KOMISIJAS ZIŅOJUMS EIROPAS PARLAMENTAM UN PADOMEI saskaņā ar 25. pantu Eiropas Parlamenta un Padomes Regulā (EK) Nr. 1394/2007 par uzlabotas terapijas zālēm, un ar ko groza Direktīvu 2001/83/EK un Regulu (EK) Nr. 726/2004 /* COM/2014/0188 final */
KOMISIJAS ZIŅOJUMS EIROPAS
PARLAMENTAM UN PADOMEI saskaņā ar 25. pantu Eiropas
Parlamenta un Padomes Regulā (EK) Nr. 1394/2007 par uzlabotas
terapijas zālēm, un ar ko groza Direktīvu 2001/83/EK un
Regulu (EK) Nr. 726/2004 (Dokuments attiecas uz EEZ) 1. Ievads Zinātnes attīstībā
panākts, ka ir radītas jauna veida zāles, kuru pamatā ir
gēnu terapija, somatisko šūnu terapija vai audu inženierija. Lai
tā dēvēto jaunieviestās terapijas zāļu tirgošanai
nodrošinātu vienotu tiesisko regulējumu, 2007. gadā tika pieņemta
Eiropas Parlamenta un Padomes Regula Nr. 1394/2007 par uzlabotas terapijas
zālēm (turpmāk "JTZ regula")[1]. Jaunieviestās (uzlabotas) terapijas
zāļu regulu izstrādāja, lai augstā līmenī
nodrošinātu cilvēku veselības aizsardzību un
jaunieviestās terapijas zāļu brīvu apriti ES
teritorijā. Regulas galvenā nostādne ir tāda, ka pirms
jaunieviestās terapijas zāļu tirgošanas ir jāiegūst
tirdzniecības atļauja. Tirdzniecības atļauju savukārt
var piešķirt tikai pēc tam, kad kvalitātes, iedarbīguma un
drošuma profila zinātniskā novērtēšanā
pierādīts, ka ieguvumi pārsniedz riskus. Tirdzniecības
atļaujas pieteikums jāiesniedz Eiropas Zāļu
aģentūrai (turpmāk "Aģentūra"), un
galīgo lēmumu pieņem Komisija. Šī procedūra nodrošina,
ka minētās zāles novērtē specializēta organizācija
(Jaunieviestās terapijas zāļu komiteja (turpmāk CAT))
un ka tirdzniecības atļauja ir derīga visās ES
dalībvalstīs. JTZ regula Aģentūru pilnvaroja dot
zinātniskus ieteikumus par to, vai attiecīgais produkts būtu
uzskatāms par jaunieviestās terapijas zālēm (turpmāk
"klasificēšana"). Turklāt tā paredzēja jaunu
instrumentu, tā dēvēto sertificēšanas procedūru, kas
izstrādāta kā stimuls maziem un vidējiem
uzņēmumiem (turpmāk "MVU"), kuri bijuši iesaistīti
jaunieviestās terapijas zāļu izstrādes sākumposmos,
bet kuriem nav pieticis resursu zāļu klīnisko
izmēģinājumu veikšanai. Jo īpaši tika gaidīts, ka
sertifikācija par to, ka izstrāde kvalitātes aspektā un
pirmsklīniskajā aspektā atbilst attiecīgajām
regulatīvajām prasībām, dos iespēju MVU labāk
piesaistīt kapitālu un pētniecības darbības
veiksmīgāk nodot subjektiem, kuri spēj tirgot zāles. JTZ regulu piemēro kopš 2008. gada
30. decembra. Tomēr attiecībā uz jaunieviestās
terapijas zālēm, kas regulas pieņemšanas brīdī jau
bija ES tirgū, bija paredzēts pārejas periods. Konkrētāk,
tika izvirzīta prasība, ka attiecībā uz gēnu terapijas
zālēm un somatisko šūnu terapijas zālēm
atbilstība regulai jānodrošina līdz 2011. gada
30. decembrim, savukārt attiecībā uz audu inženierijas
produktiem atbilstība jaunajām prasībām jānodrošina
līdz 2012. gada 30. decembrim. Šajā ziņojumā, kas sagatavots
saskaņā ar JTZ regulas 25. pantu, Komisija pārskata
stāvokli attiecībā uz jaunieviestās terapijas
zālēm Eiropas Savienībā un analizē, kā regula
ietekmējusi jaunieviestās terapijas. Ziņojumā ir ņemti
vērā rezultāti, kas gūti Komisijas dienestu
īstenotā sabiedriskā apspriešanā par JTZ regulas
piemērošanu (turpmāk "sabiedriskā apspriešana")[2]. 2. Pētniecības un
izstrādes pasākumi attiecībā uz jaunieviestajām
terapijām Eiropas Savienībā: līdzšinējais
stāvoklis Attiecībā uz jaunieviestajām
terapijām Eiropas Savienībā notiek būtiska
pētniecība. Konkrētāk, datubāzē EudraCT[3] no 2004. līdz
2010. gadam paziņoto atšķirīgo jaunieviestās terapijas
zāļu skaits sasniedza jau 250. Jaunieviesto terapiju pētniecību
lielākoties veic mazie uzņēmumi un bezpeļņas subjekti.
Tādējādi gandrīz 70 % no datubāzē EudraCT
paziņoto klīnisko izmēģinājumu sponsoriem ir
bezpeļņas organizācijas vai MVU; lieli farmācijas
uzņēmumi ir mazāk nekā 2 % no visiem sponsoriem. Arī
lielāko daļu pieteikumu attiecībā uz zinātniskām
konsultācijām Jaunieviestās terapijas zāļu komitejai
iesniedz MVU (sk. 3.5. sadaļu). Kopumā ir grūti panākt, lai
izpētes darbības pārtaptu pacientiem pieejamās
zālēs. Tirdzniecības atļauju galu galā piešķir
tikai nelielai daļai vielu, kuru molekulas pēta kā
iespējamas zāles. Lielākā daļa pētīto
molekulu dažādu iemeslu dēļ netiek pat testētas ar
cilvēkiem (piemēram, molekulas hipotētiskā darbība vai
darbības mehānisms negūst apstiprinājumu vai preklīniskie
pētījumi pierāda, ka drošuma profils nav pieņemams.) Turklāt
tiek lēsts, ka tirdzniecības atļauja vidēji tiek
iegūta mazāk nekā ceturtajai daļu vielu, kuru molekulas
testē klīniskos izmēģinājumos. No kādas
aktīvās vielas identificēšanas līdz zāļu atļaujai
parasti var paiet vairāk nekā desmit gadi. Jaunieviestās terapijas zāļu
izstrādātājiem papildu grūtības rada jaunieviesto
terapiju specifiskās īpatnības. Piemēram,
izejmateriāli ir mainīgi, tāpēc ir grūti
pierādīt produkta viendabīgumu. Plaša testēšana var
nebūt iespējama, jo parasti ir pieejamas mazas partijas ar neilgu
glabāšanas laiku (no dažām stundām līdz dažām
dienām). Turklāt ne vienmēr ir iespējams īstenot
nejaušinātus kontrolētus klīniskus izmēģinājumus,
kā tas ir gadījumos, kur zāļu ievadīšanai nepieciešama
ķirurģiska procedūra (tā ir ar lielāko daļu audu
inženierijas produktu) vai kur alternatīva terapija nav pieejama. Jaunieviestās terapijas zāļu
izstrādi turklāt kavē tas, ka pētniekiem parasti
trūkst pienācīga finansējuma un zināšanu par tiesisko
regulējumu, lai tie varētu sekmīgi iziet tirdzniecības
atļaujas procedūras. Savukārt investorus ļoti attur
nenoteiktība attiecībā uz investīciju ienesīgumu. 3. Pārskats par JTZ
regulas piemērošanu no 2009. gada 1. janvāra līdz
2013. gada 30. jūnijam JTZ regula bijis svarīgs solis pacientu
aizsargāšanā no zinātniski nepamatotas terapijas. JTZ regula ir
radījusi arī vienotu satvaru jaunieviesto terapiju
novērtēšanai Eiropas Savienībā. Jaunieviestās terapijas vēl tikai
sāk izstrādāt, un tirdzniecības atļauja ir
piešķirta tikai četrām jaunieviestās terapijas
zālēm. Tomēr CAT zinātnisko konsultāciju un
klasificēšanas jomā darbojas daudz aktīvāk, notiek daudz ar
jaunieviestās terapijas zālēm saistītu klīnisko
izmēģinājumu, un tas liecina par pētniecības nozares
dinamismu. 3.1. Specializēta
organizācija un pielāgots tiesiskais regulējums Regulas 20. pantā paredzētās CAT
izveidošana ir svarīgs sasniegums JTZ regulas īstenošanā. Jaunieviestās
terapijas zāļu kvalitātes, drošuma un iedarbīguma
vērtēšanai komiteja pulcē dažus no labākajiem ekspertiem,
kādi Eiropas Savienībā pieejami. Komitejas pirmā
sanāksme notika 2009. gada janvārī. Turklāt
2010. gada novembrī tika izveidota CAT padomdevēja grupa
attiecībā uz kombinētām jaunieviestās terapijas
zālēm – būtībā CAT un medicīnisko
ierīču jomā pilnvaroto iestāžu sadarbības grupa[4]. JTZ regula Komisiju pilnvaroja pieņemt
konkrētas prasības attiecībā uz tirdzniecības
atļauju pieteikumu saturu, labu ražošanas praksi, labu klīnisko
praksi un jaunieviestās terapijas zāļu izsekojamību. Ar
Direktīvas 2001/83/EK pielikuma IV daļas grozījumu, ko
pieņēma 2009. gada 14. septembrī, tika pielāgotas
dažas prasības attiecībā uz jaunieviestās terapijas
zāļu tirdzniecības atļaujas pieteikumu saturu[5]. Turklāt kopš
2013. gada 31. janvāra spēkā ir pārskatīta
vadlīnija "Guideline on good manufacturing practice containing
specific adaptions for ATMP"[6].
Tomēr joprojām nav pieņemtas konkrētas prasības
attiecībā uz labu klīnisko praksi un izsekojamību, jo tika
uzskatīts, ka vēl vajadzīga papildu pieredze, lai labāk
izprastu, kāda veida pielāgojumi ir nepieciešami[7]. Konkrētus noteikumus par sertificēšanas
procedūru pieņēma ar Komisijas 2009. gada
24. jūlija Regulu (EK) Nr. 668/2009[8]. 3.2. Tirdzniecības
atļaujas Aģentūrai līdz 2013. gada
30. jūnijam ir iesniegti desmit tirdzniecības atļaujas
pieteikumi attiecībā uz jaunieviestās terapijas zālēm.
No tiem pieci attiecas uz zālēm, kas agrāk bijušas ES
tirgū. No desmit tirdzniecības atļaujas
pieteikumiem attiecībā uz četriem procedūra ir sekmīgi
pabeigta un Komisija ir piešķīrusi tirdzniecības atļauju: - ChondroCelect,
audu inženierijas produkts, atsevišķu simptomātisku augšstilba kaula
paugura ceļgala skrimšļa defektu labošanai indicēts pieaugušiem
pacientiem[9]; - Glybera,
gēnu terapijas zāles, indicētas pieaugušiem pacientiem, kam
diagnosticēta ģimenē pārmantota lipoproteīna
lipāzes nepietiekamība (LPLD) un smagas vai
vairākkārtējas pankreatīta lēkmes, neraugoties uz
tauku ierobežojumu diētā[10]; - MACI,
kombinētas jaunieviestās terapijas zāles, simptomātisku
pilnbiezuma 3-20 cm2 lieluma ceļgala skrimšļa defektu
(III un IV klase pēc modificētās Auterbridža skalas) labošanai
indicētas pieaugušiem pacientiem ar nobriedušu skeletu[11]; - Provenge,
somatiskas šūnu terapijas zāles, asimptomātiska vai minimāli
simptomātiska metastātiska (iekšējos orgānus neskaroša),
pret kastrāciju rezistenta prostratas vēža ārstēšanai
indicētas pieaugušiem vīriešiem, kam vēl nav klīniski
indicēta ķīmijterapija[12]. Savukārt četri tirdzniecības
atļaujas pieteikumi nav apstiprināti. Viens no šiem pieteikumiem
attiecās uz zālēm, kas bija tirgū pirms JTZ regulas
stāšanās spēkā. Divi tirdzniecības atļaujas pieteikumi
2013. gada 30. jūnijā atradās CAT
novērtēšanā. 3.3. Klasificēšana Līdz 2013. gada 30. jūnijam CAT
bija saņēmusi 87 klasificēšanas pieprasījumus un izdevusi
81 klasificēšanas ieteikumu[13].
Gandrīz pusi no visiem klasificēšanas pieprasījumiem iesniedza
MVU, un vēl 15 % bija no bezpeļņas sektora. Lielo
farmācijas uzņēmumu iesniegtie klasificēšanas
pieprasījumi bija apmēram 5 % visu iesniegumu. 3.4. Sertifikācija Līdz 2013. gada 30. jūnijam
Aģentūrai bija iesniegti tikai trīs sertifikācijas
pieprasījumi. Divi no šiem pieprasījumiem attiecās tikai uz
kvalitātes datiem, savukārt trešais attiecās gan uz
kvalitātes datiem, gan uz neklīniskajiem datiem. Visos trijos
gadījumos CAT piešķīra sertifikāciju. 3.5. Zinātniskās
konsultācijas Līdz 2013. gada 30. jūnijam
Aģentūra bija sniegusi zinātniskas konsultācijas par
jaunieviestās terapijas zālēm 93 gadījumos;
konsultācijas attiecās uz 65 dažādām zālēm. Vairāk
nekā 60 % zinātnisko konsultāciju pieprasījumu bija
iesnieguši MVU, savukārt vēl 6 % nāca no
akadēmiskās vides. Lielo farmācijas uzņēmumu
pieprasījumu bija mazāk nekā 10 % visu pieprasījumu. Turklāt atzīmēts, ka no
septiņi no desmit tirdzniecības atļaujas pieprasījumu
iesniedzējiem iepriekš bija pieprasījuši zinātnisku
konsultāciju. 4. Analīze
JTZ regulas ieguldījumu sabiedrības
veselības jomā varētu mērīt ar diviem parametriem:
pirmkārt, jaunu jaunieviestās terapijas zāļu pieejamība
Eiropas Savienībā un, otrkārt, atļauto jaunieviestās
terapijas zāļu iedarbīgums un drošums. Nekādi dati gan neliecina, ka JTZ regulas
prasības nav pietiekami stingras, lai būtu nodrošināts, ka
atļautas tiek vienīgi zāles ar labu kvalitātes,
iedarbīguma un drošuma profilu, taču jāapsver, vai
sabiedrības veselības aizsardzības augsto līmeni, kura
sasniegšanai regula paredzēta, negrauj tas, ka produktus ar
jaunieviestās terapijas zāļu īpašībām tirgo
arī ārpus JTZ regulas regulējuma (piem., saskaņā ar
tiesisko regulējumu, ko piemēro audiem un šūnām vai
medicīniskajām ierīcēm, vai kam citam). Turklāt ir jāapsver, vai ir
iespējams sekmēt, lai pacientiem kļūtu pieejams vairāk
jaunieviestās terapijas zāļu. 4.1. Jaunieviestās terapijas
zāļu ietekme uz jau esošo jaunieviestās terapijas zāļu
pieejamību 4.1.1. Jaunieviestās terapijas,
kas Eiropas Savienībā bija pieejamas pirms Jaunieviestās
terapijas zāļu regulas Par to, cik jaunieviestās terapijas
zāļu bija ES tirgū, pirms JTZ regula stājās
spēkā, grūti iegūt precīzus skaitļus. Tas
daļēji izskaidrojams ar jaunieviestās terapijas zāļu
definīcijas piemērošanas grūtībām (sk. 4.3.
sadaļu). Dalībvalstis ziņojušas, ka pirms JTZ
regulas stāšanas spēkā ES tirgū likumīgi bija 31
jaunieviestās terapijas zāles[14].
Šis skaitlis jāvērtē piesardzīgi, jo, no vienas puses, var
būt, ka vairāk nekā viena dalībvalsts ziņojusi par
vienām un tām pašām zālēm un, no otras puses, visas
dalībvalstis nav varējušas iesniegt ziņojumu. Pat
attiecībā uz dalībvalstīm, kas ziņojumu iesniegušas, nevar
izslēgt, ka iesniegtie skaitļi nav pilnīgi, jo vairākas
zāles var būt laistas tirgū kā audi/šūnas vai
medicīniskas ierīces, lai gan uz tām bijis iespējams
attiecināt jaunieviestās terapijas zāļu definīciju. Jāpiebilst, ka vairākas
dalībvalstis norādījušas, ka jaunieviestās terapijas
zāles to teritorijā pirms JTZ regulas stāšanās
spēkā nav bijušas pieejamas, un tas, ka zāles nav pieejamas,
vairāk raksturīgs mazākajām dalībvalstīm. 4.1.2. Jaunieviestās terapijas
pēc JTZ regulas stāšanās spēkā Aģentūra saņēmusi maz
tirdzniecības atļaujas pieteikumu (sk. 3.2. sadaļu), un tas
liecina, ka daudzi izstrādātāji, kas darbojušies ar
jaunieviestās terapijas zālēm, kuras bijušas tirgū pirms
JTZ regulas stāšanās spēkā, tirdzniecības
atļaujas pieteikumus nav iesnieguši. Saskaņā ar dalībvalstu
ziņotajiem datiem[15] līdz 2012. gada aprīlim ir piešķirti vairāk
nekā 60 izņēmumi attiecībā uz pienākumu
pirms jaunieviestās terapijas zāļu tirgošanas iegūt
tirdzniecības atļauju. Izņēmumi ir piešķirti
saskaņā ar Direktīvas 2001/83 3. panta 7. punktu
(tā dēvētais "slimnīcu izņēmums"),
kā arī saskaņā ar citām minētās
direktīvas normām, proti, 5. pantu[16]. No tā izriet, ka JTZ regulas spēkā
stāšanās ietekmi uz iepriekš pieejamu terapiju pieejamību
praktiski konstatēt ir grūti. No vienas puses, būtisku skaitu jau esošu
jaunieviestās terapijas zāļu joprojām lieto bez
tirdzniecības atļaujas un ar dalībvalstu piešķirtiem
izņēmumiem (slimnīcu izņēmums vai citi). No otras puses, lielākā daļa
jaunieviestās terapijas zāļu, par kuru tirgošanu to
teritorijā dalībvalstis ziņojušas, pirms JTZ regula
stājās spēkā, bijušas hondrocītus saturošas zāles
(16 no 31). Tā kā saskaņā ar JTZ regulu piešķirtā
tirdzniecības atļauja ir derīga visās
dalībvalstīs un tā kā attiecībā uz
hondrocītus saturošām zālēm ir piešķirtas divas
tirdzniecības atļaujas, iespējams, ka sakarā ar JTZ regulas
piemērošanu šīs zāles faktiski ir kļuvušas pieejamas
plašākā ES teritorijā. 4.2. Slimnīcu
izņēmums JTZ regula pilnvaro dalībvalstis atļaut,
ka pēc pasūtījuma neierastas procedūras ceļā
izgatavotas jaunieviestās terapijas zāles var izmantot bez
tirdzniecības atļaujas ar nosacījumu, ka zāles izmanto
slimnīcā individuālam pacientam, ārstniecības personai
uzņemoties profesionālu atbildību[17].
Tā dēvētajam slimnīcu izņēmumam nepieciešams, lai
attiecībā uz kvalitāti, izsekojamību un farmakovigilanci
dalībvalsts piemērotu prasības, kas līdzvērtīgas
prasībām, kuras izvirzītas attiecībā uz
atļautām zālēm. Slimnīcu izņēmums pacientam paver
iespēju kontrolētos apstākļos saņemt jaunieviestās
terapijas zāles tādos gadījumos, kur atļautas zāles
nav pieejamas. Turklāt ar slimnīcu izņēmuma
palīdzību bezpeļņas organizācijām (piemēram,
akadēmiskām iestādēm un slimnīcām) ir
vienkāršāk nodarboties ar pētniecību un izstrādi, un
šis izņēmums var kalpot par vērtīgu rīku, kā
iegūt informāciju pirms pieteikšanās uz tirdzniecības
atļauju. Tomēr kopš regulas spēkā
stāšanās uzkrātā pieredze liecina par risku, ka
slimnīcu izņēmumu lietos pārāk plaši, kavējot
tirdzniecības atļauju pieteikumu iesniegšanu. Konkrētāk,
jaunieviestās terapijas zālēm, kam ir tirdzniecības
atļauja, izstrādes un uzturēšanas izmaksas ir augstākas
nekā jaunieviestās terapijas zālēm, kas darītas
pieejamas, izmantojot slimnīcu izņēmumu. Tas izskaidrojams ar
stingrākām datu prasībām un pienākumiem pēc
laišanas tirgū. Tāpēc izstrādātāji, kas
piesakās uz tirdzniecības atļauju, ir neizdevīgos
konkurences apstākļos salīdzinājumā ar
izstrādātājiem, kas zāles tirgo ar slimnīcu izņēmuma
starpniecību. Ja par jaunieviestās terapijas zāļu
parasto tirdzniecības ceļu kļūs slimnīcu
izņēmums, tas nelabvēlīgi ietekmēs sabiedrības
veselību. Pirmkārt, galvenais līdzeklis, kā iegūt
uzticamu informāciju par kādu zāļu iedarbīguma un
drošuma profilu, joprojām ir klīniskie izmēģinājumi un
sarežģītu zāļu sistemātiska došana pacientiem bez
pienācīgiem klīniskiem izmēģinājumiem varētu
pacientus apdraudēt. Otrkārt, daudz grūtāk būtu
vākt datus par terapijas iedarbīgumu un drošumu, jo informācija
katrā vietā aptvertu tikai nelielu skaitu pacientu un netiktu nodota
iestādēm citā dalībvalstī, kurā arī izmanto
tāda paša veida zāles saskaņā ar slimnīcas
izņēmumu. Turklāt terapija nebūtu pieejama visiem
pacientiem visā ES teritorijā. Tāpēc ir nepieciešams rast
līdzsvaru starp vajadzību nodrošināt, lai jaunieviestās
terapijas zāles pacientiem darītu pieejamas tikai pēc tam, kad
ir pietiekami pierādīta to kvalitāte, iedarbīgums un
drošums, un vajadzību sekmēt to, lai neapmierinātu
medicīnisko vajadzību gadījumā jau drīz būtu
pieejamas jaunas terapijas. Sabiedriskajā apspriešanā ir
noskaidrotas arī bažas par to, ka netiek saskaņoti nosacījumi,
ko dalībvalstis izvirza gadījumos, kur piemēro
izņēmumus. Dažādās dalībvalstīs šo
izņēmumu izmanto visai atšķirīgi, kas daļēji
izskaidrojams ar to, ka dažāda ir pieeja termina "neierasts"
nozīmei. Piemēram, dažās valstīs jēdzienu
"neierasts" tulko šauri, to ierobežojot ar noteiktu maksimālo
pacientu skaitu, savukārt citās nekādu ierobežojumu nav un
izņēmumu piemēro katram gadījumam individuāli. Jaunieviestās terapijas iekšējā
tirgus darbību varētu sekmēt, precizējot, kādos
apstākļus ir iespējams slimnīcu izņēmums un
kādas ir ar to saistītās prasības. Šajā sakarā
pienācīga nozīme būtu jāpiešķir ziņošanai
par rezultātiem, jo īpaši negatīviem rezultātiem, lai
pacienti netiktu nevajadzīgi pakļauti nedrošai vai maziedarbīgai
terapijai. Papildus būtu vēlams precizēt citus
jautājumus, kuru vidū ir: - kāda nozīme jaunieviestās
terapijas zāļu sakarā ir citiem Direktīvas 2001/83/EK
atkāpju noteikumiem bez slimnīcu izņēmuma (jo īpaši
tās 5. panta 1. punktam) un - kāda nozīme tirdzniecības
atļaujas pieteikuma sakarā ir datiem, kas iegūti, lietojot
zāles saskaņā ar slimnīcu izņēmumu. 4.3. Regulas darbības joma un
jaunieviestās terapijas zāļu klasificēšana 4.3.1. JTZ regulas darbības joma Par jaunieviestās terapijas zālēm
uzskata triju veidu zāles: gēnu terapijas zāles, somatisko
šūnu terapijas zāles un audu inženierijas produktus. Iespējams,
ka zāļu piederība kādai no šīm kategorijām
jāvērtē, izmantojot sarežģītus zinātniskus
spriedumus. Konkrētāk, var būt sarežģīti atbildēt
uz jautājumu, kādos gadījumos manipulāciju ar dzīvu
materiālu uzskatīt par būtisku. Dažkārt var būt
grūti atbildēt pat uz jautājumu, vai šūnas vai audi donoram
un recipientam ir paredzēti vienas un tās pašas funkcijas
pildīšanai (piemēram, attiecībā uz kaula smadzeņu
materiālu). Dažādo jaunieviestās terapijas
zāļu kategoriju definīcijas piemērojot gūtā CAT
pieredze liecina, ka dažos aspektos definīciju varētu vēl
precizēt, lai nodrošinātu, ka juridiskās definīcijas
labāk sader ar zinātnes reālijām, kas ir to pamatā. Turklāt jaunieviestās terapijas ir
lauks, kurā zinātne strauji attīstās, tāpēc
gēnu terapijas, somatisko šūnu terapijas un audu inženierijas
produktu definīcijas pastāvīgi jāpārskata. Rodas
jaunas inovatīvas zāles, ko acīmredzot neaptver
līdzšinējie noteikumi. Piemēram, izstrādājot
ierīces, kas paver iespēju vienā un tajā pašā
procedūrā ievākt šūnas vai audus, tos apstrādāt
slēgtā vidē un ievadīt atpakaļ donoram, rodas
jautājumi par šādas terapijas reglamentēšanu (jo īpaši tad,
ja izmantošana nav homologa). 4.3.2. Klasificēšana Parādās arvien vairāk
inovatīvu bioloģisku produktu, uz kuriem pēc to
īpašībām varētu attiecināt dažādus
regulatīvos režīmus (piem., zāles, medicīniskās
ierīces, kosmētika vai audi un šūnas). Lai pietiekamā
līmenī panāktu sabiedrības veselības aizsardzību,
ir nepieciešama skaidrība par režīmu, ko piemērot jaunajām
zālēm. Turklāt izstrādātājiem vajadzīga
skaidra izpratne par to, kāds tiesiskais regulējums būs
attiecināms uz viņu produktiem, lai izstrādes procesu
varētu pielāgot attiecīgajām prasībām. Tomēr ir ziņots par gadījumiem, kur
dalībvalstu kompetentās iestādes attiecībā uz to, vai
kāds produkts būtu uzskatāms par jaunieviestās terapijas
zālēm, nonākušas pie atšķirīgiem slēdzieniem. Arī
sabiedriskajā apspriešanā, ko Komisijas dienesti rīkoja šā
ziņojuma gatavošanai, tika konstatēts, ka ES teritorijā
pastāvošās atšķirības jaunieviestās terapijas
zāļu klasificēšanā raisa bažas. Uz vienām un tām pašām
zālēm ES teritorijā var attiecināt atšķirīgas
prasības, un tas vedina uzskatīt, ka sabiedrības veselības
aizsardzības līmenis atšķiras atkarībā no pacienta
dzīvesvietas. Iespēja, ka vienas un tās pašas zāles var
tirgot atsevišķos regulatīvos režīmos, ne vien ir nevēlama
no sabiedrības veselības viedokļa, bet arī mazina
jaunieviestās terapijas zāļu izstrādes stimulus. Pirmkārt,
nenoteiktība attiecībā uz produkta potenciālu tirgū
attur investīcijas. Otrkārt, ja vienas un tās pašas zāles
klasificē atšķirīgi, tas kropļo konkurenci starp
izstrādātājiem. Visbeidzot, ja visā ES teritorijā
piemēro atšķirīgas regulatīvās prasības, tas
kavē šo zāļu brīvu apriti. Ar JTZ regulu Aģentūrai uzticēts
sniegt zinātniskos ieteikumus par jaunieviesto terapiju
klasificēšanu. Sniegtās konsultācijas ir bez maksas un nav
saistošas. Ir apliecinājies, ka JTZ regulā
paredzētajam klasificēšanas mehānismam ir divas stiprās
puses. Pirmkārt, centralizēta novērtēšana nodrošina, ka
visā ES teritorijā ir vienots viedoklis un valda noteiktība. Otrkārt,
pakalpojums ir bez maksas, tāpēc to tiekušies izmantot mazie
uzņēmumi (sk. 3.3. sadaļu). Komisija to uzskata par
pozitīvu iznākumu, jo šādā ceļā var
nodrošināt, ka šādu zāļu izstrādes procesu jau no
sākuma izstrādā tā, lai maksimāli palielinātu
izredzes iegūt tirdzniecības atļauju. Tomēr pašreizējam klasificēšanas
mehānismam ir arī dažas vājās puses. Pirmkārt,
izstrādātājs var ignorēt CAT secinājumu, ka
produkts uzskatāms par jaunieviestās terapijas zālēm, un
izlemt to tirgot, neievācot datus par iedarbīgumu un drošumu un/vai
neizpildot kvalitātes un farmakovigilances prasības, ko parasti
izvirza zālēm. Vēl viens līdzšinējās
sistēmas ierobežojums ir tāds, ka dalībvalstu kompetentajām
iestādēm nav iespējas noskaidrot CAT uzskatus
gadījumos, kur jāatbild uz jautājumu, vai zāles būtu
jāuzskata par jaunieviestās terapijas zālēm. 4.4. Prasības
attiecībā uz jaunieviestās terapijas zāļu
tirdzniecības atļaujām 4.4.1. Vispārīgi
apsvērumi JTZ regula balstās uz procedūrām,
jēdzieniem un prasībām, kas izstrādātas
zālēm, kuru pamatā ir ķīmiskas vielas. Tomēr
jaunieviestās terapijas zāļu īpašības ir ļoti
atšķirīgas. Turklāt pretstatā zālēm, kuru
pamatā ir ķīmiskas vielas, jaunieviesto terapiju
pētīšana galvenokārt notiek akadēmiskajā vidē,
bezpeļņas organizācijās un mazajos un vidējos
uzņēmumos, kuru finansiālie resursi ir ierobežoti un kuriem
bieži vien trūkst saskares ar zāļu regulatīvo sistēmu.
Komisijas Direktīvā 2009/120/EK ir
paredzētas pielāgotas prasības attiecībā uz
informāciju, kas kandidātiem jāsniedz, piesakoties uz
jaunieviestās terapijas zāļu tirdzniecības atļauju. Ir
paredzēta arī iespēja kvalitātes, neklīnisko un
klīnisko datu apmēra noteikšanā izmantot uz risku balstītu
pieeju. Tomēr sabiedriskā apspriešana liecina,
ka daudzi uzskata, ka jo īpaši attiecībā uz kvalitāti
būtu jāpiemēro papildu elastība, lai nodrošinātu, ka
prasībās, ko izvirza tirdzniecības atļaujas pieteikumam,
tiek pienācīgi ņemti vērā zinātnes sasniegumi un
jaunieviestās terapijas zāļu specifiskās
īpatnības. Šim viedoklim piekrituši respondenti, kas
pārstāv nozari, pacientus, slimnīcas, akadēmiskās
aprindas un bezpeļņas organizācijas. Papildus iespējamiem konkrētiem
kvalitātes vai iedarbīguma/drošuma datu prasību
pielāgojumiem ir ierosināts noskaidrot, vai jaunieviestajām
terapijām varētu palīdzēt atsperties arī
alternatīvas pieejas reglamentējošo maksu mazināšanā. Piemēram,
sabiedriskajā apspriešanā vairāki respondenti ierosināja
ieviest tirdzniecības atļauju, ko piešķirtu, pamatojoties uz
ierobežotiem datiem, kuri būtu izmantojami ierobežotos
apstākļos, jo īpaši gadījumos, kur pastāv
neapmierinātas medicīniskas vajadzības. Par lietošanu ierobežotos
apstākļos savāktos datus pēc tam varētu izmantot, lai
tirdzniecības atļaujas tvērumu paplašinātu līdz
standartatļaujai. 4.4.2. Autologas jaunieviestās
terapijas zāles Autologo zāļu gadījumā no
pacienta ievāc šūnas/audus, tos pēc tam apstrādā vai
pavairo un visbeidzot ievada atpakaļ tā paša pacienta organismā.
Sākummateriāls (proti, šūnas/audi) katram pacientam ir
atšķirīgs, un tātad minēto zāļu ražošanas
procesam salīdzinājumā ar citām zālēm piemīt
specifiskas īpatnības. Tomēr autologo zāļu ražošanā
vērojamas dažādas grūtības. Tāpēc ir
lietderīgi šķirt divus dažādus scenārijus. No vienas puses,
autologās zāles var izgatavot, pacienta šūnas/audus
nogādājot farmācijas uzņēmumā, savukārt
gatavās zāles nogādājot atpakaļ slimnīcā,
lai implantētu/injicētu tam pašam pacientam. Šādu autologu
jaunieviestās terapijas zāļu piemēri ir ChondroCelect,
MACI un Provenge, kam ir piešķirtas centralizētas
tirdzniecības atļaujas. No otras puses, ir gadījumi, kur
šūnas/audus ievada atpakaļ tam pašam pacientam, ar tiem pirms tam
veicot manipulācijas slimnīcā (piem., ar šūnu
separācijai un manipulēšanai izstrādātu medicīnisko
ierīču palīdzību). Sabiedriskajā apspriešanā daži
respondenti uzskatīja, ka autologās jaunieviestās terapijas
zāles nebūtu jāreglamentē kā zāles. Tāda pieeja
mazinātu ar šo produktu izmantošanu saistītās izstrādes
izmaksas, tomēr Komisija uzskata, ka vajadzībai pēc pietiekama
līmeņa sabiedrības veselības aizsardzībā vajadzētu
būt stiprākai par ekonomiskiem apsvērumiem. Minētos produktus reglamentējot kā
zāles, tiek nodrošināts, ka neatkarīga un augsti
specializēta organizācija tām piemītošo riska un ieguvuma
attiecību ir atzinusi par pozitīvu, ka pacienti pēc terapijas tiek
apsekoti un ka veselības aprūpes speciālisti var noskaidrot
terapijas ilglaicīgo ietekmi (ne vien attiecībā uz drošumu, bet
arī attiecībā uz iedarbīgumu). Tomēr ir svarīgi, lai autologajām
zālēm izvirzītās prasības būtu
samērīgas un pielāgotas to specifiskajām
īpatnībām. Prasot, lai slimnīcā izgatavotās autologās
zāles pirms ievadīšanas pacientam atbilstu tādām
kvalitātes kontroles un ražošanas prasībām, ko izvirza
standartzālēm, kuru pamatā ir ķīmiskas vielas, tiktu
kavēta šo terapiju praktiskā attīstība, jo
attiecībā uz katru lietošanas reizi visai sērijai būtu
nepieciešams sertifikāts un slimnīcai – ražošanas licence. 4.4.3. Kombinētās
jaunieviestās terapijas zāles Kombinētas jaunieviestās terapijas
zāles ir jaunieviestās terapijas zāles, kuras satur
dzīvotspējīgas šūnas vai audus un kurās kā
neatņemama produkta daļa ir iestrādāta viena vai
vairākas medicīniskas ierīces. Ja primāra ir nevis
ierīces, bet gan šūnu/audu iedarbība uz cilvēka
ķermeni, par kombinētām jaunieviestās terapijas
zālēm uzskatāmas arī jaunieviestās terapijas
zāles, kurās ir iestrādāta ierīce, bet kuras satur
dzīvotnespējīgas šūnas vai audus. Saskaņā ar spēkā esošajiem
noteikumiem kombinēto jaunieviestās terapijas zāļu
galīgo zinātnisko novērtēšanu veic CAT. Tomēr
attiecībā uz ierīcēm Aģentūrai
jāpaļaujas uz pilnvaroto iestāžu novērtējumu (ja
tāds ir pieejams). Ja novērtējums no pilnvarotajām
iestādēm nav pieejams, principā Aģentūrai ar vienu no
iestādēm jāapspriežas, ja vien CAT neuzskata, ka tas nav
nepieciešams. Sabiedriskā apspriešana parādīja,
ka daudzi par pārmērīgu slogu uzskata medicīniskās
ierīces un zāļu atsevišķo vērtēšanu
gadījumos, kur ierīci netirgo atsevišķi. Tādējādi
attiecībā uz tādām jaunieviestās terapijas
zālēm, kur ierīce zālēs ietilpst kā
neatņemama daļa (t.i., attiecībā uz visām
kombinētajām jaunieviestās terapijas zālēm),
spēcīgu atbalstu guva princips par vienotu novērtējumu, ko
izpildītu CAT. Turklāt sabiedriskā apspriešana
liecināja, ka Aģentūras un pilnvaroto iestāžu
praktiskā mijiedarbība ieinteresētajām personām ir
grūti saprotama. Ir apzināts arī tāds risks, ka
līdzšinējais regulējums stimulē
izstrādātājus (pat tādam lietojumam, kas atšķiras no
kombinētajās jaunieviestās terapijas zālēs paredzētā
lietojuma) izmantot jau licencētas medicīniskas ierīces, nevis
izstrādāt jaunas piemērotākas ierīces. Uz šādu
rīcību var vedināt iespaids, ka, izvēloties ar CE
marķējumu marķētu ierīci, tiks atvieglota
regulatīvā procedūra. 4.5. Tirdzniecības
atļaujas procedūra JTZ regula prasa, lai pieteikumi
attiecībā uz jaunieviestām terapijām paredzētām
tirdzniecības atļaujām tiktu iesniegti Aģentūrai. To
zinātniskajā novērtēšanā ir iesaistītas līdz
piecām komitejām. Konkrētāk: i) CAT
novērtē tirdzniecības atļaujas pieteikumu un iesniedz savu
atzinumu Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejā ("CHMP"); ii) CHMP
pieņem atzinumu, ko nodod Komisijai; iii) Farmakovigilances
riska vērtēšanas ("PRAC") komiteja sniedz ieteikumus
CHMP par farmakovigilances lietām; iv) Pediatrijas
komiteja ("PDCO") iesaistās aspektos, kas saistīti
ar pienākumiem, kurus uzliek Eiropas Parlamenta un Padomes Regula (EK)
Nr. 1901/2006[18]; un v) Reti
sastopamu slimību ārstēšanas zāļu komiteja ("COMP")
Komisijai sniedz zinātniskus atzinumus aspektos, kas saistīti ar
tādu stimulu piemērošanu, ko izmanto attiecībā uz zālēm
reti sastopamu slimību ārstēšanai (tāpēc šī
komiteja iesaistās tikai tad, ja pieteikuma iesniedzējs kandidē
uz reti sastopamu slimību ārstēšanas zāļu statusu). Izrādījies, ka spēkā
esošā tirdzniecības atļauju procedūra praksē ir
grūti pārvaldāma un arī sarežģīta
iespējamiem pieteikumu iesniedzējiem, kas parasti ir subjekti, kuri
ar centralizēto tirdzniecības atļauju procedūru nav
saskārušies. Šajā ziņā sabiedriskā apspriešana apliecināja,
ka Aģentūras veiktā jaunieviestās terapijas zāļu
izvērtēšanas procedūra tiek uzskatīta par pārāk
apgrūtinošu, jo īpaši MVU un bezpeļņas
organizācijām. Kopš JTZ regulas spēkā
stāšanās gūtā pieredze visā visumā liecina, ka
jaunieviestās terapijas zāļu izvērtēšanas
procedūru iespējams racionalizēt. Tas ne vien būtu izdevīgi
iespējamiem pieteikumu iesniedzējiem, bet arī nodrošinātu,
ka šis sarežģītās zāles tiek vērtētas
uzticamā veidā, un Aģentūrā būtu
nepārprotami sadalīta atbildība par šo uzdevumu. 4.6. Sertificēšana Aģentūrai uzticētā
kvalitātes un neklīnisko datu sertificēšana bija jauns
instruments, ko izstrādāja, lai mazajiem un vidējiem
uzņēmumiem palīdzētu piesaistīt
investīcijas/ gūt ienākumus jaunieviestās terapijas
zāļu izstrādei. Analoģiski samazinājumiem, kas
piemēroti attiecībā uz zinātniskām
konsultācijām, Aģentūra MVU iesniegtajiem
sertificēšanas pieprasījumiem piemēroja maksas samazināšanu
par 90 %[19]. Tomēr iznākums rada vilšanos, jo
sertificēšanas pieteikumu saņemts ļoti maz. Ka
sertificēšanas procedūru lieto maz, daļēji izskaidrojams ar
to, ka no sertifikācijas shēmas ir izslēgti nekomerciāli
subjekti. Tātad šā instrumenta vērtību varētu vairot,
paplašinot kategorijas, kas varētu pieteikties uz sertificēšanu. Turklāt sabiedriskās apspriešanas
iznākums un EMA īstenotā aptauja[20]
liecina, ka sertifikāciju varētu padarīt
vērtīgāku, ieviešot dažas izmaiņas, piemēram,
precizējot saikni starp sertificēšanu un tirdzniecības
atļaujas procedūru vai paplašinot sertifikācijas shēmu
tā, lai tā aptvertu vēl citas dosjē daļas (piem.,
klīniskos jautājumus). 4.7. Zinātniskās konsultācijas Ir svarīgi, lai jaunieviestās terapijas
zāļu izstrādātāji un iestādes kontaktētos
jau no sākuma, jo tas nodrošinātu, ka izstrādes darbu plāno
iespējami kvalitatīvi, iespējami palielinot izredzes, ka
tirdzniecības atļauja tiks piešķirta. Izstrādātājiem,
kas tirdzniecības atļaujas procedūras nepārzina, ir
īpaši svarīgi jau izstrādes sākumposmā izprast,
kādas prasības jāapmierina, lai varētu pierādītu
zāļu iedarbīgumu un drošumu. Lai jaunieviestās terapijas zāļu
izstrādātājiem būtu stimuls zāļu izstrādi
apspriest ar Aģentūru, jaunieviestās terapijas zāļu
regula paredzēja būtiski samazināt zinātnisku
konsultāciju pieprasījumiem piemēroto maksu. MVU bija
paredzēta līdz 90 % atlaide. Ir pozitīvi, ka šajā ziņojumā
aplūkotajā pārskata periodā Aģentūra ir
saņēmusi daudzus pieprasījumus pēc zinātniskām
konsultācijām, un šis pavērsiens var sekmēt jaunu
zāļu rašanos pētniecības darba iznākumā. Īpaši
būtiski, ka lielāko daļa pieprasījumu pēc
zinātniskām konsultācijām ir izteikuši MVU (sk. 3.5.
sadaļu). Tātad MVU piemērotā lielā atlaide ir
izrādījusies iedarbīga. Savukārt sabiedriskajā apspriešanā
par trūkumu atzīts, ka dalība maksu stimulu shēmā ir
liegta vairākām bezpeļņas organizācijām. Akadēmiskās aprindas
pieprasījušas zinātniskas konsultācijas nelielā apmērā
(6 %), un tas vedina domāt, ka akadēmiskajā vidē (vai
citos bezpeļņas apstākļos) strādājošus
pētniekus maksu samazināšana analoģiski tam, kā maksas
samazinātas mazajiem un vidējiem uzņēmumiem, varētu
rosināt tos vērsties Aģentūrā pēc
zinātniskām konsultācijām. 4.8. Maksu stimuli
attiecībā uz tirdzniecības atļaujas pieteikumiem un
saistībām pēc laišanas tirgū. Kas attiecas uz sabiedrības veselībai
nozīmīgām jaunieviestās terapijas zālēm, mazajiem
un vidējiem uzņēmumiem un slimnīcām par 50 %
samazināja maksas, kas saistītas ar tirdzniecības atļaujas
pieteikumu un darbībām pēc laišanas tirgū. Tomēr šie
maksu samazinājumi tika piemēroti ierobežotu laiku un vairs nav
spēkā. Par minēto maksu stimulu ietekmi ir
grūti izdarīt vispārīgus secinājumus, jo, kamēr
tie bija spēkā, piešķirtas tikai divas tirdzniecības
atļaujas. Tomēr izmaksas sakarā ar pasākumiem pēc
laišanas tirgū vispār var būt ļoti lielas, jo īpaši
tad, ja pēc laišanas tirgū tiek noteikti daudzi pienākumi. Iespējams,
ka mazi uzņēmumi šīs izmaksas nespēj atļauties, jo
īpaši līdz brīdim, kad no zālēm var gūt
ienākumus (t. i., līdz brīdim, kad par atmaksāšanas
procedūrām kompetentās dalībvalstu iestādes sniedz
piekrišanu). 5. Secinājumi Jaunieviestās terapijas pacientiem var sniegt
lielu labumu. Tomēr ir vēl pārāk daudz nezināmo,
tāpēc ir svarīgi ieviest pietiekamus kontroles mehānismus,
kas novērstu nelabvēlīgas sekas attiecībā uz
sabiedrības veselību. JTZ regula aizsargā pacientus, pieprasot,
lai, pirms jaunieviestās terapijas zāles tiek darītas pieejamas
pacientiem, tās saskaņā ar augstiem kvalitātes,
iedarbīguma un drošuma standartiem neatkarīgi vērtētu
labākie pieejamie ES eksperti. Tomēr pārāk apgrūtinošas
prasības var negatīvi ietekmēt sabiedrības veselību,
kavējot derīgu terapiju pieejamību neapmierinātām
medicīniskām vajadzībām. Reglamentējot šo jomu,
būtu jārada jaunu zāļu radīšanai labvēlīgi
apstākļi, vienlaikus augstā līmenī nodrošinot
sabiedrības veselības aizsardzību. Tāpat ir svarīgi,
lai tiesiskais regulējums būtu pielāgots straujajam
zinātnes progresam. Pamatojoties uz pieredzi, kas apkopota kopš JTZ
regulas stāšanās spēkā, iespējams apzināt
vairākus risinājumus, kas varētu sekmēt pētnieku darba
pārtapšanu pacientiem visā ES teritorijā pieejamās
jaunieviestās terapijas zālēs, vienlaikus augstā
līmenī uzturot sabiedrības veselības aizsardzību, un
risinājumu vidū ir: - noskaidrot
JTZ regulas darbības jomu, precizējot līdzšinējās JTZ
definīcijas un pārdomājot, kādi jauniem inovatīviem
ražojumiem vajadzīgi tiesiskā regulējuma elementi spēkā
esošajās normās neietilpst; - apsvērt,
ar kādiem pasākumiem Eiropas Savienībā novērst
jaunieviestās terapijas zāļu klasificēšanas
atšķirības; - precizēt
nosacījumus, ar kādiem piemēro slimnīcu izņēmumu,
kā arī to, kāda ir šā izņēmuma
piemērošanā gūto datu nozīme attiecībā uz
tirdzniecības atļauju procedūrām; - pārskatīt
prasības, ko attiecina uz jaunieviestās terapijas zāļu
atļaujām, lai nodrošinātu, ka piemērojamās
prasības ir samērīgas un pielāgotas šo zāļu
specifiskajām īpatnībām, jo īpaši attiecībā
uz autologajām zālēm; - racionalizēt
tirdzniecības atļauju piešķiršanas procedūras; - plašāk
attiecināt sertificēšanas procedūru un precizēt sasaisti
starp sertificēšanu un tirdzniecības atļaujas procedūru; - radīt
labvēlīgāku vidi akadēmiskajā vidē vai bezpeļņas
apstākļos strādājošiem jaunieviestās terapijas
zāļu izstrādātājiem, arī atbalstot to
agrīnus kontaktus ar iestādēm tādā ceļā, ka
par zinātniskām konsultācijām tiek piemērota
samazināta maksa un sertifikācijas shēma tiek attiecināta
arī uz šiem izstrādātājiem; - apsvērt,
ar kādiem maksu stimuliem var mazināt pēc zāļu
laišanas tirgū pildāmo saistību finansiālās sekas. [1] Eiropas Parlamenta un Padomes 2007. gada
13. novembra Regula (EK) Nr. 1394/2007 par uzlabotas terapijas
zālēm, un ar ko groza Direktīvu 2001/83/EK un Regulu (EK)
Nr. 726/2004 (OV L 324, 10.12.2007., 121. lpp.). [2] http://ec.europa.eu/health/files/advtherapies/2013_05_pc_atmp/2013_04_03_pc_summary.pdf
. [3] Klīnisko izmēģinājumu datubāze:
visi Eiropas Savienībā pēc 2004. gada 1. maija
sāktie izmēģinājumi. [4] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2010/12/WC500099532.pdf.
[5] Komisijas Direktīva 2009/120/EK, ar ko
attiecībā uz jaunieviestās terapijas zālēm groza
Eiropas Parlamenta un Padomes Direktīvu 2001/83/EK par Kopienas
kodeksu, kas attiecas uz cilvēkiem paredzētām zālēm
(OV L 242, 15.9.2009., 3. lpp.). [6] http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/vol4-an2__2012-06_en.pdf. [7] Tomēr Komisijas dienesti ir publicējuši dažus
ieteikumus par labu klīnisko praksi attiecībā uz
jaunieviestās terapijas zālēm ((http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/2009_11_03_guideline.pdf).
[8] Komisijas Regula (EK) Nr. 668/2009, ar ko
īsteno Eiropas Parlamenta un Padomes Regulu (EK) Nr. 1394/2007
attiecībā uz to kvalitātes un pirmsklīnisko datu
novērtēšanu un sertificēšanu, kuri attiecas uz jaunieviestās
terapijas zālēm, ko izstrādā mikrouzņēmumi, mazie
un vidējie uzņēmumi (OV L 194, 25.7.2009., 7. lpp.). [9] Tirdzniecības atļauja piešķirta ar
Komisijas 2009. gada 5. oktobra Lēmumu C(2009) 7726. [10] Tirdzniecības atļauja piešķirta ar
Komisijas 2012. gada 25. oktobra Lēmumu C(2012) 7708. [11] Tirdzniecības atļauja piešķirta ar
Komisijas 2013. gada 27. jūnija Lēmumu C(2013) 4190. [12] Tirdzniecības atļauja piešķirta ar
Komisijas 2013. gada 6. septembra Lēmumu C(2013) 5841. [13] Attiecībā uz pārējiem sešiem
pieteikumiem klasificēšanas procedūra turpinājās. [14] Apkopoti dati par EMA aptaujām, 2007. un 2009.
gads. [15] http://ec.europa.eu/health/files/advtherapies/2013_05_pc_atmp/07_2_pc_atmp_2013.pdf
. [16] Direktīvas 2001/83 5. panta
1. punktā paredzēts, ka dalībvalsts var neattiecināt
šīs direktīvas noteikumus uz zālēm, ko piegādā,
izpildot bona fide pasūtījumu, kura izdarīšana nav
pieprasīta, un kas izgatavotas saskaņā ar pilnvarota
veselības aprūpes speciālista specifikācijām un ir
paredzētas atsevišķu pacientu lietošanai, tiem uzņemoties tiešu
personisku atbildību. [17] JTZ regulas 28. panta 2. punkts, ar ko
savukārt grozīts Direktīvas 2001/83 3. pants. [18] Eiropas Parlamenta un Padomes Regula (EK)
Nr. 1901/2006 par pediatrijā lietojamām zālēm un par
grozījumiem Regulā (EEK) Nr. 1768/92,
Direktīvā 2001/20/EK, Direktīvā 2001/83/EK un
Regulā (EK) Nr. 726/2004 (OV L 378, 27.12.2006., 1. lpp.). [19] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/07/WC500146978.pdf. [20] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/02/WC500138476.pdf.