1.   Ved denne forordning fastsættes kravene til god fremstillingspraksis for veterinærlægemidler.

2.   Fremstilling af sterile veterinærlægemidler og aseptisk fremstilling skal ske i overensstemmelse med de supplerende krav i bilag I.

3.   Fremstilling af biologiske og immunologiske veterinærlægemidler skal ske i overensstemmelse med de supplerende krav i bilag II. Denne forordning finder imidlertid ikke anvendelse på fremstilling af inaktiverede immunologiske veterinærlægemidler, der fremstilles af patogener og antigener udvundet fra et eller flere dyr i en epidemiologisk enhed og anvendes til behandling af dette eller disse dyr i samme epidemiologiske enhed eller til behandling af et eller flere dyr i en enhed, som har en bekræftet epidemiologisk forbindelse.

4.   Bilag III indeholder supplerende krav og visse tilpasninger af denne forordnings krav for følgende veterinærlægemidler:

5.   Opfyldelse af kravene i denne forordning er ensbetydende med overholdelse af god fremstillingspraksis for veterinærlægemidler, men der kan også anvendes andre tilgange end dem, der fastsættes ved denne forordning, hvis det på tilfredsstillende vis er godtgjort, at den alternative tilgang gør det muligt at opfylde de samme mål, og at det pågældende veterinærlægemiddels kvalitet, sikkerhed og virkning er sikret, og betingelserne i markedsføringstilladelsen er overholdt.

1.   Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at de specifikationer og instruktioner, der gives til fremstilleren, er i overensstemmelse med betingelserne i markedsføringstilladelsen. Ændringer i specifikationerne eller instruktionerne, der er nødvendige for at kunne operere i overensstemmelse med en variation af betingelserne i markedsføringstilladelsen, skal straks meddeles til fremstilleren.

2.   Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal hurtigt meddele fremstilleren alle oplysninger af relevans for fremstillingsprocessen samt alle relevante oplysninger af potentiel betydning for veterinærlægemidlets kvalitet, sikkerhed og virkning. Fremstilleren skal derefter underrette indehaveren af markedsføringstilladelsen om alle oplysninger, der er indsamlet i forbindelse med fremstillingsaktiviteterne og er relevante for veterinærlægemidlets kvalitet, sikkerhed eller virkning.

3.   Hvis indehaveren af markedsføringstilladelsen er en anden enhed end fremstilleren, skal indehaveren af markedsføringstilladelsen evaluere resultaterne af den i artikel 6 omhandlede produktkvalitetsgennemgang og vurdere, om der eventuelt skal træffes passende foranstaltninger.

4.   De forpligtelser, indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstilleren har over for hinanden, skal fastlægges skriftligt.

1.   Fremstilleren skal operere med et omfattende farmaceutisk kvalitetssystem udformet med henblik på at sikre kvaliteten af veterinærlægemidlerne.

2.   Overholdelse af god fremstillingspraksis og betingelserne i markedsføringstilladelsen skal være et hovedelement i det farmaceutiske kvalitetssystem.

1.   Udformningen af det farmaceutiske kvalitetssystem skal være baseret på følgende risikostyringsprincipper:

2.   Om end nogle aspekter kan gælde hele virksomheden, skal det farmaceutiske kvalitetssystem udvikles og implementeres på siteniveau.

3.   Der skal tages hensyn til virksomhedens størrelse og kompleksiteten af de relevante aktiviteter i forbindelse med udvikling af et farmaceutisk kvalitetssystem eller ændring af et eksisterende system. Den øverste ledelse har det endelige ansvar for at sikre effektiviteten af det farmaceutiske kvalitetssystem og skal i det øjemed sørge for, at der afsættes passende ressourcer.

4.   Det farmaceutiske kvalitetssystem skal være behørigt dokumenteret, ligesom effektiviteten af det skal monitoreres.

5.   Det farmaceutiske kvalitetssystem skal sikre:

1.   Der skal hvert år for hvert enkelt veterinærlægemiddel foretages en dokumenteret produktkvalitetsgennemgang under hensyntagen til tidligere undersøgelser, idet den som minimum skal omfatte en gennemgang af følgende elementer:

2.   Der skal fastsættes procedurer for gennemførelse og evaluering af produktkvalitetsgennemgangene, og effektiviteten heraf skal verificeres i forbindelse med de i artikel 7 omhandlede selvinspektioner. Produktkvalitetsgennemgange kan grupperes efter produkttype (f.eks. faste doseringsformer, flydende doseringsformer eller sterile produkter), hvis det er videnskabeligt begrundet.

3.   Resultaterne af produktkvalitetsgennemgangen skal evalueres, og det skal vurderes, hvorvidt der er behov for korrigerende og/eller forebyggende foranstaltninger eller eventuelt genvalidering. Der skal overvejes muligheder for kvalitetsforbedringer, i det omfang det er relevant.

1.   Der skal gennemføres selvinspektioner til monitorering af implementeringen af ordningerne vedrørende personale, lokaler, udstyr, dokumentation, produktion, kvalitetskontrol, batchfrigivelse og ordninger for behandling af kvalitetsrelaterede klager og tilbagekaldelser med det formål at verificere egnetheden heraf og derigennem sikre, at veterinærlægemidlerne lever op til de fornødne kvalitetsstandarder og overholder betingelserne i markedsføringstilladelsen og god fremstillingspraksis.

2.   Selvinspektioner skal gennemføres med på forhånd fastsatte intervaller af personer, der ikke er involveret i de auditerede aktiviteter.

3.   Selvinspektionerne skal registreres. Den relevante rapportering skal indeholde fremsatte bemærkninger og eventuelle forslag til korrigerende foranstaltninger. De foranstaltninger, der træffes efterfølgende, skal ligeledes registreres.

1.   Der skal på hvert fremstillingssite være et tilstrækkeligt antal medarbejdere med de nødvendige kvalifikationer og den nødvendige praktiske erfaring i forhold til de påtænkte processer. De enkelte medarbejderes respektive ansvarsområder skal være klart beskrevet.

2.   Nøglepersonale, herunder de i artikel 97 i forordning (EU) 2019/6 omhandlede sagkyndige personer, produktionslederen, kvalitetskontrollederen og, hvor det er relevant, kvalitetssikringslederen eller lederen af kvalitetsenheden, skal udpeges af den øverste ledelse. De skal gives tilstrækkelige ressourcer til udførelsen af deres opgaver.

3.   Nøglepersonalets opgaver skal være klart defineret i stillingsbeskrivelserne. De hierarkiske forhold skal være fastlagt i en organisationsplan. Der må ikke være huller eller uforklarlige overlapninger. Produktionslederen er ansvarlig for de i kapitel VI omhandlede aktiviteter samt for træning af personalet og kvalificering og vedligeholdelse af udstyr og lokaler, der anvendes til produktion. Kvalitetskontrollederen er ansvarlig for den i kapitel VII omhandlede kvalitetskontrol og for træning af personalet.

4.   Produktionslederen og kvalitetskontrollederen skal være uafhængige af hinanden. I større organisationer vil det kunne være nødvendigt at uddelegere nogle af deres opgaver. En sådan delegering af opgaver må dog ikke indebære overdragelse af ansvar. Afhængigt af virksomhedens størrelse og organisatoriske struktur kan der desuden udpeges en særskilt kvalitetssikringsleder eller en særskilt leder af en kvalitetsenhed. I så fald kan produktionslederens og kvalitetskontrollederens ansvarsområder deles med kvalitetssikringslederen eller lederen af kvalitetsenheden.

5.   Konsulenter skal have den fornødne uddannelse, træning og erhvervserfaring til at kunne rådgive om det område, deres kontrakt vedrører. Der skal føres fortegnelser over konsulenters kvalifikationer og typen af de tjenester, de leverer.

1.   Alt personale skal gennemgå grundlæggende og fortsat træning som relevant for de opgaver, de varetager. Personale, der som led i deres arbejde har deres gang i produktions- og lagerområder eller i kontrollaboratorier, og andet personale, hvis aktiviteter vil kunne påvirke produktets kvalitet, skal være trænet i det farmaceutiske kvalitetssystem og god fremstillingspraksis. Personale, der arbejder i områder, hvor der er fare for kontaminering, f.eks. rene områder eller områder, hvor der håndteres højaktive, giftige, infektiøse eller sensibiliserende materialer, skal gennemgå særlig træning. Træningen skal også omfatte de i artikel 11 omhandlede hygiejneprogrammer.

2.   Effektiviteten af træningen i praksis skal vurderes med jævne mellemrum. Der skal føres fortegnelser over træningsforløbene.

1.   Der skal udarbejdes detaljerede hygiejneprogrammer i overensstemmelse med de forskellige behov på fremstillingssitet. Programmerne skal omfatte procedurer for personalets sundhed, hygiejnepraksis og påklædning. Der skal lægges særlig vægt på hygiejneforanstaltninger, der er nødvendige ved fremstilling af sterile og biologiske præparater. Alle personer, der kommer ind i produktions- og kontrolområder, skal nøje overholde hygiejneprocedurerne.

2.   Personalet skal tilbydes en lægeundersøgelse i forbindelse med ansættelsen og efterfølgende sundhedsmonitorering, som står i et rimeligt forhold til de risici, der er forbundet med det fremstillede produkts specifikke karakteristika og personalets opgaver. Personalet skal opfordres til at oplyse fremstilleren om helbredstilstande, der kan være af betydning for produkternes kvalitet.

3.   Personer, der er ramt af en infektionssygdom eller har åbne sår på de eksponerede dele af kroppen, må så vidt muligt ikke være involveret i fremstilling af veterinærlægemidler.

4.   Enhver person, der kommer ind i fremstillingsområder, skal bære beskyttelsesbeklædning, som er passende til de processer, der skal udføres, idet den skal udskiftes som fornødent. Beklædningen og kvaliteten heraf skal være passende i forhold til processen i arbejdsområdet og dets klassifikation. Den skal bæres på en sådan måde, at operatøren og produktet beskyttes mod risiko for kontaminering.

5.   Direkte kontakt mellem operatørens hænder og det eksponerede produkt eller det udstyr, der kommer i kontakt med produktet, skal undgås.

6.   Det er forbudt at spise, drikke, tygge eller ryge eller opbevare fødevarer, drikkevarer, rygeprodukter eller medicin til personlig brug i produktions- og lagerområder. Enhver uhygiejnisk praksis i fremstillingsområdet eller i ethvert andet område, hvor der ville kunne ske en negativ påvirkning af produktet, er ligeledes forbudt.

7.   Besøgende og ikke-trænet personale må generelt ikke have adgang til produktions- eller kvalitetskontrolområder. Er sådan adgang uundgåelig, skal de besøgende eller det ikke-trænede personale på forhånd informeres om især personlig hygiejne og foreskreven beskyttelsesbeklædning, ligesom de skal holdes under tæt opsyn.

1.   Lokaler, der anvendes til fremstilling eller import af veterinærlægemidler, skal være egnede til de påtænkte processer. Lokalerne skal først og fremmest være udformet eller tilpasset, være udstyret samt anvendes, rengøres og vedligeholdes med henblik på at minimere risikoen for udefrakommende kontaminering, krydskontaminering, fejl og enhver negativ indvirkning på produkternes kvalitet.

2.   Lokaler skal være udformet og udstyret, så de er bedst muligt beskyttet mod insekter og andre dyr. Der skal træffes foranstaltninger til at forhindre uautoriseret adgang til lokalerne.

3.   Produktions-, lager- og kvalitetskontrolområder må ikke benyttes som gennemgangsområde af personale, der ikke arbejder i disse områder.

1.   Krydskontaminering skal forhindres gennem passende udformning og anvendelse af lokalerne. Foranstaltningerne til forebyggelse af krydskontaminering skal stå i et rimeligt forhold til risiciene. Risici skal vurderes og kontrolleres under anvendelse af kvalitetsrisikostyringsprincipperne.

2.   Det vil, afhængigt af risikoniveauet og på grundlag af resultatet af en kvalitetsrisikostyringsvurdering, kunne være nødvendigt at lade nogle lokaler og noget udstyr være forbeholdt fremstilling eller pakning af et bestemt produkt eller en bestemt produktklasse. Brug af sådanne dedikerede lokaler er påkrævet, når en risiko ikke kan kontrolleres på tilfredsstillende vis hjælp af driftsmæssige eller tekniske foranstaltninger.

3.   Lokalerne skal være indrettet på en sådan måde, at produktionen kan finde sted i områder, der er forbundet i en logisk rækkefølge svarende til rækkefølgen af processerne og det fornødne renhedsniveau.

4.   Det arbejdsareal og den lagerplads, der anvendes i produktionen, skal være indrettet på passende vis med henblik på at minimere risikoen for forveksling af forskellige produkter eller deres komponenter, forhindre krydskontaminering og minimere risikoen for udeladelse eller forkert anvendelse af fremstillings- eller kontroltrin.

5.   Hvor materialer, der anvendes til produktion af et veterinærlægemiddel, et mellemprodukt eller et bulkprodukt, eksponeres for det omgivende miljø, skal områdets indvendige overflader (vægge, gulve og lofter) være glatte, frie for revner/sprækker og åbne fuger/samlinger, ligesom de ikke må afgive partikler og skal være nemme at gøre ordentligt rene samt om nødvendigt desinficere.

6.   Rørinstallationer, belysning, ventilationssteder og andre forsyningsfaciliteter skal være udformet og placeret på en sådan måde, at der ikke opstår fordybninger/indhak, som er vanskelige at rengøre. De skal i vedligeholdelsesøjemed så vidt muligt være tilgængelige fra arealer uden for fremstillingsområderne.

7.   Afløb skal have en passende størrelse og være forsynet med vandlås. Åbne kanaler skal så vidt muligt undgås og skal, såfremt de er nødvendige, have lav dybde, så de er nemme at rengøre og desinficere.

8.   Produktionsområder skal være effektivt ventileret og forsynet med luftkontrolfaciliteter (til kontrol af temperatur samt om nødvendigt luftfugtighed og filtrering), der er passende i forhold til de håndterede produkter, de processer, der udføres i dem, og det omgivende miljø.

9.   I tilfælde, hvor der genereres støv, f.eks. i forbindelse med prøveudtagning, vejning, blanding og forarbejdning eller pakning af tørre produkter, skal der træffes foranstaltninger til at forhindre krydskontaminering og lette rengøring.

1.   Kvalitetskontrolområder skal generelt være adskilt fra produktionsområder. Laboratorier til kontrol af biologiske og mikrobiologiske produkter og radioisotoper skal ligeledes være adskilt fra hinanden. Der kan dog foretages in process-kontrol inden for produktionsområdet, forudsat at den ikke indebærer nogen risiko for produkterne.

2.   Kvalitetskontrolområder skal være udformet, så de passer til de processer, der skal udføres i disse områder. Der skal være tilstrækkeligt med plads, så forveksling/sammenblanding og krydskontaminering under testningen undgås. Der skal være tilstrækkelig lagerplads til prøver og fortegnelser. Det vil tillige kunne være nødvendigt med særskilte lokaler med henblik på beskyttelse af følsomme instrumenter mod vibrationer, elektrisk interferens, luftfugtighed eller ethvert andet forhold, der vil kunne have negativ indvirkning på deres ydeevne.

3.   Der skal træffes særlige forholdsregler i kvalitetskontrolområder, hvor der håndteres farlige stoffer såsom biologiske prøver.

1.   Lagerområder skal have tilstrækkelig kapacitet til at sikre korrekt opbevaring af diverse kategorier af materialer og produkter, herunder produkter i karantæne og frigivne, kasserede, returnerede eller tilbagekaldte produkter.

2.   I modtagelses- og afsendelsesområder skal materialer og produkter holdes beskyttet mod vejrliget. Modtagelsesområder skal være udformet og udstyret på en sådan måde, at beholdere med indgående materialer kan rengøres som fornødent inden oplagring.

3.   Materialer eller produkter, der udgør en specifik risiko, skal opbevares i sikre og beskyttede områder.

4.   Hvis karantænestatus sikres ved opbevaring i separate områder, skal disse områder være tydeligt mærket, ligesom kun autoriseret personale må have adgang til dem. Ethvert system, der anvendes i stedet for fysisk karantæne, skal frembyde tilsvarende sikkerhed.

5.   Der skal være særskilte områder til opbevaring af kasserede, tilbagekaldte eller returnerede materialer eller produkter. Hvis der udtages prøver i lagerområdet, skal prøveudtagningen foretages på en sådan måde, at kontaminering og krydskontaminering undgås.

1.   Hvile- og forfriskningsområder skal være adskilt fra produktions-, lager- og kvalitetskontrolområder. Toiletter må ikke ligge i direkte forbindelse med produktions-, lager- eller kvalitetskontrolområder.

2.   Vedligeholdelsesværksteder skal så vidt muligt være adskilt fra produktionsområderne. Hvis der opbevares reservedele og værktøj i produktionsområdet, skal de(t) opbevares i lokaler eller skabe, der udelukkende anvendes til dette formål.

3.   Dyr skal holdes i separate områder med separat indgang og ventilationsanlæg.

1.   Der skal være passende belysnings-, temperatur-, luftfugtigheds- og ventilationsforhold, som ikke, hverken direkte eller indirekte, indvirker negativt på veterinærlægemidlerne under fremstilling eller opbevaring eller på udstyrets korrekte funktion. Hvor der kræves særlige forhold (f.eks. med hensyn til temperatur, luftfugtighed), skal disse specificeres og monitoreres.

2.   Der skal træffes passende foranstaltninger til monitorering af centrale miljøparametre på fremstillingssitet.

1.   Udstyr, der anvendes til produktion eller kontrol, skal være egnet til formålet og må ikke udgøre nogen fare for produktet. De dele af produktionsudstyret, der kommer i kontakt med produktet, må ikke have uønskede reaktive, additive, adsorptive eller absorptive egenskaber, der vil kunne påvirke produktets kvalitet.

2.   Udstyr, der er af kritisk betydning for produkternes kvalitet, skal gøres til genstand for passende kvalificering.

3.   Vægte og måleudstyr skal have et målespektrum og en præcision, der sikrer nøjagtige vejninger.

4.   Udstyr skal anvendes og vedligeholdes på en sådan måde, at risikoen for fejl minimeres, og med henblik på at forhindre kontaminering, krydskontaminering og generelt enhver negativ indvirkning på produktets kvalitet.

5.   Udstyr skal kalibreres, inspiceres eller kontrolleres, alt efter hvad der er relevant, med nærmere fastsatte intervaller med henblik på at sikre en tilfredsstillende ydeevne. For så vidt angår IT-systemer skal kontrollen omfatte en vurdering af systemets evne til at sikre dataintegriteten. Der skal føres passende fortegnelser over denne kontrol. Bilag IV indeholder supplerende krav vedrørende anvendelse af IT-systemer.

6.   Udstyr skal rengøres på passende vis med henblik på at forhindre risiko for kontaminering af produkterne. Rengørings- eller dekontamineringsprocedurerne skal være nærmere beskrevet på skrift, så det sikres, at rengøringsudstyret ikke bliver en kilde til kontaminering. Udstyr skal til enhver tid opbevares i ren og tør stand.

7.   Udstyr skal være placeret og installeret på passende vis med henblik på at minimere risikoen for fejl eller kontaminering. Generelt må udstyr, herunder laboratorieudstyr, ikke flyttes mellem højrisikoområder. Hvis udstyr flyttes mellem højrisikoområder, skal der træffes passende foranstaltninger til at forhindre risiko for krydskontaminering. Det flyttede udstyrs kvalificeringsstatus tages som fornødent også op til fornyet overvejelse.

8.   Faste rørinstallationer skal være tydeligt mærket med angivelse af indholdet og, hvor det er relevant, strømningsretningen.

9.   Vand til farmaceutisk brug og, i det omfang det er relevant, andre vandrør skal saniteres efter skriftlige procedurer, som beskriver aktionsgrænserne for mikrobiologisk kontaminering og de foranstaltninger, der skal træffes.

10.   Defekt udstyr skal fjernes fra produktions- og kvalitetskontrolområderne eller skal, hvis det ikke er muligt at fjerne udstyret, tydeligt mærkes som værende defekt.

1.   Lokaler og udstyr, der anvendes til fremstilling af veterinærlægemidler, herunder forsyningsinfrastruktur og systemer, skal være kvalificeret som relevant for at sikre, at de er egnede til de påtænkte processer. Kvalificeringen skal udføres i overensstemmelse med kravene i bilag V.

2.   Beslutninger vedrørende genstanden for og omfanget af kvalificering skal være baseret på en risikovurdering, som skal dokumenteres.

3.   En fremstiller skal inden påbegyndelse af fremstilling af en ny type veterinærlægemiddel i lokaler, der allerede er blevet kvalificeret, vurdere, om der er behov for rekvalificering under hensyntagen til de specifikke risici og karakteristika ved den nye fremstillingsproces eller det nye produkt.

4.   Lokaler og udstyr skal revurderes med passende mellemrum til bekræftelse af, at de(t) fortsat er egnet/egnede til de påtænkte processer.

1.   Der skal etableres og opretholdes et dokumentationssystem, der gør det muligt at opfylde målsætningerne for det farmaceutiske kvalitetssystem.

2.   Dokumentationssystemet skal på fyldestgørende vis omfatte instruktioner og specifikationer samt anden dokumentation af relevans for det farmaceutiske kvalitetssystem og skal sikre, at der føres fortegnelser over aktiviteter, der direkte eller indirekte kan påvirke veterinærlægemidlernes kvalitet.

3.   Dokumenternes indhold skal være entydigt og skal holdes ajour.

4.   Dokumentationen kan opbevares i forskellige former, og kravene i dette kapitel finder anvendelse uanset formen. Hvor der anvendes elektroniske eller fotografiske systemer, videosystemer eller andre databehandlingssystemer, skal de relevante systemer først valideres for at sikre, at de er egnede til at lagre de pågældende data på passende vis i den krævede opbevaringsperiode.

1.   Specifikationer og instruktioner skal være velstrukturerede og klart formuleret.

2.   Specifikationerne for de materialer, der anvendes til produktion af veterinærlægemidler, og for færdigvaren samt fremstillingsinstruktionerne skal på passende vis sikre overholdelse af betingelserne i markedsføringstilladelsen og det fornødne kvalitetsniveau. Især følgende skal være behørigt dokumenteret:

3.   Dokumenter indeholdende specifikationer og instruktioner, herunder eventuelle ændringer heri, skal godkendes, underskrives og dateres af autoriserede personer, og ibrugtagningsdatoen skal fastsættes. Der skal træffes foranstaltninger til at sikre, at kun den seneste udgave af et dokument anvendes.

1.   Der skal føres fyldestgørende fortegnelser, der muliggør tilbagesporing i hele historikken for en batch. Som minimum følgende skal dokumenteres:

2.   Fortegnelserne skal udarbejdes eller udfyldes på tidspunktet for hver enkelt handling og på en sådan måde, at alle væsentlige aktiviteter i forbindelse med fremstillingen af et veterinærlægemiddel kan spores.

3.   Der skal føres logbøger for vigtige eller kritiske analytiske test, for produktionsudstyr og for områder, hvor et produkt er blevet forarbejdet. I disse skal enhver anvendelse af det/den pågældende område, udstyr eller metode, kalibreringer, vedligeholdelse, rengøring eller reparationer, alt efter hvad der er relevant, registreres i kronologisk rækkefølge, med angivelse af datoer og identiteten af de personer, der udførte de pågældende processer.

4.   De relevante fortegnelser skal danne grundlag for vurderingen af egnetheden til certificering og frigivelse for en given batch.

1.   Politikker og procedurer, der anvendes til at sikre produktets kvalitet, skal være behørigt dokumenteret og skal inkludere følgende:

2.   Der skal foreligge klart beskrevne driftsprocedurer for det primære fremstillings- og testudstyr.

3.   Der skal udarbejdes en sitemasterfil for ethvert fremstillingssite, der er involveret i fremstilling af veterinærlægemidler, med en overordnet beskrivelse af lokalerne, de aktiviteter, der udføres på fremstillingssitet, og det anvendte kvalitetssystem. Bilag VI indeholder en standardmodel.

1.   Batchdokumentation skal opbevares i et år efter udløbsdatoen for den batch, den vedrører, eller i mindst fem år efter den sagkyndige persons certificering af batchen, hvis dette tidsrum er længere.

2.   Kritisk dokumentation, som understøtter oplysninger i markedsføringstilladelsen, skal opbevares, så længe tilladelsen er gyldig, herunder relevante rådata såsom data vedrørende validering eller stabilitet. Det kan være acceptabelt at trække visse former for dokumentation, f.eks. rådata til støtte for valideringsrapporter eller stabilitetsrapporter, tilbage, hvis de pågældende data er blevet erstattet af et komplet sæt nye data. Begrundelsen herfor skal dokumenteres, idet der skal tages hensyn til kravene til opbevaring af batchdokumentation. For så vidt angår procesvalideringsdata skal de ledsagende rådata opbevares mindst lige så længe som fortegnelserne for alle batcher, hvis frigivelse er blevet understøttet af den pågældende valideringsproces.

3.   For andre typer dokumentation afhænger opbevaringsperioden af, hvilken forretningsaktivitet dokumentationen understøtter.

1.   Der skal træffes passende foranstaltninger til at sikre dataintegriteten fra det tidspunkt, hvor dataene genereres, og i hele den relevante opbevaringsperiode, herunder:

De gennemførte foranstaltninger skal stå i et rimeligt forhold til risiciene og kritikaliteten af dataene.

2.   Der skal føres kontrol med enhver udstedelse, ændring, erstatning og tilbagetrækning af dokumenter, ved at der føres en fortegnelse over alle ændringer (ændringshistorik).

3.   Enhver ændring af registrerede dokumentoplysninger skal underskrives og dateres. Ændringen må ikke betyde, at de oprindelige oplysninger ikke kan læses. Hvis det er relevant, skal årsagen til ændringen registreres.

1.   Fremstillingsprocesser (herunder pakning) og kontrol skal følge klart definerede procedurer udformet med det formål at sikre produktkvaliteten og overholdelse af de krav, der er fastsat i den relevante fremstillingstilladelse og markedsføringstilladelsen.

2.   Fremstillingstrin, der vil kunne påvirke kvaliteten af eller reproducerbarheden for produktionen, herunder væsentlige ændringer heri, skal valideres. Valideringen skal gentages regelmæssigt for at sikre, at fremstillingsprocesserne fortsat gør det muligt at nå de tilsigtede resultater. Procesvalideringen skal opfylde kravene i bilag V.

3.   Fremstillingsprocesserne skal være behørigt dokumenteret og gennemgås regelmæssigt samt forbedres som fornødent. Virkningerne af ændringer i fremstillingsprocessen for færdigvarens kvalitet og for så vidt angår behovet for at sikre en ensartet produktion skal overvejes forud for gennemførelsen af enhver ændring. Der må ikke foretages ændringer i forhold til de specifikationer og processer, der er beskrevet i dossieret til støtte for markedsføringstilladelsen, før den relevante godkendelse er indhentet fra de kompetente myndigheder, bortset fra variationer, der ikke kræver vurdering, jf. artikel 61 i forordning (EU) 2019/6.

4.   Der skal stilles egnede og tilstrækkelige ressourcer til rådighed til in process-kontrol.

5.   Afvigelser fra instruktioner eller procedurer skal så vidt muligt undgås. Enhver afvigelse skal godkendes skriftligt af en ansvarlig person, efter at denne har vurderet afvigelsens indvirkning på kvalitet, sikkerhed og virkning, med inddragelse af den sagkyndige person, i det omfang det er relevant. Afvigelser skal undersøges med henblik på at identificere den tilgrundliggende årsag og træffe korrigerende og forebyggende foranstaltninger som fornødent.

6.   Fremstilleren skal give indehaveren af markedsføringstilladelsen besked om eventuelle begrænsninger i fremstillingsprocesserne, som vil kunne føre til en ekstraordinær begrænsning af leverancerne af veterinærlægemidlet.

1.   Håndtering af materialer og produkter, herunder aspekter vedrørende modtagelse, karantæne, prøveudtagning, opbevaring, mærkning og pakning, skal ske i overensstemmelse med skriftlige procedurer eller instruktioner og registreres, hvis det er relevant.

2.   Alle indgående materialer skal kontrolleres for at sikre, at sendingen svarer til ordren.

3.   Beholdere skal rengøres som fornødent. Skader på beholdere og ethvert andet problem (f.eks. tegn på manipulation med forseglingen eller brud på emballagen), der vil kunne indvirke negativt på materialets kvalitet, skal undersøges, registreres og rapporteres til den afdeling, der er ansvarlig for kvalitetskontrol.

4.   Transportbetingelserne for bulkprodukter, mellemprodukter og prøver skal verificeres med henblik på at sikre, at alle særlige betingelser, der måtte være fastsat, er opfyldt.

5.   Indgående materialer skal, fysisk eller administrativt, anbringes i karantæne umiddelbart efter modtagelsen, indtil en ansvarlig person giver tilladelse til frigivelse af dem efter at have verificeret, at de opfylder de relevante specifikationer. Hvis en materialeleverance består af flere forskellige batcher, skal hver enkelt batch behandles for sig for så vidt angår prøveudtagning, testning og frigivelse.

6.   Alle materialer skal opbevares under passende forhold med henblik på at sikre kvaliteten og på en velordnet måde, som muliggør batchadskillelse (fysisk eller elektronisk) og lagerrotation.

7.   Beholdere skal være mærket på passende vis, idet mærkningen skal inkludere følgende:

Hvis der anvendes fuldt digitaliserede lagringssystemer, er det ikke nødvendigt at angive alle de i litra a)-d) omhandlede oplysninger på etiketten i letlæselig form.

8.   Alle anvendte materialer, bulkbeholdere, vigtige udstyrsdele og i påkommende tilfælde lokaler skal under fremstillingsprocessen til enhver tid være mærket eller på anden måde være identificeret med angivelse af det produkt eller materiale, der forarbejdes, dets styrke (hvis det er relevant) og batchnummer. I det omfang det er relevant, skal produktionstrinnet også fremgå af denne angivelse.

9.   Ved håndtering af tørre materialer eller produkter skal der træffes særlige forholdsregler for at forhindre generering og spredning af støv, navnlig hvis der er tale om højaktive eller sensibiliserende materialer.

1.   Leverandører af materialer, der anvendes til fremstilling af et veterinærlægemiddel, skal godkendes efter verifikation af deres egnethed. Hvis der er tale om kritiske materialer, er kvalificering af leverandørerne påkrævet. Niveauet af tilsyn med leverandørerne skal stå i et rimeligt forhold til de risici for produktets kvalitet, som de enkelte materialer udgør.

2.   Kvalitetskravene til (specifikationerne for) de materialer, der anvendes til fremstilling af veterinærlægemidler, skal aftales med leverandøren og dokumenteres.

3.   Det skal ved hjælp af passende testning verificeres, at de krav, der er fastsat i markedsføringstilladelsen, er overholdt. Det/den påkrævede tilsynsniveau og yderligere testning skal stå i et rimeligt forhold til risiciene. Teststrategien skal være begrundet, og der skal som minimum foretages identitetskontrol af hver enkelt batch ved hjælp af test udført på prøver udtaget fra alle beholdere. Prøveudtagning fra en vis andel af beholderne kan kun accepteres, når der er indført validerede procedurer baseret på kvalitetsrisikostyringsprincipperne for at sikre korrekt mærkning af beholdere, og potentielle risici for kvaliteten håndteres, f.eks. gennem kvalificering af leverandøren.

Der skal med passende mellemrum og under hensyntagen til de relevante risici foretages en fuldstændig analyse af de virksomme stoffer og andre kritiske materialer, idet resultaterne skal sammenholdes med fremstillerens eller leverandørens analysecertifikat til kontrol af sidstnævntes pålidelighed. Testningen kan outsources. Såfremt der ved den pågældende testning konstateres uoverensstemmelser, skal der gennemføres en undersøgelse og træffes passende foranstaltninger. Godkendelsen af analysecertifikater fra materialeproducenten eller -leverandøren skal suspenderes, indtil de pågældende foranstaltninger er gennemført.

4.   En forudsætning for at kunne reducere omfanget af intern testning er tilstrækkelig erfaring med den relevante leverandør eller fremstiller af virksomme stoffer, omfattende en vurdering af tidligere modtagne batcher og historikken med hensyn til overholdelse af kravene. Enhver væsentlig ændring af fremstillings- eller testprocesserne for virksomme stoffer skal ligeledes betragtes som en relevant faktor.

5.   Der skal med passende mellemrum gennemføres audit hos fremstillere og distributører af virksomme stoffer efter en risikobaseret tilgang med henblik på at bekræfte, at de overholder god fremstillingspraksis og god distributionspraksis samt de fastsatte specifikationer. Der skal tages særligt hensyn til potentiel krydskontaminering fra andre materialer på stedet. Mangler skal beskrives klart, og korrigerende og forebyggende foranstaltninger træffes som fornødent.

1.   Det skal generelt undgås at producere ikke-lægemidler i områder og med udstyr bestemt til produktion af veterinærlægemidler, medmindre der på effektiv vis anvendes foranstaltninger til forebyggelse af krydskontaminering. Det skal først og fremmest undgås at producere eller opbevare kemiske stoffer, der anvendes i biocider og plantebeskyttelsesmidler, i områder, hvor der fremstilles eller opbevares veterinærlægemidler, medmindre det samme stof — og af samme kvalitet — også anvendes til fremstilling af veterinærlægemidler.

2.   Hvor veterinærlægemidler produceres i et område, der også anvendes til ikke-lægemidler, skal der anvendes god fremstillingspraksis for lægemidler på området.

3.   Processer omfattende forskellige produkter må ikke udføres samtidigt eller umiddelbart efter hinanden i samme lokale, medmindre der ikke er nogen risiko for forveksling/sammenblanding eller krydskontaminering.

4.   Forud for påbegyndelse af enhver fremstillingsproces skal det sikres, at arbejdsområdet og udstyret er rent/rene og frit/frie for materialer, produkter, produktrester eller dokumenter, der ikke er nødvendige for den aktuelle proces. Forveksling/sammenblanding af materialer skal forhindres.

5.   Produkter og materialer skal beskyttes mod mikrobiel og anden kontaminering på alle produktionstrin. Risikoen for krydskontaminering skal vurderes under hensyntagen til karakteristikaene ved produktet og fremstillingsprocessen. Risikoen for utilsigtet krydskontaminering som følge af ukontrolleret afgivelse af støv, gasser, dampe, aerosoler, genetisk materiale eller organismer fra virksomme stoffer eller andre materialer, der anvendes i produktionen, fra rester på udstyr og fra operatørens beklædning skal vurderes.

6.   Der skal anvendes foranstaltninger, fastlagt på grundlag af kvalitetsrisikostyringsprincipperne, til at forhindre krydskontaminering. Bl.a. følgende foranstaltninger til forebyggelse af krydskontaminering kan overvejes:

7.   Kontrolstrategien skal omfatte alle potentielle risici og skal inkludere foranstaltninger vedrørende lokaler, udstyr og personale, kontrol af de i fremstillingsprocessen anvendte materialer, gennemførelse af effektive steriliserings- og saniteringsprocedurer og passende monitoreringssystemer. De anvendte foranstaltninger skal tilsammen sikre, at de produkter, der fremstilles på fremstillingssitet, ikke kontamineres. Man kan ikke forlade sig alene på et afsluttende procestrin eller testning af færdigvaren.

8.   Effektiviteten af de gennemførte foranstaltninger skal gennemgås med jævne mellemrum efter faste procedurer. Denne vurdering skal give anledning til gennemførelse af korrigerende og forebyggende foranstaltninger, i det omfang det er nødvendigt.

1.   Navn og batchnummer på det produkt, der håndteres, skal angives på hver pakkestation eller -linje.

2.   Beholdere til påfyldning skal være rene, inden de fyldes. Mærkning skal ske umiddelbart efter påfyldning og forsegling. Er dette ikke muligt, skal der anvendes passende procedurer for at undgå forveksling/sammenblanding eller forkert mærkning.

3.   Det skal kontrolleres og registreres, om trykningen forløber korrekt (f.eks. kodenumre og udløbsdatoer). Trykte og prægede oplysninger på pakkematerialer skal være tydelige og modstandsdygtige over for falmning og sletning.

4.   Det skal efterprøves, at eventuelle elektroniske kodelæsere, etikettællere og lignende anordninger fungerer korrekt.

5.   Der skal træffes passende foranstaltninger til at forhindre forveksling/sammenblanding, f.eks. opbevaring og transport af forskårne etiketter og andre løse trykte materialer i separate lukkede beholdere. Der skal udvises særlig omhu ved anvendelse af forskårne etiketter, og når tiltryk foretages uden for pakkelinjen. For at undgå forveksling/sammenblanding er rulleetiketter generelt at foretrække for forskårne etiketter.

6.   Produktet skal kontrolleres for følgende under pakningen:

Prøver udtaget fra pakkelinjen må ikke returneres.

7.   Enhver væsentlig eller usædvanlig uoverensstemmelse, der konstateres i forbindelse med rekoncilieringen af mængden af bulkprodukt og pakkematerialer og antallet af producerede enheder, skal undersøges og afhjælpes, inden produktet frigives.

8.   Utidssvarende eller forældet pakkemateriale til indre emballage eller trykt pakkemateriale skal destrueres, og bortskaffelsen registreres. Ved returnering til lager af ikke-kodede trykte materialer skal der følges en dokumenteret procedure.

1.   Kasserede materialer skal tydeligt mærkes som sådanne og opbevares særskilt i områder med begrænset adgang. De skal enten returneres til leverandørerne eller, hvis det er relevant, reprocesseres eller destrueres. Alle foranstaltninger skal godkendes og registreres af autoriseret personale.

2.   Reprocessering af kasserede materialer kan kun undtagelsesvis accepteres, og da under forudsætning af, at kvaliteten af det færdige produkt ikke påvirkes, og at de specifikationer, der er fastsat i markedsføringstilladelsen, er overholdt. Genanvendelse (recovery) af materialer, der overholder de krævede specifikationer, fra en anden batch kan først ske efter en vurdering af risiciene, herunder potentiel indvirkning på holdbarheden. Der skal føres fortegnelser.

3.   Behovet for yderligere testning af enhver færdigvare, der er blevet reprocesseret, eller hvori der er inkorporeret et reprocesseret materiale, skal vurderes af kvalitetskontrolafdelingen.

4.   Returnerede produkter, der har forladt fremstillerens kontrol, skal destrueres, medmindre deres kvalitet bekræftes af kvalitetskontrolafdelingen. Der skal i denne vurdering tages hensyn til produktets art, tilstand og historie, eventuelle særlige opbevaringsbetingelser og den tid, der er gået, siden det blev frigivet. Hvis der opstår tvivl om produktets kvalitet, må det ikke betragtes som egnet til fornyet frigivelse eller genanvendelse. Alle foranstaltninger skal registreres.

1.   Der skal oprettes og opretholdes en kvalitetskontrolafdeling, som skal være uafhængig af andre afdelinger.

2.   Kvalitetskontrolafdelingen skal tildeles tilstrækkelige ressourcer, herunder til personale, lokaler og udstyr, til at sikre, at kvalitetskontrollen kan udføres effektivt under hensyntagen til fremstillingsprocessernes art og omfang.

3.   Kvalitetskontrolafdelingen skal sikre, at de relevante test udføres, og at materialer ikke frigives til brug, og at produkter, der frigives til salg eller udlevering, ikke frigives, før kvaliteten af dem er vurderet at være tilfredsstillende. Kvalitetskontrolafdelingen skal som minimum være ansvarlig for følgende:

Alle de i første afsnit, litra a)-e), nævnte aktiviteter skal udføres i overensstemmelse med skriftlige procedurer og registreres, i det omfang det er relevant.

4.   Kvalitetskontrollederen skal føre tilsyn med alle kvalitetskontrolprocedurer. Den pågældende skal navnlig være ansvarlig for følgende aktiviteter:

5.   Personale, der er involveret i kvalitetskontrol, skal have adgang til produktionsområder og til alle dokumenter, der er nødvendige for at kunne vurdere kvalitetskontrollen, herunder:

6.   Relevante kvalitetskontroldata, såsom testresultater, udbytter og miljødata, skal vurderes på en måde, der gør det muligt at evaluere tendenser. I tilfælde af Out of Specification-resultater eller væsentlige atypiske tendenser skal deres mulige indvirkning på batcher, der allerede findes på markedet, vurderes. Hvis det på grundlag af denne vurdering konkluderes, at kvaliteten af det markedsførte veterinærlægemiddel vil kunne være påvirket, eller at der kan forventes forsyningsknaphed, skal de kompetente myndigheder underrettes herom.

7.   Forud for frigivelse af et færdigt veterinærlægemiddel til salg eller distribution skal det pågældende produkt underkastes kvalitetskontrol. Denne kontrol skal omfatte alle relevante faktorer, herunder produktionsbetingelser, resultaterne af in process-testning, gennemgang af dokumentationen for fremstillingen (herunder pakning), overholdelse af specifikationerne for færdigvaren og undersøgelse af den endelige færdige emballage.

8.   Kvalitetskontrolaktiviteter kan outsources, forudsat at kravene i artikel 43 overholdes. Såfremt test af materialer, der anvendes til fremstilling af veterinærlægemidlet, outsources, skal der gennemføres audit — foretaget af fremstilleren selv eller via en tredjepart — for at sikre overholdelse af de relevante krav til god fremstillingspraksis og de fremlagte specifikationer eller metoder.

1.   Der skal udarbejdes en prøveudtagningsplan, som tager hensyn til risiciene for veterinærlægemidlets kvalitet, og som omfatter de forskellige materialer, der anvendes i fremstillingsprocessen, samt de forskellige produktionstrin.

2.   Prøver skal være repræsentative for den batch af materialer eller produkter, de er udtaget fra. Prøveudtagningen skal gennemføres efter skriftlige procedurer, der som minimum beskriver følgende:

3.   Personale med ansvar for udtagning af prøver skal gennemgå træning i følgende:

4.   Prøvebeholdere skal være forsynet med en etiket med angivelse af indhold, batchnummer og prøveudtagningsdato og af, hvilke beholdere prøverne er udtaget fra. Hvis beholderne er for små, kan det overvejes at anvende stregkoder eller andre midler, der giver adgang til disse oplysninger.

Prøvebeholdere skal håndteres og opbevares på en måde, der minimerer risikoen for forveksling/sammenblanding eller forringelse af deres indhold. De opbevaringsbetingelser, der er fastsat i markedsføringstilladelsen, skal overholdes.

5.   Prøverne skal være til rådighed for de kompetente myndigheder i følgende tidsrum:

For færdigvarer kan reference- og retentionsprøver betragtes som indbyrdes udskiftelige.

6.   Referenceprøver skal være tilstrækkeligt store til, at der mindst to gange kan foretages fuldstændig analysekontrol af batchen i overensstemmelse med markedsføringstilladelsen.

7.   I tilfælde, hvor indehaveren af markedsføringstilladelsen ikke er den for batchfrigivelse ansvarlige enhed, eller hvis flere forskellige sites er ansvarlige for fremstillingen eller batchfrigivelsen, skal ansvaret for udtagning og opbevaring af reference- og retentionsprøver være fastlagt skriftligt.

8.   Det skal sikres, at det er muligt at udføre de relevante test i hele veterinærlægemidlets holdbarhedsperiode.

1.   Der skal udføres test med det formål at sikre, at hver batch af færdigvaren overholder de relevante specifikationer og betingelserne i markedsføringstilladelsen. Der skal udføres test på passende produktionstrin med det formål at kontrollere de betingelser, der er vigtige for produktets kvalitet. Testmetoderne skal være valideret.

2.   Der skal føres følgende fortegnelser i forbindelse med de udførte test:

3.   Referencestandarder skal være egnede til den påtænkte anvendelse. Deres kvalificerings- eller certificeringsstatus skal dokumenteres. I det omfang der foreligger farmakopéreferencestandarder (compendial reference standards) fra en officielt anerkendt kilde, skal disse så vidt muligt anvendes som primære referencestandarder, medmindre andet er behørigt begrundet. Anvendelse af sekundære standarder skal dokumenteres, og deres sporbarhed i forhold til primære standarder eftervises. Farmakopématerialer (compendial materials) skal anvendes til det i den relevante monografi beskrevne formål, medmindre andet er godkendt af den relevante kompetente myndighed.

4.   Materialer, der anvendes til kvalitetskontroltest, såsom reagenser, vækstmedier, glasvarer og referencestandarder, skal være af en passende kvalitet og anvendes i overensstemmelse med fremstillerens instruktioner, medmindre andet er videnskabeligt begrundet. Reagensers og vækstmediers udløbsdato skal være angivet på etiketten sammen med de relevante opbevaringsbetingelser. Om nødvendigt skal det overvejes at foretage identitetskontrol eller -testning ved modtagelsen eller før brug.

5.   Dyr, der anvendes til testning af komponenter, materialer eller produkter, skal som fornødent holdes i karantæne før brug. De skal holdes og kontrolleres på en måde, der sikrer, at de er egnede til den påtænkte anvendelse. De skal desuden være identificeret, og der skal føres passende fortegnelser over deres hidtidige anvendelse.

6.   Brugte mikrobiologiske medier og stammer skal dekontamineres efter en standardprocedure og bortskaffes på en måde, der forhindrer krydskontaminering.

1.   Der skal efter udstedelse af en markedsføringstilladelse gennemføres et program til kontrol af, at veterinærlægemidlet under de relevante opbevaringsbetingelser som angivet i markedsføringstilladelsen og på den emballage, det påtænkes markedsført i, overholder specifikationerne i holdbarhedsperioden (»løbende stabilitetsprogram«).

2.   Det løbende stabilitetsprogram skal være beskrevet i en skriftlig protokol, som skal indeholde detaljerede oplysninger om bl.a. antallet af batcher, de testmetoder, der skal anvendes, acceptkriterier og testintervaller. Metodologien i det løbende stabilitetsprogram kan afvige fra den tilgang, der er anvendt til indhentning af de stabilitetsdata, der er fremlagt i ansøgningen om markedsføringstilladelse (f.eks. en anden testhyppighed), forudsat at det er berettiget.

3.   De løbende stabilitetsundersøgelser skal generelt udføres på færdigvaren som frigivet af fremstilleren, medmindre en anden tilgang er behørigt begrundet. Når mellemprodukter eller bulkprodukter opbevares i længere tid, skal det overvejes at lade det løbende stabilitetsprogram omfatte batcher fremstillet af materialer, der har været opbevaret i længere tid. Det er ikke nødvendigt at gennemføre stabilitetsundersøgelser af det rekonstituerede produkt som led i det løbende stabilitetsprogram.

4.   Antallet af batcher og testhyppigheden skal være tilstrækkelig(t) til at muliggøre tendensanalyser og skal være passende i forhold til de relevante risici, som f.eks. væsentlige ændringer i produktionen, væsentlige afvigelser, omarbejdning eller reprocessering. Det løbende stabilitetsprogram skal omfatte mindst én batch af produktet pr. styrke og emballagetype pr. år, medmindre der ikke produceres noget i et givet år eller andre forhold berettiger en anden hyppighed. Testhyppigheden kan først og fremmest justeres, hvis den løbende stabilitetsmonitorering nødvendiggør dyreforsøg, og der ikke findes egnede alternative teknikker. Der kan anvendes bracketing- og matrixmetoder, hvis det er videnskabeligt begrundet i protokollen.

5.   Resultaterne af løbende stabilitetsundersøgelser skal gennemgås regelmæssigt og stilles til rådighed for nøglepersonale og navnlig for den sagkyndige person. Der skal opbevares en sammenfatning af alle de tilvejebragte data.

1.   Inden en testmetode overføres, skal det overførende site verificere, at testmetoden er i overensstemmelse med betingelserne i markedsføringstilladelsen og de relevante forskriftsmæssige krav.

2.   Overførsel af testmetoder fra ét laboratorium (det overførende laboratorium) til et andet laboratorium (det modtagende laboratorium) skal beskrives i en detaljeret protokol.

3.   Protokollen skal bl.a. indeholde følgende:

4.   Afvigelser fra protokollen skal undersøges forud for afslutningen af den tekniske overførselsproces. Rapporten om den tekniske overførsel skal dokumentere processammenligningsresultatet og, i det omfang det er relevant, angive områder, hvor yderligere genvalidering af testmetoden er påkrævet.

1.   Hvert fremstillingssite for veterinærlægemidler i Unionen skal have mindst én sagkyndig person.

2.   Den sagkyndige person skal med henblik på at opfylde sine forpligtelser i henhold til artikel 97, stk. 6, i forordning (EU) 2019/6 som minimum verificere følgende:

Den sagkyndige person er ansvarlig for gennemførelsen af den i første afsnit omhandlede verifikation, men kan uddelegere disse opgaver til behørigt trænet personale eller tredjeparter.

3.   Den sagkyndige person skal have adgang til al dokumentation af relevans for de skridt, den vedkommende er ansvarlig for, herunder nærmere oplysninger om markedsføringstilladelsen, som er nødvendige for at kunne vurdere, om de relevante krav er opfyldt, samt relevante data om hele fremstillingsprocessen for veterinærlægemidlet, herunder eventuelle importaktiviteter.

4.   Hvor flere sagkyndige personer er involveret i vurderingen af en batch af et veterinærlægemiddel, skal ansvarsfordelingen imellem dem, herunder angivelse af, hvem der er ansvarlig for vurdering af eventuelle afvigelser, være fastlagt entydigt på skrift.

5.   Den sagkyndige person kan forlade sig på audit gennemført af tredjeparter, som attesterer, at god fremstillingspraksis er overholdt på de givne fremstillingssites. I sådanne tilfælde gælder kravene i artikel 43. Den sagkyndige person skal have adgang til al dokumentation af relevans for gennemgangen af auditresultaterne.

Med henblik på godkendelse af auditrapporten skal den sagkyndige person tage hensyn til følgende:

1.   Batcher af veterinærlægemidler kan først frigives til salg eller levering til markedet, når en sagkyndig person — ved en kontrolrapport — har attesteret, at hver batch af det pågældende veterinærlægemiddel er fremstillet og testet i overensstemmelse med kravene i markedsføringstilladelsen og god fremstillingspraksis. Certificeringen må kun udføres af den sagkyndige person hos en fremstiller, der er angivet i markedsføringstilladelsen. Bilag VIII indeholder en standardmodel til batchfrigivelsescertifikater.

2.   Den sagkyndige person må kun forlade sig på realtidsfrigivelsestestning eller parametrisk frigivelse, hvis betingelserne og kravene i bilag IX er opfyldt.

3.   Dokumentation for den i stk. 1 omhandlede certificering skal registreres af den sagkyndige person i et register eller et tilsvarende dokument oprettet til dette formål. Det pågældende register eller tilsvarende dokument skal holdes ajour og være til rådighed for den kompetente myndighed i ét år efter udløbsdatoen for den batch, det vedrører, eller i mindst fem år efter den sagkyndige persons certificering af batchen, hvis dette tidsrum er længere.

4.   Den sagkyndige person, der foretager certificeringen af en batch af et veterinærlægemiddel, kan påtage sig det fulde ansvar for alle trin i fremstillingen af batchen eller kan dele dette ansvar med andre sagkyndige personer, der har bekræftet, at bestemte trin i fremstillingen og kontrollen af en batch er i overensstemmelse med de relevante krav.

Hvis et fremstillingssite kun udfører delfremstillingsprocesser, skal den sagkyndige person på det pågældende fremstillingssite som minimum bekræfte, at de processer, der udføres på fremstillingssitet, er i overensstemmelse med god fremstillingspraksis og betingelserne i den skriftlige aftale, der beskriver de processer, fremstillingssitet er ansvarligt for. Delfremstilling må kun finde sted på fremstillingssites, der er godkendt i overensstemmelse med betingelserne i markedsføringstilladelsen. Bilag VIII indeholder en standardmodel til bekræftelse af delfremstilling.

5.   Hidrører forskellige batcher af færdigvaren fra samme bulkproduktbatch, kan certificeringen af de forskellige batcher af færdigvaren baseres på kvalitetskontroltestningen af en tidligere certificeret batch, forudsat at kvalitetsrisikostyringsprincipperne berettiger dette. Den sagkyndige person skal som minimum verificere følgende:

6.   En sagkyndig person, der certificerer en batch af et veterinærlægemiddel i overensstemmelse med stk. 1, skal tildele den pågældende batch frigivelsesstatus med en formel og entydig meddelelse til det fremstillingssite, der frigiver produktet.

7.   I afventning af tildeling af frigivelsesstatus som omhandlet i stk. 6 skal den pågældende batch forblive på fremstillingssitet eller fragtes i karantæne til et andet fremstillingssite, som er godkendt til dette formål. Der skal opereres med sikkerhedsforanstaltninger, der skal sikre, at ikke-certificerede batcher ikke frigives. Disse sikkerhedsforanstaltninger kan være fysiske (adskillelse og mærkning) eller elektroniske (anvendelse af validerede IT-systemer). Ved flytning af ikke-certificerede batcher fra ét godkendt fremstillingssite til et andet skal sikkerhedsforanstaltningerne til forebyggelse af for tidlig frigivelse opretholdes.

1.   I overensstemmelse med forpligtelserne i henhold til artikel 97, stk. 7, i forordning (EU) 2019/6 kan den sagkyndige person ikke foretage certificering, før der har fundet fysisk import sted. Det site, der foretager den fysiske import, og det site, hvor den sagkyndige person, der er ansvarlig for certificeringen/bekræftelsen, opererer, skal være godkendt i overensstemmelse med artikel 88, stk. 1, i forordning (EU) 2019/6.

2.   Udtagningen af prøver af det importerede produkt skal være fuldt repræsentativ for batchen. De nødvendige prøver til testning af den importerede batch samt reference- og/eller retentionsprøver kan udtages enten efter ankomsten til Unionen eller på fremstillingssitet i tredjelandet efter en dokumenteret procedure. Ansvaret for prøveudtagningen skal være fastlagt i en skriftlig aftale mellem de pågældende fremstillingssites. Prøver, der udtages uden for Unionen, skal forsendes under transportbetingelser svarende til transportbetingelserne for den batch, de hidrører fra.

3.   Ved udtagning af prøver på et fremstillingssite i et tredjeland skal den i stk. 2 omhandlede dokumenterede procedure være berettiget i henhold til kvalitetsrisikostyringsprincipperne og skal omfatte som minimum følgende elementer:

4.   Det fremstillingssite, der er ansvarligt for certificeringen, skal kvalificere tredjelandsfremstilleren og foretage regelmæssig monitorering, bl.a. ved hjælp af audit på stedet, med henblik på at sikre overholdelse af god fremstillingspraksis og betingelserne i markedsføringstilladelsen.

1.   Outsourcing af processer vedrørende fremstilling eller kontrol af veterinærlægemidler skal ske på grundlag af en skriftlig aftale, der klart beskriver ansvarsfordelingen mellem parterne.

2.   Fremstilleren (»kontraktgiveren«) skal vurdere kontrahentens (»kontrakttagerens«) evne til at udføre de outsourcede aktiviteter.

3.   Kontraktgiveren skal sikre, at kontrakttageren modtager de fornødne oplysninger med henblik på udførelsen af de outsourcede aktiviteter, og at kontrakttageren er bekendt med eventuelle problemer i tilknytning til produktet eller arbejdsopgaverne, som ville kunne udgøre en fare for lokaler, udstyr, personale, andre materialer eller andre produkter.

4.   Kontrakten skal omfatte følgende yderligere aspekter:

5.   Kontraktgiveren skal gennemgå og vurdere fortegnelserne og resultaterne vedrørende de outsourcede aktiviteter og træffe de foranstaltninger, der måtte være behov for.

1.   Der skal opereres med et system til at sikre, at alle kvalitetsrelaterede klager, uanset om de modtages mundtligt eller skriftligt, registreres og undersøges tilbundsgående, og at der træffes passende foranstaltninger, herunder tilbagekaldelse af veterinærlægemidler, i det omfang det er relevant.

2.   Personale med ansvar for behandling af kvalitetsrelaterede klager og undersøgelser af kvalitetsfejl skal være uafhængigt af markedsførings- og salgsafdelinger, medmindre andet er begrundet. Såfremt den sagkyndige person, der deltager i certificeringen af de pågældende batcher, ikke deltager i undersøgelsen, skal vedkommende underrettes rettidigt.

3.   Der skal udvikles driftsprocedurer, som beskriver, hvilke foranstaltninger der skal træffes efter modtagelse af en kvalitetsrelateret klage. Disse driftsprocedurer skal som minimum omfatte følgende:

4.   Hvis behandlingen af kvalitetsrelaterede klager og tilfælde af mistanke om kvalitetsfejl håndteres centralt i en organisation, skal de pågældende parters respektive roller og ansvarsområder være dokumenteret.

5.   Fremstilles veterinærlægemidlet af en enhed, der ikke er indehaveren af markedsføringstilladelsen, skal fremstillerens, markedsføringstilladelsesindehaverens og enhver anden relevant tredjeparts rolle og ansvarsområder være fastlagt skriftligt.

6.   Hvis der konstateres eller er mistanke om en kvalitetsfejl i en batch, skal det overvejes, om der er behov for at kontrollere andre batcher eller i givet fald andre produkter med henblik på at fastslå, om de også er berørt. Batcher, der kan indeholde dele af den fejlbehæftede batch eller de fejlbehæftede komponenter, skal undersøges.

7.   Undersøgelser af kvalitetsfejl skal omfatte en gennemgang af tidligere rapporter om kvalitetsfejl og alle andre relevante oplysninger, der indikerer specifikke eller tilbagevendende problemer.

8.   Hovedprioriteringen i forbindelse med en undersøgelse skal være at sikre, at der træffes passende foranstaltninger til at minimere risiciene. Alle trufne beslutninger og foranstaltninger skal afspejle risikoniveauet og skal dokumenteres. Effektiviteten af de gennemførte korrigerende og forebyggende foranstaltninger skal monitoreres.

9.   Kvalitetsfejl skal rapporteres rettidigt til indehaveren af markedsføringstilladelsen. Også de kompetente myndigheder skal underrettes, hvis der er tale om en bekræftet kvalitetsfejl, der vil kunne føre til tilbagekaldelse af produktet eller en ekstraordinær begrænsning af leverancerne. Det er ikke påkrævet at indberette ikke-planlagte afvigelser som beskrevet i artikel 42.

10.   Foranstaltninger til afhjælpning af kvalitetsfejl skal stå i et rimeligt forhold til risiciene, og beskyttelse af behandlede dyr og brugernes sikkerhed skal have førsteprioritet. De foranstaltninger, der skal træffes, skal så vidt muligt drøftes med de berørte kompetente myndigheder på forhånd.

1.   Der skal fastlægges procedurer for tilbagekaldelse af produkter, herunder for, hvordan en tilbagekaldelse iværksættes, hvem der skal underrettes i tilfælde af en tilbagekaldelse (herunder de relevante myndigheder), og hvordan det tilbagekaldte materiale skal behandles. Fremstillerens og markedsføringstilladelsesindehaverens respektive roller og opgaver i forbindelse med iværksættelse og gennemførelse af tilbagekaldelser skal være klart fastlagt.

2.   Det skal sikres, at tilbagekaldelsesprocessen kan iværksættes omgående og når som helst. I visse tilfælde kan det, med henblik på at beskytte forbrugernes eller dyrs sundhed, være nødvendigt at tilbagekalde produkter, inden det er fastslået, hvad der er den tilgrundliggende årsag til eller det fulde omfang af kvalitetsfejlen.

3.   Effektiviteten af tilbagekaldelsesproceduren skal vurderes med jævne mellemrum — både i og uden for åbningstiden. Det skal overvejes at gennemføre simulerede tilbagekaldelsesforanstaltninger, idet resultaterne af vurderingen heraf skal dokumenteres.

4.   Tilbagekaldte produkter skal identificeres og opbevares særskilt i et sikkert område, indtil det er besluttet, hvad der skal ske med dem. Tilbagekaldelsesforløbet skal registreres, indtil tilbagekaldelsesproceduren er afsluttet og der foreligger en endelig rapport med bl.a. rekonciliering mellem de leverede og de tilbagekaldte mængder af de pågældende produkter eller batcher.

5.   Alle berørte kompetente myndigheder skal underrettes, inden en tilbagekaldelse iværksættes, medmindre en hurtig indsats er påkrævet for at beskytte forbrugernes eller dyrs sundhed. De kompetente myndigheder skal også underrettes i situationer, hvor der ikke foreslås tilbagekaldelsesforanstaltninger for en fejlbehæftet batch, fordi batchens udløbsdato er udløbet.

6.   Ud over tilbagekaldelser vil også andre risikobegrænsende foranstaltninger kunne overvejes med henblik på at styre de risici, der er forbundet med kvalitetsfejl, såsom formidling af relevante oplysninger til sundhedsprofessionelle. Sådanne foranstaltninger skal drøftes med og godkendes af de kompetente myndigheder.