LIITE I

YLEISET YHTEISET ERITELMÄT

I osa – Liitteiden II–XIII soveltamisalaan kuuluvien laitteiden suorituskykyominaisuuksia koskevat vaatimukset

Suorituskykyominaisuudet

Vaatimus

Kaikki asetuksen (EU) 2017/746 liitteessä I olevan 9.1 kohdan a ja b alakohdassa, 9.3 kohdassa ja 9.4 kohdan a alakohdassa vahvistetut suorituskykyominaisuudet

1.Suorituskykyominaisuudet on määritettävä vertaamalla tuloksia suoraan alan viimeisintä kehitystä edustavan laitteen tuloksiin. Vertailuun on käytettävä laitetta, jolla on CE-merkintä, jos sellainen on suorituskykyä arvioitaessa saatavana markkinoilla.

2.Suorituskykyominaisuuksien määrittämisessä käytettävien näytteiden statuksen määrittämiseen käytettävien laitteiden on oltava alan viimeisintä kehitystä edustavia CE-merkittyjä laitteita.

3.Jos suorituskykyominaisuuksien määrittämisen yhteydessä saadaan poikkeavia tuloksia, syy niihin on selvitettävä mahdollisimman tarkasti yhdellä tai useammalla seuraavista tavoista:

–arvioimalla poikkeava näyte muilla laitteilla,

–käyttämällä vaihtoehtoista menetelmää tai merkkiainetta,

–tarkistamalla potilaan kliininen tila ja diagnoosi,

–testaamalla seurantanäytteitä.

4.Suorituskykyominaisuuksien määrittäminen toteutetaan Euroopan populaatiota vastaavalla populaatiolla.

Koko järjestelmän virhetaajuus

5.Osana vaadittua riskianalyysiä on määritettävä vääriin negatiivisiin tuloksiin johtava koko järjestelmän virhetaajuus tekemällä toistuvia testejä heikosti positiivisille näytteille.

Analyyttinen herkkyys ja analyyttinen spesifisyys, interferenssit

6.Plasmanäytteiden testaamiseen tarkoitettujen laitteiden suorituskyky on todennettava käyttämällä kaikkia veren hyytymisen estoaineita, joita valmistaja suosittelee laitteen käytössä, vähintään 50 plasmanäytteen osalta (tartunnanaiheuttajien havaitsemiseen ja/tai kvantifiointiin tarkoitettujen laitteiden osalta 25 positiivista ja 25 negatiivista näytettä).

Analyyttinen ja diagnostinen spesifisyys, interferenssit ja ristireaktiivisuus

7.Valmistajan on valittava arvioitavat mahdolliset häiritsevät aineet ottaen huomioon reagenssien koostumus ja laitteen konfiguraatio.

Erien keskinäinen yhdenmukaisuus

8.Antigeenien ja vasta-aineiden havaitsemiseen tarkoitettujen laitteiden osalta valmistajan laatimilla erätestauskriteereillä on varmistettava, että jokainen erä tunnistaa johdonmukaisesti kyseiset antigeenit, epitoopit ja vasta-aineet ja soveltuu ilmoitetuille näytetyypeille.

9.Valmistajan ensivaiheen testejä varten tekemissä erien kauppaanvapauttamistesteissä on testattava vähintään 100 kyseisen analyytin suhteen negatiivista näytettä 1 .

II osa – Liitteissä III–XIII tarkoitettujen laitteiden suorituskykyominaisuuksia koskevat vaatimukset

Suorituskykyominaisuus	Vaatimus
Analyyttinen ja diagnostinen herkkyys	10.Laitteiden, jotka valmistaja on tarkoittanut muiden kehon nesteiden kuin seerumi- tai plasmanäytteiden, esimerkiksi virtsan, syljen jne. testaamiseen, on täytettävä samat vaatimukset kuin seerumin tai plasman määritykseen tarkoitettujen laitteiden. Valmistajan on testattava näytteet samoilta henkilöiltä sekä hyväksyttävissä laitteissa että vastaavassa seerumi- tai plasmalaitteessa. 2 11.Itse suoritettavaan testaukseen tarkoitettujen laitteiden on täytettävä samat vaatimukset kuin vastaavien ammattikäyttöön tarkoitettujen laitteiden. 12.Suoritusarvojen arvioinnissa käytetyt positiiviset näytteet on valittava siten, että ne edustavat kyseisten sairauksien eri vaiheita, erilaisia vasta-aineita, eri genotyyppejä ja alatyyppejä, mutantteja jne. 13.Serokonversiopaneelien on oltava otettu negatiivisessa vaiheessa ja mahdollisimman lyhyin väliajoin. Jos tämä ei ole mahdollista, valmistajien on esitettävä perustelut suorituskyvyn arviointiraportissa. 14.Laitteiden, jotka valmistaja on tarkoittanut seerumi- ja plasmanäytteiden testaukseen, on suorituskyvyn testauksessa toimittava yhtä hyvin sekä seerumin että plasman määrityksissä. Tämä on osoitettava tutkimalla vähintään 25 positiivista verenluovutusnäytettä. 15.Antigeenien tai nukleiinihappojen havaitsemiseen tai kvantifiointiin tarkoitettujen laitteiden osalta kohde-antigeeni(t) tai kohdenukleiinihappoalue (-alueet) on ilmoitettava käyttöohjeissa. 16.Tartunnanaiheuttajan vasta-aineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin tarkoitettujen laitteiden osalta kyseisten vasta-aineiden kohde-antigeenit on ilmoitettava käyttöohjeissa.
Analyyttinen ja diagnostinen spesifisyys	17.Laitteiden, jotka valmistaja on tarkoittanut muiden kehon nesteiden kuin seerumi- tai plasmanäytteiden, esimerkiksi virtsan, syljen jne. testaamiseen, on täytettävä samat vaatimukset kuin seerumin tai plasman määritykseen tarkoitettujen laitteiden. Suorituskyvyn arvioinnissa on testattava näytteet samoilta henkilöiltä sekä hyväksyttävissä laitteissa että vastaavassa seerumi- tai plasmalaitteessa.1 18.Itse suoritettavaan testaukseen tarkoitettujen laitteiden on täytettävä samat vaatimukset kuin vastaavien ammattikäyttöön tarkoitettujen laitteiden. 19.Suorituskyvyn arvioinnissa käytetyt negatiiviset näytteet on määriteltävä siten, että ne kuvastavat kohdepopulaatiota, jolle laite on suunnattu, esimerkiksi verenluovuttajia, sairaalapotilaita, raskaana olevia naisia jne. 20.Spesifisyyden on perustuttava kohteena olevien merkkiaineiden suhteen negatiivisista näytteistä saatuihin toistuvasti reaktiivisiin vääriin positiivisiin tuloksiin. 21.Laitteiden, jotka valmistaja on tarkoittanut seerumi- ja plasmanäytteiden testaukseen, on suorituskyvyn testauksessa toimittava yhtä hyvin sekä seerumin että plasman määrityksissä. Tämä on osoitettava tutkimalla vähintään 25 negatiivista verenluovutusnäytettä.
Analyyttinen ja diagnostinen spesifisyys, interferenssit ja ristireaktiivisuus	22.Valmistajan on tapauksen mukaan otettava mukaan –näytteitä, jotka edustavat samantapaisia infektioita, –näytteitä monisynnyttäjiltä eli naisilta, joilla on tai on ollut useampi kuin yksi raskaus, tai potilailta, joilla reumatekijä (RF) on positiivinen, –näytteitä, jotka sisältävät ihmisen vasta-aineita, jotka muodostavat ilmentämisjärjestelmän, esimerkiksi E. Coli -bakteerin tai hiivan, komponentteja vastaan.
Maallikoiden saavuttama suorituskyky	23.Olennaiset osat suorituskyvyn arvioinnista on annettava soveltuvien maallikoiden testattavaksi (tai toistettavaksi), jotta laitteen toiminta ja käyttöohjeet voidaan validoida. Suorituskyvyn arviointiin valittujen maallikoiden on edustettava aiottuja käyttäjäryhmiä.

LIITE II

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU VERIRYHMÄANTIGEENIEN HAVAITSEMISEEN ABO-, RHESUS-, KELL-, DUFFY- JA KIDD-VERIRYHMÄJÄRJESTELMISSÄ

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu veriryhmäantigeenien havaitsemiseen ABO-, Rhesus-, Kell-, Duffy- ja Kidd-veriryhmäjärjestelmissä.

Taulukkoa 1 sovelletaan sellaisten laitteiden suorituskyvyn arviointiin, joilla havaitaan veriryhmän antigeenejä ABO-, Rhesus-, Kell-, Duffy- ja Kidd-veriryhmäjärjestelmissä.
Taulukkoa 2 sovelletaan valmistajan suorittamaan reagenssien ja reagenssituotteiden erien keskinäisen yhdenmukaisuuden testaamiseen veriryhmäantigeenien määrittämiseksi ABO-, Rhesus-, Kell-, Duffy- ja Kidd-veriryhmäjärjestelmissä (testireagenssit, kontrollimateriaalit).

Taulukko 1. Sellaisten laitteiden suorituskyvyn arviointi, joilla havaitaan veriryhmän antigeenejä ABO-, Rhesus-, Kell-, Duffy- ja Kidd-veriryhmäjärjestelmissä

Reagenssin spesifisyys	Valmistajan ilmoittamien testien lukumäärä menetelmää kohti	Testattavien näytteiden kokonaismäärä uuden markkinoille saatettavan laitteen osalta	Testattavien näytteiden kokonaismäärä uuden formulaation osalta tai käytettäessä hyvin karakterisoituja reagensseja	Yleiset kelpuuttamiskriteerit	Erityiset kelpuuttamiskriteerit	Hyväksymiskriteerit
Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B)	≥ 500	≥ 3 000	≥ 1 000	Kliiniset näytteet 10 % testattavasta populaatiosta Vastasyntyneistä otetut näytteet: > 2 % testattavasta populaatiosta	ABO-näytteiden on sisällettävä > 40 % A- ja B-antigeenipositiivisia näytteitä, joihin voi sisältyä näytteitä ryhmästä A, ryhmästä B ja ryhmästä AB.	Kaikilla reagensseilla on osoitettava vastaava suorituskyky kuin alan viimeisintä kehitystä edustavilla CE-merkityillä laitteilla laitteen ilmoitettujen reaktiivisten ominaisuuksien osalta. Jos CE-merkittyjen laitteiden soveltamis- tai käyttötapaa on muutettu tai laajennettu, laitteilla on tehtävä lisätestejä edellä 2 sarakkeessa esitettyjen vaatimusten mukaisesti (”Valmistajan ilmoittamien testien lukumäärä menetelmää kohti”).
Anti-Rh1 (Anti-D)	≥ 500	≥ 3 000	≥ 1 000		Anti-D-reagenssien suorituskyvyn arvioinnin testaukseen on sisällytettävä näytteitä, joissa on heikko tai osittainen Rh1 (D) -antigeeni riippuen tuotteen käyttötarkoituksesta. Heikkojen ja/tai osittaisten D-solujen osuuden on oltava > 2 % Rh1 (D) -positiivisista näytteistä.
Anti-Rh2 (Anti-C), Anti-Rh4 (Anti-c), Anti- Rh3 (Anti-E)	≥ 100	≥ 1 000	≥ 200
Anti-Rh5 (Anti-e)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Anti-KEL1 (Anti-K)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb)	≥ 100	≥ 500	≥ 200
Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb)	≥ 100	≥ 500	≥ 200

Huomautus: Suorituskyvyn arvioinnissa käytetyt positiiviset näytteet on valittava siten, että ne kuvastavat varianttia ja heikkoa antigeeniekspressiota.

Taulukko 2. Valmistajan suorittama reagenssien ja reagenssituotteiden erien keskinäisen yhdenmukaisuuden testaaminen veriryhmäantigeenien määrittämiseksi ABO-, Rhesus-, Kell-, Duffy- ja Kidd-veriryhmäjärjestelmissä

1.Testireagenssit

Veriryhmien määritysreagenssit

Osana spesifisyystestausta testattavien kontrollisolujen vähimmäismäärä

Hyväksymiskriteerit

Positiiviset reaktiot

Negatiiviset reaktiot

Kaikkien valmistajan ilmoittamien tekniikoiden on annettava jokaisesta reagenssierästä täysin varma positiivinen tai negatiivinen tulos suorituskyvyn arviointitiedoista saatujen tulosten mukaisesti.

A1

A2B

Ax

B

O

Anti-ABO1(Anti-A)

2

2

2 I

2

2

B

A1B

A1

O

Anti-ABO2(Anti-B)

2

2

2

2

A1

A2

Ax

B

O

Anti-ABO3(Anti-A,B)

2

2

21

2

4

R1r

R2r

Heikko D

r’r

r”r

rr

Anti-RH1 (Anti-D)

2

2

21

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R2R2

r”r

rr

Anti-RH2 (Anti-C)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R1R1

Anti-RH4 (Anti-c)

1

2

1

3

R1R2

R2r

r”r

R1R1

r’r

rr

Anti-RH3 (Anti-E)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R2r

r”r

R2R2

Anti-RH5 (Anti-e)

2

1

1

3

Kk

kk

Anti-KEL1 (Anti-K)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a−b+)

Anti-JK1 (Anti-Jka)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a+b−)

Anti-JK2 (Anti-Jkb)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a−b+)

Anti-FY1 (Anti-Fya)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a+b−)

Anti-FY2 (Anti-Fyb)

4

3

Huomautus: Polyklonaaliset reagenssit on testattava laajemmalla solupaneelilla spesifisyyden varmistamiseksi ja ei-toivottujen kontaminoivien vasta-aineiden esiintymisen poissulkemiseksi.

2.Kontrollimateriaalit (punasolut)

Edellä lueteltujen veriryhmien määritysreagenssien valvonnassa käytettyjen punasolujen fenotyyppi on varmistettava vakiintune(id)en laitte(id)en avulla.

LIITE III

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU IHMISEN IMMUUNIKATOVIRUKSEN (HIV) AIHEUTTAMAN INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN TAI KVANTIFIOINTIIN

Soveltamisala

1. Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion merkkiaineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin.

Taulukkoa 1 sovelletaan HIV-1/2-vasta-aineen ensivaiheen testeihin (anti-HIV-1/2) ja HIV-1/2:n ensivaiheen antigeeni-vasta-aine-yhdistelmätesteihin (HIV-1/2 Ag/Ab), jotka eivät ole pikatestejä.
Taulukkoa 2 sovelletaan anti-HIV-1/2:n ja HIV-1/2 Ag/Ab:n ensivaiheen testeihin, jotka ovat pikatestejä.
Taulukkoa 3 sovelletaan anti-HIV-1/2:n varmistustesteihin.
Taulukkoa 4 sovelletaan HIV-1-antigeenitesteihin ja HIV Ag/Ab -testeihin.

Taulukkoa 5 sovelletaan HIV:n ribonukleiinihapon (RNA) kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määrittämiseen tarkoitettuihin NAT-laitteisiin.
Taulukkoa 6 sovelletaan itse tehtäviin HIV-1/2-testeihin.

Määritelmät

2. Tässä liitteessä tarkoitetaan:

(1)’HIV-serokonversionäytteillä’ näytteitä,

–joiden p24-antigeeni ja/tai HIV-RNA on positiivinen, ja

–jotka tunnistetaan ensivaiheen vasta-ainetesteissä, ja

–joiden osalta varmistustestien tulokset ovat positiiviset tai epävarmat.

(2)’varhaisvaiheen HIV-serokonversionäytteillä’ näytteitä,

–joiden p24-antigeeni ja/tai HIV-RNA on positiivinen, ja

–joita ei tunnisteta ensivaiheen vasta-ainetesteissä, ja

–joiden osalta varmistustestien tulokset ovat epävarmat tai negatiiviset.

Taulukko 1. Ensivaiheen testit: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (vasta-aineiden toteamista koskevat vaatimukset)

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 400 HIV-1 ≥ 100 HIV-2 sisältäen 40 näytettä muista kuin B-alatyypistä sisältäen 25 positiivista saman päivän tuoretta seeruminäytettä (enintään 1 päivä näytteenotosta) kaikista saatavana olevista HIV/1-alatyypeistä olisi oltava edustettuna ainakin 3 näytettä alatyyppiä kohti	Kaikki oikeat positiiviset näytteet on tunnistettava positiivisiksi.
	Serokonversiopaneelit	≥ 30 paneelia on testattava vähintään 40 varhaisvaiheen HIV-serokonversionäytettä	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä. Kaikki HIV-serokonversionäytteet on tunnistettava positiivisiksi.
Diagnostinen spesifisyys	Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia) II	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 100 yhteensä (esim. RF+, samantapaiset virusinfektiot, raskaana olevat naiset, jotakin tartunnanaiheuttajaa vastaan hiljattain rokotetut henkilöt)

Taulukko 2. Pikatestit: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (vasta-aineiden toteamista koskevat vaatimukset)

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 400 HIV-1 ≥ 100 HIV-2 sisältäen 40 näytettä muista kuin B-alatyypistä kaikista saatavana olevista HIV/1-alatyypeistä olisi oltava edustettuna ainakin 3 näytettä alatyyppiä kohti	Kaikki oikeat positiiviset näytteet on tunnistettava positiivisiksi.
	Serokonversiopaneelit	≥ 30 paneelia on testattava vähintään 40 varhaisvaiheen HIV-serokonversionäytettä	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä. Kaikki HIV-serokonversionäytteet on tunnistettava positiivisiksi.
Diagnostinen spesifisyys	Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia)	≥ 1 000	≥ 99 %
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 200 näytettä raskaana olevilta naisilta ≥ 100 muuta mahdollisesti ristireaktiivista näytettä yhteensä (esim. RF+, samantapaiset infektiot)

Taulukko 3. Varmistustestit: anti-HIV-1/2

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 200 HIV-1 ≥ 100 HIV-2 sisältäen näytteitä, jotka on otettu infektion eri vaiheista ja jotka edustavat erilaisia vasta-ainekoostumuksia	Tunnistus ”vahvistetuksi positiiviseksi” tai ”epävarmaksi”, ei ”negatiiviseksi”.
	Serokonversiopaneelit	≥ 15 serokonversiopaneelia/matalan tiitterin paneelia ≥ 40 varhaisvaiheen HIV-serokonversionäytettä	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä. Kaikki HIV-serokonversionäytteet on tunnistettava positiivisiksi.
Diagnostinen spesifisyys	Verenluovuttajat	≥ 200	Ei vääriä positiivisia tuloksia / ei neutralisaatiota.
	Sairaalapotilaat	≥ 200
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 50 yhteensä (sisältäen näytteitä raskaana olevilta naisilta ja näytteitä, joista muissa varmistustesteissä on saatu epävarma tulos)

Taulukko 4. Antigeenitestit: HIV-1, HIV Ag/Ab (antigeenien toteamista koskevat vaatimukset)

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 50 HIV-1-antigeenipositiivista näytettä ≥ 50 soluviljelysupernatanttia, joissa on erilaisia HIV-1-alatyyppejä ja HIV-2:ta	Kaikki oikeat positiiviset näytteet on tunnistettava positiivisiksi (mahdollisen neutralisaation jälkeen).
	Serokonversiopaneelit	≥ 20 serokonversiopaneelia/matalan tiitterin paneelia ≥ 40 varhaisvaiheen HIV-serokonversionäytettä	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä. Kaikki HIV-serokonversionäytteet on tunnistettava positiivisiksi.
Analyyttinen herkkyys	Ensimmäinen kansainvälinen vertailureagenssi HIV-1 p24-antigeeni, NIBSC-koodi: 90/636		≤ 2 IU/ml
Diagnostinen spesifisyys	Verenluovuttajat	≥ 200	≥ 99,5 prosenttia neutralisaation jälkeen tai, jos neutralisaatiotestiä ei ole käytettävissä, sen jälkeen kun näytteen status on selvitetty
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 50

Taulukko 5. HIV:n RNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määritykseen tarkoitetut NAT-laitteet

1.Kohdesekvenssien amplifiointilaitteissa kunkin näytteen toimivuuskontrollin (sisäinen kontrolli) on edustettava alan viimeisintä kehitystä. Kontrollia on mahdollisuuksien mukaan käytettävä läpi koko prosessin eli uuttamisen, amplifioinnin/hybridisaation ja detektion aikana.

2.Genotyypin ja/tai alatyypin detektiomenetelmän laatu on osoitettava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet sekä testaamalla näytteitä, joiden genotyypin ominaisuudet on määritelty.

3.Muiden kuin kohdenukleiinihapposekvenssien mahdollinen ristireaktiivisuus on analysoitava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet ja testaamalla valitut näytteet.

4.Kvantitatiivisten NAT-laitteiden tuloksista on voitava nähdä, että määritykset on tehty kansainvälisillä standardeilla tai kalibroiduilla vertailumateriaaleilla, jos niitä on saatavana, ja tulokset on esitettävä kyseisellä alalla käytetyin kansainvälisin mittayksiköin.

5.HIV:n kvalitatiivisten NAT-laitteiden tarkoituksena on HIV-infektion osoittaminen veressä, veren komponenteissa, soluissa, kudoksissa tai elimissä tai niistä peräisin olevissa valmisteissa, jotta voidaan arvioida näiden soveltuvuus veren-, elimen- tai solunsiirtoon, ja ne on suunniteltava sekä HIV-1:n että HIV-2:n havaitsemiseen.

6.HIV:n kvalitatiiviset NAT-laitteet, virustyypityslaitteet pois luettuina, on suunniteltava siten, että mahdolliset virheet HIV-1:n NAT-kohdealueella voidaan kompensoida käyttämällä kahta erillistä kohdealuetta.

Suorituskykyominaisuus

Näyte

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Analyyttinen herkkyys

WHO:n kansainvälinen HIV-1 RNA -standardi; WHO:n kansainvälinen HIV-2 RNA -standardi; tai kalibroidut vertailumateriaalit

NAT-herkkyys ja NAT-LOD on validoitava vertailumateriaalien laimennossarjalla ja testaamalla rinnakkaisnäytteitä (vähintään 24) eri analyyttipitoisuuksilla, mukaan lukien ne analyyttipitoisuudet, joiden tulokset ovat siirtyneet positiivisista negatiivisiksi kyseisellä NAT-laitteella.

LOD ilmaistaan 95 prosentin positiivisuuden raja-arvona (IU/ml) tilastoanalyysin jälkeen (esim. Probit). III

kvantitatiivinen NAT: kvantifioinnin ylä- ja alarajan määrittäminen, toistotarkkuus, tarkkuus,

”lineaarinen” mitta-alue, ”dynaaminen alue”.

Uusittavuus eri pitoisuustasoilla

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

HIV-geno-/alatyypin herkkyys

Kaikki asianomaiset genotyypit/alatyypit, mieluiten kansainvälisistä vertailumateriaaleista

Harvinaisten HIV-alatyyppien mahdolliset korvaajat (kvantifioitava asianmukaisin menetelmin): soluviljelysupernatantit; in vitro -transkriptit; plasmidit

Kvalitatiivinen NAT: vähintään 10 näytettä genotyyppiä tai alatyyppiä kohti

Kvantitatiivinen NAT: laimennossarjat kvantifiointitehokkuuksien osoittamiseksi

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen herkkyys

Positiiviset näytteet, jotka kuvaavat käyttäjien tavanomaista tilaa (eli näytteille ei tehdä esivalintaa)

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-järjestelmällä

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Serokonversiopaneelit

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 10 paneelia

Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-järjestelmällä

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen spesifisyys

Verenluovuttajien näytteet

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 500

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

≥ 10 näytettä, joissa on ihmisen retroviruksia (esim. HTLV)

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Siirtyminen

Voimakkaasti HIV-RNA-positiivinen;

HIV-RNA-negatiivinen

Häiriönsietokokeissa on suoritettava vähintään viisi määritystä, joissa voimakkaasti positiiviset ja negatiiviset näytteet vuorottelevat. Voimakkaasti positiivisten näytteiden virustiitterien on edustettava luonnollisesti esiintyviä korkeita virustiitterejä.

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Vasta-ainestatuksen osoittaminen

HIV-RNA-positiiviset: anti-HIV-negatiivinen, anti-HIV-positiivinen

Näytteet, jotka eivät vielä ole serokonversiovaiheessa (anti-HIV-negatiivinen), ja serokonversion jälkeiset näytteet (anti-HIV-positiivinen)

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Koko järjestelmän virhetaajuus

Heikosti HIV-RNA-positiivinen

On testattava ≥ 100 heikosti positiivista HIV-RNA-näytettä. Näissä näytteissä on oltava viruskonsentraatio, joka vastaa 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvon viruskonsentraatiota.

≥ 99 % positiivinen

Taulukko 6. Itse tehtäviä HIV-1/2-testejä koskevat lisävaatimukset

Suorituskykyominaisuus	Näytteet IV	Maallikoiden lukumäärä
Tuloksen tulkinta V	Maallikoiden tekemä seuraavia reaktiivisuustasoja edustavien testitulosten VI tulkinta: ·ei-reaktiivinen ·reaktiivinen ·heikosti reaktiivinen VII ·mitätön	≥ 100
Diagnostinen herkkyys	Maallikot, joilla infektio on todettu	≥ 200
Diagnostinen spesifisyys	Maallikot, joiden infektiostatus ei ole tiedossa	≥ 400
	Maallikot, joilla on suuri riski saada infektio	≥ 200

LIITE IV

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU IHMISEN T-SOLULYMFOTROOPPISEN VIRUKSEN (HTLV) AIHEUTTAMAN INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN TAI KVANTIFIOINTIIN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV) aiheuttaman infektion merkkiaineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin.

Taulukkoa 1 sovelletaan HTLV I:n tai II:n vasta-aineiden (anti-HTLV I/II) ensivaiheen testeihin, jotka eivät ole pikatestejä.

Taulukkoa 2 sovelletaan anti-HTLV I/II:n ensivaiheen testeihin, jotka ovat pikatestejä.

Taulukkoa 3 sovelletaan anti-HTLV I/II:n varmistustesteihin.

Taulukkoa 4 sovelletaan HTLV I/II:n osoittamiseen tarkoitettuihin NAT-laitteisiin.

Taulukko 1. Ensivaiheen testit: anti-HTLV I/II

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit

Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 300 HTLV-I ≥ 100 HTLV-II sisältäen 25 positiivista saman päivän tuoretta seeruminäytettä (enintään 1 päivä näytteenotosta)	Kaikki oikeat positiiviset näytteet on tunnistettava positiivisiksi.
	Serokonversiopaneelit	Määritellään, kun saatavana	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä, tarvittaessa.
Diagnostinen spesifisyys	Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia) VIII	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥100 yhteensä (esim. RF+, samantapaiset virusinfektiot, raskaana olevat naiset)

Taulukko 2. Pikatestit: anti-HTLV I/II

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 300 HTLV-I ≥ 100 HTLV-II	Kaikki oikeat positiiviset näytteet on tunnistettava positiivisiksi.
	Serokonversiopaneelit	Määritellään, kun saatavana	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä, tarvittaessa.
Diagnostinen spesifisyys	Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia)	≥ 1000	≥ 99 %
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 200 näytettä raskaana olevilta naisilta ≥ 100 muuta mahdollisesti ristireaktiivista näytettä yhteensä (esim. RF+, samantapaiset infektiot)

Taulukko 3. Varmistustestit: anti-HTLV I/II

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 200 HTLV I ≥ 100 HTLV II	Tunnistus ”vahvistetuksi positiiviseksi” tai ”epävarmaksi”, ei ”negatiiviseksi”.
	Serokonversiopaneelit	Määritellään, kun saatavana	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä, tarvittaessa.
Diagnostinen spesifisyys	Verenluovuttajat	≥ 200	Ei vääriä positiivisia tuloksia
	Sairaalapotilaat	≥ 200
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 50 yhteensä (sisältäen näytteitä raskaana olevilta naisilta ja näytteitä, joista muissa varmistustesteissä on saatu epävarma tulos)

Taulukko 4. HTVL I/II:n määrittämiseen tarkoitetut NAT-laitteet

2.Genotyypin ja/tai alatyypin detektiomenetelmän laatu on osoitettava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet sekä testaamalla näytteitä, joiden genotyypin ominaisuudet on määritelty.

3.Muiden kuin kohdenukleiinihapposekvenssien mahdollinen ristireaktiivisuus on analysoitava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet ja testaamalla valitut näytteet.

Suorituskykyominaisuus

Näyte

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Analyyttinen herkkyys

Kansainväliset vertailuvalmisteet

NAT-herkkyys ja NAT-LOD on validoitava vertailumateriaalien laimennossarjalla ja testaamalla rinnakkaisnäytteitä (vähintään 24) eri analyyttipitoisuuksilla, mukaan lukien ne analyyttipitoisuudet, joiden tulokset ovat siirtyneet positiivisista negatiivisiksi kyseisellä NAT-laitteella.

LOD ilmaistaan 95 prosentin positiivisuuden raja-arvona (IU/ml) tilastoanalyysin jälkeen (esim. Probit). IX

kvantitatiivinen NAT: kvantifioinnin ylä- ja alarajan määrittäminen, toistotarkkuus, tarkkuus,

”lineaarinen” mitta-alue, ”dynaaminen alue”.

Uusittavuus eri pitoisuustasoilla

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

HTLV I- ja HTLV II -genotyypin herkkyys

Kaikki asianomaiset genotyypit, mieluiten kansainvälisistä vertailumateriaaleista

Harvinaisten HTLV-genotyyppien mahdolliset korvaajat (kvantifioitava asianmukaisin menetelmin): soluviljelysupernatantit; in vitro -transkriptit; plasmidit

Kvalitatiivinen NAT: vähintään 10 näytettä genotyyppiä tai alatyyppiä kohti

Kvantitatiivinen NAT: laimennossarjat kvantifiointitehokkuuksien osoittamiseksi

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen spesifisyys

Verenluovuttajien näytteet

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 500

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

≥ 10 näytettä, joissa on ihmisen retroviruksia (esim. HIV-1, HIV-2)

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Siirtyminen

Voimakkaasti HTLV-RNA-positiivinen;

HTLV-RNA negatiivinen

Häiriönsietokokeissa on suoritettava vähintään viisi määritystä, joissa voimakkaasti positiiviset ja negatiiviset näytteet vuorottelevat. Voimakkaasti positiivisten näytteiden virustiitterien on edustettava luonnollisesti esiintyviä korkeita virustiitterejä.

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Vasta-ainestatuksen osoittaminen

HTLV-RNA-positiiviset: anti-HTLV-negatiivinen, anti-HTLV-positiivinen

Näytteet, jotka eivät vielä ole serokonversiovaiheessa (anti-HTLV-negatiivinen), ja serokonversion jälkeiset näytteet (anti-HTLV-positiivinen)

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Koko järjestelmän virhetaajuus

Heikosti HTLV-RNA-positiivinen

On testattava ≥ 100 heikosti positiivista HTLV-RNA-näytettä. Näissä näytteissä on oltava viruskonsentraatio, joka vastaa 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvon viruskonsentraatiota.

≥ 99 % positiivinen

LIITE V

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU HEPATIITTI C -VIRUKSEN (HCV) AIHEUTTAMAN INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN TAI KVANTIFIOINTIIN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman infektion merkkiaineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin.

Taulukkoa 1 sovelletaan HCV:n vasta-aineiden ensivaiheen testeihin (anti-HCV) ja HCV:n antigeeni-vasta-aine-yhdistelmätesteihin (HCV Ag/Ab), jotka eivät ole pikatestejä.
Taulukkoa 2 sovelletaan anti-HCV:n ja HCV Ag/Ab:n ensivaiheen testeihin, jotka ovat pikatestejä.
Taulukkoa 3 sovelletaan HCV:n vasta-aineiden varmistustesteihin ja täydentäviin määrityksiin.
Taulukkoa 4 sovelletaan HCV:n antigeenitesteihin ja HCV Ag/Ab-testeihin.

Taulukkoa 5 sovelletaan HCV:n RNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määrittämiseen tarkoitettuihin NAT-laitteisiin.
Taulukkoa 6 sovelletaan itse tehtäviin HCV-testeihin.

Taulukko 1. Ensivaiheen testit: anti-HCV, HCV Ag/Ab (vasta-aineiden toteamista koskevat vaatimukset)

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 400 Sisältäen näytteitä, jotka on otettu infektion eri vaiheista ja edustavat erilaista vasta-ainekoostumusta. HCV-genotyyppi 1–4: > 20 näytettä genotyyppiä kohti (sisältäen genotyypin 4 non-a-alatyypit); HCV-genotyypit 5 ja 6: > 5 näytettä kummastakin; sisältäen 25 positiivista saman päivän tuoretta seeruminäytettä (enintään 1 päivä näytteenotosta)	Kaikki oikeat positiiviset näytteet on tunnistettava positiivisiksi.
	Serokonversiopaneelit	≥ 30 paneelia Arvioitaessa HCV-antigeeni-vasta-aine-yhdistelmätestejä (HCV Ag/Ab) HCV-serokonversiopaneelin ensimmäisen tai ensimmäisten näytteiden pitäisi olla negatiivisia. Sarjassa tulee lisäksi olla HCV-infektion varhaisvaiheen näytteitä (HCV:n ydinantigeeni ja/tai HCV:n RNA positiivinen, mutta HCV:n vasta-aine negatiivinen).	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä. HCV-infektion varhaisvaiheessa HCV-antigeeni-vasta-aine-yhdistelmätestien on osoitettava suurempaa herkkyyttä pelkkään HCV-vasta-ainemääritykseen verrattuna.
Diagnostinen spesifisyys	Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia) X	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 100 yhteensä (esim. RF+, samantapaiset virusinfektiot, raskaana olevat naiset)

Taulukko 2. Pikatestit: anti-HCV, HCV Ag/Ab (vasta-aineiden toteamista koskevat vaatimukset)

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 400 sisältäen näytteitä, jotka on otettu infektion eri vaiheista ja edustavat erilaista vasta-ainekoostumusta. HCV-genotyyppi 1–4: > 20 näytettä genotyyppiä kohti (sisältäen genotyypin 4 non-a-alatyypit); HCV-genotyypit 5 ja 6: > 5 näytettä kummastakin;	Kaikki oikeat positiiviset näytteet on tunnistettava positiivisiksi.
	Serokonversiopaneelit	≥ 30 paneelia Arvioitaessa HCV-antigeeni-vasta-aine-yhdistelmätestejä (HCV Ag/Ab) HCV-serokonversiopaneelin ensimmäisen tai ensimmäisten näytteiden on oltava negatiivisia ja sarjassa on lisäksi oltava näytteitä HCV-infektion varhaisvaiheesta (HCV:n ydinantigeeni ja/tai HCV:n RNA positiivinen mutta HCV:n vasta-aine negatiivinen).	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä. HCV-infektion varhaisvaiheessa HCV-antigeeni-vasta-aine-yhdistelmätestien on osoitettava suurempaa herkkyyttä pelkkään HCV-vasta-ainetestiin verrattuna.
Diagnostinen spesifisyys	Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia)1	≥ 1 000	≥ 99 %
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 200 näytettä raskaana olevilta naisilta ≥ 100 muuta mahdollisesti ristireaktiivista näytettä yhteensä (esim. RF+, samantapaiset infektiot)

Taulukko 3. Varmistustestit ja täydentävät määritykset: anti-HCV

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 300 Sisältäen näytteitä, jotka on otettu infektion eri vaiheista ja edustavat erilaista vasta-ainekoostumusta. HCV-genotyypit 1–4: > 20 näytettä (sisältäen genotyypin 4 non-a-alatyypit); HCV-genotyyppi 5: > 5 näytettä; HCV-genotyyppi 6: sikäli kuin saatavana	Tunnistus ”vahvistetuksi positiiviseksi” tai ”epävarmaksi”, ei ”negatiiviseksi”.
	Serokonversiopaneelit	≥ 15 serokonversiopaneelia/matalan tiitterin paneelia	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä.
Diagnostinen spesifisyys	Verenluovuttajat	≥ 200	Ei vääriä positiivisia tuloksia / ei neutralisaatiota.
	Sairaalapotilaat	≥ 200
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 50 yhteensä (sisältäen näytteitä raskaana olevilta naisilta ja näytteitä, joista muissa varmistustesteissä on saatu epävarma tulos)

Taulukko 4. Antigeenitestit: HCV-antigeeni, HCV Ag/Ab (antigeenien toteamista koskevat vaatimukset)

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 25 HCV-ydinantigeeni- ja/tai HCV-RNA-positiivista mutta HCV-vasta-aine-negatiivista näytettä, mukaan lukien HCV-genotyypit 1–6 (jos genotyyppi ei ole tiedossa, annettava perustelut)	Kaikki oikeat positiiviset näytteet on tunnistettava positiivisiksi.
	Serokonversiopaneelit	≥ 20 serokonversiopaneelia/matalan tiitterin paneelia Arvioitaessa HCV-antigeeni-vasta-aine-yhdistelmätestejä HCV-serokonversiopaneelin ensimmäisen tai ensimmäisten näytteiden on oltava negatiivisia ja sarjassa on lisäksi oltava näytteitä HCV-infektion varhaisvaiheesta (HCV-ydinantigeeni ja/tai HCV-RNA-positiivinen mutta HCV-vasta-aine-negatiivinen).	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä. HCV-infektion varhaisvaiheessa HCV-antigeeni-vasta-aine-yhdistelmätestien on osoitettava suurempaa herkkyyttä pelkkään HCV-vasta-ainetestiin verrattuna.
Analyyttinen herkkyys	WHO:n kansainvälinen HCV-ydinantigeeni -standardi (PEI 129096/12)	Laimennossarjat
Diagnostinen spesifisyys	Verenluovuttajat	≥ 200	≥ 99,5 prosenttia neutralisaation jälkeen tai, jos neutralisaatiotestiä ei ole käytettävissä, sen jälkeen kun näytteen status on selvitetty
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 50

Taulukko 5. HCV:n RNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määrittämiseen tarkoitetut NAT-laitteet

2.Genotyypin ja/tai alatyypin detektiomenetelmän laatu on osoitettava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet sekä testaamalla näytteitä, joiden genotyypin ominaisuudet on määritelty.

3.Muiden kuin kohdenukleiinihapposekvenssien mahdollinen ristireaktiivisuus on analysoitava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet ja testaamalla valitut näytteet.

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Analyyttinen herkkyys	WHO:n kansainvälinen HCV RNA -standardi (tai kalibroidut vertailumateriaalit)	NAT-herkkyys ja NAT-LOD on validoitava vertailumateriaalien laimennossarjalla ja testaamalla rinnakkaisnäytteitä (vähintään 24) eri analyyttipitoisuuksilla, mukaan lukien ne analyyttipitoisuudet, joiden tulokset ovat siirtyneet positiivisista negatiivisiksi kyseisellä NAT-laitteella. LOD ilmaistaan 95 prosentin positiivisuuden raja-arvona (IU/ml) tilastoanalyysin jälkeen (esim. Probit). XI kvantitatiivinen NAT: kvantifioinnin ylä- ja alarajan määrittäminen, toistotarkkuus, tarkkuus, ”lineaarinen” mitta-alue, ”dynaaminen alue”. Uusittavuus eri pitoisuustasoilla	Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti
HCV-genotyypin herkkyys	Kaikki asianomaiset genotyypit/alatyypit, mieluiten kansainvälisistä vertailumateriaaleista Harvinaisten HCV-genotyyppien mahdolliset korvaajat (kvantifioitava asianmukaisin menetelmin): in vitro -transkriptit; plasmidit	Kvalitatiivinen NAT: ≥ 10 näytettä genotyyppiä tai alatyyppiä kohti Kvantitatiivinen NAT: laimennossarjat kvantifiointitehokkuuksien osoittamiseksi	Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet, jotka kuvaavat käyttäjien tavanomaista tilaa (eli näytteille ei tehdä esivalintaa)	Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100 Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-järjestelmällä	Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti
	Serokonversiopaneelit	Kvalitatiivinen NAT: ≥ 10 paneelia Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-järjestelmällä	Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti
Diagnostinen spesifisyys	Verenluovuttajien näytteet	Kvalitatiivinen NAT: ≥ 500 Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100	Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	> 10 näytettä, joissa on ihmisen flaviviruksia (esim. HGV, YFV)	Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti
Siirtyminen	Voimakkaasti HCV-RNA-positiivinen; HCV-RNA-negatiivinen	Häiriönsietokokeissa on suoritettava vähintään viisi määritystä, joissa voimakkaasti positiiviset ja negatiiviset näytteet vuorottelevat. Voimakkaasti positiivisten näytteiden virustiitterien on edustettava luonnollisesti esiintyviä korkeita virustiitterejä.	Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti
Vasta-ainestatuksen osoittaminen	HCV-RNA-positiiviset: anti-HCV-negatiivinen, anti-HCV-positiivinen	Näytteet, jotka eivät vielä ole serokonversiovaiheessa (anti-HCV-negatiivinen), ja serokonversion jälkeiset näytteet (anti-HCV-positiivinen).	Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti
Koko järjestelmän virhetaajuus	Heikosti HCV-RNA-positiivinen	On testattava ≥ 100 heikosti positiivista HCV-RNA-näytettä. Näissä näytteissä on oltava viruskonsentraatio, joka vastaa 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvon viruskonsentraatiota.	≥ 99 % positiivinen

Taulukko 6. Itse tehtäviä HCV-testejä koskevat lisävaatimukset

Suorituskykyominaisuus	Näytteet XII	Maallikoiden lukumäärä
Tuloksen tulkinta XIII	Maallikoiden tekemä seuraavia reaktiivisuustasoja edustavien testitulosten XIV tulkinta: ·ei-reaktiivinen ·reaktiivinen ·heikosti reaktiivinen XV ·mitätön	≥ 100
Diagnostinen herkkyys	Maallikot, joilla infektio on todettu	≥ 200
Diagnostinen spesifisyys	Maallikot, joiden infektiostatus ei ole tiedossa	≥ 400
	Maallikot, joilla on suuri riski saada infektio	≥ 200

LIITE VI

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU HEPATIITTI B -VIRUKSEN (HBV) AIHEUTTAMAN INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN TAI KVANTIFIOINTIIN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttaman infektion merkkiaineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin.

Taulukkoa 1 sovelletaan hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) ensivaiheen testeihin ja hepatiitti B -viruksen ydinantigeenin vasta-aineiden (anti-HBc) määrityksiin, jotka eivät ole pikatestejä.
Taulukkoa 2 sovelletaan HBsAg:n ja anti-HBc:n ensivaiheen testeihin, jotka ovat pikatestejä.
Taulukkoa 3 sovelletaan HBsAg:n varmistustesteihin.
Taulukkoa 4 sovelletaan hepatiitti B -viruksen merkkiaineiden määrityksiin: hepatiitti B -pinta-vasta-aineet (anti-HBs), IgM-vasta-aine hepatiitti B -viruksen ydinantigeenia vastaan (anti-HBc IgM), vasta-aineet hepatiitti B -viruksen e-antigeenia vastaan (anti-HBe) ja hepatiitti B -viruksen e-antigeeni (HBeAg).

Taulukkoa 5 sovelletaan HBV:n deoksiribonukleiinihapon (DNA:n) kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määrittämiseen tarkoitettuihin NAT-laitteisiin.

Taulukkoa 6 sovelletaan itse tehtäviin HBV-testeihin.

Taulukko 1. Ensivaiheen testit: HBsAg, anti-HBc

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 400 anti-HBc: sisältäen eri HBV-merkkiaineiden arvioinnin HBsAg: sisältäen erilaisia HBV:n genotyyppejä/alatyyppejä/mutantteja anti-HBc tai HBsAg: sisältäen 25 positiivista saman päivän tuoretta seeruminäytettä (enintään 1 päivä näytteenotosta)	Yleisten suoritusarvojen on oltava vähintään vastaavat kuin vertailulaitteen.
	Serokonversiopaneelit	HBsAg-määritykset: ≥ 30 paneelia anti-HBc-määritykset: määritellään, kun saatavana	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä (näin anti-HBc:n osalta tarvittaessa).
Analyyttinen herkkyys	WHO:n kolmas kansainvälinen HBsAg-standardi (alatyypit ayw1/adw2, HBV-genotyyppi B4, NIBSC-koodi: 12/226)		HBsAg-määritysten osalta: < 0,130 IU/ml
Diagnostinen spesifisyys	Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia) XVI	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 100 yhteensä (esim. RF+, samantapaiset virusinfektiot, raskaana olevat naiset)

Taulukko 2. Pikatestit: HBsAg, anti-HBc

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 400 sisältäen eri HBV-merkkiaineiden arvioinnin sisältäen erilaisia HBV:n genotyyppejä/alatyyppejä/mutantteja	Yleisten suoritusarvojen on oltava vähintään vastaavat kuin vertailulaitteen.
	Serokonversiopaneelit	HBsAg-määritykset: ≥ 30 paneelia anti-HBc-määritykset: määritellään, kun saatavana	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä (näin anti-HBc:n osalta tarvittaessa).
Diagnostinen spesifisyys	Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia)	≥ 1 000	HBsAg-määritykset: ≥ 99 % anti-HBc-määritykset: ≥ 99 %
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 200 näytettä raskaana olevilta naisilta ≥ 100 muuta mahdollisesti ristireaktiivista näytettä yhteensä (esim. RF+, samantapaiset infektiot)

Taulukko 3. Varmistustestit: HBsAg

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 300 sisältäen näytteitä, jotka on otettu infektion eri vaiheista sisältäen 20 ”voimakkaasti positiivista” näytettä (> 26 IU/ml); 20 näytettä raja-arvoalueelta	Pystytään tunnistamaan oikein positiiviseksi (tai epävarmaksi), ei-negatiiviseksi
	Serokonversiopaneelit	≥ 15 serokonversiopaneelia/matalan tiitterin paneelia	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä.
Analyyttinen herkkyys	WHO:n kolmas kansainvälinen HBsAg-standardi, alatyypit ayw1/adw2, HBV-genotyyppi B4 (NIBSC-koodi: 12/226)
Diagnostinen spesifisyys	Negatiiviset näytteet	≥ 10 väärää positiivista, kun saatavana ensivaiheen testin suorituskyvyn arvioinnista	Ei vääriä positiivisia tuloksia / ei neutralisaatiota.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 50

Taulukko 4. HBV-merkkiaineiden määritykset: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg

Suorituskykyominaisuus		Anti-HBs	Anti-HBc IgM	Anti-HBe	HBeAg	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 100 rokotetulta henkilöltä ≥ 100:lta luonnollisesti infektoituneelta henkilöltä	≥ 200 Sisältäen näytteitä, jotka on otettu infektion eri vaiheista (akuutti/krooninen jne.)	≥ 200 Sisältäen näytteitä, jotka on otettu infektion eri vaiheista (akuutti/krooninen jne.)	≥ 200 Sisältäen näytteitä, jotka on otettu infektion eri vaiheista (akuutti/krooninen jne.)	≥ 98 % (Anti-HBc IgM:n osalta: sovellettava ainoastaan infektion akuutista vaiheesta otettuihin näytteisiin)
	Serokonversiopaneelit	10 serokonversiovaiheen anti-HBs-määritystä tai seurantanäytettä	Jos saatavana	Jos saatavana	Jos saatavana	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä (näin anti-HBc IgM:n, anti-HBe:n ja HBeAg:n osalta tapauksen mukaan).
Analyyttinen herkkyys	Standardit	WHO:n toinen kansainvälinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin vasta-aine (anti-HB) ihmisen immunoglobuliini -standardi, NIBSC-koodi: 07/164		WHO:n ensimmäinen kansainvälinen hepatiitti B -viruksen e-antigeenin vasta-aine (anti-HBe) -standardi, PEI-koodi: 129095/12	WHO:n ensimmäinen kansainvälinen hepatiitti B -viruksen e-antigeeni (HBeAg) -standardi, PEI-koodi: 129097/12 HBe	Anti-HBs: < 10 mIU/ml
Diagnostinen spesifisyys	Negatiiviset näytteet	≥ 500 Sisältäen kliiniset näytteet ≥ 50 potentiaalista interferenssinäytettä	≥ 200 verenluovutusnäytettä ≥ 200 kliinistä näytettä ≥ 50 potentiaalista interferenssinäytettä	≥ 200 verenluovutusnäytettä ≥ 200 kliinistä näytettä ≥ 50 potentiaalista interferenssinäytettä	≥ 200 verenluovutusnäytettä ≥ 200 kliinistä näytettä ≥ 50 potentiaalista interferenssinäytettä	≥ 98 %

Taulukko 5. HBV:n DNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määrittämiseen tarkoitetut NAT-laitteet

2.Genotyypin ja/tai alatyypin detektiomenetelmän laatu on osoitettava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet sekä testaamalla näytteitä, joiden genotyypin ominaisuudet on määritelty.

3.Muiden kuin kohdenukleiinihapposekvenssien mahdollinen ristireaktiivisuus on analysoitava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet ja testaamalla valitut näytteet.

Suorituskykyominaisuus

Näyte

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Analyyttinen herkkyys

WHO:n kansainvälinen HBV DNA -standardi (tai kalibroidut vertailumateriaalit)

NAT-herkkyys ja NAT-LOD on validoitava vertailumateriaalien laimennossarjalla ja testaamalla rinnakkaisnäytteitä (vähintään 24) eri analyyttipitoisuuksilla, mukaan lukien ne analyyttipitoisuudet, joiden tulokset ovat siirtyneet positiivisista negatiivisiksi kyseisellä NAT-laitteella.

LOD ilmaistaan 95 prosentin positiivisuuden raja-arvona (IU/ml) tilastoanalyysin jälkeen (esim. Probit). XVII

kvantitatiivinen NAT: kvantifioinnin ylä- ja alarajan määrittäminen, toistotarkkuus, tarkkuus,

”lineaarinen” mitta-alue, ”dynaaminen alue”. Uusittavuus eri pitoisuustasoilla

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

HBV-genotyypin herkkyys

WHO:n kansainvälinen HBV DNA -vertailupaneeli (HBV-genotyypit)

Kaikki asianomaiset genotyypit/alatyypit, mieluiten kansainvälisistä vertailumateriaaleista

Harvinaisten HBV-genotyyppien mahdolliset korvaajat (kvantifioitava asianmukaisin menetelmin): plasmidit; synteettinen DNA

Kvalitatiivinen NAT: vähintään 10 näytettä genotyyppiä tai alatyyppiä kohti

Kvantitatiivinen NAT: laimennossarjat kvantifiointitehokkuuksien osoittamiseksi

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen herkkyys

Positiiviset näytteet, jotka kuvaavat käyttäjien tavanomaista tilaa (näytteille ei tehdä esivalintaa)

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-järjestelmällä

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Serokonversiopaneelit

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 10 paneelia

Samanaikaisesti on tuotettava vertailukelpoiset tulokset toisella NAT-järjestelmällä

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen spesifisyys

Verenluovuttajien näytteet

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 500

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Siirtyminen

Voimakkaasti HBV-DNA-positiivinen;

HBV-DNA-negatiivinen

Häiriönsietokokeissa on suoritettava vähintään viisi määritystä, joissa voimakkaasti positiiviset ja negatiiviset näytteet vuorottelevat. Voimakkaasti positiivisten näytteiden virustiitterien on edustettava luonnollisesti esiintyviä korkeita virustiitterejä.

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Vasta-ainestatuksen osoittaminen

HBV-DNA-positiiviset: anti-HBV-negatiivinen, anti-HBV-positiivinen

Näytteet, jotka eivät vielä ole serokonversiovaiheessa (anti-HIV-negatiivinen), ja serokonversion jälkeiset näytteet (anti-HIV-positiivinen)

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Koko järjestelmän virhetaajuus

Heikosti HBV-DNA-positiivinen

On testattava ≥ 100 heikosti positiivista HBV-DNA-näytettä. Näissä näytteissä on oltava viruskonsentraatio, joka vastaa 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvon viruskonsentraatiota.

≥ 99 % positiivinen

Taulukko 6. Itse tehtäviä HBV-testejä koskevat lisävaatimukset

Suorituskykyominaisuus	Näytteet XVIII	Maallikoiden lukumäärä
Tuloksen tulkinta XIX	Maallikoiden tekemä seuraavia reaktiivisuustasoja edustavien testitulosten XX tulkinta: ·ei-reaktiivinen ·reaktiivinen ·heikosti reaktiivinen XXI ·mitätön	≥ 100
Diagnostinen herkkyys	Maallikot, joilla infektio on todettu	≥ 200
Diagnostinen spesifisyys	Maallikot, joiden infektiostatus ei ole tiedossa	≥ 400
	Maallikot, joilla on suuri riski saada infektio	≥ 200

LIITE VII

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU HEPATIITTI D -VIRUKSEN (HDV) AIHEUTTAMAN INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN TAI KVANTIFIOINTIIN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu hepatiitti D -viruksen (HDV) aiheuttaman infektion merkkiaineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin.

Taulukkoa 1 sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu seuraavien hepatiitti D -viruksen merkkiaineiden havaitsemiseen (myös vahvistamiseen) tai kvantifiointiin: hepatiitti D -viruksen vasta-aineet (anti-HDV), hepatiitti D -viruksen IgM-vasta-aineeet (anti-HDV IgM), delta-antigeeni.

Taulukkoa 2 sovelletaan HDV:n RNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määrittämiseen tarkoitettuihin NAT-laitteisiin.

Taulukko 1. HDV-merkkiaineiden määritykset: anti-HDV, anti-HDV IgM, delta-antigeeni

Suorituskykyominaisuus

Anti-HDV

Anti-HDV IgM

Delta-antigeeni

Hyväksymiskriteerit

Diagnostinen herkkyys

Positiiviset näytteet

≥ 100

Spesifioivat HBV-koinfektion merkkiaineet

≥ 50

Spesifioivat HBV-koinfektion merkkiaineet

≥ 10

Spesifioivat HBV-koinfektion merkkiaineet

≥ 98 %

Diagnostinen spesifisyys

Negatiiviset näytteet

≥ 200

Sisältäen kliiniset näytteet

≥ 50 potentiaalista interferenssinäytettä

≥ 200

Sisältäen kliiniset näytteet

≥ 50 potentiaalista interferenssinäytettä

≥ 200

Sisältäen kliiniset näytteet

≥ 50 potentiaalista interferenssinäytettä

≥ 98 %

Taulukko 2. HDV:n RNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määrittämiseen tarkoitetut NAT-laitteet

1.Kohdesekvenssien amplifiointilaitteissa kunkin näytteen toimivuuskontrollin (sisäinen kontrolli) on edustettavan alan viimeisintä kehitystä. Kontrollia on mahdollisuuksien mukaan käytettävä läpi koko prosessin eli uuttamisen, amplifioinnin/hybridisaation ja detektion aikana.

2.Genotyypin ja/tai alatyypin detektiomenetelmän laatu on osoitettava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet sekä testaamalla näytteitä, joiden genotyypin ominaisuudet on määritelty.

3.Muiden kuin kohdenukleiinihapposekvenssien mahdollinen ristireaktiivisuus on analysoitava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet ja testaamalla valitut näytteet.

Suorituskykyominaisuus

Näyte

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Analyyttinen herkkyys

WHO:n ensimmäinen kansainvälinen HDV-RNA-standardi, PEI-koodi 7657/12

NAT-herkkyys ja NAT-LOD on validoitava vertailumateriaalien laimennossarjalla ja testaamalla rinnakkaisnäytteitä (vähintään 24) eri analyyttipitoisuuksilla, mukaan lukien ne analyyttipitoisuudet, joiden tulokset ovat siirtyneet positiivisista negatiivisiksi kyseisellä NAT-laitteella.

LOD ilmaistaan 95 prosentin positiivisuuden raja-arvona (IU/ml) tilastoanalyysin jälkeen (esim. Probit). XXII

kvantitatiivinen NAT: kvantifioinnin ylä- ja alarajan määrittäminen, toistotarkkuus, tarkkuus,

”lineaarinen” mitta-alue, ”dynaaminen alue”. Uusittavuus eri pitoisuustasoilla

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

HDV-genotyypin herkkyys

Kaikki asianomaiset genotyypit/alatyypit, mieluiten kansainvälisistä vertailumateriaaleista

Harvinaisten HDV-genotyyppien mahdolliset korvaajat (kvantifioitava asianmukaisin menetelmin): plasmidit; synteettinen RNA

Kvantitatiivinen NAT: laimennossarjat kvantifiointitehokkuuksien osoittamiseksi

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen spesifisyys

Verenluovuttajien näytteet

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 100

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Siirtyminen

Voimakkaasti HDV-RNA-positiivinen;

HDV-RNA-negatiivinen

Häiriönsietokokeissa on suoritettava vähintään viisi määritystä, joissa voimakkaasti positiiviset ja negatiiviset näytteet vuorottelevat. Voimakkaasti positiivisten näytteiden virustiitterien on edustettava luonnollisesti esiintyviä korkeita virustiitterejä.

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Koko järjestelmän virhetaajuus

Heikosti HDV-RNA-positiivinen

On testattava ≥ 100 heikosti positiivista HDV-RNA-näytettä. Näissä näytteissä on oltava viruskonsentraatio, joka vastaa 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvon viruskonsentraatiota.

≥ 99 % positiivinen

LIITE VIII

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU CREUTZFELDT-JAKOBIN TAUDIN VARIANTIN (VCJD) MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu Creutzfeldt-Jakobin taudin variantin (vCJD) merkkiaineiden havaitsemiseen.

Taulukkoa 1 sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu vCJD:n merkkiaineiden havaitsemiseen.

Taulukko 1. Laitteet vCJD:n merkkiaineiden havaitsemiseen

Suorituskykyominaisuus	Materiaali	Näytteiden lukumäärä	Hyväksymiskriteerit
Analyyttinen herkkyys	vCJD:n aivokudosperäinen ”piikki” ihmisplasmassa (WHO:n viitenumero NHBY0/0003)	≥ 24 rinnakkaismääritystä jokaisesta materiaalin kolmesta laimennuksesta, WHO:n viitenumero NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106)	24 rinnakkaismäärityksestä 23 todettu tasolla 1×104
	vCJD:n pernaperäinen ”piikki” ihmisplasmassa (10-prosenttinen pernahomogenaatti – NIBSC:n viitenumero NHSY0/0009)	≥ 24 rinnakkaismääritystä jokaisesta materiaalin kolmesta laimennuksesta, NIBSC:n viitenumero NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103)	24 rinnakkaismäärityksestä 23 todettu tasolla 1×10
Diagnostinen herkkyys	Näytteet asianmukaisista eläinmalleista	Niin monta näytettä kuin on kohtuudella mahdollista ja saatavilla, mutta ≥ 10 näytettä	90 %
	Näytteet ihmisistä, joilla tiedetään olevan kliininen vCJD	Niin monta näytettä kuin on kohtuudella mahdollista ja saatavilla, mutta ≥ 10 näytettä	90 %
		Ainoastaan tapauksissa, joissa ei ole saatavilla kymmentä näytettä: — testattuja näytteitä on oltava 6–9 — kaikki saatavilla olevat näytteet on testattava	enintään yksi väärä negatiivinen tulos
Analyyttinen spesifisyys	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 100
Diagnostinen spesifisyys	Normaalin ihmisplasman näytteitä alueelta, jolla altistuminen naudan spongiformiselle enkefalopatialle (BSE) on vähäistä	≥ 5 000	≥ 99,5 %

LIITE IX

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU SYTOMEGALOVIRUKSEN (CMV) AIHEUTTAMAN INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN TAI KVANTIFIOINTIIN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu sytomegaloviruksen (CMV) aiheuttaman infektion merkkiaineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin.

Taulukkoa 1 sovelletaan CMV:n kokonaisvasta-aineiden (total anti-CMV) ja CMV:n IgG-vasta-aineiden (anti-CMV IgG) ensivaiheen testeihin.

Taulukkoa 2 sovelletaan CMV:n DNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määritykseen tarkoitettuihin NAT-laitteisiin.

Taulukko 1. Ensivaiheen testit: total anti-CMV ja anti-CMV IgG

Suorituskykyominaisuus	Näytteet	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 400 sisältäen näytteitä tuoreesta ja aiemmasta CMV-infektiosta, matalan ja korkean tiitterin näytteet	≥ 99 % herkkyys vahvistettavissa olevalle aikaisemmalle infektiolle XXIII ; Kokonaisherkkyyden, tuore infektio XXIV mukaan lukien, on oltava vähintään vastaava kuin vertailulaitteen.
	Serokonversiopaneelit	Testataan, kun saatavana	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä.
Analyyttinen herkkyys	Standardit	WHO:n kansainvälinen anti-CMV IgG -standardi (PEI-koodi 136616/17) Tiitterien määritysten ja kvantitatiivisten lausuntojen tapauksessa
Diagnostinen spesifisyys	Negatiiviset näytteet	≥ 400 XXV CMV-negatiivista tulosta valikoimattomista luovuttajista verrattuna toiseen CMV-testiin	≥ 99 %
	Sairaalapotilaat XXVI	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset XXVII näytteet	≥ 100 yhteensä (esim. RF+, samantapaiset virukset tai muut tartunnanaiheuttajat, raskaana olevat naiset jne.)

Taulukko 2. CMV:n DNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määrittämiseen tarkoitetut NAT-laitteet

2.Genotyypin ja/tai alatyypin detektiomenetelmän laatu on osoitettava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet sekä testaamalla näytteitä, joiden genotyypin ominaisuudet on määritelty.

3.Muiden kuin kohdenukleiinihapposekvenssien mahdollinen ristireaktiivisuus on analysoitava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet ja testaamalla valitut näytteet.

Suorituskykyominaisuus

Näytteet

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Analyyttinen herkkyys

WHO:n ensimmäinen kansainvälinen ihmisen CMV:n DNA -standardi (09/162; 5 000 000 IU/putki) (tai kalibroidut vertailumateriaalit)

NAT-herkkyys ja NAT-LOD on validoitava vertailumateriaalien laimennossarjalla ja testaamalla rinnakkaisnäytteitä (vähintään 24) eri analyyttipitoisuuksilla, mukaan lukien ne analyyttipitoisuudet, joiden tulokset ovat siirtyneet positiivisista negatiivisiksi kyseisellä NAT-laitteella.

LOD ilmaistaan 95 prosentin positiivisuuden raja-arvona (IU/ml) tilastoanalyysin jälkeen (esim. Probit). XXVIII

kvantitatiivinen NAT: kvantifioinnin ylä- ja alarajan määrittäminen, toistotarkkuus, tarkkuus,

”lineaarinen” mitta-alue, ”dynaaminen alue”.

Uusittavuus eri pitoisuustasoilla

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen herkkyys

CMV-kannan herkkyys

Potilasnäytteet määritetty vertailulaitteella CMV-DNA-positiivisiksi

CMV-positiivisten soluviljelmien laimennossarjat voivat toimia mahdollisina korvaajina

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 100

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

laimennossarjat kvantifiointitehokkuuksien osoittamiseksi

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen spesifisyys

Verenluovuttajien näytteet

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 500

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

≥ 20 näytettä yhteensä

Sisältäen ihmisnäytteitä, jotka ovat positiiviset samantapaisten ihmisen herpesvirusten, esim. EBV, HHV6 ja VZV, suhteen

Herpesviruspositiiviset soluviljelmät voivat toimia mahdollisina korvaajina

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Siirtyminen

Voimakkaasti CMV-DNA-positiivinen;

CMV-DNA-negatiivinen

Häiriönsietokokeissa on suoritettava vähintään viisi määritystä, joissa voimakkaasti positiiviset ja negatiiviset näytteet vuorottelevat. Voimakkaasti positiivisten näytteiden virustiitterien on edustettava luonnollisesti esiintyviä korkeita virustiitterejä.

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Koko järjestelmän virhetaajuus

Heikosti CMV-DNA-positiivinen

On testattava ≥ 100 heikosti positiivista CMV-DNA-näytettä. Näissä näytteissä on oltava viruskonsentraatio, joka vastaa 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvon viruskonsentraatiota.

≥ 99 % positiivinen

LIITE X

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU EPSTEIN-BARR-VIRUKSEN (EBV) AIHEUTTAMAN INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN TAI KVANTIFIOINTIIN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu Epstein-Barr-viruksen (EBV) aiheuttaman infektion merkkiaineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin.

Taulukkoa 1 sovelletaan EBV:n viruskapsidi-antigeenin IgG-vasta-aineiden ensivaiheen testeihin (anti-EBV VCA IgG).

Taulukkoa 2 sovelletaan EBV:n DNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määritykseen tarkoitettuihin NAT-laitteisiin.

Taulukko 1: Ensivaiheen testit: anti-EBV VCA IgG

Suorituskykyominaisuus	Näytteet	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 400 sisältäen näytteitä tuoreesta ja aiemmasta EBV-infektiosta, matalan ja korkean tiitterin näytteet	≥ 99 % vahvistettavissa olevalle aikaisemmalle infektiolle XXIX ; kokonaisherkkyyden, tuore infektio XXX mukaan lukien, on oltava vähintään vastaava kuin vertailulaitteen
	Serokonversiopaneelit	Testataan, kun saatavana	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä.
Analyyttinen herkkyys	Standardit	Kansainväliset vertailureagenssit, kun saatavilla
Diagnostinen spesifisyys	Negatiiviset näytteet	≥ 200 XXXI EBV-negatiivista tulosta valikoimattomista luovuttajista verrattuna toiseen EBV-laitteeseen.	≥ 99 %
	Sairaalapotilaat XXXII	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 100 yhteensä (esim. RF+, samantapaiset virukset tai muut tartunnanaiheuttajat, raskaana olevat naiset jne.)

Taulukko 2. EBV:n DNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määrittämiseen tarkoitetut NAT-laitteet

2.Genotyypin ja/tai alatyypin detektiomenetelmän laatu on osoitettava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet sekä testaamalla näytteitä, joiden genotyypin ominaisuudet on määritelty.

3.Muiden kuin kohdenukleiinihapposekvenssien mahdollinen ristireaktiivisuus on analysoitava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet ja testaamalla valitut näytteet.

Suorituskykyominaisuus

Näytteet

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Analyyttinen herkkyys

WHO:n ensimmäinen kansainvälinen ihmisen EBV:n DNA -standardi (09/260; 5 000 000 IU/putki) (tai kalibroidut vertailumateriaalit)

NAT-herkkyys ja NAT-LOD on validoitava vertailumateriaalien laimennossarjalla ja testaamalla rinnakkaisnäytteitä (vähintään 24) eri analyyttipitoisuuksilla, mukaan lukien ne analyyttipitoisuudet, joiden tulokset ovat siirtyneet positiivisista negatiivisiksi kyseisellä NAT-laitteella.

LOD ilmaistaan 95 prosentin positiivisuuden raja-arvona (IU/ml) tilastoanalyysin jälkeen (esim. Probit). XXXIII

kvantitatiivinen NAT: kvantifioinnin ylä- ja alarajan määrittäminen, toistotarkkuus, tarkkuus,

”lineaarinen” mitta-alue, ”dynaaminen alue”.

Uusittavuus eri pitoisuustasoilla

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen herkkyys

EBV-kannan herkkyys

Potilasnäytteet määritetty vertailulaitteella EBV-DNA-positiivisiksi

EBV-positiivisten soluviljelmien laimennossarjat voivat toimia mahdollisina korvaajina

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 100

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

laimennossarjat kvantifiointitehokkuuksien osoittamiseksi

Diagnostinen spesifisyys

Negatiiviset näytteet

Kvalitatiivinen NAT: ≥ 500

Kvantitatiivinen NAT: ≥ 100

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

≥ 20 näytettä yhteensä

Sisältäen ihmisnäytteitä, jotka ovat positiiviset samantapaisten ihmisen herpesvirusten, esim. CMV, HHV6 ja VZV, suhteen

Herpesviruspositiiviset soluviljelmät voivat toimia mahdollisina korvaajina

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Siirtyminen

Voimakkaasti EBV-DNA-positiivinen;

EBV-DNA-negatiivinen

Häiriönsietokokeissa on suoritettava vähintään viisi määritystä, joissa voimakkaasti positiiviset ja negatiiviset näytteet vuorottelevat. Voimakkaasti positiivisten näytteiden virustiitterien on edustettava luonnollisesti esiintyviä korkeita virustiitterejä.

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Koko järjestelmän virhetaajuus

Heikosti EBV-DNA-positiivinen

On testattava ≥ 100 heikosti positiivista EBV-DNA-näytettä. Näissä näytteissä on oltava viruskonsentraatio, joka vastaa 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvon viruskonsentraatiota.

≥ 99 % positiivinen

LIITE XI

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU TREPONEMA PALLIDUM -INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu Treponema pallidumin (T. pallidum) merkkiaineiden havaitsemiseen.

Taulukkoa 1 sovelletaan T. pallidum -vasta-aineiden (anti-T. pallidum) ensivaiheen testeihin.

Taulukkoa 2 sovelletaan T. pallidum -vasta-aineiden varmistustesteihin ja täydentäviin määrityksiin.

Taulukko 1. Ensivaiheen testit: anti-T. pallidum

Suorituskykyominaisuus

Näytteet

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Diagnostinen

herkkyys;

Positiiviset näytteet

≥ 200 positiivista näytettä yhteensä,

infektion eri vaiheista, jos saatavana,

sisältäen voimakkaasti positiivisia ja heikosti positiivisia näytteitä,

tunnistettu positiivisiksi vähintään kahdella eri serologisella testillä (joista toinen on entsyymi-immunologinen määritys) T. pallidumin eri vasta-aineiden toteamiseksi

≥ 99,5 % kokonaisherkkyys

Serokonversiopaneelit

Vähintään yksi serokonversiopaneeli, mahdollisuuksien mukaan ≥ 1, sisältäen yksittäisiä näytteitä infektion varhaisvaiheesta

Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä.

Analyyttinen

herkkyys

Standardit

WHO:n kansainväliset standardit

NIBSC-koodi 05/132, jos saatavana

Diagnostinen spesifisyys

Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia) XXXIV

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Sairaalapotilaat

≥ 200

Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

≥ 100 yhteensä

sisältäen seuraavat näytteet: positiivisuus Borrelia burgdorferi sensu laton suhteen vahvistettu IgG-immunoblottauksella; anti-HIV-positiivinen; RF+; muut samantapaiset mikrobit/tartunnanaiheuttajat; systeeminen lupus erythematosus (SLE) -potilaat; fosfolipidi-vasta-ainepositiiviset; raskaana olevat naiset jne.

Taulukko 2. Varmistustestit ja täydentävät määritykset: anti-T. pallidum

Suorituskykyominaisuus

Näytteet

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Diagnostinen

herkkyys

Positiiviset näytteet

≥ 300 positiivista näytettä infektion eri vaiheissa (kupan varhaisen ensiasteen, toisen asteen ja myöhäisvaiheen aikana) sisältäen voimakkaasti positiivisia näytteitä ja 50 heikosti positiivista näytettä,

vähintään kahdella eri serologisella testillä (joista toinen on entsyymi-immunologinen määritys) T. pallidumin eri vasta-aineiden toteamiseksi

99 %-tunnistus ”vahvistetuksi positiiviseksi” tai ”epävarmaksi”

Serokonversiopaneelit

Vähintään yksi serokonversiopaneeli, mahdollisuuksien mukaan ≥ 1, sisältäen yksittäisiä näytteitä infektion varhaisvaiheesta

Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä.

Analyyttinen

herkkyys

Standardit

WHO:n kansainväliset standardit

NIBSC-koodi 05/132

Diagnostinen

spesifisyys

Verenluovuttajat

≥ 200

≥ 99 %

Kliiniset näytteet

≥ 200

Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

≥ 50 yhteensä, sisältäen näytteitä raskaana olevilta naisilta ja näytteitä, joista muissa varmistustesteissä on saatu epävarma tulos

LIITE XII

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU TRYPANOSOMA CRUZI -INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN TAI KVANTIFIOINTIIN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu Trypanosoma cruzin (T. cruzi) aiheuttaman infektion merkkiaineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin.

Taulukkoa 1 sovelletaan T. cruzi -vasta-aineiden (anti-T. cruzi) ensivaiheen testeihin.

Taulukkoa 2 sovelletaan T. cruzi -vasta-aineiden varmistustesteihin ja täydentäviin määrityksiin.

Taulukkoa 3 sovelletaan T. cruzin DNA:n kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen määritykseen tarkoitettuihin NAT-laitteisiin.

Taulukko 1. Ensivaiheen testit: anti-T. cruzi

Suorituskykyominaisuus	Näytteet	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys;	Positiiviset näytteet	≥ 400 positiivista näytettä, sisältäen voimakkaasti positiivisia näytteitä, jotka on vahvistettu vähintään kahdella eri serologisella testillä T. cruzin eri vasta-aineiden suhteen. Kyseisistä 400 näytteestä ≥ 25 loispositiivista näytettä, jotka on vahvistettu suoralla detektiolla.	99,5 % kokonaisherkkyys
	Serokonversiopaneelit	Määritellään, kun saatavana	Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä.
Analyyttinen herkkyys	Standardit	WHO:n kansainväliset standardit NIBSC-koodi: 09/186 NIBSC-koodi: 09/188
Diagnostinen spesifisyys	Valikoimattomat verenluovuttajat (mukaan lukien ensikertalaisia) XXXV	≥ 5 000	≥ 99,5 %
	Sairaalapotilaat	≥ 200	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 100 yhteensä sisältäen seuraavat näytteet: positiivinen Toxoplasma gondiin vasta-aineiden suhteen; vähintään 5 näytettä, jotka ovat positiiviset Leishmanian vasta-aineiden suhteen; RF+; samantapaiset mikrobit tai muut tartunnanaiheuttajat; SLE-potilaat; fosfolipidi-vasta-ainepositiiviset potilaat; raskaana olevat naiset jne.

Taulukko 2. Varmistustestit ja täydentävät määritykset: anti-T. cruzi

Suorituskykyominaisuus

Näytteet

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Diagnostinen

herkkyys

Positiiviset näytteet

≥ 300 positiivista näytettä, sisältäen voimakkaasti positiivisia näytteitä, jotka on vahvistettu vähintään kahdella eri serologisella testillä T. cruzin eri vasta-aineiden suhteen.

Kyseisistä 300 näytteestä ≥ 25 loispositiivista näytettä, jotka on vahvistettu suoralla detektiolla.

≥ 99 %-tunnistus ”vahvistetuksi positiiviseksi” tai ”epävarmaksi”

Serokonversiopaneelit

Kun saatavilla

Serokonversiovaiheessa diagnostisen herkkyyden on edustettava alan viimeisintä kehitystä, tarvittaessa

Analyyttinen

herkkyys

Standardit

WHO:n kansainväliset standardit

NIBSC-koodi: 09/186

NIBSC-koodi: 09/188

Diagnostinen

spesifisyys

Negatiiviset näytteet

≥ 200

≥ 99 %

Kliiniset näytteet

≥ 200

Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

≥ 50 yhteensä, sisältäen näytteitä raskaana olevilta naisilta ja näytteitä, joista muissa varmistustesteissä on saatu epävarma tulos

Taulukko 3: T. cruzin DNA:n määritykseen tarkoitetut NAT-laitteet

2.Genotyypin ja/tai alatyypin detektiomenetelmän laatu on osoitettava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet sekä testaamalla näytteitä, joiden genotyypin ominaisuudet on määritelty.

3.Muiden kuin kohdenukleiinihapposekvenssien mahdollinen ristireaktiivisuus on analysoitava validoimalla asianmukaiset alukkeet tai koettimet ja testaamalla valitut näytteet.

Suorituskykyominaisuus

Näytteet

Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö

Hyväksymiskriteerit

Analyyttinen herkkyys

Karakterisoitu laboratorion oma vertailuvalmiste (jos kansainvälisiä vertailumateriaaleja ei ole saatavilla)

NAT-herkkyys ja NAT-LOD on validoitava vertailumateriaalien laimennossarjalla ja testaamalla rinnakkaisnäytteitä (vähintään 24) eri analyyttipitoisuuksilla, mukaan lukien ne analyyttipitoisuudet, joiden tulokset ovat siirtyneet positiivisista negatiivisiksi kyseisellä NAT-laitteella.

LOD ilmaistaan 95 prosentin positiivisuuden raja-arvona (IU/ml) tilastoanalyysin jälkeen (esim. Probit). 3

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen herkkyys: eri T. cruzi -kannat/-isolaatit

Eri alueilta saatuja potilasnäytteitä, jotka on määritetty vertailulaitteella T. cruzi-DNA-positiivisiksi; sekvenssimuunnokset

≥ 100

T. cruzi -positiivisten soluviljelmien laimennossarjat (isolaatit) tai T. cruzi -positiiviset materiaalit eläinmalleista voivat toimia mahdollisina korvaajina

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Diagnostinen spesifisyys

Negatiiviset näytteet

≥ 100

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Ristireaktiivisuus

Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet

≥ 10 ihmisnäytettä, jotka ovat positiivisia muiden loisten, esim. Plasmodium-lajin tai Trypanosoma brucein suhteen. Positiiviset soluviljelmät voivat toimia mahdollisina korvaajina

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Siirtyminen

Häiriönsietokokeissa on suoritettava vähintään viisi määritystä, joissa voimakkaasti positiiviset ja negatiiviset näytteet vuorottelevat. Voimakkaasti positiivisten näytteiden T. cruzi -tiitterien on edustettava luonnollisesti esiintyviä korkeita T. cruzi -tiitterejä.

Alan viimeisimmän kehityksen mukaisesti

Koko järjestelmän virhetaajuus

On testattava ≥ 100 heikosti positiivista T. cruzi -DNA-näytettä. Näissä näytteissä on oltava T. cruzi -konsentraatio, joka vastaa 3 kertaa 95 % positiivisuuden raja-arvon T. cruzi -konsentraatiota.

≥ 99 % positiivinen

LIITE XIII

YHTEISET ERITELMÄT LAITTEILLE, JOTKA ON TARKOITETTU VAKAVAN ÄKILLISEN HENGITYSTIEOIREYHTYMÄN AIHEUTTAVAN KORONAVIRUS 2 -INFEKTION MERKKIAINEIDEN HAVAITSEMISEEN TAI KVANTIFIOINTIIN

Soveltamisala

Tätä liitettä sovelletaan laitteisiin, jotka on tarkoitettu vakavan äkillisen hengitystieoireyhtymän aiheuttavan koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektion merkkiaineiden havaitsemiseen tai kvantifiointiin.

Taulukkoa 1 sovelletaan seuraaviin SARS-CoV-2-vasta-aineiden (anti-SARS-CoV-2) ensivaiheen testeihin (pikatestit mukaan luettuina): kokonaisvasta-aineet, ainoastaan IgG, IgG yhdistelmänä IgM:n ja/tai IgA:n kanssa.

Taulukkoa 2 sovelletaan anti-SARS-CoV-2:n IgM:n ja/tai IgA:n ensivaiheen testeihin (pikatestit mukaan luettuina).

Taulukkoa 3 sovelletaan SARS-CoV-2-vasta-aineiden varmistustesteihin ja täydentäviin määrityksiin.

Taulukkoa 4 sovelletaan SARS-CoV-2-antigeenitesteihin, pika-antigeenitestit mukaan luettuina.

Taulukkoa 5 sovelletaan SARS-CoV-2:n RNA:n osoittamiseen tarkoitettuihin NAT-määrityksiin.

Taulukkoa 6 sovelletaan itse tehtäviin SARS-CoV-2-antigeenitesteihin, joille on jo tehty suorituskyvyn arviointi ammattikäyttöön.

Taulukkoa 7 sovelletaan itse tehtäviin SARS-CoV-2-vasta-ainetesteihin, joille on jo tehty suorituskyvyn arviointi ammattikäyttöön.

Taulukko 1: Anti-SARS-CoV-2:n ensivaiheen testit (pikatestit mukaan luettuina): kokonaisvasta-aineet, ainoastaan IgG, IgG yhdistelmänä XXXVI IgM:n ja/tai IgA:n kanssa

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 400 sisältäen näytteitä, jotka on otettu infektion varhaisvaiheessa ja serokonversion jälkeen XXXVII (ensimmäisten 21 päivän aikana ja yli 21 päivän kuluttua oireiden alkamisesta); sisältäen näytteitä oireettomilta tai subkliinisiltä ja lievästi oireilevilta (avohoidossa olevilta) henkilöiltä; sisältäen matalan ja korkean tiitterin näytteitä; sisältäen rokotetuista henkilöistä otettuja näytteitä, tarvittaessa XXXVIII ; geneettisten muunnosten huomioon ottaminen	≥ 90 % herkkyys XXXIX näytteissä, jotka on otettu > 21 päivää oireiden alkamisen jälkeen XL ; kokonaisherkkyyden, infektion varhaisvaihe mukaan lukien, on oltava vähintään vastaava kuin vertailulaitteen XLI
	Serokonversiopaneelit	Sikäli kuin saatavana	Serokonversioherkkyys verrattavissa muihin CE-merkittyihin laitteisiin
Analyyttinen herkkyys	Vertailuvalmisteet	WHO:n kansainvälinen anti-SARS-CoV-2-standardi (IS) (NIBSC-koodi: 20/136); WHO:n kansainvälinen anti-SARS-CoV-2-vasta-aine-vertailupaneeli (RP) (NIBSC-koodit: 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)	IS: tiitterin määritykset / kvantitatiivisten XLII tulosten esittäminen; RP: kaikki vasta-ainemääritykset
Diagnostinen spesifisyys	Negatiiviset näytteet XLIII	≥ 400 näytteet rokottamattomista henkilöistä, jotka eivät ole saaneet tartuntaa XLIV	> 99 % spesifisyys XLV
		≥ 200 sairaalapotilaat (joilla ei ole SARS-CoV-2-infektiota)	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 100 yhteensä sisältäen RF+, raskaana olevat naiset, näytteitä, joissa on vasta-aineita endeemisiä ihmisen koronaviruksia 229E, OC43, NL63 ja HKU1 ja muiden hengityselinsairauksien kuten influenssan A, B, RSV jne. patogeenejä vastaan.

Taulukko 2: SARS-CoV-2:n ensivaiheen testit (pikatestit mukaan luettuina): IgM- ja/tai IgA-detektio

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 200 XLVI näytteistä XLVII huomattava osuus otettu infektion varhaisvaiheessa (21 päivän kuluessa oireiden alkamisesta) verrattuna näytteisiin, jotka on otettu serokonversion jälkeen (> 21 päivää oireiden alkamisesta); sisältäen näytteitä oireettomilta, subkliinisiltä ja lievästi oireilevilta (avohoidossa olevilta) henkilöiltä; sisältäen tarvittaessa vastarokotettuja XLVIII henkilöitä; geneettisten muunnosten huomioon ottaminen	≥ 80 %:n herkkyys XLIX näytteissä, jotka on otettu ensimmäisten 21 päivän aikana oireiden alkamisesta L ; kokonaisherkkyyden on oltava vähintään vastaava kuin samantyyppisten vertailulaitteiden LI (esim. IgM ja/tai IgA)
	Serokonversiopaneelit	Sikäli kuin saatavana	Serokonversioherkkyys verrattavissa muihin CE-merkittyihin laitteisiin
Analyyttinen herkkyys	Standardit	Ei sovelleta	Ei sovelleta
Diagnostinen spesifisyys	Negatiiviset näytteet LII	≥ 200 näytteet rokottamattomista henkilöistä, jotka eivät ole saaneet tartuntaa LIII	≥ 98 % spesifisyys LIV
		≥ 100 sairaalapotilaista (joilla ei ole SARS-CoV-2-infektiota)	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 100 yhteensä sisältäen RF+, raskaana olevat naiset, näytteitä, joissa on vasta-aineita endeemisiä ihmisen koronaviruksia 229E, OC43, NL63 ja HKU1 ja muiden hengityselinsairauksien kuten influenssan A, B, RSV jne. patogeenejä vastaan.

Taulukko 3: SARS-CoV-2-vasta-aineiden varmistustestit ja täydentävät LV määritykset

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 200 sisältäen näytteitä, jotka on otettu ennen serokonversiota ja serokonversion jälkeen (ensimmäisten 21 päivän aikana ja yli 21 päivän kuluttua oireiden alkamisesta)	Oikea määritys ”positiiviseksi” (tai ”epävarmaksi”)
	Serokonversiopaneelit/ matalan tiitterin paneelit	sikäli kuin saatavana
Analyyttinen herkkyys	Standardit	Ei sovelleta	Ei sovelleta
Diagnostinen spesifisyys	Negatiiviset näytteet LVI	≥ 200 väestöstä, joka ei ole saanut tartuntaa / jota ei ole rokotettu	Ei vääriä positiivisia tuloksia; oikea määritys ”negatiiviseksi” (tai ”epävarmaksi”)
		≥ 200 sairaalapotilaista (joilla ei ole SARS-CoV-2-infektiota)
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 50 yhteensä sisältäen näytteitä, joissa on vasta-aineita endeemisiä ihmisen koronaviruksia 229E, OC43, NL63 ja HKU1 ja muiden hengityselinsairauksien kuten influenssan A, B, RSV jne. patogeenejä vastaan. sisältäen näytteitä, jotka ovat muissa anti-SARS-CoV-2-testeissä saaneet epävarman tai väärän positiivisen tuloksen

Taulukko 4: Antigeenitestit (pikatestit mukaan luettuina): SARS-CoV-2

Suorituskykyominaisuus	Näyte	Näytteiden lukumäärä, ominaisuudet, käyttö	Hyväksymiskriteerit
Diagnostinen herkkyys	Positiiviset näytteet	≥ 100 LVII NAT-positiiviset näytteet LVIII infektion varhaisvaiheesta eli ensimmäisten seitsemän päivän kuluessa oireiden alkamisesta LIX ; näytteiden on edustettava luonnollisesti esiintyviä viruskuormia LX ; geneettisten muunnosten huomioon ottaminen LXI ; näytteiden keruussa ja/tai käsittelyssä tapahtuneiden muutosten huomioon ottaminen LXII	Havaitaan > 80 % (pikatestit); havaitaan > 85 % (laboratoriopohjaiset määritykset LXIII ); samantapaiset kuin SARS-CoV-2-NAT LXIV , LXV
Analyyttinen herkkyys	Standardit	Heti kun saatavana	Toteamisrajan vahvistaminen LXVI
Diagnostinen spesifisyys	Negatiiviset näytteet	≥ 300 henkilöiltä, joilla ei ole infektiota	Spesifisyys > 98 % (pikatestit) Spesifisyys > 99 % (laboratoriopohjaiset määritykset7)
		≥ 100 sairaalapotilailta	Mahdolliset spesifisyyttä koskevat rajoitukset on tunnistettava.
Ristireaktiivisuus	Mahdollisesti ristireaktiiviset näytteet	≥ 50 yhteensä sisältäen viruspositiivisia näytteitä, joissa on endeemisiä ihmisen koronaviruksia 229E, OC43, NL63 ja HKU1, influenssa A-, B- ja RSV-viruksia ja muiden hengityselinsairauksien patogeenejä, joille voidaan tehdä erotusdiagnoosi; sisältäen näytteenottoalueella esiintyviä bakteereja LXVII

Taulukko 5: SARS-CoV-2:n RNA:n osoittamiseen tarkoitetut NAT-laitteet

Suorituskykyominaisuus	Näyte	SARS-CoV-2 RNA kvalitatiivinen	SARS-CoV-2 RNA kvantitatiivinen
Herkkyys
Analyyttinen herkkyys: Toteamisraja (LOD)	WHO:n ensimmäinen kansainvälinen SARS-CoV-2-RNA-standardi (NIBSC-koodi 20/146: 7,70 Log10 IU/mL) Toissijaiset standardit kalibroitu WHO:n kansainvälistä standardia vastaan	Euroopan farmakopean NAT-validointiohjeistuksen mukaisesti: useita laimennossarjoja rajakonsentraatioon; tilastoanalyysi (esim. Probit-analyysi) vähintään 24 rinnakkaismäärityksen perusteella; 95 %:n positiivisuuden raja-arvon laskeminen	Euroopan farmakopean NAT-validointiohjeistuksen mukaisesti: useita kalibroitujen vertailuvalmisteiden laimennossarjoja rajakonsentraatioon; tilastoanalyysi (esim. Probit-analyysi) vähintään 24 rinnakkaismäärityksen perusteella; 95 %:n positiivisuuden raja-arvon laskeminen toteamisrajaksi
Kvantifiointiraja; kvantifiointiominaisuudet	WHO:n ensimmäinen kansainvälinen SARS-CoV-2-RNA-standardi (NIBSC-koodi 20/146: 7,70 Log10 IU/mL) Toissijaiset standardit kalibroitu WHO:n kansainvälistä standardia vastaan		Kalibroitujen vertailuvalmisteiden laimennokset (enintään 0,5 log10 välein); kvantifioinnin ylä- ja alarajan määrittäminen (LOD), toistotarkkuus, tarkkuus, ”lineaarinen” mitta-alue, ”dynaaminen alue”. Synteettistä kohdenukleiinihappoa voidaan käyttää toissijaisena standardina korkeampien pitoisuustasojen saavuttamiseksi. Osoitettava uusittavuus eri pitoisuustasoilla
Diagnostinen herkkyys: erilaiset SARS-CoV-2 RNA-kannat	Eri alueilta ja tapausklustereista saadut potilasnäytteet määritetty SARS-CoV-2-RNA-positiivisiksi vertailulaitteella; sekvenssimuunnokset SARS-CoV-2-positiivisten soluviljelmien laimennossarjat (isolaatit) voivat toimia mahdollisina korvaajina	≥ 100 LXVIII
Kvantifioinnin tehokkuus	SARS-CoV-2 RNA-positiiviset potilasnäytteet eri alueilta ja tapausklustereista; sekvenssimuunnokset vertailulaitteella saadut kvantitatiiviset arvot SARS-CoV-2 RNA-positiivisten soluviljelmien laimennossarjat voivat toimia mahdollisina korvaajina		≥ 100
Inklusiivisuus	In silico -analyysi LXIX ; vähintään kaksi riippumatonta kohdegeenialuetta yhdessä testiajossa (kaksoiskohdesuunnittelu)	Näyttö soveltuvasta laitteen suunnittelusta: alukkeen/koettimen sekvenssilinjaukset julkaistujen SARS-CoV-2-sekvenssien kanssa	Näyttö soveltuvasta laitteen suunnittelusta: alukkeen/koettimen sekvenssilinjaukset julkaistujen SARS-CoV-2-sekvenssien kanssa
Spesifisyys
Diagnostinen spesifisyys	SARS-CoV-2 RNA-negatiiviset ihmisnäytteet	≥ 500	≥ 100
In silico -analyysi2		Näyttö soveltuvasta laitteen suunnittelusta (sekvenssilinjaukset); alukkeen/koettimen sekvenssien säännöllinen tarkastus sekvenssitietopankkien merkintöjä vasten	Näyttö soveltuvasta laitteen suunnittelusta (sekvenssilinjaukset); alukkeen/koettimen sekvenssien säännöllinen tarkastus sekvenssitietopankkien merkintöjä vasten
Ristireaktiivisuus	näytteet, jotka ovat positiivisia (eri pitoisuuksin) samankaltaisten ihmisen koronavirusten 229E, HKU1, OC43, NL63 ja MERS suhteen; SARS CoV-1, jos saatavana; influenssavirus A, B; RSV; Legionella pneumophila; positiiviset soluviljelmät voivat toimia mahdollisina korvaajina	≥ 20 yhteensä	≥ 20 yhteensä
Häiriönsieto
Siirtyminen		Vähintään 5 määritystä, joissa käytetään vuorotellen voimakkaasti positiivisia näytteitä ja negatiivisia näytteitä. Voimakkaasti positiivisten näytteiden virustiitterien on edustettava luonnollisesti esiintyviä korkeita virustiitterejä.	Vähintään 5 määritystä, joissa käytetään vuorotellen voimakkaasti positiivisia näytteitä (joita tiedetään luonnollisesti esiintyvän) ja negatiivisia näytteitä
Inhibitio		Sisäistä kontrollia suositellaan käytettäväksi läpi koko NAT-menettelyn	Sisäistä kontrollia suositellaan käytettäväksi läpi koko NAT-menettelyn
Vääriin negatiivisiin tuloksiin johtava koko järjestelmän virhetaajuus: 99 määritystä sadasta positiivisia		≥ 100 näytettä, joihin on lisätty ao. virusta siten, että pitoisuus on 3 kertaa 95 %:n positiivisuuden raja-arvo (3 x LOD)	≥ 100 näytettä, joihin on lisätty ao. virusta siten, että pitoisuus on 3 kertaa 95 %:n positiivisuuden raja-arvo (3 x LOD)

Taulukko 6: Itse tehtäviä SARS-CoV-2-antigeenitestejä koskevat lisävaatimukset LXX

Suorituskykyominaisuus	Näytteet LXXI	Maallikoiden lukumäärä
Tuloksen tulkinta LXXII	Maallikoiden tekemä seuraavia reaktiivisuustasoja edustavien testitulosten LXXIII tulkinta: ·ei-reaktiivinen ·reaktiivinen ·heikosti reaktiivinen LXXIV ·mitätön	≥ 100
Diagnostinen herkkyys LXXV	Maallikot, jotka on todettu antigeenipositiivisiksi LXXVI , LXXVII	≥ 30
Diagnostinen spesifisyys LXXVIII	Maallikot, joiden infektiostatus ei ole tiedossa5	≥ 60

Taulukko 7: Itse tehtäviä SARS-CoV-2-vasta-ainetestejä koskevat lisävaatimukset LXXIX

Suorituskykyominaisuus	Näytteet LXXX	Maallikoiden lukumäärä
Tuloksen tulkinta LXXXI	Maallikoiden tekemä seuraavia reaktiivisuustasoja edustavien testitulosten LXXXII tulkinta: ·ei-reaktiivinen ·reaktiivinen ·heikosti reaktiivinen LXXXIII ·mitätön	≥ 100
Diagnostinen herkkyys LXXXIV	Maallikot, jotka on todettu vasta-ainepositiivisiksi LXXXV	≥ 100
Diagnostinen spesifisyys LXXXVI	Maallikot, joiden infektiostatus ei ole tiedossa5	≥ 100

(1)

Tätä vaatimusta ei sovelleta liitteessä XIII olevien taulukoiden 1 ja 2 piiriin kuuluviin laitteisiin.

(2)

Tätä vaatimusta ei sovelleta liitteessä XIII olevissa taulukoissa 4, 5 ja 6 tarkoitettuihin laitteisiin.

(3)

Viite: Euroopan farmakopea 9.0, 2.6.21 Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat, Validointi.

(I)

Ainoastaan, mikäli reaktiivisuutta näitä antigeenejä vastaan esitetään.

(II)

Verenluovuttajia on tutkittava vähintään kahdesta verenluovutuskeskuksesta, ja testejä tehdään useista peräkkäisistä verenluovutuksista, joita ei ole valittu niin, että ensimmäistä kertaa verta luovuttavat henkilöt suljettaisiin pois.

(III)

Viite: Euroopan farmakopea 9.0, 2.6.21 Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat, Validointi.

(IV)

Kunkin sellaisen kehon nesteen (kuten kokoveren, virtsan, syljen jne.) osalta, jota varten laitteen ilmoitetaan soveltuvan käyttöön, laitteen herkkyys ja spesifisyys maallikoiden itse suorittamassa testauksessa on määriteltävä suhteessa vahvistettuun potilaan infektiostatukseen.

(V)

Tulosten tulkintatutkimuksen on sisällettävä vähintään 100 maallikon suorittamaa testitulosten lukua ja tulkintaa siten, että kukin maallikko lukee testituloksen määritellyiltä reaktiivisuustasoilta. Valmistajan on määritettävä maallikoiden lukeman tuloksen ja ammattimaisten käyttäjien lukeman tuloksen yhtäpitävyys.

(VI)

Testit on tehtävä ennen tulosten tulkintatutkimusta käyttäen mahdollisuuksien mukaan valmistajan tarkoittamaa näytetyyppiä. Testit voidaan tehdä keinotekoisesti luoduille näytteille kyseisen näytetyypin luonnollisen matriisin pohjalta.

(VII)

Suuremman osan näytteistä on oltava heikosti positiivisella alueella lähellä testin raja-arvoa tai toteamisrajaa.

(VIII)

(IX)

Viite: Euroopan farmakopea 9.0, 2.6.21 Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat, Validointi.

(X)

(XI)

Viite: Euroopan farmakopea 9.0, 2.6.21 Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat, Validointi.

(XII)

(XIII)

(XIV)

(XV)

Suuremman osan näytteistä on oltava heikon positiivisilla alueilla lähellä testin raja-arvoa tai toteamisrajaa.

(XVI)

(XVII)

Viite: Euroopan farmakopea 9.0, 2.6.21 Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat, Validointi.

(XVIII)

(XIX)

(XX)

(XXI)

Suuremman osan näytteistä on oltava heikosti positiivisella alueella lähellä testin raja-arvoa tai toteamisrajaa.

(XXII)

Viite: Euroopan farmakopea 9.0, 2.6.21 Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat, Validointi.

(XXIII)

Sisältäen muiden CMV-parametrien (esim. CMV-IgM, aviditeetti, immunoblottaus) tai aiempien näytteiden tai seurantanäytteiden testauksen näytteen todellisen statuksen määrittämiseksi.

(XXIV)

Täydentävä testaus tuoreen CMV-infektion (primaari- tai uusintainfektion) vahvistamiseksi: esim. CMV-IgM, IgG-aviditeetti, immunoblottianalyysi.

(XXV)

Vastaa alun perin 1 000:tta luovuttajaa oletetulla CMV-esiintyvyydellä 60 %.

(XXVI)

Sisältäen vastaanottajia ennen elinsiirtoa.

(XXVII)

Sisältäen samantapaisia β-herpesviruksia (HHV-6, HHV-7).

(XXVIII)

Viite: Euroopan farmakopea 9.0, 2.6.21 Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat, Validointi.

(XXIX)

Sisältäen muiden EBV-merkkiaineiden ja -parametrien (esim. VCA-IgM, EBNA-1 IgG, immunoblottaus) tai aiempien näytteiden tai seurantanäytteiden testauksen näytteen todellisen statuksen määrittämiseksi.

(XXX)

Täydentävä testaus tuoreen EBV-infektion vahvistamiseksi: esim. VCA-IgM, IgG-aviditeetti, immunoblottianalyysi.

(XXXI)

Vastaa alun perin 1 000:tta luovuttajaa oletetulla EBV-esiintyvyydellä 80 %.

(XXXII)

Sisältäen vastaanottajat ennen elinsiirtoa.

(XXXIII)

Viite: Euroopan farmakopea 9.0, 2.6.21 Nukleiinihappojen amplifiointitekniikat, Validointi.

(XXXIV)

(XXXV)

(XXXVI)

Yhdistettyä kokonaistulosta koskeva suoritusväittämä; laitteet, joista erilliset väittämät IgM:n ja/tai IgA:n osalta, ks. taulukko 2.

(XXXVII)

On toimitettava tiedot näytteenoton ja oireiden alkamisen (tai tartunta-ajankohdan, jos tiedossa) välisestä ajanjaksosta.

(XXXVIII)

Valmistajan on perusteltava rokotettujen henkilöiden asiaankuuluvien vasta-aineiden herkkyysarvioinnin soveltuvuus ja ajoitus.

(XXXIX)

Vahvistetun positiivisen SARS-CoV-2 NAT -tuloksen perusteella.

(XL)

Herkkyyttä koskevat väittämät on täsmennettävä suhteessa oireiden alkamisen jälkeisen näytteenoton tai ensimmäisen PCR-diagnoosin ja testin väliseen aikaan.

(XLI)

CE-merkitty asetuksen (EU) 2017/746 mukaisesti luokkaan D, jos saatavilla.

(XLII)

Tämä koskee kvantitatiivisia testejä, jos ne ovat myös ensivaiheen testejä.

(XLIII)

Negatiivisten näytteiden on oltava otettu henkilöistä, joilla ei ole koskaan esiintynyt SARS-CoV-2-infektiota (jos saatavilla ennen pandemiaa).

(XLIV)

Mukaan voidaan tarvittaessa ottaa henkilöitä, jotka on rokotettu muuta kuin laitteessa käytettyä antigeeniä vastaan.

(XLV)

(XLVI)

Jos laitteet havaitsevat sekä IgM:n että IgA:n, 200 näytettä IgM- ja IgA-merkkiainetta kohti.

(XLVII)

On toimitettava tiedot näytteenoton ja oireiden alkamisen (tai tartunta-ajankohdan, jos tiedossa) välisestä ajanjaksosta.

(XLVIII)

Valmistajan on perusteltava rokotettujen henkilöiden IgM:n ja IgA:n herkkyysarvioinnin soveltuvuus ja ajoitus.

(XLIX)

Vahvistetun positiivisen SARS-CoV-2 NAT -tuloksen perusteella.

(L)

Herkkyyttä koskevat väittämät on täsmennettävä suhteessa oireiden alkamisen jälkeisen näytteenoton tai ensimmäisen PCR-diagnoosin ja testin väliseen aikaan.

(LI)

CE-merkitty asetuksen (EU) 2017/746 mukaisesti luokkaan D, jos saatavilla.

(LII)

Negatiivisten näytteiden on oltava otettu henkilöistä, joilla ei ole koskaan esiintynyt SARS-CoV-2-infektiota (jos saatavilla ennen pandemiaa).

(LIII)

Mukaan voidaan tarvittaessa ottaa henkilöitä, jotka on rokotettu muuta kuin laitteessa käytettyä antigeeniä vastaan.

(LIV)

Väärät positiiviset tulokset on selvitettävä testaamalla näytteet uudelleen muilla SARS-CoV-2:n serologisilla määrityksillä (tarvittaessa alkuperäiseen testiin verrattuna erilaisilla testausasetelmilla ja antigeenipinnoitteilla) ja/tai varmistustesteillä. Väärien positiivisten tulosten selventämiseen voi lisäksi kuulua testaaminen muiden anti-SARS-CoV-2-vasta-ainetyyppien esiintymisen varalta (IgA, IgG, kokonaisvasta-aineet).

(LV)

Esim. immunoblottaus erilaisilla antigeeneillä kuin alkuperäisessä vasta-ainetestissä käytetyt antigeenit.

(LVI)

Negatiivisten näytteiden on oltava otettu henkilöistä, joilla ei ole koskaan esiintynyt SARS-CoV-2-infektiota (jos saatavilla ennen pandemiaa).

(LVII)

Jos laitetta on tarkoitus käyttää useamman kuin yhden näytetyypin kanssa, kutakin näytetyyppiä on oltava vähintään 100 näytettä. Jos tämä ei ole mahdollista poikkeuksellisissa olosuhteissa (esim. jos näytteiden keruu on erittäin invasiivista), valmistajan on esitettävä perustelut ja todisteet matriisin vastaavuudesta.

(LVIII)

Näytteenottomenetelmän on oltava sama antigeeni- ja NAT-testauksen osalta, esim. kaksi samanaikaista näytettä kustakin henkilöstä tai optimaalisesti NAT- ja antigeenitestaus samasta näytteestä (esim. yhden pyyhkäisynäytteen eluaatista); puskuri-/näyteliuoksen on oltava yhteensopiva antigeenitestauksen osalta; mahdollinen ero käytetyn puskuri-/näyteliuoksen tilavuudessa antigeeni- ja NAT-laitteiden välillä on ilmoitettava selkeästi.

(LIX)

Tai tartuntahetkellä, jos tiedossa, ottaen huomioon itämisaika.

(LX)

eli ilman esivalintaa; viruskuormat ja niiden jakautuminen on esitettävä, esim. karakterisoitu RT-PCR:n Ct-arvoilla; tai muunnettu tarvittaessa viruskuormaksi näytteen millilitraa kohti.

(LXI)

Riippuen laitteesta ja geneettisen muunnoksen luonteesta. Arviointia varten kustakin geneettisestä muunnoksesta on esitettävä vähintään kolme näytettä.

(LXII)

Näytteiden keruu- ja uuttamistarvikkeiden, kuten näytteenottotikkujen, uuttopuskurien jne., on kuuluttava arvioinnin piiriin. Jos näytteenotto tai näytteen esikäsittely ei sisälly laitteeseen, laitteen suorituskyky on tutkittava soveltuvien näytteenottovälineiden valikoiman kanssa. Jos näytettä ei testata välittömästi, vaan esim. vasta tietyn kuljetusajan jälkeen, on tutkittava antigeenin stabiilisuus.

(LXIII)

Muut kuin pikatestit, eli viralliset laboratorioympäristössä käytettävät laitteet, esim. entsyymi-immunologinen määritys, automaattiset testit jne.

(LXIV)

Herkkyyden on oltava vastaavasti ≥ 80 %, ≥ 85 % kaikkien ilmoitettujen näytetyyppien osalta. Kaikkia ilmoitettuja näytetyyppejä on verrattava niitä vastaaviin nenänielunäytteiden NAT-tuloksiin.

(LXV)

Antigeenitestin ja NAT-määrityksen herkkyyden välinen suhde on osoitettava; herkkyys voidaan osoittaa eri viruskuorma-alueiden ja infektiivisyyskynnyksen suhteen. On kuvattava käytetty NAT- ja uuttamismenetelmä.

(LXVI)

Jollei kansainvälistä standardia ole saatavilla, analyyttinen herkkyys voidaan testata laboratorion omien virusvalmisteiden laimennossarjalla vertaamalla sitä muiden antigeenitestien ja NAT-määritysten herkkyyteen; jos käytetään inaktivoitua virusta, inaktivoinnin ja jäädytyksen/sulatuksen vaikutus antigeeniin on tutkittava.

(LXVII)

Esim. stafylokokkeja ja streptokokkeja, jotka ilmentävät proteiinia A tai G.

(LXVIII)

(LXIX)

Valmistajan on dokumentoitava ennakoivista säännöllisistä valvontatarkastuksista saatu näyttö markkinoille saattamisen jälkeiseen suorituskyvyn seurantaraporttiin päivitettyihin tietopankkimerkintöihin nähden.

(LXX)

Oletetaan, että itse tehtävän testin suorituskyky on jo aiemmin osoitettu arvioimalla arvioitavana olevan itse tehtävän testin kanssa samanlainen ammattilaistesti. Jos kyseisille itse otettaville näytteille ei ole vastaavaa ammattimaista testivarianttia, vertailu on tehtävä vastaavan ammattilaistestin vakionäytetyypin kanssa (esim. nenänielun pyyhkäisynäytteet antigeenitestiä varten, seerumi tai plasma vasta-ainetestiä varten).

(LXXI)

Kunkin sellaisen itse otettavan näytetyypin osalta (esim. nenänäyte, yskös, sylki, kokoveri jne.), jota varten laitteen ilmoitetaan soveltuvan käyttöön.

(LXXII)

(LXXIII)

(LXXIV)

Suuremman osan näytteistä on oltava heikosti positiivisella alueella lähellä testin raja-arvoa tai toteamisrajaa.

(LXXV)

Verrattuna RT-PCR:ään. Valmistajan on määritettävä maallikoiden lukeman tuloksen ja ammattimaisten käyttäjien lukeman tuloksen yhtäpitävyys.

(LXXVI)

Henkilöt, jotka eivät ennen itse tehtävää testausta tiedä ammattilaisen suorittaman testin tulosta ja jotka suorittavat koko testimenettelyn näytteiden keruusta ja esikäsittelystä (pyyhkäisy, puskuriuutto jne.) tuloksen lukemiseen.

(LXXVII)

Enintään noin 7 päivää oireiden alkamisen jälkeen.

(LXXVIII)

Valmistajan on määritettävä maallikoiden lukeman tuloksen ja ammattimaisten käyttäjien lukeman tuloksen yhtäpitävyys.

(LXXIX)

(LXXX)

Kunkin sellaisen itse otettavan näytetyypin osalta (esim. nenänäyte, yskös, sylki, kokoveri jne.), jota varten laitteen ilmoitetaan soveltuvan käyttöön.

(LXXXI)

(LXXXII)

(LXXXIII)

Suuremman osan näytteistä on oltava heikosti positiivisella alueella lähellä testin raja-arvoa tai toteamisrajaa.

(LXXXIV)

Aiempi RT-PCR:llä vahvistettu SARS-CoV-2-primaari-infektio; verrattuna aiempaan vahvistettuun vasta-ainetulokseen. Valmistajan on määritettävä maallikoiden lukeman tuloksen ja ammattimaisten käyttäjien lukeman tuloksen yhtäpitävyys.

(LXXXV)

(LXXXVI)

Valmistajan on määritettävä maallikoiden lukeman tuloksen ja ammattimaisten käyttäjien lukeman tuloksen yhtäpitävyys.

Suorituskykyominaisuudet	Vaatimus
Kaikki asetuksen (EU) 2017/746 liitteessä I olevan 9.1 kohdan a ja b alakohdassa, 9.3 kohdassa ja 9.4 kohdan a alakohdassa vahvistetut suorituskykyominaisuudet	1.Suorituskykyominaisuudet on määritettävä vertaamalla tuloksia suoraan alan viimeisintä kehitystä edustavan laitteen tuloksiin. Vertailuun on käytettävä laitetta, jolla on CE-merkintä, jos sellainen on suorituskykyä arvioitaessa saatavana markkinoilla. 2.Suorituskykyominaisuuksien määrittämisessä käytettävien näytteiden statuksen määrittämiseen käytettävien laitteiden on oltava alan viimeisintä kehitystä edustavia CE-merkittyjä laitteita. 3.Jos suorituskykyominaisuuksien määrittämisen yhteydessä saadaan poikkeavia tuloksia, syy niihin on selvitettävä mahdollisimman tarkasti yhdellä tai useammalla seuraavista tavoista: –arvioimalla poikkeava näyte muilla laitteilla, –käyttämällä vaihtoehtoista menetelmää tai merkkiainetta, –tarkistamalla potilaan kliininen tila ja diagnoosi, –testaamalla seurantanäytteitä. 4.Suorituskykyominaisuuksien määrittäminen toteutetaan Euroopan populaatiota vastaavalla populaatiolla.
Koko järjestelmän virhetaajuus	5.Osana vaadittua riskianalyysiä on määritettävä vääriin negatiivisiin tuloksiin johtava koko järjestelmän virhetaajuus tekemällä toistuvia testejä heikosti positiivisille näytteille.
Analyyttinen herkkyys ja analyyttinen spesifisyys, interferenssit	6.Plasmanäytteiden testaamiseen tarkoitettujen laitteiden suorituskyky on todennettava käyttämällä kaikkia veren hyytymisen estoaineita, joita valmistaja suosittelee laitteen käytössä, vähintään 50 plasmanäytteen osalta (tartunnanaiheuttajien havaitsemiseen ja/tai kvantifiointiin tarkoitettujen laitteiden osalta 25 positiivista ja 25 negatiivista näytettä).
Analyyttinen ja diagnostinen spesifisyys, interferenssit ja ristireaktiivisuus	7.Valmistajan on valittava arvioitavat mahdolliset häiritsevät aineet ottaen huomioon reagenssien koostumus ja laitteen konfiguraatio.
Erien keskinäinen yhdenmukaisuus	8.Antigeenien ja vasta-aineiden havaitsemiseen tarkoitettujen laitteiden osalta valmistajan laatimilla erätestauskriteereillä on varmistettava, että jokainen erä tunnistaa johdonmukaisesti kyseiset antigeenit, epitoopit ja vasta-aineet ja soveltuu ilmoitetuille näytetyypeille. 9.Valmistajan ensivaiheen testejä varten tekemissä erien kauppaanvapauttamistesteissä on testattava vähintään 100 kyseisen analyytin suhteen negatiivista näytettä 1 .

Veriryhmien määritysreagenssit	Osana spesifisyystestausta testattavien kontrollisolujen vähimmäismäärä							Hyväksymiskriteerit
	Positiiviset reaktiot				Negatiiviset reaktiot			Kaikkien valmistajan ilmoittamien tekniikoiden on annettava jokaisesta reagenssierästä täysin varma positiivinen tai negatiivinen tulos suorituskyvyn arviointitiedoista saatujen tulosten mukaisesti.
	A1	A2B	Ax		B	O
Anti-ABO1(Anti-A)	2	2	2 I		2	2
	B	A1B			A1	O
Anti-ABO2(Anti-B)	2	2			2	2
	A1	A2	Ax	B	O
Anti-ABO3(Anti-A,B)	2	2	21	2	4
	R1r	R2r	Heikko D		r’r	r”r	rr
Anti-RH1 (Anti-D)	2	2	21		1	1	1
	R1R2	R1r	r’r		R2R2	r”r	rr
Anti-RH2 (Anti-C)	2	1	1		1	1	1
	R1R2	R1r	r’r		R1R1
Anti-RH4 (Anti-c)	1	2	1		3
	R1R2	R2r	r”r		R1R1	r’r	rr
Anti-RH3 (Anti-E)	2	1	1		1	1	1
	R1R2	R2r	r”r		R2R2
Anti-RH5 (Anti-e)	2	1	1		3
	Kk				kk
Anti-KEL1 (Anti-K)	4				3
	Jk(a+b+)				Jk(a−b+)
Anti-JK1 (Anti-Jka)	4				3
	Jk(a+b+)				Jk(a+b−)
Anti-JK2 (Anti-Jkb)	4				3
	Fy(a+b+)				Fy(a−b+)
Anti-FY1 (Anti-Fya)	4				3
	Fy(a+b+)				Fy(a+b−)
Anti-FY2 (Anti-Fyb)	4				3