8.5.2023 |
ES |
Diario Oficial de la Unión Europea |
C 163/7 |
ORIENTACIONES DE LA COMISIÓN
relativas al contenido y la estructura del resumen del informe de la investigación clínica
(Texto pertinente a efectos del EEE)
(2023/C 163/06)
Índice
1. |
Introducción | 8 |
2. |
Resumen del informe de la investigación clínica | 8 |
3. |
Cláusula de revisión | 12 |
4. |
Glosario y abreviaturas | 12 |
5. |
Referencias | 12 |
1. Introducción
El presente documento tiene por objeto proporcionar orientaciones de la Comisión, de conformidad con el artículo 77, apartado 6, del Reglamento (UE) 2017/745 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 5 de abril de 2017, sobre los productos sanitarios (en adelante «el Reglamento»), en relación con el contenido y la estructura del resumen del informe de la investigación clínica.
Estas orientaciones tienen por objeto garantizar que el resumen del informe de la investigación clínica ofrezca información sobre el diseño, la realización, el análisis y los resultados de la investigación clínica en unos términos y un formato fácilmente comprensibles para el usuario a quien se destine el producto sanitario1.
De conformidad con el artículo 77, apartado 5, del Reglamento, el promotor de una investigación clínica presentará un informe en el plazo de un año a partir de la finalización de la investigación clínica o en un plazo de tres meses a partir de su finalización anticipada, y dicho informe irá acompañado de un resumen. Los requisitos mínimos del informe de la investigación clínica se exponen en la sección 7 del capítulo III del anexo XV del Reglamento. Dicha sección 7 del capítulo III del anexo XV también describe lo que se cubrirá en el resumen, a saber:
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título de la investigación clínica; |
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finalidad de la investigación clínica; |
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descripción y diseño de la investigación y métodos utilizados; |
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resultados de la investigación; |
— |
conclusión de la investigación. |
De conformidad con el artículo 77, apartado 5, del Reglamento, el informe y el resumen se presentarán a los Estados miembros en los que se haya realizado la investigación clínica mediante el sistema electrónico al que se refiere el artículo 73. De conformidad con el artículo 77, apartado 7, el informe y el resumen serán de acceso público a través del sistema electrónico al que se refiere el artículo 73, a más tardar en el momento en que el producto se registre, con arreglo al artículo 29 del Reglamento y antes de su introducción en el mercado. En caso de finalización anticipada o paralización temporal, el resumen y el informe serán accesibles para el público inmediatamente después de su presentación.
2. Resumen del informe de la investigación clínica
Nota explicativa
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Se trata de un documento de síntesis. Solo debe facilitarse la información pertinente. Cuando se solicite una «breve descripción», deberá ser lo más concisa posible. Se debe evitar copiar simplemente pasajes de texto del informe completo de la investigación clínica. |
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El lenguaje utilizado deberá ser adecuado para el usuario o usuarios a quienes se destine el producto. Deben tenerse en cuenta en todo momento sus niveles de alfabetización sanitaria y cálculo numérico a la hora de elaborar este documento de síntesis. |
— |
Es preciso asegurarse de que en el documento no se incluya ningún contenido promocional. |
2.1. Portada
Fecha del resumen: |
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Título de la investigación clínica: |
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Nombre y datos de contacto de la entidad promotora del estudio: |
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Nombre de la identidad que financia el estudio2: |
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Número de identificación único: |
Antes del pleno funcionamiento de Eudamed, será el CIV-ID, que se obtendrá de la autoridad competente otorgante. Una vez que Eudamed esté operativo, será el número de identificación único a que se refiere el artículo 70, apartado 1, del Reglamento. |
Número del plan de investigación clínica: |
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2.2. Contenido y estructura del resumen del informe de la investigación clínica
Título de la investigación clínica - Información del resumen4 |
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Título breve del estudio |
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Título completo del estudio3 |
Breve descripción del diseño, del producto sanitario experimental, del producto comparador (cuando proceda), del prestador de servicios sanitarios (cuando proceda) y de la población de la investigación clínica. |
Fechas de la investigación3 |
Fechas de inicio (primer acto de selección en la investigación clínica) y final (última visita del último sujeto de la investigación clínica) de la investigación clínica 5. Para una descripción más detallada de estos términos, véase el documento 2021-6 del Grupo de Coordinación de Productos Sanitarios (MDCG). |
Ubicación o ubicaciones |
Dónde se llevó a cabo la investigación, incluida la ubicación de las instalaciones y el país. |
Cuando proceda, razones por la paralización temporal o la finalización anticipada3 |
Según proceda. Las razones pueden incluir resultados activos positivos, resultados positivos de control, resultados de seguridad, futilidad, contratación lenta, pruebas externas, etc.2. |
Finalidad de la investigación clínica4 |
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Breve explicación de la justificación de la investigación clínica que incluya:
En función del contexto de la investigación clínica, se debe describir lo siguiente:
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Descripción del producto de investigación, de la investigación clínica y de los métodos utilizados4 |
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No se deben incluir ningún resultado, análisis, conclusiones ni puntos de debate en esta sección. |
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Descripción de los participantes4 |
Descripción de los criterios de admisibilidad de los participantes y del entorno. Cuando proceda, descripción de los criterios de admisibilidad para los centros que participan en la investigación y de aquellos que realizan las intervenciones. |
Descripción del producto y del producto comparador6 |
Debe incluir una descripción del producto de investigación, su versión/variante y su finalidad prevista, incluidos los diferentes componentes necesarios para las intervenciones médicas en las que se utilice el producto objeto de investigación (por ejemplo, atención preoperatoria y postoperatoria, intervención médica o quirúrgica, etc.). En el caso de los estudios comparativos, deben facilitarse descripciones tanto de la intervención experimental como del producto comparador. |
Descripción de los procedimientos de uso del producto9 |
Breve descripción de los procedimientos y métodos necesarios para el uso del producto en la investigación clínica. |
Diseño del estudio4 |
Descripción y justificación del diseño elegido para el estudio, es decir, ensayo controlado aleatorizado (paralelo, por grupos, cruzado, factorial, no inferioridad), estudio comparativo no aleatorizado, estudio no comparativo, otro. |
Objetivos y criterios de valoración4 |
Breve descripción en la que se indiquen claramente los objetivos principales y secundarios de la investigación, así como las hipótesis ensayadas. También deben definirse claramente los criterios de valoración primarios y secundarios. |
Tamaño de la muestra 7 |
Deben incluirse las estimaciones de potencia y tamaño de la muestra. Cuando proceda, se incluirán los ajustes realizados en este cálculo para tener en cuenta la tasa de abandono/imposibilidad de seguimiento10. |
Aleatorización y enmascaramiento8 |
Cuando proceda, se debe incluir una descripción de los métodos de asignación de intervención y de los métodos de enmascaramiento utilizados (en su caso). |
Duración del seguimiento4 |
Período de tiempo durante el cual se siguió a los participantes en el estudio. Indíquese también la vida útil prevista del producto investigado. |
Tratamientos concomitantes4 |
Descripción de los tratamientos que fueron necesarios para todos los sujetos que recibieron el producto sanitario en esta investigación clínica. Se deben explicar las posibles diferencias respecto al nivel de asistencia habitual para este producto, si procede. |
Métodos de análisis estadísticos4 |
Breve descripción de los métodos estadísticos utilizados para proporcionar estimaciones de los resultados, comparar grupos para el resultado primario, realizar análisis adicionales, ajustar por sesgos, tratar la ausencia de datos. |
Modificaciones sustanciales11 |
Cuando proceda, se debe incluir un cuadro en el que se describa cualquier modificación sustancial del plan de investigación clínica, las versiones pertinentes del plan de investigación clínica y las fechas de dichas modificaciones. Se confirmará que se ha recibido la aprobación de un comité de ética para estas modificaciones. |
Resultados de la investigación4 |
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Flujo de participantes12 |
Número de participantes examinados, inscritos, asignados y objeto de seguimiento en cada intervención. Se recomienda encarecidamente utilizar este diagrama de flujo o uno similar13. Téngase en cuenta que el siguiente diagrama es para estudios aleatorizados con grupo de control. El diagrama de flujo deberá ajustarse para los distintos diseños de estudio.
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Características demográficas y clínicas de referencia4 |
Si se conocen, descripción de la edad, el sexo, el origen étnico, el país, la fase de la enfermedad, las comorbilidades pertinentes y cualquier otro factor que influya en la enfermedad. Cuando proceda, descripción de los prestadores de servicios sanitarios (volumen de casos, cualificación, conocimientos especializados, etc.) y de los centros (volumen) de cada grupo. |
Resultados de la intervención4 |
Resultados relativos al criterio de valoración primario, en cifras absolutas cuando sea posible (por ejemplo: 10/20, en lugar de 50 %), el tamaño estimado del efecto y la precisión del resultado. Se debe indicar si un análisis es por intención de tratar o por protocolo. Pueden comunicarse los resultados de los criterios de valoración secundarios o de análisis adicionales, pero deben debatirse los peligros de extraer conclusiones de estos resultados. |
Resultados en materia de seguridad 14 |
Descripción de los eventos adversos15, los efectos adversos del producto16 y las deficiencias del producto15. Cuadro ordenado de mayor a menor frecuencia, en cifras absolutas (X sujetos de cada YX), porcentaje (X % de sujetos) y la naturaleza de estos eventos/efectos (previstos/imprevistos). Solo debe presentarse la información agregada relacionada con estos eventos/efectos5. Listado de posibles muertes de sujetos del ensayo. Número de sujetos retirados de la investigación y motivos. |
Desviaciones del plan de investigación clínica5 |
Cuando proceda, se debe incluir una descripción de cualquier desviación del plan de investigación clínica que se haya producido durante la investigación. |
Conclusión de la investigación clínica4 |
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Qué significan los resultados 17 |
Breve descripción de los resultados de esta investigación: evaluación global de los beneficios frente a los riesgos de la intervención a la luz de los resultados de la investigación. ¿Qué añade esta investigación clínica a los datos clínicos relacionados con la seguridad y el desempeño del producto? |
Qué añaden los resultados a los conocimientos científicos actuales17 |
Breve descripción de los resultados de esta investigación en el contexto de las pruebas actuales: beneficios generales frente a la evaluación de riesgos del producto sanitario investigado en el contexto de todas las demás pruebas disponibles y las implicaciones de los resultados en la práctica clínica. |
Limitaciones18 |
Cualquier limitación de la investigación, tales como sesgos en la investigación, incertidumbres que sigan existiendo tras la investigación o limitaciones en la aplicabilidad de los resultados a entornos reales. |
Potencial para estudios futuros18 |
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3. Cláusula de revisión
Sobre la base de la experiencia adquirida con la aplicación de las presentes directrices, la Comisión podrá considerar la posibilidad de revisar el presente documento.
4. Glosario y abreviaturas
CIV-ID |
Número de identificación de la investigación clínica |
EUDAMED |
Base de datos europea sobre productos sanitarios |
MDR |
Reglamento sobre los productos sanitarios |
5. Referencias
1. |
Reglamento (UE) 2017/745, artículo 77, apartado 5. |
2. |
La entidad financiadora es la entidad que proporciona financiación para la investigación clínica, con arreglo a la referencia a la financiación que figura en el anexo XV, capítulo II, sección 3.1.4, del Reglamento (UE) 2017/745. |
3. |
Reglamento (UE) 2017/745, artículo 77. |
4. |
Reglamento (UE) 2017/745, anexo XV, capítulo III, sección 7. |
5. |
MDCG guidance document 2021-6: Questions & Answers regarding clinical investigation [«Documento de orientación del MDCG 2021-6: Preguntas & respuestas relacionadas con la investigación clínica» (documento en inglés)]. |
6. |
Reglamento (UE) 2017/745, anexo XV, capítulo II, sección 3.6.2. |
7. |
Reglamento (UE) 2017/745, anexo XV, capítulo II, sección 3.6.3. |
8. |
Reglamento (UE) 2017/745, anexo XV, capítulo II, sección 3.6.4. |
9. |
Reglamento (UE) 2017/745, anexo XV, capítulo II, sección 3.6.5. |
10. |
Reglamento (UE) 2017/745, anexo XV, capítulo II, sección 3.7. |
11. |
«Modificación sustancial», tal y como se describe en el documento de orientación 2021-6 del MDCG, Reglamento (UE) 2017/745 - Preguntas & respuestas relacionadas con la investigación clínica. |
12. |
Adaptado del Reglamento (UE) 2017/745, anexo XV, capítulo III, sección 7, y la norma internacional EN ISO 14155:2020 anexo D 7. |
13. |
Diagrama de flujo de CONSORT, modificado, para ensayos aleatorizados controlados individuales de tratamientos no farmacológicos. Isabelle Boutron, MD, PhD; et al. para el Grupo CONSORT: Extending the CONSORT Statement to Randomized Trials of Nonpharmacologic Treatment: Explanation and Elaboration [«Ampliación de la Declaración de CONSORT a los ensayos aleatorizados de tratamientos no farmacológicos: Explicación y Elaboración» (documento en inglés)]. Ann Intern Med. 2008; 148:295-309. |
14. |
Reglamento (UE) 2017/745, artículo 80. |
15. |
Reglamento (UE) 2017/745, artículo 2. |
16. |
Reglamento (UE) 2017/745, anexo XV, capítulo II, sección 2,5. |
17. |
Adaptado del anexo XV, capítulo III, sección 7, del Reglamento (UE) 2017/745 y de la norma internacional ISO 14155:2020 anexo D.8. |
18. |
Norma internacional ISO 14155:2020 anexo D.8. |