Τροποποίηση

Απαιτήσεις

Οι απαιτήσεις που αναφέρονται στη γραμμή του κυρίως τμήματος ισχύουν για κάθε ενότητα του συγκεκριμένου τμήματος. Τυχόν πρόσθετες απαιτήσεις που ορίζονται στην ενότητα θα πρέπει να διαβάζονται σε συνδυασμό με τις απαιτήσεις που αναφέρονται στο κυρίως τμήμα.

Αριθμός

Προϋποθέσεις

Έγγραφα που πρέπει να υποβληθούν

Α

Μεταβολές διοικητικού χαρακτήρα

1

Μεταβολή στο όνομα ή στη διεύθυνση ή στα στοιχεία επικοινωνίας:

α)

Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας παραμένει το ίδιο νομικό πρόσωπο.

β)

Η μονάδα (χώρος) παρασκευής ή ο χώρος ελέγχου ποιότητας και όλες οι διαδικασίες παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής ή ο προμηθευτής είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

γ)

Ο χώρος παρασκευής και όλες οι διαδικασίες παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Ο κάτοχος κύριου αρχείου δραστικής ουσίας είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Επικαιροποιημένο «έγγραφο πρόσβασης» στο κύριο αρχείο δραστικής ουσίας.

δ)

Ο χώρος παρασκευής και όλες οι διαδικασίες παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

ε)

Ο χώρος παρασκευής και όλες οι διαδικασίες παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής ή ο εισαγωγέας είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

2

Μεταβολή στην (επινοηθείσα) ονομασία του κτηνιατρικού φαρμάκου.

Η εξέταση του αποδεκτού της νέας ονομασίας από τον Οργανισμό ή την αρμόδια εθνική αρχή, ανάλογα με την περίπτωση, έχει ολοκληρωθεί και το πόρισμα είναι θετικό.

3

Μεταβολή στην ονομασία της δραστικής ουσίας ή ενός εκδόχου.

Η ουσία παραμένει η ίδια.

Όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακα για ζώα παραγωγής τροφίμων, η καταχώριση στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. °470/2009 για τη συγκεκριμένη ουσία έχει τροποποιηθεί πριν από την εφαρμογή αυτής της μεταβολής.

4

Μεταβολή του Ανατομικού Θεραπευτικού Χημικού Κτηνιατρικού κωδικού («ATCvet Code»).

Η μεταβολή εφαρμόζεται μόνο κατόπιν μεταβολής στο ευρετήριο κωδικών ATCvet.

Β

Μεταβολές στον φάκελο ως προς την ποιότητα

1

Μεταβολή στο όνομα ή στη διεύθυνση ή στα στοιχεία επικοινωνίας του προμηθευτή συστατικού ή βοηθήματος συσκευασίας του τελικού προϊόντος (όταν αναφέρονται στον φάκελο).

Ο προμηθευτής είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος παρασκευής παραμένει ο ίδιος.

2

Μεταβολή στην ονοματολογία (1) του υλικού της στοιχειώδους συσκευασίας του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή εφαρμόζεται μόνο κατόπιν τροποποίησης της ονομασίας του περιέκτη στη βάση δεδομένων τυποποιημένων όρων στον ιστότοπο της Ευρωπαϊκής Διεύθυνσης για την Ποιότητα των Φαρμάκων και την Υγειονομική Περίθαλψη (EDQM).

3

Κατάργηση:

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

α)

Η κατάργηση δεν οφείλεται σε κρίσιμες ελλείψεις ως προς την παρασκευή.

Παραμένει τουλάχιστον ένας χώρος ή παρασκευαστής απ’ αυτούς που είχαν εγκριθεί προηγουμένως, ο οποίος εκτελεί την ίδια λειτουργία με τον χώρο ή τον παρασκευαστή που καταργείται.

Παραμένει τουλάχιστον ένας χώρος ή παρασκευαστής υπεύθυνος για την έγκριση παρτίδων εντός της Ευρωπαϊκής Ένωσης ή του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου.

β)

Το τελικό προϊόν, η δραστική ουσία, τα ενδιάμεσα προϊόντα ή υλικά που χρησιμοποιούνται κατά τη διεργασία παρασκευής του τελικού προϊόντος εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές.

Η κατάργηση δεν οφείλεται σε κρίσιμες ελλείψεις ως προς την παρασκευή.

γ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη δοκιμή κατά τη διεργασία ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του ενδιάμεσου προϊόντος ή του αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενης και νέας δοκιμής κατά τη διεργασία.

δ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο προδιαγραφών ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του ενδιάμεσου προϊόντος ή του αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων προδιαγραφών.

ε)

Έχει ήδη εγκριθεί εναλλακτική διαδικασία δοκιμής από την αρμόδια εθνική αρχή ή τον Οργανισμό και η εν λόγω διαδικασία δοκιμής δεν έχει προστεθεί μέσω διαδικασίας τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 61 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

στ)

Ανάλογα με την περίπτωση, οι υπόλοιπες παρουσιάσεις του προϊόντος είναι κατάλληλες για τις οδηγίες σχετικά με τη δοσολογία και τη διάρκεια της αγωγής όπως ορίζονται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος.

ζ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής του υλικού της στοιχειώδους συσκευασίας και της αποθήκευσης της δραστικής ουσίας ή του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα ή την ποιότητα της στοιχειώδους συσκευασίας.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων προδιαγραφών.

η)

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητου συμβάντος ούτε αποτέλεσμα απόκλισης από τις προδιαγραφές κατά την εφαρμογή της ή των μεταβολών που περιγράφονται στο πρωτόκολλο.

θ)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του τελικού προϊόντος.

ι)

Η φαρμακοτεχνική μορφή παραμένει αμετάβλητη. Υπάρχουν κατάλληλα εναλλακτικά μέσα για την απόκτηση του διαλύτη ή αραιωτικού μέσου, σύμφωνα με τις απαιτήσεις για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση.

ια)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του τελικού προϊόντος ή του αρχικού υλικού, του ενδιάμεσου προϊόντος ή του αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής του τελικού προϊόντος.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων δοκιμών και ορίων κατά τη διεργασία.

ιβ)

ιγ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του εκδόχου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων ή ορίων προδιαγραφών.

ιδ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του τελικού προϊόντος.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων ή ορίων προδιαγραφών.

ιε)

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση ή την ασφάλεια του τελικού προϊόντος.

ιστ)

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής. Η μεταβολή δεν αφορά κρίσιμη παράμετρο ούτε μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα ή την ποιότητα της συσκευής μέτρησης ή χορήγησης.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων προδιαγραφών.

ιζ)

Έχει ήδη εγκριθεί εναλλακτική διαδικασία δοκιμής από την αρμόδια εθνική αρχή ή τον Οργανισμό.

ιη)

Τα υπόλοιπα μεγέθη συσκευασίας συμφωνούν με τη δοσολογία και τη διάρκεια της αγωγής όπως έχουν εγκριθεί στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος.

ιθ)

Η μεταβολή δεν περιλαμβάνει κατάργηση των συστατικών ή των βοηθημάτων συσκευασίας.

κ)

Τουλάχιστον ένας παρασκευαστής για την ίδια ουσία παραμένει στον φάκελο.

κα)

Τουλάχιστον ένας παρασκευαστής για την ίδια ουσία παραμένει στον φάκελο.

κβ)

Οι υπόλοιπες μορφές ή περιεκτικότητες πρέπει να είναι κατάλληλες ώστε να καθιστούν εφικτό τον επακριβή προσδιορισμό της δόσης του προϊόντος και τη διάρκεια της αγωγής χωρίς τη χρήση πολλαπλών παρουσιάσεων (π.χ. διάφορες πιπέτες ή δισκία) ή χωρίς τη χρήση μη εγκεκριμένων διαιρεμένων δόσεων (π.χ. μισά δισκία που δεν έχουν εγκριθεί).

4

Μεταβολές στη διεργασία παραγωγής ή στην αποθήκευση της δραστικής ουσίας όταν στον εγκεκριμένο φάκελο της δραστικής ουσίας (συμπεριλαμβανομένου του αρχικού υλικού, αντιδραστηρίου ή ενδιάμεσου προϊόντος) δεν περιλαμβάνεται πιστοποιητικό καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας:

Για τα αρχικά υλικά και τα αντιδραστήρια, οι προδιαγραφές (συμπεριλαμβανομένων των ελέγχων κατά τη διεργασία, των μεθόδων ανάλυσης όλων των υλικών) είναι ίδιες με τις ήδη εγκεκριμένες. Για τα ενδιάμεσα προϊόντα και την ή τις δραστικές ουσίες, οι προδιαγραφές (συμπεριλαμβανομένων των ελέγχων κατά τη διεργασία, των μεθόδων ανάλυσης όλων των υλικών), η μέθοδος παρασκευής (συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους παρτίδας) και ο αναλυτικός τρόπος σύνθεσης είναι ίδια με τα ήδη εγκεκριμένα.

α)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε αποστειρωμένη δραστική ουσία ή βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε φυτική ουσία ή φυτικό παρασκεύασμα σε βοτανοθεραπευτικό φάρμακο.

Ο νέος παρασκευαστής είναι μέλος του ίδιου φαρμακευτικού ομίλου με τον υπάρχοντα εγκεκριμένο παρασκευαστή και είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του ενδιάμεσου προϊόντος ή του αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας.

Η τροποποίηση του σχετικού ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου υποβάλλεται, ανάλογα με την περίπτωση, για:

β)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε αποστειρωμένη δραστική ουσία ή βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Ο νέος παρασκευαστής ή ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Η μεταφορά της μεθόδου από τον παλαιό στον νέο χώρο έχει ολοκληρωθεί επιτυχώς.

γ)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε αποστειρωμένη δραστική ουσία ή βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Ο νέος παρασκευαστής ή ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Η μεταβολή δεν προκαλεί αλλοίωση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων.

Οι προδιαγραφές μεγέθους σωματιδίων για τη δραστική ουσία και η αντίστοιχη μέθοδος ανάλυσης παραμένουν οι ίδιες.

Τροποποίηση του σχετικού ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη δήλωση του ειδικευμένου ατόμου και συγκριτικά στοιχεία παρτίδων από τον προηγούμενο και τον νέο χώρο, ανάλογα με την περίπτωση.

δ)

Οι συνθήκες αποθήκευσης, η διάρκεια ζωής και οι προδιαγραφές δεν μεταβάλλονται.

Ο νέος παρασκευαστής ή ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

5

Μείωση της περιόδου επαναδοκιμής ή αποθήκευσης όταν στον εγκεκριμένο φάκελο δεν συμπεριλαμβάνεται πιστοποιητικό καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας που να καλύπτει την περίοδο επαναδοκιμής.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των προδιαγραφών και της επιβεβαίωσης της σταθερότητας, ανάλογα με την περίπτωση.

6

Μεταβολή σε πιο περιοριστικές συνθήκες αποθήκευσης:

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των προδιαγραφών και της επιβεβαίωσης της σταθερότητας, ανάλογα με την περίπτωση.

α)

β)

7

Μεταβολή σε εγκεκριμένο πρωτόκολλο σταθερότητας δραστικής ουσίας (συμπεριλαμβανομένου του αρχικού υλικού, αντιδραστηρίου ή ενδιάμεσου προϊόντος).

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων των κατάλληλων μελετών σταθερότητας πραγματικού χρόνου.

8

Εφαρμογή των μεταβολών που προβλέπονται σε εγκεκριμένο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών για τη δραστική ουσία.

Η μεταβολή είναι σύμφωνη με το εγκεκριμένο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών και τα αποτελέσματα των μελετών που πραγματοποιήθηκαν υποδεικνύουν ότι πληρούνται τα προκαθορισμένα κριτήρια αποδοχής που προσδιορίζονται στο πρωτόκολλο.

Για την εφαρμογή της μεταβολής δεν απαιτούνται περαιτέρω δικαιολογητικά στοιχεία στο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

9

Μεταβολή του μεγέθους παρτίδας (συμπεριλαμβανομένου του εύρους τιμών μεγέθους παρτίδας) της δραστικής ουσίας ή του ενδιάμεσου προϊόντος που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας:

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε αποστειρωμένη δραστική ουσία ή βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει αρνητικά την αναπαραγωγιμότητα της διεργασίας.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Μεταβολές στις μεθόδους παρασκευής είναι μόνον εκείνες που είναι αναγκαίες λόγω αύξησης ή μείωσης του μεγέθους της παρτίδας, π.χ. χρήση εξοπλισμού διαφορετικού μεγέθους. Οι παρτίδες που έχουν υποβληθεί σε δοκιμές έχουν το προτεινόμενο μέγεθος παρτίδας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των στοιχείων παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

α)

Η δραστική ουσία και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες ή διαλύτες εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές.

β)

γ)

Τα ενδιάμεσα προϊόντα, τα αντιδραστήρια, οι καταλύτες ή οι διαλύτες που χρησιμοποιούνται στη διεργασία παραμένουν τα ίδια.

Η δραστική ουσία και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες ή διαλύτες εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές.

Η μεταβολή δεν επιφέρει αρνητική μεταβολή στα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων, στη δραστικότητα ή στις φυσικοχημικές ιδιότητες της δραστικής ουσίας.

Η μεταβολή δεν αφορά το εμπιστευτικό τμήμα ενός κύριου αρχείου δραστικής ουσίας.

10

Μεταβολή των δοκιμών ή των ορίων που εφαρμόζονται κατά τη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας:

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή, π.χ. νέας μη προσδιορισθείσας πρόσμειξης· μεταβολή των ορίων συνολικών προσμείξεων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη νέα μέθοδο δοκιμής, την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων δοκιμών και ορίων κατά τη διεργασία.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων. Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

11

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών δραστικής ουσίας, αρχικού υλικού, ενδιάμεσου προϊόντος ή αντιδραστηρίου που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας ή της στοιχειώδους συσκευασίας της δραστικής ουσίας:

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή (π.χ. νέας μη προσδιορισθείσας πρόσμειξης ή μεταβολής των ορίων συνολικών προσμείξεων).

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν έχει αξιολογηθεί και συμφωνηθεί προηγουμένως ως μέρος επακόλουθου μέτρου στο πλαίσιο προηγούμενης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

α)

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

β)

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

γ)

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

δ)

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Η μεταβολή δεν αφορά γονιδιοτοξική πρόσμειξη.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη νέα μέθοδο και επικύρωση, και τα στοιχεία παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

12

Ήσσονος σημασίας μεταβολές:

α)

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Δεν υπάρχουν αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος).

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου και των συγκριτικών στοιχείων επικύρωσης, ανάλογα με την περίπτωση.

β)

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Δεν υπάρχουν αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος).

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου και των συγκριτικών στοιχείων, ανάλογα με την περίπτωση.

γ)

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Δεν υπάρχουν αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος).

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

δ)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογική ή ανοσολογική δραστική ουσία.

Η μεταβολή δεν αφορά τη γεωγραφική πηγή, τον τρόπο παρασκευής ή την παραγωγή βοτανοθεραπευτικής ουσίας.

Η μεταβολή αφορά αποκλειστικά και μόνο στερεή φαρμακοτεχνική μορφή άμεσης αποδέσμευσης που χορηγείται από το στόμα ή πόσιμο διάλυμα και δεν επιφέρει αρνητική μεταβολή στα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων ούτε στις φυσικοχημικές ιδιότητες της δραστικής ουσίας.

Η δραστική ουσία και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες ή διαλύτες εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές. Η μεταβολή δεν αφορά το εμπιστευτικό τμήμα ενός κύριου αρχείου δραστικής ουσίας. Τα στάδια παρασκευής παραμένουν τα ίδια.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

ε)

Τα έκδοχα και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες, διαλύτες ή έλεγχοι κατά τη διεργασία εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές (π.χ. ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων). Οι ανοσοενισχυτικές ουσίες και τα συντηρητικά αποκλείονται από το πεδίο εφαρμογής της παρούσας καταχώρισης.

Ο τρόπος σύνθεσης και οι προδιαγραφές παραμένουν τα ίδια και δεν αλλάζουν οι φυσικοχημικές ιδιότητες.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τα στοιχεία παρτίδων, τα συγκριτικά στοιχεία και τις προδιαγραφές, ανάλογα με την περίπτωση.

στ)

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Η μεταβολή αφορά δοκιμή κατά τη διεργασία, η οποία αποτελεί επίσης μέρος των προδιαγραφών του τελικού προϊόντος κατά την έγκριση κυκλοφορίας, και το νέο εύρος ορίων κατά τη διεργασία βρίσκεται εντός του εγκεκριμένου ορίου για την έγκριση κυκλοφορίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων ορίων κατά τη διεργασία.

ζ)

Τα ενδιάμεσα προϊόντα, τα αντιδραστήρια, οι καταλύτες ή οι διαλύτες που χρησιμοποιούνται στη διεργασία παραμένουν τα ίδια. Η δραστική ουσία και όλα τα ενδιάμεσα προϊόντα, αντιδραστήρια, καταλύτες ή διαλύτες εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές. Δεν υπάρχει αρνητική μεταβολή στα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων ούτε στις φυσικοχημικές ιδιότητες. Η μεταβολή δεν αφορά το εμπιστευτικό τμήμα ενός κύριου αρχείου δραστικής ουσίας.

Οι μεταβολές πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Στην περίπτωση βιολογικών προϊόντων, η μεταβολή αυτή είναι εφικτή μόνον εφόσον δεν απαιτείται συγκρισιμότητα.

Αποκλείονται μεταβολές στη γεωγραφική πηγή, στον τρόπο παρασκευής ή στην παραγωγή φυτικής ουσίας ή φυτικού παρασκευάσματος βοτανοθεραπευτικού φαρμάκου.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

▼M1

η)

Η μεταβολή δεν πρέπει να έχει ως αποτέλεσμα αλλαγές ή τροποποιήσεις της διαδικασίας παραγωγής ή της ποιότητας του προϊόντος.

Τροποποίηση του σχετικού τμήματος ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

▼B

13

Μεταβολές σε διαδικασία δοκιμής (συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης ή της προσθήκης) για αντιδραστήριο που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας ή για τη στοιχειώδη συσκευασία της δραστικής ουσίας:

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τα συγκριτικά στοιχεία επικύρωσης, ανάλογα με την περίπτωση.

α)

Η δραστική ουσία δεν είναι βιολογική ή ανοσολογική ουσία. Δεν υπάρχουν αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος). Κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

β)

Η δραστική ουσία δεν είναι βιολογική ή ανοσολογική ουσία.

Όταν η μεταβολή αφορά την αντικατάσταση μεθόδου, η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν έχει αξιολογηθεί και συμφωνηθεί προηγουμένως ως μέρος επακόλουθου μέτρου στο πλαίσιο προηγούμενης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Έγγραφο με κατάλογο των συγκριτικών αποτελεσμάτων επικύρωσης ή, εάν δικαιολογείται, των αποτελεσμάτων συγκριτικής ανάλυσης που δείχνουν ότι η προηγούμενη και η νέα δοκιμή είναι ισοδύναμες.

14

Μεταβολή στην ποιοτική ή ποσοτική σύνθεση της στοιχειώδους συσκευασίας της δραστικής ουσίας.

Αποκλείονται τα αποστειρωμένα ή υγρά παρασκευάσματα ή οι βιολογικές ή ανοσολογικές δραστικές ουσίες.

Το νέο υλικό συσκευασίας είναι τουλάχιστον ισοδύναμο με το εγκεκριμένο υλικό όσον αφορά τις σχετικές ιδιότητές του και δεν υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ περιεχομένου και υλικού συσκευασίας. Έχουν ξεκινήσει μελέτες σταθερότητας σύμφωνα με το ισχύον εγκεκριμένο πρωτόκολλο σταθερότητας και υπό συνθήκες βάσει της Διεθνούς διάσκεψης για την εναρμόνιση των τεχνικών απαιτήσεων για την έγκριση κτηνιατρικών φαρμάκων (στο εξής: VICH)· οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε τουλάχιστον δύο παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και ο αιτών διαθέτει ικανοποιητικά στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών. Τα χαρακτηριστικά σταθερότητας είναι παρόμοια με την υφιστάμενη καταγεγραμμένη κατάσταση. Ωστόσο, αν η νέα συσκευασία είναι πιο ανθεκτική από την υφιστάμενη συσκευασία, τα στοιχεία σταθερότητας τριών μηνών δεν χρειάζεται να είναι διαθέσιμα.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένης της επιβεβαίωσης σταθερότητας.

Αν η νέα συσκευασία είναι πιο ανθεκτική από την προηγούμενη συσκευασία, οι μελέτες που μόλις ξεκίνησαν ολοκληρώνονται και τα στοιχεία παρέχονται αμέσως μετά στις αρμόδιες αρχές.

15

Προσθήκη ημερολογιακής συσκευασίας ή μεταβολή σε ημερολογιακή συσκευασία όσον αφορά μέγεθος συσκευασίας το οποίο είναι ήδη καταχωρισμένο στον φάκελο.

Το υλικό της πρωτοβάθμιας συσκευασίας παραμένει το ίδιο.

16

Μεταβολή ή προσθήκη εντύπων, εκτύπων και άλλων διακριτικών σημείων, καθώς και αντικατάσταση ή προσθήκη μελανιών που χρησιμοποιούνται για τη σήμανση του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση ή την ασφάλεια του τελικού προϊόντος.

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του τελικού προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες, εκτός από την εμφάνιση.

Το μελάνι συμμορφώνεται με τη σχετική φαρμακευτική νομοθεσία.

Η μεταβολή δεν αφορά εγχάρακτο δισκίο που προορίζεται να διαιρεθεί σε ίσες δόσεις.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

17

Μεταβολή στο σχήμα ή στις διαστάσεις της φαρμακοτεχνικής μορφής για δισκία άμεσης αποδέσμευσης, καψάκια, υπόθετα και πεσσούς.

Τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας του προϊόντος παραμένουν αμετάβλητα. Όσον αφορά τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα, όταν οι δοκιμές διαλυτότητας δεν είναι εφικτές, ο νέος χρόνος αποσάθρωσης του προϊόντος είναι συγκρίσιμος με τον προηγούμενο.

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του προϊόντος δεν έχουν μεταβληθεί.

Η ποιοτική ή ποσοτική σύνθεση και η μέση μάζα παραμένουν αμετάβλητες.

Η μεταβολή δεν αφορά εγχάρακτο δισκίο που προορίζεται να διαιρεθεί σε ίσες δόσεις.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

18

Μεταβολή ή μεταβολές στη σύνθεση (έκδοχα) μη αποστειρωμένου τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα, τα φυσικά χαρακτηριστικά, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του τελικού προϊόντος.

Έχουν ξεκινήσει μελέτες σταθερότητας σύμφωνα με το ισχύον εγκεκριμένο πρωτόκολλο σταθερότητας και υπό συνθήκες βάσει VICΗ· οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε τουλάχιστον δύο παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και ο αιτών διαθέτει ικανοποιητικά στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών. Τα χαρακτηριστικά σταθερότητας είναι παρόμοια με την υφιστάμενη καταγεγραμμένη κατάσταση.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένης της επιβεβαίωσης σταθερότητας.

α)

Η ποσοτική μεταβολή ή οι ποσοτικές μεταβολές δεν υπερβαίνουν το +/- 10 % της υφιστάμενης συγκέντρωσης του συστατικού.

Καμία μεταβολή των λειτουργικών χαρακτηριστικών της φαρμακοτεχνικής μορφής (π.χ. του χρόνου αποσάθρωσης, των χαρακτηριστικών διαλυτότητας).

Οι προδιαγραφές του τελικού προϊόντος έχουν επικαιροποιηθεί μόνον όσον αφορά την εμφάνιση, την οσμή ή τη γεύση και, ανάλογα με την περίπτωση, έχει καταργηθεί μια δοκιμή ταυτοποίησης.

Όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακα για χρήση από το στόμα, η μεταβολή δεν επηρεάζει αρνητικά την πρόσληψη από το ζωικό είδος-στόχο.

β)

Η ποσοτική μεταβολή ή οι ποσοτικές μεταβολές δεν υπερβαίνουν το +/- 10 % της υφιστάμενης συγκέντρωσης του συστατικού.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τα λειτουργικά χαρακτηριστικά της φαρμακοτεχνικής μορφής (π.χ. τον χρόνο αποσάθρωσης, τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας).

Όσον αφορά στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές που χορηγούνται από το στόμα, τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας του μεταβληθέντος προϊόντος καθορίζονται σε δύο τουλάχιστον παρτίδες πιλοτικής κλίμακας και είναι συγκρίσιμα με τα προηγούμενα. Καμία σημαντική διαφορά ως προς τη συγκρισιμότητα. Όσον αφορά τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα, όταν οι δοκιμές διαλυτότητας δεν είναι εφικτές, ο χρόνος αποσάθρωσης του μεταβληθέντος προϊόντος είναι συγκρίσιμος με τον προηγούμενο.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα ζητημάτων σταθερότητας ούτε έχει ως αποτέλεσμα δυνητικά προβλήματα ασφαλείας, π.χ. διαφοροποίηση μεταξύ περιεκτικοτήτων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Πιστοποιητικό καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για κάθε νέο συστατικό ζωικής προέλευσης ευαίσθητο σε κίνδυνο ΜΣΕ ή, ανάλογα με την περίπτωση, στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η συγκεκριμένη πηγή υλικού με κίνδυνο ΜΣΕ έχει αξιολογηθεί προγενέστερα από την αρμόδια αρχή και έχει διαπιστωθεί η συμμόρφωσή της με το πεδίο εφαρμογής του ισχύοντος Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products (Επεξηγηματικό σημείωμα για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου μετάδοσης ζωικών σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών μέσω φαρμακευτικών προϊόντων για ανθρώπινη και κτηνιατρική χρήση). Για κάθε τέτοιο υλικό περιλαμβάνονται οι ακόλουθες πληροφορίες: όνομα του παρασκευαστή, είδος και ιστοί από τα οποία προέρχεται το υλικό, χώρα καταγωγής των ζώων από τα οποία προέρχεται το υλικό, και χρήση του.

γ)

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τα λειτουργικά χαρακτηριστικά της φαρμακοτεχνικής μορφής (π.χ. τον χρόνο αποσάθρωσης, τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας).

Όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακα για ζώα παραγωγής τροφίμων, η καταχώριση στον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. ° 470/2009 για τη συγκεκριμένη ουσία έχει τροποποιηθεί πριν από την εφαρμογή αυτής της μεταβολής.

Όσον αφορά στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές που χορηγούνται από το στόμα, τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας του μεταβληθέντος προϊόντος καθορίζονται σε δύο τουλάχιστον παρτίδες πιλοτικής κλίμακας και είναι συγκρίσιμα με τα προηγούμενα. Καμία σημαντική διαφορά ως προς τη συγκρισιμότητα. Όσον αφορά τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα, όταν οι δοκιμές διαλυτότητας δεν είναι εφικτές, ο χρόνος αποσάθρωσης του μεταβληθέντος προϊόντος είναι συγκρίσιμος με τον προηγούμενο.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα ζητημάτων σταθερότητας ούτε έχει ως αποτέλεσμα δυνητικά προβλήματα ασφαλείας (π.χ. διαφοροποίηση μεταξύ περιεκτικοτήτων).

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Πιστοποιητικό καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για κάθε νέο συστατικό ζωικής προέλευσης ευαίσθητο σε κίνδυνο ΜΣΕ ή, ανάλογα με την περίπτωση, στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η συγκεκριμένη πηγή υλικού με κίνδυνο ΜΣΕ έχει αξιολογηθεί προγενέστερα από την αρμόδια αρχή και έχει διαπιστωθεί η συμμόρφωσή της με το πεδίο εφαρμογής του ισχύοντος Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products (Επεξηγηματικό σημείωμα για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου μετάδοσης ζωικών σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών μέσω φαρμακευτικών προϊόντων για ανθρώπινη και κτηνιατρική χρήση). Για κάθε τέτοιο υλικό περιλαμβάνονται οι ακόλουθες πληροφορίες: όνομα του παρασκευαστή, είδος και ιστοί από τα οποία προέρχεται το υλικό, χώρα καταγωγής των ζώων από τα οποία προέρχεται το υλικό, και χρήση του.

19

Μεταβολή στο βάρος της επικάλυψης για τις φαρμακοτεχνικές μορφές που χορηγούνται από το στόμα ή μεταβολή στο βάρος του περιβλήματος του καψακίου στερεής φαρμακοτεχνικής μορφής που χορηγείται από το στόμα.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα ζητημάτων σταθερότητας ούτε έχει ως αποτέλεσμα δυνητικά προβλήματα ασφαλείας (π.χ. διαφοροποίηση μεταξύ περιεκτικοτήτων).

Όσον αφορά τα κτηνιατρικά φάρμακα για χρήση από το στόμα, η επικάλυψη δεν έχει κρίσιμη σημασία όσον αφορά τον μηχανισμό αποδέσμευσης και η μεταβολή δεν επηρεάζει την πρόσληψη από το ζωικό είδος-στόχο.

Οι προδιαγραφές του τελικού προϊόντος έχουν επικαιροποιηθεί μόνον ως προς το βάρος και τις διαστάσεις, ανάλογα με την περίπτωση.

Τα χαρακτηριστικά διαλυτότητας του μεταβληθέντος προϊόντος καθορίζονται σε δύο τουλάχιστον παρτίδες πιλοτικής κλίμακας και είναι συγκρίσιμα με τα προηγούμενα. Όσον αφορά τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα, όταν οι δοκιμές διαλυτότητας δεν είναι εφικτές, ο χρόνος αποσάθρωσης του μεταβληθέντος προϊόντος είναι συγκρίσιμος με τον προηγούμενο.

Σχετικές μελέτες σταθερότητας έχουν ξεκινήσει υπό συνθήκες βάσει VICH, οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε τουλάχιστον δύο παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και ο αιτών διαθέτει ικανοποιητικά στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών τη στιγμή της εφαρμογής.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένης της επιβεβαίωσης σταθερότητας.

20

Αντικατάσταση ή προσθήκη χώρου πρωτοβάθμιας συσκευασίας μη αποστειρωμένου τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Ο χώρος πρωτοβάθμιας συσκευασίας είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος για την παρασκευή της φαρμακοτεχνικής μορφής ή του σχετικού προϊόντος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

Διατίθεται σύστημα επικύρωσης ή η επικύρωση της παρασκευής στη νέα μονάδα έχει διεξαχθεί επιτυχώς σύμφωνα με το ισχύον πρωτόκολλο για τρεις τουλάχιστον παρτίδες παραγωγικής κλίμακας, ανάλογα με την περίπτωση.

Εάν ο χώρος παρασκευής και ο χώρος πρωτοβάθμιας συσκευασίας είναι διαφορετικοί, οι συνθήκες μεταφοράς και χύδην αποθήκευσης διευκρινίζονται και επικυρώνονται.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

21

Αντικατάσταση ή προσθήκη χώρου δευτεροβάθμιας συσκευασίας τελικού προϊόντος.

Ο χώρος δευτεροβάθμιας συσκευασίας είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος για την παρασκευή της φαρμακοτεχνικής μορφής ή του σχετικού προϊόντος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

22

Μεταβολή του εισαγωγέα, των ρυθμίσεων για την έγκριση παρτίδων και των δοκιμών ελέγχου ποιότητας (αντικατάσταση ή προσθήκη χώρου) του τελικού προϊόντος.

Ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταφορά της μεθόδου από τον παλαιό στον νέο χώρο έχει ολοκληρωθεί επιτυχώς.

23

Αντικατάσταση ή προσθήκη παρασκευαστή τελικού προϊόντος, υπεύθυνου για την εισαγωγή.

Ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

▼M1

24

Αντικατάσταση ή προσθήκη κατασκευαστή υπεύθυνου για:

Ο παρασκευαστής ή ο χώρος είναι ήδη καταχωρισμένοι στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Ο χώρος είναι κατάλληλα εγκεκριμένος και έχει επιθεωρηθεί ικανοποιητικά.

Τροποποίηση του σχετικού τμήματος ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των αναθεωρημένων πληροφοριών προϊόντος, κατά περίπτωση.

Δήλωση του ειδικευμένου ατόμου.

α)

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταφορά της μεθόδου από τον παλαιό στον νέο χώρο έχει ολοκληρωθεί επιτυχώς.

β)

Τουλάχιστον ένας χώρος έγκρισης παρτίδων/δοκιμών παραμένει εντός του ΕΟΧ ή σε χώρα όπου υφίσταται και εφαρμόζεται κατάλληλη συμφωνία μεταξύ της οικείας χώρας και της ΕΕ για την αμοιβαία αναγνώριση ορθής παρασκευαστικής πρακτικής, στον οποίο χώρο είναι δυνατή η διεξαγωγή δοκιμών προϊόντων για τον σκοπό της έγκρισης παρτίδων εντός του ΕΟΧ.

▼B

25

Μεταβολή στο υλικό συσκευασίας του χύδην προϊόντος (ενδιάμεσο προϊόν) που δεν έρχεται σε επαφή με τη σύνθεση του χύδην προϊόντος (συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης ή της προσθήκης).

Τα στάδια παρασκευής παραμένουν τα ίδια. Το τελικό προϊόν, τα ενδιάμεσα προϊόντα ή οι έλεγχοι που χρησιμοποιούνται κατά τη διεργασία παρασκευής του τελικού προϊόντος εξακολουθούν να συμμορφώνονται προς τις εγκεκριμένες προδιαγραφές.

Η δευτεροβάθμια συσκευασία δεν διαδραματίζει λειτουργικό ρόλο στη σταθερότητα του χύδην προϊόντος ή, αν ο ρόλος της είναι λειτουργικός, δεν παρέχει λιγότερη προστασία από την εγκεκριμένη συσκευασία.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

26

Μεταβολή του μεγέθους παρτίδας (συμπεριλαμβανομένου του εύρους μεγεθών παρτίδας) του τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας. Η μεταβολή δεν επηρεάζει την αναπαραγωγιμότητα ή τη συνοχή του προϊόντος.

Οι μεταβολές της μεθόδου παρασκευής ή των ελέγχων κατά τη διεργασία είναι αποκλειστικά και μόνο αυτές που απαιτεί η μεταβολή του μεγέθους παρτίδας, π.χ. χρήση εξοπλισμού διαφορετικού μεγέθους. Διατίθεται σύστημα επικύρωσης ή έχει διεξαχθεί επιτυχώς επικύρωση της παρασκευής σύμφωνα με το ισχύον πρωτόκολλο για τρεις τουλάχιστον παρτίδες με το νέο μέγεθος παρτίδας σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Ανάλογα με την περίπτωση, αναφέρονται οι αριθμοί παρτίδας, το αντίστοιχο μέγεθος παρτίδας, η ημερομηνία παρασκευής των παρτίδων (3) που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη επικύρωσης και τα στοιχεία επικύρωσης ή το πρωτόκολλο (σύστημα) επικύρωσης.

α)

Το μέγεθος παρτίδας βρίσκεται εντός του δεκαπλάσιου εύρους του μεγέθους παρτίδας που προβλεπόταν όταν χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας.

β)

Το μέγεθος παρτίδας βρίσκεται εντός του δεκαπλάσιου εύρους του μεγέθους παρτίδας που προβλεπόταν όταν χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας.

γ)

Το μέγεθος παρτίδας βρίσκεται εντός του δεκαπλάσιου εύρους του μεγέθους παρτίδας που προβλεπόταν όταν χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας.

δ)

Το μέγεθος παρτίδας βρίσκεται εντός του δεκαπλάσιου εύρους του μεγέθους παρτίδας που προβλεπόταν όταν χορηγήθηκε η άδεια κυκλοφορίας.

ε)

Στοιχεία σταθερότητας 3 μηνών για μία τουλάχιστον πιλοτική παρτίδα υπό συνθήκες βάσει VICH.

27

Μεταβολή των δοκιμών κατά τη διεργασία ή των ορίων που εφαρμόζονται κατά την παρασκευή του τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν σχετίζεται με δέσμευση ούτε με απροσδόκητο συμβάν κατά τη διάρκεια της παρασκευής.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του τελικού προϊόντος, των ενδιάμεσων προϊόντων ή των υλικών κατά τη διεργασία.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων δοκιμών ή ορίων κατά τη διεργασία.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση, τα στοιχεία παρτίδων και τα σχετικά συγκριτικά στοιχεία.

28

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών ενός εκδόχου:

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6].

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή, π.χ. νέας μη προσδιορισθείσας πρόσμειξης ή μεταβολής των ορίων συνολικών προσμείξεων.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων. Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η νέα μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Η μεταβολή δεν αφορά γονιδιοτοξική πρόσμειξη.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση, τα στοιχεία παρτίδων και τα σχετικά συγκριτικά στοιχεία.

29

Μεταβολή της πηγής ενός εκδόχου ή αντιδραστηρίου με κίνδυνο ΜΣΕ από υλικό που παρουσιάζει κίνδυνο ΜΣΕ σε υλικό φυτικής ή συνθετικής προέλευσης.

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του εκδόχου και του τελικού προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες.

Η μεταβολή δεν αφορά έκδοχο ή αντιδραστήριο που χρησιμοποιείται στην παρασκευή βιολογικής ή ανοσολογικής δραστικής ουσίας ή σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Δήλωση από τον παρασκευαστή ή τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας του υλικού ότι αυτό το υλικό είναι αποκλειστικά φυτικής ή συνθετικής προέλευσης.

30

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών του τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν τα δικαιολογητικά έγγραφα έχουν ήδη αξιολογηθεί και εγκριθεί στο πλαίσιο άλλης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή, π.χ. νέας μη προσδιορισθείσας πρόσμειξης ή μεταβολής των ορίων συνολικών προσμείξεων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

γ)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Η μεταβολή δεν αφορά τυχόν προσμείξεις (συμπεριλαμβανομένων των γονιδιοτοξικών) ή διαλυτότητα.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση, τα στοιχεία παρτίδων και τα σχετικά συγκριτικά στοιχεία.

δ)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

Η μεταβολή δεν αφορά τυχόν προσμείξεις (συμπεριλαμβανομένων των γονιδιοτοξικών) ή διαλυτότητα.

31

Εισάγεται ομοιομορφία των μονάδων δόσης για την αντικατάσταση της τρέχουσας καταχωρισμένης μεθόδου.

Οι μεταβολές συμφωνούν με τις αλλαγές στην προδιαγραφή 2.9.5. Ομοιομορφία μάζας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας ή στην προδιαγραφή 2.9.6 Ομοιομορφία περιεχομένου της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

32

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών του τελικού προϊόντος για την ακριβέστερη περιγραφή της εμφάνισης του προϊόντος.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή τη δοκιμή του τελικού προϊόντος.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

33

Μεταβολή στη διαδικασία δοκιμής για το τελικό προϊόν με σκοπό τη συμμόρφωση με την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία:

Η μεταβολή δεν αφορά αλλαγές στα όρια συνολικών προσμείξεων, δεν ανιχνεύονται νέες απροσδιόριστες προσμείξεις.

Η μέθοδος ανάλυσης παραμένει η ίδια (π.χ. αλλαγή του μήκους της στήλης ή της θερμοκρασίας, αλλά όχι διαφορετικό είδος στήλης ή διαφορετική μέθοδος).

Η μέθοδος δοκιμής δεν είναι βιολογική, ανοσολογική ή ανοσοχημική μέθοδος, ούτε μέθοδος που χρησιμοποιεί βιολογικό αντιδραστήριο για βιολογική δραστική ουσία, εκτός αν η συγκεκριμένη μέθοδος είναι τυποποιημένη μικροβιολογική μέθοδος της φαρμακοποιίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

α)

β)

34

Μεταβολή στην ποιοτική και ποσοτική σύνθεση της στοιχειώδους συσκευασίας για στερεή φαρμακοτεχνική μορφή τελικού προϊόντος.

Όσον αφορά τις στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές, η μεταβολή αφορά μόνο το ίδιο είδος συσκευασίας ή περιέκτη (π.χ. από μπλίστερ σε μπλίστερ).

Το τελικό προϊόν δεν είναι αποστειρωμένο.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση, την ασφάλεια ή τη σταθερότητα του τελικού προϊόντος.

Σχετικές μελέτες σταθερότητας έχουν ξεκινήσει υπό συνθήκες βάσει VICH, οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε τουλάχιστον δύο παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και ο αιτών διαθέτει ικανοποιητικά στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών τη στιγμή της εφαρμογής. Ωστόσο, αν η νέα συσκευασία είναι πιο ανθεκτική από την υφιστάμενη συσκευασία, τα στοιχεία σταθερότητας τριών μηνών δεν χρειάζεται να είναι διαθέσιμα.

Το νέο υλικό συσκευασίας είναι τουλάχιστον ισοδύναμο με το εγκεκριμένο υλικό ως προς τις σχετικές ιδιότητές του.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας της προηγούμενης και της νέας στοιχειώδους συσκευασίας ως προς τις προδιαγραφές, τα στοιχεία για τη διαπερατότητα και τα στοιχεία για την αλληλεπίδραση, ανάλογα με την περίπτωση.

35

Μεταβολή των παραμέτρων ή των ορίων των προδιαγραφών της στοιχειώδους συσκευασίας του τελικού προϊόντος:

Οι μεταβολές δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν τα δικαιολογητικά έγγραφα έχουν ήδη αξιολογηθεί και εγκριθεί στο πλαίσιο άλλης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων προδιαγραφών ή ορίων.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

36

Μεταβολή στη διαδικασία δοκιμής για τη στοιχειώδη συσκευασία του τελικού προϊόντος (συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης ή της προσθήκης).

Η μεταβολή δεν εφαρμόζεται σε βιολογικό ή ανοσολογικό φάρμακο.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων, ανάλογα με την περίπτωση.

37

Μεταβολή στο σχήμα ή στις διαστάσεις του περιέκτη ή του κλεισίματος (στοιχειώδης συσκευασία) μη αποστειρωμένου τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν αφορά μέρος του υλικού συσκευασίας το οποίο επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση, την ασφάλεια ή τη σταθερότητα του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν αφορά την ποιοτική ή ποσοτική σύνθεση του περιέκτη.

Σε περίπτωση μεταβολής του ελεύθερου χώρου ή μεταβολής στη σχέση επιφάνειας/όγκου, έχουν ξεκινήσει μελέτες σταθερότητας σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές, οι σχετικές παράμετροι σταθερότητας έχουν αξιολογηθεί σε δύο τουλάχιστον παρτίδες πιλοτικής ή βιομηχανικής κλίμακας και στη διάθεση του αιτούντος υπάρχουν στοιχεία σταθερότητας τριών τουλάχιστον μηνών.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

38

Μεταβολή του μεγέθους συσκευασίας (του αριθμού των μονάδων, π.χ. δισκίων, φυσίγγων κ.λπ. σε μια συσκευασία) εντός του εύρους των ισχυόντων εγκεκριμένων μεγεθών συσκευασίας (3).

Το νέο μέγεθος συσκευασίας συμφωνεί με τη δοσολογία και τη διάρκεια της αγωγής όπως έχουν εγκριθεί στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος.

Το υλικό της πρωτοβάθμιας συσκευασίας παραμένει το ίδιο.

39

Μεταβολή οποιουδήποτε μέρους του υλικού της πρωτοβάθμιας συσκευασίας που δεν έρχεται σε επαφή με τη σύνθεση του τελικού προϊόντος (όπως μεταβολή χρώματος λόγω χρήσης διαφορετικού πλαστικού στα πώματα flip-off, στους χρωματιστούς δακτυλίους στις φύσιγγες, μεταβολή του μηχανισμού ασφαλείας της σύριγγας).

Η μεταβολή δεν αφορά μέρος του υλικού συσκευασίας το οποίο επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση, την ασφάλεια ή τη σταθερότητα του τελικού προϊόντος.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

40

Αντικατάσταση ή προσθήκη προμηθευτή των συστατικών ή των βοηθημάτων συσκευασίας (όταν αναφέρεται στον φάκελο).

Η ποιοτική και ποσοτική σύνθεση των συστατικών ή των βοηθημάτων συσκευασίας και οι προδιαγραφές σχεδιασμού παραμένουν οι ίδιες. Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα ή την καθαρότητα των συστατικών ή των βοηθημάτων συσκευασίας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

41

Μεταβολή του χρόνου διατήρησης ή του εγκεκριμένου πρωτοκόλλου σταθερότητας του τελικού προϊόντος:

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή ή προβλημάτων σταθερότητας.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

α)

β)

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την περιεκτικότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή δεν αφορά διεύρυνση των κριτηρίων αποδοχής στις υπό δοκιμή παραμέτρους, κατάργηση παραμέτρων που υποδεικνύουν σταθερότητα ή μείωση της συχνότητας των δοκιμών.

42

Πρακτική εφαρμογή των μεταβολών που προβλέπονται ήδη σε εγκεκριμένο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών για το τελικό προϊόν.

Η μεταβολή είναι σύμφωνη με το εγκεκριμένο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών και τα αποτελέσματα των μελετών που πραγματοποιήθηκαν υποδεικνύουν ότι πληρούνται τα προκαθορισμένα κριτήρια αποδοχής που προσδιορίζονται στο πρωτόκολλο.

Για την εφαρμογή της μεταβολής δεν απαιτούνται περαιτέρω δικαιολογητικά στοιχεία στο πρωτόκολλο διαχείρισης μεταβολών.

43

Αλλαγές συντακτικής φύσης στο μέρος 2 του φακέλου, αν δεν είναι δυνατή η συμπερίληψη σε επερχόμενη διαδικασία σχετικά με το μέρος 2.

Συγκριτικός πίνακας των αλλαγών στον φάκελο.

44

Υποβολή νέου ή επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας από ήδη εγκεκριμένο παρασκευαστή για:

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του τελικού προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του αντιδραστηρίου ή του ενδιάμεσου προϊόντος που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, ή του εκδόχου.

Δεν απαιτούνται συμπληρωματικά στοιχεία.

Η διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, αρχικού υλικού, αντιδραστηρίου, ενδιάμεσου προϊόντος ή εκδόχου δεν περιλαμβάνει τη χρήση υλικού ανθρώπινης ή ζωικής προέλευσης.

Όσον αφορά φυτική ουσία ή φυτικό παρασκεύασμα, ο τρόπος παρασκευής, η φυσική μορφή, ο διαλύτης εκχύλισης και η αναλογία φαρμάκου-εκχυλίσματος (DER) παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής είναι ήδη εγκεκριμένος και καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένου του αντιγράφου του επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας και της δήλωσης του ειδικευμένου ατόμου, ανάλογα με την περίπτωση.

45

Υποβολή νέου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας από νέο παρασκευαστή (αντικατάσταση ή προσθήκη) για:

Οι προδιαγραφές για την έγκριση κυκλοφορίας καθώς και οι προδιαγραφές για τον χρόνο διατήρησης του τελικού προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες.

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του αντιδραστηρίου ή του ενδιάμεσου προϊόντος που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, ή του εκδόχου.

Δεν απαιτούνται συμπληρωματικά στοιχεία.

Η διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, αρχικού υλικού, αντιδραστηρίου, ενδιάμεσου προϊόντος ή εκδόχου δεν περιλαμβάνει τη χρήση υλικού ανθρώπινης ή ζωικής προέλευσης.

Όσον αφορά φυτική ουσία ή φυτικό παρασκεύασμα, ο τρόπος παρασκευής, η φυσική μορφή, ο διαλύτης εκχύλισης και η αναλογία φαρμάκου-εκχυλίσματος (DER) παραμένουν τα ίδια.

Ο παρασκευαστής είναι ήδη καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένου του αντιγράφου του επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας και της δήλωσης του ειδικευμένου ατόμου, ανάλογα με την περίπτωση.

46

Υποβολή νέου ή επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για ΜΣΕ για:

Η μεταβολή δεν μπορεί να επηρεάσει την ταυτότητα, την ποιότητα, την καθαρότητα, τη δραστικότητα ή τα φυσικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας, του αρχικού υλικού, του αντιδραστηρίου ή του ενδιάμεσου προϊόντος που χρησιμοποιείται στη διεργασία παρασκευής της δραστικής ουσίας, ή του εκδόχου.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τον κίνδυνο μόλυνσης από εξωγενείς παράγοντες (π.χ. δεν αλλάζει η χώρα καταγωγής).

Ο παρασκευαστής είναι ήδη εγκεκριμένος και καταχωρισμένος στα συστήματα τεχνολογίας πληροφοριών (ΤΠ) της Ένωσης για την αποθήκευση και παροχή οργανωτικών στοιχείων.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένου του αντιγράφου του επικαιροποιημένου πιστοποιητικού καταλληλότητας της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας, της δήλωσης του ειδικευμένου ατόμου και πληροφοριών για τις ΜΣΕ, ανάλογα με την περίπτωση.

47

Μεταβολή με σκοπό τη συμμόρφωση με την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία ή με την εθνική φαρμακοποιία κράτους μέλους:

Η μεταβολή γίνεται αποκλειστικά με σκοπό την πλήρη συμμόρφωση με τη φαρμακοποιία. Όλες οι δοκιμές των προδιαγραφών αντιστοιχούν στην προδιαγραφή της φαρμακοποιίας μετά τη μεταβολή, με εξαίρεση τυχόν πρόσθετες δοκιμές.

Δεν απαιτείται πρόσθετη επικύρωση νέας ή αλλαγμένης μεθόδου της φαρμακοποιίας.

Όσον αφορά φυτική ουσία ή φυτικό παρασκεύασμα, ο τρόπος παρασκευής, η φυσική μορφή, ο διαλύτης εκχύλισης και η αναλογία φαρμάκου-εκχυλίσματος (DER) παραμένουν τα ίδια.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου (4).

Συγκριτικός πίνακας των προηγούμενων και των νέων προδιαγραφών, κατά περίπτωση.

α)

Πρόσθετες προδιαγραφές στη φαρμακοποιία για συγκεκριμένες ιδιότητες του προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες (π.χ. χαρακτηριστικά του μεγέθους σωματιδίων, πολυμορφική μορφή, βιοδοκιμές ή συσσωματώματα).

Η μεταβολή δεν αφορά σημαντικές αλλαγές στα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά των προσμείξεων, εκτός αν επιβάλλονται αυστηρότερες προδιαγραφές.

Στοιχεία παρτίδων και στοιχεία που αποδεικνύουν την καταλληλότητα της μονογραφίας για τον έλεγχο της ουσίας.

β)

Πρόσθετες προδιαγραφές στη φαρμακοποιία για συγκεκριμένες ιδιότητες του προϊόντος παραμένουν αμετάβλητες (π.χ. χαρακτηριστικά του μεγέθους σωματιδίων, πολυμορφική μορφή, βιοδοκιμές ή συσσωματώματα).

γ)

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, συμπεριλαμβανομένων των στοιχείων παρτίδων και στοιχείων που αποδεικνύουν την καταλληλότητα της μονογραφίας για τον έλεγχο της ουσίας.

δ)

48

Προσθήκη ή αντικατάσταση συσκευής μέτρησης ή χορήγησης που δεν είναι αναπόσπαστο μέρος της πρωτοβάθμιας συσκευασίας.

Η μεταβολή δεν επηρεάζει τη χορήγηση, τη χρήση, την ασφάλεια ή τη σταθερότητα του τελικού προϊόντος.

Η μεταβολή εφαρμόζεται μόνο σε συσκευή με σήμανση CE.

Η νέα συσκευή μέτρησης ή χορήγησης χορηγεί ορθά την απαιτούμενη δόση για το σχετικό προϊόν σύμφωνα με την εγκεκριμένη δοσολογία και είναι διαθέσιμα τα αποτελέσματα τέτοιων μελετών.

Η νέα συσκευή είναι συμβατή με το κτηνιατρικό φάρμακο.

Η μεταβολή δεν έχει ως αποτέλεσμα ουσιαστικές τροποποιήσεις των πληροφοριών για το προϊόν.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

49

Μεταβολή στις παραμέτρους ή στα όρια των προδιαγραφών συσκευής μέτρησης ή χορήγησης:

Η μεταβολή δεν είναι συνέπεια καμίας δέσμευσης από προηγούμενες αξιολογήσεις για αναθεώρηση των ορίων των προδιαγραφών [π.χ. δέσμευσης η οποία αναλήφθηκε κατά τη διαδικασία της αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας ή κατά τη διαδικασία τροποποίησης σύμφωνα με το άρθρο 62 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6], εκτός αν έχει αξιολογηθεί και συμφωνηθεί προηγουμένως ως μέρος επακόλουθου μέτρου στο πλαίσιο προηγούμενης διαδικασίας σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2019/6.

Η μεταβολή δεν είναι αποτέλεσμα απροσδόκητων συμβάντων κατά την παρασκευή.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

Συγκριτικός πίνακας προηγούμενων και νέων παραμέτρων και ορίων προδιαγραφών.

α)

Η μεταβολή πρέπει να είναι εντός των ισχυόντων εγκεκριμένων ορίων.

Η διαδικασία δοκιμής παραμένει η ίδια ή οι αλλαγές στη διαδικασία δοκιμής είναι ήσσονος σημασίας.

β)

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων.

50

Μεταβολή στη διαδικασία δοκιμής (συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης ή της προσθήκης) συσκευής μέτρησης ή χορήγησης.

Έχουν πραγματοποιηθεί κατάλληλες μελέτες επικύρωσης σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές και δείχνουν ότι η επικαιροποιημένη διαδικασία δοκιμής είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με την προηγούμενη διαδικασία δοκιμής.

Τυχόν νέα μέθοδος δοκιμής δεν αφορά νέα, μη τυποποιημένη τεχνική ή τυποποιημένη τεχνική εφαρμοζόμενη με νέο τρόπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου για τη μέθοδο και την επικύρωση και τα στοιχεία παρτίδων.

51

Επικαιροποίηση του φακέλου ποιότητας με σκοπό την εφαρμογή του αποτελέσματος διαδικασίας παραπομπής ενωσιακού συμφέροντος σύμφωνα με το άρθρο 83 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6:

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.

α)

β)

Γ

Μεταβολές στον φάκελο ως προς την ποιότητα, την αποτελεσματικότητα και τη φαρμακοεπαγρύπνηση

1

Μεταβολή ή μεταβολές στο όνομα ή στη διεύθυνση ή στα στοιχεία επικοινωνίας του ειδικευμένου ατόμου για τη φαρμακοεπαγρύπνηση.

2

Μεταβολή ή μεταβολές στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (στο εξής: ΠΧΠ), στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας με σκοπό την εφαρμογή του αποτελέσματος διαδικασίας παραπομπής ενωσιακού συμφέροντος σύμφωνα με το άρθρο 83 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

Το κτηνιατρικό φάρμακο καλύπτεται από το καθορισμένο πεδίο εφαρμογής της παραπομπής.

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση.

Η ΠΧΠ, η επισήμανση και το φύλλο οδηγιών που προτείνονται είναι ταυτόσημα με τα αντίστοιχα τμήματα των παραρτημάτων της απόφασης της Επιτροπής για τη διαδικασία προσφυγής όσον αφορά το φάρμακο αναφοράς.

3

Μεταβολή ή μεταβολές στην ΠΧΠ, στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας γενόσημου ή υβριδικού φαρμάκου κατόπιν αξιολόγησης της ίδιας ή των ίδιων μεταβολών για το προϊόν αναφοράς.

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση.

Οι προτεινόμενες μεταβολές στην ΠΧΠ, στην επισήμανση και στο φύλλο οδηγιών χρήσης είναι ταυτόσημες με τις εγκεκριμένες αλλαγές για το φάρμακο αναφοράς.

Το προϊόν αναφοράς είναι εγκεκριμένο στο ενδιαφερόμενο κράτος μέλος.

4

Μεταβολή ή μεταβολές στην ΠΧΠ, στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας με σκοπό την εφαρμογή του αποτελέσματος διαδικασίας ή σύστασης της αρμόδιας αρχής ή του Οργανισμού σχετικά με μέτρα διαχείρισης κινδύνου σε θέματα φαρμακοεπαγρύπνησης σε σχέση με κτηνιατρικά φάρμακα.

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση.

Οι προτεινόμενες μεταβολές στην ΠΧΠ, στην επισήμανση και στο φύλλο οδηγιών χρήσης είναι ταυτόσημες με τη διατύπωση που συμφωνήθηκε από την αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό.

5

Μεταβολή της θέσης του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης (στο εξής: PSMF).

6

Εισαγωγή περίληψης του PSMF ή μεταβολές στην περίληψη του PSMF οι οποίες δεν καλύπτονται ήδη σε άλλο σημείο του παρόντος παραρτήματος.

Περίληψη του κύριου αρχείου του συστήματος φαρμακοεπαγρύπνησης σύμφωνα με το άρθρο 8 παράγραφος 1 στοιχείο γ) του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6.

7

Εισαγωγή, μεταβολή ή μεταβολές των υποχρεώσεων και των όρων μιας άδειας κυκλοφορίας, συμπεριλαμβανομένου του σχεδίου για τη διαχείριση κινδύνου.

Η διατύπωση είναι αποκλειστικά και μόνο αυτή που συμφωνείται από την αρμόδια αρχή ή τον Οργανισμό.

8

Εφαρμογή των μεταβολών της ΠΧΠ οι οποίες δεν καλύπτονται ήδη σε άλλο σημείο του παρόντος παραρτήματος.

Η μεταβολή αυτή εφαρμόζεται μόνον όταν δεν απαιτούνται νέα ή συμπληρωματικά στοιχεία για μια αξιολόγηση. Οι μεταβολές δεν επηρεάζουν την ποιότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του προϊόντος.

Οι μεταβολές είναι ήσσονος σημασίας και συμφωνούν με τις πληροφορίες που περιέχει τη δεδομένη χρονική στιγμή η ΠΧΠ.

9

Αλλαγές συντακτικής φύσης στην ΠΧΠ, στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας ή στην επισήμανση, αν δεν είναι δυνατή η συμπερίληψη σε επερχόμενη διαδικασία.

Οι μεταβολές δεν επηρεάζουν την ποιότητα, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

10

Μεταβολές στην επισήμανση ή στο φύλλο οδηγιών χρήσης της συσκευασίας οι οποίες δεν συνδέονται με την ΠΧΠ:

α)

β)

Οι μεταβολές είναι ήσσονος σημασίας και συμφωνούν με τις πληροφορίες που περιέχει η ΠΧΠ.

Η μεταβολή δεν περιλαμβάνει την εισαγωγή νέων χώρων έγκρισης παρτίδων.

Οι μεταβολές δεν είναι διαφημιστικού χαρακτήρα και δεν επηρεάζουν αρνητικά την ευχέρεια ανάγνωσης των πληροφοριών για το προϊόν.

γ)

Η προσθήκη δεν επηρεάζει αρνητικά την ευχέρεια ανάγνωσης των πληροφοριών για το προϊόν.

▼M2

δ)

Η νέα συντομογραφία ή το νέο εικονόγραμμα περιλαμβάνεται στο παράρτημα I ή στο παράρτημα II του εκτελεστικού κανονισμού (ΕΕ) 2024/875 της Επιτροπής που θεσπίζει κατάλογο των συντομογραφιών και των εικονογραμμάτων που είναι κοινά σε ολόκληρη την Ένωση, και τα οποία θα χρησιμοποιούνται στη συσκευασία κτηνιατρικών φαρμάκων για τους σκοπούς του άρθρου 10 παράγραφος 2 και του άρθρου 11 παράγραφος 3 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (ΕΕ L, 2024/875, 22.3.2024, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/875/oj).

Η προσθήκη δεν έχει αρνητικό αντίκτυπο στην αναγνωσιμότητα της επισήμανσης.

ε)

Ευθυγράμμιση της επισήμανσης της στοιχειώδους συσκευασίας με τις απαιτήσεις που ορίζονται στο άρθρο 12 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6

Η συσκευασία μπορεί να χαρακτηριστεί μικρή στοιχειώδης συσκευασία σύμφωνα με τον εκτελεστικό κανονισμό (ΕΕ) 2024/878 της Επιτροπής που καθορίζει κατάλογο των συντομογραφιών και των εικονογραμμάτων που είναι κοινά σε ολόκληρη την Ένωση, και τα οποία θα χρησιμοποιούνται στη συσκευασία κτηνιατρικών φαρμάκων για τους σκοπούς του άρθρου 12 του κανονισμού (ΕΕ) 2019/6 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (ΕΕ L, 2024/878, 22.3.2024, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2024/878/oj).

▼B

Δ

Μεταβολές στον φάκελο ως προς το κύριο αρχείο εμβολιακού αντιγόνου (στο εξής: VAMF)

1

Μεταβολή στο όνομα ή στη διεύθυνση ή στα στοιχεία επικοινωνίας του κατόχου πιστοποιητικού VAMF για βιολογικά προϊόντα.

Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας παραμένει το ίδιο νομικό πρόσωπο.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου, κατά περίπτωση.

2

Συμπερίληψη ήδη πιστοποιημένου VAMF στον φάκελο της άδειας κυκλοφορίας κτηνιατρικού φαρμάκου. (2 ο στάδιο της διαδικασίας VAMF)

Οι μεταβολές δεν επηρεάζουν τις ιδιότητες του τελικού προϊόντος.

Τροποποίηση του ή των σχετικών τμημάτων του φακέλου.