BILAG I

1.   RISIKOANALYSE OG RISIKOSTYRING

1.1.   Begrundelse for anvendelse af animalsk væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv

Fabrikanten skal på grundlag af den samlede strategi for risikoanalyse og -styring for et specifikt medicinsk udstyr begrunde sin beslutning om at anvende animalsk væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv, jf. artikel 1 (idet dyreart, væv og tilvejebringelse specificeres), og vedkommende skal tage hensyn til de kliniske fordele, den mulige resterende risiko og egnede alternativer (som f.eks. væv med lavere risiko eller syntetiske alternativer).

1.2.   Risikovurderingsproces

For at sikre et højt beskyttelsesniveau for patienter og brugere skal fabrikanten af udstyr, der er fremstillet af animalsk væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv, jf. punkt 1.1, anvende en hensigtsmæssig og veldokumenteret strategi for risikoanalyse og -styring, således at alle relevante aspekter af TSE bliver behandlet. Vedkommende skal identificere farerne og evaluere risiciene i forbindelse med disse væv eller produkter, der hidrører herfra, udarbejde dokumentation for foranstaltninger, som er truffet for at nedsætte risikoen for overførsel, og påvise, at den resterende risiko i forbindelse med udstyr, som er fremstillet af sådanne væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv, er acceptabel, idet der tages hensyn til den påtænkte anvendelse af og fordelene ved udstyret.

Udstyrets sikkerhed med hensyn til risikoen for at videregive en TSE-infektiøs agens afhænger af alle de faktorer, der er beskrevet i punkt 1.2.1-1.2.8, og som fabrikanten skal analysere, evaluere og styre. Alle disse foranstaltninger afgør udstyrets sikkerhed.

Fabrikanten skal som minimum tage følgende vigtige trin i betragtning:

a)

udvælgelse af udgangsmateriale (væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv), som anses for hensigtsmæssigt, for så vidt angår dets eventuelle kontaminering med TSE-infektiøse agenser (se punkt 1.2.1-1.2.4), idet der tages hensyn til den videre indsamling, håndtering, transport, opbevaring og forarbejdning

b)	anvendelse af en fremstillingsproces, der fjerner eller deaktiverer TSE-infektiøse agenser i kontrollerede kildevæv eller produkter, der hidrører herfra (se punkt 1.2.5)

c)	opretholdelse af et system til indsamling og evaluering af produktions- og efter-produktionsoplysninger vedrørende ændringer, som kan påvirke vurderingen af egnetheden af de trin, der er nævnt i litra a) og b).

Desuden skal fabrikanten tage hensyn til udstyrets karakteristika og den tilsigtede anvendelse (se punkt 1.2.6, 1.2.7 og 1.2.8).

Fabrikanten skal i forbindelse med strategien for risikoanalyse og -styring tage passende hensyn til de relevante offentliggjorte udtalelser, der er vedtaget af de relevante europæiske eller internationale videnskabelige udvalg eller organer som f.eks. Den Videnskabelige Styringskomité (VSK), Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA), Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), Verdensorganisationen for Dyresundhed (OIE) og Verdenssundhedsorganisationen (WHO).

1.2.1.   Dyr som kilde til materiale

TSE-risikoen har relation til kildearten, kildestammer og udgangsvævets art. Da akkumuleringen af TSE-infektiviteten sker over en inkubationsperiode på flere år, anses udvælgelse af materiale fra unge, sunde dyr for at være en risikoreducerende faktor. Risikodyr såsom selvdøde dyr, nødslagtede dyr og dyr, for hvilke der er formodning om TSE-risiko, bør udelukkes som kilde til materiale.

1.2.2.   Geografisk oprindelse

Ved vurderingen af risikoen i oprindelseslandet skal Kommissionens beslutning 2007/453/EF af 29. juni 2007 om fastsættelse af BSE-status for medlemsstater eller tredjelande eller deres regioner i henhold til deres BSE-risiko (1) tages i betragtning.

1.2.3.   Arten af det væv, der anvendes som udgangsmateriale

Fabrikanten skal tage hensyn til klassificeringen af risici i forbindelsen med de forskellige typer væv, der bruges som startmateriale, som defineret i WHO's Guidelines on Tissue Infectivity Distribution in Transmissible Spongiform Encephalopathies (2006), som ændret. Tilvejebringelse af animalsk væv skal ske på en sådan måde, at man bevarer kontrollen med kildevævets sporbarhed og integritet. Hvis det er relevant, skal dyrene underkastes veterinærkontrol før og efter slagtning.

Desuden finder forordning (EF) nr. 1069/2009 anvendelse.

Der må kun anvendes kategori 3-materiale i overensstemmelse med artikel 10 i forordning (EF) nr. 1069/2009, jf. dog bestemmelsen i næste afsnit.

Fabrikanten må ikke udvælge animalsk væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv, som er klassificeret i kategorien potentielt høj TSE-infektivitet, medmindre udvælgelsen af dette materiale er nødvendig på grund af ekstraordinære omstændigheder, idet der tages hensyn til væsentlige fordele for patienten og manglen på alternative udgangsmaterialer.

For kvæg, får og geder anses materiale, der er opført på den liste over specificeret risikomateriale, som er fastsat i bilag V til forordning (EF) nr. 999/2001, for at have potentielt høj TSE-infektivitet.

1.2.4.   Kontrol med slagtning og forarbejdning for at undgå krydskontaminering

Fabrikanten skal sikre, at risikoen for krydskontaminering ved slagtning, indsamling, forarbejdning, håndtering, opbevaring og transport minimeres.

1.2.5.   Inaktivering eller fjernelse af TSE-infektiøse agenser

1.2.5.1.

For udstyr, der ikke kan gennemgå en inaktiverings- eller elimineringsproces uden at blive uacceptabelt forringet, skal fabrikanten hovedsagelig stole på kontrollen af tilvejebringelsen.

1.2.5.2.

For andet udstyr skal fabrikanten, hvis han anfører, at fremstillingsprocesser kan fjerne eller inaktivere TSE-infektiøse agenser, underbygge dette med egnet dokumentation. Relevante oplysninger fra en analyse af passende videnskabelig litteratur kan anvendes til støtte for inaktiverings- og elimineringsfaktorer, hvis de specifikke processer, der henvises til i litteraturen, er sammenlignelige med dem, der anvendes for udstyret. Litteratursøgningen og analysen skal også omfatte de eksisterende videnskabelige udtalelser, der måtte være blevet vedtaget af et europæisk eller internationalt videnskabeligt udvalg eller organ. Disse udtalelser skal tjene som reference i tilfælde, hvor der er modstridende udtalelser. Hvis litteratursøgningen ikke kan underbygge det af fabrikanten anførte, skal denne iværksætte en særlig inaktiverings- eller elimineringsundersøgelse, alt efter hvad der er relevant, på et videnskabeligt grundlag, og følgende punkter skal indgå: a) den påviste fare, der er forbundet med vævet b) identificering af de relevante modelagenser c) begrundelse for valg af den særlige kombination af modelagenser d) identificering af det valgte trin og/eller stadium til eliminering eller inaktivering af de TSE-infektiøse agenser e) dokumentation for parametrene for alle valideringsundersøgelser vedrørende TSE-inaktivering eller -eliminering f) beregning af reduktionsfaktorerne. Fabrikanten skal anvende egnede dokumenterede procedurer til sikring af, at de validerede procesparametre anvendes i den løbende produktion. En endelig rapport skal påvise, hvilke produktionsparametre og grænser der er afgørende for effektiviteten af processen til inaktivering eller eliminering.

1.2.6.   Den mængde animalsk væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv, der er nødvendig for fremstillingen af en enhed af det medicinske udstyr

Fabrikanten skal vurdere, hvor meget udgangsmateriale i form af ubehandlet væv af animalsk oprindelse eller produkter, der hidrører fra animalsk væv, der er nødvendigt for at producere en enkelt enhed af det medicinske udstyr. Fabrikanten skal vurdere, om fremstillingsprocessen kan forårsage en koncentration af mængden af TSE-infektiøse agenser i det animalske udgangsmateriale eller produkter, der hidrører herfra.

1.2.7.   Væv af animalsk oprindelse eller produkter, der hidrører fra animalsk væv, der kommer i kontakt med patienter og brugere

Fabrikanten skal vurdere:

a)	den maksimale mængde animalske væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv, der kommer i kontakt med patienten eller brugeren ved anvendelse af et enkelt medicinsk udstyr

b)	kontaktområdet: dets overflade, type (f.eks. hud, mukøst væv, hjerne osv.) og tilstand (f.eks. sundt eller beskadiget)

c)	type væv eller produkter, der hidrører herfra, der kommer i kontakt med patienter eller brugere

d)	hvor længe udstyret skal være i kontakt med kroppen (herunder bioresorptionseffekt) og

e)	mængden af medicinsk udstyr, der kan anvendes i en given procedure, eller om muligt i en patients eller brugers levetid.

1.2.8.   Administrationsvej

Fabrikanten skal i risikovurderingen tage hensyn til den administrationsvej, der er angivet i produktinformationen.

1.3.   Gennemgang af risikovurderingen

Fabrikanten skal etablere og anvende en systematisk procedure til gennemgang af oplysninger om det medicinske udstyr eller lignende udstyr i efter-produktionsfasen. Oplysningerne skal evalueres for så vidt angår mulig betydning for sikkerheden, navnlig i følgende tilfælde:

a)	der identificeres farer, der ikke tidligere har været erkendt

b)	den anslåede risiko i forbindelse med en fare har ændret sig eller er ikke længere acceptabel

c)	den oprindelige vurdering er på anden måde ikke længere tilstrækkelig.

I de tilfælde, der er nævnt i litra a), b) eller c), skal fabrikanten anvende resultaterne af evalueringen som input i risikostyringsprocessen.

På baggrund af disse nye oplysninger skal der foretages en gennemgang af passende risikostyringsforanstaltninger for det medicinske udstyr (herunder begrundelse for valg af animalsk væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv). Hvis den resterende risiko eller accepten af denne risiko eventuelt har ændret sig, skal indvirkningen på tidligere gennemførte risikokontrolforanstaltninger genevalueres og begrundes.

Resultaterne af denne evaluering skal dokumenteres.

2.   BEMYNDIGEDE ORGANERS EVALUERING

Med hensyn til det medicinske udstyr, der er nævnt i artikel 1, stk. 1, skal fabrikanter fremlægge alle relevante oplysninger for de bemyndigede organer, der er nævnt i artikel 4, for at muliggøre en evaluering af deres strategi for risikoanalyse og –styring i overensstemmelse med artikel 5, stk. 2.

2.1.   Underretning af det bemyndigede organ om ændringer og nye oplysninger

Enhver ændring vedrørende procedurerne for udvælgelse, indsamling, håndtering og inaktivering eller eliminering og alle nye oplysninger om TSE-risiko, som indsamles af fabrikanten og har relevans for det medicinske udstyr, og som kan ændre resultatet af fabrikantens risikostyringsvurdering, skal fremsendes til det bemyndigede organ og skal, hvis det er relevant, godkendes af det bemyndigede organ, før ændringen gennemføres.

2.2.   Fornyelse af attester

Det bemyndigede organ skal som led i sin afgørelse om forlængelse af en EF-konstruktionsafprøvningsattest eller en EF-typeafprøvningsattest i yderligere højst fem år i overensstemmelse med artikel 9, stk. 8, i direktiv 90/385/EØF eller artikel 11, stk. 11, i direktiv 93/42/EØF, gennemgå mindst følgende aspekter med henblik på denne forordning:

a)	ajourført begrundelse for anvendelse af animalsk væv eller produkter, der hidrører fra animalsk væv, herunder en sammenligning med væv med lavere risiko eller syntetiske alternativer

b)	ajourført risikoanalyse

c)	ajourført klinisk evaluering

d)	ajourførte testdata og/eller begrundelser, f.eks. i relation til gældende harmoniserede standarder

e)	identificering af alle ændringer, der er foretaget siden udstedelse af den oprindelige attest (eller seneste fornyelse), og som kan indvirke på TSE-risikoen

f)	bevis for, at konstruktionsdokumentationen fortsat er i overensstemmelse med den nyeste tekniske viden med hensyn til TSE-risici.

2.3.   Stigning i den generelle TSE-risiko

Hvis et bemyndiget organ på grundlag af de oplysninger, der er fremlagt i overensstemmelse med afsnit 2.1 eller 2.2, fastslår, at den generelle TSE-risiko i forbindelse med et medicinsk udstyr er forøget, skal dette bemyndigede organ følge den procedure, der er fastsat i artikel 5.

3.   PROCESSER MED STRENGE KRAV FOR TALGDERIVATER SOM NÆVNT I ARTIKEL 1, STK. 4

—	Transesterificering eller hydrolyse ved ikke under 200 °C i mindst 20 minutter under tryk (fremstilling af glycerol, fedtsyrer og fedtsyreestere)

—	Forsæbning med NaOH 12 M (fremstilling af glycerol og sæbe) — Batchproces: ved mindst 95 °C i mindst 3 timer — Kontinuerlig proces: ved mindst 140 °C under tryk i mindst 8 minutter eller tilsvarende

—	Destillation ved 200 °C.

---

(1)   EUT L 172 af 30.6.2007, s. 84.

BILAG II

Sammenfattende evalueringsrapport i overensstemmelse med artikel 5, stk. 4, i forordning (EU) nr. 722/2012

Oplysninger om det underrettende bemyndigede organ

1.

Navn på det bemyndigede organ

2.

Nummeret på det bemyndigede organ

3.

Land

4.

Sendt af

5.

Kontaktperson

6.

Telefon

7.

Fax

8.

E-mail

9.

Kundereference (fabrikantens navn og navnet på dennes eventuelle repræsentant)

10.

Bekræftelse af, at det underrettende bemyndigede organ i overensstemmelse med henholdsvis artikel 11 i direktiv 90/385/EØF og artikel 16 i direktiv 93/42/EØF samt med artikel 4 forordning (EU) nr. 722/2012. er blevet udpeget af den kompetente myndighed med henblik på overensstemmelsesvurdering af  aktivt, implantabelt medicinsk udstyr, der er fremstillet af animalsk væv, som er omfattet af forordning (EU) nr. 722/2012.  medicinsk udstyr, der er fremstillet af animalsk væv, som er omfattet af forordning (EU) nr. 722/2012

Data vedrørende det (aktive, implantable) medicinske udstyr

11. a)  Aktivt, implantabelt medicinsk udstyr  Andet medicinsk udstyr 11. b) Produktbeskrivelse og -sammensætning

12. Oplysninger om den påtænkte anvendelse

13.   Udgangsmateriale 13. a) Foreligger der et EDQM-certifikat  JA  NEJ (Hvis der foreligger et EDQM-certifikat, skal det indsendes sammen med den sammenfattende evalueringsrapport) 13. b) Oplysninger vedrørende — udgangsvævets/udgangsvævenes art: — dyreart: — geografisk oprindelse:

14. En beskrivelse af de centrale elementer, der er vedtaget for at minimere risikoen for infektion:

15. Et skøn over TSE-risikoen i forbindelse med produktets anvendelse, idet der tages hensyn til sandsynligheden for kontaminering af produktet samt arten og varigheden af patientens eksponering:

16. En begrundelse for anvendelse af animalsk væv eller produkter, der er fremstillet af animalsk væv, herunder en begrundelse for acceptabiliteten af skønnet over den generelle TSE-risiko, evaluering af alternative materialer og de forventede kliniske fordele:

17. Tilgangen til audit af kildevirksomheder og af leverandører af det animalske materiale, der anvendes af udstyrsfabrikanten:

Erklæring fra det bemyndigede organ

18. Konklusion af denne vurdering: Det er på grundlag af evalueringen af data og vurderingsprocessen vores foreløbige beslutning, at ansøgningen opfylder kravene om overensstemmelse med  Rådets direktiv 90/385/EØF  Rådets direktiv 93/42/EØF og forordning (EU) nr. 722/2012

Dato for indsendelse

19. Denne rapport blev den … sendt til den koordinerende kompetente myndighed i … for at informere de kompetente myndigheder i de øvrige medlemsstater og Kommissionen og for at indhente deres evt. kommentarer.