21.3.2015   

HU

Az Európai Unió Hivatalos Lapja

C 95/1

1.1.

Ezen iránymutatások a 2001/83/EK irányelv 1. cikkének 3a. pontjában meghatározott, emberi felhasználásra szánt gyógyszerek hatóanyagainak forgalmazására alkalmazandók. Az említett rendelkezés szerint a hatóanyag olyan, gyógyszer gyártására szánt bármely anyag vagy anyagok keveréke, amely a gyártás során azon készítmény aktív összetevőjévé válik, amelyet farmakológiai, immunológiai vagy metabolikus hatás kiváltására szánnak valamely élettani funkció fenntartása, helyreállítása, javítása vagy módosítása érdekében, vagy orvosi diagnózis felállítása céljából.

1.2.

Ezen iránymutatások értelmezésében a hatóanyagok forgalmazása kiterjed minden, a hatóanyagok beszerzésével, behozatalával, raktározásával, szállításával vagy kivitelével kapcsolatos valamennyi tevékenységre, a közvetítés kivételével.

1.3.

Ezen iránymutatások nem alkalmazandók a hatóanyag-intermedierekre.

2.1.

A hatóanyagok forgalmazóinak minőségbiztosítási rendszert kell kidolgozniuk és fenntartaniuk, melyen belül felelősségi köröket, folyamatokat és kockázatkezelési elveket kell meghatározniuk. A folyamatok és alkalmazások tekintetében az EudraLex 4. kötetének helyes gyártási gyakorlattal kapcsolatos dokumentumokról és minőségügyi kockázatkezeléssel kapcsolatos ICH-iránymutatásokról (ICH Q9) szóló III. része szolgál példákkal.

2.2.

A minőségbiztosítási rendszer működtetéséhez elengedő számú hozzáértő személyzetnek, a célnak megfelelő és elégséges számú helyiségnek, berendezésnek és eszköznek kell rendelkezésre állnia. A rendszernek biztosítania kell, hogy:

2.3.

A minőségbiztosítási rendszer kidolgozásakor vagy módosításakor szem előtt kell tartani a forgalmazó tevékenységeinek volumenét, felépítését és összetettségét.

3.1.

A forgalmazónak minden olyan helyszínen, ahol forgalmazási tevékenység folyik, ki kell jelölnie egy személyt, aki meghatározott hatáskör és feladatkör révén gondoskodik a minőségbiztosítási rendszer végrehajtásáról és fenntartásáról. A kijelölt személynek személyesen kell ellátnia feladatait. A kijelölt személy feladatokat átruházhat, felelősségi köröket viszont nem.

3.2.

A hatóanyagok forgalmazásában részt vevő személyzet valamennyi tagjának feladatait írásban kell meghatározni. A személyzetet képzésben kell részesíteni a hatóanyagokra vonatkozó helyes forgalmazási gyakorlat követelményeit érintően. Megfelelő szakértelemmel és tapasztalattal kell rendelkezniük a hatóanyagok szakszerű kezelésének, tárolásának és forgalmazásának biztosításához.

3.3.

A személyzet tagjainak olyan, a szerepüknek megfelelő alap- és továbbképzésben kell részesülniük, amely írásos eljárásokon alapul, és összhangban van egy írásos képzési programmal.

3.4.

Valamennyi képzésről nyilvántartást kell vezetni, a képzés eredményességét pedig időszakosan fel kell mérni és dokumentálni kell.

4.1.

A dokumentációt alkotja valamennyi írásos eljárás, utasítás, szerződés, nyilvántartás és adat, nyomtatott vagy elektronikus formában. A dokumentációnak könnyen hozzáférhetőnek vagy előkereshetőnek kell lennie. Minden olyan dokumentumot, amely a forgalmazó ezen irányelveknek való megfelelését érinti, kérésre hozzáférhetővé kell tenni az illetékes hatóságok számára.

4.2.

A dokumentációnak a forgalmazó tevékenységeinek alkalmazási körét tekintve kellően kimerítőnek kell lennie, és a személyzet által értett nyelven kell készülnie. A dokumentációt világosan és egyértelműen kell megfogalmazni, és nem tartalmazhat hibákat.

4.3.

A dokumentáció esetleges változtatásait alá kell írni és dátumozni kell; a módosításnak lehetővé kell tennie az eredeti információ olvasását. Adott esetben rögzíteni kell a módosítás okát.

4.4.

Minden alkalmazottnak az elvégzett feladatokra vonatkozó összes szükséges dokumentációhoz azonnali hozzáféréssel kell rendelkeznie.

4.5.

Az írásos eljárásoknak meg kell határozniuk azon forgalmazási tevékenységeket, amelyek befolyásolják a hatóanyag minőségét. Ilyen tevékenység lehet a szállítmányok átvétele és ellenőrzése, a tárolás, a helyiségek tisztítása és karbantartása (ideértve a kártevők elleni védekezést), a tárolási körülmények nyilvántartása, a készletek helyszíni és a szállítmányok szállítás közbeni biztonságáról való gondoskodás, az eladható készletből való kivonás, a visszaküldött termékek kezelése, a visszahívási tervek alkalmazása stb.

4.6.

Az eljárásokat a minőségbiztosítási rendszerért felelős személynek – dátummal ellátott aláírásával – jóvá kell hagynia.

4.7.

Figyelmet kell fordítani arra, hogy érvényes és jóváhagyott eljárásokat alkalmazzanak. A dokumentumokat rendszeresen felül kell vizsgálni és naprakész állapotban kell tartani. Az eljárásokra verziók szerinti ellenőrzést kell alkalmazni. Adott dokumentum felülvizsgálata után a hatályon kívül helyezett verzió véletlen felhasználásának megakadályozására külön rendszert kell működtetni. A hatályon kívül helyezett vagy elavult eljárásokat ki kell vonni a munkahelyekről és archiválni kell.

4.8.

A nyilvántartott adatoknak egyértelműeknek kell lenniük, és az egyes műveletek végrehajtásával egy időben kell rögzíteni őket oly módon, hogy minden jelentős tevékenység vagy esemény nyomon követhető legyen. A nyilvántartott adatokat az érintett hatóanyagtétel lejárati időpontját követően legalább egy éven keresztül meg kell őrizni. Olyan hatóanyag esetében, amelyre újratesztelési időpontot határoztak meg, a nyilvántartott adatokat legalább három éven keresztül meg kell őrizni a teljes tétel forgalomba bocsátását követően.

4.9.

Nyilvántartásba kell venni mind a vétellel, mind pedig az értékesítéssel kapcsolatos adatokat, meghatározva a vétel vagy a szállítás időpontját, a hatóanyag nevét, a tételszámot és az átvett vagy szállított mennyiséget, valamint a szállító és az eredeti gyártó nevét és címét, ha azok nem azonosak, illetve a szállítmányozó cég és/vagy a címzett nevét és címét. A nyilvántartott adatoknak biztosítaniuk kell a termékek származási és rendeltetési helyének nyomonkövethetőségét oly módon, hogy az adott hatóanyagot szállító vagy átvevő valamennyi szereplő azonosítható legyen. A megőrzendő és rendelkezésre bocsátandó nyilvántartott adatok az alábbiakat foglalják magukban:

5.1.

A helyiségeknek és berendezéseknek alkalmasnak kell lenniük arra, hogy biztosítsák a megfelelő tárolást, a szennyeződéstől való védelmet (pl. kábítószerek, rendkívül szenzibilizáló anyagok, rendkívüli gyógyszertani hatást kifejtő vagy toxicitású anyagok esetében), valamint a hatóanyagok forgalmazását. Megfelelően biztonságosnak kell lenniük az engedély nélküli behatolás megakadályozásához. A hatóanyagok minőségi jellemzőinek garantálásához szükséges monitoringeszközök kalibrációját hitelesített, nyomon követhető szabványoknak megfelelően, jóváhagyott menetrend szerint kell végezni.

6.1.

Ha a hatóanyagot EU-ban letelepedett gyártó, importőr vagy forgalmazó állítja elő, a szóban forgó gyártót, importőrt vagy forgalmazót a 2001/83/EK irányelv 52a. cikkének megfelelően nyilvántartásba kell venni.

6.2.

A hatóanyag-átvétel helyszínének a kirakodás során védelmet kell nyújtania a termékek számára az aktuális időjárási viszonyokkal szemben. Az átvétel helyszínének el kell különülnie a tárolás helyszínétől. A szállítmányokat átvételkor meg kell vizsgálni az alábbiak ellenőrzése érdekében:

6.3.

Azon hatóanyagokat, melyek plombája vagy csomagolása sérült, vagy amelyeknél esetleges szennyeződés gyanúja merül fel, fizikai karanténba kell helyezni, vagy azzal egyenértékű elektronikus rendszert kell alkalmazni, a probléma okát pedig ki kell vizsgálni.

6.4.

A különleges tárolási intézkedések tárgyát képező hatóanyagokat, pl. a kábítószereket és a meghatározott tárolási hőmérsékletet vagy páratartalmat igénylő termékeket azonnal azonosítani kell, és az írásos utasításoknak, valamint a vonatkozó jogi rendelkezéseknek megfelelően kell tárolni.

6.5.

Ha egy forgalmazó azt gyanítja, hogy az általa gyártott vagy importált hatóanyagot meghamisították, fizikailag vagy egyenértékű elektronikus rendszer alkalmazásával el kell azt különítenie, és tájékoztatnia kell a nyilvántartásba vétele szerinti ország illetékes nemzeti hatóságát.

6.6.

A visszautasított anyagokat azonosítani és ellenőrizni kell, valamint karanténba kell helyezni annak érdekében, hogy ne lehessen felhasználni őket engedély nélkül gyártáshoz vagy további forgalmazáshoz. A megsemmisítési tevékenységeket érintő, nyilvántartott adatoknak könnyen hozzáférhetőknek kell lenniük.

6.7.

A hatóanyagokat a gyártó által meghatározott körülmények között, pl. – szükség esetén ellenőrzött hőmérséklet és páratartalom mellett –, és oly módon kell tárolni, hogy megakadályozható legyen a szennyeződés és/vagy a keveredés. A tárolási körülményeket nyomon kell követni és nyilvántartást kell róluk vezetni. A nyilvántartott adatokat a minőségbiztosítási rendszer felelősének rendszeresen felül kell vizsgálnia.

6.8.

Amikor meghatározott tárolási körülményeket kell biztosítani, a tárolás helyszínét megfelelő felszereléssel kell ellátni, és a megadott határok között kell működtetni.

6.9.

A tárolási helyeknek tisztáknak, valamint szemét-, por- és kártevőmenteseknek kell lenniük. Megfelelő óvintézkedéseket kell tenni a kiömlés, a törés, a mikroorganizmusok és a keresztszennyeződés ellen.

6.10.

Létre kell hozni egy olyan rendszert, amely biztosítja a készlet forgását pl. a lejárati (újratesztelési) időpont szerinti sorrend (first expiry [retest date], first out) szerint. A rendszer megfelelő működését rendszeresen és gyakran ellenőrizni kell. Elektronikus raktárkezelési rendszereket kell validálni.

6.11.

A lejárati idejüket túllépő hatóanyagokat fizikailag vagy egyenértékű elektronikus rendszer révén külön kell választani a jóváhagyott állománytól, és nem szabad szállítani.

6.12.

Ahol a hatóanyagok tárolását vagy szállítását alvállalkozó végzi, a forgalmazónak biztosítania kell, hogy a megbízott ismerje és kövesse a megfelelő tárolási és szállítási feltételeket. A megbízónak és a megbízottnak írásos szerződést kell kötnie, amely világosan megállapítja az egyes felek feladatait. A megbízott a megbízó írásbeli felhatalmazása nélkül a szerződéssel ráruházott munkák közül egyet sem adhat alvállalkozásba.

6.13.

Az EU-n belül csak a 2001/83/EK irányelv 52a. cikke szerint nyilvántartásba vett hatóanyag-forgalmazók szállíthatnak más forgalmazóknak, gyártóknak vagy közforgalmú gyógyszertáraknak.

6.14.

A hatóanyagok szállítását a gyártó által meghatározott feltételek szerint és oly módon kell végezni, hogy ne befolyásolja hátrányosan a hatóanyagok minőségét. A terméknek, a tételnek és a tárolóeszköznek bármikor azonosíthatónak kell lennie. A tárolóeszközön található minden eredeti címkének olvashatónak kell maradnia.

6.15.

Olyan rendszert kell működtetni, melynek révén az egyes hatóanyagtételek forgalmazása könnyen azonosítható, lehetővé téve azok visszahívását.

6.16.

Az ellátás lehetséges megszakítását kiváltó minden olyan információról vagy eseményről, amelyről a forgalmazó tudomást szerez, értesíteni kell az érintett ügyfeleket.

6.17.

A forgalmazóknak továbbítaniuk kell a termékkel kapcsolatos minőségi, illetve szabályozási információkat a hatóanyag gyártójától a vevőhöz és vissza.

6.18.

A hatóanyagot a vevő számára szállító forgalmazónak meg kell adnia az eredeti hatóanyaggyártó nevét és címét, valamint a leszállított tétel vagy tételek számát. Az eredeti minőségi bizonylat másolatát a gyártótól el kell juttatni a vevőhöz.

6.19.

A forgalmazónak az illetékes hatóságok kérésére meg kell adnia továbbá az eredeti hatóanyag gyártójának azonosító adatait. Az eredeti gyártó az illetékes hatóságnak közvetlenül vagy engedéllyel rendelkező ügynökei közvetítésével válaszolhat. (Az „engedéllyel rendelkező” itt a gyártó által megadott engedélyre utal.)

6.20.

A minőségi bizonylatra vonatkozó konkrét iránymutatás részletesen az Eudralex 4. kötete II. részének 11.4. szakaszában található.

7.1.

A visszaküldött hatóanyagokat ilyenként azonosítani kell, és a vizsgálatig karantén alá kell helyezni.

7.2.

Azokat a hatóanyagokat, amelyek már kikerültek a forgalmazó felelőssége alól, csak akkor lehet a jóváhagyott készletbe visszahelyezni, ha az alábbi feltételek mindegyike fennáll:

Ezen értékelés során figyelembe kell venni a hatóanyag jellegét, az általa igényelt bármely különleges tárolási feltételt, és a szállítása óta eltelt időt. Szükség esetén, és amennyiben bármilyen kétség merül fel a visszaküldött hatóanyag minőségével kapcsolatban, a gyártóhoz kell fordulni tanácsért.

7.3.

A visszaküldött hatóanyagokról nyilvántartást kell vezetni. Minden visszaküldés esetén a dokumentációnak tartalmaznia kell az alábbiakat:

7.4.

Csak megfelelően képzett, erre felhatalmazott személyzet helyezhet vissza hatóanyagokat a készletbe. Az eladható készletbe visszahelyezett hatóanyagokat úgy kell elhelyezni, hogy a készlet forgását biztosító rendszer hatékonyan működjön.

7.5.

Mind a szóbeli, mind az írásos panaszokat rögzíteni kell, és írásos eljárás szerint kell vizsgálni. Egy hatóanyag minőségét érintő panasz esetében a forgalmazónak felül kell vizsgálnia a panaszt az eredeti hatóanyaggyártóval annak megállapítása érdekében, hogy kell-e további lépéseket kezdeményezni olyan más vevők bevonásával, akik nem kaptak ilyen hatóanyagot, vagy az illetékes hatósággal, vagy mindkettővel. A panasz okának vizsgálatát a megfelelő félnek kell lefolytatnia és dokumentálnia.

7.6.

A panasz dokumentációjának tartalmaznia kell:

7.7.

A panaszok nyilvántartását meg kell őrizni annak érdekében, hogy értékelhetők legyenek a tendenciák, valamint a termékkel kapcsolatos panaszok gyakorisága és súlyossága, és így akár azonnal be lehessen vezetni kiegészítő jellegű kiigazító intézkedéseket. A nyilvántartást az illetékes hatóságok által végzett vizsgálatok során rendelkezésre kell bocsátani.

7.8.

Ha egy panasz az eredeti hatóanyaggyártónak szól, a forgalmazó által vezetett nyilvántartásnak tartalmaznia kell az eredeti hatóanyaggyártó minden válaszát, annak időpontját és a megadott információt.

7.9.

Súlyos vagy potenciálisan életveszélyes helyzet esetén tájékoztatni kell a helyi, nemzeti és/vagy nemzetközi hatóságokat, és azoktól tanácsot kell kérni.

7.10.

Léteznie kell olyan írásbeli eljárásnak, amely meghatározza azokat a körülményeket, amelyek mellett meg kell fontolni egy hatóanyag visszahívását.

7.11.

A visszahívási eljárásnak meg kell határoznia, kit kell bevonni az információk értékelésébe, hogyan kell kezdeményezni egy visszahívást, kit kell tájékoztatni a visszahívásról, és hogyan kell kezelni a visszahívott anyagot. A kijelölt személyt (lásd 3.1. szakasz) be kell vonni a visszahívási ügyekbe.

8.1.

A forgalmazónak önellenőrzéseket kell végeznie, és az azokkal kapcsolatos információkat nyilvántartásba kell vennie annak érdekében, hogy figyelemmel kísérje ezen iránymutatások végrehajtását és az azoknak való megfelelést. A rendszeres önellenőrzést jóváhagyott menetrend szerint kell végezni.