A BIZOTTSÁG JELENTÉSE AZ EURÓPAI PARLAMENTNEK ÉS A TANÁCSNAK a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről, valamint a 2001/83/EK irányelv és a 726/2004/EK rendelet módosításáról szóló 1394/2007/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet 25. cikkének megfelelően /* COM/2014/0188 final */
A BIZOTTSÁG JELENTÉSE AZ EURÓPAI
PARLAMENTNEK ÉS A TANÁCSNAK a fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről, valamint a 2001/83/EK irányelv és a
726/2004/EK rendelet módosításáról szóló 1394/2007/EK európai
parlamenti és tanácsi rendelet 25. cikkének megfelelően (EGT-vonatkozású szöveg) 1. Bevezetés A tudományos fejlődéssel a génterápián,
szomatikussejt-terápián, illetve szöveti sebészeten alapuló gyógyszerek új
fajtája jött létre. Az úgynevezett fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
forgalmazására szolgáló közös keretrendszer megteremtése érdekében 2007-ben
elfogadták a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló
1394/2007/EK európai parlamenti és tanácsi rendeletet[1] (a továbbiakban: a
fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló rendelet). A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet kidolgozására azzal a céllal került sor, hogy biztosítsa az
emberi egészség magas szintű védelmét, valamint a fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények szabad mozgását az Európai Unióban. A rendelet legfontosabb
eleme az, hogy a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények forgalmazása előtt
meg kell szerezni a forgalombahozatali engedélyt. A forgalombahozatali engedély
pedig csak akkor adható meg, ha a minőség, hatékonyság és a biztonságosság
tudományos értékelése révén bizonyítást nyert, hogy a használatukból származó
előnyök meghaladják az abban rejlő kockázatokat. A forgalombahozatali
engedély iránti kérelmet az Európai Gyógyszerügynökségnek (a továbbiakban:
Ügynökség) kell benyújtani, és a végleges határozatot a Bizottság hozza meg.
Ezen eljárás révén ezeket a termékeket egy szakosodott testület (a fejlett
terápiákkal foglalkozó bizottság, a továbbiakban: FTB) értékeli, és a
forgalombahozatali engedély az EU valamennyi tagállamában érvényes. A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet felhatalmazta az ügynökséget arra, hogy tudományos ajánlásokat
fogalmazzon meg arra vonatkozóan, hogy egy adott terméket fejlett terápiás
gyógyszerkészítménynek kell-e tekinteni (a továbbiakban: osztályozás). Ezenkívül
rendelkezett egy új eszközről, az ún. tanúsítási eljárásról, amely az
olyan kis- és középvállalkozások (a továbbiakban: kkv-k) ösztönzésére szolgál,
amelyek részt vettek fejlett terápiás gyógyszerkészítmények fejlesztésének a
kezdeti szakaszaiban, de nem rendelkeztek elég forrással klinikai vizsgálatok
elvégzéséhez. A jogalkotók közelebbről arra számítottak, hogy annak
tanúsítása, hogy a fejlesztés minősége és a klinikai vizsgálatot
megelőző aspektusai megfelelnek a vonatkozó szabályozási
követelményeknek, segíteni fogja a kkv-ket a tőke vonzásában, és
megkönnyíti a kutatási tevékenységek átadását olyan szervezeteknek, amelyek
rendelkeznek a gyógyszerek forgalombahozatalához szükséges adottságokkal. A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet 2008. december 30-tól alkalmazandó. Ugyanakkor a
rendelet átmeneti időszakot biztosított az olyan fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények számára, amelyek a rendelet elfogadásakor már az EU
piacán voltak. Közelebbről a génterápián és a szomatikussejt-terápián
alapuló gyógyszereknek 2011. december 30-ra kellett megfelelnük a
rendeletnek, míg a szöveti sebészeten alapuló termékek esetében az új
követelményeknek való megfelelőségre előírt határidő
2012. december 30. volt. A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet 25. cikkének megfelelően elkészített jelentés révén a
Bizottság áttekinti a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények tekintetében az
EU-ban fennálló helyzetet, és elemzi a rendelet fejlett terápiákra gyakorolt
hatását. A jelentés figyelembe veszi a Bizottság szolgálatai által a fejlett
terápiás gyógyszerkészítményekről szóló rendelet alkalmazásáról folytatott
nyilvános konzultáció (a továbbiakban: nyilvános konzultáció) eredményeit[2]. 2. A fejlett terápiákkal
összefüggésben folyó kutatási és fejlesztési tevékenységek az Európai Unióban:
a jelenlegi helyzet Az Európai Unióban jelentős kutatás folyik a
fejlett terápiák terén. A 2004–2010 közötti időszakban mintegy 250
különböző fejlett terápiás gyógyszerkészítmény került be az EudraCT
adatbázisba[3]. A fejlett terápiákkal összefüggésben folyó
kutatások többségét kisvállalkozások és nonprofit alapon működő
szervezetek végzik. Így az EudraCT adatbázisba rögzített fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekkel összefüggésben folyó klinikai vizsgálatok megbízóinak
közel 70 %-a nonprofit szervezet vagy kkv, míg az összes megbízás kevesebb
mint 2 %-át adják nagy gyógyszeripari vállalatok. Hasonlóképpen a
tudományos tanácsadás iránti kérelmek többségét is kkv-k nyújtják be az FTB-hez
(lásd a 3.5. szakaszt). Általában nagy kihívást jelent az a kérdés, hogy
milyen módon lehet a kutatási tevékenységek eredményeit gyógyszerek formájában
a betegek rendelkezésére bocsátani. A potenciális gyógyszerként vizsgált
molekuláknak csak egy kis hányada kapja meg végül a forgalombahozatali
engedélyt. A vizsgált molekulák többsége különféle okok miatt el sem jut az
embereken végzett vizsgálatok szakaszáig (pl. a molekula feltételezett hatását
vagy hatásmechanizmusát nem sikerül megerősíteni vagy a preklinikai
vizsgálatok azt mutatják, hogy biztonságossági profilja nem elfogadható). Ezen
túlmenően, a becslések szerint a klinikai vizsgálat során vizsgált
molekulák átlagosan kevesebb mint egynegyede kapja meg a forgalombahozatali
engedélyt. Egy hatóanyag felfedezésétől a gyógyszer engedélyezéséig
jellemzően több mint tíz év is eltelhet. A fejlett terápiák különleges
jellemzőiből adódóan a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
fejlesztői további nehézségekkel szembesülnek. Például az alapanyagok
változékonysága megnehezíti a termék homogenitásának igazolását. A
jellemzően kicsi rendelkezésre álló tételek és azok rövid (néhány órától
néhány napig terjedő) eltarthatósági ideje szintén ellehetetleníti a
széleskörű vizsgálatokat. Ezen túlmenően a randomizált kontrollcsoportos
klinikai vizsgálatok végrehajtása sem mindig lehetséges, például ha a termék
alkalmazása sebészeti eljárást igényel (azaz a szöveti sebészeten alapuló
termékek többségének esetében), illetve ha nem létezik alternatív kezelés. Emellett a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
fejlesztését az a tény is akadályozza, hogy a kutatók általában nem
rendelkeznek megfelelő finanszírozással és szabályozási szakértelemmel
ahhoz, hogy sikeresen eligazodjanak a forgalomba hozatal engedélyezésével
összefüggő eljárásokban. A befektetőket pedig leginkább a befektetés
megtérülésével összefüggő bizonytalanságok rettentik el. 3. A fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről szóló rendelet 2009. január 1. és
2013. június 30. közötti alkalmazásának áttekintése A fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
szabályozása fontos lépés volt a betegek tudományosan nem megalapozott
kezelések elleni védelmét illetően. Emellett a fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről szóló rendelet az EU-ban közös keretet hozott
létre a fejlett terápiák értékeléséhez. A fejlett terápiák kifejlesztésének még nagyon az
elején járunk, és eddig mindössze négy fejlett terápiás gyógyszerkészítmény
kapott forgalombahozatali engedélyt. Mindazonáltal az FTB sokkal nagyobb
aktivitása a tudományos tanácsadás és az osztályozás terén, valamint a fejlett
terápiás gyógyszerkészítményekkel végzett nagy számú klinikai vizsgálat mind a
kutatási ágazat dinamizmusát jelzi. 3.1. Egy szakosodott testület és
kiigazított szabályozási keret Az FTB-nek a rendelet 20. cikke szerinti
létrehozása jelentős mérföldkő volt a fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről szóló rendelet végrehajtása során. Ez az EU-ban
fellelhető legjobb szakértőket tömörítő bizottság értékeli a
fejlett terápiás gyógyszerkészítmények minőségét, biztonságosságát és
hatékonyságát. Első ülésére 2009 januárjában került sor. Ezenkívül
2010 novemberében az FTB-nek a kombinált fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények kérdésében tanácsot adó csoportként együttműködési
csoportot hoztak létre az FTB és az orvostechnikai eszközökkel foglalkozó
kijelölt szervezet között[4]. A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet felhatalmazza a Bizottságot arra, hogy a forgalombahozatali
engedély iránti kérelmek konkrét tartalmára, a helyes gyártási gyakorlatra, a
helyes klinikai gyakorlatra és a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
nyomonkövethetőségére vonatkozó követelményeket fogadjon el. A
2001/83/EK irányelv melléklete IV. részének
2009. szeptember 14-én elfogadott módosítása kiigazította a fejlett
terápiás gyógyszerkészítmények forgalombahozatali engedélye iránti kérelmek
tartalmára vonatkozó egyes követelményeket[5].
Ezenkívül 2013. január 31-től kell alkalmazni a helyes gyártási
gyakorlatokról szóló felülvizsgált iránymutatást, amely a fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekre vonatkozó sajátos kiigazításokat tartalmaz[6]. A helyes klinikai
gyakorlatra és a nyomonkövethetőségre vonatkozó sajátos követelmények
elfogadása ugyanakkor még függőben van, mivel további tapasztalatokat
igényel annak jobb megértése, hogy milyen kiigazítások szükségesek[7]. A tanúsítási eljárásra vonatkozóan a
2009. július 24-i 668/2009/EK bizottsági rendelet[8] írt elő különös
rendelkezéseket. 3.2. Forgalombahozatali engedélyek 2013. június 30-ig tíz fejlett terápiás
gyógyszerkészítmény forgalombahozatali engedélye iránti kérelmet nyújtottak be
az Ügynökséghez. Közülük öt az EU piacán már korábban jelen lévő termékre
vonatkozott. A tíz forgalombahozatali engedély iránti kérelem
közül a következő négy esetében az eljárás sikeresen lezárult, és a
Bizottság kiadta a forgalombahozatali engedélyt: –
a ChondroCelect, amely a
felnőttekben a térd combcsonti ízületi bütyke egyedi szimptomatikus
porcsérülésének helyreállítására javallott, szöveti sebészeten alapuló termék[9]; –
a Glybera, amely olyan felnőtt
betegek számára javallott génterápiás gyógyszer, akiknél örökletes
lipoprotein-lipáz-hiányt (LPLD) diagnosztizáltak, és zsírszegény étrend
ellenére súlyos vagy többszöri pancreatitises roham alakult ki[10]; –
a MACI egy összetett fejlett terápiás
gyógyszerkészítmény, amely a térdporc teljes vastagságát érintő,
3–20 cm2 területű, szimptomatikus (a módosított
Outerbridge-skálán III., illetve IV. fokozatú) károsodás helyreállítására
javallott kifejlett csontozatú felnőtt betegek számára[11]. –
a Provenge egy szomatikus
sejtterápiás gyógyszer, amely tünetmentes vagy kevés tünetet mutató, áttétes (a
belső szerveket nem érintő), kasztrációrezisztens prosztatarákkal
diagnosztizált olyan felnőtt férfiak kezelésére javallott, akiknél a
kemoterápia elkezdése klinikailag még nem javallott[12]. Ezzel szemben négy forgalombahozatali engedély
iránti kérelem elutasításra került. Az egyik ilyen kérelem egy olyan termékre
vonatkozott, amely a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló
rendelet hatályba lépését megelőzően forgalomban volt. Két forgalombahozatali engedély iránti kérelem FTB
általi értékelése 2013. június 30-án folyamatban volt. 3.3. Osztályozás Az FTB-hez 2013. június 30-ig
87 kérelem érkezett, és a bizottság 81 osztályozásra vonatkozó ajánlást
fogalmazott meg[13].
Az összes osztályozási kérelem közel fele származott kkv-ktől, és további
15 % érkezett a nonprofit ágazattól. A nagy gyógyszeripari vállalatok
által benyújtott osztályozási kérelmek száma az összes kérelem mintegy
5 %-át tette ki. 3.4. Tanúsítványok 2013. június 30-ig csak három tanúsítási
kérelmet nyújtottak be az Ügynökséghez. Az érintett kérelmek közül kettő
kizárólag a minőséghez kapcsolódó adatokra, míg egy harmadik kérelem a
minőséghez kapcsolódó és nem klinikai adatokra vonatkozott. Az FTB
mindhárom esetben megadta a tanúsítványt. 3.5. Tudományos tanácsadás Az Ügynökség 2013. június 30-ig összesen
93 alkalommal, 65 különböző fejlett terápiás
gyógyszerkészítménnyel kapcsolatban adott tudományos tanácsot. A tudományos
tanácsadás iránti kérelmek több mint 60 %-át nyújtották be kkv-k, további
6 %-ukat a tudományos világ. A nagy gyógyszeripari vállalatok által
benyújtott kérelmek az összes kérelem kevesebb mint 10 %-át tették ki. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy tíz
forgalombahozatali engedély iránti kérelmező közül hét korábban tudományos
véleményt kért. 4. Elemzés
A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet közegészségügyi hatását két paraméter alapján lehet mérni: (1)
milyen mértékben válnak az új fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
elérhetővé az EU-ban; és (2) milyen mértékben hatékonyak és biztonságosak
az engedélyezett fejlett terápiás gyógyszerkészítmények. Bár semmilyen jel nem mutat arra, hogy a fejlett
terápiás gyógyszerkészítményekről szóló rendelet követelményei ne lennének
elég szigorúak ahhoz, hogy biztosítsák az engedélyezett termékek jó
minőségét, hatékonyságát és biztonságosságát, meg kell vizsgálni, hogy azt
a magas szintű közegészségügyi védelmet, amelyet a rendeletnek
biztosítania kell, nem ássa-e alá a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
jellemzőit mutató termékeknek a fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről szóló rendelet keretén kívül (például a
szövetekre és sejtekre, orvostechnikai eszközökre vagy egyebekre vonatkozó
szabályozási kereten belül) való forgalomba hozatala. Emellett azt is meg kell vizsgálni, van-e
lehetőség arra, hogy még több fejlett terápiás gyógyszerkészítmény álljon
a betegek rendelkezésére. 4.1. A fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről szóló rendelet hatása a fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények elérhetőségére 4.1.1. Az EU-ban a fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről szóló rendelet előtt elérhető fejlett
terápiák Nehéz pontos adatokat szerezni azon fejlett
terápiás gyógyszerkészítmények számáról, amelyek a fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről szóló rendelet hatálybalépését
megelőzően az EU piacán voltak. Ez részben a „fejlett terápiás
gyógyszerkészítmény” fogalommeghatározásának alkalmazásával összefüggő
nehézségekkel magyarázható (lásd a 4.3. pontot). A tagállamoktól érkezett jelentések szerint a
fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló rendelet hatálybalépését
megelőzően 31 fejlett terápiás gyógyszerkészítmény volt az EU piacán[14]. Ezt a számadatot óvatosan kell kezelni, mivel egyrészt ugyanazt a
terméket több tagállam is bejelenthette, másrészt nem minden tagállam tudott
beszámolni. Még a jelentést tevő tagállamok esetében sem zárható ki, hogy
a közölt adatok nem teljesek, mivel egyes termékeket esetleg
szövetként/sejtként vagy orvostechnikai eszközként hoztak forgalomba annak
ellenére, hogy illik rájuk a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
fogalommeghatározása. Érdemes megjegyezni, hogy néhány tagállam jelezte,
területükön nem állt rendelkezésre fejlett terápiás gyógyszerkészítmény a
fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló rendelet hatálybalépését
megelőzően; az ilyen termékek legjellemzőbben a kisebb
tagállamokban nem voltak elérhetőek. 4.1.2. Fejlett terápiák a fejlett
terápiás gyógyszerkészítményekről szóló rendelet hatályba lépése után Az Ügynökséghez beérkezett forgalombahozatali
engedély iránti kérelmek alacsony száma (lásd a 3.2. pontot) azt mutatja,
hogy a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló rendelet
hatálybalépését megelőzően forgalomban lévő fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekre a fejlesztők sok esetben nem adtak be kérelmet
forgalombahozatali engedély iránt. A tagállamok által szolgáltatott adatok szerint
2012 áprilisáig megközelítőleg 60 eltérést engedélyeztek a fejlett
terápiák forgalmazása előtt a fogalomba hozatali engedély megszerzésére
vonatkozó kötelezettség alól[15]. Az eltéréseket a 2001/83/EK irányelv 3. cikkének
7. pontja alapján (úgynevezett „kórházi mentesség”), valamint az irányelv
egyéb rendelkezései, nevezetesen az 5. cikk alapján adták meg[16]. Ebből következik, hogy a gyakorlatban nehéz
meghatározni, hogy a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló
rendelet hatálybalépése milyen hatást gyakorolt a korábban rendelkezésre álló
kezelések elérhetőségére: Egyrészt jelentős számú meglévő fejlett
terápiás gyógyszerkészítményt a tagállamok által megadott eltérés (kórházi vagy
egyéb mentesség) alapján forgalombahozatali engedély hiányában is továbbra is
alkalmaznak. Másrészt a tagállamok által a fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről szóló rendelet hatálybalépése előtt a
területükön forgalmazottként bejelentett fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
többsége (31-ből 16) kondrocitákat tartalmaz. Mivel egy, a fejlett
terápiás gyógyszerkészítményekről szóló rendelet szerinti
forgalombahozatali engedély az összes tagállamban érvényes, és mivel már két
forgalombahozatali engedélyt is kiadtak kondrocitákat tartalmazó termékekre,
lehetséges, hogy a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló
rendelet alkalmazása szélesebb körben elérhetőbbé teszi ezeket a
termékeket az EU területén. 4.2. Kórházi mentesség A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet felhatalmazza a tagállamokat arra, hogy forgalombahozatali
engedély nélkül engedélyezzék a nem rendszeres jelleggel, rendelésre készült
fejlett terápiás gyógyszerkészítmények használatát, feltéve, hogy a terméket
kórházban, egészségügyi szakember szakmai felelősségére és adott betegek
kezelésére alkalmazzák[17]. Az úgynevezett kórházi mentesség előírja, hogy az engedélyezett
gyógyszerek tekintetében alkalmazandó követelményekkel egyenértékű, a
minőségre, a nyomonkövethetőségre és a farmakovigilanciára vonatkozó
nemzeti követelményeket kell alkalmazni. A kórházi mentesség lehetővé teszi, hogy a
betegek ellenőrzött körülmények között fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekhez jussanak hozzá olyan esetekben, amikor nem áll
rendelkezésre engedélyezett gyógyszer. Ezen túlmenően megkönnyíti a
nonprofit szervezetek (például az egyetemek és a kórházak) által a fejlett
terápiák terén végzett kutatást és fejlesztést, és a forgalombahozatali
engedély kérelmezését megelőző információszerzés értékes eszköze is
lehet. A rendelet hatálybalépése óta összegyűlt
tapasztalatok azonban azt mutatják, hogy fennáll annak a veszélye, hogy a
kórházi mentesség túl széles körű igénybe vétele visszatartja a
gyógyszerfejlesztőket a forgalombahozatali engedély iránti kérelem
benyújtásától. Közelebbről a forgalombahozatali engedéllyel
rendelkező fejlett terápiás gyógyszerkészítményeknek magasabb a
fejlesztési és fenntartási költsége, mint a kórházi mentesség alapján
elérhetővé tett fejlett terápiás gyógyszerkészítményeknek, mivel a
forgalombahozatali engedélyhez szigorúbb adatszolgáltatási követelmények és
forgalombahozatalt követő kötelezettségek kapcsolódnak. A
forgalombahozatali engedélyt kérelmező fejlesztők tehát
versenyhátrányba kerülnek azokkal szemben, akik terméküket a kórházi mentesség
révén hozzák forgalomba. Ha a kórházi mentesség válna a fejlett terápiák
forgalombahozatalának bevett módszerévé, az káros közegészségügyi
következményekkel járna. Egyrészt továbbra is a klinikai vizsgálatok jelentik a
legfontosabb eszközét annak, hogy megbízható információkat lehessen szerezni
egy gyógyszer hatásosságáról és biztonságosságáról, és kockázatot jelentene a
betegek számára, ha szisztematikusan megfelelő klinikai vizsgálatok nélkül
adnának nekik komplex gyógyszereket. Másrészt komolyan aláásná a kezelés
hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó adatgyűjtést, mivel minden
egyes helyszínen csak kis számú betegre vonatkozóan állnának rendelkezésre
adatok, és az adatokat nem továbbítanák a többi tagállam hatóságainak, ahol
pedig lehetséges, hogy szintén kórházi mentesség alapján használnak hasonló
típusú terméket. Emellett a kezelés sem állna minden beteg rendelkezésére az EU
egész területén. Ezért meg kell találni a megfelelő egyensúlyt
aközött, hogy biztosítani kell, hogy a fejlett terápiás gyógyszerkészítményeket
csak a minőségük, hatékonyságuk és biztonságosságuk megfelelő
igazolása után szabad elérhetővé tenni a betegek számára, és aközött, hogy
kielégítetlen gyógyászati igény esetén meg kell könnyíteni az új kezelési
formákhoz való korai hozzáférést. A nyilvános konzultáció során a válaszadók a
tagállamok által a mentesség alkalmazásához előírt feltételek
harmonizációjának hiányát is aggályosnak minősítették. A tagállamokban
nagyon eltérően alkalmazzák ezt az eltérést, részben azért, mert
különféleképpen értelmezik a „nem rendszeres jelleget”. Például míg egyes
tagállamokban a „nem rendszeres jelleg” fogalmát szűkebb értelemben
veszik, és rögzítik a betegek maximális számát, addig más tagállamokban nincs
ilyen korlát, és az eltérést eseti alapon alkalmazzák. Annak tisztázása, hogy a kórházi mentesség milyen
feltételek mellett lehetséges, és milyen követelmények kötődnek hozzá,
hozzájárulhat a fejlett terápiák belső piaca működésének javításához.
Ezzel összefüggésben megfelelő figyelmet kell fordítani az
eredményekről, különösen a negatív eredményekről való beszámolásra,
hogy a betegek ne legyenek feleslegesen kitéve nem biztonságos/nem hatékony
kezelésnek. A további tisztázás a következő kérdések
szempontjából is előnyös lenne: - a 2001/83/EK irányelv – kórházi mentességen
kívül egyéb – eltérést engedélyező rendelkezéseinek (különösen az
5. cikk (1) bekezdésének) szerepe a fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekkel összefüggésben, és - a termékek kórházi mentesség alapján
történő alkalmazása során kapott adatok szerepe a forgalombahozatali
engedély iránti kérelemmel összefüggésben. 4.3. A rendelet hatálya és a
fejlett terápiás gyógyszerkészítmények osztályozása 4.3.1. A fejlett terápiás
gyógyszerkészítményekről szóló rendelet hatálya A gyógyszerek három típusát tekintik fejlett
terápiás gyógyszerkészítménynek: a génterápián, a szomatikussejt-terápián és a
szöveti sebészeten alapuló termékeket. Annak eldöntése, hogy egy termék
beletartozik-e e kategóriák valamelyikébe, összetett tudományos értékelést
igényelhet. Különösen annak a kérdésnek a megválaszolása jelenthet nehézséget,
hogy egy élő anyag manipulálása jelentősnek tekintendő-e. Egyes
esetekben (például csontvelő esetében) még az a kérdés is kihívást jelenthet,
hogy a sejtek vagy szövetek ugyanazt a funkciót töltik-e be a donor és a
recipiens szervezetében. A fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
különböző kategóriái meghatározásának az FTB általi alkalmazása során
szerzett tapasztalat azt mutatja, hogy a meghatározás egyes szempontjait tovább
lehetne pontosítani annak érdekében, hogy a jogszabályi fogalommeghatározások
jobban megfeleljenek a tudományos tényeknek. Továbbá mivel a fejlett terápiák területén igen
gyors a tudományos fejlődés, a génterápián, a szomatikussejt-terápián és a
szöveti sebészeten alapuló termékek fogalommeghatározása tekintetében
folyamatos felülvizsgálat szükséges. Folyamatosan jelennek meg olyan új,
innovatív termékek, amelyekre nem alkalmazhatók egyértelműen a meglévő
rendelkezések. Így például az olyan eszközök fejlesztése, amelyek ugyanazon
eljárás keretében lehetővé teszik a szövetek és sejtek gyűjtését,
azok zárt környezetben való feldolgozását és a donorba való visszajuttatását,
felveti a kérdést, hogy miként kellene szabályozni ezeket a kezeléseket
(különösen nem homológ felhasználás esetén). 4.3.2. Osztályozás Egyre több innovatív biológiai termék mutat olyan
jellemzőket, amelyekre akár különféle szabályozási rendszerek is
vonatkozhatnak (pl. gyógyszerek, orvostechnikai eszközök, kozmetikai termékek
vagy szövetek és sejtek). A megfelelő szintű közegészség-védelem
megvalósításához alapvetően fontos, hogy egyértelmű legyen, mely
rendszer vonatkozik az új termékekre. Másfelől a fejlesztőknek is tisztában
kell lenniük azzal, hogy mely szabályozási keret vonatkozik majd a termékeikre,
hogy a fejlesztési folyamatot hozzáigazíthassák a vonatkozó követelményekhez. Azonban olyan esetekről is beszámoltak,
amikor a tagállamok illetékes hatóságai eltérő következtetésekre jutottak
a tekintetben, hogy egy termék fejlett terápiás gyógyszerkészítménynek
minősül-e vagy sem. A Bizottság szolgálatai által e jelentés
előkészítése keretében folytatott nyilvános konzultáció során az EU-ban a
fejlett terápiás gyógyszerkészítmények osztályozása tekintetében meglévő
különbségeket is aggályosnak minősítették. Az, hogy ugyanarra a termékre az Európai Unió
különböző tagállamaiban eltérő követelmények vonatkozhatnak, azt
jelenti, hogy a beteg lakóhelyétől függően eltér a
közegészség-védelem mértéke. Az, hogy ugyanazt a terméket különböző
szabályozási rendszerekben lehet forgalmazni, nemcsak közegészségügyi
szempontból nem kívánatos, hanem egyúttal a fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények fejlesztésére irányuló ösztönzőket is aláássa.
Egyrészt a termék piaci potenciáljával összefüggő bizonytalanság a
beruházások ellen hat. Másrészt ugyanazon termék eltérő osztályozása torzítja
a fejlesztők közötti versenyt. Végül az eltérő szabályozási
követelmények alkalmazása az EU-ban akadályozza ezen termékek szabad mozgását. A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet feladatul tűzte az Ügynökség számára, hogy adjon tudományos
ajánlást a fejlett terápiák osztályozása tekintetében. A tanácsadás ingyenes és
nem kötelező erejű. A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendeletben előírt osztályozási mechanizmusnak két erős pontja
van. Egyrészt a központosított értékelés garantálja, hogy az Unió egész
területén egységes nézőpont érvényesüljön, és bizonyosságot biztosít.
Másrészt a szolgáltatás térítésmentes volta kisvállalkozásokat is arra
késztetett, hogy igénybe vegyék e mechanizmust (lásd a 3.3. pontot). A
Bizottság véleménye szerint ez kedvező eredmény, mivel hozzájárulhat annak
biztosításához, hogy e termékek fejlesztési folyamatát már a korai szakaszban
úgy alakítsák ki, hogy az maximalizálja a forgalombahozatali engedély
megszerzésének esélyét. Ugyanakkor a jelenlegi osztályozási mechanizmusnak
néhány gyenge pontja is van. Először is az FTB következtetése szerint egy
fejlesztő figyelmen kívül hagyhatja, hogy a termék fejlett terápiás
gyógyszerkészítmény, és dönthet úgy, hogy a terméket a hatásosságára és
biztonságosságára vonatkozó adatok előállítása és/vagy a gyógyszerekre
jellemző minőségi és farmakovigilanciai követelmények betartása
nélkül hozza forgalomba. A jelenlegi rendszer másik korlátja az, hogy a
tagállamok illetékes hatóságai nem kérhetik ki az FTB véleményét, ha azzal a
kérdéssel szembesülnek, hogy egy terméket fejlett terápiás
gyógyszerkészítménynek kell-e tekinteni vagy sem. 4.4. A fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények forgalombahozatali engedélyére vonatkozó követelmények 4.4.1. Általános megfontolások A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet a vegyi anyagokból készülő gyógyszerkészítményekre
vonatkozó eljárásokon, fogalmakon és előírásokon alapul. A fejlett
terápiás gyógyszerkészítmények azonban jelentős mértékben eltérő tulajdonságokkal
rendelkeznek. Ezenkívül a vegyi anyagokból készülő
gyógyszerkészítményekkel szemben a fejlett terápiákra irányuló kutatások –
többnyire – egyetemeken, nonprofit szervezeteknél, valamint kis- és
középvállalkozásoknál folynak, amelyek csak korlátozott pénzügyi forrásokkal
rendelkeznek, és gyakran nem ismerik ki magukat a gyógyszerekre vonatkozó
szabályozási rendszerekben. A 2009/120/EK bizottsági irányelv
kiigazította a követelményeket arra vonatkozóan, hogy a kérelmezőknek
milyen információkat kell szolgáltatniuk, amikor fejlett terápiás
gyógyszerkészítmény forgalombahozatali engedélye iránt nyújtanak be kérelmet.
Az irányelv azt a lehetőséget is kilátásba helyezi, hogy a kockázat
alapján határozzák meg a benyújtandó, minőségre vonatkozó, nem klinikai és
klinikai adatok körét. A nyilvános konzultáció ugyanakkor rámutatott
arra, hogy általános az a vélekedés, miszerint nagyobb rugalmassággal kellene
eljárni – különösen a minőség terén – annak érdekében, hogy a
forgalombahozatali engedély iránti kérelemre vonatkozó követelmények kellő
mértékben figyelembe vegyék a tudományos fejlődést és a fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények sajátos jellemzőit. Az ágazatot, a betegeket, a
kórházakat, az egyetemeket és a nonprofit szervezeteket képviselő
válaszadók egyaránt osztják e nézetet. A minőségre vagy
hatékonyságra/biztonságosságra vonatkozó adatszolgáltatási követelmények
lehetséges egyedi kiigazítása mellett olyan javaslat is született, miszerint
annak érdekében, hogy a fejlett terápiák fejlődése elindulhasson,
alternatív módszereket is meg kellene vizsgálni a szabályozási költségek
csökkentésére. Így a nyilvános konzultáció során több válaszadó is felvetette
egy korlátozott adatok alapján megadott olyan forgalombahozatali engedély
bevezetését, amelyet korlátozott esetekben lehetne alkalmazni, különösen
kielégítetlen gyógyászati igény esetén. A korlátozott esetekben való
alkalmazás során gyűjtött adatokat azután fel lehetne használni a
forgalombahozatali engedély kiterjesztésére, hogy azt akár szabványos
engedéllyé lehessen átalakítani. 4.4.2. Az autológ fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények esete Autológ termékek esetében a sejteket/szöveteket a
betegből veszik, majd kezelés vagy szaporítás után ugyanabba a betegbe
ültetik vissza. A kiindulási anyag (azaz a sejtek/szövetek) minden egyes beteg
esetében más, következésképpen e termékek gyártási eljárása – a többi
gyógyszerével szemben – egyedi jellemzőkkel rendelkezik. Mindazonáltal nem minden autológ termék
előállítása jelent ugyanakkora kihívást. E tekintetben meg kell
különböztetni két forgatókönyvet. Egyrészt léteznek olyan autológ termékek,
amelyek esetében a beteg sejtjeit/szöveteit elszállítják egy gyógyszeripari
vállalathoz, a kész gyógyszerkészítményt pedig visszaszállítják a kórházba,
ahol azt beültetik/befecskendezik ugyanabba a betegbe. A ChondroCelect, a MACI
és a Provenge, amelyek központosított forgalombahozatali engedélyt kaptak,
ilyen autológ fejlett terápiás gyógyszerkészítményre példák. Másrészt vannak
olyan esetek, amikor a beteg sejtjeit/szöveteit a kórházban manipulálják (pl. a
sejtelválasztás és -manipuláció céljából kifejlesztett orvostechnikai eszközök
segítségével), mielőtt visszajuttatnák ugyanabba a betegbe. A nyilvános konzultáció során néhány válaszadó
azon véleményének adott hangot, hogy az autológ fejlett terápiás
gyógyszerkészítményeket nem gyógyszerként kellene szabályozni. Noha ez a
megközelítés csökkentené az ezen termékek alkalmazásához kapcsolódó fejlesztési
költségeket, a Bizottság úgy véli, hogy a megfelelő szintű
közegészség-védelem biztosításának elsőbbséget kell élveznie a gazdasági
megfontolásokkal szemben. Az e termékek gyógyszerként való szabályozása
garanciát jelent arra, hogy független szakértő testület értékelte és
pozitívnak találta előny-kockázat viszonyukat, a betegeket a kezelés után
figyelemmel kísérik, és az egészségügyi szakemberek tudomást szereznek a
kezelés tartós hatásairól (nemcsak a biztonságosság, hanem a hatékonyság
tekintetében is). Fontos azonban, hogy az autológ termékekre
vonatkozó követelmények arányosak legyenek, és igazodjanak azok sajátos
jellemzőihez. Annak előírása, hogy a betegbe való bejuttatás
előtt a kórházban előállított autológ termékek ugyanazoknak a
minőségellenőrzésre és gyártásra vonatkozó követelményeknek
feleljenek meg, mint a szabványosított, vegyi anyagokból készülő
gyógyszerkészítmények, a gyakorlatban meggátolná az ilyen kezelések
fejlesztését, mivel minden kezelésre gyártási sorozat felszabadítási igazolást,
az egyes kórházak számára pedig gyártási engedélyt kellene beszerezni. 4.4.3. A kombinált fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények esete A kombinált fejlett terápiás gyógyszerkészítmény
olyan fejlett terápiás gyógyszerkészítmény, amely életképes sejteket vagy
szöveteket tartalmaz, és egy vagy több orvostechnikai eszköz is a termék
szerves részét képezi. Az olyan fejlett terápiás gyógyszerkészítmény, amelynek
részét képezi orvostechnikai eszköz, de nem életképes sejteket vagy szöveteket
tartalmaz, szintén kombinált fejlett terápiás gyógyszerkészítménynek
minősül, amennyiben a sejtek/szövetek emberi testre gyakorolt hatása
elsődleges az eszközével szemben. A jelenlegi szabályok szerint a kombinált fejlett
terápiás gyógyszerkészítmények végleges tudományos értékelését az FTB végzi. Az
eszköz tekintetében azonban az Ügynökségnek a bejelentett szervezetek által
kiadott értékelésre kell hagyatkoznia (amennyiben az rendelkezésre áll). Ha nem
áll rendelkezésre értékelés a bejelentett szervezetektől, az Ügynökségnek
elvben konzultálnia kell egy ilyen szervezettel, kivéve, ha az FTB véleménye
szerint erre nincs szükség. A nyilvános konzultációból az derült ki, hogy az
orvostechnikai eszközök és a gyógyszerek külön történő értékelését
általában túlzott tehernek tekintik, ha az eszköz külön nem kerül forgalomba.
Ezért a válaszadók határozottan támogatták az (FTB által végrehajtandó)
egységes értékelés elvét azon fejlett terápiás gyógyszerkészítmények esetében,
ahol az orvostechnikai eszköz a termék szerves részét képezi (azaz valamennyi
kombinált fejlett terápiás gyógyszerkészítmény esetében). Emellett a nyilvános konzultáció
során az is kiderült, hogy az érintetteknek nehézséget jelent megérteni, hogy a
gyakorlatban milyen interakcióra került sor az Ügynökség és a bejelentett
szervezetek között. Az a kockázat is egyértelművé vált, hogy a
jelenlegi keret arra ösztönzi a fejlesztőket, hogy már engedélyezett
orvostechnikai eszközöket alkalmazzanak (még ha azokat nem is a kombinált
fejlett terápiás gyógyszerkészítményekben való felhasználásra engedélyezték)
ahelyett, hogy új, célzottabb eszközöket fejlesztenének ki. Emögött az a
meggyőződés állhat, hogy elősegíti a szabályozási eljárást, ha
CE-jelöléssel ellátott eszközt választanak. 4.5. A
forgalomba hozatal engedélyezési eljárása A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet előírja, hogy a fejlett terápiákra vonatkozó
forgalombahozatali engedély iránti kérelmeket az Ügynökséghez kell benyújtani.
Ezek tudományos értékelésében akár öt bizottság is részt vehet. Nevezetesen: i. az FTB értékeli a forgalombahozatali
engedély iránti kérelmet, és véleményét megküldi az emberi felhasználásra szánt
gyógyszerek bizottságának (CHMP); ii. a CHMP véleményt fogad el, amelyet
továbbít a Bizottságnak; iii. a farmakovigilancia kockázatfelmérési
bizottság (PRAC) ajánlásokat fogalmaz meg a CHMP számára a farmakovigilanciai
kérdésekben; iv. a gyermekgyógyászati bizottság (PDCO)
beavatkozik az 1901/2006/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet[18] alapján előírt kötelezettségekkel összefüggő kérdésekben;
valamint v. a ritka betegségek gyógyszereivel
foglalkozó bizottság (COMP) tudományos szakvéleményt ad a Bizottságnak a ritka
betegségekkel összefüggő ösztönzők alkalmazásával összefüggő
kérdésekben (ez a bizottság tehát csak akkor érintett, ha a kérelmező
ritka betegség gyógyszereként való besorolást kér). A forgalomba helyezés jelenlegi engedélyezési
eljárása a gyakorlatban bonyolultnak bizonyult, továbbá kihívást jelent a
leendő kérelmezők számára is, amelyek jellemzően olyan
szervezetek, amelyek nem járatosak a forgalomba hozatali engedélyekkel
összefüggő központosított eljárásokban. E tekintetben a nyilvános
konzultációból az tűnt ki, hogy a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
Ügynökség általi értékelésének eljárását túl nehézkesnek tartják, különösen a
kkv-k és a nonprofit szervezetek számára. Összegezve: a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet hatályba lépése óta megszerzett tapasztalatok szerint van
lehetőség a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények értékelésére szolgáló
eljárás egyszerűsítésére. Az eljárás egyszerűsítése nem csupán a leendő
kérelmezők számára lenne előnyös, hanem azt is biztosítaná, hogy e
komplex termékek alapos értékelésére kerüljön sor, és az Ügynökségen belül
egyértelműen kijelöljék az ezzel összefüggő felelősségi köröket. 4.6. Tanúsítás A minőségi és nem klinikai adatok Ügynökség
általi tanúsítása olyan új eszköz volt, amely azt hivatott elősegíteni,
hogy a kkv-k befektetőket vonzzanak/forrásokhoz jussanak a fejlett
terápiás gyógyszerkészítmények fejlesztéséhez. A tudományos tanácsadás esetében
alkalmazott engedményekhez hasonlóan az Ügynökség 90 %-os díjcsökkentést
alkalmazott a kkv-k által benyújtott tanúsítási kérelmek esetében[19]. Mindazonáltal csalódást okozott, hogy milyen kevés
tanúsítási kérelem érkezett. A tanúsítási eljárás alacsony kihasználtságára
részben magyarázatot adhat, hogy a nem kereskedelmi célú jogalanyok ki vannak
zárva a tanúsítási rendszerből. A kérelmezők azon kategóriájának
bővítése, amely tanúsítást kérelmezhet, növelheti ezen eszköz értékét. Ezen túlmenően az EMA által folytatott
nyilvános konzultáció és vizsgálat eredménye[20]
arra utal, hogy néhány módosítással, például a tanúsítási eljárás és a
forgalomba hozatal engedélyezésének eljárása közötti kapcsolat tisztázásával,
vagy a tanúsítási rendszernek a dosszié egyéb részeire (azaz a klinikai
szempontokra) való kiterjesztésével értékesebbé válhatna a tanúsítás. 4.7. Tudományos tanácsadás A fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
fejlesztői és a hatóságok közötti korai kapcsolatok fontosak annak
biztosításához, hogy a fejlesztési tevékenységek a lehető leginkább
elősegítsék a forgalombahozatali engedély megszerzésének esélyét. A
forgalomba hozatal engedélyezési eljárásait nem ismerő fejlesztők
számára különösen fontos, hogy a fejlesztés kezdeti stádiumában megértsék,
milyen követelmények szükségesek a termék hatásosságának és biztonságosságának
igazolásához. A fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
fejlesztőinek arra való ösztönzése érdekében, hogy termékeik fejlesztését
vitassák meg az Ügynökséggel, a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet a tudományos tanácsadás iránti kérelmek esetében fizetendő
díj jelentős csökkentéséről rendelkezett. A kkv-k esetében az
engedmény 90 %-ig terjed. Az ezen jelentésben vizsgált időszak alatt az
Ügynökséghez tudományos tanácsadás iránt beérkezett kérelmek nagy száma kedvező
fejlemény, amely hozzájárulhat ahhoz, hogy a kutatások eredményeként sikeresen
létrejöjjenek gyógyszerkészítmények. Különösen jelentős, hogy a tudományos
tanácsadás iránti kérelmek többsége kkv-ktől érkezett (lásd a
3.5. pontot). A kkv-k esetében alkalmazott jelentős díjcsökkentés
tehát hatékonynak bizonyult. Ezzel szemben a nyilvános konzultáció során a
válaszadók hiányosságnak minősítették, hogy egyes nonprofit szervezeteket
kizártak a díjkedvezményből. A tudományos tanácsadás iránt az
egyetemekről érkezett kérelmek alacsony százaléka (6 %) azt sugallja,
hogy a kkv-k esetében alkalmazotthoz hasonló díjcsökkentés arra ösztönözhetné
az egyetemi (vagy egyéb nonprofit) környezetben dolgozó kutatókat, hogy
tudományos szakvéleményt kérjenek az Ügynökségtől. 4.8. A forgalombahozatali engedély
iránti kérelemmel és a forgalomba hozatalt követő kötelezettségekkel
összefüggő díjkedvezmények A kkv-k és a kórházak által a forgalombahozatali
engedély iránti kérelemmel és a forgalomba hozatalt követő (az engedély
megadásának első évében végzett) tevékenységekkel összefüggésben
fizetendő díjakat 50 %-kal csökkentették abban az esetben, ha az
érintett fejlett terápiás gyógyszerkészítmény közegészségügyi érdekű.
Ezeket a díjcsökkentéseket azonban csak korlátozott
ideig lehetett igénybe venni, és már nem érvényesek. Nehéz általános következtetéseket levonni ezen
díjkedvezmények hatására vonatkozóan, mivel érvényességi idejük alatt csak két
forgalombahozatali engedélyt adtak ki. Általában véve azonban a forgalomba
hozatalt követő tevékenységek költségei nagyon jelentősek lehetnek,
különösen ha számos forgalomba hozatal utáni kötelezettséget írtak elő.
Ezeket a költségeket kisvállalkozások nem képesek megfizetni, különösen addig,
amíg a gyógyszerkészítmény nem kezd jövedelmet termelni (azaz a visszatérítési
eljárásokban illetékes tagállami testületek beleegyezéséig). 5. Következtetések A fejlett terápiák jelentős előnyöket
biztosíthatnak a betegeknek. Még mindig sok azonban az ismeretlen tényező,
ezért fontos megfelelő ellenőrzéseket bevezetni a közegészségre káros
következmények megelőzése érdekében. A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet azt előírva nyújt védelmet a betegeknek, hogy a fejlett
terápiás gyógyszerkészítményeket az EU-ban fellelhető legjobb szakértők
független felülvizsgálatának kell alávetni a minőségre, hatékonyságra és
biztonságosságra vonatkozó szigorú előírások szerint, mielőtt a
terméket hozzáférhetővé tennék a betegek számára. A túl nagy terhet jelentő követelmények
azonban káros következményekkel járhatnak a közegészség szempontjából, mivel
megakadályozhatják, hogy kielégítetlen gyógyászati igényekre választ
jelentő hatásos kezelések jelenjenek meg. Az e téren hatályos
szabályozásnak olyan feltételek megteremtését kell elősegítenie, amelyek
megkönnyítik az új gyógyszerek megjelenését, ugyanakkor magas szintű
közegészség-védelmet biztosítanak. Hasonlóképpen fontos, hogy a szabályozási
keretet hozzáigazítsák a gyors tudományos fejlődéshez. A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet hatályba lépése óta felhalmozott tapasztalatok alapján meg lehet
határozni néhány lehetőséget annak elősegítésére, hogy a kutatások
eredményeként fejlett terápiás gyógyszerkészítmények jöjjenek létre, amelyek az
egész EU-ban a betegek rendelkezésre állnak, ugyanakkor fenn lehessen tartani a
közegészség magas szintű védelmét; ennek lehetőségei a
következők: –
a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről
szóló rendelet hatályát pontosítani a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények
jelenlegi fogalommeghatározásainak finomhangolása, valamint annak mérlegelése
révén, hogy milyen lenne a megfelelő szabályozási keret az olyan új,
innovatív termékek számára, amelyekre nem alkalmazhatók egyértelműen a
meglévő rendelkezések; –
megvizsgálni, hogy milyen intézkedésekkel lehet
megelőzni, hogy a fejlett terápiás gyógyszerkészítményeket eltérően
sorolják be az EU más-más tagállamában; –
tisztázni a kórházi mentesség alkalmazására
vonatkozó feltételeket, valamint azt, hogy az így nyert adatok milyen szerepet
játszhatnak a forgalombahozatali engedélyezési eljárások keretében; –
felülvizsgálni a fejlett terápiás
gyógyszerkészítmények engedélyezésére vonatkozó követelményeket annak
biztosítása érdekében, hogy azok arányosak legyenek, és igazodjanak a
készítmények sajátos jellemzőihez, különös figyelmet szentelve az autológ
termékeknek; –
ésszerűsíteni a forgalombahozatali
engedélyezés folyamatát; –
kiterjeszteni a tanúsítási eljárást, valamint
tisztázni a tanúsítási eljárás és a forgalomba hozatal engedélyezésének
eljárása közötti kapcsolatot; –
kedvezőbb környezetet teremteni a fejlett
terápiás gyógyszerkészítmények egyetemi vagy nonprofit környezetben dolgozó
fejlesztői számára, többek között a tudományos tanácsadásért
fizetendő díj csökkentésével ösztönözve a korai kapcsolatfelvételt a hatóságokkal,
valamint ezekre a fejlesztőkre is kiterjesztve a tanúsítási rendszert; –
fontolóra venni a díjkedvezmények lehetőségét
a forgalomba hozatalt követő kötelezettségek pénzügyi hatásának
csökkentése érdekében. [1] Az Európai Parlament és a Tanács 2007. november 13-i
1394/2007/EK rendelete a fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről,
valamint a 2001/83/EK irányelv és a 726/2004/EK rendelet
módosításáról (HL L 324., 2007.12.10., 121. o.). [2] http://ec.europa.eu/health/files/advtherapies/2013_05_pc_atmp/2013_04_03_pc_summary.pdf [3] Az adatbázis az EU-ban 2004. május 1-je után
indult valamennyi klinikai vizsgálatot tartalmazza. [4] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2010/12/WC500099532.pdf
[5] A Bizottság 2009. szeptember 14-i
2009/120/EK irányelve a fejlett terápiás gyógyszerkészítmények tekintetében
az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek közösségi kódexéről szóló
2001/83/EK európai parlamenti és tanácsi irányelv módosításáról
(HL L 242., 2009.9.15., 3. o.). [6] http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/vol4-an2__2012-06_en.pdf [7] A Bizottság szolgálatai azonban már közzétettek a
fejlett terápiás gyógyszerkészítményekkel összefüggő helyes klinikai
gyakorlatra vonatkozó egyes ajánlásokat (http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/2009_11_03_guideline.pdf).
[8] A Bizottság 2009. július 24-i
668/2009/EK rendelete az 1394/2007/EK európai parlamenti és tanácsi
rendeletnek a mikro-, kis- és középvállalkozások által kifejlesztett fejlett
terápiás gyógyszerkészítményekre vonatkozó minőségi és nem klinikai adatok
értékelése és tanúsítása tekintetében történő végrehajtásáról
(HL L 194., 2009.7.25., 7. o.). [9] A forgalombahozatali engedélyt a
2009. október 5-i C(2009)7726 bizottsági határozat adta meg. [10] A forgalombahozatali engedélyt a
2012. október 25-i C(2012)7708 bizottsági határozat adta meg. [11] A forgalombahozatali engedélyt a
2013. június 27-i C(2013)4190 bizottsági határozat adta meg. [12] A forgalombahozatali engedélyt a
2013. szeptember 6-i C(2013)5841 bizottsági határozat adta meg. [13] A fennmaradó hat kérelem esetében az osztályozási eljárás
folyamatban volt. [14] Az EMA által 2007-ban és 2009-ben végzett felmérések
egyesített adatai. [15] http://ec.europa.eu/health/files/advtherapies/2013_05_pc_atmp/07_2_pc_atmp_2013.pdf [16] A 2001/83/EK irányelv 5. cikkének
(1) bekezdése úgy rendelkezik, hogy a tagállamok kizárhatják ezen irányelv
hatálya alól azokat a gyógyszereket, amelyeket jóhiszeműen, előzetes
engedély nélkül, egészségügyi tevékenység végzésére jogosult szakember
előírásai alapján összeállítva szállítanak, és e személy közvetlen
személyes felelősségére veszik igénybe betegei. [17] A fejlett terápiás gyógyszerkészítményekről szóló
rendelet 28. cikkének (2) bekezdése, amely módosította a
2001/83/EK irányelv 3. cikkét. [18] Az Európai Parlament és a Tanács
2006. december 12-i 1901/2006/EK rendelete a gyermekgyógyászati
felhasználásra szánt gyógyszerkészítményekről, valamint az
1768/92/EGK rendelet, a 2001/20/EK irányelv, a
2001/83/EK irányelv és a 726/2004/EK rendelet módosításáról
(HL L 378., 2006.12.27., 1. o.). [19] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/07/WC500146978.pdf [20] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/02/WC500138476.pdf