ΟΔΗΓΙΑ ΤΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ

της 26ης Ιανουαρίου 1965

περί της προσεγγίσεως των νομοθετικών , κανονιστικών και διοικητικών διατάξεων σχετικά με τα φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα

( 65/65/ΕΟΚ )

ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΗΣ ΕΥΠΩΠΑΪΚΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗΣ ΚΟΙΝΟΤΗΤΟΣ ,

Έχοντας υπόψη :

τη συνθήκη περί ιδρύσεως της Ευρωπαϊκής Οικονομικής Κοινότητος , και ιδίως το άρθρο 100 ,

την πρόταση της Επιτροπής ,

τη γνώμη της Συνελεύσεως (1) ,

τη γνώμη της Οικονομικής και Κοινωνικής Επιτροπής (2) ,

Εκτιμώντας :

ότι κάθε ρύθμιση στον τομέα της παραγωγής και της διανομής των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων πρέπει να έχει ως βασικό στόχο την διαφύλαξη της δημοσίας υγείας .

ότι , πάντως , ο σκοπός αυτός πρέπει να επιτευχθεί με μέσα που δεν θα εμποδίζουν την ανάπτυξη της φαρμακευτικής βιομηχανίας και την εμπορία των φαρμακευτικών προϊόντων εντός της Κοινότητος .

ότι οι διαφορές μεταξύ ορισμένων εθνικών διατάξεων και ιδίως μεταξύ των διατάξεων των σχετικών με τα φάρμακα , πλην των ουσιών ή συνθέσεων ουσιών που είναι είδη διατροφής , ζωοτροφές ή είδη προσωπικής υγιεινής , έχουν ως αποτέλεσμα την παρεμπόδιση των συναλλαγών επί των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων στο εσωτερικό της Κοινότητος και έχουν , εκ του γεγονότος τούτου , άμεση επίπτωση στην εγκαθίδρυση και τη λειτουργία της κοινής αγοράς .

ότι πρέπει , συνεπώς , να εξαλειφθούν τα εμπόδια αυτά και ότι για να επιτευχθεί ο σκοπός αυτός είναι αναγκαία η προσέγγιση των διατάξεων αυτών .

ότι , πάντως , η προσέγγιση αυτή δύναται να πραγματοποιηθεί μόνον προοδευτικά και ότι κατ’ αρχήν πρέπει να εξαλειφθούν οι διαφορές που δύναται να επηρεάσουν περισσότερο την λειτουργία της κοινής αγοράς ,

ΕΞΕΔΩΣΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΟΔΗΓΙΑ :

Κεφάλαιο 1

Ορισμοί και πεδίο εφαρμογής

Άρθρο 1

Για την εφαρμογή της παρούσας οδηγίας νοείται ως :

1 . Φαρμακευτικό ιδιοσκεύασμα :

κάθε φάρμακο παρασκευασμένο εκ των προτέρων , που τίθεται στην κυκλοφορία υπό ειδική ονομασία και σε ειδική συσκευασία .

2 . Φάρμακο :

κάθε ουσία ή σύνθεση ουσιών που χαρακτηρίζεται ως έχουσα θεραπευτικές ή προληπτικές ιδιότητες έναντι ασθενειών ανθρώπων ή ζώων .

Θεωρείται , ομοίως , ως φάρμακο , κάθε ουσία ή σύνθεση ουσίων που δύναται να χορηγηθεί σε άνθρωπο ή ζώο , προς το σκοπό να γίνει ιατρική διάγνωση ή να αποκατασταθούν , να βελτιωθούν ή να τροποποιηθούν οργανικές λειτουργίες στον άνθρωπο ή στο ζώο .

3 . Ουσία :

κάθε ουσία ανεξαρτήτως προελεύσεως , που μπορεί να είναι :

ανθρώπινη , όπως :

το ανθρώπινο αίμα και τα παράγωγα του ανθρωπίνου αίματος ,

ζωική όπως :

οι μικροοργανισμοί , ολόκληρα ζώα , τμήματα οργάνων , ζωικές εκκρίσεις , τοξίνες , ουσίες λαμβανόμενες δι’ εκχυλίσματος , παράγωγα του αίματος κλπ. ,

φυτική , όπως :

μικροοργανισμοί , φυτά , τμήματα φυτών , φυτικές εκκρίσεις , ουσίες λαμβανόμενες δι’ εκχυλίσεως κλπ. ,

χημική , όπως :

χημικά στοιχεία , φυσικά , χημικές ύλες και χημικά προϊόντα λαμβανόμενα εκ μετατροπής και συνθέσεως .

Άρθρο 2

Οι διατάξεις των κεφαλαίων ΙΙ έως ς εφαρμόζονται μόνον στα φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα για ανθρώπινη χρήση και που προορίζονται να τεθούν σε κυκλοφορία στα Κράτη μέλη .

Κεφάλαιο ΙΙ

Άδεια κυκλοφορίας των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων

Άρθρο 3

Φαρμακευτικό ιδιοσκεύασμα δύναται να τεθεί σε κυκλοφορία σε Κράτος μέλος μόνον εάν προηγουμένως έχει εκδοθεί άδεια κυκλοφορίας από την αρμόδια αρχή του εν λόγω Κράτους μέλους .

Άρθρο 4

Για να χορηγηθεί η άδεια κυκλοφορίας που προβλέπεται στο άρθρο 3 , ο υπεύθυνος για την θέση σε κυκλοφορία υποβάλλει αίτηση στην αρμόδια αρχή του Κράτους μέλους .

Η αίτηση πρέπει να συνοδεύεται με τις ακόλουθες πληροφορίες και έγγραφα :

1 . Όνομα ή εταιρική επωνυμία και κατοικία ή έδρα της εταιρείας του υπευθύνου για την θέση σε κυκλοφορία και , κατά περίπτωση , του παραγωγού .

2 . Ονομασία του ιδιοσκευάσματος ( φανταστική ονομασία ή κοινή ονομασία συνοδευόμενη από σήμα ή από το όνομα του παραγωγού ή επιστημονική ονομασία συνοδευόμενη από σήμα ή από το όνομα του παραγωγού ή επιστημονική ονομασία συνοδευόμενη από σήμα ή από το όνομα του παραγωγού ) .

3 . Σύνθεση , ποιοτική και ποσοτική , όλων των συστατικών του ιδιοσκευάσματος με όρους της συνήθους ορολογίας , χωρίς εμπειρικούς χημικούς τύπους και με την κοινή διεθνή ονομασία που συνιστά η Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας , εφόσον τέτοια ονομασία υφίσταται .

4 . Συνοπτική περιγραφή του τρόπου παρασκευής .

5 . Θεραπευτικές ενδείξεις , αντενδείξεις και παρενέργειες .

6 . Δοσολογία , φαρμακευτική μορφή , τρόπος και μέθοδος χορηγήσεως και πιθανή διάρκεια σταθερότητος , αν η διάρκεια αυτή είναι μικρότερη των τριών ετών .

7 . Μέθοδοι ελέγχου που χρησιμοποιούνται από τον παραγωγό ( ανάλυση και τιτλοδότηση των συστατικών και του τελικού προϊόντος , ειδικές δοκιμές , παραδείγματος χάρη αποστειρώσεως , δοκιμή για την έρευνα πυρετογόνων ουσίων , έρευνα βαρέων μετάλλων , δοκιμή σταθερότητος , δοκιμές βιολογικές και τοξικής δράσεως ) .

8 . Αποτελέσματα των δοκιμών :

- φυσικοχημικής , βιολογικής ή μικροβιολογικής φύσεως ,

- φαρμακολογικής και τοξικολογικής φύσεως ,

- ιατρικής ή κλινικής φύσεως .

Εν τούτοις :

α ) Βιβλιογραφία που αναφέρεται στις φαρμακολογικές , τοξικολογικές και κλινικές δοκιμές , δύναται να αντικαθιστά την παράθεση των αποτελεσμάτων που συνδέονται με αυτές , εφόσον πρόκειται :

ι ) για ιδιοσκευάσματα που έχουν ήδη κυκλοφορήσει έχοντας δοκιμασθεί επαρκώς επί του ανθρώπου , ούτως ώστε τα αποτελέσματά τους , συμπεριλαμβανομένων και των παρενεργειών , να είναι ήδη γνωστά και να αναφέρονται στην βιβλιογραφία .

ιι ) για νέο ιδιοσκεύασμα του οποίου η σύνθεση σε δραστικά συστατικά είναι η ίδια με την σύνθεση άλλου ιδιοσκευάσματος που είναι ήδη γνωστό και κυκλοφορεί .

ιιι ) για νέο ιδιοσκεύασμα το οποίο περιέχει μόνον γνωστά συστατικά , που έχουν ήδη συνδυασθεί σε συγκρίσιμη αναλογία εντός φαρμάκων και επαρκώς δοκιμασθέντων και ήδη κυκλοφορούντων .

β ) Όσον αφορά νέο ιδιοσκεύασμα που περιέχει γνωστά συστατικά , τα οποία όμως δεν έχουν μέχρι τούδε συνδυασθεί για θεραπευτικούς σκοπούς , οι δοκιμές που αφορούν τα συστατικά αυτά δύνανται να αντικατασταθούν από την παράθεση βιβλιογραφίας .

9 . Ένα ή περισσότερα δείγματα ή ομοιώματα του προς πώληση πρωτοτύπου του φαρμακευτικού ιδιοσκευάσματος και το πληροφοριακό έντυπο , εφόσον προβλέπεται ότι θα πρέπει τούτο να εσωκλείεται .

10 . Πιστοποιητικό από το οποίο να προκύπτει ότι ο κατασκευαστής έχει λάβει στην χώρα του άδεια να παράγει φαρμακευτικά ιδιοσκευάσματα .

11 . Η άδεια κυκλοφορίας , εφόσον υπάρχει , του φαρμακευτικού ιδιοσκευάσματος , η οποία ελήφθη σε άλλο Κράτος μέλος ή σε τρίτη χώρα .

Άρθρο 5

Η άδεια κυκλοφορίας που προβλέπεται στο άρθρο 3 δεν θα χορηγείται εφόσον , μετά από επαλήθευση των πληροφοριακών εκθέσεων και των εγγράφων που απαριθμούνται στο άρθρο 4 , συναχθεί ότι το ιδιοσκεύασμα , υπό κανονικές συνθήκες χρήσεως , είναι επιβλαβές ή ότι η θεραπευτική ενέργεια του ιδιοσκευάσματος είναι ανύπαρκτη ή δεν αιτιολογείται επαρκώς από τον αιτούντα ή ότι το ιδιοσκεύασμα δεν έχει την δηλωθείσα ποιοτική και ποσοτική σύνθεση .

Ομοίως , η άδεια κυκλοφορίας δεν θα χορηγείται , εφόσον η τεκμηρίωση και οι πληροφοριακές εκθέσεις , που προσκομίζονται προς υποστήριξη της αιτήσεως , δεν ανταποκρίνονται προς τις διατάξεις του άρθρου 4 .

Άρθρο 6

Οι αρμόδιες αρχές των Κρατών μελών δύνανται να αρνούνται την χορήγηση άδειας κυκλοφορίας φαρμακευτικού ιδιοσκευάσματος που έχει αντισυλληπτικό σκοπό κατά το μέτρο που η νομοθεσία τους απαγορεύει την εμπορία των ιδιοσκευασμάτων που έχουν κυρίως τον σκοπό τούτον .

Άρθρο 7

Τα Κράτη μέλη λαμβάνουν όλα τα κατάλληλα μέτρα ώστε η διάρκεια της διαδικασίας για την χορήγηση της κυκλοφορίας να μην υπερβαίνει τις 120 ημέρες από την ημερομηνία υποβολής της αιτήσεως .

Σε εξαιρετικές περιπτώσεις , η προθεσμία αυτή δύναται να παρατείνεται επί 90 ημέρες . Σχετική κοινοποίηση γίνεται στον αιτούντα προ της έκπνοης της εν λόγω προθεσμίας .

Άρθρο 8

Τα Κράτη μέλη λαμβάνουν όλα τα κατάλληλα μέτρα ώστε ο δικαιούχος της άδειας κυκλοφορίας να αποδεικνύει ότι οι έλεγχοι επί του τελικού προϊόντος διεξήχθησαν σύμφωνα με τις μεθόδους που περιγράφει ο αίτων , κατ’ εφαρμογή των διατάξεων του άρθρου 4 παράγραφος δεύτερη περίπτωση 7 .

Άρθρο 9

Η χορήγηση άδειας κυκλοφορίας δεν θίγει την κατά το κοινό δίκαιο ευθύνη του παραγωγού και , ενδεχομένως , του υπευθύνου για την θέση σε κυκλοφορία .

Άρθρο 10

Η άδεια κυκλοφορίας ισχύει επί πέντε έτη δύναται να ανανεώνεται για πενταετή περίοδο κατόπιν αιτήσεως του δικαιούχου η οποία υποβάλλεται εντός των τριών μηνών που προηγούνται της λήξεως της ισχύος της άδειας .

Κεφάλαιο ΙΙΙ

Αναστολή και ανάκληση της άδειας κυκλοφορίας των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων

Άρθρο 11

Οι αρμόδιες αρχές των Κρατών μελών αναστέλλουν ή ανακαλούν την άδεια κυκλοφορίας , εφόσον διαπιστούται ότι το φαρμακευτικό ιδιοσκεύασμα , χορηγούμενο κανονικά , είναι επιβλαβές ή ότι η θεραπευτική ενέργεια είναι ανύπαρκτη ή , τέλος , ότι το ιδιοσκεύασμα δεν έχει την δηλωθείσα ποιοτική και ποσοτική σύνθεση . Η θεραπευτική ενέργεια είναι ανύπαρκτη , εφόσον αποδειχθεί ότι το φαρμακευτικό ιδιοσκεύασμα δεν επιτρέπει την επίτευξη θεραπευτικών αποτελεσμάτων .

Ομοίως , η άδεια κυκλοφορίας αναστέλλεται ή ανακαλείται , εφόσον διαπιστούται ότι οι πληροφοριακές εκθέσεις που περιέχονται στον φάκελλο , δυνάμει των διατάξεων του άρθρου 4 , είναι λανθασμένες ή όταν οι έλεγχοι επί του τελικού προϊόντος που αναφέρονται στο άρθρο 8 δεν έχουν πραγματοποιηθεί .

Άρθρο 12

Κάθε απόφαση που λαμβάνεται βάσει των άρθρων 5 , 6 και 11 πρέπει να αιτιολογείται επακριβώς . Κοινοποιείται στον ενδιαφερόμενο αναφέροντας τα μέσα προσφυγής που προβλέπονται από την ισχύουσα νομοθεσία και την προθεσμία εντός της οποίας η προσφυγή δύναται να κατατεθεί .

Κάθε Κράτος μέλος δημοσιεύει στην Επίσημη Εφημερίδα του τις άδειες κυκλοφορίας καθώς και τις ανακλητικές αποφάσεις .

Κεφάλαιο Ις

Επισήμανση των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων

Άρθρο 13

Οι περιέκτες και οι εξωτερικές συσκευασίες των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων πρέπει να φέρουν τις ακόλουθες ενδείξεις :

1 . Ονομασία του ιδιοσκευάσματος που δύναται να είναι η εμπορική ονομασία ή κοινή ονομασία , συνοδευόμενη από σήμα ή από το όνομα του παραγωγού , η επιστημονική ονομασία , συνοδευόμενη από σήμα ή από το όνομα του παραγωγού .

2 . Αμέσως δίπλα στην ονομασία του ιδιοσκευάσματος , η ποιοτική και ποσοτική σύνθεση σε δραστικά συστατικά ανά μονάδα λήψεως ή επί τοις εκατό , αναλόγως της φαρμακοτεχνικής μορφής .

Εφόσον υφίστανται διεθνείς κοινές ονομασίες συνιστώμενες από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας , πρέπει αυτές να χρησιμοποιούνται .

3 . Ο αριθμός ελέγχου , ως προσδιοριστικός της παραγωγής ( αριθμός παρτίδας παραγωγής ) .

4 . Ο αριθμός της άδειας κυκλοφορίας .

5 . Το όνομα ή η εταιρική επωνυμία και ο τόπος κατοικίας ή η εταιρική έδρα του υπευθύνου για την θέση σε κυκλοφορία και , κατά περίπτωση , του παραγωγού .

6 . Ο τρόπος χορηγήσεως .

7 . Η ημερομηνία λήξεως για τα ιδιοσκευάσματα των οποίων η διάρκεια σταθερότητος είναι μικρότερη των τριών ετών .

8 . Οι ιδιαίτερες προφυλάξεις συντηρήσεως , εφόσον συντρέχει λόγος .

Η φαρμακοτεχνική μορφή και το περιεχόμενο σε βάρος , όγκο ή μονάδες λήψεως απαιτείται να αναγράφονται μόνον επί της εξωτερικής συσκευασίας .

Άρθρο 14

Εφόσον πρόκειται για φύσιγγες , οι ενδείξεις που αναφέρονται στο άρθρο 13 παράγραφος πρώτη , πρέπει να αναγράφονται επί της εξωτερικής συσκευασίας . Αντιθέτως , επί των δοχείων οφείλουν να αναγράφονται μόνον οι ακόλουθες ενδείξεις :

- η ονομασία του ιδιοσκευάσματος ,

- η ποσότης των δραστικών συστατικών ,

- η οδός χορηγήσεως ,

- η ημερομηνία λήξεως .

Άρθρο 15

Όσον αφορά τους μικρούς περιέκτες πλην των φυσίγγων που περιέχουν μία μόνον δόση χρήσεως και επί των οποίων είναι αδύνατον να αναγράφουν οι προβλεπόμενες στο άρθρο 14 ενδείξεις , οι διατάξεις του άρθρου 13 εφαρμόζονται μόνον όσον αφορά την εξωτερική συσκευασία .

Άρθρο 16

Όσον αφορά τα ναρκωτικά , η εξωτερική συσκευασία και ο περιέκτης πρέπει να φέρουν , εκτός των ενδείξεων που προβλέπονται στο άρθρο 13 , ειδικό αναγνωριστικό σημείο σχήματος διπλής γραμμής κοκκίνου χρώματος .

Άρθρο 17

Ελλείψει εξωτερικής συσκευασίας , όλες οι ενδείξεις που , δυνάμει των προηγουμένων άρθρων , θα έπρεπε να αναγράφονται επ’αυτής , οφείλουν να αναγράφονται επί του περιέκτου .

Άρθρο 18

Οι ενδείξεις που προβλέπονται στο άρθρο 13 παράγραφος πρώτη περιπτώσεις 6 , 7 , και 8 , πρέπει να αναγράφονται επί της εξωτερικής συσκευασίας ή επί του περιέκτου των φαρμακευτικών ιδιοσκευασμάτων στην ή στις γλώσσες της χώρας όπου αυτά τίθενται σε κυκλοφορία .

Άρθρο 19

Οι διατάξεις του παρόντος κεφαλαίου δεν εμποδίζουν την αναγραφή επί της εξωτερικής συσκευασίας και επί του περιέκτου ενδείξεων που απαιτούνται από ρυθμίσεις για τις οποίες δεν ισχύει η παρούσα οδηγία .

Άρθρο 20

Σε περίπτωση μη τηρήσεως των διατάξεων που προβλέπονται στο παρόν κεφάλαιο , οι αρμόδιες αρχές των Κρατών μελών δύνανται να προβούν , μετά την άνευ αποτελέσματος εξώδικη ειδοποίηση του ενδιαφερομένου , στην αναστολή ή στην ανάκληση της άδειας κυκλοφορίας .

Κάθε απόφαση που λαμβάνεται βάσει της προηγουμένης παραγράφου πρέπει να αιτιολογείται επακριβώς . Κοινοποιείται στον ενδιαφερόμενο αναφέροντας τα μέσα προσφυγής που προβλέπονται από την ισχύουσα νομοθεσία και την προθεσμία εντός της οποίας η προσφυγή δύναται να ασκηθεί .

Κεφάλαιο ς

Γενικές και τελικές διατάξεις

Άρθρο 21

Η άδεια κυκλοφορίας δύναται να μην χορηγηθεί , να αναστάλει ή να ανακληθεί μόνον για τους λόγους που απαριθμούνται στην παρούσα οδηγία .

Άρθρο 22

Τα Κράτη μέλη θέτουν σε ισχύ τις αναγκαίες διατάξεις προκειμένου να συμμορφωθούν προς την παρούσα οδηγία εντός 18 μηνών από της κοινοποιήσεώς της και ενημερώνουν αμέσως σχετικά την Επιτροπή .

Άρθρο 23

Τα Κράτη μέλη γνωστοποιούν στην Επιτροπή τις βασικές διατάξεις εσωτερικού δικαίου που εκδίδουν στον τομέα που διέπεται από την παρούσα οδηγία .

Άρθρο 24

Η ρύθμιση που προβλέπεται από την παρούσα οδηγία θα εφαρμοσθεί προοδευτικά στα ιδιοσκευάσματα για τα οποία εχορηγήθη άδεια κυκλοφορίας δυνάμει προγενεστέρων διατάξεων εντός πέντε ετών από της κοινοποιήσεως που αναφέρεται στο άρθρο 22 .

Άρθρο 25

Η παρούσα οδηγία απευθύνεται στα Κράτη μέλη .

Έγινε στις Βρυξέλλες , στις 26 Ιανουαρίου 1965 .

Για το Συμβούλιο

Ο Πρόεδρος

M. COUVE DE MURVILLE

(1) ΕΕ αριθ. 84 της 4 . 6 . 1963 , σ. 1571/63 .

(2) ΕΕ αριθ. 158 της 16 . 10 . 1964 , σ. 2508/64 .