Αριθμός λειτουργικής δυνατότητας

Λειτουργική δυνατότητα

Περιγραφή λειτουργικής δυνατότητας

1.

Δεδομένα νέου φαρμάκου

1.1

Δημιουργία νέας εγγραφής κτηνιατρικού φαρμάκου

Η αρμόδια αρχή ή η Επιτροπή, κατά περίπτωση, θα πρέπει να έχουν τη δυνατότητα να δημιουργούν νέες καταχωρίσεις κτηνιατρικών φαρμάκων έπειτα από τη θετική έκβαση της διαδικασίας για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας σύμφωνα με το κεφάλαιο III του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6, την καταχώριση σύμφωνα με το κεφάλαιο V του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6, τη χορήγηση άδειας χρήσης σύμφωνα με το άρθρο 5 παράγραφος 6 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6 ή την έγκριση για παράλληλη εμπορία σύμφωνα με το άρθρο 102 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

Οι καταχωρίσεις αυτές περιέχουν τα πεδία που προβλέπονται στον παρόντα κανονισμό. Θα πρέπει να είναι δυνατή η αναφόρτωση των πληροφοριών από ένα σύνολο δεδομένων στον μορφότυπο που αναφέρεται στο άρθρο 10 του παρόντος κανονισμού μέσω της διεπαφής χρήστη που προβλέπεται στο άρθρο 6 ή μέσω της διεπαφής προγραμματισμού εφαρμογών (API) που αναφέρεται στο άρθρο 9 στοιχείο θ) του παρόντος κανονισμού.

1.2

Δημιουργία προσωρινής εγγραφής κτηνιατρικού φαρμάκου

Το κράτος μέλος αναφοράς θα πρέπει να είναι σε θέση να δημιουργεί, για όλα τα οικεία κράτη μέλη, προσωρινές καταχωρίσεις κτηνιατρικών φαρμάκων με παρακολούθηση διαδοχικών αναθεωρήσεων (έλεγχος της έκδοσης), σε περίπτωση θετικής έκβασης των διαδικασιών για την αποκεντρωμένη άδεια κυκλοφορίας, για την αμοιβαία αναγνώριση των εθνικών αδειών κυκλοφορίας ή για τη μεταγενέστερη αναγνώριση στο πλαίσιο των διαδικασιών αμοιβαίας αναγνώρισης και αποκεντρωμένης άδειας κυκλοφορίας που προβλέπονται στα σημεία 3, 4 και 5 του κεφαλαίου ΙΙΙ του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6, αντίστοιχα, εν αναμονή της έκδοσης άδειας κυκλοφορίας σε ορισμένα κράτη μέλη. Η δυνατότητα αυτή θα υποστηρίζει τις διαδικασίες τροποποίησης πριν από την έκδοση άδειας κυκλοφορίας σε ορισμένα κράτη μέλη και θα διασφαλίζει την ποιότητα των δεδομένων. Οι καταχωρίσεις αυτές περιέχουν τα πεδία που προβλέπονται στον παρόντα κανονισμό. Θα πρέπει να είναι δυνατή η αναφόρτωση των πληροφοριών από ένα σύνολο δεδομένων στον μορφότυπο που αναφέρεται στο άρθρο 10 του παρόντος κανονισμού μέσω της διεπαφής χρήστη που προβλέπεται στο άρθρο 6 ή μέσω της διεπαφής προγραμματισμού εφαρμογών (API) που αναφέρεται στο άρθρο 9 στοιχείο θ) του παρόντος κανονισμού.

1.3

Υποβολή δεδομένων και εγγράφων για κτηνιατρικά φάρμακα στο πλαίσιο της αρχικής εισαγωγής δεδομένων

Οι αρμόδιες αρχές ή η Επιτροπή, κατά περίπτωση, μπορούν να υποβάλλουν, σε ηλεκτρονική μορφή, δεδομένα και έγγραφα για την αρχική εισαγωγή στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων σύμφωνα με τις απαιτήσεις που ορίζονται στον παρόντα κανονισμό. Η υποβολή αυτή θα είναι δυνατή με τη μορφή μαζικής αναφόρτωσης μέσω της διεπαφής χρήστη ή μέσω μεταβίβασης αρχείων.

1.4

Υποβολή πληροφοριών σχετικά με κτηνιατρικά φάρμακα που αποτελούν αντικείμενο παράλληλης εμπορίας

Στην περίπτωση της παράλληλης εμπορίας, που αναφέρεται στο άρθρο 102 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους προορισμού θα πρέπει να είναι σε θέση να υποβάλει, σε ηλεκτρονική μορφή, στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων πληροφορίες σχετικά με τα κτηνιατρικά φάρμακα που αποτελούν αντικείμενο παράλληλης εμπορίας, σύμφωνα με τις απαιτήσεις που ορίζονται στον παρόντα κανονισμό.

1.5

Χρήση ελεγχόμενων όρων, όρων ουσιών και δεδομένων φορέα

Η ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων θα πρέπει να χρησιμοποιεί ελεγχόμενους όρους, συμπεριλαμβανομένων όρων σχετικά με τις χημικές ουσίες και δεδομένων σχετικά με τους φορείς.

1.6

Χρήση συνεκτικών δεδομένων για τα φάρμακα σε περίπτωση θετικής έκβασης των διαδικασιών για την αποκεντρωμένη άδεια κυκλοφορίας, για την αμοιβαία αναγνώριση των εθνικών αδειών κυκλοφορίας ή για τη μεταγενέστερη αναγνώριση στο πλαίσιο των διαδικασιών αμοιβαίας αναγνώρισης και αποκεντρωμένης άδειας κυκλοφορίας

Η ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων θα πρέπει να παρέχει τα μέσα προκειμένου να διασφαλίζεται η συνεκτικότητα των δεδομένων που είναι κοινά σε καταχωρίσεις πολλαπλών φαρμάκων σε περίπτωση θετικής έκβασης των διαδικασιών για την αποκεντρωμένη άδεια κυκλοφορίας, για την αμοιβαία αναγνώριση των εθνικών αδειών κυκλοφορίας ή για τη μεταγενέστερη αναγνώριση στο πλαίσιο των διαδικασιών αμοιβαίας αναγνώρισης και αποκεντρωμένης άδειας κυκλοφορίας που προβλέπονται στα σημεία 3, 4 και 5 του κεφαλαίου ΙΙΙ του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6, αντίστοιχα. Η δυνατότητα αυτή θα υποστηρίζει την υποβολή τροποποιήσεων. Θα πρέπει να εξαιρούνται τα δεδομένα και τα έγγραφα που παρέχονται για την αρχική εισαγωγή.

1.7

Επικύρωση δεδομένων

Η ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων θα επικυρώνει νέα δεδομένα κτηνιατρικών φαρμάκων με βάση ένα σύνολο τιμών και κανόνων που έχουν συμφωνηθεί από τις αρμόδιες αρχές, την Επιτροπή και τον Οργανισμό.

1.8

Παροχή συνόλων δεδομένων για την επικαιροποίηση των βάσεων δεδομένων των αρμόδιων αρχών

Οι αρμόδιες αρχές θα πρέπει να έχουν τη δυνατότητα να λαμβάνουν τα επικαιροποιημένα σύνολα δεδομένων από την ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων σε μορφότυπο που τους επιτρέπει να εφαρμόζουν την επικαιροποίηση στις δικές τους βάσεις δεδομένων.

1.9

Απόδοση μοναδικού αναγνωριστικού κωδικού φαρμάκου

Η ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων θα αποδίδει μοναδικούς αναγνωριστικούς κωδικούς στα κτηνιατρικά φάρμακα, ώστε να καθίσταται δυνατή η αυτοματοποιημένη ανταλλαγή δεδομένων μεταξύ της ενωσιακής βάσης δεδομένων των φαρμάκων και άλλων βάσεων δεδομένων της Ένωσης ή των αρμόδιων αρχών.

1.10

Παροχή δεδομένων στην ενωσιακή βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης

Η ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων θα επιτρέπει στην ενωσιακή βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης να λαμβάνει τα σχετικά δεδομένα για τα κτηνιατρικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων που αφορούν τον όγκο πωλήσεων).

2.

Αλλαγές στα δεδομένα κτηνιατρικών φαρμάκων μετά τη χορήγηση της άδειας

2.1

Καταχώριση τροποποίησης για την οποία δεν απαιτείται αξιολόγηση

Όταν μια τροποποίηση περιλαμβάνεται στον κατάλογο που καταρτίζεται σύμφωνα με τον εκτελεστικό κανονισμό (ΕΕ) 2021/17, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας θα πρέπει να είναι σε θέση να την καταχωρίζει στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων.

2.2

Παροχή δεδομένων για τα φάρμακα με σκοπό τη δημιουργία διαδικασιών τροποποίησης

Οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας θα πρέπει να μπορούν να επιλέγουν όποια από τα εγκεκριμένα κτηνιατρικά φάρμακά τους χρειάζεται και να εξάγουν τα σχετικά βασικά δεδομένα που πρόκειται να αλλάξουν, κατά περίπτωση.

2.3

Έγκριση ή απόρριψη τροποποιήσεων για τις οποίες δεν απαιτείται αξιολόγηση

Η έγκριση ή η απόρριψη τροποποιήσεων για τις οποίες δεν απαιτείται αξιολόγηση θα πρέπει να είναι δυνατή τουλάχιστον μέσω της διεπαφής χρήστη που προβλέπεται στο άρθρο 6.

2.4

Υποβολή εκθέσεων σχετικά με αλλαγές στο σύνολο δεδομένων

Οι αρμόδιες αρχές θα πρέπει να μπορούν να λαμβάνουν έκθεση σχετικά με το ιστορικό των αλλαγών στα σύνολα δεδομένων που υπάρχουν ήδη στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων. Οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας θα πρέπει να μπορούν να λαμβάνουν έκθεση σχετικά με το ιστορικό των αλλαγών στα σύνολα δεδομένων που υπάρχουν ήδη στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακά τους.

2.5

Επικαιροποίηση της ενωσιακής βάσης δεδομένων των φαρμάκων έπειτα από τροποποιήσεις για τις οποίες απαιτείται αξιολόγηση ή έπειτα από μεταβιβάσεις αδειών κυκλοφορίας

Οι οικείες αρμόδιες αρχές θα πρέπει να είναι σε θέση να επικαιροποιούν την ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων έπειτα από τροποποιήσεις για τις οποίες απαιτείται αξιολόγηση, όταν αυτό επηρεάζει τα σύνολα δεδομένων που υπάρχουν ήδη στην εν λόγω βάση δεδομένων όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακα που τελούν υπό την ευθύνη τους. Η επικαιροποίηση θα περιλαμβάνει τη μεταβίβαση αδειών κυκλοφορίας.

2.6

Συλλογή όγκων πωλήσεων

Οι κάτοχοι άδειας κυκλοφορίας που χορηγείται σύμφωνα με το κεφάλαιο III του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6, καταχώρισης ομοιοπαθητικών κτηνιατρικών φαρμάκων που πραγματοποιείται σύμφωνα με το κεφάλαιο V του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6, και κτηνιατρικών φαρμάκων που αναφέρονται στο άρθρο 5 παράγραφος 6 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6 θα είναι σε θέση να καταγράφουν στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων τον ετήσιο όγκο πωλήσεων στο κατάλληλο επίπεδο για καθένα από τα κτηνιατρικά φάρμακά τους.

2.7

Αναφορά όγκων πωλήσεων για ανάλυση

Η ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων θα επιτρέπει τη συγκέντρωση πληροφοριών σχετικά με τον όγκο των πωλήσεων των κτηνιατρικών φαρμάκων, για σκοπούς ανάλυσης.

2.8

Καταχώριση πληροφοριών σχετικά με τη διαθεσιμότητα

Οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας θα είναι σε θέση να καταχωρίζουν και να επικαιροποιούν πληροφορίες σχετικά με τη διαθεσιμότητα κάθε εγκεκριμένου κτηνιατρικού φαρμάκου τους στο κατάλληλο επίπεδο σε κάθε οικείο κράτος μέλος. Οι αρμόδιες αρχές θα μπορούν επίσης να καταχωρίζουν και να επικαιροποιούν τις πληροφορίες αυτές για τα κτηνιατρικά φάρμακα που τελούν υπό την ευθύνη τους στα αντίστοιχα κράτη μέλη τους.

2.9

Καταχώριση του καθεστώτος της άδειας κυκλοφορίας

Οι αρμόδιες αρχές θα είναι σε θέση να καταχωρίζουν και να επικαιροποιούν το καθεστώς της άδειας κυκλοφορίας των κτηνιατρικών φαρμάκων που τελούν υπό την ευθύνη τους. Οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας θα μπορούν να επικαιροποιούν το καθεστώς της άδειας κυκλοφορίας των κτηνιατρικών φαρμάκων τους σε περίπτωση αναστολής ή ανάκλησης των σχετικών αδειών κυκλοφορίας.

2.10

Παράλληλη επεξεργασία αλλαγών μετά τη χορήγηση της άδειας

Η ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων θα υποστηρίζει την παράλληλη επεξεργασία των αλλαγών μετά τη χορήγηση της άδειας.

2.11

Σύνδεση των τροποποιήσεων με πολλαπλές άδειες κυκλοφορίας

Η ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων θα επιτρέπει τη σύνδεση μίας τροποποίησης με απεριόριστο αριθμό διαφορετικών αδειών κυκλοφορίας.

2.12

Εισαγωγή σχεδίου αλλαγών σε δεδομένα

Οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας θα μπορούν να εισαγάγουν σχέδια αλλαγών στα σύνολα δεδομένων που υπάρχουν ήδη στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακά τους, όταν καταγράφουν τροποποιήσεις για τις οποίες δεν απαιτείται αξιολόγηση.

3.

Διαχείριση πρόσβασης

3.1

Πρόσβαση του κοινού

Το ευρύ κοινό θα πρέπει να είναι σε θέση να αναζητεί και να βλέπει δημοσίως διαθέσιμα δεδομένα.

3.2

Πρόσβαση των κατόχων αδειών κυκλοφορίας

Οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας θα έχουν δυνατότητα πρόσβασης (ανάγνωσης) όλων των πληροφοριών σχετικά με τα κτηνιατρικά φάρμακά τους μετά την ασφαλή επαλήθευση ταυτότητας και εξουσιοδότηση. Θα έχουν επίσης τη δυνατότητα πρόσβασης (εγγραφής) επιλεγμένων πληροφοριών σχετικά με το κτηνιατρικό τους φάρμακο, προκειμένου να εκπληρώσουν τυχόν μετεγκριτικές υποχρεώσεις που προβλέπονται στον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6 μετά την ασφαλή επαλήθευση ταυτότητας και εξουσιοδότηση.

3.3

Πρόσβαση των αρμόδιων αρχών με δικαίωμα ανάγνωσης

Οι υπερχρήστες ή οι ελεγχόμενοι χρήστες από τις αρμόδιες αρχές θα έχουν τη δυνατότητα πρόσβασης (ανάγνωσης) σε όλες τις πληροφορίες που περιέχονται στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων μετά την ασφαλή επαλήθευση ταυτότητας και εξουσιοδότηση.

3.4

Πρόσβαση των αρμόδιων αρχών με δικαίωμα εγγραφής

Οι υπερχρήστες ή οι ελεγχόμενοι χρήστες από τις αρμόδιες αρχές θα έχουν τη δυνατότητα πρόσβασης (εγγραφής) στα δεδομένα για τα κτηνιατρικά φάρμακα που τελούν υπό την ευθύνη τους μετά την ασφαλή επαλήθευση ταυτότητας και εξουσιοδότηση.

3.5

Διαχείριση των δικαιωμάτων πρόσβασης των ελεγχόμενων χρηστών

Οι υπερχρήστες θα πρέπει να είναι σε θέση να διαχειρίζονται την πρόσβαση των ελεγχόμενων χρηστών με σκοπό τη διαχείριση των δεδομένων κτηνιατρικών φαρμάκων για λογαριασμό τους.

4.

Παροχή δεδομένων σε υπερχρήστες και ελεγχόμενους χρήστες

4.1

Κοινοποίηση αλλαγών στις αρμόδιες αρχές

Οι αρμόδιες αρχές ενημερώνονται αυτομάτως για:

4.2

Κοινοποίηση αλλαγών στους κατόχους αδειών κυκλοφορίας

Οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας ενημερώνονται αυτομάτως για κάθε αλλαγή που επιφέρουν οι οικείες αρμόδιες αρχές, ο Οργανισμός ή η Επιτροπή, κατά περίπτωση, στα σύνολα δεδομένων που υπάρχουν στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακά τους. Οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας ενημερώνονται επίσης αυτομάτως σχετικά με τα αποτελέσματα των τροποποιήσεων για τις οποίες δεν απαιτείται αξιολόγηση που έχουν καταχωριστεί από την οικεία αρμόδια αρχή ή την Επιτροπή, κατά περίπτωση, όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακά τους.

4.3

Αναζήτηση δεδομένων περιορισμένης πρόσβασης

Οι υπερχρήστες και οι ελεγχόμενοι χρήστες θα μπορούν να αναζητούν τα δεδομένα περιορισμένης πρόσβασης στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων σύμφωνα με τα δικαιώματα πρόσβασής τους και να εξάγουν τα αποτελέσματα της εν λόγω αναζήτησης.

Αναγνωριστικό πεδίου δεδομένων

Πεδίο δεδομένων

Περιγραφή

Μορφότυπος

1.

Για όλα τα κτηνιατρικά φάρμακα

1.1

Τομέας φαρμάκου

Δήλωση σύμφωνα με την οποία η εγγραφή είναι κτηνιατρικό φάρμακο, ώστε να γίνεται διάκριση μεταξύ κτηνιατρικών φαρμάκων και φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση.

Ελεγχόμενοι όροι

1.2

Τύπος φαρμάκου

Διάκριση μεταξύ εγκεκριμένων κτηνιατρικών φαρμάκων, καταχωρισμένων ομοιοπαθητικών κτηνιατρικών φαρμάκων, κτηνιατρικών φαρμάκων που επιτρέπεται να χρησιμοποιούνται σε ένα κράτος μέλος σύμφωνα με το άρθρο 5 παράγραφος 6 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6 ή που εξαιρούνται από τις διατάξεις των άρθρων 5 έως 8 της οδηγίας 2001/82/ΕΚ σύμφωνα με το άρθρο 4 παράγραφος 2 της ίδιας οδηγίας, κατά περίπτωση, και κτηνιατρικών φαρμάκων που αποτελούν αντικείμενο παράλληλης εμπορίας.

Ελεγχόμενοι όροι

1.3

Ονομασία φαρμάκου

Η ονομασία του κτηνιατρικού φαρμάκου όπως έχει εγκριθεί στην Ένωση ή σε κράτος μέλος.

Ελεύθερο κείμενο

1.4

Δραστική/-ές ουσία/-ες

Ονομασία της δραστικής ουσίας ή των δραστικών ουσιών.

Ελεγχόμενοι όροι ουσιών

1.5

Περιεκτικότητα/Σύνθεση

Η περιεκτικότητα του κτηνιατρικού φαρμάκου σε δραστικές ουσίες, εκφρασμένη ποσοτικά ανά μονάδα δόσης, ανά μονάδα όγκου ή ανά μονάδα βάρους ανάλογα με τη φαρμακοτεχνική μορφή.

Δομημένα δεδομένα

Βιολογική δραστηριότητα, ισχύς ή τίτλος στην περίπτωση ανοσολογικών κτηνιατρικών φαρμάκων.

Δομημένα δεδομένα ή, όπου δεν είναι δυνατόν για αιτιολογημένους λόγους, ελεύθερο κείμενο.

1.6

Εγκαταστάσεις παρασκευής

Κατάλογος των εγκαταστάσεων όπου παρασκευάζεται το κτηνιατρικό φάρμακο.

Ελεγχόμενα δεδομένα φορέα

1.7

Έγγραφα

Έγγραφα που πρέπει να επισυνάπτονται στον φάκελο του κτηνιατρικού φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένης της επιλογής του τύπου (περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, φύλλο οδηγιών χρήσης, επισήμανση και έκθεση αξιολόγησης).

Ελεγχόμενοι όροι για τα είδη εγγράφων συν τα έγγραφα που αναφορτώνονται με τον μορφότυπο που καθορίζεται στον παρόντα κανονισμό

2.

Μόνο για εγκεκριμένα κτηνιατρικά φάρμακα

2.1

Ημερομηνίες διάθεσης στην αγορά

Οι ημερομηνίες της διάθεσης του κτηνιατρικού φαρμάκου στην αγορά σε ένα κράτος μέλος.

Ημερομηνία

2.2

Ετήσιος όγκος πωλήσεων

Ετήσιος όγκος των πωλήσεων κτηνιατρικών φαρμάκων.

Δομημένα δεδομένα

2.3

Ημερομηνία της κατάστασης διαθεσιμότητας

Ημερομηνία της κατάστασης εμπορίας.

Ημερομηνία

2.4

Κατάσταση διαθεσιμότητας

Κατάσταση εμπορίας: φάρμακο διαθέσιμο στην αγορά ανά κράτος μέλος.

Ελεγχόμενοι όροι

Αναγνωριστικό πεδίου δεδομένων

Πεδίο δεδομένων

Περιγραφή

Μορφότυπος

3.

Για όλα τα κτηνιατρικά φάρμακα

3.1

Μόνιμος αναγνωριστικός κωδικός

Μοναδικός αναγνωριστικός κωδικός του κτηνιατρικού φαρμάκου στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων.

Δομημένα δεδομένα

3.2

Αναγνωριστικός κωδικός φαρμάκου

Μοναδικός αναγνωριστικός κωδικός για τα ίδια κτηνιατρικά φάρμακα σε όλα τα κράτη μέλη, ώστε να καθίσταται δυνατή η ομαδοποίηση των κτηνιατρικών φαρμάκων που έχουν εγκριθεί στο πλαίσιο των διαδικασιών της αποκεντρωμένης άδεια κυκλοφορίας, της αμοιβαίας αναγνώρισης ή της μεταγενέστερης αναγνώρισης ή τα οποία έχουν αποτελέσει αντικείμενο εναρμόνισης όσον αφορά τις περιλήψεις χαρακτηριστικών του προϊόντος.

Δομημένα δεδομένα

3.3

Ιδιοκτήτης του φαρμάκου

Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας κτηνιατρικού φαρμάκου, καταχώρισης ομοιοπαθητικού κτηνιατρικού φαρμάκου, κτηνιατρικού φαρμάκου που αναφέρεται στο άρθρο 5 παράγραφος 6 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6 ή που εξαιρείται από τις διατάξεις των άρθρων 5 έως 8 της οδηγίας 2001/82/ΕΚ σύμφωνα με το άρθρο 4 παράγραφος 2 της ίδιας οδηγίας, κατά περίπτωση.

Ελεγχόμενα δεδομένα φορέα

3.4

Καθεστώς της άδειας κυκλοφορίας

Καθεστώς της άδειας κυκλοφορίας του κτηνιατρικού φαρμάκου στην αγορά.

Ελεγχόμενοι όροι

3.5

Ημερομηνία αλλαγής στο καθεστώς της άδειας κυκλοφορίας

Ημερομηνία κατά την οποία άλλαξε το καθεστώς της άδειας κυκλοφορίας.

Ημερομηνία

3.6

Οδός χορήγησης

Οδοί χορήγησης.

Ελεγχόμενοι όροι

3.7

Φαρμακοτεχνική μορφή

Μορφή φαρμακευτικής δόσης.

Ελεγχόμενοι όροι

3.8

Είδος-στόχος

Είδος-στόχος.

Ελεγχόμενοι όροι

3.9

Κωδικός ATCvet

Ανατομικός/θεραπευτικός/χημικός κτηνιατρικός κωδικός.

Ελεγχόμενοι όροι

3.10

Χρόνος αναμονής

Χρόνος αναμονής ανά είδος, ανά οδό χορήγησης και ανά τρόφιμο. Μόνο για κτηνιατρικά φάρμακα που προορίζονται να χρησιμοποιηθούν σε τροφοπαραγωγά ζώα.

Δομημένα δεδομένα ή, όπου δεν είναι δυνατόν για αιτιολογημένους λόγους, ελεύθερο κείμενο.

3.11

Αριθμός PSMF  (1)

Αριθμός αναφοράς του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Θα αποθηκεύεται στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων και θα κοινοποιείται στην ενωσιακή βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης μέσω της διασύνδεσης που προβλέπεται στο άρθρο 74 παράγραφος 2 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

Ελεύθερο κείμενο

3.12

Θέση PSMF

Θέση στην οποία βρίσκεται το κύριο αρχείο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Θα αποθηκεύεται στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων και θα κοινοποιείται στην ενωσιακή βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης μέσω της διασύνδεσης που προβλέπεται στο άρθρο 74 παράγραφος 2 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

Ελεγχόμενα δεδομένα φορέα

3.13

Ονοματεπώνυμο του QPPV  (2)

Ονοματεπώνυμο του ειδικευμένου ατόμου που είναι υπεύθυνο για τη φαρμακοεπαγρύπνηση. Θα αποθηκεύεται στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων και θα κοινοποιείται στην ενωσιακή βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης μέσω της διασύνδεσης που προβλέπεται στο άρθρο 74 παράγραφος 2 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

Ελεύθερο κείμενο

3.14

Θέση του QPPV

Θέση στην οποία βρίσκεται το ειδικευμένο άτομο που είναι υπεύθυνο για τη φαρμακοεπαγρύπνηση. Θα αποθηκεύεται στην ενωσιακή βάση δεδομένων των φαρμάκων και θα κοινοποιείται στην ενωσιακή βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης μέσω της διασύνδεσης που προβλέπεται στο άρθρο 74 παράγραφος 2 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

Ελεγχόμενα δεδομένα φορέα

3.15

Περιγραφή συσκευασίας

Μεγέθη συσκευασίας.

Ελεύθερο κείμενο για περιγραφή και δομημένα δεδομένα σχετικά με τα μεγέθη συσκευασίας.

3.16

Νομικό καθεστώς εφοδιασμού

Ταξινόμηση κτηνιατρικών φαρμάκων: συνταγογραφούμενα ή μη συνταγογραφούμενα.

Ελεγχόμενοι όροι

4.

Διαδικαστικές πληροφορίες για την αρχική χορήγηση άδειας

4.1

Είδος διαδικασίας χορήγησης άδειας

Είδος της διαδικασίας για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας.

Ελεγχόμενοι όροι

4.2

Αριθμός διαδικασίας χορήγησης άδειας

Αριθμός της αρχικής διαδικασίας για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας.

Δομημένα δεδομένα ή, όπου δεν είναι δυνατόν για αιτιολογημένους λόγους, ελεύθερο κείμενο.

4.3

Ημερομηνία άδειας κυκλοφορίας

Ημερομηνία κατά την οποία χορηγήθηκε η πρώτη άδεια κυκλοφορίας.

Ημερομηνία

4.4

Χώρα χορήγησης της άδειας

Χώρα εντός της οποίας χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας, συμπεριλαμβανομένης, κατά περίπτωση, της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

Ελεγχόμενοι όροι

4.5

Κράτος μέλος αναφοράς

Ονομασία του κράτους μέλους αναφοράς. Μόνο στην περίπτωση αποκεντρωμένης άδειας κυκλοφορίας, αμοιβαίας αναγνώρισης των εθνικών αδειών κυκλοφορίας ή μεταγενέστερης αναγνώρισης στο πλαίσιο των διαδικασιών αμοιβαίας αναγνώρισης και αποκεντρωμένης άδειας κυκλοφορίας.

Ελεγχόμενοι όροι

4.6

Ενδιαφερόμενα κράτη μέλη

Ονομασίες των ενδιαφερόμενων κρατών μελών. Μόνο στην περίπτωση αποκεντρωμένης άδειας κυκλοφορίας, αμοιβαίας αναγνώρισης των εθνικών αδειών κυκλοφορίας ή μεταγενέστερης αναγνώρισης στο πλαίσιο των διαδικασιών αμοιβαίας αναγνώρισης και αποκεντρωμένης άδειας κυκλοφορίας.

Ελεγχόμενοι όροι

4.7

Νομική βάση

Νομική βάση για την άδεια κυκλοφορίας, συμπεριλαμβανομένων, για παράδειγμα, των γενόσημων κτηνιατρικών φαρμάκων, των υβριδικών κτηνιατρικών φαρμάκων ή των κτηνιατρικών φαρμάκων σταθερού συνδυασμού, των αιτήσεων με συγκατάθεση και βάσει βιβλιογραφικών δεδομένων, καθώς και των αδειών κυκλοφορίας για περιορισμένη αγορά και υπό εξαιρετικές περιστάσεις.

Ελεγχόμενοι όροι

4.8

Αριθμός άδειας

Ελεύθερο κείμενο

4.9

Αναγνωριστικός κωδικός φαρμάκου αναφοράς

Αναγνωριστικός κωδικός του εγκεκριμένου φαρμάκου αναφοράς, αν το πεδίο «Νομική βάση» αναφέρεται σε γενόσημα κτηνιατρικά φάρμακα, υβριδικά κτηνιατρικά φάρμακα ή κτηνιατρικά φάρμακα σταθερού συνδυασμού, καθώς και σε αιτήσεις με συγκατάθεση. Στην περίπτωση κτηνιατρικών φαρμάκων που αποτελούν αντικείμενο παράλληλης εμπορίας, ο αναγνωριστικός κωδικός του κτηνιατρικού φαρμάκου που έχει κοινή προέλευση στο κράτος μέλος προορισμού.

Αναγνωριστικός κωδικός

4.10

Αναγνωριστικός κωδικός φαρμάκου προέλευσης

Στην περίπτωση κτηνιατρικών φαρμάκων που αποτελούν αντικείμενο παράλληλης εμπορίας, ο αναγνωριστικός κωδικός του κτηνιατρικού φαρμάκου που έχει κοινή προέλευση στο κράτος μέλος προέλευσης.

Αναγνωριστικός κωδικός

5.

Διαδικαστικές πληροφορίες για αλλαγές μετά τη χορήγηση άδειας (πολλαπλές, τουλάχιστον για κάθε τροποποίηση για την οποία δεν απαιτείται αξιολόγηση)

5.1

Αναγνωριστικός κωδικός υποβολής

Αναγνωριστικός κωδικός που δημιουργείται από το σύστημα υποβολής.

Δομημένα δεδομένα

5.2

Αριθμός διαδικασίας χορήγησης άδειας

Αριθμός της διαδικασίας για αποκεντρωμένη άδεια κυκλοφορίας, εθνική άδεια κυκλοφορίας, αμοιβαία αναγνώριση των εθνικών αδειών κυκλοφορίας ή μεταγενέστερη αναγνώριση στο πλαίσιο των διαδικασιών αμοιβαίας αναγνώρισης και αποκεντρωμένης άδειας κυκλοφορίας.

Δομημένα δεδομένα ή, αν δεν είναι εφικτό, ελεύθερο κείμενο

5.3

Αρμόδια αρχή

Κράτος μέλος και αρμόδια αρχή.

Ελεγχόμενοι όροι

5.4

Κωδικός ταξινόμησης τροποποίησης

Κωδικός ταξινόμησης των τροποποιήσεων.

Ελεγχόμενοι όροι

5.5

Παρατηρήσεις υποβολής

Παρατηρήσεις του ιδιοκτήτη του φαρμάκου στο πλαίσιο της υποβολής.

Ελεύθερο κείμενο

5.6

Ημερομηνία εφαρμογής

Ημερομηνία κατά την οποία εφαρμόστηκε η τροποποίηση για την οποία δεν απαιτείται αξιολόγηση.

Ημερομηνία

5.7

Ημερομηνία υποβολής

Ημερομηνία υποβολής που δημιουργείται από το σύστημα υποβολής.

Ημερομηνία

5.8

Απόφαση

Έγκριση ή απόρριψη.

Ελεγχόμενοι όροι

5.9

Ημερομηνία απόφασης

Ημερομηνία κατά την οποία εκδόθηκε η απόφαση.

Ημερομηνία

5.10

Εκδότης της απόφασης

Η αρμόδια αρχή ή η Επιτροπή που λαμβάνει την απόφαση.

Ελεγχόμενοι όροι

6.

Μόνο για κτηνιατρικά φάρμακα που αποτελούν αντικείμενο παράλληλης εμπορίας

6.1

Χονδρέμπορος προέλευσης

Έμπορος χονδρικής πώλησης που προμηθεύει στο κράτος μέλος προέλευσης το κτηνιατρικό φάρμακο που αποτελεί αντικείμενο παράλληλης εμπορίας.

Ελεγχόμενα δεδομένα φορέα

6.2

Χονδρέμπορος προορισμού

Έμπορος χονδρικής πώλησης που προβαίνει σε παράλληλη εμπορία του κτηνιατρικού φαρμάκου στο κράτος μέλος προορισμού.

Ελεγχόμενα δεδομένα φορέα

Τροποποίηση

Απαιτήσεις

Οι απαιτήσεις που αναφέρονται στη γραμμή του κυρίως τμήματος ισχύουν για κάθε ενότητα του συγκεκριμένου τμήματος. Τυχόν πρόσθετες απαιτήσεις που ορίζονται στην ενότητα θα πρέπει να διαβάζονται σε συνδυασμό με τις απαιτήσεις που αναφέρονται στο κυρίως τμήμα.

Αριθμός

Προϋποθέσεις

Έγγραφα που πρέπει να υποβληθούν

Α

Μεταβολές διοικητικού χαρακτήρα

1

Μεταβολή στο όνομα ή στη διεύθυνση ή στα στοιχεία επικοινωνίας:

α)

Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας παραμένει το ίδιο νομικό πρόσωπο.

β)

Η μονάδα (χώρος) παρασκευής ή ο χώρος ελέγχου ποιότητας και όλες οι διαδικασίες παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής ή ο προμηθευτής είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

γ)

Ο χώρος παρασκευής και όλες οι διαδικασίες παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Ο κάτοχος κύριου αρχείου δραστικής ουσίας είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Επικαιροποιημένο «έγγραφο πρόσβασης» στο κύριο αρχείο δραστικής ουσίας.

δ)

Ο χώρος παρασκευής και όλες οι διαδικασίες παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

ε)

Ο χώρος παρασκευής και όλες οι διαδικασίες παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής ή ο εισαγωγέας είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

2

Μεταβολή στην (επινοηθείσα) ονομασία του κτηνιατρικού φαρμάκου.

Η εξέταση του αποδεκτού της νέας ονομασίας από τον Οργανισμό ή την αρμόδια εθνική αρχή, ανάλογα με την περίπτωση, έχει ολοκληρωθεί και το πόρισμα είναι θετικό.

3

Μεταβολή στην ονομασία της δραστικής ουσίας ή ενός εκδόχου.

Η ουσία παραμένει η ίδια.

Όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακα για ζώα παραγωγής τροφίμων, η καταχώριση στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. °470/2009 για τη συγκεκριμένη ουσία έχει τροποποιηθεί πριν από την εφαρμογή αυτής της μεταβολής.

4

Μεταβολή του Ανατομικού Θεραπευτικού Χημικού Κτηνιατρικού κωδικού («ATCvet Code»).

Η μεταβολή εφαρμόζεται μόνο κατόπιν μεταβολής στο ευρετήριο κωδικών ATCvet.

Β

Μεταβολές στον φάκελο ως προς την ποιότητα

1

Μεταβολή στο όνομα ή στη διεύθυνση ή στα στοιχεία επικοινωνίας του προμηθευτή συστατικού ή βοηθήματος συσκευασίας του τελικού προϊόντος (όταν αναφέρονται στον φάκελο).

Ο προμηθευτής είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος παρασκευής παραμένει ο ίδιος.

2

Μεταβολή στην ονοματολογία (1) του υλικού της στοιχειώδους συσκευασίας του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή εφαρμόζεται μόνο κατόπιν τροποποίησης της ονομασίας του περιέκτη στη βάση δεδομένων τυποποιημένων όρων στον ιστότοπο της Ευρωπαϊκής Διεύθυνσης για την Ποιότητα των Φαρμάκων και την Υγειονομική Περίθαλψη (EDQM).

3

Κατάργηση:

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

α)

Η κατάργηση δεν οφείλεται σε κρίσιμες ελλείψεις ως προς την παρασκευή.

Παραμένει τουλάχιστον ένας χώρος ή παρασκευαστής απ’ αυτούς που είχαν εγκριθεί προηγουμένως, ο οποίος εκτελεί την ίδια λειτουργία με τον χώρο ή τον παρασκευαστή που καταργείται.

Παραμένει τουλάχιστον ένας χώρος ή παρασκευαστής υπεύθυνος για την έγκριση παρτίδων εντός της Ευρωπαϊκής Ένωσης ή του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου.

β)

Το τελικό προϊόν, η δραστική ουσία, τα ενδιάμεσα προϊόντα ή υλικά που χρησιμοποιούνται κατά τη διεργασία παρασκευής του τελικού προϊόντος εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές.

Η κατάργηση δεν οφείλεται σε κρίσιμες ελλείψεις ως προς την παρασκευή.

γ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη δοκιμή κατά τη διεργασία ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του ενδιάμεσου προϊόντος ή του αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενης και νέας δοκιμής κατά τη διεργασία.

δ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο προδιαγραφών ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του ενδιάμεσου προϊόντος ή του αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων προδιαγραφών.

ε)

Έχει ήδη εγκριθεί εναλλακτική διαδικασία δοκιμής από την αρμόδια εθνική αρχή ή τον Οργανισμό και η εν λόγω διαδικασία δοκιμής δεν έχει προστεθεί μέσω διαδικασίας τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 61 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

στ)

Ανάλογα με την περίπτωση, οι υπόλοιπες παρουσιάσεις του προϊόντος είναι κατάλληλες για τις οδηγίες σχετικά με τη δοσολογία και τη διάρκεια της αγωγής όπως ορίζονται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος.

ζ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής του υλικού της στοιχειώδους συσκευασίας και της αποθήκευσης της δραστικής ουσίας ή του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα ή την ποιότητα της στοιχειώδους συσκευασίας.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων προδιαγραφών.

η)

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητου συμβάντος ούτε αποτέλεσμα απόκλισης από τις προδιαγραφές κατά την εφαρμογή της ή των μεταβολών που περιγράφονται στο πρωτόκολλο.

θ)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του τελικού προϊόντος.

ι)

Η φαρμακοτεχνική μορφή παραμένει αμετάβλητη. Υπάρχουν κατάλληλα εναλλακτικά μέσα για την απόκτηση του διαλύτη ή αραιωτικού μέσου, σύμφωνα με τις απαιτήσεις για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση.

ια)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του τελικού προϊόντος ή του αρχικού υλικού, του ενδιάμεσου προϊόντος ή του αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής του τελικού προϊόντος.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων δοκιμών και ορίων κατά τη διεργασία.

ιβ)

ιγ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του εκδόχου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων ή ορίων προδιαγραφών.

ιδ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του τελικού προϊόντος.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων ή ορίων προδιαγραφών.

ιε)

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση ή την ασφάλεια του τελικού προϊόντος.

ιστ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής. Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα ή την ποιότητα της συσκευής μέτρησης ή χορήγησης.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων προδιαγραφών.

ιζ)

Έχει ήδη εγκριθεί εναλλακτική διαδικασία δοκιμής από την αρμόδια εθνική αρχή ή τον Οργανισμό.

ιη)

Τα υπόλοιπα μεγέθη συσκευασίας συμφωνούν με τη δοσολογία και τη διάρκεια της αγωγής όπως έχουν εγκριθεί στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος.

ιθ)

Η μεταβολή δεν περιλαμβάνει κατάργηση των συστατικών ή των βοηθημάτων συσκευασίας.

κ)

Τουλάχιστον ένας παρασκευαστής για την ίδια ουσία παραμένει στον φάκελο.

κα)

Τουλάχιστον ένας παρασκευαστής για την ίδια ουσία παραμένει στον φάκελο.

κβ)

Οι υπόλοιπες μορφές ή περιεκτικότητες πρέπει να είναι κατάλληλες ώστε να καθιστούν εφικτό τον επακριβή προσδιορισμό της δόσης του προϊόντος και τη διάρκεια της αγωγής χωρίς τη χρήση πολλαπλών παρουσιάσεων (π.χ. διάφορες πιπέτες ή δισκία) ή χωρίς τη χρήση μη εγκεκριμένων διαιρεμένων δόσεων (π.χ. μισά δισκία που δεν έχουν εγκριθεί).

4

Μεταβολές στη διεργασία παραγωγής ή στην αποθήκευση της δραστικής ουσίας όταν στον εγκεκριμένο φάκελο της δραστικής ουσίας (συμπεριλαμβανομένου του αρχικού υλικού, αντιδραστηρίου ή ενδιάμεσου προϊόντος) δεν περιλαμβάνεται πιστοποιητικό καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας:

Για τα αρχικά υλικά και τα αντιδραστήρια, οι προδιαγραφές (συμπεριλαμβανομένων των ελέγχων κατά τη διεργασία, των μεθόδων ανάλυσης όλων των υλικών) είναι ίδιες με τις ήδη εγκεκριμένες. Για τα ενδιάμεσα προϊόντα και την ή τις δραστικές ουσίες, οι προδιαγραφές (συμπεριλαμβανομένων των ελέγχων κατά τη διεργασία, των μεθόδων ανάλυσης όλων των υλικών), η μέθοδος παρασκευής (συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους παρτίδας) και ο αναλυτικός τρόπος σύνθεσης είναι ίδια με τα ήδη εγκεκριμένα.

α)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε αποστειρωμένη δραστική ουσία ή βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε φυτική ουσία ή φυτικό παρασκεύασμα σε βοτανοθεραπευτικό φάρμακο.

Ο νέος παρασκευαστής είναι μέλος του ίδιου φαρμακευτικού ομίλου με τον υπάρχοντα εγκεκριμένο παρασκευαστή και είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του ενδιάμεσου προϊόντος ή του αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας.

Η τροποποίηση του σχετικού ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου υποβάλλεται, ανάλογα με την περίπτωση, για:

β)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε αποστειρωμένη δραστική ουσία ή βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Ο νέος παρασκευαστής ή ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Η μεταφορά της μεθόδου από τον παλαιό στον νέο χώρο έχει ολοκληρωθεί επιτυχώς.

γ)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε αποστειρωμένη δραστική ουσία ή βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Ο νέος παρασκευαστής ή ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Η μεταβολή δεν προκαλεί αλλοίωση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων.

Οι προδιαγραφές μεγέθους σωματιδίων για τη δραστική ουσία και η αντίστοιχη μέθοδος ανάλυσης παραμένουν οι ίδιες.

Τροποποίηση του σχετικού ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη δήλωση του ειδικευμένου ατόμου και συγκριτικά στοιχεία παρτίδων από τον προηγούμενο και τον νέο χώρο, ανάλογα με την περίπτωση.

δ)

Οι συνθήκες αποθήκευσης, η διάρκεια ζωής και οι προδιαγραφές δεν μεταβάλλονται.

Ο νέος παρασκευαστής ή ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

5

Μείωση της περιόδου επαναδοκιμής ή αποθήκευσης όταν στον εγκεκριμένο φάκελο δεν συμπεριλαμβάνεται πιστοποιητικό καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας που να καλύπτει την περίοδο επαναδοκιμής.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των προδιαγραφών και της επιβεβαίωσης της σταθερότητας, ανάλογα με την περίπτωση.

6

Μεταβολή σε πιο περιοριστικές συνθήκες αποθήκευσης:

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των προδιαγραφών και της επιβεβαίωσης της σταθερότητας, ανάλογα με την περίπτωση.

α)

β)

7

Μεταβολή σε εγκεκριμένο πρωτόκολλο σταθερότητας δραστικής ουσίας (συμπεριλαμβανομένου του αρχικού υλικού, αντιδραστηρίου ή ενδιάμεσου προϊόντος).

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων των κατάλληλων μελετών σταθερότητας πραγματικού χρόνου.

8

Εφαρμογή των μεταβολών που προβλέπονται σε εγκεκριμένο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών για τη δραστική ουσία.

Η μεταβολή είναι σύμφωνη με το εγκεκριμένο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών και τα αποτελέσματα των μελετών που πραγματοποιήθηκαν υποδεικνύουν ότι πληρούνται τα προκαθορισμένα κριτήρια αποδοχής που προσδιορίζονται στο πρωτόκολλο.

Για την εφαρμογή της μεταβολής δεν απαιτούνται περαιτέρω δικαιολογητικά στοιχεία στο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

9

Μεταβολή του μεγέθους παρτίδας (συμπεριλαμβανομένου του εύρους τιμών μεγέθους παρτίδας) της δραστικής ουσίας ή του ενδιάμεσου προϊόντος που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας:

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε αποστειρωμένη δραστική ουσία ή βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει αρνητικά την αναπαραγωγιμότητα της διεργασίας.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Μεταβολές στις μεθόδους παρασκευής είναι μόνον εκείνες που είναι αναγκαίες λόγω αύξησης ή μείωσης του μεγέθους της παρτίδας, π.χ. χρήση εξοπλισμού διαφορετικού μεγέθους. Οι παρτίδες που έχουν υποβληθεί σε δοκιμές έχουν το προτεινόμενο μέγεθος παρτίδας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των στοιχείων παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

α)

Η δραστική ουσία και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες ή διαλύτες εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές.

β)

γ)

Τα ενδιάμεσα προϊόντα, τα αντιδραστήρια, οι καταλύτες ή οι διαλύτες που χρησιμοποιούνται στη διεργασία παραμένουν τα ίδια.

Η δραστική ουσία και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες ή διαλύτες εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές.

Η μεταβολή δεν επιφέρει αρνητική μεταβολή στα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων, στη δραστικότητα ή στις φυσικοχημικές ιδιότητες της δραστικής ουσίας.

Η μεταβολή δεν αφορά το εμπιστευτικό τμήμα ενός κύριου αρχείου δραστικής ουσίας.

10

Μεταβολή των δοκιμών ή των ορίων που εφαρμόζονται κατά τη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας:

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή, π.χ. νέας μη προσδιορισθείσας πρόσμειξης· μεταβολή των ορίων συνολικών προσμείξεων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη νέα μέθοδο δοκιμής, την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων δοκιμών και ορίων κατά τη διεργασία.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων. Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

11

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών δραστικής ουσίας, αρχικού υλικού, ενδιάμεσου προϊόντος ή αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας ή της στοιχειώδους συσκευασίας της δραστικής ουσίας:

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή (π.χ. νέας μη προσδιορισθείσας πρόσμειξης ή μεταβολής των ορίων συνολικών προσμείξεων).

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν έχει αξιολογηθεί και συμφωνηθεί προηγουμένως ως μέρος επακόλουθου μέτρου στο πλαίσιο προηγούμενης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

α)

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

β)

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

γ)

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

δ)

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Η μεταβολή δεν αφορά γονιδιοτοξική πρόσμειξη.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη νέα μέθοδο και επικύρωση, και τα στοιχεία παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

12

Ήσσονος σημασίας μεταβολές:

α)

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Δεν υπάρχουν αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος).

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου και των συγκριτικών στοιχείων επικύρωσης, ανάλογα με την περίπτωση.

β)

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Δεν υπάρχουν αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος).

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου και των συγκριτικών στοιχείων, ανάλογα με την περίπτωση.

γ)

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Δεν υπάρχουν αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος).

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

δ)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογική ή ανοσολογική δραστική ουσία.

Η μεταβολή δεν αφορά τη γεωγραφική πηγή, τον τρόπο παρασκευής ή την παραγωγή βοτανοθεραπευτικής ουσίας.

Η μεταβολή αφορά αποκλειστικά και μόνο στερεή φαρμακοτεχνική μορφή άμεσης αποδέσμευσης που χορηγείται από το στόμα ή πόσιμο διάλυμα και δεν επιφέρει αρνητική μεταβολή στα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων ούτε στις φυσικοχημικές ιδιότητες της δραστικής ουσίας.

Η δραστική ουσία και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες ή διαλύτες εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές. Η μεταβολή δεν αφορά το εμπιστευτικό τμήμα ενός κύριου αρχείου δραστικής ουσίας. Τα στάδια παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

ε)

Τα έκδοχα και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες, διαλύτες ή έλεγχοι κατά τη διεργασία εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές (π.χ. ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων). Οι ανοσοενισχυτικές ουσίες και τα συντηρητικά αποκλείονται από το πεδίο εφαρμογής της παρούσας καταχώρισης.

Ο τρόπος σύνθεσης και οι προδιαγραφές παραμένουν τα ίδια και δεν αλλάζουν οι φυσικοχημικές ιδιότητες.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τα στοιχεία παρτίδων, τα συγκριτικά στοιχεία και τις προδιαγραφές, ανάλογα με την περίπτωση.

στ)

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Η μεταβολή αφορά δοκιμή κατά τη διεργασία, η οποία αποτελεί επίσης μέρος των προδιαγραφών του τελικού προϊόντος κατά την έγκριση κυκλοφορίας, και το νέο εύρος ορίων κατά τη διεργασία βρίσκεται εντός του εγκεκριμένου ορίου για την έγκριση κυκλοφορίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων ορίων κατά τη διεργασία.

ζ)

Τα ενδιάμεσα προϊόντα, τα αντιδραστήρια, οι καταλύτες ή οι διαλύτες που χρησιμοποιούνται στη διεργασία παραμένουν τα ίδια. Η δραστική ουσία και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες ή διαλύτες εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές. Δεν υπάρχει αρνητική μεταβολή στα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων ούτε στις φυσικοχημικές ιδιότητες. Η μεταβολή δεν αφορά το εμπιστευτικό τμήμα ενός κύριου αρχείου δραστικής ουσίας.

Οι μεταβολές πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Στην περίπτωση βιολογικών προϊόντων, η μεταβολή αυτή είναι εφικτή μόνον εφόσον δεν απαιτείται συγκρισιμότητα.

Αποκλείονται μεταβολές στη γεωγραφική πηγή, στον τρόπο παρασκευής ή στην παραγωγή φυτικής ουσίας ή φυτικού παρασκευάσματος βοτανοθεραπευτικού φαρμάκου.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

13

Μεταβολές σε διαδικασία δοκιμής (συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης ή της προσθήκης) για αντιδραστήριο που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας ή για τη στοιχειώδη συσκευασία της δραστικής ουσίας:

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τα συγκριτικά στοιχεία επικύρωσης, ανάλογα με την περίπτωση.

α)

Η δραστική ουσία δεν είναι βιολογική ή ανοσολογική ουσία. Δεν υπάρχουν αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος). Κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

β)

Η δραστική ουσία δεν είναι βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Όταν η μεταβολή αφορά την αντικατάσταση μεθόδου, η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν έχει αξιολογηθεί και συμφωνηθεί προηγουμένως ως μέρος επακόλουθου μέτρου στο πλαίσιο προηγούμενης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Έγγραφο με κατάλογο των συγκριτικών αποτελεσμάτων επικύρωσης ή, εάν δικαιολογείται, των αποτελεσμάτων συγκριτικής ανάλυσης που δείχνουν ότι η προηγούμενη και η νέα δοκιμή είναι ισοδύναμες.

14

Μεταβολή στην ποιοτική ή ποσοτική σύνθεση της στοιχειώδους συσκευασίας της δραστικής ουσίας.

Αποκλείονται τα αποστειρωμένα ή υγρά παρασκευάσματα ή οι βιολογικές ή ανοσολογικές δραστικές ουσίες.

Το νέο υλικό συσκευασίας είναι τουλάχιστον ισοδύναμο με το εγκεκριμένο υλικό όσον αφορά τις σχετικές ιδιότητές του και δεν υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ περιεχομένου και υλικού συσκευασίας. Έχουν ξεκινήσει μελέτες σταθερότητας σύμφωνα με το ισχύον εγκεκριμένο πρωτόκολλο σταθερότητας και υπό συνθήκες βάσει της Διεθνούς διάσκεψης για την εναρμόνιση των τεχνικών απαιτήσεων για την έγκριση κτηνιατρικών φαρμάκων (στο εξής: VICH)· οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε τουλάχιστον δύο παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και ο αιτών διαθέτει ικανοποιητικά στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών. Τα χαρακτηριστικά σταθερότητας είναι παρόμοια με την υφιστάμενη καταγεγραμμένη κατάσταση. Ωστόσο, αν η νέα συσκευασία είναι πιο ανθεκτική από την υφιστάμενη συσκευασία, τα στοιχεία σταθερότητας τριών μηνών δεν χρειάζεται να είναι διαθέσιμα.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένης της επιβεβαίωσης σταθερότητας.

Αν η νέα συσκευασία είναι πιο ανθεκτική από την προηγούμενη συσκευασία, οι μελέτες που μόλις ξεκίνησαν ολοκληρώνονται και τα στοιχεία παρέχονται αμέσως μετά στις αρμόδιες αρχές.

15

Προσθήκη ημερολογιακής συσκευασίας ή μεταβολή σε ημερολογιακή συσκευασία όσον αφορά μέγεθος συσκευασίας το οποίο είναι ήδη καταχωρισμένο στον φάκελο.

Το υλικό της πρωτοβάθμιας συσκευασίας παραμένει το ίδιο.

16

Μεταβολή ή προσθήκη εντύπων, εκτύπων και άλλων διακριτικών σημείων, καθώς και αντικατάσταση ή προσθήκη μελανιών που χρησιμοποιούνται για τη σήμανση του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση ή την ασφάλεια του τελικού προϊόντος.

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του τελικού προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες, εκτός από την εμφάνιση.

Το μελάνι συμμορφώνεται με τη σχετική φαρμακευτική νομοθεσία.

Η μεταβολή δεν αφορά εγχάρακτο δισκίο που προορίζεται να διαιρεθεί σε ίσες δόσεις.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

17

Μεταβολή στο σχήμα ή στις διαστάσεις της φαρμακοτεχνικής μορφής για δισκία άμεσης αποδέσμευσης, καψάκια, υπόθετα και πεσσούς.

Τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας του προϊόντος παραμένουν αμετάβλητα. Όσον αφορά τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα, όταν οι δοκιμές διαλυτότητας δεν είναι εφικτές, ο νέος χρόνος αποσάθρωσης του προϊόντος είναι συγκρίσιμος με τον προηγούμενο.

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του προϊόντος δεν έχουν μεταβληθεί.

Η ποιοτική ή ποσοτική σύνθεση και η μέση μάζα παραμένουν αμετάβλητες.

Η μεταβολή δεν αφορά εγχάρακτο δισκίο που προορίζεται να διαιρεθεί σε ίσες δόσεις.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

18

Μεταβολή ή μεταβολές στη σύνθεση (έκδοχα) μη αποστειρωμένου τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα, τα φυσικά χαρακτηριστικά, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του τελικού προϊόντος.

Έχουν ξεκινήσει μελέτες σταθερότητας σύμφωνα με το ισχύον εγκεκριμένο πρωτόκολλο σταθερότητας και υπό συνθήκες βάσει VICΗ· οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε τουλάχιστον δύο παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και ο αιτών διαθέτει ικανοποιητικά στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών. Τα χαρακτηριστικά σταθερότητας είναι παρόμοια με την υφιστάμενη καταγεγραμμένη κατάσταση.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένης της επιβεβαίωσης σταθερότητας.

α)

Η ποσοτική μεταβολή ή οι ποσοτικές μεταβολές δεν υπερβαίνουν το +/- 10 % της υφιστάμενης συγκέντρωσης του συστατικού.

Καμία μεταβολή των λειτουργικών χαρακτηριστικών της φαρμακοτεχνικής μορφής (π.χ. του χρόνου αποσάθρωσης, των χαρακτηριστικών διαλυτότητας).

Οι προδιαγραφές του τελικού προϊόντος έχουν επικαιροποιηθεί μόνον όσον αφορά την εμφάνιση, την οσμή ή τη γεύση και, ανάλογα με την περίπτωση, έχει καταργηθεί μια δοκιμή ταυτοποίησης.

Όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακα για χρήση από το στόμα, η μεταβολή δεν επηρεάζει αρνητικά την πρόσληψη από το ζωικό είδος-στόχο.

β)

Η ποσοτική μεταβολή ή οι ποσοτικές μεταβολές δεν υπερβαίνουν το +/- 10 % της υφιστάμενης συγκέντρωσης του συστατικού.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τα λειτουργικά χαρακτηριστικά της φαρμακοτεχνικής μορφής (π.χ. τον χρόνο αποσάθρωσης, τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας).

Όσον αφορά στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές που χορηγούνται από το στόμα, τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας του μεταβληθέντος προϊόντος καθορίζονται σε δύο τουλάχιστον παρτίδες πιλοτικής κλίμακας και είναι συγκρίσιμα με τα προηγούμενα. Καμία σημαντική διαφορά ως προς τη συγκρισιμότητα. Όσον αφορά τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα, όταν οι δοκιμές διαλυτότητας δεν είναι εφικτές, ο χρόνος αποσάθρωσης του μεταβληθέντος προϊόντος είναι συγκρίσιμος με τον προηγούμενο.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα ζητημάτων σταθερότητας ούτε έχει ως αποτέλεσμα δυνητικά προβλήματα ασφαλείας, π.χ. διαφοροποίηση μεταξύ περιεκτικοτήτων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Πιστοποιητικό καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για κάθε νέο συστατικό ζωικής προέλευσης ευαίσθητο σε κίνδυνο ΜΣΕ ή, ανάλογα με την περίπτωση, στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η συγκεκριμένη πηγή υλικού με κίνδυνο ΜΣΕ έχει αξιολογηθεί προγενέστερα από την αρμόδια αρχή και έχει διαπιστωθεί η συμμόρφωσή της με το πεδίο εφαρμογής του ισχύοντος Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products (Επεξηγηματικό σημείωμα για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου μετάδοσης ζωικών σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών μέσω φαρμακευτικών προϊόντων για ανθρώπινη και κτηνιατρική χρήση). Για κάθε τέτοιο υλικό περιλαμβάνονται οι ακόλουθες πληροφορίες: όνομα του παρασκευαστή, είδος και ιστοί από τα οποία προέρχεται το υλικό, χώρα καταγωγής των ζώων από τα οποία προέρχεται το υλικό, και χρήση του.

γ)

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τα λειτουργικά χαρακτηριστικά της φαρμακοτεχνικής μορφής (π.χ. τον χρόνο αποσάθρωσης, τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας).

Όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακα για ζώα παραγωγής τροφίμων, η καταχώριση στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. ° 470/2009 για τη συγκεκριμένη ουσία έχει τροποποιηθεί πριν από την εφαρμογή αυτής της μεταβολής.

Όσον αφορά στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές που χορηγούνται από το στόμα, τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας του μεταβληθέντος προϊόντος καθορίζονται σε δύο τουλάχιστον παρτίδες πιλοτικής κλίμακας και είναι συγκρίσιμα με τα προηγούμενα. Καμία σημαντική διαφορά ως προς τη συγκρισιμότητα. Όσον αφορά τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα, όταν οι δοκιμές διαλυτότητας δεν είναι εφικτές, ο χρόνος αποσάθρωσης του μεταβληθέντος προϊόντος είναι συγκρίσιμος με τον προηγούμενο.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα ζητημάτων σταθερότητας ούτε έχει ως αποτέλεσμα δυνητικά προβλήματα ασφαλείας (π.χ. διαφοροποίηση μεταξύ περιεκτικοτήτων).

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Πιστοποιητικό καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για κάθε νέο συστατικό ζωικής προέλευσης ευαίσθητο σε κίνδυνο ΜΣΕ ή, ανάλογα με την περίπτωση, στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η συγκεκριμένη πηγή υλικού με κίνδυνο ΜΣΕ έχει αξιολογηθεί προγενέστερα από την αρμόδια αρχή και έχει διαπιστωθεί η συμμόρφωσή της με το πεδίο εφαρμογής του ισχύοντος Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products (Επεξηγηματικό σημείωμα για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου μετάδοσης ζωικών σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών μέσω φαρμακευτικών προϊόντων για ανθρώπινη και κτηνιατρική χρήση). Για κάθε τέτοιο υλικό περιλαμβάνονται οι ακόλουθες πληροφορίες: όνομα του παρασκευαστή, είδος και ιστοί από τα οποία προέρχεται το υλικό, χώρα καταγωγής των ζώων από τα οποία προέρχεται το υλικό, και χρήση του.

19

Μεταβολή στο βάρος της επικάλυψης για τις φαρμακοτεχνικές μορφές που χορηγούνται από το στόμα ή μεταβολή στο βάρος του περιβλήματος του καψακίου στερεής φαρμακοτεχνικής μορφής που χορηγείται από το στόμα.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα ζητημάτων σταθερότητας ούτε έχει ως αποτέλεσμα δυνητικά προβλήματα ασφαλείας (π.χ. διαφοροποίηση μεταξύ περιεκτικοτήτων).

Όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακα για χρήση από το στόμα, η επικάλυψη δεν έχει κρίσιμη σημασία όσον αφορά τον μηχανισμό αποδέσμευσης και η μεταβολή δεν επηρεάζει την πρόσληψη από το ζωικό είδος-στόχο.

Οι προδιαγραφές του τελικού προϊόντος έχουν επικαιροποιηθεί μόνον ως προς το βάρος και τις διαστάσεις, ανάλογα με την περίπτωση.

Τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας του μεταβληθέντος προϊόντος καθορίζονται σε δύο τουλάχιστον παρτίδες πιλοτικής κλίμακας και είναι συγκρίσιμα με τα προηγούμενα. Όσον αφορά τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα, όταν οι δοκιμές διαλυτότητας δεν είναι εφικτές, ο χρόνος αποσάθρωσης του μεταβληθέντος προϊόντος είναι συγκρίσιμος με τον προηγούμενο.

Σχετικές μελέτες σταθερότητας έχουν ξεκινήσει υπό συνθήκες βάσει VICH, οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε τουλάχιστον δύο παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και ο αιτών διαθέτει ικανοποιητικά στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών τη στιγμή της εφαρμογής.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένης της επιβεβαίωσης σταθερότητας.

20

Αντικατάσταση ή προσθήκη χώρου πρωτοβάθμιας συσκευασίας μη αποστειρωμένου τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Ο χώρος πρωτοβάθμιας συσκευασίας είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος για την παρασκευή της φαρμακοτεχνικής μορφής ή του σχετικού προϊόντος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

Διατίθεται σύστημα επικύρωσης ή η επικύρωση της παρασκευής στη νέα μονάδα έχει διεξαχθεί επιτυχώς σύμφωνα με το ισχύον πρωτόκολλο για τρεις τουλάχιστον παρτίδες παραγωγικής κλίμακας, ανάλογα με την περίπτωση.

Εάν ο χώρος παρασκευής και ο χώρος πρωτοβάθμιας συσκευασίας είναι διαφορετικοί, οι συνθήκες μεταφοράς και χύδην αποθήκευσης διευκρινίζονται και επικυρώνονται.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

21

Αντικατάσταση ή προσθήκη χώρου δευτεροβάθμιας συσκευασίας τελικού προϊόντος.

Ο χώρος δευτεροβάθμιας συσκευασίας είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος για την παρασκευή της φαρμακοτεχνικής μορφής ή του σχετικού προϊόντος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

22

Μεταβολή του εισαγωγέα, των ρυθμίσεων για την έγκριση παρτίδων και των δοκιμών ελέγχου ποιότητας (αντικατάσταση ή προσθήκη χώρου) του τελικού προϊόντος.

Ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταφορά της μεθόδου από τον παλαιό στον νέο χώρο έχει ολοκληρωθεί επιτυχώς.

23

Αντικατάσταση ή προσθήκη παρασκευαστή τελικού προϊόντος, υπεύθυνου για την εισαγωγή.

Ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

24

Αντικατάσταση ή προσθήκη παρασκευαστή υπεύθυνου για την έγκριση παρτίδων, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου παρτίδων ή της δοκιμής μη αποστειρωμένου τελικού προϊόντος.

Ο παρασκευαστής ή ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταφορά της μεθόδου από τον παλαιό στον νέο χώρο έχει ολοκληρωθεί επιτυχώς.

25

Μεταβολή στο υλικό συσκευασίας του χύδην προϊόντος (ενδιάμεσο προϊόν) που δεν έρχεται σε επαφή με τη σύνθεση του χύδην προϊόντος (συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης ή της προσθήκης).

Τα στάδια παρασκευής παραμένουν τα ίδια. Το τελικό προϊόν, τα ενδιάμεσα προϊόντα ή οι έλεγχοι που χρησιμοποιούνται κατά τη διεργασία παρασκευής του τελικού προϊόντος εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές.

Η δευτεροβάθμια συσκευασία δεν διαδραματίζει λειτουργικό ρόλο στη σταθερότητα του χύδην προϊόντος ή, αν ο ρόλος της είναι λειτουργικός, δεν παρέχει λιγότερη προστασία από την εγκεκριμένη συσκευασία.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

26

Μεταβολή του μεγέθους παρτίδας (συμπεριλαμβανομένου του εύρους μεγεθών παρτίδας) του τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας. Η μεταβολή δεν επηρεάζει την αναπαραγωγιμότητα ή τη συνοχή του προϊόντος.

Οι μεταβολές της μεθόδου παρασκευής ή των ελέγχων κατά τη διεργασία είναι αποκλειστικά και μόνο αυτές που απαιτεί η μεταβολή του μεγέθους παρτίδας, π.χ. χρήση εξοπλισμού διαφορετικού μεγέθους. Διατίθεται σύστημα επικύρωσης ή έχει διεξαχθεί επιτυχώς επικύρωση της παρασκευής σύμφωνα με το ισχύον πρωτόκολλο για τρεις τουλάχιστον παρτίδες με το νέο μέγεθος παρτίδας σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Ανάλογα με την περίπτωση, αναφέρονται οι αριθμοί παρτίδας, το αντίστοιχο μέγεθος παρτίδας, η ημερομηνία παρασκευής των παρτίδων (3) που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη επικύρωσης και τα στοιχεία επικύρωσης ή το πρωτόκολλο (σύστημα) επικύρωσης.

α)

Το μέγεθος παρτίδας βρίσκεται εντός του δεκαπλάσιου εύρους του μεγέθους παρτίδας που προβλεπόταν όταν χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας.

β)

Το μέγεθος παρτίδας βρίσκεται εντός του δεκαπλάσιου εύρους του μεγέθους παρτίδας που προβλεπόταν όταν χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας.

γ)

Το μέγεθος παρτίδας βρίσκεται εντός του δεκαπλάσιου εύρους του μεγέθους παρτίδας που προβλεπόταν όταν χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας.

δ)

Το μέγεθος παρτίδας βρίσκεται εντός του δεκαπλάσιου εύρους του μεγέθους παρτίδας που προβλεπόταν όταν χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας.

ε)

Στοιχεία σταθερότητας 3 μηνών για μία τουλάχιστον πιλοτική παρτίδα υπό συνθήκες βάσει VICH.

27

Μεταβολή των δοκιμών κατά τη διεργασία ή των ορίων που εφαρμόζονται κατά την παρασκευή του τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του τελικού προϊόντος, των ενδιάμεσων προϊόντων ή των υλικών κατά τη διεργασία.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων δοκιμών ή ορίων κατά τη διεργασία.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση, τα στοιχεία παρτίδων και τα σχετικά συγκριτικά στοιχεία.

28

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών ενός εκδόχου:

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6].

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή, π.χ. νέας μη προσδιορισθείσας πρόσμειξης ή μεταβολής των ορίων συνολικών προσμείξεων.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων. Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Η μεταβολή δεν αφορά γονιδιοτοξική πρόσμειξη.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση, τα στοιχεία παρτίδων και τα σχετικά συγκριτικά στοιχεία.

29

Μεταβολή της πηγής ενός εκδόχου ή αντιδραστηρίου με κίνδυνο ΜΣΕ από υλικό που παρουσιάζει κίνδυνο ΜΣΕ σε υλικό φυτικής ή συνθετικής προέλευσης.

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του εκδόχου και του τελικού προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες.

Η μεταβολή δεν αφορά έκδοχο ή αντιδραστήριο που χρησιμοποιείται στην παρασκευή βιολογικής ή ανοσολογικής δραστικής ουσίας ή σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Δήλωση από τον παρασκευαστή ή τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας του υλικού ότι αυτό το υλικό είναι αποκλειστικά φυτικής ή συνθετικής προέλευσης.

30

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών του τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν τα δικαιολογητικά έγγραφα έχουν ήδη αξιολογηθεί και εγκριθεί στο πλαίσιο άλλης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή, π.χ. νέας μη προσδιορισθείσας πρόσμειξης ή μεταβολής των ορίων συνολικών προσμείξεων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

γ)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Η μεταβολή δεν αφορά τυχόν προσμείξεις (συμπεριλαμβανομένων των γονιδιοτοξικών) ή διαλυτότητα.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση, τα στοιχεία παρτίδων και τα σχετικά συγκριτικά στοιχεία.

δ)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

Η μεταβολή δεν αφορά τυχόν προσμείξεις (συμπεριλαμβανομένων των γονιδιοτοξικών) ή διαλυτότητα.

31

Εισάγεται ομοιομορφία των μονάδων δόσης για την αντικατάσταση της τρέχουσας καταχωρισμένης μεθόδου.

Οι μεταβολές συμφωνούν με τις αλλαγές στην προδιαγραφή 2.9.5. Ομοιομορφία μάζας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας ή στην προδιαγραφή 2.9.6 Ομοιομορφία περιεχομένου της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

32

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών του τελικού προϊόντος για την ακριβέστερη περιγραφή της εμφάνισης του προϊόντος.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή τη δοκιμή του τελικού προϊόντος.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

33

Μεταβολή στη διαδικασία δοκιμής για το τελικό προϊόν με σκοπό τη συμμόρφωση με την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία:

Η μεταβολή δεν αφορά αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος).

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

α)

β)

34

Μεταβολή στην ποιοτική και ποσοτική σύνθεση της στοιχειώδους συσκευασίας για στερεή φαρμακοτεχνική μορφή τελικού προϊόντος.

Όσον αφορά τις στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές, η μεταβολή αφορά μόνο το ίδιο είδος συσκευασίας ή περιέκτη (π.χ. από μπλίστερ σε μπλίστερ).

Το τελικό προϊόν δεν είναι αποστειρωμένο.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση, την ασφάλεια ή τη σταθερότητα του τελικού προϊόντος.

Σχετικές μελέτες σταθερότητας έχουν ξεκινήσει υπό συνθήκες βάσει VICH, οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε τουλάχιστον δύο παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και ο αιτών διαθέτει ικανοποιητικά στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών τη στιγμή της εφαρμογής. Ωστόσο, αν η νέα συσκευασία είναι πιο ανθεκτική από την υφιστάμενη συσκευασία, τα στοιχεία σταθερότητας τριών μηνών δεν χρειάζεται να είναι διαθέσιμα.

Το νέο υλικό συσκευασίας είναι τουλάχιστον ισοδύναμο με το εγκεκριμένο υλικό ως προς τις σχετικές ιδιότητές του.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας της προηγούμενης και της νέας στοιχειώδους συσκευασίας ως προς τις προδιαγραφές, τα στοιχεία για τη διαπερατότητα και τα στοιχεία για την αλληλεπίδραση, ανάλογα με την περίπτωση.

35

Μεταβολή των παραμέτρων ή των ορίων των προδιαγραφών της στοιχειώδους συσκευασίας του τελικού προϊόντος:

Οι μεταβολές δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν τα δικαιολογητικά έγγραφα έχουν ήδη αξιολογηθεί και εγκριθεί στο πλαίσιο άλλης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων προδιαγραφών ή ορίων.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

36

Μεταβολή στη διαδικασία δοκιμής για τη στοιχειώδη συσκευασία του τελικού προϊόντος (συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης ή της προσθήκης).

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

37

Μεταβολή στο σχήμα ή στις διαστάσεις του περιέκτη ή του κλεισίματος (στοιχειώδης συσκευασία) μη αποστειρωμένου τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν αφορά μέρος του υλικού συσκευασίας το οποίο επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση, την ασφάλεια ή τη σταθερότητα του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν αφορά την ποιοτική ή ποσοτική σύνθεση του περιέκτη.

Σε περίπτωση μεταβολής του ελεύθερου χώρου ή μεταβολής στη σχέση επιφάνειας/όγκου, έχουν ξεκινήσει μελέτες σταθερότητας σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές, οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε δύο τουλάχιστον παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και στη διάθεση του αιτούντος υπάρχουν στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

38

Μεταβολή του μεγέθους συσκευασίας (του αριθμού των μονάδων, π.χ. δισκίων, φυσίγγων κ.λπ. σε μια συσκευασία) εντός του εύρους των ισχυόντων εγκεκριμένων μεγεθών συσκευασίας  (3).

Το νέο μέγεθος συσκευασίας συμφωνεί με τη δοσολογία και τη διάρκεια της αγωγής όπως έχουν εγκριθεί στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος.

Το υλικό της πρωτοβάθμιας συσκευασίας παραμένει το ίδιο.

39

Μεταβολή οποιουδήποτε μέρους του υλικού της πρωτοβάθμιας συσκευασίας που δεν έρχεται σε επαφή με τη σύνθεση του τελικού προϊόντος (όπως μεταβολή χρώματος λόγω χρήσης διαφορετικού πλαστικού στα πώματα flip-off, στους χρωματιστούς δακτυλίους στις φύσιγγες, μεταβολή του μηχανισμού ασφαλείας της σύριγγας).

Η μεταβολή δεν αφορά μέρος του υλικού συσκευασίας το οποίο επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση, την ασφάλεια ή τη σταθερότητα του τελικού προϊόντος.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

40

Αντικατάσταση ή προσθήκη προμηθευτή των συστατικών ή των βοηθημάτων συσκευασίας (όταν αναφέρεται στον φάκελο).

Η ποιοτική και ποσοτική σύνθεση των συστατικών ή των βοηθημάτων συσκευασίας και οι προδιαγραφές σχεδιασμού παραμένουν οι ίδιες. Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα ή την καθαρότητα των συστατικών ή των βοηθημάτων συσκευασίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

41

Μεταβολή του χρόνου διατήρησης ή του εγκεκριμένου πρωτοκόλλου σταθερότητας του τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

α)

β)

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν αφορά διεύρυνση των κριτηρίων αποδοχής στις υπό δοκιμή παραμέτρους, κατάργηση παραμέτρων που υποδεικνύουν σταθερότητα ή μείωση της συχνότητας των δοκιμών.

42

Πρακτική εφαρμογή των μεταβολών που προβλέπονται ήδη σε εγκεκριμένο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών για το τελικό προϊόν.

Η μεταβολή είναι σύμφωνη με το εγκεκριμένο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών και τα αποτελέσματα των μελετών που πραγματοποιήθηκαν υποδεικνύουν ότι πληρούνται τα προκαθορισμένα κριτήρια αποδοχής που προσδιορίζονται στο πρωτόκολλο.

Για την εφαρμογή της μεταβολής δεν απαιτούνται περαιτέρω δικαιολογητικά στοιχεία στο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών.

43

Αλλαγές συντακτικής φύσης στο μέρος 2 του φακέλου, αν δεν είναι δυνατή η συμπερίληψη σε επερχόμενη διαδικασία σχετικά με το μέρος 2.

Συγκριτικός πίνακας των αλλαγών στον φάκελο.

44

Υποβολή νέου ή επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας από ήδη εγκεκριμένο παρασκευαστή για:

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του τελικού προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του αντιδραστηρίου ή του ενδιάμεσου προϊόντος που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, ή του εκδόχου.

Δεν απαιτούνται συμπληρωματικά στοιχεία.

Η διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, αρχικού υλικού, αντιδραστηρίου, ενδιάμεσου προϊόντος ή εκδόχου δεν περιλαμβάνει τη χρήση υλικού ανθρώπινης ή ζωικής προέλευσης.

Όσον αφορά φυτική ουσία ή φυτικό παρασκεύασμα, ο τρόπος παρασκευής, η φυσική μορφή, ο διαλύτης εκχύλισης και η αναλογία φαρμάκου-εκχυλίσματος (DER) παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής είναι ήδη εγκεκριμένος και καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένου του αντιγράφου του επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας και της δήλωσης του ειδικευμένου ατόμου, ανάλογα με την περίπτωση.

45

Υποβολή νέου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας από νέο παρασκευαστή (αντικατάσταση ή προσθήκη) για:

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του τελικού προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του αντιδραστηρίου ή του ενδιάμεσου προϊόντος που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, ή του εκδόχου.

Δεν απαιτούνται συμπληρωματικά στοιχεία.

Η διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, αρχικού υλικού, αντιδραστηρίου, ενδιάμεσου προϊόντος ή εκδόχου δεν περιλαμβάνει τη χρήση υλικού ανθρώπινης ή ζωικής προέλευσης.

Όσον αφορά φυτική ουσία ή φυτικό παρασκεύασμα, ο τρόπος παρασκευής, η φυσική μορφή, ο διαλύτης εκχύλισης και η αναλογία φαρμάκου-εκχυλίσματος (DER) παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένου του αντιγράφου του επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας και της δήλωσης του ειδικευμένου ατόμου, ανάλογα με την περίπτωση.

46

Υποβολή νέου ή επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για ΜΣΕ για:

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του αντιδραστηρίου ή του ενδιάμεσου προϊόντος που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, ή του εκδόχου.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τον κίνδυνο μόλυνσης από εξωγενείς παράγοντες (π.χ. δεν αλλάζει η χώρα καταγωγής).

Ο παρασκευαστής είναι ήδη εγκεκριμένος και καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένου του αντιγράφου του επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας, της δήλωσης του ειδικευμένου ατόμου και πληροφοριών για τις ΜΣΕ, ανάλογα με την περίπτωση.

47

Μεταβολή με σκοπό τη συμμόρφωση με την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία ή με την εθνική φαρμακοποιία κράτους μέλους:

Η μεταβολή γίνεται αποκλειστικά με σκοπό την πλήρη συμμόρφωση με τη φαρμακοποιία. Όλες οι δοκιμές των προδιαγραφών αντιστοιχούν στην προδιαγραφή της φαρμακοποιίας μετά τη μεταβολή, με εξαίρεση τυχόν πρόσθετες δοκιμές.

Δεν απαιτείται πρόσθετη επικύρωση νέας ή αλλαγμένης μεθόδου της φαρμακοποιίας.

Όσον αφορά φυτική ουσία ή φυτικό παρασκεύασμα, ο τρόπος παρασκευής, η φυσική μορφή, ο διαλύτης εκχύλισης και η αναλογία φαρμάκου-εκχυλίσματος (DER) παραμένουν τα ίδια.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου  (4).

Συγκριτικός πίνακας των προηγούμενων και των νέων προδιαγραφών, κατά περίπτωση.

α)

Πρόσθετες προδιαγραφές στη φαρμακοποιία για συγκεκριμένες ιδιότητες του προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες (π.χ. χαρακτηριστικά του μεγέθους σωματιδίων, πολυμορφική μορφή, βιοδοκιμές ή συσσωματώματα).

Η μεταβολή δεν αφορά σημαντικές αλλαγές στα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων, εκτός αν επιβάλλονται αυστηρότερες προδιαγραφές.

Στοιχεία παρτίδων και στοιχεία που αποδεικνύουν την καταλληλότητα της μονογραφίας για τον έλεγχο της ουσίας.

β)

Πρόσθετες προδιαγραφές στη φαρμακοποιία για συγκεκριμένες ιδιότητες του προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες (π.χ. χαρακτηριστικά του μεγέθους σωματιδίων, πολυμορφική μορφή, βιοδοκιμές ή συσσωματώματα).

γ)

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των στοιχείων παρτίδων και στοιχείων που αποδεικνύουν την καταλληλότητα της μονογραφίας για τον έλεγχο της ουσίας.

δ)

48

Προσθήκη ή αντικατάσταση συσκευής μέτρησης ή χορήγησης που δεν είναι αναπόσπαστο μέρος της πρωτοβάθμιας συσκευασίας.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση, την ασφάλεια ή τη σταθερότητα του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή εφαρμόζεται μόνο σε συσκευή με σήμανση CE.

Η νέα συσκευή μέτρησης ή χορήγησης χορηγεί ορθά την απαιτούμενη δόση για το σχετικό προϊόν σύμφωνα με την εγκεκριμένη δοσολογία και είναι διαθέσιμα τα αποτελέσματα τέτοιων μελετών.

Η νέα συσκευή είναι συμβατή με το κτηνιατρικό φάρμακο.

Η μεταβολή δεν έχει ως αποτέλεσμα ουσιαστικές τροποποιήσεις των πληροφοριών για το προϊόν.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

49

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών συσκευής μέτρησης ή χορήγησης:

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν έχει αξιολογηθεί και συμφωνηθεί προηγουμένως ως μέρος επακόλουθου μέτρου στο πλαίσιο προηγούμενης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων.

50

Μεταβολή στη διαδικασία δοκιμής (συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης ή της προσθήκης) συσκευής μέτρησης ή χορήγησης.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων.

51

Επικαιροποίηση του φακέλου ποιότητας με σκοπό την εφαρμογή του αποτελέσματος διαδικασίας παραπομπής ενωσιακού συμφέροντος σύμφωνα με το άρθρο 83 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6:

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

α)

β)

Γ

Μεταβολές στον φάκελο ως προς την ποιότητα, την αποτελεσματικότητα και τη φαρμακοεπαγρύπνηση

1

Μεταβολή ή μεταβολές στο όνομα ή στη διεύθυνση ή στα στοιχεία επικοινωνίας του ειδικευμένου ατόμου για τη φαρμακοεπαγρύπνηση.

2

Μεταβολή ή μεταβολές στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (στο εξής: ΠΧΠ), στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας με σκοπό την εφαρμογή του αποτελέσματος διαδικασίας παραπομπής ενωσιακού συμφέροντος σύμφωνα με το άρθρο 83 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

Το κτηνιατρικό φάρμακο καλύπτεται από το καθορισμένο πεδίο εφαρμογής της παραπομπής.

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση.

Η ΠΧΠ, η επισήμανση και το φύλλο οδηγιών που προτείνονται είναι ταυτόσημα με τα αντίστοιχα τμήματα των παραρτημάτων της απόφασης της Επιτροπής για τη διαδικασία προσφυγής όσον αφορά το φάρμακο αναφοράς.

3

Μεταβολή ή μεταβολές στην ΠΧΠ, στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας γενόσημου ή υβριδικού φαρμάκου κατόπιν αξιολόγησης της ίδιας ή των ίδιων μεταβολών για το προϊόν αναφοράς.

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση.

Οι προτεινόμενες μεταβολές στην ΠΧΠ, στην επισήμανση και στο φύλλο οδηγιών χρήσης είναι ταυτόσημες με τις εγκεκριμένες αλλαγές για το φάρμακο αναφοράς.

Το προϊόν αναφοράς είναι εγκεκριμένο στο ενδιαφερόμενο κράτος μέλος.

4

Μεταβολή ή μεταβολές στην ΠΧΠ, στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας με σκοπό την εφαρμογή του αποτελέσματος διαδικασίας ή σύστασης της αρμόδιας αρχής ή του Οργανισμού σχετικά με μέτρα διαχείρισης κινδύνου σε θέματα φαρμακοεπαγρύπνησης σε σχέση με κτηνιατρικά φάρμακα.

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση.

Οι προτεινόμενες μεταβολές στην ΠΧΠ, στην επισήμανση και στο φύλλο οδηγιών χρήσης είναι ταυτόσημες με τη διατύπωση που συμφωνήθηκε από την αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό.

5

Μεταβολή της θέσης του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης (στο εξής: PSMF).

6

Εισαγωγή περίληψης του PSMF ή μεταβολές στην περίληψη του PSMF οι οποίες δεν καλύπτονται ήδη σε άλλο σημείο του παρόντος παραρτήματος.

Περίληψη του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης σύμφωνα με το άρθρο 8 παράγραφος 1 στοιχείο γ) του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

7

Εισαγωγή, μεταβολή ή μεταβολές των υποχρεώσεων και των όρων μιας άδειας κυκλοφορίας, συμπεριλαμβανομένου του σχεδίου για τη διαχείριση κινδύνου.

Η διατύπωση είναι αποκλειστικά και μόνο αυτή που συμφωνείται από την αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό.

8

Εφαρμογή των μεταβολών της ΠΧΠ οι οποίες δεν καλύπτονται ήδη σε άλλο σημείο του παρόντος παραρτήματος.

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση. Οι μεταβολές δεν επηρεάζουν την ποιότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του προϊόντος.

Οι μεταβολές είναι ήσσονος σημασίας και συμφωνούν με τις πληροφορίες που περιέχει τη δεδομένη χρονική στιγμή η ΠΧΠ.

9

Αλλαγές συντακτικής φύσης στην ΠΧΠ, στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας ή στην επισήμανση, αν δεν είναι δυνατή η συμπερίληψη σε επερχόμενη διαδικασία.

Οι μεταβολές δεν επηρεάζουν την ποιότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

10

Μεταβολές στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας οι οποίες δεν συνδέονται με την ΠΧΠ:

α)

β)

Οι μεταβολές είναι ήσσονος σημασίας και συμφωνούν με τις πληροφορίες που περιέχει η ΠΧΠ.

Η μεταβολή δεν περιλαμβάνει την εισαγωγή νέων χώρων έγκρισης παρτίδων.

Οι μεταβολές δεν είναι διαφημιστικού χαρακτήρα και δεν επηρεάζουν αρνητικά την ευχέρεια ανάγνωσης των πληροφοριών για το προϊόν.

γ)

Η προσθήκη δεν επηρεάζει αρνητικά την ευχέρεια ανάγνωσης των πληροφοριών για το προϊόν.

Δ

Μεταβολές στον φάκελο ως προς το κύριο αρχείο εμβολιακού αντιγόνου (στο εξής: VAMF)

1

Μεταβολή στο όνομα ή στη διεύθυνση ή στα στοιχεία επικοινωνίας του κατόχου πιστοποιητικού VAMF για βιολογικά προϊόντα.

Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας παραμένει το ίδιο νομικό πρόσωπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, κατά περίπτωση.

2

Συμπερίληψη ήδη πιστοποιημένου VAMF στον φάκελο της άδειας κυκλοφορίας κτηνιατρικού φαρμάκου. (2 ο στάδιο της διαδικασίας VAMF)

Οι μεταβολές δεν επηρεάζουν τις ιδιότητες του τελικού προϊόντος.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.