. 23.

[37] ĠU L 136, tat-30.4.2004, p. 1

[38] OJ L035, 15.2.1995, p. 1, as amended by Council Regulation (EC) No 2743/98 of 14 December 1998, OJ L345, 19.12.98, p. 3 and by Commission Regulation (EC) No 494/2003 of 18 March 2003, OJ L73, 19.3.2003, p. 6. See also COM(2005)106.

[39] See Regulation (EC) No 141/2000 of the European Parliament and of the Council of 16 December 1999 on orphan medicinal products (OJ L18, 22.1.2000, p.1) and http://www.emea.eu.int.

[40] See also Annex 7 of the EMEA 2004 Annual report.