21.3.2015
|
MT
|
Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea
|
C 95/10
|
Linji gwida
tad-19 ta’ Marzu 2015
dwar il-valutazzjoni tar-riskju formalizzata għall-iżgurar ta' prattiki ta' manifattura tajba adatti għall-eċċipjenti ta' prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem
(Test b'rilevanza għaż-ŻEE)
(2015/C 95/02)
Introduzzjoni
Dawn il-linji gwida huma msejsa fuq il-ħames paragrafu tal-Artikolu 47 tad-Direttiva 2001/83/KE (1).
Skont it-tieni paragrafu tal-Artikolu 46(f) tad-Direttiva 2001/83/KE, id-detentur tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura huwa meħtieġ jiżgura li l-eċċipjenti jkunu adatti għall-użu fil-prodotti mediċinali billi jiżgura liema hija l-prattika ta’ manifattura tajba (GMP) adatta. Il-GMP adatta għal eċċipjenti ta’prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem għandha tiġi żgurata abbażi ta’ valutazzjoni tar-riskju formalizzata skont dawn il-linji gwida. Il-valutazzjoni tar-riskju għandha tikkunsidra r-rekwiżiti taħt sistemi ta’ kwalità oħra xierqa kif ukoll is-sors u l-użu maħsub tal-eċċipjenti u istanzi preċedenti ta’ difetti ta’ kwalità. Id-denetur tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura għandu jiżgura li l-GMP adatta hija applikata. Id-detentur tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura għandu jiddokumenta l-miżuri meħuda.
Il-proċedura tal-valutazzjoni tar-riskju/ġestjoni tar-riskju tal-eċċipjent għandha tkun inkorporata fis-sistema tal-kwalità farmaċewtika tad-detentur tal-awtorizzazzjoni tal-manifatura.
Id-detenturi tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura għandu jkollhom id-dokumentazzjoni tal-valutazzjoni/ġestjoni tar-riskju għal GMP adatta tal-eċċipjenti disponibbli fuq il-post għal reviżjoni mill-ispetturi tal-GMP. Għandha tingħata konsiderazzjoni għall-qsim tal-informazzjoni mill-valutazzjoni tar-riskju mal-manifattur tal-eċċipjent biex jiġi ffaċilitat titjib kontinwu.
Valutazzjoni tar-riskju kif stabbilit f’dawn il-linji gwida għandha titwettaq għal eċċipjenti ta’ prodotti mediċinali awtorizzati għall-użu mill-bniedem mill-21 ta’ Marzu 2016.
KAPITOLU 1 — KAMP TA’ APPLIKAZZJONI
|
1.1.
|
Dawn il-linji gwida japplikaw għall-valutazzjoni tar-riskju biex jiġu żgurati GMP adatti għal eċċipjenti ta’ prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem. Skont l-Artikolu 1(3)(b) tad-Direttiva 2001/83/KE, eċċipjent huwa kwalunkwe kostitwenti ta’ prodott mediċinali għajr is-sustanza attiva u l-materjal tal-imballaġġ.
|
|
1.2.
|
Dawn il-linji gwida ma jkoprux sustanzi miżjuda biex jistabbilizzaw sustanzi attivi li ma jistgħux jeżistu waħedhom.
|
KAPITOLU 2 — DETERMINAZZJONI TA’ GMP ADATTA ABBAŻI TAT-TIP U L-UŻU TAL-EĊĊIPJENT
|
2.1.
|
F’EudraLex Volum 4, Guidelines for Good Manufacturing Practice, Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Part III: GMP related documents, ICH guideline Q9 on Quality Risk Management (ICH Q9), wieħed jista’ jsib prinċipji u eżempji ta’ għodod għal ġestjoni tar-riskju ta’ kwalità li jistgħu jiġu applikati għal aspetti differenti ta’ kwalità farmaċewtika, inklużi l-eċċipjenti.
|
|
2.2.
|
Dawn il-prinċipji tal-ġestjoni tar-riskju tal-kwalità għandhom jintużaw biex jivvalutaw ir-riskji ppreżentati għall-kwalità, is-sikurezza u l-funzjoni ta’ kull eċċipjent u għall-klassifikazzjoni tal-eċċipjent inkwistjoni, pereżempju bħala ta’ riskju baxx jew ta’ riskju medju jew ta’ riskju għoli. L-għodod tal-ġestjoni tar-riskju tal-kwalità bħal dawk elenkati f’EudraLex Volum 4, Parti III, ICH Q 9 (eż. analiżi tal-periklu u l-punti kritiċi ta’ kontroll — HACCP) għandhom jintużaw għal dan il-għan.
|
|
2.3.
|
Għal kull eċċipjent minn kull manifattur użat, id-detentur tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura għandu jidentifika r-riskji ppreżentati għall-kwalità, is-sikurezza u l-funzjoni ta’ kull eċċipjent mis-sors tiegħu — sew jekk ikun annimal, minerali, veġetali, sintetiku, eċċ. — permezz tal-inkorporazzjoni tiegħu fil-forma ta’ doża farmaċewtika lesta. Oqsma meqjusa għandhom jinkludu, iżda mhumiex limitati għal:
i.
|
enċefalopatiji sponġiformi li jittieħdu:
|
ii.
|
potenzjal għal kontaminazzjoni virali;
|
iii.
|
potenzjal ta’ kontaminazzjoni mikrobijoloġika jew ta’ endotossina/piroġena;
|
iv.
|
potenzjal, b’mod ġenerali, għal kwalunkwe impurità li toriġina mill-materja prima, eż. aflatossini jew pestiċidi, jew iġġenerata bħala parti mill-proċess u trasferita, eż. solventi residwi u katalisti;
|
v.
|
assigurazzjoni ta’ sterilità għall-eċċipjenti meqjusa sterili;
|
vi.
|
potenzjal għal kwalunkwe impurità riportata minn proċessi oħra, fin-nuqqas ta’ tagħmir u/jew faċilitajiet apposta;
|
vii.
|
kontroll ambjentali u kundizzjonijiet tat-trasport/ħażna inkluż il-ġestjoni tal-katina tal-kesħa, jekk ikun xieraq;
|
viii.
|
kumplessità tal-katina tal-provvista;
|
ix.
|
stabbiltà tal-eċċipjent;
|
x.
|
evidenza tal-integrità tal-imballaġġ.
|
|
|
2.4.
|
Barra minn hekk, fir-rigward tal-użu u l-funzjoni ta’ kull eċċipjent, id-dententur tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura għandu jikkunsidra:
i.
|
il-forma farmaċewtika u l-użu tal-prodott mediċinali li jikkontjeni l-eċċipjent;
|
ii.
|
il-funzjoni tal-eċċipjent fil-formulazzjoni, eż. lubrikant f’prodott ta’ pilloli jew materjal preservattiv f’formulazzjoni likwida, eċċ.;
|
iii.
|
il-proporzjon tas-sustanza mhux attiva fil-kompożizzjoni tal-prodott mediċinali;
|
iv.
|
id-doża ta’ kuljum tal-eċċipjent tal-pazjent;
|
v.
|
kwalunkwe difetti ta’ kwalità magħrufa/adulterazzjonijiet frawdolenti, kemm globalment kif ukoll fil-livell ta’ kumpanija lokali li għandhom x’jaqsmu eċċipjent;
|
vi.
|
jekk l-eċċipjent huwiex kompost;
|
vii.
|
impatt magħruf jew potenzjali fuq l-attribwiti tal-kwalità kritika tal-prodott mediċinali;
|
viii.
|
fatturi oħra kif identifikati jew magħrufa li huma rilevanti biex tiġi żgurata s-sigurtà tal-pazjent.
|
|
|
2.5.
|
Wara li jkun stabbilixxa u ddokumenta l-profil tar-riskju tal-eċċipjent, id-detentur tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura għandu jistabbilixxi u jiddokumenta l-elementi tal-EudraLex Volum 4 li huwa jemmen li huma meħtieġa li jiddaħħlu fis-seħħ sabiex jikkontrollaw u jżommu l-kwalità tal-eċċipjent, eż. l-Anness 1 jew/u l-Anness 2; Parti II: Rekwiżiti Bażiċi għal Sustanzi Attivi użati bħala Materjal tal-Bidu.
|
|
2.6.
|
Dawn l-elementi jvarjaw skont is-sors, il-katina tal-provvista u l-użu sussegwenti tal-eċċipjent, imma bħala minimu l-livell għoli li ġej tal-elementi tal-GMP għandu jitqies mid-detentur tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura:
i.
|
stabbiliment u implimentazzjoni ta’ sistema effettiva ta’ kwalità farmaċewtika;
|
ii.
|
biżżejjed personal kompetenti u kkwalifikat kif jixraq;
|
iii.
|
deskrizzjonijiet tax-xogħol definiti għall-persunal maniġerjali u ta’ superviżjoni responsabbli mill-manifattura u l-attivitajiet ta’ kwalità;
|
iv.
|
programmi ta’ taħriġ għall-persunal kollu involut fil-manifattura u l-attivitajiet ta’ kwalità;
|
v.
|
programmi ta’ taħriġ dwar is-saħħa, l-iġjene u l-ilbies kif identifikati bħala neċessarji għall-operazzjonijiet ippjanati;
|
vi.
|
dispożizzjoni u manutenzjoni ta’ bini u tagħmir xieraq għall-operazzjonijiet ippjanati;
|
vii.
|
sistema/i ta’ dokumentazzjoni li jkopru l-proċessi kollha u l-ispeċifikazzjonijiet tal-operazzjonijiet varji ta’ manifattura u ta’ kwalità;
|
viii.
|
sistemi biex jiġu kkodifikati u identifikati l-materjali tal-bidu, is-sustanzi intermedji u l-eċċipjenti li jippermettu traċċabilità sħiħa;
|
ix.
|
programm ta’ kwalifikazzjoni tal-fornituri;
|
x.
|
sistema ta’ kontroll ta’ kwalità tas-sustanza mhux attiva u persuna responsabbli li tkun indipendenti mill-produzzjoni għar-rilaxx tal-lottijiet;
|
xi.
|
żamma ta’ rekords għal materjali u eċċipjenti li jidħlu u żamma ta’ kampjuni ta’ eċċipjenti għall-perjodi meħtieġa minn EudraLex Volum 4, Parti II;
|
xii.
|
sistemi li jiżguraw li kull attività mogħtija b’kuntratt tkun soġġetta għal kuntratt bil-miktub;
|
xiii.
|
manutenzjoni ta’ sistema effettiva li biha l-ilmenti jkunu riveduti u l-eċċipjenti jistgħu jiġu rtirati;
|
xiv.
|
sistema ta’ ġestjoni tat-tibdil u tad-devjazzjoni;
|
xv.
|
programm ta’ awtospezzjoni;
|
xvi.
|
kontroll ambjentali u kundizzjonijiet ta’ ħżin.
|
|
KAPITOLU 3 — DETERMINAZZJOINI TAL-PROFIL TAR-RISKJU TAL-MANIFATTUR TAL-EĊĊIPJENT
|
3.1.
|
Wara d-determinazzjoni tal-GMP adatta, għandha titwettaq analiżi tal-lakuni tal-GMP meħtieġa kontra l-attivitajiet u l-kapaċitajiet tal-manifattur tal-eċċipjent.
|
|
3.2.
|
Id-dejta jew l-evidenza li ssostni l-analiżi tad-differenzi għandha tinkiseb permezz ta’ verifika jew minn informazzjoni mibgħuta mill-manifattur tal-eċċipjent.
|
|
3.3.
|
Iċ-ċertifikazzjoni tas-sistemi tal-kwalità u/jew il-GMP miżmuma mill-manifattur tal-eċċipjent u l-istandards li fuqhom dawn ġew mogħtija għandhom jiġu kkunsidrati minħabba li tali ċertifikazzjoni tista’ tissodisfa r-rekwiżiti
|
|
3.4.
|
Kwalunkwe lakuna identifikata bejn il-GMP meħtieġa u l-attivitajiet u l-kapaċitajiet tal-manifattur tal-eċċipjent għandha tiġi dokumentata. Barra minn hekk, id-detentur tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura għandu jwettaq valutazzjoni oħra tar-riskju, li tiddetermina l-profil tar-riskju, pereżempju, b’riskju baxx, riskju medju jew riskju għoli, għat-tali manifattur tal-eċċipjent. EudraLex Volum 4, Parti III, ICH Q 9 għandha tintużaw għal dan il-għan. Għodod ta’ kwalità tal-ġestjoni tar-riskju bħal dawk elenkati hemmhekk — HACCP, eċċ. — għandhom jintużaw għal dan.
|
|
3.5.
|
Id-detentur tal-awtorizzazzjoni tal-manifattura għandu jkollu serje ta’ strateġiji li jvarjaw mill-aċċettazzjoni permezz tal-kontroll sa profili differenti tar-riskju mhux aċċettabbli u abbażi ta’ dawn għandha tiġi stabbilita strateġija ta’ kontroll, eż. l-ivverifikar, il-ġbir u l-ittestjar ta’ dokumenti.
|
KAPITOLU 4 — KONFERMA TAL-APPLIKAZZJONI TAL-GMP ADATTA
|
4.1.
|
Ladarba jkunu identifikati l-GMP adatta għall-eċċipjent u l-profil tar-riskju tal-manifattur tal-eċċipjent, għandha ssir reviżjoni kontinwa tar-riskju permezz ta’ mekkaniżmi bħal:
i.
|
numru ta’ difetti konnessi ma’ lottijiet ta’ eċċipjenti riċevuti;
|
ii.
|
tip/ħruxija tat-tali difetti;
|
iii.
|
monitoraġġ u analiżi tat-tendenzi tal-kwalità tal-eċċipjent;
|
iv.
|
telf tas-sistema ta’ kwalità rilevanti u/jew iċ-ċertifikazzjoni tal-GMP mill-manifattur tal-eċċipjent;
|
v.
|
osservazzjoni tax-xejriet fl-attribwiti tal-kwalità tal-prodott mediċinali; dan jiddependi fuq in-natura u r-rwol tal-eċċipjent;
|
vi.
|
bidliet organizzattivi, proċedurali jew tekniċi/fil-proċess osservati fil-manifattur tal-eċċipjent;
|
vii.
|
verifika/verifika mill-ġdid tal-manifattur tal-eċċipjent;
|
|
Abbażi tal-eżitu tal-analiżi tar-riskju, jekk ikun meħtieġ, għandha tiġi analizzata mill-ġdid jew reveduta l-istrateġija tal-kontroll stabbilita.
(1) Id-Direttiva 2001/83/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Novembru 2001 dwar il-kodiċi tal-Komunità li għandu x’jaqsam ma’ prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem (ĠU L 311, 28.11.2001, p. 67).