„8.4

V případě pozitivního výsledku studie genových mutací na bakteriích in vitro podle bodu 8.4.1 této přílohy, který může vzbuzovat obavy, provede žadatel o registraci studii in vitro podle bodu 8.4.2 přílohy VIII. Na základě pozitivního výsledku kterékoli z těchto studií genotoxicity in vitro žadatel o registraci navrhne nebo agentura může požadovat provedení odpovídající studie in vivo podle bodu 8.4.4 přílohy IX. Studie in vivo se zaměří na chromozómovou aberaci nebo genovou mutaci, případně na obojí.

Studii genových mutací na bakteriích in vitro není nutné provést, není-li zkouška pro danou látku použitelná. V takovém případě žadatel o registraci poskytne odůvodnění a provede studii in vitro podle bodu 8.4.3 přílohy VIII. V případě pozitivního výsledku této studie žadatel o registraci provede studii in vitro týkající se cytogenity podle bodu 8.4.2 přílohy VIII. Na základě pozitivního výsledku kterékoli z těchto studií genotoxicity in vitro, nebo v případě, že jedna ze zkoušek in vitro podle přílohy VIII není pro danou látku použitelná, žadatel o registraci navrhne nebo agentura může požadovat provedení odpovídající studie in vivo podle bodu 8.4.4 přílohy IX. Studie in vivo se zaměří na chromozómovou aberaci nebo genovou mutaci, případně na obojí.

Studie genových mutací na bakteriích in vitro podle bodu 8.4.1 a následné zkoušky nemusí být provedeny v žádném z následujících případů:

„8.4.1

Studie genových mutací na bakteriích in vitro není nutné provést u nanoforem, u kterých to není vhodné. V takovém případě se předloží studie in vitro podle bodu 8.4.3 přílohy VIII.“;

„9.1.1

Studii není nutné provést v žádném z následujících případů:

„9.1.2

Studii není nutné provést, existují-li faktory, které naznačují, že toxicita pro vodní prostředí není pravděpodobná, například je-li látka vysoce nerozpustná ve vodě nebo není-li pravděpodobné, že by látka pronikla biologickými membránami.

U nanoforem se od studie nesmí upustit jen na základě samotné vysoké nerozpustnosti ve vodě.“;

„8.4

„Studie podle bodů 8.4.2 a 8.4.3 není nutné provést v žádném z následujících případů:

„8.4.2

Studie chromozómových aberací savců in vitro nebo mikronukleární studie savců in vitro“;

„8.7.1

Posouzení reprodukční/vývojové toxicity (Pokyn OECD pro zkoušení č. 421 nebo č. 422); upřednostňovaným druhem je potkan. Pokud je látka v pevném nebo kapalném skupenství, volí se způsob podání orální cestou, pokud je látka v plynném skupenství, volí se způsob podání inhalační cestou; odchylky lze provést, pokud jsou vědecky zdůvodněné, například na základě důkazů o rovnocenné nebo vyšší systémové expozici jinou příslušnou cestou expozice člověka nebo o toxicitě specifické pro konkrétní cestu expozice.

8.7.1

Tuto studii není nutné provést v žádném z následujících případů:

„9.1

Toxicita pro vodní prostředí

9.1

Pokud z posouzení chemické bezpečnosti provedeného podle přílohy I vyplyne, že je nutné dále zkoumat účinky na vodní organismy, například pokud jsou zapotřebí další informace pro upřesnění hodnoty PNEC, nebo jsou-li zapotřebí další informace o toxicitě podle bodu 3.2.3 přílohy XIII pro posouzení vlastností PBT nebo vPvB látky, navrhne žadatel o registraci kromě zkoušek subakutní toxicity i zkoušky chronické toxicity pro vodní prostředí uvedené v pododdílu 9.1 přílohy IX, případně je může požadovat agentura.

Výběr vhodných zkoušek se provede na základě výsledků posouzení chemické bezpečnosti.“;

„9.1.3

Studie subakutní toxicity na rybách

9.1.3

Studii není nutné provést v žádném z následujících případů:

„9.2

Pokud z posouzení chemické bezpečnosti provedeného v souladu s přílohou I vyplývá, že je třeba dále zkoumat rozklad látky, je třeba získat další informace o rozkladu nebo navrhnout další zkoušky rozkladu popsané v příloze IX. To by mohl být například případ, kdy jsou k posouzení vlastností PBT nebo vPvB látky podle pododdílu 2.1 přílohy XIII bodu 3.2.1 zapotřebí další informace o rozkladu uvedené v této příloze.

U nanoforem, které nejsou rozpustné ani nemají vysokou rychlost rozpouštění, se musí při takových zkouškách přihlédnout k morfologické transformaci (např. nezvratným změnám velikosti částic, tvaru a vlastností povrchu, ztrátě povlaku), chemické transformaci (např. oxidaci, redukci) a jinému abiotickému rozkladu (např. fotolýze).

Výběr vhodných zkoušek se provede na základě výsledků posouzení chemické bezpečnosti.

V případě, že je pro získání dodatečných informací nutné provést další zkoušky v souladu s přílohou IX, žadatel o registraci takové zkoušky navrhne nebo je může požadovat agentura.“;

„9.2.2.1

Studii není nutné provést v žádném z následujících případů:

U nanoforem se od studie nesmí upustit jen na základě samotné vysoké nerozpustnosti ve vodě.“;

„9.3

Další informace o bioakumulaci se získají, pokud jsou pro posouzení vlastností PBT nebo vPvB látky v souladu s pododdílem 2.1 přílohy XIII bodem 3.2.2 požadovány další informace o bioakumulaci.

V případě, že je pro získání dodatečných informací nutné provést další zkoušky v souladu s přílohou IX nebo X, žadatel o registraci takové zkoušky navrhne nebo je může požadovat agentura.“;

„8.4

Mutagenita.

8.4

Studie podle bodů 8.4.4 a 8.4.5 není nutné provést v žádném z následujících případů:

„8.4.4

Vhodná studie genotoxicity na somatických buňkách savců in vivo, pokud je výsledek některé ze studií genotoxicity in vitro podle přílohy VII nebo přílohy VIII pozitivní a vzbuzuje obavy. Studie genotoxicity na somatických buňkách savců in vivo se zaměří na chromozómovou aberaci nebo genovou mutaci, případně na obojí.

8.4.4

Studie genotoxicity na somatických buňkách savců in vivo se nemusí provádět, pokud jsou k dispozici odpovídající výsledky příslušné studie genotoxicity na somatických buňkách savců in vivo.

8.4.5

Vhodná studie genotoxicity na zárodečných buňkách savců in vivo, pokud je výsledek dostupné studie genotoxicity na somatických buňkách savců in vivo pozitivní a vzbuzuje obavy. Studie genotoxicity na zárodečných buňkách savců in vivo se zaměří na chromozómovou aberaci nebo genovou mutaci, případně na obojí.

8.4.5

Studie se nemusí provádět, pokud existují jasné důkazy, že látka ani její metabolity nepronikají do zárodečných buněk.“;

„8.7.2

Studie prenatální vývojové toxicity (OECD TG 414) u jednoho druhu; upřednostňovaným druhem je potkan nebo králík. Pokud je látka v pevném nebo kapalném skupenství, volí se způsob podání orální cestou, pokud je látka v plynném skupenství, volí se způsob podání inhalační cestou; odchylky lze provést, pokud jsou vědecky zdůvodněné, například na základě důkazů o rovnocenné nebo vyšší systémové expozici jinou příslušnou cestou expozice člověka nebo o toxicitě specifické pro konkrétní cestu expozice.

8.7.2

Pokud na základě výsledků první studie a všech dalších relevantních údajů existuje obava z vývojové toxicity, navrhne žadatel o registraci dodatečnou studii prenatální vývojové toxicity u dalšího druhu, tj. jiného upřednostňovaného druhu, než který byl použit v první studii, nebo ji může požadovat agentura. To může nastat například v případě, že studie na prvním druhu prokáže vývojovou toxicitu, která nesplňuje kritéria pro zařazení do třídy nebezpečnosti toxicita pro reprodukci kategorie 1 A nebo 1B: Může poškodit plod v těle matky (H360D). Odchylky od výchozího způsobu podávání a odchylky ve výběru druhů musí být vědecky zdůvodněny.“;

„8.7.3

Rozšířená jednogenerační studie toxicity pro reprodukci (OECD TG 443), stanovení základní zkoušky (kohorty 1 A a 1B bez rozšíření, jež by zahrnovalo generaci F2), jeden druh, pokud opakované studie toxicity (tj. 28denní nebo 90denní studie nebo screeningové studie OECD 421 nebo 422) naznačují nepříznivé účinky na reprodukční orgány nebo tkáně nebo odhalují jiné obavy v souvislosti s toxicitou pro reprodukci. Pokud je látka v pevném nebo kapalném skupenství, volí se způsob podání orální cestou, pokud je látka v plynném skupenství, volí se způsob podání inhalační cestou; odchylky lze provést, pokud jsou vědecky zdůvodněné, například na základě důkazů o rovnocenné nebo vyšší systémové expozici jinou příslušnou cestou expozice člověka nebo o toxicitě specifické pro konkrétní cestu expozice.“;

„8.7.3

Rozšířenou jednogenerační studii toxicity pro reprodukci s rozšířením kohorty 1B zahrnující generaci F2 musí navrhnout žadatel nebo ji může vyžadovat agentura, pokud:“;

„9.1.

Jiné zkoušky chronické toxicity než zkoušky uvedené v bodech 9.1.5 a 9.1.6 navrhne žadatel o registraci nebo je může požadovat agentura, pokud z posouzení chemické bezpečnosti provedeného podle přílohy I vyplývá, že je nutné dále zkoumat účinky na vodní organismy.

Výběr zkoušek se provede na základě výsledků posouzení chemické bezpečnosti.“;

„9.1.6

Zkoušky chronické toxicity na rybách (pokud již nebyly poskytnuty jako součást požadavků přílohy VIII).

Tyto informace se uvedou u podbodu 9.1.6.1 nebo podbodu 9.1.6.3.

9.1.6

Zkouška subakutní toxicity na rybích embryích a plůdcích se žloutkovým váčkem (OECD TG 212), které byly zahájeny před 14. dubnem 2022, se považují za náležitě naplňující standardní požadované informace za předpokladu, že látka není vysoce lipofilní (log Kow > 4) nebo že neexistují žádné známky vlastností narušujících činnost endokrinního systému ani jiné specifické způsoby účinku.“;

„9.1.6.1

Zkouška toxicity u ryb v raných vývojových stadiích (FELS) (OECD TG 210)“;

„9.1.6.3

Růstová zkouška na nedospělých rybách (OECD TG 215)“;

„9.2

Další zkoušky rozkladu navrhne žadatel o registraci nebo je může požadovat agentura, pokud z posouzení chemické bezpečnosti provedeného podle přílohy I vyplývá, že je nutné dále zkoumat rozklad látky a produktů přeměny nebo rozkladné produkty.

Výběr vhodných zkoušek a zkušebních médií se provede na základě výsledků posouzení chemické bezpečnosti.“;

„9.2.3

Identifikace produktů přeměny a abiotických a biotických rozkladných produktů“;

„9.4

Tyto studie není nutné provést, pokud přímá ani nepřímá expozice půdního prostředí není pravděpodobná.

Při neexistenci údajů o toxicitě pro půdní organismy je možné k posouzení nebezpečnosti pro půdní organismy použít metodu rovnovážné distribuce. V případě, že se metoda rovnovážné distribuce použije u nanoforem, musí to být vědecky odůvodněno. Výběr vhodných zkoušek se provede na základě výsledků posouzení chemické bezpečnosti.

Zejména u látek s vysokým potenciálem adsorpce na půdu nebo u látek, které jsou vysoce perzistentní, žadatel o registraci navrhne provedení zkoušky chronické toxicity podle přílohy X namísto zkoušky subakutní toxicity, nebo je může požadovat agentura.“;

„8.4

Mutagenita

8.4

Studie podle bodů 8.4.6 a 8.4.7 není nutné provést v žádném z následujících případů:

„8.4.6

Druhá studie genotoxicity na somatických buňkách savců in vivo, pokud je výsledek některé ze studií genotoxicity in vitro podle přílohy VII nebo přílohy VIII pozitivní, což vzbuzuje obavy z chromozómových aberací i z genových mutací. Druhá studie se zaměří na chromozómovou aberaci nebo případně genovou mutaci, které nebyly předmětem první studie genotoxicity na somatických buňkách savců in vivo.

8.4.7

Druhá studie genotoxicity na zárodečných buňkách savců in vivo, pokud je výsledek studie genotoxicity na somatických buňkách savců in vivo pozitivní, což vzbuzuje obavy jak z chromozómových aberací, tak z genových mutací. Druhá studie se zaměří na chromozómovou aberaci nebo případně genovou mutaci, které nebyly předmětem první studie genotoxicity na zárodečných buňkách savců in vivo.

8.4.7

Studie se nemusí provádět, pokud existují jasné důkazy, že látka ani její metabolity nepronikají do zárodečných buněk.“;

„8.7.2

Studie prenatální vývojové toxicity (OECD TG 414) u dalšího druhu, přičemž upřednostňovaným druhem je potkan nebo králík, s tím, že jde o druh, který nebyl použit v první studii podle přílohy IX. Pokud je látka v pevném nebo kapalném skupenství, volí se způsob podání orální cestou, pokud je látka v plynném skupenství, volí se způsob podání inhalační cestou; odchylky lze provést, pokud jsou vědecky zdůvodněné, například na základě důkazů o rovnocenné nebo vyšší systémové expozici jinou příslušnou cestou expozice člověka nebo o toxicitě specifické pro konkrétní cestu expozice.

„8.7.3

Rozšířená jednogenerační studie toxicity pro reprodukci (OECD TG 443), stanovení základní zkoušky (kohorty 1 A a 1B bez rozšíření, jež by zahrnovalo generaci F2), jeden druh, pokud není poskytnuto v rámci požadavků podle přílohy IX. Pokud je látka v pevném nebo kapalném skupenství, volí se způsob podání orální cestou, pokud je látka v plynném skupenství, volí se způsob podání inhalační cestou; odchylky lze provést, pokud jsou vědecky zdůvodněné, například na základě důkazů o rovnocenné nebo vyšší systémové expozici jinou příslušnou cestou expozice člověka nebo o toxicitě specifické pro konkrétní cestu expozice.“;

„9.2

Další zkoušky rozkladu navrhne žadatel o registraci nebo je může požadovat agentura, pokud z posouzení chemické bezpečnosti provedeného podle přílohy I vyplývá, že je nutné dále zkoumat rozklad látky a produktů přeměny a rozkladné produkty. Výběr vhodných zkoušek a zkušebních médií se provede na základě výsledků posouzení chemické bezpečnosti.“;

„9.4

Zkoušky chronické toxicity navrhne žadatel nebo je může požadovat agentura, pokud z výsledků posouzení chemické bezpečnosti provedeného podle přílohy I vyplývá, že je nutné dále zkoumat účinky látky nebo produktů přeměny a rozkladných produktů na suchozemské organismy. Výběr vhodných zkoušek se provede na základě výsledků posouzení chemické bezpečnosti.

Tyto studie není nutné provést, pokud přímá ani nepřímá expozice půdního prostředí není pravděpodobná.“;

„9.5.1

Zkoušky chronické toxicity navrhne žadatel nebo je může požadovat agentura, pokud z výsledků posouzení chemické bezpečnosti provedeného podle přílohy I vyplývá, že je nutné dále zkoumat účinky látky nebo příslušných produktů přeměny a rozkladných produktů na organismy v sedimentu.

Výběr vhodných zkoušek se provede na základě výsledků posouzení chemické bezpečnosti.“