1.   Il presente regolamento stabilisce i requisiti in materia di buona pratica di fabbricazione per i medicinali veterinari.

2.   La fabbricazione di medicinali veterinari sterili e la fabbricazione asettica sono conformi ai requisiti supplementari di cui all’allegato I.

3.   La fabbricazione di medicinali veterinari biologici e immunologici è conforme ai requisiti supplementari di cui all’allegato II. Il presente regolamento tuttavia non si applica ai medicinali veterinari immunologici inattivati fabbricati con patogeni e antigeni ottenuti da un animale o da animali in un’unità epidemiologica e impiegati per il trattamento di tale animale o tali animali nella stessa unità epidemiologica o per il trattamento di un animale o di animali in un’unità per la quale è stata confermata una correlazione epidemiologica.

4.   Requisiti supplementari e adeguamenti specifici ai requisiti di cui al presente regolamento sono stabiliti nell’allegato III per i medicinali veterinari seguenti:

5.   Sebbene il rispetto dei requisiti di cui al presente regolamento dimostri la conformità alla buona pratica di fabbricazione per i medicinali veterinari, possono essere applicati approcci alternativi ai requisiti di cui al presente regolamento qualora sia debitamente giustificato che l’approccio alternativo è in grado di conseguire gli stessi obiettivi e che sono garantite la qualità, la sicurezza e l’efficacia del medicinale veterinario in questione come pure la conformità ai termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

1.   Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio garantisce che le specifiche e le istruzioni presentate al fabbricante siano conformi ai termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Le modifiche delle specifiche o delle istruzioni necessarie per conformarsi a una variazione nei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio sono immediatamente notificate al fabbricante.

2.   Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio comunica rapidamente al fabbricante qualsiasi informazione pertinente al processo di fabbricazione, nonché qualsiasi informazione rilevante che possa incidere sulla qualità, sulla sicurezza e sull’efficacia del medicinale veterinario. A sua volta il fabbricante comunica al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio tutte le informazioni raccolte nel contesto delle attività di fabbricazione pertinenti per la qualità, la sicurezza o l’efficacia del medicinale veterinario.

3.   Qualora sia un’entità diversa dal fabbricante, il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio valuta i risultati della verifica della qualità del prodotto di cui all’articolo 6 e l’eventuale necessità di attuare misure appropriate.

4.   Gli obblighi del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e del fabbricante, nonché gli obblighi reciproci fra le due entità, sono definiti per iscritto.

1.   I fabbricanti dispongono di un sistema di qualità farmaceutica completo progettato per garantire la qualità dei medicinali veterinari.

2.   La conformità alla buona pratica di fabbricazione e ai termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio costituisce un elemento essenziale del sistema di qualità farmaceutica.

1.   La progettazione del sistema di qualità farmaceutica è basata sui seguenti principi di gestione dei rischi:

2.   Sebbene alcuni aspetti possano riguardare l’intera impresa, il sistema di qualità farmaceutica è sviluppato e attuato a livello di sito.

3.   Nello sviluppo di un sistema di qualità farmaceutica o nella modifica di un sistema esistente sono prese in considerazione le dimensioni dell’impresa e la complessità delle attività pertinenti. L’alta dirigenza ha la responsabilità ultima di garantire l’efficacia del sistema di qualità farmaceutica, e a tal fine assicura l’assegnazione di risorse adeguate.

4.   Il sistema di qualità farmaceutica è debitamente documentato e la sua efficacia è monitorata.

5.   Il sistema di qualità farmaceutica garantisce che:

1.   Le verifiche della qualità del prodotto sono effettuate e documentate ogni anno per ciascun medicinale veterinario, tenendo conto delle verifiche precedenti, e comprendono almeno una verifica degli elementi seguenti:

2.   Sono stabilite procedure per lo svolgimento e la valutazione delle verifiche della qualità del prodotto, la cui efficacia è verificata durante le autoispezioni di cui all’articolo 7. Le verifiche della qualità del prodotto possono essere raggruppate per tipo di prodotto (ad esempio forme di dosaggio solide, forme di dosaggio liquide, prodotti sterili), se ciò è giustificato dal punto di vista scientifico.

3.   Si valutano i risultati della verifica della qualità del prodotto e se siano necessarie azioni correttive e/o preventive oppure un’eventuale nuova convalida. Se del caso sono prese in considerazione opportunità di miglioramento della qualità.

1.   Sono efettuate autoispezioni per monitorare l’attuazione delle disposizioni riguardanti il personale, i locali, le attrezzature, la documentazione, la produzione, il controllo della qualità e il rilascio dei lotti e le modalità di trattamento dei reclami e dei richiami relativi alla qualità, al fine di verificarne l’idoneità a garantire che i medicinali veterinari soddisfino le norme di qualità richieste e rispettino i termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio e la buona pratica di fabbricazione.

2.   Le autoispezioni sono effettuate a intervalli predefiniti da persone non coinvolte nelle attività sottoposte ad audit.

3.   Le autoispezioni sono registrate. Le relazioni comprendono le osservazioni formulate e, se del caso, le proposte di misure correttive. Le azioni intraprese successivamente sono anch’esse registrate.

1.   In ciascun sito di fabbricazione è presente un numero sufficiente di membri del personale in possesso delle qualifiche e dell’esperienza pratica necessarie, alla luce delle operazioni previste. Le responsabilità individuali dei membri del personale sono chiaramente definite.

2.   Il personale chiave, comprese le persone qualificate di cui all’articolo 97 del regolamento (UE) 2019/6, il capo produzione, il capo del controllo qualità e, se del caso, il capo della garanzia della qualità o il capo dell’unità qualità, è nominato dall’alta dirigenza. Tale personale dispone di risorse sufficienti per svolgere i propri compiti.

3.   I compiti del personale chiave sono chiaramente definiti nel mansionario. I rapporti gerarchici sono stabiliti in un organigramma. Non vi sono lacune né sovrapposizioni ingiustificate. Il capo produzione si assume la responsabilità delle attività di cui al capo VI, nonché della formazione del personale e della qualifica e manutenzione delle attrezzature e dei locali utilizzati per la produzione. Il capo del controllo qualità è responsabile delle operazioni di controllo della qualità di cui al capo VII, nonché della formazione del personale.

4.   Il capo produzione e il capo del controllo qualità sono indipendenti l’uno dall’altro. Nelle grandi organizzazioni può essere necessario delegare alcuni dei loro compiti. Tale delega non implica tuttavia una delega di responsabilità. A seconda delle dimensioni e della struttura organizzativa dell’impresa, può inoltre essere nominato un capo della garanzia della qualità o un capo dell’unità qualità distinto. In tal caso le responsabilità del capo produzione e del capo del controllo qualità possono essere condivise con il capo della garanzia della qualità o con il capo dell’unità qualità.

5.   I consulenti dispongono di un’istruzione, di una formazione e di un’esperienza adeguate per offrire consulenza sul tema per il quale si ricorre alla loro opera. Sono conservate le registrazioni delle qualifiche e del tipo di servizio fornito dai consulenti.

1.   Tutto il personale riceve una formazione iniziale e continua attinente ai compiti assegnati. È impartita una formazione sul sistema di qualità farmaceutica e sulla buona pratica di fabbricazione al personale che, per svolgere i propri compiti, deve accedere alle aree di produzione e di stoccaggio o ai laboratori di controllo, nonché per altro personale le cui attività possono incidere sulla qualità del prodotto. Il personale che lavora in aree in cui la contaminazione costituisce un pericolo, come le aree pulite o le aree in cui sono manipolati materiali altamente attivi, tossici, infettivi o sensibilizzanti, riceve una formazione specifica. La formazione comprende anche i programmi di igiene di cui all’articolo 11.

2.   L’efficacia pratica della formazione è valutata periodicamente. Le registrazioni relative alla formazione sono conservate.

1.   Sono istituiti programmi di igiene dettagliati adeguati alle diverse esigenze all’interno del sito di fabbricazione. Tali programmi comprendono procedure relative alla salute, alle pratiche igieniche e agli indumenti del personale. Particolare attenzione è dedicata alle misure igieniche necessarie per la fabbricazione di preparati sterili e biologici. Ogni persona che entri nelle aree di produzione e di controllo segue rigorosamente le procedure igieniche.

2.   Il personale fruisce di una visita medica al momento dell’assunzione, nonché del successivo monitoraggio sanitario proporzionato ai rischi derivanti dalle caratteristiche specifiche del prodotto fabbricato e dai compiti del personale. Il personale è incoraggiato a dichiarare al fabbricante condizioni di salute che possono essere rilevanti per la qualità dei prodotti.

3.   Per quanto possibile nessuna persona affetta da una malattia infettiva o con lesioni aperte in sedi esposte del corpo partecipa alla fabbricazione di medicinali veterinari.

4.   Ogni persona che entri nelle aree di fabbricazione indossa indumenti protettivi, adeguati alle operazioni da effettuare, da cambiare all’occorrenza. Gli indumenti e la loro qualità sono appropriati per il processo e la classe dell’area di lavoro. Sono indossati in modo da proteggere l’operatore e il prodotto dal rischio di contaminazione.

5.   È evitato il contatto diretto tra le mani dell’operatore e il prodotto esposto, nonché con qualsiasi parte delle attrezzature che entri in contatto con il prodotto.

6.   È vietato mangiare, bere, masticare o fumare, o conservare alimenti, bevande, prodotti da fumo o medicinali per uso personale nelle aree di produzione e stoccaggio. È altresì vietata qualsiasi pratica non igienica all’interno dell’area di fabbricazione o in qualsiasi altra area in cui il prodotto potrebbe subire effetti negativi.

7.   I visitatori o il personale non formato non sono generalmente ammessi nelle aree di produzione o di controllo della qualità. Se la loro presenza è inevitabile, i visitatori o il personale non formato ricevono informazioni preliminari, in particolare per quanto riguarda l’igiene personale e gli indumenti protettivi prescritti, e sono attentamente sorvegliati.

1.   I locali utilizzati per la fabbricazione o l’importazione di medicinali veterinari sono idonei alle operazioni previste. In particolare i locali sono progettati o ristrutturati, attrezzati, utilizzati, puliti e sottoposti a manutenzione in modo da ridurre al minimo le possibilità di contaminazione da agenti estranei, contaminazione crociata, rischio di errori e qualsiasi effetto negativo sulla qualità dei prodotti.

2.   I locali sono progettati e attrezzati in modo da offrire la massima protezione contro l’ingresso di insetti, roditori o altri animali. Sono attuate misure per impedire l’ingresso di persone non autorizzate.

3.   Le aree di produzione, stoccaggio e controllo della qualità non sono utilizzate come zone di passaggio dal personale che non lavora in tali aree.

1.   La progettazione e l’utilizzo adeguati dei locali evitano la contaminazione crociata. Le misure per prevenire la contaminazione crociata sono commisurate ai rischi. Per valutare e controllare i rischi sono utilizzati i principi di gestione dei rischi attinenti alla qualità.

2.   A seconda del livello di rischio e sulla base dei risultati di una valutazione della gestione dei rischi attinenti alla qualità, potrebbe essere necessario destinare a un particolare prodotto, o a una particolare classe di prodotti, locali e attrezzature specifici per le operazioni di fabbricazione o di confezionamento. Sono necessari locali dedicati quando un rischio non può essere adeguatamente controllato mediante misure operative o tecniche.

3.   La configurazione dei locali consente che la produzione avvenga in aree collegate secondo un ordine logico corrispondente alla sequenza delle operazioni e al livello di pulizia richiesto.

4.   La disposizione dello spazio di lavoro e di stoccaggio in corso di fabbricazione è idonea a ridurre al minimo il rischio di confusione tra i diversi prodotti o i loro componenti, a evitare la contaminazione crociata e a ridurre al minimo il rischio di omissione o applicazione errata di una delle fasi di fabbricazione o di controllo.

5.   Se i materiali utilizzati nella produzione di un medicinale veterinario, di un prodotto intermedio o di un prodotto sfuso sono esposti all’ambiente, le superfici interne dell’area (pareti, pavimenti e soffitti) sono lisce, prive di fessure e di giunti aperti, non disperdono particolato e consentono una pulizia e, se necessario, una disinfezione facili ed efficaci.

6.   Le tubazioni, i dispositivi di illuminazione, i punti di ventilazione e altri servizi sono progettati e ubicati in modo da evitare la creazione di recessi difficili da pulire. Nella misura del possibile sono accessibili per la manutenzione dall’esterno delle aree di fabbricazione.

7.   Gli scarichi sono di dimensioni adeguate e sono provvisti di pozzetti sifonati. Le canalette aperte sono evitate ove possibile, ma se si rendono necessarie sono poco profonde per facilitarne la pulizia e la disinfezione.

8.   Le aree di produzione dispongono di una ventilazione efficace, con impianti di controllo dell’aria (compresa la temperatura e, se necessario, l’umidità e la filtrazione) adeguati ai prodotti manipolati, alle operazioni effettuate al loro interno e all’ambiente esterno.

9.   Nei casi in cui sia prodotta polvere (ad esempio durante le operazioni di campionamento, pesatura, miscelatura e lavorazione, nonché durante il confezionamento di prodotti secchi) sono adottate misure specifiche per evitare la contaminazione crociata e facilitare la pulizia.

1.   Le aree di controllo della qualità sono generalmente separate dalle aree di produzione. I laboratori che servono a controllare sostanze biologiche e microbiologiche e radioisotopi sono inoltre separati l’uno dall’altro. I controlli in corso di fabbricazione possono tuttavia essere effettuati all’interno dell’area di produzione a condizione che non comportino alcun rischio per i prodotti.

2.   Le aree di controllo della qualità sono progettate in modo da essere idonee alle operazioni in esse effettuate. Durante le prove è predisposto uno spazio sufficiente per evitare confusioni e contaminazioni crociate. Sono disponibili spazi adeguati per conservare i campioni e le relative registrazioni. Può inoltre risultare necessario prevedere locali separati per proteggere strumenti sensibili da vibrazioni, interferenze elettriche, umidità o qualsiasi altra condizione che possa avere un impatto negativo sulle loro prestazioni.

3.   Sono adottate precauzioni speciali nelle aree di controllo della qualità in cui sono manipolate sostanze pericolose quali campioni biologici.

1.   Le aree di stoccaggio hanno una capacità sufficiente a consentire lo stoccaggio ordinato delle varie categorie di materiali e prodotti, compresi i prodotti in quarantena e i prodotti rilasciati, respinti, restituiti o richiamati.

2.   Le aree di ricevimento e di spedizione proteggono materiali e prodotti dalle condizioni meteorologiche. Le aree di ricevimento sono progettate e attrezzate in modo tale da consentire all’occorrenza la pulizia dei contenitori dei materiali in arrivo prima dello stoccaggio.

3.   I materiali o i prodotti che presentano un rischio specifico sono conservati in aree sicure.

4.   Se lo stato di quarantena è assicurato dallo stoccaggio in aree separate, queste aree sono chiaramente indicate e accessibili soltanto al personale autorizzato. Qualunque sistema che sostituisca la quarantena fisica deve offrire un grado equivalente di sicurezza.

5.   Sono previste aree separate per lo stoccaggio di materiali o prodotti respinti, richiamati o restituiti. Qualora abbia luogo nell’area di stoccaggio, il campionamento è effettuato in modo da escludere la contaminazione, anche crociata.

1.   I locali di riposo e di ristoro sono separati dalle aree di produzione, stoccaggio e controllo della qualità. I servizi igienici non comunicano direttamente con le aree di produzione, stoccaggio o controllo della qualità.

2.   Nella misura del possibile le officine per la manutenzione sono separate dalle aree di produzione. Qualora siano conservati nell’area di produzione, parti di ricambio e utensili sono tenuti in locali o scomparti riservati a tale uso.

3.   Gli animali sono alloggiati in aree separate, con ingresso e impianti di trattamento dell’aria separati.

1.   Le condizioni di illuminazione, temperatura, umidità e ventilazione sono adeguate e tali da non influire negativamente, in modo diretto o indiretto, sui medicinali veterinari durante la fabbricazione e lo stoccaggio, né sul corretto funzionamento delle attrezzature. Se sono richieste condizioni particolari (ad esempio temperatura o umidità), tali condizioni sono specificate e monitorate.

2.   Nel sito di fabbricazione sono applicate misure adeguate per monitorare i principali parametri ambientali.

1.   Le attrezzature utilizzate nelle operazioni di produzione o di controllo sono appropriate alla destinazione d’uso e non presentano alcun pericolo per il prodotto. Le parti delle attrezzature di produzione che entrano in contatto con il prodotto non hanno proprietà reattive, additive, di adsorbimento o assorbimento indesiderate, tali da incidere sulla qualità del prodotto.

2.   Le attrezzature essenziali per la qualità dei prodotti sono oggetto di una qualifica adeguata.

3.   Le bilance e le attrezzature di misurazione hanno una portata e una precisione adeguate a garantire l’accuratezza delle operazioni di pesatura.

4.   Il funzionamento e la manutenzione delle attrezzature sono tali da ridurre al minimo il rischio di errori e da evitare contaminazioni, anche crociate, e in genere effetti avversi sulla qualità del prodotto.

5.   Le attrezzature sono tarate, ispezionate o controllate, a seconda dei casi, a intervalli definiti per garantire prestazioni adeguate. Nel caso dei sistemi informatizzati, i controlli comprendono una valutazione della capacità del sistema di garantire l’integrità dei dati. Sono conservate registrazioni adeguate di tali controlli. Ulteriori requisiti relativi all’uso dei sistemi informatizzati figurano nell’allegato IV.

6.   Le attrezzature sono pulite adeguatamente per evitare il rischio di contaminazione dei prodotti. Le procedure di pulizia o decontaminazione sono indicate dettagliatamente per iscritto, in modo da garantire che le attrezzature per la pulizia non diventino una fonte di contaminazione. Le attrezzature sono riposte soltanto quando siano pulite e asciutte.

7.   L’ubicazione e l’installazione delle attrezzature devono essere tali da ridurre al minimo i rischi di errori o contaminazioni. In generale le attrezzature, comprese quelle di laboratorio, non sono spostate tra aree ad alto rischio. In caso di spostamento delle attrezzature tra aree ad alto rischio, sono applicate misure adeguate per evitare il rischio di contaminazione crociata. Se del caso è riconsiderato anche lo stato di qualifica delle attrezzature spostate.

8.   Le tubazioni fisse sono chiaramente etichettate per indicarne il contenuto e, se del caso, la direzione del flusso.

9.   L’acqua per uso farmaceutico e, se del caso, altre tubazioni dell’acqua sono sanificate secondo procedure scritte che specifichino i limiti d’azione per la contaminazione microbiologica e le misure da adottare.

10.   Le attrezzature difettose sono rimosse dalle aree di produzione e di controllo della qualità oppure, se la loro rimozione non è possibile, sono chiaramente etichettate come difettose.

1.   I locali e le attrezzature utilizzati per la fabbricazione di medicinali veterinari, compresi le utenze e i sistemi, sono qualificati per garantirne l’idoneità alle operazioni previste. Le attività di qualifica sono svolte nel rispetto dei requisiti di cui all’allegato V.

2.   Le decisioni sull’ambito di applicazione e sulla portata della qualifica sono basate su una valutazione dei rischi che è documentata.

3.   Prima di iniziare la fabbricazione di un nuovo tipo di medicinale veterinario in locali già qualificati, il fabbricante valuta se sia necessaria una nuova qualifica, tenendo conto dei rischi e delle caratteristiche specifici del nuovo processo di fabbricazione o del nuovo prodotto.

4.   I locali e le attrezzature sono rivalutati a intervalli appropriati per confermare che rimangano idonei alle operazioni previste.

1.   È istituito e mantenuto un sistema di documentazione adeguato per conseguire gli obiettivi del sistema di qualità farmaceutica.

2.   Il sistema di documentazione comprende l’insieme esaustivo delle istruzioni e delle specifiche, nonché altra documentazione pertinente al sistema di qualità farmaceutica, e garantisce la conservazione delle registrazioni delle attività che possono incidere, direttamente o indirettamente, sulla qualità dei medicinali veterinari.

3.   Il contenuto dei documenti è privo di ambiguità ed è tenuto aggiornato.

4.   La documentazione può essere conservata in varie forme e i requisiti di cui al presente capo sono applicati indipendentemente dalla forma. Qualora siano utilizzati sistemi elettronici, fotografici, di videoregistrazione o altri sistemi di trattamento dei dati, tali sistemi sono preventivamente convalidati per garantire che siano idonei alla memorizzazione dei dati durante il periodo di conservazione richiesto.

1.   Le specifiche e le istruzioni sono definite in modo ordinato e sono redatte in modo chiaro.

2.   Le specifiche per i materiali utilizzati nella produzione di medicinali veterinari e per il prodotto finito, nonché le istruzioni di fabbricazione, sono idonee a garantire il rispetto dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio e del livello di qualità richiesto. In particolare sono debitamente documentati gli elementi seguenti:

3.   I documenti contenenti le specifiche e le istruzioni, comprese eventuali modifiche, sono approvati, firmati e datati da persone autorizzate e la data di entrata in funzione è definita. Sono adottate misure per garantire che sia utilizzata solo la versione in vigore di un documento.

1.   Sono conservate registrazioni adeguate che consentono di ricostruire l’intero iter di fabbricazione di un lotto. Come minimo, sono documentati gli elementi seguenti:

2.   Le registrazioni sono effettuate o completate contemporaneamente allo svolgimento di ogni azione in modo che tutte le attività significative riguardanti la fabbricazione dei medicinali veterinari siano tracciabili.

3.   Si tengono registri per le prove analitiche importanti o critiche, per le attrezzature di produzione e per le aree in cui un prodotto è stato lavorato. Tali registri sono utilizzati per registrare in ordine cronologico, a seconda dei casi, qualsiasi uso dell’area, delle attrezzature o del metodo, le tarature e gli interventi di manutenzione, pulizia o riparazione, unitamente alle rispettive date e all’identità delle persone che hanno effettuato tali interventi.

4.   Le registrazioni costituiscono la base per valutare l’idoneità alla certificazione e al rilascio di un determinato lotto.

1.   Sono debitamente documentate le politiche e le procedure applicate per salvaguardare la qualità del prodotto, tra cui:

2.   Sono disponibili procedure operative chiare per le principali apparecchiature di fabbricazione e di prova.

3.   Per ogni sito di fabbricazione coinvolto nella fabbricazione di medicinali veterinari è predisposto un master file del sito, che descrive in maniera rigorosa i locali, le attività svolte nel sito di fabbricazione e il sistema di qualità attuato. Un modello è riportato nell’allegato VI.

1.   La documentazione relativa a un lotto è conservata per un anno dalla data di scadenza del lotto in questione oppure per almeno cinque anni dalla certificazione del lotto da parte della persona qualificata, a seconda di quale dei due periodi sia più lungo.

2.   La documentazione critica a sostegno delle informazioni contenute nell’autorizzazione all’immissione in commercio è conservata per il periodo in cui l’autorizzazione rimane in vigore, compresi i dati grezzi, come i dati relativi alla convalida o alla stabilità. Si può ritenere accettabile ritirare alcuni documenti, come i dati grezzi a sostegno delle relazioni di convalida o delle relazioni sulla stabilità, se tali dati sono stati sostituiti da una serie completa di nuovi dati. La relativa giustificazione è documentata e tiene conto dei requisiti per la conservazione della documentazione relativa ai lotti. Nel caso dei dati di convalida del processo, i dati grezzi di accompagnamento sono conservati per un periodo almeno pari a quello di conservazione delle registrazioni per tutti i lotti il cui rilascio si è basato su tale esercizio di convalida.

3.   Per altri tipi di documentazione il periodo di conservazione dipende dall’attività commerciale sostenuta dalla documentazione.

1.   Per garantire l’integrità dei dati dal momento in cui i dati sono generati e per tutto il periodo di conservazione pertinente sono attuate misure adeguate, tra cui:

Le misure attuate sono commisurate ai rischi e alla criticità dei dati.

2.   L’emissione, la revisione, la sostituzione e il ritiro di tutti i documenti sono controllati mediante la registrazione di tutte le revisioni (cronologia delle revisioni).

3.   Qualsiasi modifica di una voce di un documento è firmata e datata. La modifica consente la lettura delle informazioni originali. Se del caso, il motivo della modifica è registrato.

1.   Le operazioni di fabbricazione (comprese le operazioni di confezionamento) e i controlli seguono procedure chiaramente definite, volte a garantire la qualità del prodotto e la conformità ai requisiti stabiliti nell’autorizzazione alla fabbricazione e nell’autorizzazione all’immissione in commercio pertinenti.

2.   Le fasi di fabbricazione che possono incidere sulla qualità o sulla riproducibilità della produzione, comprese modifiche significative, sono convalidate. È necessaria una nuova convalida periodica per garantire che tali processi di fabbricazione continuino a essere in grado di conseguire i risultati previsti. La convalida del processo è conforme ai requisiti di cui all’allegato V.

3.   I processi di fabbricazione sono debitamente documentati e verificati periodicamente e, all’occorrenza, sono migliorati. Prima dell’attuazione di eventuali modifiche sono presi in considerazione gli effetti delle modifiche del processo di fabbricazione sulla qualità del prodotto finito e in relazione alla necessità di garantire una produzione uniforme. Nessuna modifica rispetto alle specifiche e ai processi descritti nel fascicolo a sostegno dell’autorizzazione all’immissione in commercio è attuata prima di ottenere la pertinente approvazione da parte delle autorità competenti, a eccezione delle variazioni che non richiedono una valutazione a norma dell’articolo 61 del regolamento (UE) 2019/6.

4.   Sono rese disponibili risorse adeguate e sufficienti per effettuare i controlli in corso di fabbricazione.

5.   Per quanto possibile è evitata qualsiasi deviazione dalle istruzioni o dalle procedure. Un’eventuale deviazione è approvata per iscritto da una persona responsabile dopo la valutazione dell’impatto sulla qualità, sulla sicurezza e sull’efficacia, all’occorrenza con il coinvolgimento della persona qualificata. Le deviazioni sono esaminate per individuare la causa di fondo e attuare all’occorrenza misure correttive e preventive.

6.   Il fabbricante comunica al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio eventuali vincoli nelle operazioni di fabbricazione che possono comportare limitazioni anomale nella fornitura del medicinale veterinario.

1.   La manipolazione di materiali e prodotti, compresi gli aspetti relativi al ricevimento, alla quarantena, al campionamento, allo stoccaggio, all’etichettatura e al confezionamento, è effettuata conformemente a procedure o istruzioni scritte e registrata a seconda dei casi.

2.   Tutti i materiali in arrivo sono controllati per accertare che la partita corrisponda all’ordine.

3.   Se necessario sono puliti i contenitori. I danni ai contenitori e qualsiasi altro problema (ad esempio prove della manomissione dei sigilli o di violazioni dell’integrità della confezione) che possono incidere negativamente sulla qualità del materiale sono esaminati, registrati e segnalati al servizio responsabile del controllo della qualità.

4.   Le condizioni di trasporto dei prodotti sfusi, dei prodotti intermedi e dei campioni sono verificate per garantire la conformità alle eventuali condizioni specificate.

5.   I materiali in arrivo sono sottoposti a quarantena, fisicamente o amministrativamente, immediatamente dopo il ricevimento, fino a quando il loro rilascio non sia autorizzato da una persona responsabile, previa verifica della conformità alle specifiche pertinenti. Se una consegna di materiali è costituita da lotti diversi, ogni lotto è considerato separatamente ai fini del campionamento, delle prove e del rilascio.

6.   Tutti i materiali sono stoccati in condizioni adeguate al fine di garantire la qualità e in modo ordinato per consentire la separazione dei lotti (fisica o elettronica) e la rotazione delle scorte.

7.   I contenitori sono adeguatamente etichettati, e le etichette comprendono:

Qualora siano utilizzati sistemi di stoccaggio interamente informatizzati, non è necessario che tutte le informazioni di cui alle lettere da a) a d) figurino in modo leggibile sull’etichetta.

8.   In qualsiasi momento del processo di fabbricazione, tutti i materiali, i contenitori per i prodotti sfusi, le attrezzature principali e, se del caso, i locali utilizzati sono etichettati o altrimenti identificati con l’indicazione del prodotto o del materiale in lavorazione, del dosaggio (se del caso) e del numero del lotto. Se del caso tale indicazione menziona anche la fase di produzione.

9.   Quando sono manipolati materiali o prodotti allo stato secco sono adottate precauzioni particolari per prevenire la produzione e la propagazione di polveri, in particolare per quanto riguarda i materiali estremamente attivi o sensibilizzanti.

1.   I fornitori di materiali utilizzati nella fabbricazione del medicinale veterinario sono approvati dopo averne verificato l’idoneità. Nel caso di materiali critici è richiesta la qualifica dei fornitori. Il livello di vigilanza sui fornitori è proporzionato ai rischi attinenti alla qualità del prodotto posti dai singoli materiali.

2.   I requisiti di qualità (specifiche) per i materiali utilizzati nella fabbricazione di medicinali veterinari sono concordati con il fornitore e documentati.

3.   La conformità ai requisiti stabiliti nell’autorizzazione all’immissione in commercio è verificata mediante prove adeguate. Il livello di vigilanza e le ulteriori prove necessari sono proporzionati ai rischi. La strategia di prova è giustificata e, come minimo, è effettuato un controllo d’identità di ciascun lotto mediante prove effettuate su campioni prelevati da tutti i contenitori. Il campionamento effettuato su una percentuale dei contenitori è accettabile solo quando sono in atto procedure convalidate basate su principi di gestione dei rischi attinenti alla qualità per garantire la corretta etichettatura dei contenitori e sono affrontati i potenziali rischi attinenti alla qualità, ad esempio attraverso la qualifica del fornitore.

A intervalli appropriati, tenendo conto dei rischi, è effettuata un’analisi completa delle sostanze attive e degli altri materiali critici e i risultati sono confrontati con il certificato di analisi del fabbricante o del fornitore al fine di verificare l’affidabilità di tale certificato. Le prove possono essere esternalizzate. Se da tali prove emerge una discrepanza, è svolta un’indagine e sono adottate le misure appropriate. L’accettazione dei certificati di analisi forniti dal fabbricante o dal fornitore dei materiali è sospesa fino all’attuazione di tali misure.

4.   Prima di ridurre le prove interne occorre maturare un’esperienza sufficiente con il pertinente fornitore o fabbricante di sostanze attive, anche per quanto riguarda la valutazione dei lotti ricevuti in precedenza e la cronologia della conformità. Qualsiasi modifica significativa dei processi di fabbricazione o di prova delle sostanze attive è considerata a sua volta un fattore rilevante.

5.   Gli audit presso i siti dei fabbricanti e dei distributori di sostanze attive sono effettuati a intervalli appropriati secondo un approccio basato sul rischio per confermare la loro conformità alla buona pratica di fabbricazione e di distribuzione, nonché alle specifiche fornite. È dedicata particolare attenzione alla potenziale contaminazione crociata da altri materiali presenti nel sito. Le carenze sono chiaramente individuate e all’occorrenza sono attuate misure correttive e preventive.

1.   Di norma è evitata la fabbricazione di prodotti non medicinali nelle aree destinate alla produzione di medicinali veterinari e con le attrezzature adibite a tale scopo, tranne nel caso in cui siano applicate in modo efficace misure volte a prevenire la contaminazione crociata. In particolare sono evitati la produzione o lo stoccaggio di sostanze chimiche utilizzate nei biocidi e nei prodotti fitosanitari nelle aree utilizzate per la fabbricazione o lo stoccaggio di medicinali veterinari, tranne nel caso in cui la stessa sostanza con lo stesso grado sia utilizzata anche per la fabbricazione di medicinali veterinari.

2.   Se i medicinali veterinari sono prodotti in un’area condivisa con prodotti non medicinali, in tale area è applicata la buona pratica di fabbricazione dei medicinali.

3.   Nello stesso locale non sono effettuate simultaneamente o consecutivamente operazioni su prodotti differenti, tranne nel caso in cui possa essere escluso il rischio di confusione o contaminazione crociata.

4.   Prima di avviare qualunque operazione di fabbricazione, sono adottate misure per garantire che l’area di lavoro e le attrezzature siano pulite e sgombre da materiali, prodotti, residui di prodotti o documenti non necessari per l’operazione che si intende avviare. È evitata la confusione tra materiali.

5.   In ogni fase della produzione, i prodotti e i materiali sono protetti da contaminazioni microbiche e di altro tipo. Il rischio di contaminazione crociata è valutato tenendo conto delle caratteristiche del prodotto e del processo di fabbricazione. È valutato altresì il rischio di contaminazione crociata accidentale derivante dal rilascio non controllato di polveri, gas, vapori, aerosol, materiale genetico od organismi provenienti da sostanze attive o altri materiali utilizzati nella produzione, da residui presenti sulle attrezzature e dagli indumenti degli operatori.

6.   Sono adottate misure per prevenire la contaminazione crociata, individuate sulla base dei principi di gestione dei rischi attinenti alla qualità. Le misure che possono essere prese in considerazione per prevenire la contaminazione crociata comprendono:

7.   La strategia di controllo affronta tutti i rischi potenziali, comprese le misure a livello dei locali, delle attrezzature e del personale, i controlli sui materiali utilizzati nella fabbricazione, l’attuazione di procedure efficaci di sterilizzazione e sanificazione e adeguati sistemi di monitoraggio. L’insieme delle misure applicate garantisce l’assenza di contaminazione dei prodotti fabbricati all’interno del sito di fabbricazione. Non è fatto affidamento esclusivamente su alcun processo finale o prova del prodotto finito.

8.   L’efficacia delle misure attuate è verificata periodicamente secondo le procedure stabilite. Tale valutazione comporta all’occorrenza l’attuazione di azioni correttive e preventive.

1.   La denominazione e il numero di lotto del prodotto manipolato sono indicati in ciascuna stazione o linea di confezionamento.

2.   I contenitori che saranno riempiti sono puliti prima del riempimento. Il riempimento e la sigillatura sono seguiti il più rapidamente possibile dall’etichettatura. Se ciò non è possibile sono applicate procedure adeguate per evitare confusioni o errori di etichettatura.

3.   La corretta esecuzione delle operazioni di stampa (ad esempio numeri di codice, date di scadenza) è controllata e registrata. Le informazioni stampate e impresse a secco sui materiali di confezionamento sono chiare e resistenti alla scoloritura o alla cancellazione.

4.   Sono effettuati controlli per garantire che eventuali lettori elettronici di codici, contatori di etichette o dispositivi analoghi funzionino correttamente.

5.   Sono attuate misure adeguate per evitare confusioni, come lo stoccaggio e il trasporto di etichette già tagliate e di altri materiali stampati sciolti in contenitori chiusi separati. È prestata particolare attenzione qualora siano utilizzate etichette già tagliate e sia effettuata una sovrastampa al di fuori della linea di confezionamento. Per evitare confusioni i rotoli di etichette sono di norma da preferire alle etichette già tagliate.

6.   Durante le operazioni di confezionamento sono effettuati i controlli seguenti sul prodotto:

I campioni prelevati dalla linea di confezionamento non vi sono reimmessi.

7.   Prima del rilascio del prodotto è esaminata e risolta qualsiasi discrepanza significativa o insolita osservata nel corso della riconciliazione tra il quantitativo di prodotto sfuso e di materiali di confezionamento e il numero di unità prodotte.

8.   Il materiale di confezionamento stampato o il materiale del confezionamento primario che risulti non aggiornato od obsoleto è distrutto e l’operazione di smaltimento è registrata. Qualora materiali stampati privi di codice siano reinseriti nelle scorte è seguita una procedura documentata.

1.   I materiali respinti sono chiaramente contrassegnati come tali e conservati separatamente in aree ad accesso riservato. Essi sono restituiti ai fornitori o, se del caso, riprocessati o distrutti. Qualunque essa sia, l’azione intrapresa è approvata e registrata da personale autorizzato.

2.   Il riprocessamento dei materiali respinti può essere accettata solo in via eccezionale a condizione che la qualità del prodotto finale non ne risulti influenzata, e che le specifiche stabilite nell’autorizzazione all’immissione in commercio siano rispettate. Il recupero di materiali conformi alle specifiche richieste provenienti da un lotto distinto è possibile soltanto previa valutazione dei rischi, inclusi eventuali effetti sul periodo di validità. Sono tenute le relative registrazioni.

3.   Il servizio di controllo della qualità valuta la necessità di prove aggiuntive su qualsiasi prodotto finito che sia stato riprocessato o in cui sia stato incorporato un materiale rilavorato.

4.   I prodotti restituiti che siano usciti dal controllo del fabbricante sono distrutti, tranne nel caso in cui la loro qualità sia confermata dal servizio di controllo della qualità. Nel compiere tale valutazione è tenuto conto della natura del prodotto, delle condizioni in cui si trova e della sua storia, delle eventuali condizioni speciali di conservazione e del tempo trascorso da quando era stato rilasciato. Qualora sorgano dubbi in merito alla sua qualità, il prodotto non è considerato idoneo a un nuovo rilascio o al riutilizzo. Ogni azione intrapresa è registrata.

1.   È istituito e mantenuto un servizio di controllo della qualità indipendente dagli altri servizi.

2.   Al servizio di controllo della qualità sono assegnate risorse adeguate, anche per quanto riguarda il personale, i locali e le attrezzature, per garantire che il controllo della qualità possa essere effettuato in modo efficace tenendo conto della natura e dell’entità delle operazioni di fabbricazione.

3.   Il servizio di controllo della qualità garantisce che siano effettuate le prove pertinenti e che i materiali non siano rilasciati per l’uso, né i prodotti siano rilasciati per la vendita o per la fornitura, fino a quando la loro qualità non sia stata giudicata soddisfacente. Il servizio di controllo della qualità è responsabile almeno degli aspetti seguenti:

Tutte le attività di cui al primo comma, lettere da a) a e), sono svolte secondo procedure scritte, e se necessario sono registrate.

4.   Il responsabile del controllo della qualità supervisiona tutte le procedure di controllo della qualità. In particolare è responsabile dei compiti seguenti:

5.   Il personale addetto al controllo della qualità ha accesso alle aree di produzione e a tutti i documenti necessari per la valutazione del controllo della qualità, tra cui:

6.   I pertinenti dati di controllo della qualità, come i risultati delle prove, i rendimenti e i dati ambientali, sono valutati in modo da consentire la valutazione delle tendenze. Nel caso di risultati fuori specifica o di tendenze atipiche significative, è valutato il loro possibile impatto sui lotti presenti sul mercato. Qualora, a seguito di tale valutazione, sia concluso che possono esservi impatti sulla qualità del medicinale veterinario commercializzato o che possono essere previste carenze nella fornitura, le autorità competenti ne sono informate.

7.   Il controllo della qualità è effettuato prima che un medicinale veterinario finito sia rilasciato per la vendita o per la distribuzione. Tale controllo riguarda tutti i fattori pertinenti, tra cui le condizioni di produzione, i risultati delle prove in corso di fabbricazione, la verifica della documentazione di fabbricazione (compreso il confezionamento), la conformità alle specifiche del prodotto finito e l’esame della confezione definitiva.

8.   È possibile esternalizzare le attività di controllo della qualità a condizione che siano rispettati i requisiti di cui all’articolo 43. Qualora le prove sui materiali utilizzati nella fabbricazione dei medicinali veterinari siano esternalizzate, sono effettuati audit da parte del fabbricante o di terzi per garantire la conformità ai pertinenti requisiti della buona pratica di fabbricazione e alle specifiche o ai metodi previsti.

1.   È stabilito un piano di campionamento, che tiene conto dei rischi attinenti alla qualità del medicinale veterinario e prende in considerazione i diversi materiali utilizzati nel processo di fabbricazione, nonché le varie fasi di produzione.

2.   I campioni sono rappresentativi del lotto di materiali o prodotti da cui sono stati prelevati. Il prelievo dei campioni è effettuato secondo procedure scritte che descrivano almeno quanto segue:

3.   Il personale incaricato del prelievo di campioni riceve una formazione sugli aspetti seguenti:

4.   I contenitori per campioni recano un’etichetta indicante il contenuto, il numero del lotto, la data del campionamento e i contenitori da cui sono stati prelevati i campioni. Quando i contenitori sono troppo piccoli, può essere preso in considerazione l’uso di codici a barre o di altri mezzi che consentano l’accesso a tali informazioni.

I contenitori dei campioni sono manipolati e conservati in modo da ridurre al minimo il rischio di confusione o deterioramento del loro contenuto. Sono applicate le condizioni di conservazione stabilite nell’autorizzazione all’immissione in commercio.

5.   I campioni sono tenuti a disposizione delle autorità competenti per i seguenti periodi:

Per i prodotti finiti i campioni di riferimento e i controcampioni possono essere considerati intercambiabili.

6.   I campioni di riferimento sono di dimensioni sufficienti a consentire l’esecuzione, in almeno due occasioni, di controlli analitici completi sul lotto conformemente all’autorizzazione all’immissione in commercio.

7.   Nei casi in cui il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio non sia l’entità responsabile del rilascio dei lotti, o qualora più siti siano responsabili della fabbricazione o del rilascio dei lotti, la responsabilità del prelievo e della conservazione dei campioni di riferimento e dei controcampioni è definita per iscritto.

8.   È garantita la capacità di effettuare prove pertinenti per tutto il periodo di validità del medicinale veterinario.

1.   Sono effettuate prove per garantire che ciascun lotto del prodotto finito soddisfi le specifiche pertinenti e sia conforme ai termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Le prove sono effettuate in fasi appropriate della produzione per controllare le condizioni importanti per la qualità del prodotto. I metodi di prova sono convalidati.

2.   Per le prove effettuate sono conservate le registrazioni seguenti:

3.   Le norme di riferimento sono idonee all’uso previsto. La loro qualifica o lo stato della certificazione sono documentati. Ogniqualvolta esistano norme di riferimento compendiali provenienti da una fonte ufficialmente riconosciuta, queste sono utilizzate di preferenza come norme di riferimento primarie, salvo in casi debitamente giustificati. L’uso di norme secondarie è documentato e la loro tracciabilità rispetto alle norme primarie è dimostrata. Salvo diversa autorizzazione da parte dell’autorità competente pertinente, i materiali compendiali sono utilizzati per lo scopo descritto nella monografia appropriata.

4.   I materiali utilizzati per le prove di controllo della qualità (come reagenti, mezzi di coltura e vetreria) nonché le norme di riferimento sono di qualità adeguata e sono utilizzati secondo le istruzioni del fabbricante, salvo in casi scientificamente giustificati. La data di scadenza dei reagenti e dei mezzi di coltura figura sull’etichetta insieme alle condizioni di conservazione specifiche. Se necessario, al momento del ricevimento o prima dell’uso è presa in considerazione l’opportunità di effettuare la verifica dell’identità o altre prove.

5.   Se del caso, gli animali impiegati per effettuare prove su componenti, materiali o prodotti sono sottoposti a quarantena prima di essere impiegati. Essi sono accuditi e controllati in modo da garantirne l’idoneità all’impiego previsto. Essi sono inoltre identificati e si provvede a registrare in modo adeguato la cronistoria del loro impiego.

6.   I mezzi e i ceppi microbiologici utilizzati sono decontaminati secondo una procedura standard e smaltiti in modo da evitare contaminazioni crociate.

1.   Dopo il rilascio dell’autorizzazione all’immissione in commercio è attuato un programma volto a verificare che, alle condizioni di conservazione specificate nell’autorizzazione all’immissione in commercio e nel confezionamento destinato alla commercializzazione, il medicinale veterinario rimanga entro le specifiche per tutto il periodo di validità («programma di stabilità continua»).

2.   Il programma di stabilità continua è definito in un protocollo scritto, che specifica tra l’altro il numero di lotti, i metodi di prova da utilizzare, i criteri di accettazione e gli intervalli di prova. La metodologia del programma di stabilità continua può differire dall’approccio seguito per ottenere i dati sulla stabilità presentati nella domanda di autorizzazione all’immissione in commercio (ad esempio diversa frequenza delle prove), a condizione che ciò sia giustificato.

3.   Gli studi di stabilità continua sono generalmente eseguiti sul prodotto finito rilasciato dal fabbricante, a meno che non sia debitamente giustificato un approccio diverso. Quando i prodotti intermedi o i prodotti sfusi sono conservati per periodi di tempo prolungati, è presa in considerazione la possibilità di includere nel programma di stabilità continua i lotti fabbricati a partire da materiali conservati per periodi più lunghi. Non è necessario condurre studi di stabilità sul prodotto ricostituito nell’ambito del programma di stabilità continua.

4.   Il numero dei lotti e la frequenza delle prove sono idonei a consentire l’analisi delle tendenze e tengono conto dei rischi, quali cambiamenti significativi della produzione, deviazioni significative, operazioni di rilavorazione o riprocessamento. Nel programma di stabilità continua è incluso, per ogni anno, almeno un lotto del prodotto per dosaggio e tipo di confezionamento, tranne il caso in cui in un determinato anno non sia stato prodotto alcun lotto oppure sia altrimenti giustificata una frequenza diversa. In particolare qualora il monitoraggio della stabilità continua richieda la sperimentazione su animali e non siano disponibili tecniche alternative adeguate, la frequenza delle prove può essere adattata. Se è scientificamente giustificato nel protocollo, è possibile applicare approcci di bracketing e matrixing.

5.   I risultati degli studi di stabilità continua sono sottoposti a verifica periodica e sono messi a disposizione del personale chiave e, in particolare, della persona qualificata. È conservata una sintesi di tutti i dati generati.

1.   Prima di trasferire un metodo di prova, il sito di trasferimento verifica che esso sia conforme ai termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio e ai pertinenti requisiti normativi.

2.   Il trasferimento dei metodi di prova da un laboratorio (laboratorio di trasferimento) a un altro laboratorio (laboratorio ricevente) è descritto in un protocollo dettagliato.

3.   Il protocollo contiene fra l’altro gli elementi seguenti:

4.   Le deviazioni dal protocollo sono esaminate prima della conclusione del processo di trasferimento tecnico. La relazione di trasferimento tecnico documenta l’esito comparativo del processo e individua i settori che richiedono un’ulteriore convalida del metodo di prova, se del caso.

1.   Ciascun sito di fabbricazione di medicinali veterinari nell’Unione dispone di almeno una persona qualificata.

2.   Per adempiere l’obbligo di cui all’articolo 97, paragrafo 6, del regolamento (UE) 2019/6, la persona qualificata verifica almeno gli aspetti seguenti:

La persona qualificata rimane responsabile di garantire lo svolgimento delle verifiche di cui al primo comma, ma può delegare tali compiti a personale adeguatamente formato o a terzi.

3.   La persona qualificata ha accesso a tutta la documentazione relativa alle fasi di cui si assume la responsabilità, compresi i dettagli dell’autorizzazione all’immissione in commercio necessari per valutare se i requisiti pertinenti siano stati rispettati, nonché i dati pertinenti sull’intero processo di fabbricazione del medicinale veterinario, comprese le eventuali attività di importazione.

4.   Qualora più di una persona qualificata sia coinvolta nella valutazione di un lotto di un medicinale veterinario, la ripartizione delle responsabilità fra tali persone, compresi i dettagli sulla responsabilità per la valutazione di eventuali deviazioni, è chiaramente stabilita per iscritto.

5.   La persona qualificata può basarsi su audit effettuati da terzi che attestino la conformità alla buona pratica di fabbricazione in specifici siti di fabbricazione. In questi casi sono applicati i requisiti di cui all’articolo 43. La persona qualificata ha accesso a tutta la documentazione pertinente per la verifica dei risultati dell’audit.

Ai fini dell’approvazione della relazione di audit, la persona qualificata tiene conto di quanto segue:

1.   I lotti di medicinali veterinari possono essere rilasciati per la vendita o per la fornitura al mercato solo dopo che una persona qualificata abbia certificato – mediante una relazione di controllo – che ciascun lotto di un medicinale veterinario è stato fabbricato e sottoposto a prove conformemente ai requisiti dell’autorizzazione all’immissione in commercio e alla buona pratica di fabbricazione. La certificazione può essere effettuata solo dalla persona qualificata, membro del personale di un fabbricante, descritta nell’autorizzazione all’immissione in commercio. Un modello del certificato di rilascio dei lotti figura nell’allegato VIII.

2.   Il ricorso da parte della persona qualificata a prove di rilascio in tempo reale o a prove di rilascio parametrico è possibile solo se sono soddisfatte le condizioni e i requisiti di cui all’allegato IX.

3.   La prova della certificazione di cui al paragrafo 1 è registrata dalla persona qualificata in un registro o in un documento equivalente previsto a tal fine. Tale registro o documento equivalente è tenuto aggiornato e rimane a disposizione dell’autorità competente per un anno dalla data di scadenza del lotto in questione oppure per almeno cinque anni dalla certificazione del lotto da parte della persona qualificata, a seconda di quale dei due periodi sia più lungo.

4.   La persona qualificata che esegue la certificazione del lotto di un medicinale veterinario può assumersi la piena responsabilità di tutte le fasi di fabbricazione del lotto o condividere tale responsabilità con altre persone qualificate che abbiano confermato la conformità di fasi specifiche della fabbricazione e del controllo del lotto.

Se un sito di fabbricazione effettua solo operazioni di fabbricazione parziale, la persona qualificata in tale sito conferma almeno che le operazioni ivi effettuate sono state effettuate conformemente alla buona pratica di fabbricazione e ai termini dell’accordo scritto che specifica le operazioni di cui tale sito di fabbricazione è responsabile. La fabbricazione parziale avviene solo in un sito di fabbricazione autorizzato conformemente ai termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Un modello per la conferma della fabbricazione parziale figura nell’allegato VIII.

5.   Qualora vari lotti di prodotto finito provengano dallo stesso lotto di prodotto sfuso, la certificazione dei diversi lotti di prodotto finito può basarsi su prove di controllo della qualità di un lotto precedentemente certificato, purché ciò sia giustificato sulla base di principi di gestione dei rischi attinenti alla qualità. La persona qualificata verifica almeno gli elementi seguenti:

6.   Se certifica un lotto di un medicinale veterinario conformemente al paragrafo 1, la persona qualificata assegna lo stato di rilascio a tale lotto mediante una notifica formale e inequivocabile al sito di fabbricazione che ha rilasciato il prodotto.

7.   In attesa dell’assegnazione dello stato di rilascio di cui al paragrafo 6, il lotto rimane nel sito di fabbricazione o è spedito in quarantena in un altro sito di fabbricazione autorizzato a tal fine. Sono messe in atto misure di salvaguardia per evitare il rilascio dei lotti non certificati. Tali salvaguardie possono essere fisiche (mediante separazione ed etichettatura) o elettroniche (mediante sistemi informatizzati convalidati). Quando i lotti non certificati sono spostati da un sito di fabbricazione autorizzato a un altro, le salvaguardie per prevenire il rilascio prematuro permangono.

1.   Per adempiere l’obbligo di cui all’articolo 97, paragrafo 7, del regolamento (UE) 2019/6, la certificazione da parte della persona qualificata può avere luogo soltanto dopo l’importazione fisica. Il sito di importazione fisica e il sito della persona qualificata responsabile della certificazione/conferma sono autorizzati conformemente all’articolo 88, paragrafo 1, del regolamento (UE) 2019/6.

2.   Il campionamento del prodotto importato è pienamente rappresentativo del lotto. I campioni necessari per le prove del lotto importato e i campioni di riferimento e/o i controcampioni possono essere prelevati dopo l’arrivo nell’Unione o presso il sito di fabbricazione nel paese terzo secondo una procedura documentata. Le responsabilità relative al campionamento sono definite in un accordo scritto concluso tra i siti di fabbricazione. I campioni prelevati al di fuori dell’Unione sono spediti in condizioni di trasporto equivalenti a quelle del lotto che rappresentano.

3.   Se il campionamento è effettuato in un sito di fabbricazione di un paese terzo, la procedura documentata di cui al paragrafo 2 è giustificata conformemente ai principi di gestione dei rischi attinenti alla qualità e comprende almeno gli elementi seguenti:

4.   Il sito di fabbricazione responsabile della certificazione qualifica il fabbricante del paese terzo ed effettua un monitoraggio periodico, anche mediante audit in loco, per garantire la conformità alla buona pratica di fabbricazione e ai termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

1.   L’esternalizzazione delle operazioni relative alla fabbricazione o al controllo dei medicinali veterinari è effettuata mediante un contratto scritto che definisce chiaramente le responsabilità di ciascuna parte.

2.   Il fabbricante («committente») valuta l’idoneità dell’appaltatore («contraente») a svolgere le attività esternalizzate.

3.   Il committente assicura la trasmissione di informazioni adeguate per l’esecuzione delle attività esternalizzate al contraente, e mette quest’ultimo a conoscenza di eventuali problemi associati al prodotto o al lavoro che potrebbero comportare un rischio per i locali, le attrezzature, il personale, altri materiali o altri prodotti.

4.   Il contratto contempla i seguenti aspetti supplementari:

5.   Il committente verifica e valuta le registrazioni e i risultati relativi alle attività esternalizzate e adotta misure opportune, se del caso.

1.   È istituito un sistema per garantire che tutti i reclami relativi alla qualità, ricevuti oralmente o per iscritto, siano registrati e sottoposti a indagini approfondite, e che siano attuate azioni adeguate, tra cui il richiamo dei medicinali veterinari, se del caso.

2.   Salvo in casi altrimenti giustificati, il personale responsabile della gestione dei reclami relativi alla qualità e delle indagini sui difetti di qualità è indipendente dai servizi di commercializzazione e vendita. Se non partecipa all’indagine, la persona qualificata coinvolta nella certificazione dei lotti in questione è informata tempestivamente.

3.   Sono elaborate procedure operative che descrivono le azioni da intraprendere al ricevimento di un reclamo relativo alla qualità. Tali procedure operative riguardano almeno gli aspetti seguenti:

4.   Se all’interno di un’organizzazione la gestione dei reclami relativi alla qualità e dei presunti difetti di qualità è gestita a livello centrale, i rispettivi ruoli e responsabilità delle parti interessate sono documentati.

5.   Se il medicinale veterinario è fabbricato da un’entità diversa dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio, il ruolo e le responsabilità del fabbricante, del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e di qualsiasi altro terzo pertinente sono definiti per iscritto.

6.   Quando in un lotto è rilevato o sospettato un difetto di qualità, è presa in considerazione la necessità di controllare altri lotti o, se del caso, altri prodotti, per determinare se anch’essi siano interessati dal problema. Sono esaminati i lotti che possono contenere parti del lotto o dei componenti difettosi.

7.   Le indagini sui difetti di qualità comprendono un riesame delle precedenti relazioni sui difetti di qualità o qualsiasi altra informazione pertinente che indichi problemi specifici o ricorrenti.

8.   Nel corso di un’indagine la priorità è assicurare l’adozione di adeguate misure di minimizzazione del rischio. Tutte le decisioni e le misure adottate riflettono il livello di rischio e sono documentate. È monitorata l’efficacia delle misure correttive e preventive attuate.

9.   I difetti di qualità sono segnalati tempestivamente al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Nel caso di un difetto di qualità confermato che possa comportare il richiamo del prodotto o limitazioni anomale delle forniture, sono informate inoltre le autorità competenti. Non è necessario notificare le deviazioni non pianificate di cui all’articolo 42.

10.   Le misure volte ad affrontare i difetti di qualità sono proporzionate ai rischi, e le priorità sono la protezione degli animali trattati e la sicurezza degli utilizzatori. Ove possibile le azioni da adottare sono discusse preventivamente con le autorità competenti interessate.

1.   Sono stabilite procedure per il richiamo dei prodotti, che comprendono le modalità di avvio del richiamo, i soggetti da informare in caso di richiamo (comprese le autorità competenti) e le modalità di trattamento del materiale richiamato. Sono stabiliti chiaramente il ruolo e i compiti rispettivi del fabbricante e del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio per quanto riguarda l’avvio e l’organizzazione dei richiami.

2.   È garantita la possibilità di avviare tempestivamente e in qualsiasi momento le operazioni di richiamo. In alcuni casi, e al fine di proteggere la salute dei consumatori o degli animali, può essere necessario richiamare i prodotti prima di aver stabilito la causa di fondo o l’effettiva entità del difetto di qualità.

3.   L’efficacia della procedura di richiamo è valutata periodicamente, sia durante l’orario di ufficio sia fuori da tale orario. È presa in considerazione la possibilità di eseguire azioni di richiamo simulate e l’esito di tale valutazione è documentato.

4.   I prodotti richiamati sono identificati e stoccati separatamente in un’area sicura in attesa di una decisione sul loro destino. Lo stato di avanzamento del richiamo è registrato fino alla conclusione della procedura di richiamo e alla presentazione di una relazione finale, comprendente la riconciliazione tra i quantitativi consegnati dei prodotti o dei lotti in questione e quelli recuperati.

5.   Tutte le autorità competenti interessate sono informate prima dell’avvio di un richiamo, tranne nel caso in cui sia necessaria un’azione urgente per proteggere la salute dei consumatori o degli animali. Le autorità competenti sono informate anche nei casi in cui non sia proposta alcuna azione di richiamo per un lotto difettoso perché tale lotto è già scaduto.

6.   Oltre ai richiami possono essere prese in considerazione altre azioni di riduzione dei rischi volte a gestire i rischi presentati dai difetti di qualità, come la trasmissione di informazioni adeguate agli operatori sanitari. Tale linea d’azione è discussa e concordata con le autorità competenti.