This document is an excerpt from the EUR-Lex website
Document 52014DC0188
REPORT FROM THE COMMISSION TO THE EUROPEAN PARLIAMENT AND THE COUNCIL in accordance with Article 25 of Regulation (EC) No 1394/2007 of the European Parliament and of the Council on advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004
KOMISJONI ARUANNE EUROOPA PARLAMENDILE JA NÕUKOGULE kooskõlas Euroopa Parlamendi ja nõukogu määruse (EÜ) nr 1394/2007 (uudsete ravimite ning direktiivi 2001/83/EÜ ja määruse (EÜ) nr 726/2004 muutmise kohta) artikliga 25
KOMISJONI ARUANNE EUROOPA PARLAMENDILE JA NÕUKOGULE kooskõlas Euroopa Parlamendi ja nõukogu määruse (EÜ) nr 1394/2007 (uudsete ravimite ning direktiivi 2001/83/EÜ ja määruse (EÜ) nr 726/2004 muutmise kohta) artikliga 25
/* COM/2014/0188 final */
KOMISJONI ARUANNE EUROOPA PARLAMENDILE JA NÕUKOGULE kooskõlas Euroopa Parlamendi ja nõukogu määruse (EÜ) nr 1394/2007 (uudsete ravimite ning direktiivi 2001/83/EÜ ja määruse (EÜ) nr 726/2004 muutmise kohta) artikliga 25 /* COM/2014/0188 final */
KOMISJONI ARUANNE EUROOPA PARLAMENDILE JA
NÕUKOGULE kooskõlas Euroopa Parlamendi ja nõukogu
määruse (EÜ) nr 1394/2007 (uudsete ravimite ning direktiivi 2001/83/EÜ ja
määruse (EÜ) nr 726/2004 muutmise kohta) artikliga 25 (EMPs kohaldatav tekst) 1. Sissejuhatus Tänu teaduse arengule on loodud uut liiki ravimid,
mis põhinevad geeniteraapial, somaatilisel rakuteraapial ja koetehnoloogial.
Selleks, et näha ette nn uudsete ravimite turustamise ühtne raamistik, võeti 2007. aastal
vastu Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrus (EÜ) nr 1394/2007[1] (edaspidi „uudsete
ravimite määrus”). Uudsete ravimite määruse eesmärk on tagada
inimeste tervise kõrgetasemeline kaitse ning uudsete ravimite vaba liikumine
ELis. Määruse nurgakiviks on põhimõte, et enne uudsete ravimite turustamist
tuleb saada müügiluba. Müügiluba saab omakorda anda juhul, kui pärast
kvaliteedi, tõhususe ja ohutusprofiili hindamist on selge, et kasu kaalub üles
kasutamisest tulenevad riskid. Müügiloa taotlus tuleb esitada Euroopa
Ravimiametile (edasipidi „amet”) ja lõpliku otsuse teeb komisjon. Sellise menetlusega
tagatakse, et tooteid hindab spetsialiseeritud asutus (uudsete ravimeetodite
komitee) ning et müügiluba kehtib kõikides ELi liikmesriikides. Uudsete ravimite määrusega sai amet õiguse anda
teaduslikke soovitusi selle kohta, kas üht või teist toodet tuleks käsitleda
uudse ravimina (edaspidi „liigitamine”). Lisaks nähti ette uus vahend, nn
sertifitseerimismenetlus, mis on stiimuliks väikestele ja keskmise suurusega
ettevõtjatele (edasipidi „VKEd”), kes osalevad uudsete ravimite väljatöötamise esimestes
etappides, kuid kellel ei ole ressursse kliiniliste katsete läbiviimiseks. Eelkõige
loodeti, et sertifitseerimine, mis kinnitab, et väljatöötamise kvaliteet ja
prekliinilised aspektid vastavad asjaomastele regulatiivsetele nõuetele, aitab
VKEdel kaasata kapitali ja lihtsustada teadusuuringute üleandmist asutustele,
kes suudavad ravimeid turustada. Uudsete ravimite määrus kehtib alates 30.
detsembrist 2008. Määruse vastuvõtmise ajal juba ELi turul olnud uudsete ravimite
jaoks nähti ette üleminekuperiood. Geeniteraapia ja somaatilise rakuteraapia puhul
tuli määrust järgida alates 30. detsembrist 2011, samas kui
koetehnoloogilised tooted pidid vastama uutele nõuetele alates 30. detsembrist
2012. Käesolevas aruandes, mis on koostatud kooskõlas
uudsete ravimite määruse artikliga 25, hindab komisjon uudsete ravimite
olukorda ELis ning analüüsib määruse mõju uudsetele ravimeetoditele. Aruandes
võetakse arvesse komisjoni talituste korraldatud uudsete ravimite määruse
rakendamist käsitlevate avalike konsultatsioonide (edaspidi „avalikud
konsultatsioonid”)[2]
tulemusi. 2. Uudsete ravimeetodite
teadus- ja arendustegevus ELis: hetkeolukord Uudsete ravimeetodite kohta viiakse ELis läbi
märkimisväärne hulk teadusuuringuid. Ajavahemikus 2004–2010 registreeriti andmebaasis
EudraCT[3]
kuni 250 uudset ravimit. Uudsete ravimeetodite uuringutest enamiku viivad
läbi väikesed ettevõtjad ja mittetulunduslikel alustel tegutsevad asutused.
Seega on EudraCTs registreeritud uudsete ravimite kliiniliste uuringute
sponsoritest peaaegu 70 % mittetulundusühendused ja VKEd; suured ravimiettevõtjad
spondeerivad alla 2 % uuringutest. Enamiku uudsete teaduslike nõuannete
taotlustest esitavad ravimeetodite komiteele samuti VKEd (vt jaotis 3.5.). Protsess, mis tuleb läbida alates teadusuuringutest
kuni patsientidele kättesaadava ravimini on üldiselt keeruline. Vaid murdosa
võimalike ravimitena uuritavatest molekulidest saab lõpuks müügiloa. Enamik
uuritavatest molekulidest ei jõua erinevatel põhjustel isegi inimkatseteni (nt
molekuli eeldatav toime või toimemehhanism ei leia kinnitust või näitavad
prekliinilised uuringud, et selle ohutusprofiil ei ole vastuvõetav).
Hinnanguliselt saab müügiloa vähem kui neljandik kliinilistel uuringutel
katsetatud molekulidest. Tavaliselt kulub toimeaine avastamisest ravimi
müügiloa saamiseni üle kümne aasta. Seoses uudsete ravimeetodite eripäradega peavad uudsete
ravimite arendajad kokku puutuma täiendavate raskustega. Lähtematerjali
varieeruvus raskendab näiteks toote homogeensuse tõendamist. Tavalisel viisil
kättesaadavate lähteainete partiide väike maht ja lühike säilivusaeg (mõnest
tunnist mõne päevani) teevad ulatusliku katsetamise võimatuks. Juhuslikustatud
kliinilised võrdlusuuringud ei tarvitse olla
alati teostatavad, näiteks juhul, kui toote manustamine nõuab
kirurgilist protseduuri (s.t enamiku koetehnoloogiliste toodete puhul) või kui
alternatiivseid ravimeetodeid ei ole. Uudsete ravimite väljatöötamist takistab ka
asjaolu, et sageli ei ole teadlastel müügiloa saamise menetluse edukaks
läbimiseks vajalikke rahalisi vahendeid ega õigusalaseid teadmisi. Investorite
jaoks on suurimaks takistuseks ebakindlus seoses investeerimistulu saamisega. 3. Ülevaade uudsete ravimite
määruse rakendamisest ajavahemikus 1. jaanuarist 2009 kuni 30. juunini 2013 Uudsete ravimite määrus on oluline samm
patsientide kaitsmisel teaduslikult põhjendamata ravi eest. Lisaks loodi uudsete
ravimite määrusega ELis uudsete ravimeetodite hindamise ühtne raamistik. Uudsete ravimeetodite väljatöötamine on alles
algjärgus ja müügiloa on saanud vaid neli uudset ravimit. Uudsete ravimeetodite
komitee suurem aktiivsus teaduslike nõuannete andmise ja liigitamise valdkonnas
ning uudseid ravimeid hõlmavate kliiniliste uuringute suur arv annavad tunnistust
jõuliselt arenevast teadusuuringute sektorist. 3.1. Spetsialiseeritud asutus ja
kohandatud õigusraamistik Uudsete ravimeetodite komitee loomine kooskõlas
uudsete ravimite määruse artikliga 20 on olnud määruse rakendamisel
märgilise tähendusega. Nimetatud komitee koondab uudsete ravimite kvaliteedi,
ohutuse ja tõhususe hindamiseks ELi parimaid eksperte. Komitee pidas esimese
koosoleku jaanuaris 2009. Lisaks sellele loodi novembris 2010 uudsete
ravimeetodite komitee ja meditsiiniseadmete teavitatud asutuste koostöörühm,
mis toimib uudsete ravimeetodite komitee nõuanderühmana kombineeritud uudsete
ravimite valdkonnas[4]. Uudsete ravimite määrus andis komisjonile õiguse
võtta vastu erinõuded müügiloa taotluste sisu, hea tootmistava, hea kliinilise
tava ja uudsete ravimite jälgitavuse kohta. Direktiivi 2001/83/EÜ lisa IV osa
muudatusega, mis võeti vastu 14. septembril 2009, kohandati mõningaid
nõudeid uudsete ravimite müügiloa taotluste sisu osas[5]. Lisaks sellele
kehtivad 31. jaanuarist 2013 hea tootmistava läbivaadatud suunised, mis
sisaldavad uudseid ravimeid käsitlevaid konkreetseid kohandusi[6]. Erinõudeid hea
kliinilise tava ja uudsete ravimite jälgitavuse kohta ei ole veel vastu võetud,
kuna leiti, et vajalike kohanduste paremaks mõistmiseks on vaja lisakogemusi[7]. Sertifitseerimismenetlust reguleerivad erisätted
võeti vastu komisjoni 24. juuli 2009. aasta määrusega (EÜ) nr 668/2009[8]. 3.2. Müügiload Ametile laekus 30. juuniks 2013 kümme uudsete
ravimite müügiloa taotlust. Viis neist käsitlesid ravimeid, mis olid ELi turul
juba varem. Kümnest müügiloa taotlusest neli on menetluse
edukalt läbinud ja komisjon on andnud müügiloa järgmistele ravimitele: – ChondroCelect, koetehnoloogiline
toode, mis on näidustatud põlveliigese reieluu põnda ainsa
sümptomaatilise kõhrekahjustuse kõrvaldamiseks
täiskasvanutel;[9]
– Glybera, geeniteraapiaravim, mis
on näidustatud ensüüm lipoproteiinlipaasi vaegusega (LPLD)
täiskasvanute raviks, kellel on väikese rasvasisaldusega dieedile vaatamata
esinenud rasked või korduvad pankreatiidi episoodid;[10] – MACI, kombineeritud uudne ravim, mis
on näidustatud põlve sümptomaatiliste, täispaksuses
(III ja IV aste Outerbridge’i modifitseeritud skaalal) 3–20 cm2
kõhrekahjustuste parandamiseks väljaarenenud luustikuga täiskasvanud
patsientidel;[11] – Provenge, somaatilise rakuteraapia
ravim asümptomaatilise või kastratsiooni suhtes
resistentse väheste sümptomitega metastaatilise
(mittevistseraalse) eesnäärmevähi
raviks täiskasvanud meestel, kui keemiaravi ei ole veel kliiniliselt
näidustatud[12]. Seevastu neli müügiloa taotlust on tagasi lükatud.
Üks neist oli seotud tootega, mis oli turul enne uudsete ravimite määruse
jõustumist. Uudsete ravimeetodite komitees oli 30. juuni 2013. aasta
seisuga hindamisel kaks müügiloa taotlust. 3.3. Liigitamine Uudsete ravimeetodite komiteele oli 30. juuniks 2013
laekunud 87 taotlust ja komitee oli välja andnud 81 soovitust liigitamise kohta[13]. Liigitamistaotlustest
peaaegu pooled laekusid VKEdelt ja 15 % mittetulundussektorilt. Suurtelt
ravimiettevõtjatelt laekunud liigitamistaotlused moodustasid ligikaudu 5 %
taotluste koguhulgast. 3.4. Sertifitseerimine 30. juuniks 2013 oli ametile esitatud vaid kolm
sertifitseerimistaotlust. Kaks taotlust käsitlesid eranditult
kvaliteediandmeid, kolmas aga kvaliteeti ja mitte-kliinilisi andmeid. Uudsete
ravimeetodite komitee andis sertifikaadi kõigil kolmel juhul. 3.5. Teaduslik nõuanne 30. juuniks 2013 oli amet andnud uudsete
ravimite kohta teaduslikke nõuandeid 93 korral ja seoses 65 erineva tootega. VKEd
esitasid teaduslike nõuannete taotlustest üle 60 % ja teadusringkonnad 6 %.
Suurtelt ravimiettevõtjatelt laekunud taotlused moodustasid kõikidest
taotlustest alla 10 %. Kümnest müügiloa taotlejast seitse olid varem taotlenud
teaduslikku nõuannet. 4. Analüüs
Uudsete ravimite määruse panust rahvatervisesse
võib hinnata kahe parameetri alusel: 1) uudsete ravimite kättesaadavus ELis ja 2)
müügiloa saanud uudsete ravimite tõhusus ja ohutus. Kuigi miski ei viita sellele, et uudsete ravimite
määruse nõuded ei ole piisavalt jõulised, et tagada müügiloa saanud toodete
kvaliteeti, tõhusust ja ohutusprofiili, tuleb kaaluda, kas uudsete ravimite
tunnustega toodete turustamine väljaspool uudsete ravimite määruse raamistikku
(nt kudede ja rakkude, meditsiiniseadmete jms suhtes kohaldatava õigusraamistiku
alusel) ohustab rahvatervise kaitse kõrget taset, mida määrus peab tagama. Lisaks tuleks kaaluda, kas teha patsientidele
kättesaadavaks suurem hulk uudseid ravimeid. 4.1. Uudsete ravimite määruse mõju
olemasolevate uudsete ravimite kättesaadavusele 4.1.1. Uudsed ravimeetodid, mis olid ELis kättesaadavad enne
uudsete ravimite määrust ELi turul enne uudsete ravimite määruse jõustumist
olnud uudsete ravimite täpset arvu on raske kindlaks määrata. See on osaliselt
seletatav uudse ravimi määratluse kohaldamise keerukusega (vt jaotis 4.3.). Liikmesriikide andmetel oli enne uudsete ravimite
määruse jõustumist ELi turul 31 legaalset uudset ravimit[14]. Sellesse
arvu tuleb suhtuda ettevaatusega, sest esiteks võis ühest ja samast tootest
teatada mitu liikmesriiki ning teiseks ei saanud kõik liikmesriigid andmeid
esitada. On tõenäoline, et isegi andmeid esitanud liikmesriikide andmed ei ole
täielikud, sest mõned tooted võidi viia turule kudede/rakkude või
meditsiiniseadmetena, olgugi et need kuulusid uudse ravimi mõiste alla. Tasub märkida, et mitmed liikmesriigid on
teatanud, et enne uudsete ravimite määruse jõustumist ei olnud uudsed ravimid
nende territooriumil kättesaadavad, kusjuures sagedamini ei olnud need tooted kättesaadavad
väiksemates liikmesriikides. 4.1.2. Uudsed ravimeetodid pärast uudsete ravimite määruse
jõustumist Ametile laekunud müügiloa taotluste väike arv (vt
jaotis 3.2.) näitab, et märkimisväärne arv uudsete ravimite arendajaid, kes
olid turul enne uudsete ravimite määruse jõustumist, ei taotlenudki müügiluba.
Liikmesriikide andmetel tehti aprillini 2012
ligikaudu 60 erandit kohustusest hankida müügiluba enne uudsete ravimeetodite
turustamist[15]. Erandid tehti direktiivi 2001/83 artikli 3 lõike 7
alusel (nn haigla erand) ja direktiivi muude sätete, eelkõige artikli 5
alusel[16]. Sellest järeldub, et uudsete ravimite määruse jõustumise
mõju varem saadaval olnud ravimeetodite kättesaadavusele on praktikas raske
kindlaks teha. Ühelt poolt jätkub paljude olemasolevate uudsete
ravimite kasutamine müügiloa puudumisel liikmesriikide antud erandite alusel
(haigla erandi vms erandi alusel). Teisalt oli suurem osa uudsetest ravimitest, mida
liikmesriikide teatel turustati nende territooriumidel enne uudsete ravimite
määruse jõustumist, kondrotsüüte sisaldavad tooted (16 toodet 31st). Kuna
uudsete ravimite määruse alusel antud müügiload kehtivad kõikides
liikmesriikides ja arvestades, et kaks müügiluba on antud kondrotsüüte
sisaldavatele toodetele, võib uudsete ravimite määruse kohaldamine tuua kaasa nende
toodete laialdasema leviku ELi territooriumil. 4.2. Haigla erand Uudsete ravimite määrus annab liikmesriikidele õiguse
lubada müügiloa puudumisel erandkorras valmistatud individuaalsete uudsete
ravimite kasutamist tingimusel, et toodet kasutatakse konkreetse patsiendi
jaoks haiglas arstipraksisega tegeleva isiku ainuisikulisel kutsealasel
vastutusel[17]. Nn haigla erand nõuab kvaliteedi, jälgitavuse ja ravimiohutuse
järelevalve siseriiklike nõuete järgimist, mis on samaväärsed müügiloaga
ravimitele kehtestatutega. Haigla erand võimaldab patsientidel saada uudset
ravimit kontrollitud tingimustes juhtudel, kus müügiloaga ravim ei ole
kättesaadav. Lisaks sellele soodustab see mittetulundusühenduste (teadusringkonnad
ja haiglad) teadus- ja arendustegevust uudsete ravimeetodite valdkonnas ning
võib olla väärtuslikuks teabe hankimise vahendiks enne müügiloa taotlemist. Määruse jõustumise järel saadud kogemused näitavad
aga, et haigla erandi laialdane kasutamine võib pärssida müügiloa taotluste
esitamist. Müügiloaga uudsete ravimite puhul on väljatöötamise ja järelevalve
kulud suuremad kui haigla erandi kaudu kättesaadavate uudsete ravimite puhul, sest
müügiloa saamisel on nii andmetele kui ka turustamisjärgsetele kohustustele
esitatavad nõuded rangemad. Müügiluba taotlevad ravimite arendajad on seega
ebasoodsas konkurentsiolukorras võrreldes nendega, kes turustavad tooteid
haigla erandi alusel. Kui haigla erand muutuks uudsete ravimeetodite
tavaliseks turustamisviisiks, oleks sellel rahvatervisele kahjulikud tagajärjed.
Esiteks on kliinilised katsed peamiseks viisiks, kuidas saada usaldusväärset
teavet ravimi tõhususe ja ohutusprofiili kohta, ning kompleksravimite süsteemne
manustamine patsientidele asjakohaste kliiniliste katseteta võib patsiente
ohustada. Teiseks kannataks tõsiselt andmete kogumine ravi tõhususe ja ohutuse
kohta, sest iga üksus koguks teavet vaid väikese arvu patsientide kohta ega edastataks
seda teiste liikmesriikide asutustele, kus sama liiki toodet võidakse kasutada
samuti haigla erandi alusel. Pealegi ei oleks ravi kättesaadav kõikidele
patsientidele kõikjal ELis. Seetõttu on vaja leida tasakaal vajaduse vahel
teha uudsed ravimid patsientidele kättesaadavaks pärast kvaliteedi, tõhususe ja
ohutuse kindlakstegemist ning vajaduse vahel võimaldada täitmata ravivajaduste
puhul kiire juurdepääs uutele ravimeetoditele. Avalike konsultatsioonide käigus leiti, et ühtluse
puudumine liikmesriikide nõutud tingimustes seoses erandi kohaldamisega on
murettekitav. Erandit kasutatakse liikmesriigiti väga erinevalt, osaliselt mõiste
„erandkorras” erineva tõlgendamise tõttu. Näiteks liikmesriikides, kus
patsientide maksimaalne arv on kindlaks määratud, tõlgendatakse mõistet
„erandkorras” kitsalt, samas kui teistes liikmesriikides ei ole patsientide arv
piiratud ja erandit rakendatakse juhtumipõhiselt. Tingimuste selgitamine, mille raames haigla erand
on võimalik, ning sellega seotud nõuete selgitamine võib aidata kaasa siseturu
toimimisele uudsete ravimeetodite valdkonnas. Sellega seoses tuleks kaaluda
tulemustest, eelkõige negatiivsetest tulemustest teatamist, et patsiendid ei
puutuks tarbetult kokku ohtlike/ebatõhusate ravimeetoditega. Täiendavatest selgitustest võib kasu olla ka
järgmistes küsimustes: – direktiivi 2001/83/EÜ muude kui haigla erandit
(eriti artikli 5 lõige 1) käsitlevate sätete roll uudsete ravimite
kontekstis; ning – haigla erandiga hõlmatud toote kasutamisel
kogutud andmete roll müügiloa taotluse kontekstis. 4.3. Määruse reguleerimisala ja
uudsete ravimite liigitamine 4.3.1. Uudsete ravimite määruse reguleerimisala Uudseteks ravimiteks peetakse kolme liiki
ravimeid: geeniteraapia ravimid, somaatilise rakuteraapia ravimid ja koetehnoloogilised
tooted. Hinnangu andmine sellele, kas toode kuulub ühte eespool nimetatud
kategooriasse, võib hõlmata keerulisi teaduslikke hindamisi. Eriti keeruline
võib olla vastata küsimusele, kas elusmaterjali on olulisel määral töödeldud.
Mõnel juhul võib olla keeruline leida vastust isegi küsimusele, kas rakke või
kudesid (nt luuüdi) kasutatakse retsipiendil sama funktsiooni täitmiseks kui
doonoril. Uudsete ravimeetodite komitee kogemused seoses uudsete
ravimite erinevate kategooriate määratluste kohaldamisega näitavad, et
määratluste mõned aspektid vajavad täiendavat selgitamist, et tagada õiguslike
mõistete sobivus aluseks oleva teadusliku tegelikkusega. Kuna uudsed ravimeetodid kuuluvad kiire teadusliku
progressi valdkonda, peavad geeniteraapia, somaatilise rakuteraapia ja
koetehnoloogiliste toodete määratlused olema pideva vaatluse all. Turule
tulevad uued uuenduslikud tooted, mida olemasolevad sätted ilmselgelt ei hõlma.
Näiteks selliste seadmete väljatöötamine, mis võimaldavad rakkude või kudede kogumist,
nende töötlemist suletud keskkonnas ja uuesti doonorile manustamist sama
protseduuri käigus, tekitab küsimusi, kuidas sellist ravi tuleks reguleerida (eriti
mitte-homoloogse kasutuse puhul). 4.3.2. Liigitamine Üha suuremal hulgal innovaatilistel bioloogilistel
ravimitel on omadusi, mis võivad kuuluda erinevate reguleerimissüsteemide alla
(nt ravimid, meditsiiniseadmed, kosmeetikatooted, koed ja rakud). Uute toodete
suhtes kohaldatava süsteemi selgus on rahvatervise piisava kaitse tagamiseks hädavajalik.
Ka tootearendajatel peab olema selge arusaam õigusraamistikust, mida nende
toodete suhtes kohaldatakse, et arendusprotsessi saaks kohandada asjaomaste
nõuetega. Siiski on teatatud juhtumitest, mille puhul on
liikmesriikide pädevad asutused jõudnud vastukäivatele järeldustele seoses
sellega, kas pidada toodet uudseks ravimiks või mitte. Käesoleva aruande ettevalmistamiseks
komisjoni talituste korraldatud avalike konsultatsioonide käigus selgus samuti,
et ELis esinevaid lahknevusi uudsete ravimite liigitamisel peetakse murettekitavateks.
Võimalus, et ühe ja sama toote suhtes kohaldatakse
ELi piires erinevaid nõudeid, viitab asjaolule, et rahvatervise kaitse on liikmesriigiti
erinev ja sõltub patsiendi elukohast. Ühe ja sama toote turustamine erinevate
reguleerimissüsteemide raames, ei ole ebasoovitav mitte üksnes rahvatervise
seisukohast, vaid vähendab ka motivatsiooni töötada välja uudseid ravimeid.
Esiteks vähendab ebakindlus seoses toote turupotentsiaaliga investeeringuid
sellesse. Teiseks moonutab ühe ja sama toote erinev liigitamine toote arendajate
vahelist konkurentsi. Samuti pärsib erinevate regulatiivsete nõuete kohaldamine
selliste toodete vaba liikumist ELis.. Uudsete ravimite määrusega pandi ametile ülesanne
anda teaduslikke soovitusi uudsete ravimeetodite liigitamise kohta. Nõuandeid
antakse tasuta ja need ei ole siduvad. Uudsete ravimite määruses sätestatud liigitamismehhanismil
on kaks tugevat külge. Esiteks tagab tsentraalne hindamine ühise seisukoha kogu
ELis ning annab kindlustunnet. Teiseks on teenuse tasuta osutamine pannud
väikesed ettevõtjad seda mehhanismi kasutama (vt jaotis 3.3.). Komisjoni
arvates on see positiivne tulemus, kuna aitab tagada, et toodete arendusprotsessi
kujundatakse varases etapis selliselt, et suureneb müügiloa saamise võimalus. Praegusel liigitamismehhanismil on ka mõned
nõrkused. Esiteks võib arendaja eirata uudsete ravimeetodite komitee järeldust,
et toode on uudne ravim, ning turustada toodet tõhususe ja ohutusandmeid kogumata
ja/või järgimata kvaliteedi- ja ravimiohutuse järelevalve nõudeid, mis on tavalised
ravimite puhul. Praeguse süsteemi nõrkuseks on ka see, et kui liikmesriikide
pädevatel asutustel tekib küsimus, kas käsitada toodet uudse ravimina, ei ole
neil võimalik saada uudsete ravimite komitee arvamust. 4.4. Uudsete ravimite müügiloa
nõuded 4.4.1. Üldised märkused Uudsete ravimite määrus tugineb menetlustele,
mõistetele ja nõuetele, mis on ette nähtud kemikaalipõhistele ravimitele. Uudsetel
ravimitel on aga väga mitmesugused omadused. Erinevalt kemikaalipõhistest
ravimitest viivad uudsete ravimeetodite puhul teadusuuringuid läbi enamasti
teadusringkonnad, mittetulundusühendused ja VKEd, kelle rahalised ressursid on
piiratud ja kellel puudub sageli juurdepääs ravimeid reguleerivatele
reguleerimissüsteemide. Komisjoni direktiivis 2009/120/EÜ on sätestatud
kohandatud nõudmised teabele, mida taotlejad peavad uudse ravimi müügiloa
taotlemisel esitama. Samuti on ette nähtud võimalus rakendada riskipõhist
lähenemisviisi, et määrata kindlaks kvaliteedi-, mittekliiniliste ja
kliiniliste andmete maht. Avalikud konsultatsioonid viitasid laialt levinud arvamusele,
mille kohaselt oleks vaja rakendada täiendavat paindlikkust, eelkõige
kvaliteedi valdkonnas, tagamaks, et müügiloa taotlusele esitatavad nõuded
võtavad asjakohaselt arvesse teaduse arengut ja uudsete ravimite eripärasid.
Seda seisukohta jagavad küsitletud, kes esindavad tööstusharu, patsiente,
haiglaid, teadusringkondi ja mittetulundusühendusi. Lisaks võimalikele konkreetsetele kohandustele
seoses nõuetega kvaliteedile või tõhususe/ohutuse andmetele, on tehtud
ettepanek, et uudsete ravimeetodite arendamisele tõuke andmiseks tuleks uurida alternatiivseid
lähenemisviise, millega vähendada reguleerimisega seotud kulusid. Avalike
konsultatsioonide käigus soovitasid mitmed küsitletud kehtestada müügiloa, mis
antakse välja piiratud andmete alusel ja kasutamiseks piiratud juhtudel,
eelkõige täitmata ravivajaduste puhul. Piiratud
kasutamise käigus kogutud andmeid saaks kasutada müügiloa laiendamiseks nõuetekohaseks
müügiloaks. 4.4.2. Autoloogsed uudsed ravimid Autoloogsete toodete puhul võetakse rakud/koed
patsientidelt, töödeldakse või paljundatakse neid ning siirdatakse tagasi
samale patsiendile. Algmaterjal (s.t rakud/koed) on iga patsiendi puhul erinev
ja seepärast on selliste toodete valmistusprotsess teiste ravimite omast erinev.
Samas ei puututa kõikide autoloogsete toodete
valmistamisel kokku ühesuguste probleemidega. Tuleks eristada kahte erinevat
stsenaariumi. Ühelt poolt on olemas autoloogsed tooted, mille puhul patsiendi
rakud/koed viiakse ravimiettevõttesse ja lõplik ravim tuuakse samale
patsiendile siirdamiseks/manustamiseks tagasi haiglasse. ChondroCelect, MACI ja
Provenge, mis said tsentraliseeritud müügiload, esindavad selliseid autoloogseid
uudseid ravimeid. Teiselt poolt esineb juhtumeid, kus patsiendi rakud/koed
töödeldakse enne samale patsiendile siirdamist haiglas (nt meditsiiniseadmete
abil, mis on välja töötatud rakkude eraldamiseks ja töötlemiseks). Avalike konsultatsioonide käigus leidsid mõned
küsitletud, et autoloogseid uudseid ravimeid ei tohiks reguleerida kui
ravimeid. Kuigi selline lähenemisviis vähendaks nende toodete kasutamisega
seotud arenduskulusid, on komisjon seisukohal, et rahvatervise piisava kaitse
tagamine kaalub üles majanduslikud kaalutlused. Kõnealuste toodete reguleerimine ravimitena tagab selle,
et sõltumatu ja kitsalt spetsialiseerunud asutus on leidnud, et riski ja
kasulikkuse vahekord on positiivse ning et patsiente jälgitakse pärast ravi ja
ravi pikaajaline mõju saab tervishoiutöötajatele teatavaks (mitte ainult selle ohutuse,
vaid ka tõhususe osas). On siiski oluline, et autoloogsete uudsete
ravimite suhtes kohaldatavad nõuded oleksid proportsionaalsed ja kohandatud
nende eriomadustega. Nõue, et autoloogsed tooted, mida valmistatakse enne
patsiendile siirdamist haiglas, vastaksid standardsete kemikaalipõhiste ravimite
kvaliteedikontrolli ja tootmise nõuetele, pärsiks nende ravimeetodite arengut,
kuna iga ravi kohta oleks vaja tootepartii vabasse ringlusse lubamise
sertifikaati ja iga haigla vajaks tootmislitsentsi. 4.4.3. Kombineeritud uudsed ravimid Kombineeritud uudne ravim on selline uudne ravim,
mis sisaldab elujõulisi rakke ja kudesid ning toote lahutamatu
osana ühte või mitut meditsiiniseadet. Uudne ravim, mille lahutamatu osa on meditsiiniseade, kuid mis
sisaldab mitteelujõulisi rakke või kudesid, on samuti kombineeritud
uudne ravim, kui rakkude/kudede toime inimkehale on seadme toimest olulisem. Kehtivate eeskirjade kohaselt korraldab kombineeritud
uudsete ravimite lõpliku teadusliku hindamise uudsete ravimeetodite komitee. Seadme
osas peab amet siiski tuginema teavitatud asutuste hinnangule (kui on
kättesaadav). Kui teavitatud asutuse hinnang ei ole kättesaadav, peab amet ühe
sellise asutusega konsulteerima, välja arvatud juhul, kui uudsete ravimite
komitee ei pea seda vajalikuks. Avalikud konsultatsioonid näitasid, et
meditsiiniseadme ja ravimi eraldi hindamist peetakse liigseks koormuseks, kui
seadet eraldi ei turustata. Seega sai laialdase toetuse põhimõte teha ühtselt selliste
uudsete ravimite, mille puhul meditsiiniseade on toote lahutamatu osa, s.t
kõikide kombineeritud uudsete ravimite hindamine (korraldajaks on uudsete
ravimeetodite komitee). Lisaks näitasid avalikud konsultatsioonid, et
sidusrühmadel on raske mõista ameti ja teavitatud asutuste vahelise suhtlemise
toimemehhanisme. Samuti esineb oht, et praegune raamistik annab tootearendajatele
stiimuli kasutada pigem litsentsi saanud meditsiiniseadmeid (olgugi, et
litsents on antud mujal kui kombineeritud uudses ravimis kasutamiseks) kui
töötada välja uusi ja eesmärgipärasemaid seadmeid. Asjade sellist käiku võib kiirendada
arusaam, et CE-märgisega seadme kasutamine lihtsustab regulatiivmenetlust. 4.5. Müügilubade
menetlus Uudsete ravimite määruses on ette nähtud, et
uudsete ravimeetodite müügiloa taotlused esitatakse ametile. Teaduslik
hindamine hõlmab kuni viit komiteed: i) uudsete
ravimeetodite komitee hindab müügiloa taotlust ja esitab oma arvamuse
inimravimikomiteele; ii) inimravimikomitee
võtab vastu arvamuse, mis edastatakse komisjonile; iii) ravimiohutuse
riskihindamise nõuandekomitee annab inimravimikomiteele soovitusi ravimiohutuse
küsimustes; iv) pediaatriakomitee
sekkub küsimustes, mis on seotud Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrusega (EÜ)
nr 1901/2006 kehtestatud kohustustega;[18] ning v) harva
kasutatavate ravimite komitee esitab komisjonile teaduslikke arvamusi
küsimustes, mis on seotud harva kasutatava ravimi soodustuse taotlemisega
(komitee kaasatakse ainult juhul, kui taotleja taotleb harva kasutatava ravimi
staatust). Kehtiv müügiloa menetlus on osutunud praktikas
keerukaks hallata ning on keeruline ka võimalikele taotlejatele, kelleks on
enamasti asutused, kel puudub kokkupuude müügilubade tsentraliseeritud
menetlusega. Avalikud konsultatsioonid näitasid, et uudsete ravimite hindamise
menetlust ametis peetakse liiga koormavaks, eelkõige VKEdele ja
mittetulundusühendustele. Uudsete ravimite määruse jõustumise järel saadud
kogemused näitavad, et uudsete ravimite hindamismenetlust on võimalik lihtsustada. Menetluse lihtsustamine ei tule kasuks mitte
ainult võimalikele taotlejatele, vaid tagab ka kõnealuste keerukate toodete
stabiilse hindamise ja vastutuse selge jagunemise ametis. 4.6. Sertifitseerimine Kvaliteedi- ja mittekliiniliste andmete
sertifitseerimine ameti poolt oli uus vahend, mille eesmärk on aidata VKEdel saada
investeeringuid/tulu uudsete ravimite väljatöötamiseks. Sarnaselt teaduslike
nõuannetega vähendas amet VKEdele sertifitseerimistaotluste esitamise tasu 90 %[19]. Laekunud sertifitseerimistaotluste väga väike arv
on siiski pettumust valmistav tulemus. Sertifitseerimismenetluse vähene
kasutamine võib olla osaliselt seletatav mitteäriliste
üksuste sertifitseerimiskavast väljajätmisega. Seega võib
sertifitseerimist taotleda võivate taotlejate kategooria laiendamine suurendada
vahendi kasutegurit. Avalikud konsultatsioonid ja EMA korraldatud küsitlus[20] näitavad, et sertifitseerimise kasutegur võib kasvada, kui tehakse
teatavaid muudatusi, nagu sertifitseerimis- ja müügiloa menetluste vaheliste
seoste selgitamine ning sertifitseerimiskava laiendamine, hõlmates toimiku
teisi osi (s.t kliinilisi aspekte). 4.7. Teaduslikud nõuanded Uudsete ravimite arendajate ja ametiasutuste
vahelised varased kontaktid on olulised, et tagada arendustegevuse selline kujundamine,
mis annaks müügiloa saamiseks parimad võimalused. Iseäranis oluline on, et arendajad,
kes ei tunne müügiloa menetlust, mõistaksid arendamise algstaadiumis, millised
on toote tõhususe ja ohutuse tõendamise nõuded. Uudsete ravimite määruses nähti ette teaduslike
nõuannete eest makstava tasu märkimisväärne vähendamine, mis motiveeriks arendajaid
ametiga toodete arendamist arutama. VKEde puhul küündis hinnaalandus 90 %ni.
Käesolevas aruandes vaadeldaval perioodil ametile
esitatud teaduslike nõuannete taotluste suur arv on positiivne areng, mis aitab
kaasa ravimite väljatöötamisele teadustöös. Erilist tähtsust omab asjaolu, et
enamik teaduslike nõuannete päringuid pärinesid VKEdelt (vt jaotis 3.5.). Seega
on VKEde suhtes kehtestatud allahindlus osutunud tõhusaks. Avalikel aruteludel leiti, et teatavate
mittetulundusühenduste ilmajätmine tasudega seotud stiimulitest oli viga.
Teadusringkondade esitatud teaduslike nõuannete taotluste väike protsent (6 %)
näitab, et kui tasu vähendada sarnaselt VKEdele kehtestatule, võiks see julgustada
akadeemilistes ringkondades (või mujal mittetulundussektoris) töötavaid
teadlasi taotlema ametilt teaduslikke nõuandeid. 4.8. Müügiloa taotlemise ja
turustamisjärgsete kohustustega seotud tasude vähendamine Müügiloa taotlemise ja müügijärgsete kohustustega (esimesel
aastal pärast müügiloa saamist) seotud tasusid vähendati VKEde ja haiglate puhul
50 %, kui asjaomase uudse ravimi suhtes oli rahvatervisest lähtuv huvi.
Tasude vähendamine oli ajaliselt piiratud ja enam seda ei kohaldata. Tasudega seotud stiimulite kohta on raske üldisi
järeldusi teha, sest nende rakendamise ajal anti vaid kaks müügiluba. Üldiselt
võivad turustamisjärgsete tegevuste kulud olla siiski märkimisväärselt suured,
eelkõige juhul, kui kehtestatakse palju turustamisjärgseid kohustusi. Kulutused
võivad väikestele ettevõtjatele käia üle jõu, eelkõige seni, kuni ravim hakkab tulu
andma (s.t kuni saadakse nõusolek hüvitamismenetlustes pädevatelt siseriiklikelt
asutustelt). 5. Järeldused Uudsed ravimeetodid võivad olla patsientidele väga
kasulikud. Siiski valitseb teadmatus veel paljudes küsimustes ja seetõttu on
oluline kehtestada piisav kontroll, mis hoiaks ära kahjulikud tagajärjed
rahvatervisele. Uudsete ravimite määrus kaitseb patsiente, nõudes,
et enne toote patsientidele kättesaadavaks tegemist viiksid ELi parimad
eksperdid läbi uudse ravimi sõltumatu hindamise kooskõlas rangete kvaliteedi-,
tõhusus- ja ohutusnõuetega. Liiga koormavad nõuded võivad mõjuda
rahvatervisele kahjulikult, kuna takistavad asjakohaste ravimeetodite
väljatöötamist täitmata ravivajaduste katmiseks. Reguleerimine selles
valdkonnas peaks aitama luua tingimusi, mis soodustavad uute ravimite
turuletulekut, tagades samas rahvatervise kaitse kõrge taseme. Samuti on
oluline kohandada õigusraamistik teaduse kiirete edusammudega. Uudsete ravimite määruse jõustumise järel saadud
kogemuste põhjal võib öelda, et protsessile, mille käigus töötatakse
teadustegevuse tulemusel välja patsientidele kõikjal ELis kättesaadavad
ravimid, säilitades rahvatervise kaitse kõrge taseme, on võimalik kaasa aidata
järgmiste sammudega: – uudsete
ravimite määruse reguleerimisala selgemaks muutmine, uudsete ravimite mõistete
täiendamise ja õigusraamistiku loomise kaudu uute innovaatiliste toodete jaoks,
mida olemasolevad sätted ei hõlma; – meetmete
rakendamine, mille eesmärk on hoida ära erinevusi uudsete ravimite liigitamisel
ELis; – haigla
erandi kohaldamise tingimuste ning erandi rakendamisel saadud andmete rolli
selgemaks muutmine müügiloa menetluse kontekstis; – uudsete
ravimite müügiloa andmisele esitatavate nõudmiste läbivaatamine, eesmärgiga tagada,
et nõuded oleksid eripärade suhtes proportsionaalsed ja nendega hästi
kohandatud, pöörates erilist tähelepanu autoloogsetele toodetele; – müügiloa
menetluse lihtsustamine; – sertifitseerimismenetluse
laiendamine ning sertifitseerimis- ja müügiloa menetluse vahelise seose
selgemaks muutmine; – soodsama
keskkonna loomine akadeemilistes ringkondades või mittetulundussektoris
töötavate uudsete ravimite arendajatele, sealhulgas ametiasutustega varaste
kontaktide loomise soodustamine, vähendades teaduslike nõuannete eest küsitavat
tasu ja laiendades sertifitseerimiskavasid asjaomastele arendajatele; – võimalike
tasudega seotud stiimulite kehtestamine, et vähendada turustamisjärgsete
kohustuste finantsmõjusid. [1] Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrus (EÜ) nr 1394/2007, 13.
november 2007, uudsete ravimite ning direktiivi 2001/83/EÜ ja määruse (EÜ) nr 726/2004
muutmise kohta (ELT L 324, 10.12.2007, lk 121). [2] http://ec.europa.eu/health/files/advtherapies/2013_05_pc_atmp/2013_04_03_pc_summary.pdf [3] ELis pärast 1. maid 2004 alustatud kliiniliste uuringute
andmebaas. [4] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2010/12/WC500099532.pdf
[5] Komisjoni direktiiv 2009/120/EÜ, millega muudetakse
Euroopa Parlamendi ja nõukogu direktiivi 2001/83/EÜ (inimtervishoius
kasutatavaid ravimeid käsitlevate ühenduse eeskirjade kohta) seoses uudsete
ravimitega (ELT L 242, 15.9.2009, lk 3). [6] http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/vol4-an2__2012-06_en.pdf [7] Komisjoni talitused on avaldanud mõned soovitused hea
kliinilise tava kohta seoses uudsete ravimitega (http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-10/2009_11_03_guideline.pdf)
[8] Komisjoni määrus (EÜ) nr 668/2009, millega rakendatakse
Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrust (EÜ) nr 1394/2007 mikroettevõtete,
väikeste ja keskmise suurusega ettevõtete arendatud uudsete ravimite
kvaliteedi- ja mittekliiniliste andmete hindamise ja sertifitseerimise osas
(ELT L 194, 25.07.2009, lk 7). [9] Komisjoni 5. oktoobri 2009. aasta otsuse C (2009) 7726
kohaselt antud müügiluba. [10] Komisjoni 25. oktoobri 2012. aasta otsuse C (2012) 7708
kohaselt antud müügiluba. [11] Komisjoni 27. juuni 2013. aasta otsuse C (2013) 4190
kohaselt antud müügiluba. [12] Komisjoni 6. septembri 2013. aasta otsuse C (2013) 5841
kohaselt antud müügiluba. [13] Ülejäänud kuue taotluse puhul oli liigitamismenetlus alles
pooleli. [14] 2007 ja 2009. aastal EMA korraldatud uuringute käigus kogutud
andmed. [15] http://ec.europa.eu/health/files/advtherapies/2013_05_pc_atmp/07_2_pc_atmp_2013.pdf [16] Direktiivi 2001/83/EÜ artikli 5 lõikes 1 on sätestatud, et
liikmesriigid võivad jätta käesoleva direktiivi sätete reguleerimisalast välja
ravimid, mida tarnitakse heauskselt tervishoiutöötaja ettekirjutuste kohaselt
vormistatud omaalgatusliku tellimuse alusel ja mis on mõeldud kasutamiseks
otseselt tema isiklikus vastutusalas olevatele üksikpatsientidele. [17] Uudsete ravimite määruse artikli 28 lõige 2, millega
muudetakse direktiivi 2001/83 artiklit 3. [18] Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrus (EÜ) nr 1901/2006
pediaatrias kasutatavate ravimite ning määruse (EMÜ) nr 1768/92, direktiivi 2001/20/EÜ,
direktiivi 2001/83/EÜ ja määruse (EÜ) nr 726/2004 muutmise kohta (ELT L 378, 27.12.2006,
lk 1). [19] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/07/WC500146978.pdf [20] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2013/02/WC500138476.pdf