A.1. Müügiloa omaniku nime ja/või aadressi muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2

IAIN

Tingimused

1.

Müügiloa omanikuks jääb sama juriidiline isik.

Dokumendid

1.

Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress.

2.

Muudetud tootekirjeldus.

A.2. Ravimi (väljamõeldud) nimetuse muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Tsentraliseeritud korras müügiloa saanud tooted

1

1, 2

IAIN

b)

Riigisisese müügiloa saanud tooted

2

IB

Tingimused

1.

Euroopa Ravimiamet on kontrollinud uue nimetuse vastuvõetavust ja selle heaks kiitnud.

Dokumendid

1.

Koopia Euroopa Ravimiameti kirjast, millega tunnistatakse uus (väljamõeldud) nimetus vastuvõetavaks.

2.

Muudetud tootekirjeldus.

A.3. Toimeaine nimetuse muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

1, 2

IAIN

Tingimused

1.

Toimeaine jääb samaks.

2.

Toiduloomadele mõeldud veterinaarravimite puhul on uus nimetus enne muudatuse tegemist avaldatud määruses (EÜ) nr 470/2009.

Dokumendid

1.

Maailma Terviseorganisatsiooni vastuvõetavustõend või INNide loetelu koopia. Taimsete ravimite puhul kinnitus, et nimetus on kooskõlas taimsete ravimite kvaliteeti käsitlevate suunistega ja (traditsioonilistes) taimsetes ravimites kasutatavatest taimsetest droogidest ja taimsetest preparaatidest teatamise suunistega.

2.

Muudetud tootekirjeldus.

A.4. Tootja (sh vajaduse korral kvaliteedikontrolli koha) või toimeaine, lähteaine, reaktiivi või toimeaine tootmisel kasutatava vaheaine tarnija (kui see on märgitud toote toimikus) nime ja/või aadressi muutmine, kui heakskiidetud toimik ei sisalda Euroopa farmakopöa sobivussertifikaati

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2, 3

IA

Tingimused

1.

Tootmiskoht ja kõik tootmistoimingud jäävad samaks.

Dokumendid

1.

Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress.

2.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

3.

Toimeaine põhitoimiku valdaja nime muutmise puhul ajakohastatud „andmekasutusluba”.

A.5. Lõpptoote tootja (sh kvaliteedikontrolli koha) nime ja/või aadressi muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutav tootja

1

1, 2

IAIN

b)

Kõik muud

1

1, 2

IA

Tingimused

1.

Tootmiskoht ja kõik tootmistoimingud jäävad samaks.

Dokumendid

1.

Olemasolu korral muudetud tootmisloa koopia või asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja või selle puudumise korral reguleerimisameti) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi ja/või uus aadress.

2.

Vajaduse korral toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vastavalt muudetud tootekirjeldus.

A.6. ATC-koodi (anatoomilis-terapeutilise keemilise koodi)/ATC-veterinaarkoodi (anatoomilis-terapeutilise keemilise veterinaarkoodi) muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2

IA

Tingimused

1.

Muudatus on tehtud pärast ATC-koodi/ATC-veterinaarkoodi andmist või muutmist Maailma Terviseorganisatsiooni poolt.

Dokumendid

1.

Maailma Terviseorganisatsiooni vastuvõetavustõend või ATC-(veterinaar)koodi loetelu koopia.

2.

Muudetud tootekirjeldus.

A.7. Tootmiskohtade (sh toimeaine, vahe- või lõpptoote, pakendamiskoha, partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava tootja, partiide kontrollimise koha või lähteaine, reaktiivi või abiaine tarnija (kui on märgitud toimikus) väljajätmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

1, 2

IA

Tingimused

1.

Alles peab jääma vähemalt üks varem loa saanud koht/tootja, kes täidab samu ülesandeid nagu väljajäetav(ad).

2.

Väljajätmise põhjuseks ei tohi olla olulised puudused tootmises.

Dokumendid

1.

Muudatuse taotluse vormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” tootjaid, nagu on loetletud taotluse vormi (IA osa) jaotises 2.5.

2.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjadeköites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vastavalt muudetud tootekirjeldus.

B.I.a.1. Toimeaine tootmisel kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine tootja (sh vajaduse korral kvaliteedikontrolli koha) muutmine või toimeaine tootja (sh vajaduse korral kvaliteedikontrolli koha) muutmine, kui heakskiidetud toimik ei sisalda Euroopa farmakopöa sobivussertifikaati

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Kavandatud tootja kuulub juba heaks kiidetud tootjaga samasse farmaatsiakontserni

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IAIN

b)

Sellise toimeaine uue tootja lisamine, mille kohta on koostatud toimeaine põhitoimik

II

c)

Kavandatud tootja kasutab oluliselt erinevat sünteesimisviisi või tootmistingimusi, mis võivad oluliselt muuta toimeaine kvaliteedinäitajaid, näiteks kindlaksmääramist eeldavat kvalitatiivset ja/või kvantitatiivset lisanditesisaldust või füüsilisi ja keemilisi omadusi, mis mõjutavad biosaadavust

II

d)

Sellise aine uus tootja, mille puhul tuleb hinnata viirusohutust ja/või transmissiivse spongioosse entsefalopaatia riski

II

e)

Muudatus on seotud bioloogilise/immunoloogilise toote tootmisel kasutatava bioloogilise toimeaine või lähteaine/reaktiivi/vaheainega

II

f)

Toimeaine kvaliteedikontrolli korra muutmine – partiide kontrollimise/katsetamise koha asendamine või lisamine

2, 4

1, 5

IA

Tingimused

1.

Lähteainete ja reaktiivide spetsifikatsioonid (sh protsessisisesed kontrollid ja kõikide ainete analüüsimise meetodid) on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud. Vahe- ja toimeainete spetsifikatsioonid (sh protsessisisesed kontrollid ja kõikide ainete analüüsimise meetodid), valmistamismeetod (sh partii suurus) ja üksikasjalik sünteesimisviis on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud.

2.

Toimeaine ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine ega steriilne aine.

3.

Kui protsessis kasutatakse inim- või loomse päritoluga materjale, ei kasuta tootja uusi tarnijaid, kelle puhul tuleb hinnata viirusohutust või vastavust kehtivatele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise juhistele.

4.

Meetodid on vanast ettevõttest uude edukalt üle viidud.

Dokumendid

1.

Vajaduse korral toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et sünteesimisviis (või taimsete ravimite puhul vajaduse korral valmistamismeetod, geograafiline päritolu, taimse droogi valmistamine ja tootmisviis), kvaliteedikontroll ning toimeaine ja (vajaduse korral) toimeaine tootmisel kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine spetsifikatsioonid on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud.

3.

Kas transmissiivse spongioosse entsefalopaatia (TSE) Euroopa farmakopöa sobivussertifikaat aine kõikide uute allikate kohta või vajaduse korral dokumendid, mis tõendavad, et pädev asutus on hinnanud transmissiivse spongioosse entsefalopaatia riskiteguriga aine konkreetset allikat ja see vastab kehtivatele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise juhistele. Teave peaks hõlmama järgmist: tootja nimi, loomaliigid ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik, aine kasutamine ja varasem heakskiit. Tsentraliseeritud menetluse puhul lisatakse kõnealune teave ajakohastatud TSE tabelisse A (ja vajaduse korral tabelisse B).

4.

Partiide analüüsimise andmed (võrdlustabelina) vähemalt kahe praeguselt ja kavandatud tootjalt/praegusest ja kavandatud tootmiskohast pärineva toimeaine partii (minimaalses katsesuuruses) kohta.

5.

Muudatuste taotluse vormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” tootjaid, kes on loetletud taotluse vormi (IA osa) jaotises 2.5.

6.

Iga taotluses nimetatud tootmisloa omaniku volitatud isiku kinnitus (kui toimeainet kasutatakse lähtematerjalina) ja iga taotluses partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava isikuna nimetatud tootja volitatud isiku kinnitus. Nimetatud dokumendid kinnitavad, et taotluses nimetatud toimeaine tootja tegutseb kooskõlas lähtematerjalide tootmise häid tavasid käsitlevate üksikasjalike suunistega. Teatud olukorras võib esitada ainult ühe kinnituse – vt muudatuse nr B.II.b.1 märkus.

7.

Vajaduse korral toimeaine tootja kohustus teavitada müügiloa omanikku kõikidest toimeaine tootmisprotsessi, spetsifikatsioonide ja katsemenetluste muudatustest.

B.I.a.2. Toimeaine tootmisprotsessi muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Toimeaine tootmisprotsessi vähem tähtis muudatus

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

b)

Toimeaine tootmisprotsessi oluline muudatus, mis võib oluliselt mõjutada ravimi kvaliteeti, ohutust ja tõhusust

II

c)

Muudatus on seotud bioloogilise/immunoloogilise ravimi tootmisel kasutatava bioloogilise/immunoloogilise ainega või teistsuguse keemiliselt tuletatud ainega ning ei ole seotud protokolliga

II

d)

Muudatus on seotud taimse ravimiga ja selle tagajärjel muutuvad mis tahes järgmised asjaolud: geograafiline päritolu, tootmisviis või valmistamine

II

e)

Toimeaine põhitoimiku piiratud osa vähetähtis muudatus

1, 2, 3, 4

IB

Tingimused

1.

Kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus ning füüsilised ja keemilised omadused ei tohi halveneda.

2.

Sünteesimisviis jääb samaks, st vaheaine on sama ja protsessis ei kasutata uusi reaktiive, katalüsaatoreid või lahusteid. Taimsete ravimite puhul jäävad geograafiline päritolu, taimse aine valmistamine ja ravimi tootmisviis samaks.

3.

Toime- või vaheaine spetsifikatsioonid ei muutu.

4.

Vajaduse korral on muudatust täielikult kirjeldatud toimeaine põhitoimiku avatud (taotleja) osas.

5.

Toimeaine ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine.

6.

Muudatus ei ole seotud taimse ravimi geograafilise päritolu, tootmisprotsessi ega valmistamisega.

7.

Muudatus ei ole seotud toimeaine põhitoimiku piiratud osaga.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis) ja toimeaine heakskiidetud põhitoimiku (kui on kohaldatav) muudatus, sh praeguse ja uue protsessi otsene võrdlus.

2.

Partiide analüüsimise andmed (võrdlustabelina) vähemalt kahe praegu heakskiidetud ja kavandatud tootmisprotsessi teel toodetud partii kohta (minimaalne katsesuurus).

3.

Toimeaine heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

4.

Müügiloa omaniku või vajaduse korral toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus ning füüsilised ja keemilised omadused ei ole muutunud, sünteesimisviis on sama ja toime- või vaheaine spetsifikatsioone ei ole muudetud.

Märkus: B.I.a.2.b puhul. Keemiliste toimeainete puhul tähendab see seda, et oluliselt on muudetud sünteesimisviisi või tootmistingimusi, mis võivad muuta toimeaine olulisi kvaliteedinäitajaid, nagu kindlaksmääramist eeldavat kvalitatiivset ja/või kvantitatiivset lisanditesisaldust, või füüsilisi ja keemilisi omadusi, mis mõjutavad biosaadavust.

B.I.a.3. Toime- või vaheaine partii suuruse (sh partii suurusvahemike) muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Kuni 10-kordne suurenemine võrreldes partii praeguse heakskiidetud suurusega

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

b)

Vähendamine

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

c)

Muudatuse tõttu tuleb hinnata bioloogilise/immunoloogilise toimeaine võrreldavust

II

d)

Rohkem kui 10-kordne suurenemine võrreldes partii praeguse heakskiidetud suurusega

1, 2, 3, 4

IB

e)

Bioloogilise/immunoloogilise toimeaine partii suurust suurendatakse/vähendatakse ilma protsessi muutmata (nt täiendava liini lisamine).

1, 2, 3, 4

IB

Tingimused

1.

Tootmismeetodite muudatusi tehakse üksnes partii suurendamise või vähendamise tõttu, nt võetakse kasutusele teistsuguse suurusega seadmed.

2.

Partii kavandatud suuruse kohta peavad olemas olema vähemalt kahe partiiga tehtud katsete tulemused vastavalt spetsifikatsioonidele.

3.

Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

4.

Muudatus ei mõjuta negatiivselt protsessi reprodutseeritavust.

5.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid.

6.

Toimeaine/vaheaine spetsifikatsioonid ei muutu.

7.

Toimeaine ei ole steriilne.

8.

Partii praegust heakskiidetud suurust ei kinnitatud IA tüübi muudatusena.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Kavandatud suurusega katsepartiide numbrid.

3.

Partiide analüüsimise andmed (võrdlustabelina) vähemalt ühe toime- või vajaduse korral vaheaine tootepartii kohta, mis on toodetud nii praegu heakskiidetud kui ka kavandatud suuruses. Kahe järgmise täismahus tootepartii andmed peaksid olema taotluse korral kättesaadavad ja müügiloa omanik peaks need esitama (koos kavandatud meetmetega) juhul, kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele.

4.

Toimeaine (ja vajaduse korral vaheaine) heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

5.

Müügiloa omaniku või vajaduse korral toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et tootmismeetodeid on muudetud ainult niivõrd, kui see on vajalik partii suurendamiseks või vähendamiseks (nt teistsuguste suurusega seadmete kasutamine), muudatus ei mõjuta negatiivselt protsessi reprodutseeritavust, muudatuse põhjuseks ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid ja toimeaine/vaheaine spetsifikatsioone ei ole muudetud.

B.I.a.4. Protsessisiseste katsete või toimeaine tootmise käigus kohaldatud piirnormide muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Rangemate piirnormide kohaldamine tootmises

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Uute protsessisiseste katsete või piirnormide lisamine

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Ebaoluliste protsessisiseste katsete väljajätmine

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Protsessisiseste katsete heakskiidetud piirnormide laiendamine, mis võib oluliselt mõjutada toimeaine üldist kvaliteeti

II

e)

Protsessisiseste katsete väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada toimeaine üldist kvaliteeti

II

f)

Protsessisisese katse lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu

1, 2, 3, 4, 6

IB

Tingimused

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata nõuded läbi (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

6.

Uus katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Olemasolevate ja kavandatud protsessisiseste katsete võrdlustabel.

3.

Kõikide uute farmakopöas nimetamata analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed toimeaine kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toimeainete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud).

5.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus/riskihinnang, mis kinnitab, et parameeter ei ole oluline.

6.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus uue protsessisisese katse või uute piirnormide kasutamiseks.

B.I.a.5. Inimeste gripi hooajalise, pandeemiaeelse või pandeemiavaktsiini toimeaine muudatused

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Inimeste gripi hooajalise, pandeemiaeelse või pandeemiavaktsiini tüve(de) asendamine

II

B.I.b.1. Toimeaine ja selle tootmisel kasutatava lähteaine/vaheaine/reaktiivi analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Partii ametliku vabasse ringlusse lubamise menetluse kohaldamisalasse kuuluvale ravimile rangemate nõuete kehtestamine

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

b)

Rangemate nõuete kehtestamine

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

c)

Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsioonidesse

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 7

IA

d)

Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt iganenud parameetri väljajätmine)

1, 2

1, 2, 6

IA

e)

Analüüsitava parameetri väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada toimeaine ja/või lõpptoote üldist kvaliteeti

II

f)

Muudatus, mis jääb väljapoole toimeaine heakskiidetud piirnorme

II

g)

Lähteainete/vaheainete heakskiidetud piirnormide laiendamine, mis võib oluliselt mõjutada toimeaine ja/või lõpptoote üldist kvaliteeti

II

h)

Analüüsitava parameetri lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu (välja arvatud bioloogiline või immunoloogiline aine)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Tingimused

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata nõuded läbi (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

6.

Uus katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

7.

Muudatus ei ole seotud genotoksilise lisandiga.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Olemasolevate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed asjaomase aine kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toimeainete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud).

5.

Vajaduse korral lõpptoote toimeaine vabanemist käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe toimeainet sisaldava katsepartii kohta, mis vastab kehtivatele ja kavandatavatele spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed.

6.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus/riskihinnang, mis kinnitab, et parameeter ei ole oluline.

7.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide kasutamise kohta.

B.I.b.2. Toimeaine või toimeaine tootmisel kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine katsemenetluse muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Toimeaine või toimeaine tootmisel kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud

7

1

IA

c)

Muud reaktiivi katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine), mis ei mõjuta oluliselt toimeaine üldist kvaliteeti

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

d)

Bioloogilise/immunoloogilise/immunokeemilise katsemeetodi või meetodi, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (nt peptiidikatse, glükokatse jne), muutmine (asendamine)

II

e)

Muud toimeaine või lähteaine/vaheaine katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine)

1, 2

IB

Tingimused

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

2.

Lisandite üldsisalduse piirnorme ei ole muudetud; uusi liigitamata lisandeid ei ole avastatud.

3.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi).

4.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

6.

Toimeaine ei ole bioloogiline/immunoloogiline.

7.

Analüüsitava parameetri puhul on alternatiivne katsemenetlus juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatega.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodi kirjeldus, valideerimisandmete kokkuvõte, lisandite muudetud spetsifikatsioonid (vajaduse korral).

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud, siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nimetatud nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

B.I.c.1. Toimeaine esmapakendi muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Kvalitatiivne ja/või kvantitatiivne koostis

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

b)

Steriilsete ja külmutamata bioloogiliste/immunoloogiliste toimeainete kvalitatiivne ja/või kvantitatiivne koostis

II

c)

Vedel toimeaine (mittesteriilne)

1, 2, 3, 5, 6

IB

Tingimused

1.

Kavandatud pakendimaterjal peab olema vastavate omaduste poolest heakskiidetud materjaliga vähemalt samaväärne.

2.

Vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi (ICH – International Harmonization Conference) tingimustele on alustatud vastavaid stabiilsusuuringuid, asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ja rakendamise ajal on taotleja käsutuses vähemalt kolme kuu rahuldavad stabiilsusandmed. Kui aga kavandatud pakend on olemasolevast pakendist vastupidavam, ei pea kolme kuu stabiilsusandmed olema veel kättesaadavad. Nimetatud uuringud tuleb lõpule viia ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata kõlblikkusaja/taaskatsetusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

3.

Ei hõlma steriilseid, vedelaid ja bioloogilisi/immunoloogilisi toimeaineid.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Uut pakendit käsitlevad asjaomased andmed (nt O2, CO2 niiskuse läbilaskvust käsitlevad võrdlusandmed), sh kinnitus selle kohta, et materjal vastab asjaomastele nõuetele, mis on sätestatud farmakopöas või toiduga kokku puutuvaid plastmaterjale ja esemeid käsitlevates ELi õigusaktides.

3.

Vajaduse korral tuleb esitada tõendid selle kohta, et sisu ja pakendimaterjal ei mõjuta teineteist (nt ei satu kavandatud materjali koostisosad sisusse ega toote koostisosad pakendisse), sh kinnitus, et materjal vastab asjaomastele nõuetele, mis on sätestatud farmakopöas või toiduga kokku puutuvaid plastmaterjale ja esemeid käsitlevates ELi õigusaktides.

4.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et vajalikud minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed olid rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleks kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

5.

Vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja vähemalt kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud taaskatsetusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

6.

Vajaduse korral praeguse ja kavandatud esmapakendi spetsifikatsioonide võrdlus

B.I.c.2. Toimeaine esmapakendi analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Rangemate nõuete kehtestamine

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsioonidesse

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt iganenud parameetri väljajätmine)

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Analüüsitava parameetri lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu

1, 2, 3, 4, 6

IB

Tingimused

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata nõuded läbi (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus), välja arvatud juhul, kui seda on varem hinnatud ja on kokku lepitud, et muudatus on osa järelmeetmest.

2.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla pakendimaterjali tootmise või toimeaine hoiustamise käigus toimunud ootamatud sündmused.

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Olemasolevate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

4.

Kahe esmapakendipartii kõikide analüüsitavate parameetrite analüüsi andmed.

5.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus/riskihinnang, mis kinnitab, et parameeter ei ole oluline.

6.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus uue parameetri ja uute piirnormide kasutamise kohta.

B.I.c.3. Toimeaine esmapakendi katsemenetluse muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused

1, 2, 3

1, 2

IA

b)

Muud katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine)

1, 3, 4

1, 2

IA

c)

Katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud

5

1

IA

Tingimused

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

2.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, mitte aga kolonni või meetodi tüüpi).

3.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

4.

Toimeaine/lõpptoode ei ole bioloogiline/immunoloogiline.

5.

Analüüsitava parameetri jaoks on registreeritud katsemenetlus ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatega.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodi kirjeldus ja valideerimisandmete kokkuvõte.

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud, siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nimetatud nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

B.I.d.1. Toimeaine taaskatsetusaja/hoiustamisaja või hoiustamistingimuste muutmine, kui heakskiidetud toimik ei sisalda taaskatsetusaega hõlmavat Euroopa farmakopöa sobivussertifikaati

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Taaskatsetusaeg/hoiustamisaeg

1.

Lühendamine

1

1, 2, 3

IA

2.

Taaskatsetusaja pikendamine ICH suunistele mittevastavate stabiilsusandmete ekstrapoleerimise tõttu  (1)

II

3.

Heakskiidetud stabiilsusprotokollile mittevastava bioloogilise/immunoloogilise toimeaine hoiustamisaja pikendamine

II

4.

Taaskatsetusaja/hoiustamisaja pikendamine või kehtestamine hetkeandmetele tuginedes

1, 2, 3

IB

b)

Hoiustamistingimused

1.

Toimeaine jaoks rangemate hoiustamistingimuste kehtestamine

1

1, 2, 3

IA

2.

Bioloogilise/immunoloogilise toimeaine hoiustamistingimuste muutmine juhul, kui stabiilsusuuringud ei ole tehtud vastavalt heakskiidetud stabiilsusprotokollile

II

3.

Toimeaine hoiustamistingimuste muutmine

1, 2, 3

IB

Tingimused

1.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). Dokument peab sisaldama taotletavat taaskatsetusaega või taotletavaid hoiustamistingimusi hõlmavate ja vähemalt kahe heakskiidetud pakendimaterjali pakendatud toimeaine katse- või tootmismahus partiiga (biopreparaatide puhul kolme partiiga) asjaomaste stabiilsussuuniste kohaselt reaalajas tehtud asjakohaste stabiilsusuuringute tulemusi.

2.

Kinnitus, et stabiilsusuuringud on tehtud vastavalt heakskiidetud protokollile. Uuringud peavad kinnitama, et järgitud on kokkulepitud spetsifikatsioone.

3.

Toimeaine heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

B.I.e.1. Toimeaine uue disainimise ruumi kasutuselevõtt või toimeaine heakskiidetud disainimise ruumi laiendamine, mis on seotud järgmisega

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Toimeaine tootmisprotsessi ühe osaga, sh protsessisisesed kontrollid ja/või katsemenetlused

1, 2, 3

II

b)

Lähteainete/reaktiivide/vaheainete ja/või toimeaine katsemenetlused

1, 2, 3

II

Dokumendid

1.

Disainimise ruum luuakse kooskõlas asjaomaste Euroopa ja rahvusvaheliste teadussuunistega. Toote-, protsessi- ja analüütilised arendusuuringute tulemused (nt tuleb uurida disainimise ruumi moodustavate eri parameetrite vastastikust toimet, sh teha vastavalt vajadusele riskihindamine ja mitmemõõtmelised uuringud), mis näitavad, et on jõutud süsteemsele mehhanistlikule arusaamale materjali omaduste ja protsessi parameetrite mõjust toimeaine esmatähtsatele kvaliteediomadustele.

2.

Disainimise ruumi kirjeldus tabelina, sh muutujad (vastavalt vajadusele materjali omadused ja protsessi parameetrid) ja nende kavandatud ulatus.

3.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

B.I.e.2. Toimeainega seotud heakskiitmisjärgse muudatuste haldamise protokolli kasutuselevõtt

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

II

Dokumendid

1.

Kavandatud muudatuse üksikasjalik kirjeldus.

2.

Toimeainega seotud muudatuste protokoll.

B.I.e.3. Toimeainega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1

IAIN

Tingimused

1.

Toimeainega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine ei tulene protokollis kirjeldatud muudatus(t)e rakendusajal toimunud ootamatust sündmusest või toote omadustest.

Dokumendid

1.

Kavandatud väljajätmise põhjendus.

B.II.a.1. Sissepressitud, pinnale trükitud või muu märgistuse muutmine või lisamine, sh asendamine või toote märgistuses kasutatavate trükivärvide lisamine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Sissepressitud, pinnale trükitud või muu märgistuse muudatused

1, 2, 3

1, 2

IAIN

b)

Toote võrdseteks doosideks jagamiseks ette nähtud poolitus-/murdejoonte muudatused

1, 2, 3

IB

Tingimused

1.

Lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioone ei ole muudetud (muudetud on ainult välimust).

2.

Kõik trükivärvid peavad vastama asjaomastele ravimeid käsitlevatele õigusaktidele.

3.

Poolitus-/murdejooned ei ole ette nähtud toote võrdseteks doosideks jagamiseks.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh praeguse ja uue välimuse üksikasjalik joonis või kirjalik kirjeldus ja vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

2.

Vajaduse korral lõpptoote näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikides näidistele esitatavad nõuded”).

3.

Asjakohaste Euroopa farmakopöa kohaste katsete tulemused, mis kinnitavad omaduste/õige doseeringu samaväärsust.

B.II.a.2. Ravimivormi kuju või mõõtmete muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Toimeainet kohe vabastavad tabletid, kapslid, küünlad ja pessaarid

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

b)

Gastroresistentsed, toimeainet modifitseeritult või prolongeeritult vabastavad ravimivormid ja poolitusjoonega tabletid, mis jagatakse võrdseteks doosideks

1, 2, 3, 4, 5

IB

Tingimused

1.

Muudetud toote toimeaine vabanemise profiil on võrreldav vana toote omaga, kui see on asjakohane. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei ole võimalik toimeaine vabanemist kontrollida, võrreldakse uue toote lagunemisaega vana toote omaga.

2.

Lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioone ei ole muudetud (muudetud on ainult mõõtmeid).

3.

Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis ja keskmine mass ei muutu.

4.

Muudatus ei ole seotud poolitusjoonega tablettidega, mis jagatakse võrdseteks doosideks.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh praegust ja kavandatud olukorda iseloomustav üksikasjalik joonis ja vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

2.

Toimeaine vabanemise võrdlusandmed vähemalt ühe praeguste ja kavandatavate mõõtmetega toote katsepartii kohta (kui võrdlus olulisi erinevusi ei näita, vt asjaomaseid (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevaid suuniseid). Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed.

3.

Põhjendus uue bioekvivalentsusuuringu esitamata jätmise kohta vastavalt asjaomastele (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevatele suunistele.

4.

Vajaduse korral lõpptoote näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikides näidistele esitatavad nõuded”).

5.

Asjakohaste Euroopa farmakopöa kohaste katsete tulemused, mis kinnitavad omaduste/õige doseeringu samaväärsust.

B.II.a.3. Lõpptoote koostise (abiained) muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Toote lõhna- või maitseaine või värvaine muudatused

1.

Lisamine, väljajätmine või asendamine

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9

1, 2, 4, 5, 6

IAIN

2.

Suurendamine või vähendamine

1, 2, 3, 4

1, 2, 4

IA

3.

Suukaudsed bioloogilised veterinaarravimid, mille puhul värvaine või lõhna- või maitseaine on sihtloomaliigile manustamise seisukohast oluline

II

b)

Muud abiained

1.

Lõpptoote kvantitatiivses koostises sisalduvate abiainete vähem tähtsad muudatused

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

2.

Ühe või mitme abiaine kvalitatiivsed või kvantitatiivsed muudatused, mis võivad oluliselt mõjutada ravimi ohutust, kvaliteeti ja tõhusust

II

3.

Bioloogilise/immunoloogilise tootega seotud muudatus

II

4.

Kõik uued abiained, mis hõlmavad inim- või loomse päritoluga materjalide kasutamist, mille puhul tuleb hinnata viirusohutust või transmissiivse spongioosse entsefalopaatia riski

II

5.

Muudatus, mis põhineb bioekvivalentsusuuringul

II

6.

Ühe abiaine asendamine võrreldava abiainega, mille funktsionaalsed omadused on samad ja mida kasutatakse sama palju

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Tingimused

1.

Ravimivormi funktsionaalsed omadused, nagu lagunemisaeg, toimeaine vabanemise profiil, ei muutu.

2.

Kõik koostise vähem tähtsad muudatused kogumassi säilitamiseks tuleks teha abiaine abil, mis juba moodustab olulise osa lõpptoote koostisest.

3.

Lõpptoote spetsifikatsioone on ajakohastatud ainult välimuse/lõhna/maitse osas ja vajaduse korral on identifitseerimiskatse välja jäetud.

4.

Vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi (ICH – International Harmonization Conference) tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ja taotleja käsutuses on (IA tüübi puhul rakendamise ajal ja IB tüübi puhul teatamise ajal) vähemalt kolme kuu rahuldavad stabiilsusandmed ja stabiilsus on registreeritud stabiilsusega sarnane. Kinnitatakse, et need uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). Lisaks tuleb vajaduse korral teha fotostabiilsuse katsed.

5.

Kõik uued kavandatud koostisosad peavad vastama asjaomastele direktiividele (nt toiduainetes kasutatavaid värvaineid käsitlevatele direktiividele 94/36/EÜ ja 2008/128/EÜ ja maitseaineid käsitlevale direktiivile 88/388/EMÜ).

6.

Ühegi uue koostisosa juures ei kasutata inim- või loomse päritoluga materjale, mille puhul tuleb hinnata viirusohutust või vastavust kehtivatele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise juhistele.

7.

Muudatus ei mõjuta tugevuste eristamist ega halvenda pediaatriliste ravimite maitset (kui see on asjakohane).

8.

Uue toote toimeaine vabanemise profiil, mis määratakse vähemalt kahel katsesuuruses partiil, on eelmisega võrreldav (kui võrdlus olulisi erinevusi ei näita, vt asjaomaseid (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevaid suuniseid). Taimsetel ravimitel, mille puhul ei ole võimalik toimeaine vabanemist kontrollida, võrreldakse uue toote lagunemisaega vana toote omaga.

9.

Muudatuse põhjuseks ei ole stabiilsuse ja/või võimalikud ohutusega seotud probleemid (nt tugevuste eristamine).

10.

Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh iga uue värvaine tuvastamise meetod (kui see on asjakohane) ja vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

2.

Kinnitus, et vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed olid rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleks kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

3.

Vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

4.

Vajaduse korral uue toote näidis (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide poolt näidistele esitatavad nõuded”).

5.

Kas Euroopa farmakopöa kohane sobivussertifikaat iga uue koostisosa kohta, mis pärineb TSE-le vastuvõtlikult loomalt, või vajaduse korral dokumendid, mis tõendavad, et pädev asutus on hinnanud TSE riskiteguriga aine konkreetset allikat ja see vastab kehtivatele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise juhistele. Kõikide selliste materjalide kohta tuleb esitada järgmine teave: tootja nimi, loomaliigid ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik ja aine kasutamine.

Tsentraliseeritud menetluse puhul lisatakse kõnealune teave ajakohastatud TSE tabelisse A (ja vajaduse korral tabelisse B).

6.

Vajaduse korral andmed, mis tõendavad, et uus abiaine ei mõjuta lõpptoote spetsifikatsioonide katsemeetodeid.

7.

Asjakohane farmaatsiaalane arendustöö peab põhjendama abiaine jne muutmist/valikut (sh stabiilsusega seotud aspektid ja antimikroobne säilitamine, kui see on asjakohane).

8.

Tahkete ravimivormide puhul toimeaine vabanemise profiili käsitlevad võrdlusandmed vähemalt kahe uue ja vana koostisega lõpptoote partii kohta. Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemisaega käsitlevad võrdlusandmed.

9.

Põhjendus uue bioekvivalentsusuuringu esitamata jätmise kohta vastavalt kehtivatele biosaadavuse ja bioekvivalentsuse uurimise juhistele.

10.

Toiduloomade jaoks ette nähtud veterinaarravimite puhul kas tõendid, et abiaine on liigitatud vastavalt Euroopa Parlamendi ja nõukogu 6. mai 2009. aasta määruse (EÜ) nr 470/2009 (milles sätestatakse ühenduse menetlused farmakoloogiliste toimeainete jääkide piirnormide kehtestamiseks loomsetes toiduainetes ning millega tunnistatakse kehtetuks nõukogu määrus (EMÜ) nr 2377/90 ning muudetakse Euroopa Parlamendi ja nõukogu direktiivi 2001/82/EÜ ja Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrust (EÜ) nr 726/2004) artikli 14 lõike 2 punktile c, või vastupidisel juhul tõendid, et abiainel ei ole sihtloomale manustatavates doosides farmakoloogilist toimet.

B.II.a.4. Suu kaudu manustatavate ravimite kattekihi massi või kapsli kesta massi muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Tahked suukaudsed ravimivormid

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Gastroresistentsed, toimeainet modifitseeritult või prolongeeritult vabastavad ravimivormid, mille kattekiht on esmatähtis tegur toimeaine vabanemise mehhanismis

II

Tingimused

1.

Uue toote toimeaine vabanemise profiil, mis määratakse kindlaks vähemalt kahel katsesuuruses partiil, on võrreldav vana toote omaga. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei ole võimalik toimeaine vabanemist kontrollida, võrreldakse uue toote lagunemisaega vana toote omaga.

2.

Kattekiht ei ole esmatähtis tegur toimeaine vabanemise mehhanismis.

3.

Lõpptoote spetsifikatsioone on vajaduse korral ajakohastatud ainult massi ja mõõtmete osas.

4.

Vastavalt asjaomastele suunistele on alustatud vähemalt kahe katsesuuruses või tööstuslikus suuruses partii stabiilsusuuringuid ja rakendamise ajal on taotleja käsutuses vähemalt kolme kuu rahuldavad stabiilsusandmed ning taotleja kinnitab, et nimetatud uuringud viiakse lõpule. Kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Kinnitus, et vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsuse parameetrid olid rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). Lisaks tuleb vajaduse korral teha fotostabiilsuse katsed.

B.II.a.5. Ühedoosilise, tervikuna kasutatava parenteraalse toote kontsentratsiooni muudatus, kui toimeaine kogus doosis (st tugevus) ei muutu

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

B.II.a.6. Lahusti/lahjendusvedeliku väljajätmine pakendist

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

IB

Dokumendid

1.

Väljajätmise põhjendus, sh ravimi ohutuks ja tõhusaks kasutamiseks vajaliku lahusti/lahjendusvedeliku alternatiivse hankimisviisi kirjeldus

2.

Muudetud tootekirjeldus

B.II.b.1. Sellise tootmiskoha asendamine või lisamine, kus toimub osaliselt või tervikuna lõpptoote tootmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Teisesesse pakendisse pakendamise koht

1, 2

1, 3, 8

IAIN

b)

Esmasesse pakendisse pakendamise koht

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

IAIN

c)

Koht, kus toimub (toimuvad) bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite tootmistoiming(ud), välja arvatud partiide vabasse ringlusse lubamine, partiide kontrollimine ja teisesesse pakendisse pakendamine

II

d)

Koht, kus on vajalik esmane või tootepõhine kontroll

II

e)

Koht, kus toimub (toimuvad) mittesteriilsete ravimite tootmistoiming(ud), välja arvatud partiide vabasse ringlusse lubamine, partiide kontrollimine, esmasesse ja teisesesse pakendisse pakendamine

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

f)

Koht, kus toimub (toimuvad) aseptilisel meetodil toodetavate steriilsete ravimite (välja arvatud bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite) tootmistoiming(ud), välja arvatud partiide vabasse ringlusse lubamine, partiide kontrollimine ja teisesesse pakendisse pakendamine

1, 2, 3, 4, 5, 7, 8

IB

Tingimused

1.

Ühe Euroopa Majanduspiirkonna (EMP) liikmesriigi järelevalvetalitus või Euroopa Liiduga hea tootmistava vastastikuse tunnustamise lepingu sõlminud riigi järelevalvetalitus on viimase kolme aasta jooksul teostanud kontrolli, mille tulemused olid rahuldavad.

2.

Tootmiskohal on nõuetekohane luba (asjaomase ravimivormi või toote tootmiseks).

3.

Asjaomane toode ei ole steriilne toode.

4.

Vajaduse korral, näiteks suspensioonide ja emulsioonide puhul, on olemas valideerimiskava, või tootmine on uues kohas valideeritud vastavalt kehtivale protokollile vähemalt kolme tootmismahus partii põhjal ja saadud tulemused on positiivsed.

5.

Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

Dokumendid

1.

Tõendid, et kavandatud tootmiskohal on nõuetekohane luba asjaomase ravimivormi või toote tootmiseks, st:

EMPs asuvad tootmiskohad: kehtiva tootmisloa koopia. Pärast avalikustatava versiooni käikulaskmist piisab viitest EudraGMP andmebaasile.

Väljaspool EMPd asuvad tootmiskohad, kui asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping: hea tootmistava sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud asjaomane pädev asutus.

Väljaspool EMPd asuvad tootmiskohad, kui kõnealust vastastikuse tunnustamise lepingut ei ole sõlmitud: hea tootmistava sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud EMP liikmesriigi järelevalveasutus. Pärast avalikustatava versiooni käikulaskmist piisab viitest EudraGMP andmebaasile.

2.

Vajaduse korral tuleb märkida valideeritud partii number, vastav partii suurus ja partii tootmise kuupäev (3) ja esitada valideerimisandmed või valideerimisprotokoll (kava).

3.

Muudatuste taotluse vormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” lõpptoote tootjaid, nagu on loetletud taotluse vormi (IA osa) jaotises 2.5.

4.

Vajaduse korral vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

5.

Ühe tootepartii ja tootmisprotsessi imiteerides toodetud kahe katsesuuruses partii (või kahe tootepartii) analüüsi andmed ja kolme viimase eelmises tootmiskohas toodetud partii võrdlusandmed; taotluse korral tuleks kättesaadavaks teha kahe järgmise tootepartii andmed või neist tuleks teatada (koos kavandatud meetmetega), kui need ei vasta spetsifikatsioonidele.

6.

Pooltahkete ja vedelate ravimite puhul, milles toimeaine esineb lahustumata kujul, asjakohased valideerimisandmed, sh mikroskooppildistus osakeste jaotusest ja morfoloogiast.

7.

8.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

9.

Kui tootmiskoht ja esmasesse pakendisse pakendamise koht on erinevad, tuleb täpsustada ja valideerida transportimistingimusi ja lahtiselt hoiustamise tingimusi.

Märkused: Kui tootmiskohta muudetakse või kui võetakse kasutusele uus tootmiskoht väljaspool EMPd asuvas riigis, kes ei ole sõlminud Euroopa Liiduga heade tootmistavade vastastikuse tunnustamise lepingut, soovitatakse müügiloa omanikel enne teate esitamist konsulteerida vastava pädeva asutusega ja esitada teave kõikide viimase kahe-kolme aasta jooksul toimunud EMP kontrollide kohta ja/või kavandatud EMP kontrollide kohta, sh kontrollimise kuupäevad, kontrollitud tootekategooria, järelevalveasutus ja muu asjakohane teave. See aitab liikmesriigi järelevalveasutusel korraldada vajaduse korral heade tootmistavade järgimise kontrolli.

Volitatud isiku kinnitused toimeaine kohta

Tootmisloa omanik on kohustatud kasutama lähteainena ainult neid toimeaineid, mis on toodetud kooskõlas heade tootmistavadega; seega peavad kinnituse esitama kõik toimeainet lähteainena kasutavad tootmislubade omanikud. Kuna partiide sertifitseerimise eest vastutav volitatud isik vastutab üldiselt kõikide partiide eest, peab partiide sertifitseerimise eest vastutav volitatud isik esitama täiendava kinnituse, kui partii vabasse ringlusse lubamise koht on eelnimetatust erinev.

Sageli on tegemist ainult ühe tootmisloa omanikuga ja seetõttu on nõutav ainult üks kinnitus. Kui aga tootmisloa omanikke on mitu, võib mitme kinnituse asemel esitada ühe kinnituse, millele on alla kirjutanud üks volitatud isik. See on lubatud tingimusel, et:

kinnituses on selgelt öeldud, et see on allkirjastatud kõikide asjaomaste volitatud isikute nimel.

Kõnealune kord põhineb heade tootmistavade suuniste 7. peatükis kirjeldatud tehnilisel kokkuleppel ja kinnituse esitanud volitatud isik on üks kokkuleppes nimetatud isikutest, kes vastutavad konkreetselt selle eest, et toimeaine tootja(d) järgib (järgivad) häid tootmistavasid. Märkus: nimetatud korra järgimist kontrollib pädev asutus.

Taotlejatele tuletatakse meelde, et volitatud isik on tootmisloa omaniku teenistuses vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 41 ja direktiivi 2001/82/EÜ artiklile 45 ja asub EMPs. Seetõttu ei ole vastuvõetavad nende töötajate kinnitused, kes on tootja teenistuses kolmandates riikides, sh vastastikuse tunnustamise lepingu sõlminud riikides.

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artikli 46a lõikele 1 ja direktiivi 2001/82/EÜ artikli 50a lõikele 1 hõlmab tootmine täielikku või osalist tootmist, importi, jaotamist, pakendamist või esitlemist enne aine ravimisse lisamist, sealhulgas turustajapoolset ümberpakendamist või märgistuse muutmist.

Vere ja verekomponentide puhul ei ole kinnitus vajalik, sest nende suhtes kohaldatakse direktiivi 2002/98/EÜ nõudeid.

B.II.b.2. Partii vabasse ringlusse lubamise korra ja lõpptoote kvaliteedikontrolli/katsetamise muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Partii kontrollimise/katsetamise koha asendamine või lisamine

2, 3, 4

1, 2, 5

IA

b)

Partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava tootja asendamine või lisamine

1.

Välja arvatud partii kontrollimine/katsetamine

1, 2

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Sh partii kontrollimine/katsetamine

1, 2, 3, 4

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

3.

Sh bioloogilise/immunoloogilise toote partii kontrollimine/katsetamine ja üks nimetatud kohas kasutatud katsemeetoditest on bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod

II

Tingimused

1.

Partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutav tootja peab asuma Euroopa Majanduspiirkonnas (EMP).

2.

Tootmiskohal on nõuetekohane luba.

3.

Toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

4.

Meetodid on vanast tootmiskohast uude kohta või vanast katselaborist uude katselaborisse edukalt üle viidud.

Dokumendid

1.

EMPs asuvad tootmiskohad: lisada tootmisloa (tootmislubade) koopia või selle puudumise korral asjaomase pädeva asutuse poolt viimase kolme aasta jooksul välja antud hea tootmistava järgimise sertifikaat.

Väljaspool EMPd asuvad tootmiskohad, kui asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping: hea tootmistava järgimise sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud asjaomane pädev asutus. Kui sellist lepingut ei ole sõlmitud, hea tootmistava järgimise sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud ELi/EMP pädev asutus.

2.

Muudatuste taotluse vormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” lõpptoote tootjaid, nagu on loetletud taotluse vormi (IA osa) jaotises 2.5.

3.

Ainult tsentraliseeritud menetluse puhul: EMPs toote puuduste ja tagasivõtmise eest vastutava uue kontaktisiku kontaktandmed.

4.

Partii sertifitseerimise eest vastutava volitatud isiku kinnitus, et müügiloas nimetatud toimeaine tootja(d) tegutseb (tegutsevad) kooskõlas lähtematerjalide häid tootmistavasid käsitlevate üksikasjalike suunistega. Teatud olukorras võib esitada ainult ühe kinnituse – vt muudatuse nr B.II.b.1 märkus.

5.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

B.II.b.3. Lõpptoote tootmisprotsessi muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Toimeainet kohe vabastavate tahkete suukaudsete ravimivormide või suukaudsete lahuste tootmise protsessi vähem tähtis muudatus

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 3, 4, 6, 7, 8

IA

b)

Tootmisprotsessi olulised muudatused, mis võivad oluliselt mõjutada ravimi kvaliteeti, ohutust ja tõhusust

II

c)

Toode on bioloogiline/immunoloogiline ravim ja muudatuse tõttu tuleb hinnata selle võrreldavust

II

d)

Mittestandardse lõpliku steriliseerimise meetodi kasutuselevõtt

II

e)

Toimeaine lisamine liigses koguses või liigse toimeainekoguse suurendamine

II

f)

Suukaudse vesisuspensiooni tootmise protsessi vähem tähtis muudatus

1, 2, 4, 6, 7, 8

IB

Tingimused

1.

Kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus ning füüsilised ja keemilised omadused ei muutu.

2.

Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim ega taimne ravim.

3.

Tootmispõhimõte, sh üksikud tootmisetapid, nagu vaheainete töötlemine, jäävad samaks ja ühtegi protsessis kasutatavat tootmislahust ei muudeta.

4.

Praegu registreeritud protsessi on kontrollitud asjaomase protsessisisese kontrolli käigus ja kontrollimiseks ei ole vaja teha ühtegi muudatust (piirnormide laiendamist või kaotamist).

5.

Lõpptoote või vaheainete spetsifikatsioonid ei muutu.

6.

Uue protsessi tulemuseks peab olema toode, mille kõik kvaliteedi-, ohutuse- ja tõhususenäitajad on samaväärsed.

7.

Vastavalt asjaomastele suunistele on alustatud vähemalt ühe katse- või tööstuslikus suuruses partii stabiilsusuuringuid ja taotleja käsutuses on vähemalt kolme kuu stabiilsusandmed. Kinnitatakse, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh praeguse ja uue protsessi otsene võrdlus.

2.

Pooltahked ja vedelad tooted, mis sisaldavad toimeainet lahustumata kujul: muudatuse nõuetekohane valideerimine, sh osakeste mikroskooppildistus, mille abil kontrollitakse morfoloogilisi muutusi; sobiva meetodiga saadud võrdlusandmed suuruse järgi jaotuse kohta.

3.

Tahked ravimivormid: toimeaine vabanemise andmed ühe representatiivse tootepartii kohta ja eelmise protsessi abil toodetud kolme viimase partii võrdlusandmed; nõudmisel peaksid olema kättesaadavad kahe järgmise täismahus tootepartii andmed või neist tuleks teatada (koos kavandatud meetmetega), kui need ei vasta spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed.

4.

Põhjendus selle kohta, miks ei esitata uut bioekvivalentsusuuringut vastavalt asjaomastele (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevatele suunistele.

5.

Steriliseerimisprotsessi muutmisel tuleks esitada valideerimisandmed.

6.

Vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

7.

Vähemalt ühe heakskiidetud protsessiga toodetud partii ja vähemalt ühe kavandatud protsessiga toodetud partii analüüsi andmed (võrdlustabelina). Kahe järgmise täismahus tootepartii andmed peaksid olema nõudmisel kättesaadavad ja müügiloa omanik peaks need esitama (koos kavandatud meetmetega) juhul, kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele.

8.

Kinnitus, et vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid (märkides vastavate partiide numbrid) ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt ühe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ja teatamise ajal on taotleja käsutuses vähemalt kolme kuu rahuldavad stabiilsusandmed ning stabiilsus on sarnane sellega, mis on saavutatud registreeritud protsessis. Kinnitatakse, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

B.II.b.4. Lõpptoote partii suuruse (sh partii suurusvahemike) muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Kuni 10-kordne suurenemine võrreldes partii praeguse heakskiidetud suurusega

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

b)

Kuni 10-kordne vähenemine

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

c)

Muudatuse tõttu tuleb hinnata bioloogilise/immunoloogilise ravimi võrreldavust

II

d)

Muudatus on seotud kõikide muude ravimivormidega, mida toodetakse kompleksse tootmisprotsessi käigus

II

e)

Rohkem kui 10-kordne suurenemine võrreldes koheseks vabasse ringlusse lubamiseks mõeldud partii heakskiidetud suurusega

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

f)

Bioloogilise/immunoloogilise ravimi partii suurust suurendatakse/vähendatakse ilma protsessi muutmata (nt täiendava liini lisamine)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Tingimused

1.

Muudatus ei mõjuta toote reprodutseeritavust ja/või järjepidevust.

2.

Muudatus on seotud standardsete toimeainet kohe vabastavate suukaudsete ravimivormidega või vedelikel põhinevate mittesteriilsete ravimivormidega.

3.

Tootmismeetoditesse ja/või protsessisisesesse kontrolli tehakse üksnes partii suurenemisest tingitud muudatusi, nt teistsuguse suurusega seadmete kasutamine.

4.

On olemas valideerimiskava ja tootmine on nõuetekohaselt valideeritud kehtiva protokolli alusel vähemalt kolme uue kavandatud suuruses partii põhjal vastavalt asjakohastele suunistele.

5.

Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

6.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid.

7.

Partii heakskiidetud suurust ei kinnitatud IA tüübi muudatusena.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Partiide analüüsiandmed (võrdlustabelina) vähemalt ühe tootepartii kohta, mis on toodetud nii praegu heakskiidetud kui ka kavandatud suuruses. Kahe järgmise täismahus tootepartii andmed peaksid olema nõudmisel kättesaadavad ja müügiloa omanik peaks need esitama (koos kavandatud meetmetega) juhul, kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele.

3.

Vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

4.

Vajaduse korral tuleb märkida valideeritud partiide numbrid, partii vastav suurus ja partii tootmise kuupäev (≥ 3) või esitada valideerimise protokoll (kava).

5.

Esitada tuleks valideerimistulemused.

6.

Vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt ühe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja vähemalt kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). Bioloogilised/immunoloogilised ravimid: kinnitus, et võrreldavuse hindamine ei ole vajalik.

B.II.b.5. Protsessisiseste katsete või lõpptoote tootmise käigus kohaldatud piirnormide muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Rangemate protsessisiseste piirnormide kohaldamine

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Uute katsete või piirnormide lisamine

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

c)

Ebaoluliste protsessisiseste katsete väljajätmine

1, 2

1, 2, 6

IA

d)

Protsessisiseste katsete väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote üldist kvaliteeti

II

e)

Protsessisisese kontrolli heakskiidetud piirnormide laiendamine, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote üldist kvaliteeti

II

f)

Protsessisisese katse lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Tingimused

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata nõuded läbi (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

6.

Uus katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Olemasolevate ja kavandatud protsessisiseste katsete ja piirnormide võrdlustabel.

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed lõpptoote kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toodete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud).

5.

Vajaduse korral lõpptoote toimeaine vabanemist käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe katsepartii kohta, mille tootmisel on kasutatud olemasolevaid ja kavandatud protsessisiseseid katseid. Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed.

6.

Põhjendus/riskihinnang, mis tõendab, et parameeter ei ole oluline.

7.

Uute protsessisiseste katsete või piirnormide põhjendus.

B.II.c.1. Abiaine analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Rangemate nõuete kehtestamine

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsioonidesse

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

c)

Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt iganenud parameetri väljajätmine)

1, 2

1, 2, 7

IA

d)

Muudatus, mis jääb väljapoole heakskiidetud kirjeldusi

II

e)

Analüüsitava parameetri väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote üldist kvaliteeti

II

f)

Analüüsitava parameetri lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu (välja arvatud bioloogiline või immunoloogiline toode)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Tingimused

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata nõuded läbi (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

6.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

7.

Muudatus ei ole seotud genotoksilise lisandiga.

Dokumendid

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Olemasolevate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed abiaine kahe tootepartii kohta (bioloogiliste abiainete puhul kolme tootepartii kohta).

5.

Vajaduse korral lõpptoote toimeaine vabanemist käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe abiainet sisaldava katsepartii kohta, mis vastab kehtivatele ja kavandatud spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed.

6.

Põhjendus, miks ei esitata uut bioekvivalentsusuuringut vastavalt asjaomastele (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevatele suunistele.

7.

Põhjendus/riskihinnang, mis tõendab, et parameeter ei ole oluline.

8.

Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus.

B.II.c.2. Abiaine katsemenetluse muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud

5

1

IA

c)

Bioloogilise/immunoloogilise/immunokeemilise katsemeetodi või sellise meetodi asendamine, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi

II

d)

Muud katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine)

1, 2

IB

Tingimused

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

2.

Lisandite üldsisalduse piirnorme ei ole muudetud; uusi liigitamata lisandeid ei ole avastatud.

3.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi).

4.

Uus katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

5.

Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatega.

Dokumendid

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus, valideerimisandmete kokkuvõte ja vajaduse korral lisandite muudetud spetsifikatsioonid.

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud, siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nimetatud nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

B.II.c.3. Transmissiivse spongioosse entsefalopaatia (TSE) riskiteguriga abiaine allika või reaktiivi muudatus

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

TSE riskiteguriga materjali asemel taimse või sünteetilise päritoluga materjali kasutamine

1.

Abiained või reaktiivid, mida ei kasutata bioloogilise/immunoloogilise toimeaine või bioloogilise/immunoloogilise ravimi tootmisel

1

1

IA

2.

Abiained või reaktiivid, mida kasutatakse bioloogilise/immunoloogilise toimeaine või bioloogilise/immunoloogilise ravimi tootmisel

1, 2

IB

b)

TSE riskiteguriga materjali muudatus, kasutuselevõtt või asendamine muu TSE riskiteguriga materjaliga, mida TSE sobivussertifikaat ei hõlma

II

Tingimused

1.

Abiaine ja lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioonid ei muutu.

Dokumendid

1.

Materjali tootja või müügiloa omaniku kinnitus, et materjal on ainult taimse või sünteetilise päritoluga.

2.

Uuring, mis käsitleb materjalide ekvivalentsust ja mõju lõppmaterjali tootmisele ning lõpptoote omadustele (nt toimeaine vabanemisega seotud omadused).

B.II.c.4. Farmakopöas nimetamata abiaine sünteesimise või taaskasutamisega seotud muudatus (kui on kirjeldatud toimikus)

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Abiaine sünteesimise või taaskasutamisega seotud vähem tähtis muudatus

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

b)

Spetsifikatsioonide muudatus või abiaine füüsiliste ja keemiliste omaduste muudatus, mis võib mõjutada lõpptoote kvaliteeti

II

c)

Abiaine on bioloogiline/immunoloogiline aine

II

Tingimused

1.

Sünteesimisviis ja spetsifikatsioonid on samad ning kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus (välja arvatud lahustijäägid, tingimusel et on kontrollitud nende vastavust (V)ICH piirnormidele) ning füüsilised ja keemilised omadused ei muutu.

2.

Välja arvatud vaktsiiniabiained.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Partiide analüüsiandmed (võrdlustabelina) vähemalt kahe praegu heakskiidetud ja uue tootmisprotsessi abil toodetud abiaine partii kohta (minimaalne katsesuurus).

3.

Vajaduse korral toimeaine vabanemise võrdlusandmed vähemalt kahe lõpptoote partii kohta (minimaalne katsesuurus). Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed.

4.

Abiaine heakskiidetud ja uute (kui see on kohaldatav) spetsifikatsioonide koopia.

B.II.d.1. Lõpptoote analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Rangemate nõuete kehtestamine

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Ametliku vabasse ringlusse lubamise menetluse kohaldamisalasse kuuluvale ravimile rangemate nõuete kehtestamine

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

c)

Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsioonidesse

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

d)

Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt iganenud parameetri väljajätmine)

1, 2

1, 2, 6

IA

e)

Muudatus, mis jääb väljapoole heakskiidetud piirnormide ulatust

II

f)

Analüüsitava parameetri väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote üldist kvaliteeti

II

g)

Analüüsitava parameetri lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu (välja arvatud bioloogiline või immunoloogiline toode)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Tingimused

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata nõuded läbi (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

6.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi.

7.

Muudatus ei ole seotud genotoksilise lisandiga.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Olemasolevate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed lõpptoote kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toodete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud).

5.

Vajaduse korral lõpptoote toimeaine vabanemist käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe katsepartii kohta, mis vastab kehtivatele ja kavandatud spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed.

6.

Põhjendus/riskihinnang, mis tõendab, et parameeter ei ole oluline.

7.

Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus.

B.II.d.2. Lõpptoote katsemenetluse muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused

1, 2, 3, 4

1,2

IA

b)

Katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne menetlus on juba heaks kiidetud

4

1

IA

c)

Bioloogilise/immunoloogilise/immunokeemilise katsemeetodi või sellise meetodi asendamine, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi

II

d)

Muud katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine)

1, 2

IB

Tingimused

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

2.

Lisandite üldsisalduse piirnorme ei ole muudetud; uusi liigitamata lisandeid ei ole avastatud.

3.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi).

4.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus, valideerimisandmete kokkuvõte ja vajaduse korral lisandite muudetud spetsifikatsioonid.

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud, siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

B.II.d.3. Muudatused, mis on seotud reaalajas vabasse ringlusse lubamise või parameetrilise vabasse ringlusse lubamise kasutuselevõtmisega lõpptoote tootmises

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

Dokumendid

B.II.e.1. Lõpptoote esmapakendi muudatus

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis

1.

Tahked ravimivormid

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

2.

Pooltahked ja mittesteriilsed vedelad ravimivormid

1, 2, 3, 5, 6

IB

3.

Steriilsed ravimid ja bioloogilised/immunoloogilised ravimid

II

4.

Muudatus on seotud vähem kaitsva pakendiga, kui sellega kaasnevad hoiustamistingimuste muutumine ja/või kõlblikkusaja lühenemine

II

b)

Pakendi liik

1.

Pooltahked ja mittesteriilsed vedelad ravimivormid

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

2.

Steriilsed ravimid ja bioloogilised/immunoloogilised ravimid

II

Tingimused

1.

Muudatus on seotud ainult sama liiki pakendi/mahutiga (nt mullpakend asendatakse teise mullpakendiga).

2.

Kavandatud pakendimaterjal peab olema oma vastavate omaduste poolest heakskiidetud materjaliga vähemalt samaväärne.

3.

Vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vastavaid stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning rakendamise ajal on taotleja käsutuses vähemalt kolme kuu rahuldavad stabiilsusandmed. Kui aga kavandatud pakend on olemasolevast pakendist vastupidavam, nt tihkem mullpakend, ei pea kolme kuu stabiilsusandmed olema veel kättesaadavad. Nimetatud uuringud tuleb lõpetada ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

2.

Nõuetekohased andmed uue pakendi kohta (nt O2, CO2 niiskuse läbilaskvust käsitlevad võrdlusandmed).

3.

Vajaduse korral tuleb esitada tõendid selle kohta, et sisu ja pakendimaterjal ei mõjuta teineteist (nt ei satu kavandatud materjali koostisosad sisusse ega toote koostisosad pakendisse), sh kinnitus, et materjal vastab asjaomastele farmakopöas või toiduga kokku puutuvaid plastmaterjale ja esemeid käsitlevates ELi õigusaktides sätestatud nõuetele.

4.

Kinnitus, et vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed olid rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

5.

Vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

6.

Vajaduse korral olemasoleva ja kavandatud esmapakendi spetsifikatsioonide võrdlustabel.

7.

Vajaduse korral uue pakendi/sulguri näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide ja Euroopa Ravimiameti (EMEA) poolt näidistele esitatavad nõuded”).

Märkus: B.II.e.1.b korral tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide muudatuste puhul, mille tulemuseks on „uus ravimivorm”, tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus.

B.II.e.2. Lõpptoote esmapakendi analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Rangemate nõuete kehtestamine

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

b)

Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsioonidesse

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

c)

Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt iganenud parameetri väljajätmine)

1, 2

1, 2, 5

IA

d)

Analüüsitava parameetri lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu

1, 2, 3, 4, 6

IB

Tingimused

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata nõuded läbi (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

2.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused.

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Olemasolevate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

4.

Kahe esmapakendi partii kõikide analüüsitavate parameetrite analüüsi andmed.

5.

Põhjendus/riskihinnang, mis tõendab, et parameeter ei ole oluline.

6.

Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus.

B.II.e.3. Lõpptoote esmapakendi katsemenetluse muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused

1, 2, 3

1, 2

IA

b)

Muud katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine)

1, 3, 4

1, 2

IA

c)

Katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud

5

1

IA

Tingimused

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

2.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi).

3.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

4.

Toimeaine/lõpptoode ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine/toode.

5.

Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatega.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus ja valideerimisandmete kokkuvõte.

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud, siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

B.II.e.4. (Esmapakendi puhul) pakendi või sulguri kuju või mõõtmete muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Mittesteriilsed ravimid

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

b)

Kuju või mõõtmete muudatus on seotud pakendi põhiosaga, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust

II

c)

Steriilsed ravimid

1, 2, 3, 4

IB

Tingimused

1.

Pakendi kvalitatiivne või kvantitatiivne koostis ei muutu.

2.

Muudatus ei ole seotud pakendi põhiosaga, mis võib mõjutada lõpptoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust.

3.

Pakendi ülaossa jääva vaba ruumi suuruse või pindala ja mahu suhte muudatuse puhul on vastavalt asjaomastele suunistele alustatud stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal (bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul kolme partii põhjal) ja taotleja käsutuses on vähemalt kolme kuu stabiilsusandmed (bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul kuue kuu andmed). Kinnitatakse, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh pakendi või sulguri materjali kirjeldus, üksikasjalik joonis ja koostis ning vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

2.

Vajaduse korral uue pakendi/sulguri näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide poolt näidistele esitatavad nõuded”).

3.

Lõplikult steriliseeritud steriilsete toodete puhul on tehtud kordusvalideerimine. Vajaduse korral märkida kordusvalideerimistes kasutatud partiide numbrid.

4.

Pakendi ülaossa jääva vaba ruumi suuruse või pindala ja mahu suhte muudatuse puhul kinnitus, et vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et IA tüübi teate rakendamise ajal ja IB tüübi teate esitamise ajal olid taotleja käsutuses asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

B.I.e.5. Lõpptoote pakendi suuruse muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Pakendis sisalduvate tooteühikute (nt tablettide, ampullide jne) arvu muutmine

1.

Muudatus jääb heakskiidetud pakendisuuruste piiresse

1, 2

1, 3

IAIN

2.

Muudatus jääb väljapoole heakskiidetud pakendisuurusi

1, 2, 3

IB

b)

Pakendisuurus(t)e väljajätmine

3

1, 2

IA

c)

Pakendis oleva steriilse mitmedoosilise (või ühedoosilise, osade kaupa kasutatava) parenteraalse ravimi ja bioloogilise/immunoloogilise mitmedoosilise parenteraalse ravimi massi/mahu muutmine

II

d)

Pakendis oleva mitmedoosilise (või ühedoosilise, osade kaupa kasutatava) mitteparenteraalse ravimi massi/mahu muutmine

1, 2, 3

IB

Tingimused

1.

Pakendi uus suurus peaks olema kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes heaks kiidetud doseerimisviisi ja ravi kestusega.

2.

Esmapakendi materjal jääb samaks.

3.

Ülejäänud tootetutvustus peab olema kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisjuhiste ja ravi kestusega.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

2.

Pakendi uue/allesjäetud suuruse põhjendus, mis tõendab, et uus/allesjäetud suurus on kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisskeemiga ja kasutamise kestusega.

3.

Kinnitus, et juhul kui muudatus võib mõjutada stabiilsuse parameetreid, tehakse vastavalt asjaomastele suunistele toote stabiilsusuuringud. Andmed esitatakse (koos kavandatud meetmetega) üksnes juhul, kui need ei vasta spetsifikatsioonidele.

Märkus: B.II.e.5.c ja B.II.e.5.d korral tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide ravimi „tugevusega” seotud muudatuste puhul tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus.

B.II.e.6. (Esma)pakendi materjali selle osa muudatus, mis ei puutu kokku lõpptootega (nagu eemaldatavate korkide värvus, ampullide värvikoodi rõngad, nõelakatte muudatus (teistsuguse plasti kasutamine))

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Muudatus mõjutab tootekirjeldust

1

1

IAIN

b)

Muudatus ei mõjuta tootekirjeldust

1

1

IA

Tingimused

1.

Muudatus ei ole seotud pakendimaterjali selle osaga, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

B.II.e.7. Pakendi osade või vahendite tarnija muutmine (kui need on nimetatud toimikus)

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Tarnija väljajätmine

1

1

IA

b)

Tarnija asendamine või lisamine

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

c)

Dosaatorinhalaatorite vaheosade tarnijate muutmine

II

Tingimused

1.

Kõik pakendi osad ja vahendid jäetakse alles.

2.

Pakendi osade ja vahendite kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis ja kujunduse spetsifikatsioonid jäävad samaks.

3.

Spetsifikatsioonid ja kvaliteedikontrolli meetod on vähemalt samaväärsed.

4.

Steriliseerimise meetod ja tingimused jäävad samaks (kui on kohaldatavad).

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

2.

Inimtervishoius kasutatavate ravimite jaoks ette nähtud vahendite puhul CE-märgist tõendav dokument.

3.

Vajaduse korral olemasolevate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

B.IIf.1. Lõpptoote kõlblikkusaja või hoiustamistingimuste muutmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Lõpptoote kõlblikkusaja lühendamine

1.

Müügipakendis

1

1, 2, 3

IAIN

2.

Pärast esmakordset avamist

1

1, 2, 3

IAIN

3.

Pärast lahjendamist või kasutamiskõlblikuks muutmist

1

1, 2, 3

IAIN

b)

Lõpptoote kõlblikkusaja pikendamine

1.

Müügipakendis (koos hetkeandmetega)

1, 2, 3

IB

2.

Pärast esmakordset avamist (koos hetkeandmetega)

1, 2, 3

IB

3.

Pärast lahjendamist või kasutamiskõlblikuks muutmist (koos hetkeandmetega)

1, 2, 3

IB

4.

Kõlblikkusaja pikendamine ICH suunistele mittevastavate stabiilsusandmete ekstrapoleerimise tõttu  (2)

II

5.

Bioloogilise/immunoloogilise ravimi hoiustamisaja pikendamine kooskõlas heakskiidetud stabiilsusprotokolliga

1, 2, 3

IB

c)

Bioloogilise/immunoloogilise toimeaine hoiustamistingimuste muutmine juhul, kui stabiilsusuuringud ei ole tehtud kooskõlas heakskiidetud stabiilsusprotokolliga

II

d)

Lõpptoote või lahjendatud/kasutuskõlblikuks muudetud toote hoiustamistingimuste muutmine

1, 2, 3

IB

Tingimused

1.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid.

Dokumendid

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). See peab hõlmama vastavalt vajadusele kas heakskiidetud pakendis lõpptoote ja/või esmakordselt avatud või kasutuskõlblikuks muudetud lõpptoote vähemalt kahe katsesuuruses partiiga (1) kooskõlas asjaomaste stabiilsust käsitlevate suunistega reaalajas tehtud (kogu kõlblikkusaega hõlmavate) stabiilsusuuringute tulemusi; vajaduse korral lisada asjakohaste mikrobioloogiliste katsete tulemused.

(1) Katsesuuruses partiid võib kasutada, kui kohustutakse kontrollima tootmismahus partiide kõlblikkusaega.

2.

Muudetud tootekirjeldus.

3.

Lõpptoote kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia ja vajaduse korral lahjendatud/kasutuskõlblikuks muudetud või esmakordselt avatud lõpptoote spetsifikatsioonide koopia.

B.II.g.1. Lõpptoote, välja arvatud bioloogiliste toodete, uue disainimise ruumi kasutuselevõtt või selle heakskiidetud disainimise ruumi laiendamine, mis on seotud

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

lõpptoote tootmisprotsessi ühe või mitme osaga, sh vastavate protsessisiseste kontrollide ja/või katsemenetlustega

1, 2, 3

II

b)

abiainete/vaheainete ja/või lõpptoote katsemenetlustega

1, 2, 3

II

Dokumendid

1.

Toote- ja protsessiarendusuuringute tulemused (sh vastavalt vajadusele riskihindamine ja mitmemõõtmelised uuringud), mis näitavad, et on jõutud süsteemsele mehhanistlikule arusaamale materjali omaduste ja protsessi parameetrite mõjust lõpptoote esmatähtsatele kvaliteediomadustele.

2.

Disainimise ruumi kirjeldus tabelina, sh muutujad (vastavalt vajadusele materjali omadused ja protsessi parameetrid) ja nende kavandatud ulatus.

3.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade köites 6B „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

B.II.g.2. Lõpptootega seotud heakskiitmisjärgsete muudatuste haldamise protokolli kasutuselevõtt

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

II

Dokumendid

1.

Kavandatud muudatuse üksikasjalik kirjeldus.

2.

Lõpptootega seotud muudatuste haldamise protokoll.

B.II.g.3. Lõpptootega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1

IAIN

Tingimused

1.

Lõpptootega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine ei ole tingitud protokollis kirjeldatud muudatus(t)e rakendamisajal toimunud ootamatust sündmusest ega spetsifikatsioonidest.

Dokumendid

1.

Kavandatud väljajätmise põhjendus.

B.III.1. Uue või ajakohastatud Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi esitamine:

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

toimeaine puhul

toimeaine tootmisprotsessis kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine puhul

abiaine puhul

a)

Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi asendamine asjaomase Euroopa farmakopöa monograafiaga

1.

Heakskiidetud tootja uus sertifikaat

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Heakskiidetud tootja ajakohastatud sertifikaat

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

IA

3.

Uue tootja uus sertifikaat (asendamine või lisamine)

1, 2, 3, 4, 5, 8

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

b)

Toimeaine/lähteaine/reaktiivi/vaheaine või abiaine Euroopa farmakopöa TSE sobivussertifikaat

1.

Uue või juba heakskiidetud tootja uus sertifikaat toimeaine kohta

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

2.

Uue või juba heakskiidetud tootja uus sertifikaat lähteaine/reaktiivi/vaheaine või abiaine kohta

3, 6

1, 2, 3, 4, 5

IA

3.

Heakskiidetud tootja ajakohastatud sertifikaat

7

1, 2, 3, 4, 5

IA

Tingimused

1.

Lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioonid ei muutu.

2.

Lisandite (välja arvatud lahustijäägid, tingimusel et need vastavad ICH/VICH nõuetele) täiendavad spetsifikatsioonid (lisaks Euroopa farmakopöa nõuetele) ei muutu (välja arvatud rangemate nõuete kehtestamine) ja tootepõhised nõuded (nt osakeste suurus, polümorfne vorm) ei muutu (kui need on kohaldatavad).

3.

Toimeaine/lähteaine/reaktiivi/vaheaine tootmisprotsess ei hõlma inim- või loomset päritolu materjalide kasutamist, mille puhul on vajalik viirusohutusandmete hindamine.

4.

Ainult toimeained: kui Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadis ei ole sätestatud taaskatsetamisaega või kui taaskatsetamisaega käsitlevad andmed ei ole juba toimikusse kantud, katsetatakse toimeainet vahetult enne kasutamist.

5.

Toimeaine/lähteaine/reaktiiv/vaheaine/abiaine ei ole steriilne.

6.

Aine ei kuulu TSE-le vastuvõtlikul loomaliigil kasutatava veterinaarravimi koostisse.

7.

Veterinaarravimid: materjali lähteallikas ei ole muutunud.

8.

Taimsed toimeained: tootmisviis, väline kuju, ekstrahent ning droogi ja preparaadi suhe (DER) ei muutu.

Dokumendid

1.

Kehtiva (ajakohastatud) Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi koopia.

2.

Tootmiskoha lisamise korral tuleb muudatuste taotluse vormil selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” tootjaid, nagu on loetletud taotluse vormi (IA osa) jaotises 2.5.

3.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis).

4.

Vajaduse korral dokument, kus on esitatud teave materjalide kohta, mis kuuluvad loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise juhiste kohaldamisalasse, sh materjalid, mida kasutatakse toimeaine/abiaine tootmisel. Kõikide selliste materjalide kohta tuleb esitada järgmine teave: tootja nimi, loomaliigid ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik ja aine kasutusalad.

Tsentraliseeritud menetluse puhul lisatakse kõnealune teave ajakohastatud TSE tabelisse A (ja vajaduse korral tabelisse B).

5.

Toimeaine puhul: iga taotluses nimetatud tootmisloa omaniku volitatud isiku kinnitus (kui toimeainet kasutatakse lähtematerjalina) ja iga taotluses partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava isikuna nimetatud tootmisloa omaniku volitatud isiku kinnitus. Nimetatud dokumendid kinnitavad, et taotluses nimetatud toimeaine tootja(d) tegutseb (tegutsevad) kooskõlas lähtematerjalide häid tootmistavasid käsitlevate üksikasjalike suunistega. Teatud olukorras võib esitada ainult ühe kinnituse – vt muudatuse nr B.II.b.1 märkus. Vaheainete tootmise puhul tuleb samuti esitada volitatud isiku kinnitus, samas kui toimeainete ja vaheainete sertifikaatide ajakohastamise puhul on volitatud isiku kinnitus vajalik ainult juhul, kui selles loetletud tegelikud tootmiskohad muutuvad, võrreldes varem registreeritud sertifikaadiga.

B.III.2. Muudatus Euroopa farmakopöaga või liikmesriigi farmakopöaga vastavusse viimiseks

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)

Euroopa farmakopöas varem nimetamata aine spetsifikatsioonide muutmine nende vastavusse viimiseks Euroopa farmakopöaga või liikmesriigi farmakopöaga