Κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με τις λεπτομέρειες των διαφόρων κατηγοριών τροποποιήσεων, σχετικά με τη λειτουργία των διαδικασιών που καθιερώνονται στα κεφάλαια ΙΙ, ΙΙα, ΙΙΙ και IV του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1234/2008 της Επιτροπής, της 24ης Νοεμβρίου 2008, για την εξέταση των τροποποιήσεων όσον αφορά τους όρους των αδειών κυκλοφορίας φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση και κτηνιατρικών φαρμάκων, καθώς και σχετικά με τα δικαιολογητικά που πρέπει να υποβληθούν σύμφωνα με αυτές τις διαδικασίες

2013/C 223/01

Πίνακας περιεχομένων

1.   ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Ο κανονισμός (ΕΚ) αριθ. 1234/2008 της Επιτροπής, της 24ης Νοεμβρίου 2008, σχετικά με την εξέταση των τροποποιήσεων όσον αφορά τους όρους των αδειών κυκλοφορίας φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση και κτηνιατρικών φαρμάκων (1) («κανονισμός για τις τροποποιήσεις») διέπει τη διαδικασία τροποποίησης των αδειών κυκλοφορίας φαρμάκων. Τροποποιήθηκε με τον κανονισμό (ΕΕ) αριθ. 712/2012 της Επιτροπής (2).

Το άρθρο 4 παράγραφος 1 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις αναθέτει στην Επιτροπή το καθήκον να καταρτίσει κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με τις λεπτομέρειες των διαφόρων κατηγοριών τροποποιήσεων, τη λειτουργία των διαδικασιών που καθιερώνονται στα κεφάλαια ΙΙ, ΙΙα, ΙΙΙ και IV του συγκεκριμένου κανονισμού, καθώς και τα δικαιολογητικά που πρέπει να υποβληθούν σύμφωνα με τις εν λόγω διαδικασίες.

Οι παρούσες κατευθυντήριες γραμμές εφαρμόζονται στις τροποποιήσεις των αδειών κυκλοφορίας φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση και κτηνιατρικών φαρμάκων που χορηγούνται σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 726/2004 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (3), την οδηγία 2001/82/ΕΚ του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (4), την οδηγία 2001/83/ΕΚ του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (5) και την οδηγία 87/22/EOK του Συμβουλίου (6). Αποσκοπούν στη διευκόλυνση της ερμηνείας και της εφαρμογής του κανονισμού για τις τροποποιήσεις. Παρέχουν λεπτομέρειες σχετικά με την εφαρμογή των σχετικών διαδικασιών, συμπεριλαμβανομένης μιας περιγραφής όλων των σχετικών σταδίων, από την υποβολή μιας αίτησης τροποποίησης έως το τελικό αποτέλεσμα της διαδικασίας όσον αφορά την αίτηση.

Επιπλέον, το παράρτημα των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών παρέχει λεπτομέρειες σχετικά με την κατάταξη των τροποποιήσεων στις ακόλουθες κατηγορίες, όπως αυτές ορίζονται στο άρθρο 2 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις: τροποποιήσεις ήσσονος σημασίας τύπου ΙΑ, τροποποιήσεις ήσσονος σημασίας τύπου ΙΒ και τροποποιήσεις μείζονος σημασίας τύπου ΙΙ, ενώ παρέχει περισσότερες λεπτομέρειες, εφόσον χρειάζεται, για τα επιστημονικά στοιχεία που πρέπει να υποβάλλονται για συγκεκριμένες τροποποιήσεις και για τον τρόπο με τον οποίο πρέπει να τεκμηριώνονται τα στοιχεία αυτά. Το παράρτημα των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών θα επικαιροποιείται τακτικά, λαμβανομένων υπόψη των γνωματεύσεων που εκδίδονται σύμφωνα με το άρθρο 5 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, καθώς και της επιστημονικής και τεχνικής προόδου.

Οι ορισμοί που ισχύουν στο παρόν έγγραφο περιέχονται στις οδηγίες 2001/82/ΕΚ και 2001/83/ΕΚ και στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 726/2004, καθώς και στον κανονισμό για τις τροποποιήσεις. Επιπλέον, για τον σκοπό των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών, οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας που ανήκουν στην ίδια μητρική εταιρεία ή στον ίδιο όμιλο εταιρειών και οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας που έχουν συνάψει συμφωνίες ή εφαρμόζουν εναρμονισμένες πρακτικές όσον αφορά τη διάθεση στην αγορά του σχετικού φαρμάκου πρέπει να θεωρούνται ως ο ίδιος κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (7) («κάτοχος»).

Ως «κεντρική διαδικασία» στο πλαίσιο των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών νοείται η διαδικασία χορήγησης αδειών κυκλοφορίας που ορίζεται στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 726/2004. Με τον όρο «διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης» νοείται η διαδικασία για τη χορήγηση αδειών κυκλοφορίας που ορίζεται στην οδηγία 87/22/ΕΟΚ, στα άρθρα 32 και 33 της οδηγίας 2001/82/ΕΚ και στα άρθρα 28 και 29 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ. Οι άδειες κυκλοφορίας που χορηγούνται κατόπιν προσφυγής σύμφωνα με τα άρθρα 36, 37 και 38 της οδηγίας 2001/82/ΕΚ ή τα άρθρα 32, 33 και 34 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ που οδήγησε σε πλήρη εναρμόνιση θα πρέπει να θεωρούνται επίσης άδειες κυκλοφορίας που χορηγούνται στο πλαίσιο της διαδικασίας αμοιβαίας αναγνώρισης. Με τον όρο «αμιγώς εθνική διαδικασία» νοείται η διαδικασία χορήγησης αδειών κυκλοφορίας που εφαρμόζει ένα κράτος μέλος σύμφωνα με το κεκτημένο —εκτός της διαδικασίας αμοιβαίας αναγνώρισης.

Με τον όρο «οικεία κράτη μέλη» στο πλαίσιο των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών, σύμφωνα με το άρθρο 2 παράγραφος 6 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, νοούνται όλα τα κράτη μέλη των οποίων η αρμόδια αρχή έχει χορηγήσει άδεια κυκλοφορίας για το υπό εξέταση φάρμακο. Ως «ενδιαφερόμενα κράτη μέλη» νοούνται όλα τα οικεία κράτη μέλη εκτός από το κράτος μέλος αναφοράς. Με τον όρο «εθνική αρμόδια αρχή» νοείται η αρχή που έχει χορηγήσει άδεια κυκλοφορίας στο πλαίσιο αμιγώς εθνικής διαδικασίας.

Στο πλαίσιο των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών, ο «Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων» αναφέρεται ως «Οργανισμός».

2.   ΔΙΑΔΙΚΑΣΤΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΚΠΕΡΑΙΩΣΗ ΤΩΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΕΩΝ

Η άδεια κυκλοφορίας καθορίζει τους όρους βάσει των οποίων εγκρίνεται η κυκλοφορία ενός φαρμακευτικού προϊόντος στην ΕΕ. Η άδεια κυκλοφορίας συνίσταται στα εξής:

Ο κανονισμός για τις τροποποιήσεις διέπει τις διαδικασίες που ακολουθούνται για την τροποποίηση της απόφασης δυνάμει της οποίας χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας και του τεχνικού φακέλου.

Ωστόσο, όσον αφορά τα φάρμακα που προορίζονται για ανθρώπινη χρήση, η εισαγωγή μεταβολών στην επισήμανση ή το φύλλο οδηγιών που δεν συνδέονται με την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος δεν διέπεται από τις διαδικασίες του κανονισμού για τις τροποποιήσεις. Σύμφωνα με το άρθρο 61 παράγραφος 3 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ, οι αλλαγές αυτές πρέπει να κοινοποιούνται στις σχετικές αρμόδιες αρχές και μπορούν να εφαρμοστούν εάν η αρμόδια αρχή δεν τις απορρίψει εντός 90 ημερών.

Οι παρούσες κατευθυντήριες γραμμές καλύπτουν τις ακόλουθες κατηγορίες τροποποιήσεων, όπως ορίζονται στο άρθρο 2 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις:

Το κράτος μέλος αναφοράς, η εθνική αρμόδια αρχή ή ο Οργανισμός (8) προσφέρεται να εξετάσει κάθε ζήτημα που ενδέχεται να απασχολεί τους κατόχους σχετικά με μια συγκεκριμένη επικείμενη τροποποίηση. Εφόσον κρίνεται σκόπιμο, είναι δυνατόν να διοργανωθεί, πριν από την υποβολή των αιτήσεων, συζήτηση με το κράτος μέλος αναφοράς, την εθνική αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό με σκοπό να δοθούν περαιτέρω ρυθμιστικές και διαδικαστικές συμβουλές.

Επισημαίνεται ότι, όταν μια ομάδα τροποποιήσεων αποτελείται από διαφορετικούς τύπους τροποποιήσεων, πρέπει να υποβάλλεται η ομάδα των τροποποιήσεων η οποία θα εξετάζεται σύμφωνα με τον «σημαντικότερο» τύπο τροποποιήσεων που περιέχει η ομάδα. Για παράδειγμα, μια ομάδα που αποτελείται από μια επέκταση και από μια μείζονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΙ θα εξεταστεί ως αίτηση επέκτασης· μια ομάδα που αποτελείται από ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΒ και τύπου ΙΑ θα εξεταστεί ως κοινοποίηση του τύπου ΙΒ.

Στο πλαίσιο των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών, όπου γίνεται αναφορά στην υποβολή κοινοποιήσεων ή αιτήσεων τροποποίησης, ο αριθμός των αντιγράφων που πρέπει να υποβάλλεται δημοσιοποιείται για κάθε τύπο διαδικασίας από τον Οργανισμό, όσον αφορά την κεντρική διαδικασία· από τις ομάδες συντονισμού που συγκροτήθηκαν βάσει του άρθρου 31 της οδηγίας 2001/82/ΕΚ για τα κτηνιατρικά φάρμακα και βάσει του άρθρου 27 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ για τα φάρμακα που προορίζονται για ανθρώπινη χρήση («η ομάδα συντονισμού»), όσον αφορά τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης, και από την εθνική αρμόδια αρχή όσον αφορά την αμιγώς εθνική διαδικασία.

Το έντυπο της αίτησης τροποποίησης μιας άδειας κυκλοφορίας φαρμάκου (για ανθρώπινη χρήση ή κτηνιατρικού φαρμάκου) διατίθεται στη διεύθυνση http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm

Ο κάτοχος θα πρέπει να παρέχει κάθε πληροφορία σχετική με την εφαρμογή μιας συγκεκριμένης τροποποίησης αμέσως μόλις του ζητηθεί από την αρμόδια αρχή.

2.1.   Ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΑ

Στο σημείο αυτό παρέχονται οδηγίες σχετικά με την εφαρμογή των άρθρων 7, 8, 11, 13α, 13δ, 13ε, 14, 17, 23 και 24 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις όσον αφορά τις ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου IA.

Ο κανονισμός για τις τροποποιήσεις και το παράρτημα των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών παραθέτουν κατάλογο των μεταβολών που θεωρούνται ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΑ. Οι εν λόγω ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις δεν απαιτούν καμία εκ των προτέρων έγκριση, αλλά πρέπει να κοινοποιούνται από τον κάτοχο μέσα σε 12 μήνες από την εφαρμογή (διαδικασία «εφαρμογή και κοινοποίηση»). Ωστόσο, ορισμένες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΑ απαιτούν άμεση κοινοποίηση μετά την εφαρμογή, ώστε να διασφαλιστεί η συνεχής εποπτεία του φαρμάκου.

Το παράρτημα των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών αποσαφηνίζει τους όρους που πρέπει να πληρούνται ώστε η αλλαγή να ακολουθεί τη διαδικασία κοινοποίησης τύπου ΙΑ και προσδιορίζει ποιες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις πρέπει να κοινοποιούνται αμέσως μετά την εφαρμογή.

2.1.1.   Υποβολή των κοινοποιήσεων τύπου ΙΑ

Ο κάτοχος μπορεί να εφαρμόζει ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΑ χωρίς να απαιτείται προηγούμενη έγκρισή τους από τις αρχές. Ωστόσο, το αργότερο 12 μήνες από την ημερομηνία εφαρμογής, ο κάτοχος πρέπει να υποβάλει ταυτόχρονα σε όλα τα οικεία κράτη μέλη, την εθνική αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση) κοινοποίηση της (των) σχετικής(-ων) τροποποίησης(-εων). Είναι δυνατόν ο κάτοχος να υποβάλει μια ήσσονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΑ που δεν υπόκειται σε άμεση κοινοποίηση από κοινού με μια ήσσονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΑ που υπόκειται σε άμεση κοινοποίηση ή με κάθε άλλη τροποποίηση. Πρέπει να πληρούνται οι όροι που προβλέπονται στο άρθρο 7 παράγραφος 2 στοιχεία α), β) και γ) ή στο άρθρο 13δ παράγραφος 2 στοιχεία α), β) ή γ) του κανονισμού για τις τροποποιήσεις (ανάλογα με την περίπτωση).

Ο κάτοχος μπορεί να ομαδοποιήσει αρκετές ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΑ σε μία ενιαία κοινοποίηση, όπως προβλέπεται στο άρθρο 7 παράγραφος 2 και στο άρθρο 13δ παράγραφος 2 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις. Ειδικότερα, παρέχονται δύο δυνατότητες για την ομαδοποίηση των τροποποιήσεων τύπου ΙΑ:

Η προθεσμία των 12 μηνών για την κοινοποίηση των ήσσονος σημασίας τροποποιήσεων τύπου ΙΑ επιτρέπει στους κατόχους να συγκεντρώνουν καθ’ όλη τη διάρκεια του έτους τις τροποποιήσεις τύπου IA για τα φάρμακά τους. Ωστόσο, η κοινοποίηση των τροποποιήσεων αυτών στο πλαίσιο ενιαίας υποβολής είναι δυνατή μόνο όταν πληρούνται οι όροι για ομαδοποίηση (ίδιες τροποποιήσεις για όλα τα υπό εξέταση φάρμακα). Συνεπώς, είναι πιθανό η υποβολή τροποποιήσεων που εφαρμόστηκαν σε διάστημα 12 μηνών (η καλούμενη «ετήσια έκθεση») να απαιτεί πολλές αιτήσεις· π.χ. μία αίτηση για μία ήσσονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΑ, μια άλλη για την ομάδα ήσσονος σημασίας τροποποιήσεων τύπου ΙΑ όσον αφορά τους όρους μιας άδειας κυκλοφορίας και μια τρίτη για την ομάδα των ήσσονος σημασίας τροποποιήσεων τύπου ΙΑ όσον αφορά τους όρους διαφόρων αδειών κυκλοφορίας.

Η κοινοποίηση πρέπει να περιέχει τα στοιχεία που παρατίθενται στο παράρτημα IV του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, με την ακόλουθη μορφή σύμφωνα με τους κατάλληλους τίτλους και την αρίθμηση των «κανόνων που διέπουν τα φάρμακα στην Ευρωπαϊκή Ένωση», τόμος 2Β, με το μορφότυπο της ανακοίνωσης προς τους αιτούντες [στο εξής μορφότυπο του κοινού τεχνικού εγγράφου της ΕΕ (EU-CTD)] ή με το μορφότυπο της ανακοίνωσης προς τους αιτούντες τόμος 6Β (κτηνιατρικά φάρμακα όταν δεν είναι διαθέσιμο το μορφότυπο EU-CTD):

Για τροποποιήσεις στο πλαίσιο της διαδικασίας αμοιβαίας αναγνώρισης, το κράτος μέλος αναφοράς πρέπει επιπλέον να λάβει τον κατάλογο των ημερομηνιών αποστολής, όπου αναφέρεται ο αριθμός διαδικασίας για την τροποποίηση τύπου ΙΑ, τις ημερομηνίες αποστολής σε κάθε οικείο κράτος μέλος και την επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από τις οικείες αρμόδιες αρχές.

Για τροποποιήσεις στο πλαίσιο της αμιγώς εθνικής διαδικασίας, επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από την εθνική αρμόδια αρχή.

Για τροποποιήσεις στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας, το αντίστοιχο τέλος για την (τις) ήσσονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΑ, όπως προβλέπεται στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 297/95 του Συμβουλίου (9), πρέπει να καταβάλλεται σύμφωνα με τις χρηματοοικονομικές διαδικασίες του Οργανισμού.

Για ομαδοποιημένες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΑ που αφορούν άνω της μιας άδειες κυκλοφορίας του ίδιου κατόχου, σύμφωνα με το άρθρο 7 ή το άρθρο 13δ του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, πρέπει να υποβάλλονται κοινή συνοδευτική επιστολή και κοινή αίτηση στις οποίες θα επισυνάπτονται τα επιμέρους δικαιολογητικά και οι αναθεωρημένες πληροφορίες για το προϊόν (εάν υπάρχουν) για κάθε υπό εξέταση φάρμακο. Αυτό θα επιτρέψει στις αρμόδιες αρχές να ενημερώσουν τον φάκελο κάθε άδειας κυκλοφορίας που περιλαμβάνεται στην ομάδα με βάση τις αντίστοιχες τροποποιημένες ή νέες πληροφορίες.

2.1.2.   Έλεγχος των τροποποιήσεων τύπου ΙΑ για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης

Το κράτος μέλος αναφοράς ελέγχει την κοινοποίηση τύπου ΙΑ εντός 30 ημερών από την παραλαβή της.

Πριν από την 30ή ημέρα το κράτος μέλος αναφοράς ενημερώνει τον κάτοχο και τα οικεία κράτη μέλη για την έκβαση του ελέγχου του. Στην περίπτωση που η άδεια κυκλοφορίας απαιτεί τροποποίηση της απόφασης για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας, όλα τα οικεία κράτη μέλη επικαιροποιούν την απόφαση για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας εντός 6 μηνών από την παραλαβή του αποτελέσματος του ελέγχου που αποστέλλει το κράτος μέλος αναφοράς, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν υποβληθεί τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας στα οικεία κράτη μέλη.

Όταν μία ή περισσότερες τροποποιήσεις ήσσονος σημασίας τύπου ΙΑ υποβάλλονται ως τμήμα μιας κοινοποίησης, το κράτος μέλος αναφοράς ενημερώνει τον κάτοχο σχετικά με την (τις) τροποποίηση(-εις) που γίνονται δεκτές ή απορρίπτονται μετά τον έλεγχο. Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας οφείλει να μην εφαρμόσει την (τις) τροποποίηση(-εις) που απορρίφθηκε(-αν).

Ενώ, στην περίπτωση ήσσονος σημασίας τροποποιήσεων τύπου ΙΑ, η μη προσκόμιση κάθε απαιτούμενης τεκμηρίωσης κατά την αίτηση δεν οδηγεί αναγκαστικά στην άμεση απόρριψη της τροποποίησης, εάν ο κάτοχος προσκομίσει τα έγγραφα που λείπουν αμέσως μόλις του ζητηθούν από την αρμόδια αρχή, πρέπει να τονιστεί ότι μια ήσσονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΑ μπορεί, υπό συγκεκριμένες συνθήκες, να απορριφθεί με αποτέλεσμα ο κάτοχος να πρέπει να σταματήσει αμέσως να εφαρμόζει τις τροποποιήσεις που έχουν ήδη πραγματοποιηθεί.

2.1.3.   Έλεγχος των τροποποιήσεων τύπου ΙΑ για την αμιγώς εθνική διαδικασία

Η εθνική αρμόδια αρχή εξετάζει την κοινοποίηση τύπου ΙΑ εντός 30 ημερών από την παραλαβή της.

Έως την 30ή ημέρα, η εθνική αρμόδια αρχή ενημερώνει τον κάτοχο για την έκβαση του ελέγχου της. Στην περίπτωση που η άδεια κυκλοφορίας απαιτεί τροποποίηση της απόφασης για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας, η εθνική αρμόδια αρχή ενημερώνει την απόφαση για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας εντός 6 μηνών από την ημερομηνία ενημέρωσης του κατόχου για την έκβαση του ελέγχου, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν υποβληθεί τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας στην εθνική αρμόδια αρχή.

Όταν μία ή περισσότερες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΑ υποβάλλονται ως τμήμα μιας κοινοποίησης, η εθνική αρμόδια αρχή ενημερώνει τον κάτοχο σχετικά με την (τις) τροποποίηση(-εις) που γίνονται δεκτές ή απορρίπτονται μετά τον έλεγχο.

Ενώ, στην περίπτωση ήσσονος σημασίας τροποποιήσεων τύπου ΙΑ, η μη προσκόμιση κάθε απαιτούμενης τεκμηρίωσης κατά την αίτηση δεν οδηγεί αναγκαστικά στην άμεση απόρριψη της τροποποίησης, εάν ο κάτοχος προσκομίσει τα έγγραφα που λείπουν αμέσως μόλις του ζητηθούν από την αρμόδια αρχή, πρέπει να τονιστεί ότι μια ήσσονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΑ μπορεί, υπό συγκεκριμένες συνθήκες, να απορριφθεί με αποτέλεσμα ο κάτοχος να πρέπει να παύσει αμέσως να εφαρμόζει τις τροποποιήσεις που έχουν ήδη πραγματοποιηθεί.

2.1.4.   Εξέταση των τροποποιήσεων τύπου ΙΑ για την κεντρική διαδικασία

Ο Οργανισμός εξετάζει την κοινοποίηση τύπου ΙΑ εντός 30 ημερών μετά την παραλαβή, χωρίς συμμετοχή του εισηγητή για το υπό εξέταση προϊόν που έχει διοριστεί από την επιτροπή φαρμάκων που προορίζονται για τον άνθρωπο ή την επιτροπή κτηνιατρικών φαρμάκων. Ωστόσο, ο Οργανισμός υποβάλλει στον εισηγητή για ενημέρωση ένα αντίγραφο της κοινοποίησης τύπου ΙΑ.

Έως την 30ή ημέρα, ο Οργανισμός ενημερώνει τον κάτοχο για την έκβαση της εξέτασής του. Όταν το αποτέλεσμα της αξιολόγησης είναι θετικό και η απόφαση της Επιτροπής για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας δεν χρειάζεται τροποποίηση, ο Οργανισμός ενημερώνει την Επιτροπή και διαβιβάζει τα αναθεωρημένα έγγραφα τεκμηρίωσης. Στη συγκεκριμένη περίπτωση, η Επιτροπή ενημερώνει την απόφαση για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας το αργότερο εντός 12 μηνών.

Όταν μία ή περισσότερες τροποποιήσεις ήσσονος σημασίας τύπου ΙΑ υποβάλλονται ως τμήμα μιας κοινοποίησης, ο Οργανισμός ενημερώνει με σαφήνεια τον κάτοχο σχετικά με την (τις) τροποποίηση(-εις) που γίνονται δεκτές ή απορρίπτονται μετά την εξέταση.

Ενώ, στην περίπτωση ήσσονος σημασίας τροποποιήσεων τύπου ΙΑ, η μη προσκόμιση κάθε απαιτούμενης τεκμηρίωσης κατά την αίτηση δεν οδηγεί αναγκαστικά στην άμεση απόρριψη της τροποποίησης εάν ο κάτοχος προσκομίσει τα έγγραφα που λείπουν αμέσως μόλις του ζητηθούν από τον Οργανισμό, πρέπει να τονιστεί ότι μια ήσσονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΑ μπορεί, υπό συγκεκριμένες συνθήκες, να απορριφθεί με αποτέλεσμα ο κάτοχος να πρέπει να παύσει αμέσως να εφαρμόζει τις τροποποιήσεις που έχουν ήδη πραγματοποιηθεί.

2.2.   Ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΒ

Στο σημείο αυτό παρέχονται οδηγίες σχετικά με την εφαρμογή των άρθρων 7, 9, 11, 13β, 13δ, 13ε, 15, 17, 23 και 24 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις όσον αφορά τις ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου IB.

Ο κανονισμός για τις τροποποιήσεις και το παράρτημα των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών παραθέτουν κατάλογο των μεταβολών που θεωρούνται ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΒ. Οι εν λόγω τροποποιήσεις πρέπει να κοινοποιούνται προτού εφαρμοστούν. Ο κάτοχος πρέπει να περιμένει επί 30 ημέρες για να βεβαιωθεί ότι οι αρμόδιες αρχές κρίνουν αποδεκτή την κοινοποίηση προτού θέσει σε εφαρμογή την αλλαγή (διαδικασία «κοινοποίηση, αναμονή και εφαρμογή»).

2.2.1.   Υποβολή των κοινοποιήσεων τύπου ΙΒ

Οι κοινοποιήσεις για ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΒ πρέπει να υποβάλλονται ταυτόχρονα από τον κάτοχο σε όλα τα οικεία κράτη μέλη, στην εθνική αρμόδια αρχή ή στον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση).

Οι κάτοχοι μπορούν να ομαδοποιούν σε μία ενιαία κοινοποίηση την υποβολή αρκετών ήσσονος σημασίας τροποποιήσεων τύπου ΙΒ που αφορούν την ίδια άδεια κυκλοφορίας, ή να ομαδοποιούν την υποβολή μιας ή περισσότερων ήσσονος σημασίας τροποποίησης(-εων) τύπου ΙΒ με άλλες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις για την ίδια άδεια κυκλοφορίας, υπό την προϋπόθεση ότι αυτό αντιστοιχεί σε μία από τις περιπτώσεις που παρατίθενται στο παράρτημα III του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, ή όταν αυτό έχει συμφωνηθεί ήδη με το κράτος μέλος αναφοράς, την εθνική αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση).

Επιπλέον, για φάρμακα που εγκρίνονται με αμιγώς εθνικές διαδικασίες, ο κάτοχος μπορεί επίσης να ομαδοποιεί αρκετές ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΒ που επηρεάζουν αρκετές άδειες κυκλοφορίας σε ένα μόνο κράτος μέλος, ή μία ή περισσότερες ήσσονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΒ με άλλες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις που επηρεάζουν αρκετές άδειες κυκλοφορίας σε ένα μόνο κράτος μέλος, υπό την προϋπόθεση ότι i) οι τροποποιήσεις είναι οι ίδιες για όλες τις οικείες άδειες κυκλοφορίας, ii) οι τροποποιήσεις υποβάλλονται ταυτόχρονα στην εθνική αρμόδια αρχή, και iii) η εθνική αρμόδια αρχή έχει ήδη συμφωνήσει για την ομαδοποίηση.

Επιπλέον, όταν η ίδια ήσσονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΒ ή η ίδια ομάδα ήσσονος σημασίας τροποποιήσεων (όπως εξηγείται ανωτέρω) επηρεάζουν αρκετές άδειες κυκλοφορίας του ίδιου κατόχου, ο κάτοχος μπορεί να υποβάλει τις τροποποιήσεις αυτές ως μία αίτηση για «συνεργασία» (βλέπε τμήμα 3 για τη «συνεργασία»).

Η κοινοποίηση πρέπει να περιέχει τα στοιχεία που απαριθμούνται στο παράρτημα IV του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, με την ακόλουθη μορφή σύμφωνα με τους κατάλληλους τίτλους και την αρίθμηση του μορφοτύπου EU-CTD ή σύμφωνα με το μορφότυπο της ανακοίνωσης προς τους αιτούντες, τόμος 6Β (κτηνιατρικά φάρμακα όταν δεν είναι διαθέσιμο το μορφότυπο EU-CTD):

Για τροποποιήσεις στο πλαίσιο της διαδικασίας αμοιβαίας αναγνώρισης, το κράτος μέλος αναφοράς πρέπει επιπλέον να λάβει τον κατάλογο των ημερομηνιών αποστολής, όπου αναφέρεται ο αριθμός διαδικασίας για την τροποποίηση τύπου ΙΒ, τις ημερομηνίες αποστολής σε κάθε οικείο κράτος μέλος και την επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από τις οικείες αρμόδιες αρχές.

Για τροποποιήσεις στο πλαίσιο της αμιγώς εθνικής διαδικασίας, επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από την εθνική αρμόδια αρχή.

Για τροποποιήσεις στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας, το αντίστοιχο τέλος για την (τις) ήσσονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΒ, όπως προβλέπεται στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 297/95 του Συμβουλίου, πρέπει να καταβάλλεται σύμφωνα με τις χρηματοοικονομικές διαδικασίες του Οργανισμού.

2.2.2.   Εξέταση των τροποποιήσεων τύπου ΙΒ για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης

Αμέσως μετά την παραλαβή της κοινοποίησης τύπου ΙΒ, η κοινοποίηση υπόκειται στην εξής επεξεργασία:

2.2.3.   Εξέταση των τροποποιήσεων τύπου IB για την αμιγώς εθνική διαδικασία

Αμέσως μετά την παραλαβή της κοινοποίησης τύπου ΙΒ, η κοινοποίηση υπόκειται στην εξής επεξεργασία:

2.2.4.   Εξέταση των τροποποιήσεων τύπου ΙΒ για την κεντρική διαδικασία

Αμέσως μετά την παραλαβή της κοινοποίησης τύπου ΙΒ, ο Οργανισμός θα επεξεργαστεί την κοινοποίηση ως εξής:

2.3.   Μείζονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΙ

Στο σημείο αυτό παρέχονται οδηγίες σχετικά με την εφαρμογή των άρθρων 7, 10, 11, 13, 13γ, 13δ, 13ε, 16, 17, 23 και 24 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις όσον αφορά τις μείζονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου II.

Ο κανονισμός για τις τροποποιήσεις και το παράρτημα των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών παραθέτουν κατάλογο των μεταβολών που θεωρούνται μείζονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΙ. Πριν από την εφαρμογή τους, οι εν λόγω μείζονες τροποποιήσεις απαιτείται να έχουν εγκριθεί από τη σχετική αρμόδια αρχή.

2.3.1.   Υποβολή αιτήσεων τύπου ΙΙ

Οι κοινοποιήσεις για μείζονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου II πρέπει να υποβάλλονται ταυτόχρονα από τον κάτοχο σε όλα τα οικεία κράτη μέλη, στην εθνική αρμόδια αρχή ή στον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση).

Οι κάτοχοι μπορούν να ομαδοποιούν σε μία ενιαία κοινοποίηση την υποβολή αρκετών μείζονος σημασίας τροποποιήσεων τύπου II που αφορούν την ίδια άδεια κυκλοφορίας, ή να ομαδοποιούν την υποβολή μιας ή περισσότερων μείζονος σημασίας τροποποιήσεων τύπου II με άλλες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις για την ίδια άδεια κυκλοφορίας, υπό την προϋπόθεση ότι αυτό αντιστοιχεί σε μία από τις περιπτώσεις που παρατίθενται στο παράρτημα III του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, ή όταν αυτό έχει συμφωνηθεί εκ των προτέρων με το κράτος μέλος αναφοράς, την εθνική αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση).

Επιπλέον, για φάρμακα που εγκρίνονται με αμιγώς εθνικές διαδικασίες, ο κάτοχος μπορεί επίσης να ομαδοποιεί αρκετές μείζονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου II που επηρεάζουν αρκετές άδειες κυκλοφορίας σε ένα μόνο κράτος μέλος, ή μία ή περισσότερες μείζονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΙ με άλλες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις που επηρεάζουν αρκετές άδειες κυκλοφορίας σε ένα μόνο κράτος μέλος, εφόσον i) οι τροποποιήσεις είναι οι ίδιες για όλες τις οικείες άδειες κυκλοφορίας, ii) οι τροποποιήσεις υποβάλλονται ταυτόχρονα στην εθνική αρμόδια αρχή, και iii) η εθνική αρμόδια αρχή έχει ήδη συμφωνήσει για την ομαδοποίηση.

Επιπλέον, όταν η ίδια μείζονος σημασίας τροποποίηση τύπου II ή η ίδια ομάδα τροποποιήσεων (όπως εξηγείται ανωτέρω) επηρεάζουν αρκετές άδειες κυκλοφορίας του ίδιου κατόχου, ο κάτοχος μπορεί να υποβάλει τις τροποποιήσεις αυτές ως μία αίτηση για «συνεργασία» (βλέπε τμήμα 3 για τη «συνεργασία»).

Η αίτηση πρέπει να περιέχει τα στοιχεία που απαριθμούνται στο παράρτημα IV του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, με την ακόλουθη μορφή σύμφωνα με τους κατάλληλους τίτλους και την αρίθμηση του μορφοτύπου EU-CTD ή σύμφωνα με το μορφότυπο της ανακοίνωσης προς τους αιτούντες, τόμος 6Β (κτηνιατρικά φάρμακα όταν δεν είναι διαθέσιμο το μορφότυπο EU-CTD):

Για τροποποιήσεις στο πλαίσιο της διαδικασίας αμοιβαίας αναγνώρισης, το κράτος μέλος αναφοράς πρέπει επιπλέον να λάβει τον κατάλογο των ημερομηνιών αποστολής, όπου αναφέρεται ο αριθμός διαδικασίας για την τροποποίηση τύπου II, τις ημερομηνίες αποστολής σε κάθε οικείο κράτος μέλος και την επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από τις οικείες αρμόδιες αρχές.

Για τροποποιήσεις στο πλαίσιο της αμιγώς εθνικής διαδικασίας, επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από την εθνική αρμόδια αρχή.

Για τροποποιήσεις στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας, το αντίστοιχο τέλος για την (τις) τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΙ, όπως προβλέπεται στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 297/95 του Συμβουλίου, πρέπει να καταβάλλεται σύμφωνα με τις χρηματοοικονομικές διαδικασίες του Οργανισμού.

2.3.2.   Αξιολόγηση των τροποποιήσεων τύπου II για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης

Αμέσως μετά την παραλαβή της αίτησης τύπου ΙΙ, το κράτος μέλος αναφοράς χειρίζεται την αίτηση ως εξής:

2.3.3.   Αποτέλεσμα της αξιολόγησης τροποποιήσεων τύπου II για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης

Έως το τέλος της περιόδου αξιολόγησης, το κράτος μέλος αναφοράς οριστικοποιεί την έκθεση αξιολόγησης και την απόφασή του σχετικά με την αίτηση και τις υποβάλει στο ενδιαφερόμενο κράτος μέλος.

Εντός 30 ημερών από την παραλαβή της έκθεσης αξιολόγησης και της απόφασης, τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη αναγνωρίζουν την απόφαση και ενημερώνουν σχετικά το κράτος μέλος αναφοράς, εκτός εάν εντοπιστεί δυνητικός σοβαρός κίνδυνος για τη δημόσια υγεία ή δυνητικός σοβαρός κίνδυνος για την υγεία του ανθρώπου ή των ζώων ή για το περιβάλλον (στην περίπτωση κτηνιατρικών φαρμάκων) ο οποίος εμποδίζει ένα κράτος μέλος να αναγνωρίσει την απόφαση του κράτους μέλους αναφοράς. Το κράτος μέλος το οποίο, εντός 30 ημερών από την παραλαβή της έκθεσης αξιολόγησης και της απόφασης του κράτους μέλους αναφοράς, εντοπίζει δυνητικό σοβαρό κίνδυνο αυτού του είδους πρέπει να ενημερώσει το κράτος μέλος αναφοράς και να εκθέσει λεπτομερώς τους λόγους στους οποίους βασίζει τη θέση του.

Το κράτος μέλος αναφοράς θα παραπέμψει την αίτηση στην αντίστοιχη ομάδα συντονισμού για την εφαρμογή του άρθρου 33 παράγραφοι 3, 4 και 5 της οδηγίας 2001/82/ΕΚ ή του άρθρου 29 παράγραφοι 3, 4 και 5 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ όσον αφορά το αντικείμενο της διαφωνίας και θα ενημερώσει τον κάτοχο και τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη αναλόγως. Ο κάτοχος δεν δικαιούται να κινήσει διαδικασία προσφυγής.

Όταν μια αίτηση που αφορά ομαδοποίηση τροποποιήσεων και περιλαμβάνει τουλάχιστον μια τροποποίηση τύπου ΙΙ παραπέμπεται στην ομάδα συντονισμού, η απόφαση σχετικά με τις τροποποιήσεις που δεν αποτελούν αντικείμενο της παραπομπής αναστέλλεται μέχρι να ολοκληρωθεί η διαδικασία προσφυγής (συμπεριλαμβανομένης, ενδεχομένως, της παραπομπής στην επιτροπή φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση βάσει των άρθρων 32 έως 34 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ, ή στην επιτροπή κτηνιατρικών φαρμάκων σύμφωνα με τα άρθρα 36 έως 38 της οδηγίας 2001/82/ΕΚ). Ωστόσο, μόνο η (οι) τροποποίηση(-εις) σε σχέση με την (τις) οποία(-ες) εντοπίστηκε δυνητικός σοβαρός κίνδυνος για την υγεία του ανθρώπου ή των ζώων ή για το περιβάλλον θα εξετάζεται(-ονται) από την ομάδα συντονισμού και, ενδεχομένως, από την επιτροπή φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση ή την επιτροπή κτηνιατρικών φαρμάκων, και όχι ολόκληρη η ομάδα των τροποποιήσεων.

Το κράτος μέλος αναφοράς ενημερώνει τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη και τον κάτοχο για την έγκριση ή απόρριψη της (των) τροποποίησης(-εων) (καθώς και για τους λόγους στους οποίους οφείλεται τυχόν αρνητικό αποτέλεσμα). Όταν περισσότερες της μιας τροποποιήσεις τύπου ΙΙ ή μια ομαδοποίηση τροποποίησης(-εων) τύπου ΙΙ με άλλες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις υποβάλλονται ως μία αίτηση, το κράτος μέλος αναφοράς ενημερώνει τον κάτοχο και τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη σχετικά με το ποιες τροποποιήσεις έγιναν δεκτές ή απορρίφθηκαν. Ο κάτοχος μπορεί να αποσύρει μεμονωμένες τροποποιήσεις από την ομαδοποιημένη αίτηση κατά τη διάρκεια της διαδικασίας (πριν από την ολοκλήρωση της αξιολόγησης που διενεργεί το κράτος μέλος αναφοράς).

Αφού ανακοινωθεί θετική απόφαση σχετικά με τις τροποποιήσεις με μεταβολές στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών, ο κάτοχος πρέπει να υποβάλει, εντός 7 ημερών, τις μεταφράσεις των κειμένων που περιέχουν τις πληροφορίες για το προϊόν σε όλα τα οικεία κράτη μέλη.

Ύστερα από την έγκριση της (των) τροποποίησης(-εων), οι αρμόδιες αρχές των οικείων κρατών μελών τροποποιούν, κατά περίπτωση, την άδεια κυκλοφορίας ώστε να είναι σύμφωνη με την (τις) τροποποίηση(-εις) εντός 2 μηνών, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν υποβληθεί τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας στα οικεία κράτη μέλη.

Η (οι) μείζονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΙ που γίνεται(-ονται) δεκτή(-ές) μπορούν να εφαρμοστούν 30 ημέρες αφού ο κάτοχος ενημερωθεί για την αποδοχή της (των) τροποποίησης(-εων) από το κράτος μέλος αναφοράς, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν υποβληθεί στο οικείο κράτος μέλος τα αναγκαία έγγραφα για την τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας. Στις περιπτώσεις όπου η αίτηση αποτελεί αντικείμενο παραπομπής, η (οι) τροποποίηση(-εις) δεν πρέπει να εφαρμόζονται έως ότου ολοκληρωθεί η διαδικασία προσφυγής και η (οι) τροποποίηση(-εις) γίνει (γίνουν) αποδεκτή(-ές). Εντούτοις, οι τροποποιήσεις της ομάδας που δεν υπόκεινται σε διαδικασία προσφυγής μπορούν να εφαρμοστούν εφόσον το υποδείξει το κράτος μέλος αναφοράς.

Οι τροποποιήσεις που αφορούν ζητήματα ασφαλείας υλοποιούνται εντός χρονικού πλαισίου που συμφωνείται μεταξύ του κράτος μέλους αναφοράς και του κατόχου.

2.3.4.   Αξιολόγηση των τροποποιήσεων τύπου ΙΙ για την αμιγώς εθνική διαδικασία

Αμέσως μετά την παραλαβή αίτησης τύπου ΙΙ, η εθνική αρμόδια αρχή επεξεργάζεται την αίτηση ως εξής:

2.3.5.   Αποτέλεσμα της αξιολόγησης τροποποιήσεων τύπου ΙΙ για την αμιγώς εθνική διαδικασία

Έως το τέλος της περιόδου αξιολόγησης, η εθνική αρμόδια αρχή οριστικοποιεί την αξιολόγηση, συμπεριλαμβανομένης της απόφασής της σχετικά με την αίτηση, και ενημερώνει τον κάτοχο για την έγκριση ή την απόρριψη της (των) τροποποίησης(-εων) (καθώς και για τους λόγους στους οποίους οφείλεται τυχόν αρνητικό αποτέλεσμα).

Όταν περισσότερες της μιας τροποποιήσεις τύπου ΙΙ ή μια ομαδοποίηση τροποποίησης(-εων) τύπου ΙΙ με άλλες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις υποβάλλονται ως μία αίτηση, η εθνική αρμόδια αρχή ενημερώνει τον κάτοχο σχετικά με το ποιες τροποποιήσεις έγιναν δεκτές ή απορρίφθηκαν. Ο κάτοχος μπορεί να αποσύρει μεμονωμένες τροποποιήσεις από την ομαδοποιημένη αίτηση κατά τη διάρκεια της διαδικασίας (πριν από την ολοκλήρωση της αξιολόγησης που διενεργεί η εθνική αρμόδια αρχή).

Ύστερα από την έγκριση της (των) τροποποίησης(-εων), οι εθνικές αρμόδιες αρχές τροποποιούν, κατά περίπτωση, την (τις) άδεια(-ες) κυκλοφορίας ώστε να είναι σύμφωνη με την (τις) τροποποίηση(-εις) εντός 2 μηνών, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν υποβληθεί τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας στην εθνική αρμόδια αρχή.

Η (οι) μείζονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΙ που γίνεται(-ονται) δεκτή(-ές) μπορούν να εφαρμοστούν αφού ο κάτοχος ενημερωθεί για την αποδοχή της (των) τροποποίησης(-εων) από την εθνική αρμόδια αρχή, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν υποβληθεί τα αναγκαία έγγραφα για την τροποποίηση της (των) άδειας(-ων) κυκλοφορίας.

Οι τροποποιήσεις που αφορούν ζητήματα ασφαλείας εφαρμόζονται εντός χρονικού πλαισίου που συμφωνείται μεταξύ της εθνικής αρμόδιας αρχής και του κατόχου.

2.3.6.   Αξιολόγηση των τροποποιήσεων τύπου ΙΙ για την κεντρική διαδικασία

Αμέσως μετά την παραλαβή αίτησης τύπου ΙΙ, ο Οργανισμός επεξεργάζεται την αίτηση ως εξής:

2.3.7.   Αποτέλεσμα της αξιολόγησης τροποποιήσεων τύπου ΙΙ για την κεντρική διαδικασία

Αμέσως μετά την έκδοση γνωμάτευσης από την επιτροπή φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση ή την επιτροπή κτηνιατρικών φαρμάκων, ο Οργανισμός ενημερώνει τον κάτοχο άδειας κυκλοφορίας εντός 15 ημερών σχετικά με το εάν η γνωμάτευση είναι θετική ή αρνητική (καθώς και σχετικά με τους λόγους στους οποίους οφείλεται τυχόν αρνητικό αποτέλεσμα).

Εάν περισσότερες της μιας τροποποιήσεις τύπου ΙΙ ή μια ομάδα αποτελούμενη από τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΙ και άλλες ήσσονος σημασίας τροποποιήσεις υποβάλλονται ως μία αίτηση, ο Οργανισμός εκδίδει γνωμάτευση σύμφωνα με το τελικό αποτέλεσμα της διαδικασίας. Στην εν λόγω γνωμάτευση παρατίθεται επίσης όλες οι τροποποιήσεις που δεν έγιναν δεκτές. Ο κάτοχος μπορεί να αποσύρει μεμονωμένες τροποποιήσεις από την ομαδοποιημένη αίτηση κατά τη διάρκεια της διαδικασίας (πριν από την οριστικοποίηση της γνωμάτευσης του Οργανισμού).

Η διαδικασία επανεξέτασης που καθορίζεται στο άρθρο 9 παράγραφος 2 και στο άρθρο 34 παράγραφος 2 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004 εφαρμόζεται επίσης στις γνωματεύσεις που εγκρίνονται όσον αφορά τις αιτήσεις για μείζονος σημασίας τροποποιήσεις τύπου ΙΙ.

Όταν η τελική γνωμάτευση του Οργανισμού είναι θετική και η (οι) τροποποίηση(-εις) επηρεάζει(-ουν) τους όρους της απόφασης της Επιτροπής για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας, ο Οργανισμός διαβιβάζει στην Επιτροπή τη γνωμάτευσή του και την αιτιολόγησή της, καθώς και τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας.

Μετά την παραλαβή της τελικής γνωμάτευσης και των σχετικών πληροφοριών, η Επιτροπή τροποποιεί, εφόσον είναι αναγκαίο, την άδεια κυκλοφορίας εντός 2 μηνών στις εξής περιπτώσεις:

Για άλλες τροποποιήσεις, η Επιτροπή τροποποιεί, εφόσον κρίνεται αναγκαίο, την απόφαση για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας το αργότερο εντός 12 μηνών.

Η (οι) εγκεκριμένη(-ες) μείζονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΙ που απαιτεί(-ούν) να τροποποιηθεί η απόφαση της Επιτροπής για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας εντός 2 μηνών μπορούν να εφαρμοστούν μόνον αφού ο κάτοχος ενημερωθεί σχετικά από την Επιτροπή. Όταν δεν απαιτείται τροποποίηση της απόφασης για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας εντός 2 μηνών ή όταν η (οι) εγκεκριμένη(-ες) τροποποίηση(-εις) δεν επηρεάζει(-ουν) τους όρους της απόφασης της Επιτροπής για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας, η (οι) τροποποίηση(-εις) μπορούν να εφαρμοστούν μόλις ο κάτοχος ενημερωθεί από τον Οργανισμό ότι η γνωμάτευσή του είναι θετική.

Οι τροποποιήσεις που αφορούν ζητήματα ασφαλείας εφαρμόζονται εντός χρονικού πλαισίου που συμφωνείται μεταξύ της Επιτροπής και του κατόχου.

2.4.   Επεκτάσεις

Στο παράρτημα I του κανονισμού για τις τροποποιήσεις περιέχεται κατάλογος των μεταβολών που θεωρούνται επεκτάσεις. Όπως καθορίζεται στο άρθρο 19 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, αυτές οι αιτήσεις αξιολογούνται σύμφωνα με την ίδια διαδικασία που ισχύει για τη χορήγηση της αρχικής άδειας κυκλοφορίας στην οποία αναφέρεται. Η επέκταση μπορεί είτε να χορηγηθεί ως νέα άδεια κυκλοφορίας είτε να συμπεριληφθεί στην αρχική άδεια κυκλοφορίας την οποία αφορά.

2.4.1.   Υποβολή αιτήσεων για επέκταση

Οι αιτήσεις για επέκταση πρέπει να υποβάλλονται σε όλα τα οικεία κράτη μέλη, στην εθνική αρμόδια αρχή ή στον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση).

Οι κάτοχοι μπορούν να ομαδοποιούν σε μια ενιαία κοινοποίηση την υποβολή αρκετών επεκτάσεων, ή να ομαδοποιούν μία ή περισσότερες επεκτάσεις με μία ή περισσότερες λοιπές τροποποιήσεις που αφορούν την ίδια άδεια κυκλοφορίας, υπό την προϋπόθεση ότι αυτό αντιστοιχεί σε μία από τις περιπτώσεις που παρατίθενται στο παράρτημα III του κανονισμού για τις τροποποιήσεις ή όταν αυτό έχει συμφωνηθεί ήδη με το κράτος μέλος αναφοράς, την εθνική αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση). Ωστόσο, ο κανονισμός για τις τροποποιήσεις δεν προβλέπει συνεργασία όσον αφορά τις αιτήσεις για επέκταση.

Η αίτηση πρέπει να υποβάλλεται με την ακόλουθη μορφή, σύμφωνα με τους κατάλληλους τίτλους και την αρίθμηση του μορφοτύπου EU-CTD ή σύμφωνα με το μορφότυπο της ανακοίνωσης προς τους αιτούντες, τόμος 6Β (κτηνιατρικά φάρμακα όταν δεν είναι διαθέσιμο το μορφότυπο EU-CTD):

Για αιτήσεις επέκτασης στο πλαίσιο της διαδικασίας αμοιβαίας αναγνώρισης, το κράτος μέλος αναφοράς πρέπει επιπλέον να λάβει τον κατάλογο των ημερομηνιών αποστολής, όπου αναφέρεται ο αριθμός διαδικασίας, τις ημερομηνίες αποστολής σε κάθε οικείο κράτος μέλος και την επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από τις οικείες αρμόδιες αρχές.

Για αιτήσεις επέκτασης στο πλαίσιο της αμιγώς εθνικής διαδικασίας, επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από την εθνική αρμόδια αρχή.

Για αιτήσεις επέκτασης στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας, το αντίστοιχο τέλος για την (τις) επέκταση(-εις), όπως προβλέπεται στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 297/95 του Συμβουλίου, πρέπει να καταβάλλεται σύμφωνα με τις χρηματοοικονομικές διαδικασίες του Οργανισμού.

2.4.2.   Αξιολόγηση της επέκτασης για την εθνική διαδικασία

Αμέσως μετά την παραλαβή της στο πλαίσιο της διαδικασίας αμοιβαίας αναγνώρισης ή της αμιγώς εθνικής διαδικασίας, η αίτηση επέκτασης υποβάλλεται στην ίδια διαδικασία όπως και η αίτηση αρχικής άδειας κυκλοφορίας σύμφωνα με την οδηγία 2001/82/ΕΚ ή την οδηγία 2001/83/ΕΚ.

2.4.3.   Αξιολόγηση της επέκτασης για την κεντρική διαδικασία

Αμέσως μετά την παραλαβή της αίτησης επέκτασης, ο Οργανισμός υποβάλλει την αίτηση στην ίδια διαδικασία με αυτή που προβλέπεται για τις αιτήσεις για αρχική άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 726/2004.

2.5.   Εμβόλια κατά της ανθρώπινης γρίπης

Στο σημείο αυτό παρέχονται κατευθυντήριες γραμμές για την εφαρμογή των άρθρων 12, 13στ και 18 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις όσον αφορά την ετήσια επικαιροποίηση των αιτήσεων για εμβόλια κατά της γρίπης που προσβάλλει τον άνθρωπο.

Εξαιτίας των ιδιαιτεροτήτων που είναι εγγενείς στην παρασκευή εμβολίων κατά της γρίπης που προσβάλλει τον άνθρωπο, εφαρμόζεται μια ειδική «ταχεία» διαδικασία τροποποίησης για την ετήσια μεταβολή της δραστικής ουσίας για το σκοπό της ετήσιας επικαιροποίησης του εμβολίου κατά της γρίπης που προσβάλλει τον άνθρωπο, ούτως ώστε να υλοποιηθεί η σύσταση της ΕΕ όσον αφορά τη σύνθεση του εμβολίου με στελέχη του ιού της γρίπης που προσβάλλει τον άνθρωπο για το επόμενο έτος. Επιπλέον, προβλέπεται μια ειδική επείγουσα διαδικασία στο άρθρο 21 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις για περιπτώσεις πανδημίας.

Οποιαδήποτε άλλη τροποποίηση στα εμβόλια κατά της γρίπης που προσβάλλει τον άνθρωπο ακολουθεί τις διαδικασίες τροποποίησης που προβλέπονται σε άλλα τμήματα των παρουσών κατευθυντήριων γραμμών.

Η «ταχεία» διαδικασία αποτελείται από δύο στάδια. Το πρώτο στάδιο αφορά την αξιολόγηση των διοικητικών στοιχείων και των στοιχείων ποιότητας (περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, επισήμανση και φύλλο οδηγιών, καθώς και τη χημική, φαρμακευτική και βιολογική τεκμηρίωση). Το δεύτερο στάδιο αφορά την αξιολόγηση πρόσθετων στοιχείων, όταν αυτό κρίνεται αναγκαίο.

Συνιστάται στους κατόχους άδειας κυκλοφορίας να συζητούν σχετικά με τις αιτήσεις ετήσιας επικαιροποίησης εκ των προτέρων με το κράτος μέλος αναφοράς, την εθνική αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό.

2.5.1.   Υποβολή τροποποιήσεων για την ετήσια επικαιροποίηση των αιτήσεων για τα εμβόλια κατά της ανθρώπινης γρίπης

Οι τροποποιήσεις που αφορούν τις μεταβολές της δραστικής ουσίας για την ετήσια επικαιροποίηση των αιτήσεων για τα εμβόλια της ανθρώπινης γρίπης πρέπει να υποβάλλονται στο κράτος μέλος αναφοράς και σε όλα τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη, στην εθνική αρμόδια επιτροπή ή στον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση).

Η αίτηση πρέπει να υποβάλλεται σύμφωνα με τους κατάλληλους τίτλους και την αρίθμηση του εντύπου EU-CTD:

Στην περίπτωση αιτήσεων για την ετήσια επικαιροποίηση των εμβολίων κατά της ανθρώπινης γρίπης στο πλαίσιο της διαδικασίας αμοιβαίας αναγνώρισης, το κράτος μέλος αναφοράς πρέπει επιπλέον να λάβει τον κατάλογο των ημερομηνιών αποστολής, όπου αναφέρεται ο αριθμός διαδικασίας, τις ημερομηνίες αποστολής σε κάθε οικείο κράτος μέλος και την επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από τις οικείες αρμόδιες αρχές.

Στην περίπτωση αιτήσεων για την ετήσια επικαιροποίηση των εμβολίων κατά της ανθρώπινης γρίπης που υποβάλλονται στο πλαίσιο της αμιγώς εθνικής διαδικασίας, επιβεβαίωση ότι έχει καταβληθεί το αντίστοιχο τέλος όπως απαιτείται από την εθνική αρμόδια αρχή.

Στην περίπτωση αιτήσεων για την ετήσια επικαιροποίηση των εμβολίων κατά της γρίπης που προσβάλλει τον άνθρωπο που υποβάλλονται στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας, το αντίστοιχο τέλος για την τροποποίηση, όπως προβλέπεται στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 297/95 του Συμβουλίου, πρέπει να καταβάλλεται σύμφωνα με τις χρηματοοικονομικές διαδικασίες του Οργανισμού.

2.5.2.   Αξιολόγηση των τροποποιήσεων για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης

Αμέσως μετά την παραλαβή της αίτησης για ετήσια επικαιροποίηση, το κράτος μέλος αναφοράς επεξεργάζεται την αίτηση ως εξής:

2.5.3.   Αξιολόγηση των τροποποιήσεων για την αμιγώς εθνική διαδικασία

Αμέσως μετά την παραλαβή της αίτησης για ετήσια τροποποίηση που αφορά εμβόλια κατά της ανθρώπινης γρίπης, η εθνική αρμόδια αρχή επεξεργάζεται την αίτηση ως εξής:

2.5.4.   Αξιολόγηση των τροποποιήσεων στην κεντρική διαδικασία

Αμέσως μετά την παραλαβή της αίτησης για ετήσια τροποποίηση εμβολίων της ανθρώπινης γρίπης, ο Οργανισμός επεξεργάζεται την αίτηση ως εξής:

2.6.   Επείγοντες περιορισμοί ασφαλείας

Στο άρθρο 22 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις προβλέπεται ότι, στην περίπτωση που υπάρχει κίνδυνος για τη δημόσια υγεία από φάρμακα για ανθρώπινη χρήση ή στην περίπτωση που υπάρχει κίνδυνος για την υγεία του ανθρώπου ή των ζώων ή για το περιβάλλον από κτηνιατρικά φάρμακα, ο κάτοχος μπορεί να λαμβάνει «επείγοντες περιορισμούς ασφαλείας».

Οι επείγοντες περιορισμοί ασφαλείας αφορούν την (τις) προσωρινή(-ές) μεταβολή(-ές) των όρων της άδειας κυκλοφορίας λόγω νέων στοιχείων που αφορούν την ασφαλή χρήση του φαρμάκου. Αυτές οι επείγουσες μεταβολές πρέπει να ενσωματωθούν στη συνέχεια, με την αντίστοιχη τροποποίηση, στην άδεια κυκλοφορίας.

Ο κάτοχος πρέπει να κοινοποιήσει αμέσως σε όλα τα οικεία κράτη μέλη, στην εθνική αρμόδια αρχή ή στον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση) τους περιορισμούς που πρόκειται να εφαρμοστούν.

Εάν δεν διατυπωθούν αντιρρήσεις από την αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό (για φάρμακα που εγκρίνονται σε κεντρικό επίπεδο) εντός 24 ωρών από την παραλαβή των πληροφοριών αυτών, θεωρείται ότι οι επείγοντες περιορισμοί ασφαλείας γίνονται δεκτοί. Πρέπει να εφαρμοστούν εντός της προθεσμίας που συμφωνείται μεταξύ του κράτους μέλους αναφοράς, της εθνικής αρμόδιας αρχής ή του Οργανισμού (ανάλογα με την περίπτωση) και του κατόχου.

Επείγοντες περιορισμοί ασφαλείας είναι επίσης δυνατόν να εφαρμόζονται από την Επιτροπή (για φάρμακα που εγκρίνονται σε κεντρικό επίπεδο) ή από τις εθνικές αρμόδιες αρχές (για φάρμακα που εγκρίνονται σε εθνικό επίπεδο), εάν υπάρχει ενδεχόμενο κινδύνου για τη δημόσια υγεία στην περίπτωση φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση ή εάν υπάρχει ενδεχόμενο κινδύνου για την υγεία των ανθρώπων ή των ζώων στην περίπτωση κτηνιατρικών φαρμάκων.

Η αντίστοιχη αίτηση τροποποίησης η οποία λαμβάνει υπόψη τους επείγοντες περιορισμούς ασφαλείας (είτε αυτοί ζητούνται από τον κάτοχο είτε επιβάλλονται από την Επιτροπή ή τις εθνικές αρμόδιες αρχές) πρέπει να υποβάλλεται από τον κάτοχο το συντομότερο δυνατόν εντός 15 ημερών.

2.7.   Δήλωση συμμόρφωσης δυνάμει του κανονισμού για τα παιδιατρικά φάρμακα

Ο κανονισμός (ΕΚ) αριθ. 1901/2006 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου, της 12ης Δεκεμβρίου 2006, για τα παιδιατρικά φάρμακα και για την τροποποίηση του κανονισμού (ΕΟΚ) αριθ. 1768/92, της οδηγίας 2001/20/ΕΚ, της οδηγίας 2001/83/ΕΚ και του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004 (10) («κανονισμός για τα παιδιατρικά φάρμακα») προβλέπει ανταμοιβές:

Επομένως, για να επωφεληθεί ένας κάτοχος από τις ανταμοιβές που προβλέπονται στα άρθρα 36 και 37 του κανονισμού για τα παιδιατρικά φάρμακα, μπορεί να απαιτηθεί τροποποίηση για να προστεθεί η δήλωση συμμόρφωσης στην άδεια κυκλοφορίας.

Το άρθρο 23α του κανονισμού για τις τροποποιήσεις απλοποιεί τη διαδικασία για την προσθήκη της δήλωσης συμμόρφωσης στην άδεια κυκλοφορίας ώστε να είναι δυνατή η αξιοποίηση των ανταμοιβών που προβλέπονται στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 1901/2006 το συντομότερο δυνατό μετά την εκπλήρωση των προϋποθέσεων που τίθενται στον κανονισμό για τα παιδιατρικά φάρμακα. Συγκεκριμένα, για να συμπεριλάβουν τη δήλωση συμμόρφωσης, οι κάτοχοι πρέπει να υποβάλουν αίτημα τροποποίησης στην οικεία αρχή. Αφού επιβεβαιωθεί ότι πληρούνται όλες οι σχετικές προϋποθέσεις, η οικεία αρχή συμπεριλαμβάνει τη δήλωση συμμόρφωσης στον τεχνικό φάκελο της άδειας κυκλοφορίας.

Για λόγους ασφαλείας δικαίου, η οικεία αρχή επιβεβαιώνει στον κάτοχο ότι η δήλωση συμμόρφωσης συμπεριλήφθηκε στον τεχνικό φάκελο εντός 30 ημερών μετά την ολοκλήρωση της σχετικής αξιολόγησης. Στην περίπτωση αδειών κυκλοφορίας που χορηγούνται στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας, η επιβεβαίωση ότι η δήλωση συμμόρφωσης συμπεριλήφθηκε στην άδεια κυκλοφορίας θα παρέχεται από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων.

3.   ΔΙΑΔΙΚΑΣΤΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗ ΣΥΝΕΡΓΑΣΙΑ

Το άρθρο 20 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις επιτρέπει σε έναν κάτοχο να υποβάλει σε μία αίτηση την ίδια τροποποίηση τύπου ΙΒ, την ίδια τροποποίηση τύπου ΙΙ ή την ίδια ομάδα τροποποιήσεων που αντιστοιχούν σε μία από τις περιπτώσεις που παρατίθενται στο παράρτημα III του κανονισμού ή έχουν συμφωνηθεί με το κράτος μέλος αναφοράς, την εθνική αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό (ανάλογα με την περίπτωση)· η αίτηση αυτή δεν περιέχει καμία επέκταση που επηρεάζει:

Για να αποφευχθεί η αλληλοεπικάλυψη εργασιών κατά την αξιολόγηση των τροποποιήσεων, θα πρέπει να εφαρμοστεί μια διαδικασία συνεργασίας, στο πλαίσιο της οποίας μία αρχή (η «αρχή αναφοράς»), η οποία θα επιλέγεται μεταξύ των αρμόδιων αρχών των κρατών μελών και του Οργανισμού, εξετάζει την τροποποίηση εξ ονόματος των υπόλοιπων ενδιαφερόμενων αρχών.

Στις περιπτώσεις που έχει εγκριθεί τουλάχιστον μία από τις υπό εξέταση άδειες κυκλοφορίας μέσω της κεντρικής διαδικασίας, η αρχή αναφοράς θα είναι ο Οργανισμός (τμήμα 3.4). Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, η εθνική αρμόδια αρχή, την οποία επιλέγει η ομάδα συντονισμού, λαμβάνοντας υπόψη τη σύσταση του κατόχου, θα λειτουργεί ως αρχή αναφοράς (τμήμα 3.2).

Για να διευκολυνθεί ο σχεδιασμός της διαδικασίας, οι κάτοχοι ενθαρρύνονται να ενημερώνουν τον Οργανισμό ή την ομάδα συντονισμού και την προτεινόμενη αρχή αναφοράς πριν από την υποβολή τροποποίησης ή ομάδας τροποποιήσεων που υπόκεινται στη διαδικασία συνεργασίας.

Για να είναι επωφελής η διαδικασία συνεργασίας, είναι απαραίτητο η (οι) ίδια(-ες) μεταβολή(-ες) να εφαρμόζεται σε διαφορετικά υπό εξέταση φάρμακα, για τα οποία δεν υπάρχει ανάγκη (ή υπάρχει περιορισμένη ανάγκη) για αξιολόγηση του δυνητικού αντικτύπου για τα συγκεκριμένα φάρμακα. Συνεπώς, όταν για την (τις) ίδια(-ες) μεταβολή(-ες) διαφορετικών αδειών κυκλοφορίας απαιτείται η υποβολή χωριστών συνόλων δικαιολογητικών στοιχείων για συγκεκριμένα υπό εξέταση φάρμακα ή χωριστή αξιολόγηση για κάθε συγκεκριμένο φάρμακο, οι μεταβολές αυτές δεν μπορούν να επωφεληθούν από τη διαδικασία συνεργασίας.

3.1.   Υποβολή αίτησης τροποποίησης(-εων) στο πλαίσιο της διαδικασίας συνεργασίας

Μια τροποποίηση ή μια ομάδα τροποποιήσεων που υπόκεινται στη διαδικασία συνεργασίας πρέπει να υποβάλλεται όπως εξηγείται στα τμήματα 2.2-2.3 ανωτέρω και πρέπει να διαβιβάζεται ως ένα ενιαίο πακέτο που καλύπτει όλες τις τροποποιήσεις για όλα τα φάρμακα. Αυτό πρέπει να περιλαμβάνει μια κοινή συνοδευτική επιστολή και ένα κοινό έντυπο αίτησης, μαζί με χωριστή υποστηρικτική τεκμηρίωση για κάθε υπό εξέταση φάρμακο και αναθεωρημένες πληροφορίες για το προϊόν (κατά περίπτωση) για κάθε υπό εξέταση φάρμακο. Κατά τον τρόπο αυτόν θα επιτρέπεται στον Οργανισμό και τις εθνικές αρμόδιες αρχές να ενημερώνουν τον φάκελο κάθε άδειας κυκλοφορίας που περιλαμβάνεται στη διαδικασία συνεργασίας με τις αντίστοιχες τροποποιημένες ή νέες πληροφορίες.

Η αίτηση συνεργασίας πρέπει να υποβάλλεται σε όλες τις αρμόδιες αρχές, δηλαδή σε όλα τα κράτη μέλη όπου έχουν εγκριθεί τα υπό εξέταση προϊόντα και στον Οργανισμό (για την κεντρική διαδικασία).

3.2.   Αξιολόγηση της συνεργασίας που δεν αφορά φάρμακα εγκεκριμένα στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας

Όταν ο κάτοχος ενημερώνει την ομάδα συντονισμού σχετικά με επικείμενη διαδικασία συνεργασίας η οποία δεν επηρεάζει καμία άδεια κυκλοφορίας που έχει χορηγηθεί μέσω κεντρικής διαδικασίας, η ομάδα συντονισμού αποφασίζει, κατά την επόμενη συνεδρίαση, την αρχή αναφοράς, λαμβάνοντας υπόψη την πρόταση του κατόχου και, κατά περίπτωση, σύμφωνα με το άρθρο 20 παράγραφος 3 τρίτο εδάφιο του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, μια άλλη αρμόδια αρχή να επικουρήσει την αρχή αναφοράς. Ο κάτοχος ενημερώνεται από την ομάδα συντονισμού για την απόφαση σχετικά με το ποια εθνική αρμόδια αρχή θα οριστεί ως αρχή αναφοράς.

Αμέσως μετά την παραλαβή της αίτησης για συνεργασία, η αρχή αναφοράς επεξεργάζεται την αίτηση ως εξής:

3.3.   Αποτέλεσμα της αξιολόγησης της συνεργασίας που δεν αφορά φάρμακα εγκεκριμένα στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας

Έως το τέλος της περιόδου αξιολόγησης, η αρχή αναφοράς εκδίδει τη γνωμάτευσή της σχετικά με την αίτηση και ενημερώνει τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη και τον κάτοχο.

Εάν η γνωμάτευση είναι θετική, ο κατάλογος των τροποποιήσεων που δεν έγιναν δεκτές πρέπει να επισυνάπτονται στη γνωμάτευση (εάν έχει εφαρμογή). Τροποποιήσεις ενδεχομένως να κρίνεται ότι μπορούν να γίνουν δεκτές μόνο για ορισμένα από τα υπό εξέταση προϊόντα. Εάν η γνωμάτευση είναι αρνητική, πρέπει να εξηγούνται οι λόγοι στους οποίους οφείλεται το αρνητικό αποτέλεσμα.

Εντός 30 ημερών από την παραλαβή της γνωμάτευσης, τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη αναγνωρίζουν τη γνωμάτευση και ενημερώνουν ανάλογα το κράτος μέλος αναφοράς, εκτός εάν εντοπιστεί δυνητικός σοβαρός κίνδυνος για τη δημόσια υγεία ή δυνητικός σοβαρός κίνδυνος για την υγεία του ανθρώπου ή των ζώων ή για το περιβάλλον (στην περίπτωση κτηνιατρικών φαρμάκων) ο οποίος εμποδίζει ένα κράτος μέλος να αναγνωρίσει τη γνωμάτευση του κράτους μέλους αναφοράς. Το κράτος μέλος το οποίο, εντός 30 ημερών από την παραλαβή της γνωμάτευσης του κράτους μέλους αναφοράς, εντοπίζει δυνητικό σοβαρό κίνδυνο αυτού του είδους πρέπει να ενημερώσει το κράτος μέλος αναφοράς και να εκθέσει λεπτομερώς τους λόγους στους οποίους βασίζει τη θέση του.

Η αρχή αναφοράς θα παραπέμψει την αίτηση στην ομάδα συντονισμού για την εφαρμογή του άρθρου 33 παράγραφοι 3, 4 και 5 της οδηγίας 2001/82/ΕΚ ή του άρθρου 29 παράγραφοι 3, 4 και 5 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ όσον αφορά το αντικείμενο της διαφωνίας και θα ενημερώσει τον κάτοχο και τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη αναλόγως. Ο κάτοχος δεν δικαιούται να κινήσει διαδικασία προσφυγής.

Όταν γίνεται προσφυγή στην ομάδα συντονισμού, η διαδικασία που αφορά την απόφαση σχετικά με την αίτηση συνεργασίας αναστέλλεται μέχρι να εγκριθεί απόφαση σχετικά με τη διαδικασία προσφυγής (συμπεριλαμβανομένης, κατά περίπτωση, της προσφυγής στην επιτροπή φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση βάσει των άρθρων 32 έως 34 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ ή στην επιτροπή κτηνιατρικών φαρμάκων σύμφωνα με τα άρθρα 36 έως 38 της οδηγίας 2001/82/ΕΚ).

Αφού ανακοινωθεί θετική γνωμάτευση σχετικά με τις τροποποιήσεις με μεταβολές στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών, ο κάτοχος υποβάλλει, εντός 7 ημερών, τις μεταφράσεις των κειμένων που περιέχουν τις πληροφορίες για το προϊόν σε όλα τα οικεία κράτη μέλη.

Εντός 30 ημερών από την έγκριση της γνωμάτευσης ή, εφόσον έχει κινηθεί διαδικασία προσφυγής, από την κοινοποίηση της συμφωνίας της ομάδας συντονισμού ή από την απόφαση της Επιτροπής (ανάλογα με την περίπτωση), τα οικεία κράτη μέλη τροποποιούν την (τις) άδεια(-ες) κυκλοφορίας αναλόγως, υπό την προϋπόθεση ότι τους έχουν υποβληθεί τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας.

Η (οι) τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΒ που εγκρίνονται με τη διαδικασία συνεργασίας είναι δυνατόν να εφαρμοστεί(-ούν) αμέσως μετά την παραλαβή της θετικής γνωμάτευσης της αρχής αναφοράς.

Η (οι) τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΙ [συμπεριλαμβανομένων αυτών που περιέχουν ομαδοποιημένες ήσσονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΒ] που εγκρίνονται με τη διαδικασία συνεργασίας είναι δυνατόν να εφαρμοστεί(-ούν) εντός 30 ημερών από την παραλαβή της θετικής γνωμάτευσης της αρχής αναφοράς, υπό την προϋπόθεση ότι τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας έχουν υποβληθεί στα οικεία κράτη μέλη. Στις περιπτώσεις που η αίτηση αποτελεί αντικείμενο παραπομπής, η (οι) τροποποίηση(-εις) δεν πρέπει να εφαρμόζονται έως ότου ολοκληρωθεί η διαδικασία προσφυγής και η (οι) τροποποίηση(-εις) γίνει (γίνουν) αποδεκτή(-ές).

Οι τροποποιήσεις που αφορούν ζητήματα ασφαλείας πρέπει να υλοποιούνται εντός χρονικού πλαισίου που συμφωνείται μεταξύ του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας και της αρχής αναφοράς.

3.4.   Αξιολόγηση της συνεργασίας που αφορά φάρμακα εγκεκριμένα στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας

Αμέσως μετά την παραλαβή της αίτησης για συνεργασία που επηρεάζει τουλάχιστον μία κεντρική άδεια κυκλοφορίας, ο Οργανισμός επεξεργάζεται την αίτηση ως εξής:

3.5.   Αποτέλεσμα της αξιολόγησης της συνεργασίας που αφορά φάρμακα εγκεκριμένα στο πλαίσιο της κεντρικής διαδικασίας

Έως το τέλος της περιόδου αξιολόγησης, ο Οργανισμός εγκρίνει γνωμάτευση σχετικά με την αίτηση, καθώς και την έκθεση αξιολόγησης. Ο Οργανισμός ενημερώνει τον κάτοχο και τα οικεία κράτη μέλη (κατά περίπτωση). Εάν διαφωνούν με τη γνωμάτευση, οι κάτοχοι μπορούν να ζητήσουν την επανεξέτασή της σύμφωνα με τη διαδικασία που καθορίζεται στο άρθρο 9 παράγραφος 2 και το άρθρο 34 παράγραφος 2 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 726/2004.

Όταν η γνωμάτευση του Οργανισμού είναι θετική και η (οι) τροποποίηση(-εις) επηρεάζει(-ουν) τους όρους της (των) απόφασης(-εων) της Επιτροπής για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας, ο Οργανισμός διαβιβάζει στην Επιτροπή τη γνωμάτευσή του και τους λόγους που τον οδήγησαν στη γνωμάτευση αυτή, καθώς και τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της άδειας κυκλοφορίας.

Εάν ο Οργανισμός κρίνει ότι ορισμένες τροποποιήσεις δεν μπορούν να γίνουν δεκτές, ο κατάλογος των τροποποιήσεων αυτών πρέπει να επισυνάπτεται στη γνωμάτευση. Τροποποιήσεις ενδεχομένως να κρίνεται ότι μπορούν να γίνουν δεκτές μόνο για ορισμένα από τα υπό εξέταση προϊόντα.

Αμέσως μετά την παραλαβή θετικής γνωμάτευσης από τα οικεία κράτη μέλη ή την Επιτροπή, ακολουθούν τα εξής στάδια:

Η (οι) ήσσονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΒ (εξαιρουμένων αυτών που ομαδοποιούνται με μείζονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΙ) μπορούν να εφαρμόζονται αμέσως μετά την παραλαβή της θετικής γνωμάτευσης του Οργανισμού.

Η (οι) ήσσονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου II [και η (οι) ήσσονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΒ που ομαδοποιούνται με την τροποποίηση τύπου ΙΙ] μπορούν να εφαρμόζονται 30 ημέρες μετά την παραλαβή της θετικής γνωμάτευσης από τον Οργανισμό, υπό την προϋπόθεση ότι i) έχουν υποβληθεί στα οικεία κράτη μέλη τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της (των) άδειας(-ών) κυκλοφορίας και ii) η αίτηση δεν αποτελεί αντικείμενο παραπομπής.

Για άλλες τροποποιήσεις, η Επιτροπή τροποποιεί την απόφαση για τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας το αργότερο εντός 12 μηνών.

Η (οι) ήσσονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΒ [εξαιρουμένων αυτών που ομαδοποιούνται με μείζονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΙ] μπορούν να εφαρμόζονται αμέσως μετά την παραλαβή της θετικής γνωμάτευσης του Οργανισμού.

Η (οι) μείζονος σημασίας τροποποίηση(-εις) [και η (οι) ήσσονος σημασίας τροποποίηση(-εις) τύπου ΙΒ που ομαδοποιούνται με την τροποποίηση τύπου ΙΙ], εξαιρουμένων των τροποποιήσεων που απαιτούν την έγκριση απόφασης της Επιτροπής εντός 2 μηνών, μπορούν να εφαρμόζονται 30 ημέρες μετά την παραλαβή της θετικής γνωμάτευσης από τον Οργανισμό, υπό την προϋπόθεση ότι έχουν υποβληθεί τα απαραίτητα έγγραφα για την τροποποίηση της (των) άδειας(-ών) κυκλοφορίας.

4.   ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ

Το παράρτημα αποτελείται από τέσσερα κεφάλαια στα οποία κατατάσσονται οι τροποποιήσεις ανάλογα με: Α. μεταβολές διοικητικού χαρακτήρα· Β. μεταβολές ως προς την ποιότητα· Γ. μεταβολές ως προς την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και τη φαρμακοεπαγρύπνηση, και Δ. ειδικές μεταβολές στα κύρια αρχεία πλάσματος και στα κύρια αρχεία αντιγόνου εμβολίου.

Όταν γίνεται αναφορά σε συγκεκριμένες τροποποιήσεις στο παρόν παράρτημα, η αναφορά στην εν λόγω τροποποίηση πρέπει να γίνεται με τον ακόλουθο τρόπο: X.N.x.n («κωδικός τροποποίησης»), όπου:

Κάθε κεφάλαιο του παρόντος παραρτήματος περιλαμβάνει:

Το παρόν παράρτημα δεν ασχολείται με την κατάταξη των επεκτάσεων, επειδή αυτές απαριθμούνται εξαντλητικά στο παράρτημα I του κανονισμού για τις τροποποιήσεις. Όλες οι μεταβολές που ορίζονται στο παράρτημα I του κανονισμού για τις τροποποιήσεις πρέπει να θεωρούνται επεκτάσεις των αδειών κυκλοφορίας· καμία άλλη μεταβολή δεν μπορεί να χαρακτηριστεί ως τέτοια.

Όταν δεν πληρούνται μία ή περισσότερες από τις προϋποθέσεις του παρόντος παραρτήματος για μια ήσσονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΑ, η εν λόγω μεταβολή πρέπει να υποβάλλεται ως τροποποίηση τύπου ΙΒ («τύπου IB εξ ορισμού»), εκτός εάν η μεταβολή κατατάσσεται ρητά ως μείζονος σημασίας τροποποίηση τύπου ΙΙ στο παρόν παράρτημα ή σε γνωμάτευση σύμφωνα με το άρθρο 5 του κανονισμού για τις τροποποιήσεις, ή εκτός εάν ο αιτών θεωρεί ότι οι μεταβολές μπορεί να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Εάν η αρμόδια αρχή θεωρεί ότι μια τροποποίηση που υποβάλλεται ως τύπου ΙΒ εξ ορισμού μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, μπορεί να ζητήσει να αναβαθμιστεί η αίτηση και να υποστεί επεξεργασία ως τροποποίηση τύπου ΙΙ.

Για τους σκοπούς του παρόντος παραρτήματος, η «διαδικασία δοκιμής» έχει την ίδια σημασία με τη «διαδικασία ανάλυσης» και τα «όρια» έχουν την ίδια σημασία με τα «κριτήρια αποδοχής». Ως «παράμετρος των προδιαγραφών» νοείται το ποιοτικό χαρακτηριστικό για το οποίο καθορίζονται διαδικασία δοκιμής και όρια, π.χ. δοκιμασία, ταυτότητα, περιεκτικότητα σε νερό. Συνεπώς, η προσθήκη ή κατάργηση μιας παραμέτρου των προδιαγραφών περιλαμβάνει την αντίστοιχη μέθοδο δοκιμής και τα σχετικά όρια.

Όταν πραγματοποιούνται πολλές ήσσονος σημασίας μεταβολές (π.χ. στην ίδια μέθοδο ή διεργασία ή υλικό) ταυτόχρονα ή σε περιπτώσεις μείζονος σημασίας επικαιροποίησης των πληροφοριών ποιότητας για τη δραστική ουσία ή το τελικό προϊόν, ο αιτών πρέπει να λαμβάνει υπόψη τον συνολικό αντίκτυπο των μεταβολών αυτών στην ποιότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου όταν εξετάζει την κατάλληλη κατάταξη και να τις υποβάλει ανάλογα.

Τα ειδικά υποστηρικτικά στοιχεία για τροποποιήσεις τύπου IB και II θα εξαρτώνται από τη φύση της μεταβολής.

Επιπλέον, εάν μια τροποποίηση έχει ως αποτέλεσμα την αναθεώρηση της περίληψης των χαρακτηριστικών, της επισήμανσης ή του φύλλου οδηγιών του προϊόντος, (αναφέρονται από κοινού ως «οι πληροφορίες για το προϊόν»), η μεταβολή αυτή θεωρείται μέρος της τροποποίησης. Στις περιπτώσεις αυτές πρέπει να υποβάλλονται επικαιροποιημένες πληροφορίες για το προϊόν μέσα στην αίτηση συνοδευόμενες από τις αντίστοιχες μεταφράσεις. Στο κράτος μέλος αναφοράς, την εθνική αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό πρέπει να παρέχονται μακέτες ή δείγματα.

Δεν χρειάζεται να κοινοποιείται στις αρμόδιες αρχές μια ενημερωμένη μονογραφία της ευρωπαϊκής φαρμακοποιίας ή εθνικής φαρμακοποιίας κράτους μέλους στην περίπτωση που γίνεται μνεία στην «τρέχουσα έκδοση» στον φάκελο ενός εγκεκριμένου φαρμάκου. Υπενθυμίζεται στους αιτούντες ότι η συμμόρφωση με την ενημερωμένη μονογραφία πρέπει να πραγματοποιείται εντός έξι μηνών.

Οποιαδήποτε μεταβολή στο περιεχόμενο του φακέλου που συνοδεύει ένα πιστοποιητικό καταλληλότητας από την ευρωπαϊκή φαρμακοποιία, πρέπει να υποβάλλεται στην Ευρωπαϊκή Διεύθυνση για την Ποιότητα των Φαρμάκων (EDQM). Ωστόσο, εάν το πιστοποιητικό αναθεωρηθεί κατόπιν αξιολόγησης της εν λόγω μεταβολής από την EDQM, τότε πρέπει να ενημερωθεί αναλόγως.

Αναφορικά με το μέρος III σημείο 1 του παραρτήματος I της οδηγίας 2001/83/ΕΚ, για μεταβολές στα κύρια αρχεία πλάσματος (PMF) και στα κύρια αρχεία αντιγόνου εμβολίου (VAMF) ακολουθούνται οι διαδικασίες αξιολόγησης που ισχύουν για τις τροποποιήσεις που προβλέπονται στον κανονισμό για τις τροποποιήσεις. Συνεπώς, στο κεφάλαιο Δ του παρόντος εγγράφου παρατίθεται κατάλογος με τις τροποποιήσεις που προσιδιάζουν σε τέτοια PMF ή VAMF. Μετά την επανεξέταση των τροποποιήσεων αυτών, πρέπει να ενημερωθεί η αντίστοιχη άδεια κυκλοφορίας σύμφωνα με το κεφάλαιο Β.V του παρόντος εγγράφου. Σε περίπτωση που τα δικαιολογητικά για το ανθρώπινο πλάσμα που χρησιμοποιείται ως πρώτη ύλη για ένα φάρμακο παραγόμενο από πλάσμα δεν υποβάλλονται ως PMF, οι τροποποιήσεις αυτής της πρώτης ύλης όπως περιγράφεται στον φάκελο της άδειας κυκλοφορίας πρέπει να εξετάζονται σύμφωνα με το κατωτέρω παράρτημα.

Όταν γίνεται αναφορά στο παρόν παράρτημα σε μεταβολές του φακέλου της άδειας κυκλοφορίας, αυτές νοούνται ως προσθήκη, αντικατάσταση ή κατάργηση, εκτός και αν αναφέρεται διαφορετικά. Εάν οι αλλαγές στον φάκελο αφορούν μόνο αλλαγές συντακτικής φύσης, τέτοιου είδους μεταβολές δεν πρέπει γενικά να υποβάλλονται ως ξεχωριστή τροποποίηση, αλλά μπορούν να συμπεριλαμβάνονται σε μια τροποποίηση που αφορά το εν λόγω μέρος του φακέλου. Στις περιπτώσεις αυτές οι μεταβολές πρέπει να προσδιορίζονται με σαφήνεια στην αίτηση τροποποίησης ως αλλαγές συντακτικής φύσης και πρέπει να παρέχεται δήλωση ότι το περιεχόμενο του συγκεκριμένου μέρους του φακέλου δεν έχει μεταβληθεί από τις αλλαγές συντακτικής φύσης. Σημειώνεται ότι οι αλλαγές συντακτικής φύσης περιλαμβάνουν την αφαίρεση παρωχημένου ή περιττού κειμένου, αλλά όχι την αφαίρεση παραμέτρων προδιαγραφών ή περιγραφών παρασκευής.

(1)  ΕΕ L 334 της 12.12.2008, σ. 7.

(2)  ΕΕ L 209 της 4.8.2012, σ. 9.

(3)  ΕΕ L 136 της 30.4.2004, σ. 1.

(4)  ΕΕ L 311 της 28.11.2001, σ. 1.

(5)  ΕΕ L 311 της 28.11.2001, σ. 67.

(6)  ΕΕ L 15 της 17.1.1987, σ. 38.

(7)  ΕΕ C 229 της 22.7.1998, σ. 4.

(8)  Στο πλαίσιο αυτό, η αναφορά στο «κράτος μέλος αναφοράς» συνεπάγεται ότι πρόκειται για προϊόντα που έχουν εγκριθεί μέσω της διαδικασίας αμοιβαίας αναγνώρισης· η αναφορά στην «εθνική αρμόδια αρχή» συνεπάγεται ότι πρόκειται για προϊόντα που έχουν εγκριθεί μέσω αμιγώς εθνικής διαδικασίας· και η αναφορά στον Οργανισμό συνεπάγεται ότι πρόκειται για προϊόντα που έχουν εγκριθεί με την κεντρική διαδικασία.

(9)  ΕΕ L 286 της 8.11.1996, σ. 8.

(10)  ΕΕ L 378 της 27.12.2006, σ. 1.

(11)  Από τις 6 Ιουλίου 2009, ο συγκεκριμένος κανονισμός αντικαταστάθηκε από τον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 469/2009.