02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

1

---

---

/

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

01.07.2013.

---

Uvodna napomena

U skladu s člankom 52. Akta o uvjetima pristupanja Republike Hrvatske i prilagodbama Ugovora o Europskoj uniji, Ugovora o funkcioniranju Europske unije i Ugovora o osnivanju Europske zajednice za atomsku energiju, potpisanog 9. prosinca 2011., tekstovi akata institucija donesenih prije pristupanja koje su te institucije sastavile na hrvatskom jeziku od dana pristupanja vjerodostojni su pod istim uvjetima kao i tekstovi sastavljeni na sadašnjim službenim jezicima. Tim se člankom također predviđa da se tekstovi objavljuju u Službenom listu Europske unije ako su tekstovi na sadašnjim jezicima tako objavljeni.

U skladu s tim člankom objavljuje se posebno izdanje Službenog lista Europske unije na hrvatskom jeziku, koje sadržava tekstove obvezujućih općih akata. To izdanje obuhvaća akte usvojene u razdoblju od 1952. godine do dana pristupanja.

Objavljeni tekstovi podijeljeni su na 20 poglavlja koja slijede raspored iz Registra važećeg zakonodavstva Europske unije, i to:

01	Opća, financijska i institucionalna pitanja
02	Carinska unija i slobodno kretanje robe
03	Poljoprivreda
04	Ribarstvo
05	Sloboda kretanja radnika i socijalna politika
06	Pravo poslovnog nastana i sloboda pružanja usluga
07	Prometna politika
08	Politika tržišnog natjecanja
09	Porezi
10	Ekonomska i monetarna politika i slobodno kretanje kapitala
11	Vanjski odnosi
12	Energetika
13	Industrijska politika i unutarnje tržište
14	Regionalna politika i koordinacija strukturnih instrumenata
15	Okoliš, potrošači i zaštita zdravlja
16	Znanost, informiranje, obrazovanje i kultura
17	Pravo poduzećâ
18	Zajednička vanjska i sigurnosna politika
19	Područje slobode, sigurnosti i pravde
20	Europa građana

Spomenuti registar, koji vodi Ured za publikacije, dostupan je na internetu (eur-lex.europa.eu) na službenim jezicima Europske unije. Bibliografskoj bilješci svakog akta može se pristupiti putem registra, gdje se mogu pronaći upućivanja na posebno izdanje i na ostale analitičke metapodatke.

Akti objavljeni u posebnom izdanju, uz određene iznimke, objavljuju se u obliku u kojem su bili objavljeni u Službenom listu na izvornim službenim jezicima. Stoga pri uporabi posebnog izdanja treba uzeti u obzir naknadne izmjene, prilagodbe ili odstupanja koje su usvojile institucije, Europska središnja banka ili su predviđene u Aktu o pristupanju.

Iznimno, kad se opsežni tehnički prilozi poslije zamijene novim prilozima, navodi se samo upućivanje na posljednji akt koji zamjenjuje prilog. Takav je slučaj u pojedinim aktima koji sadržavaju popise carinskih oznaka (poglavlje 02), aktima o prijevozu opasnih tvari, aktima o pakiranju i označivanju tih tvari (poglavlja 07 i 13) te nekima od protokola i priloga Sporazumu o Europskom gospodarskom prostoru.

Također, Pravilnik o osoblju objavljuje se kao pročišćeni tekst koji obuhvaća sve izmjene do kraja 2012. godine. Daljnje izmjene objavljuju se u izvornom obliku.

Posebno izdanje sadržava dva sustava numeracije stranica:

i.

izvorna numeracija stranica, zajedno s datumom objave francuskog, talijanskog, njemačkog i nizozemskog izdanja Službenog lista, engleskog i danskog izdanja od 1. siječnja 1973., grčkog izdanja od 1. siječnja 1981., španjolskog i portugalskog izdanja od 1. siječnja 1986., finskog i švedskog izdanja od 1. siječnja 1995., češkog, estonskog, latvijskog, litavskog, mađarskog, malteškog, poljskog, slovačkog i slovenskog izdanja od 1. svibnja 2004. te bugarskog i rumunjskog izdanja od 1. siječnja 2007. U numeraciji stranica postoje praznine jer svi akti objavljeni u to vrijeme nisu objavljeni u posebnom izdanju. Kada se prilikom citiranja akata upućuje na Službeni list, potrebno je navesti stranicu sukladno izvornoj numeraciji;

ii.	numeracija stranica posebnog izdanja neprekinuta je i ne smije se navoditi prilikom citiranja akata.

Do lipnja 1967. numeracija stranica u Službenom listu počinjala je iznova svake godine. Od tada nadalje svaki broj Službenog lista počinje na prvoj stranici.

Od 1. siječnja 1968. Službeni list podijeljen je na dva dijela:

—	Zakonodavstvo („L”),

—	Informacije i objave („C”).

Od 1. veljače 2003. prijašnje ime „Službeni list Europskih zajednica” promijenjeno je, na temelju Ugovora iz Nice, u „Službeni list Europske unije”.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

3

---

31983R1480

---

L 151/27

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

07.06.1983.

---

UREDBA KOMISIJE (EEZ) br. 1480/83

od 7. lipnja 1983.

o razvrstavanju robe u tarifni podbroj 97.03 B Zajedničke carinske tarife

KOMISIJA EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice,

uzimajući u obzir Uredbu Vijeća (EEZ) br. 97/69 od 16. siječnja 1969. o mjerama koje treba poduzeti radi jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife (1), kako je zadnje izmijenjena Aktom o pristupanju Grčke, a posebno njezin članak 3.,

budući da je zbog osiguranja jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife potrebno utvrditi odredbe za tarifno razvrstavanje sljedeće robe:

1.	komplet za djecu, koji se sastoji od lančića izrađenog od obične kovine s privjeskom sličnim kameji izrađenim od obične kovine i plastike, dvije naušnice, broša i prstena od obične kovine i plastike, pakiranih u isto pakovanje;

2.	komplet za djecu, koji se sastoji od lančića izrađenog od obične kovine, privjeska u obliku sata, dvije naušnice, dvije narukvice i dva prstena od plastike, pakiranih u isto pakiranje;

budući da Zajednička carinska tarifa, priložena Uredbi Vijeća (EEZ) br. 950/68 (2), kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 604/83 (3), pod tarifnim brojem 71.16 navodi imitacije draguljarskih predmeta, a pod tarifnim brojem 97.03, između ostalog, ostale igračke; budući da gore navedene tarifne brojeve treba uzeti u obzir prilikom razvrstavanja dotičnih proizvoda;

budući da se kompleti ne mogu smatrati „imitacijama draguljarskih predmeta” iz tarifnog broja 71.16; budući da je na temelju njihovog korištenja i niskog standarda proizvodnje razvidno da posjeduju značajku igračaka iz tarifnog broja 97.03;

budući da, slijedom toga, ovu robu treba razvrstati pod tarifni broj 97.03 Zajedničke carinske tarife; budući da u okviru tog tarifnog broja treba izabrati tarifni podbroj B;

budući da su mjere predviđene u ovoj Uredbi u skladu s mišljenjem Odbora za nomenklaturu Zajedničke carinske tarife,

DONIJELA JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Kompleti za djecu koji se sastoje od:

1.	lančića izrađenog od obične kovine s privjeskom sličnim kameji izrađenim od obične kovine i plastike, dvije naušnice, broša i prstena od obične kovine i plastike, pakiranih u isto pakiranje;

2.	lančića izrađenog od obične kovine, privjeska u obliku sata, dvije naušnice, dvije narukvice i dva prstena od plastike, pakiranih u isto pakiranje,

moraju se razvrstati u Zajedničku carinsku tarifu pod tarifni podbroj:

97.03

Ostale igračke; modeli vrste koja se koristi za rekreaciju: B. Ostalo

Članak 2.

Ova Uredba stupa na snagu dvadeset prvog dana od dana objave u Službenom listu Europskih zajednica.

---

(1)  SL L 14, 21.1.1969., str. 1.

(2)  SL L 172, 22.7.1968., str. 1.

(3)  SL L 72, 18.3.1983., str. 3.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

4

---

31983R2053

---

L 202/5

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

20.07.1983.

---

UREDBA KOMISIJE (EEZ) br. 2053/83

od 20. srpnja 1983.

o razvrstavanju robe u tarifni podbroj 32.04 A IV Zajedničke carinske tarife

KOMISIJA EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice,

uzimajući u obzir Uredbu Vijeća (EEZ) br. 97/69 od 16. siječnja 1969. o mjerama koje treba poduzeti radi jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife (1) kako je zadnje izmijenjena Aktom o pristupanju Grčke, a posebno njezin članak 3.,

budući da je zbog osiguranja jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife potrebno utvrditi odredbe za tarifno razvrstavanje ekstrakta paprike, koji posjeduje sljedeća svojstva:

—	izgled: tekućina visoke viskoznosti, obojena, izrazito tamnocrvene boje,

—	miris i okus: aromatičan, sličan paprici, ne papren,

—	pepeo: maseni udio 0,49 %,

—	esencijalna ulja: 0,15 ml/100 g,

—	kapsaicin: nezamjetan – načelo paprenog okusa,

—	glukoza: maseni udio 0,01 %,

—	saharoza: nezamjetna,

—	trigliceridi: pozitivan test,

—	kapsantin: oko 2,2 g/kg (oko 60 000 jedinica boje EOA (Essential Oil Association);

budući da se tarifni broj 32.04 Zajedničke carinske tarife, priložene Uredbi Vijeća (EEZ) br. 950/68 (2) kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 604/83 (3), među ostalim, odnosi na tvari za bojenje biljnog podrijetla (uključujući ekstrakt za bojenje iz drva i ostale biljne ekstrakte za bojenje, osim indiga);

budući da predmetni proizvod, koji je biljni ekstrakt, posjeduje svojstva tvari za bojenje biljnog podrijetla iz tarifnog broja 32.04; budući da se, u okviru tarifnog broja 32.04, za predmetni proizvod mora izabrati tarifni podbroj 32.04 A IV;

budući da su mjere predviđene u ovoj Uredbi u skladu s mišljenjem Odbora za nomenklaturu Zajedničke carinske tarife,

DONIJELA JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Proizvod koji se sastoji od ekstrakta paprike i posjeduje sljedeća svojstva:

—	izgled: tekućina visoke viskoznosti, obojena, izrazito tamnocrvene boje,

—	miris i okus: aromatičan, sličan paprici, ne papren,

—	pepeo: maseni udio 0,49 %,

—	eterična ulja: 0,15 ml/100 g,

—	kapsaicin: nezamjetan – načelo paprenog okusa,

—	glukoza: maseni udio 0,01 %,

—	saharoza: nezamjetna,

—	trigliceridi: pozitivan test,

—	kapsantin: oko 2,2 g/kg (oko 60 000 jedinica boje EOA (Essential Oil Association)),

razvrstava se u Zajedničku carinsku tarifu pod tarifni podbroj:

32.04

Tvari za bojenje biljnog podrijetla (uključujući ekstrakt za bojenje iz drva i ostale biljne ekstrakte za bojenje, osim indiga) ili životinjskog podrijetla: A. Tvari za bojenje biljnog podrijetla: IV. Ostalo.

Članak 2.

Ova Uredba stupa na snagu dvadeset prvog dana od dana objave u Službenom listu Europskih zajednica.

---

(1)  SL L 14, 21.1.1969., str. 1.

(2)  SL L 172, 22.7.1968., str. 1.

(3)  SL L 72, 18.3.1983., str. 3.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

6

---

31984R1220

---

L 117/20

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

30.04.1984.

---

UREDBA KOMISIJE (EEZ) br. 1220/84

od 30. travnja 1984.

o razvrstavanju robe u tarifne podbrojeve 70.14 A I i 70.19 A I a)

KOMISIJA EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice,

uzimajući u obzir Uredbu Vijeća (EEZ) br. 97/69 od 16. siječnja 1969. o mjerama koje treba poduzeti radi jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife (1) kako je zadnje izmijenjena Aktom o pristupanju Grčke, a posebno njezin članak 3.,

budući da je zbog osiguranja jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife potrebno utvrditi odredbe o razvrstavanju u tarife sljedeće robe:

1.	bezbojne staklene rozete (strass), osmerokutne (promjera oko 14 mm), strojno rezane i polirane, s nekoliko brušenih ploha na obje strane, simetrično probušene na dvama mjestima u blizini ruba; obično se montiraju na opremu električne rasvjete;

2.	bezbojni stakleni privjesci (strass), ovalni (npr. oko 50 × 29 mm), strojno rezani i polirani, s mnogo brušenih ploha na obje strane, probušeni u blizini vrha; obično se montiraju na opremu električne rasvjete;

3.	bezbojne staklene kuglice (strass) (promjera oko 30 mm), strojno rezane i polirane, s mnogo brušenih površina s malenim metalnim kukama za pričvršćivanje; obično se montiraju na opremu električne rasvjete;

4.	bezbojne staklene biserke (perle, strass) (promjera oko 10 mm), strojno rezane i polirane, s nekoliko brušenih površina, probušene kroz središnju os; obično se koriste u izradi imitacija draguljarskih predmeta;

budući da se Zajednička carinska tarifa priložena Uredbi Vijeća (EEZ) br. 950/68 (2) kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 1018/84 (3) odnosi na „staklene proizvode za rasvjetu, staklene proizvode za signalizaciju i optičke dijelove od stakla koji su optički neobrađeni ili nisu izrađeni od optičkog stakla”, pod tarifnim brojem 70.14 te, među ostalim, na „staklene biserke (perle)” i „slične pomodne ili ukrasne sitne staklene proizvode te staklene proizvode izrađene od njih” pod tarifnim brojem 70.19; budući da oba gore navedena tarifna broja dolaze u obzir za razvrstavanje predmetne robe;

budući da priroda (bezbojno staklo) robe određene u točkama 1., 2. i 3., te njihov izgled (poseban oblik, probušene rupe kako bi se pričvrstile kuke) ukazuju da se uglavnom koriste u izradi opreme za električnu rasvjetu, dok je njihovo korištenje u izradi imitacije draguljarskih proizvoda od sporedne važnosti; budući da je roba određena u točki 4. vrste koja je opisana u Napomeni s objašnjenjem 70.19 nomenklature Zajedničke carinske tarife;

budući da se, slijedom toga, roba navedena u točkama 1., 2. i 3. ne može razvrstati pod tarifni broj 70.19, ali se mora razvrstati pod tarifni broj 70.14 (tarifni podbroj 70.14 A I Zajedničke carinske tarife) i obrnuto, da se roba navedena u točki 4. ne može uključiti u tarifni broj 70.14, ali ju se mora uključiti u tarifni broj 70.19 (tarifni podbroj 70.19 A I a)) Zajedničke carinske tarife);

budući da su mjere predviđene u ovoj Uredbi u skladu s mišljenjem Odbora za nomenklaturu Zajedničke carinske tarife,

DONIJELA JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Dolje navedena roba razvrstava se pod odgovarajuće tarifne podbrojeve Zajedničke carinske tarife kako je navedeno u nastavku:

1.   Bezbojne staklene rozete (strass), osmerokutne (promjera oko 14 mm), strojno rezane i polirane, s nekoliko brušenih ploha na obje strane, simetrično probušene na dvama mjestima u blizini ruba; obično se montiraju na opremu električne rasvjete.	70.14   Stakleni proizvodi za rasvjetu, stakleni proizvodi za signalizaciju i optički dijelovi od stakla koji su optički neobrađeni ili nisu izrađeni od optičkog stakla: A. Proizvodi za opremu električne rasvjete: I. Staklo brušenih površina, ploče, kuglice, kruškolike kapljice, komadi u obliku cvijeta, privjesci i slični proizvodi za ukrašavanje lustera.
2.   Bezbojni stakleni privjesci (strass), ovalni (npr. oko 50 × 29 mm), strojno rezani i polirani, s mnogo brušenih ploha na obje strane, probušeni u blizini vrha; obično se montiraju na opremu električne rasvjete.	70.14   Stakleni proizvodi za rasvjetu, stakleni proizvodi za signalizaciju i optički dijelovi od stakla koji su optički neobrađeni ili nisu izrađeni od optičkog stakla: A. Proizvodi za opremu električne rasvjete: I. Staklo brušenih površina, ploče, kuglice, kruškolike kapljice, komadi u obliku cvijeta, privjesci i slični proizvodi za ukrašavanje lustera.
3.   Bezbojne staklene kuglice (strass) (promjera oko 30 mm), strojno rezane i polirane, s mnogo brušenih površina s malenim metalnim kukama za pričvršćivanje; obično se montiraju na opremu električne rasvjete.	70.14   Stakleni proizvodi za rasvjetu, stakleni proizvodi za signalizaciju i optički dijelovi od stakla koji su optički neobrađeni ili nisu izrađeni od optičkog stakla: A. Proizvodi za opremu električne rasvjete: I. Staklo brušenih površina, ploče, kuglice, kruškolike kapljice, komadi u obliku cvijeta, privjesci i slični proizvodi za ukrašavanje lustera.
4.   Bezbojne staklene biserke (perle) (strass) (promjera oko 10 mm), strojno rezane i polirane, s nekoliko brušenih površina, probušene kroz središnju os; obično se koriste u izradi imitacija draguljarskih predmeta.	70.19   Staklene biserke (perle), imitacije bisera, imitacije dragulja i poludragulja, dijelovi i odlomci i slični pomodni ili ukrasni sitni stakleni proizvodi te stakleni proizvodi izrađeni od njih; kockice od stakla i staklene pločice, neovisno jesu li na podlozi ili ne, za mozaik ili slične ukrasne namjene; umjetne staklene oči, uključujući one za igračke, ali ne i one koje nose ljudi; ukrasi i ostali pomodni predmeti od stakla izrađeni plinom; staklena zrna: A. Staklene biserke (perle), imitacije bisera, imitacije dragulja i poludragulja i slični pomodni ili ukrasni sitni stakleni proizvodi te stakleni proizvodi izrađeni od njih; nemontirani, neumetnuti i nenanizani, ali uključivo s nerazvrstanom robom, privremeno nanizani radi lakšeg prijevoza; staklena zrna: I. Staklene biserke (perle): a) rezane i strojno polirane

Članak 2.

Ova Uredba stupa na snagu dvadeset prvog dana od dana objave u Službenom listu Europskih zajednica.

---

(1)  SL L 14, 21.1.1969., str. 1.

(2)  SL L 172, 22.7.1968., str. 1.

(3)  SL L 107, 19.4.1984., str. 1.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

9

---

31985R0717

---

L 078/13

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

19.03.1985.

---

UREDBA KOMISIJE (EEZ) br. 717/85

od 19. ožujka 1985.

o razvrstavanju robe u tarifni podbroj 17.04 D I Zajedničke carinske tarife

KOMISIJA EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice,

uzimajući u obzir Uredbu Vijeća (EEZ) br. 97/69 od 16. siječnja 1969. o mjerama koje treba poduzeti radi jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife (1), kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 2055/84 (2), a posebno njezin članak 3.,

— saharoza, glukoza i karamel:	99,5,
— kamfor:	0,007,
— mentol:	0,207,
— eukaliptol:	0,069,
— tolu balzam:	0,003,
— timol:	0,069,
— benzil alkohol:	0,138;

budući da se tarifni broj 17.04 Zajedničke carinske tarife, priložen Uredbi Vijeća (EEZ) br. 950/68 (3) kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 483/85 (4), odnosi na proizvode od šećera koji ne sadrže kakao; budući da se tarifni broj 30.03 odnosi na lijekove (uključujući veterinarske lijekove);

budući da je predmetni proizvod sadržavao aromu koja također može imati ljekovita svojstva, ali zbog niskih udjela u kojima su te arome prisutne nisu ispunjene odredbe napomene 1. uz poglavlje 30.; budući da se stoga tarifni broj 30.03 ne može primijeniti;

budući da ovaj proizvod posjeduje obilježja proizvoda od šećera koji ne sadrži kakao te se stoga treba razvrstati pod ovaj tarifni broj; budući da unutar tog tarifnog broja treba izabrati tarifni podbroj 17.04 D I;

budući da su mjere predviđene ovom Uredbom u skladu s mišljenjem Odbora za nomenklaturu Zajedničke carinske tarife,

DONIJELA JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Pastile protiv kašlja i nadraženoga grla koje imaju sljedeći sastav (postotak masenog udjela):

— saharoza, glukoza i karamel:	99,5,
— kamfor:	0,007,
— mentol:	0,207,
— eukaliptol:	0,069,
— tolu balzam:	0,003,
— timol:	0,069,
— benzil alkohol:	0,138,

razvrstavaju se u Zajedničku carinsku tarifu pod tarifni podbroj:

17.04

Proizvodi od šećera koji ne sadrže kakao: D. Ostalo: I. bez sadržaja mliječnih masti ili s masenim udjelom mliječne masti manjim od 1,5 %.

Članak 2.

Ova Uredba stupa na snagu trećeg dana od dana objave u Službenom listu Europskih zajednica.

---

(1)  SL L 14, 21.1.1969., str. 1.

(2)  SL L 191, 19.7.1984., str. 1.

(3)  SL L 172, 22.7.1968., str. 1.

(4)  SL L 59, 27.2.1985., str. 14.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

10

---

31985R3541

---

L 338/1

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

12.12.1985.

---

UREDBA VIJEĆA (EEZ) br. 3541/85

od 12. prosinca 1985.

o razvrstavanju robe u tarifni podbroj 27.03 A Zajedničke carinske tarife

VIJEĆE EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice,

uzimajući u obzir Uredbu Vijeća (EEZ) br. 97/69 od 16. siječnja 1969. o mjerama koje treba poduzeti radi jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife (1) kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 2055/84 (2), a posebno njezin članak 3.,

uzimajući u obzir prijedlog Komisije,

budući da je zbog osiguranja jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife potrebno utvrditi odredbe o razvrstavanju u carinsku tarifu mješavina treseta (koje sadrže najmanje 75 % masenog udjela treseta) i ostalih tvari, kao što su vapno, pijesak, kompost od lišća, lapor, stajski gnoj i male količine drugih gnojiva s ukupnim masenim udjelom kalija (računatog kao K2O), dušika i fosfora (računatog kao P2O5) do najviše 3 %;

budući da se tarifni broj 27.03 Zajedničke carinske tarife odnosi na treset (uključujući tresetnu slamu), aglomeriran ili neaglomeriran; budući da su gnojiva, osim onih iz tarifnih brojeva od 31.01 do 31.04, navedena pod tarifnim brojem 31.05;

budući da se predmetna roba, na temelju svojih značajki, ne može smatrati robom iz tarifnog broja 31.05;

budući da predmetna roba posjeduje bitne značajke treseta iz tarifnog broja 27.03 te ju stoga treba razvrstati pod tarifni podbroj 27.03 A tog tarifnog broja;

budući da, zbog toga što Odbor za nomenklaturu Zajedničke carinske tarife nije dao svoj pristanak, Komisija nije u mogućnosti donijeti odredbe koje je predvidjela u vezi s tim pitanjem na temelju postupka predviđenog u članku 3. Uredbe (EEZ) br. 97/69,

DONIJELO JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Mješavine treseta (koje sadrže najmanje 75 % masenog udjela treseta) i ostalih tvari, kao što su vapno, pijesak, kompost od lišća, lapor, stajski gnoj i male količine drugih gnojiva s ukupnim masenim udjelom kalija (računatog kao K2O), dušika i fosfora (računatog kao P2O5) do najviše 3 % razvrstavaju se u Zajedničku carinsku tarifu pod tarifni podbroj:

27.03

Treset (uključujući tresetnu slamu), aglomeriran ili neaglomeriran: A. Treset

Članak 2.

Ova Uredba stupa na snagu dvadeset prvog dana od dana objave u Službenom listu Europskih zajednica.

---

(1)  SL L 14, 21.1.1969., str. 1.

(2)  SL L 191, 19.7.1984., str. 1.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

11

---

31986R1030

---

L 095/13

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

08.04.1986.

---

UREDBA KOMISIJE (EEZ) br. 1030/86

od 8. travnja 1986.

o razvrstavanju robe u tarifni podbroj 73.40 B Zajedničke carinske tarife

KOMISIJA EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice,

uzimajući u obzir Uredbu Vijeća (EEZ) br. 97/69 od 16. siječnja 1969. o mjerama koje treba poduzeti radi jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife (1), kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 2055/84 (2), a posebno njezin članak 3.,

budući da je zbog osiguranja jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife potrebno donijeti mjere o razvrstavanju prstena za ključeve, koji se sastoji od poniklanog lančića od čelika, dugog oko 3 cm, koji s jedne strane ima prsten od iste kovine koji se može otvoriti i zatvoriti, a s druge strane mali zaštitni pokrov od plastičnog materijala (oko 5 × 2,5 cm) koji sadrži maleni imenik, na čijem se omotu nalazi promidžbena poruka;

budući da Zajednička carinska tarifa, priložena Uredbi Vijeća (EEZ) br. 950/68 (3), kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 3679/85 (4), pod tarifnim brojem 73.40 navodi ostale proizvode od željeza ili čelika, a pod tarifnim brojem 48.18, između ostalog, registre, bilježnice, podsjetnike, memorandum blokove, knjige narudžbi, priznanične knjige i dnevnike; budući da se ti tarifni brojevi mogu uzeti u obzir za razvrstavanje predmetne robe;

budući da je prsten za ključeve složeni proizvod; budući da je imenik premalen da bi ga se koristilo u praksi; budući da prsten i lančić od poniklanog čelika, uzimajući u obzir njegovo normalno korištenje, proizvodu daju temeljno obilježje u smislu Općeg pravila 3. (b) za tumačenje nomenklature Zajedničke carinske tarife; budući da bi stoga prsten za ključeve trebalo razvrstati pod tarifni podbroj 73.40 B;

budući da su mjere predviđene u ovoj Uredbi u skladu s mišljenjem Odbora za nomenklaturu Zajedničke carinske tarife,

DONIJELA JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Prsten za ključeve, koji se sastoji od poniklanog lančića od čelika, dugog oko 3 cm, koji s jedne strane ima prsten od iste kovine koji se može otvoriti i zatvoriti, a s druge strane mali zaštitni pokrov od plastičnog materijala (oko 5 × 2,5 cm) koji sadrži maleni imenik, na čijem se omotu nalazi promidžbena poruka, razvrstava se u Zajedničku carinsku tarifu u tarifni podbroj:

73.40

Ostali proizvodi od željeza ili čelika: B. Ostalo.

Članak 2.

Ova Uredba stupa na snagu dvadeset prvog dana od dana objave u Službenom listu Europskih zajednica.

---

(1)  SL L 14, 21.1.1969., str. 1.

(2)  SL L 191, 19.7.1984., str. 1.

(3)  SL L 172, 22.7.1968., str. 1.

(4)  SL L 351, 28.12.1985., str. 2.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

12

---

31986R2858

---

L 265/5

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

15.09.1986.

---

UREDBA KOMISIJE (EEZ) br. 2858/86

od 15. rujna 1986.

o razvrstavanju robe u tarifni broj 39.07 Zajedničke carinske tarife

KOMISIJA EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice,

uzimajući u obzir Uredbu Vijeća (EEZ) br. 97/69 od 16. siječnja 1969. o mjerama koje treba poduzeti radi jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife (1) kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 2055/84 (2), a posebno njezin članak 3.,

budući da je zbog osiguranja jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife potrebno donijeti odredbe o razvrstavanju sljedećih roba:

1.

Registratora koji se sastoji od pravokutnika od kartona (oko 530 × 310 mm i 1,84 mm debljine), sa svake strane prekrivenog listom umjetnog plastičnog materijala (oko 0,23 mm debljine) zavarenog na svim četirima rubovima; taj se prekriveni karton potom preklapa na dvama mjestima kako bi se oblikovao hrbat registratora. S unutarnje strane nalazi se mehanizam za uvezivanje;

2.

Registratora koji se sastoji od dvaju pravokutnika od kartona (korice, oko 310 × 220 mm svaka i 1,64 mm debljine), kartonske trake (hrbat, oko 310 × 45 mm i 1,64 mm debljine) te dviju uskih traka sa svake strane hrpta (umeci za ojačanje, oko 310 × 14 mm svaki, 1,64 mm debljine), sa svake strane prekrivenih listom umjetnog plastičnog materijala (oko 0,42 mm debljine) zavarenog na svim četirima rubovima, uzduž cijele dužine trake koja oblikuje hrbat registratora te uzduž umetaka za ojačanje. S unutarnje strane nalazi se mehanizam za uvezivanje;

3.

Registratora koji se sastoji od dvaju pravokutnika od kartona (korice, oko 255 × 310 mm svaka i 2,05 mm debljine) i kartonske trake (hrbat, oko 51 × 310 mm i 2,05 mm debljine), sa svake strane prekrivenih listom umjetnog plastičnog materijala (oko 0,40 mm debljine) zavarenog na svim četirima rubovima uzduž cijele dužine trake koja oblikuje hrbat registratora. S unutarnje strane nalazi se mehanizam za uvezivanje;

4.

Registratora koji se sastoji od pravokutnika od kartona (oko 520 × 310 mm) koji u sredini, uzduž obje preklopljene linije, ima dva pravokutna proreza (oko 290 × 6 mm) koji su jedan od drugog udaljeni oko 18 mm. Karton je sa svake strane prekriven listom umjetnog plastičnog materijala zavarenog na svim četirima rubovima te na mjestima proreza. S unutarnje strane nalazi se mehanizam za uvezivanje;

budući da Zajednička carinska tarifa priložena Uredbi Vijeća (EEZ) br. 950/68 (3) kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 1355/86 (4) pod tarifni broj 39.07 razvrstava proizvode od materijala koji su opisani u tarifnim brojevima od 39.01 do 39.06 te pod tarifni broj 48.18, između ostalog, registre, bilježnice, podsjetnike, memorandum blokove, knjige narudžbi, priznanične knjige, dnevnike, blokove s upijajućim papirom, registratore (sa slobodnim listovima ili druge) itd.; budući da se gore navedeni tarifni brojevi mogu uzeti u obzir za razvrstavanje predmetne robe;

budući da su svi ti proizvodi u osnovi sastavljeni od dvaju materijala, naime od kartona i umjetnog plastičnog materijala; budući da oni stoga predstavljaju robu koja se sastoji od različitih materijala te ih treba razvrstati u skladu s općim pravilom 3. (b) za tumačenje nomenklature Zajedničke carinske tarife;

budući da u navedenim proizvodima karton osigurava ojačanje i potporu, dok im umjetni plastični materijal, imajući na umu izgled i uporabu proizvoda, daje njihovu bitnu značajku; budući da predmetne proizvode stoga treba razvrstati pod tarifni broj 39.07 Zajedničke carinske tarife;

budući da su mjere predviđene ovom Uredbom u skladu s mišljenjem Odbora za nomenklaturu Zajedničke carinske tarife,

DONIJELA JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Sljedeći se proizvodi:

1.

Registrator koji se sastoji od kartona pravokutna oblika (oko 530 × 310 mm i 1,84 mm debljine) sa svake strane prekrivenog listom umjetnog plastičnog materijala (oko 0,23 mm debljine) zavarenog na svim četirima rubovima; taj se prekriveni karton potom preklapa na dvama mjestima kako bi se oblikovao hrbat registratora. S unutarnje strane nalazi se mehanizam za uvezivanje;

2.

Registrator koji se sastoji od dvaju pravokutnika od kartona (korice, oko 310 × 220 mm svaka i 1,64 mm debljine), kartonske trake (hrbat, oko 310 × 45 mm i 1,64 mm debljine) te dviju uskih traka sa svake strane hrpta (umeci za ojačanje, oko 310 × 14 mm svaki, 1,64 mm debljine) sa svake strane prekrivenih listom umjetnog plastičnog materijala (oko 0,42 mm debljine), zavarenog na svim četirima rubovima uzduž cijele dužine trake koja oblikuje hrbat registratora te uzduž umetaka za ojačanje. S unutarnje strane nalazi se mehanizam za uvezivanje;

3.

Registrator koji se sastoji od dvaju pravokutnika od kartona (korice, oko 255 × 310 mm svaka i 2,05 mm debljine) i kartonske trake (hrbat, oko 51 × 310 mm i 2,05 mm debljine), sa svake strane prekrivenih listom umjetnog plastičnog materijala (oko 0,40 mm debljine) zavarenog na svim četirima rubovima uzduž cijele dužine trake koja oblikuje hrbat registratora. S unutarnje strane nalazi se mehanizam za uvezivanje;

4.

Registrator koji se sastoji od kartona pravokutna oblika (oko 520 × 310 mm) koji u sredini, uzduž obje preklopljene linije, ima dva pravokutna proreza (oko 290 × 6 mm) koji su jedan od drugog udaljeni oko 18 mm. Karton je sa svake strane prekriven listom umjetnog plastičnog materijala zavarenog na svim četirima rubovima te na mjestima proreza. S unutarnje strane nalazi se mehanizam za uvezivanje;

razvrstavaju u Zajedničku carinsku tarifu pod tarifni broj:

39.07:

Proizvodi od materijala koji su opisani u tarifnim brojevima od 39.01 do 39.06.

Članak 2.

Ova Uredba stupa na snagu dvadeset prvog dana od dana objave u Službenom listu Europskih zajednica.

---

(1)  SL L 14, 21.1.1969., str. 1.

(2)  SL L 191, 19.7.1984., str. 1.

(3)  SL L 172, 22.7.1968., str. 1.

(4)  SL L 118, 7.5.1986., str. 1.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

14

---

31986R3829

---

L 356/5

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

15.12.1986.

---

UREDBA KOMISIJE (EEZ) br. 3829/86

od 15. prosinca 1986.

o razvrstavanju robe u tarifni broj 44.15 Zajedničke carinske tarife

KOMISIJA EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice,

uzimajući u obzir Uredbu Vijeća (EEZ) br. 97/69 od 16. siječnja 1969. o mjerama koje treba poduzeti radi jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife (1), kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 2055/84 (2), a posebno njezine članke 3. i 4.,

budući da je zbog osiguranja jedinstvene primjene nomenklature Zajedničke carinske tarife potrebno utvrditi odredbe o razvrstavanju u carinsku tarifu ploče od sedam slojeva, dužine od 1 981 do 2 400 mm, širine od 762 do 1 220 mm i debljine oko 44 mm, koju čini jezgra od blok ploče između dvije ploče od troslojne šperploče, pri čemu ta ploča od sedam slojeva, čije se dvije duge stranice (po mogućnosti furnirane) te jedna ili obje kratke stranice (po mogućnosti furnirane) sastoje prije svega od jednog komada drva znanog kao „letvica”, nije dalje bila obrađena;

budući da tarifni broj 44.15 Zajedničke carinske tarife, priložen Uredbi Vijeća (EEZ) br. 950/68 (3), kako je zadnje izmijenjena Uredbom (EEZ) br. 3129/86 (4), između ostalog, obuhvaća šperploče, blok ploče, laminirane ploče, ploče od letvica i slične laminirane drvene proizvode (uključujući furnirane ploče i listove), tarifni broj 44.23 obuhvaća građevinsku stolariju i ostale proizvode za građevinarstvo; budući da se ti tarifni brojevi mogu uzeti u obzir za razvrstavanje predmetne ploče;

budući da predmetna ploča ne posjeduje nijednu značajku, osim svog pravokutnog oblika i debljine, koja bi ukazivala da će se koristiti kao vrata; budući da pravokutni oblik i debljina nisu sami po sebi dovoljni da bi opravdali primjenu Općeg pravila 2. (a) za tumačenje nomenklature Zajedničke carinske tarife (nekompletni ili nedovršeni proizvodi), jer bi se ploča kao takva trebala koristiti za druge svrhe osim za proizvodnju vrata; budući da stoga ploča nije dovoljno obrađena kako bi se opravdalo razvrstavanje pod tarifni broj 44.23 kao nedovršena vrata; budući da bi je stoga trebalo razvrstati pod tarifni broj 44.15;

budući da su mjere predviđene u ovoj Uredbi u skladu s mišljenjem Odbora za nomenklaturu Zajedničke carinske tarife,

DONIJELA JE OVU UREDBU:

Članak 1.

Ploča od sedam slojeva, dužine od 1 981 do 2 400 mm, širine od 762 do 1 220 mm i debljine oko 44 mm, koju čini jezgra od blok ploče između dvije ploče od troslojne šperploče, pri čemu ta ploča od sedam slojeva, čije se dvije duge stranice (po mogućnosti furnirane) te jedna ili obje kratke stranice (po mogućnosti furnirane) sastoje prije svega od jednog komada drva znanog kao „letvica”, nije dalje bila obrađena, razvrstava se u Zajedničku carinsku tarifu u tarifni podbroj:

44.15

Šperploče, blok ploče, laminirane ploče, ploče od letvica i slični laminirani drveni proizvodi (uključujući furnirane ploče i listove); intarzija i marketerija od drva.

Članak 2.

Ova Uredba stupa na snagu dvadeset prvog dana od dana objave u Službenom listu Europskih zajednica.

---

(1)  SL L 14, 21.1.1969., str. 1.

(2)  SL L 191, 19.7.1984., str. 1.

(3)  SL L 172, 22.7.1986., str. 1.

(4)  SL L 292, 16.10.1986., str. 3.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

15

---

31987D0067

---

L 037/1

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

26.01.1987.

---

ODLUKA VIJEĆA

od 26. siječnja 1987.

o prihvaćanju u ime Zajednice Europskog sporazuma o razmjeni ljekovitih tvari ljudskog podrijetla

(87/67/EEZ)

VIJEĆE EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice, a posebno njegov članak 28.,

uzimajući u obzir prijedlog Komisije,

budući da se člankom 5. stavkom 1. Europskog sporazuma o razmjeni ljekovitih tvari ljudskog podrijetla predviđa da ugovorne strane poduzimaju sve potrebne mjere kako bi oslobodile od uvoznih carina sve ljekovite tvari ljudskog podrijetla koje im na raspolaganje stave druge ugovorne strane;

budući da je svako autonomno ili konvencionalno odstupanje od Zajedničke carinske tarife u isključivoj nadležnosti Zajednice;

budući da stupanje na snagu Dodatnog protokola koji Europskoj ekonomskoj zajednici omogućava da postane ugovorna strana navedenog Sporazuma omogućava Zajednici ostvarivanje svoje nadležnosti po tom pitanju; budući da su odstupanja predviđena ovim Sporazumom već odobrena pravilima Zajednice za oslobođenje od carina;

budući da stoga Zajednica treba postati ugovorna strana ovog Sporazuma,

ODLUČILO JE:

Članak 1.

Ovim se u ime Europske ekonomske zajednice prihvaća Europski sporazum o razmjeni ljekovitih tvari ljudskog podrijetla.

Tekst Sporazuma priložen je ovoj Odluci.

Članak 2.

Predsjednik Vijeća ovim se ovlašćuje odrediti osobe opunomoćene za potpisivanje Sporazuma kako bi on obvezivao Zajednicu.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

16

---

21987A0207(01)

---

L 037/2

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

01.07.2013.

---

EUROPSKI SPORAZUM

o razmjeni ljekovitih tvari ljudskog podrijetla

VLADE POTPISNICE, ČLANICE VIJEĆA EUROPE,

smatrajući da ljekovite tvari ljudskog podrijetla potječu, po svojoj prirodi, od ljudskog davatelja i da stoga nisu na raspolaganju u neograničenoj količini;

smatrajući da bi bilo najpoželjnije da se države članice, u duhu europske solidarnosti, međusobno pomažu u nabavi ovih ljekovitih tvari ako se za tim ukaže potreba;

smatrajući da je takva uzajamna pomoć moguća samo ako su narav i uporaba takvih ljekovitih tvari podložni pravilima koja su zajednički propisale države članice i ako se pri uvozu odobre nužne olakšice i izuzeća,

SPORAZUMJELE SU SE:

Članak 1.

Za potrebe ovog Sporazuma, izraz „ljekovite tvari ljudskog podrijetla” odnosi se na ljudsku krv i njezine derivate.

Odredbe ovog Sporazuma mogu se primijeniti i na druge ljekovite tvari ljudskog podrijetla putem razmjene pisama između dviju ili više ugovornih strana.

Članak 2.

Ugovorne strane se obvezuju, pod uvjetom da posjeduju dovoljno zaliha za vlastite potrebe, staviti ljekovite tvari ljudskog podrijetla na raspolaganje drugim stranama kojima su prijeko potrebni i naplatiti im samo troškove prikupljanja, prerade i prijevoza takvih tvari.

Članak 3.

Ljekovite tvari ljudskog podrijetla stavljaju se na raspolaganje ostalim ugovornim stranama pod uvjetom da one ne ostvare nikakav profit na njima i da ih koriste isključivo u medicinske namjene, te se isporučuju samo onim tijelima koje naznače njihove vlade.

Članak 4.

Ugovorne strane potvrđuju poštivanje minimalnih specifikacija relevantnih svojstvima ljekovitih tvari, kao i pravila koja određuju njihovo etiketiranje, ambalažu i pošiljku određena protokolom u ovomu Sporazumu.

Također poštuju sva pravila na koja su se obvezale u vezi s međunarodnom standardizacijom na ovom području.

Svim pošiljkama ljekovitih tvari ljudskog podrijetla prilaže se potvrda koja jamči da su pripremljene u skladu sa specifikacijama iz Protokola. Ova se potvrda temelji na uzorku iz Priloga I. Protokolu.

Protokol i njegovi prilozi mogu izmijeniti ili dopuniti vlade strana ovog Sporazuma.

Članak 5.

Ugovorne strane poduzimaju sve potrebne mjere kako bi iz uvozne carine izuzele ljekovite tvari ljudskog podrijetla koje su im na raspolaganje stavile druge strane.

One također poduzimaju sve potrebne mjere za osiguranje brze dostave ovih tvari, najkraćim mogućim putem, primateljima iz članka 3. ovog Sporazuma.

Članak 6.

Ugovorne strane prosljeđuju međusobno, posredstvom glavnog tajnika Vijeća Europe, popis tijela ovlaštenih za izdavanje potvrda kako je predviđeno člankom 4. ovog Sporazuma.

Također prosljeđuju listu tijela ovlaštenih za distribuciju uvezenih ljekovitih tvari ljudskog podrijetla.

Članak 7.

Ovaj je Sporazum otvoren za potpisivanje članicama Vijeća Europe koje mu mogu pristupiti:

(a)	potpisom bez stavljanja rezerve u odnosu na ratifikaciju; ili

(b)	potpisom uz stavljanje rezerve u odnosu na ratifikaciju, nakon čega slijedi ratifikacija.

Isprave o ratifikaciji polažu se kod glavnog tajnika Vijeća Europe.

Članak 8.

Ovaj Sporazum stupa na snagu prvog dana mjeseca od datuma na koji su tri članice Vijeća, u skladu s člankom 7., potpisale Sporazum bez rezerve ratifikacije ili nakon što su ga ratificirale.

Za svaku državu članicu koja naknadno potpiše Sporazum bez rezerve ratifikacije ili ga ratificira ili mu pristupi, Sporazum stupa na snagu mjesec dana od potpisivanja ili polaganja isprave o ratifikaciji.

Članak 9.

Odbor ministara Vijeće Europe može pozvati na pristupanje ovom Sporazumu svaku državu koja nije članica. To pristupanje proizvodi učinak prvog dana mjeseca od dana polaganja isprave o pristupanju glavnom tajniku Vijeća Europe.

Članak 10.

Glavni tajnik Vijeća Europe obavješćuje članice Vijeća i države pristupnice:

(a)	o datumu stupanja na snagu ovog Sporazuma i imenima svih članica koje su ga potpisale bez stavljanja rezerve u odnosu na ratifikaciju ili imenima onih koje su ga ratificirale;

(b)	o polaganju isprave pristupanja u skladu s člankom 9.;

(c)	o svakoj notifikaciji zaprimljenoj u skladu s člankom 11. i datumu njegovog stupanja na snagu;

(d)	o svim izmjenama Protokola i njegovih priloga prema članku 4. stavku 4.

Članak 11.

Ovaj Sporazum ostaje na snazi neograničeno vrijeme.

Svaka ugovorna strana može otkazati ovaj Sporazum notifikacijom upućenom godinu dana ranije glavnom tajniku Vijeća Europe.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

18

---

21987A0207(02)

---

L 037/4

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

01.07.2013.

---

PROTOKOL UZ EUROPSKI SPORAZUM

o razmjeni ljekovitih tvari ljudskog podrijetla

DIO I.

OPĆE ODREDBE

A.   OZNAČIVANJE

Etiketa koja je tiskana na engleskom i francuskom jeziku, a prema odgovarajućem uzorku koji se može naći u prilozima od 2. do 10. Protokola stavlja se na svaki spremnik ili aplikacijski set.

B.   PAKIRANJE I OTPREMA

Puna se ljudska krv otprema u spremnicima u kojima se održava temperatura od 4 °C do 6 °C tijekom trajanja prijevoza.

Taj se uvjet ne zahtjeva za derivate navedene u Protokolu.

C.   PROIZVODI I UREĐAJ

Proizvodi i uređaj na koje se poziva u dijelu II. ovog Protokola su sterilni, apirogeni i netoksični.

Preporučuje se da aplikacijski set kao i otapala koja su potrebna za isušene proizvode budu poslani sa svakom pošiljkom.

D.   NETOKSIČNOST PLASTIČNE OPREME ZA DAVANJE TRANSFUZIJE KRVI

Oprema je u skladu s odredbama utvrđenim u Prilogu 11. ovom Protokolu.

DIO II.

POSEBNE ODREDBE

1.   PUNA LJUDSKA KRV

Puna ljudska krv je krv koja je izmiješana s odgovarajućim antikoagulansom nakon što je dobivena od zdrave osobe.

Krv se ne uzima od osobe:

(a)	za koju se zna da ima, ili je imala sifilis; ili

(b)	čiji rezultati testiranja krvi na sifilis nisu negativni; ili

(c)	za koju se, ako se može utvrditi zdravstvenim pregledom i izučavanjem obiteljske anamneze, ne može sa sigurnošću tvrditi da ne boluje od bolesti prenosive transfuzijom krvi.

Krv se vadi sukladno uzusima asepse, kroz zatvoreni sustav sterilnih cjevčica u sterilni spremnik, u koji je, prije negoli je steriliziran, stavljena antikoagulacijska otopina. Oprema koja se rabi treba biti apirogena. Kada je vađenje dovršeno, spremnik se odmah hermetički zatvara i hladi na 4 °C do 6 °C, te se potom ne otvara sve do neposredne uporabe krvi.

Krv se sakuplja u kiselu citratnu otopinu koja sadrži dekstrozu. Ne dodaje se nikakav antiseptik ili bakteriostatik. Volumen antikoagulacijske otopine ne smije prelaziti 220 ml po litri pune ljudske krvi, a koncentracija hemoglobina ne smije biti ispod 97 grama po litri.

Krvna grupa

Krvna grupa prema sustavu ABO utvrđuje se ispitivanjem i krvnih stanica i ispitivanjem seruma, a krvna grupa prema Rh faktoru ispitivanjem krvnih stanica, na zasebnom uzorku krvi davatelja. Kad postoji nacionalna norma ili na nacionalnoj razini preporučena tehnika određivanja krvne grupe, tada se koristi ta tehnika.

Izraz Rh-negativna koristi se samo u slučaju kada su određeni testovi pokazali nepostojanje antigena C, D, Du i E. Sva druga krv treba imati oznaku Rh- pozitivna.

Krv koja je predmet ovog sporazuma mora se davati samo primateljima koji imaju odgovarajuću krvnu grupu, označenu prema ABO sustavu.

Pohrana

Puna se ljudska krv drži u sterilnom spremniku koji je hermetički zatvoren kako bi se spriječilo zagađenje mirkoorganizmima, te je pohranjena na temperaturi od 4 °C do 6 °C sve dok ne bude potrebna za uporabu, osim tijekom bilo kojeg razdoblja u kojem ju je potrebno ispitati i otpremiti na višim temperaturama, a svako takvo razdoblje ne smije prelaziti 30 minuta nakon čega se krv odmah treba ponovno rashladiti na 4 °C do 6 °C.

Označivanje

Etiketa na spremniku sadržava sve informacije koje su prikazane na uzorku etikete (Prilog 2.). Rezus faktor se označava kao „pozitivan” ili „negativan” ili, u skraćenom obliku „POZ” ili „NEG”.

1.a   KONCENTRAT LJUDSKIH ERITROCITA

Koncentrat ljudskih eritrocita predstavlja jedinicu pune ljudske krvi iz koje je uklonjen veći dio plazme.

On sadrži najviše eritrocita iz jedinice iz koje je pripremljen; ostale stanične komponente mogu postojati ili biti djelomično uklonjene.

Tekući sadržaj koncentrata sastoji se ili od ostataka plazme ili od odgovarajuće izotonične umjetne vodene otopine koja je dodana nakon što je uklonjena plazma. Volumen eritrocita bi trebao sačinjavati između 65 i 75 % ukupnog volumena proizvoda, no ako je koncentracija eritrocita veća, na etiketi se označava približni postotni udio eritrocita u ukupnom volumenu (hematokrit).

Sve radnje koje su potrebne pri pripremi obavljaju se u aseptičnim uvjetima: odlijevanje (dekantacija) se obavlja korištenjem sterilnog, zatvorenog sustava i samo pritiskom. Ne treba dodavati nikakve antiseptike niti bakteriostatike.

Krvna grupa i pohrana

kao za punu ljudsku krv.

Označivanje

Etiketa na spremniku sadržava sve informacije koje su navedene na uzorku etikete (Prilog 2.a). Rezus faktor se označava kao „pozitivan” ili „negativan” ili, u skraćenom obliku, „POZ” i „NEG”. Ako je dodana umjetna vodena otopina, na etiketi se također navode njezin volumen i sastav.

2.   ISUŠENA LJUDSKA PLAZMA

Isušena ljudska plazma se dobiva isušivanjem tekućeg supernatanta, koji se odvaja centrifugiranjem ili sedimentacijom iz određenih količina pune ljudske krvi.

Tijekom pripremanja ne dodaju se antispetičke ili bakteriostatičke ili druge tvari. Suha ljudska plazma se dobiva liofilizacijom ili bilo kojom drugom metodom koja ne dovodi do denaturacije bjelančevina. Isušeni proizvod odmah će se otopiti u onoj količini vode koja je jednaka volumenu tekućine iz koje je dobivena tvar. Na taj način dobivena koncentracija bjelančevina u otopini ne smije biti manja od 45 grama po litri i ne smije pokazivati vidljivih znakova prisutnosti produkata hemolize. Titar hemaglutinin ne smije biti veći od 1:32.

Isušena ljudska plazma dobivena iz jedne ili dvije donacije krvi

Isključuju se donirane krvi za koje se pokazalo da sadržavaju opasne razine izohemolizina (što se utvrđuje korištenjem uzorka svježeg seruma) ili bilo kakve imunohemaglutinine. Osim ako se plazma ne sjedini u isti spremnik i ne zamrzne u roku od 48 sati nakon uzimanja krvi, testira se sterilnost svake jedinice, i to kultiviranjem uzorka krvi ne manjeg od 10 ml.

Isušena ljudska plazma pripremljena iz sjedinjene krvi dobivene iz više od dviju donacija.

Neće se uporabiti sjedinjena krv („poolovi”) za koju se pokaže da sadrži opasne razine imunohemaglutinina ili izohemolizina. Kako bi se izbjegli štetni učinci vezani za produkte rasta bakterija u plazmi, neće se rabiti krv niti iz jedne pojedinačne donacije ako postoji bilo koji dokaz bakterijskog zagađenja, a sterilnost svake sjedinjene krvi testirat će se kultiviranjem uzorka krvi ne manjeg od 10 ml. Kako bi se smanjio rizik od prijenosa serumskog hepatitisa, plazmu treba prirediti iz sjedinjene krvi dobivene iz najviše 12 donacija, ili bilo kojom drugom metodom koja se pokazala usporedivo učinkovitom u smanjivanju spomenutog rizika.

Topivost u vodi

Dodajte onu količinu vode koja je jednaka volumenu tekućine iz koje je uzorak priređen. Tvar se potpuno otopi u roku od 10 minuta na 15 °C do 20 °C.

Identifikacija

Otopite poznatu količinu proizvoda u onom volumenu vode koji je jednak volumenu tekućine iz koje je priređen. Otopina prolazi sljedeće testove:

i.	Testove taloženja (precipitacije) s posebnim antiserumima, kojima treba pokazati da otopina sadržava samo bjelančevine ljudske plazme;

ii.	1 mililitru proizvoda dodajte odgovarajuću količinu trombina ili kalcijeva klorida. Nastaje koagulacija koja se može ubrzati inkubacijom na 37 °C.

Gubitak mase pri sušenju

Pri 24-satnom sušenju s fosfor-pentoksidom, pri tlaku koji ne prelazi 0,02 mm žive, isušena ljudska plazma ne smije izgubiti više od 0,5 % svoje težine.

Sterilnost

Po završenom postupku ponovnog otapanja, konačni proizvod treba biti sterilan kada se ispituje odgovarajućom bakteriološkom metodom.

Pohrana

Isušenu ljudsku plazmu treba držati u dušiku ili vakuumu u sterilnom spremniku koji je hermetički zatvoren, tako da se isključi mogućnost zagađenja mikroorganizmima i, koliko je to moguće, prodora vlage, zaštićenu od svjetla i pohranjenu na temperaturi ispod 20 °C.

Označivanje

Etiketa na spremniku sadržava informacije koje su navedene na uzorku etikete (Prilog 3.).

3.   LJUDSKI ALBUMIN I FRAKCIJA BJELANČEVINA LJUDSKE PLAZME

Ljudski albumin i frakcija bjelančevina ljudske plazme su pripravci one komponente bjelančevina koja čini oko 60 % ukupne mase bjelančevina plazme i pune ljudske krvi.

Metoda pripreme koju će se pritom uporabiti je ona pomoću koje se dobiva materijal koji udovoljava ovdje opisanim zahtjevima. Bez obzira na to je li konačni proizvod u tekućem ili isušenom stanju, pripravak treba nakon dodavanja odgovarajućeg stabilizatora (jednog ili više njih) zagrijavati u tekućem stanju u završnom spremniku na temperaturi od 60 °C ± 0,5 °C tijekom 10 sati, kako bi se inaktivirao agens koji uzrokuje serumski hepatitis. Tijekom pripreme ne dodaje se nikakav antiseptik, niti bakteriostatik.

U pripravcima ljudskog albumina, najmanje 95 % mase prisutnih bjelančevina čini albumin. U pripravcima frakcije bjelančevina ljudske plazme najmanje 85 % mase bjelančevina čini albumin. U oba pripravka treba postojati više od 10 miligrama imunoglobulina G po gramu proizvoda.

Kada je konačni proizvod liofiliziran, on treba sadržavati najmanje 950 miligrama bjelančevina po gramu proizvoda.

Kada se frakciju bjelančevina ljudske plazme priprema kao otopinu, ukupna koncentracija bjelančevina u njoj iznosi između 45 i 50 grama po litri.

Kada se ljudski albumin priprema kao otopinu, imat će ukupnu koncentraciju bjelančevina od najmanje 45 grama po litri.

Topivost isušenih proizvoda

Dodajte vodu preporučenom volumenu. Isušeni pripravak treba biti potpuno topiv.

Postojanost

Pri usporedbi otopina prije i nakon termičke obrade ne smije se pronaći dokaza značajne denaturacije bjelančevina prisutnih u otopini, a što se ocjenjuje mjerenjem viskoziteta i mutnoće, ultracentrifugiranjem i elektroforezom. Otopina ne sadrži nikakve vidljive čestice nakon zagrijavanja na 57 °C i nakon trešnje u mehaničkom mikseru tijekom šest sati na toj temperaturi.

Identifikacija

i.	Testovima taloženja s određenim antiserumima treba pokazati da oba pripravka sadrže samo bjelančevine ljudske plazme.

ii.

Elektroforezom, uz primjenu tehnike pokretne granice (zone) u prihvatljivim i odgovarajućim uvjetima, treba pokazati da frakcija bjelančevina koja ima pokretljivost istovjetnu onoj albuminske komponente normalne ljudske plazme ne iznosi manje od 95 % mase bjelančevina prisutne u pripravcima ljudskog albumina, odnosno manje od 85 % mase bjelančevina prisutne u pripravcima frakcije bjelančevina ljudske plazme.

Sadržaj i koncentracija natrija

Sadržaj natrija u ljudskom albuminu siromašnom solju ne smije prelaziti 0,61 milimola po gramu albumina. U drugim pripravcima ljudskog albumina i frakcije bjelančevina ljudske plazme, koncentracija natrija ne smije prelaziti 0,15 mola po litri otopine ili isušenog pa iznova otopljenog proizvoda.

Koncentracija kalija

Koncentracija kalija u frakciji bjelančevina ljudske plazme ne smije prelaziti 2 milimola po litri otopine ili isušenog pa iznova otopljenog proizvoda.

Kiselost

pH-vrijednost svakog pripravka iznosi 6,8 ± 0,2 kada se mjeri pri temperaturi od 15 °C do 25 °C u otopini razrijeđenoj pomoću otopine koja sadržava 0,15 mola natrijeva klorida po litri, na način da koncentracija bjelančevina u završnom pripravku iznosi 10 grama po litri.

Gubitak mase pri isušivanju

Isušeni pripravci, ako su sušeni s fosfor-pentoksidom, pri tlaku koji tijekom 24 sata ne prelazi 0,02 mm žive, ne smiju izgubiti više od 0,5 % svoje težine.

Sterilnost

Konačni je proizvod sterilan kada se ispituje odgovarajućom bakteriološkom metodom.

Pohrana

Suhi ljudski albumin treba držati u dušiku ili vakuumu u sterilnom spremniku koji je hermetički zatvoren, tako da se spriječi zagađenje mikroorganizmima i, koliko je to moguće, prodor vlage, te zaštićen od svjetla i pohranjen na temperaturi ispod 20 °C.

Otopine ljudskog albumina i frakcije bjelančevina ljudske plazme trebaju se čuvati u sterilnim spremnicima koji su hermetički zatvoreni, tako se spriječi moguće zagađenje mikroogranizmima, zaštićene od svjetla i pohranjene na temperaturi od 4 °C do 6 °C.

Označivanje

Etiketa na spremniku sadržava informacije navedene na odgovarajućem modelu etikete (Prilog 4.). Datum pripreme otopina je datum termičke obrade u završnom spremniku.

4.   NORMALNI LJUDSKI IMUNOGLOBULIN

Normalni ljudski imunoglobulin je pripravak bjelančevina plazme dobiven iz pune ljudske krvi, koji sadržava protutijela koja postoje u zdravih odraslih osoba. On se dobiva iz sjedinjene tekuće ljudske plazme dobivene od najmanje 1 000 davatelja.

Pri pripravljanju treba uporabiti metodu kojom se dobiva materijal koji udovoljava ovdje propisanim zahtjevima i koja sprečava prijenos serumskog hepatitisa putem konačnog proizvoda. Osim toga, metoda pripreme mora biti takva da protutijela sadržana u ishodnom materijalu budu u konačnom proizvodu koncentrirana u odgovarajućoj količini. Da je postupak pripravljanja svakog pojedinog konačnog proizvoda bio zadovoljavajući u tom smislu potvrđuje se određivanjem titra protutijela u ishodnom materijalu i konačnom proizvodu, stvorenih na barem jedan virus i jedan bakterijski toksin. Pri odabiru vrste protutijela čiji će se titar odrediti, prednost se daje onima za određivanje čijeg titra postoje etablirane metode.

Tijekom pripravljanja ne dodaje se nikakav antiseptik niti bakteriostatik. Konačnom se pripravku mogu dodati odgovarajući konzervans i stabilizator, kako bi ga se održalo bakteriološki sterilnim i stabilnim.

Konačni proizvod dolazi u opticaj kao otopina u kojoj je koncentracija imunoglobulina između 100 i 170 grama po litri.

Identifikacija

i.	Testovima taloženja s posebnim antiserumima treba pokazati da pripravak sadrži samo bjelančevine ljudske plazme;

ii.	Elektroforezom, uz primjenu tehnike pokretne granice (zone) u prihvatljivim i odgovarajućim uvjetima, najmanje 90 % mase bjelančevina ima pokretljivost istovjetnu onoj gama-komponente globulina zdrave ljudske plazme.

Postojanost

Prije i nakon zagrijavanja konačne otopine na 37 °C, tijekom sedam dana ne smije biti vidljivih dokaza taloženja ili zamućenja. Također je uputno provesti testove metodom ultracentrifugiranja, da bi se utvrdio opseg razgradnje proizvoda na komponente manje molekularne težine. Treba koristiti onu metodu koju je odobrilo nacionalno tijelo nadležno za kontrolu.

Kiselost

pH konačne otopine iznosi 6,8 ± 0,4 kada se mjeri na temperaturi od 15 °C do 25 °C u otopini koja je pomoću otopine koja sadržava 0,15 mola natrijevog klorida po litri razrijeđene na način da koncentracija bjelančevina u njoj iznosi 10 grama po litri.

Sterilnost

Konačni proizvod je sterilan kada se ispituje odgovarajućom bakteriološkom metodom.

Pohrana

Otopinu ljudskog imunoglobulina treba držati u sterilnom spremniku koji je hermetički zatvoren radi sprečavanja zagađenja mikroorganizmima, zaštićenu od svjetla i pohranjenu na temperaturi od 4 °C do 6 °C.

Označivanje

Etiketa na spremniku sadržava informacije koje su navedene na uzorku etikete (Prilog 5.). Datum pripreme je datum punjenja završnog spremnika.

5.   SPECIFIČNI LJUDSKI IMUNOGLOBULINI

Specifični ljudski imunoglobulini sadržavaju protutijela protiv točno određenih virusnih ili bakterijskih agensa. Oni se stoga mogu pripremati iz sjedinjene krvi dobivene iz ograničenog broja donacija.

Ovim uzusima podliježu sljedeći specifični ljudski imunoglobulini:

—	ljudski imunoglobulin antitetanus,

—	ljudski imunoglobulin anti-vakcinija.

Moguće je razviti i druge specifične imunoglobuline, a ako postoji odgovarajuća međunarodna norma, treba ih testirati sukladno toj normi i njihovoj aktivnosti izraženoj u međunarodnim jedinicama.

Ljudski imunoglobulin anti-vakcinija treba sadržavati najmanje 500 IU protutijela na vakciniju po ml, kao što je to određeno testom neutralizacije na korio-alantoničnim membranama ili na kulturi tkiva. Ljudski imunoglobulin antitetanus treba sadržavati najmanje 50 IU tetanus antitoksina po ml, kao što je to određeno testom neutralizacije provedenim na životinjama.

Specifični ljudski imunoglobulini moraju također udovoljiti zahtjevima koji su opisani u odjeljku 4., „Normalni ljudski imunoglobulin”.

Ovisno o sadržaju protutijela, koncentracija imunoglobulina u konačnoj otopini može varirati između 100 i 170 g po litri.

Označivanje

Etiketa na spremniku sadržava sve informacije koje su navedene na uzorku etikete (Prilog 5.). Povrh toga, etiketa sadržava aktivnost izraženu u međunarodnim jedinicama prema odgovarajućoj Međunarodnoj normi ili Međunarodnom referentnom pripravku.

6.   ISUŠENI LJUDSKI FIBRINOGEN

Isušeni ljudski fibrinogen je isušeni pripravak koji sadržava topivi sastojak tekuće ljudske plazme koji se, nakon dodavanja trombina, pretvara u fibrin. Metoda pripreme koju valja uporabiti mora biti takva da se njome dobije materijal koji udovoljava ovdje propisanim zahtjevima i kojom se rizik od prijenosa serumskog hepatitisa svodi na najmanju moguću mjeru. Sjedinjena plazma koja se rabi pri pripremi fibrinogena trebala bi potjecati iz što je moguće manjeg broja donacija.

Tijekom pripreme ne dodaje se nikakav antiseptik niti bakteriostatik. Konačni proizvod se liofilizira.

Topivost

Dodajte vodu preporučenom volumenu. Isušeni pripravak treba biti sasvim topiv. Tijekom 60 minuta nakon ponovnog otapanja proizvoda ne smije doći do taloženja.

Identifikacija

i.	Testovima taloženja s posebnim antiserumima treba pokazati da proizvod sadržava isključivo bjelančevine ljudske plazme.

ii.

Proizvod koji je neposredno ponovno otopljen ima svojstvo zgrušavanja nakon dodavanja trombina. Kada se trombin doda otopini humanog fibrinogena koncentracije jednake onoj u svježoj normalnoj plazmi, zgrušavanje nastaje u najviše dvostrukom vremenu u odnosu na ono potrebno da nakon dodavanja trombina nastupi zgrušavanje u svježoj normalnoj plazmi.

iii.	Bjelančevina podložna grušanju. Najmanje 50 % ukupne količine bjelančevina nakon dodavanja trombina podliježe grušanju.

Gubitak mase nakon isušivanja

Pripravci koji se 24 sata suše fosfor-pentoksidom pri tlaku koji ne prelazi 0,02 mm žive ne smiju izgubiti više od 0,3 % svoje težine.

Sterilnost

Konačni proizvod je nakon ponovnog otapanja sterilan kada se ispituje odgovarajućom bakteriološkom metodom.

Pohrana

Ljudski fibrinogen drži se u dušiku ili vakuumu u sterilnom spremniku koji je hermetički zatvoren da se spriječi zagađenje mikroorganizmima i, u mjeri u kojoj je to moguće, prodor vlage, zaštićen od svjetla i pohranjen na preporučenoj temperaturi.

Označivanje

Etiketa na spremniku sadržava sve informacije koje su navedene na uzorku etikete (Prilog 6.). Datum pripreme je datum njegova stavljanja u konačnu otopinu prije liofilizacije.

7.   ISUŠENI ILI ZAMRZNUTI LJUDSKI ČIMBENIK ZGRUŠAVANJA VIII

I.   Zahtjevi koji se odnose na davatelje

Davatelji moraju biti zdravi i, posebno, ne bolovati od neke prenosive bolesti, u skladu s kriterijima usvojenim za isušenu ljudsku plazmu.

II.   Zahtjevi vezani za pripravke

Sterilnost i netoksičnost

Konačni proizvod treba biti sterilan i apirogen. Kada se krioprecipitacija obavlja u plastičnim vrećicama, proizvod ne smije sadržavati organsku otopinu ili neke druge strane tvari koje su prisutne u smjesi za zamrzavanje. Prolaz tih proizvoda kroz stjenke plastične vrećice može se spriječiti na način da se tijekom cijelog razdoblja uranjanja vrećica stavi u drugu nepropusnu vrećicu. Opasnost od trganja plastične vrećice tijekom pohrane u smrznutom stanju može se spriječiti na način da se svaka vrećica drži u zaštitnoj kutiji.

Eritrociti, leukociti i trombociti

Centrifugiranje treba biti takvo da nakon uzimanja krvi eliminira nastale krvne elemente što brže i što potpunije.

Topivost

Dodavanje naznačene količine odgovarajućeg otapala treba rezultirati potpunim otapanjem isušenog proizvoda za manje od 30 minuta na 37 °C. Male i lako razdvojive nakupine fibrinogena mogu zaostati.

Postojanost

Pripravak koji je konzerviran na 20 °C ne smije pokazivati nikakav znak taloženja tijekom tri sata nakon što je bio otopljen.

Djelovanje

Iznova otopljeni pripravak mora sadržavati naznačenu minimalnu količinu čimbenika VIII, pri čemu aktivnost jedne jedinice mora odgovarati aktivnosti 1 ml prosječne normalne svježe plazme, utvrđenoj metodom koju je odobrilo nadležno nacionalno tijelo.

Odsustvo nepravilnih protutijela i, ako je pripravak namijenjen bolesnicima bilo koje krvne grupe ABO sustava, titar anti-A i anti-B protutijela koji ne prelazi 32.

Identifikacija

Testovima taloženja s posebnim antiserumima valja pokazati da proizvod sadržava samo bjelančevine ljudske plazme.

Gubitak mase nakon isušivanja

Liofilizirani pripravci kada su osušeni na fosfor-pentoksidu, pri tlaku koji ne prelazi 0,02 mm žive, tijekom 24 sata ne smiju izgubiti više od 1,5 % svoje težine.

Pohrana

Ljudski čimbenik VIII. se pohranjuje u duboko smrznutom stanju na temperaturi ispod -30 °C, a u liofiliziranom stanju na temperaturi ispod 5 °C, zaštićen od svjetla. Isušeni se pripravak čuva u dušiku ili in vacuo, u sterilnoj bočici koja je zatvorena tako da sprečava ulazak svih mikroorganizama i, koliko je to moguće, prodor bilo koje vrste vlage. Pohrana u smrznutom stanju ne smije trajati dulje od šest mjeseci, a u isušenom stanju dulje od godine dana, osim ako se ponovno ne testira je li pripravak zadržao minimalnu propisanu aktivnost.

III.   Označivanje

Etiketa na pripravku sadržava sve informacije koje su navedene na uzorku etikete (Prilog 7.).

8.   ISUŠENI LJUDSKI ČIMBENIK KOAGULACIJE IX

I.   Zahtjevi koji se odnose na davatelje

Davatelji moraju biti zdravi i, posebno, ne bolovati ni od kakve prenosive bolesti u skladu s kriterijima usvojenim za isušenu ljudsku plazmu.

II.   Zahtjevi koji se odnose na koncentrat

Sterilnost i netoksičnost

Konačan proizvod koji je testiran odgovarajućim metodama treba biti sterilan, apirogen i bez nepoželjnih vazodepresivnih ili respiratornih učinaka. Testiranje odsutnosti vazodepresivnih učinaka treba izvršiti na psu ili mački.

Topivost

Pri temperaturi od 37 °C, dodavanje naznačene količine otapala treba u 10 minuta rezultirati potpunim otapanjem pripravka.

Aktivnost tromboplastina i odsutnost slobodnog trombina

Vrijeme rekalcifikacije normalne plazme, mjereno na 37 °C u uzorcima iznova otopljenog proizvoda jednakog volumena, a različitih razrjeđenja, ne smije biti kraće od 40 sekundi. Iznova otopljeni uzorci proizvoda u koje je dodan jednaki volumen fibrinogena (3 g/l) ne smije koagulirati tijekom šest sati na 37 °C.

Djelovanje

Iznova otopljeni pripravak treba sadržavati naznačenu minimalnu količinu čimbenika IX, pri čemu aktivnost jedne jedinice mora odgovarati aktivnosti 1 ml prosječne normalne svježe plazme, utvrđenoj metodom koju je odobrilo nadležno nacionalno tijelo.

Polučeni terapijski učinak i stabilnost in vivo

Metoda pripremanja treba biti takva da brzo intravenozno ubrizgavanje doze od 50 jedinica po kg tjelesne mase, uz uporabu nekoliko serija materijala danih nekolicini bolesnika, uzrokuje u roku od 15 minuta, uz odsutnost posebnog inhibitora i u bazalnim uvjetima, prosječan porast od najmanje 300 jedinica po litri plazme, koji zaostaje i nakon 24 sata, uz prosječan porast od najmanje 60 jedinica po litri plazme.

Identifikacija

Testovima taloženja s posebnim antiserumima valja pokazati da proizvod sadržava samo bjelančevine ljudske plazme.

Gubitak mase nakon isušivanja

Kada se suši nad fosfor-pentoksidom, uz tlak koji ne prelazi 0,02 mm žive tijekom 24 sata, proizvod ne smije izgubiti više od 1,5 % svoje težine.

Pohrana

Isušeni pripravci moraju se pohraniti na temperaturi ispod 5 °C. Rok pohrane ne smije biti dulji od dvije godine, osim ako se aktivnost pripravka iznova ne testira.

III.   Označivanje

Naljepnica na pripravku sadržava sve informacije koje su navedene na uzorku etikete (Prilog 8.).

---

PRILOG I. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

POTVRDA

(Članak 4.)

NE SMIJE SE ODVAJATI OD POŠILJKE

… (Mjesto)

… 19 … Datum)

Broj ambalaža	Dolje potpisani potvrđuje da je niže navedena pošiljka
…	…
…	…
Oznaka	za čiju je pripremu odgovorno …
…	…
…	…
Serijski broj	jedno od tijela na koje se upućuje u članku 6. Sporazuma, u skladu sa specifikacijama Protokola uz Sporazum i može se odmah isporučiti primatelju.
…	(Naziv i mjesto) …
	…
	… (Pečat) … (Potpis) … (Titula)

---

PRILOG 2. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Puna ljudska krv: …

3.	Referentni broj (Poziv na broj): …

4.	Krvna grupa: …

5.	Rh faktor: …

6.	… ml antikoagulacijska otopina … g (glukoza/1) … mol dinatrijev citrat/l … ml krv

7.	Titar izohemolizina (utvrđen) (nije utvrđen)

8.	Datum uzimanja: … Rok valjanosti: …

9.	Pohraniti na 4 °C do 6 °C.

10.	Ne smije se rabiti ako postoji bilo kakav vidljiv znak propadanja (hemolize).

PRILOG 2.a PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Koncentrat ljudskih eritrocita: …

3.	Referentni broj (poziv na broj): …

4.	Krvna grupa: … …

5.	Rh faktor: …

6.	… ml pripremljeno iz … ml krvi.

7.	Volumen i sastav primijenjenog antikoagulansa: …

8.	Datum uzimanja: … Datum pripreme: … Rok valjanosti: …

9.	Pohraniti na 2 °C do 6 °C.

10.	Dodana umjetna vodena otopina volumen: … sastav: …

---

PRILOG 3. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Isušena ljudska plazma: …

3.	Referentni broj (poziv na broj): …

4.	Iznova otopiti u … ml sterilne, apirogene, destilirane vode.

5.	Iznova otopljena plazma sadržava: … g glukoze/l … mola dinatrijeva citrata/l … g/l koncentracija bjelančevina (najmanja)

6.	Broj pojedinačnih donacija u sjedinjenoj krvi: …

7.	Datum pripreme: … Rok valjanosti: …

8.	Pohraniti zaštićeno od svjetla, na temperaturi ispod 20 °C.

9.	Koristiti odmah nakon ponovnog otapanja.

---

PRILOG 4. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača:…

2.	Isušeni ljudski albumin: …

3.	Serijski broj: …

4.	Albumin: …g Stabilizator:… priroda … g/l (u iznova načinjenoj otopini) Natrij: … mmol/g (albumin)

5.	Datum pripreme: … Rok valjanosti: …

6.	Iznova otopljeno u … ml sterilne, apirogene destilirane vode.

7.	Pohraniti zaštićeno od svjetla, na temperaturi ispod 20 °C.

8.	Koristiti odmah nakon ponovnog otapanja.

PRILOG 4. (nastavak 1.)

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Otopina ljudskog albumina: … ml

3.	Serijski broj: …

4.	Albumin: … g/l Stabilizator: priroda: …,… g/l Natrij: … mmol/g (albumin)

5.	Datum pripreme: … Rok valjanosti: …

6.	Pohraniti zaštićeno od svjetla, na temperaturi od 4 °C do 6 °C.

7.	Ne smije se koristiti osim ako nije bistra i bez ikakvih taloga.

PRILOG 4. (nastavak 2.)

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Frakcija bjelančevina plazme: … ml

3.	Serijski broj: …

4.	Albumin:… g/l Stabilizator: priroda …,… g/l Natrij: …mmol/g

5.	Datum pripreme: … Rok valjanosti: …

6.	Pohraniti zaštićeno od svjetla, na temperaturi od 4 °C do 6 °C.

7.	Ne smije se koristiti osim ako nije bistra i bez ikakvih taloga.

---

PRILOG 5. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Normalni ljudski imunoglobulin: …

3.	Serijski broj: …

4.	Ukupne bjelančevine: … g/l Ostali dodani materijali: priroda …, … g/l Ukupni volumen: … ml

5.	Datum pripreme: … Rok valjanosti: …

6.	Pohraniti zaštićeno od svjetla, na temperaturi od 4 °C do 6 °C.

7.	Nije namijenjeno za intravenoznu injekcijsku primjenu.

---

PRILOG 6. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Isušeni ljudski fibrinogen: …

3.	Serijski broj: …

4.	Bjelančevina podložna zgrušavanju: … g Ostali dodani materijali: priroda …, … g/l iznova načinjene otopine.

5.	Datum pripreme: … Rok valjanosti: …

6.	Iznova otopljeno u … ml sterilne, apirogene destilirane vode.

7.	Broj pojedinačnih donacija u sjedinjenoj krvi: …

8.	Pohraniti zaštićeno od svjetla, na temperaturi ispod 20 °C.

9.	Koristiti odmah nakon ponovnog otapanja.

---

PRILOG 7. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Zamrznuti ljudski čimbenik zgrušavanja VIII, ili Isušeni ljudski čimbenik zgrušavanja VIII   Metoda pripreme: …

3.	Serijski broj …

4.	Minimalna količina čimbenika VIII, ukupna količina bjelančevina, priroda i količina bilo koje dodane tvari: …

5.	Priroda i volumen otapala: …

6.	Broj davatelja po seriji: …

7.	Titar hemaglutinina nije veći od 1:32 ili krvna grupa ABO

8.	Datum pripreme: …

9.	Rok valjanosti: …

10.	Pohraniti zaštićeno od svjetla i smrznuto na temperaturi ispod –30 °C ili u isušenom stanju na temperaturi ispod 5 °C.

11.	Nakon ponovnog otapanja proizvoda, ubrizgati intravenozno, i to odmah, ili najkasnije tri sata nakon pohrane na 20 °C.

---

PRILOG 8. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: … …

2.	Isušeni ljudski čimbenik zgrušavanja IX: … Ostali prisutni čimbenici zgrušavanja: … Metoda pripreme: …

3.	Serijski broj: …

4.	Minimalna količina čimbenika IX, ukupna količina bjelančevina, priroda i količina bilo koje dodane tvari: …

5.	Priroda i volumen otapala: …

6.	Broj davatelja po seriji: …

7.	Datum pripreme: …

8.	Rok valjanosti: …

9.	Pohraniti zaštićeno od svjetla, na temperaturi ispod 5 °C.

10.	Nakon ponovnog otapanja proizvoda, ubrizgati odmah intravenozno.

---

PRILOG 9. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Sterilna apirogena destilirana voda: Za ponovno otapanje isušene ljudske plazme isušenog ljudskog albumina isušenog ljudskog fibrinogena ili isušenih čimbenika zgrušavanja VIII i IX.

3.	Količina: … ml

---

PRILOG 10. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

1.	Naziv i adresa proizvođača: …

2.	Aplikacijski set Aplikacijski set za davanje pune ljudske krvi, iznova otopljene isušene ljudske plazme, ljudskog albumina, frakcije bjelančevina ljudske plazme, ljudskog fibrinogena ili isušenog ili zamrznutog ljudskog čimbenika zgrušavanja VIII, ili isušenog ljudskog čimbenika zgrušavanja IX.

---

PRILOG II. PROTOKOLU

VIJEĆE EUROPE

EUROPSKI SPORAZUM O RAZMJENI LJEKOVITIH TVARI LJUDSKOG PODRIJETLA

NETOKSIČNOST PLASTIČNE OPREME ZA DAVANJE TRANSFUZIJE KRVI

1.   KEMIJSKI TESTOVI

Testovi su namijenjeni provjeri plastične opreme za davanje transfuzije krvi. Ova se oprema sastoji od dvije glavne kategorije:

1.	plastičnih spremnika za skupljanje, odvajanje i pohranu krvi i krvnih proizvoda;

2.	plastičnih setova za uzimanje i davanje krvi.

Testovi se obavljaju na materijalima koji su prethodno bili sterilizirani metodom koju treba koristiti za definitivnu sterilizaciju opreme. Ti materijali uključuju:

1.	vrste plastike koje se koriste za izradu spremnika;

2.	cjevčice koje se koriste u spremnicima; i

3.	setove za uzimanje i davanje krvi.

Testove kojima se provjeravaju spremnici treba obaviti prije nego se spremnike napuni antikoagulacijskom otopinom. No, ako se testovi provode na spremnicima koji su ispunjeni antikoagulacijskom otopinom, testovi kojima se određuju granične vrijednosti, navedeni u odjeljku III., kojima je prethodno podvrgnuta sama antikoagulacijska otopina, uzimaju se u obzir pri vrednovanju rezultata testiranja spremnika.

Od proizvođača opreme za davanje transfuzije se zahtjeva da odgovarajućim tijelima nadležnim za zdravstvo podastre detaljne podatke o sastavu plastičnog materijala ili plastičnih materijala i ostalih materijala koje rabi pri izradi opreme, porijeklu komponenata uporabljenog (uporabljenih) materijala i podatke o metodama njihove proizvodnje (ili alternativno, referentne brojeve kemijskih spojeva), pojedinosti o izradi opreme, prirodi svakog dodatka i adheziva dodanog proizvodu tijekom procesa proizvodnje, te metodi sterilizacije. Nije dopuštena nikakva izmjena bilo čega gore navedenog bez prethodnog predočenja i odobrenja odgovarajućih tijela nadležnih za zdravstvo.

Svaka serija sirovine koja se rabi u izradi opreme označena je serijskim brojem koji proizvođač opreme bilježi zajedno s identifikacijskim brojevima svih serija opreme za transfuziju koju je od te sirovine izradio, kao i rezultatima svih testova relevantnih za te serije.

Treba poduzeti svaku moguću mjeru predostrožnosti radi smanjenja opasnosti od slučajnog onečišćenja u svakoj fazi procesa proizvodnje.

A.   Priprema iscrpka i kontrolnog uzorka („slijepe probe”)

(a)

Za ukupan test kao što je opisan dolje potrebno je 1 250 cm2 plastike (ukupna površina, obje strane plastičnog uzorka u obliku ploče s površinom od 625 cm2). Uzorak, bez ikakvog tiska ili etikete, treba razrezati u dva dijela koji nemaju više od 10 cm2. Za cjevčice duljine (L) u centimetrima računa se slijedeće: kada je: D1– unutarnji promjer u cm, D2– vanjski promjer u cm. Cjevčice treba razrezati po duljini na dijelove koji imaju približno 10 cm. Za ekstrakciju se koristi 10 ml vode za 50cm2 površine.

(b)

U spremnik od borosilikatnog stakla treba staviti komadiće plastičnog filma ili cjevčice s 250 ml apirogene destilirane vode koja je dobivena iz destilatora sa staklenim kondenzacijskim površinama i cjevčicama za skupljanje (1). Otvor spremnika je pokriven laboratorijskom čašom, nakon čega se spremnik zagrijava 30 minuta u zasićenoj vodenoj pari na 110 °C (autoklaviranjem) i tada se brzo hladi na sobnu temperaturu, a volumen se prilagođava na 250 ml pomoću apirogene destilirane vode. Nije važno jesu li plastični uzorci skloni neznatnoj međusobnoj adheziji. Plastični materijal koji je osjetljiv na toplinu umjesto zagrijavanja u autoklavu može se zagrijavati na 70 °C tijekom 72 sata. „Slijepa proba” priprema se na odgovarajući način uz izostavljanje plastike.

B.   Testiranje iscrpka

1.   Tvar podložna oksidaciji

Ekstraktu od 20 ml u Erlenmayerovoj tikvici iz borosilikatnog stakla dodati 20 ml od 2 milimola otopine kalijevog permanganata po litri i 1,0 ml 1-molarne sumporne kiseline po litri, te mješavinu prokuhati tri minute. Otopinu brzo ohladiti i dodati 0,1 g kalijevog jodida te pet kapi škrobne otopine. Titrirati otopinom koja sadrži 10 milimola natrijevog tiosulfata po litri. Istodobno izvršiti titraciju „slijepe probe”. Razlika u volumenu tiosulfata koji se koristi u te dvije titracije ne prelazi 2,00 ml otopine koja sadrži 10 milimola natrijevog tiosulfata po litri.

2.   Klorid

Iscrpak je u skladu s odgovarajućom graničnom vrijednošću za kloride dobivenom testom određivanja granične vrijednosti, koja ne premašuje 11,2 μmola klorida po litri.

3.   Amonijak

Iscrpak je u skladu s odgovarajućom graničnom vrijednošću za amonijak dobivenom testom određivanja granične vrijednosti, koja ne premašuje 120 μmola NH3 po litri.

4.   Fosforna kiselina – fosfat

Iscrpak je u skladu s graničnom vrijednošću dobivenom testom određivanja granične vrijednosti za fosfat.

Test određivanja granične vrijednosti za fosfat

Ishlapiti 25 ml iscrpka gotovo do isušenja u Kjeldahlovoj tikvici, ohladiti ostatak, dodati dvije kapi sumporne kiseline i 1 ml nitratne kiseline, zagrijati mješavinu sve dok se ne zadimi, tada ohladiti. Dodati jednu kap perklorne kiseline i lagano zagrijavati pola sata. Ohladiti ostatak i dodati vode do razine od 25 ml. Prenijeti 10 ml otopine u bocu za titraciju od 25 ml, dodati 8 ml otopine amonijeva molibdata i sumporne kiseline i 2 ml svježe pripremljene otopine askorbinske kiseline koncentracije od 100 g/l. Zagrijavati na vodenoj kupki na 50 °C tijekom 30 minuta, ohladiti i razrijediti mješavinu na 25 ml. Zelena ili plava boja otopine nije intenzivnija od one dobivene istovjetnim tretiranjem 25 ml „slijepe probe”.

5.   Kiselost i alkaličnost

10 ml iscrpka nije obojeno crvenom bojom nakon dodatka dviju kapi otopine fenolftaleina i potrebno je najviše 0,4 ml otopine koja sadrži 10 milimola natrijeve lužine po litri kako bi se dobila crvena boja. Nakon uklanjanja boje dodavanjem 0,08 ml otopine koja sadrži 10 milimola klorovodične kiseline po litri, dodatak od pet kapi otopine metil-crvene boje stvara crveno ili narančasto-crveno obojenje.

6.   Ostatak nakon ishlapljivanja

Ishlapiti 100 ml iscrpka do isušivanja nad vodenom kupkom i sušiti na 105 °C dok težina ne postane konstantna. Ostatak teži najviše 5,0 mg.

7.   Bistrina i boja

Kada se iscrpak promatra u sloju od 5 cm, on je, u usporedbi sa „slijepom probom”, bistar i bezbojan.

8.   Okus i miris

U usporedbi sa „slijepom probom”, iscrpak nema niti mirisa ni okusa.

9.   Posebni elementi

Iscrpak je u skladu s odgovarajućim graničnim vrijednostima dobivenim testovima određivanja graničnih vrijednosti za:

i.	bilo koji od sljedećih elemenata: arsen, krom, bakar, olovo, silikon, srebro i kositar, koje iznose 1 μg/g;

ii.	kadmij, koja iznosi 0,1 μg/g.

10.   Ostatak nakon izgaranja

1,0 g plastičnog materijala kojeg se izgara do konstantne težine, ostavlja najviše 1 mg ostatka.

11.   Teški metali

Otopiti ostatak, preostao nakon izgaranja, u minimalnoj količini otopine 2-molarne klorovodične kiseline po litri, zagrijavajući ako je potrebno. Provesti odgovarajući granični test za teške metale. Plastični materijal je u skladu s graničnom vrijednošću koja ne prelazi 5 mikrograma po gramu, izračunatoj kao za Pb (olovo).

II.   BIOLOŠKI TESTOVI

1.

Test za nedopuštenu toksičnost obavlja se pri početnoj ocjeni formulacija plastike namijenjenih izradi spremnika i setova za uzimanje i davanje materijala, uz primjenu iscrpka A, i na svakoj novoj seriji materijala odobrenih formulacija, uz primjenu iscrpka B, postupkom koji je naveden u nacionalnim farmakopejama ili nekom drugom metodom koju je odobrilo nacionalno tijelo nadležno za kontrolu. (Iscrpci A i B su definirani u bilješci dolje).

2.

Test na apirogenost obavlja se pri početnoj ocjeni formulacija plastike namijenjenih izradi spremnika i setova za uzimanje i davanje materijala, uz primjenu iscrpka A, i na svakoj novoj seriji materijala odobrene formulacije, uz primjenu iscrpka A, te pri rutinskoj kontroli spremnika i setova za uzimanje i davanje materijala, uz uporabu iscrpka C, i to postupkom koji je naveden u nacionalnoj farmakopeji ili nekom drugom metodom koju je odobrilo nacionalno tijelo zaduženo za kontrolu. O vremenskoj učestalosti testiranja na prisutnost pirogena uz primjenu iscrpka C odlučuje nacionalno tijelo nadležno za kontrolu. (Iscrpci A i C su definirani u napomeni dolje).

3.

Testiranje postojanja hemolitičkih učinaka u puferskim sustavima obavlja se pri početnoj ocjeni formulacija plastike koje su namijenjene izradi spremnika i setova za uzimanje i davanje materijala i na svakoj novoj seriji materijala odobrenih formulacija uz primjenu ekstrakta opisanog u stavku 1.A gore. (Testnu metodu i prihvatljivu graničnu vrijednost vidjeti u Dodatku ovom Prilogu).

4.

Testiranje sposobnosti preživljavanja eritrocita u in vivo uvjetima obavlja se pri početnoj ocjeni formulacija plastike namijenjenih izradi spremnika za krv. Ako se na dogovorenoj formulaciji načini bilo kakva promjena, test se ponavlja. (Testne metode koje se savjetuje primijeniti u ovu svrhu, i prihvatljivu graničnu vrijednost, vidjeti u Dodatku ovom Prilogu).

Napomena:

Iscrpak A

priprema se dodavanjem apirogenog natrijevog klorida iscrpku opisanom u I.A gore, do konačne koncentracije od 9 grama po litri.

Iscrpak B:

Set za davanje transfuzije. Napuniti set za transfuziju što je moguće većom količinom sterilne apirogene otopine koja sadržava 9 grama natrijevog klorida po litri, dobro zatvoriti štipaljkom krajeve i potpuno uroniti napunjeni set na jedan sat u vodu čija se temperatura održava na 85 °C.

Plastični spremnik. Ako je spremnik napunjen antikoagulacijskom otopinom, treba ga isprazniti i dva puta isprati sa po 250 mililitara sterilne apirogene destilirane vode na temperaturi od 20 °C. Spremnik napuniti sa 100 mililitara sterilne apirogene otopine koja sadržava 9 grama natrijevog klorida po litri, dobro ga zatvoriti i uroniti na jedan sat u vodoravnom položaju u vodu čija se temperatura održava na 85 °C. Skupiti sadržaj spremnika.

Iscrpak C:

Set za davanje transfuzije. Propustiti 40 ml sterilne apirogene otopine natrijevog klorida u koncentraciji od 9 grama po litri, na sobnoj temperaturi, kroz najmanje 10 setova za davanje transfuzije, brzinom od približno 10 ml u minuti, i skupiti istekle sadržaje. Testirati dobivenu otopinu.

Plastični spremnik. Prazan. Propustiti 100 ml sterilne apirogene otopine natrijevog klorida u koncentraciji od 9,0 grama po litri, na sobnoj temperaturi, kroz cjevčice za sakupljanje najmanje četiriju plastičnih spremnika, ostaviti otopinu u spremnicima 10 minuta i skupiti istekle sadržaje propuštajući ih kroz prijenosne cijevi. Testirati dobivenu otopinu.

Plastični spremnik ispunjen antikoagulansom (vidjeti odjeljak III.).

III.   ZAHTJEVI VEZANI ZA ANTIKOAGULACIJSKU OTOPINU U PLASTIČNIM SPREMNICIMA

Svaki spremnik sadrži onu količinu i formulaciju antikoagulacijske otopine koja je naznačena na etiketi kao potrebna za onu količinu krvi koju treba sakupiti u spremnik.

Antikoagulacijska otopina i/ili sastojci uporabljeni za njenu pripremu trebaju udovoljavati zahtjevima nacionalne farmakopeje određene zemlje.

Antikoagulacijska otopina treba udovoljavati zahtjevima nacionalne farmakopeje u određenoj zemlji u pogledu graničnih vrijednosti teških metala, odsustva čestičnih zamućenja, netoksičnosti i apirogenosti.

---

(1)  Ako je plastika u dodiru s antikoagulacijskom otopinom, komadiće treba prvo staviti u sličan spremnik s hladnom destiliranom vodom (100 ml) i nekoliko puta protresti. To treba ponoviti jednom.

Dodatak

A.   Test na nedopustivu toksičnost

(Vidjeti točku II. 1. Priloga gore): pridržava se granične vrijednosti specificirane u nacionalnoj farmakopeji.

B.   Test na apirogenost.

(Vidjeti točku II.2. Priloga gore): pridržava se granične vrijednosti specificirane u nacionalnoj farmakopeji.

C.   Test na postojanje hemolitičkih učinaka u puferskim sustavima.

(Vidjeti točku II. 3. Priloga gore):

a)

Granična vrijednost: Slana otopina koja je jednaka otopini koja sadržava 5,0 grama NaCl po litri, u mjeri u kojoj se to odnosi na osmotsko djelovanje elektrolita, ne hemolizira više od 10 % uzorka, a postotni udio hemolizirane slane otopine koncentracije od 4,0 grama po litri ne razlikuje se za više od 10 % od onog nastalog uslijed djelovanja odgovarajuće kontrolne otopine.

b)

Metoda: Od primarne temeljne puferske otopine za hemolizu pripremaju se tri otopine: 30 ml temeljne puferske otopine i 10 ml vode (otopina aa), 30 ml temeljne puferske otopine i 20 ml vode (otopine bo), te 15 ml temeljne puferske otopine i 85 ml vode (otopina co). Svakoj se kiveti (1, 2, i 3) dodaje 1,40 ml iscrpka. U kivetu 1 se dodaje 0,10 ml otopine ao, u kivetu 2 0,10 ml otopine bo, a u kivetu 3 0,10 ml otopine co, na taj način dobivajući slane otopine koje su jednake otopinama koje sadržavaju, što se osmotskog djelovanja elektrolita tiče, 5,0 (kiveta 1), 4,0 (kiveta 2) i 1,0 grama NaCl po litri (kiveta 3). Svakoj se kiveti dodaje 20 μl svježe, dobro promiješane heparinizirane ljudske krvi. Kivete se stavljaju u vodenu kupku na 30 °C (± 1 °C) tijekom 40 minuta. Tada se pripremaju tri otopine koje sadržavaju 3,0 ml otopine ao i 12,0 ml vode (otopina α1), 4,0 ml otopine bo i 11,0 ml vode (otopina β1) i 4,75 ml otopine bo i 10,25 ml vode (otopina y1). U prvu se kivetu dodaje 1,50 ml otopine a1, u drugu 1,50 ml otopine b1, a u treću 1,50 ml otopine c1. Kivete se centrifugiraju pet minuta brzinom od 2 000 do 2 500 okretaja u minuti u centrifugi s automatskim izbačajem („swing-out” centrifuga). Istodobno se za svaku od otopina navedenih koncentracija pripremaju kontrolne otopine u kojima se iscrpak zamjenjuje vodom. Mjeri se apsorpcija svjetlosti valne duljine od 540 nm (ekstinkcija) u tekućem sloju. Temeljna puferska otopina rabi se kao „slijepa proba”. Postotni udio hemoliziranog sadržaja u ukupnom uzorku izračunava se prema sljedećoj formuli: pri čemu je E 100 %= ekstinkcija u otopini koja sadržava ekvivalent od 1,0 grama soli po litri, i E exp= ekstinkcija u otopinama koje sadržavaju ekvivalent od 4,0 odnosno 5,0 grama soli po litri

Temeljna puferska otopina za hemolizu

90,0 natrijevog klorida, 13,7 g bezvodnog dinatrijevog fosfata i 1,90 g bezvodnog mononatrijevog fosfata otapaju se u destiliranoj vodi dok se ne dosegne količina od 1 000,00 ml otopine.

D.   Test sposobnosti preživljavanja eritrocita u in vivo uvjetima

(Vidjeti točku II. 4. Priloga gore):

a)	Granična vrijednost: Od eritrocita iz pune ljudske krvi kojoj je dodan antikoagulans ACD i koja je pohranjena tijekom 21 dana na 4 °C do 6 °C, barem 70 % eritrocita preživljava još 24 sata nakon transfuzije. To se može utvrditi pomoću jedne od metoda predloženih u točki (b) dolje.

b)

Preporučene metode: 1. Metoda ISO/TC/76/WGD/3, Dodatak E. 2. Asby Technique – Ashby, W. The determination of the length of life of transfused blood corpuscule in man. (Određivanje duljine životnog vijeka transfundiranih krvnih stanica u ljudi). J. Exp. Med. 29: 267-82. 1919. Young, L.E., Platzer, R.F., i Rafferty, J.A. Differential agglutination of human erythrocytes. (Diferencijalna aglutinacija ljudskih eritrocita). J. Lab. Clin. Med. 32: 489-501, 1947. 3. The Gibson-Scheitlin method – Gibson, J.G. i Scheitlin, W.A. A method employing radio-active chromium for assaying the viability of human erythrocytes returned to the circulation after refrigerated storage. (Metoda primjene radioaktivnog kroma pri određivanju vijabilnosti ljudskih eritrocita vraćenih u cirkulaciju nakon pohrane na ohlađenom mjestu). J.Lab. Clin. Med. 46: 679-88, 1955. 4. The Strumia method – Strumia, M.M., Taylor, L., Sample A. B., Colwell, L.S. i Dugan, A. Uses and limitations of survival studies of erythrocytes tagged with Cr 51. (Primjene i ograničenja studija sposobnosti preživljavanja eritrocita označenih Cr 51.) Krv 10: 429-40, 1955. 5. Cr51 – I125 technique – Button, L.N., Gibson, J.G. i Walter, C.W. Simultaneous determination of the volume of red cells and plasma for survival studies of stored blood. (Istodobno određivanje volumena eritrocita i plazme u studiji održanosti aktivnosti pohranjene krvi). Transfuzija 5: 143-48, 1965. 6. Recommended method for radioisotope red cell survival studies. Brit. J. Haemat. 21:241, 1971. (Preporučena metoda studija preživljavanja eritrocita markiranih radioizotopom).

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

43

---

21987A0207(03)

---

L 037/29

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

01.07.2013.

---

DODATNI PROTOKOL UZ EUROPSKI SPORAZUM

o razmjeni ljekovitih tvari ljudskog podrijetla

DRŽAVE ČLANICE VIJEĆA EUROPE,

ugovorne strane Europskog sporazuma od 15. prosinca 1958. o razmjeni ljekovitih tvari ljudskog podrijetla (dalje u tekstu: „Sporazum”),

uzimajući u obzir odredbe članka 5. stavka 1. Sporazuma prema kojem „ugovorne strane poduzimaju sve potrebne mjere radi izuzimanja od uvoznih carina ljekovite tvari ljudskog podrijetla koje im na raspolaganje stavljaju druge strane”;

smatrajući da u slučaju država članica Europske ekonomske zajednice nadležnost za davanje odobrenja za ovo izuzeće pripada Zajednici, koja je za to ovlaštena na temelju Ugovora kojim je uspostavljena;

smatrajući da je, u smislu provedbe članka 5. stavka 1. Ugovora, nužno za Europsku ekonomsku zajednicu biti u mogućnosti postati ugovorna strana Sporazuma,

SPORAZUMJELE SU SE:

Članak 1.

Europska ekonomska zajednica može postati ugovorna strana Sporazuma tako da ga potpiše. Za Zajednicu Sporazum stupa na snagu prvog dana mjeseca koji slijedi nakon dana potpisivanja Sporazuma.

Članak 2.

1.   Ovaj Dodatni protokol otvoren je za pristupanje ugovornim stranama Sporazuma. Stupa na snagu prvog dana mjeseca koji slijedi nakon datuma na koji je posljednja od ugovornih strana položila svoje isprave prihvata kod glavnog tajnika Vijeća Europe.

2.   Međutim, ovaj Dodatni protokol stupa na snagu po isteku dvogodišnjega roka od datuma njegovog otvaranja za prihvat, osim ako jedna od ugovornih strana uloži prigovor na njegovo stupanje na snagu. Kod takvog se prigovora primjenjuje stavak 1. ovog članka.

Članak 3.

Od datuma njegovog stupanja na snagu ovaj Dodatni protokol čini sastavni dio Sporazuma. Od tog datuma nijedna država ne može postati ugovornom stranom Sporazuma a da ujedno ne postane i ugovornom stranom Dodatnog protokola.

Članak 4.

Glavni tajnik Vijeća Europe obavješćuje države članice Vijeća Europe, sve države koje su pristupile Sporazumu i Europsku ekonomsku zajednicu o svim pristupanjima ili prigovorima zabilježenim u članku 2. te o datumu stupanja na snagu ovog Dodatnog protokola u skladu s člankom 2.

Glavni tajnik također obavješćuje Europsku ekonomsku zajednicu o svakom aktu, notifikaciji ili priopćenju koji se odnose na Sporazum.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

44

---

31987D0068

---

L 037/30

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

26.01.1987.

---

ODLUKA VIJEĆA

od 26. siječnja 1987.

o usvajanju, u ime Zajednice, Europskog sporazuma o razmjeni reagensa za određivanje krvne grupe

(87/68/EEZ)

VIJEĆE EUROPSKIH ZAJEDNICA,

uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske ekonomske zajednice, a posebno njegov članak 28.,

uzimajući u obzir prijedlog Komisije,

budući da se člankom 5. stavkom 1. Europskog sporazuma o razmjeni reagensa za određivanje krvne grupe propisuje da ugovorne strane poduzimaju sve potrebne mjere kako bi izuzele od uvoznih carina reagense za određivanje krvne grupe koje im na raspolaganje stave druge ugovorne strane;

budući da je svako autonomno ili konvencionalno odstupanje od Zajedničke carinske tarife u isključivoj nadležnosti Zajednice;

budući da stupanje na snagu Dodatnog protokola Sporazumu, koji Europskoj ekonomskoj zajednici omogućuje da postane ugovorna strana navedenog Sporazuma, omogućuje Zajednici ostvarivanje svoje nadležnosti po tom pitanju; budući da su odstupanja utvrđena Sporazumom već predviđena pravilima Zajednice za oslobođenje od carina;

budući da stoga Zajednica treba biti ugovorna strana ovog Sporazuma,

ODLUČILO JE:

Članak 1.

Ovim se u ime Europske ekonomske zajednice usvaja Europski sporazum o razmjeni reagensa za određivanje krvne grupe.

Tekst Sporazuma je priložen ovoj Odluci.

Članak 2.

Ovim se ovlašćuje predsjednik Vijeća da odredi osobe ovlaštene za potpisivanje Sporazuma kako bi isti bio obvezujući za Zajednicu.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

45

---

21987A0207(04)

---

L 037/31

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

01.07.2013.

---

EUROPSKI SPORAZUM

o razmjeni reagensa za određivanje krvne grupe

VLADE POTPISNICE DRŽAVA ČLANICA VIJEĆA EUROPE,

smatrajući da reagensi za određivanje krvne grupe nisu dostupni u neograničenim količinama;

smatrajući da je krajnje poželjno da se države članice, u duhu europske solidarnosti, međusobno pomažu u nabavi ovih reagensa za određivanje krvne grupe, ako se za tim ukaže potreba;

smatrajući da je takva uzajamna pomoć moguća samo ako su narav i uporaba takvih reagensa za određivanje krvne grupe podložni pravilima koja su zajednički utvrdile države članice i ako se pri uvozu odobre neophodne olakšice i izuzeća,

SPORAZUMJELE SU SE:

Članak 1.

Za potrebe ovog Sporazuma, izraz „reagensi za određivanje krvne grupe” odnosi se na reagense ljudskog, životinjskog i biljnog i drugog podrijetla, koji se koriste za određivanje krvne grupe i otkrivanje krvnih nekompatibilnosti.

Svaka ugovorna strana može, putem izjave upućene glavnom tajniku Vijeća Europe, prilikom potpisivanja ovog Sporazuma ili polaganja isprava o ratifikaciji, odobrenja ili pristupanja, ograničiti primjenu ovog Sporazuma na reagense za određivanje krvne grupe ljudskog podrijetla. Ova izjava može se povući u bilo kojem trenutku i to priopćenjem upućenim glavnom tajniku Vijeća Europe.

Članak 2.

Ugovorne strane se obvezuju, pod uvjetom da posjeduju dovoljno zaliha za vlastite potrebe, staviti reagense za određivanje krvne grupe na raspolaganje drugim ugovornim stranama kojima su prijeko potrebni i naplatiti im isključivo troškove prikupljanja, prerade i prijevoza te (ako postoje) troškove njihove nabave.

Članak 3.

Reagensi za određivanje krvne grupe stavljaju se na raspolaganje ostalim ugovornim stranama pod uvjetom neostvarivanja profita i korištenja isključivo u medicinske svrhe, te se isporučuju samo onim tijelima koje naznače predmetne vlade.

Članak 4.

Ugovorne strane potvrđuju da se odredbe kako su utvrđene u Protokolu ovog Sporazuma poštuju.

Također se poštuju sva pravila na koja su se obvezale u vezi s međunarodnom standardizacijom u ovom području.

Uz sve pošiljke reagensa za određivanje krvne grupe prilaže se potvrda koja jamči da su reagensi pripremljeni u skladu sa specifikacijama u Protokolu. Ova se potvrda temelji na uzorku iz Priloga Protokolu.

Protokol i njegov Prilog predstavljaju administrativni aranžman te ih mogu izmijeniti ili dopuniti vlade strana ovog Sporazuma.

Članak 5.

Ugovorne strane poduzimaju sve potrebne mjere kako bi izuzele od uvoznih carina reagense za određivanje krvne grupe koje su im na raspolaganje stavile druge strane.

One također poduzimaju sve potrebne mjere za osiguranjem brze dostave ovih tvari, najkraćim mogućim putem, primateljima iz članka 3. ovog Sporazuma.

Članak 6.

Ugovorne strane prosljeđuju međusobno, posredstvom glavnog tajnika Vijeća Europe, popis tijela ovlaštenih za izdavanje potvrda kako je predviđeno u članku 4. ovog Sporazuma.

Također prosljeđuju popis tijela ovlaštenih za distribuciju uvezenih reagensa za određivanje krvne grupe. Kad god je to moguće ova tijela trebaju biti ista onima iz članka 6. Europskog sporazuma o razmjeni terapeutskih tvari ljudskog podrijetla.

Članak 7.

Ovaj je Sporazum otvoren za potpisivanje članicama Vijeća Europe koje mogu postati ugovorne strane:

(a)	potpisom bez rezerve u odnosu na ratifikaciju ili odobrenje; ili

(b)	potpisom uz rezervu u odnosu na ratifikaciju ili odobrenje, nakon čega slijedi ratifikacija ili odobrenje.

Isprave o ratifikaciji ili pristupanju polažu se kod glavnog tajnika Vijeća Europe.

Članak 8.

Ovaj Sporazum stupa na snagu mjesec dana od dana kada tri članice Vijeća, u skladu s člankom 7., potpišu Sporazum bez rezerve u odnosu na ratifikaciju ili odobrenje ili kada ga ratificiraju ili odobre.

Za svaku članicu Vijeća, koja naknadno potpiše Sporazum bez rezerve u odnosu na ratifikaciju ili odobrenje ili ga ratificira ili odobri, Sporazum stupa na snagu mjesec dana od dana takvog potpisa ili polaganja isprave o ratifikaciji ili odobrenju.

Članak 9.

Odbor ministara Vijeća Europe može nakon stupanja na snagu ovog Sporazuma pozvati svaku državu nečlanicu na pristupanje ovome Sporazumu. Takvo pristupanje stupa na snagu mjesec dana od dana polaganja isprave pristupanja kod glavnog tajnika Vijeća Europe.

Članak 10.

Glavni tajnik Vijeća Europe obavješćuje članove Vijeća i države pristupnice Sporazumu:

(a)	o danu stupanja na snagu ovog Sporazuma i o imenima svih članica koje su ga potpisale bez rezerve u odnosu na ratifikaciju ili odobrenje ili koje su ga ratificirale ili odobrile;

(b)	o polaganju svih pristupnih isprava u skladu s člankom 9.;

(c)	o svim izjavama ili obavijestima zaprimljenim u skladu s odredbama članka 1. stavka 2.;

(d)	o svim obavijestima zaprimljenima u skladu s člankom 11. i danu njihovog stupanja na snagu;

(e)	o svim izmjenama Protokola i njegovog Priloga na temelju članka 4. stavka 4.

Članak 11.

Ovaj Sporazum ostaje na snazi neograničeno vrijeme.

Svaka ugovorna strana može okončati vlastitu primjenu ovog Sporazuma godinu dana nakon priopćenja upućenog glavnom tajniku Vijeća Europe.

---

02/Sv. 016

HR

Službeni list Europske unije

47

---

21987A0207(05)

---

L 037/33

SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE

01.07.2013.

---

PROTOKOL UZ EUROPSKI SPORAZUM

o razmjeni reagensa za određivanje krvne grupe

OPĆE ODREDBE

1.

Specifičnost Reagens za određivanje krvne grupe (1) mora reagirati sa svim uzorcima krvi koji sadrže antigen koji odgovara antitijelu ili nekoj drugoj tvari navedenoj na naljepnici. Kada se reagens koristi u skladu s tehnikom koju preporučuje proizvođač, ne smiju se utvrditi niti jedan od sljedećih čimbenika ili pojava: (a) hemolitička svojstva; (b) antitijela ili druge tvari osim onih navedenih na naljepnici; (c) bakterijski proizvodi koji mogu uzrokovati lažno pozitivne ili lažno negativne reakcije; (d) pseudoaglutinacije putem rouleaux formacija; (e) prozonski učinak.

2.

Potentnost Titar se mjeri tako da se ispitivani reagens uzastopno dvostruko razrjeđuje u odgovarajućem mediju. Svakom se razrjeđivanju dodaje jednak volumen suspenzije crvenih krvnih stanica. Titar odgovara vrijednosti koja predstavlja najveću razrijeđenost reagensa u kojoj se još uvijek javlja reakcija. Pri izračunavanju razrijeđenosti ne uzima se u obzir volumen suspenzije crvenih krvnih stanica u ukupnom volumenu. U slučaju anti-A, anti-B i ostalih reagensa namijenjenih za uporabu na predmetnim stakalcima, avidnost se izražava količinom vremena potrebnom za aglutinaciju na predmetnom stakalcu.

3.

Međunarodni standardi i internacionalne jedinice Svjetska zdravstvena organizacija odredila je međunarodne standarde za anti-A i anti-B reagense te nekompletne anti-D reagense za određivanje krvne grupe dok su standardi reagensa za određivanje krvne grupe drugih specifičnosti u postupku utvrđivanja. Po svojoj definiciji, međunarodni standardni pripravak sadrži određeni broj internacionalnih jedinica po miligramu, odnosno mililitru, te je ova definicija neovisna od titara utvrđenih s pojedinačnim pripravcima crvenih krvnih stanica (2).

4.

Stabilnost i rok valjanosti Svaki bi reagens, ako se čuva u skladišnim uvjetima po preporuci proizvođača, trebao zadržati nužna svojstva najmanje godinu dana. Rok valjanosti reagensa u tekućem obliku naznačen na naljepnici ne može biti dulji od godine dana od datuma posljednjeg zadovoljavajućeg testa potentnosti. Rok valjanosti može biti produljen za daljnja razdoblja od godine dana ponavljanjem testa potentnosti. Rok valjanosti reagensa u suhom obliku naznačen na naljepnici mora biti u skladu s testnim nalazom njegove stabilnosti, a odobrava ga državno nadzorno tijelo.

5.

Čuvanje Reagensi za određivanje krvne grupe mogu se čuvati u tekućem ili suhom obliku. Suhi reagensi čuvaju se u atmosferi inertnog plina ili vakuumu, u staklenom spremniku u kojem su bili isušeni i koji se zatvaraju kako bi se izbjeglo prodiranje vlage. Isušeni reagens ne smije izgubiti više od 0,5 % težine kada se testira dodatnim isušivanjem od 24 h u prisutnosti fosforovog pentoksida pod pritiskom koji ne premašuje 0,02 mm živog srebra. Reagensi se pripremaju pod aseptičnim mjerama predostrožnosti i ne smiju biti bakteriološki kontaminirani. Kako bi spriječili razvoj bakterija, nadležni državni organi mogu odlučiti da se reagensu (ili nekoj drugoj otopini s isušenim reagensom) dodaju antiseptik i/ili antibiotik, pod uvjetom da u prisutnosti dodane tvari reagens još uvijek ispunjava uvjete specifičnosti i potentnosti. Serumi ljudskog podrijetla za određivanje krvne grupe moraju sadržavati najmanje 2,5 mg proteinskog dušika na 1 ml tekućine ili rekonstituiranog seruma. Reagensi u tekućem obliku ili nakon što su rekonstituirani moraju biti prozirni i ne smiju sadržavati nikakav sediment, gel ili vidljive čestice.

6.	Boja Reagensi za određivanje krvne grupe za međunarodnu razmjenu ne bi smjeli biti umjetno obojeni, barem dok se ne donose međunarodni sporazum o jedinstvenom sustavu. Nikakva obojena tvar ne smije se utjecati na testiranu reakciju.

7.

Izdavanje i volumen Reagensi za određivanje krvne grupe dijele se na takav način i u takvom volumenu da je jedan spremnik reagensa, osim za testiranje na nepoznatim krvnim stanicama, dovoljan i za kontrolno testiranje na poznatim pozitivnim i negativnim krvnim stanicama. Volumen u jednom spremniku takva je da se njegov sadržaj, bude li potrebno, može uporabiti za provedbu odgovarajućih testova potentnosti opisanih u ovom protokolu.

8.	Dokumentacija i uzorci Laboratorij koji proizvodi reagense pohranjuje pisanu dokumentaciju o svim fazama proizvodnje i kontrole reagensa za određivanje krvne grupe. Laboratorij zadržava odgovarajuće uzorke svih izdanih reagensa dok se ne utvrdi da se ta serija više ne koristi.

9.

Klasifikacija reagensa Reagensi za određivanje krvne grupe mogu sadržavati tvari ljudskog, životinjskog, biljnog (ili mineralnog) podrijetla, od kojih su neke aktivni sastojci, a druge pomoćne tvari za snažnije djelovanje, odnosno očuvanje stabilnosti reagensa. Ovi su reagensi, iz tehničkih razloga, podijeljeni u tri kategorije ovisno o podrijetlu svojeg aktivnog sastojka. To ne znači da reagensi ljudskog podrijetla sadrže isključivo tvari ljudskog podrijetla ili da reagensi životinjskog ili biljnog podrijetla ne mogu sadržavati tvari ljudskog podrijetla.

10.

Naljepnice, kontrolni listići i potvrde Naljepnica na engleskom ili francuskom jeziku s crnim slovima na bijelom papiru, lijepi se na svaki sekundarni spremnik i sadrži sljedeće podatke; 1. naziv i adresu proizvođača; 2. naziv reagensa kako je naveden u zaglavlju odgovarajuće specifikacije; 3. naziv i količinu antiseptika i/ili antibiotika, ako je prisutan, odnosno naznaku da ga nema; 4. volumen ili, ako je reagens u suhom obliku, volumen i sastav tekućine potrebne za rekonstituciju; 5. rok valjanosti; 6. broj serije. Osim toga, ova naljepnica ili naljepnica na kartonu u kojem se nalazi nekoliko sekundarnih spremnika ili uputa priložena spremniku sadrže sljedeće podatke: 1. puni naziv i adresu proizvođača; 2. naziv reagensa kako je naveden u zaglavlju odgovarajuće specifikacije; 3. volumen ili, ako je reagens u suhom obliku, volumen i sastav tekućine potrebne za rekonstituciju; 4. datum posljednjega testa potentnosti; 5. rok valjanosti (ako postoji); 6. broj serije; 7. odgovarajući opis načina uporabe koju preporučuje proizvođač. 8. Uvjete skladištenja neotvorenih ampula i mjere predostrožnosti koje se moraju poduzeti nakon otvaranja; 9. Točan sastav, uključujući antiseptik i/ili antibiotik, ako je prisutan; 10. Izjavu o tome sadrži li proizvod materijal ljudskog podrijetla ili ne. Svaka pošiljka sadrži potvrdu predviđenu člankom 4. Sporazuma i Prilogom ovom Protokolu. Primjeri naljepnica i kontrolnih listića priloženi su ovom protokolu.

POSEBNE ODREDBE

A.   SERUMI LJUDSKOG PODRIJETLA ZA ODREĐIVANJE KRVNE GRUPE

(a)

SERUMI LJUDSKOG PODRIJETLA ZA ODREĐIVANJE KRVNE GRUPE AB0 i. Anti-A serum za određivanje krvne grupe (ljudski) Anti-A serum dobiva se iz krvi odabranih osoba krvne grupe B, koje jesu ili nisu bile imunizirane crvenim krvnim stanicama grupe A ili posebnom tvari grupe A. Anti-A serum aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje sadrže antigen A, tj. krvne stanice krvnih grupa A i AB, uključujući podgrupe A1, A2, A1B i A2B, a ne aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje ne sadrže antigen A, tj. krvne stanice krvnih grupa 0 i B. Potentnost Titracija Anti-A serum titrira se odvojeno za suspenzije krvnih stanica grupa A1, A2 i A2B, usporedno s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-A seruma za određivanje krvne grupe ili jednakovrijednim referentnim pripravkom. Potentnost seruma ni u jednom slučaju nije manja od 64 internacionalne jedinice po ml. Određivanje avidnosti Kada se anti-A serum na predmetnom stakalcu pomiješa s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica A1, A2 i A2B volumenske frakcije od 0,05 do 0,1, do prve aglutinacije svake suspenzije mora doći u vremenu koje nije dulje od dvostrukog vremena potrebnog da se isti test napravi s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-A seruma za određivanje krvne grupe ili s referentnim standardnom jednake avidnosti. ii. Anti-B serum za određivanje krvne grupe (ljudski) Anti-B serum dobiva se iz krvi odabranih osoba krvne grupe A, koje jesu ili nisu bile imunizirane crvenim krvnim stanicama grupe B ili posebnom tvari grupe B. Serum anti-B aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje sadrže antigen B, tj. krvne stanice krvnih grupa B i AB, a ne aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje ne sadrže antigen B, tj. krvne stanice krvnih grupa 0 i A. Potentnost Titracija Anti-B serum titrira se odvojeno za suspenzije krvnih stanica grupe B, usporedno s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-B seruma za određivanje krvne grupe ili jednakovrijednim referentnim pripravkom. Potentnost seruma ni u jednom slučaju nije manja od 64 internacionalne jedinice po ml. Određivanje avidnosti Kada se anti-B serum na predmetnom stakalcu pomiješa s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica B volumenske frakcije od 0,05 do 0,1, do prve aglutinacije svake suspenzije mora doći u vremenu koje nije dulje od dvostrukog vremena potrebnog da se isti test napravi s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-B seruma za određivanje krvne grupe ili s referentnim standardnom jednake avidnosti. iii. Anti-A + anti-B (grupa 0) serum za određivanje krvne grupe (ljudski) Anti-A + anti-B (grupa 0) serum dobiva se iz krvi odabranih osoba krvne grupe 0, koje jesu ili nisu bile imunizirane crvenim krvnim stanicama grupe A i B ili posebnim tvarima grupe A i B. Anti-A + anti-B (grupa 0) serum aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje sadrže aglutinogene A i/ili B, tj. krvne stanice krvne grupe A uključujući podgrupe A1 i A2, krvne grupe B te krvne grupe AB uključujući podgrupe A1B i A2B, a ne aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje ne sadrže aglutinogene A ili B, tj. one grupe 0. Aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje sadrže antigen Ax (Ay ili Ao, koje, u pravilu, ne aglutinira anti-A serum dobiven od davatelja krvne grupe B). Potentnost Titracija Anti-A + anti-B (grupa 0) serum titrira se odvojeno za suspenzije krvnih stanica grupe A1 i A2, usporedno s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-A seruma za određivanje krvne grupe ili jednakovrijednim standardnim pripravkom. Također se titrira za suspenzije krvnih stanica grupe B usporedno s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-B seruma za određivanje krvne grupe ili jednakovrijednim standardnim pripravkom. Potentnost seruma ni u jednom slučaju nije manja od 64 internacionalne jedinice po ml. Nerazrijeđeni anti-A + anti-B (grupa 0) serum za određivanje krvne grupe također će pokazati lako uočljivu aglutinaciju krvnih stanica krvne grupe Ax (Ay ili Ao). Određivanje avidnosti Kada se anti-A + anti-B (grupa 0) serum na predmetnom stakalcu pomiješa s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica A1 i A2 volumenske frakcije od 0,05 do 0,1, do prve aglutinacije svake suspenzije mora doći u vremenu koje nije dulje od dvostrukog vremena potrebnog da se isti test napravi s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-A seruma za određivanje krvne grupe ili s referentnim standardnom jednake avidnosti. Kada se anti-A + anti-B (grupa) serum na predmetnom stakalcu pomiješa s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica B volumenske frakcije od 0,05 do 0,1, do prve aglutinacije svake suspenzije mora doći u vremenu koje nije dulje od dvostrukog vremena potrebnog da se isti test napravi s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-B seruma za određivanje krvne grupe ili s referentnim standardnom jednake avidnosti. Kada se anti-A + anti-B (grupa 0) serum na predmetnom stakalcu pomiješa s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica Ax (Ay ili Ao) volumenske frakcijom od 0,05 do 0,1, do prve aglutinacije svake suspenzije mora doći u vremenu od najviše pet minuta na temperaturi od 18 do 25 °C.

(b)

SERUMI LJUDSKOG PODRIJETLA ZA ODREĐIVANJE Rh FENOTIPA Anti-Rh serumi za određivanje krvne grupe, bez obzira na njihovu specifičnost, dolaze u dva oblika, ovisno o uvjetima pod kojima se postiže aglutinacija homolognih krvnih stanica. Određeni serumi, poznati kao „kompletni”, aglutiniraju krvne stanice suspendirane u fiziološkoj otopini. Kod ostalih seruma, poznatih kao „nekompletni”, aglutinacija se može postići samo u prisutnosti određenih koloida kao što su goveđi albumin ili nekim drugim posebnim metodama. Serume treba rabiti u uvjetima koje je odredio laboratorij koji ih je pripremio. Neki „nekompletni” serumi također će na predmetnim stakalcima aglutinirati homologne crvene krvne stanice suspendirane u vlastitom serumu ili u plazmi. Niže navedeni zahtjevi vezani uz potentnost seruma za određivanje Rh revidirat će se čim budu dostupni međunarodni standardni pripravci. i. Anti-D (anti-Rho) serum za određivanje krvne grupe (ljudski) Anti-D serum dobiva se iz krvi jedne ili više osoba imuniziranih antigenom D ili antigenom sustava Rh. Anti-D serum reagira s ljudskim crvenim krvnim stanicama koje sadrže antigen D, ali ne reagira s ljudskim crvenim krvnim stanicama koje ne sadrže antigen D. Potentnost Titracija „Kompletni” anti-D serumi imaju titar od najmanje 1:32 s obzirom na CcDee stanice u otopini koja sadrži 9 grama natrijeva klorida po litri. „Nekompletan” anti-D serum titrira se u odnosu na CcDee krvne stanice, usporedno s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom nekompletnog anti-D seruma (anti- Rho) ili jednakovrijednim referentnim pripravkom. Potentnost seruma ni u jednom slučaju nije manja od 32 internacionalne jedinice. Osim reakcije sa svim crvenim krvnim stanicama koje sadrže antigen D, serum bi također trebao reagirati, koliko je to moguće, s krvnim stanicama koje sadrže antigen Du. Određivanje avidnosti Anti-D serumi namijenjeni za Diamondov i Abelsonin test trebaju nakon miješanja na predmetnom stakalcu s jednakim volumenom 40-50 %-ne suspenzije krvnih stanica CcDee pri temperaturi od oko 40 °C pokazati vidljivu aglutinaciju unutar 30 sekundi te bi aglutinacija trebala biti dovršena unutar 120 sekundi. ii. Anti-C (anti-Rh’) serum za određivanje krvne grupe (ljudski) Anti-C serum dobiva se iz krvi jedne ili više osoba imuniziranih aglutinogenom C Rh sustava. Anti-C serum aglutinira suspenzije ljudskih crvenih krvnih stanica koje sadrže antigen C, ali ne i suspenzije ljudskih crvenih krvnih stanica koje ne sadrže antigen C. U ovom se slučaju smatra da antigen C sadrži antigen Cw. Većina dijagnostičkih anti-C seruma sadrži „kompletan” anti-C s „nekompletnim” anti-D serumom. Navedeni serumi su specifični za antigen C samo kad su stanice podvrgnute testu suspendirane u otopini 9 grama natrijeva klorida po litri. Potentnost Titracija Anti-C serumi („kompletni” ili „nekompletni”) trebaju imati titar od najmanje 1:8 s obzirom na krvne stanice Ccddee. Određivanje avidnosti Anti-C serumi namijenjeni za Diamondov i Abelsonin test (koji ne smiju sadržavati nikakav oblik anti-D seruma) trebaju nakon miješanja na predmetnom stakalcu s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica Ccddee volumenske frakcije od 0,4 do 0,5 pri temperaturi od oko 40 °C, pokazati vidljivu aglutinaciju unutar 30 sekundi te bi aglutinacija trebala biti dovršena unutar 120 sekundi. iii. Anti-E (anti-Rh”) serum za određivanje krvne grupe (ljudski) Anti-E serum dobiva se iz krvi jedne ili više osoba imuniziranih antigenom E Rh sustava. Anti-E serum reagira s ljudskim crvenim krvnim stanicama koje sadrže antigen E. Potentnost Titracija Anti-E serumi („kompletni” ili „nekompletni”) trebaju imati titar od najmanje 1:8 s obzirom na krvne stanice Ccddee. Određivanje avidnosti Anti-E serumi namijenjeni za Diamondov i Abelsonin test (koji ne smiju sadržavati nikakav oblik anti-D seruma) trebaju nakon miješanja na predmetnom stakalcu s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica Ccddee volumenske frakcije od 0,4 do 0,5 pri temperaturi od oko 40 °C pokazati vidljivu aglutinaciju unutar 30 sekundi te bi aglutinacija trebala biti dovršena unutar 120 sekundi. iv. Anti-D + C (anti-Rhorh’) serum za određivanje krvne grupe (ljudski) Anti-D + E (anti-Rhorh”) serum za određivanje krvne grupe (ljudski) Specifični anti-D + C i anti-D + E serumi mogu se dobiti izravno iz krvi imuniziranih pojedinaca ili se mogu pripremiti miješanjem anti-D seruma s anti-C ili anti-E serumom. U serumu obaju antitijela moraju istodobno biti aktivna pod uvjetima reakcije koje je odredio proizvođač. Svaki serum mora reagirati sa svim vrstama crvenih krvnih stanica koje bi reagirale s jednim od dvaju sastavnih antitijela te kada se radi o anti-D + C serumu ne smije reagirati s crvenim krvnim stanicama koje ne sadrže antigen C ili D, odnosno kada se radi o anti-D + E serumu koje ne sadrže antigen D ili E. Titri ne smiju biti manji od onih navedenih za sastavna antitijela, ali kod anti-D + C seruma (koji je učestala kombinacija u serumu imuniziranih osoba) poželjno je da titar anti-C seruma ne bude manji od 1:32, a kod anti-D + E seruma poželjno da titar anti-E seruma ne bude manji od 1:8. Kada je serum namijenjen za Diamondov i Abelsonin test na predmetnim stakalcima, vrijeme aglutinacije za sve reaktivne vrste crvenih krvnih stanica ne smije biti manje od onog navedenog za sastavna antitijela.

B.   REAGENSI KOJI NISU LJUDSKOG PODRIJETLA

(a)

SERUMI ŽIVOTINJSKOG PODRIJETLA i. Anti-A serum za određivanje krvne grupe (životinjski) Anti-A serum dobiva se iz krvi životinja koje jesu ili nisu bile imunizirane crvenim krvnim stanicama grupe A ili posebnom tvari grupe A. Anti-A serum aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje sadrže antigen A, tj. krvne stanice krvnih grupa A i AB, uključujući podgrupe A1, A2, A1B i A2B, a ne aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje ne sadrže antigen A, tj. krvne stanice krvnih grupa 0 i B. Potentnost Titracija Anti-A serum titrira se odvojeno za suspenzije krvnih stanica grupa A1, A2 i A2B usporedno s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-A seruma za određivanje krvne grupe ili jednakovrijednim referentnim pripravkom (3).Potentnost seruma ni u jednom slučaju nije manja od 64 internacionalne jedinice po ml. Određivanje avidnosti Kada se anti-A serum pomiješa na predmetnom stakalcu pomiješa s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica A1, A2 i A2B volumenske frakcije od 0,05 do 0,1, do prve aglutinacije svake suspenzije mora doći u vremenu koje nije dulje od dvostrukog vremena potrebnog da se isti test napravi s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-A seruma za određivanje krvne grupe ili s referentnim standardnom jednake avidnosti. ii. Anti-B serum za određivanje krvne grupe (životinjski) Anti-B serum dobiva se iz krvi životinja koje jesu ili nisu bile imunizirane crvenim krvnim stanicama grupe B ili posebnom tvari grupe B. Anti-B serum aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje sadrže antigen B, tj. krvne stanice krvnih grupa B i AB, a ne aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje ne sadrže antigen B, tj. krvne stanice krvnih grupa 0 i A. Potentnost Titracija Anti-B serum titrira se odvojeno za suspenzije krvnih stanica grupe B usporedno s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-B seruma za određivanje krvne grupe ili jednakovrijednim referentnim pripravkom (3). Potentnost seruma ni u jednom slučaju nije manja od 64 internacionalne jedinice po ml. Određivanje avidnosti Kada se anti-B serum pomiješa na predmetnom stakalcu s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica B volumenske frakcije od 0,05 do 0,1, do prve aglutinacije svake suspenzije mora doći u vremenu koje nije dulje od dvostrukog vremena potrebnog da se isti test napravi s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-B seruma za određivanje krvne grupe ili s referentnim standardnom jednake avidnosti. iii. Antihumani globulinski serum (životinjski)  (4) Antihumani globulinski serum za uporabu u serologiji krvnih grupa mora sadržavati aglutinirajuća antitijela protiv IgG globulina i aglutinirajuća antitijela protiv faktora komplementa. Dobiva se iz krvi životinja imuniziranih injekcijom ljudskog serumskog proteina. Mora aglutinirati sa svim ljudskim crvenim krvnim stanicama obloženim ljudskim IgG i/ili faktorima komplementa. U uvjetima koje je odredio proizvođač ne aglutinira s neobloženim ljudskim crvenim krvnim stanicama bez obzira na grupu kojoj pripadaju. Specifičnost Specifičnost antihumanoga globulinskog seruma za uporabu u serologiji krvnih grupa mora se testirati na ljudskim crvenim krvnim stanicama obloženim raznim antitijelima tj. crvenim krvnim stanicama senzibiliziranim na ljudska nekompletna antitijela anti-D, anti-K ili anti-Fya, na crvenim krvnim stanicama senzibiliziranim na nekompletna antitijela anti-Lea koja vežu komplement u prisutnosti svježeg ljudskog seruma te na crvenim krvnim stanicama senzibiliziranim na takozvana „nekompletna hladna antitijela” i s teniranim crvenim krvnim stanicama senzibiliziranim na ljudski IgG te, konačno, na 10 različitih uzoraka neobloženih crvenih ljudskih stanica s antigenima A ili B, odnosno bez njih. Potentnost Titracija Antihumani globulinski serum, u izvornom obliku ili razrijeđen prema preporuci na naljepnici, snažno aglutinira ljudske crvene krvne stanice obložene ljudskim nekompletnim anti-D serumom, koji ima titar 1:4 (ili manji) u odnosu na D- pozitivne krvne stanice, kada se titracija provodi metodom nadomještanja albuminom. U jednako razrijeđenom serumu aglutinira K-pozitivne ljudske crvene krvne stanice senzibilizirane na odabrana slaba anti-K antitijela te Fya pozitivne crvene krvne stanice senzibilizirane na odabrana slaba anti-Fya antitijela. Također će, u jednakom ili različitom razrjeđenju, kako je navedeno na naljepnici, aglutinirati ljudske crvene krvne stanice senzibilizirane na slaba nekompletna anti-Lea antitijela koja vežu komplement u prisutnosti svježeg seruma. Za kliničku uporabu poželjno je da se sve vrste gore navedenih nekompletnih antitijela mogu otkriti s pomoću jedne otopine antihumanoga globulinskog seruma.

(b)

REAGENSI BILJNOG PODRIJETLA ZA ODREĐIVANJE KRVNE GRUPE i. Anti-A reagens za određivanje krvne grupe (biljni) Anti-A reagens priprema se ekstrakcijom iz sjemenki ili drugih dijelova odgovarajuće biljke, čemu po potrebi slijedi pročišćavanje. Anti-A reagens aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje sadrže antigene A, tj. krvne stanice krvnih grupa A i AB, uključujući podgrupe A1, A2, A1B i A2B, a ne aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje ne sadrže antigen A, tj. krvne stanice krvnih grupa 0 i B. Potentnost Titracija Anti-A reagens titrira se odvojeno za suspenzije krvnih stanica grupa A1, A2 i A2B usporedno s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom seruma anti-A za određivanje krvne grupe ili jednakovrijednim referentnim pripravkom (1). Potentnost seruma ni u jednom slučaju nije manja od 64 internacionalne jedinice po ml. Određivanje avidnosti Kada se anti-A reagens pomiješa na predmetnom stakalcu s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica A1, A2 i A2B volumenske frakcije od 0, 05 do 0,1, do prve aglutinacije svake suspenzije mora doći u vremenu koje nije dulje od dvostrukog vremena potrebnog da se isti test napravi s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-A seruma za određivanje krvne grupe ili s referentnim standardnom jednake avidnosti. ii. Anti-B reagens za određivanje krvne grupe (biljni) Anti-B reagens priprema se ekstrakcijom iz odgovarajućeg dijela biljke čemu po potrebi slijedi pročišćavanje. Anti-B reagens aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje sadrže antigen B, tj. krvne stanice krvnih grupa B i AB, a ne aglutinira ljudske crvene krvne stanice koje ne sadrže antigen B, tj. krvne stanice krvnih grupa 0 i A. Potentnost Titracija Anti-B reagens titrira se odvojeno za suspenzije krvnih stanica grupe B usporedno s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-B seruma za određivanje krvne grupe ili jednakovrijednim referentnim pripravkom (5) Potentnost seruma ni u jednom slučaju nije manja od 64 internacionalne jedinice po ml. Određivanje avidnosti Kada se anti-B reagens pomiješa na predmetnom stakalcu s jednakim volumenom suspenzije krvnih stanica B volumenske frakcije od 0,05 do 0,1, do prve aglutinacije svake suspenzije mora doći u vremenu koje nije dulje od dvostrukog vremena potrebnog da se isti test napravi s rekonstituiranim, ali nerazrijeđenim međunarodnim standardnim pripravkom anti-B seruma za određivanje krvne grupe ili s referentnim standardnom jednake avidnosti.

---

(1)  U vrijeme odobrenja aktualne verzije Protokola i njegovih priloga, predstavnici ugovornih strana sporazumjeli su se da se pod izrazom „krvne nekompatibilnosti”, koji se spominje u engleskoj verziji teksta, podrazumijeva „nekompatibilnost u određivanju krvne grupe”.

Također je dogovoreno da se u engleskoj verziji Sporazuma i Protokola izraz „blood-grouping” s crticom piše „blood grouping” bez crtice.

(2)  Potentnost reagensa za određivanje krvne grupe izražava se kao aglutinacijski titar dobiven nizom razrjeđivanja u odnosu na suspenziju crvenih krvnih stanica. Titar označava razrijeđenost reagensa u zadnjoj mješavini iz niza kod koje je aglutinacija još uvijek mikroskopski vidljiva.

Potentnost reagensa za određivanje krvne grupe za koje postoje međunarodni standardni pripravci (trenutačno anti-A i anti-B te nepotpuni anti-D) mogu biti izraženi u internacionalnim jedinicama (vidjeti Bull, Wld. Hlth. Org., 1954., 10, 937, 941-1950, 3, 301) na temelju titra nepoznatog reagensa u usporedbi s međunarodnim standardom ili nacionalnim podstandardom.

Međunarodni standardni pripravci za određivanje krvne grupe u serumu izdaju se u ampulama koje sadrže liofilizirani ljudski serum. Rekonstituirani u volumenu od 1 ml, anti-A i anti-B serumi po definiciji sadrže 256 internacionalnih jedinica po ml. Mogu se besplatno dobiti od Međunarodnog laboratorija za biološke standarde SZO-a, u Statens Seruminstitutu u Kopenhagenu.

Sljedeća tablica daje primjer usporednog titriranja međunarodnog standarda anti-A seruma (S) i „nepoznatog” anti-A reagensa (U) u usporedbi s A1 crvenim krvnim stanicama i A2B crvenim krvnim stanicama.

	Serum S	Reagens U	Serum S	Reagens U
A1 krvne stanice	1: 512	1: 128	256	64
A2B krvne stanice	1: 32	1: 16	256	128
	Titri (utvrđeni)	Titri (utvrđeni)	Jedinice (po definiciji)	Jedinice (prema usporedbi)

(3)  Međunarodni standardni pripravak je ljudskog podrijetla; rabi li se jednakovrijedni referentni pripravak, on može biti ljudskog ili neljudskog podrijetla.

(4)  Coombs, R.R.A., Mourant, A.E. i Race, R.R. (1945.), Lancet, iii 5. Coombs, R.R.A., Mourant, A.E. i Race, R.R. (1945.), Brit. J. exp. Path, 26, 255.

(5)  Međunarodni standardni pripravak je ljudskog podrijetla; rabi li se jednakovrijedni referentni pripravak, on može biti ljudskog ili neljudskog podrijetla.

---

EXEMPLES D'ÉTIQUETTE

EXAMPLES OF LABEL

CONSEIL DE L'EUROPE

COUNCIL OF EUROPE

ACCORD EUROPÉEN RELATIF A L'ÉCHANGE DES RÉACTIFS POUR LA DETERMINATION DES GROUPES SANGUINS

EUROPEAN AGREEMENT ON THE EXCHANGE OF BLOOD-GROUPING REAGENTS

a)   serum liquide

1.	Laboratoire X, Amsterdam

2.	Serum anti-A (humain)

3.	N3 Na 0,1 %

4.

5 ml

5.	7 septembre 1965

6.	No 1 2 3 4

b)   sérum desséché

1.	Laboratoire X, Amsterdam

2.	Sérum anti-B (animal)

3.	Mersalate 0,1 %

4.	Reconstituer avec 5 ml d'eau distillée

5.	31 décembre 1968

6.	No 4 3 2 1

(a)   fluid serum

1.	… Laboratory, Amsterdam

2.	Anti-A serum (human)

3.	Sodium azide 0,1 %

4.

5 ml

5.	7 September 1965

6.	No 1 2 3 4

(b)   dried serum

1.	… Laboratory, Amsterdam

2.	Anti-B serum (animal)

3.	Mersalate 0,1 %

4.	To be reconstituted with 5 ml of distilled water

5.	31 December 1968

6.	No 4 3 2 1

---

EXEMPLE DE NOTICE

CONSEIL DE L'EUROPE

ACCORD EUROPÉEN RELATIF À L'ÉCHANGE DES RÉACTIFS POUR LA DÉTERMINATION DES GROUPES SANGUINS

1.	Laboratoire central de transfusion sanguine, 1 Main Street, Metropolis, Westland.

2.	Sérum anti-E (anti-rh ″) (humain).

3.

10 ml.

4.	Date du dernier contrôle d'activité: 30 mai 1961.

5.	Date de péremption: 30 mai 1962.

6.

No 5432.

7.

Les globules rouges à examiner doivent être lavés une ou plusieurs fois avec une solution saline de 9 g/l. Une suspension de globules rouges d'une fraction de volume d'environ 0,03 est préparée ensuite en mélangeant un volume ou une goutte de culot globulaire avec 30 volumes ou gouttes de solution saline isotonique. Avec un peu d'habitude, la concentration d'une suspension peut être évaluée de façon satisfaisante à l'oeil nu. Une petite goutte de sérum est déposée dans un tube à hémolyse (6 mm x 30 mm) à l'aide d'une pipette Pasteur. On ajoute ensuite une petite goutte de suspension de globules rouges. (Avec un peu d'habitude, on peut réaliser une économie considérable en distribuant le sérum et la suspension globulaire à l'aide de pipettes graduées à μl). Le contenu du tube est mélangé et mis à incuber deux heures à 37°C. Le contenu du tube est alors transporté et étalé avec précaution sur une lame de microscope. Si l'agglutination n'est pas clairement visible à l'œil nu, la lame est examinée au microscope pour établir si l'agglutination s'est produite et déterminer son intensité.

8.	Conserver à une température inférieure ou égale à – 20°C. Si le produit n'est pas utilisé le jour même de l'ouverture, ajouter 0,1 ml d'une solution de N3Na à concentration de 100 g/l.

9.	Sérum humain anti-E („anti-rh”): 5 ml, Albumine bovine à 300 g/l: 5 ml.

10.	Ce réactif contient une substance d'origine humaine.

---

EXAMPLE OF LEAFLET

COUNCIL OF EUROPE

EUROPEAN AGREEMENT ON THE EXCHANGE OF BLOOD-GROUPING REAGENTS

1.	Central Blood Transfusion Laboratory, 1 Main Street, Metropolis, Westland

2.	Anti-E (anti-rh ″) serum (human)

3.

10 ml

4.	Date du dernier co test: 30th May 1961

5.	Expiry Date, 30th May 1962

6.

No. 5432

7.

The red blood cells to be tested are washed one or more times with a NaCl solution of 9 g/1. An erythrocyte suspension with a volume fraction of approximately 0.03 is prepared by mixing one volume or drop of packed red cells with 30 volumes or drops of isotonic NaCl-solution. With practice the strength of a suspension can be judged adequately by inspection. A small drop of serum is delivered into a precipitin tube (6 mm × 30 mm) from a Pasteur pipette, and a similar drop of red corpuscle suspension is added. (With practice considerable economy can be achieved by delivering the serum and cell suspension from pipettes marked at a volume of 10 μl). The contents of the tube are mixed and incubated at 37 o C for two hours. The contents of the tube are then cautiously transferred to a microscope slide and gently spread upon it. Unless agglutination is unmistakable to the unaided eye the slide is examined for the presence and degree of agglutination under the microscope.

8.	Store at – 20 o C or below. If to be used after day of opening, add 0,1 ml of a solution containing 100 gram sodium azide per litre.

9.	Human anti-E (“anti-rh”) serum: 5 ml; solution containing 300 gram bovine albumin per litre: 5 ml.

10.	This product contains material of human origin.

---

ANNEXE AU PROTOCOLE

ANNEX TO THE PROTOCOL

CONSEIL DE L'EUROPE

COUNCIL OF EUROPE

ACCORD EUROPÉEN RELATIF À L'ÉCHANGE DES RÉACTIFS POUR LA DÉTERMINATION DE GROUPES SANGUINS

EUROPEAN AGREEMENT ON THE EXCHANGE OF BLOOD-GROUPING REAGENTS

---