1.   Η παρούσα οδηγία θεσπίζει κανόνες για τη θέση σε κυκλοφορία στην αγορά, την παρασκευή, την εισαγωγή, την εξαγωγή, την προμήθεια, τη διανομή, τη φαρμακοεπαγρύπνηση, τον έλεγχο και τη χρήση των φαρμάκων που προορίζονται για ανθρώπινη χρήση.

2.   Η παρούσα οδηγία εφαρμόζεται μόνο στα φάρμακα για ανθρώπινη χρήση τα οποία προορίζονται να κυκλοφορήσουν στην αγορά στις αγορές των κρατών μελών . [Τροπολογία 79]

3.   Εκτός από τα προϊόντα που αναφέρονται στην παράγραφο 2, το κεφάλαιο XI εφαρμόζεται επίσης στα αρχικά υλικά, τις δραστικές ουσίες, τα έκδοχα και τα ενδιάμεσα προϊόντα.

4.   Στις περιπτώσεις κατά τις οποίες, λαμβανομένων υπόψη όλων των χαρακτηριστικών του, ένα προϊόν εμπίπτει στον ορισμό του «φαρμάκου» και στον ορισμό προϊόντος που καλύπτεται από άλλη ενωσιακή νομοθεσία και υπάρχει σύγκρουση μεταξύ της παρούσας οδηγίας και άλλης ενωσιακής νομοθεσίας, υπερισχύουν οι διατάξεις της παρούσας οδηγίας.

Στις περιπτώσεις στις οποίες, λαμβάνοντας υπόψη όλα τα χαρακτηριστικά της, ανακύπτουν ζητήματα σχετικά με το κανονιστικό καθεστώς μιας ουσίας ή ενός προϊόντος, η αρμόδια αρχή ή, στην περίπτωση κεντρικής άδειας κυκλοφορίας, ο Οργανισμός διαβουλεύεται με άλλους σχετικούς συμβουλευτικούς και ρυθμιστικούς φορείς με σκοπό τη λήψη απόφασης σχετικά με το κανονιστικό καθεστώς της συγκεκριμένης ουσίας ή προϊόντος. Σε κάθε απόφαση επί του θέματος αυτού, η αρμόδια αρχή ή ο Οργανισμός δημοσιοποιεί τις απόψεις άλλων αρχών ή φορέων των οποίων ζητήθηκε η γνώμη. [Τροπολογία 80]

5.   Η οδηγία δεν εφαρμόζεται:

6.   Τα φάρμακα που αναφέρονται στην παράγραφο 5 στοιχείο στοιχεία α) και β ) μπορούν να παρασκευάζονται εκ των προτέρων σε δεόντως αιτιολογημένες περιπτώσεις από φαρμακείο που εξυπηρετεί νοσοκομείο, βάσει των εκτιμώμενων ιατρικών συνταγών εντός του εν λόγω νοσοκομείου για τις επόμενες επτά ημέρες ή όταν δικαιολογείται δεόντως βάσει της σταθερότητας του φαρμάκου εντός διαφορετικής προθεσμίας . [Τροπολογία 83]

7.   Τα κράτη μέλη λαμβάνουν τα αναγκαία μέτρα για την ανάπτυξη της παραγωγής και της χρήσης φαρμάκων που προκύπτουν από ουσίες ανθρώπινης προέλευσης που προέρχονται από εθελοντικές μη αμειβόμενες δωρεές σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2024/1938. [Τροπολογία 84]

8.   Η παρούσα οδηγία και όλοι οι κανονισμοί στους οποίους αναφέρεται δεν θίγουν την εφαρμογή εθνικής νομοθεσίας που απαγορεύει ή περιορίζει τη χρήση οποιουδήποτε συγκεκριμένου είδους ουσίας ανθρώπινης προέλευσης ή ζωικών κυττάρων ή την πώληση, προμήθεια ή χρήση φαρμάκων που περιέχουν, αποτελούνται ή προέρχονται από αυτά τα ζωικά κύτταρα ή ουσίες ανθρώπινης προέλευσης για λόγους που δεν εξετάζονται από την προαναφερθείσα ενωσιακή νομοθεσία. Τα κράτη μέλη γνωστοποιούν τη σχετική εθνική νομοθεσία στην Επιτροπή.

9.   Οι διατάξεις της παρούσας οδηγίας δεν θίγουν τις αρμοδιότητες των αρχών των κρατών μελών ούτε όσον αφορά τον καθορισμό των τιμών των φαρμάκων ούτε όσον αφορά την υπαγωγή τους στο πεδίο εφαρμογής των εθνικών συστημάτων ασφάλισης υγείας, βάσει υγειονομικών, οικονομικών και κοινωνικών προϋποθέσεων.

10.   Η παρούσα οδηγία δεν θίγει την εφαρμογή εθνικών νομοθεσιών που απαγορεύουν ή περιορίζουν τα ακόλουθα:

1.   Κατά παρέκκλιση από το άρθρο 1 παράγραφος 1, μόνο το παρόν άρθρο εφαρμόζεται στα φάρμακα προηγμένων θεραπειών που παρασκευάζονται εκτάκτως σύμφωνα με τις απαιτήσεις της παραγράφου 3 και χρησιμοποιούνται εντός του ίδιου κράτους μέλους σε νοσοκομείο υπό την αποκλειστική επαγγελματική ευθύνη ιατρού και, κατά περίπτωση, νοσοκομειακού φαρμακοποιού. Για να πληρούνται τα κριτήρια της «έκτακτης ανάγκης», η εξαίρεση γίνεται μόνο για τη συμμόρφωση , προκειμένου να συμμορφώνονται με ατομική ιατρική συνταγή εξατομικευμένου προϊόντος για συγκεκριμένο τις ειδικές ανάγκες συγκεκριμένου ασθενή ( « φάρμακα προηγμένων θεραπειών που παρασκευάζονται βάσει νοσοκομειακής εξαίρεσης » ). [Τροπολογία 86]

2.   Για την παρασκευή φαρμάκου προηγμένων θεραπειών που παρασκευάζεται βάσει νοσοκομειακής εξαίρεσης απαιτείται έγκριση από την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους («έγκριση βάσει νοσοκομειακής εξαίρεσης»). Τα κράτη μέλη κοινοποιούν κάθε τέτοια έγκριση, καθώς και μεταγενέστερες αλλαγές, στον Οργανισμό.

Αίτηση έγκρισης νοσοκομειακής εξαίρεσης υποβάλλεται στην αρμόδια αρχή του κράτους μέλους όπου βρίσκεται το νοσοκομείο. Η αίτηση περιλαμβάνει αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με την ποιότητα, την ασφάλεια και την αναμενόμενη αποτελεσματικότητα των φαρμάκων προηγμένων θεραπειών που παρασκευάζονται βάσει νοσοκομειακής εξαίρεσης. [Τροπολογία 87]

3.   Τα κράτη μέλη εξασφαλίζουν ότι τα φάρμακα προηγμένων θεραπειών που παρασκευάζονται βάσει νοσοκομειακής εξαίρεσης συμμορφώνονται με απαιτήσεις ισοδύναμες με τις ορθές πρακτικές παρασκευής φαρμάκων που προσαρμόζονται στις νοσοκομειακές διαδικασίες και ταυτόχρονα βασίζονται στις ορθές παρασκευαστικές πρακτικές και την στην ιχνηλασιμότητα για τα φάρμακα προηγμένων θεραπειών που αναφέρονται στα άρθρα 5 και 15 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1394/2007 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου  (42) αντίστοιχα, καθώς και με απαιτήσεις φαρμακοεπαγρύπνησης ισοδύναμες με εκείνες που προβλέπονται σε επίπεδο Ένωσης σύμφωνα με τον [αναθεωρημένο κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 726/2004]. Αυτό επιτυγχάνεται, μεταξύ άλλων, με επιτόπιες επιθεωρήσεις και με σχέδια ιχνηλασιμότητας και φαρμακοεπαγρύπνησης, καθώς και με την αξιολόγηση των προκλινικών και των κλινικών δεδομένων που παράγονται από τον αιτούντα. [Τροπολογία 88]

4.   Τα κράτη μέλη εξασφαλίζουν ότι τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων προηγμένων θεραπειών που παρασκευάζονται βάσει νοσοκομειακής εξαίρεσης , καθώς και τυχόν σχετικά δεδομένα που προκύπτουν από την παρακολούθηση της κατάστασης ασθενών για επαρκές χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση του φαρμάκου προηγμένης θεραπείας, συλλέγονται και υποβάλλονται από τον κάτοχο της έγκρισης νοσοκομειακής εξαίρεσης στην αρμόδια αρχή του κράτους μέλους τουλάχιστον ετησίως . Τα δεδομένα συλλέγονται και υποβάλλονται με δομημένο και τυποποιημένο τρόπο που επιτρέπει να εξαχθούν ισχυρά, αξιόπιστα και συγκρίσιμα αποτελέσματα και συμπεράσματα . Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους εξετάζει τα δεδομένα αυτά και επαληθεύει τη συμμόρφωση των φαρμάκων προηγμένων θεραπειών που παρασκευάζονται βάσει νοσοκομειακής εξαίρεσης προς τις απαιτήσεις που αναφέρονται στην παράγραφο 3. Οι αρμόδιες αρχές εξασφαλίζουν ότι παρέχονται επιστημονικές και ρυθμιστικές συμβουλές σε μη κερδοσκοπικά ιδρύματα και σε πανεπιστημιακά ιδρύματα προκειμένου να διασφαλίζεται η ύπαρξη κατάλληλων μηχανισμών αναφοράς. [Τροπολογία 89]

5.   Εάν η έγκριση νοσοκομειακής εξαίρεσης ανακληθεί λόγω ανησυχιών σχετικά με την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα, η αρμόδια αρχή των κρατών μελών που ενέκρινε τη νοσοκομειακή εξαίρεση ενημερώνει σχετικά τον Οργανισμό και τις αρμόδιες αρχές των άλλων κρατών μελών.

6.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους διαβιβάζει ετησίως στον Οργανισμό τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα φαρμάκου προηγμένων θεραπειών που παρασκευάζεται βάσει έγκρισης νοσοκομειακής εξαίρεσης. Ο Οργανισμός , σε συνεργασία με τις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών και την Επιτροπή , δημιουργεί και συντηρεί διατηρεί, με τακτικές ενημερώσεις, αποθετήριο με τα εν λόγω δεδομένα , καθώς και με πληροφορίες σχετικά με την αδειοδότηση, την αναστολή ή την ανάκληση των εγκρίσεων νοσοκομειακών εξαιρέσεων, οι οποίες επικαιροποιούνται τακτικά . Το κοινό θα έχει σχεδόν πλήρη πρόσβαση σε αυτό εκτός από τα δεδομένα προσωπικού χαρακτήρα και τις πληροφορίες εμπορικού απορρήτου. [Τροπολογία 90]

7.   Η Επιτροπή εκδίδει εκτελεστικές πράξεις με σκοπό να προσδιοριστούν τα ακόλουθα:

Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης του άρθρου 214 παράγραφος 2.

Έως... [24 μήνες από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας], η Επιτροπή εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις σύμφωνα με το άρθρο 215 για να συμπληρώσει την παρούσα οδηγία θεσπίζοντας:

8.   Ο Οργανισμός υποβάλλει στην Επιτροπή έκθεση σχετικά με την πείρα που αποκτήθηκε από τις εγκρίσεις νοσοκομειακής εξαίρεσης με βάση τις συνεισφορές των κρατών μελών και τα δεδομένα που αναφέρονται στην παράγραφο 4. Η έκθεση δημοσιοποιείται. Η πρώτη έκθεση υποβάλλεται τρία έτη από την … [ΕΕ: να προστεθεί η ημερομηνία: 18 μήνες από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας] και στη συνέχεια ανά πενταετία. [Τροπολογία 95]

8α.     Κατά παρέκκλιση από την παράγραφο 1, τα κράτη μέλη μπορούν να επιτρέπουν τη διασυνοριακή ανταλλαγή φαρμάκων προηγμένων θεραπειών που παρασκευάζονται βάσει νοσοκομειακής εξαίρεσης σε αιτιολογημένες περιπτώσεις ιατρικής ανάγκης και ελλείψει άλλων λύσεων για συγκεκριμένο ασθενή. Ένας δεύτερος ιατρός και ένας νοσοκομειακός φαρμακοποιός στο κράτος μέλος υποδοχής ορίζονται για την αποκλειστική επαγγελματική ευθύνη της χρήσης και της συλλογής δεδομένων παρακολούθησης για το φάρμακο προηγμένων θεραπειών. Οι πληροφορίες σχετικά με τη διασυνοριακή ανταλλαγή υποβάλλονται στις αρμόδιες αρχές αμφότερων των κρατών μελών και κοινοποιούνται στο δημόσιο αποθετήριο που αναφέρεται στην παράγραφο 6 από την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους προέλευσης του φαρμάκου προηγμένων θεραπειών. [Τροπολογία 96]

1.   Ένα κράτος μέλος μπορεί, για να ανταποκριθεί σε ειδικές ανάγκες, να εξαιρέσει από το πεδίο εφαρμογής της παρούσας οδηγίας τα φάρμακα που χορηγήθηκαν κατόπιν καλόπιστης και αζήτητης παραγγελίας, τα οποία παρασκευάστηκαν σύμφωνα με τις προδιαγραφές εγκεκριμένου επαγγελματία του τομέα της υγείας και προορίζονται να χορηγηθούν σε συγκεκριμένο ασθενή, υπό την άμεση προσωπική ευθύνη του επαγγελματία ή να παρασκευαστούν σύμφωνα με τις προδιαγραφές αρμόδιας αρχής . Ωστόσο, στην περίπτωση αυτή, τα κράτη μέλη προτρέπουν θεσπίζουν διαύλους για τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας και τους ασθενείς και τους προτρέπουν να υποβάλλουν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης των εν λόγω προϊόντων στην αρμόδια αρχή του κράτους μέλους σύμφωνα με το άρθρο 97. [Τροπολογία 97]

Για τα αλλεργιογόνα φάρμακα που παρέχονται σύμφωνα με την παρούσα παράγραφο, οι αρμόδιες αρχές του κράτους μέλους μπορούν να ζητήσουν την υποβολή σχετικών πληροφοριών σύμφωνα με το παράρτημα ΙΙ.

2.   Με την επιφύλαξη του άρθρου 30 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004], τα κράτη μέλη δύνανται να επιτρέπουν προσωρινά τη χρήση και διανομή μη εγκεκριμένου φαρμάκου, ως αντίδραση σε εικαζομένη ή επιβεβαιωμένη διασπορά παθογόνων παραγόντων, τοξινών, χημικών παραγόντων ή πυρηνικής ακτινοβολίας, που θα μπορούσαν να προκαλέσουν βλάβες.

3.   Τα κράτη μέλη εξασφαλίζουν ότι οι κάτοχοι άδειας κυκλοφορίας, οι παρασκευαστές και οι επαγγελματίες του τομέα υγείας δεν υπέχουν αστική ή διοικητική ευθύνη για συνέπειες που απορρέουν από τη χρήση φαρμάκου εκτός των επιτρεπομένων θεραπευτικών ενδείξεων ή τη χρήση μη εγκεκριμένου φαρμάκου, όταν η χρήση αυτή συνιστάται ή απαιτείται από αρμόδια αρχή προς αντιμετώπιση της εικαζομένης ή επιβεβαιωμένης διασποράς παθογόνων παραγόντων, τοξινών, χημικών παραγόντων, ή πυρηνικής ακτινοβολίας που θα μπορούσαν να προκαλέσουν βλάβες. Οι διατάξεις αυτές εφαρμόζονται ανεξαρτήτως του αν έχει χορηγηθεί άδεια, εθνική ή κεντρική.

4.   Η ευθύνη για ελαττωματικά προϊόντα, όπως προβλέπεται στην [οδηγία 85/374/ΕΟΚ του Συμβουλίου (43) – ΕΕ: να αντικατασταθεί η παραπομπή από τη νέα πράξη COM(2022)0495 όταν εκδοθεί], δεν επηρεάζεται από την παράγραφο 3.

1.   Για τους σκοπούς της παρούσας οδηγίας, ισχύουν οι ακόλουθοι ορισμοί:

2.   Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία να εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις σύμφωνα με το άρθρο 215, για την τροποποίηση των ορισμών που περιέχονται στην παράγραφο 1 σημεία 2) έως 6), 8), 14), 16) έως 31 28) και 30 ) βάσει της τεχνικής και επιστημονικής προόδου και λαμβανομένων υπόψη ορισμών που συμφωνούνται σε ενωσιακό και διεθνές επίπεδο, χωρίς να επεκτείνεται το πεδίο εφαρμογής των ορισμών. [Τροπολογία 111]

1.   Κανένα φάρμακο δεν μπορεί να τεθεί σε κυκλοφορία στην αγορά σε κράτος μέλος παρά μόνο αν έχει εκδοθεί άδεια κυκλοφορίας από την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους σύμφωνα με το κεφάλαιο III («εθνική άδεια κυκλοφορίας») ή αν έχει χορηγηθεί άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με τον [αναθεωρημένο κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 726/2004] («κεντρική άδεια κυκλοφορίας»).

2.   Όταν έχει χορηγηθεί αρχική άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με την παράγραφο 1, για κάθε εξέλιξη που αφορά το φάρμακο που καλύπτεται από την άδεια, όπως πρόσθετη θεραπευτική ένδειξη, περιεκτικότητες, φαρμακοτεχνικές μορφές, οδοί χορήγησης και παρουσιάσεις, καθώς και για κάθε τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας, χορηγείται επίσης άδεια σύμφωνα με την παράγραφο 1 ή περιλαμβάνεται στην αρχική άδεια κυκλοφορίας. Όλες αυτές οι άδειες κυκλοφορίας θεωρούνται ότι ανήκουν στην ίδια γενική άδεια κυκλοφορίας, ιδίως για τους σκοπούς των αιτήσεων για άδειες κυκλοφορίας σύμφωνα με τα άρθρα 9 έως 12, μεταξύ άλλων όσον αφορά τη λήξη της κανονιστικής περιόδου προστασίας των δεδομένων για τις αιτήσεις στις οποίες χρησιμοποιείται φάρμακο αναφοράς.

1.   Για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, υποβάλλεται ηλεκτρονική αίτηση άδειας κυκλοφορίας στην οικεία αρμόδια αρχή σε κοινό μορφότυπο. Ο Οργανισμός καθιστά διαθέσιμο τον εν λόγω μορφότυπο αφού ζητήσει τη γνώμη των κρατών μελών.

2.   Η αίτηση άδειας κυκλοφορίας περιλαμβάνει τα στοιχεία και τα έγγραφα που απαριθμούνται στο παράρτημα Ι, τα οποία υποβάλλονται σύμφωνα με το παράρτημα II.

2α.     Άδεια κυκλοφορίας μπορεί να χορηγηθεί για ένα φαρμακευτικό προϊόν βάσει κύριου αρχείου δραστικής ουσίας, πρόσθετου κύριου αρχείου ποιότητας ή κύριου αρχείου τεχνολογίας πλατφόρμας, εφόσον υπάρχει τέτοιο αρχείο και αναφέρεται στην αίτηση. [Τροπολογία 112]

3.   Τα έγγραφα και οι πληροφορίες σχετικά με τα αποτελέσματα των φαρμακευτικών και μη κλινικών δοκιμών και των κλινικών μελετών που αναφέρονται στο παράρτημα Ι συνοδεύονται από λεπτομερείς περιλήψεις σύμφωνα με το άρθρο 7 και υποστηρικτικά ανεπεξέργαστα δεδομένα.

4.   Το σύστημα διαχείρισης κινδύνου που αναφέρεται στο παράρτημα I πρέπει να είναι ανάλογο προς τους προσδιορισθέντες κινδύνους και τους δυνητικούς κινδύνους του φαρμάκου για την ανθρώπινη υγεία και το περιβάλλον , καθώς και στην ανάγκη για μετεγκριτικά στοιχεία σχετικά με την ασφάλεια. [Τροπολογία 113]

5.   Η αίτηση άδειας κυκλοφορίας για φάρμακο που δεν έχει λάβει άδεια κυκλοφορίας στην Ένωση κατά την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας και για νέες θεραπευτικές ενδείξεις, συμπεριλαμβανομένων των παιδιατρικών ενδείξεων, των νέων φαρμακοτεχνικών μορφών, των νέων περιεκτικοτήτων και των νέων οδών χορήγησης εγκεκριμένων φαρμάκων που προστατεύονται είτε από συμπληρωματικό πιστοποιητικό προστασίας δυνάμει του [κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 469/2009 - ΕΕ: να αντικατασταθεί η παραπομπή από τη νέα πράξη όταν εκδοθεί] είτε από δίπλωμα ευρεσιτεχνίας που πληροί τις προϋποθέσεις για τη χορήγηση συμπληρωματικού πιστοποιητικού προστασίας, περιλαμβάνει ένα από τα ακόλουθα:

Τα έγγραφα που υποβάλλονται σύμφωνα με τα στοιχεία α) έως δ) καλύπτουν αθροιστικά όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού.

Ελλείψει προγράμματος παιδιατρικής έρευνας σύμφωνα με το πρώτο εδάφιο στοιχείο α), ή σε περίπτωση που δεν έχει διενεργηθεί συγκριτική μελέτη, υποβάλλεται αιτιολόγηση και, κατά περίπτωση, λαμβάνονται επίσης αποδεικτικά στοιχεία από μακροπρόθεσμες μελέτες μετά την κυκλοφορία στην αγορά. [Τροπολογία 114]

6.   Οι διατάξεις της παραγράφου 5 δεν εφαρμόζονται στα φάρμακα που εγκρίνονται βάσει των άρθρων 9, 11, 13 και 125 έως 141 και στα φάρμακα που εγκρίνονται βάσει των άρθρων 10 και 12, τα οποία δεν προστατεύονται ούτε από συμπληρωματικό πιστοποιητικό προστασίας δυνάμει του [κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 469/2009 - ΕΕ: να αντικατασταθεί η παραπομπή από τη νέα πράξη όταν εκδοθεί] ούτε από δίπλωμα ευρεσιτεχνίας που πληροί τις προϋποθέσεις για τη χορήγηση συμπληρωματικού πιστοποιητικού προστασίας.

7.   Ο αιτών άδεια κυκλοφορίας αποδεικνύει ότι η αρχή της αντικατάστασης, της μείωσης και της βελτίωσης των δοκιμών σε ζώα για επιστημονικούς σκοπούς εφαρμόζεται σύμφωνα με την οδηγία 2010/63/ΕΕ όσον αφορά κάθε μελέτη σε ζώα που διεξάγεται προς υποστήριξη της αίτησης.

Ο αιτών άδεια κυκλοφορίας δεν διενεργεί δοκιμές σε ζώα σε περίπτωση που υπάρχουν επιστημονικά ικανοποιητικές μέθοδοι δοκιμών χωρίς τη χρήση ζώων. Σε περίπτωση που δεν υπάρχουν επιστημονικά ικανοποιητικές μέθοδοι δοκιμών χωρίς τη χρήση ζώων, οι αιτούντες που διεξάγουν δοκιμές σε ζώα εξασφαλίζουν ότι εφαρμόζεται η αρχή της αντικατάστασης, της μείωσης και της βελτίωσης των δοκιμών σε ζώα για επιστημονικούς σκοπούς σύμφωνα με την οδηγία 2010/63/ΕΕ όσον αφορά κάθε μελέτη που διεξάγεται σε ζώα για την υποστήριξη της αίτησης. [Τροπολογία 115]

1.   Ο αιτών άδεια κυκλοφορίας μεριμνά ώστε, πριν υποβληθεί στις αρμόδιες αρχές, η λεπτομερής περίληψη που προβλέπεται στο άρθρο 6 παράγραφος 3 συντάσσεται και υπογράφεται από άτομα που έχουν τα απαραίτητα τεχνικά ή επαγγελματικά προσόντα. Τα τεχνικά ή επαγγελματικά προσόντα των εμπειρογνωμόνων θα πρέπει να εκτίθενται σε ένα σύντομο βιογραφικό σημείωμα.

2.   Οι εμπειρογνώμονες που αναφέρονται στην παράγραφο 1 πρέπει να αιτιολογούν τυχόν προσφυγή στην επιστημονική βιβλιογραφία όπως αναφέρεται στο άρθρο 13, σύμφωνα με τις απαιτήσεις που προβλέπονται στο παράρτημα II.

1.   Κατά παρέκκλιση από το άρθρο 6 παράγραφος 2, ο αιτών άδεια κυκλοφορίας γενόσημου φαρμάκου δεν υποχρεούται να παρέχει στις αρμόδιες αρχές τα αποτελέσματα των μη κλινικών δοκιμών και των κλινικών μελετών, εάν αποδεικνύεται η ισοδυναμία του γενόσημου φαρμάκου με το φάρμακο αναφοράς.

2.   Για τον σκοπό της απόδειξης της ισοδυναμίας που αναφέρεται στην παράγραφο 1, ο αιτών υποβάλλει στις αρμόδιες αρχές μελέτες ισοδυναμίας, ή αιτιολόγηση των λόγων για τους οποίους δεν διενεργήθηκαν οι μελέτες αυτές, και αποδεικνύει ότι το γενόσημο φάρμακο πληροί τα σχετικά κριτήρια που ορίζονται στις κατάλληλες λεπτομερείς κατευθυντήριες γραμμές.

3.   Η παράγραφος 1 ισχύει επίσης εάν το φάρμακο αναφοράς δεν έχει άδεια κυκλοφορίας στο κράτος μέλος στο οποίο υποβάλλεται η αίτηση για το γενόσημο φάρμακο. Στην περίπτωση αυτή, ο αιτών πρέπει να αναφέρει στην αίτηση το όνομα του κράτους μέλους στο οποίο το φάρμακο αναφοράς έχει ή είχε άδεια κυκλοφορίας. Αιτήσει της αρμόδιας αρχής του κράτους μέλους στο οποίο υποβάλλεται η αίτηση, η αρμόδια αρχή του άλλου κράτους μέλους διαβιβάζει, εντός ενός μηνός, επιβεβαίωση ότι το φάρμακο αναφοράς έχει ή είχε άδεια κυκλοφορίας, καθώς και την πλήρη σύνθεση του φαρμάκου αναφοράς και, εάν απαιτείται, τυχόν λοιπή τεκμηρίωση.

Οι διάφορες φαρμακοτεχνικές μορφές που λαμβάνονται από το στόμα και είναι άμεσης απελευθέρωσης θεωρούνται η αυτή φαρμακοτεχνική μορφή.

4.   Τα διάφορα άλατα, εστέρες, αιθέρες, ισομερή, μείγματα ισομερών, σύμπλοκα ή παράγωγα μιας δραστικής ουσίας θεωρούνται μία και η αυτή δραστική ουσία, εκτός εάν οι ιδιότητές τους διαφέρουν σημαντικά από άποψη ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας. Στις περιπτώσεις αυτές, ο αιτών υποβάλλει συμπληρωματικά στοιχεία για να αποδείξει ότι τα διάφορα άλατα, εστέρες, αιθέρες, ισομερή, μείγματα ισομερών, σύμπλοκα ή παράγωγα μιας δραστικής ουσίας δεν διαφέρουν σημαντικά ως προς τις ιδιότητες αυτές.

5.   Όταν υπάρχει σημαντική διαφορά ως προς τις ιδιότητες που αναφέρονται στην παράγραφο 4, ο αιτών υποβάλλει συμπληρωματικά στοιχεία προκειμένου να αποδείξει την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα των διαφόρων αλάτων, εστέρων, αιθέρων, ισομερών, μειγμάτων ισομερών, συμπλόκων ή παραγώγων της εγκεκριμένης δραστικής ουσίας του φαρμάκου αναφοράς σε αίτηση δυνάμει του άρθρου 10.

1.   Όταν αυτό δικαιολογείται για θεραπευτικούς σκοπούς, μπορεί να χορηγηθεί άδεια κυκλοφορίας για φάρμακο συνδυασμού σταθερής δόσης.

2.   Όταν αυτό δικαιολογείται για προληπτικούς λόγους ή θεραπευτικούς σκοπούς, μπορεί να χορηγείται άδεια κυκλοφορίας, σε εξαιρετικές περιπτώσεις, για φάρμακο που αποτελείται από ένα σταθερό συστατικό και ένα μεταβλητό συστατικό που είναι προκαθορισμένο προκειμένου, κατά περίπτωση, να στοχεύονται διαφορετικές παραλλαγές ενός μολυσματικού παράγοντα ή, όποτε χρειάζεται, να προσαρμόζεται το φάρμακο στα χαρακτηριστικά ενός μεμονωμένου ασθενούς ή μιας ομάδας ασθενών (τεχνολογία πλατφόρμας «άδεια κυκλοφορίας σε πλατφόρμα» ). [Τροπολογία 120]

Ο αιτών που προτίθεται να υποβάλει αίτηση για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για ένα τέτοιο φάρμακο ζητεί εκ των προτέρων τη συμφωνία της οικείας αρμόδιας αρχής σχετικά με την υποβολή της εν λόγω αίτησης.

3.   Όταν αυτό δικαιολογείται για λόγους δημόσιας υγείας και όταν οι δραστικές ουσίες δεν μπορούν να συνδυαστούν ως φάρμακο συνδυασμού σταθερής δόσης, μπορεί, σε εξαιρετικές περιπτώσεις, να χορηγείται άδεια κυκλοφορίας σε συσκευασία πολλαπλών φαρμάκων.

Ο αιτών που προτίθεται να υποβάλει αίτηση για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για ένα τέτοιο φάρμακο ζητεί εκ των προτέρων τη συμφωνία της οικείας αρμόδιας αρχής σχετικά με την υποβολή της εν λόγω αίτησης.

1.   Απαιτείται άδεια κυκλοφορίας για γεννήτριες ραδιονουκλεϊδίων, κιτ για ραδιοφαρμακευτικά παρασκευάσματα και πρόδρομες ουσίες ραδιονουκλεϊδίων, εκτός εάν χρησιμοποιούνται ως αρχικό υλικό, δραστική ουσία ή ενδιάμεσο ραδιοφαρμάκων που καλύπτονται από άδεια κυκλοφορίας δυνάμει του άρθρου 5 παράγραφος 1. [Τροπολογία 121]

2.   Δεν απαιτείται άδεια για ραδιοφάρμακα που παρασκευάζονται τη στιγμή της χρήσης, από άτομα ή κέντρα που, σύμφωνα με την εθνική νομοθεσία, είναι εξουσιοδοτημένα να χρησιμοποιούν τέτοια ραδιοφάρμακα σε εγκεκριμένο υγειονομικό κέντρο, αποκλειστικά από εγκεκριμένες γεννήτριες ραδιονουκλεϊδίων, κιτ ή πρόδρομους ραδιονουκλεϊδίων, σύμφωνα με τις οδηγίες του παρασκευαστή.

1.   Όταν η αίτηση για άδεια κυκλοφορίας αφορά αντιμικροβιακό, η αίτηση περιλαμβάνει, εκτός από τις πληροφορίες που αναφέρονται στο άρθρο 6, τα ακόλουθα:

1α.     Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους δημοσιοποιεί, μετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, τα έγγραφα που αναφέρονται στην παράγραφο 1. [Τροπολογία 123]

2.   Η αρμόδια αρχή μπορεί να επιβάλει επανεξετάζει τις πληροφορίες που υποβάλλονται σύμφωνα με την παράγραφο 1 στοιχείο β). Η αρμόδια αρχή επιβάλλει υποχρεώσεις στον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας εάν κρίνει ότι τα μέτρα μετριασμού του κινδύνου που περιέχονται στο σχέδιο επιστασίας αντιμικροβιακών ουσιών και στο σχέδιο πρόσβασης σε αντιμικροβιακές ουσίες δεν είναι ικανοποιητικά. [Τροπολογία 124]

3.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας εξασφαλίζει ότι το μέγεθος συσκευασίας του αντιμικροβιακού αντιστοιχεί στη συνήθη ποσολογία και διάρκεια της θεραπείας. Εάν δεν υπάρχει δυνατότητα χορήγησης ενός αντιμικροβιακού ανά μονάδα, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας εξασφαλίζει ότι το μέγεθος συσκευασίας του αντιμικροβιακού αντιστοιχεί στη συνήθη ποσολογία και διάρκεια της θεραπείας. [Τροπολογία 125]

1.   Για τους αναπόσπαστους συνδυασμούς φαρμάκου και ιατροτεχνολογικού προϊόντος, ο αιτών άδεια κυκλοφορίας υποβάλλει στοιχεία που αποδεικνύουν την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του αναπόσπαστου συνδυασμού του φαρμάκου και του ιατροτεχνολογικού προϊόντος.

Στο πλαίσιο της αξιολόγησης, σύμφωνα με το άρθρο 29, του αναπόσπαστου συνδυασμού φαρμάκου και ιατροτεχνολογικού προϊόντος, οι αρμόδιες αρχές αξιολογούν τη σχέση οφέλους/κινδύνου του αναπόσπαστου συνδυασμού φαρμάκου και ιατροτεχνολογικού προϊόντος, λαμβάνοντας υπόψη την καταλληλότητα της χρήσης του φαρμάκου μαζί με το ιατροτεχνολογικό προϊόν , κατά περίπτωση ιδίως για παιδιατρικούς ασθενείς, περιλαμβάνοντας πτυχές όπως η αποθήκευση, η συναρμολόγηση, η υγιεινή και οι απαιτούμενες τεχνικές εφαρμογής ή πρόσληψης . [Τροπολογία 126]

2.   Οι σχετικές γενικές απαιτήσεις ασφάλειας και επιδόσεων που ορίζονται στο παράρτημα Ι του κανονισμού (ΕΕ) 2017/745 ισχύουν στον βαθμό που αφορούν την ασφάλεια και τις επιδόσεις του τμήματος του αναπόσπαστου συνδυασμού φαρμάκου και ιατροτεχνολογικού προϊόντος που συνιστά ιατροτεχνολογικό προϊόν.

3.   Η αίτηση για άδεια κυκλοφορίας για αναπόσπαστο συνδυασμό φαρμάκου με ιατροτεχνολογικό προϊόν περιλαμβάνει την τεκμηρίωση βάσει της οποίας στοιχειοθετείται η συμμόρφωση του τμήματος που συνιστά ιατροτεχνολογικό προϊόν με τις γενικές απαιτήσεις ασφάλειας και επιδόσεων που αναφέρονται στην παράγραφο 2 σύμφωνα με το παράρτημα ΙΙ, συμπεριλαμβανομένης, κατά περίπτωση, της έκθεσης αξιολόγησης της συμμόρφωσης από κοινοποιημένο οργανισμό.

4.   Κατά την αξιολόγηση του αναπόσπαστου συνδυασμού φαρμάκου με ιατροτεχνολογικό προϊόν, οι αρμόδιες αρχές αναγνωρίζουν τα αποτελέσματα της αξιολόγησης της συμμόρφωσης του τμήματος του εν λόγω αναπόσπαστου συνδυασμού που συνιστά ιατροτεχνολογικό προϊόν με τις γενικές απαιτήσεις ασφάλειας και επιδόσεων σύμφωνα με το παράρτημα I του κανονισμού (ΕΕ) 2017/745, συμπεριλαμβανομένων, κατά περίπτωση, των αποτελεσμάτων της αξιολόγησης από κοινοποιημένο οργανισμό.

5.   Ο αιτών άδεια κυκλοφορίας υποβάλλει, κατόπιν αιτήματος της αρμόδιας αρχής, τυχόν συμπληρωματικά στοιχεία σχετικά με το ιατροτεχνολογικό προϊόν τα οποία είναι σημαντικά για την αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του αναπόσπαστου συνδυασμού φαρμάκου με ιατροτεχνολογικό προϊόν που αναφέρεται στην παράγραφο 1.

1.   Για τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται αποκλειστικά με ιατροτεχνολογικό προϊόν, ο αιτών άδεια κυκλοφορίας υποβάλλει στοιχεία που αποδεικνύουν την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του φαρμάκου, λαμβανομένης υπόψη της χρήσης του με το ιατροτεχνολογικό προϊόν.

Στο πλαίσιο της αξιολόγησης, σύμφωνα με το άρθρο 29, του φαρμάκου που αναφέρεται στο πρώτο εδάφιο, οι αρμόδιες αρχές αξιολογούν τη σχέση οφέλους/κινδύνου του φαρμάκου λαμβάνοντας υπόψη τη χρήση του φαρμάκου μαζί με το ιατροτεχνολογικό προϊόν.

2.   Για τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται αποκλειστικά με ιατροτεχνολογικό προϊόν, το ιατροτεχνολογικό προϊόν πληροί τις απαιτήσεις που ορίζονται στον κανονισμό (ΕΕ) 2017/745.

3.   Η αίτηση για άδεια κυκλοφορίας για φάρμακο που χρησιμοποιείται αποκλειστικά με ιατροτεχνολογικό προϊόν περιλαμβάνει την τεκμηρίωση βάσει της οποίας στοιχειοθετείται η συμμόρφωση του ιατροτεχνολογικού προϊόντος με τις γενικές απαιτήσεις ασφάλειας και επιδόσεων που αναφέρονται στην παράγραφο 2 σύμφωνα με το παράρτημα ΙΙ, συμπεριλαμβανομένης, κατά περίπτωση, της έκθεσης αξιολόγησης της συμμόρφωσης από κοινοποιημένο οργανισμό.

4.   Κατά την αξιολόγηση του φαρμάκου που αναφέρεται στην παράγραφο 1, οι αρμόδιες αρχές αναγνωρίζουν τα αποτελέσματα της αξιολόγησης της συμμόρφωσης του συγκεκριμένου ιατροτεχνολογικού προϊόντος με τις γενικές απαιτήσεις ασφάλειας και επιδόσεων σύμφωνα με το παράρτημα I του κανονισμού (ΕΕ) 2017/745, συμπεριλαμβανομένων, κατά περίπτωση, των αποτελεσμάτων της αξιολόγησης από κοινοποιημένο οργανισμό.

5.   Ο αιτών άδεια κυκλοφορίας υποβάλλει, κατόπιν αιτήματος της αρμόδιας αρχής, τυχόν συμπληρωματικά στοιχεία σχετικά με το ιατροτεχνολογικό προϊόν τα οποία είναι σημαντικά για την αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμάκου που αναφέρεται στην παράγραφο 1, λαμβανομένης υπόψη της χρήσης του φαρμάκου με το ιατροτεχνολογικό προϊόν.

6.   Εάν η δράση του φαρμάκου δεν είναι συμπληρωματική προς τη δράση του εν λόγω ιατροτεχνολογικού προϊόντος, το φάρμακο συμμορφώνεται με τις απαιτήσεις της παρούσας οδηγίας και του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004], λαμβανομένης υπόψη της χρήσης του με το ιατροτεχνολογικό προϊόν, με την επιφύλαξη των ειδικών απαιτήσεων του κανονισμού (ΕΕ) 2017/745.

Σε αυτή την περίπτωση, ο αιτών άδεια κυκλοφορίας υποβάλλει επίσης, κατόπιν αιτήματος των αρμόδιων αρχών, τυχόν συμπληρωματικά στοιχεία σχετικά με το ιατροτεχνολογικό προϊόν, λαμβανομένης υπόψη της χρήσης του με το φάρμακο, τα οποία είναι σημαντικά για τη μετεγκριτική παρακολούθηση του φαρμάκου, με την επιφύλαξη των ειδικών απαιτήσεων του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004].

1.   Για τους συνδυασμούς φαρμάκου και προϊόντος εκτός των ιατροτεχνολογικών προϊόντων, ο αιτών άδεια κυκλοφορίας υποβάλλει στοιχεία που αποδεικνύουν την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του συνδυασμού του φαρμάκου και του άλλου προϊόντος.

Στο πλαίσιο της αξιολόγησης, σύμφωνα με το άρθρο 29, του συνδυασμού φαρμάκου και προϊόντος εκτός των ιατροτεχνολογικών προϊόντων, η αρμόδια αρχή αξιολογεί τη σχέση οφέλους/κινδύνου του συνδυασμού φαρμάκου και προϊόντος εκτός των ιατροτεχνολογικών προϊόντων, λαμβάνοντας υπόψη τη χρήση του φαρμάκου μαζί με το άλλο προϊόν.

2.   Ο αιτών άδεια κυκλοφορίας υποβάλλει, κατόπιν αιτήματος της αρμόδιας αρχής, τυχόν συμπληρωματικά στοιχεία σχετικά με το προϊόν που δεν είναι ιατροτεχνολογικό προϊόν, τα οποία είναι σημαντικά για την αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του συνδυασμού φαρμάκου με το προϊόν που δεν είναι ιατροτεχνολογικό προϊόν, λαμβανομένης υπόψη της καταλληλότητας της χρήσης του φαρμάκου με το προϊόν που αναφέρεται στην παράγραφο 1.

1.   Κατά την εκπόνηση της εκτίμησης περιβαλλοντικού κινδύνου (ERΑ) που πρέπει να υποβάλλεται σύμφωνα με το άρθρο 6 παράγραφος 2, ο αιτών λαμβάνει υπόψη τις επιστημονικές κατευθυντήριες γραμμές για την εκτίμηση περιβαλλοντικού κινδύνου των φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση, όπως αναφέρεται στην παράγραφο 6 5 , ή αιτιολογεί δεόντως τυχόν αποκλίσεις από τις επιστημονικές κατευθυντήριες γραμμές στον Οργανισμό ή, κατά περίπτωση, στην αρμόδια αρχή του οικείου κράτους μέλους, εγκαίρως. Εφόσον υπάρχουν, ο αιτών λαμβάνει υπόψη τις υφιστάμενες ERΑ που έχουν εκπονηθεί βάσει άλλης ενωσιακής νομοθεσίας. [Τροπολογία 127]

2.   Στην ERΑ αναφέρεται εάν το φάρμακο ή οποιοδήποτε από τα συστατικά του ή άλλα συστατικά στοιχεία ανήκει σε κάποια από τις ακόλουθες κατηγορίες ουσιών σύμφωνα με τα κριτήρια του παραρτήματος I του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1272/2008:

3.   Ο αιτών περιλαμβάνει επίσης στην ERΑ μέτρα μετριασμού του κινδύνου για την αποφυγή ή, όταν αυτό δεν είναι εφικτό, τον περιορισμό των εκπομπών στην ατμόσφαιρα, τα ύδατα και το έδαφος ρύπων που απαριθμούνται στην οδηγία 2000/60/ΕΚ, την οδηγία 2006/118/ΕΚ, την οδηγία 2008/105/ΕΚ και την οδηγία 2010/75/ΕΕ κατά την παρασκευή, τη χρήση και τη διάθεση του φαρμάκου . Ο αιτών παρέχει λεπτομερείς διευκρινίσεις για να τεκμηριώσει ότι τα προτεινόμενα μέτρα μετριασμού είναι κατάλληλα και επαρκή για την αντιμετώπιση των εντοπισθέντων κινδύνων για το περιβάλλον. Όταν κρίνεται αναγκαίο, ο αιτών περιλαμβάνει επίσης πληροφορίες σχετικά με τις διαθέσιμες τεχνικές και τις τεχνικές που θα χρησιμοποιηθούν για τη μείωση των απορρίψεων και των εκπομπών του φαρμάκου, ειδικότερα σε λύματα από μονάδες παρασκευής, προτού τα λύματα απομακρυνθούν από τις εγκαταστάσεις παρασκευής. [Τροπολογία 128]

4.   Στην ERΑ για τα αντιμικροβιακά περιλαμβάνεται εκτίμηση του κινδύνου για επιλογή μικροβιακής αντοχής στο περιβάλλον λόγω ολόκληρης της αλυσίδας εφοδιασμού παρασκευής εντός και εκτός της Ένωσης, τη χρήση και την απόρριψη , μεταξύ άλλων από επαγγελματίες του τομέα της υγείας και ασθενείς, του αντιμικροβιακού, λαμβανομένων υπόψη, κατά περίπτωση, των υφιστάμενων διεθνών προτύπων όπου καθορίζεται προβλεπόμενη συγκέντρωση χωρίς επιπτώσεις (PNEC) ειδικά για τα αντιβιοτικά. [Τροπολογία 129]

4α.     Έως τις... [12 μήνες από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας], η Επιτροπή, κατόπιν διαβούλευσης με τον Οργανισμό, τον ΕΟΠ και το ECDC, εκδίδει κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με τον τρόπο διεξαγωγής της ERΑ για αντιμικροβιακά πλην των αντιβιοτικών. [Τροπολογία 130]

5.   Ο Οργανισμός καταρτίζει επιστημονικές κατευθυντήριες γραμμές σύμφωνα με το άρθρο 138 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004], για τον καθορισμό τεχνικών λεπτομερειών σχετικά με τις απαιτήσεις της ERΑ για τα φάρμακα που προορίζονται για ανθρώπινη χρήση. Κατά περίπτωση, ο Οργανισμός ζητεί τη γνώμη του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Χημικών Προϊόντων (ECHΑ), της Ευρωπαϊκής Αρχής για την Ασφάλεια των Τροφίμων (EFSΑ) και του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Περιβάλλοντος (EEΑ) , του ΕΟΠ, του ECDC και άλλων σχετικών ενδιαφερόμενων μερών, συμπεριλαμβανομένων των φορέων εκμετάλλευσης πόσιμου νερού και λυμάτων, σχετικά με την κατάρτιση των εν λόγω επιστημονικών κατευθυντήριων γραμμών. [Τροπολογία 131]

6.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας επικαιροποιεί την ERΑ που έχουν στη διάθεσή τους οι σχετικές αρμόδιες αρχές με νέες πληροφορίες χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση, σύμφωνα με το άρθρο 90 παράγραφος 2, σε περίπτωση που καταστούν διαθέσιμες νέες πληροφορίες σχετικά με τα κριτήρια εκτίμησης κινδύνου που αναφέρονται στο άρθρο 29, τα οποία θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε αλλαγή των συμπερασμάτων της ERΑ. Η επικαιροποίηση περιλαμβάνει όλες τις σχετικές πληροφορίες από την περιβαλλοντική παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης βάσει της οδηγίας 2000/60/ΕΚ, από μελέτες οικοτοξικότητας, από νέες ή επικαιροποιημένες εκτιμήσεις κινδύνου βάσει άλλης ενωσιακής νομοθεσίας, όπως αναφέρεται στην παράγραφο 1, και από δεδομένα περιβαλλοντικής έκθεσης.

Για ERΑ που εκπονείται πριν από … [ΕΕ: να προστεθεί η ημερομηνία: 18 μήνες μετά από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας], η αρμόδια αρχή ζητεί από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας να επικαιροποιήσει την ERΑ για να συμπεριλάβει μέτρα μετριασμού του κινδύνου όπως αναφέρεται στην παράγραφο 3. Η αρμόδια αρχή ζητεί επίσης από τον κάτοχο της αδείας κυκλοφορίας να επικαιροποιήσει την ERΑ, σε περίπτωση που έχουν εντοπιστεί ελλιπείς πληροφορίες για φάρμακα δυνητικά επιβλαβή για το περιβάλλον. [Τροπολογία 132]

7.   Για τα φάρμακα που αναφέρονται στα άρθρα 9 έως 12, ο αιτών μπορεί να ανατρέξει στις μελέτες ERΑ που εκπονήθηκαν για το φάρμακο αναφοράς κατά την εκπόνηση της ERΑ και παρέχει οποιαδήποτε άλλα δεδομένα και επιστημονικές κατευθυντήριες γραμμές που αναφέρονται στην παράγραφο 1 του παρόντος άρθρου . [Τροπολογία 133]

7α.     Το αποτέλεσμα της αξιολόγησης της εκτίμησης περιβαλλοντικού κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων που υποβάλλονται από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας, δημοσιοποιείται από τον Οργανισμό ή, κατά περίπτωση, από την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους. [Τροπολογία 134]

7β.     Κατά τη δημοσιοποίηση των πληροφοριών της ERΑ, συμπεριλαμβανομένων του σχεδίου επιστασίας αντιμικροβιακών ουσιών και του σχεδίου πρόσβασης σε αντιμικροβιακές ουσίες που αναφέρονται στο άρθρο 17, η αρμόδια αρχή διαγράφει κάθε πληροφορία εμπορικού εμπιστευτικού χαρακτήρα. [Τροπολογία 135]

1.   Έως τις … [ΕΕ: να προστεθεί η ημερομηνία : 24 = 30 μήνες μετά από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας], ο Οργανισμός, αφού ζητήσει τη γνώμη των αρμόδιων αρχών των κρατών μελών, του ECDC του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Χημικών Προϊόντων (ECHΑ), της Ευρωπαϊκής Αρχής για την Ασφάλεια των Τροφίμων (EFSΑ) και του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Περιβάλλοντος (EEΑ), καταρτίζει πρόγραμμα για την ERΑ, που υποβάλλεται σύμφωνα με το άρθρο 22, των φαρμάκων για τα οποία έχει χορηγηθεί άδεια κυκλοφορίας πριν από την 30ή Οκτωβρίου 2005, τα οποία δεν έχουν αποτελέσει αντικείμενο ERΑ και τα οποία ο Οργανισμός έχει χαρακτηρίσει δυνητικά επιβλαβή για το περιβάλλον σύμφωνα με την παράγραφο 2. [Τροπολογία 136]

Το εν λόγω πρόγραμμα δημοσιοποιείται από τον Οργανισμό.

2.   Ο Οργανισμός καθορίζει τα επιστημονικά κριτήρια για τον προσδιορισμό των φαρμάκων ως δυνητικά επιβλαβών για το περιβάλλον και για την ιεράρχηση της ERΑ τους, χρησιμοποιώντας προσέγγιση βάσει κινδύνου. Για την εργασία αυτή, ο Οργανισμός διαβουλεύεται με τα σχετικά ενδιαφερόμενα μέρη, συμπεριλαμβανομένων των φορέων που διαχειρίζονται τα κατάλοιπα φαρμάκων και την παραγωγή τους στο περιβάλλον, και μπορεί να ζητήσει από τους κατόχους άδειας κυκλοφορίας να υποβάλουν σχετικά δεδομένα ή πληροφορίες. [Τροπολογία 137]

3.   Οι κάτοχοι άδειας κυκλοφορίας φαρμάκων που προσδιορίζονται στο πρόγραμμα που αναφέρεται στην παράγραφο 1 υποβάλλουν την ERΑ στον Οργανισμό. Το αποτέλεσμα της ERΑ, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων και της περίληψης των μελετών ERΑ και των αποτελεσμάτων τους, που υποβάλλονται από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας, δημοσιοποιείται από τον Οργανισμό. [Τροπολογία 138]

4.   Όταν στο πρόγραμμα που αναφέρεται στην παράγραφο 1 προσδιορίζονται διάφορα φάρμακα που περιέχουν την ίδια δραστική ουσία και αναμένεται να εγκυμονούν τους ίδιους κινδύνους για το περιβάλλον, οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών ή ο Οργανισμός προτρέπουν τους κατόχους άδειας κυκλοφορίας να εκπονήσουν κοινές μελέτες για την ERΑ, ώστε να ελαχιστοποιείται η περιττή επικάλυψη δεδομένων και η χρήση ζώων.

1.   Ο Οργανισμός, σε συνεργασία με τις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών, δημιουργεί ένα σύστημα επανεξέτασης των δεδομένων ERΑ βάσει δραστικών ουσιών ( « μονογραφίες ERΑ » ) για εγκεκριμένα φάρμακα και δημοσιοποιεί σχετικές πληροφορίες σχετικά με το εν λόγω σύστημα . Μια μονογραφία ERΑ περιλαμβάνει ένα ολοκληρωμένο σύνολο φυσικοχημικών δεδομένων, δεδομένων για την πορεία του φαρμάκου στο περιβάλλον και δεδομένων σχετικά με τις επιπτώσεις που βασίζονται σε εκτίμηση αρμόδιας αρχής. [Τροπολογία 139]

2.   Η δημιουργία του συστήματος μονογραφιών ERΑ βασίζεται σε ιεράρχηση των δραστικών ουσιών και των απαιτήσεων δεδομένων βάσει κινδύνου και των δεδομένων που ζητήθηκαν . [Τροπολογία 140]

3.   Κατά την εκπόνηση της μονογραφίας ERΑ που αναφέρεται στην παράγραφο 1, ο Οργανισμός μπορεί να ζητεί πληροφορίες, μελέτες και δεδομένα από τις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών και από τους κατόχους άδειας κυκλοφορίας.

4.   Ο Οργανισμός, σε συνεργασία με τις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών, υλοποιεί πιλοτικό πρόγραμμα απόδειξης αρχικής ιδέας για τις μονογραφίες ERΑ, που πρέπει να ολοκληρωθεί εντός τριών ετών 30 μηνών από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας , λαμβάνοντας ταυτόχρονα υπόψη την έκβαση σχετικών πρωτοβουλιών της Ένωσης όσον αφορά τα πειράματα σε ζώα . [Τροπολογία 141]

5.   Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία να εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις σύμφωνα με το άρθρο 215 και με βάση τα αποτελέσματα πιλοτικού προγράμματος απόδειξης αρχικής ιδέας, που αναφέρεται στην παράγραφο 4, προς συμπλήρωση της παρούσας οδηγίας διά του προσδιορισμού των ακόλουθων στοιχείων:

1.   Οι αιτούντες άδεια κυκλοφορίας μπορούν, αντί να υποβάλουν τα σχετικά δεδομένα για χημική δραστική ουσία φαρμάκου που απαιτούνται σύμφωνα με το παράρτημα ΙΙ, να βασίζονται σε κύριο αρχείο δραστικής ουσίας, σε πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας που χορηγείται από τον Οργανισμό σύμφωνα με το παρόν άρθρο («πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας») ή σε πιστοποιητικό που επιβεβαιώνει ότι η ποιότητα της συγκεκριμένης δραστικής ουσίας ελέγχεται επαρκώς από τη σχετική μονογραφία της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας.

Οι αιτούντες άδεια κυκλοφορίας μπορούν να βασίζονται σε κύριο αρχείο δραστικής ουσίας μόνο εάν δεν υπάρχει πιστοποιητικό στο ίδιο κύριο αρχείο δραστικής ουσίας.

2.   Πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας μπορεί να χορηγείται από τον Οργανισμό σε περιπτώσεις όπου τα σχετικά δεδομένα για τη συγκεκριμένη δραστική ουσία δεν καλύπτονται ήδη από μονογραφία της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας ή από πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας.

Για την απόκτηση πιστοποιητικού κύριου αρχείου δραστικής ουσίας, υποβάλλεται αίτηση στον Οργανισμό. Ο αιτών πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας αποδεικνύει ότι η εν λόγω δραστική ουσία δεν καλύπτεται ήδη από μονογραφία της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας ή από πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας. Ο Οργανισμός εξετάζει την αίτηση και, σε περίπτωση θετικού αποτελέσματος, χορηγεί το πιστοποιητικό, που ισχύει σε ολόκληρη την Ένωση. Σε περίπτωση κεντρικών αδειών κυκλοφορίας, η αίτηση για πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας μπορεί να υποβληθεί στο πλαίσιο της αίτησης άδειας κυκλοφορίας για το αντίστοιχο φάρμακο.

Ο Οργανισμός δημιουργεί αποθετήριο των κύριων αρχείων δραστικής ουσίας, των εκθέσεων αξιολόγησής τους και των πιστοποιητικών τους και διασφαλίζει την προστασία των δεδομένων προσωπικού χαρακτήρα. Ο Οργανισμός διασφαλίζει ότι οι αρμόδιες αρχές του κράτους μέλους έχουν πρόσβαση στο εν λόγω αποθετήριο.

3.   Το κύριο αρχείο δραστικής ουσίας και το πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας καλύπτουν όλες τις πληροφορίες που απαιτούνται στο παράρτημα II σχετικά με τη δραστική ουσία.

4.   Ο κάτοχος πιστοποιητικού κύριου αρχείου δραστικής ουσίας είναι ο παρασκευαστής της δραστικής ουσίας.

5.   Ο κάτοχος πιστοποιητικού κύριου αρχείου δραστικής ουσίας επικαιροποιεί το κύριο αρχείο δραστικής ουσίας με τα στοιχεία της επιστημονικής και τεχνολογικής προόδου και πραγματοποιεί τις αλλαγές που απαιτούνται για να εξασφαλιστεί ότι η δραστική ουσία παρασκευάζεται και ελέγχεται σύμφωνα με γενικώς αποδεκτές επιστημονικές μεθόδους.

6.   Εάν ζητηθεί από τον Οργανισμό, ο παρασκευαστής της ουσίας για την οποία έχει υποβληθεί αίτηση για πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας ή ο κάτοχος πιστοποιητικού κύριου αρχείου δραστικής ουσίας υποβάλλεται σε επιθεώρηση προκειμένου να επαληθευτούν οι πληροφορίες που περιέχονται στην αίτηση ή το κύριο αρχείο δραστικής ουσίας ή η συμμόρφωσή τους με τις ορθές παρασκευαστικές πρακτικές για τις δραστικές ουσίες που αναφέρονται στο άρθρο 160.

Εάν ο παρασκευαστής δραστικής ουσίας αρνηθεί να υποβληθεί στην εν λόγω επιθεώρηση, ο Οργανισμός μπορεί να αναστείλει ή να τερματίσει την αίτηση για πιστοποιητικό κύριου αρχείου δραστικής ουσίας.

7.   Εάν ο κάτοχος πιστοποιητικού κύριου αρχείου δραστικής ουσίας δεν εκπληρώνει τις υποχρεώσεις που ορίζονται στις παραγράφους 5 και 6, ο Οργανισμός μπορεί να αναστείλει ή να ανακαλέσει το πιστοποιητικό και οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών μπορούν να αναστείλουν ή να ανακαλέσουν την άδεια κυκλοφορίας φαρμάκου που βασίζεται στο εν λόγω πιστοποιητικό ή να λάβουν μέτρα για την απαγόρευση της προμήθειας του φαρμάκου που βασίζεται στο εν λόγω πιστοποιητικό.

8.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας φαρμάκου που χορηγείται βάσει πιστοποιητικού κύριου αρχείου δραστικής ουσίας παραμένει υπεύθυνος και υπόλογος για το εν λόγω φάρμακο.

9.   Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία να εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις, σύμφωνα με το άρθρο 215, προς συμπλήρωση της παρούσας οδηγίας διά του προσδιορισμού των ακόλουθων στοιχείων:

1.   Οι αιτούντες άδεια κυκλοφορίας μπορούν, αντί να υποβάλουν τα σχετικά δεδομένα για δραστική ουσία που δεν είναι χημική δραστική ουσία, ή για άλλες ουσίες που υπάρχουν ή χρησιμοποιούνται για την παρασκευή φαρμάκου, τα οποία απαιτούνται σύμφωνα με το παράρτημα ΙΙ, να βασίζονται σε συμπληρωματικό κύριο αρχείο ποιότητας, σε πιστοποιητικό συμπληρωματικού κύριου αρχείου ποιότητας που χορηγείται από τον Οργανισμό σύμφωνα με το παρόν άρθρο («πιστοποιητικό συμπληρωματικού κύριου αρχείου ποιότητας») ή σε πιστοποιητικό που επιβεβαιώνει ότι η ποιότητα της συγκεκριμένης ουσίας ελέγχεται επαρκώς από τη σχετική μονογραφία της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας.

Οι αιτούντες άδεια κυκλοφορίας μπορούν να βασίζονται σε πιστοποιητικό συμπληρωματικού κύριου αρχείου ποιότητας μόνο εάν δεν υπάρχει πιστοποιητικό στο ίδιο συμπληρωματικό κύριο αρχείο ποιότητας.

2.   Το άρθρο 25 παράγραφοι 1 έως 5, 7 και 8 εφαρμόζεται επίσης κατ’ αναλογία στην πιστοποίηση συμπληρωματικού κύριου αρχείου ποιότητας.

3.   Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία να εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις, σύμφωνα με το άρθρο 215, προς συμπλήρωση της παρούσας οδηγίας διά του προσδιορισμού των ακόλουθων στοιχείων:

4.   Εφόσον ζητηθεί από τον Οργανισμό, ο παρασκευαστής ουσίας που υπάρχει ή χρησιμοποιείται στην παρασκευή φαρμάκου για το οποίο έχει υποβληθεί αίτηση για πιστοποιητικό συμπληρωματικού κύριου αρχείου ποιότητας ή ο κάτοχος πιστοποιητικού συμπληρωματικού κύριου αρχείου ποιότητας υποβάλλεται σε επιθεώρηση για την επαλήθευση των πληροφοριών που περιέχονται στην αίτηση ή στο κύριο αρχείο ποιότητας.

Εάν ο παρασκευαστής της εν λόγω ουσίας αρνηθεί να υποβληθεί στην εν λόγω επιθεώρηση, ο Οργανισμός μπορεί να αναστείλει ή να τερματίσει την αίτηση για το πιστοποιητικό συμπληρωματικού κύριου αρχείου ποιότητας.

1.     Οι αιτούντες άδεια κυκλοφορίας, αντί να προσκομίσουν δεδομένα που σχετίζονται με τεχνολογία πλατφόρμας, μπορούν να βασίζονται σε πρόσθετο κύριο αρχείο τεχνολογίας πλατφόρμας ή σε πρόσθετο πιστοποιητικό κύριου αρχείου τεχνολογίας πλατφόρμας που χορηγείται από τον Οργανισμό σύμφωνα με το παρόν άρθρο («συμπληρωματικό πιστοποιητικό κύριου αρχείου τεχνολογίας πλατφόρμας»).

2.     Το άρθρο 25 παράγραφοι 1 έως 5, 7 και 8 εφαρμόζεται επίσης κατ’ αναλογία στην πιστοποίηση συμπληρωματικού κύριου αρχείου τεχνολογίας πλατφόρμας.

3.     Για την ικανοποιητική περιγραφή του κύριου αρχείου τεχνολογίας πλατφόρμας πρέπει να παρέχονται κατάλληλες πληροφορίες όπως ορίζεται στις εκδοθείσες από τον Οργανισμό επιστημονικές κατευθυντήριες γραμμές.

4.     Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία να εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις, σύμφωνα με το άρθρο 215, προς συμπλήρωση της παρούσας οδηγίας διά του προσδιορισμού των ακόλουθων στοιχείων:

5.     Ο Οργανισμός καταρτίζει και δημοσιεύει επιστημονικές κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με τις απαιτήσεις για το συμπληρωματικό κύριο αρχείο τεχνολογίας πλατφόρμας.

6.     Εφόσον ζητηθεί από τον Οργανισμό, ο παρασκευαστής ουσίας που υπάρχει ή χρησιμοποιείται στην παρασκευή φαρμάκου για το οποίο έχει υποβληθεί αίτηση για πιστοποιητικό συμπληρωματικού κύριου αρχείου τεχνολογίας πλατφόρμας ή ο κάτοχος πιστοποιητικού συμπληρωματικού κύριου αρχείου τεχνολογίας πλατφόρμας υποβάλλεται σε επιθεώρηση για την επαλήθευση των πληροφοριών που περιέχονται στην αίτηση ή στο κύριο αρχείο.

Εάν ο κάτοχος του συμπληρωματικού κύριου αρχείου τεχνολογίας πλατφόρμας αρνηθεί να υποβληθεί στην εν λόγω επιθεώρηση, ο Οργανισμός μπορεί να αναστείλει ή να τερματίσει την αίτηση για το πιστοποιητικό συμπληρωματικού κύριου αρχείου τεχνολογίας πλατφόρμας. [Τροπολογία 143]

1.   Ο αιτών παρέχει πληροφορίες σχετικά με τα έκδοχα που χρησιμοποιούνται σε φάρμακο σύμφωνα με τις απαιτήσεις του παραρτήματος II.

Τα έκδοχα εξετάζονται από τις αρμόδιες αρχές ως μέρος του φαρμάκου.

2.   Οι χρωστικές χρησιμοποιούνται σε φάρμακα μόνον εφόσον περιλαμβάνονται σε έναν από τους ακόλουθους καταλόγους:

3.   Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή μπορεί να καταρτίσει κατάλογο των επιτρεπόμενων χρωστικών ουσιών για χρήση σε φάρμακα, άλλων από εκείνες που περιλαμβάνονται στον ενωσιακό κατάλογο εγκεκριμένων προσθέτων τροφίμων.

Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή, κατά περίπτωση βάσει γνωμοδότησης του Οργανισμού, εκδίδει απόφαση σχετικά με το αν η συγκεκριμένη χρωστική προστίθεται στον κατάλογο των χρωστικών που επιτρέπεται να χρησιμοποιούνται σε φάρμακα, ο οποίος αναφέρεται στο πρώτο εδάφιο.

Μια χρωστική μπορεί να προστεθεί στον κατάλογο των επιτρεπόμενων χρωστικών για χρήση σε φάρμακα μόνο όταν η χρωστική έχει αφαιρεθεί από τον ενωσιακό κατάλογο εγκεκριμένων προσθέτων τροφίμων.

Κατά περίπτωση, ο κατάλογος των χρωστικών που επιτρέπεται να χρησιμοποιούνται σε φάρμακα περιλαμβάνει κριτήρια καθαρότητας, προδιαγραφές ή περιορισμούς που ισχύουν για τις χρωστικές που περιλαμβάνονται στον εν λόγω κατάλογο.

Ο κατάλογος των χρωστικών που επιτρέπεται να χρησιμοποιούνται σε φάρμακα θεσπίζεται με εκτελεστικές πράξεις. Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης του άρθρου 214 παράγραφος 2.

4.   Εάν μια χρωστική που χρησιμοποιείται σε φάρμακο αφαιρεθεί από τον ενωσιακό κατάλογο εγκεκριμένων προσθέτων τροφίμων, με βάση την επιστημονική γνώμη της Ευρωπαϊκής Αρχής για την Ασφάλεια των Τροφίμων (EFSΑ), ο Οργανισμός, κατόπιν αιτήματος της Επιτροπής ή με δική του πρωτοβουλία, εκδίδει χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση επιστημονική γνώμη όσον αφορά τη χρήση της εν λόγω χρωστικής στο φάρμακο, λαμβάνοντας υπόψη τη γνώμη της EFSΑ, κατά περίπτωση. Η γνώμη του Οργανισμού εγκρίνεται από την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση. [Τροπολογία 144]

Ο Οργανισμός διαβιβάζει χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή την επιστημονική του γνώμη σχετικά με τη χρήση της χρωστικής στο φάρμακο, συνοδευόμενη από έκθεση αξιολόγησης.

Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή, με βάση τη γνώμη του Οργανισμού και χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση, αποφασίζει αν η εν λόγω χρωστική μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε φάρμακα και, κατά περίπτωση, τη συμπεριλαμβάνει στον κατάλογο επιτρεπόμενων χρωστικών για χρήση σε φάρμακα, που αναφέρεται στην παράγραφο 3.

5.   Εάν μια χρωστική έχει αφαιρεθεί από τον ενωσιακό κατάλογο εγκεκριμένων προσθέτων τροφίμων για λόγους για τους οποίους δεν απαιτείται γνωμοδότηση της EFSΑ, η Επιτροπή αποφασίζει σχετικά με τη χρήση της εν λόγω χρωστικής σε φάρμακα και, κατά περίπτωση, τη συμπεριλαμβάνει στον κατάλογο των επιτρεπόμενων χρωστικών για χρήση σε φάρμακα, που αναφέρεται στην παράγραφο 3. Στις περιπτώσεις αυτές, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή μπορεί να ζητήσει ζητά τη γνώμη του Οργανισμού. [Τροπολογία 145]

6.   Μια χρωστική που έχει αφαιρεθεί από τον ενωσιακό κατάλογο εγκεκριμένων προσθέτων τροφίμων μπορεί να εξακολουθήσει να χρησιμοποιείται ως χρωστική σε φάρμακα έως ότου η Ευρωπαϊκή Επιτροπή λάβει την απόφαση σχετικά με τη συμπερίληψη της χρωστικής στον κατάλογο των επιτρεπόμενων χρωστικών για χρήση σε φάρμακα σύμφωνα με την παράγραφο 3.

7.   Οι παράγραφοι 2 έως 6 εφαρμόζονται επίσης στις χρωστικές που χρησιμοποιούνται σε κτηνιατρικά φάρμακα, όπως ορίζονται στο άρθρο 4 παράγραφος 1 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (47).

1.   Τα φάρμακα που απαριθμούνται στο παράρτημα VII υπόκεινται σε ειδικές επιστημονικές ή κανονιστικές απαιτήσεις λόγω των εγγενών χαρακτηριστικών ή μεθόδων του φαρμάκου, όταν:

2.   Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία να εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις κατά το άρθρο 215, για την τροποποίηση του παραρτήματος VII προκειμένου να ληφθεί υπόψη η επιστημονική και τεχνολογική πρόοδος.

3.   Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία να εκδίδει κατ' εξουσιοδότηση πράξεις σύμφωνα με το άρθρο 215, προς συμπλήρωση της παρούσας οδηγίας διά του προσδιορισμού των ακόλουθων στοιχείων:

4.   Οι λεπτομερείς κανόνες που αναφέρονται στην παράγραφο 3 στοιχείο α) είναι ανάλογοι προς τον σχετικό κίνδυνο και τις σχετικές επιπτώσεις. Οι κανόνες αυτοί μπορεί να συνεπάγονται την προσαρμογή, την ενίσχυση, την απαλλαγή ή την αναβολή απαιτήσεων. Κάθε απαλλαγή ή αναβολή περιορίζεται στον βαθμό που είναι απολύτως αναγκαίος, αναλογικός και δεόντως αιτιολογημένος με βάση τα εγγενή χαρακτηριστικά ή τις μεθόδους του φαρμάκου, και επανεξετάζεται και αξιολογείται τακτικά. Εκτός από τους λεπτομερείς κανόνες που αναφέρονται στην παράγραφο 3 στοιχείο α), εφαρμόζονται όλοι οι άλλοι κανόνες που προβλέπονται στην παρούσα οδηγία.

5.   Μέχρι τη θέσπιση λεπτομερών κανόνων για συγκεκριμένα φάρμακα που απαριθμούνται στο παράρτημα VII σύμφωνα με την παράγραφο 3, μπορεί να υποβληθεί αίτηση για άδεια κυκλοφορίας για τέτοιο φάρμακο σύμφωνα με το άρθρο 6 παράγραφος 2.

6.   Κατά την έκδοση των κατ’ εξουσιοδότηση πράξεων που αναφέρονται στο παρόν άρθρο, η Επιτροπή λαμβάνει υπόψη τυχόν διαθέσιμες πληροφορίες που προκύπτουν από ρυθμιστικό δοκιμαστήριο που θεσπίστηκε σύμφωνα με το άρθρο 115 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004].

6α.     Η Επιτροπή υποβάλλει σχετική έκθεση στο Ευρωπαϊκό Κοινοβούλιο και το Συμβούλιο για την εφαρμογή των προσαρμοσμένων πλαισίων. Η πρώτη έκθεση υποβάλλεται πέντε έτη από την … [ΕΕ: να προστεθεί η ημερομηνία: 18 μήνες από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας] και στη συνέχεια ανά πενταετία. [Τροπολογία 146]

1.   Για να εξετάσει αίτηση που υποβάλλεται δυνάμει των άρθρων 6 και 9 έως 14, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους:

2.   Όταν η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους κάνει χρήση της δυνατότητας που αναφέρεται στο πρώτο εδάφιο στοιχείο γ), οι προθεσμίες που προβλέπονται στο άρθρο 30 αναστέλλονται έως ότου παρασχεθούν οι απαιτούμενες συμπληρωματικές πληροφορίες ή για το χρονικό διάστημα που παρέχεται στον αιτούντα για να παράσχει προφορικές ή γραπτές εξηγήσεις.

3.   Εάν η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους θεωρεί ότι η αίτηση άδειας κυκλοφορίας είναι ελλιπής ή περιέχει ουσιώδεις ελλείψεις που ενδέχεται να εμποδίσουν την αξιολόγηση του φαρμάκου, ενημερώνει σχετικά τον αιτούντα και ορίζει προθεσμία για την υποβολή των πληροφοριών και των εγγράφων που λείπουν. Εάν ο αιτών δεν προσκομίσει τις πληροφορίες και την τεκμηρίωση που λείπουν εντός της ταχθείσας προθεσμίας, η αίτηση θεωρείται αυτομάτως ότι έχει αποσυρθεί. [Τροπολογία 147]

4.   Σε περιπτώσεις κατά τις οποίες, κατά την εξέταση αίτησης για άδεια κυκλοφορίας, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους θεωρεί ότι τα υποβληθέντα στοιχεία δεν είναι επαρκούς ποιότητας ή ωριμότητας για την ολοκλήρωση της εξέτασης της αίτησης, η εξέταση μπορεί να τερματιστεί εντός 90 ημερών από την επικύρωση της αίτησης.

Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους συνοψίζει τις ελλείψεις γραπτώς. Σε αυτή τη βάση, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους ενημερώνει σχετικά τον αιτούντα και ορίζει μια εύλογη προθεσμία για την αποκατάσταση των ελλείψεων. Η αίτηση αναστέλλεται έως ότου ο αιτών αποκαταστήσει τις ελλείψεις. Εάν ο αιτών δεν αποκαταστήσει τις εν λόγω ελλείψεις εντός της προθεσμίας που έχει ορίσει η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους, η αίτηση θεωρείται αυτομάτως ότι έχει αποσυρθεί. [Τροπολογία 148]

4α.     Κατά τη δημοσιοποίηση των πληροφοριών της ERΑ, του σχεδίου επιστασίας αντιμικροβιακών ουσιών και του σχεδίου πρόσβασης σε αντιμικροβιακές ουσίες που αναφέρονται στο άρθρο 17, η αρμόδια αρχή διαγράφει κάθε πληροφορία εμπορικού εμπιστευτικού χαρακτήρα. [Τροπολογία 149]

1.   Αίτηση για άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με το άρθρο 6 παράγραφος 2 βάσει της αμιγώς εθνικής διαδικασίας χορήγησης άδειας κυκλοφορίας υποβάλλεται στην αρμόδια αρχή του κράτους μέλους στο οποίο ζητείται η άδεια κυκλοφορίας.

2.   Η αρμόδια αρχή του οικείου κράτους μέλους εξετάζει την αίτηση σύμφωνα με τα άρθρα 29 και 30 και χορηγεί άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με τα άρθρα 43 έως 45 και τις ισχύουσες εθνικές διατάξεις.

3.   Άδεια κυκλοφορίας που χορηγείται βάσει της αμιγώς εθνικής διαδικασίας χορήγησης άδειας κυκλοφορίας ισχύει μόνο στο κράτος μέλος της αρμόδιας αρχής που την έχει χορηγήσει.

1.   Η αίτηση για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας βάσει της αποκεντρωμένης διαδικασίας χορήγησης εθνικής άδειας κυκλοφορίας σε περισσότερα του ενός κράτη μέλη όσον αφορά το ίδιο φάρμακο υποβάλλεται στις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών στα οποία ζητείται η άδεια κυκλοφορίας.

2.   Οι αρμόδιες αρχές του οικείου κράτους μέλους εξετάζουν τις αιτήσεις σύμφωνα με τα άρθρα 29, 30 και 34 και χορηγούν άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με τα άρθρα 43 έως 45.

3.   Όταν αρμόδια αρχή του κράτους μέλους διαπιστώνει ότι μια αίτηση άδειας κυκλοφορίας για το ίδιο φάρμακο βρίσκεται ήδη υπό εξέταση από την αρμόδια αρχή σε άλλο κράτος μέλος, οι αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών αρνούνται να εξετάσουν την αίτηση και ενημερώνουν τον αιτούντα ότι εφαρμόζονται οι διατάξεις των άρθρων 35 και 36.

4.   Όταν οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών πληροφορούνται ότι ένα άλλο κράτος μέλος έχει εγκρίνει φάρμακο για το οποίο έχει επίσης υποβληθεί αίτηση για άδεια κυκλοφορίας στο οικείο κράτος μέλος, απορρίπτουν την αίτηση, εκτός αν αυτή υποβλήθηκε βάσει των διατάξεων των άρθρων 35 και 36.

5.   Οι άδειες κυκλοφορίας που χορηγούνται βάσει της αποκεντρωμένης διαδικασίας χορήγησης άδειας κυκλοφορίας ισχύουν μόνο στα κράτη μέλη της αρμόδιας αρχής που την έχει χορηγήσει.

1.   Προκειμένου να λάβει εθνική άδεια κυκλοφορίας φαρμάκου σε περισσότερα του ενός κράτη μέλη για το ίδιο φάρμακο βάσει της αποκεντρωμένης διαδικασίας χορήγησης εθνικής άδειας κυκλοφορίας, ο αιτών υποβάλλει αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας με βάση πανομοιότυπο φάκελο στην αρμόδια αρχή του κράτους μέλους που έχει επιλέξει ο αιτών, για να εκπονήσει έκθεση αξιολόγησης του φαρμάκου σύμφωνα με το άρθρο 43 παράγραφος 5 και να ενεργήσει σύμφωνα με το παρόν τμήμα («κράτος μέλος αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία»), καθώς και στις αρμόδιες αρχές των άλλων οικείων κρατών μελών.

2.   Η αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας περιέχει:

3.   Ο αιτών Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία ενημερώνει όλες την ομάδα συντονισμού για τις αποκεντρωμένες διαδικασίες και τις διαδικασίες αμοιβαίας αναγνώρισης σχετικά με την αίτηση, και η ομάδα συντονισμού στη συνέχεια ενημερώνει τις αρμόδιες αρχές όλων των κρατών μελών σχετικά με την αίτησή του κατά τη στιγμή της υποβολής της αίτησης. Η αρμόδια αρχή κράτους μέλους μπορεί να ζητήσει να εισέλθει στη διαδικασία για αιτιολογημένους λόγους δημόσιας υγείας και ενημερώνει τον αιτούντα και την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία σχετικά με το αίτημά της εντός 30 ημερών από την ημερομηνία υποβολής της αίτησης. Ο αιτών υποβάλλει την αίτηση στις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών που εισέρχονται στη διαδικασία χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση. [Τροπολογία 150]

4.   Σε περιπτώσεις κατά τις οποίες, κατά την εξέταση αίτησης για άδεια κυκλοφορίας, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία θεωρεί ότι τα υποβληθέντα στοιχεία δεν είναι επαρκούς ποιότητας ή ωριμότητας για την ολοκλήρωση της εξέτασης της αίτησης, η εξέταση μπορεί να τερματιστεί εντός 90 ημερών από την επικύρωση της αίτησης.

Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία συνοψίζει τις ελλείψεις γραπτώς. Σε αυτή τη βάση, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία ενημερώνει σχετικά τον αιτούντα και τις αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών και ορίζει προθεσμία για την αντιμετώπιση των ελλείψεων. Η αίτηση αναστέλλεται έως ότου ο αιτών αποκαταστήσει τις ελλείψεις. Εάν ο αιτών δεν αποκαταστήσει τις εν λόγω ελλείψεις εντός της προθεσμίας που έχει ορίσει η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία, η αίτηση θεωρείται αυτομάτως ότι έχει αποσυρθεί. [Τροπολογία 151]

Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία ενημερώνει σχετικά τις αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών και τον αιτούντα.

5.   Εντός 120 ημερών από την επικύρωση της αίτησης, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία συντάσσει έκθεση αξιολόγησης, περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, επισήμανση και φύλλο οδηγιών χρήσης και τα διαβιβάζει στα οικεία κράτη μέλη και στον αιτούντα.

6.   Εντός 60 ημερών από την παραλαβή της έκθεσης αξιολόγησης, οι αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών εγκρίνουν την έκθεση αξιολόγησης, την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, την επισήμανση και το φύλλο οδηγιών χρήσης και ενημερώνουν σχετικά την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία. Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία καταγράφει τη συμφωνία όλων των μερών, περατώνει τη διαδικασία και ενημερώνει τον αιτούντα.

7.   Εντός 30 ημερών από τη διαπίστωση της συμφωνίας, οι αρμόδιες αρχές όλων των οικείων κρατών μελών στα οποία έχει υποβληθεί αίτηση βάσει της παραγράφου 1 εκδίδουν απόφαση σύμφωνα με τα άρθρα 43 έως 45 και σύμφωνα με την εγκριθείσα έκθεση αξιολόγησης, την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, την επισήμανση και το φύλλο οδηγιών χρήσης όπως εγκρίθηκαν.

1.   Η αίτηση αμοιβαίας αναγνώρισης άδειας κυκλοφορίας που χορηγείται δυνάμει των άρθρων 43 έως 45 και σύμφωνα με το άρθρο 32 σε περισσότερα του ενός κράτη μέλη για το ίδιο φάρμακο υποβάλλεται στην αρμόδια αρχή του κράτους μέλους που χορήγησε την άδεια κυκλοφορίας («κράτος μέλος αναφοράς για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης») και στις αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών στα οποία ο αιτών επιδιώκει να λάβει εθνική άδεια κυκλοφορίας.

2.   Η αίτηση περιλαμβάνει κατάλογο των κρατών μελών τα οποία αφορά η αίτηση.

3.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης απορρίπτει αίτηση αμοιβαίας αναγνώρισης της άδειας κυκλοφορίας φαρμάκου εντός ενός έτους από τη χορήγηση της εν λόγω άδειας κυκλοφορίας, εκτός εάν η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους ενημερώσει την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης πως ενδιαφέρεται για το εν λόγω φάρμακο.

4.   Ο αιτών Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για την αποκεντρωμένη διαδικασία ενημερώνει την ομάδα συντονισμού για τις αποκεντρωμένες διαδικασίες και τις διαδικασίες αμοιβαίας αναγνώρισης σχετικά με την αίτηση, και η ομάδα συντονισμού στη συνέχεια ενημερώνει τις αρμόδιες αρχές όλων των κρατών μελών σχετικά με την αίτησή του κατά τη στιγμή της υποβολής της αίτησης. Η αρμόδια αρχή κράτους μέλους μπορεί να ζητήσει να εισέλθει στη διαδικασία για αιτιολογημένους λόγους δημόσιας υγείας και ενημερώνει τον αιτούντα και την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης σχετικά με το αίτημά της εντός 30 ημερών από την ημερομηνία υποβολής της αίτησης. Ο αιτών υποβάλλει την αίτηση στις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών που εισέρχονται στη διαδικασία χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση. [Τροπολογία 152]

5.   Εάν το απαιτούν οι αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας ζητεί από την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης να επικαιροποιήσει την έκθεση αξιολόγησης που συντάχθηκε για το φάρμακο το οποίο αφορά η αίτηση. Στην περίπτωση αυτή, το κράτος μέλος αναφοράς επικαιροποιεί την έκθεση αξιολόγησης εντός 90 ημερών από την επικύρωση της αίτησης. Εάν οι αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών δεν απαιτούν την επικαιροποίηση της έκθεσης αξιολόγησης, το κράτος μέλος αναφοράς υποβάλλει την έκθεση αξιολόγησης εντός 30 ημερών.

6.   Εντός 60 ημερών από την παραλαβή της έκθεσης αξιολόγησης, οι αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών εγκρίνουν την έκθεση αξιολόγησης, την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, την επισήμανση και το φύλλο οδηγιών χρήσης και ενημερώνουν σχετικά την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς.

7.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης καταγράφει τη συμφωνία όλων των μερών, περατώνει τη διαδικασία και ενημερώνει τον αιτούντα. Η έκθεση αξιολόγησης μαζί με την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, την επισήμανση και το φύλλο οδηγιών χρήσης που έχουν εγκριθεί από την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αναφοράς για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης αποστέλλονται στα οικεία κράτη μέλη και στον αιτούντα.

8.   Εντός 30 ημερών από τη διαπίστωση της συμφωνίας, οι αρμόδιες αρχές όλων των οικείων κρατών μελών στα οποία έχει υποβληθεί αίτηση βάσει της παραγράφου 1 εκδίδουν απόφαση σύμφωνα με τα άρθρα 43 έως 45 και σύμφωνα με την εγκριθείσα έκθεση αξιολόγησης, την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, την επισήμανση και το φύλλο οδηγιών χρήσης όπως εγκρίθηκαν.

1.   Συστήνεται ομάδα συντονισμού για τις αποκεντρωμένες διαδικασίες και τις διαδικασίες αμοιβαίας αναγνώρισης («ομάδα συντονισμού») για τους ακόλουθους σκοπούς:

Για την εκπλήρωση των προβλεπόμενων καθηκόντων φαρμακοεπαγρύπνησης βάσει του πρώτου εδαφίου στοιχείο β), συμπεριλαμβανομένης και της έγκρισης των συστημάτων διαχείρισης του κινδύνου και της παρακολούθησης της αποτελεσματικότητάς τους, η ομάδα συντονισμού στηρίζεται στην επιστημονική αξιολόγηση και στις συστάσεις της Επιτροπής Φαρμακοεπαγρύπνησης – Αξιολόγησης Κινδύνου που αναφέρεται στο άρθρο 149 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004].

2.   Η ομάδα συντονισμού απαρτίζεται από έναν εκπρόσωπο από κάθε κράτος μέλος και έναν εκπρόσωπο από τις οργανώσεις ασθενών , ο οποίος διορίζεται για ανανεώσιμη θητεία τριών ετών. Τα κράτη μέλη δύνανται να διορίσουν από ένα αναπληρωματικό μέλος αναπληρωματικά μέλη διορίζονται για ανανεώσιμη θητεία τριών ετών. Τα μέλη της ομάδας μπορούν να συνοδεύονται από εμπειρογνώμονες. [Τροπολογία 153]

Τα μέλη της ομάδας συντονισμού και οι εμπειρογνώμονες, για την εκπλήρωση των καθηκόντων τους, βασίζονται στους επιστημονικούς και κανονιστικούς πόρους που διαθέτουν οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών. Κάθε αρμόδια αρχή του κράτους μέλους παρακολουθεί το επίπεδο εμπειρογνωσίας των αξιολογήσεων που διενεργούνται και διευκολύνει τις δραστηριότητες των μελών της ομάδας συντονισμού και των εμπειρογνωμόνων που ορίζει.

Το άρθρο 147 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004] εφαρμόζεται στην ομάδα συντονισμού όσον αφορά τη διαφάνεια και την ανεξαρτησία των μελών της.

3.   Ο Οργανισμός αναλαμβάνει τη γραμματειακή υποστήριξη της εν λόγω ομάδας συντονισμού. Η ομάδα συντονισμού καταρτίζει τον εσωτερικό κανονισμό της, ο οποίος αρχίζει να ισχύει κατόπιν ευνοϊκής γνωμοδότησης της Επιτροπής. Ο εσωτερικός κανονισμός δημοσιοποιείται.

4.   Ο εκτελεστικός διευθυντής του Οργανισμού ή ο εκπρόσωπος του εκτελεστικού διευθυντή και οι εκπρόσωποι της Ευρωπαϊκής Επιτροπής έχουν το δικαίωμα να παρακολουθούν όλες τις συνεδριάσεις της ομάδας συντονισμού.

5.   Τα μέλη της ομάδας συντονισμού εξασφαλίζουν τον κατάλληλο συντονισμό μεταξύ των καθηκόντων της ομάδας και των εργασιών των αρμόδιων εθνικών αρχών των κρατών μελών, συμπεριλαμβανομένων των συμβουλευτικών φορέων που εμπλέκονται στη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας.

6.   Εφόσον δεν προβλέπεται διαφορετικά στην παρούσα οδηγία, όλοι οι αντιπρόσωποι των κρατών μελών στην ομάδα συντονισμού καταβάλλουν κάθε δυνατή προσπάθεια για να καταλήξουν σε θέση περί της ενδεδειγμένης δράσης με συναίνεση. Εάν δεν μπορεί να επιτευχθεί συμφωνία με συναίνεση, υπερισχύει η γνώμη της πλειοψηφίας των κρατών μελών που αντιπροσωπεύονται στην ομάδα συντονισμού.

7.   Ζητείται από τα μέλη της ομάδας συντονισμού, ακόμη και μετά τη λήξη των καθηκόντων τους, να μην αποκαλύπτουν οποιεσδήποτε πληροφορίες οι οποίες καλύπτονται από την υποχρέωση του επαγγελματικού απόρρητου.

1.   Εάν, κατά τη λήξη της περιόδου που ορίζεται στο άρθρο 34 παράγραφος 6 ή στο άρθρο 36 παράγραφος 6, υπάρχει διαφωνία μεταξύ των κρατών μελών ως προς το αν μπορεί να εκδοθεί άδεια κυκλοφορίας, για λόγους δυνητικού σοβαρού κινδύνου για τη δημόσια υγεία, το κράτος μέλος που διαφωνεί παρέχει λεπτομερή εξήγηση των σημείων διαφωνίας και των λόγων της θέσης του στο κράτος μέλος αναφοράς, στα άλλα οικεία κράτη μέλη και στον αιτούντα. Τα σημεία διαφωνίας κοινοποιούνται χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση στην ομάδα συντονισμού.

2.   Στις κατευθυντήριες γραμμές που εγκρίνει η Επιτροπή διατυπώνεται ο ορισμός της έννοιας του δυνητικού σοβαρού κινδύνου για τη δημόσια υγεία.

3.   Στο πλαίσιο της ομάδας συντονισμού, όλα τα διαφωνούντα οικεία κράτη μέλη καταβάλλουν κάθε προσπάθεια για να συμφωνήσουν τα ληπτέα μέτρα. Παρέχουν στον αιτούντα τη δυνατότητα να γνωστοποιήσει την άποψή του γραπτώς ή προφορικώς. Αν, εντός εξήντα ημερών από την ημερομηνία κοινοποίησης των σημείων διαφωνίας, τα κράτη μέλη καταλήξουν σε συμφωνία με συναίνεση, το κράτος μέλος αναφοράς διαπιστώνει τη συμφωνία, περατώνει τη διαδικασία και ενημερώνει σχετικά τον αιτούντα. Εφαρμόζεται η διαδικασία του άρθρου 34 παράγραφος 7 ή του άρθρου 36 παράγραφος 8.

4.   Αν δεν μπορεί να επιτευχθεί συμφωνία με συναίνεση εντός του χρονικού διαστήματος εξήντα ημερών που ορίζεται στην παράγραφο 3, η θέση της πλειοψηφίας των κρατών μελών εντός της ομάδας συντονισμού διαβιβάζεται στην Επιτροπή, η οποία εφαρμόζει τη διαδικασία που προβλέπεται στα άρθρα 41 και 42.

5.   Στην περίπτωση που αναφέρεται στην παράγραφο 4, τα κράτη μέλη τα οποία έχουν εγκρίνει την έκθεση αξιολόγησης, την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, την επισήμανση και το φύλλο οδηγιών χρήσης του κράτους μέλους αναφοράς, μπορούν, αιτήσει του αιτούντος, να χορηγήσουν άδεια κυκλοφορίας του φαρμάκου χωρίς να περιμένουν την έκβαση της διαδικασίας που καθορίζεται στο άρθρο 41. Στην προκειμένη περίπτωση, η εθνική άδεια κυκλοφορίας χορηγείται με την επιφύλαξη της έκβασης της εν λόγω διαδικασίας.

1.   Για να προωθηθεί η εναρμόνιση των εθνικών αδειών κυκλοφορίας για φάρμακα που έχουν εγκριθεί στην Ένωση, οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών διαβιβάζουν κάθε έτος στην ομάδα συντονισμού που αναφέρεται στο άρθρο 37 κατάλογο των φαρμάκων για τα οποία πρέπει να συνταχθεί εναρμονισμένη περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος.

2.   Η ομάδα συντονισμού καταρτίζει κατάλογο φαρμάκων για τα οποία πρόκειται να συνταχθεί εναρμονισμένη περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, λαμβάνοντας υπόψη τις προτάσεις των αρμόδιων αρχών όλων των κρατών μελών, και διαβιβάζει τον εν λόγω κατάλογο στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή.

3.   Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ή η αρμόδια αρχή κράτους μέλους, σε συμφωνία με τον Οργανισμό και λαμβάνοντας υπόψη τις απόψεις των ενδιαφερόμενων μερών, μπορεί να παραπέμψει το θέμα που αφορά την εναρμόνιση της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος των εν λόγω φαρμάκων στην Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση για την εφαρμογή της διαδικασίας που προβλέπεται στα άρθρα 41 και 42.

1.   Όταν γίνεται αναφορά στη διαδικασία που προβλέπεται στο παρόν άρθρο, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση που αναφέρεται στο άρθρο 148 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004] εξετάζει το σχετικό θέμα και διατυπώνει αιτιολογημένη γνώμη εντός 60 ημερών από την ημερομηνία παραπομπής του θέματος σ’ αυτήν.

Ωστόσο, στις περιπτώσεις που υποβάλλονται στην Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση σύμφωνα με τα άρθρα 39, 40 και 95, το εν λόγω χρονικό διάστημα μπορεί να παραταθεί από την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση για περαιτέρω περίοδο έως 90 ημερών.

Κατόπιν πρότασης του προέδρου της, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση μπορεί να συμφωνήσει σε συντομότερη προθεσμία.

2.   Για την εξέταση του θέματος, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση ορίζει ένα από τα μέλη της ως εισηγητή. Η επιτροπή μπορεί επίσης να ορίζει ανεξάρτητους εμπειρογνώμονες για να εκφέρουν τη γνώμη τους σε συγκεκριμένα ζητήματα. Όταν ορίζει εμπειρογνώμονες, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση καθορίζει τα καθήκοντά τους και προσδιορίζει προθεσμία για την εκπλήρωση των καθηκόντων αυτών.

3.   Πριν αποφανθεί, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση παρέχει, στον αιτούντα ή στον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας, τη δυνατότητα να παράσχει γραπτές ή προφορικές εξηγήσεις, εντός προθεσμίας που καθορίζει.

Η γνώμη της Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση συνοδεύεται από περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, την επισήμανση και το φύλλο οδηγιών χρήσης.

Εάν παραστεί ανάγκη, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση δύναται να καλέσει οποιοδήποτε άλλο πρόσωπο να της προσκομίσει πληροφορίες για το ενώπιόν της ζήτημα ή να εξετάσει το ενδεχόμενο δημόσιας ακρόασης.

Ο Οργανισμός, κατόπιν διαβουλεύσεων με τα ενδιαφερόμενα μέρη, καταρτίζει διαδικαστικούς κανόνες που διέπουν τη διοργάνωση και τη διεξαγωγή δημόσιων ακροάσεων, σύμφωνα με το άρθρο 163 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004].

Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση μπορεί να αναστέλλει την προθεσμία που αναφέρεται στην παράγραφο 1 προκειμένου να μπορέσει ο αιτών ή ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας να προετοιμάσει τις εξηγήσεις του.

4.   Ο Οργανισμός ενημερώνει χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση τον αιτούντα ή τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας όταν, κατά τη γνώμη της Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση:

Εντός 12 ημερών από την παραλαβή της γνώμης, ο αιτών ή ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας μπορεί να ειδοποιήσει γραπτώς τον Οργανισμό ότι προτίθεται να ζητήσει επανεξέταση της γνώμης. Στην περίπτωση αυτή, γνωστοποιεί λεπτομερώς στον Οργανισμό τους λόγους του αιτήματός του εντός 60 ημερών από την λήψη της γνώμης.

Εντός 60 ημερών από τη λήψη των λόγων του αιτήματος, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση επανεξετάζει τη γνώμη της βάσει του άρθρου 12 παράγραφος 2 τρίτο εδάφιο του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004]. Η αιτιολόγηση του πορίσματος που προέκυψε μετά την επανεξέταση της γνώμης επισυνάπτεται στην έκθεση αξιολόγησης που αναφέρεται στο άρθρο 12 παράγραφος 2 τρίτο εδάφιο του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004].

5.   Εντός 12 ημερών από την έκδοσή της, ο Οργανισμός διαβιβάζει την τελική γνώμη της Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση στις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών, στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή και στον αιτούντα ή στον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας, μαζί με έκθεση στην οποία περιγράφεται η αξιολόγηση του φαρμάκου και η αιτιολόγηση του πορίσματός της.

Στην περίπτωση γνώμης υπέρ της χορήγησης ή της διατήρησης της άδειας κυκλοφορίας του συγκεκριμένου φαρμάκου στην αγορά, στην τελική γνώμη προσαρτώνται τα ακόλουθα έγγραφα:

1.   Εντός 12 ημερών από τη λήψη της γνώμης της Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή υποβάλλει στη Μόνιμη Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση που αναφέρεται στο άρθρο 214 παράγραφος 1 σχέδιο απόφασης σχετικά με την αίτηση, με βάση τις απαιτήσεις της παρούσας οδηγίας.

Σε δεόντως αιτιολογημένες περιπτώσεις, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή μπορεί να επιστρέψει τη γνώμη στον Οργανισμό για περαιτέρω εξέταση.

Όταν το σχέδιο απόφασης προβλέπει τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, περιλαμβάνει τα έγγραφα που αναφέρονται στο άρθρο 41 παράγραφος 5 ή παραπέμπει σ’ αυτά.

Όταν το σχέδιο απόφασης δεν συνάδει με τη γνώμη του Οργανισμού, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή παρέχει αναλυτική επεξήγηση των λόγων της ασυμφωνίας.

Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή διαβιβάζει το σχέδιο απόφασης στις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών και στον αιτούντα ή στον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας και δημοσιοποιεί την απόφαση, συμπεριλαμβανομένης της αιτιολόγησης . [Τροπολογία 154]

2.   Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή, μέσω εκτελεστικών πράξεων, λαμβάνει τελική απόφαση εντός 12 ημερών μετά τη λήψη της γνώμης της Μόνιμης Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση.

Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης του άρθρου 214 παράγραφοι 2 και 3.

3.   Όταν ένα κράτος μέλος θίγει σημαντικά νέα θέματα επιστημονικής ή τεχνικής φύσεως, τα οποία δεν καλύπτονται από τη γνώμη που υπέβαλε ο Οργανισμός, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή δύναται να αναπέμπει την αίτηση στον Οργανισμό για συμπληρωματική εξέταση. Στην περίπτωση αυτή, οι διαδικασίες που ορίζονται στις παραγράφους 1 και 2 αρχίζουν εκ νέου με τη λήψη της απάντησης του Οργανισμού.

4.   Η απόφαση που αναφέρεται στην παράγραφο 2 απευθύνεται σε όλα τα κράτη μέλη και διαβιβάζεται στον αιτούντα ή στον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας προς ενημέρωσή τους. Τα οικεία κράτη μέλη και το κράτος μέλος αναφοράς λαμβάνουν απόφαση είτε χορήγησης ή ανάκλησης της άδειας κυκλοφορίας είτε τροποποίησης των όρων της, όπως απαιτείται, προκειμένου η άδεια κυκλοφορίας να συμμορφωθεί με την απόφαση που αναφέρεται στην παράγραφο 2, εντός 30 ημερών από την κοινοποίησή της. Στην απόφαση χορήγησης, αναστολής, ανάκλησης ή τροποποίησης της άδειας κυκλοφορίας, τα κράτη μέλη παραπέμπουν στην απόφαση που λαμβάνεται σύμφωνα με την παράγραφο 2. Ενημερώνουν σχετικά τον Οργανισμό.

5.   Όταν το αντικείμενο της διαδικασίας που κινείται βάσει του άρθρου 95 περιλαμβάνει φάρμακα που καλύπτονται από κεντρική άδεια κυκλοφορίας βάσει του άρθρου 95 παράγραφος 2 τρίτο εδάφιο, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή εκδίδει, εφόσον χρειάζεται, αποφάσεις για να τροποποιήσει, να αναστείλει ή να ανακαλέσει τις άδειες κυκλοφορίας ή να αρνηθεί την ανανέωση των σχετικών αδειών κυκλοφορίας σύμφωνα με το παρόν άρθρο.

1.   Όταν η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους χορηγεί εθνική άδεια κυκλοφορίας, ενημερώνει τον αιτούντα άδεια κυκλοφορίας σχετικά με την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, το φύλλο οδηγιών χρήσης, την επισήμανση και τυχόν όρους που καθορίζονται σύμφωνα με τα άρθρα 44 και 45, μαζί με τυχόν προθεσμίες για την εκπλήρωση των εν λόγω όρων.

2.   Οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών λαμβάνουν όλα τα αναγκαία μέτρα προκειμένου οι πληροφορίες που περιλαμβάνονται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος να είναι σύμφωνες με εκείνες που εγκρίνονται κατά τη χορήγηση της εθνικής άδειας κυκλοφορίας ή μεταγενέστερα.

3.   Οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών δημοσιοποιούν, χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση, την εθνική άδεια κυκλοφορίας μαζί με την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, το φύλλο οδηγιών χρήσης , το σχέδιο επιστασίας αντιμικροβιακών ουσιών, το σχέδιο πρόσβασης σε αντιμικροβιακές ουσίες και τις ειδικές απαιτήσεις πληροφόρησης που αναφέρονται στο άρθρο 17 παράγραφος 1 στοιχεία α) και β) και τυχόν όρους που καθορίζονται σύμφωνα με τα άρθρα 17, 44 και 45 και τυχόν υποχρεώσεις που επιβάλλονται μεταγενέστερα σύμφωνα με το άρθρο 87, καθώς και τυχόν προθεσμίες για την εκπλήρωση των εν λόγω όρων και υποχρεώσεων για κάθε φάρμακο που έχουν εγκρίνει. [Τροπολογία 155]

4.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους μπορεί να εξετάσει και να αποφασίσει σχετικά με διαθέσιμα συμπληρωματικά στοιχεία, ανεξάρτητα από τα δεδομένα που υποβάλλει ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας. Σε αυτή τη βάση, η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος επικαιροποιείται εάν τα συμπληρωματικά στοιχεία έχουν αντίκτυπο στη σχέση οφέλους/κινδύνου ενός φαρμάκου. Η αρμόδια αρχή ενημερώνει τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας για την απόφασή της, καθώς και για τους λόγους της απόφασης αυτής, χωρίς περιττή καθυστέρηση. [Τροπολογία 156]

5.   Οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών καταρτίζουν έκθεση αξιολόγησης και υποβάλλουν παρατηρήσεις στον φάκελο όσον αφορά τα αποτελέσματα των φαρμακευτικών και μη κλινικών δοκιμών και των κλινικών μελετών, το σύστημα διαχείρισης του κινδύνου, την εκτίμηση περιβαλλοντικού κινδύνου και το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης του εν λόγω φαρμάκου.

6.   Οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών θέτουν στη διάθεση του κοινού χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση την έκθεση αξιολόγησης, με τους λόγους στους οποίους θεμελιώνεται η γνώμη τους, αφού απαλείψουν κάθε πληροφορία με χαρακτήρα εμπορικού απορρήτου. Η αιτιολόγηση παρέχεται χωριστά για κάθε αιτούμενη θεραπευτική ένδειξη.

7.   Η δημόσια έκθεση αξιολόγησης που αναφέρεται στην παράγραφο 5 περιλαμβάνει περίληψη που συντάσσεται κατά τρόπο κατανοητό από το κοινό. Η εν λόγω περίληψη περιέχει ιδίως μια ενότητα σχετικά με τους όρους χρήσης του φαρμάκου.

1.   Η άδεια κυκλοφορίας μπορεί να χορηγείται υπό έναν ή περισσότερους από τους ακόλουθους όρους:

Η υποχρέωση διεξαγωγής μετεγκριτικών μελετών αποτελεσματικότητας που αναφέρονται στο πρώτο εδάφιο στοιχείο στ) βασίζεται στις κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις που εκδίδονται σύμφωνα με το άρθρο 88.

2.   Στην άδεια κυκλοφορίας ορίζονται προθεσμίες για την εκπλήρωση των όρων που αναφέρονται στην παράγραφο 1 πρώτο εδάφιο, κατά περίπτωση.

1.   Εξαιρετικώς, όταν, σε αίτηση δυνάμει του άρθρου 6 για άδεια κυκλοφορίας ενός φαρμάκου ή σε αίτηση δυνάμει του άρθρου 92 για νέα θεραπευτική ένδειξη υφιστάμενης άδειας κυκλοφορίας, ο αιτών αδυνατεί να παράσχει πλήρη στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου σε φυσιολογικές συνθήκες χρήσης, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους μπορεί, κατά παρέκκλιση από το άρθρο 6, να χορηγήσει άδεια δυνάμει του άρθρου 43, υπό ειδικούς όρους, εφόσον πληρούνται οι ακόλουθες απαιτήσεις:

2.   Η διατήρηση της νέας εγκεκριμένης θεραπευτικής ένδειξης και η ισχύς της εθνικής άδειας κυκλοφορίας συνδέονται με την επαναξιολόγηση των όρων που ορίζονται στην παράγραφο 1 δύο έτη μετά την ημερομηνία έγκρισης της νέας θεραπευτικής ένδειξης ή χορήγησης της άδειας κυκλοφορίας, και στη συνέχεια με συχνότητα βάσει κινδύνου που καθορίζεται από τις αρμόδιες αρχές του κράτους μέλους και προσδιορίζεται στην άδεια κυκλοφορίας.

Η εν λόγω επαναξιολόγηση διενεργείται βάσει αίτησης του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας για τη διατήρηση της εγκεκριμένης νέας θεραπευτικής ένδειξης ή την ανανέωση της άδειας κυκλοφορίας σε εξαιρετικές περιστάσεις.

1.   Με την επιφύλαξη της παραγράφου 4, η άδεια κυκλοφορίας φαρμάκου ισχύει για απεριόριστο χρονικό διάστημα.

Κατά παρέκκλιση από το πρώτο εδάφιο, η εθνική άδεια κυκλοφορίας που χορηγείται σύμφωνα με το άρθρο 45 παράγραφος 1 ισχύει για πέντε έτη και υπόκειται σε ανανέωση σύμφωνα με την παράγραφο 2.

Κατά παρέκκλιση από το πρώτο εδάφιο, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους δύναται να αποφασίσει, κατά τη χρονική στιγμή χορήγησης της εθνικής άδειας κυκλοφορίας, για αντικειμενικούς και δεόντως αιτιολογημένους λόγους που σχετίζονται με την ασφάλεια του φαρμάκου, να περιορίσει την ισχύ της εθνικής άδειας κυκλοφορίας σε πέντε έτη.

2.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας μπορεί να υποβάλει αίτηση για ανανέωση εθνικής άδειας κυκλοφορίας που έχει χορηγηθεί σύμφωνα με την παράγραφο 1 δεύτερο ή τρίτο εδάφιο. Η εν λόγω αίτηση υποβάλλεται τουλάχιστον εννέα μήνες πριν από τη λήξη ισχύος της εθνικής άδειας κυκλοφορίας.

3.   Αφού υποβληθεί αίτηση ανανέωσης εντός της προθεσμίας που προβλέπεται στην παράγραφο 2, η εθνική άδεια κυκλοφορίας παραμένει σε ισχύ έως ότου λάβει απόφαση η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους.

4.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους μπορεί να ανανεώσει την εθνική άδεια κυκλοφορίας βάσει επαναξιολόγησης της σχέσης οφέλους/κινδύνου. Μετά την ανανέωση αυτήν, η άδεια κυκλοφορίας ισχύει επ’ αόριστον.

1.   Η εθνική άδεια κυκλοφορίας δεν χορηγείται εάν, μετά τον έλεγχο των στοιχείων και των εγγράφων που αναφέρονται στο άρθρο 6 και με την επιφύλαξη των ειδικών απαιτήσεων που προβλέπονται στα άρθρα 9 έως 14, κριθεί ότι:

2.   Επίσης, η εθνική άδεια κυκλοφορίας δεν χορηγείται αν τα στοιχεία ή έγγραφα που προσκομίζονται προς υποστήριξη της αίτησης δεν ανταποκρίνονται προς το άρθρο 6 παράγραφοι 1 έως 6 και τα άρθρα 9 έως 14.

3.   Ο αιτών ή ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας είναι υπεύθυνος για την ακρίβεια των υποβαλλόμενων στοιχείων και εγγράφων.

1.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους το οποίο αφορά υποβαλλόμενη αίτηση για άδεια κυκλοφορίας ή τροποποίηση άδειας κυκλοφορίας σύμφωνα με τις διατάξεις του παρόντος κεφαλαίου ή του κεφαλαίου VIII, εξακριβώνει το αν αυτή συμμορφώνεται προς τις απαιτήσεις που ορίζονται στο άρθρο 6 παράγραφος 5.

2.   Όταν η αίτηση υποβάλλεται σύμφωνα με τη διαδικασία που προβλέπεται στο παρόν κεφάλαιο τμήματα 3 και 4, η εξακρίβωση της συμμόρφωσης, καθώς και, ενδεχομένως, το αίτημα γνωμοδότησης από τον Οργανισμό, σύμφωνα με την παράγραφο 3 στοιχείο β), διενεργείται από το κράτος μέλος αναφοράς.

3.   Μπορεί να ζητηθεί από την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση, όπως αναφέρεται στο άρθρο 148 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004], να γνωμοδοτήσει σχετικά με το αν οι μελέτες που διεξάγονται από τον αιτούντα συμμορφώνονται με το συμφωνηθέν πρόγραμμα παιδιατρικής έρευνας, όπως ορίζεται στο άρθρο 74 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004], στις ακόλουθες περιπτώσεις:

4.   Στην περίπτωση αιτήματος σύμφωνα με την παράγραφο 3 στοιχεία α), ο αιτών δεν υποβάλλει την αίτησή του έως ότου γνωμοδοτήσει η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση και αντίγραφο της γνώμης αυτής επισυνάπτεται στην αίτηση.

5.   Τα κράτη μέλη λαμβάνουν δεόντως υπόψη τη γνώμη που συντάσσεται σύμφωνα με την παράγραφο 3.

6.   Εάν, κατά τη διεξαγωγή της επιστημονικής αξιολόγησης μιας έγκυρης αίτησης άδειας κυκλοφορίας ή τροποποίησης άδειας κυκλοφορίας, η αρμόδια αρχή συμπεράνει ότι οι μελέτες δεν είναι σύμφωνες με το συμφωνηθέν πρόγραμμα παιδιατρικής έρευνας, το φάρμακο δεν δικαιούται τις ανταμοιβές και τα κίνητρα που προβλέπονται στο άρθρο 86.

1.   Όταν χορηγείται άδεια κυκλοφορίας ή τροποποίηση άδειας κυκλοφορίας σύμφωνα με τις διατάξεις του παρόντος κεφαλαίου ή τις διατάξεις του κεφαλαίου VIII:

2.   Εάν η αίτηση είναι σύμφωνη με όλα τα μέτρα που περιλαμβάνει το συμφωνηθέν ολοκληρωμένο πρόγραμμα παιδιατρικής έρευνας και εάν η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος εκφράζει τα αποτελέσματα μελετών που διεξήχθησαν σύμφωνα με συμφωνηθέν πρόγραμμα παιδιατρικής έρευνας, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους περιλαμβάνει στην άδεια κυκλοφορίας δήλωση που εκφράζει τη συμμόρφωση της αίτησης με το ολοκληρωμένο συμφωνηθέν πρόγραμμα παιδιατρικής έρευνας. Η αρμόδια αρχή δημοσιοποιεί τα συμπεράσματα της αξιολόγησης σχετικά με τη συμμόρφωση με το εγκεκριμένο πρόγραμμα παιδιατρικής έρευνας που έχει ολοκληρωθεί. [Τροπολογία 160]

3.   Αίτηση για νέες θεραπευτικές ενδείξεις, συμπεριλαμβανομένων παιδιατρικών ενδείξεων, νέες φαρμακοτεχνικές μορφές, νέες συγκεντρώσεις και νέες οδούς χορήγησης φαρμάκων που έχουν εγκριθεί σύμφωνα με τις διατάξεις του παρόντος κεφαλαίου ή των διατάξεων του κεφαλαίου VIII και οι οποίες προστατεύονται είτε από συμπληρωματικό πιστοποιητικό προστασίας δυνάμει του [κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 469/2009 - ΕΕ: να αντικατασταθεί η παραπομπή από τη νέα πράξη όταν εκδοθεί], είτε από δίπλωμα ευρεσιτεχνίας που πληροί τις προϋποθέσεις για τη χορήγηση συμπληρωματικού πιστοποιητικού προστασίας, μπορεί να υποβληθεί σύμφωνα με τη διαδικασία που προβλέπεται στα άρθρα 41 και 42.

4.   Η διαδικασία που αναφέρεται στην παράγραφο 3 περιορίζεται στην αξιολόγηση του συγκεκριμένου τμήματος της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος που πρόκειται να τροποποιηθεί.

1.   Όταν χορηγείται άδεια κυκλοφορίας, οι αρμόδιες αρχές, εφαρμόζοντας τα κριτήρια που ορίζονται στο άρθρο 51, προσδιορίζουν το καθεστώς συνταγογράφησης του φαρμάκου ως:

2.   Οι αρμόδιες αρχές μπορούν να καθορίζουν υποκατηγορίες για τα φάρμακα για τα οποία απαιτείται ιατρική συνταγή. Στην περίπτωση αυτή, προσδιορίζουν το ακόλουθο καθεστώς συνταγογράφησης:

1.   Ένα φάρμακο χορηγείται μόνον βάσει ιατρικής συνταγής εφόσον:

1α.     Η Επιτροπή εκδίδει εκτελεστικές πράξεις για την επιβολή συνταγογράφησης άλλων αντιμικροβιακών προϊόντων όταν ο Οργανισμός έχει εντοπίσει κίνδυνο μικροβιακής αντοχής. Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης του άρθρου 214 παράγραφος 2. [Τροπολογία 163]

2.   Τα κράτη μέλη μπορούν να καθορίζουν πρόσθετους όρους για τη συνταγογράφηση αντιμικροβιακών ουσιών, να περιορίζουν την ισχύ της ιατρικής συνταγής και να περιορίζουν τις συνταγογραφούμενες ποσότητες στην ποσότητα που απαιτείται για τη συγκεκριμένη αγωγή ή θεραπεία επιτρέποντας τη χρήση μονών δόσεων φαρμάκων, προσυσκευασμένων σε συσκευασία βlister, ή να επιβάλλουν τη χορήγηση ορισμένων αντιμικροβιακών φαρμάκων μόνο με ειδική ιατρική συνταγή ή περιορισμένη συνταγή. [Τροπολογία 164]

2α.     Για τη συνταγογράφηση αντιβιοτικών πρέπει να πληρούνται οι εξής όροι:

2β.     Τα κράτη μέλη, όπου είναι δυνατόν, προβλέπουν την ανά μονάδα συνταγογράφηση και χορήγηση για τη συγκεκριμένη αγωγή ή θεραπεία. [Τροπολογία 166]

3.   Όταν τα κράτη μέλη προβλέπουν την υποκατηγορία των φαρμάκων που χορηγούνται μόνον βάσει ειδικής ιατρικής συνταγής, λαμβάνουν υπόψη τα ακόλουθα στοιχεία:

4.   Όταν τα κράτη μέλη προβλέπουν την υποκατηγορία των φαρμάκων που χορηγούνται μόνον βάσει περιορισμένης ιατρικής συνταγής, λαμβάνουν υπόψη τα ακόλουθα στοιχεία:

5.   Η αρμόδια αρχή μπορεί να επιτρέπει παρεκκλίσεις από την εφαρμογή των παραγράφων 1, 3 και 4 όσον αφορά:

6.   Μια αρμόδια αρχή, ακόμη και αν δεν κατατάξει ένα φάρμακο σε μια από τις υποκατηγορίες που αναφέρονται στο άρθρο 50 παράγραφος 2, πρέπει να λαμβάνει υπόψη τα κριτήρια που αναφέρονται στις παραγράφους 3 και 4 για να καθορίζει εάν ένα φάρμακο πρέπει να κατατάσσεται στην κατηγορία των φαρμάκων που χορηγούνται μόνο με ιατρική συνταγή.

1.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας είναι υπεύθυνος για τη διάθεση στην αγορά του φαρμάκου που καλύπτεται από την άδεια κυκλοφορίας που έχει χορηγηθεί. Ο ορισμός αντιπροσώπου του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας δεν απαλλάσσει τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας από την κατά νόμον ευθύνη του.

2.   Ο κάτοχος της άδειας φαρμάκου που τίθεται σε κυκλοφορία στην αγορά κράτους μέλους γνωστοποιεί στην αρμόδια αρχή του οικείου κράτους μέλους την ημερομηνία πραγματικής κυκλοφορίας του φαρμάκου στην αγορά του εν λόγω κράτους μέλους, λαμβάνοντας υπόψη τις διάφορες εγκεκριμένες μορφές του.

3.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας φαρμάκου που τίθεται σε κυκλοφορία στην αγορά κράτους μέλους εξασφαλίζει, εντός των ορίων των αρμοδιοτήτων του, τον κατάλληλο και συνεχή εφοδιασμό με το φάρμακο αυτό των διανομέων χονδρικής, των φαρμακείων ή των προσώπων που έχουν άδεια να προμηθεύουν φάρμακα, ώστε να καλύπτονται οι ανάγκες των ασθενών του εν λόγω κράτους μέλους.

Οι ρυθμίσεις για την εφαρμογή του πρώτου εδαφίου θα πρέπει επίσης να δικαιολογούνται βάσει λόγων προστασίας της δημόσιας υγείας και να είναι αναλογικές προς τον στόχο στον οποίο αποβλέπει η προστασία αυτή, τηρουμένων των κανόνων της Συνθήκης, και ιδίως των κανόνων που αφορούν την ελεύθερη κυκλοφορία των εμπορευμάτων και τον ανταγωνισμό.

4.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας εξασφαλίζει, σε όλα τα στάδια παρασκευής και διανομής, ότι τα αρχικά υλικά και τα συστατικά των φαρμάκων και τα ίδια τα φάρμακα συμμορφώνονται προς τις απαιτήσεις της παρούσας οδηγίας και, κατά περίπτωση, του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004] και της λοιπής νομοθεσίας της Ένωσης και επαληθεύει ότι πληρούνται οι εν λόγω απαιτήσεις.

5.   Όσον αφορά αναπόσπαστο συνδυασμό φαρμάκου με ιατροτεχνολογικό προϊόν και συνδυασμούς φαρμάκου με προϊόν που δεν είναι ιατροτεχνολογικό προϊόν, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας είναι υπεύθυνος για ολόκληρο το προϊόν όσον αφορά τη συμμόρφωση του φαρμάκου προς τις απαιτήσεις της παρούσας οδηγίας και του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004].

6.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας είναι εγκατεστημένος στην Ένωση.

7.   Όταν ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας θεωρεί ή έχει λόγους να πιστεύει ότι το φάρμακο που έχει διαθέσει στην αγορά δεν συμμορφώνεται με την άδεια κυκλοφορίας ή την παρούσα οδηγία και τον [αναθεωρημένο κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 726/2004], λαμβάνει αμέσως τα αναγκαία διορθωτικά μέτρα για να εξασφαλίσει τη συμμόρφωση του εν λόγω φαρμάκου, να το αποσύρει ή να το ανακαλέσει, κατά περίπτωση. Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας ενημερώνει αμέσως σχετικά τις αρμόδιες αρχές και τους ενδιαφερόμενους διανομείς.

8.   Κατόπιν αιτήματος, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας παρέχει στις αρμόδιες αρχές δωρεάν δείγματα σε επαρκείς ποσότητες ώστε να είναι δυνατή η διενέργεια ελέγχων στα φάρμακα που έχει θέσει σε κυκλοφορία στην αγορά.

9.   Εφόσον του ζητηθεί, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας παρέχει στην αρμόδια αρχή όλα τα στοιχεία σχετικά με τον όγκο των πωλήσεων του φαρμάκου, καθώς και όλα τα δεδομένα που διαθέτει σχετικά με τον όγκο της συνταγογράφησης.

1.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας δημοσιοποιεί κάθε άμεση χρηματοδοτική στήριξη που λαμβάνει από οποιαδήποτε δημόσια αρχή ή φορέα , χρηματοδοτούμενο από το δημόσιο φορέα ή φιλανθρωπικό ή μη κερδοσκοπικό οργανισμό ή ταμείο , ανεξάρτητα από τη γεωγραφική του θέση, και κάθε έμμεση χρηματοδοτική στήριξη που λαμβάνεται από οποιαδήποτε δημόσια αρχή ή χρηματοδοτούμενο από το δημόσιο φορέα της Ένωσης ή των κρατών μελών της σε σχέση με δραστηριότητες έρευνας και ανάπτυξης του φαρμάκου που καλύπτεται από εθνική ή κεντρική άδεια κυκλοφορίας, ανεξάρτητα από τη νομική οντότητα που έλαβε την εν λόγω στήριξη. [Τροπολογία 169]

2.   Εντός 30 ημερών από τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας:

3.   Για τα φάρμακα που εγκρίνονται δυνάμει της παρούσας οδηγίας, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους κοινοποιεί εγκαίρως στον Οργανισμό τον ηλεκτρονικό σύνδεσμο.

4.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας επικαιροποιεί τον ηλεκτρονικό σύνδεσμο και, εφόσον απαιτείται, επικαιροποιεί την αναφορά σε ετήσια βάση.

5.   Τα κράτη μέλη λαμβάνουν τα κατάλληλα μέτρα για να εξασφαλίσουν ότι οι παράγραφοι 1, 2 και 4 τηρούνται από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας που είναι εγκατεστημένος στη χώρα τους.

6.   Η Επιτροπή δύναται να εκδίδει εκτελεστικές πράξεις για τον καθορισμό των αρχών και του μορφότυπου για τα στοιχεία που πρέπει να υποβάλλονται σύμφωνα με την παράγραφο 2 εντός … [12 μήνες από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας] . Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης του άρθρου 214 παράγραφος 2. [Τροπολογία 172]

6α.     Ο Οργανισμός δημοσιεύει στον ιστότοπό του συνδέσμους προς τις πληροφορίες που του κοινοποιούνται σύμφωνα με τις παραγράφους 2 και 3, ταξινομημένες, κατά περίπτωση, ανά φάρμακο και ανά κράτος μέλος. [Τροπολογία 173]

1.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας εξασφαλίζει, όταν είναι αναγκαίο, την ιχνηλασιμότητα δραστικής ουσίας, αρχικού υλικού, εκδόχου ή οποιασδήποτε άλλης ουσίας που προορίζεται ή αναμένεται να υπάρχει σε ένα φάρμακο σε όλα τα στάδια της παρασκευής και της διανομής.

2.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας είναι σε θέση να υποδείξει κάθε φυσικό ή νομικό πρόσωπο από το οποίο έχει προμηθευτεί δραστική ουσία, αρχικό υλικό, έκδοχο ή κάθε άλλη ουσία που προορίζεται ή αναμένεται να υπάρχει σε φάρμακο.

3.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας και οι προμηθευτές δραστικής ουσίας, αρχικού υλικού, εκδόχου ή οποιασδήποτε άλλης ουσίας που χρησιμοποιείται στην παρασκευή ενός φαρμάκου εφαρμόζουν συστήματα και διαδικασίες που επιτρέπουν να καθίστανται διαθέσιμα στις αρμόδιες αρχές, κατόπιν αιτήματος, τα στοιχεία που αναφέρονται στην παράγραφο 2.

4.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας και οι προμηθευτές του εφαρμόζουν συστήματα και διαδικασίες για την υπόδειξη των άλλων φυσικών ή νομικών προσώπων στα οποία έχουν παρασχεθεί τα προϊόντα που αναφέρονται στην παράγραφο 2. Οι πληροφορίες αυτές παρέχονται στις αρμόδιες αρχές κατόπιν αιτήματος.

1.     Κατόπιν αιτήσεως κράτους μέλους στο οποίο ισχύει η άδεια κυκλοφορίας, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας υποβάλλει, καλή τη πίστει και εντός των ορίων των αρμοδιοτήτων του, αίτηση καθορισμού των τιμών και του ύψους της αποζημίωσης του φαρμάκου και, κατά περίπτωση, διαπραγματεύεται. Σε περίπτωση θετικής απόφασης να επιτραπεί η κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά σύμφωνα με την οδηγία 89/105/ΕΟΚ, ισχύει η υποχρέωση του άρθρου 56 παράγραφος 3 της παρούσας οδηγίας να εξασφαλίζεται κατάλληλη και συνεχής προμήθεια για την κάλυψη των αναγκών των ασθενών στο εν λόγω κράτος μέλος. Η αίτηση τιμολόγησης και αποζημίωσης για το φάρμακο υποβάλλεται το αργότερο εντός 12 μηνών από την ημερομηνία κατά την οποία το κράτος μέλος υπέβαλε το αίτημά του, ή εντός 24 μηνών από την εν λόγω ημερομηνία για οποιαδήποτε από τις ακόλουθες οντότητες:

Οι προθεσμίες που ορίζονται στο πρώτο εδάφιο της παρούσας παραγράφου παρατείνονται κατά έξι μήνες έπειτα από ενημέρωση της αρμόδιας αρχής από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας. Στις περιπτώσεις αυτές, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας αναφέρει τους λόγους της καθυστέρησης. Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας κοινοποιεί, χρησιμοποιώντας το σύστημα κοινοποίησης της ΕΕ για την πρόσβαση σε φάρμακα το οποίο προβλέπεται στο άρθρο 58β, ότι εκπλήρωσε τις υποχρεώσεις που ορίζονται στο πρώτο εδάφιο της παρούσας παραγράφου.

2.     Για τους σκοπούς της παραγράφου 1 του παρόντος άρθρου, τα κράτη μέλη είτε υποβάλλουν το αίτημά τους είτε ενημερώνουν ότι το αίτημά τους θα υποβληθεί σε μεταγενέστερη ημερομηνία εντός ενός έτους από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας. Η κοινοποίηση αυτή πραγματοποιείται μέσω του συστήματος κοινοποίησης της ΕΕ για την πρόσβαση σε φάρμακα που προβλέπεται στο άρθρο 58β της παρούσας οδηγίας και συνοδεύεται από αιτιολόγηση σε περίπτωση που υπάρχει ενημέρωση ότι η αίτηση θα υποβληθεί σε μεταγενέστερη ημερομηνία. Αφού ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας υποβάλει αίτηση για τιμολόγηση και αποζημίωση, εφαρμόζεται η οδηγία 89/105/ΕΟΚ. Όταν ένα κράτος μέλος δεν έχει συμμορφωθεί με τις προθεσμίες που ορίζονται στην οδηγία 89/105/ΕΟΚ, η υποχρέωση του κατόχου άδειας κυκλοφορίας που ορίζεται στο παρόν άρθρο θεωρείται ότι έχει εκπληρωθεί στο εν λόγω κράτος μέλος.

3.     Κατά παρέκκλιση από την παράγραφο 1, ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας για ένα χαρακτηρισμένο ορφανό φάρμακο ή για φάρμακο προηγμένων θεραπειών μπορεί να επιλέξει αντ’ αυτού να συμμορφωθεί με τις υποχρεώσεις που ορίζονται στην παράγραφο 1 μόνο στα κράτη μέλη όπου έχει προσδιοριστεί ο σχετικός πληθυσμός ασθενών.

4.     Κατόπιν συμφωνίας μεταξύ κράτους μέλους και κατόχου άδειας κυκλοφορίας, μπορούν να ισχύσουν χρονοδιαγράμματα διαφορετικά από εκείνα που ορίζονται στις παραγράφους 1 και 2. Ένα κράτος μέλος μπορεί να επιλέξει, αφότου υποβάλει αίτημα σύμφωνα με την παράγραφο 1, να χορηγήσει απαλλαγή για συγκεκριμένο προϊόν. Κατόπιν αυτού, η υποχρέωση υποβολής αίτησης θεωρείται ότι έχει εκπληρωθεί στο εν λόγω κράτος μέλος.

5.     Η Επιτροπή εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις σύμφωνα με το άρθρο 215 για τη συμπλήρωση της παρούσας οδηγίας με τον καθορισμό κριτηρίων για την εξαίρεση ενός φαρμάκου από τις υποχρεώσεις που ορίζονται στο παρόν άρθρο, ανάλογα με τη φύση του φαρμάκου ή την αγορά του. Οι κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις παρέχουν σαφήνεια στους φορείς ανάπτυξης όσον αφορά την εφαρμογή των εξαιρέσεων και καθορίζουν απαιτήσεις σχετικά με την αμεροληψία και τη διαφάνεια στις αποφάσεις των εκτελεστικών πράξεων που αναφέρονται στο παρόν άρθρο. Κατόπιν διαβούλευσης με τον Οργανισμό, η Επιτροπή εκδίδει, μέσω εκτελεστικών πράξεων, κατάλογο των φαρμακευτικών προϊόντων που εξαιρούνται από τις υποχρεώσεις που περιγράφονται στο παρόν άρθρο. Για τη συμπερίληψη φαρμάκου στον εν λόγω κατάλογο λαμβάνονται υπόψη, κατά περίπτωση, οι συνθήκες που σχετίζονται με τις κανονιστικές διαδικασίες και τις διαδικασίες αποζημίωσης σχετικά με συγκεκριμένα φαρμακευτικά προϊόντα ή το ανέφικτο της χορήγησης ενός φαρμάκου στα περισσότερα κράτη μέλη. Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης του άρθρου 214 παράγραφος 2.

6.     Όταν μια άδεια κυκλοφορίας μεταβιβάζεται σε διαφορετική νομική οντότητα πριν από τη λήξη της περιόδου που αναφέρεται στην παράγραφο 1, οι υποχρεώσεις μεταβιβάζονται στον νέο κάτοχο άδειας κυκλοφορίας.

7.     Η Επιτροπή θεσπίζει μέσω εκτελεστικών πράξεων μηχανισμό συνδιαλλαγής για τη διευκόλυνση των συζητήσεων μεταξύ των αιτούντων και των κρατών μελών με σκοπό την επίλυση πιθανών διαφορών σχετικά με τη διαδικασία υποβολής αιτήσεων τιμολόγησης και επιστροφής δαπανών και με τα χρονοδιαγράμματα που ορίζονται στην οδηγία 89/105/ΕΟΚ. Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης του άρθρου 214 παράγραφος 2. Σε περίπτωση συνεχιζόμενης διαφωνίας μεταξύ αιτούντος και κράτους μέλους όσον αφορά την εκπλήρωση των υποχρεώσεων που ορίζονται στο παρόν άρθρο, η Επιτροπή εξουσιοδοτείται να εκδώσει νομικά δεσμευτική απόφαση έπειτα από γνωμοδότηση του Οργανισμού.

8.     Το παρόν άρθρο δεν εμποδίζει τον κάτοχο άδειας κυκλοφορίας να υποβάλει αίτηση τιμολόγησης και αποζημίωσης και να διαθέσει ένα φάρμακο στην αγορά κράτους μέλους εάν το κράτος μέλος δεν έχει υποβάλει αίτημα σύμφωνα με την παράγραφο 1. [Τροπολογία 174]

1.     Η Επιτροπή θεσπίζει και διατηρεί ηλεκτρονικό σύστημα κοινοποίησης για τη συμμόρφωση με τις υποχρεώσεις που ορίζονται στο άρθρο 58α («σύστημα κοινοποίησης της ΕΕ για την πρόσβαση σε φάρμακα»). Το εν λόγω σύστημα κοινοποίησης θα λειτουργεί από κοινού με άλλα σχετικά αποθετήρια δεδομένων της Ένωσης για τα φάρμακα.

2.     Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας χρησιμοποιεί το σύστημα κοινοποίησης της ΕΕ για την πρόσβαση σε φάρμακα για να κοινοποιήσει τη συμμόρφωσή του με τις υποχρεώσεις που ορίζονται στο άρθρο 58α. Στα κράτη μέλη στα οποία ισχύει η άδεια κυκλοφορίας, η αρμόδια εθνική αρχή χρησιμοποιεί το σύστημα κοινοποίησης της ΕΕ για την πρόσβαση σε φάρμακα για να δηλώσει ότι ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας έχει εκπληρώσει τις υποχρεώσεις του που ορίζονται στο άρθρο 58α.

3.     Έως... [τρία έτη από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας], η Επιτροπή εκδίδει εκτελεστικές πράξεις για τη θέσπιση τεχνικών και οργανωτικών απαιτήσεων. Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης του άρθρου 214 παράγραφος 2.

4.     Έως... [πέντε έτη από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας], η Επιτροπή αξιολογεί τη σκοπιμότητα επέκτασης του συστήματος κοινοποίησης της ΕΕ για την πρόσβαση σε φάρμακα σε άλλους τομείς της διαδικασίας τιμολόγησης των φαρμάκων, όπως ορίζεται στην οδηγία 89/105/ΕΟΚ και, κατά περίπτωση, εκδίδει εκτελεστικές πράξεις για τη θέσπιση αυτού του διευρυμένου συστήματος. Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης στην οποία παραπέμπει το άρθρο 214 παράγραφος 2 της παρούσας οδηγίας. Για τους σκοπούς της ενημέρωσης σχετικά με την πρόσβαση που αναφέρονται στο άρθρο 86α, μπορούν να δημοσιοποιούνται ανώνυμα δεδομένα, συγκεντρωμένα σε επίπεδο κρατών μελών, από το σύστημα κοινοποίησης της ΕΕ σχετικά με την πρόσβαση σε φάρμακα. [Τροπολογία 175]

1.   Η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος περιέχει τα στοιχεία που απαριθμούνται στο παράρτημα V.

2.   Όσον αφορά τις άδειες κυκλοφορίας δυνάμει των άρθρων 9 και 11 και τις μεταγενέστερες τροποποιήσεις των εν λόγω αδειών κυκλοφορίας, εάν μία ή περισσότερες από τις θεραπευτικές ενδείξεις, ποσολογίες, φαρμακοτεχνικές μορφές, μεθόδους ή οδούς χορήγησης ή οποιοσδήποτε άλλος τρόπος με τον οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο εξακολουθούν να καλύπτονται από τη νομοθεσία περί διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας ή από συμπληρωματικό πιστοποιητικό προστασίας για φάρμακα κατά τη στιγμή της κυκλοφορίας του γενόσημου ή βιοομοειδούς φαρμάκου στην αγορά, ο αιτών άδεια κυκλοφορίας γενόσημου ή βιοομοειδούς φαρμάκου μπορεί να ζητήσει να μη συμπεριληφθούν οι πληροφορίες αυτές στην άδεια κυκλοφορίας του.

3.   Σε όλα τα φάρμακα, στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος περιλαμβάνεται τυποποιημένο κείμενο με το οποίο ζητείται ρητώς από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας να γνωστοποιούν οποιεσδήποτε εικαζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σύμφωνα με το εθνικό σύστημα αναφορών του άρθρου 106 παράγραφος 1. Θα είναι δυνατή η χρήση διαφορετικών τρόπων αναφοράς, συμπεριλαμβανομένης της ηλεκτρονικής αναφοράς, σύμφωνα με το άρθρο 106 παράγραφος 1 δεύτερο εδάφιο.

1.   Το φύλλο οδηγιών χρήσης είναι υποχρεωτικό για τα φάρμακα.

2.   Το φύλλο οδηγιών χρήσης συντάσσεται και σχεδιάζεται με τρόπον ώστε να είναι σαφές και κατανοήσιμο, επιτρέποντας στον χρήστη να ενεργεί δεόντως, εάν χρειάζεται με τη βοήθεια επαγγελματιών του τομέα της υγείας.

3.   Τα κράτη μέλη μπορούν να αποφασίζουν ότι αποφασίσουν ότι, για μεμονωμένα φάρμακα, κατηγορίες φαρμάκων ή για όλα τα φάρμακα, το φύλλο οδηγιών χρήσης διατίθεται τόσο σε έντυπη ή όσο και σε ηλεκτρονική μορφή, ή μόνο σε ηλεκτρονική. Στην τελευταία περίπτωση, η απόφαση λαμβάνεται μόνο μετά από διαβούλευση με τους ασθενείς, τους φροντιστές και άλλα σχετικά ενδιαφερόμενα μέρη και τα δύο. Ελλείψει των εν λόγω ειδικών κανόνων σε ένα κράτος μέλος, στη συσκευασία ενός φαρμάκου περιλαμβάνεται το φύλλο οδηγιών χρήσης ενός φαρμάκου διατίθεται σε ηλεκτρονική μορφή ενώ στη συσκευασία του φαρμακευτικού προϊόντος περιλαμβάνεται και σε έντυπη μορφή. Εάν το φύλλο οδηγιών χρήσης διατίθεται μόνο ηλεκτρονικά, το δικαίωμα του ασθενούς σε έντυπο αντίγραφο του φύλλου οδηγιών θα πρέπει να διασφαλίζεται, κατόπιν αιτήματος και δωρεάν, και θα πρέπει να διασφαλίζεται ότι οι πληροφορίες σε ψηφιακή μορφή είναι εύκολα προσβάσιμες από όλους τους ασθενείς αλλά και διατυπωμένες και σχεδιασμένες με σαφή και κατανοητό τρόπο . [Τροπολογία 176]

3α.     Εάν ένα κράτος μέλος αποφασίσει ότι το φύλλο οδηγιών χρήσης διατίθεται μόνο σε ηλεκτρονική μορφή, οι ασθενείς ενημερώνονται για το δικαίωμά τους σε εκτυπωμένο αντίγραφο του φύλλου οδηγιών. [Τροπολογία 177]

3β.     Εάν ένα κράτος μέλος αποφασίσει ότι το φύλλο οδηγιών χρήσης διατίθεται ηλεκτρονικά, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας μπορεί προαιρετικά να μεριμνήσει ώστε στη συσκευασία του φαρμάκου να περιέρχεται και έντυπο φύλλο οδηγιών χρήσης, επιπλέον του ηλεκτρονικού. [Τροπολογία 178]

4.   Κατά παρέκκλιση από τις παραγράφους 1 και 2, όταν οι πληροφορίες που απαιτούνται βάσει των άρθρων 64 και 73 παρέχονται απευθείας στην εξωτερική συσκευασία ή στη στοιχειώδη συσκευασία, δεν απαιτείται φύλλο οδηγιών χρήσης.

4α.     Κατά παρέκκλιση από την παράγραφο 3, όταν το φάρμακο προορίζεται για διανομή και χορήγηση από ειδικευμένο επαγγελματία του τομέα της υγείας και όχι για αυτοχορήγηση από τον ασθενή, το φύλλο οδηγιών χρήσης μπορεί να διατίθεται μόνο ηλεκτρονικά. [Τροπολογία 179]

5.   Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία έκδοσης κατ’ εξουσιοδότηση πράξεων σύμφωνα με το άρθρο 215 για την τροποποίηση της παραγράφου 3 ώστε να καταστεί υποχρεωτική η ηλεκτρονική έκδοση του φύλλου οδηγιών χρήσης. Η εν λόγω κατ’ εξουσιοδότηση πράξη θεσπίζει επίσης το δικαίωμα του ασθενούς να λαμβάνει έντυπο αντίγραφο του φύλλου οδηγιών χρήσης, κατόπιν αιτήματος και δωρεάν. Η εξουσιοδότηση εφαρμόζεται από [ΕΕ: να προστεθεί η ημερομηνία = πέντε έτη μετά την παρέλευση 18 μηνών από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας]. [Τροπολογία 180]

6.    Έως... [12 μήνες από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας] η Επιτροπή εκδίδει εκτελεστικές πράξεις σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης που αναφέρεται στο άρθρο 214 παράγραφος 2 για τη θέσπιση κοινών προτύπων για την ηλεκτρονική έκδοση του φύλλου οδηγιών χρήσης, της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος και της επισήμανσης, λαμβάνοντας υπόψη τις διαθέσιμες τεχνολογίες. [Τροπολογία 181]

6α.     Ο Οργανισμός καθιστά διαθέσιμο ένα σύστημα για την ενσωμάτωση των ηλεκτρονικών πληροφοριών προϊόντος κατόπιν διαβούλευσης με τα κράτη μέλη και τα σχετικά ενδιαφερόμενα μέρη. Το σύστημα θα είναι διαθέσιμο το αργότερο έως... [24 μήνες από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας]. [Τροπολογία 182]

7.   Όταν το Χάρη στην ηλεκτρονική πρόσβαση στο φύλλο οδηγιών χρήσης διατίθεται ηλεκτρονικά, διασφαλίζεται το ατομικό δικαίωμα στην ιδιωτική ζωή. Κάθε τεχνολογία που παρέχει πρόσβαση στις πληροφορίες διασφαλίζει την προστασία των δεδομένων προσωπικού χαρακτήρα σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2016/679 και την οδηγία 2002/58/ΕΚ και δεν επιτρέπει την ταυτοποίηση , τη σκιαγράφηση προφίλ ή τον εντοπισμό ατόμων, ούτε χρησιμοποιείται για εμπορικούς σκοπούς , συμπεριλαμβανομένων των δραστηριοτήτων διαφήμισης και εμπορικής προώθησης . [Τροπολογία 183]

1.   Το φύλλο οδηγιών χρήσης συντάσσεται σύμφωνα με την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος που αναφέρεται στο άρθρο 62 παράγραφος 1 και περιλαμβάνει τα στοιχεία που απαριθμούνται στο παράρτημα VI.

2.   Σε όλα τα φάρμακα περιλαμβάνεται τυποποιημένο κείμενο, με το οποίο ζητείται ρητώς από τους ασθενείς να γνωστοποιούν οποιαδήποτε εικαζόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια στον θεράποντα ιατρό, φαρμακοποιό, επαγγελματία του τομέα της υγείας ή απευθείας στο εθνικό σύστημα αναφορών του άρθρου 106 παράγραφος 1, και το οποίο κείμενο διευκρινίζει τους διάφορους τρόπους αναφοράς που είναι διαθέσιμοι (ηλεκτρονική αναφορά, ταχυδρομική αποστολή ή άλλοι), όπως ορίζει το άρθρο 106 παράγραφος 1 δεύτερο εδάφιο.

3.   Το φύλλο οδηγιών χρήσης πρέπει να αντικατοπτρίζει τα αποτελέσματα των διαβουλεύσεων Μετά από διαβούλευση με συγκεκριμένες ομάδες ασθενών και άλλα σχετικά ενδιαφερόμενα μέρη, η Επιτροπή εκδίδει κατευθυντήριες γραμμές για να διασφαλίσει ότι το φύλλο οδηγιών χρήσης ώστε να εξασφαλίζεται ότι είναι ευανάγνωστο, σαφές και εύχρηστο. [Τροπολογία 184]

1.   Η εξωτερική συσκευασία των φαρμάκων ή, ελλείψει εξωτερικής συσκευασίας, η στοιχειώδης συσκευασία, με εξαίρεση τη συσκευασία που αναφέρεται στο άρθρο 66 παράγραφοι 2 και 3, περιλαμβάνει τις ενδείξεις επισήμανσης που απαριθμούνται στο παράρτημα IV.

2.   Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία να εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις σύμφωνα με το άρθρο 215 προκειμένου:

1.   Οι στοιχειώδεις συσκευασίες, εκτός από εκείνες που αναφέρονται στις παραγράφους 2 και 3, πρέπει να φέρουν τις ενδείξεις που προβλέπονται στο παράρτημα IV και πρέπει να παρέχουν τη δυνατότητα μεμονωμένης διάθεσης, κατόπιν αιτήματος των εθνικών αρμόδιων αρχών, ιδίως σε περίπτωση έλλειψης ή μείζονος ζητήματος δημόσιας υγείας . [Τροπολογία 185]

2.   Όταν περιέχονται σε εξωτερική συσκευασία σύμφωνη προς τις απαιτήσεις των άρθρων 65 και 73, οι στοιχειώδεις συσκευασίες σε μορφή βlister πρέπει να φέρουν τουλάχιστον τις ακόλουθες ενδείξεις:

2α.     Κάθε μονή δόση φαρμάκων, προσυσκευασμένων σε συσκευασία βlister, περιλαμβάνει τις ακόλουθες ενδείξεις επισήμανσης:

3.   Οι μικρές στοιχειώδεις συσκευασίες στις οποίες είναι αδύνατη η αναγραφή των πληροφοριών που προβλέπονται στα άρθρα 65 και 73 πρέπει να φέρουν τουλάχιστον τις ακόλουθες ενδείξεις επισήμανσης:

1.   Τα φάρμακα για τα οποία απαιτείται ιατρική συνταγή φέρουν τα χαρακτηριστικά ασφαλείας που αναφέρονται στο παράρτημα IV, εκτός εάν έχουν περιληφθεί σε κατάλογο σύμφωνα με τη διαδικασία που προβλέπεται στην παράγραφο 2 δεύτερο εδάφιο στοιχείο β).

Τα φάρμακα για τα οποία δεν απαιτείται ιατρική συνταγή δεν φέρουν τα χαρακτηριστικά ασφαλείας που αναφέρονται στο παράρτημα IV, εκτός εάν, κατ’ εξαίρεση, έχουν περιληφθεί σε κατάλογο σύμφωνα με τη διαδικασία που προβλέπεται στην παράγραφο 2 δεύτερο εδάφιο στοιχείο β) ή εάν ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας επιλέξει να το πράξει προαιρετικά . [Τροπολογία 187]

2.   Η Επιτροπή εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις, σύμφωνα με το άρθρο 215, με σκοπό τη συμπλήρωση του παραρτήματος IV, θεσπίζοντας λεπτομερείς κανόνες για τα χαρακτηριστικά ασφαλείας.

Οι εν λόγω κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις διαλαμβάνουν:

Οι κατάλογοι που αναφέρονται στο δεύτερο εδάφιο στοιχείο β) καταρτίζονται λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο παραποίησης τον σχετικό με τα εκάστοτε φάρμακα ή κατηγορίες φαρμάκων. Για αυτόν τον σκοπό, εφαρμόζονται τουλάχιστον τα ακόλουθα κριτήρια:

Οι διεργασίες που αναφέρονται στο δεύτερο εδάφιο στοιχείο δ) επιτρέπουν την επαλήθευση της γνησιότητας κάθε παρεχόμενης συσκευασίας των φαρμάκων που φέρουν τα χαρακτηριστικά ασφαλείας κατά το παράρτημα IV και καθορίζουν την έκταση αυτής της επαλήθευσης. Κατά τη θέσπιση των διεργασιών αυτών, λαμβάνονται υπόψη τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά των αλυσίδων εφοδιασμού στα κράτη μέλη και η ανάγκη να εξασφαλιστεί ότι ο αντίκτυπος των μέτρων επαλήθευσης σε συγκεκριμένους παράγοντες της αλυσίδας εφοδιασμού είναι αναλογικός.

Για τους σκοπούς του δεύτερου εδαφίου στοιχείο ε), το κόστος του συστήματος αποθετηρίων βαρύνει τους κατόχους άδειας παρασκευής φαρμάκων που φέρουν τα χαρακτηριστικά ασφαλείας.

3.   Όταν εκδίδει τις κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις που αναφέρονται στην παράγραφο 2, η Επιτροπή λαμβάνει δεόντως υπόψη τουλάχιστον τα κάτωθι:

4.   Οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών κοινοποιούν στην Επιτροπή τα μη συνταγογραφούμενα φάρμακα τα οποία αυτές κρίνουν ότι διατρέχουν κίνδυνο παραποίησης και μπορούν να ενημερώνουν την Επιτροπή σχετικά με τα φάρμακα που κατ’ αυτές θεωρείται ότι δεν διατρέχουν κίνδυνο σύμφωνα με τα κριτήρια της παραγράφου 2 δεύτερο εδάφιο στοιχείο β).

5.   Τα κράτη μέλη μπορούν, για τους σκοπούς της επιστροφής δαπανών ή της φαρμακοεπαγρύπνησης, να επεκτείνουν το πεδίο εφαρμογής του μοναδικού κωδικού αναγνώρισης που αναφέρεται στο παράρτημα IV σε οποιοδήποτε φάρμακο χορηγείται με ιατρική συνταγή ή αποτελεί αντικείμενο επιστροφής δαπανών.

6.   Τα κράτη μέλη μπορούν, για τους σκοπούς της επιστροφής δαπανών, της φαρμακοεπαγρύπνησης, της φαρμακοεπιδημιολογίας ή της παράτασης της προστασίας δεδομένων για τη θέση σε κυκλοφορία στην αγορά, να χρησιμοποιούν τις πληροφορίες που περιέχονται στο σύστημα αποθετηρίων που αναφέρεται στην παράγραφο 2 δεύτερο εδάφιο στοιχείο ε).

7.   Τα κράτη μέλη μπορούν, για τους σκοπούς της ασφάλειας των ασθενών, να επεκτείνουν σε οποιοδήποτε φάρμακο το πεδίο εφαρμογής του μηχανισμού ανίχνευσης της παραποίησης που αναφέρεται στο παράρτημα IV.

7α.     Για λόγους ασφάλειας των ασθενών, τα κράτη μέλη μπορούν να αποφασίζουν ότι τα φάρμακα που εισάγονται ή διανέμονται παράλληλα επανασυσκευάζονται σε νέα εξωτερική συσκευασία. [Τροπολογία 188]

1.   Πέραν των κανόνων που θεσπίζονται στο παρόν κεφάλαιο, η εξωτερική συσκευασία και ο περιέκτης φαρμάκων που περιέχουν ραδιονουκλεΐδια επισημαίνεται σύμφωνα με τους κανονισμούς του Διεθνούς Οργανισμού Ατομικής Ενέργειας για την ασφαλή μεταφορά ραδιενεργών υλικών. Επιπλέον, η επισήμανση ανταποκρίνεται στις διατάξεις των παραγράφων 2 και 3.

2.   Η επισήμανση της προστατευτικής συσκευασίας περιλαμβάνει τα στοιχεία που καθορίζονται στο άρθρο 65. Επιπλέον, η ετικέτα στην προστατευτική συσκευασία εξηγεί πλήρως τους κωδικούς που χρησιμοποιούνται στο φιαλίδιο και αναφέρει, εφόσον είναι αναγκαίο, για καθορισμένη ημερομηνία και ώρα, τα επίπεδα ραδιενέργειας ανά δόση ή ανά φιαλίδιο και τον αριθμό των καψουλών ή, προκειμένου για υγρά, τον αριθμό των χιλιοστόλιτρων που περιέχονται στο δοχείο.

3.   Το φιαλίδιο επισημαίνεται με τα ακόλουθα στοιχεία:

4.   Η αρμόδια για την έκδοση αδειών κυκλοφορίας αρχή εξασφαλίζει ότι στη συσκευασία των ραδιοφαρμάκων, των γεννητριών ραδιονουκλεϊδίων, των κιτ ραδιονουκλεϊδίων ή των προδρόμων ραδιονουκλεϊδίων εσωκλείεται λεπτομερές φύλλο οδηγιών χρήσεως. Το κείμενο του εν λόγω φύλλου οδηγιών καθορίζεται σύμφωνα με το άρθρο 64 παράγραφος 1. Επιπλέον, το έντυπο πρέπει να περιλαμβάνει τυχόν προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν από τον χρήστη και τον ασθενή κατά τη διάρκεια της παρασκευής και χορήγησης του φαρμάκου και τις ειδικές προφυλάξεις για την απόρριψη της συσκευασίας και του αχρησιμοποίητου περιεχομένου της.

1.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας εξασφαλίζει τη διαθεσιμότητα εκπαιδευτικού υλικού για τους επαγγελματίες του τομέα υγείας, μεταξύ άλλων μέσω ιατρικών επισκεπτών, όπως αναφέρεται στο άρθρο 175 παράγραφος 1 στοιχείο γ), όσον αφορά την κατάλληλη χρήση διαγνωστικών εργαλείων, δοκιμών ή άλλων διαγνωστικών προσεγγίσεων που σχετίζονται με παθογόνους παράγοντες ανθεκτικούς στα αντιμικροβιακά, το οποίο υλικό μπορεί να προσφέρει πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του αντιμικροβιακού. Οποιοδήποτε ενημερωτικό υλικό διατεθεί, συνάδει με την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος. [Τροπολογία 189]

2.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας περιλαμβάνει στη συσκευασία των αντιμικροβιακών έγγραφο που περιέχει ειδικές πληροφορίες σχετικά με το συγκεκριμένο φάρμακο και το οποίο διατίθεται στον ασθενή επιπλέον του φύλλου οδηγιών προϊόντος (κάρτα ευαισθητοποίησης) με πληροφορίες σχετικά με τη μικροβιακή αντοχή και την κατάλληλη χρήση και απόρριψη των αντιμικροβιακών ουσιών.

Τα κράτη μέλη μπορούν να αποφασίζουν ότι διασφαλίζουν ότι, στις συσκευασίες αντιμικροβιακών φαρμάκων, η κάρτα ευαισθητοποίησης διατίθεται σε έντυπη μορφή ή ταυτόχρονα σε ή ηλεκτρονική μορφή, ή και τα δύο. Ελλείψει των εν λόγω ειδικών κανόνων σε ένα κράτος μέλος, στη συσκευασία ενός αντιμικροβιακού περιλαμβάνεται κάρτα ευαισθητοποίησης σε και έντυπη μορφή. [Τροπολογία 190]

3.   Το κείμενο της κάρτας ευαισθητοποίησης ευθυγραμμίζεται με το παράρτημα VI.

Τα κράτη μέλη καθιερώνουν κατάλληλα συστήματα απόρριψης των αντιμικροβιακών, στο πλαίσιο της κοινότητας, και ενημερώνουν το κοινό σχετικά με τις ορθές μεθόδους απόρριψης των αντιμικροβιακών. [Τροπολογία 191]

3α.     Η Επιτροπή μπορεί να εκδίδει εκτελεστικές πράξεις για τον καθορισμό περαιτέρω προτύπων για την κάρτα ευαισθητοποίησης, κατόπιν διαβούλευσης με τον Οργανισμό. Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία εξέτασης του άρθρου 214 παράγραφος 2. [Τροπολογία 192]

1.   Κατά παρέκκλιση από το άρθρο 77, τα κράτη μέλη μπορούν να απαιτούν ορισμένες μορφές επισήμανσης του φαρμάκου που να επιτρέπουν:

2.   Για τα φάρμακα για τα οποία έχει χορηγηθεί κεντρική άδεια κυκλοφορίας όπως αναφέρεται στο άρθρο 5, τα κράτη μέλη, κατά την εφαρμογή του παρόντος άρθρου, τηρούν τις λεπτομερείς οδηγίες που αναφέρονται στο άρθρο 77.

1.   Οι ενδείξεις που προβλέπονται στα άρθρα 64 και 65 για την επισήμανση συντάσσονται σε μία ή περισσότερες επίσημες γλώσσες του κράτους μέλους, στην αγορά του οποίου κυκλοφορεί το φάρμακο, όπως προσδιορίζεται, για τους σκοπούς της παρούσας οδηγίας, από το εν λόγω κράτος μέλος.

2.   Η διάταξη της παραγράφου 1 δεν εμποδίζει τη σύνταξη των ενδείξεων αυτών σε περισσότερες γλώσσες, εφόσον σε όλες τις χρησιμοποιούμενες γλώσσες αναγράφονται οι ίδιες ενδείξεις.

3.   Το φύλλο οδηγιών χρήσης πρέπει να είναι ευανάγνωστο σε μία ή περισσότερες από τις επίσημες γλώσσες του κράτους μέλους στην αγορά του οποίου κυκλοφορεί το φάρμακο, όπως προσδιορίζεται, για τους σκοπούς της παρούσας οδηγίας, από το εν λόγω κράτος μέλος.

4.   Οι αρμόδιες αρχές του κράτους μέλους μπορούν επίσης να απαλλάσσουν, μερικώς ή πλήρως, από την υποχρέωση της σύνταξης της επισήμανσης και του φύλλου οδηγιών χρήσης σε μία ή περισσότερες επίσημες γλώσσες του κράτους μέλους, στην αγορά του οποίου κυκλοφορεί το φάρμακο, όπως προσδιορίζεται, για τους σκοπούς της παρούσας οδηγίας, από το εν λόγω κράτος μέλος. Όταν μια αρμόδια αρχή απαλλάσσει μερικώς ή πλήρως από τις γλωσσικές απαιτήσεις οι οποίες ισχύουν για το έντυπο, το δικαίωμα των ασθενών σε έντυπο αντίγραφο των οδηγιών χρήσης σε μία ή περισσότερες από τις επίσημες γλώσσες του κράτους μέλους διασφαλίζεται, κατόπιν αιτήματος και δωρεάν .

Για τους σκοπούς των πολύγλωσσων συσκευασιών, τα κράτη μέλη μπορούν να επιτρέπουν τη χρήση στην επισήμανση και στο φύλλο οδηγιών χρήσης μιας επίσημης γλώσσας της Ένωσης που είναι ευρέως κατανοητή στα κράτη μέλη στην αγορά των οποίων διατίθεται η πολύγλωσση συσκευασία. [Τροπολογία 194]

1.   Μία ή περισσότερες μακέτες της εξωτερικής συσκευασίας και της στοιχειώδους συσκευασίας ενός φαρμάκου, καθώς και το φύλλο οδηγιών χρήσης, υποβάλλονται στις αρμόδιες για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας αρχές μαζί με την αίτηση για την εν λόγω άδεια. Επίσης, διαβιβάζονται στην αρμόδια αρχή τα αποτελέσματα των αξιολογήσεων που πραγματοποιήθηκαν σε συνεργασία με τις ομάδες ασθενών για τους οποίους προορίζεται το φάρμακο.

2.   Η αρμόδια αρχή δεν χορηγεί άδεια κυκλοφορίας αν η επισήμανση ή το φύλλο οδηγιών χρήσης δεν ικανοποιεί τις απαιτήσεις του παρόντος κεφαλαίου ή δεν συμφωνεί με τις πληροφορίες που αναφέρονται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος.

3.   Κάθε προτεινόμενη τροποποίηση ενός στοιχείου σχετικού με την επισήμανση ή το φύλλο οδηγιών χρήσης που καλύπτεται από το παρόν κεφάλαιο και δεν συνδέεται με την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος υποβάλλεται στις αρμόδιες αρχές. Αν οι αρμόδιες αρχές δεν αντιταχθούν στην προτεινόμενη τροποποίηση εντός 90 ημερών από την υποβολή του αιτήματος, ο αιτών μπορεί να προχωρήσει στην τροποποίηση.

4.   Το γεγονός ότι οι αρμόδιες αρχές δεν αρνούνται τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας κατ’ εφαρμογήν της παραγράφου 2 ή την τροποποίηση της επισήμανσης ή του φύλλου οδηγιών χρήσης κατ’ εφαρμογή της παραγράφου 3 δεν θίγει την, βάσει του κοινού δικαίου, ευθύνη του παρασκευαστή και του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας.

1.   Τα δεδομένα που αναφέρονται στο παράρτημα Ι, τα οποία υποβλήθηκαν αρχικά με σκοπό τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, δεν αναφέρονται από άλλον αιτούντα για μεταγενέστερη άδεια κυκλοφορίας κατά τη διάρκεια της περιόδου που καθορίζεται σύμφωνα με το άρθρο 81 («περίοδος κανονιστικής προστασίας δεδομένων»).

2.   Ένα φάρμακο το οποίο αφορά μεταγενέστερη άδεια κυκλοφορίας που αναφέρεται στην παράγραφο 1 δεν τίθεται σε κυκλοφορία στην αγορά για περίοδο δύο ετών μετά τη λήξη των σχετικών περιόδων κανονιστικής προστασίας των δεδομένων που αναφέρονται στο άρθρο 81.

2α.     Η περίοδος που αναφέρεται στην παράγραφο 2 του παρόντος άρθρου παρατείνεται κατά ένα επιπλέον έτος όταν ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας λαμβάνει, κατά τη διάρκεια της περιόδου προστασίας των δεδομένων που αναφέρεται στο άρθρο 81, άδεια για πρόσθετη θεραπευτική ένδειξη, υπό την προϋπόθεση ότι ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας έχει αποδείξει, με υποστηρικτικά δεδομένα, σημαντικό κλινικό όφελος σε σχέση με τις υφιστάμενες θεραπείες. Η παράταση αυτή μπορεί να χορηγηθεί μόνο μία φορά. [Τροπολογία 196]

3.   Κατά παρέκκλιση από την παράγραφο 1, ο οικείος κάτοχος άδειας κυκλοφορίας μπορεί να χορηγήσει στον αιτούντα άδεια κυκλοφορίας για άλλη άδεια κυκλοφορίας έγγραφο πρόσβασης στα δεδομένα που έχει υποβάλει σύμφωνα με το παράρτημα Ι, όπως αναφέρεται στο άρθρο 14.

4.   Κατά παρέκκλιση από τις παραγράφους 1 και 2, όταν έχει χορηγηθεί υποχρεωτική άδεια από αρμόδια αρχή κράτους μέλους της Ένωσης σε ενδιαφερόμενο μέρος για την αντιμετώπιση κατάστασης έκτακτης ανάγκης στον τομέα της δημόσιας υγείας υπό τους όρους που προβλέπονται στο δίκαιο της Ένωσης και σύμφωνα με διεθνείς συμφωνίες , η προστασία των δεδομένων και η εμπορική προστασία αναστέλλονται όσον αφορά το εν λόγω μέρος, στον βαθμό που απαιτείται από την υποχρεωτική άδεια, για τη διάρκεια της περιόδου ισχύος της υποχρεωτικής άδειας και στα κράτη μέλη στα οποία χορηγήθηκε η υποχρεωτική άδεια . [Τροπολογία 197]

4α.     Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας του φαρμάκου για το οποίο έχει χορηγηθεί υποχρεωτική άδεια εκμετάλλευσης ενημερώνεται για την απόφαση χωρίς καθυστέρηση. [Τροπολογία 198]

5.   Η περίοδος προστασίας των δεδομένων που ορίζεται στην παράγραφο 1 ισχύει επίσης και στα κράτη μέλη στα οποία το φάρμακο δεν έχει λάβει ή δεν διαθέτει πλέον άδεια κυκλοφορίας.

1.   Η περίοδος κανονιστικής προστασίας των δεδομένων διαρκεί επτά έτη και έξι μήνες έξι έτη από την ημερομηνία κατά την οποία χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας για το συγκεκριμένο φάρμακο σύμφωνα με το άρθρο 6 παράγραφος 2. Για τις άδειες κυκλοφορίας που ανήκουν στην ίδια γενική άδεια κυκλοφορίας, η περίοδος προστασίας των δεδομένων αρχίζει από την ημερομηνία κατά την οποία χορηγήθηκε η αρχική άδεια κυκλοφορίας στην Ένωση. [Τροπολογία 199]

2.   Με την επιφύλαξη επιστημονικής αξιολόγησης από τη σχετική αρμόδια αρχή, η περίοδος προστασίας των δεδομένων που αναφέρεται στην παράγραφο 1 παρατείνεται κατά:

Στην περίπτωση άδειας κυκλοφορίας υπό όρους που χορηγείται σύμφωνα με το άρθρο 19 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004], η παράταση που αναφέρεται στο πρώτο εδάφιο στοιχείο β) εφαρμόζεται μόνο εάν, εντός τεσσάρων ετών από τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας υπό όρους, το φάρμακο έχει λάβει άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με το άρθρο 19 παράγραφος 7 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004].

Η παράταση που αναφέρεται στο πρώτο εδάφιο στοιχείο δ) μπορεί να χορηγηθεί μόνο μία φορά. [Τροπολογία 204]

Έως... [12 μήνες από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας], η Επιτροπή εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις σύμφωνα με το άρθρο 215 για τη συμπλήρωση της παρούσας οδηγίας καθορίζοντας διαδικαστικές πτυχές και κριτήρια που σχετίζονται με το πρώτο εδάφιο στοιχείο γα) της παρούσας παραγράφου. [Τροπολογία 205]

3.   Ο Οργανισμός καθορίζει τις επιστημονικές κατευθυντήριες γραμμές που αναφέρονται στην παράγραφο 2 στοιχείο γ) σχετικά με τα κριτήρια με βάση τα οποία προτείνονται προϊόντα σύγκρισης για κλινική δοκιμή, λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα της διαβούλευσης με την Επιτροπή και τις αρχές ή τους φορείς που συμμετέχουν στον μηχανισμό διαβούλευσης που αναφέρεται στο άρθρο 162 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004].

3α.     Η κανονιστική προστασία που αναφέρεται στις παραγράφους 1 και 2 δεν υπερβαίνει τα οκτώ έτη και έξι μήνες. [Τροπολογία 206]

1.   Η παράταση της περιόδου προστασίας των δεδομένων που αναφέρεται στο άρθρο 81 παράγραφος 2 πρώτο εδάφιο στοιχείο α) χορηγείται σε φάρμακα μόνον εάν αυτά αποδεσμεύονται και τροφοδοτούνται συνεχώς στην αλυσίδα εφοδιασμού σε επαρκή ποσότητα και στις μορφές παρουσίασης που απαιτούνται για την κάλυψη των αναγκών των ασθενών στα κράτη μέλη στα οποία ισχύει η άδεια κυκλοφορίας.

Η παράταση που αναφέρεται στο πρώτο εδάφιο εφαρμόζεται σε φάρμακα στα οποία έχει χορηγηθεί κεντρική άδεια κυκλοφορίας, όπως αναφέρεται στο άρθρο 5, ή στα οποία έχει χορηγηθεί εθνική άδεια κυκλοφορίας μέσω της αποκεντρωμένης διαδικασίας, όπως αναφέρεται στο κεφάλαιο III τμήμα 3.

2.   Για να λάβει παράταση που αναφέρεται στο άρθρο 81 παράγραφος 2 πρώτο εδάφιο στοιχείο α), ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας υποβάλλει αίτηση τροποποίησης της σχετικής άδειας κυκλοφορίας.

Η αίτηση τροποποίησης υποβάλλεται μεταξύ 34 και 36 μηνών από την ημερομηνία χορήγησης της αρχικής άδειας κυκλοφορίας ή, για τις οντότητες που αναφέρονται στο άρθρο 81 παράγραφος 2 πρώτο εδάφιο στοιχείο α), μεταξύ 46 και 48 μηνών μετά την εν λόγω ημερομηνία.

Η αίτηση τροποποίησης περιέχει τεκμηρίωση από τα κράτη μέλη στα οποία ισχύει η άδεια κυκλοφορίας. Η τεκμηρίωση αυτή:

Οι θετικές αποφάσεις που εκδίδονται σύμφωνα με τα άρθρα 2 και 6 της οδηγίας 89/105/ΕΟΚ του Συμβουλίου (48) θεωρούνται ισοδύναμες με την επιβεβαίωση που αναφέρεται στο τρίτο εδάφιο στοιχείο α).

3.   Για να λάβει την τεκμηρίωση που αναφέρεται στην παράγραφο 2 τρίτο εδάφιο, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας υποβάλλει αίτημα στο οικείο κράτος μέλος. Εντός 60 ημερών από το αίτημα του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας, το κράτος μέλος εκδίδει επιβεβαίωση συμμόρφωσης ή αιτιολογημένη δήλωση μη συμμόρφωσης ή, εναλλακτικά, υποβάλλει δήλωση μη διατύπωσης αντιρρήσεων για την παράταση της περιόδου κανονιστικής προστασίας των δεδομένων σύμφωνα με το παρόν άρθρο.

4.   Εάν ένα κράτος μέλος δεν έχει απαντήσει στην αίτηση του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας εντός της προθεσμίας που αναφέρεται στην παράγραφο 3, θεωρείται ότι έχει υποβληθεί δήλωση μη διατύπωσης αντιρρήσεων.

Για τα φάρμακα στα οποία έχει χορηγηθεί κεντρική άδεια κυκλοφορίας, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή τροποποιεί την άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με το άρθρο 47 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004] για να παρατείνει την περίοδο προστασίας των δεδομένων. Για τα φάρμακα στα οποία έχει χορηγηθεί άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με την αποκεντρωμένη διαδικασία, οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών τροποποιούν την άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με το άρθρο 92 για να παρατείνουν την περίοδο προστασίας των δεδομένων.

5.   Οι αντιπρόσωποι των κρατών μελών μπορούν να ζητήσουν από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή να συζητήσει θέματα σχετικά με την πρακτική εφαρμογή του παρόντος άρθρου στο πλαίσιο της επιτροπής που συστάθηκε με την απόφαση 75/320/ΕΟΚ του Συμβουλίου (49) (Φαρμακευτική Επιτροπή). Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή μπορεί να καλεί τους φορείς που είναι αρμόδιοι για την αξιολόγηση των τεχνολογιών υγείας, όπως αναφέρεται στον κανονισμό (ΕΕ) 2021/2282, ή τους εθνικούς φορείς που είναι αρμόδιοι για την τιμολόγηση και την επιστροφή δαπανών, όπως απαιτείται, να συμμετάσχουν στις εργασίες της Φαρμακευτικής Επιτροπής.

6.   Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή, με βάση την πείρα των κρατών μελών και των σχετικών ενδιαφερόμενων μερών, μπορεί να θεσπίζει εκτελεστικά μέτρα σχετικά με τις διαδικαστικές πτυχές που περιγράφονται στο παρόν άρθρο και σχετικά με τους όρους που αναφέρονται στην παράγραφο 1. Οι εν λόγω εκτελεστικές πράξεις εκδίδονται σύμφωνα με τη διαδικασία που αναφέρεται στο άρθρο 214 παράγραφος 2. [Τροπολογία 207]

1.   Ένα φάρμακο θεωρείται ότι ανταποκρίνεται σε μη ικανοποιούμενη ιατρική ανάγκη εάν τουλάχιστον μία από τις θεραπευτικές του ενδείξεις σχετίζεται με νόσο απειλητική για τη ζωή ή η οποία προκαλεί σοβαρή αναπηρία και πληρούνται οι ακόλουθες προϋποθέσεις:

2.   Τα χαρακτηρισμένα ορφανά φάρμακα που αναφέρονται στο άρθρο 67 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004] θεωρείται ότι ανταποκρίνονται σε μη ικανοποιούμενη ιατρική ανάγκη.

3.   Όταν ο Οργανισμός εκδίδει επιστημονικές κατευθυντήριες γραμμές για την εφαρμογή του παρόντος άρθρου, ζητεί τη γνώμη της Επιτροπής και , των αρχών ή των φορέων και των ενδιαφερόμενων μερών που αναφέρονται στο άρθρο 162 παράγραφοι 1 και 2 αντίστοιχα του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004]. [Τροπολογία 208]

1.   Χορηγείται περίοδος κανονιστικής προστασίας δεδομένων τεσσάρων ετών για ένα φάρμακο σε σχέση με νέα θεραπευτική ένδειξη που δεν έχει προηγουμένως εγκριθεί στην Ένωση, υπό την προϋπόθεση ότι:

2.   Η περίοδος προστασίας των δεδομένων που αναφέρεται στην παράγραφο 1 μπορεί να χορηγείται μόνο μία φορά για ένα συγκεκριμένο φάρμακο.

3.   Κατά τη διάρκεια της περιόδου προστασίας των δεδομένων που αναφέρεται στην παράγραφο 1, η άδεια κυκλοφορίας αναφέρει ότι το φάρμακο είναι υφιστάμενο φάρμακο που έχει λάβει άδεια κυκλοφορίας στην Ένωση και έχει λάβει άδεια με πρόσθετη θεραπευτική ένδειξη.

1.     Τα κράτη μέλη θεωρούν τις διαδικασίες και τις αποφάσεις που αναφέρονται στο άρθρο 85 ως κανονιστικές ή διοικητικές διαδικασίες οι οποίες, ως τέτοιες, είναι ανεξάρτητες από την επιβολή των δικαιωμάτων διανοητικής ιδιοκτησίας.

2.     Η προστασία των δικαιωμάτων διανοητικής ιδιοκτησίας δεν αποτελεί έγκυρο λόγο άρνησης, αναστολής, καθυστέρησης, απόσυρσης ή ανάκλησης αποφάσεων που αναφέρονται στο άρθρο 85.

3.     Οι παράγραφοι 1 και 2 εφαρμόζονται με την επιφύλαξη της νομοθεσίας της Ένωσης και των εθνικών νομοθεσιών για την προστασία της διανοητικής ιδιοκτησίας. [Τροπολογία 216]

1.   Όταν αίτηση για άδεια κυκλοφορίας περιλαμβάνει τα αποτελέσματα όλων των μελετών που διεξήχθησαν σύμφωνα με συμφωνηθέν πρόγραμμα παιδιατρικής έρευνας, ο κάτοχος του διπλώματος ευρεσιτεχνίας ή του συμπληρωματικού πιστοποιητικού προστασίας δικαιούται εξάμηνη παράταση της περιόδου που αναφέρεται στο άρθρο 13 παράγραφοι 1 και 2 του [κανονισμός (ΕΚ) αριθ. 469/2009 - ΕΕ: να αντικατασταθεί η παραπομπή από τη νέα πράξη όταν εκδοθεί].

Το πρώτο εδάφιο εφαρμόζεται επίσης όταν, παρά την ολοκλήρωση του συμφωνηθέντος προγράμματος παιδιατρικής έρευνας, δεν εκδίδεται άδεια για ένδειξη για παιδιατρική χρήση, αλλά τα αποτελέσματα των μελετών που διεξήχθησαν αντικατοπτρίζονται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και, ανάλογα με την περίπτωση, στο φύλλο οδηγιών χρήσης του συγκεκριμένου φαρμάκου.

2.   Η συμπερίληψη σε άδεια κυκλοφορίας της δήλωσης που αναφέρεται στο άρθρο 49 παράγραφος 2 της παρούσας οδηγίας ή στο άρθρο 90 παράγραφος 2 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004] χρησιμοποιείται για τους σκοπούς της εφαρμογής της παραγράφου 1.

3.   Εφόσον έχουν χρησιμοποιηθεί οι διαδικασίες που καθορίζονται στο κεφάλαιο III τμήματα 3 και 4, η εξάμηνη παράταση της περιόδου που αναφέρεται στην παράγραφο 1 χορηγείται μόνον όταν το προϊόν διαθέτει άδεια κυκλοφορίας σε όλα τα κράτη μέλη.

4.   Σε περίπτωση αίτησης για νέες θεραπευτικές ενδείξεις, συμπεριλαμβανομένων και παιδιατρικών ενδείξεων, για νέες φαρμακοτεχνικές μορφές, για νέες περιεκτικότητες και για νέες οδούς χορήγησης εγκεκριμένων φαρμάκων που προστατεύονται είτε από συμπληρωματικό πιστοποιητικό προστασίας δυνάμει του [κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 469/2009 - ΕΕ: να αντικατασταθεί η παραπομπή από τη νέα πράξη όταν εκδοθεί] είτε από δίπλωμα ευρεσιτεχνίας που πληροί τις προϋποθέσεις για τη χορήγηση του συμπληρωματικού πιστοποιητικού προστασίας το οποίο οδηγεί στην έγκριση νέας ένδειξης για παιδιατρική χρήση, οι παράγραφοι 1, 2 και 3 δεν εφαρμόζονται εάν ο αιτών υποβάλει αίτηση και λάβει παράταση κατά ένα έτος της περιόδου εμπορικής προστασίας του φαρμάκου, με την αιτιολογία ότι αυτή η νέα παιδιατρική ένδειξη αποφέρει σημαντικό κλινικό όφελος σε σύγκριση με τις υπάρχουσες θεραπείες, σύμφωνα με το άρθρο 81 παράγραφος 2 πρώτο εδάφιο στοιχείο δ).

1.   Έπειτα από τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους μπορεί να επιβάλει υποχρέωση σε έναν κάτοχο άδειας:

Σε περίπτωση που οι ίδιες ανησυχίες αφορούν περισσότερα του ενός φαρμάκου, η αρμόδια αρχή του κράτους, κατόπιν διαβουλεύσεων με τον Οργανισμό, παροτρύνει τους ενδιαφερόμενους κατόχους άδειας κυκλοφορίας να διεξαγάγουν κοινή μετεγκριτική μελέτη εκτίμησης του περιβαλλοντικού κινδύνου.

Η επιβολή της υποχρέωσης αυτής αιτιολογείται επαρκώς, κοινοποιείται γραπτώς και περιλαμβάνει τους στόχους και το χρονοδιάγραμμα για την υποβολή και διεξαγωγή της μελέτης. Οι πληροφορίες σχετικά με τις επιβληθείσες μετεγκριτικές μελέτες παρατίθενται στην ευρωπαϊκή δημόσια έκθεση αξιολόγησης του προϊόντος και στη βάση δεδομένων φαρμάκων της αρμόδιας αρχής. [Τροπολογία 219]

2.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους δίνει στον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας τη δυνατότητα να υποβάλει γραπτές παρατηρήσεις σχετικά με την επιβολή της υποχρέωσης εντός προθεσμίας που θα καθορίσει, αν ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας το ζητήσει εντός 30 ημερών από την παραλαβή της γραπτής κοινοποίησης της υποχρέωσης.

3.   Με βάση τις γραπτές παρατηρήσεις του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας, η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους αποσύρει ή επιβεβαιώνει την υποχρέωση. Εάν η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους επιβεβαιώσει την υποχρέωση, η άδεια κυκλοφορίας τροποποιείται ώστε να συμπεριληφθεί η υποχρέωση ως όρος υπό τον οποίο χορηγείται η άδεια κυκλοφορίας, το δε σύστημα διαχείρισης του κινδύνου επικαιροποιείται, κατά περίπτωση, αναλόγως.

1.   Προκειμένου να προσδιορίζονται οι καταστάσεις στις οποίες απαιτούνται ενδεχομένως μετεγκριτικές μελέτες για την αποτελεσματικότητα με βάση τα άρθρα 44 και 87, η Επιτροπή δύναται να εκδίδει, με κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις σύμφωνα με το άρθρο 215, μέτρα προς συμπλήρωση των διατάξεων των άρθρων 44 και 87.

2.   Κατά την έγκριση αυτών των κατ’ εξουσιοδότηση πράξεων η Επιτροπή ενεργεί σύμφωνα με τις διατάξεις της παρούσας οδηγίας.

1.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας υποχρεούται να ενσωματώσει στο σύστημα διαχείρισης του κινδύνου που εφαρμόζει οποιουσδήποτε όρους σχετικά με την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα αναφέρονται στα άρθρα 44, 45 και 87.

2.   Τα κράτη μέλη ενημερώνουν τον Οργανισμό σχετικά με τις άδειες κυκλοφορίας που έχουν χορηγήσει υπό τους όρους που προβλέπονται στα άρθρα 44 και 45, καθώς και σχετικά με οποιεσδήποτε υποχρεώσεις έχουν επιβάλει σύμφωνα με το άρθρο 87.

1.   Μετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας σύμφωνα με το κεφάλαιο III, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας, σε ό,τι αφορά τις μεθόδους παρασκευής και ελέγχου που αναφέρονται στην αίτηση για άδεια κυκλοφορίας, λαμβάνει υπόψη την επιστημονική και τεχνική πρόοδο και εισάγει κάθε απαραίτητη αλλαγή ώστε το φάρμακο να παρασκευάζεται και να ελέγχεται με τις γενικά αποδεκτές επιστημονικές μεθόδους.

Οι αλλαγές αυτές αποτελούν αντικείμενο προς έγκριση από την αρμόδια αρχή του ενδιαφερόμενου κράτους μέλους.

2.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας παρέχει χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση στην αρμόδια αρχή του κράτους μέλους κάθε νέα πληροφορία που μπορεί να συνεπάγεται μεταβολή των στοιχείων και εγγράφων που αναφέρονται στα άρθρα 6, 9 έως 13 και 62, στο άρθρο 41 παράγραφος 5, στο παράρτημα I ή στο παράρτημα II.

Ειδικότερα, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας ενημερώνει χωρίς αδικαιολόγητη καθυστέρηση την αρμόδια αρχή του κράτους μέλους για κάθε απαγόρευση ή περιορισμό που επιβάλλεται στον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας ή σε οποιαδήποτε οντότητα έχει συμβατική σχέση με τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας από τις αρμόδιες αρχές οποιασδήποτε χώρας στην οποία κυκλοφορεί το φάρμακο, καθώς και για κάθε νέα πληροφορία που ενδέχεται να επηρεάσει την αξιολόγηση των οφελών και των κινδύνων του εν λόγω φαρμάκου. Η ενημέρωση περιλαμβάνει τόσο τα θετικά όσο και τα αρνητικά αποτελέσματα κλινικών δοκιμών ή άλλων μελετών, για όλες τις θεραπευτικές ενδείξεις και όλους τους πληθυσμούς, ακόμη κι αν δεν περιλαμβάνονται στην άδεια κυκλοφορίας, καθώς και δεδομένα για τη χρήση του φαρμάκου όταν αυτή η χρήση είναι εκτός των όρων της άδειας κυκλοφορίας.

3.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας εξασφαλίζει την επικαιροποίηση των όρων της άδειας κυκλοφορίας, συμπεριλαμβανομένης της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος, της επισήμανσης και του φύλλου οδηγιών χρήσης, με τις σύγχρονες επιστημονικές γνώσεις, καθώς και τα συμπεράσματα της αξιολόγησης και τις συστάσεις που δημοσιοποιούνται μέσω της ευρωπαϊκής δικτυακής πύλης για τα φάρμακα, η οποία δημιουργήθηκε σύμφωνα με το άρθρο 104 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004].

4.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους μπορεί, ανά πάσα στιγμή, να ζητήσει από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας να υποβάλει δεδομένα που αποδεικνύουν ότι η σχέση οφέλους/κινδύνου παραμένει θετική. Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας ανταποκρίνεται απολύτως και εντός της καθορισμένης προθεσμίας, σε οποιοδήποτε παρόμοιο αίτημα. Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας απαντά επίσης πλήρως και εντός της καθορισμένης προθεσμίας σε κάθε αίτημα αρμόδιας αρχής σχετικά με την εφαρμογή τυχόν μέτρων που έχουν επιβληθεί προηγουμένως, συμπεριλαμβανομένων των μέτρων ελαχιστοποίησης του κινδύνου.

5.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους μπορεί, ανά πάσα στιγμή, να ζητήσει από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας να υποβάλει αντίγραφο του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης. Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας υποβάλλει το εν λόγω αντίγραφο εντός επτά ημερών το αργότερο από την παραλαβή του αιτήματος.

6.   Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας απαντά επίσης πλήρως και εντός της καθορισμένης προθεσμίας σε κάθε αίτημα αρμόδιας αρχής σχετικά με την εφαρμογή τυχόν μέτρων που έχουν επιβληθεί προηγουμένως σε σχέση με κινδύνους για το περιβάλλον ή τη δημόσια υγεία, συμπεριλαμβανομένης της μικροβιακής αντοχής.

1.   Ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας φαρμάκου που αναφέρεται στα άρθρα 9 και 11 υποβάλλει στις αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών σχέδιο διαχείρισης κινδύνου και περίληψή του, όταν αποσύρεται η άδεια κυκλοφορίας του φαρμάκου αναφοράς αλλά διατηρείται η άδεια κυκλοφορίας του φαρμάκου που αναφέρεται στα άρθρα 9 και 11.

Το σχέδιο διαχείρισης κινδύνου και η περίληψή του υποβάλλονται στις αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών εντός 60 ημερών από την απόσυρση της άδειας κυκλοφορίας του φαρμάκου αναφοράς μέσω τροποποίησης.

2.   Η αρμόδια αρχή του κράτους μέλους μπορεί να επιβάλει στον κάτοχο άδειας κυκλοφορίας φαρμάκου που αναφέρεται στα άρθρα 9 και 11 την υποχρέωση να υποβάλει σχέδιο διαχείρισης κινδύνου και περίληψή του, όταν:

3.   Στην περίπτωση που αναφέρεται στην παράγραφο 2 στοιχείο α), το σχέδιο διαχείρισης κινδύνου ευθυγραμμίζεται με το σχέδιο διαχείρισης του κινδύνου για το φάρμακο αναφοράς.

4.   Η επιβολή της υποχρέωσης που αναφέρεται στην παράγραφο 3 αιτιολογείται δεόντως γραπτώς, κοινοποιείται στον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας και περιλαμβάνει την προθεσμία για την υποβολή του σχεδίου διαχείρισης κινδύνου και της περίληψης μέσω τροποποίησης.

1.   Η αίτηση για τροποποίηση άδειας κυκλοφορίας από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας υποβάλλεται ηλεκτρονικά στους μορφότυπους που διατίθενται από τον Οργανισμό, εκτός εάν η τροποποίηση αποτελεί επικαιροποίηση από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας των πληροφοριών του που τηρούνται σε βάση δεδομένων.

2.   Οι τροποποιήσεις κατατάσσονται σε διάφορες κατηγορίες, ανάλογα, αφενός, με τον κίνδυνο που παρουσιάζουν για τη δημόσια υγεία και, αφετέρου, με τον πιθανό αντίκτυπο στην ποιότητα, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του οικείου φαρμάκου. Οι εν λόγω κατηγορίες κυμαίνονται από αλλαγές στους όρους της άδειας κυκλοφορίας που έχουν τον μεγαλύτερο πιθανό αντίκτυπο στην ποιότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, μέχρι αλλαγές που έχουν ελάχιστο ή μηδενικό αντίκτυπο επ’ αυτών, καθώς και αλλαγές διοικητικού χαρακτήρα.

3.   Οι διαδικασίες για την εξέταση των αιτήσεων για τροποποιήσεις είναι ανάλογες του σχετικού κινδύνου και του αντικτύπου. Οι εν λόγω διαδικασίες κυμαίνονται από διαδικασίες που επιτρέπουν εφαρμογή μόνο μετά την έγκριση βάσει πλήρους επιστημονικής αξιολόγησης, μέχρι διαδικασίες που επιτρέπουν άμεση εφαρμογή και μεταγενέστερη γνωστοποίηση από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας στην αρμόδια αρχή. Οι διαδικασίες αυτές μπορούν επίσης να περιλαμβάνουν επικαιροποιήσεις από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας των πληροφοριών του που τηρούνται σε βάση δεδομένων. Όταν κρίνεται δικαιολογημένο από τον Οργανισμό, προβλέπονται επίσης ταχείες διαδικασίες αξιολόγησης για τροποποιήσεις που παρουσιάζουν μείζον ενδιαφέρον από την άποψη της δημόσιας υγείας. [Τροπολογία 220]

4.   Ανατίθεται στην Επιτροπή η εξουσία να εκδίδει κατ’ εξουσιοδότηση πράξεις σύμφωνα με το άρθρο 215 για τη συμπλήρωση της παρούσας οδηγίας ορίζοντας τα ακόλουθα:

1.   Κάθε αίτηση του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας σχετικά με την τροποποίηση άδειας κυκλοφορίας που έχει χορηγηθεί σύμφωνα με τις διατάξεις του κεφαλαίου III τμήματα 3 και 4 υποβάλλεται σε όλα τα κράτη μέλη που έχουν ήδη εγκρίνει το σχετικό φάρμακο. Το ίδιο ισχύει όταν οι αρχικές άδειες κυκλοφορίας χορηγήθηκαν μέσω χωριστών διαδικασιών.

2.   Σε περίπτωση διαιτησίας υποβληθείσας στην Επιτροπή, η διαδικασία που θεσπίζεται στα άρθρα 41 και 42 εφαρμόζεται κατ’ αναλογία και στις τροποποιήσεις των αδειών κυκλοφορίας.

1.   Με βάση σχετικές παιδιατρικές κλινικές μελέτες που έχουν ληφθεί σύμφωνα με το άρθρο 45 παράγραφος 1 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1901/2006 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (50), οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών μπορούν , έπειτα από διαβούλευση με τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας, να τροποποιούν αναλόγως την άδεια κυκλοφορίας του φαρμάκου και να επικαιροποιούν την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και το φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμάκου. Οι αρμόδιες αρχές ανταλλάσσουν πληροφορίες σχετικά με τις υποβαλλόμενες μελέτες και, ενδεχομένως, τον αντίκτυπό τους σε τυχόν σχετικές άδειες κυκλοφορίας. [Τροπολογία 221]

2.   Οι δραστηριότητες δυνάμει της παραγράφου 1 ολοκληρώνονται εντός πέντε ετών από … [ΕΕ: να προστεθεί η ημερομηνία: 18 μήνες από την ημερομηνία έναρξης ισχύος της παρούσας οδηγίας].

3.   Όταν ένα φάρμακο έχει εγκριθεί σύμφωνα με τις διατάξεις του κεφαλαίου ΙΙΙ, με βάση τις πληροφορίες που λαμβάνονται σύμφωνα με το άρθρο 91 του [αναθεωρημένου κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004], οι αρμόδιες αρχές των κρατών μελών μπορούν να τροποποιούν αναλόγως την άδεια κυκλοφορίας του εν λόγω φαρμάκου και να επικαιροποιούν την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και το φύλλο οδηγιών χρήσης.

4.   Τα κράτη μέλη ανταλλάσσουν πληροφορίες σχετικά με τις υποβαλλόμενες μελέτες και, ενδεχομένως, τον αντίκτυπό τους σε τυχόν σχετικές άδειες κυκλοφορίας.

5.   Ο Οργανισμός συντονίζει την ανταλλαγή πληροφοριών.

1.   Σε ειδικές περιπτώσεις που αφορούν το συμφέρον της Ένωσης, τα κράτη μέλη ή η Ευρωπαϊκή Επιτροπή παραπέμπουν το θέμα στην Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση για την εφαρμογή της διαδικασίας που προβλέπεται στα άρθρα 41 και 42, προτού ληφθεί οποιαδήποτε απόφαση σχετικά με αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας ή αναστολή ή ανάκληση άδειας κυκλοφορίας ή για οποιαδήποτε άλλη τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας που φαίνεται αναγκαία. Τα κράτη μέλη και η Ευρωπαϊκή Επιτροπή λαμβάνουν δεόντως υπόψη τυχόν αιτήματα του αιτούντος ή του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας.

Σε περίπτωση που η παραπομπή είναι αποτέλεσμα της αξιολόγησης δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης εγκεκριμένου φαρμάκου, το θέμα παραπέμπεται στην Επιτροπή Φαρμακοεπαγρύπνησης – Αξιολόγησης Κινδύνου και ενδέχεται να εφαρμόζεται το άρθρο 115 παράγραφος 2. Η Επιτροπή Φαρμακοεπαγρύπνησης – Αξιολόγησης Κινδύνου συντάσσει σύσταση σύμφωνα με την αναφερόμενη στο άρθρο 41 διαδικασία. Η τελική σύσταση διαβιβάζεται στην Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση ή στην ομάδα συντονισμού, αναλόγως της περίπτωσης, και ισχύει η διαδικασία του άρθρου 115.

Εντούτοις, όταν ικανοποιείται ένα από τα κριτήρια του άρθρου 114 παράγραφος 1, εφαρμόζεται η διαδικασία που προβλέπεται στα άρθρα 114, 115 και 116.

Το οικείο κράτος μέλος ή η Ευρωπαϊκή Επιτροπή προσδιορίζουν σαφώς το θέμα που παραπέμπεται στην επιτροπή για εξέταση και ενημερώνουν τον αιτούντα ή τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας.

Τα κράτη μέλη και ο αιτών ή ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας διαβιβάζουν στην επιτροπή κάθε διαθέσιμη πληροφορία σχετική με το υπό εξέταση θέμα.

2.   Εάν η προσφυγή στην επιτροπή αφορά σειρά φαρμάκων ή θεραπευτική κατηγορία, ο Οργανισμός μπορεί να περιορίζει την εφαρμογή της διαδικασίας σε συγκεκριμένα τμήματα της άδειας.

Στην περίπτωση αυτή, το άρθρο 93 εφαρμόζεται στα εν λόγω φάρμακα μόνον εάν διέπονται από τις διαδικασίες χορήγησης άδειας που αναφέρονται στο κεφάλαιο III τμήματα 3 και 4.

Όταν το πεδίο εφαρμογής της διαδικασίας που κινείται δυνάμει του παρόντος άρθρου αφορά σειρά φαρμάκων ή θεραπευτική κατηγορία, τα φάρμακα που καλύπτονται από κεντρική άδεια κυκλοφορίας και ανήκουν στην εν λόγω σειρά ή κατηγορία περιλαμβάνονται και αυτά στη διαδικασία.

3.   Με την επιφύλαξη της παραγράφου 1, κράτος μέλος δύναται, σε περιπτώσεις κατά τις οποίες απαιτείται επείγουσα δράση για την προστασία της δημόσιας υγείας σε οιοδήποτε στάδιο της διαδικασίας, να αναστείλει την άδεια κυκλοφορίας και να απαγορεύσει τη χρήση του φαρμάκου στην επικράτειά του μέχρι να ληφθεί τελική απόφαση. Ενημερώνει δε την Ευρωπαϊκή Επιτροπή, τον Οργανισμό και τα άλλα κράτη μέλη το αργότερο την επόμενη εργάσιμη ημέρα για τους λόγους αυτών των ενεργειών του.

4.   Όταν το πεδίο εφαρμογής της διαδικασίας που κινείται βάσει του παρόντος άρθρου, όπως καθορίζεται σύμφωνα με την παράγραφο 2, περιλαμβάνει φάρμακα που καλύπτονται από κεντρική άδεια κυκλοφορίας, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή δύναται, όπου απαιτείται επείγουσα δράση για την προστασία της δημόσιας υγείας, σε οιοδήποτε στάδιο της διαδικασίας, να αναστείλει τις άδειες κυκλοφορίας των φαρμάκων και να απαγορεύσει τη χρήση των φαρμάκων μέχρι να ληφθεί τελική απόφαση. Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενημερώνει τον Οργανισμό και τα κράτη μέλη το αργότερο την επόμενη εργάσιμη ημέρα για τους λόγους αυτών των ενεργειών της.

1.   Τα κράτη μέλη εφαρμόζουν σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης για την εκπλήρωση των καθηκόντων φαρμακοεπαγρύπνησης και τη συμμετοχή τους στις δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης της Ένωσης , μεταξύ άλλων της φαρμακοεπαγρύπνησης σχετικά με τις μετεγκριτικές μακροχρόνιες μελέτες ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για παιδιά, συμπεριλαμβανομένων, κατά περίπτωση, δεδομένων σχετικά με τη χρήση του προϊόντος εκτός εγκεκριμένων ενδείξεων . [Τροπολογία 222]

Το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης χρησιμοποιείται για τη συλλογή πληροφοριών σχετικά με τους κινδύνους των φαρμάκων όσον αφορά την υγεία των ασθενών ή του κοινού. Οι πληροφορίες αυτές αναφέρονται ιδίως στις ανεπιθύμητες ενέργειες στον άνθρωπο από χρήση του φαρμάκου εντός των όρων της άδειας κυκλοφορίας, καθώς και από χρήση εκτός των όρων της άδειας, και στις ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με επαγγελματική έκθεση.

2.   Τα κράτη μέλη, μέσω του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης που αναφέρεται στην παράγραφο 1, αξιολογούν όλες τις πληροφορίες επιστημονικά, εξετάζουν τις επιλογές για την ελαχιστοποίηση και την πρόληψη των κινδύνων και αναλαμβάνουν κανονιστική δράση με αντικείμενο την άδεια κυκλοφορίας, εφόσον απαιτείται. Προβαίνουν σε τακτικό έλεγχο του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησής τους και λαμβάνουν διορθωτικά μέτρα, εφόσον απαιτείται.

3.   Κάθε κράτος μέλος ορίζει αρμόδια αρχή για την εκπλήρωση των καθηκόντων φαρμακοεπαγρύπνησης.

4.   Η Επιτροπή μπορεί να ζητήσει από τα κράτη μέλη να συμμετάσχουν, υπό τον συντονισμό του Οργανισμού, σε διεθνή εναρμόνιση και τυποποίηση των τεχνικών μέτρων φαρμακοεπαγρύπνησης.

1.   Τα κράτη μέλη:

2.   Για τους σκοπούς της παραγράφου 1 στοιχεία α) και ε), τα κράτη μέλη μπορούν να επιβάλλουν ειδικές υποχρεώσεις στους ιατρούς, τους φαρμακοποιούς και τους άλλους επαγγελματίες του τομέα της υγείας.

1.   Ένα κράτος μέλος μπορεί να μεταβιβάσει οποιοδήποτε από τα καθήκοντα που του έχουν ανατεθεί δυνάμει του παρόντος κεφαλαίου σε άλλο κράτος μέλος, εφόσον εκείνο συμφωνήσει εγγράφως. Κάθε κράτος μέλος μπορεί να εκπροσωπεί μόνο ένα άλλο κράτος μέλος.

2.   Το μεταβιβάζον κράτος μέλος πληροφορεί εγγράφως την Επιτροπή, τον Οργανισμό και όλα τα υπόλοιπα κράτη μέλη σχετικά με τη μεταβίβαση. Το μεταβιβάζον κράτος μέλος και ο Οργανισμός δημοσιοποιούν αυτές τις πληροφορίες.