This document is an excerpt from the EUR-Lex website
Document 02002D0364-20091201
Commission Decision of 7 May 2002 on common technical specifications for in vitro -diagnostic medical devices (notified under document number C(2002) 1344) (Text with EEA relevance) (2002/364/EC)
Consolidated text: Komisijos Sprendimas 2002 m. gegužės 7 d. dėl bendrųjų techninių specifikacijų, taikomų in vitro diagnostikos medicinos prietaisams (pranešta dokumentu Nr. C(2002) 1344) (tekstas svarbus EEE) (2002/364/EB)
Komisijos Sprendimas 2002 m. gegužės 7 d. dėl bendrųjų techninių specifikacijų, taikomų in vitro diagnostikos medicinos prietaisams (pranešta dokumentu Nr. C(2002) 1344) (tekstas svarbus EEE) (2002/364/EB)
2002D0364 — LT — 01.12.2009 — 001.002
Šis dokumentas yra skirtas tik informacijai, ir institucijos nėra teisiškai atsakingos už jo turinį
KOMISIJOS SPRENDIMAS 2002 m. gegužės 7 d. dėl bendrųjų techninių specifikacijų, taikomų in vitro diagnostikos medicinos prietaisams (pranešta dokumentu Nr. C(2002) 1344) (tekstas svarbus EEE) (OL L 131, 16.5.2002, p.17) |
iš dalies keičiamas:
|
|
Oficialusis leidinys |
||
No |
page |
date |
||
L 39 |
34 |
10.2.2009 |
||
L 318 |
25 |
4.12.2009 |
pataisytas:
KOMISIJOS SPRENDIMAS
2002 m. gegužės 7 d.
dėl bendrųjų techninių specifikacijų, taikomų in vitro diagnostikos medicinos prietaisams
(pranešta dokumentu Nr. C(2002) 1344)
(tekstas svarbus EEE)
(2002/364/EB)
EUROPOS BENDRIJŲ KOMISIJA,
atsižvelgdama į Europos bendrijos steigimo sutartį,
atsižvelgdama į 1998 m. spalio 27 d. Europos Parlamento ir Tarybos direktyvą 98/79/EB dėl in vitro diagnostikos medicinos prietaisų ( 1 ), ypač į jos 5 straipsnio 3 dalies antrą pastraipą,
kadangi:
(1) |
Direktyvoje 98/79/EB išdėstomi esminiai reikalavimai, kuriuos turi atitikti in vitro diagnostikos medicinos prietaisai, kai jie pateikiami į rinką, o atsižvelgiant į jų atitiktį darniesiems standartams daroma prielaida, kad tie prietaisai atitinka konkrečius esminius reikalavimus. |
(2) |
Šiems bendriems principams taikant išimtį, kai nustatomos bendrosios techninės specifikacijos, atsižvelgiama į kai kuriose valstybėse narėse šiuo metu galiojančią praktiką, pagal kurią valdžios institucijos priima tam tikriems atrinktiems prietaisams, vartojamiems siekiant įvertinti tiekiamo kraujo ir donorų organų saugumą, taikomas specifikacijas. Šios bendrosios techninės specifikacijos gali būti taikomos vertinant ir pakartotinai vertinant veikimą. |
(3) |
Mokslo ekspertai iš įvairių suinteresuotų šalių dalyvavo parengiant bendrųjų techninių specifikacijų projektus. |
(4) |
Direktyvoje 98/79/EB numatoma, kad valstybės narės turi daryti prielaidą, jog prietaisai, suprojektuoti ir pagaminti pagal bendrąsias technines specifikacijas, kurios susijusios su tam tikrais didžiausios rizikos kategorijos prietaisais, atitinka esminius reikalavimus. Šios specifikacijos yra būtinos nustatant tam tikrus veikimo vertinimo ir pakartotinio vertinimo kriterijus, gaminių partijos išleidimo kriterijus, pamatinius metodus ir pamatines medžiagas. |
(5) |
Gamintojai turi nuolat laikytis bendrųjų techninių specifikacijų. Jeigu dėl tinkamai pagrįstų priežasčių gamintojai šių specifikacijų nesilaiko, jie privalo priimti lygiaverčius sprendimus. |
(6) |
Šiame sprendime numatytos priemonės atitinka pagal Tarybos direktyvos 90/385/EEB ( 2 ) 6 straipsnio 2 dalį įsteigto komiteto nuomonę, |
PRIĖMĖ ŠĮ SPRENDIMĄ:
1 straipsnis
Šio sprendimo priede išdėstytos techninės specifikacijos yra priimtos kaip bendrosios techninės specifikacijos, taikomos Direktyvos 98/79/EB II priedo A sąraše nurodytiems in vitro diagnostikos medicinos prietaisams.
2 straipsnis
Šis sprendimas skirtas valstybėms narėms.
PRIEDAS
DIAGNOSTIKOS IN VITRO MEDICINOS PRIETAISŲ BENDROSIOS TECHNINĖS SPECIFIKACIJOS
1. TAIKYMO SRITIS
Šiame priede nustatytos bendrosios techninės specifikacijos taikomos Direktyvos 98/79/EB II priedo A sąrašui.
2. APIBRĖŽTYS IR TERMINAI
(Diagnostinis) jautris
Tikimybė, kad prietaisas parodys teigiamą rezultatą, kai yra tiriamasis žymuo.
Tikrai teigiamas
Kai žinoma, kad iš žmogaus organizmo paimtas ėminys teigiamas tiriamojo žymens atžvilgiu, o prietaisas jį nustato teisingai.
Tariamai neigiamas
Kai žinoma, kad iš žmogaus organizmo paimtas ėminys teigiamas tiriamojo žymens atžvilgiu, o prietaisas jį nustato klaidingai.
(Diagnostinis) specifiškumas
Tikimybė, kad prietaisas parodys neigiamą rezultatą, kai nėra tiriamojo žymens.
Tariamai teigiamas
Kai žinoma, kad iš žmogaus organizmo paimtas ėminys neigiamas tiriamojo žymens atžvilgiu, o prietaisas jį nustato klaidingai.
Tikrai neigiamas
Kai žinoma, kad iš žmogaus organizmo paimtas ėminys neigiamas tiriamojo žymens atžvilgiu, o prietaisas jį nustato teisingai.
Analitinis jautris
Analitinis jautris gali būti išreikštas kaip aptikimo riba: t. y. mažiausias, kurį galima tiksliai nustatyti, tiriamojo žymens kiekis.
Analitinis specifiškumas
Analitinis specifiškumas reiškia metodo gebą nustatyti tik tiriamąjį žymenį.
Nukleino rūgščių amplifikacijos metodai (NAM)
„NAM“ terminas yra vartojamas tyrimuose, kurių metu aptinkamas ir (arba) kiekybiškai nustatomas nukleino rūgščių skaičius, arba taikant tiriamos sekos pagausinimą, kai stiprinamas signalas, arba taikant hibridizaciją.
Greitasis tyrimas
„Greitasis tyrimas“ kokybinės ar pusiau kiekybinės in vitro diagnostikos medicinos prietaisai, naudojami atskirai arba nedidelėmis serijomis, kuriuose taikomos pusiau automatinės procedūros ir kurie skirti greitam rezultatui gauti.
Atsparumas
Tyrimo metodo atsparumas – tai jo geba išlikti nepaveiktam, veikiant nedideliems, bet sąmoningai taikomiems parametrų pokyčiams, ir, jį taikant įprastu būdu, gaunami jo patikimumo įrodymai.
Visos sistemos sutrikimų rodiklis
Visos sistemos sutrikimų rodiklis – tai sutrikimų dažnis, kai visas procesas yra atliekamas taip, kaip nurodo gamintojas.
Patvirtinimo tyrimas
Patvirtinimo tyrimas – tyrimas, naudojamas atrankinės patikros tyrimo gautam rezultatui patvirtinti.
Viruso tipo nustatymo tyrimas
Viruso tipo nustatymo tyrimas – tai tyrimas, naudojamas jau žinomų teigiamų mėginių tipo nustatymui, netaikomas pirminei infekcinės ligos diagnostikai ar atrankinei patikrai.
Serokonversiniai ŽIV mėginiai
Serokonversiniai ŽIV mėginiai:
— p24 antigeno ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami, ir
— pripažinti visais antikūnų nustatymo atrankinės patikros tyrimais, ir
— patvirtinimo tyrimų rezultatai teigiami arba neaiškūs.
Ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginiai
Ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginiai:
— p24 antigeno ir (arba) ŽIV RNR tyrimų rezultatai teigiami, ir
— pripažinti ne visais antikūnų nustatymo atrankinės patikros tyrimais, ir
— patvirtinimo tyrimų rezultatai neaiškūs arba neigiami.
3. DIREKTYVOS 98/79/EB II PRIEDE NURODYTŲ PRODUKTŲ BENDROSIOS TECHNINĖS SPECIFIKACIJOS (BTS)
3.1. Reagentų ir reagentų produktų, skirtų iš žmogaus organizmo paimtuose mėginiuose ŽIV infekcijos (ŽIV 1 ir 2), ŽTLV I ir II bei hepatito B, C, D žymenims aptikti, patvirtinti ir kiekybiškai įvertinti, veikimo vertinimo bendrosios techninės specifikacijos
Bendrieji principai
3.1.1. |
Prietaisai, kuriais aptinkamos virusinės infekcijos, pateikti rinkai siekiant juos taikyti atrankinės patikros arba diagnostinių tyrimų atlikimui, turi atitikti 1 lentelėje nustatytus jautrio ir specifiškumo reikalavimus. Žr. ir 3.1.11 principą dėl atrankinės patikros tyrimų. |
3.1.2. |
Prietaisai, kuriuos gamintojas numatė kitiems organizmo skysčiams, bet ne serumui ar plazmai, tirti, pvz., šlapimui, seilėms ir t. t., turi atitikti tuos pačius bendrųjų techninių specifikacijų jautrio ir specifiškumo reikalavimus, kaip ir tiriant serumą ar plazmą. Siekiant įvertinti veikimą, to paties asmens mėginiai ištiriami tyrimais, kurie turi būti patvirtinti, ir atitinkamais serumo arba plazmos tyrimais. |
3.1.3. |
Prietaisai, kuriuos gamintojas numatė savityros tikslams, t. y. siekiant taikyti namų sąlygomis, turi atitikti tuos pačius bendrųjų techninių specifikacijų jautrio ir specifiškumo reikalavimus, kaip ir atitinkami prietaisai, kuriuos naudoja specialistai. Konkrečias veikimo dalis vertina (arba vertinimą pakartoja) atitinkami naudotojai ne specialistai, kad būtų galima įvertinti šio prietaiso veikimą ir naudojimo instrukcijas. |
3.1.4. |
Veikimas įvertinamas tiesiogiai lyginant su žinomu moderniausiu tinkamai veikiančiu prietaisu. Palyginimui naudojamas prietaisas turi būti paženklintas „CE“ ženklu, jeigu vertinant jis yra rinkoje. |
3.1.5. |
Jeigu vertinant gaunami prieštaringi tyrimo rezultatai, dėl šių rezultatų apsisprendžiama kiek įmanoma, pavyzdžiui: — įvertinant prieštaringą mėginį taikant kitas tyrimų sistemas, — taikant alternatyvų metodą arba žymenį, — patikslinant paciento klinikinę būklę ir diagnozę bei — ištiriant vėliau paimtus mėginius. |
3.1.6. |
Veikimas vertinamas europinei populiacijai lygiavertėje populiacijoje. |
3.1.7. |
Veikimo vertinime naudoti teigiami iš žmogaus organizmo paimti mėginiai yra parenkami siekiant atspindėti skirtingus konkrečios ligos (-ų) stadijas, skirtingas antikūnų struktūras, skirtingus genotipus, skirtingus potipius, mutacijas ir t. t. |
3.1.8. |
Tikrai teigiamų ir serokonversinių mėginių jautris vertinamas taip: 3.1.8.1. Diagnostinio tyrimo jautris serokonversijos metu turi atspindėti tikrą būklę. Neatsižvelgiant į tai, ar notifikuotoji įstaiga arba gamintojas vėlesnius tyrimus atlieka ta pačia arba papildoma serokonversijos plokštele, gautais rezultatais patvirtinami pirminiai veikimo vertinimo duomenys (žr. 1 lentelę). Serokonversijos plokštelės turėtų būti pradėtos tirti nuo neigiamų kraujo tyrimų, o kraujo tyrimo intervalai turėtų būti nedideli. 3.1.8.2. Taikant kraujo atrankos prietaisus (išskyrus HBsAg ir anti-HBc tyrimus), visi tikrai teigiami mėginiai nustatomi kaip teigiami, naudojant prietaisą, kurį būtina pažymėti ženklu „CE“ (1 lentelė). Atliekant HBsAg ir anti-HBc tyrimus, naujo prietaiso bendras veikimas turi būti lygiavertis žinomo prietaiso veikimui (žr. 3.1.4 punktą). 3.1.8.3. Dėl ŽIV tyrimų: — visi serokonversiniai ŽIV mėginiai laikomi teigiamais; bei — bent 40 ankstyvosios serokonversijos ŽIV mėginių tikrinama. Rezultatai turėtų atitikti moderniausius. |
3.1.9. |
Atrankinės patikros tyrimų veikimo vertinimas apima 25 teigiamus (jeigu įmanoma retųjų infekcinių ligų atveju) „tos pačios dienos“ šviežio serumo mėginius ir (arba) plazmos mėginius (< 1 diena po mėginio paėmimo). |
3.1.10. |
Vertinant veikimą naudojami neigiami mėginiai nustatomi taip, kad būtų atspindėta tiriamoji populiacija, kuriai buvo skirtas tas tyrimas, pvz., kraujo donorams, hospitalizuotiems ligoniams, nėščioms moterims ir pan. |
3.1.11. |
Kai vertinami atrankinės patikros tyrimai (1 lentelė), ne mažiau kaip iš dviejų kraujo donorų centrų ištiriamos kraujo donorų populiacijos. Donorinio kraujo sekos sudaromos taip, kad nebūtų atmesti pirmą kartą kraują duodantys donorai. |
3.1.12. |
Prietaisų specifiškumas turi būti ne mažesnis kaip 99,5 % donorų kraujo, jeigu pridėtose lentelėse nenurodyta kitaip. Specifiškumas apskaičiuojamas naudojant pakartotinai reaktyvių (t. y. tariamai teigiamų) rezultatų, gautų tiriant konkretaus žymens neigiamus donorų kraujo mėginius, dažnį. |
3.1.13. |
Prietaisai vertinami siekiant nustatyti galinčių trukdyti medžiagų poveikį ir tai yra veikimo vertinimo dalis. Galinčios trukdyti medžiagos, kurios turi būti įvertintos, tam tikru mastu priklausys nuo reagento sudėties ir tyrimo metodo. Galinčios trukdyti medžiagos nustatomos kaip dalis rizikos analizės, kuri pagal esminius reikalavimus turi būti taikoma kiekvienam naujam prietaisui, bet gali apimti, pavyzdžiui: — ėminius, kuriuose yra „gimininga“ infekcija, — ėminius iš daug kartų gimdžiusios moters, t. y. iš moterų, kurios buvo nėščios daugiau nei vieną kartą, arba pacientų, turinčių teigiamą reumatoidinį faktorių, — rekombinantinius antigenus, žmogaus antikūnus prieš ekspresijos sistemą, pvz., anti-E. coli arba antikūnai prieš mieles. |
3.1.14. |
Prietaisų, kuriuos gamintojas numatė naudoti kartu su serumu ir plazma, veikimo vertinimas turi parodyti serumo ir plazmos ekvivalentiškumą. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 50 donorų kraujo ėminių (25 teigiamus ir 25 neigiamus). |
3.1.15. |
Prietaisų, skirtų naudoti su plazma, veikimo vertinimas patvirtina prietaiso veikimą naudojant visus antikoaguliantus, kuriuos gamintojas nurodo naudoti su šiuo prietaisu. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 50 donorų kraujo ėminių (25 teigiamus ir 25 neigiamus). |
3.1.16. |
Kaip dalis būtinos rizikos analizės, tariamai neigiamus rezultatus nulemiantis visos sistemos blogo veikimo rodiklis nustatomas pakartotinai tiriant silpnai teigiamus mėginius. |
3.1.17. |
Jeigu II priedo A sąraše įrašytas naujas in vitro diagnostikos medicinos prietaisas, kurio bendrosios techninės specifikacijos nėra nustatytos, turėtų būti atsižvelgta į susijusio prietaiso bendrąsias technines specifikacijas. Susiję prietaisai gali būti nustatomi įvairiai, pvz., pagal tą pačią ar panašią naudojimo paskirtį ar panašią riziką. |
3.2. Papildomi ŽIV antikūnų ir (arba) antigenų kombinuotų tyrimų reikalavimai
3.2.1. |
ŽIV antikūnų ir (arba) antigenų kombinuoti tyrimai, skirti anti-ŽIV antikūnams ir p24 antigenams aptikti, apimantys ir pavienių p24 antigenų nustatymą, turi atitikti 1 ir 5 lentelėse nurodytus reikalavimus, įskaitant p24 antigeno tyrimo analitinio jautrio kriterijus. |
3.2.2. |
ŽIV antikūnų ir (arba) antigenų kombinuoti tyrimai, skirti anti-ŽIV antikūnams ir p24 antigenams aptikti, neapimantys pavienių p24 antigenų nustatymo, turi atitikti 1 ir 5 lentelėse nurodytus reikalavimus, išskyrus p24 antigeno tyrimo analitinio jautrio kriterijus. |
3.3. Papildomi nukleininių rūgščių amplifikacijos metodų (NAM) reikalavimai
NAM tyrimų veikimo vertinimo kriterijus galima rasti 2 lentelėje.
3.3.1. |
Atliekant tiriamos sekos pagausinimo tyrimus kiekvieno tiriamo mėginio funkcionalumo kontrolė (vidinė kontrolė) turi atspindėti moderniausią. Ši kontrolė kiek įmanoma naudojama viso proceso, t. y. ekstrahavimo, gausinimo (hibridizacijos), aptikimo, metu. |
3.3.2. |
Analitinis jautrumas arba aptikimo riba atliekant NAM tyrimus išreiškiama 95 % teigiamos ribinės vertės. Tai yra analitės koncentracija, kai 95 % tyrimų gaunami teigiami rezultatai, atlikti serijiniu būdu atskiedus tarptautinę pamatinę medžiagą, pvz., PSO standartą atitinkančią medžiagą arba kalibruotas pamatines medžiagas. |
3.3.3. |
Genotipo aptikimas įrodomas atlikus atitinkamo pradmens arba zondo projekto vertinimą, taip pat gali būti patvirtintas ištiriant genotipiškai apibūdintus mėginius. |
3.3.4. |
NAM kiekybinių tyrimų rezultatai siejami su tarptautiniais standartais arba kalibruotomis pamatinėmis medžiagomis, jeigu tokios yra, ir išreiškiami tarptautiniais vienetais, taikomais specialioje srityje. |
3.3.5. |
NAM tyrimai gali būti naudojami virusui aptikti neigiamuose antikūnų tyrimų mėginiuose, t. y. preserokonversiniuose mėginiuose. Virusai imunokompleksų viduje gali elgtis kitaip nei laisvi virusai, pvz., centrifuguojant. Todėl svarbu, kad gyvybingumo tyrimuose būtų įtraukti neigiami antikūnų (preserokonversiniai) mėginiai. |
3.3.6. |
Tiriant galimą pernešimą gyvybingumo tyrimuose, atliekami ne mažiau kaip penki tyrimai su besikeičiančiais stipriai teigiamais ir neigiamais mėginiais. Stipriai teigiami mėginiai paruošiami iš ėminių su natūraliai pasireiškiančiais didelės koncentracijos virusų titrais. |
3.3.7. |
Visos sistemos blogo veikimo rodiklis, nulemiantis tariamai neigiamus rezultatus, nustatomas ištiriant silpnai teigiamus mėginius. Silpnai teigiamuose mėginiuose virusų koncentracija turi būti lygi 3 x 95 % teigiamos ribinės virusų koncentracijos. |
3.4. BTS, skirtos gamintojų išleidžiamų reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių, kurie naudojami siekiant iš žmogaus organizmo paimtuose mėginiuose aptikti, patvirtinti ir kiekybiškai įvertinti ŽIV infekcijos (ŽIV 1 ir 2), ŽTLV I ir II bei hepatito B, C, D (tik imunologiniai tyrimai) žymenis, tyrimui
3.4.1. |
Gamintojo išleidžiamos partijos tyrimo kriterijais užtikrinama, kad naudojant kiekvieną partiją bus nuosekliai nustatomi antigenai, epitopai ir antikūnai. |
3.4.2. |
Tiriant gamintojų išleidžiamą partiją atrankinės patikros tyrimams atlikti, iš žmogaus organizmo paimama ne mažiau kaip 100 ėminių, neigiamų atitinkamos analitės atžvilgiu. |
3.5. BTS, skirtos vertinti veikimui reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių šiems kraujo grupių antigenams aptikti: ABO kraujo grupių sistemos ABO1 (A), ABO2(B), ABO3 (A, B); Rh kraujo grupių sistemos RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); Kell kraujo grupių sistemos KEL1 (K).
Kriterijai, skirti vertinti reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių veikimą šiems kraujo grupių antigenams aptikti: ABO kraujo grupių sistemos ABO1 (A), ABO2(B), ABO3 (A, B); Rh kraujo grupių sistemos RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); Kell kraujo grupių sistemos KEL1 (K) galima rasti 9 lentelėje.
3.5.1. |
Veikimas įvertinamas tiesiogiai lyginant su žinomu moderniausiu tinkamai veikiančiu prietaisu. Palyginimui naudojamas prietaisas turi būti paženklintas „CE“ ženklu, jeigu vertinant jis yra rinkoje. |
3.5.2. |
Jeigu vertinant gaunami prieštaringi tyrimo rezultatai, dėl šių rezultatų apsisprendžiama kiek įmanoma, pavyzdžiui: — įvertinant prieštaringą mėginį taikant kitas tyrimų sistemas, — pritaikant alternatyvų metodą. |
3.5.3. |
Veikimas vertinamas europinei populiacijai lygiavertėje populiacijoje. |
3.5.4. |
Teigiami veikimo vertinime naudojami ėminiai parenkami taip, kad atspindėtų kintamos ir silpnos antigenų ekspresijos išraiškas. |
3.5.5. |
Prietaisai vertinami siekiant nustatyti galinčių trukdyti medžiagų poveikį ir tai yra veikimo vertinimo dalis. Galinčios trukdyti medžiagos, kurios turi būti įvertintos, tam tikru mastu priklausys nuo reagento sudėties ir tyrimo metodo. Galinčios trukdyti medžiagos nustatomos kaip dalis rizikos analizės, kuri pagal būtiniausius reikalavimus turi būti taikoma kiekvienam naujam prietaisui. |
3.5.6. |
Prietaisų, skirtų naudoti su plazma, veikimo vertinimas patvirtina prietaiso veikimą naudojant visus antikoaguliantus, kuriuos gamintojas nurodo naudoti su šiuo prietaisu. Tai įrodoma ištyrus ne mažiau kaip 50 donorų kraujo ėminių. |
3.6. BTS, skirtos vertinti reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių veikimą šiems kraujo grupių antigenams aptikti: ABO kraujo grupių sistemos ABO1 (A), ABO2(B), ABO3 (A, B); Rh kraujo grupių sistemos RH1 (D), RH2 (C), RH3 (E), RH4 (c), RH5 (e); Kell kraujo grupių sistemos KEL1 (K).
3.6.1. |
Gamintojo išleidžiamos partijos tyrimo kriterijais užtikrinama, kad naudojant kiekvieną partiją bus nuosekliai nustatomi antigenai, epitopai ir antikūnai. |
3.6.2. |
Gamintojo partijos išleidimui taikomi reikalavimai pateikiami 10 lentelėje. |
1 lentelė
„Atrankinės patikros“ tyrimai: anti-ŽIV 1 ir 2, anti-ŽTLV I ir II, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc
Anti-ŽV 1/2 |
Anti-ŽTLV-I/II |
Anti-HCV |
HBsAg |
Anti-HBc |
||
Diagnostinis jautris |
Teigiami mėginiai |
400 ŽIV-1 100 ŽIV-2 Įskaitant 40 ne B potipių mėginių, visų ŽIV/1 potipių turėtų būti bent po 3 mėginius kiekvieno |
300 ŽTLV-I 100 ŽTLV-II |
400 (teigiami mėginiai) Įskaitant įvairių infekcijos stadijų ir skirtingas antikūnų struktūras atitinkančius mėginius. 1–4 genotipai: > 20 mėginių kiekvienam genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5: > 5 mėginių; 6: jei nurodyta. |
400 Įskaitant svarstomus potipius |
400 Įskaitant kitų HBV žymenų vertinimą |
Serokonversijos plokštelės |
20 plokštelių 10 papildomų plokštelių (notifikuotoje įstaigoje ar pas gamintoją) |
Nustatyti, kai bus galima |
20 plokštelių 10 papildomų plokštelių (notifikuotoje įstaigoje ar pas gamintoją) |
20 plokštelių 10 papildomų plokštelių (notifikuotoje įstaigoje ar pas gamintoją) |
Nustatyti, kai bus galima |
|
Analitinis jautris |
Standartai |
0,130 TV/ml (Antrasis tarptautinis standartas HBsAg, potipis adw2, A genotipas, NIBSC kodas: 00/588) |
||||
Specifiškumas |
Nepasirinkti donorai (įskaitant pirmą kartą duodančius kraujo) |
5 000 |
5 000 |
5 000 |
5 000 |
5 000 |
Hospitalizuoti pacientai |
200 |
200 |
200 |
200 |
200 |
|
Galimos kryžminės kraujo ėminių reakcijos (RF+, susiję virusai, nėščios moterys, t. t.) |
100 |
100 |
100 |
100 |
100 |
2 lentelė
NAM ŽIV 1, HCV, HBV, ŽTLV I/II tyrimai (kokybiniai ir kiekybiniai; nemolekulinis tipo nustatymas)
ŽIV1 |
HCV |
HBV |
ŽTLV I/II |
Priimtinumo kriterijai |
|||||
NAM |
kokybiniai |
kiekybiniai |
kokybiniai |
kiekybiniai |
kokybiniai |
kiekybiniai |
kokybiniai |
kiekybiniai |
|
kiekybiniai nustatant ŽIV |
kiekybiniai nustatant ŽIV |
kiekybiniai nustatant ŽIV |
|||||||
Jautris Aptikimo riba Analitinio jautrumo riba (TV/ml; nustatytas PSO standartuose arba kalibruotose pamatinėse medžiagose) |
Pagal EF patvirtinimo gairės (1): keletas ribinės koncentracijos praskiedimo serijų; statistinė analizė (pvz. Probit analizė) remiantis bent 24 replikacijomis; 95 % ribinės vertės apskaičiavimas |
Aptikimo riba: kokybiniais tyrimais; Kiekybinio nustatymo riba: kalibruotų etaloninių preparatų praskiedimai (pusė log10 ar mažiau), mažesnės žemutinės kiekybinės ribos nustatymas, preciziškumas, tikslumas, „tiesinė“ matavimo skalė, „dinaminė skalė“. Turi būti parodytas pakartojamumas esant skirtingiems koncentracijos lygiams |
Pagal EF patvirtinimo gairės (1): keletas ribinės koncentracijos praskiedimo serijų; statistinė analizė (pvz. Probit analizė) remiantis bent 24 replikacijomis; 95 % ribinės vertės apskaičiavimas |
Pagal EF patvirtinimo gairės (1): keletas ribinės koncentracijos praskiedimo serijų; statistinė analizė (pvz. Probit analizė) remiantis bent 24 replikacijomis; 95 % ribinės vertės apskaičiavimas |
Pagal EF patvirtinimo gairės (1): keletas ribinės koncentracijos praskiedimo serijų; statistinė analizė (pvz. Probit analizė) remiantis bent 24 replikacijomis; 95 % ribinės vertės apskaičiavimas |
||||
Genotipo/potipio nustatymas/kiekybinis veiksmingumo nustatymas |
Mažiausiai 10 vieno potipio mėginių (kiek įmanoma) |
Visų tinkamų genotipų/potipių, pageidautina pamatinių medžiagų (kiek įmanoma) praskiedimo serijos |
Mažiausiai 10 vieno potipio mėginių (kiek įmanoma) |
Kiek įmanoma (turima) genotipo kalibruotų pamatinių medžiagų |
Kiek įmanoma (turima) genotipo kalibruotų pamatinių medžiagų |
||||
Ląstelių kultūrų supernatantai (gali pakeisti tiriant retus ŽIV-1 potipius) |
Gali būti naudojami transkriptai ar plazmidės, kiekybiškai nustatomi įvairiais metodais |
||||||||
Pagal EF patvirtinimo gaires (1)kiek įmanoma naudoti kalibruotas potipio pamatines medžiagas; alternatyva galėtų būti in vitro transkriptai |
Pagal EF patvirtinimo gaires (1)kiek įmanoma naudoti kalibruotas potipio pamatines medžiagas; alternatyva galėtų būti in vitro transkriptai |
Pagal EF patvirtinimo gaires (1)kiek įmanoma naudoti kalibruotas potipio pamatines medžiagas; alternatyva galėtų būti in vitro transkriptai |
Pagal EF patvirtinimo gaires (1)kiek įmanoma naudoti kalibruotas potipio pamatines medžiagas; alternatyva galėtų būti in vitro transkriptai |
||||||
Diagnostinis neigiamų mėginių specifiškumas |
500 kraujo donorų |
100 kraujo donorų |
500 kraujo donorų |
500 kraujo donorų |
500 pavienių kraujo davinių |
||||
Galimi kryžminio reagavimo žymenys |
Tinkamo tyrimo plano įrodymai (pvz., sekų palyginimas) ir (arba) bent 10 žmogaus retroviruso atžvilgiu teigiamų mėginių (pvz., ŽTLV) tyrimas |
Kokybiniais tyrimais |
Tyrimų planas ir (arba) bent 10 žmogaus flaviviruso atžvilgiu teigiamų mėginių (pvz., HGV, YFV) tyrimas |
Tyrimų planai ir (arba) bent 10 kitų DNR virusų atžvilgiu teigiamų mėginių tyrimas |
Tyrimų planai ir (arba) bent 10 žmogaus retroviruso atžvilgiu teigiamų mėginių (pvz., HIV) tyrimas |
||||
Atsparumas |
Kokybiniais tyrimais |
||||||||
Kryžminis užterštumas |
Bent 5 tyrimai naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (žinomus kaip pasireiškiančius natūraliai) ir neigiamus mėginius |
Bent 5 tyrimai naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (žinomus kaip pasireiškiančius natūraliai) ir neigiamus mėginius |
Bent 5 tyrimai naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (žinomus kaip pasireiškiančius natūraliai) ir neigiamus mėginius |
Bent 5 tyrimai naudojant besikeičiančius stipriai teigiamus (žinomus kaip pasireiškiančius natūraliai) ir neigiamus mėginius |
|||||
Slopinimas |
Internal control preferably to go through the whole NAT procedure |
Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą |
Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą |
Vidinė kontrolė, pageidautina tikrinti visą NAM procedūrą |
|||||
Visos sistemos blogo veikimo rodiklis, dėl kurio gaunami tariamai neigiami rezultatai |
Bent 100 mėginių viruso koncentracija lygi 3 x 95 % teigiamos ribinės koncentracijos |
Bent 100 mėginių viruso koncentracija lygi 3 x 95 % teigiamos ribinės koncentracijos |
Bent 100 mėginių viruso koncentracija lygi 3 x 95 % teigiamos ribinės koncentracijos |
Bent 100 mėginių viruso koncentracija lygi 3 x 95 % teigiamos ribinės koncentracijos |
99 iš 100 tyrimų teigiami |
||||
(1) Europos farmakopėjos gairės. Pastabos: Priimtinumo kriterijai taikomi sąvokai „Visos sistemos blogo veikimo rodiklis, nulemiantis tariamai neigiamus rezultatus“ yra 99/100 teigiamų tyrimų. Kiekybinis NAM tyrimas atliekamas bent 100 teigiamų mėginių, atitinkančių įprastas naudotojų sąlygas (pvz., nebuvo išankstinės mėginių atrankos). Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM tyrimų sistema. Kokybinis NAM diagnostinio jautrumo tyrimas atliekamas naudojant bent 10 serokonversinių plokštelių. Lygiagrečiai turi būti pradėtas rezultatų palyginimas su kita NAM tyrimų sistema. |
3 lentelė
Greitieji tyrimai anti-ŽIV 1 ir 2, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc, anti-HTLV I ir II
Anti-ŽIV 1/2 |
Anti-HCV |
HBsAg |
Anti-HBc |
Anti-ŽTLV-I/II |
Priimtinumo kriterijai |
||
Diagnostinis jautris |
Teigiami mėginiai |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Serokonversijos plokštelės |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
Tie patys kriterijai, kaip ir atrankinės patikros tyrimų |
|
Diagnostinis specifiškumas |
Neigiami mėginiai |
1 000 kraujo davinių |
1 000 kraujo davinių |
1 000 kraujo davinių |
1 000 kraujo davinių |
1 000 kraujo davinių |
►C1
≥ 99 % (anti-HBc ≥ 96 %) |
◄
200 clinical specimens |
200 klinikinių mėginių |
200 klinikinių mėginių |
200 klinikinių mėginių |
200 klinikinių mėginių |
|||
200 klinikinių mėginių |
200 nėščių moterų mėginių |
200 nėščių moterų mėginių |
200 nėščių moterų mėginių |
||||
100 galinčių trukdyti mėginių |
100 galinčių trukdyti mėginių |
100 galinčių trukdyti mėginių |
100 galinčių trukdyti mėginių |
100 galinčių trukdyti mėginių |
4 lentelė
Patvirtinantys/papildomi anti-ŽIV 1 ir 2, anti-ŽTLV I ir II, anti-HCV, HbsAg tyrimai
Anti–ŽIV patvirtinantis tyrimas |
Anti–ŽTLV patvirtinantis tyrimas |
HCV papildomas tyrimas |
HbsAg patvirtinantis tyrimas |
Priimtinumo kriterijai |
||
Diagnostinis jautris |
Teigiami mėginiai |
200 ŽIV-1 ir 100 ŽIV-2 |
200 ŽTLV-I ir 100 ŽTLV-II |
300 HCV (teigiami mėginiai) |
300 HBsAg |
Teisingas teigiamų (arba neaiškių), ne neigiamų mėginių nustatymas |
Įskaitant įvairių infekcijos stadijų ir skirtingas antikūnų struktūras atitinkančius mėginius. |
Įskaitant įvairių infekcijos stadijų ir skirtingas antikūnų struktūras atitinkančius mėginius. 1–4 genotipai: > 20 mėginių genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius); 5: > 5 mėginių; 6: jei nurodyta. |
Įskaitant įvairių infekcijos stadijų mėginius 20 „stipriai teig“ mėginių (> 26 TV/ml); 20 ribinės vertės mėginių |
||||
Serokonversijos plokštelės |
15 serokonversijos plokštelių/žemo titro plokštelės |
15 serokonversijos plokštelių/žemo titro plokštelės |
15 serokonversijos plokštelių/žemo titro plokštelės |
|||
Analitinis jautris |
Standartai |
Antrasis tarptautinis standartas HBsAg, potipis adw2, A genotipas, NIBSC kodas: 00/588 |
||||
Diagnostinis specifiškumas |
Neigiami mėginiai |
200 kraujo davinių |
200 kraujo davinių |
200 kraujo davinių |
10 tariamai teigiamų mėginių, gautų atliekant atrankinės patikros tyrimo veikimo vertinimą (1) |
Nėra tariamai teigiamų rezultatų / (1) nėra neutralizacijos |
200 klinikinių mėginių, įskaitant nėščių moterų mėginius |
200 klinikinių mėginių, įskaitant nėščių moterų mėginius |
200 klinikinių mėginių, įskaitant nėščių moterų mėginius |
||||
50 galinčių trukdyti mėginių, įskaitant mėginius, kurių kitų patvirtinančių tyrimų rezultatai nėra aiškūs |
50 galinčių trukdyti mėginių, įskaitant mėginius, kurių kitų patvirtinančių tyrimų rezultatai nėra aiškūs |
50 galinčių trukdyti mėginių, įskaitant mėginius, kurių kitų patvirtinančių tyrimų rezultatai nėra aiškūs |
50 galinčių trukdyti mėginių |
|||
(1) Priimtinumo kriterijai nėra neutralizacijos atliekant HbsAg patvirtinantį tyrimą. |
5 lentelė
ŽIV 1 antigenas
ŽIV -1 antigeno tyrimas |
Priimtinumo kriterijai |
||
Diagnostinis jautris |
Teigiami mėginiai |
50 ŽIV-1 Ag teigiami 50 ląstelių kultūrų supernatantų, įskaitant skirtingus ŽIV-1 potipius ir ŽIV-2 |
Teisingas identifikavimas (po neutralizacijos) |
Serokonversijos plokštelės |
20 serokonversijos plokštelių/žemo titro plokštelės |
||
Analitinis jautris |
Standartai |
ŽIV-1 p24 antigenas, 1-asis tarptautinis pamatinis reagentas, NIBSC kodas: 90/636 |
≤ 2TV/ml |
Diagnostinis specifiškumas |
200 kraujo davinių 200 klinikinių mėginių 50 galinčių trukdyti mėginių |
≥ 99,5 % po neutralizacijos |
6 lentelė
Serotipo ir genotipo nustatymo tyrimai HCV
HCV serotipo ir genotipo nustatymo tyrimai |
Priimtinumo kriterijai |
||
Diagnostinis jautris |
Teigiami mėginiai |
200 (teigiami mėginiai) Įskaitant įvairių infekcijos stadijų ir skirtingas antikūnų struktūras atitinkančius mėginius. 1–4 genotipai: > 20 mėginių genotipui (įskaitant ne a potipio 4 genotipo mėginius);; 5: > 5 mėginiai; 6: jei nurodyta. |
≥ 95 % serotipas ir genotipas atitinka > 95 % genotipas ir sekos nustatymas atitinka |
Diagnostinis specifiškumas |
Neigiami mėginiai |
100 |
7 lentelė
HBV žymenys: anti-HBs, anti-HBc, IgM, anti-HBe, HBeAg
Anti-HBc |
Anti-HBc IgM |
Anti-HBe |
HBeAg |
Priimtinumo kriterijai |
||
Diagnostinis jautris |
Teigiami mėginiai |
100 paskiepytų |
200 |
200 |
200 |
> 98 % |
100 natūraliai infekuotų asmenų |
Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi/lėtinė) mėginius Priimtinumo kriterijai turėtų būti taikomi tik ūmios infekcijos stadijos metu paimtiems mėginiams |
Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi/lėtinė) mėginius |
Įskaitant įvairių infekcijos stadijų (ūmi/lėtinė) mėginius |
|||
Serokonversijos plokštelės |
10 po to atliktų arba anti-HBs serokonversijų |
Kai yra |
||||
Analitinis jautris |
Standartai |
PSO 1-asis tarptautinis pamatinis preparatas NIBSC Jungtinė Karalystė |
Hbe – Refernzantigen 82; PEI Vokietija |
Anti-HBs < 10TV/ml |
||
Diagnostinis specifiškumas |
Neigiami mėginiai |
500 kraujo davinių |
200 kraujo davinių |
200 kraujo davinių |
200 kraujo davinių |
≥ 98 % |
Įskaitant klinikinius mėginius |
200 klinikinių mėginių |
200 klinikinių mėginių |
200 klinikinių mėginių |
|||
50 galinčių trukdyti mėginių |
50 galinčių trukdyti mėginių |
50 galinčių trukdyti mėginių |
50 galinčių trukdyti mėginių |
8 lentelė
HDV žymenys: anti-HDV, anti-HDV IgM, delta antigenas
Anti-HDV |
Anti-HDV IgM |
Delta antigenas |
Priimtinumo kriterijai |
||
Diagnostinis jautris |
Teigiami mėginiai |
100 |
50 |
10 |
≥ 98 % |
Nurodantys HBV žymenys |
Nurodantys HBV žymenys |
Nurodantys HBV žymenys |
|||
Diagnostinis specifiškumas |
Neigiami mėginiai |
200 |
200 |
200 |
≥ 98 % |
Įskaitant klinikinius mėginius |
Įskaitant klinikinius mėginius |
Įskaitant klinikinius mėginius |
|||
50 galinčių trukdyti mėginių |
50 galinčių trukdyti mėginių |
50 galinčių trukdyti mėginių |
9 lentelė
Kraujo grupių antigenai ABO, Rh ir Kell kraujo grupių sistemose
1 |
2 |
3 |
|
Specifiškumas |
Tyrimų skaičius rekomenduojamam metodui |
Bendras tirtinų mėginių skaičius pradiniam produktui |
Bendras tirtinų mėginių skaičius naujai sudėčiai ar naudojant gerai žinomus reagentus |
Anti-AB01 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A,B) |
500 |
3 000 |
1 000 |
Anti-RH1 (anti-D) |
500 |
3 000 |
1 000 |
Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4(anti-c),anti-RH3(anti-E) |
100 |
1 000 |
200 |
Anti-RH5 (anti-e) |
100 |
500 |
200 |
Anti-KEL1 (anti-K) |
100 |
500 |
200 |
Priimtinumo kriterijai
Su visais pirmiau minėtais reagentais gaunami palyginami rezultatai naudojant žinomus reagentus, veikiančius tinkamai atsižvelgiant į žinomą prietaiso reaktyvumą. Žinomus reagentus, dėl kurių paraiška ar naudojimo paskirtis buvo pakeista ar išplėsta, reikėtų papildomai ištirti pagal 1 stulpelyje nurodytus reikalavimus (pirmiau).
Anti-D reagentų veikimo vertinimas apima tyrimus prieš silpno RH1 (D) ir dalinio RH1 (D) mėginius, priklausomai nuo numatomos produkto naudojimo paskirties.
Kategorijos
Klinikiniai mėginiai |
: |
10 % tirtos populiacijos |
Naujagimių mėginiai |
: |
> 2 % tirtos populiacijos |
ABO mėginiai |
: |
> 40 % A, B teigiami |
„silpnas D“ |
: |
> 2 % RH1 (D) teigiamų mėginių |
10 lentelė
Reagentų ir iš reagentų pagamintų gaminių kraujo grupių antigenams ABO, Rh ir Kell kraujo grupių sistemose nustatyti partijos išleidimo kriterijai
Kiekvienam reagentui taikomi specifiškumo tyrimo reikalavimai
1. Tyrimo reagentai
Kraujo grupei nustatyti skirti reagentai |
Minimalus tirtinų kontrolinių ląstelių skaičius |
|||||||
Teigiama reakcija |
Neigiama reakcija |
|||||||
A1 |
A2B |
Ax |
B |
0 |
||||
Anti-ABO1 (anti-A) |
2 |
2 |
2 (1) |
2 |
2 |
|||
B |
A1B |
A1 |
0 |
|||||
Anti-ABO2 (anti-B) |
2 |
2 |
2 |
2 |
||||
A1 |
A2 |
Ax |
B |
0 |
||||
Anti-ABO3 (anti-A,B) |
2 |
2 |
2 |
2 |
4 |
|||
R1r |
R2r |
Silpnas D |
r’r |
r’r |
rr |
|||
Anti-RH1 (anti-D) |
2 |
2 |
2 (1) |
1 |
1 |
1 |
||
R1R2 |
R1r |
r’r |
R2R2 |
r’r |
rr |
|||
Anti-RH2 (anti-C) |
2 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
||
R1R2 |
R1r |
r’r |
R1R1 |
|||||
Anti-RH4 (anti-c) |
1 |
2 |
1 |
3 |
||||
R1R2 |
R2r |
r’r |
R1R1 |
r’r |
rr |
|||
Anti-RH3 (anti-E) |
2 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
||
R1R2 |
R2r |
r’r |
R2R2 |
|||||
Anti-RH5 (anti-e) |
2 |
1 |
1 |
3 |
||||
Kk |
kk |
|||||||
Anti-KEL1 (anti-K) |
4 |
3 |
||||||
(1) Tik taikant rekomenduojamus metodus, kai reaktyvumas šių antigenų atžvilgiu yra žinomas. Pastaba: Polikloniniai reagentai turi būti tiriami naudojant platesnę ląstelių skalę, siekiant patvirtinti specifiškumą ir užtikrinti, kad nėra nepageidaujamų teršiančių antikūnų. |
Kiekvienoje reagentų partijoje turi būti parodyti neabejotinai teigiami arba neigiami rezultatai, taikant visus rekomenduojamus metodus pagal rezultatus, gautus atsižvelgiant į veikimo vertinimo duomenis.
2. Kontrolinės medžiagos (eritrocitai)
Taikant žinomą prietaisą, reikėtų patvirtinti eritrocitų, naudojamų kontroliuojant pirmiau išvardytus kraujo grupių nustatymo reagentus, fenotipą.
( 1 ) OL L 331, 1998 12 7, p. 1.
( 2 ) OL L 189, 1990 7 20, p. 17.