ANEXA I

1.   ANALIZA ȘI GESTIONAREA RISCULUI

1.1.   Justificarea utilizării țesuturilor sau a derivaților de origine animală

Producătorul trebuie să justifice, pe baza strategiei sale globale de analiză și de gestionare a riscului pentru un anumit dispozitiv medical, decizia de a folosi țesuturi sau derivați de origine animală menționați la articolul 1 (precizând specia de animale, țesuturile și proveniența), având în vedere beneficiile clinice, potențialele riscuri reziduale și alternativele adecvate (precum țesuturile cu risc mai scăzut sau substitutele sintetice).

1.2.   Procesul de evaluare a riscurilor

Pentru a asigura un nivel înalt de protecție pentru pacienți și utilizatori, producătorul dispozitivelor pentru care se utilizează țesuturile sau derivații de origine animală menționați la punctul 1.1 trebuie să pună în aplicare o strategie adecvată și bine documentată de analiză și de gestionare a riscurilor, care să ia în considerare toate aspectele relevante legate de EST. El trebuie să identifice pericolele și să evalueze riscurile asociate acestor țesuturi sau derivați, să instituie documente privind măsurile adoptate în vederea reducerii la minimum a riscului de transmitere și să demonstreze că riscul rezidual asociat dispozitivelor care utilizează astfel de țesuturi sau de derivați este acceptabil, având în vedere utilizarea căreia îi sunt destinate și beneficiile pe care le oferă.

Siguranța unui dispozitiv, în ceea ce privește posibilitatea transmiterii unui agent infecțios al EST, depinde de toți factorii descriși la punctele 1.2.1-1.2.8, care trebuie analizați, evaluați și gestionați de către producător. Toate aceste măsuri determină, în combinație, siguranța dispozitivului.

Producătorul trebuie să ia în considerare cel puțin următoarele etape-cheie:

(a)	selectarea materialelor de plecare (țesuturi sau derivați) considerate adecvate în ceea ce privește potențiala lor contaminare cu agenți infecțioși ai EST (a se vedea punctele 1.2.1, 1.2.2, 1.2.3 și 1.2.4), ținând cont de colectarea, manipularea, transportul, depozitarea și prelucrarea ulterioare;

(b)	aplicarea unui proces de producție prin care să fie îndepărtați sau inactivați agenții infecțioși ai EST din țesuturile sau din derivații sursă controlați (a se vedea punctul 1.2.5);

(c)	menținerea unui sistem de colectare și de evaluare a informațiilor dobândite în cursul etapelor de producție și de postproducție privind modificările care pot afecta evaluarea adecvării etapelor menționate la literele (a) și (b).

În plus, producătorul trebuie să țină seama de caracteristicile dispozitivului și de utilizarea căreia îi este destinat (a se vedea punctele 1.2.6, 1.2.7 și 1.2.8).

La punerea în aplicare a strategiei de analiză și de gestionare a riscului, producătorul trebuie să țină seama în mod corespunzător de avizele publicate relevante adoptate de comitetele sau de organismele științifice europene sau internaționale relevante, precum Comitetul științific director (CSD), Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA), Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), Organizația Mondială pentru Sănătatea Animalelor (OIE) și Organizația Mondială a Sănătății (OMS).

1.2.1.   Animale folosite ca sursă de material

Riscul de EST este legat de speciile sursă, de rase și de natura țesutului de plecare. Întrucât infecțiozitatea EST se acumulează pe parcursul unei perioade de incubație de mai mulți ani, se consideră că selectarea unor animale tinere și având o stare de sănătate bună este un factor de reducere a riscului. Trebuie excluse ca sursă de material animalele cu risc, cum sunt cele găsite moarte, cele sacrificate în condiții de urgență sau cele suspectate de EST.

1.2.2.   Originea geografică

Pentru evaluarea riscului țării sursă, trebuie să se țină cont de Decizia 2007/453/CE a Comisiei din 29 iunie 2007 de stabilire a statutului privind ESB al unui stat membru, al țărilor terțe sau al uneia dintre regiunile acestora în funcție de riscul de contaminare cu ESB (1).

1.2.3.   Natura țesutului de plecare

Producătorul trebuie să țină seama de clasificarea riscurilor legate de diferitele tipuri de țesuturi de plecare, astfel cum este definită în orientările OMS privind distribuția infecțiozității țesuturilor în encefalopatiile spongiforme transmisibile (2006), cu modificările ulterioare. Selectarea țesuturilor de origine animală trebuie efectuată astfel încât să se păstreze controlul asupra trasabilității și a integrității țesutului de origine. Atunci când este cazul, animalele trebuie să fie supuse inspecțiilor veterinare ante și post-mortem.

În plus, se aplică Regulamentul (CE) nr. 1069/2009.

Fără a aduce atingere dispoziției din următorul paragraf, se utilizează doar materiale de categoria 3 în conformitate cu articolul 10 din Regulamentul (CE) nr. 1069/2009.

Producătorul nu trebuie să selecteze țesuturi sau derivați de origine animală clasificați ca prezentând o potențială infecțiozitate EST ridicată, cu excepția cazurilor în care utilizarea unor astfel de materiale este necesară în situații excepționale, având în vedere importanța beneficiilor pentru pacient și lipsa unui țesut de plecare alternativ.

Pentru bovine, ovine și caprine, materialele cu riscuri specificate (MRS) enumerate în anexa V la Regulamentul (CE) nr. 999/2001 trebuie considerate ca prezentând o infecțiozitate EST potențială ridicată.

1.2.4.   Controalele privind sacrificarea și prelucrarea pentru prevenirea unei contaminări încrucișate

Producătorul trebuie să se asigure că riscul de contaminare încrucișată în timpul sacrificării, al colectării, al prelucrării, al manipulării, al depozitării și al transportului este redus la minimum.

1.2.5.   Inactivarea sau îndepărtarea agenților infecțioși ai EST

1.2.5.1.

Pentru dispozitivele care nu pot rezista procesului de inactivare sau de eliminare fără a se degrada în mod inacceptabil, producătorul trebuie să se bazeze în principal pe controlul selecției materialului.

1.2.5.2.

Pentru celelalte dispozitive, în cazul în care producătorul declară că procedeele de fabricație sunt în măsură să îndepărteze sau să inactiveze agenții infecțioși ai EST, acesta trebuie să prezinte o documentație adecvată în acest sens. Informațiile relevante obținute prin analiza literaturii științifice din domeniu pot fi folosite pentru justificarea factorilor de inactivare și de eliminare, în cazul în care procesele specifice citate în literatura de specialitate sunt comparabile cu cele utilizate pentru dispozitiv. Cercetarea și analiza vizează și eventualele avize științifice adoptate de un comitet sau de un organism științific european sau internațional. Avizele sunt folosite ca referință în cazul unor opinii contradictorii. Dacă cercetările documentare nu asigură o justificare suficientă, producătorul trebuie să întreprindă un studiu specific de inactivare sau de eliminare, după caz, pe baze științifice, ținând seama de următoarele elemente: (a) riscul identificat asociat țesutului; (b) identificarea agenților model relevanți; (c) justificarea alegerii combinațiilor respective de agenți model; (d) identificarea fazei și/sau a etapei alese pentru eliminarea sau inactivarea agenților infecțioși ai EST; (e) documentația privind parametrii pentru orice studiu de validare a inactivării sau a eliminării EST; (f) calcularea factorilor de reducere. Producătorul trebuie să aplice proceduri documentate în mod adecvat pentru a garanta că parametrii de prelucrare validați sunt aplicați pe parcursul fabricației curente. Raportul final trebuie să precizeze parametrii și limitele de producție care au o importanță crucială pentru eficiența procesului de inactivare sau de eliminare.

1.2.6.   Cantitățile de țesuturi sau de derivați de origine animală necesare pentru producerea unei unități de dispozitiv medical

Producătorul trebuie să evalueze cantitatea de țesuturi sau de derivați bruți de origine animală necesară pentru producerea unei singure unități de dispozitiv medical. Producătorul trebuie să evalueze dacă procesul de producție are capacitatea de a concentra nivelurile de agenți infecțioși ai EST prezente în țesuturile de plecare sau în derivații de origine animală.

1.2.7.   Țesuturi sau derivați de origine animală care intră în contact cu pacienții și utilizatorii

Producătorul trebuie să ia în considerare:

(a)	cantitatea maximă de țesuturi sau de derivați de origine animală care intră în contact cu pacientul sau cu utilizatorul atunci când utilizează un singur dispozitiv medical;

(b)	zona de contact: suprafața acesteia, tipul (de exemplu, piele, mucoasă, creier) și starea (de exemplu, sănătoasă sau deteriorată);

(c)	tipul de țesut sau de derivați care intră în contact cu pacienții sau cu utilizatorii;

(d)	perioada în care dispozitivul este destinat să rămână în contact cu corpul (incluzând efectul de bioresorbție); și

(e)	numărul de dispozitive medicale care pot fi folosite în cadrul unei proceduri date sau, dacă este posibil, pe durata vieții unui pacient sau a unui utilizator.

1.2.8.   Calea de administrare

În evaluarea riscului, producătorul trebuie să țină seama de calea de administrare indicată în cadrul informațiilor despre produs.

1.3.   Analiza evaluării riscurilor

Producătorul trebuie să instituie și să mențină o procedură sistematică de analiză a informațiilor obținute privind dispozitivele medicale sau dispozitivele similare în etapa de postproducție. Informațiile trebuie evaluate pentru a se stabili potențiala lor relevanță în domeniul siguranței, în special în următoarele cazuri:

(a)	au fost depistate pericole necunoscute anterior;

(b)	riscul estimat care decurge dintr-un pericol s-a modificat sau nu mai este acceptabil;

(c)	evaluarea originală este invalidată în orice alt mod.

În cazurile prezentate la literele (a), (b) sau (c), producătorul transmite rezultatele evaluării, care vor fi luate în considerare în cadrul procesului de gestionare a riscurilor.

Pe baza noilor informații, trebuie preconizată o analiză a măsurilor adecvate de gestionare a riscurilor aplicabile dispozitivului (în special justificarea alegerii unui țesut sau derivat de origine animală). În cazul în care este posibil ca riscul rezidual sau gradul de acceptabilitate al acestuia să se fi modificat, trebuie reevaluat și justificat impactul măsurilor de control al riscului puse în aplicare anterior.

Rezultatele acestei evaluări trebuie documentate.

2.   EVALUAREA DE CĂTRE ORGANISMELE NOTIFICATE

În ceea ce privește dispozitivele medicale menționate la articolul 1 alineatul (1), producătorii trebuie să le furnizeze organismelor notificate menționate la articolul 4 toate informațiile relevante care permit evaluarea strategiei lor de analiză și de gestionare a riscului în conformitate cu articolul 5 alineatul (2).

2.1.   Informarea organismului notificat cu privire la modificări și la informații noi

Orice modificare legată de procesele de selecție, colectare, manipulare, prelucrare și inactivare sau eliminare și orice informație nouă privind riscul de EST obținută de producător și relevantă pentru dispozitivul medical, care ar putea modifica rezultatul evaluării riscului realizate de producător, trebuie transmisă organismului notificat și, dacă este cazul, trebuie aprobată de organismul notificat înaintea punerii sale în aplicare.

2.2.   Reînnoirea certificatelor

În contextul deciziei sale privind prelungirea pentru o perioadă suplimentară de cel mult cinci ani a valabilității unui certificat de examinare CE a proiectului sau a unui certificat de examinare CE de tip, în conformitate cu articolul 9 alineatul (8) din Directiva 90/385/CEE sau, respectiv, cu articolul 11 alineatul (11) din Directiva 93/42/CEE, organismul notificat examinează în sensul prezentului regulament cel puțin următoarele aspecte:

(a)	justificarea actualizată a utilizării unor țesuturi sau a unor derivați de origine animală, inclusiv o comparație cu țesuturile cu risc mai scăzut sau cu substitutele sintetice;

(b)	o analiză a riscului actualizată;

(c)	o evaluare clinică actualizată;

(d)	date de testare și/sau justificări actualizate, de exemplu în ceea ce privește standardele armonizate actuale;

(e)	identificarea oricăror modificări efectuate de la emiterea certificatului original (sau de la ultima reînnoire) care ar putea avea un efect asupra riscului de EST;

(f)	dovezi conform cărora dosarul proiectului rămâne la zi din punct de vedere tehnic în ceea ce privește riscurile de EST.

2.3.   Creșterea riscului global de EST

În cazul în care, pe baza informațiilor prezentate în conformitate cu punctele 2.1 sau 2.2, un organism notificat stabilește că riscul global de EST în legătură cu un dispozitiv medical a crescut, acest organism notificat urmează procedura stabilită la articolul 5.

3.   PROCESE RIGUROASE PENTRU DERIVAȚII DIN SEU MENȚIONAȚI LA ARTICOLUL 1 ALINEATUL (4) DIN PREZENTUL REGULAMENT

—	Transesterificarea sau hidroliza la cel puțin 200 °C timp de cel puțin 20 de minute sub presiune (producția de glicerol, acizi grași și esteri ai acizilor grași);

—	saponificarea cu NaOH 12 M (producția de glicerol și săpun) — proces discontinuu: la cel puțin 95 °C timp de cel puțin 3 ore; — proces continuu: la cel puțin 140 °C, sub presiune, timp de cel puțin 8 minute, sau echivalent;

—	distilarea la 200 °C.

---

(1)  JO L 172, 30.6.2007, p. 84.

ANEXA II

Rezumat al raportului de evaluare în conformitate cu articolul 5 alineatul (4) din Regulamentul (UE) nr. 722/2012

Detalii referitoare la organismul notificat emitent

1.	Denumirea organismului notificat

2.	Numărul organismului notificat

3.

Țara

4.	Transmis de

5.	Persoana de contact

6.

Telefon

7.

Fax

8.

E-mail

9.	Referința clientului (denumirea producătorului și, după caz, a reprezentantului său autorizat)

10.

Confirmarea faptului că, în conformitate cu articolul 11 din Directiva 90/385/CEE și, respectiv, cu articolul 16 din Directiva 93/42/CEE, precum și cu articolul 4 din Regulamentul (UE) nr. 722/2012, organismul notificat emitent a fost desemnat de autoritatea sa competentă pentru a evalua conformitatea:  dispozitivelor medicale implantabile active fabricate utilizând țesuturi de origine animală reglementate prin Regulamentul (UE) nr. 722/2012,  dispozitivelor medicale fabricate utilizând țesuturi de origine animală reglementate prin Regulamentul (UE) nr. 722/2012.

Date referitoare la dispozitivul medical (implantabil activ)

11.	(a)  Dispozitiv medical implantabil activ  Alt dispozitiv medical

11.	(b) Descrierea și compoziția produsului

12.	Informații privind utilizarea prevăzută

13.   Material de plecare

13.	(a) Certificat EDQM disponibil  DA  NU (Dacă certificatul EDQM este disponibil, acesta trebuie prezentat împreună cu prezentul rezumat al raportului de evaluare.)

13.	(b) Informații privind: — natura țesutului (țesuturilor) de plecare: — specia (speciile) animală (animale): — originea (originile) geografică (geografice):

14.	Descriere a măsurilor-cheie adoptate pentru a reduce la minimum riscul de infecție:

15.	Estimare a riscului de EST legat de utilizarea produsului, ținând cont de probabilitatea de contaminare a produsului, de natura și de durata expunerii pacientului:

16.	Justificarea utilizării țesuturilor sau a derivaților de origine animală în dispozitivul medical, inclusiv argumente privind caracterul acceptabil al riscului global de EST estimat, evaluarea unor materiale alternative și beneficiul clinic preconizat:

17.	Metoda de verificare a centrelor de aprovizionare și a furnizorilor materialului de origine animală utilizat de producătorul dispozitivului:

Declarația organismului notificat

18.	Concluzia prezentei evaluări: Decizia noastră preliminară, pe baza evaluării datelor și a procesului de evaluare, este că cererea îndeplinește cerințele de conformitate cu  Directiva 90/385/CEE a Consiliului  Directiva 93/42/CEE a Consiliului și cu Regulamentul (UE) nr. 722/2012.

Data transmiterii

19.	Prezentul raport a fost transmis la data de … autorității competente de coordonare din … pentru a informa autoritățile competente ale celorlalte state membre și Comisia și pentru a solicita comentariile acestora, după caz.