Posebno izdanje na češkom jeziku: Poglavlje 13 Svezak 029 Str. 459 - 472
Posebno izdanje na estonskom jeziku: Poglavlje 13 Svezak 029 Str. 459 - 472
Posebno izdanje na latvijskom jeziku: Poglavlje 13 Svezak 029 Str. 459 - 472
Posebno izdanje na litavskom jeziku: Poglavlje 13 Svezak 029 Str. 459 - 472
Posebno izdanje na mađarskom jeziku Poglavlje 13 Svezak 029 Str. 459 - 472
Posebno izdanje na malteškom jeziku: Poglavlje 13 Svezak 029 Str. 459 - 472
Posebno izdanje na poljskom jeziku: Poglavlje 13 Svezak 029 Str. 459 - 472
Posebno izdanje na slovačkom jeziku Poglavlje 13 Svezak 029 Str. 459 - 472
Posebno izdanje na slovenskom jeziku Poglavlje 13 Svezak 029 Str. 459 - 472
Posebno izdanje na bugarskom jeziku: Poglavlje 13 Svezak 036 Str. 19 - 32
Posebno izdanje na rumunjskom jeziku: Poglavlje 13 Svezak 036 Str. 19 - 32
Posebno izdanje na hrvatskom jeziku: Poglavlje 13 Svezak 061 Str. 84 - 97
English
Select your language
Official EU languages:
Access to European Union law
EUR-Lex
Access to European Union law
This document is an excerpt from the EUR-Lex website
Use quotation marks to search for an "exact phrase". Append an asterisk (*) to a search term to find variations of it (transp*, 32019R*). Use a question mark (?) instead of a single character in your search term to find variations of it (ca?e finds case, cane, care).
Need more search options? Use the
Advanced search
Document 32002D0364
2002/364/EC: Commission Decision of 7 May 2002 on common technical specifications for in vitro-diagnostic medical devices (Text with EEA relevance) (notified under document number C(2002) 1344)
2002/364/EZ: Odluka Komisije od 7. svibnja 2002. o zajedničkim tehničkim specifikacijama za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode (priopćena pod brojem dokumenta C(2002) 1344) Tekst značajan za EGP
2002/364/EZ: Odluka Komisije od 7. svibnja 2002. o zajedničkim tehničkim specifikacijama za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode (priopćena pod brojem dokumenta C(2002) 1344) Tekst značajan za EGP
SL L 131, 16.5.2002, p. 17–30
(ES, DA, DE, EL, EN, FR, IT, NL, PT, FI, SV) Ovaj dokument objavljen je u određenim posebnim izdanjima
(CS, ET, LV, LT, HU, MT, PL, SK, SL, BG, RO, HR)
In force: This act has been changed. Current consolidated version: 02/03/2021
Language
HTML
PDF
Official Journal
|
13/Sv. 61 |
HR |
Službeni list Europske unije |
84 |
32002D0364
|
L 131/17 |
SLUŽBENI LIST EUROPSKE UNIJE |
ODLUKA KOMISIJE
od 7. svibnja 2002.
o zajedničkim tehničkim specifikacijama za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode
(priopćena pod brojem dokumenta C(2002) 1344)
(Tekst značajan za EGP)
(2002/364/EZ)
KOMISIJA EUROPSKIH ZAJEDNICA,
uzimajući u obzir Ugovor o osnivanju Europske zajednice,
uzimajući u obzir Direktivu 98/79/EZ Europskog parlamenta i Vijeća od 27. listopada 1998. o in vitro dijagnostičkim medicinskim proizvodima (1), a posebno njezin članak 5. stavak 3. drugi podstavak,
budući da:
|
(1) |
Direktiva 98/79/EZ utvrđuje bitne zahtjeve koje in vitro medicinski proizvodi moraju zadovoljiti prilikom stavljanja u promet, a njihova usklađenost s usklađenim normama omogućuje pretpostavku da zadovoljavaju odgovarajuće bitne zahtjeve. |
|
(2) |
Izuzimanjem iz ovih općih načela, nacrt zajedničkih tehničkih specifikacija uzima u obzir trenutačnu praksu nekih država članica da njihove javne službe primjenjuju ovakve specifikacije za određene medicinske proizvode, koji se najčešće koriste za procjenu sigurnosti krvnih pripravaka i doniranih organa. Ove zajedničke tehničke specifikacije mogu se koristiti za (ponovnu) procjenu medicinskog proizvoda. |
|
(3) |
U izradu nacrta zajedničkih tehničkih specifikacija uključeni su upućeni znanstvenici različitih zainteresiranih strana. |
|
(4) |
Direktiva 98/79/EZ omogućuje državama članicama da pretpostave sukladnost s bitnim zahtjevima za medicinske proizvode projektirane i proizvedene u skladu sa zajedničkim tehničkim specifikacijama utvrđenim za određene proizvode u kategoriji s najvećim rizikom. Ove bi specifikacije trebale definirati odgovarajuće kriterije (ponovne) procjene proizvoda, kriterije puštanja proizvodnih serija u promet, referentne metode i referentne materijale. |
|
(5) |
Od proizvođača u pravilu valja zahtijevati da se pridržavaju zajedničkih tehničkih specifikacija. Ne budu li se proizvođači pridržavali specifikacija zbog opravdanih razloga, moraju primijeniti rješenja čija je razina barem jednaka onoj u specifikacijama. |
|
(6) |
Mjere propisane ovom Odlukom u skladu su s mišljenjem odbora koji je osnovan na temelju članka 6. stavka 2. Direktive Vijeća 90/385/EEZ (2), |
DONIJELA JE OVU ODLUKU:
Članak 1.
Tehničke specifikacije iz Priloga ovoj Odluci donesene su kao zajedničke tehničke specifikacije za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode u listi A, Priloga II. Direktivi 98/79/EZ.
Članak 2.
Ova je odluka upućena državama članicama.
Sastavljeno u Bruxellesu 7. svibnja 2002.
Za Komisiju
Erkki LIIKANEN
Član Komisije
(1) SL L 331, 7.12.1998., str. 1.
(2) SL L 189, 20.7.1999., str. 17.
PRILOG
ZTS – ZAJEDNIČKE TEHNIČKE SPECIFIKACIJE ZA IN VITRO DIJAGNOSTIČKE MEDICINSKE PROIZVODE
1. PODRUČJE PRIMJENE
Ove Zajedničke tehničke specifikacije namijenjene su medicinskim proizvodima navedenim u Prilogu II. lista A:
|
— |
reagensi i njihovi proizvodi, uključujući odgovarajuće kalibratore i kontrolne materijale, za utvrđivanje sljedećih krvnih grupa: AB0 sustav, rezus (C, c, D, E, e) i anti-Kell, |
|
— |
reagensi i njihovi proizvodi, uključujući odgovarajuće kalibratore i kontrolne materijale, za otkrivanje, potvrđivanje i mjerenje količine (kvantifikaciju) markera HIV infekcije (HIV 1 i 2), HTLV I i II te hepatitisa B, C i D u ljudskim uzorcima. |
2. DEFINICIJE
(Dijagnostička) osjetljivost
Vjerojatnost da će medicinski proizvod dati pozitivan nalaz u prisutnosti ciljnoga markera.
Stvarno pozitivan
Uzorak za koji se zna da je pozitivan na ciljni marker i da ga je proizvod pravilno kategorizirao.
Lažno negativan
Uzorak za koji se zna da je pozitivan na ciljni marker, ali ga je proizvod pogrešno kategorizirao.
(Dijagnostička) specifičnost
Vjerojatnost da će medicinski proizvod dati negativan nalaz u odsutnosti ciljnoga markera.
Lažno pozitivan
Uzorak za koji se zna da je negativan na ciljni marker, ali ga je proizvod pogrešno kategorizirao.
Stvarno negativan
Uzorak za koji se zna da je negativan na ciljni marker i da ga je proizvod pravilno kategorizirao.
Analitička osjetljivost
U smislu ZTS, može ju se objasniti kao granicu detekcije: tj. najmanju količinu ciljnoga markera kojega je moguće precizno otkriti.
Analitička specifičnost
Sposobnost metode da utvrdi prisutnost isključivo ciljnoga markera.
Tehnike umnožavanja nukleinske kiseline (NAT)
U kontekstu ovog dokumenta, kratica „NAT” znači in vitro dijagnostičke medicinske proizvode za otkrivanje i/ili mjerenje količine nukleinske kiseline bilo umnožavanjem ciljne sekvence, pojačanjem signala ili hibridizacijom.
Brzi in vitro dijagnostički medicinski proizvod
U kontekstu ovog dokumenta, „brzi in vitro dijagnostički medicinski proizvod” označava one in vitro dijagnostičke medicinske proizvode koji se mogu rabiti pojedinačno ili u malim nizovima, a koji su namijenjeni brzome dobivanju nalaza izvan laboratorija (tzv. near-patient testing).
Robusnost
Robusnost analitičkoga postupka je mjera njegove sposobnosti da na njega ne utječu sitne, ali namjerne izmjene mjernih parametara te kao takva ukazuje na njegovu pouzdanost u uobičajenoj primjeni.
Učestalost zatajenja sustava u cjelini
Učestalost zatajenja sustava u cjelini jest učestalost pogrešaka kada se cijeli postupak izvodi prema uputama proizvođača.
3. ZAJEDNIČKE TEHNIČKE SPECIFIKACIJE (ZTS) ZA PROIZVODE NAVEDENE U LISTI A PRILOGA II. DIREKTIVI 98/79/EZ.
3.1. ZTS za procjenu reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih otkrivanju, potvrđivanju i mjerenju količine (kvantifikaciji) markera HIV infekcije (HIV 1 i 2), HTLV I i II te hepatitisa B, C i D u ljudskim uzorcima:
OPĆA NAČELA
|
3.1.1. |
Proizvodi za otkrivanje virusne infekcije koji su pušteni u promet bilo kao probirni i/ili dijagnostički in vitro dijagnostički medicinski proizvodi moraju zadovoljiti jednakim zahtjevima za osjetljivosti i specifičnosti (vidjeti tablicu 1.). |
|
3.1.2. |
Proizvodi koje je proizvođač namijenio ispitivanju drugih tjelesnih tekućina, izuzev seruma odnosno plazme, poput mokraće, sline itd., moraju zadovoljiti jednake zahtjeve ZTS-a za osjetljivost i specifičnost kao i serumski i plazmatski in vitro dijagnostički medicinski proizvodi. Procjena proizvoda podrazumijeva ispitivanje uzoraka uzetih od istih osoba bilo in vitro dijagnostičkim medicinskim proizvodima koje treba odobriti, bilo odgovarajućim serumskim odnosno plazmatskim in vitro dijagnostičkim medicinskim proizvodima. |
|
3.1.3. |
Proizvodi koje je proizvođač namijenio samotestiranju poput onih za kućnu primjenu, moraju zadovoljiti iste zahtjeve ZTS-a za osjetljivost i specifičnost kao i odgovarajući proizvodi za profesionalnu primjenu. Odgovarajuće dijelove postupka procjene provest će (ili ponoviti) nestručnjaci radi provjere rukovanja proizvodom i uputa za uporabu. |
|
3.1.4. |
Sve procjene proizvoda valja napraviti tako da su izravno usporedive s odobrenim proizvodima čija je učinkovitost već potvrđena. Jednom kada se za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode utvrde CE oznake sukladnosti, proizvod za usporedbu morat će nositi CE oznaku sukladnosti, bude li u vrijeme procjene dostupan na tržištu. |
|
3.1.5. |
Ustanove li se u postupku procjene odstupanja u rezultatima, njih će se pokušati što više ukloniti, npr.:
|
|
3.1.6. |
Procjene proizvoda provode se na populaciji koja odgovara europskoj populaciji. |
|
3.1.7. |
U postupku procjene izdvajat će se uzorci s pozitivnim nalazima koji odražavaju različite faze odgovarajućih bolesti, različite obrasce reakcije protutijela, različite genotipove, različite podtipove itd. |
|
3.1.8. |
Kod proizvoda za probirno ispitivanje krvi (izuzev HBsAg testova) svi uzorci koje proizvod s CE oznakom sukladnosti prepozna kao pozitivne smatrat će se stvarno pozitivnima (tablica 1.). Kod HBsAg testova, ukupna uspješnost novih proizvoda mora biti barem jednaka onoj potvrđenoga proizvoda (vidjeti načelo 3.1.4.). U ranoj fazi infekcije (serokonverziji) dijagnostička osjetljivost in vitro dijagnostičkog medicinskog proizvoda mora odražavati najnovija tehnička dostignuća. Bez obzira provodi li obaviješteno nadležno tijelo ili proizvođač naknadno ispitivanje na istim ili dodatnim serokonverzijskim serijama reagenasa (tzv. panelima), naknadni rezultati moraju potvrditi početnu ocjenu učinkovitosti (vidjeti tablicu 1.). |
|
3.1.9. |
Negativni uzorci koji se rabe u procjeni proizvoda trebaju odražavati populaciju kojoj je in vitro dijagnostički medicinski proizvod namijenjen, poput darivatelja krvi, hospitaliziranih pacijenata, trudnica itd. |
|
3.1.10. |
Kod procjene učinkovitosti probirnih in vitro dijagnostičkih medicinskih proizvoda (tablica 1.), populacijska skupina darivatelja krvi ispituje se u najmanje dvije ustanove za darivanje krvi te obuhvaća više darivanja za redom, a da se pritom ne isključuju osobe koje krv daruju prvi put. |
|
3.1.11. |
Kod darivanja krvi, najmanja specifičnost proizvoda mora biti 99,5 %, osim ako nije drukčije naznačeno u pratećim tablicama. Specifičnost se izračunava s pomoću učestalosti ponovljenih reaktivnih (tj. lažno pozitivnih) nalaza u darivatelja krvi koji su negativni na ciljni marker. |
|
3.1.12. |
U sklopu procjene proizvoda gleda se i na utjecaj tvari koje mogu omesti ispitivanje (tzv. interferirajućih tvari). Koje su to interferirajuće tvari donekle će ovisiti o sastavu reagensa i strukturi in vitro dijagnostičkog medicinskog proizvoda. Interferirajuće tvari utvrđuju se u sklopu analize rizika koja je predviđena bitnim zahtjevima za svaki novi proizvod, s time da može obuhvatiti npr.:
|
|
3.1.13. |
Za proizvode koje je proizvođač namijenio za serum i plazmu, ocjena mora pokazati jednaku uspješnost i u serumu i u plazmi. Izjednačenost valja utvrditi u najmanje 50 doniranih uzoraka. |
|
3.1.14. |
Za proizvode koje je proizvođač namijenio za plazmu, procjena mora potvrditi uspješnost proizvoda sa svim antikoagulansima koje je proizvođač naveo za taj proizvod. Izjednačenost valja utvrditi u najmanje 50 doniranih uzoraka. |
|
3.1.15. |
U sklopu predviđene analize rizika, učestalost zatajenja sustava u cjelini utvrđuje se ponavljanim ispitivanjem slabo pozitivnih uzoraka. |
3.2. Dodatni zahtjevi za tehnike umnožavanja nukleinske kiseline (NAT)
Kriteriji za ocjenu uspješnosti NAT testova nalaze se u tablici 2.
|
3.2.1. |
Kod in vitro dijagnostičkih medicinskih proizvoda s umnožavanjem ciljne sekvence, funkcijska kontrola (unutrašnja kontrola) mora za svaki ispitivani uzorak odražavati najnovija tehnička dostignuća. Kolikogod je to moguće, ovu kontrolu valja primjenjivati kroz cijeli postupak, npr. ekstrakciju, amplifikaciju/hibridizaciju, detekciju. |
|
3.2.2. |
Analitička osjetljivost odnosno granica detekcije NAT in vitro dijagnostičkih medicinskih proizvoda izražavat će se 95 %-tnim pozitivnim pragom. Radi se o onoj koncentraciji analita kod koje je 95 % nalaza pozitivno nakon postupnoga razrjeđivanja međunarodno priznatim referentnim materijalom poput standardnih materijala Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) odnosno kalibriranih referentnih materijala. |
|
3.2.3. |
Otkrivanje genotipa dokazivat će se odgovarajućim postupkom potvrđivanja namjene početnice (primer) odnosno sonde, a potvrđivat će se i ispitivanjem genotipiziranih uzoraka. |
|
3.2.4. |
Rezultati kvantitativnoga NAT in vitro dijagnostičkog medicinskog proizvoda moraju se pozivati na međunarodne norme odnosno referentne materijale, ako su ovi dostupni, te biti izraženi u međunarodnim jedinicama koje se rabe za specifično područje primjene. |
|
3.2.5. |
NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodi se mogu koristiti za otkrivanje virusa u uzorcima s negativnim nalazima protutijela, tj. u uzorcima u kojima još nije došlo do serokonverzije. Virusi se u imunokompleksima mogu ponašati drukčije od slobodnih virusa, npr. u fazi centrifugiranja. Stoga je važno da se u ispitivanje robusnosti uključe i uzorci negativni na protutijela (predserokonverzijski). |
|
3.2.6. |
Ispitivanje robusnosti obuhvaća i ispitivanje prenijetih sastojaka (tzv. carry-over) iz najmanje pet pokušaja, izmjenjujući izrazito pozitivne i negativne uzorke. Izrazito pozitivni uzorci obuhvaćaju uzorke s prirodno visokim titrom virusa. |
|
3.2.7. |
Učestalost zatajenja sustava u cjelini u smislu lažno negativnih nalaza utvrđivat će se ispitivanjem slabo pozitivnih uzoraka. Koncentracija virusa u slabo pozitivnim uzorcima mora biti tri puta veća od 95 %-tnoga praga koncentracije virusa. |
3.3. ZTS za ispitivanje reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih otkrivanju, potvrđivanju i mjerenju količine (kvantifikaciji) markera HIV infekcije (HIV 1 i 2), HTLV I i II te hepatitisa B, C i D u ljudskim uzorcima, koje provodi proizvođač prije puštanja proizvoda u promet (samo imunološki in vitro dijagnostički medicinski proizvodi)
|
3.3.1. |
Kriteriji za ispitivanje proizvoda prije puštanja u promet moraju osigurati da svaka serija ujednačeno prepoznaje odgovarajuće antigene, epitope i protutijela. |
|
3.3.2. |
Ispitivanje proizvodnih serija prije puštanja u promet mora obuhvatiti najmanje 100 negativnih uzoraka na odgovarajući analit. |
3.4. ZTS za procjenu reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih utvrđivanju antigena krvnih grupa: sustava AB0 (A, B), rezus (C, c, D, E, e) te Kell (K)
Kriteriji za procjenu reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih utvrđivanju krvnih grupa: sustava AB0 (A, B), rezus (C, c, D, E, e) te Kell (K) nalaze se u tablici 9.
|
3.4.1. |
Sve procjene učinkovitosti valja napraviti tako da su izravno usporedive s proizvodima čija je učinkovitost već potvrđena. Jednom kada se za in vitro dijagnostičke medicinske proizvode utvrde CE oznake sukladnosti, proizvod za usporedbu morat će nositi CE oznaku sukladnosti, bude li u vrijeme procjene dostupan na tržištu. |
|
3.4.2. |
Ustanove li se u postupku procjene odstupanja u rezultatima, njih će se pokušati što više ukloniti, npr.:
|
|
3.4.3. |
Procjene proizvoda provode se na populaciji koja odgovara europskoj populaciji. |
|
3.4.4. |
Izabrani pozitivni uzorci obuhvaćeni procjenom uporabit će se radi prikaza varijanti ekspresije i slabe ekspresije antigena. |
|
3.4.5. |
U sklopu procjene proizvoda gleda se i na utjecaj tvari koje mogu omesti ispitivanje (tzv. interferirajućih tvari). Koje su to interferirajuće tvari donekle će ovisiti o sastavu reagensa i strukturi in vitro dijagnostičkog medicinskog proizvoda. Interferirajuće tvari utvrđuju se u sklopu analize rizika koja je predviđena bitnim zahtjevima za svaki novi proizvod. |
|
3.4.6. |
Za proizvode koje je proizvođač namijenio za plazmu, procjena mora potvrditi uspješnost proizvoda sa svim antikoagulansima koje je proizvođač naveo za taj proizvod. Izjednačenost valja utvrditi u najmanje 50 doniranih uzoraka. |
3.5. ZTS za ispitivanje reagenasa i njihovih proizvoda namijenjenih utvrđivanju antigena krvnih grupa: sustava AB0 (A, B), rezus (C, c, D, E, e) te Kell (K) koje provodi proizvođač prije puštanja proizvoda u promet
|
3.5.1. |
Kriteriji za ispitivanje proizvoda prije puštanja u promet moraju osigurati da svaka serija ujednačeno prepoznaje odgovarajuće antigene, epitope i protutijela. |
|
3.5.2. |
Zahtjevi za ispitivanje proizvodnih serija prije puštanja u promet opisani su u tablici 10. |
Tablica 1.: „Probirni” in vitro dijagnostički medicinski proizvodi: anti-HIV 1 i 2, anti-HTLV I i II, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc
|
|
Anti-HIV 1/2 |
Anti-HTLV I/II |
Anti-HCV |
HBsAg |
Anti-HBc |
|
|
Dijagnostička osjetljivost |
Pozitivni uzorci |
400 HIV 1 100 HIV 2 uključujući 40 podtipova koji nisu B, za sve prisutne podtipove HIV-a 1 mora biti najmanje tri uzorka po podtipu |
300 HTLV I 100 HTLV II |
400 uključujući genotipe 1a-4a: najmanje 20 uzoraka po genotipu;genotipovi 4 izuzev a te genotip 5: najmanje 10 uzoraka po genotipu |
400 uključujući podtipove |
400 uključujući ocjenu drugih HBV markera |
|
Serokonverzijski paneli |
20 panela Narednih 10 panela (obaviješteno nadležno tijelo odnosno proizvođač) |
Utvrdit će se kada budu dostupni |
20 panela Narednih 10 panela (obaviješteno nadležno tijelo odnosno proizvođač) |
20 panela Narednih 10 panela (obaviješteno nadležno tijelo odnosno proizvođač) |
Utvrdit će se kada budu dostupni |
|
|
Analitička osjetljivost |
Norme |
|
|
|
0,5 ng/ml (u nedostatku WHO norme vrijedi francusko-britanska norma) |
|
|
Specifičnost |
Neprobrani darivatelji (uključujući one koji krv daruju prvi put) |
5 000 |
5 000 |
5 000 |
5 000 |
5 000 |
|
Hospitalizirani pacijenti |
200 |
200 |
200 |
200 |
200 |
|
|
Krvni uzorci koji bi mogli križno reagirati (RF+, srodni virusi, trudnice itd.) |
100 |
100 |
100 |
100 |
100 |
|
Tablica 2.: NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodi na HIV1, HCV, HBV, HTLV I/II (kvalitativni i kvantitativni; bez molekularne tipizacije)
|
HIV 1 |
HCV |
HBV |
HTLV I/II |
Kriteriji prihvatljivosti |
|||||||
|
NAT |
kvalitativni |
kvantitativni |
kvalitativni |
kvantitativni |
kvalitativni |
kvantitativni |
kvalitativni |
kvantitativni |
|||
|
Kao kvantitativni za HIV |
Kao kvantitativni za HIV |
Kao kvantitativni za HIV |
|||||||||
|
Osjetljivost Granica detekcije Otkrivanje analitičke osjetljivosti (IU/ml; prema WHO normama odnosno kalibriranim referentnim materijalima) |
Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): više serija razrjeđivanja do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 kopije Izračun 95 %-tnog praga |
Granica detekcije: kao za kvalitativne testove; Granica kvantifikacije: razrjeđenja (1/2 log ili manje) kalibriranih referentnih pripravaka, definicija donje i gornje granice kvantifikacije, preciznost, točnost, „linearni”, „mjerni raspon”, „dinamički raspon” Valja pokazati ponovljivost metode pri različitim razinama koncentracije |
Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): više serija razrjeđivanja do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 kopije Izračun 95 %-tnog praga |
|
Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): više serija razrjeđivanja do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 kopije Izračun 95 %-tnog praga |
|
Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): više serija razrjeđivanja do granične koncentracije; statistička analiza (npr. Probit) na temelju najmanje 24 kopije Izračun 95 %-tnog praga |
|
|
||
|
Učinkovitost u otkrivanju/kvantifikaciji genotipa/podtipa |
Najmanje 10 uzoraka po podtipu (gdjegod su dostupni) Supernatanti stanične kulture (mogu biti zamjena za rijetke podtipove HIV 1) |
Serije razrjeđivanja svih važnih genotipova/podtipova, po mogućnosti referentnih materijala, tamo gdje su dostupni Mogu se rabiti transkripcije odnosno plazmidi kvantificirani odgovarajućom metodom |
Najmanje 10 uzoraka po genotipu (gdjegod su dostupni) |
|
Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za genotipove |
|
Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za genotipove |
|
|
||
|
Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za podtipove; u obzir dolaze transkripcije in vitro |
Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za podtipove; u obzir dolaze transkripcije in vitro |
|
Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za podtipove; u obzir dolaze transkripcije in vitro |
|
Sukladno validacijskim smjernicama EP (1): Tamo gdje su dostupni kalibrirani referentni materijali za podtipove; u obzir ulaze transkripcije in vitro |
|
|
||||
|
Dijagnostička specifičnost negativni uzorci |
500 darivatelja krvi |
100 darivatelja krvi |
500 darivatelja krvi |
|
500 darivatelja krvi |
|
500 pojedinačnih darovanja krvi |
|
|
||
|
Markeri koji bi mogli biti križno reaktivni |
Dokazom prikladnosti namjene testa (npr. usporedbom sekvenci) i/ili testiranjem najmanje 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na retroviruse (npr. HTLV) |
Kao za kvalitativne testove |
Namjenom testa i/ili testiranjem najmanje 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na flaviviruse (npr. HGV, YFV) |
|
Namjenom testa i/ili testiranjem najmanje 10 drugih uzoraka pozitivnih na virusni DNA |
|
Namjenom testa i/ili testiranjem najmanje 10 ljudskih uzoraka pozitivnih na retroviruse (npr. HIV) |
|
|
||
|
Robusnost |
|
Kao za kvalitativne testove |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Križna kontaminacija |
Najmanje 5 pokušaja izmjenjujući izrazito pozitivne (prirodno nastale) i negativne uzorke |
|
Najmanje 5 pokušaja izmjenjujući izrazito pozitivne (prirodno nastale) i negativne uzorke |
|
Najmanje 5 pokušaja izmjenjujući izrazito pozitivne (prirodno nastale) i negativne uzorke |
|
Najmanje 5 pokušaja izmjenjujući izrazito pozitivne (prirodno nastale) i negativne uzorke |
|
|
||
|
Inhibicija |
Unutrašnja kontrola, najbolje kroz cijeli postupak NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodima |
|
Unutrašnja kontrola, najbolje kroz cijeli postupak NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodima |
|
Unutrašnja kontrola, najbolje kroz cijeli postupak NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodima |
|
Unutrašnja kontrola, najbolje kroz cijeli postupak NAT in vitro dijagnostički medicinski proizvodima |
|
|
||
|
Učestalost zatajenja sustava u cjelini u smislu lažno negativnih rezultata |
Najmanje 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 %-tnog pozitivnog praga |
|
Najmanje 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 %-tnog pozitivnog praga |
|
Najmanje 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 %-tnog pozitivnog praga |
|
Najmanje 100 virusom obogaćenih uzoraka s koncentracijom 3 puta većom od 95 %-tnog pozitivnog praga |
|
99 od 100 pozitivnih nalaza |
||
|
|||||||||||
Tablica 3.: Brzi in vitro dijagnostički medicinski proizvodi: anti HIV 1 i 2, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc, anti-HTLV I i II
|
|
Anti-HIV 1/2 |
Anti-HCV |
HBsAg |
Anti-HBc |
Anti-HTLV I/III |
Kriteriji prihvatljivosti |
|
|
Dijagnostička osjetljivost |
Pozitivni uzorci |
Kriteriji isti kao i za probirne testove |
Kriteriji isti kao i za probirne testove |
Kriteriji isti kao i za probirne testove |
Kriteriji isti kao i za probirne testove |
Kriteriji isti kao i za probirne testove |
Kriteriji isti kao i za probirne testove |
|
Dijagnostička specifičnost |
Negativni uzorci |
1 000 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka 200 uzoraka dobivenih od trudnica 100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
1 000 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka 200 uzoraka dobivenih od trudnica 100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
1 000 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka 200 uzoraka dobivenih od trudnica 100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
1 000 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka 100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
1 000 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka 200 uzoraka dobivenih od trudnica 100 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
≥ 99 % (anti-HBc: ≥ 96 %) |
Tablica 4.: Potvrdno/dopunsko ispitivanje na anti-HIV 1 i 2, anti-HTLV I i II, anti-HCV, HBsAg
|
|
Potvrdno ispitivanje na anti-HIV |
Potvrdno ispitivanje na anti-HTLV |
Dopunsko ispitivanje na HCV |
Potvrdno ispitivanje na HBsAg |
Kriteriji prihvatljivosti |
|
|
Dijagnostička osjetljivost |
Pozitivni uzorci |
200 HIV 1 i 100 HIV 2 Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite obrasce reakcije protutijela |
200 HTLV I i 100 HTLV II |
300 HCV Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije koji odražavaju različite obrasce reakcije protutijela genotipovi 1 - 4a: 15 uzoraka; genotipovi 4 (izuzev a) te genotip 5: pet uzoraka; šest: ovisno o dostupnosti |
300 HbsAG Uključujući uzorke iz različitih faza infekcije 20 izrazito pozitivnih uzoraka (> 50 ng HBsAg/ml); 20 uzoraka na razini praga |
Ispravni pozitivan (odnosno neodređen) nalaz, nikako negativan |
|
Serokonverzijski paneli |
15 sekonverzijskih panela odnosno s niskim titrom |
|
15 sekonverzijskih panela odnosno s niskim titrom |
15 sekonverzijskih panela odnosno s niskim titrom |
|
|
|
Analitička osjetljivost |
Norme |
|
|
|
HBsAg norme (AdM, NIBSC, WHO) |
|
|
Dijagnostička specifičnost |
Negativni uzorci |
200 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka uključujući trudnice 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima, uključujući one s neodređenim nalazima u drugim potvrdnim in vitro dijagnostičkim medicinski proizvodima |
200 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka uključujući trudnice 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima, uključujući one s neodređenim nalazima u drugim potvrdnim in vitro dijagnostički medicinskim proizvodima |
200 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka uključujući trudnice 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima, uključujući one s neodređenim nalazima u drugim dopunskim in vitro dijagnostičkim medicinski proizvodima |
20 lažno pozitivnih uzoraka u odgovarajućem probirnom testu (2) 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
Nema lažno-pozitivnih nalaza (2) niti neutralizacije |
Tablica 5.: Antigen HIV-a 1
|
|
Test na HIV 1 antigen |
Kriteriji prihvatljivosti |
|
|
Dijagnostička osjetljivost |
Pozitivni uzorci |
50 HIV 1 Ag-pozitivnih uzoraka 50 supernatanata staničnih kultura, uključujući različite podtipove HIV-a 1 i 2 |
Ispravno prepoznavanje (nakon neutralizacije) |
|
Serokonverzijski paneli |
20 sekonverzijskih panela odnosno panela s niskim titrom |
|
|
|
Dijagnostička specifičnost |
Norme |
ADM ili 1. međunarodna referenca (WHO) |
< 50 pg/ml |
|
Dijagnostička specifičnost |
|
200 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
≥ 99,5 % nakon neutralizacije |
Tablica 6.: In vitro dijagnostički medicinski proizvod za određivanje serotipa: HCV
|
|
Test za određivanje serotipa HCV 1 |
Kriteriji prihvatljivosti |
|
|
Dijagnostička osjetljivost |
Pozitivni uzorci |
200 uključujući genotipove 1-4a: > 20 uzoraka. 4 (izuzev a); 5: > 10 uzoraka, 6: ovisno o dostupnosti |
≥ 95 %-tna podudarnost između serotipa i genotipa |
|
Dijagnostička specifičnost |
Negativni uzorci |
100 |
|
Tablica 7.: HBV markeri: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg
|
|
Anti-HBs |
Anti-HBC IgM |
Anti-HBe |
HBeAg |
Kriteriji prihvatljivosti |
|
|
Dijagnostička osjetljivost |
Pozitivni uzorci |
100 cijepljenih osoba 100 prirodno inficiranih osoba |
200 uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutne/kronične itd.) |
200 uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutne/kronične itd.) |
200 uključujući uzorke iz različitih faza infekcije (akutne/kronične itd.) |
≥ 98 % |
|
Serokonverzijski paneli |
10 u naknadnih uzoraka odnosno anti-HBs serokonverzija |
Ovisno o dostupnosti |
|
|
|
|
|
Analitička osjetljivost |
Norme |
WHO norma |
|
|
PEI norma |
Anti-HBs: < 10 mIU/ml |
|
Dijagnostička specifičnost |
Negativni uzorci |
500 uključujući kliničke uzorke 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
200 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
200 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
200 darovanja krvi 200 kliničkih uzoraka 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
≥ 98 % |
Tablica 8.: HDV markeri: anti-HDV, anti-HDV IgM, Delta antigen
|
|
Anti-HDV |
Anti-HDV IgM |
Delta antigen |
Kriteriji prihvatljivosti |
|
|
Dijagnostička osjetljivost |
Pozitivni uzorci |
100 traže HBV markere |
50 traže HBV markere |
10 traže HBV markere |
≥ 98 % |
|
Dijagnostička specifičnost |
Negativni uzorci |
200 uključujući kliničke uzorke 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
200 uključujući kliničke uzorke 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
200 uključujući kliničke uzorke 50 uzoraka s mogućim interferirajućim tvarima |
≥ 98 % |
Tablica 9.: Krvne grupe AB0, rezus (C, c, D, E, e) i Kell
|
|
1. |
2. |
3. |
||||||||||||
|
Specifičnost |
Broj pokušaja (testova) po preporučenoj metodi |
Ukupan broj uzoraka za testiranje za proizvoda na tržištu |
Ukupan broj uzoraka za testiranje za novu formulaciju odnosno za primjenu jasno definiranih reagenasa |
||||||||||||
|
Anti-A, B i AB |
500 |
3 000 |
1 000 |
||||||||||||
|
Anti-D |
500 |
3 000 |
1 000 |
||||||||||||
|
Anti-C, c, E |
100 |
1 000 |
200 |
||||||||||||
|
Anti-e |
100 |
500 |
200 |
||||||||||||
|
Anti-K |
100 |
500 |
200 |
||||||||||||
|
Kriteriji prihvatljivosti:
|
|||||||||||||||
|
Ograničenja:
|
|||||||||||||||
Tablica 10.: Kriteriji za proizvodne serije za krvne grupe AB0, rezus (C, c, D, E, e) i Kell
Zahtjevi vezani uz ispitivanje specifičnosti za svaki reagens
1. Reagens koji se ispituje
|
Reagensi po krvnim grupama |
Minimalni broj kontrolnih stanica za ispitivanje |
|||||||
|
|
Pozitivne reakcije |
|
|
Negativne reakcije |
||||
|
|
A1 |
A2B |
Ax |
|
B |
0 |
|
|
|
Anti-A |
2 |
2 |
2 (*) |
|
2 |
2 |
|
|
|
|
B |
A1B |
|
|
A1 |
0 |
|
|
|
Anti-B |
2 |
2 |
|
|
2 |
2 |
|
|
|
|
A1 |
A2 |
Ax |
B |
0 |
|
|
|
|
Anti-AB |
2 |
2 |
2 |
2 |
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R1r |
R2r |
Slabi D |
|
R’r |
r”r |
rr |
|
|
Anti-D |
2 |
2 |
2 (*) |
|
1 |
1 |
1 |
|
|
|
R1R2 |
R1r |
r’r |
|
R2R2 |
r”r |
rr |
|
|
Anti-C |
2 |
1 |
1 |
|
1 |
1 |
1 |
|
|
|
R1R2 |
R1r |
r’r |
|
R1R1 |
|
|
|
|
Anti-c |
1 |
2 |
1 |
|
3 |
|
|
|
|
|
R1R2 |
R2r |
r”r |
|
R1R1 |
r’r |
rr |
|
|
Anti-E |
2 |
1 |
1 |
|
1 |
1 |
1 |
|
|
|
R1R2 |
R2r |
r”r |
|
R2R2 |
|
|
|
|
Anti-e |
2 |
1 |
1 |
|
3 |
|
|
|
|
|
Kk |
|
|
|
kk |
|
|
|
|
Anti-K |
4 |
|
|
|
3 |
|
|
|
|
Napomena: Radi potvrđivanja specifičnosti i isključenja neželjenih kontaminirajućih protutijela, poliklonalne antigene valja ispitivati na širem uzorku stanica. |
||||||||
Kriteriji prihvatljivosti:
Za svaku seriju reagenasa moraju se dobiti nedvojbeni pozitivni odnosno negativni rezultati primjenom preporučenih metoda, a u skladu s rezultatima dobivenim procjenom.
2. Kontrolni materijali (crvena krvna zrnca)
Fenotip crvenih krvnih zrnaca rabljenih prilikom kontrole gore navedenih reagenasa za tipizaciju krvi valja potvrditi primjenom provjerenih proizvoda.
(1) smjernice Europske farmakopeje.
|
Napomena: |
Kriterij prihvatljivosti za „učestalost zatajenja sustava u cjelini u smislu lažno negativnih rezultata” jest da 99 nalaza od njih 100 bude pozitivno. |
(2) Kriteriji prihvatljivosti su da kod potvrdnog testa na HBsAg nije došlo do neutralizacije.
(*) Isključivo s pomoću preporučenih tehnika tamo gdje je deklarirana reaktivnost na ove antigene.
Napomena: Radi potvrđivanja specifičnosti i isključenja neželjenih kontaminirajućih protutijela, poliklonalne antigene valja ispitivati na širem uzorku stanica.