21.3.2015   

LV

Eiropas Savienības Oficiālais Vēstnesis

C 95/1

1.1.

Šīs pamatnostādnes attiecas uz Direktīvas 2001/83/EK 1. panta 3.a punktā definēto, cilvēkiem paredzētajās zālēs izmantojamo aktīvo vielu izplatīšanu. Kā norādīts minētajā noteikumā, aktīvā viela ir jebkura viela vai vielu maisījums, ko paredzēts izmantot zāļu ražošanā un kas pēc izmantošanas ražošanā kļūst par attiecīgo zāļu aktīvo sastāvdaļu, kura paredzēta, lai nodrošinātu farmakoloģisku, imunoloģisku vai metabolisku iedarbību, ar mērķi atjaunot, uzlabot vai pārveidot fizioloģiskas funkcijas vai noteikt medicīnisku diagnozi.

1.2.

Šajās pamatnostādnēs minētā aktīvo vielu izplatīšana ietver visas darbības, kurās tiek iepirktas, importētas, glabātas, piegādātas vai eksportētas aktīvās vielas, izņemot starpniecības darījumus.

1.3.

Šīs pamatnostādnes neattiecas uz aktīvo vielu starpproduktiem.

2.1.

Aktīvo vielu izplatītājiem būtu jāizstrādā un jāuztur kvalitātes sistēma, kurā ir noteikti pienākumi, procesi un riska pārvaldības principi. Kvalitātes riska pārvaldības procesu un īstenošanas piemērus skatīt EudraLex 4. sējuma III daļā “GMP related documents” (“Ar labu ražošanas praksi saistīti dokumenti”): “ICH guideline Q9 on Quality Risk Management (ICH Q9)” (“Starptautiskās saskaņošanas konferences kvalitātes riska pārvaldības vadlīnijas Q9 (ICH Q9)”).

2.2.

Kvalitātes sistēma būtu jāapkalpo pietiekamam skaitam kompetentu darbinieku, un tās vajadzībām būtu jānodrošina piemērotas un pietiekamas telpas, aprīkojums un iekārtas. Tai būtu jānodrošina, ka:

2.3.

Kad tiek izstrādāta kvalitātes sistēma vai kad tajā tiek veiktas izmaiņas, būtu jāņem vērā izplatītāja darbību apmērs, struktūra un sarežģītība.

3.1.

Izplatītājam katrā izplatīšanas darbību veikšanas vietā būtu jāieceļ viena persona, kam vajadzētu būt piešķirtām pilnvarām un pienākumam nodrošināt, ka tiek ieviesta un uzturēta kvalitātes sistēma. Ieceltajai personai savi pienākumi būtu jāpilda pašai. Ieceltā persona savu pienākumu izpildi var uzticēt citām personām, taču nevar tām nodot savu atbildību.

3.2.

Visu to darbinieku pienākumi, kuri ir iesaistīti aktīvo vielu izplatīšanā, būtu jānosaka rakstiski. Darbiniekiem vajadzētu būt apmācītiem par LIP prasībām attiecībā uz aktīvajām vielām. Viņiem vajadzētu būt pienācīgām zināšanām un pieredzei, lai varētu nodrošināt, ka ar aktīvajām vielām rīkojas pareizi, tās pareizi uzglabā un izplata.

3.3.

Darbiniekiem būtu jāsniedz ar viņu darba pienākumiem saistītas sākotnējās un turpmākās mācības, pamatojoties uz rakstiskām procedūrām, saskaņā ar rakstisku mācību programmu.

3.4.

Visi mācību pasākumi būtu jāreģistrē, un būtu periodiski jānovērtē un jādokumentē mācību lietderība.

4.1.

Dokumentācija ir visas rakstiskās procedūras, norādījumi, līgumi, ieraksti un dati, kas sagatavoti papīra vai elektroniskā formā. Dokumentācijai vajadzētu būt viegli pieejamai vai iegūstamai. Pēc kompetento iestāžu pieprasījuma būtu jādara pieejama visa dokumentācija, kas attiecas uz izplatītāja rīcības atbilstību šīm pamatnostādnēm.

4.2.

Dokumentācijā būtu jāsniedz pietiekami vispusīga informācija par izplatītāja darbības jomu, un tā būtu jāsagatavo darbiniekiem saprotamā valodā. Dokumentācijas tekstam vajadzētu būt skaidram, nepārprotamam un bez kļūdām.

4.3.

Visas dokumentācijā veiktās izmaiņas būtu jāparaksta un jādatē; izmaiņas būtu jāveic tā, lai būtu iespējams izlasīt arī sākotnējo informāciju. Ja nepieciešams, būtu jāreģistrē izmaiņu veikšanas iemesls.

4.4.

Katram darbiniekam vajadzētu būt viegli pieejamai visai nepieciešamajai dokumentācijai par izpildītajiem uzdevumiem.

4.5.

Rakstiskajās procedūrās vajadzētu būt aprakstītām izplatīšanas darbībām, kas ietekmē aktīvo vielu kvalitāti. Šādas izplatīšanas darbības varētu būt piegāžu saņemšana un pārbaude, uzglabāšana, telpu tīrīšana un uzturēšana (tostarp aizsardzība pret kaitēkļiem), uzglabāšanas apstākļu reģistrēšana, uz vietas esošo krājumu un ceļā esošu sūtījumu drošības garantēšana, izņemšana no pārdošanai paredzētā krājuma, rīcība ar atgrieztiem produktiem, atsaukšanas plāni utt.

4.6.

Procedūras būtu jāapstiprina, jāparaksta un jādatē par kvalitātes sistēmu atbildīgajai personai.

4.7.

Uzmanība būtu jāpievērš tam, lai tiktu izmantotas spēkā esošas un apstiprinātas procedūras. Dokumenti būtu regulāri jāpārskata un jāatjaunina. Attiecībā uz procedūrām būtu jāpiemēro redakcijas kontrole. Būtu jāievieš sistēma, kas novērstu iespēju pēc dokumenta pārskatīšanas netīši izmantot dokumenta iepriekšējo redakciju. Aizstātās vai novecojušās procedūras būtu jādzēš no darba stacijām un jāievieto arhīvā.

4.8.

Uzskaitei vajadzētu būt skaidrai, tā būtu jāveic ikreiz, kad tiek veikta katra darbība, un tā, lai varētu izsekot visas būtiskās darbības vai notikumus. Ieraksti būtu jāglabā vismaz vienu gadu pēc tās aktīvās vielas partijas termiņa beigām, uz kuru tie attiecas. Ieraksti par aktīvajām vielām, kurām ir noteikti atkārtotas testēšanas datumi, būtu jāglabā vismaz trīs gadus pēc tam, kad visa attiecīgā partija ir izplatīta.

4.9.

Būtu jāveic uzskaite par katru iegādes un pārdošanas gadījumu, norādot iegādes vai piegādes datumu, aktīvās vielas nosaukumu, partijas numuru un saņemto vai piegādāto daudzumu, kā arī piegādātāja un sākotnējā ražotāja nosaukumu un adresi, ja piegādātājs nav arī ražotājs, vai arī sūtītāja un/vai saņēmēja nosaukumu un adresi. Ierakstiem būtu jānodrošina produktu izcelsmes un galamērķa izsekojamība, lai varētu identificēt visus aktīvās vielas piegādātājus vai saņēmējus. Būtu jāglabā un jādara pieejami šādi ieraksti:

5.1.

Telpām un aprīkojumam vajadzētu būt piemērotam un atbilstošam, lai nodrošinātu aktīvo vielu pienācīgu uzglabāšanu, aizsardzību pret piesārņojumu ar, piemēram, narkotiskām vielām, ļoti sensibilizējošiem materiāliem, farmakoloģiski ļoti aktīviem vai toksiskiem materiāliem, un izplatīšanu. Tiem vajadzētu būt piemērotiem nesankcionētas piekļuves novēršanai. Uzraudzības ierīces, ko izmanto, lai nodrošinātu aktīvās vielas kvalitatīvo īpašību saglabāšanu, būtu jākalibrē pēc apstiprināta grafika, salīdzinot tās ar sertificētiem, izsekojamiem standartiem.

6.1.

Ja aktīvās vielas tiek iepirktas no ES dibināta ražotāja, importētāja vai izplatītāja, šim ražotājam, importētājam vai izplatītājam vajadzētu būt reģistrētam atbilstoši Direktīvas 2001/83/EK 52.a pantam.

6.2.

Aktīvo substanču saņemšanas zonām būtu jāspēj pasargāt piegādes no izkraušanas laikā valdošo laika apstākļu iedarbības. Saņemšanas zonai vajadzētu būt atdalītai no uzglabāšanas zonas. Piegādes pēc saņemšanas būtu jāpārbauda, lai pārliecinātos, ka:

6.3.

Aktīvās vielas, kuru iepakojumam ir salauztas plombas, kuru iepakojums ir bojāts vai par kurām ir aizdomas, ka tās varētu būt piesārņotas, būtu jāizolē vai nu fiziski, vai arī ar līdzvērtīgas elektroniskas sistēmas palīdzību un jāizmeklē negadījuma cēlonis.

6.4.

Būtu nekavējoties jāidentificē aktīvās vielas, kam piemērojami īpaši uzglabāšanas pasākumi, piemēram, narkotiskās vielas un produkti, kam nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra vai gaisa mitrums, un tās būtu jāglabā atbilstoši rakstiskiem norādījumiem un attiecīgajiem tiesību aktu noteikumiem.

6.5.

Ja izplatītājam ir aizdomas, ka viņa iepirktā vai importētā aktīvā viela ir viltota, tā būtu jānošķir vai nu fiziski, vai ar līdzvērtīgas elektroniskas sistēmas palīdzību un jāinformē tās valsts kompetentā iestāde, kurā viņš ir reģistrēts.

6.6.

Būtu jāidentificē, jāuzrauga un jāizolē noraidītie materiāli, lai novērstu to nesankcionētu izmantošanu ražošanā un to turpmāku izplatīšanu. Ierakstiem par iznīcināšanas darbībām vajadzētu būt viegli pieejamiem.

6.7.

Aktīvās vielas būtu jāuzglabā apstākļos, ko norādījis ražotājs, piemēram, attiecīgā gadījumā jānodrošina temperatūras un gaisa mitruma kontrole, un tās jāglabā tā, lai novērstu piesārņojumu un/vai sajaukšanos. Uzglabāšanas apstākļi būtu jāuzrauga un jāreģistrē. Ieraksti būtu regulāri jāpārbauda par kvalitātes sistēmu atbildīgajai personai.

6.8.

Ja nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi, uzglabāšanas zona būtu jāpielāgo attiecīgajām prasībām un jāekspluatē noteiktajās robežās.

6.9.

Uzglabāšanas iekārtām vajadzētu būt tīrām un bez atkritumiem, putekļiem un kaitēkļiem. Būtu jāveic piemēroti piesardzības pasākumi, lai novērstu izšļakstīšanos vai bojājumus, mikroorganismu kaitējumu un krustenisko kontamināciju.

6.10.

Vajadzētu būt krājumu rotācijas nodrošināšanas sistēmai, piemēram, no krājuma vispirms būtu jāņem produkti, kam visdrīzāk beigsies derīguma termiņš (pienāks atkārtotas testēšanas diena), un regulāri un bieži jāpārbauda, vai sistēma darbojas pareizi. Būtu jāvalidē elektroniskās noliktavu pārvaldības sistēmas.

6.11.

Aktīvās vielas, kuru derīguma termiņš ir beidzies, būtu jānošķir no apstiprinātā krājuma vai nu fiziski, vai ar līdzvērtīgas elektroniskas sistēmas palīdzību, un tās nedrīkstētu piegādāt.

6.12.

Ja par aktīvo vielu uzglabāšanu vai pārvadāšanu ir noslēgts ārpakalpojumu līgums, izplatītājam būtu jānodrošina, ka izpildītājs pārzina un nodrošina atbilstošos uzglabāšanas un transportēšanas apstākļus. Starp pasūtītāju un izpildītāju jānoslēdz rakstisks līgums, kurā skaidri noteikti katras puses pienākumi. Izpildītājs nedrīkstētu slēgt apakšlīgumu par viņam saskaņā ar līgumu uzticēto darbu, ja tas nav saņēmis rakstisku atļauju no pasūtītāja.

6.13.

Piegādes citiem izplatītājiem, ražotājiem vai mazumtirdzniecības farmaceitiem ES teritorijā būtu jāveic tikai tiem aktīvo vielu izplatītājiem, kas ir reģistrēti atbilstoši Direktīvas 2001/83/EK 52.a pantam.

6.14.

Aktīvās vielas būtu jātransportē, ievērojot ražotāja norādītos apstākļus, tā, lai netiktu pazemināta aktīvo vielu kvalitāte. Vienmēr būtu jāsaglabā produkta, partijas un konteinera identitāte. Visiem sākotnējo konteineru marķējumiem vajadzētu būt salasāmiem.

6.15.

Vajadzētu būt ieviestai tādai sistēmai, ar kuras palīdzību var viegli noteikt katras aktīvās vielas partijas izplatības ceļu, lai to varētu atsaukt.

6.16.

Izplatītājam būtu jāpaziņo attiecīgajiem klientiem jebkāda viņam zināma informācija vai ziņas par notikumu, kuru dēļ varētu tikt pārtrauktas piegādes.

6.17.

Izplatītājiem būtu visa informācija par produktu kvalitāti vai regulējumu jānodod no aktīvo vielu ražotāja klientam un no klienta aktīvo vielu ražotājam.

6.18.

Izplatītājam, kas klientam piegādā aktīvo vielu, būtu jānorāda sākotnējā aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese, kā arī piegādāto vielu partijas(-u) numurs(-i). Būtu jāiesniedz klientam ražotāja izsniegtā analīžu sertifikāta oriģināla kopija.

6.19.

Izplatītājam būtu arī jānorāda sākotnējā aktīvo vielu ražotāja identitāte kompetentajām iestādēm pēc to pieprasījuma. Sākotnējais ražotājs var sazināties ar kompetento iestādi tieši vai ar savu pilnvaroto pārstāvju starpniecību. (“Pilnvarots” šeit nozīmē “ražotāja pilnvarots”.)

6.20.

Īpašie norādījumi attiecībā uz analīžu sertifikātiem ir izklāstīti EudraLex 4. sējuma II daļas 11.4. sadaļā.

7.1.

Atgrieztās aktīvās vielas būtu jāidentificē kā atgrieztās vielas un līdz izmeklēšanai jātur karantīnā.

7.2.

Aktīvās vielas, kuras vairs nav izplatītāja pārziņā, būtu atkal jāiekļauj apstiprinātajā krājumā tikai tad, ja izpildīti visi šie nosacījumi:

Šajā novērtējumā būtu jāņem vērā aktīvās vielas veids, tai nepieciešamie īpašie glabāšanas apstākļi, ja tādi ir, un tas, cik daudz laika pagājis kopš tās piegādes. Ja nepieciešams un ja rodas šaubas par atgrieztās aktīvās vielas kvalitāti, būtu jākonsultējas ar ražotāju.

7.3.

Būtu jāveic atgriezto aktīvo vielu uzskaite. Dokumentācijā par katru atgriezto vielu gadījumu būtu jāietver šādas ziņas:

7.4.

Tikai pienācīgi apmācīti un pilnvaroti darbinieki drīkstētu atļaut aktīvās vielas atkal iekļaut krājumā. Aktīvās vielas būtu jāiekļauj atpakaļ pārdošanai paredzēto vielu krājumā tā, lai netiktu traucēta krājumu rotācijas sistēmas darbība.

7.5.

Visas mutiski vai rakstiski saņemtās sūdzības būtu jāreģistrē un jāizmeklē saskaņā ar rakstisku procedūru. Ja ir iesniegta sūdzība par aktīvās vielas kvalitāti, izplatītājam būtu jāizskata šī sūdzība kopā ar sākotnējo aktīvās vielas ražotāju, lai noteiktu, vai būtu jāveic kādi papildu pasākumi, iesaistot citus klientus, kas varētu būt saņēmuši šo aktīvo vielu, vai kompetento iestādi, vai tos visus. Attiecīgajai pusei būtu jāizmeklē sūdzības cēlonis un jādokumentē šī izmeklēšana.

7.6.

Ierakstos par sūdzībām būtu jāietver:

7.7.

Ieraksti par sūdzībām būtu jāsaglabā, lai varētu izvērtēt tendences, to, cik bieži tiek iesniegtas sūdzības par produktiem un cik ļoti ir nepieciešams veikt papildu un attiecīgā gadījumā tūlītēju koriģējošu darbību. Šie ieraksti būtu jādara pieejami kompetento iestāžu veiktu pārbaužu laikā.

7.8.

Ja sūdzība tiek pārsūtīta sākotnējam aktīvās vielas ražotājam, izplatītāja reģistrētajos datos būtu jāiekļauj no sākotnējā aktīvās vielas ražotāja saņemtās atbildes, ja tādas ir, tostarp atbildes datums un sniegtā informācija.

7.9.

Ja rodas nopietna situācija vai tāda situācija, kas varētu apdraudēt dzīvību, būtu jāinformē vietējās, valsts un/vai starptautiskās iestādes un jālūdz tām padoms.

7.10.

Vajadzētu būt rakstiskai procedūrai, kurā ir noteikti apstākļi, kādos būtu jāapsver aktīvās vielas atsaukšana.

7.11.

Atsaukšanas procedūrā būtu jānorāda, kādas personas būtu jāiesaista informācijas izvērtēšanā, kā būtu jāsāk atsaukšanas process, kas būtu jāinformē par atsaukšanu un kā būtu jārīkojas ar atsaukto materiālu. Atsaukšanas procesos būtu jāiesaista ieceltā persona (sk. 3.1. sadaļu).

8.1.

Izplatītājam būtu jāveic un jāreģistrē paškontroles, lai varētu uzraudzīt šo pamatnostādņu īstenošanu un ievērošanu. Būtu jāveic regulāras paškontroles saskaņā ar apstiprinātu grafiku.