1.   El presente Reglamento establece las normas para la cooperación de los Estados miembros en relación con los aspectos siguientes:

2.   El presente Reglamento se aplica a todos los principios activos utilizados en medicamentos en investigación en el marco de ensayos clínicos autorizados en al menos dos Estados miembros, de conformidad con el artículo 8 del Reglamento (UE) n.o 536/2014, independientemente de que el ensayo clínico en cuestión haya sido autorizado con arreglo a dicho Reglamento o inicialmente con arreglo a la Directiva 2001/20/CE (3) y posteriormente al amparo del Reglamento (UE) n.o 536/2014.

3.   El presente Reglamento no se aplica a los principios activos mononacionales, a los principios activos de los medicamentos en investigación utilizados como productos de referencia, incluso como placebo, ni a los principios activos utilizados en medicamentos auxiliares.

1.   A los efectos del presente Reglamento, se aplicarán las definiciones de «medicamento», «principio activo» («sustancia activa») y «reacción adversa» que figuran en el artículo 1, puntos 2, 3 bis y 11, respectivamente, de la Directiva 2001/83/CE.

2.   A los efectos del presente Reglamento, se entenderá por:

1.   Se seleccionará un Estado miembro encargado de evaluar la seguridad para cada principio activo que se utilice en ensayos clínicos autorizados en la Unión de conformidad con el Reglamento (UE) n.o 536/2014, en cada una de las situaciones siguientes:

2.   En las situaciones descritas en el apartado 1, letras a) y b), cualquier Estado miembro, haya recibido o no la solicitud mencionada en dichas letra s), podrá manifestar su interés, a través de las herramientas informáticas descritas en el artículo 11, en convertirse en el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad, en un plazo de siete días a partir de la autorización del ensayo clínico o de la modificación sustancial en el segundo Estado miembro implicado. Si más de un Estado miembro manifiesta su interés, el Estado miembro notificante seleccionará al Estado miembro encargado de evaluar la seguridad en un plazo de cinco días a partir del final del período de siete días mencionado en la primera frase, teniendo en cuenta los conocimientos técnicos existentes de los Estados miembros en relación con el principio activo y el reparto equitativo de la carga de trabajo entre ellos. En caso de que ningún Estado miembro manifieste interés, el Estado miembro notificante designará, en un plazo de doce días a partir de la autorización del ensayo clínico o de la modificación sustancial en el segundo Estado miembro implicado, al Estado miembro encargado de evaluar la seguridad de entre los Estados miembros implicados, teniendo en cuenta el reparto equitativo de la carga de trabajo entre ellos.

3.   Cuando la autorización de un ensayo clínico o de una modificación sustancial por la que se añada un principio activo a un ensayo clínico se refiera a un principio activo respecto al cual ya se haya designado un Estado miembro encargado de evaluar la seguridad, dicho Estado miembro también será designado Estado miembro encargado de evaluar la seguridad para el ensayo clínico nuevo o modificado, con independencia de que la solicitud haya sido presentada por el mismo promotor o por otro. Esta disposición también se aplicará cuando el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad existente: i) no sea un Estado miembro implicado respecto al ensayo clínico, ii) haya denegado la solicitud del ensayo clínico, y iii) haya recibido una solicitud limitada a aspectos que incluye la parte I del informe de evaluación a que se refiere el artículo 11 del Reglamento (UE) n.o 536/2014, y iv) cuando el ensayo clínico ya no se desarrolle en su territorio.

4.   Cuando un principio activo que no se utilice en ningún ensayo clínico en curso en la Unión, pero haya tenido anteriormente un Estado miembro encargado de evaluar la seguridad, se vuelva a introducir mediante la autorización de un nuevo ensayo clínico o una modificación sustancial de un ensayo clínico, dicho Estado miembro será designado Estado miembro encargado de evaluar la seguridad de dicho principio activo en el ensayo clínico nuevo o modificado.

5.   El Estado miembro notificante del ensayo clínico verificará si existe un Estado miembro encargado de evaluar la seguridad de cualquier principio activo utilizado en medicamentos en investigación en el ensayo clínico sobre la base de la información facilitada de conformidad con el artículo 11, apartado 3, letra b). Si ya se ha seleccionado un Estado miembro encargado de evaluar la seguridad respecto a dicho principio activo, el Estado miembro notificante le informará de dicho ensayo clínico inmediatamente después de la autorización del ensayo clínico por al menos un Estado miembro implicado de conformidad con el artículo 8 del Reglamento (UE) n.o 536/2014.

6.   En la situación descrita en el apartado 1, letra c), el nuevo Estado miembro notificante lo notificará, cuando sea necesario, al Estado miembro notificante original. El Estado miembro notificante original iniciará y aplicará el procedimiento de selección para determinar el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad de conformidad con el apartado 2 sin demora indebida una vez autorizado el ensayo clínico en el segundo Estado miembro.

7.   Cuando un ensayo clínico implique el uso de varios medicamentos en investigación con diferentes nuevos principios activos de cara a la cooperación en materia de seguridad, el Estado miembro notificante velará por que se designe un Estado miembro encargado de evaluar la seguridad para cada nuevo principio activo de cara a la cooperación en materia de seguridad en dicho ensayo clínico.

8.   El Estado miembro encargado de evaluar la seguridad será asignado al principio activo y el Estado miembro notificante registrará la identidad de dicho Estado miembro a más tardar doce días después de que se haya notificado en el segundo Estado miembro la autorización de un ensayo clínico con un nuevo principio activo de cara a la cooperación en materia de seguridad.

1.   Cuando el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad de un principio activo deje de estar implicado en cualquier ensayo clínico en el que se utilice dicho principio activo o cuando un Estado miembro encargado de evaluar la seguridad tenga una carga de trabajo desproporcionada en comparación con otros Estados miembros, dicho Estado miembro encargado de evaluar la seguridad podrá iniciar el procedimiento para seleccionar un nuevo Estado miembro encargado de evaluar la seguridad de conformidad con el artículo 3, apartado 2. Dicho procedimiento se iniciará, si es posible, después de que el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad presente el informe definitivo de evaluación del informe anual de seguridad.

El Estado miembro encargado de evaluar la seguridad que inicie el procedimiento a que se refiere el párrafo primero desempeñará las tareas asignadas al Estado miembro notificante en el artículo 3, apartado 2.

2.   Cualquier Estado miembro puede ofrecerse voluntariamente en cualquier momento para asumir la función de Estado miembro encargado de evaluar la seguridad, siempre que el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad originalmente esté de acuerdo.

3.   Cuando se designe un nuevo Estado miembro encargado de evaluar la seguridad con arreglo a los apartados 1 o 2, el Estado miembro encargado originalmente registrará, sin demora indebida, su identidad en los sistemas de información a que se refiere el artículo 11 para cada ensayo clínico pertinente.

4.   En las situaciones contempladas en los apartados 1 y 2, el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad originalmente seguirá desempeñando sus tareas hasta que se hayan presentado todos los registros e informes definitivos de evaluación de la seguridad, incluido el informe de evaluación del último informe anual de seguridad, y el nuevo Estado miembro encargado de evaluar la seguridad se haya registrado en los sistemas de información a que se refiere el artículo 11, de conformidad con el apartado 3.

5.   No obstante lo dispuesto en el apartado 4, el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad originalmente podrá renunciar inmediatamente sin ultimar las evaluaciones en curso y sin presentar los correspondientes registros e informes de evaluación, siempre que el nuevo Estado miembro encargado de evaluar la seguridad esté de acuerdo.

1.   El Estado miembro encargado de evaluar la seguridad tendrá las siguientes tareas en lo que respecta al principio activo asignado que forma parte de los medicamentos en investigación utilizados en ensayos clínicos autorizados en la Unión:

2.   El Estado miembro encargado de evaluar la seguridad desempeñará sus tareas hasta tres meses después de que finalice el último ensayo clínico con el principio activo en todos los Estados miembros implicados. Presentará sin demora indebida el informe definitivo de evaluación del último informe anual de seguridad correspondiente al principio activo.

3.   Los comités éticos responsables participarán en las evaluaciones de seguridad realizadas por el Estado miembro encargado de ellas cuando dicha participación esté prevista en su legislación nacional.

1.   El control de la base de datos EudraVigilance a que se refiere el artículo 5, apartado 1, letra a), tendrá lugar al menos una vez cada quince días naturales.

2.   En el caso de los medicamentos en investigación con autorización de comercialización en la Unión, el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad podrá decidir reducir la frecuencia del control a que se refiere el apartado 1 a una vez cada treinta días naturales como mínimo.

3.   Cuando el estado de los conocimientos sobre el perfil de seguridad del principio activo o el grado de desviación en el uso del principio activo con respecto a la práctica clínica habitual lo requieran, el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad aplicará una frecuencia de control superior a la establecida en los apartados 1 y 2. El Estado miembro encargado de evaluar la seguridad registrará el resultado y la fecha del control en los sistemas de información a que se refiere el artículo 11.

4.   En caso de que surjan dudas en cuanto a la seguridad del principio activo a raíz del control de las sospechas notificadas de reacciones adversas graves e inesperadas, el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad:

La presentación y puesta en común de la evaluación a que se refieren las letras a) y b) y la notificación mencionada en la letra c) se realizarán a través de los sistemas de información a que se refiere el artículo 11.

5.   El Estado miembro encargado de evaluar la seguridad aumentará el alcance y reducirá los plazos de la evaluación a que se refiere el apartado 4 si así lo exige el riesgo para la seguridad de los participantes en un ensayo clínico.

6.   Si se solicita información adicional con arreglo al artículo 5, apartado 1, letra d), en el contexto de la evaluación de sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas, y el promotor no acusa recibo de la solicitud de información i) en el plazo fijado por el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad o ii) siete días después del envío de la solicitud, si esta última fuese posterior, el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad lo notificará a todos los Estados miembros notificantes y a los Estados miembros implicados en un ensayo clínico en el que se utilice el principio activo para considerar la posibilidad de adoptar medidas correctoras de conformidad con el artículo 77 del Reglamento (UE) n.o 536/2014.

7.   Cuando el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad lo considere necesario, sobre la base de su evaluación o evaluaciones, remitirá recomendaciones generales sobre la seguridad del principio activo a los Estados miembros notificantes y a los Estados miembros implicados que les permitan adoptar medidas correctoras y otras medidas para la supervisión de la seguridad en relación con el principio activo.

1.   A la hora de evaluar los informes anuales de seguridad, el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad:

2.   El Estado miembro encargado de evaluar la seguridad podrá aumentar el alcance y reducir los plazos de la evaluación a que se refiere el apartado 1 si así lo exige el riesgo para la seguridad de los participantes en un ensayo clínico. En su evaluación, el Estado miembro tendrá en cuenta la situación de la autorización de comercialización del medicamento en investigación o del principio activo, el estado de los conocimientos sobre el perfil de seguridad del principio activo y el grado de desviación en el uso del principio activo de la práctica clínica habitual.

3.   No obstante lo dispuesto en el apartado 1, cuando el promotor presente un único informe anual de seguridad específico correspondiente a un único ensayo clínico que afecte a varios medicamentos en investigación con arreglo al artículo 43, apartado 2, del Reglamento (UE) n.o 536/2014, dicho informe será evaluado por el Estado miembro notificante de ese ensayo clínico concreto. A petición del Estado miembro notificante, los Estados miembros encargados de evaluar la seguridad de los principios activos incluidos en estos medicamentos en investigación prestarán su apoyo al Estado miembro notificante a efectos de esta evaluación. El Estado miembro notificante presentará un informe definitivo de evaluación mediante los sistemas de información mencionados en el artículo 11 y, en caso necesario, notificará los problemas de seguridad a los Estados miembros implicados y a cada Estado miembro encargado de evaluar la seguridad del principio o principios activos incluidos en los medicamentos en investigación de que se trate.

1.   Si el Estado miembro encargado de evaluar la seguridad detecta problemas de seguridad relacionados con el principio activo a través de fuentes distintas del control y la evaluación a que se refieren los artículos 6 y 7, podrá presentar recomendaciones de medidas correctoras y otras medidas de mitigación del riesgo para la supervisión de la seguridad a los Estados miembros notificantes y a los Estados miembros implicados.

2.   A raíz de una recomendación con arreglo al artículo 6, apartado 7, al artículo 7, apartado 1, letra d), o al apartado 1 del presente artículo, los Estados miembros notificantes de los ensayos clínicos en los que se utilice el principio activo coordinarán con los Estados miembros implicados las medidas que se adoptarán en relación con dichos ensayos clínicos.

3.   Los Estados miembros implicados podrán adoptar en cualquier momento medidas correctoras y otras medidas para la supervisión de la seguridad en relación con el principio activo en su territorio, de conformidad con el artículo 77 del Reglamento (UE) n.o 536/2014.

1.   Los Estados miembros notificantes y los Estados miembros implicados:

2.   Los Estados miembros notificantes:

3.   Los Estados miembros elaborarán conjuntamente una guía de buenas prácticas en la que se describan los procedimientos detallados para la cooperación en materia de seguridad, en particular los plazos correspondientes y el contenido de los informes de evaluación.

4.   Los Estados miembros podrán coordinar y facilitar la vigilancia y supervisión de la seguridad del principio activo entre todos los ensayos clínicos.

1.   Cuando la evaluación de la seguridad implique la participación de varios Estados miembros encargados de evaluar la seguridad, estos podrán designar por consenso a un Estado miembro principal encargado de evaluar la seguridad.

2.   El Estado miembro principal encargado de evaluar la seguridad será responsable de la coordinación de las evaluaciones de seguridad realizadas por los Estados miembros encargados de evaluar la seguridad de un principio activo o una clase farmacológica de principios activos. La evaluación coordinada de la seguridad por parte de varios Estados miembros encargados de evaluar la seguridad se ajustará a los plazos ordinarios de control y evaluación establecidos en los artículos 6 y 7.

1.   La Agencia, en cuanto administradora de la base de datos EudraVigilance, el sistema de información sobre los ensayos clínicos y el diccionario de medicamentos de la UE, proporcionará sistemas de información para facilitar la cooperación en materia de evaluación de la seguridad que comprendan las funcionalidades establecidas en el apartado 3.

2.   La Agencia, la Comisión y los Estados miembros evaluarán periódicamente, como mínimo una vez al año, el apoyo de los sistemas de información disponible y sus conclusiones se tendrán debidamente en cuenta en el mantenimiento y la actualización de los sistemas informáticos a que se refiere el apartado 1.

3.   Las funcionalidades desarrolladas deberán:

4.   La documentación del ensayo clínico que sea pertinente para la evaluación de la seguridad se pondrá a disposición de los Estados miembros encargados de evaluar la seguridad, con independencia de que sean o no Estados miembros implicados en dicho ensayo clínico.

5.   La Agencia, junto con los Estados miembros y la Comisión, desarrollará los sistemas de información para facilitar el procedimiento de selección y selección ulterior del Estado miembro encargado de evaluar la seguridad a que se refieren los artículos 3 y 4, antes del final del período transitorio establecido en el artículo 98 del Reglamento (UE) n.o 536/2014.

6.   Los ensayos clínicos que utilicen el mismo principio activo se identificarán en los sistemas de información a que se refiere el apartado 1 en función del código UE de sustancias activas contemplado en el artículo 81, apartado 3, del Reglamento (UE) n.o 536/2014.

1.   Los puntos nacionales de contacto designados de conformidad con el artículo 83 del Reglamento (UE) n.o 536/2014 comunicarán, en el seno del Grupo de consulta y coordinación sobre ensayos clínicos, cualquier problema relacionado con el funcionamiento de las evaluaciones coordinadas de la seguridad que reciban de los Estados miembros que los hayan designado, los Estados miembros encargados de evaluar la seguridad o el público en general.

2.   El Grupo de consulta y coordinación sobre ensayos clínicos investigará y resolverá a su debido tiempo los problemas relacionados con el funcionamiento de la evaluación coordinada de la seguridad.